Brain Res. 2006 Dec 18; 1126 (1): 56-65. Epub 2006 Sep 15.
Källa
Institutionen för psykologiska vetenskaper, Purdue University, 703 Third Street, West Lafayette, IN 47907, USA. [e-postskyddad]
Abstrakt
Neurobiologin för kvinnligt sexuellt beteende har i stor utsträckning fokuserat på mekanismer av hormonverkan på nervceller och hur dessa effekter översätts till displayen av copulatoriska motormönster. Av mindre betydelse, men mindre studerade, är några av konsekvenserna av att engagera sig i sexuellt beteende, inklusive de givande egenskaperna hos sexuella interaktioner och hur sexuell erfarenhet förändrar copulatorisk effektivitet. Denna översikt sammanfattar effekterna av sexuell erfarenhet av belöningsprocesser och copulation i kvinnliga syriska hamstrar. Neural korrelater av dessa sexuella interaktioner inkluderar långsiktiga cellulära förändringar i dopaminöverföring och postsynaptiska signalvägar relaterade till neuronal plasticitet (t.ex. dendritisk ryggradssbildning). Sammantaget tyder dessa studier på att sexuell upplevelse ökar de sexuella beteendets förstärkande egenskaper, vilket har det sammanfallande resultatet av ökande copulatorisk effektivitet på ett sätt som kan öka reproduktiv framgång.
1. Inledning
"Varför djurar kompis?" Är en enkel fråga som ligger i hjärtat av neurobiologin för kvinnligt sexuellt beteende. Ingen beteendemässig fråga har ett enkelt svar, eftersom det finns både proximala och distala orsaker och konsekvenser av beteenden som väcker egna frågor och har egna neurobiologiska svar. Kanske är det vanligaste svaret på den frågan "Att producera avkommor". Detta kan vara ett svar i samband med en distal konsekvens av beteende, men även så är ett sådant svar otvivelaktigt felaktigt [2]. Agmo [2] citerar data från svenskar som indikerar att endast om 0.1% av (förmodligen) heteroseksuella copulations producerar barn. Även bland arter som råttor, där en hög andel matningar kan resultera i avkommor, innebär en sådan korrelation inte att graviditeten är en förväntat följd av sammankoppling.
Ett svar på frågan om varför djurkompis är en okomplicerad syn på kvinnligt sexuellt beteende som ett "reflexivt" svar på en fluktuerad reproduktiv fysiologi kombinerad med stimuli från en reproduktivt kompetent man. Sådana undersökningar av neurobiologin av kvinnligt sexuellt beteende grundades på observationen att en sekvens av ovariehormonexponering bildade ett erforderligt fysiologiskt tillstånd för kvinnor att svara sexuellt på en monteringshane [70]. För gnagare följs flera dagar av östradiolexponering av en mer övergående uppsving av progesteron som samordnar ägglossning och sexuell respons hos naturligt cykliska kvinnor [22]. Den efterföljande logiken var att identifiera hjärnregioner innehållande receptorer för östradiol och progesteron skulle tillhandahålla kontaktpunkter för att detaljera neurala vägar som reglerar kvinnligt sexuellt beteende [70]. Vidare skulle åtgärderna av dessa steroidhormoner på nervceller erbjuda insikt i de cellulära och molekylära mekanismerna som medierar uttrycket av kvinnlig sexuell respons [71]. Det är ingen tvekan om att denna programmatiska inställning till studien av kvinnligt sexuellt beteende har varit mycket framgångsrikt, och detaljerna i denna neurobiologi när det gäller kretslopp, neurokemi och genuttryck är väl etablerade [t.ex. 6,71].
Ändå finns det en annan aspekt som reglerar neurobiologin av sexuellt beteende som berör de omedelbara och långsiktiga konsekvenserna av sexuell interaktion, det vill säga den motivativa kontrollen av sexuellt beteende och erfarenhetseffekter på neural plasticitet som ligger till grund för detta system. Denna neurobiologi har granskats för män, främst hanrotter [2]. Målet med denna presentation är att undersöka sådana plastförändringar hos kvinnor, med fokus på vårt arbete med kvinnliga syriska hamstrar. Från detta arbete är det uppenbart att medan de distala konsekvenserna av sexuellt beteende kan vara gentemot reproduktion är den proximala motiveringen att aktivera motivationssystem, som i själva verket driver beteendet.
2. Effekter av erfarenhet på mönster av kvinnligt sexuellt beteende
Två arter som erbjuder en fin kontrast till hur social ekologi bidrar till mönster av sexuellt beteende är norska råttor och syriska hamstrar. Båda arterna lever i burrowsystem. Inom dessa burgar har råttor komplexa sociala strukturer som består av flera generationer män och kvinnor [3], medan vuxna hamstrar (både manliga och kvinnliga) lever separat i enskilda burgar [26].
Det sociala systemet hos råttor gör det möjligt för flera män och kvinnor att para samtidigt [51]. Trots det här uppenbarligen kaotiska systemet kan kvinnliga råttor styra mönstret av sexuella interaktioner med enskilda män inklusive att bestämma vilken manlig som ska bidra med en ejakulation under denna flera manliga parningsprocessen [51]. Således är de kvinnliga råttorna aktiva deltagare i parning och tillhandahåller ett effektivt sätt att styra mönstret av sexuella interaktioner, inklusive kompisval.
Uppdragsdelen av kvinnligt sexuellt beteende hos råttor ger det tydligaste beviset på hur kvinnorna kan kontrollera pågående sexuella interaktioner med män. När manarrotter närmar sig en östlig kvinna, svarar kvinnan med ett styvbenet lokomotoriskt mönster där hon hoppar på plats (dvs hoppar) eller driver sig (dvs darrar) bort från hanen [20,49]. Dessa förfrågningar, i kombination med körning från hanen, förhindrar att hanen monterar honan tills hon slutar och tillåter en samplerande kontakt [49]. Det är intressant att kvinnor kommer att tillåta män att montera igen tidigare efter ett berg utan intromission än om kvinnan fick ett intromission [20,50]. Denna reglering av manliga copulatoriska beteende hos honungrotter benämns "pacing" och har tydliga konsekvenser för progestation och fertilitet [20,21]. Paced parning beteende hos kvinnliga råttor är hypotesen att vara under kontroll av kärnans accumbens dopamin [4,28,29,32,33,58,84]. På ytan föreslår det komplexa mönstret av stimulering av kvinnliga råttor ett beteende som kan modifieras av erfarenhet. Den begränsade tillgängliga data föreslår emellertid annars [19] och den rådande slutsatsen [20] är att "... stimulering är en stabil och född del av sexuell lyhördhet hos kvinnlig råtta" (s. 482).
Med tanke på deras ensamma existens har kvinnliga hamstrar ett mycket annat parningsmönster, vars information har härletts från laboratorieundersökningar [t ex 46], snarare än från naturliga observationer. Kvinna (såväl som manliga) hamstrar infoga occlusions i huvudtunneln som leder in i burrowsystemet [26]. En kvinnlig hamster rekryterar aktivt män till burrowen genom att öppna den ockluderingen och lägga ner en vaginal doftspår som leder till ingången till burrowen i väntan på uppkomsten av hennes beteendemässiga estrus [46]. Det är både okänt huruvida det finns kompisval av kvinnliga hamstrar för män eller hur sådant kompisval kan utföras i naturen. När hanen är sekvestrerad i burven, bor han och hon tillsammans tills honan uppnår östrostat och parning initieras [46]. Efter parning utsöndras hanen från kvinnans burrow [46].
Immobiliteten hos den kvinnliga hamsterns sexuella ställning kontrasterar med det öppet aktiva utbytet med män under sexuellt beteende hos kvinnliga råttor. Kvinnliga hamstrar antar snabbt en styv hållning medföljande lordos, en hållning som kan bibehållas för uppåtriktad 95% av ett 10-mintest [15]. Medan kvinnan bibehåller denna position kommer hanen att montera och / eller montera med intromission uppenbarligen i sin egen takt. Den till synes uppenbara slutsatsen som drogs från dessa observationer var att kvinnliga hamstrar, till skillnad från kvinnliga råttor, inte taktar manens sexuella interaktioner.
Trots utseende av oändlighet är kvinnliga hamstrar faktiskt ganska aktiva deltagare i parning av interaktioner med män [46]. Ädla [62] noterade först att kvinnliga hamstrar gör aktiva perineala rörelser som svar på perivaginal taktil stimulering från en manlig hamster, med honan som flyttar hennes perineum i stimulansriktningen. Kvinnan flyttar hennes vagina i riktning mot kontaktpunkten hos hanens dragningar för att underlätta intravaginal införing av hanen [62]. I själva verket minskar appliceringen av en lokal anestetik på kvinnlig hamsters perineum dramatiskt den manliga hamsterns förmåga att uppnå penisinsättning [63].
Tillsammans skiljer sig kvinnliga råttor och hamstrar i det sätt de ser ut att reglera sammansättningen. Skillnaden mellan kvinnliga råttor och hamstrar ligger i dessa djurs förmåga att reglera montering av hanen. Kvinnliga råttor kan avgöra om en man faktiskt kommer att montera. Kvinnliga hamstrar kontrollerar inte frekvensen av fästen av hanen, men kan påverka huruvida hanen framgångsrikt kommer att intränga på ett visst monteringsförsök. Som sådan kan pacing hos råttor lätt observeras, medan det är mycket svårt att kvantifiera perinealrörelser hos kvinnliga hamstrar under parning. Som en lösning tog vi ett indirekt tillvägagångssätt för att mäta kvinnlig hamsters roll för att reglera intromission av mannen. Vi motiverade att om antalet fästen som en kvinnlig hamster mottar är bestämd av mannen, men fästen som kulminerar i intromission är begränsade av kvinnans beteende, så är andelen fästen som innefattar intromission (i litteraturen benämnd "träfffrekvens") faktiskt en åtgärd som är starkt beroende av kvinnans beteende.
För att testa detta förslag undersökte vi kvinnliga hamstrar som var sexuellt naiva eller honor som tidigare hade fått 6 varje vecka, 10 minuters sexuell interaktion med män [8]. Vi lade sedan varje kvinnlig kompis med en sexuellt naiv manlig hamster och registrerade det samplerande beteendet. Naive män parat med sexuellt erfarna honor hade en högre träfffrekvens (större procentandel av fästen med intromission) än att naiva män testades med naiva kvinnor (Fig 1). Vidare observerades samma skillnad i träffhastighet om kvinnorna testades 1 eller 6 veckor efter sitt senaste sexuella upplevelsestest, vilket tyder på ett stabilt, lärt svar.
Ett ytterligare experiment inblandade dopamin i effekterna av kvinnornas sexuella erfarenhet av manens copulatoriska prestanda [8]. Dopaminneurotoxinet, 6-hydroxydopamin, injicerades i den basala förkroppen, inklusive kärnans accumbens, av kvinnliga hamstrar före mottagandet av sexuell erfarenhet. Naiva män testade med dessa honor visade inte den förhöjda träffhastighetskarakteristiken för parning med erfarna honor (Figur 2). Effekten av dopaminneurotoxinet på sexuella interaktioner var specifikt för ökningen i träffhastigheten i samband med sexuell erfarenhet, eftersom det inte fanns någon effekt av dessa lesioner på uppförandet hos oerfarna manliga kvinnliga parningar.
3. Sexuell erfarenhet har givande konsekvenser hos kvinnor
Upprepade sexuella interaktioner med män producerar också långsiktiga beteendekonsekvenser för kvinnan i samband med belöning. Konditionerad platspreferens [14] har varit ett användbart sätt att avslöja förstärkande komponenter av sexuellt beteende. I detta paradigm är upprepade sexuella interaktioner med en man associerad med ett fack i en kammare med flera kammare. Vid matchade tillfällen placeras kvinnan ensam i ett liknande men distinkt fack. Före och efter dessa konditioneringsförsök erbjuds honan möjlighet att utforska apparaten (i frånvaro av en man) för att bestämma den relativa tid som kvinnan spenderar i facket associerat med sampolymerisering. Copulering med hanen definieras operativt som förstärkning om honan spenderar betydligt mer tid i facket i samband med parning efter sexuella beteendeförsök än före konditionering.
Det klara (men kanske oroande) resultatet av dessa studier på kvinnliga råttor [t.ex. 65,69] och hamstrar [56] är att sexuella interaktioner förstärker. Stimulansbehoven för att denna konditionering skulle inträffa var inte lika uppenbart. För varken råttor eller hamstrar är den enkla uppvisningen av lordos under parningstester tillräckliga för att åstadkomma konditionerad platspreferens. Som noterat har kvinnliga råttor en föredragen frekvens av sexuella kontakter med den monterande hanen som har neuroendokrina konsekvenser relaterade till progestation och fertilitet. Att tillåta kvinnliga råttor i takt med sitt föredragna intervall är nödvändigt för förvärv av en konditionerad platspreferens, eftersom sexuella interaktioner där kvinnan inte tempoet inte producerar konditionering [25,27,34,67,68]. Det temporala mönstret här är viktigt, men inte nödvändigtvis kontrollen av stimulering, eftersom reglering av stimulering genom att avlägsna och införa en manlig hos kvinnans föredragna intervall kommer också att leda till att man föredrar konditionering [34].
Kvinnliga hamstrar har inte ett tidsmässigt krav för parning [42], även om de också uppvisar konditionerad platspreferens för parning [56]. Ett sätt på vilket betydelsen av sexuell kontakt mellan män och kvinnor för ställföreträdande konditionering testades hos kvinnliga hamstrar var att jämföra effektiviteten hos normala sexuella interaktioner med sexuella interaktioner där intravaginal intromission av hanen förebyggdes genom att ockludera kvinnans vagina [39]. Här var placering av preferensbehandling tydlig oavsett huruvida kvinnan fick vaginalt stimulans under sexuella beteendeförhållandena. Detta experimentella resultat verkar bryta mot observationen att liknande vaginal ocklusion förhindrar höjningen i accumbens dopamin under sexuell interaktion med en manlig [40]. Kvinnorna var dock sexuellt naiva i den mikrodialysstudien. Det verkar som om de mängder av sensoriska egenskaper som uppkommit under sexuell erfarenhet, till exempel under konditionsproverna av ett platspreferensparadigm [39], breddar de sensoriska stimuli som bidrar till sexuell belöning från den begränsade rollen som vaginal stimulering hos sexuellt naiva kvinnor [40].
Det har förekommit lite undersökning av neurotransmittorsystem för mediating place preference konditionering till sexuella interaktioner. I en studie antagoniserades opioida neurotransmission genom att behandla kvinnliga råttor med naloxon före sexuell interaktion eliminerad platspreferens [68]. Omvänt har flera studier som använder dopaminreceptorantagonister producerat blandade resultat. Förberedande kvinnliga hamstrar med dopamin D2-receptorantagonister [57] förhindrade förvärv av en konditionerad platspreferens mot sexuella interaktioner (Fig 3). En liknande studie på råttor gav ingen effekt [30].
4. Neurotransmittor och cellulär plasticitet efter sexuell erfarenhet hos kvinnor
Det finns en rik tradition för forskning om mekanismer för dopamin-signalering eftersom de avser komponenter av motiverat beteende och drogmissbruk [t.ex. 60]. Genom att låna från den litteraturen undersökte vi möjligheten att sexuell erfarenhet kan påverka dopaminneurotransmissionen i mesolimbicvägen och att plastisiteten i det systemet var grunden för beteendekonsekvenserna av sexuell erfarenhet, t.ex. förändringar i samverkande effektivitet och belöning. Inom det mesolimbiska dopaminsystemet finns både bevis för aktivering vid kvinnliga sexuella interaktioner, såväl som långsiktiga effekter på strukturell och neurokemisk plasticitet. Inledande mikrodialysexperiment visade att extracellulära dopaminnivåer i kärnans accumbens av honor var förhöjda under parning [55,58]. För kvinnliga råttor var dopaminfrisättning särskilt känslig för paced parning interaktioner med män [4,33,58] och för (minst sexuellt naiva) kvinnliga hamstrar berodde dopaminhöjningar på vaginal stimulering som mottogs under parning [40]. jagefter uppföljningsexperimentet tog vi en något annorlunda tillvägagångssätt, den här gången mäta extracellulär dopamin i nukleär accumbens under parning hos sexuellt naiva kvinnliga hamstrar eller hos kvinnor som hade sexuell erfarenhet före mikrodialysprovet [38]. Sexuell erfarenhet gav en överdriven ökning av extracellulär dopamin som kvarstod under sexuell interaktion med en man, jämfört med dopaminhalterna hos sexuellt naiva kvinnor (Figur 4). Kanske det reflekterade dopaminresponset hos sexuellt erfarna honor återspeglar det berikade utbudet av parringsrelaterade stimuli som kvinnliga hamstrar blir mottagliga till följd av den erfarenheten.
Höjningen av dopaminfrisättning hos erfarna kvinnliga hamstrar påminner om effekterna av upprepad exponering av djur för missbrukande läkemedel [75]. I denna litteratur benämns den ökade nivån dopamin som svar på en fast dos av läkemedel "sensibilisering"75]. Läkemedelssensibilisering åtföljs av en mängd olika cellulära reaktioner som anses ha förbättrat synaptisk effekt och informationsflöde genom den mesolimbiska vägen [74].
One inträdespunkt i mekanismen genom vilken beteendets erfarenhet kan förändra neuronal plasticitet är på nivån av synapser. Ett indirekt tillvägagångssätt på denna fråga har tagits genom att mäta dendritiska förändringar i striatal (inklusive nukleär accumbens) neuron som svar på läkemedelsadministration eller efter beteendeupplevelse. Upprepad administrering av en mängd olika missbrukade substanser med olika farmakologiska profiler ökar dendritisk längd och / eller ryggradens täthet i de terminala dendritiska grenarna av medelstora nervceller [13,23,44,45,64,76,77,78]. Fånga färre exempel finns för beteendeupplevelse som ger jämförbara effekter på dendriter, även om induktion av salt aptit [79], manligt sexuellt beteende [24] och kvinnligt sexuellt beteende [59] kommer att förändra dendritisk morfologi i medelstora snygga neuroner i kärnan accumbens.
Sexuell erfarenhet hos kvinnliga hamstrar hade en differentiell påverkan på dendritisk ryggradsdensitet [59] beroende på vilken region som undersöktes (Fig 5). I detta experiment fick kvinnliga hamstrar vår grundläggande paradigm av 6 veckor av sexuell erfarenhet eller förblev sexuellt naiv [38]. På 7th vecka fick alla honor en östradiol- och progesteron-primingregim och offrade omkring 4-tim efter progesteroninjektion. Hjärnor bearbetades för Golgi-färgning och 240 μm skivor analyserade. Spines räknades från terminala dendritiska grenar av pyramidala neuroner i den mediala prefrontala cortexen, medelstarka nervceller från kärnans accumbens (sammansatta skal och kärnor) eller medelstora snygga neuroner i dorsalt caudat. Inom de medellånga nervcellerna i kärnan accumbens var dendritisk ryggradens densitet (normaliserad till 10 μm av dendritisk längd) högre hos sexuellt erfarna än hos sexuellt naiva kvinnor. Konversen hittades i apikala dendriter av lager V-neuroner i prefrontal cortex. Det fanns inga gruppskillnader i ryggradens täthet i caudatmediums snygga neuroner. Vi tolkar dessa skillnader i ryggradens densitet som reflekterande plasticitet vid excitatorisk neurotransmission på dopaminerg-responsiva neuroner [37].
Om vi tar plasticitet i dendritiska ryggraden som en distal cellulär markör för sexuell erfarenhet, kan vi hypotesera en kaskad av cellhändelser som utlöses av upprepade sexuella interaktioner. Med andra ord bör fokus läggas på två av de klasser av svar som illustreras genom behandling med missbruksmedel [36], det vill säga ett överdriven svar på sexuellt beteende och förändrade cellulära reaktioner i frånvaro av sexuellt beteende. De föreslagna signaleringshändelserna är avbildade i Fig 6. Detta förslag är varken roman eller radikalt, eftersom dendritisk plasticitet som härrör från stimuli så olika som steroidhormoner [54] droger av missbruk [61] eller långsiktig potentiering [1] alla involverar de illustrerade händelserna. Det beror på att dessa vägar är så väl representerade i varierade exempel på neural plasticitet att det verkar troligt att när luckorna är fyllda kommer samma att vara sant för sexuella beteendeeffekter på kärnan accumbens.
Upptäcktmetoden, som utnyttjar genmikrorarays [7], tillsammans med experimentella metoder har börjat validera förändrad aktivitet eller proteinuttryck på flera punkter i dessa vägar som härrör från sexuell erfarenhet. Transkriptionsfaktorer representerar en uppsättning molekylära händelser som kan påverka dendritisk struktur som leder till långsiktig plasticitet [5,17,52]. Både c-Fos och FosB-färgning undersöktes som svar på sexuell erfarenhet och parning i kvinnliga syriska hamstrar. Efter sexuell interaktion med en man höjdes c-Fos-färgning i kärnan av kärnans accumbens, ett svar som förstorades hos sexuellt erfarna honor (Fig 7) [9]. FosB-färgning påvisades inte detekterbart av en sexuell interaktion, även om färgningsnivåerna var högre i kärnan i kärnans accumbens hos sexuellt erfarna kvinnliga hamstrar jämfört med naiva kvinnor (Fig 8). Varken c-Fos eller FosB påverkades av sexuellt beteende eller sexuell erfarenhet i antingen kärnans accumbens eller dorsalstriatum i dessa honor. I våra experiment sker förändringar i c-Fos och FosB parallellt, både regionalt och som en funktion av erfarenheten, men i andra studier är inte alltid förändringar i dessa proteiner covary [t ex 12].
Fos-proteiner kan aktiveras genom flera signalvägar, inklusive MAP-kinas [18]. ERK är ett nedströms kinas i denna väg och vi undersökte reglering av ERK efter sexuellt beteende (Fig 9). I Western blots påverkades inte totala ERK 2-nivåer av antingen sexuellt beteende eller sexuell erfarenhet. I kontrast höjdes pERK 2 i kärnan accumbens efter sexuellt beteende, men endast hos kvinnor med tidigare sexuell erfarenhet.
Inträde i MAP-kinasvägen kan komma från flera källor, inklusive glutamatreceptoraktivering [1], G-proteinkopplade receptorer (t.ex. dopaminreceptorer) [83], inositoltrifosfatvägar [66] och genom tillväxtfaktorreceptorer [16]. Sexuella erfarenhetseffekter på dessa vägar har blivit involverade genom mikroarrayanalyser [7], men har inte riktigt granskats direkt. En mekanism som faktiskt regleras av sexuell erfarenhet är dopaminreceptorkoppling till adenylatcyklas [10]. Homogenat från kärnan accumbens togs från sexuellt erfarna eller oerfarna kvinnliga hamstrar. Dessa homogenat stimulerades med uppmätt dopamin och cAMP ackumulering (Fig 10). Dopaminstimulerad cAMP-ackumulering i alla behandlingsgrupper, med större stimulans i homogenat från de sexuellt upplevda kvinnorna. THos handlingar av dopamin bestämdes att vara D1-receptormedierad. Även om en komponent av plasticitet efter sexuell erfarenhet är presynaptisk (dvs ökad dopaminutflöde vid sexuell interaktion) är det lika tydligt att det finns postsynaptiska modifieringar som inte bara är reflektioner av ökade synaptiska dopaminnivåer.
5. Sammanfattning och slutsats
En hypotes av mesolimbisk dopaminfunktion är att denna väg är känslig för de konditionerade egenskaperna i samband med naturligt förekommande beteenden på ett sätt som optimerar de funktionella konsekvenserna av dessa beteenden [80]. Ur denna ram kan vi tänka på ett mönster av beteende där vaginal stimulering som upptas av honor under sampulering stimulerar dopamin neurotransmission. Även om detta inledningsvis ursprungligen är okonditionerat [55], med erfarenhet kvinnor lär sig att producera subtila perineal rörelser som ökar sannolikheten för att få vaginal stimulans från den monterande hanen [8]. I sin tur finns det större dopamin aktivering, som matar framåt för att upprätthålla beteendehantering. Eftersom mottagande av vaginal stimulering genom intromisser från den monterande hanen (föregående ejakulation av hanen) är nödvändig för induktion av progestationstillståndet som åtföljer befruktning (och därmed lyckad graviditet) [42], skulle denna beteendereglering ha den indirekta effekten av ökad copulatorisk effektivitet som leder till reproduktiv framgång. Svaret på frågan om "Varför gör kvinnliga kompis?" Är att få stimulans som har givande konsekvenser i form av förekomstdopaminaktivitet. Dessa "behagliga" komponenter i sexuellt beteende har det oväntade (ur kvinnans synvinkel), även om de är mycket adaptiva, konsekvenser av framgångsrik graviditet och avkommans födelse.
Erkännanden
Vi vill tacka ett antal personer som har bidragit väsentligt till denna forskning, bland annat Dr. Katherine Bradley, Alma Haas, Margaret Joppa, Dr. Jess Kohlert, Richard Rowe och Dr. Val Watts. Särskilt tack till Paul Mermelstein för hans råd och fortsatt intresse för vårt arbete. Denna recension bygger på ett samtal som ges på 2006 Workshop om steroidhormoner och hjärnfunktion, Breckenridge, Co. Vi är tacksamma för National Science Foundation (IBN-9412543 och IBN-9723876) och National Institutes of Health (DA13680) för deras stöd för denna forskning.
Referensprojekt
;