Nat Neurosci. 2007 Jan; 10 (1): 93-9. Epub 2006 Dec 3.
Russo SJ1, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, Själv DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.
Abstrakt
Kronisk morfinadministration (via subkutan pellet) minskar storleken på dopaminneuroner i det ventrale tegmentalområdet (VTA), en viktig belöningsregion i hjärnan, men den molekylära basen och funktionella konsekvenser av denna effekt är okända. I den här studien använde vi virusmedierad genöverföring hos råtta till shur den kroniska morfininducerade nedregleringen av insulinreceptorsubstratet 2 (IRS2) -tymomviral proto-onkogen (Akt) signalväg i VTA förmedlar minskningen i dopamincellstorlek sett efter exponering av morfin och att denna nedreglering minskar morfinbelöningen, mätt med konditionerat ställe. Vi visar vidare att minskningen i storleken av VTA-dopaminneuroner kvarstår upp till 2 veckor efter morfinavlägsnande, vilket parallellt med toleransen mot morfinens givande effekter orsakade av tidigare kronisk exponering av morfin. Dessa fynd implicerar direkt IRS2-Akt-signalvägen som en kritisk regulator för dopamincellsmorfologi och opiatbelöning.
;