Journal of Neuroscience, 1 September 1999, 19(17): 7648-7652;
+ Författaranslutningar
Abstrakt
Dopamin (DA) frigörs i flera hjärnområden, inklusive nucleus accumbens (NAcc), före och under kopulation hos hanråttor. DA-agonister som administreras i detta område underlättar och DA-antagonister hämmar många motiverade beteenden, inklusive manligt sexuellt beteende. Serotonin (5-HT) är generellt hämmande för manligt sexuellt beteende. Vi rapporterade tidigare att 5-HT släpps i det främre laterala hypotalamiska området (LHA)A) och att en selektiv serotoninåterupptagshämmare som mikroinjicerades i det området försenade och bromsade kopulationen. Våra nuvarande resultat, med användning av mikrodialys med hög temporär upplösning, (1) bekräftar tidigare elektrokemiska bevis för att extracellulära nivåer av DA ökar i NAcc under kopulation och minskar under det postejaculatory intervallet (PEI) och (2) avslöjar att LHAA 5-HT kan hämma både basal och kvinnlig framkallad DA-frisättning i NAcc. Dessa resultat tyder på att den neuralkrets som främjar sexuell vila under PEI inkluderar serotonerg inmatning till LHAA, vilket i sin tur hämmar DA-frisläppande i NAcc. Dessa fynd kan också ge insikter om den hämmande kontrollen av andra motiverade beteenden aktiverade av NAcc och kan ha relevans för att förstå de sexuella biverkningar som är vanliga för antidepressiva läkemedel.
- serotonin
- lateralt hypotalamiskt område
- dopamin
- kärnan accumbens
- kopulation
- postejaculatory intervall
- mikrodialys
- hanråttor
Beskrivning
Manligt sexuellt beteende hos människor, icke-mänskliga primater och gnagare påverkas av dopamin (DA) och serotonin (5-HT) neurotransmission (Bitran och Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Zajecka et al., 1991; Meston och Gorzalka, 1992; Wilson, 1994; Melis och Argiolas, 1995). Generellt förbättrar DA, medan 5-HT hämmar, sexuell motivation och prestanda och därmed kan bidra till initiering respektive mättnad.
I närvaro av sexuellt relevanta stimuli ökar extracellulär DA i nucleus accumbens (NAcc) (Mas et al., 1990; Pfaus et al., 1990; Damsma et al., 1992; Fiorino et al., 1997) och det mediala preoptiska området (MPOA) (Hull et al., 1995) av hanråttor; DA-nivåerna ökar ytterligare under kopulationen. DA förblir upphöjd tills hanen ejakulerar, varefter DA-nivåerna minskar (Blackburn et al., 1992). Efter ett postejaculatory intervall (PEI) av sexuell refractoriness återupptas kopulationen och parallellt med förbättrad DA-frisättning. Detta mönster har bidragit till att definiera en roll för DA när det gäller att underlätta manliga sexuella beteenden. Faktorer som hämmar DA-frisättning efter utlösning (och därmed kan bidra till PEI) har emellertid fått lite uppmärksamhet.
Serotonin hämmar vanligtvis kopulation. Sexuellt beteende försämras av många 5-HT-agonister och medel som ökar tillgängligheten av 5-HT och underlättas av serotonergiska lesioner och många receptorantagonister (Bitran och Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Wilson, 1994). Dessa experiment främjar hypotesen att endogen 5-HT kan frisättas vid utlösning och kan reglera PEI. Ex vivo preoptiska vävnadsnivåer av 5-HT (Mas et al., 1987) Och in vivo-preoptiska mikrodialysatmått av 5-hydroxiindolättiksyra [huvudmetaboliten för 5-HT (Fumero et al., 1994)] ökade signifikant först efter utlösning. Således kan 5-HT frisättas i serotonerga terminalfält, inklusive det preoptiska området, och främja sexuell refraktoritet under PEI. Vi mätte nyligen extracellulär 5-HT i MPOA men fann inga förändringar under kopulation eller efter utlösning (Lorrain et al., 1997). Extracellulär 5-HT ökade emellertid i det närliggande främre laterala hypotalamiska området (LHAA) omedelbart efter utlösning. 5-HT i LHAA minskade därefter till nära baslinjenivåer innan kopulationen återupptogs. Vidare mikroinjektion av en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI) i LHAA fördröjde uppkomsten av kopulation (på liknande sätt som PEI) och försenad utlösning efter att hanen återupptog kopulationen (Lorrain et al., 1997). Det är uppenbart att 5-HT släpps i LHAA är hämmande för kopulation och kan bidra till PEI.
5-HT-projektioner med ursprung i raphe kan undertrycka katekolaminergiska system för hjärnan (Yamamoto och Ueki, 1978). LHAA tar emot 5-HT-ingång från raphe (Veening et al., 1982; Vertes, 1991) och bidrar med efferenta fibrer som stiger upp eller stiger genom det mediala förhjärnbuntet (Saper et al., 1979;Hakan et al., 1992). Vi testade om 5-HT släpptes i LHAA kan undertrycka sexuell aktivitet genom att hämma mesoaccumbens DA-system. I experiment 1 använde vi mikrodialys för att bekräfta tidigare elektrokemiska data som visade ökad NAcc DA-frisättning under kopulation och minskad frisättning efter utlösning. I experiment 2 administrerade vi 5-HT till LHAAvia omvänd dialys och mätte samtidigt dess effekt på basal och kvinnlig framkallad NAcc DA-frisättning.
MATERIAL OCH METODER
Ämnen. Nitton sexuellt erfarna hanråttor hölls individuellt i plastburar och hölls på en omvänd ljus / mörk cykel med ljus avstängd vid 11: 00 AM och på vid 10: 00 PM Mat och vatten fanns tillgängliga AD libitum. För experiment 1 fick 7-individer en ensidig ledningskanyl riktad mot skalområdet i NAcc [anteroposterior, + 3.0; mediolaterala, + 1.0; och dorsoventral, −5.2 (Pellegrino et al., 1979)]; de återstående 12-försökspersonerna, som användes i experiment 2, fick dessutom en ipsilateral ledningskanyl riktad mot LHAA[anteroposterior, + 1.3; mediolaterala, + 1.5; och dorsoventral, −7.2 (Pellegrino et al., 1979)]. Efter en 1 veckors återhämtningsperiod började mikrodialys sessioner. Alla procedurer följde riktlinjerna för och godkändes av den lokala institutionella djurvårdskommittén.
Mikrodialys. Koncentriska mikrodialysprober konstruerades i labbet. Kortfattat var ett 27 ga tunnväggigt rostfritt stålrör utrustat med ett dialysmembran [12,000 kDa cutoff; 210 μm ytterdiameter (od); 1 mm aktiv-dialyserande yta; Spectra Por, Houston, TX] i ena änden och ett 3 cm stycke av polyeten 20-rör i den andra änden för att tjäna som inloppet för perfusionsmediet. En 20 cm bit silikakapillärrör [125 μm od; 50 μm innerdiameter (id); Polymicro Technologies, Phoenix, AZ], gängade ned i dialysröret, fungerade som utlopp. För experiment 1 var dialysatflödeshastigheten 1 μl / min; prover samlades varje 3 min i mikrocentrifugrör (250 ul), placerades på torris och injicerades inom 1 timmar på en kapillärkolonn för analys av DA-koncentration med HPLC med elektrokemisk detektion (HPLC-EC). För experiment 2 var dialysatflödeshastigheten 0.5 μl / min, och prover samlades varje 10 min. För båda experimenten var dialysperfusionsmediet en modifierad Ringers lösning bestående av 138 mm NaCl, 2.7 mm KCl och 1.2 mm CaCl2, pH 7.0. Flödet kontrollerades av en Harvard-injektionspump från Harvard (modell 22; Cambridge, MA). På morgonen av varje mikrodialyssession anestesierades försökspersonerna kort med eter för att möjliggöra införande av mikrodialyssonden. Flöde av dialysat började omedelbart, och en stabiliseringsperiod på 5 timmar tilläts innan provsamlingen påbörjades. Alla mikrodialysdata presenteras som procent av baslinjen [som fastställdes genom att ta genomsnittet av tre på varandra följande prefemale (experiment 1) eller predrug (experiment 2) prover).
HPLC. Detektion av DA utfördes med användning av kapillär HPLC-EC. Varje prov laddades manuellt i en VALCO självaktiverande injektionsventil, och levererade 500 nl till en C18 omvänd fas kapillärkolonn (0.3 mm id × 5.0 cm; 3 μm sfärer; LC Packings, San Francisco, CA). Mobilfasen bestod av 30 mm citronsyra, 50 mm natriumacetat, 0.027 mmNa2EDTA och 0.25 mm oktylnatriumsulfat, med 2.5% acetonitril och 0.2% tetrahydrofuran (v / v), pH 3.6, och levererades med användning av en Gilson, Inc. (Middleton, WI) modell 307-pump som arbetade vid 0.5 ml / min och utrustad med ett Acurat-flöde splitter (LC-förpackningar). Flödesdelaren tillhandahöll 6 μl / min av pulsationsfri mobil fas till den analytiska kolonnen. Dopaminoxidation detekterades via en Antec DECADE-styrenhet (Leiden, Nederländerna) med användning av en mikroflödescell (11 nl-volym) med en glasartad kolbearbetningselektrod som hölls vid en potential på + 0.7 V relativt en Ag / AgCl-referenselektrod. Systemet kalibrerades dagligen med en nyberedd DA-standard i en koncentration av 1 pg / ul (0.5 pg på kolonnen).
Förfaranden. I experiment 1, efter stabiliseringsperioden 5 timmar och efter insamling av baslinjedialysatprov, infördes en östlig hona i hanens testarena, och kopulation började. Hanen fick kopiera i upp till tre utlösningar. Under denna tid samlades prover i 3 min. Fack och märktes som de som samlats in under kopulation (COP) och de som samlades in under sexuell stillhet efter en utlösning (PEI). Tre grupper av prover (baserat på hanens beteende under insamling) fastställdes således för efterföljande HPLC-analys av DA-innehåll: baslinje (BL), COP och PEI.
I experiment 2, efter stabiliseringsperioden 5 timmar och efter insamling av baslinjeprover via mikrodialysproben i NAcc, initierades flöde i sonden lokaliserad i ipsilaterala LHAA, som levererade antingen 5-HT [1 mg / ml (5.6 m)m); Sigma, St. Louis, MO] eller fordon (Ringers lösning). Dialysatprover fortsatte att samlas in från NAcc i 10 min fack under 40 min LHAA perfusion. För att testa för 5-HT-undertryckande av kopuleringsframkallat NAcc DA-frisläppande placerade vi en östlig hona i hanens testarena under insamlingen av det slutliga provet, samtidigt med LHAA 5-HT-perfusion (dvs. tid, 30 – 40 min efter baslinjen). Alla män uppvisade sexuella beteenden; deras resultat blev dock inte värderat.
Histologi. Efter mikrodialyssessionen bedövades djur djupt med natrium pentobarbital, och cresylviolett färgämne perfunderades genom deras mikrodialysprob (er). Individerna halshuggades sedan, och deras hjärnor avlägsnades för histologisk verifiering av sondplacering. Endast de djur med blått färgämne i regionen NAcc (experiment 1) och LHAA(experiment 2) användes för statistisk analys.
Dataanalys. För experiment 1, som noterats ovan, grupperades dialysat som samlats in från NAcc i tre beteendekategorier: BL, COP och PEI (uttryckt som procenttal). En envägs ANOVA genomfördes på medelvärdet av DA-procentenheter för dessa tre grupper. Eftersom testet för normalitet misslyckades (p <0.001) utfördes en enkelriktad ANOVA i Kruskal – Wallis i led, följt avpost hoc jämförelser med Dunns metod. För experiment 2 användes tvåvägs upprepade mått ANOVA, med perfusat (5-HT vs vehikel) som mellan faktor och tid (6 eller 10 min dialysfack) som innerfaktor, för att testa effekterna av 5-HT perfusion i LHAA på NAcc DA-nivåer.Post hoc Scheffé-jämförelser gjordes enligtKirk (1968).
RESULTAT
Experiment 1: DA-frisläppande i NAcc under kopulation och efter utlösning
DA-frisläppande i NAcc följde ett förutsägbart mönster som återspeglar en aktiverande roll för denna neurotransmitter vid kopulation. Ett typiskt mönster för ett enskilt djur kan ses i figur1 A; DA-frisättningen var hög under kopulationen men minskade efter varje utlösning (dvs. under PEI). ANOVA: s rangordning för grupperade data avslöjade en signifikant skillnad i medelvärde av dialysat-DA-nivåer mellan beteendekategorier [H(2) = 14.794; p <0.001; Figur 1 B]. Post hoc jämförelser visade att DA var signifikant högre i prover som samlats in under kopulationen, jämfört med de som samlades in antingen BL eller PEI (p <0.05).
In vivo mikrodialys av DA-frisättning från NAcc hos manliga råttor under sexuella beteendessessioner.A, Representativt exempel på temporära förändringar i en enda råtta. B, Genomsnittlig förändring i DA-frisättning (± SEM) för en grupp av sex råttor. Prover uppsamlades med 3 min. Intervall under tre ejakulatoriska serier och betecknas förpopulation BL (fyllda cirklar), COP (öppna cirklar) eller PEI (kläckta cirklar). Dopamininnehållet var signifikant större i prover som samlats in under kopulationen, jämfört med prover som samlats under BL- och PEI-förhållanden (**p <0.05).
Experiment 2: effekterna av 5-HT i LHAA på DA i NAcc
Omvänd dialys av 5-HT i LHAAminskade den basala frisättningen av NAcc DA och förhindrade också den förbättrade frisättningen som normalt sett under samarbetet (Fig.2). ANOVA genomfört på dessa data upptäckte en signifikant effekt av grupper [F (1,10) = 46.324; p<0.001] och tid [F (5,50) = 11.232; p <0.001] och en grupp × tidsinteraktion [F (5,50) = 22.876;p <0.001]. Post hoc jämförelser avslöjade att DA var signifikant lägre i vart och ett av de fyra dialysatproven som samlats in under 5-HT-perfusion jämfört med baslinjevärden (p <0.05). Djur som tar emot fordon i LHAA visade en signifikant ökning i NAcc DA relativt baslinjen (p <0.05) under kopiering; emellertid observerades ingen sådan ökning hos djuren som fick 5-HT in i LHAA.
Temporär förändring i DA-koncentration av dialysatet som samlats in från NAcc före och under 40 min 5-HT-perfusion till LHAA av sex hanråttor. Prover uppsamlades med 10 minuters intervall. En östlig hona introducerades till hanen och kopulation tilläts under insamling av det slutliga provet under 5-HT-perfusion. En signifikant minskning av DA inträffade under hela 5-HT-perfusionsperioden. Denna behandling blockerade ökningen av frisättning av NAcc DA hos kontrolldjur [*p <0.05, perfusionstider mot tid 0 (baslinje)]. VEH, Fordon.
DISKUSSION
Dessa fynd visar en neurokemisk koppling mellan de hypotalamiska och mesolimbiska systemen i hjärnan som kan främja sexuell stillhet under PEI. I experiment 1 konstaterade vi att extracellulära DA-nivåer ökar i NAccen hos hanråttor under kopulation men minskar sedan efter utlösning, under PEI. Liknande resultat har rapporterats baserat på in vivo-kronoamperometriska tekniker (Phillips et al., 1991). Även om sådana tekniker har hög temporär upplösning, kan de inte helt separera bidragen från DOPAC och askorbinsyra från DA: s till signalen (Dayton et al., 1981; Gonon et al., 1984). Nyligen använder in vivo- mikrodialys, som har utmärkt neurokemisk upplösning, Fiorino et al. (1997) drog slutsatsen att sexuell mättnad kan vara relaterad till en estro kvinnlig oförmåga att framkalla en ökning av NAcc DA-nivåer. I det experimentet användes en 15 min provtagningsperiod, vilket förhindrade en beskrivning av enskilda ejakulationssekvenser. Föreliggande experiment använde ett 3 min provtagningsintervall, vilket för första gången gav både hög temporär upplösning och neurokemisk upplösning i en finkornig analys av DA-frisättning under specifika beteendepisoder. Förbättringen av NAcc DA-frisläppande under kopulationen bibehölls inte i hela PEI. Detta antyder att de DA-förbättrande egenskaperna hos den estriska kvinnan på något sätt filtreras eller hämmas omedelbart efter en utlösning.
Laterala hypotalamiska 5-HT-nivåer, som ökar efter utlösning, kan bidra till den sexuella stillheten hos PEI. Administrera 5-HT i LHAA via omvänd dialys i experiment 2, som utlösning, producerade en omedelbar minskning av de extracellulära nivåerna av DA i NAcc. Dopamin fortsatte att minska stadigt under 5-HT-administrationen. Denna behandling förhindrade också den kvinnliga framkallade DA-ökningen som normalt är förknippad med kopulation.
Vi rapporterade nyligen att extracellulär 5-HT ökade i LHAA efter utlösning; mikroinjektion av en SSRI i denna region fördröjde uppkomsten av sexuell aktivitet (på liknande sätt som PEI) och försenade också utlösning efter att kopulationen inleddes men störde inte den allmänna rörelsen (Lorrain et al., 1997). Dessa data, tillsammans med de nuvarande fynden, antyder att det plötsliga stoppet i kopulationen efter en utlösning delvis kan regleras av frisläppandet av 5-HT i LHAA och den resulterande hämningen av mesoaccumbens DA. Under normala förhållanden frisätts DA inom NAcc från hanråttor när estriska ledtrådar finns (Louilot et al., 1991; Damsma et al., 1992). Denna DA kan aktivera hanen för att kopiera med kvinnan. DA-depleterande lesioner av NAcc minskade antalet penis erektioner som svar på avlägsna stimuli från en östlig kvinna och försenade uppkomsten av kopulation (Liu et al., 1998). Under PEI minskar NAcc DA-nivåerna (experiment 1), liksom visningen av sexuella framsteg mot en kvinna. Ökningen av 5-HT i LHAA kan vara en viktig faktor som hämmar neuronala processer som normalt aktiverar mesoaccumbens DA och aptitligt beteende.
Hämmande kontroll över kopulation under PEI är en viktig faktor för reproduktiv framgång. För tidig återupptagande av kopulationen skulle lossa spermapluggen som främjar spermatransport till kvinnans livmodern (Adler och Zoloth, 1970; Sachs, 1982); dessutom skulle ett andra ejakulat som inträffar strax efter det första ha färre spermier än föregående. PEI: s sexuella stillhet är inte ett resultat av erektil misslyckande; reflexiva erektioner upprätthålls eller förbättras faktiskt genom en föregående utlösning (O'Hanlon och Sachs, 1980). Därför är det viktigt att manen (och kvinnan) hämmas motiverande under PEI för att främja en framgångsrik graviditet. Samtidig minskning av LHAA 5-HT (Lorrain et al., 1997) och ökning av NAcc DA i slutet av PEI föreslår ett sätt att tima denna period av sexuell stillhet. Observationen av två samtidiga processer fastställer inte orsaken. Emellertid upptäckten att omvänd dialys av 5-HT i LHAA minskar extracellulära nivåer av DA i NAcc antyder att den postejaculatoriska ökningen i 5-HT i LHAA orsakar normalt minskningen av NAcc DA.
LHAA kan vara väl lämpad för att modulera sexuellt relevant information från hypotalamus till resten av hjärnan. Den laterala zonen i hypotalamus har beskrivits som kontroll av upphetsning och motiverat beteende (Benarroch, 1993). Många neuroner i den laterala hypotalamus (LH) förändrade snabbt deras avfyrningshastigheter som svar på jugulära injektioner av antingen testosteron eller östrogen (Orsini, 1982) och även för direkt applicering av dessa hormoner (Orsini, 1985). Vidare avslöjade halvkvantitativ 2-deoxyglukosanalys av neural aktivering en ökning av neural aktivitet i LH som svar på kvinnlig lukt (Orsini et al., 1985). Därför kan LH-neuroner främja manligt sexuellt intresse och / eller aktivitet. Dessutom snittar parasagittal som separerar MPOA från LHAA/ medial förhjärnbunt nedsatt kopulation hos hanråttor (Szechtman et al., 1978; Brackett och Edwards, 1984).
Det finns minst två potentiella vägar som kan förmedla LHAA 5-HT påverkar på NAcc DA-frisläppande (Fig.3). LHA ingår i en grupp strukturer som innefattar det subpallida området, vilket har visat sig ha ömsesidiga förbindelser med NAcc (Hakan et al., 1992; Wu et al., 1996). Det finns också anatomiska bevis på en fallande väg från LH till det ventrale tegmentalområdet (VTA) (Wolf och Sutin, 1966; Saper et al., 1979). Således skulle DA-frisläppande i NAcc kunna påverkas direkt via den stigande vägen från LHA till NAcc eller indirekt moduleras via den fallande vägen från LHA till VTA.
Schematisk representation av möjliga nervkretsar involverade i LHAA 5-HT-hämning av NAcc DA-frisättning. DA-frisläppande kan påverkas av 5-HT som verkar på direkta projektioner från LHAA till NAcc (A) eller indirekta projektionsneuroner som når VTA (B). Anpassad från Paxinos och Watson (1982). MFB, Medial förhjärnbunt.
NAcc-terminalfältet består av två huvudsubregioner, skalet och kärnan (för granskning, se Deutch et al., 1993). I den aktuella studien var mikrodialys-sondplaceringar begränsade till skalet och reflekterar därför LHAA 5-HT-kontroll över denna underregion. Det är oklart om kärnan påverkas på liknande sätt. Sådan information kan ge insikt i skillnader mellan dessa två subregioner i kontrollen av motiverade beteenden.
Även om kopulation inte framkallade ett DA-svar i NAcc ipsilateralt till 5-HT omvänd dialys (experiment 2), kunde alla män kopulera, möjligen på grund av normal DA-aktivitet i den opåverkade kontralaterala halvklotet. Beteendeparametrar registrerades inte, så det är omöjligt att veta om 5-HT-djur skilde sig från kontroller. Men bilaterala mikroinjektioner av en SSRI i LHAA försenade och långsam kopulation i ett tidigare experiment (Lorrain et al., 1997). DA-depleterande lesioner av NAcc försenade också uppstart av kopulation (Liu et al., 1998), och minskande NAcc DA-frisättning försenad och bromsad kopulation (Hull et al., 1991), vilket tyder på att NAcc DA inte är nödvändigt för kopulation utan främjar dess uppkomst.
Dessa fynd kan ha relevans för serotonerg kontroll över andra beteenden. Mesoaccumbens DA-aktivitet bidrar till den drivande drivkraften för många former av motiverat beteende (Koob, 1996; Salamone et al., 1997). Det faktum att ökad extracellulär 5-HT i LHAA kan hämma NAcc DA-frisläppande antyder att ökad LHAA 5-HT kan påverka många beteenden. Exempelvis höjs extracellulär DA i NAcc före och under konsumtion av en måltid och faller någon gång därefter (Wilson et al., 1995). Dessutom ökar LHA 5-HT-frisättningen under måltidskonsumtionen och har föreslagits som en faktor som främjar mättnad (Schwartz et al., 1989; Aoyagi et al., 1992). DA, såväl som 5-HT, i LHA kan hämma NAcc DA-frisättning och beteendeförstärkning (Parada et al., 1995). Därför släpper både 5-HT och DA i LHAA kan utgöra en del av nervkretsarna som är ansvariga för att avsluta aptitbeteenden, kanske genom att hämma stimuleringsbunden NAcc DA-aktivering.
Föreliggande data kan också ge insikt i effekterna av förändrad 5-HT-aktivitet på elektrisk självstimulering av hjärnan och självadministrering av intravenöst läkemedel. Dessa beteenden kontrolleras av mesoaccumbens DA-aktivitet (se för granskning Di Chiara, 1995) och kan förbättras eller hämmas genom att minska respektive öka 5-HT-neurotransmission [elektrisk hjärnstimulering (Poschel och Ninteman, 1971; Katz och Carroll, 1977; Montgomery et al., 1991; Olds och Yuwiler, 1992; Fletcher et al., 1995) och intravenös självadministrering av läkemedel (Carroll et al., 1990a,b; Loh och Roberts, 1990; Richardson och Roberts, 1991)]. Det finns dock en ny rapport som visar den stimuleringen av 5-HT1Breceptorundertyp kan faktiskt förbättra kokainförstärkning och därmed självadministrationsbeteende för kokain (Parsons et al., 1998). Icke desto mindre antyder de aktuella resultaten en central plats som kan förmedla de undertryckande effekterna av 5-HT på självstimulerings- och administreringsbeteenden. Således LHAA 5-HT kan vara en viktig faktor att beakta när man utvecklar strategier för behandling av drogmissbruk.
Sammanfattningsvis ökade extracellulär DA i NAcc under kopulation men minskade sedan efter utlösning. Höjning av LHAA 5-HT via omvänd dialys minskade extracellulär DA under både basala förhållanden och kopulation. Dessa data, tillsammans med tidigare resultat (Lorrain et al., 1997), föreslår att LHAA 5-HT utövar hämmande kontroll över kopulation, delvis genom att hämma NAcc DA-frisättning efter en utlösning. Denna forskning har viktiga kliniska konsekvenser för dem som tar SSRI-antidepressiva medel, varav de största biverkningarna är försämring av utlösande och orgasmisk förmåga och minskad libido. Det antyder också en central plats där 5-HT kan utöva hämmande kontroll över andra motiverade beteenden.
fotnoter
- Mottagna April 9, 1999.
- Godkända Juni 11, 1999.
Denna forskning stöds av National Institute of Mental Health Grant MH40826 till EMH
Korrespondens bör riktas till Dr. Elaine M. Hull, avdelningen för psykologi, State University of New York i Buffalo, Buffalo, NY 14260.
Dr Lorrains nuvarande adress: Institutionen för psykiatri, University of Chicago, MC 3077, 5841 South Maryland Avenue, Chicago, IL 60637.
Dr. Matuszewichs nuvarande adress: Institutionen för psykiatri, Case Western Reserve University, 11100 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44106-5000.
- Copyright © 1999 Society for Neuroscience
;
