Blockad kokaininducerad ökning av adrenokortikotroft hormon och kortisol dämpar inte de subjektiva effekterna av rökt kokain hos människor (1999)

Behav Pharmacol. 1999 Sep;10(5):523-9.

Ward AS1, Collins ED, Haney M, Foltin RW, Fischman MW.

Abstrakt

Kirurgisk eller farmakologisk ablation av hypotalamus-hypofys-adrenalaxeln (HPA) minskar diskriminerande stimulans och förstärkande effekter av kokain hos laboratoriegnagare. Vi har nyligen rapporterat att dämpning av kokaininducerad ökning av kortisol inte modulerar de subjektiva effekterna av rökt kokain hos människor.

För att undersöka om dämpning av HPA-funktionen på hypofysnivån minskar effekterna av kokain hos människor, åtta "crack" -kokainmissbrukare förbehandlades med den syntetiska glukokortikoid, dexametason (0 och 2 mg), 10 timmar innan de fick kokain. Tre doser rökt kokain (0, 12 och 50 mg) administrerades i balanserad ordning under varje förbehandlingsvillkor.

Dexametason ensam ökade hjärtfrekvensen och blodtrycket och avskaffade fullständigt kokaininducerat adrenokortikotroft hormon och kortisolutsläpp. Maximal hjärtfrekvens efter kokainadministration ökade signifikant med dexametason.

De subjektiva effekterna av kokain påverkades emellertid inte av dexametasonbehandlingen. Dessa resultat utökar våra tidigare fynd med människor, vilket indikerar att HPA-axelns roll för att förmedla effekterna av kokain är begränsad. Dessa data överensstämmer med fynd i icke-mänskliga primater, men kontrasterar med fynd hos laboratoriegnagare, vilket understryker vikten av validering av gnagaremodeller med laboratorieundersökningar hos människor.