Hjärnbelöning och stresssystem i missbruk (2014)

Narkotikamissbruk och alkohol är en dynamisk och mångfacetterad sjukdomsprocess hos människor, med förödande hälsoproblem och ekonomiska konsekvenser för individen och samhället som helhet. Den nyligen släppta femte upplagan av Diagnostisk och statistisk handbok för mentala störningar (DSM-V) kombinerade de tidigare separata missbruk- och beroendeklassificeringarna för smittade och olagliga droger av missbruk till ett enda syndrom som heter SUD. Den här nya definitionen innehåller diagnostiska kriterier som i stort sett överlappar tidigare kriterier (DSM-IV) och nya diagnostiska tröskelvärden där läkare är skyldiga att klassificera svårighetsgraden hos en persons SUD baserat på antalet träffade kriterier. Närmare bestämt kräver mild SUD att två till tre symtom ska uppnås, moderat SUD kräver att fyra till fem symptom uppnås, och svår SUD kräver att sex eller flera symptom uppnås. Ett anmärkningsvärt tillägg till diagnostiska kriterier är begär, vilket kan definieras i stor utsträckning som en stark önskan eller uppmanar att använda drog / alkohol. Olika klasser av missbrukade droger kan ha olika biologiska konsekvenser och olika risker för morbiditet, men SUD definieras och diagnostiseras enligt en enda uppsättning beteendessymtom som är vanliga för missbruk av alla droger. Dessa beteendemässiga symptom innefattar kompulsiv droganvändning, förlust av kontroll vid begränsande läkemedelsintag, framväxten av ett negativt känslomässigt tillstånd i frånvaro av läkemedlet och ökad sårbarhet för återfall utlöst av stress eller signaler som tidigare associerats med tillgången på läkemedel. Vart och ett av dessa symtom kan modelleras i olika grad hos djur och djurmodeller är särskilt användbara för att undersöka SUDs underliggande neurobiologi och för att identifiera lovande nya mål för behandlingar som syftar till att förhindra överdriven användning av droger och alkohol hos människor.

Huvudsyftet med detta forskningsämne är att konsolidera granskning och empiriska artiklar av ledare inom missbruksfältet som gemensamt utforskar bidrag från hjärnbelöning och stresssystem i missbruk. Övergången till allvarlig SUD definieras av neuroadaptationer i hjärnkretsar som, i frånvaro av droger, är ansvariga för att mediera beteendemässiga och fysiologiska processer som inkluderar motivation, positiva och negativa känslomässiga tillstånd, nociception och matning. Kronisk drogexponering under denna övergången främjar (1) förändringar inom nervsystemet i neurala kretsar som bidrar till de akuta givande effekterna av läkemedlet och (2) rekrytering av både hypotalamiska (neuroendokrina) och extrahypotalamiska hjärnspänningssystem.

Olika biologiska och beteendemässiga processer bidrar till att en individs benägenhet att använda och missbruka droger och alkohol. Till exempel uppkommer länkar mellan specifika genetiska profiler och diagnoser av SUDs. Vidare är drog- och alkoholmissbruk mycket sammjuk med andra psykiatriska tillstånd (t.ex. ångestsjukdomar, stor depressiv sjukdom, schizofreni och personlighetsstörningar) som kan föregå eller följa utvecklingen av problem med narkotikamissbruk. Över olika droger av missbruk finns överlappande och dissocierbara aspekter av de beteendemässiga och neurobiologiska förändringarna som definierar övergången till beroende. Även inom ett enda missbruk missbrukar olika människor droger av olika skäl. inom en enskild individ kan orsakerna till drogmissbruk förändras under hela livslängden och i förloppet. Bilden kompliceras ytterligare av det faktum att människor ofta missbrukar mer än ett läkemedel samtidigt.

Detta forskningsämne börjar med en översyn av doktor George Koob, Ph.D., nyutnämnd direktör för National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), som beskriver missbruk som en störning som medieras av patofysiologiska minskningar i hjärnbelöningsfunktionen och samtidigt rekrytering av hjärnspänningskretsar (1). Flera av de artiklar som följer bygger på tanken att rekrytering av hjärnspänningssystem [t.ex. kortikotropinfrisättande faktor (CRF) och glukokortikoider] är avgörande för att främja överdriven användning av droger och alkohol. Resten av detta forskningsämne är en samling empiriska och granskningsartiklar som beskriver arbete som syftar till att avlägsna neurobiologin av beroende av olika missbruksmissbruk, och det binder denna neurobiologi med olika aktuella "heta ämnen" på missbruksforskningsområdet (2-14).

Artiklarna i detta forskningsämne behandlar olika punkter av nuvarande betoning på missbruksforskningsområdet. Ett sådant område är idén om individuella skillnader: det är gradvis att accepteras att missbrukare över och inom missbruksmissbruk inte är lika, att individer kan komma fram till samma fenotypiska eller diagnostiska slutpunkt genom olika livsbanor och utfällande faktorer, att individer uppvisa olika uppsättningar medmorbiditeter (t.ex. beroende och smärta) och att terapeutiska metoder och kliniska prövningar kan vara mer effektiva om de är anpassade till subpopuleringar av missbrukare (dvs. farmakogenetika). Också i denna uppsättning artiklar är tanken att enskilda neurokemiska system kan vara avgörande för att förmedla inte bara missbruk av mer än ett läkemedel, utan för att förmedla sammissbruk av mer än ett läkemedel i en enskild individ (t.ex. sammorbiturerad rökning hos individer med alkoholkänsla). Ett annat område av stor socialt intresse som för närvarande får stor uppmärksamhet på missbruksforskningsområdet är en drivkraft för att förstå de långsiktiga effekterna av ungdomar och alkoholpåverkan på hjärnan och beteendet. Det är allmänt accepterat att tidig inledande av läkemedels- och alkoholanvändning ökar risken för utveckling av SUD och andra psykiatriska tillstånd senare i livet, vilket kan bero på att ungdomshjernen, eftersom den fortfarande utvecklas, är särskilt utsatt för effekterna av dessa ämnen.

Preklinisk forskning använder en mängd olika djurmodeller och utvecklar snabbt tekniska metoder för att utforska den underliggande neurobiologin av narkotikamissbruk. Flera artiklar i detta forskningsämne beskriver vanliga genetiska modeller (t.ex. selektiva avelsdjur för hög alkoholpreferens) och mer nyligen utvecklade exponeringsmodeller (t.ex. nikotindamp som modell för e-cigaretter och begagnad rök) av beroende. Dessa modeller kan kombineras med ny teknik (t ex optogenetik och kemogenetik) för att undersöka missbrukens neurobiologi på alltmer sofistikerade sätt, till exempel är tillvägagångssättet att isolera enda hjärnregioner snabbt ersatt av kretsloppsinriktningar och intrakraniell leverans av läkemedelslösningar med "smutsiga" receptorbindande och diffusionsprofiler ersätts av högt kontrollerbar optisk stimulering och designade drogtekniker. Sammantaget ger de artiklar som presenteras här en snapshot av det aktuella teoretiska och experimentella landskapet inom missbruksforskningsområdet.

Intresseanmälan

Författaren förklarar att forskningen genomfördes i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt.

Referensprojekt