Volym 223, 2016, sidor 43 – 62
Neurovetenskap för missbruksmedicin: från förebyggande till rehabilitering - konstruktioner och droger
Abstrakt
I detta kapitel granskar vi en kort grundläggande biologi för psykologisk stress och stressrespons. Vi föreslår att psykologisk stress och neurobiologin i stressresponsen spelar vid initiering, underhåll och återfall av substansanvändning. De föreslagna mekanismerna för detta inkluderar å ena sidan de komplexa interaktionerna mellan biologiska mediatorer av stressresponsen och det dopaminergiska belöningssystemet, och å andra sidan medlarare av stressresponsen och andra system som är avgörande för att moderera viktiga beroende-beteenden såsom endogena opioider, det sympatiska-binjuremedaljära systemet och endokannabinoider. Spännande nya sätt att studera inklusive genomik, kön som moderator för stressresponsen och beteendeavhängighet (spel, hypersexualitet, dysfunktionell internetanvändning och mat som ett beroendeframkallande ämne) presenteras också kort i samband med stress som moderator för beroendeframkallande process.
Nyckelord Påfrestning; Stressresponsvägar; Återfall; känslor; Beroendeframkallande beteenden; Hypotalamisk-hypofys-adrenokortikal axel; Sympatisk-binjuremedullärt svar; Beroendeframkallande beteenden; Kortisol
UTDRAG:
Stresspsykobiologi inom ramen för missbrukmedicin från missbruk till beteendemissbruk
Medan en mängd olika stressfaktorer utanför beroendeprocessen kan underlätta inledande experiment, kronisk användning eller återfall, är tillbakadragande och negativa effekter som åtföljer tillbakadragande i sig en aversiv och stressande upplevelse (Kassel et al., 2007). Använd som svar på negativ påverkan kommer att resultera i negativ förstärkning (avlägsnande av en aversiv stimulans) vilket i sin tur ökar sannolikheten för efterföljande användning och, om upprepad, kronisk användning. Positiv förstärkning härrör från det höga eller nöjet som upplevs som svar på användning av ett beroendeframkallande ämne
Den nuvarande DSM 5 (American Psychiatric Association, 2014) har omdefinierat definitionen av missbruk för att inkludera både missbruk och beroende som uppstår längs en naturlig kontinuum från mild till allvarlig. Som kvalificering för en diagnos enligt detta nya system undviks orden "beroende" och "beroende" till förmån för de bredare ämnena
Många av dessa försök att hantera eller eliminera stressorn under resistensfasen är antingen framgångsrika eller i fall av substansanvändning hos människor skadliga.
GEMENSAMMA VÄGAR MELLAN STRESS OCH TILLÄGGNING
Det finns bevis på att på många sätt den dynamiska neurofysiologin i stressreaktionen speglar den hos neurofysiologin som är uppenbar hos människor och djur som kroniskt har utsatts för missbruk av droger. Till exempel delar både stress och beroende liknande förändringar i beteende, liknande neurofysiologiska förändringar i HPA, LC – NE, autonoma och eCB-system och liknande riskprofiler (kön, psykopatologi, etc.). Kronisk social stress hos djur och människor leder till ökningar i ångest, negativ påverkan och förändringar i sömn och ätande (Adam och Epel, 2007; Akerstedt, 2006; Chida och Hamer, 2008), som alla är vanliga vid ihållande missbruk. Detsamma gäller för störningar i uppmärksamhet, koncentration, minne och beslutsfattande (Het et al., 2005). Ur ett neurofysiologiskt perspektiv finns det också många vanliga vägar. Såsom anges ovan leder både kronisk social stress och kronisk exponering för missbruk som morfin till förändringar i LC – NE-funktion som verkar vara beroende av endogena opioidfunktioner (Chaijale et al., 2013; Curtis et al., 2012) . I allmänhet, även om det finns viss variation baserat på det misshandlade ämnets kemi, leder akut läkemedelsanvändning också till ökad HPA och SNS som fungerar på ungefär samma sätt som stress (al'Absi et al., 2008; Fox et al., 2006; Hamidovic et al., 2010; Mick et al., 2013).
En vanlig väg som har fått den mest intensiva forskningsuppmärksamheten är rollen som dopaminergiska belöningsvägar i hjärnan. Som nämnts ovan ökar missbruksmedicinen aktiviteten hos HPA, SNS och endogena opioidsystem på ungefär samma sätt som kronisk stress. Beteendeeffekterna modereras i sin tur av flera neurobiologiska system inklusive katekolaminerna: dopamin, NE och serotonin (Salamone och Correa, 2013). HPA och dopaminergiska system är beroende av varandra (Boyson et al., 2014). Dopamin har i synnerhet kopplats till belöningsegenskaperna för läkemedelsanvändning. Till exempel har farmakologiska studier visat att stress ökar produktionen av dopamin via glukokortikoidreceptoraktivering (Boyson et al., 2014). Speciellt förstärker ökad central CRF-aktivitet N-metyl-D-aspartatreceptoraktivitet, vilket i sin tur resulterar i ökad dopaminerg transmission (Marinelli, 2007). Stöd för HPA-aktiveringens roll för att öka dopaminergisk aktivitet har visat sig i studier som använde olika metoder (Barrot et al., 2000; Graf et al., 2013). Genom denna forskning har kritiska CNS-belöningsvägar och strukturer identifierat inklusive det ventrale tegmentala området, nucleus accumbens och prefrontal cortex (Baik, 2013; Kringelbach et al., 2012; Lawrence och Brooks, 2014).
Förutom den dopaminerga belöningsvägen, påverkar både stress och missbruksmediciner negativt den serotonergiska vägen bestående av raphe-kärnan, striatum, nucleus accumbens och hela neocortex. Effekterna av förändrad serotonerg funktion fungerar som förändringar i humör, minne, sömn och kognition; vilka alla är tydliga i kroniska stresstillstånd och missbruk av narkotika (Kirby et al., 2011; Meerlo et al., 2008; Meneses, 2013)
Olika fysiologiska markörer av stress förutspår återfall. Till exempel har rökare som uppvisar ett försvagat sympatiskt och HPA-stressrespons under den första 24 h av återfall en ökad risk för återfallsstatus vid 4 veckor efter kvitton (al'Absi, 2006; al'Absi et al., 2004, 2005; Ceballos och al'Absi, 2006) liksom förhöjda negativa effekter
På samma sätt är begär eller nödinducerat återfall en kraftfull negativ förstärkning för ihållande rökning (Ahmed och Koob, 2005). Även om denna erfarenhet är psykiskt stressande, verkar det till synes motintuitiva dämpade svaret från dem som återfaller vara relaterat, åtminstone delvis, till CRF (Erb, 2007).
Förutom HPA-axeln induceras katekolaminer och glutamat i nucleus accumbens och prefrontal cortex av läkemedelsledningar, läkemedelsanvändning och / eller stress
Även om vi började det här avsnittet med att använda nikotinberoende som exempel, är det viktigt att påpeka att stress och onormala kortisolrespons också har kopplats till återfall med andra ämnen avbrytningsförsök inklusive kokain, opiater, alkohol, amfetaminer och marijuana (Fox et al. ., 2013; Hamidovic et al., 2010; Higley et al., 2011; Sinha, 2011). Med vissa missbrukssubstanser som heroin är emellertid kortisolresponsen förhöjd snarare än dämpad, speciellt som svar på läkemedelstecken (Fatseas et al., 2011). Oavsett riktning för HPA-förändringarna finns det rikligt med bevis för att läkemedelsanvändning är relaterad till dysregulation av HPA-axeln, kanske i överensstämmelse med dysregulering i emotionell reglering, central belöning och exekutivfunktionssystem
STRESS OCH BEHAVIORAL TILLÄMPNINGAR
För första gången tillsattes spelstörning till DSM 5 i 2013 på grund av dess tydliga beroendeframkallande beteendemönster (Hasin et al., 2013). Om, som vi har hävdat ovan, psykologisk stress är en nyckelfaktor i initieringen, underhållet och återfallet för alla beroende, skulle det vara rimligt att det bör finnas bevis för en sådan stress- och beroendeförhållande bland alla beteendemässiga, emotionella, kognitiva och fysiologiska parametrar för stress specifika för spel. Detta är verkligen fallet för många av dessa parametrar. Till exempel rapporterade psykosociala påkänningar som skilsmässa, äktenskapskonflikter och övergrepp med barndom är vanligare i prover av patologiska spelare (PG) (Black et al., 2012). Högre livstress vid tidpunkten för behandling är en av de starkaste förutsäger PG-återfall vid 4 månader efter behandling (Gomes och Pascual-Leone, 2014). Även om baseline kortisol kanske inte är förhöjd med spel
störning, det finns negativa korrelationer med längden på patologisk spel och kortisol, total speldysfunktion och oro över spelbeteende (Geisel et al., 2015). Vidare ökar spelrelaterat beteende med experimentell induktion av ett stresstillstånd, men inte med alla typer av stressfaktorer (Steinberg et al., 2011). Tidig forskning indikerar att stressfysiologi, mätt med HPA, sympatiska, serotonergiska, dopaminerga och endogena opioidsystem, har kopplats till spelbeteenden, underhåll och återfall (Blanchard et al., 2000; Campbell-Meiklejohn et al., 2011; van den Bos et al., 2009). För PG: er är basalcirkulerande NE, EPI och dopamin förhöjda och hasardspelet är ett upphetsningstillstånd (Meyer et al., 2004). Till skillnad från basnivåer eller spelbeteenden, kan kortisolrespons på spelkoder vara frånvarande för PG: er men inte rekreationsspelare
(Paris et al., 2010a, b). Slutligen indikerar neuroimagingstudier att liksom alkoholberoende är patologiskt spel förknippat med avvikelser i främre cingulat, ventral striatum och prefrontala cortices (Koehler et al., 2013). Andra beteenden med beroendeframkallande egenskaper (ihållande och dysfunktionell användning eller beteende som leder till kliniskt signifikant försämring eller besvär) inkluderar hypersexualitet, störning på internetanvändning och otrevligt överdrivet ätande (AKA ”matberoende”). Även om var och en av dessa ännu inte har stigit till nivån för inkludering i DSM 5 som en substansanvändningsjukdom, finns det ett visst erkännande av att var och en av dessa gemensamt har ett eskalerande användningsmönster som leder till dysfunktion. Vidare finns tidiga bevis för en koppling mellan dessa potentiella beteendemissbruk (påstådd könsberoende och störning på internetanvändning) och dopamin, självrapporterad stress eller HPA-axeldysregulering (Farre et al., 2015; Hou et al., 2012) . Slutligen pågår för närvarande en stor debatt om huruvida det finns ett "matberoende" eller "ätberoende" som skiljer sig från de traditionella ätstörningar som anorexi eller bulimi existerar (Rogers och Smit, 2000). Även om det fortfarande är ganska kontroversiellt, pekar de som stöder uppfattningen om ett matberoende på dess sårbarhet för stress och det dopaminergiska belöningssystemet som bevis på dess distinktion från andra ätstörningar (Adam och Epel, 2007; Volkow et al., 2013).
;
