Eur J Neurosci. 2006 Sep;24(6):1733-43.
Pollandt S1, Liu J, Orozco-Cabal L, Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P.
Abstrakt
Kokainberoende är en bestående, återfallande beteendestörning där stressfaktorer återställer kokain-sökande även efter långvarig avhållsamhet. Bevis tyder på att det 'ångestliknande' beteende och stress associerat med långvarigt tillbakadragande kan förmedlas av ökad kortikotropinfrisättande faktor (CRF) i den centrala kärnan i amygdala (CeA), en del av den limbiska kretsen som är engagerad i kodningen och överföring av stimulansbelöningsföreningar. I den aktuella studien beskriver vi en långvarig förstärkning av glutamatergisk överföring inducerad vid lateral amygdala (LA) -to-CeA-synaps av råtta / mänsklig CRF. Efter 2-veckor av tillbakadragande från upprepad intermittent exponering för kokain förbättrades CRF-inducerad långsiktig potentiering (LTP) kraftigt jämfört med respektive saltlösningskontrollgrupp, medan efter kortvarig återtagning (24 h) var det ingen signifikant skillnad mellan de två behandlingsgrupperna, vilket indikerar förändringar i CRF-system under långvarig återtagning från kronisk kokain. Efter långvarig återtagning var CRF-inducerad LTP beroende av aktivering av kalciumkanaler av CRF2, CaV2.3 (R-typ) och intracellulär signalering genom proteinkinas C i både salt- och kokainbehandlade grupper. Den förbättrade CRF-inducerad LTP efter 2-veckors uttagning medierades genom ökad CRF1-receptorfunktion, associerad med en ökad signalering genom proteinkinas A och erforderliga N-metyl-D-aspartat (NMDA) -receptorer. Följaktligen avslöjade encellsinspelningar ett signifikant ökat NMDA / AMPA-förhållande efter långvarig återtagning från kokainbehandlingen. Dessa resultat stöder en roll för CRF1-receptorantagonister som troliga behandlingsalternativ vid uttag från kronisk kokain och föreslår Ca (V) 2.3-blockerare som potentiella kandidater för farmaceutisk modulering av CRF-system.
PMID: 17004937
DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x
;