Cortikotropinfrigörande faktor i kärnan accumbens skal inducerar svimdämpning, ångest och anhedoni tillsammans med förändringar i lokal dopamin / acetylkolinbalans (2012)

Neuroscience. 2012 Mar 29; 206: 155-66. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.12.009. Epub 2012 Jan 5.

Chen YW1, Rada PV, Bützler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG.

Abstrakt

Kärnan accumbens skal (NAcS) har varit inblandad i att kontrollera stressrespons genom kortikotropinfrisättande faktor (CRF). Förutom studier som indikerar att CRF i NAcS ökar aptitiv motivation, finns det indirekta bevis som tyder på att NAcS CRF också kan orsaka aversiva svar och att dessa beteenden kan förmedlas genom lokala dopamin (DA) och acetylkolin (ACh) system. För att ge ett direkt test av denna hypotes använde vi Sprague-Dawley-hanråttor med implanterade kanyler riktade mot NAcS. Experiment 1 visade lokal CRF-injektion (10 eller 50 ng / sida) för att öka rörligheten i det forcerade simtestet och en CRF-antagonist D-Phe-CRF ((12-41)) för att dämpa detta depressiva uppträdande. I experiment 2 minskade också injektion av CRF (250 ng / sida) råttornas preferens för sackaros, medan CRF (3 eller 50 ng / sida) i experiment 250 inducerade ångestliknande beteenden i ett förhöjt plus labyrint och öppet fält. Samma doser av CRF i experiment 4 misslyckades med att förändra råttornas rörelseaktivitet, vilket tyder på att dessa beteendeförändringar inte orsakades av brister i aktiviteten. I experiment 5 avslöjade resultat från mikrodialys in vivo att CRF i NAcS markant ökade lokal extracellulär ACh, samtidigt som den producerade en liten ökning av DA. Dessa resultat visar att NAcS CRF kan generera en mängd olika aversiva beteenden, inklusive simpedression, anhedonia och ångest, förutom beteendebeteende. De föreslår att dessa beteenden kan uppstå, delvis genom förbättrad aktivering av ACh och DA i respektive NAcS, som stöder en roll för detta hjärnområde för att förmedla de dubbla effekterna av stress.