Droginducerad stressrespons och missbruksrisk och återfall (2019)

Neurobiol Stress. 2019 Feb; 10: 100148.

Publicerad online 2019 Feb 1. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100148

PMCID: PMC6430516

PMID: 30937354

Stephanie E. Wemm* och Rajita Sinha

Abstrakt

Ett antal studier har utvärderat effekterna av psykoaktiva läkemedel på stressbiologi, de neuroadaptationer som härrör från kronisk narkotikamissbruk på stressbiologi och deras effekter på missbruksrisk och återfall. Denna översikt omfattar huvudsakligen human forskning om de akuta effekterna av olika missbruksmissbruk (dvs. nikotin, cannabis, psykostimulerande medel, alkohol och opioider) på hypotalamus-hypofysen-adrenal (HPA) -axeln och de autonome nervsystemet (ANS) -svaren. Vi granskar litteraturen om akuta perifera spänningsresponser hos naiva eller lätta fritidsbrukare och binge / tunga eller kroniska droganvändare. Vi diskuterar också bevis på förändringar i toniska nivåer, eller tolerans, i det senare i förhållande till de tidigare och därmed sammanhängande förändringarna i fasstressresponserna. Vi diskuterar effekten av stresssystemtoleransen hos tunga användare på deras svar på läkemedels- och stressrelaterade svar och begär i jämförelse med kontrollämnen. En sammanfattning tillhandahålls av effekterna av glukokortikoidreaktioner och deras anpassningar på hjärnstriatala och prefrontala kortikoner som är inblandade i reglering av läkemedelssökande och återfallsrisk. Slutligen sammanfattar vi viktiga överväganden, inklusive individuella skillnadsfaktorer som kön, samverkande läkemedelsanvändning, tidig trauma och motgång och läkemedelsanvändning och variation i metoder som kan ytterligare påverka effekterna av dessa läkemedel på stressbiologi.

Nyckelord: Stress, Addiction, Drug, Cortisol, autonomt nervsystem, kardiovaskulär

1. Introduktion

Substance Use Disorders (SUD) medför en betydande börda för samhället i USA och hela världen. I USA bara uppskattas SUDs kosta $ 400 miljarder på olika domäner, inklusive brottslighet, dåliga hälsoutfall och förlorad produktivitet (). Det har skett alarmerande skift i den kliniska presentationen där ungdomar i allt högre grad upplever mer konsekvenser av användningen, vilket demonstreras av ökningen av alkoholrelaterad leversjukdom (), opioidanvändningsstörning () och marijuana-relaterade fordonsolyckor (). Dessa trender pekar gemensamt på vikten av att rikta specifika mekanismer som kan underlätta övergången från tillfällig användning till kroniskt problematiskt missbruk.

Stress i tidig liv och kumulativ motgångar, inklusive misshandel av barn, är nyckelfaktorer som spelar en avgörande roll under hela beroendecykeln, från utvecklingen av beroendeframkallande sjukdomar, till underhåll, återfall och återhämtning från SUD (; ; , ). Det har varit begränsat fokus på de potentiella effekterna av läkemedelsanvändningen i sig på det akuta stressresponset. Även om flera studier har pekat på ett förändrat börvärde i dessa system har mindre fokuserat på effekterna av dessa anpassningar på cue-reaktivitet, drogmotivering och återfallsrisk. Av denna anledning fokuserar vi unikt på effekterna av akut och kronisk läkemedelsanvändning på de biologiska stressvägarna och deras relaterade effekter på stress, belöning, sug och återfallsrisk. Tidigare arbete har undersökt de akuta effekterna av olika missbruksläkemedel i djurmodeller av akut och kronisk användning () och translationell forskning om missbrukskurs (). Därför fokuserar vi främst på mänskliga studier och perifera stressresponser och inkluderar centrala belönings- och motivationsvägar när vi diskuterar effekterna av förändrad perifer stressbiologi på läkemedelsmotivation och intag. Vidare omfattar denna översyn de mest använda drogerna av nikotin, alkohol, cannabis, psykostimuleringsmedel (dvs. kokain och amfetaminer) och opioider.

1.1. Förhållande mellan perifera och centrala neuro-anpassningar till läkemedelsanvändning

De mest studerade biologiska stressresponserna i förhållande till SUD inkluderar de två grenarna i det perifera autonoma nervsystemet (ANS), specifikt de fysiologiska svaren från de sympatiska och parasympatiska armarna, och de neuroendokrina svaren från hypotalam-hypofysen-binjurarna (HPA) axel (se för granskning av stressbiomarkörer). För denna översyn kommer vi att fokusera på specifika mått på ANS (dvs. epinefrin / norepinefrin, hjärtfrekvensvariation [HRV]) och HPA-axelsvar (dvs. adrenokortikotropiskt hormon [ACTH], kortisol / kortikosteron; se Fig 1 för en illustration). De centrala stressvägarna hos människor har beskrivits i detalj i tidigare recensioner (; och inkluderar interaktioner mellan hjärnstam (Locus Coeruleus [LC]; Ventral Tegmental Area [VTA]; Substantia Nigra [SN]; Dorsal Raphe), limbic (hypothalamus, amygdala, thalamus och Bed Nucleus of Stria Terminali [BNST] ), striatal (ventral och dorsal) och det isolerade, främre cingulatet och regionerna i den prefrontala cortex (PFC), och de sensoriska och motoriska kortens, kretsar som är involverade i behandlingen av läkemedel och stressande stimuli och för att reglera dessa svar (se Fig 1). Dessa centrala stressvägar har oftast implicerats av neuroimagingverktyg vid akuta läkemedelseffekter, drogmotivering och som riskmarkörer för återfall (; ; , ; ).

Fig 1

Det dynamiska samspelet mellan perifert stressrespons och central spänningskrets. Autonom och HPA-axelupphissning (1) uppstår som svar på stress och läkemedelsanvändning. Denna upphetsning orsakar en perifer återkoppling (2) till limbiska kretsar samt central aktivering för att initiera adaptiva känslomässiga, kognitiva och beteendemässiga svar för att reglera stress, känslor och belöningstillstånd (3). Sensoriska regioner ger information till amygdala, hippocampus och locus coerulus (LC), vilket underlättar anpassning till centrala känslomässiga, kognitiva, beteendespons. AMY = Amygdala, HP = Hippocampus, HYP = Hypothalamus, PFC = Prefrontal Cortex, THAL = Thalamus, VTA = Ventral Tegmental Area. Mallar användes från Servier Medical Art (www.smart.servier.com).

2. Akuta och kroniska psykoaktiva läkemedelseffekter på perifera stressreaktioner

2.1. Nikotin

2.1.1. Akuta effekter av nikotin hos icke- och lättare rökare

De akuta effekterna av nikotin på HPA-axeln hos icke-rökare eller lätta rökare (”flishuggar”) har inte varit så väl dokumenterade, särskilt i humana prover, jämfört med kroniska användare. Likväl ökar nikotinnivåerna i överensstämmelse med bevis hos icke-beroende djur, särskilt vid höga nivåer av nikotindosering (; ; ; ; ). Både nikotin-naiva och regelbundna nikotinanvändare visar dosberoende ökningar av kortisol, ACTH och prolactin har rapporterats (se för granskning). Studier av mekanismen i djurmodeller antyder att effekten av nikotin på HPA-axeln främst sker genom den nikotininducerade frisättningen av noradrenalin och CRH i den paraventrikulära kärnan i hypotalamus (; ; ). Dessa kollektiva resultat indikerar nikotin aktiverar HPA-axeln via dess direkta effekter på den katekolaminerga och kolinerga stimuleringen av ANS.

Beträffande ANS har naiva eller lätta rökare katekolaminrespons mest dokumenterats i djurmodeller, men flera mänskliga studier har studerat de kardiovaskulära effekterna av nikotin hos icke-rökare. Epinefrin har pålitligt visat sig öka på ett dosberoende sätt som svar på nikotin (; ; ; ), särskilt vid tillstånd av nikotin självadministration (). Nikotin ökar också kardiovaskulär effekt hos djur (), ett resultat som har replikerats i icke-rökning människor (; ). I människa modeller har flera studier visat att nikotin ökar kardiovaskulär aktivitet, mätt genom ökningar i låg frekvens (LF, ett index för sympatisk aktivitet) och minskningar av HRV, både som svar på nikotin och när administreras tillsammans med en stressor (; ).

2.1.2. Akuta effekter av nikotin hos kroniska, tungrökare

Kronisk nikotinadministration dysreglerar toniska nivåer av HPA-axeln. Kroniska rökare visar större basala kortisolnivåer i förhållande till icke-rökare (). Hos kroniska användare ökar akut nikotinadministration ytterligare kortisol- och ACTH-nivåer (; ; ; ; ) på ett dosberoende sätt (; ). Djurmodeller visar att nikotin höjer kortikosteron och ACTH tidigt i bruk men även om nikotin fortfarande framkallar en ökning dämpades detta svar på nikotin efter successiv administrering (); en jämförelse som har replikerats i en korrelationsstudie av människor där kroniska användare jämförs med flishuggare (). Nikotinuttagning är associerad med en högre basal HPA-axelton och avstupat svar på nikotin vid olika längder av akut abstinens (; ). Således anpassar HPA-axeln de stimulerande effekterna av kronisk rökning (se för granskning) och under tidigt avhållande resulterar dessa förändringar i en ökning av aktivitet som förvärrar tillbakadragandet.

Tunga rökare uppvisar också störningar i ANS-systemets funktion. Liksom HPA-axeln ökar akut nikotinadministration tunga rökares epinefrin, noradrenalin, blodtryck och hjärtfrekvens (; ; ; ; ; , ; ; ). Akut administrering av nikotin ökar också LF HRV, minskar HF HRV och ökar förhållandet mellan LF / HF HRV (; ; ; ; ). Cigarettippare har ett mer robust blodtryckssvar mot nikotin än vad som noterades hos tunga rökare (). Hållbar abstinens verkar normalisera ANS-aktiviteten, vilket framgår av minskad epinefrin- och noradrenalinivåer och minskning av LF / HF HRV (). Nikotin aktiverar därför det perifera ANS-stresssystemet i både akut respons och övergripande ton som normaliserar över långvarig abstinens.

2.2. Cannabis

2.2.1. Akuta effekter av cannabis hos lätta användare

Δ1-tetrahydrocannabinol (THC) är den psykoaktiva komponenten av cannabis. Administrering av THC aktiverar kortikosteron / kortisol och ACTH hos både djur (; ; ) och humana prover (; ; ). Verkan av exogena cannabinoider på HPA-axeln är komplex, vilket utövar både direkta effekter () på både den paraventrikulära kärnan i hypotalamus och via andra hjärnområden, inklusive den basolaterala amygdalaen (). Akut rökt cannabis eller oral THC stimulerar kardiovaskulär upphetsning med ökningar observerade i HR och plasma-epinefrin () och ökar hjärtfrekvensen (; ; ).

2.2.2. Akuta effekter av cannabis hos tunga användare

Akut administrering av rökt cannabis eller oral THC hos kroniska användare har också visat sig stimulera både ANS och HPA-axeln. Med avseende på HPA-axeln ökar cortisol som svar på antingen rökningsmarihuana eller mottagande av intravenös THC har rapporterats (; ; ). Den THC-inducerade ökningen i oordnade användare stannades dock när den jämfördes med ökningen av kortisol i friska kontroller (; ). Långvarig exponering för THC under två veckor avbröt kortisolökningen som förväntas efter administrering (). Detta tidigare resultat kombinerat med observerade högre basala kortisolnivåer hos tunga cannabisanvändare (; ) och vidhäftande högre nivåer även efter sex månaders avhållsamhet () föreslår att fortsatt cannabisanvändning är förknippad med varaktiga anpassningar i HPA-axeln. Det bör noteras att det är oklart om den kroniska användningen av cannabis förändrar spänningsfunktionen eller vice versa baserat på dessa studier. Även om vissa studier har funnit att THC inte påverkar epinefrin- och noradrenalin-koncentrationen (), Inducerar THC ett markant ökat kardiovaskulärt svar hos kroniska användare (; ; ; ; ), men detta svar skiljer inte mellan tunga och lätta cannabisrökare (). Sålunda ökar akut exponering för cannabis psykoaktiva komponenter ökad HPA-axelaktivitet och hjärt-kärlsupplösning, men effekterna på perifera katekolaminer är inte tydliga och mer forskning behövs. Plötslig upphörande med rökning orsakade också blodtryck att öka dramatiskt (); De avhängningsrelaterade ökningarna i hjärtfrekvensen fördröjs dock ().

2.3. Stimulantia

2.3.1. Akuta effekter av stimulantia hos naiva eller lätta användare

Kokain ökar kortikosteron och kortisol hos kokain-naiva gnagare (; ; ; ; ) och människor () på ett dosberoende sätt. På liknande sätt ökar kokain också ACTH hos manliga gnagare (; ; ; ), fastän detta inte replikerades i den ena mänskliga studien (). Vidare verkar det som att CRF kan spela en viktig roll i kokainens verkningsmekanism. En studie visade att CRF, vid perifer administrering, blockerar effekterna av HPA-svar (). Kön kan vara en viktig moderator som indikeras av en studie som visade att honrotter hade ett större kortikosteronsvar mot kokain än han (). Detta resultat är särskilt viktigt eftersom de flesta kokainadministrationsstudier i naiva populationer har fokuserat på manliga djur och människor. Kokain stimulerar också ANS, vilket framgår av ökat epinefrin och noradrenalin i ett djurprov () och ökad hjärtfrekvens i ett humant prov (). I humana modeller ökar kokainen dramatiskt HR och minskar aktiviteten hos det parasympatiska nervsystemet, vilket framgår av reducerad HF HRV ().

En annan grupp stimulanter, amfetaminer, har liknande effekter på HPA-axeln och det adrenerge systemet. Liksom kokain ökar amfetaminerna kortisol som svarar på människa (; ; ; ; ; LM ; ; ; ; ) och gnagareprover (; ). Individer med en historia om att använda metamfetamin minst sex gånger, men som inte var beroende, hade ökat i kortisol som svar på metamfetaminadministrationen (, ). CRF och andra neurotransmittorer förmedlar cannabisinducerad ökning av kortisol (; ). Förutom dess åtgärder på HPA-axeln stimulerar amphetamin också adrenerga reaktioner, vilket framgår av ökad noradrenalin, blodtryck (), blodtryck () och hjärtfrekvens (). Amfetamin aktiverar akut ANS av erfarna, men inte beroende, metamfetaminanvändare som indexeras av noradrenalinmetaboliten, 3-metoxi-4-hydroxifenyletylenglykol (MHPG) ().

2.3.2. Akuta och kroniska effekter av stimulanter i beroende användare

Flera studier har visat att kokain ökar kortikosteronsekretionen (se för granskning). Hos människor visar kroniska kokainanvändare också högre kortisol- och ACTH-nivåer när de administreras kokain (se för granskning) och förhöjda basala nivåer av kortisol () som antingen är oförändrade av abstinens (; ) eller minskad med varaktig abstinens från kokain (). Kokainadministration ökade också det adrenerga svaret inklusive katecholaminnivåer (), blodtryck och hjärtfrekvens (; se för granskning; ; ; , ; ; ) dosberoende (; ; ). Vissa studier har föreslagit att upprepad exponering för kokain sensibiliserar hjärtfrekvensresponsen mot kokain med de mest robusta responserna som uppträder under laboratorieövervakade kokainbinges (; , ). Andra studier visade att de hjärt-kärlsjukdomar efter en initial ökning av de subjektiva kardiovaskulära effekterna tyder på att individer blir toleranta mot binge-nivåer (; ; ). Reed och kollegors (1984) dissektion av HR-svaret genom att jämföra området under kurvan med de totala ökarna föreslog att ökningen av det kardiovaskulära svaret kan bero på det konditionerade svaret av parningsadministration med kontextuella signaler. Under akut avhållsamhet ökar noradrenalinmetaboliten MHPG, vilket var systoliskt blodtryck som svar på intranasalt kokain (). Basala kardiovaskulära nivåer är förhöjda hos kroniska kokainanvändare ().

Effekterna av amfetamin på kortisolnivåer hos kroniska användare är komplicerade. Regelbundna användare av 3,4-metylendioximetamfetamin (MDMA eller "ecstasy") hade högre kortisolnivåer av hår än ljus, nya användare eller kontroller utan användning (). En studie visade att amfetaminanvändning vid placebobehandling var associerad med en signifikant lägre kortisolnivå efter administrering i förhållande till amfetaminberoende individer på naltrexon (); En annan studie fann emellertid att metamfetamin-ökad kortisol och ACTH hos erfarna, icke-beroende användare. Effekten av amfetaminer på basala nivåer av HPA-axeln är inte tydlig. Några studier har visat att icke-behandling som söker kroniska metamfetaminanvändare hade lägre () eller inga skillnader i basala kortisolnivåer () jämfört med kontrollämnen. Den senare korrelationsstudien fann inga skillnader mellan individer med metamfetaminberoende och kontrollpersoner efter fyra veckors avhållsamhet. Metamfetaminberoende individer hade förändrat sympatisk ton med ökat LF HRV, minskat HF ​​HRV och högre LF / HF-förhållande och större användning positivt korrelerad med sistnämnda (). Mer forskning är nödvändig för att förstå effekterna som amfetaminer har i stimulansberoende individer helt.

2.4. Alkohol

2.4.1. Akuta effekter av alkohol hos lätta drinkare / naiva personer

Alkohol stimulerar akut HPA-axeln i icke-beroende användare. Hos råtta har alkohol visat sig konsekvent öka plasmakortikosteron och ACTH-nivåer (; ). Hos människor har liknande ökning av kortisol noterats som svar på akut alkoholadministration (; ; ; ; ). Det verkar som om effekterna av alkohol på HPA-axeln uppträder främst på grund av alkoholens åtgärder på den paraventrikulära kärnan i hypotalamus (). Med avseende på ANS-aktivering har djurmodeller visat förhöjt epinefrin- och noradrenalinrespons på intravenös alkoholadministration (; ) och, som i likhet med observationerna med HPA-axeln hos människor, fann att alkohol slog det förväntade stressresponset när djuren konfronterades med en stressor. Hos människor var noradrenalinresponserna också förhöjda och toppade omkring 30 min efter att ha druckit 0.9 g / kg alkohol och förblev hög efter 4 h (). Akut alkoholadministration verkar också påverka kardiovaskulära index med ökad sympatisk upphetsning. Akut alkoholadministration i måttliga till höga doser minskar kontinuerligt högfrekvent HRV och ökar också förhållandet mellan lågfrekvent och högfrekvent hjärtfrekvensvariation, ett index med sympatisk mot parasympatisk funktion (). Sammantaget är dessa resultat förenliga med djurstudier och föreslår att alkohol akut ökar HPA-axeln och ANS-aktiviteten hos naiva alkoholanvändare och kan ytterligare stansa stressresponsen när den administreras i nära temporär närhet till en stressor.

2.4.2. Akuta effekter av alkohol i binge och alkoholberoende prover

Persistent binge-dricks förändrar HPA-axeln och ANS-systemet via den upprepade aktiveringen genom frekvent, tung alkoholanvändning. Basal kortisol nivåer är förhöjda i binge tunga män (; ) och kvinnor (). Dessutom stannades den förväntade ökningen av kortisol som svar på alkoholadministrationen i tungt förhållande till lätta / måttliga sociala drinkare (). Basal HRV nivåer verkar betydligt lägre hos tunga däggdjur, vilket indikerar minskad funktion av ANS (). Även personer som var tunga drycker fem år tidigare hade ett minskat kortisolsvar mot alkohol i förhållande till dem som var lätta drinkare ().

Alkohol stimulerar kortisolnivåer i båda beroende djur () och människor (; ; ; ). När en person avstår från alkohol är tillbakadragandet också förknippat med ökade basala kortisolnivåer () och minskad dygnsvariation (; ). Cortisolton tenderar också att öka under perioder med kraftig dricks (). Även om basala kortisolnivåer minskar under längre avhållande (), varaktig abstinens är associerad med ökade basala kortisolnivåer jämfört med friska kontroller (). Aktivering av ANS-systemet hos alkoholberoende individer påverkas också av alkohol. Akut berusning var associerad med ökningar av MHPG () och som beroende personer intar akut uttag, minskar nivåerna av MHPG som tid sedan deras sista dryckesökning (). Även om det inte testas direkt som svar på akut berusning, anpassas också adaptiv HRV-funktion direkt med alkoholberoende. En metaanalys har visat att alkoholberoende, oavsett behandlingstillstånd, är förknippad med en minskning av basala HF HRV-nivåer (). Sammanfattningsvis pekar resultaten från dessa studier på neuroadaptationer i HPA- och ANS-svar med aktiv binge och kronisk användning så att det föreligger en stumma eller brist på ett fasrespons men förhöjda toniska nivåer hos binge / disordered användare i förhållande till kontroller.

2.5. opioider

2.5.1. Akuta effekter av opioider hos icke-lätta användare

Till skillnad från andra missbruksmedel verkar opioider ha olika effekter på stressbiologi hos gnagare jämfört med människor. Hos råttor ökar morfin ACTH och kortikosteron (; ; ) medan hos människor dämpar morfin HPA-svaret (; ; ; ). Naloxon, en opioidantagonist, ökar ACTH- och kortisolnivåerna hos människor (; ) och grisar (; ). Det finns bevis på att opioider direkt påverkar HPA-axeln () för att undertrycka HPA-axelreaktioner. Effekterna av opioider på ANS är komplexa, med minskande respons av HPA-axeln till CRF, hade morfin begränsad inverkan på epinefrin- och noradrenalinresponsen (). Även om opioider minskar hjärtfrekvens och blodtryck () har högfrekvent HRV visats minska med opioider ().

2.5.2. Kroniska effekter av opioider på stresssystem i beroende prov

I humana prover upphäver opioider och opioidagonister, inklusive metadon och buprenorfin, kortisolnivåer (; ; ; , ) och basala kortisolhalter tenderar att vara högre hos opioidberoende användare jämfört med friska kontroller (). En tidig studie visade att kortisol var oförändrad av heroinadministrationen (); och en senare studie visade att diacetylmorfin, den farmaceutiska versionen av heroin som föreskrivits för underhållsterapi, minskade kortisolhalterna mer än metadon (). Uttag från opioider motsvarar signifikanta toniska ökningstakter i ACTH- och kortisolnivåer oavsett om det inducerades av en naloxonutmaning () eller inträffat naturligt över tiden (). Akut administrering av intravenösa opioider är förknippad med en initial spik i hjärtfrekvens som följs av en försenad minskning av hjärtfrekvensen (; ). Ett liknande resultatmönster uppdagades för uttagsrelaterade effekter på SAM-systemet. Specifikt ökar epinefrin, norepinefrin, LF HRV och blodtryck som svar på naloxoninducerad tillbakadragande (; ; ).

På grundval av den granskning som presenterades i föregående avsnitt, Tabell 1 sammanfattar riktningen för fasisk HPA-axel och ANS-svar på akut administrering av varje psykoaktivt läkemedel av missbruk i naiva / icke-störda och anpassningar i dessa svar med binge / tunga och beroende användare i förhållande till kontroller.

Tabell 1

Akut läkemedelsreaktion vid icke-störd / lätt användning av individer och aktivt med användning av binge / disordered substansanvändare.

ÄmneAkut läkemedelsreaktion


Binge / Disordered vs.
Naiva / Non-oordnad *


HPAANSHPAANS
Nikotin
Kokain??
Amfetamin↑ ↓??
Cannabis
Alkoholer
Opioider??

Anmärkning: Vid autonoma nervsystemets aktivitet är LF HRV en indikation på ett aktiverat sympatiskt nervsystemssvar, medan HF HRV återspeglar det parasympatiska svaret. Här fokuserade vi på aktivering av det sympatiska nervsystemet inom det autonoma nervsystemet.

* Akuta fasiska effekter av droger på HPA-axeln och ANS i icke-störd / lätt användning (icke-veckovis användning vid mycket låga nivåer) personer jämfört med aktivt bruk av binge / oordningade användare.

↑ anger aktivering; ↓ indikerar reduktion; ↑ ↓ anger blandade resultat; = indikerar liknande svar; ? anger områden för framtida forskning.

3. Läkemedelsrelaterade anpassningar inom stressbiologi, belöning, sug och återfallsrisk

De föregående avsnitten och Tabell 1 framhäver de potentiella effekterna av de vanligaste psykoaktiva drogerna på stressbiologi med akuta effekter av stimulering av nikotin, cannabis, stimulans och alkohol samt depressiva effekter av akuta opioider hos människor. Viktigare är att regelbunden, binge och kronisk användning av droger förändrar dessa stressresponser och signalerar betydande anpassningar i stressbiologi. Eftersom substansanvändning eskalerar i frekvens och intensitet, anpassas anpassningar i HPA-axeln och ANS-vägar som förändringar i basala nivåer, men också i fasiska svar på läkemedel, stress och utmaning (se för granskning av nikotin; ; se för granskning av alkohol; ; ). I sin tur är abstinensrelaterade basala ökningar av kortisol associerade med kognitiva funktionsnedsättningar (). Dessa kognitiva funktionsnedsättningar kan i sin tur fortsätta försämringen av missbruk (se ; ; för diskussion).

Detta kumulativa bevis uppmanar frågan om sådana anpassningar inom stressbiologi bara är konsekvenserna av läkemedelsanvändning, eller om de också fungerar som interoceptiva läkemedelsrelaterade anpassningar som kan spela en roll för att motivera tvångsmedicinsk användning och återfallsrisk hos kroniska användare. Det har varit decennier med fokus på mesolimbiska striatal dopaminerga vägar som kritiska för att förstärka effekterna av psykoaktiva läkemedel. Även om striatal anpassning kan driva kompulsiv läkemedelsmotivering, tyder andra positronemissionstomografi (PET) -bevis på att psykoaktiv läkemedelsstimulerade ökningar av kortisol är starkt korrelerade med frisättning av dopamin i striatum (; ; ) och läkemedelsinducerade kortisolökningar är associerade med den subjektiva förgiftningen hos friska frivilliga (). På liknande sätt har prov på psykisk stress hos friska frivilliga personer också visat sig öka dopaminöverföringen i striatum och PFC; ) och kortisolrespons på psykosociala stressfaktorer förutspår belöning efter amfetaminadministrering (). I en funktionell magnetisk resonansavbildning (fMRI) resulterar en psykologisk stressprovokation i robust striatal aktivering, speciellt i det ventrala striatum men inte ryggstriatum relativt till icke-stress-ledtrådar hos friska frivilliga (). Dessutom var aktiviteten i den ventromediala prefrontala cortexen och den främre kingulära cortexen av rostral prediktiv för fjädrande klibbning och låga alkoholnivåer. I överensstämmelse med dessa fynd har andra fMRI-studier visat att trubbiga stressresponser hos individer med risk är förutsägbara för avstumpad central hjärnaktivitet i limbisk-striatala och prefrontala regioner (; ) som är kritiska för att reglera motiverat beteende och elastisk hantering. Annan PET-forskning har rapporterat en förlust av överföring av dopamin och frisatt dopaminfrisättning hos läkemedelsmisbrukande patienter är korrelerat med allvarlighetsberoende samt med ökad tvångsmotivation för missbruk av läkemedel och behandling (; ). Huruvida dessa trubblade dopaminförändringar är relaterade till trubbiga glukokortikoidreaktioner på läkemedel eller stress har inte undersökts helt. Dessa data belyser dock att läkemedelsinducerad aktivering av stress och dopaminerge vägar är mycket interaktiva och antyder att båda gemensamt kan spela en roll i psykoaktiva läkemedelseffekter och på tvångsmässigt läkemedelsmotivation.

Resultaten från flera välkontrollerade laboratorieundersökningar i behandlingssökande eller icke-behandlingssökande och akut misstänkta läkemedelsmissbrukande patienter har visat ett avstupat stresskortisol- och ANS-axel-svar på stress- och drogprovokationer tillsammans med högre basal kortisol och HR tillsammans med störda HRV-svar (Tabell 2; se och för granskning). Sådana svar är prediktiva för högre återfallsrisk efter behandling och samverkar med större läkemedelsbehov under stress- och läkemedelsprovokation (; ; ; ; ). Avstängd kortisoluppmaning till stresskoder förutsäger också ökad alkoholmotivation att dricka alkohol i binge, tunga drickare (). Således kopplar dessa studier konsekvent anpassningar och förändringar i perifera och centrala stressrespons till tvångsmässig läkemedelsmotivation och återfallsrisk, vilket föreslår ett behov av att rikta in sig på dessa vägar som både markörer för beroende risk och svårighetsgrad men också i behandlingsutveckling ().

Tabell 2

Basala tillstånd och stress- och drog-inducerad respons i substansmissbruk jämfört med friska kontrollpersoner.

ÄmneTonic / Basal State


Stressprovokation


Drug Cues


HPAANSHPAANSHPAANS
Nikotin↑ =?
Cannabis?
Kokain↑ =↑ =↑ =
Amfetamin↑ ↓ = =??
Alkoholer↓ =?
Opioider↑ ↓↑?

Anmärkning: En jämförelse av tonicnivåer och akuta / fasiska effekter av stress och läkemedelsvisa exponeringar på HPA-axeln och ANS hos icke-störda friska kontroller kroniska, binge / substans missbrukande individer (inte i akut abstinens eller abstinens). I autonomt nervsystemaktivitet indikerar LF HRV ett aktiverat sympatiskt nervsystemsvar, medan HF HRV reflekterar parasympatiskt svar. Här fokuserade vi på aktivering av det sympatiska nervsystemet inom det autonoma nervsystemet.

↑ anger aktivering; ↓ indikerar reduktion; ↑ ↓ anger blandade resultat; = indikerar liknande svar ↑? = begränsat bevis, behöver mer forskning; ? anger områden för framtida forskning.

På grundval av den granskning som presenterades i tidigare avsnitt presenterar vi en heuristisk modell för att illustrera motivationscykeln för läkemedelsstress i Fig 2. Resultaten presenterade tidigare antyder a feed-forward kaskad av läkemedlets effekter på stressbiologi. Vår stressbiologi är kopplad för att hjälpa oss att anpassa oss till livets strider, men inför den ökande droganvändningen och missbruket är denna kritiska biologiska process handikappad och trubbig. Följaktligen är tunga och kroniska droganvändare mer utsatta för negativ påverkan, nöd och dålig stresshantering. Med trubbiga eller mer "toleranta" stressresponser mot droganvändning behövs dessutom större nivåer av droganvändning för att upprätthålla allostas, och därigenom driva en cykel av ökad droganvändning och stressstörning som ytterligare driver större tvångsmotivation och återfallsrisk.

Fig 2

En heuristisk ram för läkemedelsinducerad stress och belöningsinteraktioner presenteras för att illustrera effekterna och akut och kroniskt läkemedelsintag på stressbiologin och deras effekter på drogmotivering och tvångsmedicinering. A hänvisar till effekterna av akut drogbruk eller stress på perifer och central stressrespons hos lätta eller oerfarna droganvändare. B beskriver de centrala striatalprefrontala effekterna hos dessa friska individer som kodar för läkemedelsinlärning, neuroflexibilitet och fjädrande hantering som resulterar i kontrollerade, låga halter av läkemedelsintag hos lätta droganvändare med robusta stressresponser. C indikerar medlingsprocessen av ökad binge och tung användning som resulterar i ett förändrat och trubbigt stress- och belöningssvar hos utsatta individer. D visar det trubbiga svaret resulterar då i frammatningskaskaden av ökat begär, neuroendokrin tolerans och akut abstinens / uttagseffekter som spelar roll i kompulsiv drogmissbruk och återfallsrisk. E belyser potentiella moderatorer som gör individer mer sårbara eller mer motståndskraftiga i var och en av de tidigare processerna.

4. Faktorer som påverkar läkemedelseffekter på stressresponser

4.1. Effekter av droger på att reagera på en stressor

Vi fokuserade specifikt på effekten av droger på aktiviteten hos HPA-axeln och SAM-systemet i de tidigare sektionerna. Anekdotiska bevis från patienter och flera teorier om substansanvändning pekar emellertid på att en stressor ofta föregår användning, vilket sannolikt förändrar responsen på stressorn. I en experimentell modell av denna observation har studier visat att samtidig administrering av ett läkemedel med en stressor stör det normala stressresponssystemet (). När exempelvis alkohol eller metamfetamin administreras efter en stressor, dämpar läkemedlet kortisolresponsen på psykosociala och farmakologiska stressorer (; ). Alkohol administrerad omedelbart efter en stressor förlängde den negativa påverkan och ökat begär som svar på stressorn (). När låga doser av THC administrerades efter en stressor, stördes den subjektiva nackdelen också; vid höga doser av THC ökade emellertid negativ påverkan och blodtrycket stannades (). I en human laboratoriemodell av rökningstidsfall ökade exponering för en stressor de lönande effekterna av rökning, vilket var korrelerat med kortisol (). Dessa effekter kan emellertid bero på vilken typ av läkemedel som administreras. I opioider visade sig cortisoladministration minska minskningen hos patienter med lågdosheroinförbrukning (). Det här är kanske inte förvånande med tanke på att opioider har en dämpande effekt på HPA-axelsystemet medan de andra missbruksämnena har en aktiverande effekt. Ytterligare forskning är nödvändig för att fullt ut förstå den interaktiva effekten av ett läkemedel och stress på stresssystemets responsivitet.

4.2. Drogrelaterade faktorer som påverkar stressresponser

En mängd metodologiska faktorer (t.ex. frekvens och mängd av nyligen använt läkemedel, snabbhet och mängd akut läkemedelsintag, dosen av det administrerade och testade läkemedlet, typ av läkemedel inom en bred läkemedelsklass, administreringsväg) kan potentiellt påverka styrkan av läkemedelseffekterna på stressresponserna. I synnerhet Allain et al. (2015) diskutera rollen av frekvensen av narkotikamissbruk och användningshastigheten under anfall som viktiga aspekter av kompulsiv läkemedelssökande och missbruksrisk. Självmotiverande aspekter av hur ofta läkemedel används och användartopografi kan påverka både subjektiva läkemedelseffekter, läkemedelsrelaterade stressresponser och läkemedelsmotivering för fortsatt användning av drog.

I annan forskning konstaterade kung och kollegor att högdosalkohol (0.8 g / kg) ökade kortisolnivåerna i lätta drinkar medan en låg dos alkohol (0.4 g / kg) inte och att tunga binge-drinkare visade trubbiga kortisolsvar (). Å andra sidan, visade låga nivåer av alkoholhaltig öl som konsumeras under ett beteendemotivitetsparadigm, ökade kortisol i både måttliga icke-binge och binge-tunga användare. De artiklar som granskas här använder en mängd olika administrationsmetoder, inklusive intravenös, intranasal, oral och självadministrering. Varje väg har skillnader i absorptionshastigheten som skulle ha olika effekter på stresssystemens reaktivitet (). En annan viktig metodologisk övervägning är effekten av den senaste läkemedelsanvändningshistoriken på de akuta läkemedelssvaren. Till exempel, fann att ökat drickande under den senaste månaden före deltagande i studien förutsagde det akuta subjektiva och psykomotoriska svaret efter en intravenös alkoholadministration. De flesta studier som har undersökt effekten av droger på stresssystemen har krävt att individer förblir oförmögna under en viss period före deltagande i studien. Vissa individer kan emellertid välja att börja avstå före deras deltagande och kan därför ha olika respons på läkemedelsadministration beroende på deras längd av abstinens. Med tanke på effekten av uttag på HPA-axeln är det också troligt att spänningssystemets respons på läkemedelsadministrationen också kan variera beroende på deras uttagsstadium.

4.3. Faktorer som påverkar responsen på stress

Släktforskning: Andra studier tyder på att deltagarfaktorer, som en familjehistoria av alkoholanvändning, kan också spela en roll. Oavhängiga deltagare med familjehistoria av alkoholanvändningsstörningar har konsekvent visat en alkoholinducerad reduktion av kortisol och ACTH i förhållande till individer utan en sådan familjehistoria (; ). Sammantaget föreslår resultat från dessa studier att individer som kan vara genetiskt predisponerade redan visar mönster av reaktivitet som beroende användare.

Samtidig användning av droger: De flesta forskningsstudier som diskuteras i denna artikel fokuserade på prover som var beroende av ett enda läkemedel. De flesta individer som söker behandling för substansanvändning rapporterar emellertid missbruk av flera olika typer av läkemedel eller har beroendet av beroende av andra ämnen. Individer med marijuanaanvändning upplever större förstärkande effekter av nikotinanvändning (). Kombinerad administrering av kokain och marijuana resulterar i ett ökat kardiovaskulärt svar och dålig kognitiv prestanda jämfört med effekten av antingen enbart läkemedel (, ; ; ). Andra studier har funnit att kombinerad användning av cannabis med MDMA resulterar i ett förbättrat akutt subjektivt och stresssystem svar på drogerna (; ). Resultat från vårt laboratorium indikerar att en historia av marijuanaberoende med alkohol eller kokainanvändning dysregulerar HPA-axeln som svarar på stress- och narkotikarelaterade signaler (). Nikotin ökar självadministrationsalkoholen () och vid låga doser nikotin ökar den alkoholinducerad dopaminfrisättningen i VTA (). Trots detta vet vi lite om effekterna av polysubstanssjukdomar eller andra tidigare droghistoria har på HPA-axeln och ANS-svar på droger.

Kön: Drogresponsen kan också skilja sig efter kön. Kvinnor överlag tenderar att rapportera större känslighet mot läkemedelseffekter jämfört med män. Exempelvis tenderar kvinnor att visa större känslighet för de negativa effekterna av intravenös nikotinadministration jämfört med män (; ), och män tenderar att visa större initial belöning känslighet intranasal administrering av nikotin (). Som svar på kokain rapporterade kvinnor större ångest efter administrering () och minskat högt () jämfört med män. Män tenderar att ha högre amfetamininducerad dopaminfrisättning i striatala regioner och rapportera motsvarande mer givande effekter av läkemedlet jämfört med kvinnor (). Effekterna av dessa läkemedel hos kvinnor kan också variera över menstruationscykeln. Alkoholmetabolism skiljer sig åt under menstruationscykeln, så att snabbare eliminationshastigheter noteras i mid-lutealfasen jämfört med de tidiga follikulära och ovulatoriska faser (). Kvinnor i den luteala fasen av deras cykel visade minskat svar på kokain (), nikotin () och amfetamin () jämfört med de i deras follikulära cykel. Även om en studie hittade begränsade effekter av kön och menstruationscykel på svaret på intranasalt kokain (). Dessa kollektiva resultat tyder på att neuroaktiva steroider, såsom östrogen och progesteron, spelar en viktig roll i metabolism och effekter av läkemedelsadministration.

Utvecklingsstadiet och tidigt trauma: Det finns bevis för att trubbig stressreaktivitet är en förutsägelse för tidigare användning av ämnen (; ), och att individer med ett trubbigt kortisolrespons på stress har ökad risk för substansanvändning (). Det är emellertid oklart om denna trubbiga reaktion förvärras av exponering för droger och vid vilka utvecklingsperioder är riskfyllda individer mest utsatta. Exponering för tidig livslidnad har känt påverkan på HPA-axeln () och ökar sannolikheten för att dessa individer kommer att utveckla missbrukande sjukdomar senare i livet (; se för granskning; ). Tidig livslidnad är positivt förknippad med dopaminresponsen mot amfetamin i ventralstriatumet () och lägre volym i gråämnen i limbiska regioner hos individer i behandling för substansanvändning och förutspådde också en kortare tid att återfalla, oavsett typ av läkemedel (). I kokainberoende individer ökade tidigt livsbrist kortisolresponsen mot stress även om det inte fanns någon hälsosam kontroll för att avgöra om detta svar var avstupat (). En nyligen genomförd studie visade att tidig livsorgnad modererade inverkan av återkallande på stresssystemets respons på en stressor (). Men få studier har testat dessa föreningar systematiskt som svar på stress, och ännu färre har fortfarande utvärderat effekten av tidig livsbrist som svar på administrering av droger.

5. Slutsatser och framtida riktningar

Intag av psykoaktiva läkemedel har signifikanta akuta effekter på de perifera stressbanorna. Dessa effekter parallella läkemedelsrelaterade effekter på centrala stress- och belöningssätt för att förändra akuta läkemedelsrelaterade subjektiva, neuroendokrina och fysiologiska tillstånd. Regelbundna höga halter av narkotikamissbruk förändrar stress- och belöningssvar både i tonisk och fasisk respons och nya fynd tyder på att sådana förändringar är signifikant associerade med drogernas tolerans-, återtagnings- och berusningseffekter samt för att förutsäga aktuell drogbruk och framtida återfall. Denna översyn antyder att beroendeframkallande ämnen, även om de varierar i neurobiologiska handlingsmål, liknar att ha en signifikant och kraftig effekt på stressvägar, påverkar stressrespons, begär och läkemedelsintag.

Det bör emellertid noteras att det finns gränser för vad som kan slutsas från den nuvarande litteraturen och viktiga områden för framtida forskning. De flesta studier som diskuterats här har helt fokuserat på antingen naiva deltagare / ljusanvändare eller kroniska / beroende användare. bara några har jämfört mellan olika typer av användare. För de som har jämfört över substanser är kronisk användning generellt associerad med en blunting av läkemedelsinducerad aktivering av stresssystemen (; ; ; ); Detta har emellertid inte blivit fullständigt belyset i många droger. Mer forskning som jämför lätta användare till tunga användare är nödvändigt för att förstå de neuroadaptationer som uppstår till läkemedelsadministrationen helt. Dessutom jämför de flesta studierna stressreaktivitet hos användare av kronisk substans till friska kontroller är tvärsnitt. Således kan det inte bestämmas om stressdysreguleringen hos tunga användare orsakas av kronisk exponering för substanser eller predisponerar dem för framtida drogbruk. Det är antagligen, och mycket troligt, att effekten är synergistisk. Personer med stört stressrespons, på grund av tidigt trauma eller familjehistoria, är mer benägna att missbruka droger, vilket i sin tur ytterligare dysregulerar deras stressrespons. Sålunda är longitudinell forskning, såsom det massiva företaget, som är den studie av ungdomskärnkognitiv utveckling (ABCD), avgörande för att avgöra om läkemedelsanvändning leder till anpassningar till stressresponssystemet eller förvärrar existerande stressdysregulering. Chaplin och kollegor i denna speciella fråga adresserar dessa tidsmässiga föreningar i en utmärkt överblick över utvecklingsaspekterna av sambandet mellan substansanvändning och stressresponsdysregulering.

Substansrelaterade anpassningar till stresssystemet kan ske längs ett kontinuum. Genom att artificiellt fokusera på ena änden av spektrumet eller den andra kan vi inte fånga hela spektrat av neuroadaptations i stressresponsen till beroendeframkallande ämnen. Djurmodeller kan i viss utsträckning ta itu med detta kontinuum men, såsom ses i opiater () kan spänningssystemets respons på läkemedelsintag skilja sig mellan djur och människor. En framtida översyn bör syntetisera fynd över olika arter. Slutligen kan vissa individuella skillnader, av vilka några har noterats ovan, påskynda eller sakta ned progressionen längs detta kontinuum.

Trots luckorna i litteraturen tyder dessa fynd kollektivt på att dysregulering av stressresponserna kan fungera som potentiella markörer för förebyggande insatser och ett mål för utveckling av terapeutiska ingrepp (; ). Förebyggande insatser som riktar sig till individer med vissa riskfaktorer som är kända för att påverka stresssystemet (t.ex. tidig livsbrist, genetik, familjehistoria) kan minska sannolikheten för att dessa individer kommer att utveckla en substansanvändning. När det gäller behandlingsansträngningar för personer med beroendeframkallande sjukdomar är de existerande behandlingarna i hög grad effektiva. Det finns preliminära bevis för att farmakologiska ingrepp som riktar sig mot det adrenerala systemet kan minska begär som framkallas av både droger och stress (; ; ; ). Behavioral behandlingar som hanterar stressrelaterat begär kan förbättra effekten av befintliga behandlingar. Således kan identifiering av specifika biomarkörer relaterade till dysreglerade spänningsresponser tillåta oss att identifiera nya behandlingsmetoder som inriktar på normalisering av stressresponsen för att förbättra missbruksbehandlingsinsatserna.

Finansiering

Detta arbete stöddes av bidrag från National Institutes of Health bidragsnummer, R01-AA013892, R01-AA020504, PL1-DA024859 och T32-DA007238.

Referensprojekt

  • Acri JB Nikotin modulerar effekter av stress på akustisk startreflex hos råttor: Beroende på dos, stressor och initial reaktivitet. Psykofarmakologi (Berl) 1994;116: 255-265. doi: 10.1007 / BF02245326. [PubMed] [CrossRef] []
  • Adinoff B., Risher-Flowers D., De Jong J., Ravitz B., Bone GHA, Nutt DJ, Roehrich L., Martin PR, Linnoila M. Störningar av hypotalamus-hypofys-adrenalaxeln som fungerar under etanolfördröjning hos sex män . Am. J. Psykiatri. 1991;148: 1023-1025. doi: 10.1176 / ajp.148.8.1023. [PubMed] [CrossRef] []
  • Adinoff B., Ruether K., Krebaum S., Iranmanesh A., Williams MJ Ökad salivarkortisolkoncentration vid kronisk alkoholförgiftning i ett naturalistiskt kliniskt prov av män. Alkoholklin. Exp. Res. 2003;27: 1420-1427. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000087581.13912.64. [PubMed] [CrossRef] []
  • al'Absi M. Hypotalamus-hypofys-binjurebarken svar på psykologisk stress och risk för återfall av rökning. Int. J. Psychophysiol. 2006;59: 218-227. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.010. [PubMed] [CrossRef] []
  • al'Absi M., Nakajima M., Lemieux A. Inverkan av tidigt livssvårigheter på stressbiobeteendemässigt svar under nikotinuttag. Psychon. 2018;98: 108-118. doi: 10.1016 / J.PSYNEUEN.2018.08.022. [PubMed] [CrossRef] []
  • Allen CD, Rivier CL, Lee SY Adolescent alkoholexponering förändrar de centrala hjärnkretsarna som är kända för att reglera stressresponsen. Neuroscience. 2011;182: 162-168. doi: 10.1016 / J.NEUROSCIENCE.2011.03.003. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Armario A. Aktivering av hypotalamus-hypofys-adrenalaxeln med beroendeframkallande läkemedel: Olika vägar, gemensamt utfall. Trends Pharmacol. Sci. 2010 doi: 10.1016 / j.tips.2010.04.005. [PubMed] [CrossRef] []
  • Ashare RL, Sinha R., Lampert R., Weinberger AH, Anderson GM, Lavery ME, Yanagisawa K., McKee SA. Bluntad vagalreaktivitet förutsäger spänningsutfälld tobaksrökning. Psykofarmakologi (Berl) 2012;220:259–268. doi: 10.1007/s00213-011-2473-3. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Barrett SP, Tichauer M., Leyton M., Pihl RO Nikotin ökar alkohol självadministration hos icke-beroende manrökare. Drogalkohol Beroende. 2006;81: 197-204. doi: 10.1016 / J.DRUGALCDEP.2005.06.009. [PubMed] [CrossRef] []
  • Barutcu I., Esen AM, Kaya D., Turkmen M., Karakaya O., Melek M., Esen OB, Basaran Y. Sigarrökning och hjärtfrekvensvariation: Dynamisk inverkan av parasympatiska och sympatiska manövrer. Ann. Noninvasiv elektrokardiol. 2005;10: 324-329. doi: 10.1111 / j.1542-474X.2005.00636.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Benowitz NL, Jones RT, Lerner CB-depression av tillväxthormon och kortisolrespons mot insulininducerad hypoglykemi efter långvarig oral Delta-9-tetrahydrocannabinoladministration hos män. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1976;42: 938-941. [PubMed] []
  • Bernardin F., Maheut-Bosser A., ​​Paille F. Kognitiva funktionsnedsättningar hos alkoholberoende personer. Främre. Psykiatri. 2014 doi: 10.3389 / fpsyt.2014.00078. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Besson M., Glöm B. Kognitiv dysfunktion, påverkande stater och sårbarhet mot nikotinberoende: Ett multifaktoriellt perspektiv. Främre. Psykiatri. 2016;7: 160. doi: 10.3389 / fpsyt.2016.00160. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Bitmead RR, Bitmead RR konvergensegenskaper för LMS Adaptive Estimators med obundna beroende av ingångar. IEEE Trans. Automat. Contr. 1984;29: 477-479. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.02.004. [CrossRef] []
  • Blaine SK, Sinha R. Alkohol, stress och glukokortikoider: Från risk för beroende och återfall i alkoholhändelser. Neuro. 2017;122: 136-147. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.01.037. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Blaine SK, Nautiyal N., Hart R., Guarnaccia JB, Sinha R. Craving, kortisol och beteendealkohol motivation svar på stress och alkohol cue kontekster och diskreta signaler i binge och non-binge drinkers. Missbrukare. Biol. 2018 doi: 10.1111 / adb.12665. [PubMed] [CrossRef] []
  • Booij L., Welfeld K, Leyton M., Dagher A., ​​Boileau I., Sibon I., Baker GB, Diksic M., Soucy JP, Pruessner JC, Cawley-Fiset E., Casey KF, Benkelfat C. Dopamin kors-sensibilisering mellan psykostimulerande läkemedel och stress hos friska manliga volontärer. Övers. Psykiatri. 2016;6 doi: 10.1038 / tp.2016.6. e740. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Borg S., Kvande H., Sedvall G. Central norepinefrinmetabolism vid alkoholförgiftning hos missbrukare och friska frivilliga. Science. 1981;213: 1135-1137. doi: 10.1126 / SCIENCE.7268421. [PubMed] [CrossRef] []
  • Borowsky B., Kuhn CM Monoamin-medling av kokaininducerad hypotalamo-hypofys-adrenal aktivering. J. Pharmacol. Exp. Terapeut. 1991;256: 204-210. [PubMed] []
  • Brady JE, Li G. Trender i alkohol och andra droger som detekteras hos dödligt skadade förare i USA, 1999-2010. Am. J. Epidemiol. 2014;179: 692-699. doi: 10.1093 / aje / kwt327. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Buckingham J., Cooper TA effekter av naloxon på hypotalamo-hypofys-adrenokortisk aktivitet i råtta. Neuroendokrinologi. 1986;42: 421-426. [PubMed] []
  • Buydens-Branchey L., Branchey M., Hudson J., Dorota Majewska M. Perturbationer av plasmakortisol och DHEA-S efter avbrytande av kokainanvändning hos kokainmissbrukare. Psychon. 2002;27: 83-97. [PubMed] []
  • Cami J., Gilabert M., San L., De La Torre R. Hypercortisolism efter opioidavbrott vid snabb avgiftning av heroinmissbrukare. Br. J. Addict. 1992;87: 1145-1151. doi: 10.1111 / j.1360-0443.1992.tb02001.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Carroll D., Ginty AT, Whittaker AC, Lovallo WR, de Rooij SR, Rooij de. Titel: De beteendemässiga, kognitiva och neurala följderna av trubbiga kardiovaskulära och kortisolreaktioner på akut psykologisk stress. Neurosci. Biobehav. Varv. 2017 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2017.02.025. [PubMed] [CrossRef] []
  • Carson DS, Bosanquet DP, Carter CS, Pournajafi-Nazarloo H., Blaszczynski A., McGregor IS Preliminärt bevis för nedsatt basal kortisol i ett naturalistiskt prov av metamfetamin polydrug-användare. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2012;20: 497-503. doi: 10.1037 / a0029976. [PubMed] [CrossRef] []
  • Chen H., Fu Y., Sharp BM Kronisk nikotin-självadministration ökar hypotalamus-hypofysen-binjurens svar på mild akut stress. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 721-730. doi: 10.1038 / sj.npp.1301466. [PubMed] [CrossRef] []
  • Childs E., Dlugos A., De Wit H. Kardiovaskulär, hormonell och emotionell respons på TSST i förhållande till kön och menstruationscykelfasen. Psychophysiology. 2010;47:550–559. doi: 10.1111/j.1469-8986.2009.00961.x. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Childs E., O'Connor S., de Wit H. Dubbelriktade interaktioner mellan akut psykosocial stress och akut intravenös alkohol hos friska män. Alkoholklin. Exp. Res. 2011;35:1794–1803. doi: 10.1111/j.1530-0277.2011.01522.x. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Childs E., Lutz JA, de Wit H. Dosrelaterade effekter av delta-9-THC på emotionella reaktioner på akut psykosocial stress. Drogalkohol Beroende. 2017;177: 136-144. doi: 10.1016 / J.DRUGALCDEP.2017.03.030. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Chiueh CC, Kopin IJ Centralt medierad frisättning av kokain av endogen epinefrin och norepinefrin från sympathoadrenal medullärsystemet av oanestesierade råttor. J. Pharmacol. Exp. Terapeut. 1978;205: 148-154. [PubMed] []
  • Cohen LM, al'Absi M., Collins FL, Jr. Salivkortisolkoncentrationer är associerade med akut nikotinuttag. Missbrukare. Behav. 2004;29: 1673-1678. doi: 10.1016 / j.addbeh.2004.02.059. [PubMed] [CrossRef] []
  • Collins SL, Evans SM, Foltin RW, Haney M. Intranasal kokain hos människor: Effekter av kön och menstruationscykel. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007;86: 117-124. doi: 10.1016 / j.pbb.2006.12.015. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Cone EJ, Johnson RE, Moore JD, Roache JD Akuta effekter av rökning marijuana på hormoner, subjektiva effekter och prestanda hos manliga människor. Pharmacol. Biochem. Behav. 1986;24:1749–1754. doi: 10.1016/0091-3057(86)90515-0. [PubMed] [CrossRef] []
  • Cox SML, Benkelfat C., Dagher A., ​​Delaney JS, Durand F., McKenzie SA, Kolivakis T., Casey KF, Leyton M. Striatal Dopamine Responses to Intranasal Cocaine Self-Administration in Humans. Biol. Psykiatri. 2009;65: 846-850. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.01.021. [PubMed] [CrossRef] []
  • Cuttler C., Spradlin A., Nusbaum AT, Whitney P., Hinson JM, McLaughlin RJ Blunted stressreaktivitet hos kroniska cannabisanvändare. Psykofarmakologi (Berl) 2017;234: 2299-2309. doi: 10.1007 / s00213-017-4648-z. [PubMed] [CrossRef] []
  • D'Souza DC, Perry E., MacDougall L., Ammerman Y., Cooper T., Wu Y., Braley G., Gueorguieva R., Krystal JH De psykotomimetiska effekterna av intravenös Delta-9-Tetrahydrocannabinol hos friska individer: Implikationer för psykos. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 1558-1572. doi: 10.1038 / sj.npp.1300496. [PubMed] [CrossRef] []
  • D'Souza DC, Ranganathan M., Braley G., Gueorguieva R., Zimolo Z., Cooper T., Perry E., Krystal J. Blunted Psychotomimetic and Amnestic Effects of Δ-9-Tetrahydrocannabinol in Frequently Users of Cannabis. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 2505-2516. doi: 10.1038 / sj.npp.1301643. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • de Wit H., Vicini L., Childs E., Sayla MA, Terner J. Beräknar stressreaktivitet eller respons på amfetamin rökprogression hos unga vuxna? En preliminär studie. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007;86: 312-319. doi: 10.1016 / j.pbb.2006.07.001. [PubMed] [CrossRef] []
  • Delitala G., Grossman A., Besser M. Differentiella effekter av opiatpeptider och alkaloider på främre hypofyshormonsekretion. Neuroendokrinologi. 1983;37: 275-279. doi: 10.1159 / 000123558. [PubMed] [CrossRef] []
  • DeVito EE, Herman AI, Waters AJ, Valentine GW, Sofuoglu M. Subjektiva, fysiologiska och kognitiva svar på intravenöst Nikotin: Effekter av sex och menstruationscykelfas. Neuropsychopharmacology. 2014;39: 1431-1440. doi: 10.1038 / npp.2013.339. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Doan SN, Dich N., Evans GW Barns kumulativ risk och senare allostatisk belastning: Mediatorisk roll för ämnesanvändning. Health Psychol. 2014;33: 1402-1409. doi: 10.1037 / a0034790. [PubMed] [CrossRef] []
  • Donny EC, Caggiula AR, Rose C., Jacobs KS, Mielke MM, Sved AF Differentiella effekter av respons-kontingent och responsoberoende nikotin hos råttor. Eur. J. Pharmacol. 2000;402:231–240. doi: 10.1016/S0014-2999(00)00532-X. [PubMed] [CrossRef] []
  • Dos Santos RG, Valle M., Bouso JC, Nomdedéu JF, Rodríguez-Espinosa J., McIlhenny EH, Barker SA, Barbanoj MJ, Riba J. Autonoma, neuroendokrina och immunologiska effekter av ayahuasca: En jämförande studie med d-amfetamin. J. Clin. Psychopharmacol. 2011;31:717–726. doi: 10.1097/JCP.0b013e31823607f6. [PubMed] [CrossRef] []
  • Dumont GJ, Kramers C., Sweep FC, Touw DJ, van Hasselt JG, Kam M., Van Gerven JM, Buitelaar JK, Verkes RJ Cannabis Samförvaltning Stärker effekterna av "Ecstasy" på hjärtfrekvens och temperatur hos människor. Clin. Pharmacol. Ther. 2009;86: 160-166. doi: 10.1038 / clpt.2009.62. [PubMed] [CrossRef] []
  • Eisenberg RM Effekter av kronisk behandling med diazepam, fenobarbital eller amfetamin vid naloxonutfällning av morfin. Drogalkohol Beroende. 1985;15: 375-381. [PubMed] []
  • Enoch M.-A. Rollen av tidigt livsstress som en förutsägelse för alkohol och narkotikamissbruk. Psykofarmakologi (Berl) 2011;214:17–31. doi: 10.1007/s00213-010-1916-6. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Errico AL, King AC, Lovallo WR, Parsons OA-kortisoldysregulation och kognitiv försämring hos övertygande manliga alkoholister. Alkoholklin. Exp. Res. 2002;26: 1198-1204. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2002.tb02656.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Esel E. Plasma nivåer av beta-endorfin, adrenokortikotrop hormon och kortisol under fördröjning av tidig och sen alkohol. Alkohol Alkohol. 2001;36: 572-576. doi: 10.1093 / alcalc / 36.6.572. [PubMed] [CrossRef] []
  • Evans BE, Greaves-Lord K., Euser AS, Franken IHA, Huizink AC Relationen mellan hypotalamus-hypofys-adrenal (HPA) -axelaktivitet och ålder av alkoholintaget. Missbruk. 2012;107: 312-322. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2011.03568.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Feller S., Vigl M., Bergmann MM, Boeing H., Kirschbaum C., Stalder T. Förutsägare av kortisolkoncentrationer hos äldre vuxna. Psychon. 2014;39: 132-140. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2013.10.007. [PubMed] [CrossRef] []
  • Flanagan JC, Baker NL, McRae-Clark AL, Brady KT, Moran-Santa Maria MM Effekter av negativa barndomsupplevelser på sambandet mellan intranasalt oxytocin och social stressreaktivitet bland individer med kokainberoende. Psychiatr. Res. 2015;229: 94-100. doi: 10.1016 / j.psychres.2015.07.064. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Foltin RW, Fischman MW Effekterna av kombinationer av intranasalt kokain, rökt marijuana och uppgift på hjärtfrekvens och blodtryck. Pharmacol. Biochem. Behav. 1990;36:311–315. doi: 10.1016/0091-3057(90)90409-B. [PubMed] [CrossRef] []
  • Foltin RW, Fischman MW, Pedroso JJ, Pearlson GD Marijuana och kokaininteraktioner hos människor: Kardiovaskulära konsekvenser. Pharmacol. Biochem. Behav. 1987;28:459–464. doi: 10.1016/0091-3057(87)90506-5. [PubMed] [CrossRef] []
  • Foltin RW, Fischman MW, Pippen PA, Kelly TH Behavioral effekter av kokain ensamt och i kombination med etanol eller marijuana hos människor. Drogalkohol Beroende. 1993;32:93–106. doi: 10.1016/0376-8716(93)80001-U. [PubMed] [CrossRef] []
  • Foltin RW, Fischman MW, Levin FR Kardiovaskulära effekter av kokain hos människor: laboratorieundersökningar. Drogalkohol Beroende. 1995;37:193–210. doi: 10.1016/0376-8716(94)01085-Y. [PubMed] [CrossRef] []
  • Foltin RW, Ward AS, Haney M., Hart CL, Collins ED Effekterna av eskalerande doser rökt kokain hos människor. Drogalkohol Beroende. 2003;70:149–157. doi: 10.1016/S0376-8716(02)00343-5. [PubMed] [CrossRef] []
  • Foulds J., Stapleton JA, Bell N., Swettenham J., Jarvis MJ, Russell MAH Humör och fysiologiska effekter av subkutan nikotin hos rökare och rökare. Drogalkohol Beroende. 1997;44:105–115. doi: 10.1016/S0376-8716(96)01327-0. [PubMed] [CrossRef] []
  • Fox H., Sinha R. Guanfacins roll som terapeutiskt medel för att hantera stressrelaterad patofysiologi hos individer som är beroende av kokain. Adv. Pharmacol. 2014;69:218–265. doi: 10.1016/B978-0-12-420118-7.00006-8. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Fox HC, Anderson GM, Tuit K., Hansen J., Kimmerling A., Siedlarz KM, Morgan PT, Sinha R. Prazosin effekter på stress- och cue-inducerat begär och stressrespons hos alkoholberoende individer: preliminära funn. Alkoholklin. Exp. Res. 2012;36:351–360. doi: 10.1111/j.1530-0277.2011.01628.x. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Fox HC, Tuit KL, Sinha R. Stresssystemförändringar i samband med marijuanaberoende kan öka längtan efter alkohol och kokain. Brum. Psychopharmacol. Clin. Exp. 2013;28: 40-53. doi: 10.1002 / hup.2280. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Frederick SL, Reus VI, Ginsberg D., Hall SM, Munoz RF, Ellman G. Cortisol och svar på dexametason som prediktorer eller återkallande nöd och avhållande framgång hos rökare. Biol. Psykiatri. 1998;43:525–530. doi: 10.1016/S0006-3223(97)00423-X. [PubMed] [CrossRef] []
  • Frias J., Rodriguez R., Torres JM, Ruiz E., Ortega E. Effekter av akut alkoholförgiftning på hormon för hypofys-gonadalaxel, hypofys-adrenalaxelhormoner, p-endorfin och prolaktin hos mänskliga ungdomar av båda könen. Life Sci. 2000;67:1081–1086. doi: 10.1016/S0024-3205(00)00702-5. [PubMed] [CrossRef] []
  • Fu Y., Matta SG, Valentine JD, Sharp BM-adrenokortikotropinrespons och nikotininducerad norepinefrinsekretion i råtta-paraventrikulärt nukleär medium medieras genom hjärnstamreceptorer. Endokrinologi. 1997;138: 1935-1943. doi: 10.1210 / endo.138.5.5122. [PubMed] [CrossRef] []
  • George JM, Reier CE, Lanese RR, Rower JM Morphine Anesthesia Blocks Cortisol och Growth Hormone Response to Surgical Stress in Humans. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1974;38: 736-741. doi: 10.1210 / jcem-38-5-736. [PubMed] [CrossRef] []
  • Gerra G., Ceresini S., Esposito A., Zaimovic A., Moi G., Bussandri M., Raggi MA, Molina E. Neuroendokrina och beteendemässiga svar på opioidreceptorantagonist vid heroinavgiftning: Förhållande till personlighetsdrag. Int. Clin. Psychopharmacol. 2003;18: 261-269. doi: 10.1097 / 00004850-200309000-00002. [PubMed] [CrossRef] []
  • Gerra G., Somaini L., Manfredini M., Raggi MA, Saracino MA, Amore M., Leonardi C., Cortese E., Donnini C. Dysregulerade svar på känslor hos avlägsna heroinanvändare: Korrelation med barndomsmisshandel och missbruk svårighetsgrad ☆ Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psykiatri. 2014;48: 220-228. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2013.10.011. [PubMed] [CrossRef] []
  • Gianoulakis C., Krishnan B., Thavundayil J. Förhöjd känslighet hos hypofysen βEndorfin till etanol i ämnen med hög risk för alkoholism. Båge. Gen. Psykiatr. 1996;53: 250. doi: 10.1001 / archpsyc.1996.01830030072011. [PubMed] [CrossRef] []
  • Ginty AT Blunted respons på stress och belöning: Reflektioner om biologisk frigöring? Int. J. Psychophysiol. 2013;90: 90-94. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2013.06.008. [PubMed] [CrossRef] []
  • Goldstein RZ, Volkow ND Narkotikamissbruk och dess underliggande neurobiologiska grund: neuroimaging bevis för involvering av den främre cortexen. Am. J. Psykiatri. 2002;159: 1642-1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Gourlay SG, Benowitz NL Arteriovenösa skillnader i plasmakoncentration av nikotin och katekolaminer och relaterade kardiovaskulära effekter efter rökning, nikotin nässpray och intravenös nikotin. Clin. Pharmacol. Ther. 1997;62:453–463. doi: 10.1016/S0009-9236(97)90124-7. [PubMed] [CrossRef] []
  • Greenwald MK Anti-stress-neurofarmakologiska mekanismer och mål för missbruksbehandling: En translationell ram. Neurobiol. Påfrestning. 2018;9: 84-104. doi: 10.1016 / J.YNSTR.2018.08.003. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Grossman A., Moult PJA, Cunnah D., Besser M. Olika opioidmekanismer är involverade i moduleringen av ACTH och gonadotropinfrisättning hos människa. Neuroendokrinologi. 1986;42: 357-360. doi: 10.1159 / 000124463. [PubMed] [CrossRef] []
  • Grunberg NE, Popp KA, Bowen DJ, Nespor SM, Winders SE, Eury SE Effekter av kronisk nikotinadministration på insulin, glukos, epinefrin och norepinefrin. Life Sci. 1988;42: 161-170. [PubMed] []
  • Halbreich U., Sachar EJ, Asnis GM, Nathan RS, Halpern FS Diurnal kortisolsvar mot dextroamphetamin hos normala patienter. Psychon. 1981;6:223–229. doi: 10.1016/0306-4530(81)90031-7. [PubMed] [CrossRef] []
  • Hamidovic A., Childs E., Conrad M., King A., de Wit H. Stressinducerad förändring av humör- och kortisolfrisättning förutsäger humöreffekter av amfetamin. Drogalkohol Beroende. 2010;109: 175-180. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.12.029. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Haney M., Ward AS, Gerra G., Foltin RW Neuroendokrina effekter av d-fenfluramin och bromokriptin efter upprepad rökt kokain hos människor. Drogalkohol Beroende. 2001;64:63–73. doi: 10.1016/S0376-8716(00)00232-5. [PubMed] [CrossRef] []
  • Haney M., Malcolm RJ, Babalonis S., Nuzzo PA, Cooper ZD, Bedi G., Grey KM, McRae-Clark A., Lofwall MR, Sparenborg S., Walsh SL Oral Cannabidiol ändrar inte det subjektiva, förstärkande eller hjärt-kärl Effekter av rökt cannabis. Neuropsychopharmacology. 2016;41: 1974-1982. doi: 10.1038 / npp.2015.367. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Haney M., Cooper ZD, Bedi G., Herrmann E., Comer SD, Reed SC, Foltin RW, Levin FR Guanfacin minskar symtomen på cannabisavdrag i dagliga cannabisrökare. Missbrukare. Biol. 2018 doi: 10.1111 / adb.12621. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Harris DS, Reus VI, Wolkowitz OM, Mendelson JE, Jones RT Ändra kortisolnivån förändrar inte de glada effekterna av metamfetamin hos människor. Neuropsychopharmacology. 2003;28: 1677-1684. doi: 10.1038 / sj.npp.1300223. [PubMed] [CrossRef] []
  • Harris DS, Reus VI, Wolkowitz O., Jacob P., 3rd, Everhart ET, Wilson M., Mendelson JE, Jones RT. Katecholaminrespons på metamfetamin är relaterat till glukokortikoidnivåer men inte till behagligt subjektivt svar. Pharmacopsychiatry. 2006;39: 100-108. doi: 10.1055 / s-2006-941483. [PubMed] [CrossRef] []
  • Hawley RJ, Nemeroff CB, Bissette G., Guidotti A., Rawlings R., Linnoila M. Neurokemiska korrelater av sympatisk aktivering under svår uttag av alkohol. Alkoholklin. Exp. Res. 1994;18: 1312-1316. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1994.tb01429.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Heesch CM, Negus BH, Snyder RW, Eichhorn EJ, Keffer JH, Risser RC-effekter av kokain på kortisolsekretion hos människor. Am. J. Med. Sci. 1995;310: 61-64. doi: 10.1097 / 00000441-199508000-00004. [PubMed] [CrossRef] []
  • Henry BL, Minassian A., Perry W. Effekt av metamfetaminberoende på hjärtfrekvensvariation. Missbrukare. Biol. 2012;17:648–658. doi: 10.1111/j.1369-1600.2010.00270.x. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Hill P., Wynder EL Rökning och hjärt-kärlsjukdom. Effekt av nikotin på serum-epinefrin och kortikor. Am. Heart J. 1974;87:491–496. doi: 10.1016/0002-8703(74)90174-4. [PubMed] [CrossRef] []
  • Hoffman WE, McDonald T., Berkowitz R. Samtidig ökning av andning och sympatisk funktion under opiatavgiftning. J. Neurosurg. Anesthesiol. 1998;10: 205-210. doi: 10.1097 / 00008506-199810000-00001. [PubMed] [CrossRef] []
  • Holdstock L., King AC, Wit H., De Wit H. Subjektiva och objektiva svar på etanol i moderata / tunga och lätta sociala drinkare. Alkoholklin. Exp. Res. 2000;24: 789-794. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2000.tb02057.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Hollister LE, Moore F., Kanter S., Noble E. Δ1-Tetrahydrocannabinol, synhexyl och marihuana extrakt administrerat oralt hos människa: katekolaminutskiljning, plasmakortisolnivåer och serotoninhalt av blodplättar. Psychopharmacologia. 1970;17: 354-360. doi: 10.1007 / BF00404241. [PubMed] [CrossRef] []
  • Howes LG, Reid JL Förändringar i plasmafri 3,4-dihydroxifenyletylenglykol och noradrenalinnivåer efter akut alkoholadministration. Clin. Sci. (Lond.) 1985;69: 423-428. doi: 10.1042 / cs0690423. [PubMed] [CrossRef] []
  • Huizink AC, Ferdinand RF, Ormel J., Verhulst FC Hypotalamisk-hypofys-adrenalaxelaktivitet och tidig användning av cannabisanvändning. Missbruk. 2006;101: 1581-1588. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01570.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Inder WJ, Joyce PR, Ellis MJ, Evans MJ, Livesey JH, Donald RA Effekterna av alkoholism på hypotalamus - hypofysen - binjuren: interaktion med endogena opioidpeptider. Clin. Endocrinol. 1995;43(3): 283-290. [PubMed] []
  • Jacobs D., Silverstone T., Rees L. Det neuroendrocrina svaret på oralt dextroamphetamin hos normala patienter. Int. Clin. Psychopharmacol. 1989;4: 135-147. [PubMed] []
  • Jayaram-Lindströ N., Konstenius M., Eksborg S., Beck O., Hammarberg A., Franck J. Naltrexone dämpar ämnesverkan av amfetamin hos patienter med amfetaminberoende. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 1856-1863. doi: 10.1038 / sj.npp.1301572. [PubMed] [CrossRef] []
  • Rättvisa AJH, de Wit H. Akuta effekter av d-amfetamin under follikulära och luteala faser av menstruationscykeln hos kvinnor. Psykofarmakologi (Berl) 1999;145: 67-75. doi: 10.1007 / s002130051033. [PubMed] [CrossRef] []
  • Karakaya O., Barutcu I., Kaya D., Esen AM, Saglam M., Melek M., Onrat E., Turkmen M., Esen OB, Kaymaz C. Akut effekt av cigarettrökning på hjärtfrekvensvariation. Angiologi. 2007;58: 620-624. doi: 10.1177 / 0003319706294555. [PubMed] [CrossRef] []
  • Kennedy AP, Epstein DH, Jobes ML, Agage D., Tyburski M., Phillips KA, Ali AA, Bari R., Hossain SM, Hovsepian K., Rahman MM, Ertin E., Kumar S., Preston KL Continuous in- fältmätning av hjärtfrekvens: Korrelaterar droganvändning, begär, stress och humör hos polydrug-användare. Drogalkohol Beroende. 2015;151: 159-166. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2015.03.024. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Kienbaum P., Thurauf N., Michel MC, Scherbaum N., Gastpar M., Peters J. En kraftig ökning av epinefrin koncentrationen i plasma- och kardiovaskulär stimulering efter mu-opioidreceptorblockad hos opioidberoende patienter under barbituratinducerad anestesi för akut avgiftning. Anestesiologi. 1998;88 [PubMed] []
  • King A., Munisamy G., de Wit H., Lin S. Försvagad kortisolrespons på alkohol i tunga sociala drinkare. Int. J. Psychophysiol. 2006;59: 203-209. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.008. [PubMed] [CrossRef] []
  • King GR, Ernst T., Deng W., Stenger A., ​​Gonzales RMK, Nakama H., Chang L. Ändrad hjärnaktivering under visuomotorisk integration i kroniska aktiva cannabisbrukare: Förhållande till kortisolnivåer. J. Neurosci. 2011;31:17923–17931. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4148-11.2011. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • King AC, Hasin D., O'Connor SJ, McNamara PJ, Cao D. En blivande 5-årig omprövning av alkoholrespons hos tunga drickare som utvecklas vid alkoholstörning. Biol. Psykiatri. 2016;79: 489-498. doi: 10.1016 / J.BIOPSYCH.2015.05.007. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Knych ET, Eisenberg RM Effekt av amfetamin på plasmakortikosteron i den medvetna råttan. Neuroendokrinologi. 1979;29: 110-118. doi: 10.1159 / 000122912. [PubMed] [CrossRef] []
  • Kobayashi F., Watanabe T., Akamatsu Y., Furui H., Tomita T., Ohashi R., Hayano J. Akuta effekter av cigarettrökning på taxiförbrukarnas hjärtfrekvensvariation under arbetet. Scand. J. Arbete. Environ. Hälsa. 2005;31: 360-366. doi: 10.5271 / sjweh.919. [PubMed] [CrossRef] []
  • Kollins SH, Rush CR Sensibilisering till de kardiovaskulära men inte subjektiva effekterna av oral kokain hos människor. Biol. Psykiatri. 2002;51:143–150. doi: 10.1016/S0006-3223(01)01288-4. [PubMed] [CrossRef] []
  • Kollins SH, Schoenfelder EN, engelska JS, Holdaway A., Van Voorhees E., O'Brien BR, Dew R., Chrisman AK En undersökande studie av de kombinerade effekterna av oralt administrerat metylfenidat och delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) på kardiovaskulär funktion, subjektiva effekter och prestanda hos friska vuxna. J. Subst. Misshandel. 2015;48: 96-103. doi: 10.1016 / J.JSAT.2014.07.014. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Kosten TR, Kosten TA, McDougle CJ, Hameedi FA, McCance EF, Rosen MI, Oliveto AH, Pris LH Könskillnader som svar på intranasal kokainadministration till människor. Biol. Psykiatri. 1996;39:147–148. doi: 10.1016/0006-3223(95)00386-X. [PubMed] [CrossRef] []
  • Kubena RK, Perhach JL, Barry H. Corticosteronhöjning medierad centralt av Δ1-tetrahydrocannabinol hos råtta. Eur. J. Pharmacol. 1971;14:89–92. doi: 10.1016/0014-2999(71)90128-2. [PubMed] [CrossRef] []
  • Kuhn C., Francis R. Könsmässig skillnad i kokaininducerad HPA-axelaktivering. Neuropsychopharmacology. 1997;16:399–407. doi: 10.1016/S0893-133X(96)00278-3. [PubMed] [CrossRef] []
  • Latson TW, McCarroll SM, Mirhej MA, Hyndman VA, Whitten CW, Lipton JM Effekter av tre anestetiska induktionstekniker på hjärtfrekvensvariabilitet. J. Clin. Anesth. 1992;4(4):265–276. doi: 10.1016/0952-8180(92)90127-M. [PubMed] [CrossRef] []
  • Lê AD, Funk D., Juzytsch W., Coen K., Navarre BM, Cifani C., Shaham Y. Effekt av prazosin och guanfacin på stressinducerad återinställning av alkohol och matssökande hos råttor. Psykofarmakologi (Berl) 2011;218:89–99. doi: 10.1007/s00213-011-2178-7. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Le Moal M., Koob GF Narkotikamissbruk: Vägar till sjukdomen och patofysiologiska perspektiv. Eur. Neuropsychopharmacol. 2007;17: 377-393. doi: 10.1016 / J.EURONEURO.2006.10.006. [PubMed] [CrossRef] []
  • Levy AD, Li Q., ​​Kerr JE, Rittenhouse PA, Milonas G., Cabrera TM, Battaglia G., Alvarez Sanz MC, Van De Kar LD-kokaininducerad höjning av plasmaadrenokortikotropinhormon och kortikosteron medieras av serotonerga neuroner 1. J. Pharmacol. Exp. Terapeut. 1991;259: 495-500. [PubMed] []
  • Lijffijt M., Hu K., Swann AC Stressmoduler Illness-Course of Substance Use Disorders: En Translational Review. Främre. Psykiatri. 2014;5: 83. doi: 10.3389 / fpsyt.2014.00083. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Lindgren J.-E., Ohlsson A., Agurell S., Hollister L., Gillespie H. Springer-Verlag; 1981. Kliniska effekter och plasmanivåer av en 9-tetrahydrocannabinol (A 9-THC) hos tunga och lätta användare av cannabis, psykofarmakologi. [PubMed] [CrossRef] []
  • Livezey GT, Balabkins N., Vogel WH Effekten av etanol (alkohol) och stress på plasmakatecholaminnivåer hos enskilda kvinnliga och manliga råttor. Neuro. 1987;17: 193-198. doi: 10.1159 / 000118364. [PubMed] [CrossRef] []
  • Longo DL, Volkow ND, Koob GF, McLellan AT Neurobiologic Förskott från Brainsjukdomen Modell av Addiction. N. Engl. J. Med. 2016;374: 363-371. doi: 10.1056 / NEJMra1511480. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Lovallo WR Cortisol utsöndringsmönster i beroende och missbruksrisk. Int. J. Psychophysiol. 2006;59: 195-202. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Lovallo WR Tidig livslidande minskar stressreaktivitet och ökar impulsivt beteende: konsekvenser för hälsoproblem. Int. J. Psychophysiol. 2013;90: 8-16. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2012.10.006. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Lutfy K., Aimiuwu O., Mangubat M., Shin C.-S., Nerio N., Gomez R., Liu Y., Friedman TC Nikotin stimulerar utsöndring av kortikosteron via både CRH och AVP-receptorer. J. Neurochem. 2012;120: 1108-1116. [PMC gratis artikel] [PubMed] []
  • Lynch WJ, Sughondhabirom A., Pittman B., Gueorguieva R., Kalayasiri R., Joshua D., Morgan P., Coric V., Malison RT Ett paradigm för att undersöka reglering av kokain självadministration hos humana kokainanvändare randomiserad studie. Psykofarmakologi (Berl) 2006;185:306–314. doi: 10.1007/s00213-006-0323-5. [PubMed] [CrossRef] []
  • Lynch WJ, Kalayasiri R., Sughondhabirom A., Pittman B., Coric V., Morgan PT, Malison RT. Subjektiva reaktioner och kardiovaskulära effekter av självadministrerat kokain hos kokainmissbrukande män och kvinnor. Missbrukare. Biol. 2008;13:403–410. doi: 10.1111/j.1369-1600.2008.00115.x. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Manetti L., Cavagnini F., Martino E., Ambrogio A. Effekter av kokain på hypotalamus-hypofys-adrenalaxeln. J. Endocrinol. Investera. 2014;37:701–708. doi: 10.1007/s40618-014-0091-8. [PubMed] [CrossRef] []
  • Marinelli M., Piazza PV Interaktion mellan glukokortikoidhormoner, stress och psykostimulerande läkemedel. Eur. J. Neurosci. 2002;16: 387-394. doi: 10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Martinez D., Narendran R. Imaging av neurotransmittorn av misbruk av droger. Curr. Topp. Behav. Neurosci. 2010;3: 219-245. doi: 10.1007 / 7854_2009_34. [PubMed] [CrossRef] []
  • Martinez D., Carpenter KM, Liu F., Slifstein M., Broft A., Friedman AC, Kumar D., Van Heertum R., Kleber HD, Nunes E. Imaging dopaminöverföring i kokainberoende: länk mellan neurokemi och respons på behandling. Am. J. Psykiatri. 2011;168: 634-641. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10050748. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Martins SS, Segura LE, Santaella-Tenorio J., Perlmutter A., ​​Fenton MC, Cerda M., Keyes KM, Ghandour LA, Storr CL, Hasin DS Receptbelagd opioidanvändning och heroinanvändning bland 12-34-åringar i Förenta staterna från 2002 till 2014. Missbrukare. Beyond Behav. 2017;65: 236-241. doi: 10.1016 / j.addbeh.2016.08.033. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Martín-Calderón JL, Muñoz RM, Villanúa MA, del Arco I., Moreno JL, de Fonseca FR, Navarro M. Karakterisering av de akuta endokrina åtgärderna av (-) - 11-hydroxi-ACXUMX-tetrahydrocannabinol-dimetylheptyl (HU-8 ), en stark syntetisk cannabinoid hos råttor. Eur. J. Pharmacol. 1998;344:77–86. doi: 10.1016/S0014-2999(97)01560-4. [PubMed] [CrossRef] []
  • Matta SG, Singh J., Sharp BM-katekolaminer förmedlar nikotininducerad adrenokortikotropinsekretion via a-adrenerga receptorer. Endokrinologi. 1990;127: 1646-1655. doi: 10.1210 / endo-127-4-1646. [PubMed] [CrossRef] []
  • McDonald T., Hoffman WE, Berkowitz R., Cunningham F., Cooke B. Hjärtfrekvensvariation och plasmakatecholaminer hos patienter under opioidavgiftning. J. Neurosurg. Anesthesiol. 1999;11: 195-199. [PubMed] []
  • McDougle CJ, Black JE, Malison RT, Zimmermann RC, Kostost TR, Heninger GR, Pris LH Noradrenerg dysregulering vid avbrytande av kokainanvändning hos missbrukare. Båge. Gen. Psykiatr. 1994;51: 713-719. [PubMed] []
  • McKee S. a, Sinha R., Weinberger AH, Sofuoglu M., Harrison ELR, Lavery M., Wanzer J. Stress minskar förmågan att motstå rökning och förstärker rökningintensitet och belöning. J. Psychopharmacol. 2011;25: 490-502. doi: 10.1177 / 0269881110376694. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • McRae-Clark AL, Carter RE, Price KL, Baker NL, Thomas S., Saladin ME, Giarla K., Nicholas K., Brady KT Stress- och cue-elicited craving och reaktivitet hos marijuanaberoende individer. Psykofarmakologi (Berl) 2011;218:49–58. doi: 10.1007/s00213-011-2376-3. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Mello NK-hormoner, nikotin och kokain: kliniska studier. Horm. Behav. 2010;58: 57-71. doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.10.003. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Mendelson J., Stein S. Serum-cortisolnivåer i alkoholiska och icke-alkoholiska ämnen under experimentellt inducerad etanolintoxikation. Psychosom. Med. 1966;28: 616-626. []
  • Mendelson JH, Meyer RE, Ellingboe J., Mirin SM, McDougle M. Effekter av heroin och metadon på plasmakortisol och testosteron. J. Pharmacol. Exp. Terapeut. 1975;195 [PubMed] []
  • Mendelson JH, Teoh SK, Lange U., Mello NK, Weiss R., Skupny A., Ellingboe J. Anterior hypofys-, binjur- och gonadala hormoner vid kokainuttagning. Am. J. Psykiatri. 1988;145: 1094-1098. doi: 10.1176 / ajp.145.9.1094. [PubMed] [CrossRef] []
  • Mendelson JH, Sholar MB, Goletiani N., Siegel AJ, Mello NK Effekter av låg- och högt nikotin-cigarettrökning på humörstater och HPA-axeln hos män. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 1751-1763. doi: 10.1038 / sj.npp.1300753. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Mendelson JH, Goletiani N., Sholar MB, Siegel AJ, Mello NK Effekter av rökning successiva låg- och högkikotincigaretter på hypotalamus-hypofys-adrenal axelhormoner och humör hos män. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 749-760. doi: 10.1038 / sj.npp.1301455. [PubMed] [CrossRef] []
  • Milivojevic V., Sinha R. Central och Peripheral Biomarkers of Stress Response for Addiction Risk and Relapse Vulnerability. Trender Mol. Med. 2018 doi: 10.1016 / j.molmed.2017.12.010. [PubMed] [CrossRef] []
  • Minami J., Ishimitsu T., Matsuoka H. Effekter av rökavbrott på blodtryck och hjärtfrekvensvariationer i vanliga rökare. Hypertension. 1999;33: 586-590. doi: 10.1161 / 01.HYP.33.1.586. [PubMed] [CrossRef] []
  • Moldow RL, Fischman AJ-kokaininducerad utsöndring av ACTH, beta-endorfin och kortikosteron. Peptider. 1987;8:819–822. doi: 10.1016/0196-9781(87)90065-9. [PubMed] [CrossRef] []
  • Morse DE Neuroendocrine svar på nikotin och stress: Förhöjning av perifer stress svar genom administrering av nikotin. Psykofarmakologi (Berl) 1989;98: 539-543. doi: 10.1007 / BF00441956. [PubMed] [CrossRef] []
  • Motaghinejad M., Bangash MY, Motaghinejad O. Försvagning av alkoholavdragssyndrom och blodkortisolnivån med tvångsövning i jämförelse med diazepam. Acta Med. Iran. 2015;53: 312-317. [PubMed] []
  • Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y., Brasic J., Kuwabara H., Kumar A., ​​Alexander M., Ye W., Wand GS Sex Differences In Striatal Dopamine Release In Healthy Adults. Biol. Psykiatri. 2006;59: 966-974. doi: 10.1016 / J.BIOPSYCH.2006.01.008. [PubMed] [CrossRef] []
  • Naber D., Pickar D., Davis GC, Cohen RM, Jimerson DC, Elchisak MA, Defraites EG, Kalin NH, Risch SC, Buchsbaum MS Naloxon-effekter på beta-endorfin, kortisol, prolaktin, tillväxthormon, HVA och MHPG i plasma av normala volontärer. Psykofarmakologi (Berl) 1981;74: 125-128. [PubMed] []
  • Nagano-Saito A., Dagher A., ​​Booij L., Gravel P., Welfeld K., Casey KF, Leyton M., Benkelfat C. Stressinducerad dopaminfrisättning i human medial prefrontal cortex-18F-fallypride / PET-studie i friska frivilliga. Synapse. 2013;67: 821-830. doi: 10.1002 / syn.21700. [PubMed] [CrossRef] []
  • Nava F., Caldiroli E., Premi S., Lucchini A. Förhållandet mellan plasmakortisolnivåer, abstinenssymptom och begär hos avstående och behandlade heroinmissbrukare. J. Addict. Dis. 2006;25:9–16. doi: 10.1300/J069v25n02_02. [PubMed] [CrossRef] []
  • Nurnberger JI, Simmons-Alling S., Kessler L., Jimerson S., Schreiber J., Hollander E., Tamminga CA, Nadi NS, Goldstein DS, Gershon ES Separata mekanismer för beteende-, hjärt- och hormonella svar på dextroamphetamin hos människa . Psykofarmakologi (Berl) 1984;84: 200-204. doi: 10.1007 / BF00427446. [PubMed] [CrossRef] []
  • Okada S., Shimizu T., Yokotani K. Extrahypotalamintortikotropinfrisättande hormonmedierar (-) - nikotininducerad höjning av plasmakortikosteron hos råttor. Eur. J. Pharmacol. 2003;473:217–223. doi: 10.1016/S0014-2999(03)01966-6. [PubMed] [CrossRef] []
  • Oswald LM, Wong DF, McCaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L., Brasic J., Wand GS Relationer mellan ventral striatal dopaminfrisättning, kortisolsekretion och subjektiva svar på amfetamin. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 821-832. doi: 10.1038 / sj.npp.1300667. [PubMed] [CrossRef] []
  • Oswald LM, Wand GS, Kuwabara H., Wong DF, Zhu S., Brasic JR. Historien om barndomens motgång är positivt associerad med ventral striatal dopaminreaktioner till amfetamin. Psykofarmakologi (Berl) 2014;231:2417–2433. doi: 10.1007/s00213-013-3407-z. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Parrott ACC, Sands HRR, Jones L., Clow A., Evans P., Downey LAA, Stalder T. Ökade kortisolhalter i håret hos nyligen använda Ecstasy / MDMA-användare. Eur. Neuropsychopharmacol. 2014;24: 369-374. [PubMed] []
  • Perkins KA, Coddington SB, Karelitz JL, Jetton C., Scott JA, Wilson AS, Lerman C. Variabilitet vid initial nikotinkänslighet på grund av kön, historia för andra droger och föräldrarnas rökning. Drogalkohol Beroende. 2009;99: 47-57. doi: 10.1016 / J.DRUGALCDEP.2008.06.017. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Perman ES Effekten av etylalkohol på sekretionen från kattens binjurmedulla. Acta Physiol. Scand. 1960;48: 323-328. doi: 10.1111 / j.1748-1716.1960.tb01866.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Pomerleau OF, Pomerleau CS Cortisol svar på en psykologisk stressor och / eller nikotin. Pharmacol. Biochem. Behav. 1990;36:211–213. doi: 10.1016/0091-3057%2890%2990153-9. [PubMed] [CrossRef] []
  • Pruessner JC, Champagne F., Meaney MJ, Dagher A. Dopaminfrisättning som svar på psykisk stress hos människor och dess relation till tidig livsmedelsvård: en positron-emissionstomografistudie med användning av [11C] racloprid. J. Neurosci. 2004;24: 2825-2831. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3422-03.2004. [PubMed] [CrossRef] []
  • Puder M., Weidenfeld J., Chowers I., Nir I., Conforti N., Siegel RA Corticotrophin och corticosteronsekretion efter Δ1-tetrahydrocannabinol, i intakta och hypotalamiska deafferenterade hanrotter. Exp. Brain Res. 1982;46: 85-88. doi: 10.1007 / BF00238101. [PubMed] [CrossRef] []
  • Quintana DS, McGregor IS, Guastella AJ, Malhi GS, Kemp AH En meta-analys om konsekvenserna av alkoholberoende på kortvarig vilande tillstånds hjärtfrekvensvariabilitet: konsekvenser för kardiovaskulär risk. Alkoholklin. Exp. Res. 2013;37: 23-29. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01913.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Ramchandani VA, Flury L., Morzorati SL, Kareken D., Blekher T., Foroud T., Li T.-K., O'Connor S. Nyligen drickande historia: koppling till familjehistoria av alkoholism och det akuta svaret på alkohol under en 60 mg% klämma. J. Stud. Alkohol. 2002;63: 734-744. doi: 10.15288 / jsa.2002.63.734. [PubMed] [CrossRef] []
  • Ramesh D., Haney M., Cooper ZD Marijuanas dosberoende effekter hos dagliga marijuanarökare. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2013;21: 287-293. doi: 10.1037 / a0033661. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Ranganathan M., Braley G., Pittman B., Cooper T., Perry E., Krystal J., D'Souza DC Effekterna av cannabinoider på serumkortisol och prolaktin hos människor. Psykofarmakologi (Berl) 2009;203:737–744. doi: 10.1007/s00213-008-1422-2. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Reid MS, Flammino F., Howard B., Nilsen D., Prichep LS Topografisk avbildning av kvantitativ EEG som svar på rött kokain självadministration hos människor. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 872-884. doi: 10.1038 / sj.npp.1300888. [PubMed] [CrossRef] []
  • Richard C., Scoti C., Russell B. Påverkan av estrous av luteiniserande hormon, cykel på endogen och kortisolopioidmodulering i den förgyllda sekretionen. Biol. Reprod. 1986;35: 1162-1167. doi: 10.1095 / biolreprod35.5.1162. [PubMed] [CrossRef] []
  • Richardson HN, Lee SY, O'Dell LE, Koob GF, Rivier CL Alkohol självadministration stimulerar akut hypotalamus-hypofys-binjurexeln, men alkoholberoende leder till ett dämpat neuroendokrint tillstånd. Eur. J. Neurosci. 2008;28:1641–1653. doi: 10.1111/j.1460-9568.2008.06455.x. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Risher-Flowers D., Adinoff B., Ravitz B., Bone G., Martin P., Nutt D., Linnoila M. Circadian rytmer av kortisol under alkoholavdrag. Adv. Alkohol Subst. Missbruk. 1988;7:37–41. doi: 10.1300/J251v07n03_06. [PubMed] [CrossRef] []
  • Rittmaster RS, Cutler GB, Sobel D.0, Goldstein DS, Koppelman MCS, Loriaux DL, Chrousos GP Morphine, hämmar hypofys-adrenalresponsen mot bovin kortikotropin-frisättande hormon i normala ämnen *. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1985 [PubMed] []
  • Romanowicz M., Schmidt JE, Bostwick JM, Mrazek DA, Karpyak VM Förändringar i hjärtfrekvensvariationer i samband med akut alkoholkonsumtion: Nuvarande kunskaper och konsekvenser för övning och forskning. Alkoholklin. Exp. Res. 2011;35: 1092-1105. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01442.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Rook EJ, Van Ree JM, Van Den Brink W., Hillebrand MJX, Huitema ADR, Hendriks VM, Beijnen JH Farmakokinetik och farmakodynamik för höga doser farmaceutiskt preparerad heroin, intravenös eller genom inhalationsväg i opioidberoende patienter. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2006;98: 86-96. doi: 10.1111 / j.1742-7843.2006.pto_233.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Rushen J., Schwarze N., Ladewig J., Foxcroft G. Opioidmodulering av effekterna av upprepad stress på ACTH, kortisol, prolaktin och tillväxthormon hos grisar. Physiol. Behav. 1993;53:923–928. doi: 10.1016/0031-9384(93)90270-. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sachar EJ, Asnis G., Nathan RS, Halbreich U., Tabrizi MA, Halpern FS Dextroamphetamin och Cortisol i Depression. Båge. Gen. Psykiatr. 1980;37: 755. doi: 10.1001 / archpsyc.1980.01780200033003. [PubMed] [CrossRef] []
  • Saphier D., Welch JE, Farrar GE, Goeders NE Effekter av intracerebroventriculär och intrahypotalamisk kokainadministration vid adrenokortisk utsöndring. Neuroendokrinologi. 1993;57: 54-62. doi: 10.1159 / 000126342. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sarnyai Z., Bíró É., Penke B., Telegdy G. Den kokaininducerade höjningen av plasmakortikosteron medieras av endogen kortikotropinfrigörande faktor (CRF) hos råtta. Brain Res. 1992;589:154–156. doi: 10.1016/0006-8993(92)91176-F. [PubMed] [CrossRef] []
  • Schuckit MA, Tsuang JW, Anthenelli RM, Tipp JE, Nurnberger JI Alkoholutmaningar hos unga män från alkoholiska stamtavlor och kontrollfamiljer: en rapport från COGA-projektet. J. Stud. Alkohol. 1996;57: 368-377. doi: 10.15288 / jsa.1996.57.368. [PubMed] [CrossRef] []
  • Seyler LE, Fertig J., Pomerleau O., Hunt D., Parker K. Effekterna av rökning på acth och kortisolsekretion. Life Sci. 1984;34:57–65. doi: 10.1016/0024-3205(84)90330-8. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sharma J., Rathnayaka N., Green C., Moeller FG, Schmitz JM, Shoham D., Dougherty AH Bradycardia som en markör för kronisk kokainanvändning: En ny kardiovaskulär upptäckning. Behav. Med. 2016;42: 1-8. doi: 10.1080 / 08964289.2014.897931. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Shi J., Li S., Zhang X., Wang X., Foll B. Le, Zhang X.-Y., Kosten TR, Lu L. Tidsberoende Neuroendokrinändringar och läkemedelsbehov under den första månaden av abstinens i heroin missbrukare. Am. J. Drug Alcohol Abuse. 2009;35: 267-272. doi: 10.1080 / 00952990902933878. [PubMed] [CrossRef] []
  • Shiffman S., Zettler-Segal M., Kassel J., Paty J., Benowitz NL, O'Brien G. Nikotin eliminering och tolerans hos icke-beroende cigarettrökare. Psykofarmakologi (Berl) 1992;109: 449-456. doi: 10.1007 / BF02247722. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sinha R. Hur ökar risken för drogmissbruk och återfall? Psykofarmakologi (Berl) 2001;158: 343-359. doi: 10.1007 / s002130100917. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sinha R. Kronisk stress, narkotikamissbruk och sårbarhet mot missbruk. Ann. NY Acad. Sci. 2008;1141: 105-130. doi: 10.1196 / annals.1441.030. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Sinha R. Nya fynd om biologiska faktorer som förutsäger misslyckande återfall sårbarhet. Curr. Psychiatr. Rep. 2011;13:398–405. doi: 10.1007/s11920-011-0224-0. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Sinha R. Den kliniska neurobiologin av läkemedelsbehov. Curr. Opin. Neurobiol. 2013 doi: 10.1016 / j.conb.2013.05.001. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Sinha R., Li CSR Imaging stress- och cue-inducerad drog- och alkoholbehov: association med återfall och kliniska konsekvenser. Drug Alcohol Rev. 2007;26: 25-31. doi: 10.1080 / 09595230601036960. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ Stressinducerad kokainbehov och hypotalamus-hypofys-adrenal respons är prediktiva för kokainrelaterad utfall. Båge. Gen. Psykiatr. 2006;63: 324-331. doi: 10.1001 / archpsyc.63.3.324. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sinha R., Lacadie CM, Constable RT, Seo D. Dynamisk neural aktivitet under stresssignaler, fjädrande hantering. Proc. Natl. Acad. Sci. 2016;113: 8837-8842. doi: 10.1073 / pnas.1600965113. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Sjoberg N., Saint DA En Singel 4 mg Dos av Nikotin minskar hjärtfrekvensvariationen hos friska nonsmokers: konsekvenser för rökningsprocesser. Nikotin Tob. Res. 2011;13: 369-372. doi: 10.1093 / ntr / ntr004. [PubMed] [CrossRef] []
  • Söderpalm A., Nikolayev L., de Wit H. Effekter av stress på reaktioner på metamfetamin hos människor. Psykofarmakologi (Berl) 2003;170:188–199. doi: 10.1007/s00213-003-1536-5. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sofuoglu M., Mooney M. Fysisk respons på intravenös Nikotin: Större känslighet hos kvinnor än hos män. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2009;17: 63-69. doi: 10.1037 / a0015297. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Sofuoglu M., Dudish-Poulsen S., Nelson D., Pentel PR, Hatsukami DK Sex- och menstruationscykelskillnader i de subjektiva effekterna av rökt kokain hos människor. Exp. Clin. Psychopharmacol. 1999;7: 274-283. doi: 10.1037 / 1064-1297.7.3.274. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sofuoglu M., Nelson D., Babb DA, Hatsukami DK Intravenös kokain ökar plasma-epinefrin och norepinefrin hos människor. Pharmacol. Biochem. Behav. 2001;68:455–459. doi: 10.1016/S0091-3057(01)00482-8. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sofuoglu M., Herman AI, Nadim H., Jatlow P. Rapid Nikotin Clearance är associerad med större belöning och hjärtfrekvens ökar från intravenös Nikotin. Neuropsychopharmacology. 2012;37: 1509-1516. doi: 10.1038 / npp.2011.336. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Somaini L., Manfredini M., Amore M., Zaimovic A., Raggi MA, Leonardi C., Gerra ML, Donnini C., Gerra G. Psykobiologiska svar på obehagliga känslor hos cannabisanvändare. Eur. Båge. Psychiatry Clin. Neurosci. 2012;262:47–57. doi: 10.1007/s00406-011-0223-5. [PubMed] [CrossRef] []
  • Spronk DB, van Wel JHP, Ramaekers JG, Verkes RJ Karaktärisering av kognitiva effekter av kokain: En omfattande granskning. Neurosci. Biobehav. Varv. 2013;37: 1838-1859. doi: 10.1016 / J.NEUBIOREV.2013.07.003. [PubMed] [CrossRef] []
  • Starcke K., Van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE Fysiologiska och endokrina reaktioner på psykosocial stress vid alkoholanvändning: Varaktigheten av abstinensfrågor. Alkoholklin. Exp. Res. 2013;37: 1343-1350. [PubMed] []
  • Stokes PE Adrenokortisk aktivering hos alkoholister. Ann. NY Acad. Sci. 1973;215: 77-83. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1973.tb28251.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Stormark KM, Laberg JC, Nordby H., Hugdahl K. Hjärtfrekvensresponser indikerar inskränkt uppmärksamhet hos alkoholister omedelbart innan de dricker. Missbrukare. Behav. 1998;23:251–255. doi: 10.1016/S0306-4603(97)00026-9. [PubMed] [CrossRef] []
  • Strougo A., Zuurman L., Roy C., Pinquier J., Van Gerven J., Cohen A., Schoemaker R. Modellering av koncentrations-effektförhållandet mellan THC på parametrar i centrala nervsystemet och hjärtfrekvens - insikt i dess mekanismer av handling och ett verktyg för klinisk forskning och utveckling av cannabinoider. J. Psychopharmacol. 2008;22: 717-726. doi: 10.1177 / 0269881108089870. [PubMed] [CrossRef] []
  • Suemaru S., Dallman MF, Darlington DN, Cascio CS, Shinsako J. Roll av alfa-adrenerg mekanism i effekter av morfin på hypotalamo-hypofys-adrenokortiska och kardiovaskulära system i råttan. Neuroendokrinologi. 1989;49: 181-190. doi: 10.1159 / 000125112. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sutker PB, Goist KC, King AR Akut alkoholintoxikation hos kvinnor: Förhållande till dos och menstruationscykelfas. Alkoholklin. Exp. Res. 1987;11: 74-79. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1987.tb01266.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Swerdlow NR, Koob GF, Cador M., Lorang M., Hauger RL Hypofys-adrenalax svar på akut amfetamin i råttan. Pharmacol. Biochem. Behav. 1993;45:629–637. doi: 10.1016/0091-3057(93)90518-X. [PubMed] [CrossRef] []
  • Tapper EB, Parikh ND Dödlighet på grund av cirros och levercancer i USA, 1999-2016: observationsstudie. BMJ. 2018;362 doi: 10.1136 / BMJ.K2817. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Thayer JF, Hall M., Sollers JJ, Fischer JE Alkoholanvändning, urin kortisol och hjärtfrekvensvariation hos tydligt friska män: Bevis för nedsatt hämmande kontroll av HPA-axeln vid tungdrycker. Int. J. Psychophysiol. 2006;59: 244-250. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.013. [PubMed] [CrossRef] []
  • Tizabi Y., Copeland RL, Louis VA, Taylor RE-effekter av kombinerad systemisk alkohol och central Nikotinadministration i Ventral Tegmental-området på dopaminfrisättning i Nucleus Accumbens. Alkoholklin. Exp. Res. 2002;26: 394-399. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2002.tb02551.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Tsuji H., Venditti FJ, Manders ES, Evans JC, Larson MG, Feldman CL, Levy D. Determinanter för hjärtfrekvensvariabilitet. J. Am. Coll. Cardiol. 1996;28:1539–1546. doi: 10.1016/S0735-1097(96)00342-7. [PubMed] [CrossRef] []
  • US Department of Healt and Human Services. HHS; Washington, DC: 2016. Inför missbruk i Amerika: Kirurgens generalrapport om alkohol, droger och hälsa. []
  • Välimäki MJ, Härkönen M., Peter Eriksson CJ, Ylikahri RH Könshormoner och adrenokortiska steroider hos män akut berusade med etanol. Alkohol. 1984;1:89–93. doi: 10.1016/0741-8329(84)90043-0. [PubMed] [CrossRef] []
  • Van Dam NT, Rando K., Potenza MN, Tuit K., Sinha R. Barndomsmaltbehandling, förändrad limbisk neurobiologi och substansanvändning. Återfallssvårighetsgrad via traumaspecifika reduktioner i limbisk grå substansvolym. JAMA psykiatri. 2014;71: 917. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2014.680. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Van Hedger K., Bershad AK, de Wit H. Farmakologiska utmaningsstudier med akut psykosocial stress. Psychon. 2017;85: 123-133. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2017.08.020. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Vandrey R., Umbricht A., Strain EC Ökat blodtryck efter abrupt slut på daglig användning av cannabis. J. Addiction Med. 2011;5:16–20. doi: 10.1097/ADM.0b013e3181d2b309. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Vandrey R., Stitzer ML, Mintzer MZ, Huestis MA, Murray JA, Lee D. Dosseffekterna av kortvarigt dronabinol (oral THC) underhåll hos dagliga cannabisanvändare. Drogalkohol Beroende. 2013;128: 64-70. doi: 10.1016 / J.DRUGALCDEP.2012.08.001. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Vongpatanasin W., Taylor JA, Victor RG Effekter av kokain på hjärtfrekvensvariation hos friska ämnen. Am. J. Cardiol. 2004;93: 385-388. doi: 10.1016 / J.AMJCARD.2003.10.028. [PubMed] [CrossRef] []
  • Vuong C., Van Uum SHM, O'Dell LE, Lutfy K., Friedman TC Effekterna av opioider och opioidanaloger på djur- och humana endokrina system. Endocr. Varv. 2010;31:98–132. doi: 10.1210/er.2009-0009. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Walsh SL, Haberny KA, Bigelow GE Modulation av intravenösa kokaineffekter av kronisk oral kokain hos människor. Psykofarmakologi (Berl) 2000;150: 361-373. doi: 10.1007 / s002130000439. [PubMed] [CrossRef] []
  • Walsh SL, Stoops WW, Moody DE, Lin S.-N., Bigelow GE Upprepad dosering med oral kokain hos människor: bedömning av direkta effekter, tillbakadragande och farmakokinetik. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2009;17: 205-216. doi: 10.1037 / a0016469. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Walter M., Wiesbeck GA, Bloch N., Aeschbach S., Olbrich HM, Seifritz E., Dürsteler-MacFarland KM Psykobiologiska svar på läkemedelsanordningar före och efter metadonintag hos heroinberoende patienter: En pilotstudie. Eur. Neuropsychopharmacol. 2008;18: 390-393. doi: 10.1016 / J.EURONEURO.2008.01.005. [PubMed] [CrossRef] []
  • Walter M., Wiesbeck GA, Degen B., Albrich J., Oppel M., Schulz A., Schachinger H., Dursteler-MacFarland. KM Heroin reducerar start- och kortisolrespons hos opioidunderhållna heroinberoende patienter. Missbrukare. Biol. 2011;16: 145-151. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00205.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Walter M., Bentz D., Schicktanz N., Milnik A., Aerni A., Gerhards C., Schwegler K., Vogel M., Blum J., Schmid O., Roozendaal B., Lang UE, Borgwardt S. , de Quervain D. Effekter av kortisoladministration vid begär hos heroinmissbrukare. Övers. Psykiatri. 2015;5 doi: 10.1038 / tp.2015.101. e610-e610. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Wand GS, Dobs AS Förändringar i hypotalamus-hypofys-adrenalaxeln vid aktivt drickande alkoholister. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991;72: 1290-1295. doi: 10.1210 / jcem-72-6-1290. [PubMed] [CrossRef] []
  • Wand GS, Oswald LM, McCaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y., Kuwabara H., Kumar A. Förening av amfetamininducerad striatal dopaminfrisättning och kortisolsvar mot psykisk stress. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2310-2320. doi: 10.1038 / sj.npp.1301373. [PubMed] [CrossRef] []
  • Ward AS, Haney M., Fischman MW, Foltin RW Binge-kokain självadministration av människor: Rökt kokain. Behav. Pharmacol. 1997;8: 736-744. doi: 10.1097 / 00008877-199712000-00009. [PubMed] [CrossRef] []
  • Watts DT Effekten av Nikotin och Rökning på Sekretion av Epinefrin. Ann. NY Acad. Sci. 1960;90: 74-80. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1960.tb32619.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Wemm S., Fanean A., Baker A., ​​Blough ER, Mewaldt S., Bardi M. Problematisk dricka och fysiologiska svar bland kvinnliga högskolestudenter. Alkohol. 2013;47: 149-157. [PubMed] []
  • Vit TL, Grover VK, de Wit H. Cortisol effekter av d-amfetamin relaterar till egenskaper av orädd och aggression men inte ångest hos friska människor. Pharmacol. Biochem. Behav. 2006;85: 123-131. doi: 10.1016 / j.pbb.2006.07.020. [PubMed] [CrossRef] []
  • Wilkins JN, Carlson HE, Van Vunakis H., Hill MA, Gritz E., Jarvik ME Nikotin från cigarettrökning ökar cirkulationsnivåerna kortisol, tillväxthormon och prolactin hos män kroniska rökare. Psykofarmakologi (Berl) 1982;78: 305-308. doi: 10.1007 / BF00433730. [PubMed] [CrossRef] []
  • Zimmermann U., Spring K., Wittchen H.-U., Holsboer F. Effekter av etanoladministration och induktion av ångestrelaterade affektiva tillstånd på akustisk startreflex hos barn av alkoholberoende fäder. Alkoholklin. Exp. Res. 2004;28: 424-432. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000117835.49673.CF. [PubMed] [CrossRef] []
  • Zis AP, Haskett RF, Ariav Albala A., Carroll BJ Morphine hämmar kortisol och stimulerar prolactinsekretion hos människa. Psychon. 1984;9:423–427. doi: 10.1016/0306-4530(84)90050-7. [PubMed] [CrossRef] []
  • Zorick T., Mandelkern MA, Lee B., Wong ML, Miotto K., Shahbazian J., London ED. Förhöjt plasmaprolaktin hos avlägsna metamfetaminberoende personer. Am. J. Drug Alcohol Abuse. 2011;37: 62-67. doi: 10.3109 / 00952990.2010.538945. [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
  • Zuurman L., Roy C., Schoemaker RC, Amatsaleh A., Guimaeres L., Pinquier JL, Cohen AF, Van Gerven JMA Inhibering av THC-inducerade effekter på centrala nervsystemet och hjärtfrekvens av en ny CBi-receptorantagonist AVE1625. J. Psychopharmacol. 2010;24: 363-371. doi: 10.1177 / 0269881108096509. [PubMed] [CrossRef] []