Ett team av forskare från The Scripps Research Institute har fann att ett specifikt stresshormon, den kortikotropinfrisättande faktorn (CRF), är nyckeln till utveckling och upprätthållande av alkoholberoende i djurmodeller. 
"Jag är upphetsad över den här studien", säger docent Marisa Roberto, som ledde forskningen. "Det representerar ett viktigt steg i att förstå hur hjärnan förändras när den flyttar från en normal till en alkoholberoende stat."
Den nya studien bekräftar inte bara CRF: s centrala roll i alkoholberoende genom att använda olika metoder, men visar också att hormonet kan blockeras på lång sikt för att lindra symtomen på alkoholberoende.
Tidigare forskning hade inneburit CRF i alkoholberoende, men hade visat effektiviteten att blockera CRF endast i akuta endoser av en antagonist (ett ämne som stör en annan fysiologisk aktivitet). Den aktuella studien använde tre olika typer av CRF-antagonister, vilka alla visade en anti-alkohol effekt via CRF-systemet. Dessutom blockerade den kroniska administreringen av antagonisten för 23-dagar det ökade drickandet associerat med alkoholberoende.
Alkoholism, en kronisk sjukdom som kännetecknas av tvångsmässig användning av alkohol och förlust av kontroll över alkoholintag, är förödande både för individer och deras familjer och för samhället i allmänhet. Omkring en tredjedel av de cirka 40,000-trafikolyckorna innebär varje år drunkna förare, och direkta och indirekta kostnader för folkhälsan beräknas vara i hundratals miljarder dollar årligen.
"Forskning för att förstå alkoholism är viktig för samhället", säger Roberto, en 2010-mottagare av det prestigefyllda presidentiella tidiga karriärpriset för forskare och ingenjörer. "Vår studie undersökte vad vi kallar inom området" den mörka sidan "av alkoholberoende. Det är tvånget att dricka, inte för att det är roligt - vilket har varit i fokus för mycket tidigare forskning - men för att det lindrar den ångest som genereras av avhållsamhet och de stressiga effekterna av uttag. "
CRF är en naturlig substans som är inblandad i kroppens stressrespons. Ursprungligen hittades endast i hjärnan som kallas hypothalamus, den har nu lokaliserats i andra hjärnregioner, inklusive hypofysen, där den stimulerar utsöndringen av kortikotropin och andra biologiskt aktiva substanser och amygdala, ett område som har varit inblandade i förhöjd ångest, tillbakadragande och överdriven dricks i samband med alkoholberoende.
För att bekräfta CRF: s roll i den centrala amygdalaen för alkoholberoende använde forskargruppen ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt som inkluderade elektrofysiologiska metoder som inte tidigare tillämpats på detta problem.
Resultaten från dessa cellstudier visade att CRF ökade styrkan av hämmande synapser (korsningar mellan två nervceller) i neuroner på ett sätt som liknar alkohol. Denna förändring skedde genom ökad frisättning av neurotransmittor GABA, som spelar en viktig roll vid reglering av neuronal excitabilitet.
Därefter undersökte laget om effekterna av CRF kunde blockeras genom administrering av CRF-antagonister. För att göra detta testade forskarna tre olika CRF1-antagonister (kallad antalarmin, NIH-3 och R121919) mot alkohol i hjärnskivor och injicerade R121919 för 23-dagar i hjärnorna hos råttor som utsattes för tillstånd som normalt skulle ge ett beroende på alkohol.
Anmärkningsvärt uppträdde beteendet hos de "alkoholberoende" råttorna som mottog en av CRF-antagonisterna (R121919) deras icke-beroende ("naiva") motsvarigheter. Istället för att söka ut stora mängder alkohol som obehandlade alkoholberoende råttor, behandlas både de behandlade råttorna och deras icke-beroende män självstyrd alkohol i endast måttliga mängder.
"Denna kritiska observation tyder på att ökad aktivering av CRF-system medverkar det alltför stora dricksystemet som är associerat med beroendeframkallande", säger Roberto. "Med andra ord kan blockering av CRF med förlängd administrering av CRF1 antagonist hindra överdriven alkoholförbrukning under olika beteendemässiga och fysiologiska förhållanden."
Viktigt är att råttorna i studien inte uppvisade tolerans för de undertryckande effekterna av R121919 vid alkoholdryck. Faktum är att de kanske har blivit ännu mer känsliga för dess effekter över tiden - ett gott tecken på effekten av denna typ av förening eftersom den kan användas upprepade gånger i klinisk miljö.
Forskarnas cellstudier stödde också de lovande effekterna av CRF1-antagonister. Alla CRF-antagonister minskade basala GABAergiska svar och avskaffade alkoholeffekter. Alkoholberoende råttor uppvisade ökad känslighet för CRF och CRF1-antagonisterna på GABA-frisättning i hjärnans centrala amygdala-region. CRF1-antagonistadministration i de centrala amygdala-omvända beroende-relaterade förhöjningarna i extracellulär GABA och blockerad alkoholinducerad ökning av extracellulär GABA i både beroende och naiva råttor. Nivåerna av CRF och CRF1 mRNA i den centrala amygdala av beroende råttor var också förhöjda.
Roberto konstaterar att en annan spännande aspekt av arbetet är att det ger en möjlig fysiologisk koppling mellan stressrelaterade beteenden, känslomässiga störningar (dvs stressstörningar, ångest, depression) och utvecklingen av alkoholberoende.
Körning under inflytande kan köra under intoxikering och drift under påverkan leda till förlust av ditt körkort. Skydda ditt körkort och rykte genom att kontakta en kvalificerad San Diego DUI Attorney
Referenser:
1. Marisa Roberto, et al. Cortikotropin frisättande faktor-inducerad amygdala Gamma-aminobutyrsyrautgivning spelar en nyckelroll i alkoholberoende. Biologisk psykiatri, doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.007
;
