Av Steven Stocker, NIDA NOTES Bidragande författare
Narkotikamissbrukare som försöker förbli av droger kan ofta motstå begäret genom att se påminnelser om deras tidigare drogliv, har NIDA-finansierade forskare Dr Mary Jeanne Kreek från Rockefeller University i New York City noterat. ”I sex månader eller så kan de gå förbi gatan, där de brukade köpa droger och inte ge efter för sina behov. Men sedan återkommer de plötsligt, säger hon. ”När vi frågar varför de återfaller, säger de nästan alltid något som:” Tja, det gick inte bra på mitt jobb, ”eller” Min fru lämnade mig. ” Ibland är problemet så litet som "Min offentliga hjälpkontroll var försenad" eller "Trafiken var för tung." "
Anecdoter som dessa är vanliga i drogmissbruksgemenskapen.
Dessa anekdoter plus djurstudier om detta ämne pekar mot en viktig roll för stress i återfall av drogmissbruk. Dessutom är det faktum att missbrukare ofta återfall till synes som svar på vad de flesta skulle betrakta lindriga stressorer tyder på att missbrukare kan vara känsligare än att inte lägga till stress.
Denna överkänslighet kan förekomma innan läkemedelsmissbrukare börjar ta droger och kan bidra till deras första användning av läkemedel, eller det kan bero på effekterna av kronisk drogmissbruk i hjärnan, eller dess existens kan bero på en kombination av båda, dr. Kreek har föreslagen. Hon har visat att en missbrukares nervsystem är överkänslig mot kemiskt inducerad stress, vilket tyder på att nervsystemet också kan vara överkänsligt mot känslomässigt stress.
Hur kroppen klarar av stress
Kroppen reagerar på stress genom att utsöndra två typer av kemiska budbärare - hormoner i blodet och neurotransmittorer i hjärnan. Forskare tror att vissa av neurotransmittorerna kan vara samma eller liknande kemikalier som hormonerna men verkar i en annan kapacitet.
Några av hormonerna reser genom hela kroppen och förändrar livsmedelsomsättningen så att hjärnan och musklerna har tillräckliga butiker av metaboliskt bränsle för aktiviteter, till exempel kämpar eller flyger som hjälper personen att klara av källa till stress. I hjärnan utlöser neurotransmittorerna känslor, såsom aggression eller ångest, som uppmanar personen att genomföra dessa aktiviteter.
Normalt släpps stresshormoner i små mängder hela dagen, men när kroppen är under stress ökar nivån på dessa hormoner dramatiskt. Frisättningen av stresshormoner börjar i hjärnan. För det första frigörs ett hormon som kallas kortikotropinfrisättande faktor (CRF) från hjärnan i blodet, som bär CRF till hypofysen, som ligger direkt under hjärnan. Där stimulerar CRF frisättningen av ett annat hormon, adrenokortikotropin (ACTH), vilket i sin tur utlöser frisättningen av andra hormoner - huvudsakligen kortisol - från binjurarna. Kortisol färdas genom kroppen och hjälper den att klara av stress. Om stressorn är mild, då kortisolen når hjärnan och hypofysen, hämmar den ytterligare frisättning av CRF och ACTH, som återgår till sina normala nivåer. Men om stressorn är intensiv, uppväger signaler i hjärnan för mer CRF-frisättning den hämmande signalen från kortisol, och stresshormoncykeln fortsätter.
Forskare spekulerar att CRF och ACTH kan vara bland de kemikalier som tjänar dubbla syften som hormoner och neurotransmittorer. Forskarna säger att om dessa kemikalier också fungerar som neurotransmittorer, kan de vara inblandade i att producera de emotionella responserna på stress.
Stresshormoncykeln styrs av ett antal stimulerande kemikalier förutom CRF och ACTH och hämmande kemikalier förutom kortisol både i hjärnan och i blodet.
Bland de kemikalier som hämmar cykeln kallas neurotransmittorer opioida peptider, som är kemiskt liknade opiatdroger som heroin och morfin. Dr Kreek har funnit bevis på att opioidpeptider också kan hämma frisättningen av CRF och andra stressrelaterade neurotransmittorer i hjärnan och därigenom hämma stressiga känslor.
Hur missbruk förändrar kroppens reaktion på stress
Heroin och morfin hämmar stresshormoncykeln och förmodligen frisättningen av stressrelaterade neurotransmittorer precis som de naturliga opioidpeptiderna gör. Således, när människor tar heroin eller morfin, lägger läkemedlen till den hämning som redan tillhandahålls av opioidpeptiderna. Detta kan vara en viktig anledning till att vissa människor börjar ta heroin eller morfin i första hand, föreslår Dr. Kreek. "Var och en av oss har saker i livet som verkligen stör oss", säger hon. ”De flesta människor klarar dessa problem, men vissa tycker att det är mycket svårt att göra det. När man försöker opiatdroger för första gången kan vissa människor som har svårt att hantera stressiga känslor upptäcka att dessa droger trubblar dessa känslor, en effekt som de kan hitta givande. Detta kan vara en viktig faktor i deras fortsatta användning av dessa läkemedel. ”
När effekterna av opiatdroger försvinner går missbrukaren tillbaka. Forskning har visat att nivån av stresshormoner stiger i blodet under uttag och stressrelaterade neurotransmittorer frigörs i hjärnan. Dessa kemikalier utlöser känslor som missbrukaren uppfattar som mycket obehagliga, vilket driver missbrukaren att ta mer opiatdroger. Eftersom effekterna av heroin eller morfin bara varar 4 till 6 timmar, upplever ofta opiater missbrukare tre eller fyra gånger om dagen. Denna konstanta på- och avstängning av kroppens stressystem ökar vilken överkänslighet dessa system kan ha haft innan personen började ta droger, säger Dr. Kreek. ”Resultatet är att dessa stresskemikalier befinner sig i ett slags hårutlösare. De ökar vid minsta provokation, säger hon.
Studier har föreslagit att kokain på liknande sätt ökar kroppens känslighet för stress, även om det sker på ett annat sätt. När en kokainmissbrukare tar kokain aktiveras stresssystemen, ungefär som när en opiatmissbrukare går tillbaka, men personen uppfattar detta som en del av kokainruset eftersom kokain också stimulerar de delar av hjärnan som är involverade i att känna njutning . När kokaineffekterna försvinner och missbrukaren går tillbaka, aktiveras stresssystemen igen - igen, ungefär som när en opiatmissbrukare går i tillbakadragande. Den här gången upplever kokainmissbrukaren aktiveringen som obehaglig eftersom kokainet inte längre stimulerar nöjeskretsarna i hjärnan. Eftersom kokain slår på stresssystemen både när det är aktivt och under tillbakadragandet blir dessa system snabbt överkänsliga, teoretiserar Dr. Kreek.
Bevis för länken mellan stress och missbruk
Denna teori om stress och narkotikamissbruk härrör delvis från studier som utförts av Dr. Kreek-gruppen där missbrukare fick ett testmedel som heter metyrapon. Denna kemikalie blockerar produktionen av kortisol i binjurarna, vilket sänker nivån av kortisol i blodet. Som ett resultat hämmar kortisol inte längre frisättningen av CRF från hjärnan och ACTH från hypofysen. Hjärnan och hypofysen börjar sedan producera fler av dessa kemikalier.
Läkare använder metyrapon för att testa om en persons stresssystem fungerar normalt. När metyrapon ges till icke-beroende personer ökar ACTH-nivån i blodet. Men när Dr. Kreek och hennes kollegor administrerade metyrapon till aktiva heroinmissbrukare steg ACTH-nivån knappast alls. När forskarna gav metyrapon till heroinmissbrukare som avstod från heroinanvändning och som inte tog metadon, det syntetiska opioida läkemedlet som undertrycker begäret för opiatdroger, ökade ACTH-nivån i majoriteten av missbrukarna ungefär dubbelt så högt som hos icke-missbrukare. Slutligen, när forskarna gav metyrapon till heroinmissbrukare som upprätthölls i minst 3 månader på metadon, steg ACTH-nivån samma som hos icke-missbrukare.
Missbrukare på heroin underreagerar eftersom alla överskott av opioidmolekyler i hjärnan kraftigt hämmar hjärnans stresssystem, förklarar Dr. Kreek. Missbrukare som är heroinfria och metadonfria överreagerar eftersom den konstanta on-off av den dagliga heroinanvändningen har gjort stresssystemet överkänsligt, säger hon, och heroinmissbrukare som är på metadon reagerar normalt eftersom metadon stabiliserar detta stresssystem. Metadon verkar på samma platser i hjärnan som heroin, men metadon förblir aktiv i ca 24 timmar medan effekterna av heroin bara känns i 4 till 6 timmar. Eftersom metadon är långverkande går heroinmissbrukaren inte längre tillbaka tre eller fyra gånger om dagen. Utan den ständiga aktiveringen som är involverad i dessa tillbakadragningar normaliseras hjärnans stresssystem.
Nyligen rapporterade Dr. Kreek-gruppen att en majoritet av kokainmissbrukare som avstår från kokain använder överreagerar i metyrapontestet, precis som heroinmissbrukare som avstår från heroin och inte tar metadon. Som med heroinmissbrukare återspeglar denna överreaktion hos kokainmissbrukare överkänsligheten i stresssystemet som orsakas av kronisk kokainmissbruk.
"Vi tror att missbrukare kan reagera på emotionell stress på samma sätt som deras stresshormonsystem reagerar på metyrapontestet", säger Dr. Kreek. Vid minsta provokation strömmar CRF och andra stressrelaterade neurotransmittorer ut i hjärnan och producerar obehagliga känslor som gör att missbrukaren vill ta droger igen, föreslår hon. Eftersom livet är fyllt med små provokationer har missbrukare i tillbakadragande ständigt aktiverat sitt stresssystem, avslutar hon.
;