Långvarig förlust av dopaminfrisättning medierad av CRF-1-receptorer i råtts lateral septum efter upprepad kokainadministration. (2013)

Behav Brain Res. 2013 maj 16. pii: S0166-4328 (13) 00283-0. doi: 10.1016 / j.bbr.2013.05.012. [Epub före utskrift]

Sotomayor-Zarate R, Renard GM, Araya KA, Carreño P, Fuentealba JA, Andrés ME, Gysling K.

Källa

Millennium Science Nucleus in Stress and Addiction, Institutionen för cell- och molekylärbiologi, Biovetenskapliga fakulteten, Pontificia Universidad Católica de Chile; Centro de Neurobiología och Plasticidad Cerebral, Fisiologiska avdelningen, Facialad de Ciencias, Universidad de Valparaíso.

Abstrakt

Den laterala septum (LS) är en hjärnkärna associerad med stress och drog beroende. Här visar vi att dopamin extracellulära nivåer i lateral septum är under kontroll av kortikotropinfrisättande faktor (CRF). Omvänd dialys av 1μM stressin-1, en typ 1 CRF-receptor (CRF-R1) agonist, inducerade en signifikant ökning av LS dopamin extracellulära nivåer i saltlösningsbehandlade råttor som blockerades genom samp perfusion av stressin-1 med CP-154526 , en specifik CRF-R1-antagonist. Upprepad kokainadministration (15mg / kg, två gånger dagligen för 14-dagar) undertryckade ökningen av extracellulära nivåer av LS dopamin inducerad genom CRF-R1-aktivering. Denna undertryckning observerades 24hours, liksom 21 dagar efter uttag från upprepad kokainadministration.

Dessutom var depolarisationsinducerad dopaminfrisättning i LS signifikant högre i kokain jämfört med saltlösningsbehandlade råttor. Således, våra resultat visar att aktiveringen av CRF-R1 i LS inducerar en signifikant ökning av dopamin extracellulära nivåer. Intressant, inducerar upprepad kokainadministrering en långsiktig undertryckning av CRF-R1-medierad dopaminfrigöring och en övergående ökning av frigörbarhet av dopamin i LS.