Neuro. 2016 Feb 16. pii: S0028-3908(16)30047-8. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.02.012.
Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Kök I1, Laorden ML2, Bailey A3.
Abstrakt
Den största utmaningen vid behandling av metamfetaminmissbrukare är upprätthållandet av ett drogfritt tillstånd eftersom de upplever negativa känslomässiga symtom under avhållande, vilket kan utlösa återfall. De neuronmekanismer som ligger bakom långsiktigt återkallande och återfall är för närvarande inte väl förstådda. Det finns bevis som tyder på en roll av oxytocin (OTR), μ-opioidreceptor (MOPr), dopamin D2 receptor (D2R), corticotropin-releasing factor (CRF) system och hypotalamus-hypofys-adrenal (HPA) -axen i de olika stadierna av metamfetaminberoende. I denna studie syftade vi till att karakterisera beteendeeffekterna av metamfetaminuttag i möss och att bedöma moduleringen av OTR, MOPr, D2R, CRF och HPA-axeln efter kronisk metamfetaminadministration och uttag. Tio dagars administrering av metamfetamin (2 mg / kg) ökade OTR-bindningen i amygdala, medan 7-dagars uttag inducerade en uppreglering av denna receptor i lateral septum. Kronisk metamfetaminbehandling ökade OT-nivåerna i plasma som återvände till kontrollnivåer efter uttag. Dessutom ökade metamfetaminadministration och -uttagning striatal MOPr-bindning, såväl som c-Fos+/ CRF+ neuronalt uttryck i amygdala, medan en ökning av plasmakortikosteronnivåer observerades efter administrering av METH, men inte tillbakadragande. Inga skillnader observerades i D2R-bindning efter administrering av METH och uttag. Förändringarna i OTR-, MOPr- och CRF-systemen uppträdde samtidigt med framväxten av ångestrelaterade symtom och utvecklingen av psykomotorisk sensibilisering under uttag. Sammantaget indikerar våra resultat att kronisk metamfetamin användning och avhållsamhet kan inducera hjärnområdesspecifika neuroadaptationer av OTR-, MOPr- och CRF-systemen, som åtminstone delvis kan förklara de abstinensrelaterade anxiogena effekterna.
NYCKELORD: Ångest; CRF; Metamfetaminuttag Oxytocin; μ-opioidreceptor
;
