Social isolering uppfödning ökar kärnan accumbens dopamin och noradrenalin svar på akut etanol vid vuxen ålder (2014)

Alkoholklin Exp Exp. 2014 Nov;38(11):2770-9. doi: 10.1111/acer.12555.

Karkhanis AN1, Locke JL, McCool BA, Weiner JL, Jones SR.

Abstrakt

BAKGRUND:

Tidig livsspänning är förknippad med ökad sårbarhet mot alkoholberoende. Emellertid är de neurala substrat som förbinder kronisk barndom / tonårsstress och ökad risk för alkoholberoende inte väl förstådda. I nukleär accumbens (NAc) kan signalen dopamin (DA) och norepinefrin (NE) påverkas djupt av stress, ångest och missbruk, inklusive etanol (EtOH). Här använde vi en gnagaremodell av stress i tidigt liv som resulterar i varaktiga ökningar i alkoholhälsoproblematiken för att få en bättre förståelse för hur kronisk ungdomsspänning kan påverka EtOH-känsligheten hos DA och NE-frisättningen i NAc.

METODER:

Long-Evans-hanråttor hölls antingen i grupp (GH; 4 råttor / bur) eller socialt isolerade (SI; 1 råtta / bur) i 6 veckor med början den dag efter födseln. SI- och GH-råttor testades i vuxen ålder för ångestliknande beteenden (förhöjd plus labyrint) och effekterna av EtOH (28 och 1 g / kg; intraperitonealt.) på NAc DA och NE bedömdes genom mikrodialys.

RESULTAT:

SI-djur visade ökat ångestliknande beteende jämfört med GH-djur. Även om SI inte hade någon effekt på basnivåer av DA eller NE, korrelerades basnivåer av DA positivt med ångestmått. Dessutom, även om inga signifikanta skillnader observerades med 1 g / kg EtOH, inducerade dosen 2 g / kg signifikant större DA-frisättning hos SI-djur. Dessutom ökade EtOH (2 g / kg) endast NAc NE-nivåerna i SI-råttor.

SLUTSATSER:

Dessa resultat tyder på att kronisk stress i tidigt liv känner igen accumbal DA och NE-frisättning som svar på en akut EtOH-utmaning. En större EtOH-känslighet för DA- och NE-frisättningsdynamiken i NAc kan bidra till ökningar av beteendefaktorer för alkoholism, såsom större EtOH-självadministrering, som observeras i SI-råttor.

Copyright © 2014 av Research Society on Alcoholism.

NYCKELORD:

dopamin; Etanol; norepinefrin; Nucleus Accumbens; Social isolering