Madawa: zaidi ya dopamine malipo circuitry (2011)

DA na Mshahara wa Dawa Mbaya

Dawa zote zinaweza kusababisha kuongezeka kwa madawa ya kulevya DA katika NAC, ambayo inapatikana kwa njia ya mwingiliano wao na malengo tofauti ya Masi na madarasa mbalimbali ya madawa ya kulevya (6) (Meza 1). Kwa wanadamu, tafiti za PET zimeonyesha kwamba madawa kadhaa [stimulants (7, 8), nikotini (9), pombe (10), na bangi (11)] kuongeza DA katika dorsal na striral (ambapo NAc iko). Masomo haya yaliyotumia radiotracer ambayo imefungwa kwa receptors DA D2 (D2Rs) lakini tu wakati haya si ya DA (yaani, [¹¹C] raclopride). Kwa kulinganisha kumfunga baada ya placebo na baada ya madawa ya kulevya, tafiti hizi zinakadiria kupungua kwa upatikanaji wa D2R unaosababishwa na dawa, ambayo ni sawa na ongezeko la DA (12). Uchunguzi wengi umesema kuwa washiriki ambao wanaonyesha DA kubwa zaidi huongezeka na madawa ya kulevya pia wanasema "kali" au "euphoria" (kupitiwa ref. 13).

Uchunguzi wa PET umeonyesha pia kwamba kasi ambayo dawa huingia na kuacha ubongo (maelezo ya dawa ya dawa) ni muhimu kwa athari zake za kuimarisha. Hasa, masomo ya PET ya pharmacokinetics ya ubongo ya madawa ya kulevya yaliyoandikwa na emitters ya positron yanaonyesha kuwa viwango vya juu katika ubongo wa binadamu vinafikia ndani ya 10 min baada ya uongozi wa iv na kwamba upesi huu wa madawa ya kulevya unahusishwa na juu (13) (Mtini. 1). Kwa hakika, kwa kiwango sawa cha cocaine kufikia ubongo (kupimwa kama kiwango sawa cha usafirishaji wa DA carrier), wakati cocaine iliingia katika ubongo haraka (uvutaji wa kuvuta sigara na iv), ilifanya kuwa na nguvu zaidi kuliko wakati uliingia ndani ya ubongo polepole zaidi ( kupigwa) (14). Hii ni sawa na tafiti za mapema zinazoonyesha kuwa kasi ya kuingia kwa dawa ndani ya ubongo, nguvu zake ni athari zake za kuimarisha (15). Hii inaonyesha ukweli kwamba ongezeko la ghafla na kubwa la DA lililosababishwa na madawa ya kulevya huchagua kuongezeka kwa haraka na kubwa kwa DA inayohusishwa na kupigwa kwa DA kwa phasic ambayo huhusishwa katika ubongo kwa kuwasilisha habari kuhusu malipo na saliency (16).

Tazama toleo kubwa:

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya

• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Mtini. 1.

Pharmacokinetics ya dawa za kuchochea katika ubongo wa binadamu na uhusiano na "juu." (A) Axial ubongo picha ya usambazaji wa [¹¹C] cocaine, [¹¹C] Mbunge, na [¹¹C] methamphetamine kwa nyakati tofauti (dakika) baada ya utawala wake. (B) Muda wa shughuli za mkusanyiko wa [¹¹C] cocaine, [¹¹C] Mbunge, na [¹¹C] methamphetamine katika striatum pamoja na kozi ya muda kwa wenye ujuzi mkubwa baada ya uongozi wa madawa haya. Kumbuka kuwa ubongo wa haraka wa dawa hizi hufanana na kozi ya juu ya muda, ambayo inaonyesha kwamba juu inahusishwa na "kiwango cha ongezeko la DA." Kwa upande mwingine, kibali chao kinaonyesha mawasiliano na juu ya cocaine na methamphetamine lakini si kwa Mbunge. Tofauti kati ya Mbunge na cocaine inaweza kutafakari tofauti katika kiwango cha kibali na kwamba kati ya Mbunge na methamphetamine inaweza kutafakari njia zao za utendaji tofauti. Hasa, kwa sababu Mbunge na cocaine huongeza DA kwa kuzuia wauzaji wa DA, ongezeko la DA linakomazwa na uanzishaji wa autoreceptor, ambayo inhibitisha kutolewa kwa DA. Kwa cocaine, kiwango cha haraka cha kibali (muda wa nusu ya maisha ya nusu ya ubongo) husababisha uanzishaji wa autoreceptor wa muda mfupi, wakati kwa Mbunge, kibali chake cha polepole (20-min nusu-maisha) husababisha kuzuia muda mrefu wa kutolewa kwa DA na autoreceptors, ambayo hukoma juu hata ingawa dawa bado iko katika ubongo. Kwa kulinganisha, methamphetamine, ambayo ni mtoaji wa DA, sio nyeti kwa uanzishaji wa autoreceptor; Kwa hiyo, ongezeko la DA halimalikiwi na utaratibu huu, uhasibu kwa muda mrefu wa muda mrefu. Ilibadilishwa kutoka ref. 18. Hati miliki (1995) American Medical Association. Haki zote zimehifadhiwa. Kuchapishwa kutoka ref. 43. Hati miliki (2008), kwa idhini kutoka Elsevier.

Dawa inayotokana na madawa ya kulevya katika NAC hutokea katika masomo yasiyokuwa ya madawa ya kulevya na vilevile, ambayo yanafufua swali la jinsi wanavyohusiana na kulevya.

Kuanza, kuna ushahidi unaozidi kuwa jukumu la DA katika uimarishaji ni ngumu zaidi kuliko kuweka alama tu kwa malipo kwa kila se (raha ya hedonic) na vichocheo ambavyo vinasababisha kuongezeka kwa kasi na kubwa kwa DA pia husababisha majibu ya hali na kushawishi motisha ya kuzipata.17). Kwa njia ya hali ya hewa, kichocheo cha neutral ambacho kinahusishwa na msisitizo (yaani, reinforcer ya asili, dawa) hupata uwezo peke yake kuongeza DA katika striatum (ikiwa ni pamoja NAC) kwa kutarajia malipo, na hii inahusishwa na kutafuta madawa ya kulevya (17). Katika wanyama waliofundishwa kutarajia reinforcer asili (chakula) wakati wa kichocheo kinachosimama (CS), DA neurons kuacha kukabiliana na reinforcer msingi na, badala yake, kukabiliana na CS (16). Kiwango ambacho mchakato kama huo unatokea kwa kukabiliana na madawa ya kulevya haijulikani, hata hivyo, kwa sababu madawa ya kulevya, kwa njia ya vitendo vyao vya dawa, huweza kuamsha moja kwa moja DA neurons (yaani, nikotini) au kuongeza ongezeko la DA (yaani, amphetamine) (Meza 1).

Kujibu hili, sisi ikilinganishwa na ongezeko la DA linalotokana na madawa ya kulevya ya methylphenidate (MP) kati ya masomo na udhibiti wa cocaine. Kama cocaine, mbunge huongeza DA kwa kuzuia wauzaji wa DA; madawa ya kulevya wote yana usambazaji sawa katika ubongo wa binadamu na kuwa na athari za tabia kama vile hupewa iv (18). Katika masomo yaliyosababishwa na cocaine-addicted subjects (n = 20, detoxified 3-6 wk), tumeonyesha uzuiaji mkubwa wa kuongezeka kwa DA kwa Mbunge katika striatum (50% chini) na ongezeko la ripoti binafsi za juu, ikilinganishwa na udhibiti wa matumizi yasiyo ya madawa ya kulevya (n = 23). Matokeo yaliyofanana yaliyoripotiwa baada ya uongozi wa iv amphetamine (dawa nyingine ya kuchochea) katika watumiaji wa hivi karibuni wa detoxified cocaine (detoxified 2 wk), ambao pia walionyesha kupunguzwa kwa DA katika striatum na kupuuzwa binafsi ripoti ya euphoria (19). Kwa sababu msongamano katika masomo haya ilikuwa uwezekano kwamba uondoaji wa madawa ya kulevya ulijiunga na majibu ya DA yaliyothibitishwa, tulirudia utafiti huu katika masomo ya kikaboni ya kulevya (n = 19, nondetoxified) (20). Katika waathirika wa cocaine wenye nguvu, mabadiliko ya DA ya Mbunge hayakuwa tofauti na placebo na mabadiliko ya DA yalikuwa ya chini ya 80 kuliko ya udhibiti (n = 24); ripoti ya juu ya juu pia ilitambuliwa (Mtini. 2). Kufafanuliwa kwa DA ya kujifungua huongeza sekondari kwa Mbunge au amphetamine pia imechapishwa katika vilevile vyenye vyenye sumu (kupitiwa katika ref. 13). Ikiwa, kama ilivyoaminika sasa, kuongezeka kwa madawa ya kulevya kwa DA katika madawa ya kulevya kwa NAC kunapatia malipo ya madawa ya kulevya, kwa nini masomo ya kulevya ya kulevya, ambayo yanaonyesha kuathiriwa kwa kuongezeka kwa madawa ya kulevya ya DA, kwa kulazimisha kuchukua dawa?

Tazama toleo kubwa:

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya

• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Mtini. 2.

Mabadiliko ya Dawa yanajumuishwa na Mbunge wa iv katika udhibiti na katika masomo yaliyotumiwa na cocaine. (A) Wastani uwezekano wa kutumiwa kwa uwezo usioweza kusambazwa (BP_ND) picha za [¹¹C] raclopride katika masomo ya kikaboni ya madawa ya kulevya (n = 19) na katika udhibiti (n = 24) iliyojaribiwa baada ya placebo na baada ya Mbunge wa iv. (B) Upatikanaji wa D2R (BP_ND) katika caudate, putamen, na ventral striatum baada ya placebo (bluu) na baada ya Mbunge (nyekundu) katika udhibiti na katika cocaine-addicted masomo. Mbunge kupunguzwa D2R katika udhibiti lakini sio katika masomo ya kulevya ya cocaine. Kumbuka kwamba watumiaji wa cocaine wanaonyesha kupunguzwa kwa upatikanaji wa D2R wa msingi wa msingi (kipimo cha placebo) na hupungua kwa kutolewa kwa DA wakati wa kutolewa kwa MP MP (kupimwa kama inapungua kwa upatikanaji wa D2R kutoka kwa msingi). Ingawa mtu anaweza kuhoji kiwango ambacho upatikanaji wa D2R wa chini wa kutokea katika somo la kulevya kwa cocaine hupunguza uwezo wa kuchunguza kupunguzwa zaidi kutoka kwa Mbunge, ukweli kwamba masomo ya kulevya ya kocaini yanaonyesha kupunguzwa kwa upatikanaji wa D2R wakati unaonekana kwa ccaine cues (Mtini. 3) inaonyesha kwamba madhara yaliyothibitishwa ya Mbunge juu ya [¹¹C] kufungwa kwa raclopride kutafakari kutolewa kwa DA.

DA na Ufungashaji wa Madawa ya Dawa

Maelezo yanaweza kutokea kutokana na mchakato wa hali, ambayo ni mojawapo ya neuroadaptations ya awali ambayo kufuata yatokanayo na madawa ya kulevya na inahusisha DA phasic signal (kwa kiasi kikubwa D1Rs) na mabadiliko synaptic katika receptors NMDA na AMPA (modulated na glutamate) (21, 22). Majibu haya yanayotumiwa yanaaminika kuwa na tamaa kubwa ya madawa ya kulevya (hamu) na matumizi ya kulazimishwa ambayo hutokea wakati masomo ya kulevya yanajulikana kwa cues za madawa ya kulevya.

Kutathmini kama cues zilizopangwa na madawa ya kulevya zitaongeza DA katika masomo ya kulevya ya cocaine, tulijaribu masomo yaliyotumiwa na cocaine-wasiwasi (n = 18) wakati masomo yaliyotazama video ya neutral (matukio ya asili) dhidi ya wakati waliangalia video ya ccaine-cue (scenes ya masomo ya kupata na kuvuta sigara) (23). Cope ya Cocaine iliongezeka kwa kiasi kikubwa DA katika striatum ya dorsal, na ukubwa wa ongezeko hili limehusishwa na uzoefu wa chini wa tamaa (Mtini. 3); Matokeo yanayofanana yaliripotiwa na maabara mengine (24). Majukumu yenye ukubwa mkubwa zaidi wa DA-induced DA in storum striatum pia alikuwa na alama ya juu juu ya hatua za ukali wa kulevya. Kwa sababu striatum ya dorsal inahusishwa katika kujifunza tabia, chama hiki kinaweza kutafakari kuimarisha tabia kama ustadi wa kulevya huendelea. Hii inaonyesha kuwa kuvuruga kwa msingi kwa madawa ya kulevya inaweza kuwa majibu yaliyotokana na DA yaliyotokana na tabia zinazosababisha matumizi ya madawa ya kulevya. Kama vile katika masomo ya kulevya ya cocaine, ongezeko la DA lililosababishwa na cues zilizowekwa kama zimeonekana kuwa kubwa zaidi kuliko zinazozalishwa na madawa ya kuchochea, hii inaonyesha kuwa majibu yaliyopangwa yanaweza kuendesha dalili ya DA ambayo husababisha na inatia msukumo wa kuchukua dawa. Kwa kiasi kwamba madawa ya kulevya (hata wakati madhara yake ya kuimarisha DA yanazuiliwa) anatabiri thawabu, tendo la utawala wake (kwa mfano, sindano, sigara) inaweza kuwa cue conditioned na, kama vile, inaweza kuongeza DA. Kwa hiyo, ingawa madawa ya kulevya yanaweza kuongoza kwa kutolewa kwa DA katika striatum (ishara ya malipo), na utawala mara kwa mara na kama tabia zinazoendelea, inaonekana kuwa mabadiliko ya DA huongezeka kutoka kwa madawa ya kulevya hadi CS, kama ilivyoripotiwa kwa nguvu za asili (16). Uchunguzi wa awali ulifunua kwamba makadirio ya glutamatergic kutoka kando ya prefrontal ndani ya VTA / SN na NAc hupatanisha majibu haya yaliyopangwa (5).

Tazama toleo kubwa:

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya

• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Mtini. 3.

Mabadiliko ya DA yanajumuishwa na cues zilizopangwa katika masomo yenye uharibifu wa cocaine. (A) Wastani uwezekano wa kutumiwa kwa uwezo usioweza kusambazwa (BP_ND) picha za [¹¹C] raclopride katika suala la cocaine-addicted masomo (n = 17) ilipimwa wakati wa kutazama video zisizo na nia (matukio ya asili) na wakati wa kuangalia video ya cocaine-sura (masomo ya kusimamia cocaine). (B) Upatikanaji wa D2R (BP_ND) katika caudate, putamen, na ventral striatum kwa video neutral (bluu) na cocaine-cues video (nyekundu). Cueine cues ilipungua D2R katika caudate na putamen. (C) Uhusiano kati ya mabadiliko katika D2R (inayoonyesha DA inakadiriwa) na ripoti za kujitegemea za tamaa ya cocaine inayotokana na video ya cocaine-cues. Ilibadilishwa kutoka ref. 23.

DA na Kudhibiti Uzuiaji wa Madawa

Uwezo wa kuzuia majibu ya mapema kunaweza kuchangia uwezo wa mtu kujizuia kuchukua dawa, na kwa hivyo uwezekano wake wa kuwa mraibu (25).

Uchunguzi wa PET umesema kuwa masomo yaliyo na adhabu yanapunguzwa sana katika upatikanaji wa D2R katika striatum ambayo huendelea miezi baada ya kuondoa muda mrefu (kupitiwa kwa ref. 13). Ili kuchunguza umuhimu wa kazi ya kupunguza kasi ya D2R, tumejaribu uhusiano wao na hatua za msingi za ugonjwa wa kimetaboliki ya ubongo (alama ya kazi ya ubongo). Tumeonyesha kuwa kupunguzwa kwa D2R ya kujifungua huhusishwa na kimetaboliki ilipungua katika cortex ya orbitofrontal (OFC), anterior cingulate gyrus (ACC), na dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) (26-28) (Mtini. 4). Kwa sababu OFC, CG, na DLPFC wanahusika na sifa ya ujasiri, udhibiti wa kuzuia uharibifu / udhibiti wa hisia, na uamuzi, tumeandika kuwa kanuni zao zisizofaa na DA katika masuala ya kulevya zinaweza kuimarisha thamani ya kuhamasisha madawa ya kulevya katika tabia zao na kupoteza udhibiti juu ya ulaji wa madawa ya kulevya29). Kwa kuongezea, kwa sababu kuharibika kwa OFC na ACC kunahusishwa na tabia za kulazimisha na msukumo, tuliamua kwamba mabadiliko mabaya ya DA ya mikoa hii yanaweza kusababisha ulaji wa dawa za kulazimisha na za msukumo zinazoonekana katika ulevi (30, 31). Kwa hakika, katika washambuliaji wa methamphetamine, D2R ya chini ya kuzaa ilihusishwa na msukumo (32), na D2R ya chini ya kujifungua ilihusishwa na uhamiaji na utawala wa cocaine wa kulazimishwa kwa panya (33).

Tazama toleo kubwa:

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya

• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Mtini. 4.

Uhusiano kati ya upatikanaji wa D2R na uzazi wa kimetaboliki katika maeneo ya ubongo wa prefrontal. (A) Axial ubongo picha kwa ajili ya kudhibiti na kwa cocaine-addicted somo kwa picha ya msingi ya upatikanaji wa D2R katika striatum (kupatikana na [¹¹C] raclopride) na ya ugonjwa wa kimetaboliki ya ubongo katika OFC (iliyopatikana na [¹⁸F] FDG). (B) Mshikamano kati ya D2R ya kujifungua na metabolism katika OFC katika masomo ya kulevya ya cocaine-addicted na methamphetamine. Kuchapishwa kutoka ref. 13, Hati miliki (2009), na idhini kutoka Elsevier.

Inawezekana pia kwamba hatari ya kwanza ya matumizi ya madawa hutokea katika mikoa ya prefrontal na matumizi ya madawa ya mara kwa mara husababisha kupungua kwa D2R. Kwa kweli, katika utafiti uliofanywa katika masomo ambao, licha ya kuwa na hatari kubwa ya ulevi (historia nzuri ya familia ya ulevi), hawakuwa pombe, tulionyesha upatikanaji wa D2R wa kawaida ambao ulihusishwa na kimetaboliki ya kawaida katika OFC, ACC, na DLPFC (25). Tulifafanua hii ili kuonyesha kwamba kazi ya kawaida ya upendeleo inaweza kuwa imilinda masomo haya kutokana na matumizi mabaya ya pombe.

DA na Motivation katika kulevya

DA pia inahusishwa na motisha (yaani, nguvu, kuendelea, jitihada za kutekeleza msisitizo) kupitia udhibiti wake wa mikoa kadhaa yenye lengo, ikiwa ni pamoja na NAC, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, striorum ya dorsal, na ventral pallidum (34).

Kichocheo kilichoimarishwa kwa kupata dawa ni kiashiria cha kulevya. Watu wanaodaiwa na madawa ya kulevya wataenda kwenye tabia mbaya ili kupata madawa ya kulevya, hata kwa gharama kubwa ya matokeo mabaya (2). Kuchunguza madawa ya kulevya na kutumia madawa ya kulevya ndiyo sababu kuu ya kuchochea, ambayo hubadilisha shughuli nyingine (35). Kwa hivyo, suala la kulevya linafufuliwa na limehamasishwa wakati unatafuta kupata dawa lakini huelekea kufutwa na kutojali wakati unapofanywa na shughuli zisizo za madawa. Mabadiliko haya yamejifunza kwa kulinganisha mwelekeo wa uanzishaji wa ubongo unatokea kwa kufidhiliwa na cues zilizopangwa na wale wanaotokea bila cues vile.

Tofauti na kupungua kwa shughuli za upendeleo ambazo zimeorodheshwa kwa watoaji wa cocaine detoxified wakati sio kuchochewa na cues za madawa ya kulevya au madawa ya kulevya (yamepitiwa katika ref. 13), mikoa ya prefrontal imeanzishwa wakati waathirika wa kocaini wanapokuwa wakiwa na tamaa ya kushawishi (aidha madawa ya kulevya au cues) (36-39). Vivyo hivyo, washairi wa kocaine walisoma muda mfupi baada ya kipindi cha binging ya cocaine ilionyesha shughuli za kimetaboliki katika OFC na ACC (pia kupigana na striatum) iliyohusishwa na tamaa (40).

Zaidi ya hayo, wakati tulivyolinganisha majibu ya Mbunge wa iv kati ya suala la cocaine-addicted na nonaddicted, tulionyesha kuwa Mbunge uliongeza metaboli katika ACC vent na medial OFC (athari inayohusishwa na tamaa) tu katika masuala ya kulevya, wakati ilipungua kimetaboliki katika mikoa hii masomo yasiyo na madai (41). Hii inaonyesha kwamba uanzishwaji wa mikoa hii ya vicrontal na utambuzi wa madawa ya kulevya inaweza kuwa maalum ya kulevya na kuhusishwa na tamaa iliyoimarishwa ya madawa ya kulevya. Aidha, katika utafiti uliofuata ambao tulifanya masomo ya kulevya ya cocaine ili kuzuia tamaa kwa makusudi wakati wa kupatikana kwa cues za madawa ya kulevya, tulionyesha kwamba masomo ambao walifanikiwa katika kuzuia tamaa ilipungua kimetaboliki katika medial OFC (michakato ya thamani ya motisha ya reinforcer) na NA (inatabiri zawadi) (42).

Matokeo haya yanathibitisha ushiriki wa OFC, ACC, na striatum katika msukumo ulioimarishwa kupata dawa ya kulevya.

Mfumo wa Madawa ya Matumizi

Kama ilivyoelezwa hapo juu, nyaya kadhaa za ubongo zinafaa katika neurobiolojia ya kulevya. Hapa, tulionyesha mzunguko huu wa nne: malipo / saliency, motisha / gari, hali / tabia, na udhibiti wa kuzuia / kazi ya utendaji (Mtini. 5). Mzunguko wa mzunguko wa kihisia (huchangia udhibiti wa reactivity stress) na mzunguko wa kuingilia kati (huchangia ufahamu wa madawa ya kulevya na hisia) pia kushiriki katika kulevya, lakini ushiriki wao katika ubongo wa binadamu imekuwa chini kuchunguza. Matokeo ya usumbufu wa nyaya hizi ni thamani ya kuhamasisha ya madawa ya kulevya (vyama vya sekondari na kujifunza kwa njia ya hali na tabia) kwa gharama ya wengine wa kuimarisha (sekondari hadi kupungua kwa upeo wa mzunguko wa malipo) na uwezo usio na uwezo wa kuzuia vitendo vya mapenzi kuhusishwa na tamaa kali ya kuchukua madawa ya kulevya (ya sekondari na ulemavu kazi ya utendaji) ambayo husababisha madawa ya kulevya kwa kulazimishwa (35).

Tazama toleo kubwa:

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya

• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Mtini. 5.

Mfano unaotengeneza mtandao wa mizunguko ya kuingiliana yenye madawa ya kulevya: thawabu (nucleus accumbens, VTA, na palralum ventral), hali ya kumbukumbu / kumbukumbu (amygdala, medial OFC kwa ugawaji wa saliency, hippocampus, na storum storum kwa tabia), kudhibiti mtendaji (DLPFC, ACC , chupa cha chini cha chini, na ufuatiliaji wa OFC), na motisha / gari (kati ya OFC kwa ugawaji wa saliency, ventral ACC, VTA, SN, striorum, na motor cortex). Nac, kiini accumbens. (A) Wakati circuits hizi zina usawa, hii inaleta udhibiti sahihi wa kuzuia uamuzi na uamuzi. (B) Wakati wa kulevya, wakati thamani ya kutarajia ya madawa ya kulevya katika malipo, msukumo, na mizunguko ya kumbukumbu inashinda mzunguko wa kudhibiti, hii inapendeza kitanzi chanya-maoni kilichoanzishwa na matumizi ya madawa ya kulevya na kuendelezwa na kuimarishwa kwa motisha / gari na mizunguko ya kumbukumbu. Circuits hizi pia zinaingiliana na nyaya zinazohusika katika udhibiti wa kihisia, ikiwa ni pamoja na reactivity ya shida (ambayo inahusisha amygdala na hypothalamus) na kuingilia kati (ambayo inahusisha insula na ACC na inachangia ufahamu wa hamu). Vipindi kadhaa vya neurotransmitters vinahusishwa katika vipimo vya neuroadaptations, ikiwa ni pamoja na glutamate, GABA, norepinephrine, sababu ya corticotropic-release, na receptors opioid. CRF, sababu ya kutolewa kwa corticotropic; NE, norepinephrine. Imebadilishwa na ruhusa kutoka ref. 35; ruhusa iliyotolewa kwa njia ya Kituo cha Usafi wa Hati miliki, Inc.

Ingawa kuna uwezekano kwamba mabadiliko ya DA yanaelezea tabia za kimya za kulevya, pia inawezekana kwamba baadhi ya mabadiliko ya DA yanaweza kutafakari jitihada za fidia kwa upungufu kwa wale wanaotumia neurotransmitters, hasa kwa sababu DA imetengenezwa na glutamate (GABA haikutafanywa chini). Vituo vya glutamatergic za Corticostriatal ni wajibu wa kujifunza tabia zilizowekwa vizuri na kubadilisha tabia hizi wakati hazipatikani tena, na neuroadaptations katika hizi makadirio (na katika njia ya amygdalostriatal glutamate) na mara kwa mara matumizi ya madawa ya kulevya (ikiwa ni pamoja na uharibifu wa udhibiti wa glutamate kutolewa synaptic) ni implicated katika motisha ya kukuza madawa ya kulevya ambayo hutokea katika kulevya (5). Uharibifu wa ugonjwa wa neuroplasticity unaosababishwa na glutamate na uwezekano wa kuambukizwa kwa madawa ya kulevya pia kuna uwezekano wa kushiriki katika upungufu wa kazi ya prefrontal uliyoripotiwa kwa watu ambao huwa na wasiwasi ambao husababishwa na uharibifu katika kudhibiti uzuiaji na kutokuwa na uwezo wa kubadili tabia mbaya na kujifunza kutokana na matokeo mabaya ya matumizi ya madawa ya kulevya.

Mfano huu unaonyesha mbinu mbalimbali za matibabu ya kulevya kupungua kwa mali za kuimarisha madawa ya kulevya, kuongeza mali zawadi za kuimarisha asili, kuzuia vyama vya kujifunza vyema, kuongeza msukumo wa shughuli zisizo za madawa, na kuimarisha udhibiti wa kuzuia.