Neuroscience ya AIMS, 2017, 4 (1): 52-70. doi: 10.3934 / Neuroscience.2017.1.52
Tathmini
Mani Pavuluri
, 
, Kelley Volpe, Alexander Yuen
Idara ya Saikolojia, Chuo Kikuu cha Illinois huko Chicago, USA
Iliyopokelewa: 02 Januari 2017, Iliyopokelewa: 10 Aprili 2017, Iliyochapishwa: 18 Aprili 2017
1. Utangulizi
Mikoa ya ubongo inayojishughulisha na malipo na mzunguko wa kihemko huzunguka na huunganishwa katika shughuli za kila siku [1]. Kwa hivyo, ni kawaida tu kudhibitisha kwamba utendakazi wowote katika mkoa wa mzunguko wowote unaweza kuathiri mzunguko wote na kusababisha hali ya shida ya kihemko na madawa ya kulevya. [2]. Nucleus accumbens (NAc) ni mkoa mmoja muhimu katika ubongo ambao ni muhimu kwa thawabu na mifumo ya kihemko inayojumuisha kazi kama motisha, ujifunzaji wa uimarishaji, utaftaji wa raha, usindikaji wa hofu au uchochezi wa kuepusha na kuanzisha shughuli za magari. Lengo la karatasi ya sasa ni kutoa maelezo ya kina na ya msingi ya muundo wa NAc, unganisho, na jukumu la utendaji katika shida za kihemko na unyanyasaji wa dawa. Maelezo haya hutoa maelezo yanayowezekana kwa maswali ya kawaida ya kliniki yanayotokea kuhusiana na utaftaji wa tuzo, kanuni za mhemko, na ukuaji wa mtoto na athari za vichocheo vinavyohusiana. Katika suala hili ni muhimu kuelewa muundo wa NAc, katika muktadha wa kihemko na ujira wa mzunguko wa neva. Hii ni pamoja na kemikali zinazofaa za neva ambazo ni dopamine (DA), asidi ya gamma-aminobutyric (GABA), glutamate (Glu), serotonin na noradrenaline, pamoja na shughuli zinazohusiana za neva kuelezea uhusiano muhimu kati ya shida za kihemko na unyanyasaji wa dawa. [3].
2. Neuroscience ya msingi ya NAc
2.1. Uunganisho wa NAc
Muunganisho kati ya sehemu mbali mbali za gamba la utangulizi, hali ya dorsal, striatum ya ventral, pallidum, amygdala, insula, hippocampus na hypothalamus imeonyeshwa katika Kielelezo 1. Kama inavyoonekana, NAc inaonyeshwa kwa fomu ya katuni kuonyesha hotspot ya machungwa (machungwa) katika mkoa wa rostral ambayo inawajibika kwa "kupenda" tuzo kulingana na masomo ya wanyama. Kifurushi cha NAc pia kina hydonic baridi (bluu) inayohusika na "kutopenda". Vivyo hivyo, mkoa wa machungwa ulioonyeshwa kwenye pallidum katika eneo la caudal inawajibika kwa eneo la moto la hedonic na shughuli ya opioid, na kukandamiza katika eneo la bluu la rostral. Amygdala inawajibika kwa "kutaka", na kusisimua kwa hypothalamic husababisha kuongezeka kwa "kupenda" na "kutaka". Dopamine (DA) na glutamate (Glu) ni motisha ya neva wakati gamma amino-butyric acid (GABA) ina athari ya kupunguza shughuli. DA hupitishwa kutoka eneo la sehemu ya ndani (VTA) kwenda kwa NAc na ventral (Ⅴ) pallidum. DA pia hupitishwa moja kwa moja kwa mkazo wa dorsal kutoka VTA. GABA hupitishwa kutoka NAc hadi Ⅴ. pallidum, VTA, na hypothalamus ya baadaye. Orexin hupitishwa kutoka hypothalamus ya baadaye hadi Ⅴ. pallidi. Glu hupitishwa kwa NAc kutoka kwa kiini cha msingi cha amygdala, gamba la orbitofrontal, na hippocampus katika sanjari na "kutaka", kuthamini, na kumbukumbu, mtawaliwa. Uunganisho wenye nguvu wa NAc kwa insula unasababisha hisia za visceral za kuchochea na kusisimua sawa na kuongezeka kwa DA na kupungua kwa GABAA.
Kielelezo 1. Neuroscience ya kimsingi: Kuunganishwa kwa nyuklia.
Uunganisho kati ya sehemu anuwai ya gamba la upendeleo, dorsal striatum, ventral striatum, pallidum, amygdala, insula, hippocampus na hypothalamus imeonyeshwa katika maoni ya sagittal. NAc inaonyeshwa kwa fomu ya katuni kuonyesha hotspot ya machungwa (machungwa) katika mkoa wa rostral ambayo inawajibika kwa "kupenda" thawabu kulingana na masomo ya wanyama. Kifurushi cha NAc pia kina hydonic baridi (bluu) inayohusika na "kutopenda". Vivyo hivyo, mkoa wa machungwa ulioonyeshwa kwenye pallidum katika eneo la caudal inawajibika kwa eneo la moto la hedonic na shughuli ya opioid, na kukandamiza katika eneo la bluu la rostral. Amygdala inawajibika kwa "kutaka", na kusisimua kwa hypothalamic husababisha kuongezeka kwa "kupenda" na "kutaka". Dopamine (DA) na glutamate (Glu) zinahamasisha neurotransmitters wakati gamma amino-butyric acid (GABA) ina athari ya kupunguza shughuli. DA hupitishwa kutoka eneo la sehemu ya ndani (VTA) kwenda kwa NAc na ventral (Ⅴ) pallidum. DA pia hupitishwa moja kwa moja kwa mkazo wa dorsal kutoka VTA. GABA hupitishwa kutoka NAc hadi Ⅴ. pallidum, VTA, na hypothalamus ya baadaye. Orexin hupitishwa kutoka hypothalamus ya baadaye hadi Ⅴ. pallidi. Glu hupitishwa kwa NAc kutoka kwa kiini cha msingi cha amygdala, gamba la orbitofrontal, na hippocampus katika sanjari na "kutaka", kuthamini, na kumbukumbu, mtawaliwa. Uunganisho wenye nguvu wa NAc kwa insula unasababisha hisia za kupendeza za kusisimua na kusisimua sawa na kuongezeka kwa DA na kupungua kwa GABAA. Takwimu hii imebadilishwa kwa sehemu kutoka Castro et al., 2015, Frontiers katika Mifumo Neuroscience. [63]
2.2. Muundo ndani ya NAc ya striatum ya ventral
Mkusanyiko wa mkusanyiko wa chuma au mkusanyiko wa seli ya nyuklia (Kilatini kwa kiini kilicho karibu na septum) ni sehemu ya ganglia ya basal, na iko kati ya dimbwi na putamen bila upendeleo maalum kutoka kwa caudate au putamen [4]. NAc na kiboreshaji cha kujaza pamoja hujumuisha hali ya hewa ya ndani. Ni pande zote kwa sura na sehemu ya juu kuwa gorofa. NAc ni ndefu katika urefu wa rostro-caudal jamaa na urefu wa dorso-ventral. Inayo sehemu mbili-ganda na msingi [5,6]. Sehemu mbili za uunganisho wa NAc hushiriki na kazi tofauti na za kuongeza.
2.3. Shuguli za ziada za seli na utofauti wa neurochemical kati ya ganda na msingi
2.3.1. Shell ya NAc
Sehemu ya nje (yaani, ganda) ya NAc ni kama nyundo kwenye sehemu ya ndani, ya pembeni na ya medali ya msingi. [7,8]. Ni sehemu ya amygdala iliyopanuliwa, na amygdala ikiwa iko rostral kwa ganda, na hutuma washirika kwa amygdala basolateral. Ni eneo la mpito kati ya amygdala na dorsal striatum. Shell pia hutuma washirika kwa hypothalamus ya baadaye [8].
Neurons kwenye ganda ni pamoja na neurons za kati za spiny (MSNs). Zina aina za D1-aina au D2-dopamine (DA) receptors [9,10]. Katika ganda, karibu 40% ya MSN huelezea aina zote mbili za neurons. Kwa kuongezea, neuroni hizi zina kiwango cha chini cha miiba ya dendritic na sehemu ndogo za matawi na terminal ikilinganishwa na msingi wa MSN. Kwa kuongeza, receptors za serotonin ziko kwenye ganda [11,12].
2.3.2. Core ya NAc
Neurons kwenye msingi (yaani, sehemu ya ndani ya NAc) ina seli zilizowekwa kabisa, zilizo na matawi ya nje ambayo ni aina ya D1-aina au D2-aina ya dopamine receptors [10]. Seli hizi zinafanya kazi kwa globus pallidus na kwa kweli nigra.
Vipunguzi vya Enkephalin, ambazo ni vipokezi vya opioid zilizo na enkephalins kama ligand inayohusika na nociception, na receptors za GABAA, ambazo hufunga molekyuli za GABA kufungua njia za kloridi na kuongeza mwendo wa kloridi kuzuia uwezekano wa hatua mpya, hupo katika msingi. [13,14].
2.4. Neurotransmitters msingi wa thawabu, msisimko na uhamishaji dopamine-motisha na kazi ya malipo
Wote kwenye ganda na msingi, hatua ya DA ni kubwa kuliko ile kwenye dorsal striatum [15]. NAc inahusika haswa katika upatikanaji wa majibu ya woga kupitia hali ya kiufundi wakati wanyama hukomesha kwa muktadha wa athari ya kutuliza. [16,17,18]. Msingi wa NAc ni tofauti na ganda kwa kuwa inahusika katika kujifunza kubaini tabia za kuchochea athari ili kuziepuka, zikifanya jumla kwa ushawishi wa muda mfupi. Ganda la Nac linajulikana kufafanua au kuashiria vipindi vya usalama kati ya vitu vinavyovuruga [19,20]. Kwa hivyo, wakati ushawishi wa nje unashangaza au haitabiriki, NAc na utendaji wake usioweza kutengwa, inaweza kusaidia katika kuepusha na kufikia lengo lililokusudiwa. Kwa hivyo, vidonda, upokezaji wa receptor wa DA kwenye msingi wa NAc, au kukatwa kwa pembejeo kutoka gamba la gamba la msingi hadi msingi, kupunguza njia kuelekea ushawishi wa motisha. [21,22,23]. Matokeo haya yanasaidia wazo kwamba msingi unachukua jukumu muhimu "kupata thawabu". Kwa kuongezea ugunduzi huu, ganda la NAc ndio mkoa muhimu unaowajibika kukandamiza vitendo visivyo vya maana, visivyo vya malipo, na visivyo na faida kusaidia "kukaa kazini". Ushahidi unaonyesha ukweli kwamba kidonda chochote kwenye ganda la NAc husababisha njia isiyozuiliwa ya thawabu kwa busara kidogo [24]. Pia, wakati wiani mkubwa wa wasafiri unatoa matumizi makubwa ya DA kwa msingi, madawa ya kulevya yaliyosababisha serotonin na upinzani wa DA (kwa mfano, clozapine, matibabu kwa psychosis) husababisha mauzo makubwa ya DA kwenye ganda. Hakika, ganda ni mkoa kuu wa hatua ya kupambana na kisaikolojia kulingana na shughuli zinazolingana za mRNA ndani ya ganda [25,26]. Tabia ya hamu, addictive, mazuri, na ya kisaikolojia inahusishwa na viwango vya juu vya DA. Viwango vya juu vya amphetamine itaongeza DA kwa viwango sawa katika nafasi ya nje ya ganda na msingi [27]. Kuongezeka kama hivyo kwa DA kwa sababu ya utawala wa kisaikolojia kwa upungufu wa nakisi ya umakini (ADHD) kunaweza kusababisha msisimko na ugonjwa wa akili, ugonjwa wa akili, au utaftaji mkubwa wa madawa ya kulevya kati ya watu walio katika hatari ya kukabiliwa na magonjwa haya. [28,29]. Wakati tunafahamu hali ya kliniki ya matukio kama haya, bado haijulikani ni nini hufanya kikundi kidogo cha watu kukabiliwa na kukosekana kwa utulivu huo na utawala wa DA. Tuzo zisizo za dawa zinajulikana pia kuongeza DA, haswa kwenye ganda la NAc, na kusababisha makazi [30,31]. Kwa kuongezea, dawa za kurudia zilizochochea motisha na kuongezeka sambamba kwa DA husababisha makao mabaya kwa watu hao jamaa na tuzo za mara kwa mara zisizohusiana na dawa za kulevya na spikes ya DA. [32]. Uwezo kwamba thawabu zisizo za madawa ya kulevya zinaweza kusababisha spikes ya DA na makazi inaweza kuelezea wazo la ulevi wa mchezo wa video, kuanzisha viunganisho vya neural vya ulevi.
Kwa kuongezea, NAc ni muundo muhimu katika uhamasishaji, udhibiti wa hisia na udhibiti wa msukumo. Kwa upande wa malipo ya hukumu za kutafuta na za kushawishi, masomo yote mawili ya NAc katika wanyama na masomo ya kufikiria kwa uchezaji katika kamari yameathiri ubaya wa ndani kwa sababu ya kusababisha uchaguzi mdogo wa kuingiliana, kuchukua hatari, au tabia isiyo na msukumo katika majukumu yanayojumuisha chaguzi zilizo na uwezekano wa kutofautisha. . Msukumo unaweza kuwa na sababu nyingi, lakini NAc ni njia moja iliyoathiriwa katika ujira na udhibiti wa hisia [33].
2.5. Dopamine na glucocorticoid receptors-jukumu katika msisimko wa akili na psychosis inayowezekana
DA na receptors za glucocorticoid ziko kwenye ganda la NAc [34,35]. Kupatikana kwa kiwango kikubwa cha sidiidi au DA katika NAc, kusababisha saikolojia. Vipokezi vya Glucocorticoid huongeza kutolewa kwa DA na shughuli zinazohusiana [35,36], uwezekano wa kuchochea psychosis. Kwa kuongezea, mabadiliko ya epigenetic, kama vile methylation ya DNA ya jenasi ya glucocorticoid receptor (NR3C1) kwa sababu ya matukio ya kiwewe, yanapatikana hasa katika ujana. [37,38].
Kwa hivyo, mafadhaiko, pamoja na kuongezeka kwa dopamine inayohusiana na psychostimulants au dawa za unyanyasaji, kunaweza kutoa psychosis kupitia mifumo iliyoingiliana katika NAc. Kwa kuongeza, NAc inapokea makadirio ya moja kwa moja kutoka kwa hippocampus na amygdala ya basolateral. Wakati kuna vidonda katika NAc na / au njia ya stria terminalis inayounganisha na amygdala, agonists za glucocorticoid haziwezi kukuza na kurekebisha muundo wa kumbukumbu [39]. Kwa hivyo, shida za dopamine zinazoongoza kwa saikolojia au shida za mapema zinaweza kusababisha shida za utambuzi zinazojitokeza, kama zile zinazohusiana na kumbukumbu.
2.6. GABA na glutamate-wastani wastani wa trafiki
2.6.1. GABA
Ikiwa GABAA iko chini katika NAc, husababisha mfumko wa akili au kufurahisha, na kurudi nyuma ni kweli kwa utambuzi [12,40,41]. Hii inaweza kuwa na thamani ya kifamasia ambapo DAE ilisababisha kuhangaika inaweza kupunguzwa na GABAA kwa njia ya unganisho la NAc kwa Ⅴ. pallidum (ie, sehemu ya nje ya gallbus ya ulimwengu wa gangal ya basal katika subcortex) inayoathiri shughuli za magari [42]. Kulingana na jukumu la insula katika kusindika hisia za visceral za kuamka [43,44], muunganisho wenye nguvu wa NAc kwa bonge linaweza kuelezea msisimko wa kisaikolojia unaohusishwa na ongezeko la DA na GABAA kupungua au kinyume chake [45,46]. Vipokezi vya GABAB pia vinazuia uvumbuzi, lakini zinaingiliana na acetylcholine (ACh) [45,47].
2.6.2. Glutamate
Neurotransmitter hii inaofanana, lakini athari ya kinyume, ya GABAA kupitia NAc [48]. Imeonyeshwa kuwa shughuli za injini au kufurahisha kwa motor sio tu kulingana na shughuli za DA peke yake, lakini pia ni kwa msingi wa shughuli ya NAc inayohusisha GABA na glutamate [49,50]. Ilionyeshwa hivi karibuni kupitia masomo ya wanyama kuwa uamuzi wa gari kufikia tuzo haujaanzishwa katika NAc, lakini huwezeshwa kupitia ufanisi katika uteuzi wa hatua za magari wakati unakaribia thawabu. [51].
2.7. Acetylcholine (ACh) na jukumu lake katika mfumo wa malipo
Striatal muscarinic ACh interneurons ni pamoja na M1, M2, na M4; M1 ni post-synaptic na ya kusisimua, wakati M2 na M4 ni pre-synaptic na inhibitory. Maingiliano haya yanaingiliana na Gaba za upatanishi wa pato la pato la GABA. NAc, ambayo ni msingi wa motisha na tabia za malipo ambayo inasababisha udakwaji wa dawa za kulevya, miradi ya pato la ACh ya neurons the. pallidium. Uchunguzi wa mapema ulionyesha kuwa ACh kutoka kwa NAc inaingiza uimarishaji kupitia athari yake kwenye malipo, satiation, na chuki, na usimamizi sugu wa cocaine umeonyesha mabadiliko ya neuroadaptive katika NAc. ACh inahusika zaidi katika ununuzi wa vyama vya masharti na tabia ya kutafuta madawa ya kulevya kupitia athari zake za kuvutia na umakini. Matumizi ya dawa ya muda mrefu ilionyeshwa kusababisha mabadiliko ya mishipa katika ubongo inayoathiri mfumo wa ACh na kazi za utendaji wa utendaji. Kama hivyo, inaweza kuchangia katika maamuzi duni ya kuwafanya watu hawa na inaweza kuongeza hatari ya kurudi tena wakati wa urejeshaji. [52]. Kwa kuongezea unganisho lake na receptors za GABAB katika kuzuia ujanibishaji, ACh inawajibika pia kwa satiety baada ya kulisha, na viwango vilivyopunguzwa vinahusishwa na bulimia kama mizunguko ya kulisha. [53]. Kwa hivyo, ACh ina jukumu la kusimamia mzunguko wa malipo.
2.8. Nguvu zinazoweza kuunganika za ujira wa kuingiliana na mkoa wa kihemko unaohusisha NAc: Msingi wa udhibiti wa hisia na malezi ya tabia
Shida zinazojumuisha mhemko na unyanyasaji wa dawa za kulevya mara nyingi hukaa pamoja. Sababu zinazoonekana kuhusika ni pamoja na zile zinazohusiana na usindikaji dhahiri, motisha, na uamuzi usiofaa. Ili kuelewa malezi ya tabia, kwa hatua ya kwanza huanza na modus operandi ya mfumo wa tuzo. Mikoa ya nyuma na ya ndani ya striatum hufanya kazi kwa mtindo unaosaidia. Mkazo wa mgongo ni msingi wa kujifunza dharura za kichocheo cha tuzo, na kuingiza hali ya vifaa [54,55]. Kwa maneno mengine, dorsal striatum optimize malipo inayohusiana na uchaguzi-chaguo. Baadaye, ni NAc katika hali ya ndani ambayo inawajibika kwa utabiri wa matokeo ya baadaye [56]. NAc inatabiri matokeo yanayotegemea makosa na inasasisha utabiri wa malipo au adhabu [57,58]. Neurolojia ya mesolimbic ya eneo la eneo lenye hewa (VTA) inajumuisha DA na kikubwa nigra inapeleka DA kwa ganda na msingi wa NAc, kuiruhusu kutekeleza majukumu yake. [59,60]. Ni ishara zinazoingia kutoka kwa lobe ya mbele na amygdala, iliyoandaliwa na DA, inayopendelea tabia kuelekea thawabu. [61,62]. Tabia ya utafta inawezeshwa na viunganisho kati ya hippocampus na ganda la NAc, haswa ikiwa kuna utata na ukosefu wa mwelekeo wazi kuelekea ujira [1].
Kwa kuongeza, hypothalamus ya baadaye, ambayo inahusika katika shughuli za udhibiti (kwa mfano, "kituo cha kulisha") hutuma ishara kupitia makadirio ya mesocorticolimbic kwa NAc na Ⅴ. pallidi [63]. Inaonekana NAc na Ⅴ. pallidum hutumika kama maeneo ya moto ya hedonic kwa "kupenda" na kazi ya kuhamasisha ya "kutaka" tuzo [64,65]. Opioid mu na vipokezi vya DA kwenye ganda la NAc na Ⅴ. pallidum hutumika haswa katika "kupenda" na "kutaka" kazi [66,67]. Viwango vya DA katika NAc na norepinephrine iliyotolewa kwa locus coeruleus kwenye shina la ubongo huchukua jukumu muhimu katika ulevi, haswa katika utaftaji wa dawa za kulevya wakati umenyimwa dawa iliyowekwa kawaida. [68,69].
Kwa kuongezea, dopaminergic neurons kutoka VTA ambayo inachukua ndani ya mfumo wa ujazo, sehemu ya striatum karibu na NAc [69], na wanahusika katika kupatanisha athari za thawabu za dawa kama vile amphetamine kwa kutoa arousal. Kwa hivyo, wakati ujifunzaji wa awali wa raha na dharura zinazohusiana hufanyika kupitia dorsal fronto-striatal circry, ni mfumo wa tuzo ya ventral ya cortex ya orbitofadalal (OFC), striatum, na pallidum inayohifadhi mzunguko wa makao [70].
Kwa kuongezea, pembejeo kutoka kwa neurons ya glutamatergic ya amygdala, hippocampus, thalamus na preortal cortex (PFC) kwa NAc kuwezesha usawazishaji kati ya "kupenda" na "kutaka" [71]. Hasa zaidi, makadirio ya glutimitagic kutoka OFC na PFC ya ventcial kwa ganda la NAc yanajulikana kuimarisha utaftaji wa tuzo. [72,73]. Kwa hivyo, amygdala na OFC zinaweza kutazamwa kama kuwasilisha "mahitaji na hitaji" au hali ya kinyume ya "kutotaka au kuchukiza". Ni NAC ambayo huweka sauti kwa umuhimu wa motisha au shukrani katika hali ya kulisha au shughuli nyingine yoyote ya kupendeza (yaani, "kupenda" au "kutopenda").
Amygdala hutuma ishara zinazohusika ambazo zinafaa kwa hamu ya dawa [74,75]. Hippocampus inawajibika kuhifadhi kumbukumbu zinazohusiana na utumiaji wa dawa za zamani na raha zinazohusiana [75,76]. Insula hutoa hulka ya uzoefu wa mwili wa raha na hali ya kupendeza inayohusiana na ulaji wa dawa za kulevya [77]. Thamani ya ujira wa ujira na tabia inayoendana inayoongozwa na mwongozo imedhamiriwa na OFC, wote kuhusiana na kichocheo kinachofadhili au, katika kesi ya kupungua kwa kichocheo, kukomesha tabia zinazotafuta. [61].
Kwa jumla, mazao kutoka NAc yanaenea kwa mikoa ya basal ganglia, amygdala, hypothalamus na mikoa ya PFC. Kulingana na masomo ya neuroimaging yanayojumuisha udhibiti wa afya (HC), masomo yaliyosambaratishwa, na masomo ya unyanyasaji wa dawa za kulevya, kortini ya matibabu ya mwili (MPFC), cortex cortex (ACC), kizuizi cha mbele cha uso wa ndege (VLPFC) na utaftaji wa umeme uliibuka kama kitovu kwenye malipo yaliyoingiliana na mzunguko wa hisia. Tabia za kutafuta dawa za lazima na za kulazimisha hurekebishwa kwa asili na malezi. Jeni linalosababisha shida ya udhibiti wa msukumo na ulevi hutumika kuelezea utabiri wa kisaikolojia, wakati mambo ya kushawishi mazingira (kwa mfano, vizuizi vya wazazi au shinikizo la rika katika utumiaji wa dawa) inaweza kupunguza au kupanua mfiduo na kuchangia kikamilifu katika kushawishi mzunguko wa tabia.
3. Neuroscience ya Kliniki ya NAc
3.1. Jukumu la Nucleus Accumbens katika fujo kali la kutokwa na hisia na ulevi
Mfano mkuu wa uanzishaji unaonyeshwa ndani Kielelezo 2. Hii inaonyesha vikundi vya wagonjwa katika kila shida ukilinganisha na udhibiti wa afya na kazi zinazozingatia ujira au mhemko wa neural. Mishale inawakilisha kuongezeka au kupungua kwa uanzishaji katika maeneo muhimu ya thawabu na mzunguko wa mhemko ambao umeunganishwa sana. Katika kesi ya ugonjwa wa kupumua (BD), NAc inaonyesha kuongezeka kwa uhamasishaji katika kukabiliana na msukumo wa kihemko na kupungua kwa nguvu katika kukabiliana na thawabu, muundo wa mwisho kuwa sawa na ule unaonekana katika shida kuu ya kufadhaisha (MDD). Katika MDD, NAc inaonyesha kupungua kwa uanzishaji kwa uchochezi wote wa kihemko na thawabu, tofauti na ile inayozingatiwa katika machafuko ya dhuluma.
Kielelezo 2. Sayansi ya Kliniki ya Kliniki: Jukumu la Nuksi ya Kukusanya katika Moto Moto wa Udhalilishaji wa Kihemko na Madawa ya Kulevya.
Mfano ulioamilishwa wa uanzishaji unaonyeshwa kwenye takwimu hii ambayo vikundi vya wagonjwa katika kila shida zilikuwa zikilinganishwa moja kwa moja na udhibiti wa afya na majukumu ya kutafuta malipo au hisia za mzunguko wa neural. Mishale inawakilisha kuongezeka au kupungua kwa uanzishaji katika maeneo muhimu ya thawabu na mzunguko wa mhemko ambao umeunganishwa sana. Katika kesi ya shida ya kupumua, Numus Accumbens (NAc) inaonyesha kuongezeka kwa uanzishaji katika kukabiliana na msukumo wa kihemko na kupungua kwa nguvu katika kukabiliana na thawabu, muundo wa mwisho kuwa sawa na ule unaonekana katika shida kuu ya unyogovu (MDD). Katika MDD, NAc inaonyesha kupungua kwa uanzishaji kwa uchochezi wote wa kihemko na thawabu, tofauti na ile inayozingatiwa katika machafuko ya dhuluma. VLPFC: cortex ya mbele ya doria; MPFC: medial preortal ya kortini; AMG: amygdala; OFC: cortex ya obiti.
3.2. Mfano wa Neural wa uanzishaji katika NAc katika matumizi mabaya ya dutu na shida za mhemko: masomo ya mawazo ya wanadamu ya kuchochea kihemko na thawabu
Masomo mengi ya wanadamu yaliyopandisha maarifa juu ya jukumu la NAc yanatokana na masomo ya fMRI kutafuta malipo na / au mzunguko wa kihemko. Kuhusiana na NAc, maoni sahihi zaidi yanapatikana kama picha za T2 na katika sehemu ya koroni ambapo ni ndefu zaidi na inaonyesha maelezo zaidi [3]. Mtindo thabiti wa uanzishaji wa ubongo umejitokeza katika kubaini usumbufu wa mzunguko wa mzunguko kwa shida zote. Katika utafsiri wa majaribio haya, shughuli zote zilizoongezeka na kukosekana kwa shughuli lazima kuzingatiwe. Wakati kuna kichocheo cha kiwango cha wastani, eneo la ubongo ambalo linafanya kazi kwa sehemu hata ikiwa ni duni, linaonyesha kuongezeka kwa uanzishaji. Ikiwa mkoa huo huo wa ubongo unadhihirishwa na kichocheo cha nguvu kubwa (pia inayopatanishwa na aina ya shida ambayo mawazo hutofautiana, kama vile wagonjwa wenye shida ya kupumua huitikia kwa uso wenye hasira zaidi ya sura za kuogopa), haionyesha uanzishaji au jamaa uliyopungua wa uanzishaji kwa watu wenye afya. Hali hii imeonekana juu ya uchunguzi wa umakini wa mifumo hiyo juu ya tafiti nyingi ili kubaini utofauti wa uanzishaji wa ubongo ili kujibu aina tofauti.
3.2.1. Shida kuu ya unyogovu (MDD)
Kuhusiana na ile ya HC, watu walio na MDD walionyesha kupungua kwa nguvu katika NAc katika kukabiliana na msukumo wowote wenye thawabu, lakini kuongezeka kwa uhamasishaji kwa ushawishi kamili wa kihemko (kwa mfano, usindikaji wa uso wa kufunika au kizazi cha utambuzi wa athari chanya) [78]. Kwa maneno mengine, katika MDD, NAc haifanyi kazi na tuzo na hii inaweza kuelezea ni kwa nini idadi hii inaonekana kuhitaji tuzo kubwa kufikia kiwango sawa cha uanzishaji kama HC (yaani, "haifurahii kwa urahisi") Maelezo mbadala ya kisaikolojia ni kwamba msukumo wa thawabu unaweza kutumika kama vichocheo dhahiri vya kihemko katika unyogovu, na athari ndogo katika kuamsha NAc. Kwa hivyo, inaweza kuwa vichocheo vya kihemko vya kawaida au visivyo vya kawaida husababisha athari nyingi katika NAc. Sambamba na shughuli ya NAc, amygdala pia inaonyesha kuongezeka kwa uanzishaji kwa wagonjwa wa MDD, jamaa na HC, kwa kujibu machafuko mabaya ya kihemko. [79]. Maeneo anuwai ya mapema yanaonyesha muundo tofauti wa ama uanzishaji ulioongezeka au uliopungua, tofauti na muundo thabiti ulioainishwa katika maeneo ya subcortical [80,81]. Ndani ya uzoefu wetu wa kliniki matumizi ya dutu zaidi yanaonekana kuwa na madhumuni ya kujiboresha mwenyewe kutia serikali hali hasi zinazohusiana na kizingiti cha dari kwa kurudi tena kwa vichochezi hasi. Hii inalingana na majaribio ya kisaikolojia ambayo tume muhtasari.
3.2.2. Shida ya Bipolar (BD)
Kujibu kazi ya thawabu na bila kujali matumizi mabaya ya dutu, jamaa na wagonjwa wa HC walio na BD wanaonyesha uanzishaji wa chini wa VLPFC na kuongezeka kwa uanzishaji wa amygdala kwa hisia wazi au wazi, kwa kuongeza fidia juu ya uanzishaji wa ACC. [82]. Uchunguzi wa kuvutia ni kwamba NAc inafanya kazi kwa njia haswa kama VLPFC; usindikaji hasi wa ushirika hasi husababisha kupungua kwa uanzishaji, wakati sura zote mbili zilizo wazi na wazi au zenye furaha zinaongoza kwa kuongezeka kwa uanzishaji. [83]. Jambo moja mashuhuri ni kwamba, katika BD, hisia za kusikitisha au hasira huwa zinahusika moja kwa moja kuliko hofu kama vichocheo hasi vya kihemko, ambavyo vinaweza kuelezea kuongezeka kwa uanzishaji unaohusishwa na woga. Kwa hivyo, wakati kazi za kihemko zinatumiwa kuamsha mizunguko ya kihemko, ukali wa kazi hizo huonekana kuchochea uanzishaji chini ya uanzishaji katika VLPFC ya masomo ya BD kuhusiana na HC. Hii inatoa muonekano, kwamba VLPFC "inatoa" kwa kujibu hisia kali au kali hasi.
Kujibu matarajio ya tuzo, NAc ilionyesha kupungua kwa shughuli kwa kujibu ujira wa pesa katika masomo ya BD yanayohusiana na HC [84]. Hii ni mfano unaofanana na ule unaoonekana katika MDD, ikionyesha hitaji la ujira mkubwa kupata athari sawa za kihemko kama ilivyo kwa HC. Kwa hivyo, muundo katika BD hutofautiana na MDD katika kukabiliana na uchochezi wa kihemko kulingana na tofauti za pathopholojia, ingawa hupelekea majibu sawa ya tabia kwa msukumo wa tuzo.
Katika kuelezea ni nini kinachoweza kuweka mazingira ya kliniki katika BD, matokeo ya kisaikolojia ya majaribio ya neuroimaging yanakamilisha maarifa yanayotokana na masomo ya wanyama. Katika suala hili, inawezekana kwamba shughuli za amygdala ziliongezeka katika miradi ya BD kiwango fulani cha nguvu inayoendana na msisimko. Shughuli iliyopungua katika VLPFC na mkoa wa OFC inaweza kusababisha usumbufu, na kuhusishwa na udhibiti duni wa motisha, na kusababisha furaha kubwa inayohusiana na uharibifu katika maamuzi ya upatanishi ya -PC. Kulingana na masomo ya wanyama [85] na masomo ya binadamu ya BD [86]Uunganisho kati ya amygdala na NAc inaweza kuwa muhimu katika kuongeza "unataka" na "kama" katika kutafuta tuzo. Kwa hivyo, tabia kali za kutafuta tuzo (kwa mfano, ununuzi wa kupindukia, utumiaji wa dawa za kulevya, matumizi ya chakula, au ngono) zinaweza kuwa ni kwa sababu ya kutofaulu kwa uhusiano katika mifumo ya kihemko na tuzo.
3.2.3. Shida za Dhuluma Mbaya
Katika shida ya ulevi au madawa ya kulevya, jamaa na HC, mtizamo au hisia kamili ya kuchochea inayohusiana na hamu husababisha kuongezeka kwa shughuli kwenye NAc [87]. Hii inasababisha upendeleo wa motisha unaohusiana na kuongezeka kwa shughuli katika OFC, ACC, na amygdala, mikoa ambayo imeunganishwa na malipo na malipo ya kihemko. [87]. Mikoa hii inaonekana kawaida kwa utaftaji wote wa thawabu, bila kujali ikiwa motisha ni au sio dawa [88,89]. Wakati hamasa ya kutafuta malengo inategemea NAc katika hali ya ndani, mabadiliko yanayoendelea ya malezi ya tabia yanaonekana inategemea dorsal striatum [90]. Hii ni kwa mawasiliano na dhana ya "kupenda" ambayo na uchunguzi wa kwanza wa tuzo unahusishwa na uanzishaji wa NAc. Katika shida za utumiaji wa dutu, ikilinganishwa na HC, kupungua kwa uanzishaji wa NAc hufanyika katika awamu hii ya kutazamia, bila kujali upotezaji wowote au faida ya baadaye [91]. Kuongezeka kwa kutolewa kwa DA katika sehemu ya ndani ya ndani, lakini sio kwenye dorsal caudate, ilionyeshwa kuwa imehusiana vyema na hedonic, au "kupenda", majibu ya dextroamphetamine [92]. Kwa kweli, uzoefu mzuri wa "kupenda" kwa hedonic haujatengwa kwa urahisi na "kutaka" dawa hiyo [93]. Kuhusiana na unyogovu, kutafuta majibu ya hedonic ni ufafanuzi unaowezekana wa matibabu ya kibinafsi kupitia unywaji wa dawa za kulevya. Vivyo hivyo, utumiaji wa kichocheo katika subpopulation ya watumiaji inaweza kuhimizwa kwa sababu ya kutafuta thawabu nyingi ambazo husababishwa na dopamine nyingi.
3.2.4. Maana ya matibabu kupitia uchochezi wa kina wa ubongo (DBS)
DBS ya NAc ilijaribiwa kwa machafuko ya tiba ya kukisia matibabu ambayo kulazimishwa kulizingatiwa kuwa sawa na ile ya utaftaji wa utaftaji wa dawa za kulevya, shughuli za magari za hiari kama Tourette syndrome, unyogovu na dawa za kulevya na unywaji pombe. [94]. Majaribio haya yote hayakupata matokeo kamili juu ya matokeo. Dalili za unyogovu zilipunguzwa na takriban% 40% kwenye jumba hili [94,95].
3.2.5. Athari za placebo katika watu wenye afya
Wakati watu wazima wenye afya walipopewa shida ya maumivu, DA na shughuli za opioid katika NAc zilihusishwa na ufanisi wa barabara wa placebo kulingana na upungufu wa viwango vya maumivu [96]. Sawa na matarajio ya malipo, hii inasaidia ushiriki wa NAc na matarajio ya majibu mazuri.
4. Muhtasari na hitimisho
Majadiliano yaliyotangulia yalikuwa na lengo la kutoa uchambuzi wa kina wa NAc kuruhusu wanasayansi na waelimishaji kujua mambo kadhaa ya utendaji wake. Kuhusiana na upigaji picha wa kufanya kazi, kutambua NAc inahitaji uchambuzi wa uangalifu kwa sababu ya mikoa mingi, iliyo karibu, kama sehemu za caudate na putamen, ambazo zinaweza kukosewa kwa NAC au kinyume chake. Kwa kuzingatia hili, umbo la NAc linamaanisha maoni bora yanatimizwa katika sehemu ya koroni katika kutafsiri matokeo ya neuroimaging. Kwa kuongezea, ufahamu wa jukumu la NAc katika mtazamo wa mifumo ya mizunguko ya kihemko na thawabu inatoa mtazamo mpana wa jukumu lake katika utendaji wa ubongo. Jarida la sasa limewasilisha matokeo kwenye NAC kutoka kwa masomo ya wanyama na ya binadamu, na uchunguzi wa matokeo hayo yanayohusiana na uelewa wa kliniki. Fasihi ya kisayansi iliyopo ya msingi na ya kliniki ya neuroscience iliyounganishwa na acumen kutoka kwa ufahamu wa kliniki inalinganisha utatu wenye nguvu kuelekea tafsiri ili kuendeleza uelewa wetu wa jukumu la utendaji wa NAc, kama inavyoonyeshwa kwa matumaini katika hati hii. Kwa muhtasari, derivatives zinazotumika za kliniki ya neuroscience, ambapo NAc ina jukumu muhimu, ni kama ifuatavyo:
1. NAc inachukua sehemu kubwa katika kuharamisha DA, GABA na glutamate katika kurekebisha malipo na mifumo ya kihemko.
2. Majukumu yasiyoweza kutengwa ya msingi wa NAc na ganda inajumuisha kuchagua thawabu na kukwepa vivutio, mtawaliwa.
3. NAC inaonyesha ilipungua uanzishaji wa malipo kwa watu binafsi na MDD na BD, jamaa na HC hiyo, na hii inaweza kuelezea kutokuwa na furaha na thawabu (sawa na anhedonia) katika MDD na hitaji la kufuata sana malipo ya BD.
4. Wakati NAc inaonyesha kuongezeka kwa shughuli katika shida zote za utumiaji wa dutu, ikilinganishwa na HC, masomo ya wanyama yanaonyesha kuongezeka kwa pamoja kwa shughuli katika amygdala iliyounganishwa sana na Ⅴ. pallidi. Kutarajia na kuchagua thawabu na ushiriki wa NAc kutoka kwa masomo ya wanadamu na msisimko wa amygdala ili kuongeza ujira wa kutafuta katika masomo ya wanyama, kwa pamoja inaweza kuarifu kufunikwa kwa kihemko katika tabia ya uraibu.
5. Inawezekana pia kwamba kutokujali na kudhibiti msukumo unaohusishwa na viwango vya chini vya DA au noradrenaline kunaweza kusababisha uvumilivu duni wa kufadhaika, na uwezekano, kutafuta thawabu kama njia mbadala ya kuridhisha. Katika hali hii, matibabu bora na kisaikolojia inaweza kuzuia kutengwa kwa dawa haramu. Inatokea kwamba ujana ni wakati wa hatari zaidi kwa ujanibishaji wa ugonjwa wowote na unyeti wa receptor wa glucocorticoid unaoshamiriwa katika NAc. Wakati hakuna majibu dhahiri, maswali haya ambayo hayajajibiwa huleta changamoto za utafiti kwa siku zijazo.
Mgogoro wa Maslahi
Waandishi wote hutangaza mizozo ya masilahi yanayohusiana na karatasi hii.
Marejeo
1. Floresco SB (2015) kiini hujilimbikiza: kiunganishi kati ya utambuzi, hisia, na hatua. Annu Rev Psychol 66: 25-52. 
2. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Utaratibu wa kufanya kazi wa usindikaji wa malipo na utoaji wa maamuzi: hakiki ya usindikaji wa uhamasishaji na ushawishi wa athari katika shida na mhemko. Urekebishaji wa Ubongo 59: 164-184.
3. Salgado S, Kaplitt MG (2015) Hesabu za Nyuklia: Mapitio kamili. Stereotact Funct Neurosurg 93: 75-93.
4. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980) Kutoka kwa motisha kwa hatua: kiufundi cha utendaji kati ya mfumo wa limbic na mfumo wa magari. Prog Neurobiol 14: 69-97.
5. Zahm DS, Brog JS (1992) Juu ya umuhimu wa maeneo katika sehemu ya "kusanyiko" ya striatum ya panya. Neuroscience 50: 751-767.
6. Baliki MN, Mansour A, Baria AT, et al. (2013) Kuweka kiunganishi cha kibinadamu kwa msingi wa kuweka na ganda hutenganisha usimbuaji wa maadili ya thawabu na maumivu. J Neurosci Off J Soc Neurosci 33: 16383-16393.
7. Voorn P, Brady LS, Schotte A, et al. (1994) Ushibitishaji wa mgawanyiko wa neva mbili kwenye kiini cha mwanadamu. Eur J Neurosci 6: 1913-1916.
8. Meredith GE (1999) Mfumo wa synaptic wa kutia saini kwa kemikali katika mkusanyiko wa kiini. Ann NY Acad Sci 877: 140-156.
9. Francis TC, Lobo MK (2016) Jukumu La Kuibuka kwa Nyuklia Atumikia Spiny Neuron Subtypes ya Unyogovu. Biol Psychiatry.
10. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW (1998) Maonyesho ya receptor ya D1, receptor ya D2, Dutu P na enkephalin messenger RNAs katika neurons zinazoendelea kutoka kwa mkusanyiko wa nukta. Neuroscience 82: 767-780.
11. Shirayama Y, Chaki S (2006) Neurochemistry ya mkusanyiko wa kiini na umuhimu wake kwa unyogovu na hatua za kukandamiza katika panya. Curr Neuropharmacol 4: 277-291.
12. Ding ZM, Ingraham CM, Rodd ZA, et al. (2015) Athari za utiaji nguvu za ethanol ndani ya kiini hujumisha ganda kuhusisha uanzishaji wa GABA ya ndani na receptors za serotonin. J Psychopharmacol Oxf Engl 29: 725-733.
13. Voorn P, Brady LS, Berendse HW, et al. (1996) Uchanganuzi wa densitometrical wa ligio ya receptor ya opioid inayofunga kwenye striatum-I ya binadamu. Usambazaji wa receptor ya mu-opioid hufafanua ganda na msingi wa striatum ya ndani. Neuroscience 75: 777-792.
14. Schoffelmeer ANM, Hogenboom F, Wardeh G, et al. (2006) Mwingiliano kati ya CB1 cannabinoid na receptors mu opioid kupatanisha kizuizi cha kutolewa kwa neurotransmitter katika msingi wa kiini cha panya. Neuropharmacology 51: 773-781.
15. O'Neill RD, Fillenz M (1985) Ufuatiliaji wa wakati mmoja wa kutolewa kwa dopamine kwenye gamba la mbele la panya, kiini cha kusanyiko na striatum: athari za dawa za kulevya, mabadiliko ya circadian na uhusiano na shughuli za gari. Neuroscience 16: 49-55.
16. Haralambous T, Westbrook RF (1999) Kuingizwa kwa bupivacaine ndani ya mkusanyiko wa kiini kunasumbua upatikanaji lakini sio usemi wa hali ya hofu ya muktadha. Behav Neurosci 113: 925-940.
17. Levita L, Hoskin R, Champi S (2012) Kuepuka madhara na wasiwasi: jukumu la mkusanyiko wa kiini. NeuroImage 62: 189-198.
18. Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, et al. (1999) kujitenga kwa athari ya vidonda vya mkusanyiko hujumuisha msingi na tabia ya tabia ya njia ya usoni ya pavlovia na uwezekano wa shughuli za kuimarisha na shughuli za dhibitisho na D-amphetamine. J Neurosci Off J Soc Neurosc i 19: 2401-2411.
19. Feja M, Hayn L, Koch M (2014) Nyuklia hujilimbikiza kimisingi na uvumbuzi wa ganda tofauti huathiri tabia ya kushawishi katika panya. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 54: 31-42.
20. Fernando ABP, Murray JE, Milton AL (2013) Amygdala: kupata radhi na kuzuia maumivu. Front Behav Neurosci 7: 190.
21. Di Ciano P, Kardinali RN, Cowell RA, et al. (2001) Ushiriki tofauti wa NMDA, AMPA / kainate, na dopamine receptors kwenye kiini hujumlisha msingi katika upatikanaji na utendaji wa tabia ya mbinu ya pavlovia. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 9471-9477.
22. Parkinson JA, Willoughby PJ, Robbins TW, et al. (2000) Kukatwa kwa cortex ya anterior na kiini hujilimbikiza tabia ya njia ya mkopo ya Pavlovian: ushahidi zaidi kwa mifumo ya kitabia ya seli ya cortical-ventral striatopallidal. Behav Neurosci 114: 42-63.
23. Saunders BT, Robinson TE (2012) Jukumu la dopamine katika msingi wa accumbens katika udhihirisho wa majibu ya hali ya Pavlovian. Eur J Neurosci 36: 2521-2532.
24. Stopper CM, Floresco SB (2011) michango ya mkusanyiko wa kiini na utii wake kwa nyanja tofauti za maamuzi ya msingi wa hatari. Kumbuka huathiri Neurosci ya Behav 11: 97-112.
25. Deutch AY, Lee MC, Iadarola MJ (1992) Kikubwa athari za kikanda za dawa za antipsychotic juu ya kujielezea kwa Fos Fos: nucleus inakusanya ganda kama eneo la hatua ya antipsychotic. Mol Cell Neurosci 3: 332-341.
26. Ma J, Ye N, Cohen BM (2006) Dawa za kawaida na za atypical antipsychotic zinalenga dopamine na cyclic phosphoprotein iliyosimamiwa, 32 kDa na neurotensin zenye neurons, lakini sio maingilio ya GABAergic kwenye ganda la mkusanyiko wa nyuklia wa stralatum ya cyral. Neuroscience 141: 1469-1480.
27. Pierce RC, Kalivas PW (1995) Amphetamine inazalisha ongezeko la kuhisi kwa upendeleo na dopamine ya nje kwa upendeleo katika ganda la kipanya la panya ambalo limetumiwa mara kwa mara. J Pharmacol Exp Ther 275: 1019-1029.
28. Park SY, Kang UG (2013) mienendo ya nadharia ya dopamine katika mania na psychosis- athari zake za dawa. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 43: 89-95.
29. Mosholder AD, Gelperin K, Hammad TA, et al. (2009) Kuongeza dalili za dalili na dalili zingine za kisaikolojia zinazohusiana na utumiaji wa madawa ya dhuluma-upungufu / shinikizo la damu kwa watoto. Pediatrics 123: 611-616.
30. Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G (2002) Maonyesho Tofauti ya Mali za Kuchochea Kuchochea na Dopamine katika Shell Nusus Accumbens dhidi ya Core na Cortex ya mbele. J Neurosci Off J Soc Neurosci 22: 4709-4719.
31. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, et al. (2004) Dopamine na madawa ya kulevya: nuksi inakusanya muunganisho wa ganda. Neuropharmacology 47: 227-241.
32. Di Chiara G, Bassareo V (2007) Mfumo wa malipo na ulevi: ni nini dopamine hufanya na haifanyi. Curr Opin Pharmacol 7: 69-76.
33. Basar K, Sesia T, Groenewegen H, et al. (2010) Nyuklia hujilimbikiza na msukumo. Prog Neurobiol 92: 533-557.
34. Ahima RS, Harlan RE (1990) Chati ya aina II ya glucocorticoid receptor-kama chanjo katika mfumo mkuu wa neva. Neuroscience 39: 579-604.
35. Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, et al. (2000) dopaminergic hyper-mwitikio wa ganda la mkusanyiko wa kiini hutegemea homoni. Eur J Neurosci 12: 973-979.
36. Piazza PV, Rougé-Pont F, Deroche V, et al. (1996) Glucocorticoids ina athari za kichocheo zinazotegemewa na serikali kwa maambukizi ya dopaminergic ya mesencephalic. Proc Natl Acad Sci USA 93: 8716-8720.
37. van der Knaap LJ, Oldehinkel AJ, Verhulst FC, et al. (2015) Glucocorticoid receptor methylation ya geni na kanuni ya HPA-axis katika vijana. Utafiti wa TRAILS. Psychoneuroendocrinology 58: 46-50.
38. Bustamante AC, Aiello AE, Galea S, et al. (2016) methylation ya glucocorticoid receptor methylation, unyanyasaji wa utoto na unyogovu mkubwa. J Kuathiri Matatizo 206: 181-188.
39. Roozendaal B, de Quervain DJ, Ferry B, et al. (2001) Amygdala-neli ya basolateral inakusanya mwingiliano katika upatanishi wa kukuza glucocorticoid ya uimarishaji wa kumbukumbu. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 2518-2525.
40. Schwarzer C, Berresheim U, Pirker S, et al. (2001) Usambazaji wa asidi kuu ya gamma-aminobutyric (A) hujishughulisha katika ganglia ya basal na sehemu zinazohusiana na ubongo wa kiungo cha watu wazima. J Comp Neurol 433: 526-549.
41. Van Bockstaele EJ, Pickel VM (1995) Gaba iliyo na neva kwenye mradi wa eneo la kuvunja sehemu hadi sehemu ya mkusanyiko wa ubongo. Ubongo Res 682: 215-221.
42. Mizizi DH, Melendez RI, Zaborszky L, et al. (2015) Pralid pralidum: Utunzaji maalum wa kazi wa kazi na majukumu katika tabia ya motisha. Prog Neurobiol 130: 29-70.
43. Cho YT, Fromm S, Guyer AE, et al. (2013) Kuunganishwa kwa nyuklia, thalamus na kuingiliana kwa wakati wa motisha kwa kutarajia kwa watu wazima na vijana. NeuroImage 66: 508-521.
44. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, et al. (2005) Mzunguko wa corticostriatal-hypothalamic na motisha ya chakula: ujumuishaji wa nishati, hatua na thawabu. Physiol Behav 86: 773-795.
45. Rada PV, Mark GP, Hoebel BG (1993) Katika moduli ya vivo ya acetylcholine katika mkusanyiko wa panya ya panya inayohamia kwa uhuru: II. Uzuiaji na asidi ya gamma-aminobutyric. Ubongo Res 619: 105-110.
46. Wong LS, Eshel G, Dreher J, et al. (1991) Jukumu la dopamine na GABA katika udhibiti wa shughuli za magari zilizopatikana kutoka kwa mkusanyiko wa panya za panya. Pharmacol Biochem Behav 38: 829-835.
47. Pitman KA, Puil E, Borgland SL (2014) GABA (B) moduli ya kutolewa kwa dopamine kwenye msingi wa mkusanyiko wa nucleus. Eur J Neurosci 40: 3472-3480.
48. Kim JH, Vezina P (1997) Activation ya metabotropic glutamate receptors katika panya ya nucleus ya panya huongeza shughuli za locomotor kwa njia inayotegemea dopamine. J Pharmacol Exp Ther 283: 962-968.
49. Angulo JA, McEwen BS (1994) Vipimo vya Masi ya udhibiti wa neuropeptide na kazi katika striatum ya corpus na nucleus. Ubongo Res Ubongo Res Rev 19: 1-28.
50. Vezina P, Kim JH (1999) receptors glutamate Metabotropic na kizazi cha shughuli za locomotor: mwingiliano na dopamine ya midbrain. Neurosci Biobehav Rev 23: 577-589.
51. Khamassi M, Humphries MD (2012) Kujumuisha usanifu wa genge la cortico-limbic-basal ganglia kwa mikakati ya ujifunzaji wa msingi wa mfano na mfano wa bure. Front Behav Neurosci 6: 79.
52. Williams MJ, Adinoff B (2008) Jukumu la acetylcholine katika ulevi wa cocaine. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 33: 1779-1797.
53. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Uso wa mifumo ya ujira wa ubongo katika shida za kula: habari ya neva kutoka kwa mifano ya wanyama ya kula mara kwa mara, bulimia nervosa, na anorexia nervosa. Neuropharmacology 63: 87-96.
54. Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) jukumu la dorsal striatum katika malipo na uamuzi. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 8161-8165.
55. Liljeholm M, O'Doherty JP (2012) Michango ya sheria ya kujifunza, motisha, na utendaji: akaunti ya ushirika. Mwelekeo Kuwasiliana Sci 16: 467-475.
56. Encodate ya makosa mazuri na hasi ya utabiri wa tuzo na neurons ya cortex ya nyuma ya mbele na kiini cha caudate. J Neurosci Off J Soc Neurosci 31: 17772-17787.
57. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR (2015) Kutoka nje-medial hadi striatum ya dorsal-lateral: link za neural za maamuzi ya kuongozwa na malipo. Neurobiol Jifunze Mem 117: 51-59.
58. Mattfeld AT, Gluck MA, Stark CEL (2011) Utaalam wa kufanya kazi ndani ya striatum pamoja na shoka za ndani / za ndani na za mbele au za nyuma wakati wa ujifunzaji wa ushirika kupitia ujira na adhabu. Jifunze Mem Cold Spring Harb N 18: 703-711.
59. Ikemoto S (2007) Dopamine malipo ya mzunguko: Mifumo miwili ya makadirio kutoka kwa kingo ya katikati ya tumbo hadi tata ya ujazo wa mkusanyiko wa seli. Urekebishaji wa Ubongo 56: 27-78.
60. Matsumoto M, Hikosaka O (2009) Aina mbili za dopamine neuron zinaonyesha wazi ishara chanya na hasi za motisha. Nature 459: 837-841.
61. Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003) Kuandika nambari ya malipo ya utabiri katika amygdala ya binadamu na gamba la orbitofrontal. Bilim 301: 1104-1107.
62. Stefani MR, Moghaddam B (2016) Utawala wa kujifunza na malipo ya dharura huhusishwa na mifumo isiyoweza kutekelezwa ya uanzishaji wa dopamine kwenye gamba la uso wa mapema, mkusanyiko wa nucleus, na dri ya dorsal. J Neurosci Off J Soc Neurosci 26: 8810-8818.
63. Castro DC, Cole SL, Berridge KC (2015) hypothalamus ya baadaye, mkusanyiko wa nyuklia, na majukumu ya ndani ya lishe katika kula na njaa: mwingiliano kati ya homeostatic na malipo ya mzunguko. Front Syst Neurosci 9: 90.
64. Peciña S, Smith KS, Berridge KC (2006) matangazo ya moto ya Hedonic kwenye ubongo. Neurosci Rev J Kuleta Saikolojia ya Neurobiol Neurol 12: 500-511.
65. Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW (2011) Kutoa tafrija kutoka kwa usisitizo wa motisha na ishara za kujifunza katika mzunguko wa tuzo za ubongo. Proc Natl Acad Sci USA 108: E255-264.
66. Berridge KC, Robinson TE (1998) Je! Ni jukumu gani la dopamine katika malipo: athari ya hedonic, kujifunza thawabu, au uhamasishaji wa motisha? Ubongo Res Ubongo Res Rev 28: 309-369.
67. Smith KS, Berridge KC (2007) Opioid mzunguko wa limbic kwa thawabu: mwingiliano kati ya maeneo ya hedonic ya sehemu za mkusanyiko wa damu na pallidum ya ventral. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 1594-1605.
68. Belujon P, Neema AA (2016) Hippocampus, amygdala, na mafadhaiko: Mifumo ya kiingiliano inayoathiri uwezekano wa ulevi. Ann NY Acad Sci 1216: 114-121.
69. Weinshenker D, Schroeder JP (2007) Huko na kurudi tena: hadithi ya norepinephrine na madawa ya kulevya. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 1433-1451.
70. Everitt BJ, Hutcheson DM, Ersche KD, et al. (2007) Cortex ya asili ya orbital na ulevi wa madawa ya kulevya katika wanyama wa maabara na wanadamu. Ann NY Acad Sci 1121: 576-597.
71. Britt JP, Benaliouad F, McDevitt RA, et al. (2012) Wasifu wa hali ya usoni na tabia ya pembejeo nyingi za glutamatergic kwa kiunga cha kiini. Neuron 76: 790-803.
72. Asher A, Lodge DJ (2012) mkoa wa mapema wa kitabibu hasi haadhibiti shughuli zilizoharibika katika hali ndogo za mfumo wa mkusanyiko. Int J Neuropsychopharmacol 15: 1287-1294.
73. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, et al. (2008) Dortomedial preortalal cortex mchango wa tabia na kiini hukusanya majibu ya neuronal kwa athari za motisha. J Neurosci Off J Soc Neurosci 28: 5088-5098.
74. Connolly L, Coveleskie K, Kilpatrick LA, et al. (2013) Tofauti katika majibu ya ubongo kati ya wanawake konda na feta kwa kinywaji kilichochomwa. Neurogastroenterol Moteli Off J Eur Gastrointest Motil Soc 25: 579-e460.
75. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ (2008) Matumizi ya madawa ya kulevya na mifumo ya kumbukumbu ya ubongo. Ann NY Acad Sci 1141: 1-21.
76. Müller CP (2013) kumbukumbu za Episodic na umuhimu wao kwa matumizi ya madawa ya kulevya na ulevi. Front Behav Neurosci 7: 34.
77. Naqvi NH, Bechara A (2010) Insula na ulevi wa dawa za kulevya: mtazamo wa kufikiria wa raha, matakwa, na uamuzi. Funzo la Muundo wa Ubongo 214: 435-450.
78. Satterthwaite TD, Kable JW, Vandekar L, et al. (2015) Dysfunction ya kawaida na isiyoweza kutengana ya Mfumo wa Thawabu katika Unyogovu na Unipolar. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2258-2268.
79. Surguladze S, Brammer MJ, Keedwell P, et al. (2005) muundo tofauti wa majibu ya neural kuelekea huzuni dhidi ya sura za usoni zenye kufadhaika katika shida kuu ya unyogovu. Biol Psychiatry 57: 201-209.
80. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, et al. (2002) Msingi wa neural wa upendeleo wa kushughulikia hisia katika unyogovu. Arch Gen Psychiatry 59: 597-604.
81. Keedwell PA, Andrew C, Williams SCR, et al. (2005) kujitenga mara mbili kwa majibu ya mbele ya kitropiki ya maumivu ya kando kwa kusikitisha na kufurahi kwa watu wenye huzuni na wenye afya. Biol Psychiatry 58: 495-503.
82. Yurgelun-Todd DA, Gruber SA, Kanayama G, et al. (2000) fMRI wakati wa kuathiri ubaguzi katika shida ya kupumua. Usumbufu wa Bipolar 2: 237-248.
83. Kadi za X, Murphy K, Lawrence NS, et al. (2015) Upungufu wa udhibiti wa kihemko katika upumuaji wa euthymic I dhidi ya ugonjwa wa II wa kupumua: uchunguzi wa kazi wa kutafakari na utengamano. Usumbufu wa Bipolar 17: 461-470.
84. Redlich R, Dohm K, Grotegerd D, et al. (2015) Usindikaji wa tuzo katika Unipolar na Unyogovu wa Bipolar: Uchunguzi wa kazi wa MRI. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2623-2631.
85. Namburi P, Beyeler A, Yorozu S, et al. (2015) utaratibu wa mzunguko wa kutofautisha vyama chanya na hasi. Nature 520: 675-678.
86. Mahon K, Burdick KE, Szeszko PR (2010) Jukumu la Ukosefu wa Matatizo Meupe katika Tiba ya mwili ya shida ya Bipolar. Neurosci Biobehav Rev 34: 533-554.
87. Franklin TR, Wang Z, Wang J, et al. (2007) Uanzishaji wa limpiki kwa sigara za sigara zinazojiondoa na uondoaji wa nikotini: utafiti wa unyogovu wa FMRI. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 2301-2309.
88. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, et al. (2000) Tamaa ya cocaine iliyochochea: utaalam wa neuroanatomical kwa watumiaji wa madawa ya kulevya na uchochezi wa madawa ya kulevya. Am J Psychiatry 157 (11): 1789-1798.
89. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Utaratibu wa kufanya kazi wa usindikaji wa malipo na utoaji wa maamuzi: hakiki ya usindikaji wa uhamasishaji na ushawishi wa athari katika shida na mhemko. Urekebishaji wa Ubongo 59: 164-184.
90. White NM, Packard MG, McDonald RJ (2013) kujitenga kwa mifumo ya kumbukumbu: hadithi inajitokeza. Behav Neurosci 127: 813-834.
91. Aliandika J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. (2007) Usumbufu wa usindikaji wa tuzo za malipo na matamanio ya vileo katika vileo vya detoxified. NeuroImage 35: 787-794.
92. Drevets WC, Gautier C, Bei JC, et al. (2001) Amphetamine-ikiwa ikiwa kutolewa kwa dopamine katika hali ya hewa ya ndani ya mwili. Biol Psychiatry 49: 81-96.
93. Ding YS, Logan J, Bermel R, et al. (2000) Dopamine receptor-mediated regulation ya shughuli stiriatal cholinergic: masomo ya utoaji wa peitron tomography na norchloro [18F] fluoroepibatidine. J Neurochem 74: 1514-1521.
94. Greenberg BD, Gabriels LA, Malone DA, et al. (2010) Kuchochea kwa kina kwa ubongo wa kifurushi cha ndani cha ndani / striatum ya ndani ya shida ya kumtazama: uzoefu wa ulimwengu. Mol Psychiatry 15: 64-79.
95. Denys D, Mantione M, Figee M, van den Munckhof P, et al. (2010) Kuchochea kwa kina kwa ubongo wa mkusanyiko wa nuksi kwa machafuko ya kulazimisha-yanayokithiri matibabu. Arch Gen Psychiatry 67: 1061-1068.
96. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, et al. (2008) Athari za placebo na nocebo zinafafanuliwa na majibu tofauti ya opioid na dopaminergic. Arch Gen Psychiatry 65: 220-231.
Maelezo ya Hakimiliki: © 2017, Mani Pavuluri, et al., Mwenye leseni AIMS Press. Hii ni nakala ya ufikiaji wa wazi iliyosambazwa chini ya sheria ya Leseni ya Ubunifu wa Commons ya kawaida (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)
;