abstract
Lengo
Uchunguzi wa Epidemiological unaonyesha kuwa majaribio ya dawa za kulevya na mwanzo wa shida za kuongezea kimsingi hujilimbikizia ujana na ujana. Waandishi wanaelezea data ya kimsingi na ya kliniki inayounga mkono neurodevelopment ya ujana kama kipindi muhimu cha kibaolojia kwa hatari kubwa kwa majaribio ya dutu na upatikanaji wa shida ya matumizi ya dutu.
Method
Waandishi walipitia fasihi za hivi karibuni kuhusu usumbufu wa mishipa ya uti wa mgongo, msukumo, na ulevi, kwa kuzingatia masomo yanayochunguza ujuaji wa ujana.
Matokeo
Neode ya ujana hufanyika katika mikoa ya ubongo inayohusishwa na motisha, msukumo, na ulevi. Msukumo wa ujana na / au riwaya inayotafuta kama tabia ya tabia ya mpito inaweza kuelezewa kwa sehemu na mabadiliko ya kitabia katika mifumo ya mbele ya ukiritimba na subcortical monoaminergic. Taratibu hizi za maendeleo zinaweza kukuza kwa urahisi anatoa za kujifunza za kukabiliana na majukumu ya watu wazima lakini pia zinaweza kutoa udhabitisho mkubwa kwa vitendo vya madawa ya kulevya.
Hitimisho
Uchunguzi wa mabadiliko ya ukuaji katika mitandao ya utiaji mgongo unaohusika na udhibiti wa msukumo una athari kubwa kwa kuelewa tabia ya ujana, udhabiti wa udhuru, na kuzuia ulevi katika ujana na watu wazima.
Shida za utumiaji wa dawa za kulevya ni sababu inayoongoza ya kupungua kwa matibabu, vifo, na matumizi ya kiafya huko Merika.1). Upatikanaji wa kikanda wa dutu na mwelekeo wa kijamii unaathiri kuongezeka kwa shida fulani za utumiaji wa dutu (2). Uchunguzi kuu tatu unaonyesha kuwa vipindi vya ukuaji wa ujana na uzee wa mapema ni viunganisho vya msingi vya utumiaji wa dutu na shida za utumiaji wa dutu, vinavyoendesha mwenendo wa kitamaduni na vitu. Kwanza, vijana na watu wazima kwa ujumla huonyesha viwango vya juu vya matumizi ya majaribio na shida ya utumiaji wa dutu kuliko wazee, kama inavyoonyeshwa na tafiti za idadi ya watu zilizopatikana katika miongo miwili iliyopita na kwa kutumia njia mbadala za utambuzi (3-5). Pili, shida za kulevya zinazoonekana kwa watu wazima kawaida zinaanzia ujana au ujana.6, 7). Kwa mfano, wavutaji sigara watu wazima wa Merika huanza kuvuta sigara kabla ya uzee 18 (8), na mwanzo wa sigara ya kila siku ni jambo la kawaida baada ya umri 25 (9). Zaidi ya 40% ya walevi wazima hupata dalili zinazohusiana na ulevi kati ya miaka 15 na 19, na 80% ya visa vyote vya ulevi huanza kabla ya umri wa 30 (10). Kati iliripoti umri wa kuanza kwa matumizi ya dawa haramu kwa watu wazima wenye shida ya matumizi ya dutu ni miaka ya 16, na 50% ya kesi zilizoanza kati ya umri wa 15 na 18 na uanzishaji nadra baada ya uzee 20 (3). Tatu, mwanzo wa matumizi ya dutu hutabiri ukali zaidi wa ulevi na hali mbaya, pamoja na utumiaji wa - na shida za utumiaji wa dutu zinazohusiana na - vitu vingi (6, 11, 12). Ingawa uchunguzi wa magonjwa ya kuambukiza kwa ujumla unaonyesha kuongezeka kwa shida ya utumiaji wa dutu kwa wanaume kuliko masomo ya kike kwa miaka yote, hali hizi maalum za umri huzingatiwa katika vikundi vya kiume na vya kike, na kupendekeza uwepo wa sababu zinazojitegemea za kijinsia katika maendeleo ya mwanzo ya shida ya matumizi ya dutu. (4, 13).
Vidokezo viwili muhimu katika jenasi ya shida ya madawa ya kulevya ni kiwango cha 1) / kiwango cha ulaji wa madawa ya kulevya na 2) udhabiti wa asili ya ulevi unaopewa kiwango fulani cha ulaji wa dawa (14, 15). Kuelewa ikiwa moja au sababu hizi ni kubwa zaidi katika ujana ni muhimu katika kuelezea mwanzo wa maendeleo wa shida za matumizi ya dutu. Ingawa ushawishi wa kitamaduni, rika, na familia huchangia kupatikana kwa madawa ya kulevya na majaribio ya dutu (16), safu kadhaa za ushahidi zinaonyesha kuwa mambo ya kijamii haswa kwa maisha ya ujana hayana akaunti kamili kwa ulaji mkubwa wa dawa. Ingawa uuzaji na upatikanaji wa dawa za kisheria (pombe na nikotini) zinaenea kwa vikundi vya umri katika jamii ya Amerika na hutolewa kisheria kwa watu wazima tu, mwanzo wa shida za utumiaji wa dutu zinazohusiana na dawa hizi hujilimbikizia ujana na ujana mdogo na haukua kwa njia ya kuongezeka na uzee. Huko Ulaya, ambapo kanuni za kitamaduni za vijana na mapungufu ya kijamii juu ya dutu hutofautiana na yale ya Merika, matukio na hali mbaya ya kuhusishwa na shida za utumiaji wa dutu hiyo vile vile hufanyika mara kwa mara kwa vijana na vijana wazima.17, 18).
Sababu za maumbile na neurobiolojia ndani ya watu hufikiriwa kupunguza kiwango cha udhihirishaji wa dawa zinazohitajika kwa "kupindua kubadili" kutoka kwa majaribio ya matumizi ya dawa za kulevya (15). Kukua kwa ushahidi wa kliniki unaonyesha kuwa ujana unaonyesha kipindi cha hatari ya kibaolojia iliyoinuliwa kwa mali ya kulevya ya vitu visivyo halali na halali. Kwa mfano, vijana huonyesha maendeleo zaidi ya utumiaji wa dawa haramu kuliko watu wazima (4, 19). Licha ya kuvuta sigara chache kuliko watu wazima, vijana huonyesha viwango vya juu vya utegemezi katika viwango sawa vya matumizi (20), na ingawa viwango vya matumizi ya vileo ni sawa wakati wa ujana na watu wazima, viwango vya unyanyasaji / utegemezi vinatofautiana sana na umri (5). Nakala hii inakagua uthibitisho wa kimsingi na kliniki kwa ugonjwa wa neurodevelopment ya ujana kama kipindi muhimu cha udhaifu wa kulevya. Behaviors inayoonekana kuwa na sifa ya kuchukuwa nguvu na uamuzi mdogo huelezewa kama sifa za kawaida za ujana zinazohusiana na ukuzaji wa mzunguko wa motisha unaohusika katika pathophysiology ya ulevi. Hafla za maendeleo zinazowezesha anatoa za kuhamasisha zinazohimiza kujifunza juu ya uzoefu wa watu wazima zinaweza wakati huo huo kuongeza hatari ya athari za athari za madawa ya kulevya, na kusababisha shida za utumiaji wa dutu.
Msukumo na Uamuzi wa Uamuzi
Kuenea kwa shida za utumiaji wa dutu kumeinuliwa kwa watu wazima walio na ugonjwa wa akili, shida kubwa ya mshikamano, shida za utu na shida za mipaka, na kamari ya kiini.2, 3, 10, 21, 22). Vijana wenye matoleo yanayotabiri au yaliyofafanuliwa kabisa ya shida hizi pia wana uwezekano wa kuwa na shida ya utumiaji wa dutu hii (23-25). Vyama vya magonjwa haya ya akili na ujana na shida za utumiaji wa dutu zinaonyesha kuwa njia za kawaida za ubongo zinaweza kudhoofisha shida ya utumiaji wa dutu katika mazingira haya tofauti. Njia hizi zinaweza kuonyesha kama motif ya kliniki ya jumla au tabia ya tabia inayopitia ujana, magonjwa ya akili, au vikundi vya shida ya matumizi ya dutu hii. Udhibiti wa msukumo wa msukumo huwakilisha motif kama hizo (23, 26, 27). Kama vile ilivyo kwa maelezo mengine ya kuelezea kisaikolojia ya kliniki, maana sahihi ya kutoweka na uhusiano wake kwa sifa za ujinga au utaftaji wa hisia ni kujadiliwa. Aina za msukumo zimependekezwa, kulingana na kipimo cha kliniki na kazi ya maeneo maalum ya ubongo inayopimwa (28). Hapa tunaunda msukumo kama tabia inayoelekezwa kwa malengo inayoonyeshwa kwa uamuzi duni katika kupata thawabu, kama vile dawa za kulevya, ngono, chakula, nguvu ya kijamii (kupitia vurugu), pesa, au rasilimali nyingine (27, 28). Kwa ufafanuzi huu, tabia zisizo na msukumo kwa ujumla husababisha athari mbaya au mbaya; tabia zinazoonyeshwa na kuongezeka kwa utaftaji wa riwaya au kufanya maamuzi duni kunaweza kuzingatiwa kuwa kwa haraka (29).
Shida ya kisaikolojia inayotambuliwa kawaida na usumbufu katika msukumo wa thawabu na athari za utumiaji wa dutu zinahusiana na msukumo (3, 27, 28, 30). Vyombo vinavyoamua kuchukua maamuzi vinatambua msukumo kama upendeleo kwa chaguo hatari / za faida ndogo au malipo duni ya haraka juu ya tuzo zilizocheleweshwa (kupunguzwa kwa muda) (31, 32). Njia za kujibu zenye nguvu zimetambuliwa kwa kushirikiana na shida za udhibiti wa msukumo, shida za matumizi ya dutu, na utambuzi wa akili na shida ya kudhibiti msukumo na / au dutu ya matumizi ya dutu (26, 33). Ingawa vyombo kama hivyo bado hazijatumika katika ujana, utaftaji na / au kutafuta riwaya kwa ujumla huzingatiwa kuongezeka kwa ujana na kupungua kwa umri (34, 35).
Kuelewa uhusiano kati ya msukumo na shida ya utumiaji wa dutu hii kunaweza kudhibitisha muhimu kuelewa pathogenesis ya shida za utumiaji wa dutu na kiwango cha maambukizi katika hali maalum za kliniki, pamoja na ujana. Tafakari ya mikutano ya kliniki ya shida za utumiaji wa dutu na udhibiti duni wa msukumo au sifa za kushiriki zinaonyesha aina zinazofanana za motomati za akili. Watu walio na udhibiti duni wa msukumo huonyesha tabia mbaya ya kujiingiza katika tabia inayoonyeshwa na matokeo mabaya ya muda mrefu. Vivyo hivyo, vitu vyenye adha vinahusika kwa pamoja na uhamasishaji wa kemikali na mabadiliko ya neuroplastiki katika safu za uhamasishaji wa ubongo, na kusababisha matumizi zaidi ya dawa kwa gharama ya matokeo ya kijamii na kazini.15). Mikutano ya kliniki ya analog ya impulivity na adha kwa matumizi ya repertoires isiyo na nguvu ya kazi inaweza kuonyesha mifumo ya kawaida ya neurobiological inayohusisha ujasiri wa motisha.
Neurocircuitry ya Sehemu ndogo za Kuhamasisha
Kuelewa anatomy na kazi ya mifumo ya ubongo ya motisha inaweza kutoa habari muhimu kuhusu mawasiliano kati ya msukumo, hatari ya shida ya utumiaji wa dutu, na ujana. Kuhamasishwa kunaweza kudhibitika kama shughuli ya ubongo ambayo husindika "pembejeo" habari juu ya hali ya ndani ya mazingira ya mtu binafsi na ya nje na huamua "matokeo" ya tabia (36). Badala ya kufanya kazi kama mfumo rahisi wa taswira inayoonyesha tabia hasi kwa kukabiliana na msukumo wa usumbufu, uhamasishaji unajumuisha usindikaji wa utaratibu wa juu iliyoundwa kupanga tabia ili kuongeza maisha (37). Tabia iliyoelekezwa kwa lengo inajumuisha kuingiliana kwa habari kuhusu mabadiliko mengi ya ndani ya nchi (kwa mfano, njaa, hamu ya kijinsia, au maumivu) na hali ya mazingira (pamoja na fursa za rasilimali au uzazi, uwepo wa hatari) katika kutoa mwitikio wa tabia nzuri (31). Kujumuisha ugumu huu, malengo kadhaa ya kuishi yanaweza kuwa muhimu wakati huo huo lakini kwa uhuru katika nafasi na wakati, na kunaweza kuwa na idadi kubwa ya mikakati ya mafanikio ya tabia ya kufikia moja au zaidi ya malengo haya. Misukumo ya uhamasishaji inapaswa kuhusisha mifumo inayoweza kuwakilisha anatoa mbadala za motisha na kuweka kipaumbele kwa usahihi na kuchagua anatoa zinazofaa za kutekelezwa (36, 38).
Utafsiri wa neuroscience umeanza kutoa ushuhuda wa neurobiolojia unaounga mkono mazingatio haya ya kinadharia. Umuhimu wa uhamasishaji kwa usawa wa uvumbuzi ungetabiri kuwa sehemu kubwa za ubongo zinahusika, kufuatia shirika la kibinadamu la kitaalam la kazi na la kihistoria lililohifadhiwa katika spishi zote. Masomo ya wanyama na wanadamu yanaonyesha uwepo wa mzunguko wa kimsingi wa motisha unaojumuisha gamba la utangulizi na hali ya hewa ya ndani, ambayo ina ufikiaji wa moja kwa moja na ushawishi kwa miundo ya "pato" la gari (37). Mfumo huu wa nje unasaidiwa na duru ya kuhamasisha iliyosambazwa zaidi na ya nyuma ambayo hutoa hali nyingi za habari za "pembejeo" za hisia kupitia njia za makadirio ya moja kwa moja ya kugeuza kuwa duru za kimsingi za uhamasishaji (Kielelezo 1) (39-41). Kwa mfano, hippocampus na amygdala hutoa kumbukumbu ya muktadha na habari inayofaa kwa ushawishi wa motisha (31, 39, 42, 43), wakati nuksi ya hypothalamic na septal inapeana habari inayofaa kwa tabia ya asili au ya asili ya motisha, kama vile kumeza chakula, uchokozi, na majibu ya uzazi (44).
Matokeo ya hivi karibuni yanaonyesha mzunguko wa uhamasishaji wa msingi kama ulio na idadi ya neurons yenye uwezo wa kutoa mifumo ya kurusha ambayo inaweza kuzungusha sehemu nyingi za anatoa zinazohamasishwa au anatoa mbadala ya motisha (45). Maonyesho haya yanajitokeza kati ya misuli ya seli iliyoingiliana na matanzi sambamba ya makadirio ya serial kutoka kortini ya mapema hadi striatum ya ventral (nyuklia hujilimbikiza kwa cyral globus pallidus) kwa thalamus na kurudi kwenye kortini (46, 47) (Kielelezo 1 na Kielelezo 2). Matanzi ya cortical-striatal-thalamic-cortical yanaelezewa sambamba kwa sababu sehemu ndogo za cortex ya mapema (kwa mfano, mradi wa anterior cingate, ventromedial, na dorsolateral) mradi kwa sehemu maalum ndani ya striatum, ambayo kwa upande inadumisha kiwango fulani cha utengano katika makadirio ya thalamus na kurudi kwenye kortini (48). Wote ushahidi wa anatomiki na neurophysiological unaonyesha kwamba mifumo ya kurusha ya ensembles ya neuronal ndani ya muundo maalum wa striatum iko katika sehemu iliyoambatanishwa na mifumo ya kurusha kwa utunzaji maalum wa preortal cortex (42, 49). Kwa upande wake, mifumo ya kurusha kwa sehemu zote za mkusanyiko wa seli na njia ya utangulizi huathiriwa na pembejeo za glutamatergic kutoka hippocampus na amygdala, ikionyesha kuwa usumbufu katika miundo hii ya distal unaweza kusababisha ugonjwa wa akili na shida za motisha (50). Kwa sababu idadi ya watu wana nguvu ya moja kwa moja ina ushawishi wa moja kwa moja kwa vituo vya gari na magari na vituo vya gari vya mfumo wa ubongo, shughuli zao zinaamua moja kwa moja majimbo ya motisha na matokeo ya tabia (39, 44). Mkusanyiko mnene wa γ-aminobutyric acid (GABA) -ogic inhibitory neurons kwenye striatum inawasiliana na njia ya kizuizi cha kawaida cha dhamana ambayo inaashiria uwezo wa juu wa mitandao ya neural ya ndani ili kusanidi idadi kubwa ya mifumo mbadala ya kurusha ambayo inaweza kutumika kama vitengo vya ujenzi wa kompyuta. ya anatoa nyingi zilizochochewa,39, 47, 51-67).
Ushahidi unaopatikana unaonyesha kuwa repertoires ya ushughulikiaji wa mitandao ya anatoa mbadala za motisha zinakabiliwa na matukio ya neurobiolojia ambayo huipa kipaumbele na uchague anatoa za motisha kwa hatua za tabia. Sehemu ndogo za neural zimehusishwa na kukuza (kuongeza uwezekano wa sheria) au kuzuia anatoa zilizochochewa. Usumbufu wa repertoire ya motisha, pamoja na aina ya msukumo na adha, kwa hivyo zinaweza kuonyesha uratibu duni au utendaji usio wa kawaida wa mifumo ya neural ya kizuizi au ya kizuizi inayojumuisha mzunguko wa uhamasishaji wa kimsingi (41, 52). Sanjari na wazo hili, masomo ya neuroimaging yanaonyesha mikoa ya kawaida ya hali ya chini ya kijeshi na njia ya utangulizi katika michakato ya kihemko na ya utambuzi ya kufanya maamuzi na hatua ya kifamasia ya dawa za kulevya.53). Kuchunguza zaidi dhana hii, data inayoonyesha sehemu ndogo za uhamasishaji zitaelezewa, ikifuatiwa na hakiki ya mabadiliko katika njia hizi wakati wa ujana.
Sehemu za Uhamasishaji wa Uendelezaji
Kutolewa kwa dopamine kwenye tukio kuu ni tukio kuu la neuromodulatory ambalo limeingizwa katika tafsiri ya anatoa zilizochochewa motoni kwa vitendo, zinafanya kazi kama ishara ya "kwenda" (54). Kutolewa kwa dopamine ndani ya striatum ya ventral (kiini cha mkusanyiko) na dorsal striatum (caudate putamen) hukasirika na ishara za kushawishi kutoka gamba na maeneo mengine ambayo huchochea shughuli za neuropu ya dopamine katika eneo la taya ya sehemu na sehemu kubwa ya nigra, kwa mtiririko huo (55, 56) (Kielelezo 1). Walakini, sehemu za ndani na za dorsal zinahusishwa na viwango tofauti vya usindikaji wa mazingira. Kutolewa kwa dopamine ndani ya dorsal striatum, iliyoathirika katika ugonjwa wa ugonjwa wa Parkinson, inahusishwa sana na kuanzishwa na mtiririko wa shughuli za gari halisi na tabia ya kawaida (57). Kwa kulinganisha, kutolewa kwa dopamine ndani ya mkusanyiko wa kiini kunahusishwa na uhamasishaji wa motisha, malipo ya ujanja, utambuzi wa magari (mawazo), na kujifunza kwa tabia mpya (43, 46, 58). Njia sahihi ambayo kutolewa kwa dopamine inahusika katika utafsiri wa mawazo katika hatua haijulikani. Kazi zingine zinaonyesha kuwa kutokwa kwa dopamine huathiri moja kwa moja mifumo ya kupigwa kwa ensembles ya neuroni kwenye mkusanyiko wa kiini na kushawishi majibu yao kwa pembejeo ya glutamatergic kutoka gamba, amygdala, na hippocampus (51, 59) (Kielelezo 2B). Utaftaji huu unaonyesha kuwa habari za kumbukumbu za kihemko, za ushirika, na za muktadha, zinazoongoza kwa kizazi cha uwasilishaji wa anatoa zilizochochewa, zinapigwa na kutolewa kwa dopamine kwenye striatum, ili vituo vya chini vya mteremko wa maji vinaweza kupokea na kuchukua hatua juu ya habari maalum ya motisha (51, 59, 60). Ipasavyo, vidonda vya neurotoxic ya gamba la utangulizi, amygdala, au hippocampus hubadilisha tabia ya tabia iliyokasirishwa na msukumo wa maduka ya dawa ya kutolewa kwa dopamine kwenye mkusanyiko wa nukta (61-63).
Aina kubwa za msukumo wa motisha zimeonyeshwa kuongeza dopamine katika mkusanyiko wa kiini. Hii ni pamoja na vitendo vya kifamasia vya dawa za kulevya (pamoja na nikotini, pombe, cocaine, amphetamine, opiates, bangi), thawabu asili (chakula, ngono, au rasilimali nyingine), kuchochea kwa uhusiano na hali (hali ya kucheza mchezo wa video), na yanayokusumbua au kuchochea kusumbua (43, 64-67). Utambuzi wa mazingira ni muhimu kwa upatikanaji mzuri wa rasilimali za thawabu, na harakati ya kutafuta na kuchunguza haijulikani yenyewe ni motisha ya msingi yenye nguvu (43). Riwaya ya mazingira inakera kutolewa kwa dopamini ya cyral-striatal (68) na, kama vile madawa ya kulevya, hutoa tabia ya tabia mbaya katika wanyama wa maabara (69). Riwaya, iliyowasilishwa kwa namna ya dharura ambazo hazitabiriwa au kuchochea mazingira, pamoja na madawa ya kulevya, ni ya kutia moyo sana (70). Zawadi zinazotolewa kwa muda mfupi, faragha, au fashoni zisizotarajiwa zina uwezo mkubwa zaidi ya majaribio ya kurudiwa ili kudumisha kurudiwa kwa seli ya dopamine na tabia ya hali ya malipo (71, 72). Kwa kulinganisha, tabia nyingi nzuri au tabia nzuri zilizofundishwa vizuri zilizofanywa chini ya dharura zinazotarajiwa huwa chini ya utegemezi wa kutolewa kwa nuksi. Kwa hivyo, kuchochea moja kwa moja kwa maduka ya dawa ya mifumo ya dopamine iliyoingiliana na madawa ya kulevya huonekana kuiga na / au kutenda kwa usawa na tabia ya asili ya kuhamasisha ya utozaji wa mazingira ya riwaya ya mazingira.
Kazi ya pili muhimu ya dopamine, pamoja na shughuli za ushirika wa glutamatergic katika mkusanyiko wa kiini na shughuli za ndani za GABA-mbaya ya neurons ya kukusanya nucleus, inajumuisha uamuzi wa uwakilishi wa siku zijazo na upendeleo wa uteuzi wa anatoa za motisha. Katika ujifunzaji unaohusiana na thawabu, tabia ya siku za usoni imeundwa kulingana na uzoefu wa zamani unaohusishwa na thawabu kwa njia ya mabadiliko ya neuroplastic katika neuroni ya kipenyo (73). Kutolewa tena kwa dopamine iliyokasirishwa na dawa ya kulevya kwenye mkusanyiko wa mishipa huchochea mabadiliko katika protini za seli zinazohusika katika njia za kuashiria ishara za seli, kujieleza kwa jeni, na usanifu wa rununu (15). Uwasilishaji wa dopamine katika sehemu za mkusanyiko wa seli na maeneo ya mapema ya cortex yaliyoingizwa kwa mkusanyiko wa nuksi umeingizwa katika njia za kujifunza na ujumuishaji, pamoja na mabadiliko katika uwezo wa muda mrefu na morphology ya miti ya densi ya utoboaji ya neuronal (74-77). Michakato hii ya neuroplastic inaweza kuwa chini ya usikivu wa tabia, ambayo njia ya kuhamasisha inayohusishwa na tuzo inazidi kuwa na nguvu wakati muktadha wa ujira unapata uzoefu mara kwa mara (78, 79). Usikitishaji, kama kuongezeka kwa kipaumbele cha uhamasishaji kinachohusishwa na jamaa fulani wa thawabu ya kihisia na anatoa zingine za kuhamasisha zinazoingiliana, hutoa tabia maalum ya kupatikana kwa tuzo ambayo inazidi kuwa ya kulazimisha (78). Kwa njia hii, shughuli za mifumo ya dopamine zinaweza kutumika kazi ya muda mrefu ya kupunguza au kulenga repertoire ya anatoa za motisha za mtu huyo.
Sehemu za Kuhamasisha za Kuzuia
Mapungufu ya kazi au muundo wa mifumo ya kinga huhusishwa na utekelezaji wa anatoa zinazovutia zinazoonekana kuwa kubwa au zisizofaa. Kubwa kati ya hizi ni mfumo wa neva wa serotonin (5-HT) na sehemu za nyuma za cortex za mzunguko wa motisha (Kielelezo 1). Vipimo vya kupungua kwa shughuli za ubongo za 5-HT zinahusishwa na tabia isiyo na msukumo, pamoja na vurugu za nje na za kibinafsi, kujiua, moto moto, na kamari ya pathological (80-82). Kuumia kwa kifua kikuu kwa mifumo ya 5-HT katika wanyama husababisha kujibu kwa haraka katika ujifunzaji unaohusiana na thawabu na motisha ya motisha (83). Kinyume chake, mawakala wa pro-serotonergic hupunguza uchokozi wa kijamii na msukumo katika wanyama na wanadamu (84, 85). Ingawa mifumo ya matokeo haya hayajafafanuliwa kabisa, makadirio ya 5-HT kutoka kwa mfumo wa katikati wa mfumo wa raphae kwa uhamasishaji wa kuhamasisha, pamoja na eneo la sehemu ya kuzunguka kwa mzunguko, mkusanyiko wa nyuklia, gamba la mapema, amygdala, na hippocampus, zinajitokeza kuhusika (55, 86).
Utangulizi wa kazi ya kortini kwa muda mrefu umehusishwa na udhibiti wa msukumo. Imeandikwa mapema kama 1848, uharibifu wa cortex ya mbele ya uso husababisha msukumo mkubwa wa motisha unaohusishwa na kukosekana kwa ushirika, maamuzi mabaya na upangaji wa mtendaji, na kutowajali kwa shughuli za kijamii (87). Udhibiti wa msukumo wa msukumo umeripotiwa baadaye katika hali nyingi za neuropsychiatric (kwa mfano, shida ya utu wa mtu, shida ya shida, shida ya akili, shida za utumiaji wa dutu, shida ya akili, na kuumia kwa kiwewe) inayojulikana na hatua zisizo za kawaida za kazi ya utangulizi wa kortini (26, 30, 88-90).
Dhuluma za mapema za cortex zinahusishwa na hatari kubwa ya kupata shida ya matumizi ya dutu, labda ikihusisha mabadiliko katika majibu ya motisha kwa madawa ya kulevya. Masomo ya kliniki yanaonyesha uhusiano wa jeraha la kiwewe la ubongo, mara nyingi hushirikisha gamba la mapema, na ugonjwa ulio na usawa wa dutu ya matumizi ya dutu na unaonyesha kuwa mwanzo wa sababu hizi pekee huongeza hatari kwa mwingine (91-93). Usumbufu wa kazi au anatomiki wa kimbari ya utangulizi wa nadharia isiyo ya kawaida pia hugunduliwa kwa kawaida katika idadi ya watu wenye shida ya matumizi ya dutu (94-97). Sambamba na uchunguzi huu wa kliniki, vidonda vya cortex ya utangulizi katika panya vinaweza kuongeza nguvu ya kuimarisha cocaine wakati wa kujitawala (98, 99).
Uchunguzi wa mwingiliano wa corticostriatal unaonyesha utaratibu wa dysfunction ya kimbilio, inazalisha msukumo wote na hatari kubwa kwa shida za matumizi ya dutu. Makadirio ya glutamatergic ya kusisimua kutoka kwa gamba la mapema hadi mkusanyiko wa kiini na ushawishi wa eneo la sehemu ya ushawishi wa kutolewa kwa dopamine, kurusha kwa neuronal, na michakato ya neuroplastic katika mkusanyiko wa kiini (39, 100, 101). Haya uhusiano wa anatomiki na wa utendaji unaonyesha kuwa dimbari la utangulizi linahusika katika uwasilishaji, utekelezaji, na kizuizi cha anatoa za motisha kwa kushawishi mifumo ya upigaji wa risasi wa neural kwenye mkusanyiko wa kiini. Ujumuishaji wa gamba la utangulizi au pembejeo zake kwa mkusanyiko wa kiini inaweza 1) kubadilisha anuwai ya uwasilishaji wa chaguzi za kihamasishaji katika mkusanyiko wa nukta, 2) kubadilisha muundo wa majibu kwa njia ya kiini cha kukusanya ndani ya neuronal kwa ishara ya "kwenda" iliyotolewa na dopamine protx , kusababisha uwezekano mkubwa wa utekelezaji wa anatoa fulani zilizochochewa, na / au 3) inasababisha michakato ya neuroplastic kwenye mkusanyiko wa kiini ambayo kwa kawaida itapunguza nguvu ya anatoa zinazovutia zinazoonekana kuwa hazifai na uzoefu wa awali. Kufanya kazi duni ya cortex duni, bila kujali ugonjwa maalum, kunaweza kuongeza uwezekano wa kutekeleza vigae visivyofaa vya motisha ambavyo vinatazamwa kliniki kama visivyo na msukumo. Vivyo hivyo, dysfunction ya mapema ya cortex inaweza kusababisha 1) uhamasishaji wa upendeleo wa kujibu moja kwa moja thawabu zilizopewa na athari za dhibitamini za madawa na / au 2) kusonga bila kufikiwa kwa athari za kinadharia za madawa ya chini ya uhamasishaji wa motisha na kubadili utaftaji wa madawa ya lazima ((102, 103). Kama hivyo, uharibifu wa jamaa wa mifumo ya motisha ya kuzuia katika uwekaji wa shughuli za mifumo ya uhamasishaji thabiti kawaida itaongeza msukumo na hatari ya shida ya matumizi ya dutu. Mabadiliko ya ukuaji wa ujana wakati wa ujana unaoleta hali hizi zinaweza kutoa udhabiti wa kuinuka.
Marekebisho ya Neurocircuitry ya Kuchochea Wakati wa ujana
Mabadiliko makubwa ya kisaikolojia hufanyika wakati wa ujana. Vijana hupata mitindo ya kitamaduni na ya kihemko inayokua ya watu wazima.104, 105) na kuzidi kuhamasishwa na msukumo wa mazingira ya watu wazima (106). Katika utoto, motisha ya kucheza inakuza kujifunza kwa kutoshirikishwa juu ya uzoefu wa watu wazima, mchakato ambao hupunguza matokeo ya uharibifu (43). Katika ujana, motisha ya kucheza inaendelea na kushiriki katika uzoefu wa riwaya ya watu wazima, bila faida ya maarifa ya kiufundi ya uzoefu kuongoza maamuzi107). Kwa mtazamo wa watu wazima, tabia ya ujana inayoendeshwa na ujana inaweza kuonekana kuwa hafifu na isiyo na msukumo (34, 35).
Sehemu za Uhamasishaji wa Uendelezaji
Mabadiliko ya maendeleo katika mzunguko wa msukumo wa msingi wakati wa ujana inaweza kukuza tabia ya kutafuta riwaya na kuongeza michakato ya motisha. Shida za Neopopsychiatric zinazojumuisha kazi ya dopamine kuu zinafuata mifumo ya maendeleo inayoendana na maoni haya. Shida za Tic, zinazotibiwa kwa kuzuia shughuli za dopamine, zinaenea sana katika utoto wa kuchelewa na ujana wa mapema na huwa hujitolea kwa watu wazima (108). Kwa kulinganisha, matukio ya ugonjwa wa Parkinson, pamoja na kazi ya dopamine duni, huongezeka na uzee unaokua (57). Kwamba uchunguzi huu unaonyesha mandhari ya jumla ya maendeleo yanaungwa mkono na tafiti za wanyama zinazoonyesha tofauti za tabia ya ujana-ujana inayojumuisha utendaji wa mifumo ya dopamine (109). Panya-ujana huonyesha tabia ya kuchumbiana katika uwanja wa riwaya wazi na huhusika sana kwenye uchezaji wa kijamii kuliko panya wachanga na wakubwa (110). Panya-ujana wa ujana huonyesha hyporesponsivity ya motoric kwa mawakala wa prodopaminergic na hypersensitivity kwa dopamine blockade, ikionyesha kwamba mfumo wao wa dopamine hufanya kazi kwa msingi karibu na dari ya kazi kabla ya changamoto ya maduka ya dawa.110). Panya wa ujana huonyesha upendeleo wa msingi zaidi kwa mazingira ya riwaya kuliko panya wazima (111). Juu ya matibabu ya amphetamine, watu wazima wanaonyesha kuongezeka kwa upendeleo wa riwaya na maonyesho ya vijana hupungua, badala yake mazingira yaliyozoeleweka hapo awali na utoaji wa amphetamine (111). Panya-ujana huonyesha ujazo mkubwa wa tabia na kutolewa kwa dopamine baada ya sindano za psychostimulant mara kwa mara kuliko panya wazima (112, 113). Pamoja, matokeo haya yanaonyesha kwamba majaribio ya ujana na hatari ya kupata madawa ya kulevya inajumuisha tofauti za maendeleo katika shughuli za mfumo wa dopamine na unyeti.
Tofauti za ukuzaji wa mifumo ya dopamine ya kukuza na mifumo ya 5-HT ya kuzuia inaweza kuchangia ujana / ujana. Kuzingatia kwa CSF ya dopamine na 5-HT metabolites hupungua wakati wa utoto na kupungua kwa karibu viwango vya watu wazima na umri wa 16 (114). Walakini, uwiano wa asidi ya dopamine metabolite homovanillic kwa asidi ya 5-HT metabolite 5-hydroxyindole-asetiki inaongezeka, na kupendekeza kiwango cha juu cha dopamine kwa mauzo ya 5-HT (114). Katika nyani, wiani wa dopamine inayozaa mwisho wa kizazi katika gamba la mapema huongezeka kutoka nusu-moja ya viwango vya watu wazima katika miezi ya 6 ya umri wa miaka hadi viwango vya watu wazima kwa ujana wa marehemu (miaka ya 2), wakati wiani wa pembejeo ya dopamine axonal ni takriban mara tatu ya 5-HT (115). Kwa kulinganisha, tovuti za utengenezaji wa 5-HT kwenye neuron za preferal cortex hufikia viwango vya watu wazima hadi wiki ya pili baada ya kuzaliwa (115). Kwa pamoja, matokeo haya yanaonyesha kuwa ujana unaweza kuwa na sifa ya shughuli kubwa katika mifumo ya dopamine ya kukuza kuliko mifumo ya kinga ya 5-HT.
Mabadiliko ya homoni za ujana yanayoathiri mzunguko wa uhamasishaji wa sekondari pia yanaweza kuchangia utendaji wa kukuza mifumo ya dopamine. Receptors za ngono za kupatanisha athari za neuroplastic zinaonyeshwa sana katika hippocampus na hypothalamus (116, 117). Marekebisho ya Neuroplastic wakati wa ujana yanaweza kubadilisha uwasilishaji wa ushawishi wa kimfumo katika miundo hii, kubadilisha hali ya anatoa za motisha zinazowasilishwa katika mzunguko wa uhamasishaji wa kimsingi (118, 119). Kwa mfano, kuongezeka kwa homoni za ngono huchangia motisha kubwa ya kijinsia, unyeti wa riwaya ya kijinsia na ya kijamii, mashindano ya kijinsia, na uchokozi wa vijana (43, 120, 121).
Kazi ya Hippocampal inaweza kuwa muhimu kwa mabadiliko yanayohusiana na ngono katika tabia ya uelekeo wa riwaya. Kwa njia ya kuunganishwa kwa upana na cortex, hippocampus inalinganisha muktadha wa mazingira wa haraka na kumbukumbu za zamani kugundua riwaya ya mazingira (122). Habari inayobadilika inaweza kuwa encodated katika anatoa za motisha kwa njia ya udhibiti wa hippocampal ya amplitude au athari ya kutokwa kwa dopamine ndani ya mkusanyiko wa nucleus au kwa ushawishi wa moja kwa moja juu ya shughuli ya neva ya mkusanyiko wa kiini (51, 123, 124). Wazo hili linaambatana na data ya anatomiki na ya kisaikolojia inayoonyesha kuwa uharibifu wa mabadiliko ya hippocampal hubadilisha kutolewa kwa dopamine ndani ya mkusanyiko wa kiini na majibu ya tabia kwa mazingira ya riwaya.69). Pamoja, data hizi zinaonyesha utaratibu ambao hali za homoni katika hatua fulani za maisha (utoto, ujana, watu wazima) zinaweza kushawishi mifumo ya dopamine ya kukuza tabia ya uelekezaji inayoelekeza kwa hatua ya maendeleo.
Sehemu za Kuhamasisha za Kuzuia
Mabadiliko katika safu za uhamasishaji wa uendelezaji hufanyika wakati huo huo na matukio ya maendeleo katika gamba la utangulizi. Katika ujana, gamba la utangulizi bado halijaongeza kazi mbali mbali za utambuzi ambazo zinaweza kujumuisha uwezo wake wa kuzuia msukumo. Vipimo vya kazi ya kimbari cha utangulizi, pamoja na kumbukumbu ya kufanya kazi, utatuzi wa shida, mawazo ya kufikirika, na fikira nzuri za kimantiki, kuboresha vyema wakati wa ujana.104, 105, 125). Ingawa uwezo wa kuzuia majibu ya kisaikolojia unaboresha kupitia utotoni, kuongezeka kwa ujana wa kuchelewa (126), hatua za moja kwa moja za msukumo wa ujana (kwa mfano, kufanya maamuzi) hubaki bila kujulikana.
Mabadiliko katika anatomy ya ubongo na hufanya kazi kwa muda sawa na mabadiliko katika kazi ya utambuzi. Katika ujana wakati wote wa ujana, mabadiliko katika hatua za EEG za shughuli za kidunia na majibu kwa uchochezi wa hisia huzingatiwa (104, 127). Kutoka kwa miaka 6 hadi 12, uwiano wa ventricle ya baadaye kwa kiasi cha ubongo unabaki mara kwa mara; basi inakua kwa kasi kutoka kwa miaka 12 hadi 18 (128). Kuanzia umri 4 hadi 17, kuna ongezeko la wiani wa mambo nyeupe kwenye kortini ya uso wa mbele, uwezekano wa sababu ya kuongezeka kwa ugonjwa wa kipenyo na kipenyo cha axonal na kuchangia kuongezeka kwa ufanisi wa uenezaji wa vitendo (129). Mabadiliko katika kimetaboliki ya ubongo inayoonyesha neuroplasticity iliyobadilishwa na usindikaji wa habari pia huzingatiwa. Ulimwenguni kote, ubongo unaongeza utumiaji wa nishati, unaofanana na viwango vya watu wazima na umri wa 2, unakua mara mbili zaidi kuliko viwango vya watu wazima na umri wa 9, na kupungua kwa viwango vya watu wazima mwishoni mwa ujana (130, 131). Ikilinganishwa na mikoa ya chini, maeneo ya cortical hupita sawa lakini kutamka zaidi kwa hali ya viwango vya metabolic na kuonyesha mabadiliko haya baadaye, na maeneo ya mbele ya ukabila yalipinduka (131).
Mabadiliko ya ukuaji wa jumla katika cortex ya mapema hulinganishwa na mabadiliko ya neuroplastic, kama inavyoonyeshwa na msongamano wa michakato ya dendritic, synapses, na myelination, viwango vya awali ya membrane ya membrane, na kuibuka kwa mitindo ya utambuzi ya watu wazima (129, 132-134). Kupungua kwa shughuli za metabolic katika sehemu za mbele na zingine za cortical kunaweza kuonyesha kupogoa kwa synaptic, ambayo hupunguza hufanywa kwa miunganisho inayotumia nishati ya neuronal ambayo haifanyi vizuri kusambaza habari inayohusiana na uzoefu wa kukusanya. Kwenye kizuizi cha mapema cha mwanadamu, wiani wa synaptic katika maeneo makubwa ya mapokezi ya axonal huongezeka hadi 17 × 108 kwa mm3 kati ya umri wa 1 na 5 na hupungua kwa viwango vya watu wazima wa 11 × 108 kwa mm3 na ujana wa kuchelewa (135). Kupogoa kwa synaptic katika nyani wa ujana wa peri hujitokeza katika sehemu za ujanibishaji mdogo wa dalili za athari ya usindikaji wa habari (134). Kupunguza mpangilio katika njia za mwanzo za cortex ni kubwa zaidi kwa ile ya axons inayotokana na maeneo ya eneo la cortical badala ya kutoka kwa cortices za chama cha mbali na inapendekezwa kuonyesha ongezeko la kutegemeana kwa mizunguko ya cortex ya eneo la mbele juu ya habari ya multimodal iliyosindika sana.125). Kitendaji hiki kinaweza kuruhusu usindikaji wa chini, ambapo repertoire kubwa, ya kisasa zaidi ya uzoefu wa zamani iliyohifadhiwa katika miundo ya mbali ina ushawishi mkubwa zaidi wa komputa (134). Kupogoa kwa tezi ya tezi za ujana-ujana hupungua kwa pembejeo za kufurahisha na za kuzuia ((136). Hizi kupunguza kupunguzwa inaweza kuongeza utulivu wa mifumo ya kurusha ya neuroni ya cortical (137) na kuongeza uwezo wa ensembles za neurons za utangulizi wa moto kwa njia endelevu, iliyokubaliwa (134, 138), kuwezesha uhifadhi wa muda mfupi wa idadi inayoongezeka ya habari. Sanjari na wazo hili, utendaji bora wa kumbukumbu ya kufanya kazi katika nyani wa ujana unalingana vyema na asilimia ya mishipa ya preortal ya cortex inayoonyesha shughuli endelevu wakati wa kipindi cha kuchelewesha kazi (139).
Mtandao wa Neural unaonyesha kuwa kuongezeka kwa kuingiliana kwa cortical katika utoto ikifuatiwa na kupungua kwa viwango vya watu wazima juu ya ujana huonyesha optimization ya uwezo wa kujifunza, sambamba na kupungua kwa viwango vya mabadiliko ya neuroplastic (125, 140). Taratibu hizi huamua biashara kati ya uwezo wa kujifunza habari mpya dhidi ya ile ya kutumia na kufafanua habari iliyofundishwa hapo awali (140). Kama habari ya kukusanya inahifadhiwa katika viunganisho ndani ya mitandao ya neural, viwango vya ujifunzaji, au uwezo wa neuroplasticity kama unavyowakilishwa na idadi ya miunganisho ya synaptic, inapaswa kupungua, na kusababisha mfumo ambao unafanya kazi kuzuia upotezaji wa habari iliyojifunza hapo awali (140). Kupogoa kwa synaptic na michakato mingine ya maendeleo katika gamba la mapema, sanjari na vichocheo vikubwa kwa uzoefu wa watu wazima wa riwaya, inaweza kufanya kazi kwa pamoja kuwezesha kupatikana kwa ujana kwa ufahamu wa kisasa zaidi wa utambuzi na mtazamo wa mazingira. Marekebisho ya kidokezo cha mapema ni hivyo kuwezeshwa na motisha za kuhusika kushiriki katika uzoefu wa riwaya kama watu wazima, mwishowe hupelekea uhamasishaji unaotegemea uzoefu ambao unaongoza utekelezaji wa maamuzi “sahihi” zaidi.
Hitimisho
Uboreshaji wa neurode ya ujana ni pamoja na mabadiliko katika shirika la ubongo na kazi inayoonyeshwa na ushawishi mkubwa zaidi wa safu ndogo za uhamasishaji katika mpangilio wa sehemu ndogo za kinga. Motisha kubwa za kuhamasisha uzoefu wa riwaya, pamoja na mfumo wa udhibiti wa kizuizi kisichozidi, inaweza kutabiri kwa utendaji wa vitendo visivyosababishwa na tabia hatari, pamoja na majaribio na utumiaji mbaya wa dawa za kulevya. Vile vile, magonjwa ya akili ya kawaida yanayohusiana na shida ya utumiaji wa dutu mara nyingi hujumuisha dyscontrol putatively inayoonyesha kizuizi kisicho na upungufu wa kinga na / au mifumo ya uinishaji ya uhamasishaji wa neurocircuitry ya motisha. Katika ujana wa kawaida, mitandao ya neva ya motisha hupitia awamu ya mpito inayofanana na masharti haya. Athari za moja kwa moja za maduka ya dawa ya madawa ya kulevya kwenye mifumo ya dopamine zinaweza kuharakishwa wakati wa maonyesho haya ya maendeleo, kuongeza ukuzaji au kudorora kwa mabadiliko ya asili ya ulevi.
Maana kubwa ya mfano huu ni kwamba shida za utumiaji wa dutu hutengeneza usumbufu wa neurodevelopmental. Kama hivyo, utafiti na matibabu inayolenga vijana na watu wazima vijana wanaweza kunufaika vikundi vyote vya umri na shida za utumiaji wa dutu hii. Tabia zaidi ya sehemu maalum za motisha za motisha zinazoendelea neurodevelopment ya ujana (pamoja na dopamine ya subcortical na cortex ya mapema na sehemu zingine zinazohusika) zinaweza kudhihirisha mifumo nyeti inayohusika katika jinsia au ugonjwa unaohusiana na ugonjwa wa akili katika shida ya matumizi ya dutu. Athari za mazoea katika psychopharmacology ya watoto na ujana juu ya ukuzaji wa neurocircuitry ya motisha na hatari ya shida za utumiaji wa dutu hii hazijajumuishwa. Takwimu zilizopunguzwa zipo, na habari nyingi zinazotokana na ripoti za utumiaji wa saikolojia ya shida ya nakisi ya nakisi ya uangalifu. Matokeo yanaonyesha athari za kinga dhidi ya shida ya utumiaji wa dutu katika vikundi maalum vya utambuzi au kikundi kidogo na labda hakuna au athari mbaya kwa wengine (141-144).
Uchunguzi wa ziada unahitajika ili kujaribu mifumo na athari za mfano huu. Ushuhuda wa ushirika kati ya msukumo na hatari ya shida ya matumizi ya dutu katika mazingira ya kliniki, pamoja na ujana na / au shida ya akili, ni nguvu lakini inahusiana sana. Utafiti ulioratibiwa na njia mbali mbali inahitajika kuchunguza moja kwa moja uhusiano uliopendekezwa wa upeanaji. Aina za wanyama za msukumo na tabia ya adha katika kujitawala kwa madawa ya kulevya inapaswa kupimwa ndani ya masomo kwa njia zote mbili za sehemu ya chini na ya muda mrefu. Njia za maumbile, Masi, neurochemical, na neurophysiological inapaswa kutumika kwa mifano hii ili kubaini mambo ya kawaida na ya kipekee ya uhamasishaji wa harakati ya kuhamasisha kwa msukumo wote na ulevi. Mitambo mibaya ya mzunguko wa uhamasishaji wa msingi, unajumuisha mistari mingi ya data ya kibaolojia, inaweza kuhitajika kuchunguza hali katika kiwango cha mifumo ya neural isiyosomwa kwa urahisi katika uchunguzi usio wa kawaida wa kibaolojia.
Kwa kuzingatia uwepo uliopendekezwa wa mifumo ya ubongo ambayo kawaida hutoa msukumo na hatari ya shida ya matumizi ya dutu katika magonjwa ya akili ambayo pia hujitokeza mara kwa mara kwa watu wazima, inabaki kudhamiriwa kwa kiwango gani udhaifu wa ujana wa shida ya matumizi ya dutu 1) unaonyesha udhihirisho wa mapema wa watu wazima syndromes ya akili ambayo inatoa hatari kubwa kwa shida za utumiaji wa dutu na / au 2) inawakilisha hatari kubwa kwa vikundi vyote vya ujana. Pengine chaguzi zote mbili hufanyika, hutengeneza mazingira magumu zaidi kwa shida za utumiaji wa dutu kwa vijana wote lakini kwa kiwango kikubwa katika vijana walioathirika kiakili. Tafsiri kama hii ingeambatana na uwepo wa hatari ya maumbile na mazingira ya kibinafsi na sababu za kinga zinazofanya kazi kwa kushirikiana na mabadiliko ya muda ya maendeleo katika utendaji wa ubongo ili kutoa kiwango fulani cha udhaifu wa adha. Katika kukagua michango ya uwezekano wa uwezekano huu, mfano wa wanyama wa shida za utumiaji wa dutu katika masomo wakati wa hatua tofauti za ukuaji, na ratiba mbadala za utaftaji wa madawa ya vijana, itakuwa muhimu, pamoja na utumiaji wa mifano ya wanyama wa ndani wa magonjwa ya akili na dutu. shida za matumizi. Masomo ya kliniki ya muda mrefu, haswa zile zinazotumia hatua za kusudi la msukumo na kufanya maamuzi na kutumia teknolojia za maumbile na za kufanya kazi, zitakuwa na umuhimu mkubwa katika kuelewa udhaifu wa udadisi kwa vijana wa miaka mzima na wagonjwa wa akili.31). Utambulisho wa vikundi vya ujana vya vijana walio na hatari ya kuzidisha shida za matumizi ya dutu, maendeleo ya mikakati ya kuzuia msingi, na uboreshaji wa matibabu ya dawa na kisaikolojia ni maeneo muhimu ya kufuata ili kupunguza athari kubwa ya shida za utumiaji wa dutu kwa jamii.
Shukrani
Iliungwa mkono na Ruzuku ya Utaftaji Maalum ya Utunzaji wa Mifugo na ruzuku kutoka kwa Jumuiya ya Kitaifa ya Utafiti juu ya Schizophrenia na Unyogovu (Tuzo ya Upelelezi wa Vijana), Taasisi ya Kitaifa ya Dawa ya Dawa (DA-11717, DA-00167), Chama cha Wanasaikolojia wa Merika (DA Ps. -00366), na Kituo cha Kitaifa cha Michezo ya Kujibiwa.
Waandishi wanamshukuru George Heninger kwa maoni juu ya maandishi hayo.
;