chanzo
Idara ya Pharmacology na Biolojia ya Saratani, Kituo cha Matibabu cha Chuo Kikuu cha Duke, Durham, NC 27710, USA. [barua pepe inalindwa]
abstract
Ujana ni wakati wa maendeleo wakati watoto wanapokuwa watu wazima-kiakili, kimwili, kiroho na kijamii. Uendelezaji wa ubongo katika maeneo muhimu unaendelea. Vijana ni kuchukua-hatari na kutafuta uvumbuzi na wanapima uzoefu mzuri zaidi uzoefu zaidi na mbaya kuliko watu wazima. Utaratibu huu wa tabia ya asili unaweza kusababisha tabia mbaya kama kuchukua madawa ya kulevya. Madawa mengi ya madawa ya kulevya huanza wakati wa ujana na kuchukua madawa ya kulevya mapema huhusishwa na kiwango cha ongezeko la matumizi mabaya ya madawa ya kulevya na utegemezi. Mabadiliko ya homoni ya ujana huchangia mabadiliko ya kimwili, kihisia, kiakili na kijamii wakati wa ujana. Matukio haya ya homoni hayatafanya tu kukomaa kwa kazi ya uzazi na kuonekana kwa tabia za sekondari za sekondari. Wanachangia kuonekana kwa tofauti za ngono katika tabia zisizo za uzazi pia. Tofauti za ngono katika tabia za matumizi ya madawa ya kulevya ni kati ya mwisho. Kiongozi wa kiume katika matumizi ya madawa ya kulevya ya jumla huonekana mwisho wa ujana, wakati wasichana wanapanda maendeleo ya haraka kutoka kwa matumizi ya kwanza kwa kutegemea (telescoping) ambayo inawakilisha hatari ya wanawake. Tofauti za ngono katika tabia nyingi ikiwa ni pamoja na matumizi ya madawa ya kulevya zimehusishwa na sababu za kijamii na kiutamaduni. Pengo lenye kupungua kwa matumizi ya madawa ya kulevya kati ya wavulana na wasichana wachanga husaidia somo hili. Hata hivyo, tofauti za kijinsia katika hatari ya kulevya zinaonyesha tofauti za biolojia katika nyaya za ubongo ambazo zinahusika na kulevya. Madhumuni ya mapitio haya ni muhtasari wa mchango wa tofauti za jinsia katika kazi ya kupandisha mifumo ya dopamine ambayo ni muhimu kuimarisha, kwa mufupisho kwa muhtasari mabadiliko ya tabia, neurochemical na anatomiki katika kazi za ubongo dopaminergic zinazohusiana na kulevya hutokea wakati wa ujana na kuwasilisha matokeo mapya kuhusu kuonekana kwa tofauti za ngono katika kazi ya dopaminergic wakati wa ujana.
Hati miliki 2009 Elsevier Inc. Haki zote zimehifadhiwa.
kuanzishwa
Ujana ni wakati muhimu wa maendeleo kwa ugonjwa wa addictive. Karibu kila mtumiaji wa madawa ya kulevya ana uzoefu wake wa kwanza na madawa ya kulevya wakati wa ujana. Matumizi ya mara kwa mara ya madawa ya kulevya (kawaida tumbaku, pombe au bangi) hutokea karibu kila siku kabla ya umri wa 21, na matumizi ya madawa ya awali huanza, kwa kasi inakua na kali zaidi ni (Estroff et al. 1989; Myers na Andersen 1991; Clark et al. 1998; Brown et al. 2008; Windle et al. 2008). Ujana ni wakati wa mabadiliko makubwa - watoto wanakua kimwili, kihisia na kijamii. Uboreshaji wa ubongo unaendelea kwa hatua muhimu, na mabadiliko ya homoni na ya kimwili ya ujana huendelea. Mapitio ya sasa yanazungumzia mchango wa ujana kwa mabadiliko ya vijana katika tabia na njia za neurobiological ambazo ni muhimu zaidi kwa maendeleo ya madawa ya kulevya. Tumezingatia mambo ya kibiolojia (maendeleo ya nyaya maalum za neural) badala ya mambo ya kijamii kama majukumu ya kijinsia na ushawishi wa rika kama wachangiaji wa matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. Machapisho mengi juu ya mwisho yanapatikana tayari (Dakof 2000; Waylen na Wolke 2004) wakati mambo ya kibiolojia yanayoathiri udhaifu maalum wa kijinsia hayajadiliwa sana. Taarifa tunayopitia inaonyesha kuwa uwezekano mkubwa wa kulevya wakati wa ujana huonyesha kazi za ubongo wa kijana wa kujitegemea kijinsia, na kwamba mabadiliko ya homoni yanayojitokeza yanahusiana na hatari ya kijinsia kwa masuala mbalimbali ya kulevya ambayo yanaonekana mwishoni mwa ujana.
Katika sehemu zifuatazo tutaangalia tofauti za kijinsia katika hatari ya matumizi mabaya ya madawa ya kulevya, wapatanishi muhimu wa endokrini ambao wamegunduliwa kwa mifano ya wanyama, tabia za kuambukizwa ambazo zinaongeza hatari ya kulevya katika ujana, maendeleo ya vijana ya neurons ya dopaminergic ambayo inakabiliwa na ganglia ya basal na mbele kamba ambayo inashirikiana na kuimarisha madawa ya kulevya na jinsi ufisadi unaathiri mchakato huu. Hatimaye, tutatoa data mpya ya awali kuhusu kuonekana kwa tofauti za ngono katika kazi ya dopaminergic wakati wa ujana. Sura hiyo inaisha kwa kutaja kwa kifupi kazi kadhaa muhimu za neurobehavioral ikiwa ni pamoja na kazi ya mtendaji, udhibiti wa tabia ya kihisia na unyeti wa mkazo ambao ni muhimu kwa kulevya kwa madawa ya kulevya lakini hauna maana wakati wa ujana. Hizi zinawakilisha lengo muhimu la utafiti wa baadaye.
Sehemu ya 1: Ngono, Steroids ya Gonadal na Madawa ya kulevya kwa Watu Wazima
Tofauti za ngono katika ulevyaji wa kulevya
Tofauti za ngono katika unyanyasaji wa madawa ya kulevya kwa wanadamu
Tofauti za ngono katika utambuzi wa madawa ya kulevya, mifumo ya matumizi ya madawa ya kulevya na jukumu la homoni za uzazi katika tofauti hizi zimepitiwa katika makala zilizopita katika Volume na hivyo hizi zitafupishwa kwa kifupi hapa. Kuna tofauti mbili za ngono katika matumizi mabaya ya madawa ya kulevya katika idadi ya wanadamu ambayo ni mara kwa mara iliyoripotiwa. Kwanza, wanaume wazima zaidi hutumia madawa ya kulevya na madawa ya kulevya kuliko madawa katika madarasa mengi ya madawa ya kulevya, ikiwa ni pamoja na pombe, psychostimulants na narcotics (NHSDUH 2007; Tetrault et al. 2008). Hata hivyo, wanawake huendeleza kulevya haraka, wakionyesha "telescoping" kati ya matumizi ya awali na utegemezi kwa madawa ya kulevya wengi ikiwa ni pamoja na pombe, psychostimulants na madawa ya kulevya na uzoefu wa juu ya ugonjwa wa akili, historia ya unyanyasaji wa kimwili au kingono (Ross et al. 1988; Brady et al. 1993; Brady na Randall 1999; Van Etten et al. 1999; Brecht et al. 2004; Diala et al. 2004). Hata hivyo, tofauti hizi hupungua kwa haraka, kwa kuwa mabadiliko ya kijamii na kiutamaduni huathiri sana tabia ya madawa ya kulevya. Kuna mjadala mkubwa lakini habari kidogo juu ya jukumu la mambo ya biolojia katika mojawapo ya matukio haya.
Tofauti za ngono katika Usimamizi wa Madawa ya Madawa katika Primates Sio Binadamu
Tofauti za ngono katika mazingira magumu ya kulevya zimejulikana zaidi kwa wanyama. Hizi pia zimefupishwa katika makala yaliyotangulia katika kiasi hiki na hivyo masuala makuu ambayo yanafaa kwa ujana yataelezwa hapa. Tutaifungua maandiko mafupi juu ya nyasi zisizo za kibinadamu kwanza, na kisha vitabu vingi ambavyo vilikuwa vilivyotumia mifano ya fimbo.
Machapisho juu ya tofauti za ngono katika utawala wa madawa ya kulevya katika nyasi zisizo za kibinadamu ni ndogo na zinaelezwa mahali pengine (Lynch et al. 2002; Carroll et al. 2004), lakini baadhi ya mambo muhimu yatawasilishwa hapa. Matokeo haya yanatofautiana na madawa ya kulevya na kwa dhana ya majaribio. Wakati masomo mengi ya utawala wa kibinafsi yaliyofanywa katika nyamba zisizo za kibinadamu ni pamoja na wanaume na wanawake, wachache kutumia namba za suala kubwa za kutosha kuchunguza tofauti za ngono. Matokeo ya ethanol ni kinyume chake hasa. Tofauti za ngono katika upatikanaji wa utawala wa ethanol-binafsi hazikuzingatiwa katika nyani zisizo za kibinadamu (Grant na Johanson 1988). Wanawake wameripotiwa kunywa ethanol zaidi chini ya hali ya kunywa bure lakini chini ya ethanol chini ya hali ya kazi (Juarez na Barrios de Tomasi 1999; Vivian et al. 2001). Kuchunguza kwa uangalifu wa tofauti katika utawala binafsi wa cocaine kwa msingi wa kipimo, ngono na mzunguko wa mzunguko wa hedhi umeonyesha kuwa nyani za kike za kike zitafanya kazi kwa kiwango cha juu cha kuvunja juu ya uwiano wa maendeleo wakati wa awamu ya follicular ya mzunguko, lakini kwamba vinginevyo wanaume na wanawake hujibu sawa (Mello et al. 2007). Nyani za kike ziliripotiwa hutumia phencyclidine zaidi kuliko wanaume (Carroll et al. 2005). Kwa ujumla, utafiti wa kutofautiana kwa ngono katika utawala wa madawa ya kulevya katika nyasi zisizo za kibinadamu hauna uwezo wa kutoa sifa yoyote ya kufafanua.
Tofauti za ngono katika ulevi wa kulevya katika mifano ya fimbo
Wengi wa masomo ya kuchunguza tofauti za ngono hutumia panya ingawa kuna maandiko yanayoongezeka na nyasi zisizo za kibinadamu. Mfano wa wanyama wa madhara ya kuimarisha madawa ya kulevya ni pamoja na uanzishaji wa uendeshaji na uhamasishaji wake, upendeleo wa mahali uliowekwa (CPP) na utawala wa kibinafsi. Uanzishaji wa locomotor unathibitisha uelewa wa kuanzishwa kwa neuroni za dopaminergic zinazoelekea kwa forebrain na madawa ya kulevya lakini haitoi kipimo cha moja kwa moja cha athari za kuimarisha. CPP hutoa tathmini ya moja kwa moja ya athari za kuimarisha madawa ya kulevya, na utawala wa kibinafsi hutoa "kiwango cha dhahabu" cha sasa cha ulaji wa madawa ya hiari. Yote haya yametoa ufahamu juu ya kutokea kwa tofauti za ngono katika madhara ya madawa ya kulevya yanayotokana na ujana kwa sababu tofauti tofauti za ngono zimepo kwa hatua hizi zote.
Kichocheo cha kupotosha, uhamasishaji wa locomotor, CPP na upatikanaji wa utawala binafsi wa psychostimulants, narcotics, nikotini na ethanol hutokea kwa kasi, kwa kiwango cha chini na / au ni kubwa zaidi katika wanawake kuliko wanaume (Donny et al. 2000; Carroll et al. 2004; Hu et al. 2004; Chaudhri et al. 2005; Craft 2008; Yararbas et al. 2009). Wakati wa ufikiaji mfupi, kukabiliana na uwiano wa uwiano, wanawake na wanaume wanajiunga na kiasi kikubwa cha cocaine (Caine et al. 2004). Hata hivyo, wanawake watafanya kazi kwa bidii kwa ajili ya psychostimulants chini ya uwiano wa kuendelea, kuongezeka kwa matumizi ya haraka na bar vyombo vya habari zaidi wakati wa kutoweka kuliko wanaume (Lynch et al. 2002; Carroll et al. 2004; Lynch 2006; Quinones-Jenab 2006; Becker na Hu 2008). Matokeo ya mwisho yamefasiriwa ili kuonyesha kuwa motisha ya kutumia madawa ya kulevya ni yenye nguvu kwa wanawake. Wakati wa kurejea kwa cocaine utawala wa kibinafsi, wanawake wanafanana na wanaume baada ya cocaine wakati wanaonyesha kurejeshwa kidogo wakati wa kurejesha tena (Fuchs et al. 2005). Tabia hizi za mwisho zinadhaniwa kuwa mfano bora wa sifa za kuchukua madawa ya kulevya ambazo zinafaa kwa ajili ya kulevya ya binadamu kuliko utawala wa kibinafsi rahisi (Vanderschuren na Everitt 2004). Tofauti za ngono katika udhibiti wa nonfarmacological kadhaa wa utawala wa kibinafsi pia umearipotiwa. Udhibiti wa kujitolea wa nikotini huathiriwa zaidi na uchochezi usio na madawa ya kulevya kwa wanawake kuliko wanaume na kujibu wakati wa kutolewa wakati na wakati wa kupotea ni zaidi ya wanawake kuliko wanaume (Chaudhri et al. 2005). Tofauti hizi zinaweza kutafakari tofauti za kijinsia katika udhibiti wa tabia ya uendeshaji. Kutafuta kwa nikotini kunaweza kuwa muhimu sana kwa wanadamu, kama wanawake wanavyoripotiwa kuwa nyeti zaidi kwa cues zilizopangwa zinazohusiana na sigara kuliko wanaume (Perkins et al. 1999). Kwa ujumla, wanawake huonyesha tabia ambazo zinaweza kufasiriwa kama kugeuka katika awamu ya kulazimishwa kwa madawa ya kulevya kwa kasi, kama ilivyoelezwa kwa binadamu.
Vidonge vya Steroid za Gonadal juu ya Madawa ya kulevya
Ushawishi wa Steroid wa Gonadal kwa Binadamu na nyasi zisizo za kibinadamu
Steroids ya ovari ni wazo la kuathiri madhara ya madawa ya kulevya kwa wanawake, lakini mara nyingi kwa njia za hila. Njia moja ambayo imetumiwa kuonyesha madhara haya ni kupima madhara ya madawa au matumizi wakati wa mzunguko wa hedhi. Wanawake wanapata madhara makubwa zaidi ya madawa ya kulevya mengi wakati wa awamu ya follicular ya mzunguko wa hedhi (Terner na Wit 2006). Hata hivyo, kuna baadhi ya vyema vyema ikiwa ni pamoja na ethanol, ambayo hakuna madhara au matumizi yasiyofaa hutofautiana na mzunguko wa hedhi (Sofuoglu et al. 1999; Holdstock na Wit 2000; Evans et al. 2002). Ukandamizaji wa madhara ya cocaine na progesterone imeripotiwa katika tafiti kadhaa (Sofuoglu et al. 2002; Sofuoglu et al. 2004; Evans 2007). Uchunguzi huu umeanzisha tafiti za matumizi ya matibabu ya progesterone, ambayo inaweza kupatanisha athari za subjective wakati wa awamu ya luteal ya mzunguko. Matokeo haya yanajadiliwa kwa mbali mahali pengine katika kiasi hiki.
Ushawishi wa Steroid wa Gonadal kwenye Vipengele vya Addictive katika Mifano ya Rangi
Machapisho zaidi kutoka kwa tafiti zilizofanywa kwa panya husaidia jukumu la ustadi kwa estradiol katika kujitegemea utawala wa madawa kadhaa, na jukumu la kupoteza kwa progesterone. Estrogen inawezesha upatikanaji, huongeza kuitikia chini ya uwiano wa kuendelea, na huongeza kujibu wakati wa kurudia kwa madawa ya kulevya ingawa ripoti hasi zipo (Grimm na Angalia 1997). Kwa kulinganisha, progesterone inachukua tabia hizi sawa (Feltenstein na Angalia 2007; Feltenstein et al. 2009). Jukumu la steroids ya testicular ni chini ya kushawishi. Panya za wanaume hazibadilika kutolewa kwa dopamine au kuongezeka kwa tabia baada ya amphetamine (Becker 1999) au kubadilisha mabadiliko ya cocaine binafsi (Hu na Becker 2003; Hu et al. 2004). Hata hivyo, tafiti zingine zinaonyesha kwamba kupigwa kwa panya za wanaume husababisha ongezeko la kuchelewa kwa kupunguzwa kwa cocaine-kuchochea (Long et al. 1994; van Luijtelaar et al. 1996; Walker et al. 2001). Kwa ujumla, steroids ya ovari hufanya tabia zinazohusiana na madawa ya kulevya kwa kiasi kikubwa: estrogen mara kwa mara huongeza tabia katika panya ambazo zinafaa kwa kulevya, wakati progesterone inapunguza tabia sawa. Testosterone inaathirika au inazuia kidogo tabia zinazofanana.
Gonadal Steroid Athari juu ya Kazi Dopaminergic Inakabiliwa na Madawa ya kulevya
Dopamine na Kuimarisha
Madhara ya steroid ya gonadal juu ya utawala wa madawa ya kulevya hupatanishwa kwa sehemu na athari za neurons za dopaminergic. Neurons ya dopaminergic ambayo inajitokeza kutoka kijiji cha nigra na kijiji cha kijijini kwa kiini caudate, kiini accumbens (dorsal na ventral striatum) na kamba ya mbele husaidia sana katika kuimarisha kawaida na kuanzishwa kwa madawa ya kulevya kwa wanyama wazima na labda mpito katika matumizi ya kawaida (Le Moal na Simon 1991; Kalivas na O'Brien 2008; Carlezon na Thomas 2009; Dalley na Everitt 2009). Dawa zote ambazo wanadamu hujiongoza zinawezesha kuondokana na neurons hizi za dopaminergic, ikiwa ni pamoja na nikotini, pombe, opiates na stimulants ya kisaikolojia kama cocaine na amphetamine (Di Chiara et al. 2004). Mabadiliko ya maendeleo na madhara ya homoni ya steroid juu ya neurons ya dopaminergic ambayo yanajitokeza kutoka eneo kubwa la nigra na eneo la mkoa litakuwa lengo la mapitio ya sasa. Ingawa steroids ya gonadal hupunguza sana nepotoni za dopaminergic za hypothalamic ambazo hudhibiti kutolewa kwa homoni na tabia ya ngono (Hull et al. 1999; Ben-Jonathan na Hnasko 2001; Dominguez na Hull 2005), mchango wa neurons hizi kwa madawa ya kulevya haujajifunza sana na haujajadiliwa hapa.
Tofauti za ngono katika Kazi ya Dopaminergic kwa Watu na Wasio wa Binadamu
Tofauti za kijinsia katika kazi ya dopaminergic zipo ambazo zinaweza kuchangia tofauti za ngono katika uongozi wa madawa ya kulevya (upya na Jill Becker katika Volume hii, na pia angalia (Becker 1999; Becker na Hu 2008; Morissette et al. 2008). Maandiko ya kutosha kuhusu wanadamu na nyasi zisizo za kibinadamu yanajadiliwa kwanza, ikifuatiwa na habari kuhusu panya.
Ingawa tofauti za kijinsia katika neurokemia na neuroanatomy ya neuroboni ya dopaminergic haijasomwa kabisa kwa wanadamu na nyani zisizo za kibinadamu, ushahidi fulani unaonyesha tofauti za kijinsia zipo. Takwimu za kimsingi zinatokana na masomo ya hatari ya ugonjwa: wanawake wana uwezekano mdogo wa kupata ugonjwa wa Parkinson, na hufanya hivyo katika umri wa baadaye (Baldereschi et al. 2000; Wooten et al. 2004). Masomo haya yanaonyesha kwamba uhifadhi wa dopaminergic wa ganglia ya basal inaweza kuwa tofauti na wanaume na wanawake. Hata hivyo imekuwa na utafiti mdogo wa anatomical wa swali hili. Uchunguzi wa uchunguzi wa kutolewa kwa dopamini umechanganywa: tafiti zingine zinaonyesha kuwa wanawake wanaonyesha kutolewa kwa dopamine kwa kujibu kwa psychostimulants, na wengine wanaonyesha kuwa wanaume wanafanya hivyo (Munro et al. 2006; Riccardi et al. 2006). Kwa hiyo, vitabu havijumuishi kuhusu hali ya tofauti za ngono katika kazi ya dopaminergic kwa wanadamu.
Tofauti za ngono katika Kazi ya Dopaminergic katika Vifungo
Tofauti za ngono katika kazi ya presynaptic (kutolewa kwa dopamine) na kazi ya postsynaptic (kujieleza na udhibiti wa receptors ya dopamini) yamejulikana sana. Hizi zimejifunza sana sana katika panya. Imependekezwa kuwa ushirikiano wa kutolewa kwa dopamine ya basal, uwezo wa kuchochea uhuru wa dopamine na unyeti wa receptor kuchangia kwenye majibu ya dopamine yaliyoimarishwa (Mtawala na Becker 1996) ambayo inabadilika kuwa reactivity ya kukuza tabia (Becker na Hu 2008). Uhuru wa kutolewa kwa dopamine haukutofautiana na wanaume na wanawake: tafiti za kutumia microdialysis au kuchochea chini ya mzunguko na kuonyesha kasi ya voltammetry kuonyesha kwamba wanaume na wanawake wana kiwango cha kulinganishwa na dopamine ya ziada wakati wanapoathiriwa gonadally (Becker na Ramirez 1981b; Castner et al. 1993; Walker et al. 2000; Walker et al. 2006). Vile vile, namba za receptors za D1 na D2 katika storum na kinyume cha miguu ni sawa sawa na wanaume na wanawake, na utafiti mmoja hata hutoa ripoti kubwa zaidi ya D1 receptor katika wanaume (Becker na Ramirez 1981b; Festa et al. 2006). Hata hivyo, wanawake wanaonyesha kutolewa kwa dopamine kwa kiwango kikubwa kwa kukabiliana na kuchochea umeme au psychostimulants katika striatum ya dorsal. Maabara yetu imeonyesha kwamba maximal, kutolewa kwa umeme kwa dopamine katika dorsal striatum katika wanawake ni karibu mara mbili kwamba aliona katika wanaume (Walker et al. 2000). Matokeo haya ni sawa na ripoti kwamba amphetamine husababisha majibu makubwa zaidi ya c-fos (jibu la jeni la mapema ambalo linaonyesha jumla ya kusisimua kabla na baada ya synaptic) katika wanawake wa maandamano (Mtawala na Becker 1996). Imeandaliwa kuwa panya za kike katika hali ya juu ya estrojeni huonyesha majibu ya dopaminergic kwa dawa za dawa za dawa ambazo zinazidisha wanaume na wanawake katika nchi nyingine za endocrine.
Fasihi nyingi zinasaidia jukumu muhimu kwa estrojeni katika kuimarisha kazi zote mbili za kabla na za postsynaptic dopaminergic. Estrogen huongeza kutolewa kwa dopamine, huongeza idadi ya D1 na D2 ya kupokea kwa kupunguza kasi ya viwango vya uharibifu wa receptor na huongeza uzalishaji wa DAT (Morissette et al. 1990; Levesque na Di Paolo 1991; Morissette na Di Paolo 1993; Morissette na Di Paolo 1993; Becker na Hu 2008; Morissette et al. 2008). Hitilafu nyingi zilipendekezwa kueleza jinsi estrogen inavyofanya kazi ya dopaminergic. Dhana moja ni kwamba estradiol inapunguza kuzuia GABA-mediated ya vituo vya dopaminergic (Hu et al. 2006). Kwa upande mwingine, masomo mengi ya wanaume wazima yanaonyesha kwamba testosterone haitumii kazi ya dopaminergic katika dorsal au ventral striatum (Becker 1999; Becker 2009). Hata hivyo, circuits za mbele za cortex za dopaminergic ambazo ni muhimu kwa kazi ya mtendaji na kumbukumbu za kazi zinasaidiwa na androgen (Adler et al. 1999; Kritzer 2000; Kritzer et al. 2001; Kritzer 2003; Kritzer et al. 2007), na taratibu hizi zinaweza kuchangia kwa kiasi kikubwa uwezekano wa kulevya. Vitendo vya Androgen juu ya kazi hizi za ubongo vinaonyesha pengo muhimu katika ujuzi wetu juu ya madhara ya koni ya steroid kwenye tabia za addictive.
Gonadal Steroid Athari juu ya Anatomy ya Dopamine Systems
Gonadal Steroid Hormone Athari juu ya Anatomy ya Dopamine Systems katika Binadamu na Non-Binadamu Primates
Steroids ya gonadal inaweza kushawishia morpholojia ya neurons ya dopaminergic pamoja na kujieleza kwa protini muhimu za dopaminergic na udhibiti tofauti wa kutolewa kwa dopamine. Ushahidi unaofaa unaounga mkono uwezekano huu ulikuwa ni ripoti kwamba ovariectomy ya primates ya kike ilisababisha kupungua kwa kudumu kwa namba ya kiini ya dopamini katika kikubwa cha nigra ambacho kinaweza kuzuiwa na badala ya estradiol (Leranth et al. 2000). Katika primates, estradiol na progesterone wote huongeza wiani wa uharibifu wa terminal wa neurons ya dopaminergic katika maeneo mengine ikiwa ni pamoja na dorsolateral (maeneo ya hisia ya chama) ya striatum ya kinyesi pamoja na kamba ya mbele (Kritzer na Kohama 1998; Kritzer et al. 2003). Estradiol pia ina madhara ya kazi juu ya kutolewa kwa dopamine katika nyani: badala ya estradiol ya nyani za Parkinsonian inaweza kuongeza uhuru wa dopamine hata baada ya muda mrefu wa kunyimwa kwa estrojeni (Morissette na Di Paolo 2009).
Gonadal Steroid Hormone Athari juu ya Anatomy ya Dopaminergic System katika Vifungo
Tafiti nyingi zinaonyesha kuwa estradiol ina jukumu la kudumisha neuroni za dopaminergic, hasa kwa kukabiliana na kuumia kwa neva (Morissette et al. 2008). Uchunguzi wa hivi karibuni kutoka kwa maabara yetu umeonyesha kwamba panya za kike zina neurons zaidi ya dopaminergic katika eneo la substantia nigra na ventral tegmental, na kwamba estradiol ina dopamini kiini idadi katika panya zote mbili na panya, hasa kwa njia ya vitendo betro ya receptor beta (Johnson 2009a). Masomo yetu pia yamependekeza jukumu la steroids ya testicular katika suala hili, kama kupigwa kwa panya za wanaume kulikuwa na ongezeko lisilotarajiwa katika idadi ya neurons ya dopaminergic (Johnson 2009b). Ingawa masomo mengine haijasema tofauti kama hiyo (Dewing et al. 2006; McArthur et al. 2007), tafiti za mwisho hazijatumia hesabu zisizofaa za kuhesabu, ambayo ni kiwango cha juu sana katika shamba. Tofauti hizi katika idadi ya neurons ya dopaminergic inaweza kuchangia tofauti ya taarifa katika kazi ya dopaminergic baada ya kudanganywa kwa viwango vya homoni za steroid. Kwa kushangaza, tofauti za kijinsia katika uhifadhi wa dopaminergic wa storum ya dorsal na ventral haijaaripotiwa. Hata hivyo, upungufu wa dopaminergic wa cortex ya mbele umesoma, na androgen inaweza kuchangia kwa kiasi kikubwa katika eneo hili. Kritzer ilionyesha kuwa androjeni inapunguza wiani wa terminal katika kamba ya panya (Adler et al. 1999; Kritzer 2000; Kritzer 2003).
Kuwepo kwa udhibiti mkali na udhibiti wa estradiol na wa kawaida kwa testosterone ni sawa na maelezo yaliyoripotiwa ya receptors ya homoni ya steroid katika neurons ya dopaminergic. Asilimia kubwa ya neurons ya dopaminergic katika midbrain hutumia receptors androgen, wakati asilimia ndogo tu inaeleza mojawapo ya receptors kuu mbili za erradiol (ERα na ERβ) (Kritzer 1997; Creutz na Kritzer 2002; Creutz na Kritzer 2004; Kritzer na Creutz 2008). Tofauti hizi za anatomiki zinawakilisha mpatanishi muhimu wa madhara ya homoni kwenye kazi ya dopaminergic. Wanaweza kuwa muhimu sana kama wapatanishi wa mabadiliko ya maendeleo.
Estrogen kama Mpatanishi wa Tofauti za Ngono katika Madawa ya kulevya
Kuimarisha kazi ya dopaminergic katika forebrain na estradiol imetoa hypothesis kwamba athari hii inachangia tofauti za ngono katika udhibiti wa madawa ya kulevya kwenye aina za mamalia (Lynch et al. 2002; Carroll et al. 2004; Lynch 2006; Becker na Hu 2008). Kawaida ya kutafuta hii inaweza kutafakari shirika la msingi la jinsi motisha imefungwa kwa hali ya uzazi katika wanaume na wanawake. Udhibiti wa neurons ya dopaminergic inayoelekea forebrain na ovari lakini sio steroids ya testicular inakadiriwa kuruhusu wanaume kutafuta washirika wa ngono wakati wowote, wakati wanawake watakafuta tu washirika wa ngono wakati wa rutuba (Becker na Taylor 2008) ingawa hii haiwezi kutafakari tabia ya ngono kwa kila se (Paredes na Agmo 2004).
Kupungua vizuri kwa msukumo wa kijinsia (kati ya upungufu mwingine) katika ugonjwa wa Parkinson na kuibuka kwa tabia isiyofaa ya kijinsia wakati wa matibabu na agonists wa dopaminergic unaonyesha kuwa dopamine inachangia tabia hizi kwa wanadamu (Meco et al. 2008). Hata hivyo, michango ya jamaa ya steroids maalum ya konidi ni muhimu sana utafiti na aina ya hivi karibuni katika wanadamu ilionyesha kuwa hypogonadism imefanya kazi ya ngono kwa wanaume na wanawake, lakini testosterone hiyo imerejeshwa kazi kwa wanaume lakini estradiol hakufanya hivyo kwa wanawake (Czoty et al. 2009). Zaidi ya hayo, tafiti za kutolewa kwa dopamini katika ucheshi wa dorsa na wa kizazi wa wanadamu zinaonyesha kutofautiana kwa ngono tofauti. Masomo mawili ya kutolewa kwa dopamini yamechapishwa kwa wanadamu ambao huripoti matokeo yanayohusiana na jinsia: moja inaripoti kuwa kutolewa kwa watu wengi, na mwingine kuwa mkubwa zaidi kwa wanawake (Munro et al. 2006; Riccardi et al. 2006)
Steroids ya gonadal pia inasimamia motisha za kijinsia katika primates ingawa mashirika yasiyo ya homoni (kijamii) cues yana jukumu muhimu (Wallen na Zehr 2004). Wanawake ambao sio wanadamu huratibu tabia za ngono na wakati wa mzunguko wa hedhi (katikati ya mzunguko) unaohusishwa na uzazi wa juu (Bonsall et al. 1978). Zaidi ya hayo, kutolewa kwa dopamine inaweza kudhibitiwa na steroids ya ovari katika nyanya zisizo za kibinadamu, kama utafiti wa hivi karibuni wa PET ulionyesha kuwa kutolewa kwa DA ya basal inaweza kuwa chini wakati wa luteal kuliko awamu follicular katika primates yasiyo ya binadamu (Schmidt et al. 2009).
Sehemu ya 2: Ujana na Madawa
Ujana kama Nyakati ya Maendeleo ya Muhimu kwa Ulevya kwa Watu
Ujana ni wakati wa mwisho wa maendeleo ambao unaonyesha mabadiliko kwa uzima (Mshale wa 2000; Windle et al. 2008). Kwa madhumuni ya tathmini hii, tutatumia umri wa miaka uliotajwa katika ukaguzi huu wawili. Kwa wanadamu, inachukua kwa kiasi kikubwa kutoka miaka 10-25. Urefu wa umri huu ni mkubwa zaidi kuliko ule uliotolewa. Hata hivyo, tafiti za uchunguzi wa ubongo hivi karibuni zinaonyesha kwamba ubongo hauwezi kukomaa hadi kufikia miaka ya ishirini (Lenroot na Giedd 2006).
Kukamilisha maendeleo ya ubongo na somatic kuingiliana na mabadiliko makubwa ya utamaduni na kijamii yanayotokea kama watoto wanabadilisha nyanja zao za ushawishi kutoka kwa familia hadi kwa wenzao. Uchunguzi wa hivi karibuni umeonyesha kuwa muundo wa ubongo unafanyika kwa muda mrefu wa kukomaa wakati huu. Grey wiani suala huanguka, labda kutafakari ongezeko la kuondokana na myelini ingawa trajectory kwa mikoa ya ubongo ya mtu binafsi inatofautiana (Isralowitz na Rawson 2006; Paus et al. 2008; Giedd et al. 2009) na wiani wa synaptic huanguka polepole wakati wa ujana wa marehemu, angalau katika primates yasiyo ya binadamu (Bourgeois et al. 1994).
Kazi ya ubongo pia ni kukamilisha hatua za mwisho za maendeleo wakati ambayo kazi ya utendaji kama uchangamfu wa kuchelewa (Casey et al. 2000; Steinberg et al. 2008; Astle na Scerif 2009) na usindikaji wa malipo na msukumo wa kukataa hatimaye kukomaa mwishoni mwa ujana (Ernst et al. 2006; Ernst na Mueller 2008; Ernst na Fudge 2009). Ukomavu wa usindikaji wa malipo na mfumo wa dopaminergic na wa nyaya za kamba ambazo zinazuia tabia ni muhimu sana kwa uwezekano wa kulevya kwa uhai wakati wa ujana. Uchunguzi wa uchunguzi katika wanadamu unaonyesha kwamba vijana wanaweza kuwa na hisia zaidi za malipo, wasio na hitilafu sana na hawana uwezo wa kuzuia majibu kwa sababu mizunguko ya kamba ya mbele inayosimamia tabia ni ndogo ikilinganishwa na watu wazima (Crews na Boettiger 2009; Geier na Luna 2009). Machafuko na hisia za kutafuta ni za juu wakati wa ujana (Mshale wa 2000; Steinberg et al. 2008). Machapisho makubwa yanaonyesha sifa hizi za tabia au vifaa vya kisaikolojia vinavyohusiana na "ugonjwa wa kuzuia ugonjwa wa neva" kama sababu kubwa za hatari kwa maendeleo ya utegemezi wa madawa ya kulevya, hasa katika ujana (Dawes et al. 2000; Crews et al. 2007; Everitt et al. 2008; Perry na Carroll 2008; Crews na Boettiger 2009; Volkow et al. 2009). Kwa muhtasari, hali ya maendeleo ya ubongo wa vijana inaweza kuwawezesha vijana walio hatari kwa matumizi mabaya ya madawa ya kulevya kwa sababu kadhaa: wanaweza kuitikia msukumo wa faida zaidi ya mshambuliaji wa kizuizi kuhusiana na watu wazima, kwa kiasi kikubwa hupunguza matokeo ya siku za baadaye, na wao ni hisia ya kutafuta na msukumo. Kuna maoni mazuri sana katika eneo hili (Crews et al. 2007; Brown et al. 2008; Windle et al. 2008).
Ujana kama Nyakati ya Maendeleo ya Madawa ya Pombe
Katika panya, ujana huanza kutoka siku ya kuzaliwa baada ya kuzaliwa (PN) 25 kwa watu wazima mapema kwenye PN60 (Mshale wa 2000). Muda huu unajumuisha lakini hauzuiwi na maendeleo ya pubertal. Kama ilivyo kwa wanadamu, maendeleo ya ubongo yanaendelea mpaka mwisho wa muda, na PN60 inapaswa kuonekana kama wakati wa mwanzo ambao kazi ya ubongo ya watu wazima iko, na inawezekana kwamba kazi za hivi karibuni za kuendeleza kukomaa kiasi kidogo baada ya hii ya uhuru wa kiholela (Mchele na Barone 2000; McCutcheon na Marinelli 2009).
Ingawa nyaraka za maendeleo ya tabia hazizidi sana, wakati umri wa baada ya kuzaa unapozingatiwa, maendeleo ya tabia kama hayo hutokea kwa panya na wanadamu wakati wa ujana. Kuchunguza hatari na kutafuta hisia ni juu katika panya, kama ilivyo katika binadamu (Mshale wa 2000; Laviola et al. 2003). Machapisho ya wanyama wadogo lakini yanayojitokeza yanasaidia utawala sawa wa malipo kwa madhara ya aversive ya madawa ya kulevya wakati wa ujana (Laviola et al. 2003; Schramm-Sapyta et al. 2009). Kawaida ya taratibu hizi zinaonyesha kwamba mifano ya fimbo inaweza kutoa zana muhimu kwa kuchunguza njia za ubongo ambazo ni muhimu kwa maendeleo ya kulevya.
Kwa muhtasari, tabia kadhaa zinazohusika sana katika maendeleo ya madawa ya kulevya hubadilishana haraka wakati wa ujana. Viwanja vya Neural vinavyohusika katika usindikaji wa malipo pamoja na wale ambao hudhibiti kazi za mtendaji ambazo huzuia tabia inaweza kuwa muhimu zaidi kwa uwezekano wa vijana wa kulevya, kwa kuwa vijana wanaweza uwezekano mkubwa zaidi kuimarisha, na kuonyesha uwezo mdogo wa kuzuia majibu kulingana na matokeo ya baadaye.
Vidonge vinavyohusiana na ulevi wakati wa Adolescence
Mifano ya wanyama hutoa ufahamu muhimu juu ya jinsi tabia zinazohusiana na madawa ya kulevya zinabadilika wakati wa ujana, kama masomo ya majaribio ya wanadamu yanayothibitishwa kivitendo, na tafiti za asili zinasumbuliwa sana na matatizo ya kiuchumi, mazingira na maumbile ambayo yanahitaji uchambuzi unaozidi upeo wa sasa tathmini. Wengi wa masomo haya yamefanyika kwa panya; Masomo haya yatarekebishwa hapa chini.
Madhara ya tabia ya madawa ya kulevya mengi yanabadilika wakati wachanga wanapokua, na mabadiliko kwa ujumla huwa na thabiti katika madawa ya kulevya kwa tabia iliyotolewa. Ugavi mmoja unaweza kuwa shughuli za kukodisha, kama mabadiliko katika majibu ya ushujaa katika ujana ni kiasi fulani cha madawa ya kulevya. Masomo haya yanapitiwa na Schramm-Sapyta (Schramm-Sapyta et al. 2009). Amphetamine na methamphetamine huchechea vijana chini ya vijana wachanga kuliko wakati wa watu wazima, wakati kuchochea kwa hoteli na cocaine ni kubwa zaidi wakati wa ujana mapema kuliko uzima. Nikotini imeripotiwa kupunguza au kuongeza ongezeko kwa njia ya maendeleo, kutegemea kipimo au aina chini ya utafiti. Kupungua kwa matokeo ya kukimbia kutokana na matibabu ya nikotini ya panya, na hii inapungua ni chini ya vijana (Lopez et al. 2003). Katika panya, nikotini inaripotiwa kuongezeka kwa uharibifu, na vijana ni zaidi kuliko si chini ya athari hii (Faraday et al. 2001).
Uhamasishaji wa hali ya hewa, ambayo inadhaniwa kutafakari matukio ya neuroplastic wakati wa athari ya madawa ya kulevya mapema, huongezeka kwa hatua kwa hatua katika ujana baada ya matibabu na amphetamine, cocaine au methylphenidate: uhamasishaji ni mdogo wakati matibabu inapoanza wakati wa kuzaliwa, inakuwa imara zaidi wakati wa ujana lakini ni kubwa zaidi watu wazima kuliko wakati wa ujana (Kolta et al. 1990; McDougall et al. 1994; Ujike et al. 1995; Bowman et al. 1997; Laviola et al. 1999; Tirelli et al. 2003; Frantz et al. 2007). Upungufu mmoja unaweza kuwa na uhamasishaji baada ya kuambukizwa kwa madawa ya kulevya moja, kama maabara yetu imeona kuhamasishwa kwa dozi moja kwa vijana ikilinganishwa na watu wazima (Caster et al. 2007). Uhamasishaji wa Nikotini zinazozalishwa na matibabu ya panya ya vijana ni chini ya yale yaliyozingatiwa baada ya kutibiwa kwa panya za watu wazima, ingawa uhamasishaji msalaba wa cocaine na amphetamini walikuwa wawili zaidi kuliko wanaume wa kiume kuliko wanaume wazima (Collins na Izenwasser 2004; Collins et al. 2004; Cruz et al. 2005; McQuown na al. 2009).
CPP kwa dawa nyingi za kulevya ikiwa ni pamoja na nikotini, cocaine na amphetamini huimarishwa wakati wa ujana (Vastola et al. 2002; Belluzzi et al. 2004; Badanich et al. 2006; Kota et al. 2007; Torres et al. 2008; Brenhouse na Andersen 2008a; Schramm-Sapyta et al. 2009; Shram na Le 2009; Zakharova et al. 2009) ingawa matokeo yanayochanganyikiwa yametajwa kwa cocaine na amphetamine (Adriani na Laviola 2003; Tirelli et al. 2003; Schramm-Sapyta et al. 2004). Takwimu zilizopigana zipo kwa CPP ya ethanol katika panya na panya (Philpot et al. 2003; Dickinson et al. 2009) na agonist ya cannabinoid WIN5512-2 husababisha CPP kwa dozi za chini kwa watu wazima kuliko panya ya vijana (Pandolfo et al. 2009). Kwa muhtasari, CPP inaimarishwa kwa vijana ikilinganishwa na watu wazima wakati uhamasishaji ni mdogo katika wanyama hutendewa mara kwa mara na psychostimulants katika ujana kuliko wale kutibiwa kama watu wazima. Matokeo haya tofauti yanaonyesha kwamba vijana wanapata madhara ya kuimarisha na neuroplastic ya madawa ya kulevya, lakini kwamba mwisho inaweza kupunguzwa jamaa na watu wazima wakati wa zamani ni chumvi. Madhara yanayoimarishwa ya madawa ya kulevya zaidi katika panya ya vijana ni sawa na majibu ya kuongezeka kwa malipo yaliyoripotiwa hapo juu ambayo yameonekana katika binadamu na panya.
Kiwango cha kutathmini dhima ya kulevya ya madawa ya kulevya ni kujitegemea utawala. Uchunguzi wa wanyama ambao utawala binafsi kutoka mwanzoni na uzima ulifananishwa na ulipata matokeo thabiti kwa madawa mengine, lakini matokeo ya kinyume cha madawa mengine. Kwa ujumla, upatikanaji wa utawala binafsi wa ethanol ni mara kwa mara kwa haraka katika vijana (Bell et al. 2003; Brunell na Spear 2005; Doremus et al. 2005; Bell et al. 2006; Vetter et al. 2007). Upatikanaji wa kasi wa utawala wa kibinki umeelezwa kwa vijana ikilinganishwa na wanyama wanaoanza kujitegemea kama watu wazima (Chen et al. 2007; Levin et al. 2007) na vijana lakini si panya za watu wazima watakunywa ufumbuzi wa nicotini kwa hiari (Adriani et al. 2002). Hata hivyo, vijana wanajiunga mkono chini ya nikotini kuliko watu wazima wanaohitaji ratiba za kuimarisha, na kuonyesha kutoweka kwa haraka na kurudi chini kuliko watu wazima (Shram et al. 2008; Shram et al. 2008). Baadhi ya kutofautiana haya katika ripoti za nicotini binafsi-uongozi katika vijana na watu wazima wanaweza kutafakari umuhimu wa jamaa wa malipo na uondoaji kwa umri tofauti. Wakati vijana huwa na hisia zaidi za athari za nikotini (tazama hapo juu), huwa na kuonyesha utegemezi mdogo (O'Dell et al. 2004; O'Dell et al. 2006; Wilmouth na Spear 2006; O'Dell et al. 2007; Shram et al. 2008). Hatimaye, matokeo na utawala binafsi wa cocaine wamekuwa wenye usawa zaidi. Ingawa upatikanaji wa haraka wa utawala wa kibinafsi umezingatiwa angalau kwa wanyama wenye upendeleo wa chini wa saccharin (Perry et al. 2007), tafiti zingine kadhaa zimeonyesha kwamba usimamiaji wa kujitegemea usio tofauti haujapatikana kulingana na utawala wa kujitegemea huanza wakati wa ujana au uzima (Frantz et al. 2007; Kantak et al. 2007; Kerstetter na Kantak 2007; Li na Frantz 2009). Wengi wa masomo haya hutumia ratiba za uwiano wa kawaida za jadi ambazo hazijaribu kwa mabadiliko muhimu kwa kulazimishwa na kuongezeka kwa majaribio ambayo yanajaribiwa na viwango vya kuongezeka (Vanderschuren na Everitt 2004). Kwa ujumla, nyaraka zinaonyesha kuwa vijana wanaweza kuwa na hisia zaidi kwa kuimarisha madhara ya madawa ya kulevya, lakini hakuna data bado hujaribu kuchunguza kama vijana huongeza matumizi na maendeleo kwa matumizi ya kulazimisha haraka kuliko watu wazima.
Maturation ya Forebrain Dopaminergic Kazi wakati wa Adolescence
Jukumu muhimu la neurons ya dopaminergic katika kuimarisha ngono na madawa ya kulevya na matukio muhimu ya pubertal ambayo husababisha msukumo wa kijinsia yanaonyesha kwamba mabadiliko ya maendeleo katika neurons ya dopaminergic wakati wa kuacha inaweza kuwa tukio muhimu kwa matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. Masomo yaliyotajwa hapo juu yanaonyesha kwamba uanzishaji wa neurons ya dopaminergic na reinforcer ikiwa ni pamoja na madawa ya kulevya inaweza kuwa kubwa wakati wa ujana ikilinganishwa na watu wazima. Katika sehemu inayofuata, tutaangalia kile kinachojulikana kuhusu viungo vya neuroni za dopaminergic na kutoa data mpya juu ya kuonekana kwa tofauti za ngono katika kazi ya dopaminergic.
Kuenea kwa kazi ya Forebrain Dopaminergic Kazi kwa Binadamu
Mipango isiyo ya binadamu na mifumo ya dopaminergic ya binadamu yanaendelea sawa. Maudhui ya Dopamini, tyrosine hydroxylase na hatua za anatomic za upungufu wa dopaminergic wa kamba ya mbele ya kupanda hadi kilele tu kabla ya ujana na kuanguka katika primates yasiyo ya binadamu (Goldman-Rakic na Brown 1982; Rosenberg na Lewis 1994; Rosenberg na Lewis 1995; Erickson et al. 1998). Maudhui ya dopamini ya uzazi huongezeka kwa njia ya ujana katika binadamu (Haycock et al. 2003) ingawa vigezo vingine vya synaptic ikiwa ni pamoja na tyrosine hydroxylase, transporter vesicular (VMAT2) na kilele plasma membrane transporter (DAT) kilele tu mwanzoni mwa ujana (Meng et al. 1999; Haycock et al. 2003).
Ingawa yote ya "neurochemical" mitambo ya maambukizi ya dopaminergic iko hivi karibuni baada ya kuzaliwa, idadi kadhaa ya dopaminergic kazi hubadilishwa wakati wa ujana. Fahirisi nyingi hufikia viwango vya kilele cha kujieleza wakati wa ujana wa marehemu au uzima wa watu wazima unafuatiwa na kuanguka kwa viwango vya watu wazima. Mabadiliko katika receptors za postsynaptic yameelezewa kabisa. Kuzidisha zaidi ya D1 na D2 mapokezi mapema katika maendeleo na baadae inapungua wakati wa ujana umesimuliwa katika tafiti kadhaa (Meng et al. 1999; Seeman 1999). Utafiti wa hivi karibuni kwa wanadamu unaonyesha kupoteza sawa kwa alama za presynaptic wakati wa ujana wa mwanzo (Haycock et al. 2003).
Maturation ya Forebrain Dopaminergic Kazi katika Rodents
Vipande vya neuroni za dopaminergic ambavyo hazizingatii forebrain katika panya ni sawa kabisa na yale yaliyoripotiwa hapo juu kwa nyasi zisizo za kibinadamu na wanadamu. Neurons za dopaminergic ambazo hatimaye hazizingatii storum ya dorsal na ya ndani na kamba ya mbele katika panya hupata mgawanyiko wao wa mwisho wakati wa katikati ya ujauzito (Lauder na Bloom 1974). Washirika wote wa molekuli ya neurons ya dopaminergic huelezwa kwa viwango vikubwa kabla ya kuzaliwa, lakini ukuaji wa kupuka kwa dopamine innervation ya forebrain hutokea baada ya kuzaliwa katika panya. Kutoka PN5 hadi PN40, alama nyingi ikiwa ni pamoja na maudhui ya dopamine, tyrosine hydroxylase, D1 na D2 receptors na dopamine transporter kuongezeka kwa kasi katika striatum, n. accumbens na cortex ya mbele (Coyle na Axelrod 1972; Porcher na Heller 1972; Nomura et al. 1976; Kirksey na Slotkin 1979; Giorgi et al. 1987; Gelbard et al. 1989; Broaddus na Bennett 1990; Broaddus na Bennett 1990; Rao et al. 1991; Coulter et al. 1997; Tarazi et al. 1999). Kuongezeka kwa kasi kwa alama zote za dopaminergic hutokea kati ya wiki mbili hadi tatu baada ya ujana, lakini maturation inaendelea mpaka angalau PN60. Hifadhi ya pembe ya nyuma kwenye panya hupiga kidogo nyuma ya mikoa ya caudal zaidi, na karibu na upatikanaji wa innervation wa dopaminergic baada ya muda na kufikia viwango vya watu wazima na PN60 (Kalsbeek et al. 1988).
Vipokezi vya Dopamini katika panya huongezeka na kufuatiwa na kupogoa kwa vijana kama vile taarifa kwa wanadamu (Huttenlocher 1979; Giorgi et al. 1987; Gelbard et al. 1989; Teicher et al. 1995; Montague et al. 1999; Tarazi et al. 1999; Andersen et al. 2000; Tarazi na Baldessarini 2000; Andersen et al. 2002). Ingawa kupokezwa alama ya alama za presynaptic haikuzingatiwa katika utafiti mmoja wa panya uliotumia madirisha nyembamba (Tarazi et al. 1998), radioligand iliyotumiwa katika masomo haya (GBR12935) imefunga kwa njia tofauti kwa DAT kuliko WIN 35,428, radioligand ambayo inaonyesha uwiano bora kati ya kuzuia kisheria na ufuatiliaji (Xu na al. 1995). Masomo haya yanasema kuwa kupogoa uhusiano muhimu kutoka kwa kuzingatia kwa watu wazima inaweza kuwa na jukumu katika mabadiliko ya tabia.
Ngazi za dopamini za ziada za ziada zinafanana na ongezeko la uhifadhi wa wiani ambao hutokea wakati wa ujana. Viwango vya msingi vya dopamini ya ziada ya kipimo kama kipimo cha voltammetry au microdialysis ni chini wakati wa ujana kuliko uzima (Gazzara et al. 1986; Stamford 1989; Andersen na Gazzara 1993; Laviola et al. 2001).
Shughuli ya Forebrain Neopons Dopaminergic wakati wa Adolescence
Maelezo ya awali hutoa hisia kwamba malengo ya dopaminergic ya malengo ya forebrain ni ya kutosha katika ujana wa mapema, inakuwa kazi kikamilifu wakati wa ujana wa baadaye, ikifuatiwa na baadhi ya "kupogoa" nyuma kama wanyama kuwa watu wazima kabisa. Hata hivyo, hatua za dopaminergic neuron shughuli zinaonyesha kwamba neurons hizi ni kazi sana wakati huu frame. Uchunguzi wa kazi unaonyesha kwamba neurons za dopaminergic hufikia kiwango cha karibu cha watu wazima wakati wa ujana wa mwanzo, wakati wa kuongezeka kwa uendeshaji wa tabia ya kuchochea. Neurons ya dopaminergic hupata mifumo ya risasi ya watu wazima ikiwa ni pamoja na kazi ya autoreceptor na muundo wa kupasuka wa kurusha kabla au wakati wa ujana (Pitts et al. 1990; Tepper et al. 1990; Lin na Walters 1994; Wang na Pitts 1995; Marinelli et al. 2006; McCutcheon na Marinelli 2009). Uchunguzi wa microdialysis na utafiti wa neurotransmitter umeonyesha kuwa transection ya axonal, gamma hydroxybutyrate, na stimulants za kisaikolojia zinaweza kuamsha neurons za dopaminergic vizuri kabla ya kulia (Erinoff na Heller 1978; Cheronis et al. 1979). Uchunguzi wa kitengo cha moja cha dopamini kivuli kinachoonyesha kuwa kiwango cha kupiga moto ni cha juu wakati wa ujana, pengine kwa sababu huzuiliwa na vikwazo vya autoreceptor (Marinelli et al. 2006). Maabara yetu yameonyesha kwamba kuongezeka kwa dopamini ya cocaine-induced overflow ni kubwa katika storum ya kinyesi katika vijana kuliko panya watu wazima ingawa maximal kutolewa dopamine (ambayo inaonyesha terminal terminal) ni chini sana (Walker na Kuhn 2008). Kiwango cha mauzo ya jadi ya uwiano wa HVA / DA pia ni kikubwa zaidi kwa vijana kuliko panya za watu wazima (tazama Kielelezo 1). Matokeo kama hayo yameandikwa katika utafiti ambao ulilinganisha panya za zamani za 18, 30 na 110 (Teicher et al. 1993). Takwimu hizi zote zinaonyesha kwamba neurons ya dopaminergic ambayo mradi kwa malengo ya forebrain inayohusiana na kulevya inaweza kuwa kamili, ngazi ya watu wazima ya innervation, lakini kama chochote ni zaidi ya msikivu kwa pembejeo neuronal.
Kuimarishwa kwa neurons ya dopaminergic katika ujana wa mapema hakuweza kupanua kwenye neuroni za dopaminergic ambazo hazitumii kamba ya ubongo. Mfululizo wa kifahari wa tafiti katika vipande vya ubongo wa panya ulionyesha kuwa wote D1 excitatory na D2 inhibitory ushawishi juu ya kazi interneuron walikuwa hawako katika cortex wakati wa awamu moja ya maendeleo ambayo ni ilivyoelezwa hapo juu (Tseng na O'Donnell 2005; Tseng na O'Donnell 2007). Hata hivyo, tafiti hizi ziliajiriwa mfumo wa mfano tofauti, na pointi za mwisho za kulinganishwa hazijawahi kuchunguzwa katika storum ya dorsal au ventral wakati wa ujana. Inawezekana kwamba pembejeo za dopaminergic za cortical zinaweza kukua kwa kasi kidogo tofauti kuliko pembejeo za uzazi.
Sehemu ya 3: Ngono, Steroids ya Gonadal na Madawa ya Vijana
Uthabiti wa Tofauti za Jinsia katika Matumizi ya Dawa za Addictive na Watu
Tofauti za ngono katika matumizi ya madawa ya kulevya na wanadamu zinaonekana wakati wa ujana. Hata hivyo, athari za kikundi za kizazi zinazoathiriwa na mabadiliko ya majukumu ya kijamii kwa wanawake na mambo mengine yanaathiri matokeo haya. Uanzishaji katika matumizi ya madawa ya kulevya umekaribia usawa kwa wavulana na wasichana (Johnston et al. 2007; NHSDUH 2007). Vijana wachanga wana uwezekano wa kunywa pombe, kutumia ndoa na dawa nyingine zisizofaa na kutumia dawa nyingi kama wanaume wachanga (Johnston et al. 2007; NHSDUH 2007; Palmer et al. 2009). Matumizi ya tumbaku, pombe, ndoa na madawa mengine yasiyosababishwa huongezeka kwa kiasi kikubwa katika umri wa ujana kwa namna inayofanana katika wanaume na wanawake. Tofauti kubwa hujitokeza baadaye katika ujana, wakati wanaume wana uwezekano mdogo wa kuwa mtegemezi wa pombe na wanawake kunywa moshi (Young et al. 2002; Cropsey et al. 2008). Masomo mengine ambayo ni pamoja na vijana wakubwa yanaonyesha kuwa matumizi ya wanaume ya bangi na dawa zingine haramu huzidi ile ya wanawake (Terry-McElrath et al. 2008) ingawa mshirika hutofautiana na katika masomo mengine, matumizi ya madawa ya kulevya "ngumu" kama heroin na cocaine yanafanana na wanaume na wanawake wachanga (Gerra et al. 2004). Kwa ujumla, tofauti kubwa mbili za ngono katika matumizi ya madawa ya kulevya (matumizi ya madawa ya kawaida ya wanaume na "telescoping" ya maendeleo kutoka kwa matumizi ya unyanyasaji katika wanawake) yanaonekana mwishoni mwa ujana (Nolen-Hoeksema 2004; Ridenour et al. 2006).
Ubaguzi kama Ushawishi wa Vulnerability to Addiction in Adolescence?
Ubaguzi kama Kipengele cha Maendeleo ya Ubongo wa Vijana
Uzazi ni juu na huchangia maendeleo ya ubongo wa vijana. Mifano ya wanyama ni sawa na masomo kwa wanadamu, kwamba haya itajadiliwa pamoja katika sehemu hii. Kwa wanadamu, maendeleo ya pubertal hutokea kwa kiwango kikubwa cha umri kulingana na asili ya kikabila, utamaduni na afya ya mtu binafsi, lakini katika ulimwengu ulioendelezwa, wasichana kwa ujumla hupata ngazi za watu wazima na viwango vya progesterone kwa umri wa 14-15 (wakati wa hedhi) na wavulana kufikia ngazi za watu wazima wa testosterone mwaka mmoja baadaye, na umri wa 16-17 (Styne na Grumbach 2008). Vile vile, katika panya, wanawake wana viwango vya homoni za soda za kawaida za kijioni kwa siku ya baada ya kuzaa PN35 wakati wanapokuwa na uzoefu wa Estrus yao ya kwanza, wakati wanaume wanapata ongezeko la vipande katika testosterone kutoka PN25 mpaka kuhusu PN60. Katika umri huu, ujira wa uzazi kwa ujumla umejaa katika ngono na wanyama wote ni kukomaa kwa uzazi (Lee et al. 1975; Korenbrot et al. 1977; Ojeda et al. 1980; Ojeda et al. 1986).
Madhara yote ya uendeshaji na shirika ya steroids ya konioni huchangia kwa kiasi kikubwa mabadiliko katika muundo wa ubongo na kazi wakati wa ujauzito. Wakati wa ujauzito, wanaume na wanawake wanapata viwango vya watu wazima vya homoni za kuzaa, ambavyo hudhibiti malengo yao kwa njia inayoendelea: mchakato huu hutoa athari za athari za steroids za kijiji ambazo zinatawala utendaji wa ubongo kwa mtindo unaoendelea na unaogeuka. Hata hivyo, kuna ongezeko la kukua kwamba ongezeko la steroids ya kisononi wakati wa ujana katika wanaume na wanawake wanachangia kukamilika kwa tofauti ya ngono ya ubongo kwa kuchochea mchakato usioweza kurekebishwa - athari za shirika za steroids ya gonadal (Cooke et al. 1998; Becker et al. 2005; Schulz et al. 2009).
Vipimo vya ngono katika muundo wa ubongo vinavyojitokeza wakati wa ujana pia huathiriwa na steroids ya konioni. Kwa kweli, muundo wa ubongo wa binadamu ni dimorphic ya ngono hata wakati wa kuzaliwa (Gilmore et al. 2007) na mwelekeo wa mabadiliko katika muundo wa ubongo wakati wa ujana hutofautiana katika wasichana na wavulana vizuri kabla ya ujauzito. Wasichana wanafikia kilele cha kijivu suala la kijivu 1-2 miaka kabla ya wavulana (Giedd et al. 2006). Trajectory hii inaathirika zaidi na hatua ya pubertal (De Bellis et al. 2001). Mabadiliko katika miundo ya ubongo ikiwa ni pamoja na amygdala na hippocampus huonyesha hatua ya maendeleo ya pubertal na mabadiliko ya kijivu hutegemea kuenea isradiol katika wasichana na testosterone katika wavulana (Peper et al. 2009). Vipimo vya ngono katika miundo ya ubongo katika panya vimeelezwa vizuri na vyema zaidi ya upeo wa mapitio ya sasa. Mapitio kadhaa mazuri yanapo (MacLusky na Naftolin 1981; Cooke et al. 1998; Morris et al. 2004; Ahmed et al. 2008).
Ubaguzi na Tabia ya Mabadiliko wakati wa Adolescence
Kuongezeka kwa homoni za homon wakati wa ujana huchangia katika ukuaji wa tabia pamoja na muundo wa ubongo na kazi. Katika wanawake, pubertal inakua katika estradiol na progesterone ni muhimu kwa kuonekana kamili ya tabia za wanawake na kwa wanaume, testosterone na estradiol inayotengenezwa kutokana na kupendeza kwa testosterone huchangia katika athari za uendeshaji na za shirika. Mapitio kadhaa ya hivi karibuni ya jinsi steroids ya kisononi huchangia katika maendeleo ya kazi ya uzazi na tabia za ngono wakati wa ujana zimechapishwa (Romeo et al. 2002; Romeo 2003; Sisk et al. 2003; Sisk na Zehr 2005; Schulz na Sisk 2006). Steroids ya ushuhuda na ovari inaruhusu mwanzo wa tabia za kijamii zinazofaa ngono, ukatili, na tabia ya wazazi pamoja na tabia za uzazi. Ingawa wengi wa data hizi wamekusanywa katika panya, panya na hamsters, matokeo yanayofanana yameandikwa kwa wanadamu ambao hupata ujira wa upangaji wa mimba (kupitiwa katika (Sisk na Zehr 2005).
Tofauti za kijinsia katika tabia ambazo zinafaa kwa kulevya hutokea wakati wa ujana (Windle et al. 2008). Utafutaji wa hisia unaonyeshwa kwa viwango vya juu na mara nyingi huhusishwa sana na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya kwa wanaume kuliko wanawake (Butkovic na Bratko 2003; Nolen-Hoeksema 2004). Kutafuta hisia ni ya juu wakati wa ujauzito katikati na mwishoni mwa wavulana na wasichana ikilinganishwa na watoto wenye umri wa sawa sawa katika hatua ya awali ya pubertal (Quevedo et al. 2009). Aidha, viwango vya homoni vya pubertal huchangia katika matukio haya. Testosterone imekuwa chanjo inayohusiana na kutafuta hisia katika wanaume wawili wazima (Coccaro et al. 2007) na wanaume wachanga (Martin et al. 2004) wakati high estradiol imekuwa kuhusishwa na ngazi ya chini ya hisia kutafuta (Balada et al. 1993) ingawa mabadiliko ya pubertal hayakujazwa. Hatimaye, viwango vya testosterone wakati wa ujana ni vyema vinavyolingana na kutafuta kichocheo na matumizi ya madawa ya kawaida (Martin et al. 2002) Ingawa inawezekana kwamba matukio ya homoni katika wanaume na wanawake yanayochangia kuongezeka kwa tofauti za kijinsia katika tabia za kulevya, kujifunza kwa ushawishi wa pubertal juu ya matukio haya muhimu ya maendeleo ni katika ujana
Uthabiti wa Tofauti za Jinsia katika Utendaji wa Dawa za Addictive
Kichocheo kilichoanzishwa vizuri cha kazi ya dopaminergic na estradiol iliyopitiwa juu hapo juu inaonyesha kupanda kwa estradiol ambayo hutokea na mwanzo wa cyclicity estrous lazima kusababisha ongezeko la dopamine kutolewa na katika tabia ya kukabiliana na madawa ya kulevya. Kwa kweli, tofauti za kijinsia katika tabia nyingi zinazohusiana na madawa ya kulevya zinaonekana wakati wa ujana katika panya, na katika idadi ndogo sana ya tafiti za kibinadamu zilizopo. Hata hivyo, ushahidi unaojitokeza unaonyesha kuwa steroids zote za ovari na za testiki zinaweza kuchangia mabadiliko haya.
Maabara yetu yameonyesha kwamba panya za vijana wa kijana zilionyesha ukimbizi mkubwa wa cocaine-kuchochea, kuanzishwa zaidi kwa njia za chini za njia ya chini katika striatum ya dorsal (kama ilivyopimwa na uanzishaji wa c-fos), na uhamasishaji mkubwa wa dozi ya tabia ya kuvutia kuliko watu wazima (Caster et al. 2005; Caster et al. 2007). Kulinganisha kwa kukimbia kwa cocaine-kuchochea kwa vijana na waume waume na waume wameonyesha kwamba wanaume na wanawake wachanga wanajibu sawa na kocaine, na kwamba tofauti ya kijinsia katika kukimbia kwa cocaine-kuchochea kuongezeka inaonekana wakati wa ujana. Tofauti ya kijinsia huonyesha sehemu ya kushuka kwa shughuli za cocaine-kuchochea kwa wanaume pamoja na ongezeko la locomotion inayotokana na cocaine katika wanawake (Parylak et al. 2008). Mabadiliko kama hayo yaliyotokana na majibu ya methylphenidate yaliripotiwa: wakati vijana wa kiume na wa kike walionyesha kusisimua kwa kupendeza kwa kupatikana, methylphenidate ilichochea shughuli kubwa zaidi ya uendeshaji kwa wanawake wazima kuliko wanaume (Wooters et al. 2006). Kichocheo kilichokuwa kinachochochewa na Morphine kilionyesha mfano tofauti tofauti: wanaume wachanga walionyesha kusisimua zaidi kuliko wanaume wazima, lakini vijana wa kijana na wazima walikuwa sawa na wanaume wazima - kulikuwa tofauti kati ya ngono wakati wa ujana lakini sio watu wazima (White na al. 2008). Uelewa mkubwa wa panya ya kiume ili kuzuia kupunguzwa kwa nikotini kuhusiana na wanawake inaonekana baada ya ujana (Lopez et al. 2003) Hatimaye, kusisimua kwa kuongezeka kwa kuunganishwa na kiwango cha chini cha ethanol huongezeka kama nyani za kijana huwa watu wazima (Schwandt et al. 2007).
Tofauti za ngono katika kuhamasisha pia zinajitokeza wakati wa ujana. Kuhamasisha msalaba kati ya nikotini na cocaine ya psychostimulants na amphetamine ni kubwa zaidi ya kiume kuliko panya za kijana wa kike (Collins na Izenwasser 2004; Collins et al. 2004). Tofauti za ngono katika uhamasishaji wa ethanol katika panya vilevile zimeorodheshwa kwa watu wazima lakini si panya ya vijana, wakionyesha kwamba tofauti hizi zinajitokeza wakati wa ujana (Itzhak na Anderson 2008). Uhamasishaji wa kupunguzwa kwa Ethanol kwa wanawake lakini sio wanaume wa kibinadamu ambao sio binadamu wameripotiwa wakati wa ujana (Schwandt et al. 2008).
Tofauti za ngono katika madhara ya kuimarisha madawa ya kulevya yanaonekana pia wakati wa ujana. Usikivu mkubwa wa wanawake kuacha CPP hutokea wakati wa ujana (Zakharova et al. 2009). Watu wazima lakini sio vijana wa kike wanapata uzoefu mkubwa zaidi wa CPC kuliko wanaume wenye umri wa miaka (Balda et al. 2009). Uchunguzi mmoja ulionyesha kuwa hakuna tofauti kati ya ngono katika kondoo au cocaine CPP wakati panya ya vijana na watu wazima ilifananishwa, lakini idadi ya masomo ya majaribio yalikuwa ndogo sana kwamba haiwezekani kuchunguza tofauti hiyo isipokuwa ilikuwa kubwa sana (Campbell et al. 2000).
Tofauti za ngono katika uongozi wa madawa ya kulevya mengi huonekana wakati wa ujana. Tumeonyesha kuwa watu wazima lakini sio panya za kike za awali husababisha cocaine zaidi na maabara mawili yamesema kuonekana kwa kasi ya upatikanaji wa utawala wa cocaine wakati wa ujana (Perry et al. 2007; Carroll et al. 2008; Lynch 2008; Walker et al. 2009). Wakati wote panya wanaume na wa kike wanapata utawala wa kibinadamu kwa kasi zaidi kuliko watu wazima, viwango vya kujitegemea kwa kweli huanguka kwa wanaume wanapoingia watu wazima, wakati wanawake wanapokuwa wameshika viwango vya ulaji (Levin et al. 2003; Levin et al. 2007). Wanaume na wanaume wanaonyesha ufanisi wa utawala wa kibinadamu chini ya ufanisi wa ratiba ya uwiano mapema katika ujana lakini mwisho wa ujana, wanawake huchukua nikotini zaidi kuliko wanaume (Lynch 2009). Hatimaye, panya ya vijana hutolewa kwa kiasi kikubwa cha oxycodone kuliko watu wazima, lakini matokeo haya yalitafsiriwa kama uelewa mkubwa zaidi kwa madhara ya oxycodone kwenye neurotransmitter ya dopaminergic kwa sababu walionyesha ongezeko la kuongezeka kwa dopamine katika striatum ya mwisho mwishoni mwa utawala wa kibinafsi (Zhang et al. 2009).
Uthabiti wa tofauti za ngono katika kumeza pombe zimeripotiwa katika panya zote mbili na nyasi zisizo za kibinadamu, ingawa tofauti tofauti za ngono hutegemea aina. Panya za kike hunywa pombe zaidi kuliko panya za kiume, na tofauti hii ya ngono inaonekana wakati wa ujana (Lancaster na Spiegel 1992; Lancaster et al. 1996). Uchunguzi mmoja wa mababu uliopo unaonyesha kwamba wanaume na wanawake waliingiza kiasi sawa cha ethanol katika masomo haya (Schwandt et al. 2008).
Mabadiliko ya maendeleo katika majibu ya amphetamini yanatofautiana na madawa mengine yamejifunza na hivyo haya yanaelezewa tofauti. Panya wote wa kiume na wa kike walipata amphetamine utawala binafsi kwa haraka kuliko watu wazima katika utafiti na Shabazi (Shahbazi et al. 2008). Wanaume wachanga katika utafiti huu walichukua amphetamine kidogo chini ya ratiba ya uwiano wa kuendelea kuliko wanaume wazima, wakati wanawake wazima wachanga walipata zaidi ya wanawake wazima wazee. Katika utafiti mwingine, wanawake wa kijana walionyesha kuhamasisha zaidi kwa amphetamini kuliko wanawake wazima au wanaume wa umri wowote, lakini hakuna tofauti za ngono zilizingatiwa katika ukatili wa amphetamine au CPP katika utafiti huu, ambayo hutofautiana kutoka kwa maandiko (Mathews na McCormick 2007). Moja muhimu ya caveat katika kutafsiri tofauti za ngono katika amphetamine binafsi-utawala ni kwamba amphetamine kimetaboliki inaimarishwa na testosterone, na hivyo uwezekano mabadiliko katika ujana (Meyer na Lytle 1978; Becker et al. 1982; Milesi-Halle et al. 2005).
Kuna baadhi ya mapungufu muhimu katika habari zetu kuhusu tofauti za ngono katika madhara ya madawa ya kulevya katika wanyama wa vijana. Kuna habari kidogo juu ya kuimarisha madhara ya nyaraka. Higuera-Matas kuchunguza matokeo ya watu wazima ya kutibu panya za kiume na wa kiume na CB1 agonist CP55,940 kutoka PN28-38 na ilionyesha kwamba wanawake walionyesha kuboresha cocaine binafsi utawala (Higuera-Matas et al. 2008; Higuera-Matas et al. 2009). Wiley na wenzake wamelinganisha madhara ya THC juu ya tetrad ya cannabinoid: ya catalepsy, hypolocomotion, analgesia na hypothermia pamoja na uvumilivu na uhamasishaji kufuatia THC mara kwa mara. Waligundua kwamba vijana wa kike walikuwa chini ya nyeti kuliko watu wazima wa kike kwa catalepsy, antinociception na hypothermia na walipendelea kuonyesha uvumilivu mdogo, wakati wanaume wachanga walikuwa zaidi nyeti kwa kuzuia kukata tamaa kuliko wanaume wazima (Wiley et al. 2007). Jambo muhimu zaidi, hakuna tafiti za mabadiliko katika vitendo vya madawa ya kulevya wakati wa ujana katika nyasi zisizo za kibinadamu ukiondoa taarifa mbili za ethanol.
Jukumu la Gonadal Steroid katika Kuongezeka kwa Tofauti za Jinsia katika Matokeo ya Dawa za Addictive katika Vijana
Uchunguzi wa tofauti za kijinsia za tabia za uzazi na zisizo za uzazi umeonyesha kuwa ujira wa uzazi unawakilisha "kipindi muhimu" cha pili ambacho madhara ya shirika ya steroids ya konioni huzalisha athari zisizoweza kurekebishwa kwa miundo ya ubongo ya dimorphic na kazi (tazama hapo juu). Madhara ya uendeshaji wa steroids ya konidi pia huanza wakati wa ujana, na hivyo michakato yote inaweza kuchangia kuongezeka kwa dharaa za ngono katika hatari ya kulevya wakati wa ujana. Masomo haya yanaonyesha kwamba dirisha la maendeleo ya mwanzo kabla na baada ya kuzaliwa huchangia madhara ya shirika la steroids ya konioni kwenye vitendo vya madawa ya kulevya.
Uchunguzi wa tabia unaunga mkono jukumu la steroids ya ovari na testicular katika tofauti ya ngono ya majibu ya tabia na madawa ya kulevya, lakini mchango wa jamaa na madhara ya uanzishaji ni mbali na wazi. Masomo kadhaa husaidia jukumu la madhara ya shirika la steroid ya konioni juu ya madhara ya madawa ya kulevya. Ovariectomy au masculinization ya pups za panya za kike na matibabu ya androgen haki baada ya kuzaa ilizuia kuonekana kwa majibu yaliyoimarishwa ya wanawake kwa athari za kuchochea za amphetamine (Forgie na Stewart 1993; Forgie na Stewart 1994). Uchunguzi mmoja wa bisphenol dhaifu ya estrojeni ulionyesha kuwa hata yatokanayo na gestational inaweza kushawishi upungufu wa neurons ya dopaminergic, kama mfiduo wa bisphenol wakati wa ujauzito 11-18 imechochea amphetamine-induced CPP katika uzazi wa kike (Laviola et al. 2005).
Uchunguzi wa hivi karibuni kutoka kwa maabara yetu unaonyesha kuwa uzazi unaweza kuwa na dirisha la ziada wakati athari ya shirika ya steroids ya konidi inathiri madhara ya madawa ya kulevya. Katika mfululizo wa tafiti tumelinganisha athari za ovariectomy kabla na baada ya pubertal au castration. Ovariectomy ama kwa watu wazima au kabla ya ujira wa unyanyapaa iliimarisha usumbufu wa cocaine. Hata hivyo, kabla ya kuponywa kwa muda mrefu kabla ya kuongezeka kwa kuongezeka kwa cocaine-kuchochea mvuto katika wanaume (Kuhn et al. 2001; Walker et al. 2001; Parylak et al. 2008). Upasuaji wa kabla ya pubertal ulifanyika kwenye PN25, baada ya kipindi kilichoelezewa vizuri cha kupambana na uzazi wa steroid ya homoni kwenye shirika la ubongo. Data hizi zote ziliunga mkono jukumu la homoni za ovari katika wanawake, lakini pia alipendekeza kuwa athari ya shirika isiyojulikana ya awali ya asidijeni imechangia kuanguka kwa kawaida kwa tabia ya cocaine-iliyochochewa kwa wanaume. Matokeo haya yanaonyesha kuwa steroids ya kijiba huongeza tabia za kulevya kwa wanawake na kuwazuia wanaume wakati wa ujana.
Uthabiti wa Tofauti za Jinsia katika Kazi ya Dopaminergic wakati wa Ujana
Uchunguzi wa kimaadili uliopitiwa hapo juu unaonyesha kwamba uanzishajiji wa kuendesha gari, kuimarisha madawa ya kulevya na utawala wa madawa ya kulevya huwa na maradhi dimorphic katika panya wakati wa ujana. Kutokana na umuhimu ulioonyeshwa wa uanzishaji wa madawa ya kulevya wa neurons ya dopaminergic katika tofauti hizi za kijinsia, ni mantiki kupendekeza kuwa tofauti ya kijinsia ya kazi ya dopaminergic inapatanisha madhara haya.
Tofauti za ngono katika anatomy ya makadirio ya dopaminergic kwa forebrain hutokea prenatally katika panya. Ovtsharoff (Ovtscharoff et al. 1992) ilionyesha kwamba wanawake wana wiani mkubwa wa nyuzi za dopaminergic innervation katika prenatally. Imeongezwa zaidi kuwa ngono ya maumbile badala ya kuzunguka ngazi za homoni huathiri neurons ya dopaminergic katika ubongo wa kike (Beyer et al. 1991; Kolbinger et al. 1991). Maandamano ambayo geneis ya kuamua testis yanaonyeshwa kwenye neurons ya dopaminergic ambapo inaweza kudhibiti tyrosine hydroxylase kujieleza huru ya viwango vya homoni inasaidia pia uwezekano kwamba udhibiti maalum wa ngono wa neurons ya dopaminergic ipo (Dewing et al. 2006), ingawa hii ni eneo linalojitokeza na data kidogo.
Kuna ushahidi mdogo bado juu ya athari za steroids ya gonadal juu ya kazi ya dopaminergic wakati wa vipindi muhimu wakati wa mapema baada ya kuzaa na pubertal. Hata hivyo, takwimu za tabia zinaonyesha kwamba kuwawezesha wanaume na torogen kwa wakati wote au wakati wa ujana na kufidhiwa kwa wanawake kwa estrogen wakati wa ujauzito hutoa cues muhimu za homoni (angalia mapitio ya hivi karibuni na Becker (Becker 2009)). Utafiti uliopo tu ni maonyesho ya kwamba steroids ya kijiji haiingiii kupogoa vijana wa receptors D2 (Andersen et al. 2002).
Mchanganyiko wa Steroid wa Gonadal kwa Mabadiliko kwenye Kazi ya Dopaminergic wakati wa Ujana
Maabara yetu imeanza kuonyesha tofauti ya ngono katika miili ya dini ya dopaminergic katika eneo kubwa la nigra na eneo la msingi na makadirio yao ya mwisho ili kuelewa uwezekano wa mchango wa kazi ya dopaminergic ili kubadilisha hatari ya kulevya wakati wa ujauzito. Matokeo yetu ya awali yalionyesha kuwa cocaine iliyoimarishwa na dopamine inapita katika striatum ya dorsal ni 3 mara ya juu katika kijana mdogo kuliko panya watu wazima. Tofauti hii ya maendeleo ni kuchagua kanda, kama haitokei katika msingi wa kiini accumbens (Walker na Kuhn 2008). Uchunguzi wetu wa utabiri ulielezea kuwa mwanzo wa usawa wa kike katika wanawake wakati wa ujana unaweza kuzuia kupungua kwa maendeleo kama hiyo katika dopamine ya cocaine-iliyochochea ya kuongezeka kwa wanawake.
Ili kuchunguza uwezekano huu, tulipimwa kupunguzwa kwa dopamine mara nyingi baada ya utawala wa cocaine (10 mg / kg) kwa vijana (siku ya 28) na watu wazima (Siku 65) panya za kiume na wa kike kwa kutumia voltammetry ya haraka-scan kama ilivyoelezwa hapo awali katika vijana wote na watu wazima (Walker et al. 2000; Walker et al. 2006; Walker na Kuhn 2008). Kielelezo 2 inaonyesha ongezeko la asilimia ya dopamine kuhusiana na kuchochea msingi kwenye 20 Hz. Uchochezi wa kopeini ulichochewa sana ulikuwa mkubwa katika panya za vijana wa ngono zote mbili ikilinganishwa na watu wazima, na wanaume na wanawake wachanga walikuwa sawa kwa kila mmoja. Ingawa cocaine-kuchochea dopamine overflow ilikuwa chini katika watu wazima kuliko vijana wa jinsia wote, kushuka kutoka ujana na watu wazima katika wanawake ilikuwa chini ya kwamba aliona katika wanaume (Walker et al. 2000; Walker et al. 2006). Matokeo haya yanaonyesha kuwa kazi ya dopaminergic iko wakati wa ujana katika njia maalum ya ngono. Hata hivyo, utafiti huu hauwezi kuamua mchango wa madhara ya shirika au activational ya steroids ya gonadal kwa mabadiliko haya katika kutolewa kwa dopamine.
Machapisho ya watu wazima huonyesha kuwa athari za activational ya estradiol ni ushawishi mkuu wa sodadi wa konidi kwenye kazi ya dopaminergic katika panya za watu wazima. Hata hivyo, data yetu ya tabia (Parylak et al. 2008) imeonyesha kwamba madhara muhimu ya shirika ya svaridi ya ovari au ya testicular inaweza kuchangia mabadiliko ya vijana katika kazi ya endocrine. Ili kuchunguza uwezekano huu, tulifanya maandalizi ya prepubertal au ovariectomy kwenye PN25, na tathmini ya dopamine ya cocaine iliyochochea imeongezeka siku 30 baadaye, ili kufanana na masomo yetu ya awali ya tabia. Matokeo ya majaribio haya yanaonyeshwa Takwimu 3 na na4.4. Kama ilivyovyotarajiwa, ovariectomy ya prepubertal ilipungua kupungua kwa cocaine-kilichochezwa (Kielelezo 3). Kushangaa, uingizaji wa prepubertal uliosababishwa na ongezeko kubwa la cocaine-kilichochezwa kwa dopamine overflow (Kielelezo 4). Kutokana na madhara yaliyoelezwa vizuri ya estradiol juu ya kazi ya dopaminergic, ni vigumu kubagua mchango wa jamaa wa madhara ya shughuli na matokeo kwa matokeo ya wanawake. Hata hivyo, uzito wa nyaraka zinazoonyesha ukosefu wa athari za androjeni kwenye kutolewa kwa dopamine ya kujifungua kwa wanyama wazima huonyesha kuwa androgen inaweza kuwa na athari ya shirika isiyojulikana hapo awali juu ya kazi za dopaminergic wakati wa ujauzito. Matokeo haya yanalingana na matokeo ya tabia ambayo tulielezea hapo juu, ambayo yalionyesha ongezeko kubwa la tabia ya cocaine-iliyochochewa baada ya prepubertal lakini si kutupwa watu wazima.
Njia ambazo wote ovari na testicular steroids huathiri kazi ya dopaminergic wakati wa ujana haijulikani. Kwa kuwa hivi karibuni tumeonyesha kwamba estradiol huongeza majibu ya dopaminergic kwa psychostimulants kwa sehemu kwa kudumisha noponergic namba ya neuron, tulifanya utafiti wa majaribio kuamua kama tofauti za ngono katika idadi ya dopaminergic neuron iliibuka wakati wa ujana. Ili kuchunguza uwezekano huu, tuliuawa makundi yanayofanana ya panya ya kiume na ya kike kwenye PN21, 28, 42 na 65 na kuhesabiwa namba ya dopaminergic ya neuroni katika eneo la nigra na kijiji cha kijiji, nuclei ambazo dopamine makadirio ya forebrain hutokea, kwa kutumia stereology isiyosababishwa .
Wanyama walikuwa wamependezwa sana na kutengenezwa kwa transcardially na rasmi ya 10% ya neutral iliyopigwa. Baada ya kufutwa, akili ziliondolewa na zimewekwa baada ya usiku mmoja katika rasmi ya 10%, zimeunganishwa na suluhisho la cryoprotectant la 30% na kuhifadhiwa kwenye 4 ° C. Sehemu za kamba za mviringo (30 μm) zilikatwa kwenye cryostat, zimefungwa kwenye slides na zikachwa usiku mmoja saa 37 ° C. Sehemu zilichapwa katika PBS na zimewekwa katika patoxide ya metaliol hidrojeni ya 0.3 kwa muda wa dakika 30, zimefunikwa na zimezuiwa katika 0.5% BSA + 0.3% Triton X-100 kwa dakika 15 kwenye joto la kawaida. Baada ya kuzuia, sehemu ziliingizwa katika antibody ya msingi ilipunguzwa katika buffer inayozuia (1: 10000, Immunostar, Inc., Hudson, WI) mara moja katika 4 ° C. Siku iliyofuata, sehemu zilichafuliwa na kuingizwa katika antibody ya kupambana na panya ya anti-panya ya pili (1: 1000, Vector Labs, Burlingame, CA) kwa muda wa 1 kwenye joto la kawaida. Sehemu hizo zilichafuliwa na kuingizwa katika tata ya avidin-biotin kwa muda wa 1 kwenye joto la kawaida, kuchafuliwa na kubadilika na DAB (Vector Labs). Sehemu zilichapwa, zimetenganishwa kwa njia ya pombe zilizotumiwa, zimehifadhiwa na violet za cresyl, zimefungwa na zimefungwa. Ukadirio wa stereological unbiased wa jumla ya idadi ya TH-IR na TH-IN miili ya seli katika SNpc na VTA ilifanyika kwa kutumia njia ya sehemu ya macho (West et al. 1991). Mfumo wa kuhesabu kompyuta unao na microscope ya Nikon Optiphot-2, kamera (Dage) na hatua ya motorized (Ludl) ilitumiwa kulinganisha idadi ya seli. Miili ya kiini ya kibinafsi ilionekana kwa lens ya kuzamishwa ya 100 × mafuta (namba ya kuzama = 1.3). Siri za kutosha zilihesabiwa kufikia mgawo wa kosa uliokuwa ≤ 0.10. Utafiti huu ulifanyika bila retrieval ya joto-mediated retrieval, na nambari za seli zilikuwa za chini kuliko zinaweza kuonekana kwa mbinu ya mwisho. Hata hivyo, muundo wazi na zisizotarajiwa ulijitokeza kwenye jaribio hili. Kama inavyoonekana Kielelezo 5, kuanguka kwa kasi katika nambari ya kiini cha DA ilitokea wakati wa ujana. Uanguka huu ulionekana kuwa sahani katika wanawake kwa siku 65, wakati tofauti ya ngono ya asili iliibuka.
Matokeo haya yanaonyesha kuwa wimbi kubwa la kifo cha seli ya dopaminergic hutokea wakati wa ujana katika panya, kwa wanaume na wanawake. Mawimbi mawili mapema ya kifo cha apoptotic hutokea baada ya kuzaliwa na juu ya PN14 (Jackson-Lewis et al. 2000; Burke 2003; Burke 2004). Umuhimu wa kuanguka wakati wa ujana kwa kazi ya dopaminergic haijulikani, kama hutokea wakati huo huo kwamba wiani wa innervation katika maeneo ya terminal huongezeka (tazama hapo juu). Imependekezwa kwamba seli ambazo zinaendelea apoptosis nizo ambazo hazikufikia malengo yao ipasavyo na hivyo hazikupokea pembejeo ya trophic kutoka kwa neurons za lengo (Oo et al. 2003; Burke 2004). Kuibuka kwa tofauti ya kijinsia katika idadi ya dopamine neurons tu baada ya kubalehe inasaidia nadharia yetu ya asili kwamba athari za trophic za estradiol zinaweza kuchangia matengenezo ya neurons ya dopaminergic katika maisha ya watu wazima. Inashangaza kwamba mabadiliko katika idadi ya neurons ya dopaminergic inafanana na mabadiliko katika athari za cocaine kwenye kutolewa kwa dopamine ambayo tuliona: kupungua kwa kasi kwa ujana, sehemu tu ambayo ilikuwa ya kijinsia. Hivi sasa tunachunguza ikiwa mabadiliko ya anatomiki katika mwili wa seli na / au maeneo ya terminal yanachangia udhibiti wa gonadal steroid ya tabia zinazohusiana na ulevi.
Umuhimu wa Watoto wa Vijana Unabadilishwa katika Forebrain Kazi ya Dopaminergic kwa Madawa
Uchunguzi uliopitiwa hapo juu unaonyeshwa kuwa kazi ya dopaminergic katika statum ya dorsal inakabiliwa na ukuaji wake wa mwisho uliofuatiwa na "kupogoa nyuma" kwa kazi ya watu wazima kama vijana wanavyoendelea. Tofauti za ngono katika kazi ya dopaminergic na katika tabia zilizowekwa na dopamine zinaonekana wakati huu. Madhara haya yanaonekana kuonyesha mwanzo wa athari za activational ya estradiol ili kuongeza kazi ya dopaminergic kwa wanawake na uwezekano wa athari za shirika na androgen ambayo inachukua kazi ya dopaminergic katika wanaume. Kielelezo 6 inatoa muhtasari mpango mmoja ambao unaweza kuelezea matokeo ya sasa. Kutoka kushoto kwenda kulia, takwimu inaonyesha awamu tatu za maendeleo ya dopaminergic neuron. Jopo la kushoto linaonyesha dopamine neurogenesis. Jopo la kati linaonyesha kipindi cha upungufu wa axon na uhifadhi wa malengo ambayo hutokea wakati wa maisha ya ujauzito na kupitia ujana. Awamu ya mwisho ya maendeleo ya neuron ya dopaminergic inaonyeshwa kwenye jopo la kulia, kama receiors "kupunguza" nyuma. Neurons za dopaminergic zinapotea kila hatua ya mchakato, kwa kuzingatia data katika utafiti wa sasa na iliyochapishwa hapo awali (Burke 2003; Burke 2004). Tunafikiri kuwa wakati wa ujana, awamu ya mwisho ya kifo cha apoptotic ya kinga ya dopaminergic katika midbrain inabadilishwa na androgen na kukabiliana na athari za trolololi. Hii inaonyeshwa na seli chache kati ya jopo la kati na la kulia kwa wanaume, na neuroni kijivu katika jopo la chini inayoonyesha idadi ya neurons iliyosimamiwa na estradiol katika wanawake. Neuron kijivu pia imejumuishwa kwenye jopo la kushoto, kama masomo katika utamaduni yamependekeza kuwa wanawake wanaweza kuwa na neurons zaidi katika awamu za mwanzo za maendeleo, ingawa hatukuona tofauti hizo kwa mwanzo wa ujana (Beyer et al. 1991). Mwishoni mwa ujana / ujana, wanawake wana neurons zaidi ya dopaminergic, ambayo sisi hypothesize inachangia ngono kuimarishwa kazi dopamine aliona katika wanawake. Hata hivyo, madhara ya ziada zaidi ya wale kwenye idadi ya miili ya kiini ya dopaminergic inawezekana kuchangia kuonekana kwa tofauti za ngono katika kazi ya dopaminergic. Wagombea walio na uwezo ni pamoja na athari za cyclic ya estradiol juu ya DAT na receptors pamoja na madhara ya activation ya androgen juu ya circuits cortical cortical kushiriki katika utendaji kazi. Kwa kuongeza, pembejeo tofauti (labda maoni ya GABAergic juu ya neurons ya dopaminergic, yaliyoonyeshwa chini ya jopo la kulia) inaweza pia kuchangia udhibiti wa ziada wa kazi za dopaminergic kwa wanawake.
Kuna pango moja katika kutafsiri umuhimu wa matokeo haya ya kulevya. Mabadiliko makubwa yanayohusiana na ujana katika kazi ya dopaminergic tumeona ilitokea katika statum ya dorsal. Neurons ya dopaminergic ambayo mradi kutoka VTA hadi kiini accumbens inaweza kuwa muhimu zaidi kwa awamu ya awali ya kuimarisha madawa ya kulevya (Koob 1996; McBride et al. 1999; Di Chiara 2002). Hata hivyo, kuongezeka kwa dopamini katika striatum ya dorsal inadhani kuwa muhimu kwa mabadiliko kutoka kwa hiari ya madawa ya kulevya kuchukua kwa tabia ya kujifunza, awamu muhimu katika maendeleo ya kulevya (Vanderschuren na Everitt 2004; Volkow et al. 2006; Angalia na al. 2007; Dalley na Everitt 2009). Mtazamo mmoja wa matokeo haya ni kwamba wakati madhara ya madawa ya kulevya hayawezi kuwa sawa zaidi wakati wa ujana, mabadiliko ya tabia za kulevya yanaweza kutokea kwa haraka zaidi kwa watu wanaotumia madawa ya kulevya wakati wa ujana.
Kuibuka kwa tofauti za ngono katika kazi ya dopaminergic ilikuwa kubwa juu ya ushawishi wa kawaida wa maendeleo. Takwimu hizi zinapatana tena na maandiko ya epidemiologic kuonyesha kwamba vijana wa kiume wote wawili wana hatari kubwa ya kujaribu na kuwa tegemezi dhidi ya madawa ya kulevya lakini masuala maalum ya kijinsia pia yanajitokeza kama vijana wanapokua. Umuhimu wa tabia ya kazi ya dopaminergic iliyozuiliwa ambayo inakuza ujana katika wanaume bado ni swali muhimu. Je! Inahusishwa na kuongezeka au kupungua kwa hatari ya kulevya? Uchunguzi wa epidemiologic unaonyesha kuwa matumizi ya madawa ya awali huanza (katika ujana wa mwanzo, mwanzoni mwa maendeleo ya pubertal kwa wanaume), hatari kubwa ya utegemezi wa madawa ya baadaye. Je! Kupanda kwa testosterone kunaathiri tabia za kuchukua dawa? Masomo yenye kushangaza ambayo testosterone yenyewe hutolewa kwa njia ya vitendo ambavyo vinahusisha androgens na estrogens zinaonyesha jukumu muhimu kwa androgen ambayo bado haijajulikana (Mbao 2004; Sato et al. 2008; Mbao 2008). Uchunguzi wa wanyama ambao huchunguza madawa ya kulevya utawala wa kibinadamu kwa wanaume ambao wamepokea uhamisho wa prepubertal unaweza kusaidia kujibu maswali haya.
Ushawishi wa Endocrine kwenye mifumo isiyo ya Dopaminergic
Tathmini hii imeelekeza kwenye kipengele kimoja cha kulevya ambacho kimethibitisha umuhimu wa kulevya: maturation ya neurons ya dopaminergic inayohusika katika udhibiti wa kuimarisha. Hata hivyo, mambo mengine ya kazi ya neural muhimu kwa ujana pia hubadilika wakati wa ujana. Kuenea kwa kazi ya mtendaji katika kamba ya mbele ikiwa ni pamoja na athari za noradrenergic na serotonergic zinazohusika sana katika tahadhari na kuzuia tabia ni matukio muhimu ya maendeleo ya ubongo wa vijana (Chambers et al. 2003). Tulipitia upya juu ya ushahidi kwamba androgen inasimamia circuits za kamba za dopaminergic za kamba. Viwango vya testosterone vilivyoongezeka wakati wa ujauzito vinaweza kuathiri kazi za cortex za mbele kama kuzuia majibu, lakini mchango wa mabadiliko ya homoni ya homoni kwa kazi hizi za ubongo hazijasomwa ama kwa mifano ya binadamu au ya wanyama.
Muhtasari
Uharibifu wa kulevya ni wa juu katika ujana. Sehemu muhimu ya mazingira magumu haya huonyesha hatua ya maendeleo si ngono. Uchunguzi wa mwanadamu unaonyesha kwamba wanaume na wanawake wanaotumia madawa ya kulevya mapema katika ujana wana hatari kubwa ya kulevya kuliko wale wanaoanza kama watu wazima. Kuanguka kwa kiasi kikubwa katika kutolewa kwa cocaine-ikiwa ni dopamine ambayo tumeona kama wanaume na wanawake wanaostaajabishwa kuwa watu wazima huonyesha kuwa mabadiliko muhimu ya maendeleo katika mifumo ya dopaminergic ya forebrain hutokea wakati wa ujana katika njia ya kujitegemea ngono. Hata hivyo, sisi pia tulionyesha kuwa tofauti za ngono zilizoelezewa vizuri katika kazi ya dopaminergic zinajitokeza wakati wa ujana, na inaweza uwezekano wa kuchangia tofauti za ngono katika mifumo ya matumizi ya madawa ya kulevya ambayo hutokea wakati wa ujana wa marehemu.
Shukrani
Msaada wa ruzuku ya NIDA DA019114 na 009079 ni kukubaliwa. Majaribio yote ya wanyama yalifanyika kwa mujibu wa itifaki za wanyama zilizoidhinishwa na Chuo Kikuu cha Duke IACUC.
Maelezo ya chini
Kanusho la Mchapishaji: Huu ndio faili ya PDF ya maandishi yasiyotarajiwa ambayo yamekubaliwa kwa kuchapishwa. Kama huduma kwa wateja wetu tunawasilisha toleo hili la awali la maandishi. Kitabu hiki kitashirikiwa kuchapishwa, kuchapisha, na kuchunguza uthibitisho uliofuata kabla ya kuchapishwa kwa fomu yake ya mwisho inayofaa. Tafadhali kumbuka kuwa wakati wa makosa ya mchakato wa uzalishaji yanaweza kugunduliwa ambayo yanaweza kuathiri maudhui, na kukataa kisheria kwa kila kisheria inayohusu.
Marejeo
- Adler A, Vescovo P, Robinson JK, Kritzer MF. Gonadectomy katika maisha ya watu wazima huongeza tyrosine hidroxylase immunoreactivity katika kanda ya prefrontal na inapungua shughuli za shamba wazi katika panya za kiume. Neuroscience. 1999;89(3): 939-54. [PubMed]
- Adriani W, Laviola G. Viwango vingi vya msukumo na hali ya kupunguzwa kwa d-amphetamine: sifa mbili za tabia za ujana katika panya. Behav Neurosci. 2003;117(4): 695-703. [PubMed]
- Adriani W, Macri S, Pacifici R, Laviola G. Hatari ya pekee ya nicotine binafsi ya utawala wa panya wakati wa ujana wa mapema. Neuropsychopharmacology. 2002;27(2): 212-24. [PubMed]
- Ahmed EI, Zehr JL, Schulz KM, Lorenz BH, DonCarlos LL, Sisk CL. Homoni za upertal huimarisha uongeze wa seli mpya kwa mikoa ya ubongo ya dimorphic. Nat Neurosci. 2008;11(9): 995-7. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Andersen SL, Gazzara RA. Upgeni wa mabadiliko ya apomorphine-induced ya neostriatal dopamine kutolewa: athari juu ya kutolewa kutofautiana. J Neurochem. 1993;61(6): 2247-55. [PubMed]
- Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Mabadiliko ya Pubertal katika homoni za koni za kijioni hazizidi kuongezeka kwa uingizaji wa uzazi wa dopamini wa kijana. Psychoneuroendocrinology. 2002;27(6): 683-91. [PubMed]
- Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Dopamine receptor kupogoa katika kamba ya prefrontal wakati wa kipindi cha mara kwa mara katika panya. Sambamba. 2000;37(2): 167-9. [PubMed]
- Astle DE, Scerif G. Kutumia neuroscience ya maendeleo ya utambuzi kujifunza kudhibiti tabia na uangalifu. Dev Psychobiol. 2009;51(2): 107-18. [PubMed]
- Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Vijana hutofautiana na watu wazima katika eneo la cocaine iliyopendekezwa na eneo la cocaine-induced dopamine katika septi ya accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550(1-3): 95-106. [PubMed]
- Balada F, Torrubia R, Arque JM. Homoni ya kijioni huhusiana na hisia na kutafuta wasiwasi katika wanawake wenye afya. Neuropsychobiology. 1993;27(2): 91-6. [PubMed]
- Balda MA, Anderson KL, Itzhak Y. Maendeleo na usisitizaji wa uhamasishaji wa tabia ya kudumu kwa cocaine katika panya za kike: jukumu la jeni la NNOS. Neuropharmacology. 2009;56(3): 709-15. [PubMed]
- Baldereschi M, Di Carlo A, Rocca WA, Vanni P, Maggi S, Perissinotto E, Grigoletto F, Amaducci L, Inzitari D. Ugonjwa wa Parkinson na parkinsonism katika utafiti wa muda mrefu: matukio mawili ya juu kwa wanaume. Kikundi Kazi cha ILSA. Utafiti wa Longitudinal wa Kiitaliano juu ya Kuzeeka. Magonjwa. 2000;55(9): 1358-63. [PubMed]
- Becker JB. Tofauti za jinsia katika kazi ya dopaminergic katika striatum na kiini accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1999;64(4): 803-12. [PubMed]
- Becker JB. Tofauti ya kijinsia ya motisha: utaratibu wa riwaya? Horm Behav. 2009;55(5): 646-54. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Becker JB, Arnold AP, Berkley KJ, Blaustein JD, Eckel LA, Hampson E, Herman JP, Marts S, Sadee W, Steiner M, Taylor J, Young E. Mikakati na mbinu za utafiti juu ya tofauti za ngono katika ubongo na tabia. Endocrinology. 2005;146(4): 1650-73. [PubMed]
- Becker JB, Hu M. Tofauti za ngono katika matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. Front Neuroendocrinol. 2008;29(1): 36-47. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Becker JB, Ramirez VD. Tofauti za ngono katika amphetamini zilichochea kutolewa kwa catecholamini kutoka kwa tishu za kuzaa kwa panya kwenye vitro. Resin ya ubongo. 1981b;204(2): 361-72. [PubMed]
- Becker JB, Robinson TE, Lorenz KA. Tofauti za ngono na tofauti za mzunguko wa estrous katika tabia ya amphetamine-iliyosababisha mzunguko. Eur J Pharmacol. 1982;80(1): 65-72. [PubMed]
- Becker JB, Taylor J. Tofauti za ngono katika msukumo. Oxford, UK: Press ya Chuo Kikuu cha Oxford; 2008.
- Bell RL, Rodd-Henricks ZA, Kuc KA, Lumeng L, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. Athari ya upatikanaji sawa kwa mkusanyiko mmoja au viwango vingi vya ethanol juu ya ulaji wa ethanol kwa panya ya kiume na ya kike inayopendeza pombe. Pombe. 2003;29(3): 137-48. [PubMed]
- Bell RL, Rodd ZA, Sanduku HJ, Schultz JA, Hsu CC, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Mfumo wa kila siku wa kunywa ethanol katika panya ya vijana na watu wazima wa pombe-wanaopendelea (P) panya. Pharmacol Biochem Behav. 2006;83(1): 35-46. [PubMed]
- Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM. Madhara ya utegemezi wa umri wa nikotini kwenye shughuli za locomotor na upendeleo wa mahali pa panya. Psychopharmacology (Berl) 2004;174(3): 389-95. [PubMed]
- Ben-Jonathan N, Hnasko R. Dopamine kama kizuizi cha prolactin (PRL). Endocr Rev. 2001;22(6): 724-63. [PubMed]
- Beyer C, Pilgrim C, Reisert I. Dopamine maudhui na kimetaboliki katika tamaduni za seli za mesencephalic na diencephalic: tofauti za ngono na madhara ya steroids ya ngono. J Neurosci. 1991;11(5): 1325-33. [PubMed]
- Bonsall RW, Zumpe D, Michael RP. Mzunguko wa hedhi huathiri tabia ya uendeshaji wa nyani za kike za rhesus. J Comp Physiol Psychol. 1978;92(5): 846-55. [PubMed]
- JP Bourgeois, Goldman-Rakic PS, Rakic P. Synaptogenesis katika kiti cha mapendeleo cha nyani za rhesus. Cereb Cortex. 1994;4(1): 78-96. [PubMed]
- Bowman BP, Blatt B, Kuhn CM. Ontogeny ya majibu ya tabia ya dopamine agonists baada ya cocaine sugu. Psychopharmacology (Berl) 1997;129(2): 121-7. [PubMed]
- Brady KT, Grice DE, Dustan L, Randall C. Tofauti za jinsia katika matatizo ya matumizi ya dutu. J ni Psychiatry. 1993;150(11): 1707-11. [PubMed]
- Brady KT, Randall CL. Tofauti za jinsia katika matatizo ya matumizi ya dutu. Psychiatr Clin North Am. 1999;22(2): 241-52. [PubMed]
- Brecht ML, O'Brien A, von Mayrhauser C, MD wa Anglin. Methamphetamine hutumia tabia na tofauti za kijinsia. Mbaya Behav. 2004;29(1): 89-106. [PubMed]
- Brenhouse HC, Andersen SL. Kupungua kwa muda mfupi na kuimarishwa kwa nguvu ya cocaine iliyopendekezwa mahali pa panya za vijana, ikilinganishwa na watu wazima. Behav Neurosci. 2008a;122(2): 460-5. [PubMed]
- Broaddus WC, Bennett JP., Jr Baada ya kuzaliwa kwa kazi ya kuzaa dopamini. I. Uchunguzi wa receptors wa D1 na D2, sheria ya adenylate ya cyclase na alama za dopamini za presynaptic. Ubongo Res Dev Ubongo Res. 1990;52(1-2): 265-71.
- Broaddus WC, Bennett JP., Jr Baada ya kuzaliwa kwa kazi ya kuzaa dopamini. II. Athari ya matibabu ya neonatal 6-hydroxydopamine kwenye D1 na D2 receptors, shughuli za adenylate cyclase na kazi ya presynaptic dopamine. Ubongo Res Dev Ubongo Res. 1990;52(1-2): 273-7.
- Brown SA, McGue M, Maggs J, Schulenberg J, Hingson R, Swartzwelder S, Martin C, Chung T, Tapert SF, Sher K, Winters KC, Lowman C, Murphy S. Mtazamo wa maendeleo ya pombe na vijana 16 kwa miaka 20 wa umri. Pediatrics. 2008;121 4: S290-310. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Brunell SC, Spear LP. Athari ya mkazo juu ya ulaji wa hiari wa suluhisho la ethanol iliyopendekezwa katika panya ya vijana na vijana wenye kuoga. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2005;29(9): 1641-53. [PubMed]
- Burke RE. Kifo cha kizazi kilichopangwa baada ya kujifungua kwa kifo cha dopamine neurons. Ann NY Acad Sci. 2003;991: 69-79. [PubMed]
- Burke RE. Kifo cha ontogenic katika mfumo wa nigrostriatal. Tissue Res Cell 2004;318(1): 63-72. [PubMed]
- Butkovic A, Bratko D. Uzazi na tofauti za ngono katika hisia kutafuta: matokeo ya utafiti wa familia. Percept Stadi Mot. 2003;97(3 Pt 1): 965-70. [PubMed]
- Caine SB, Bowen CA, Yu G, Zuzga D, Negus SS, Mello NK. Athari ya homoni na kiume badala ya homoni na kiume badala ya homoni na homoni badala ya homoni. Neuropsychopharmacology. 2004;29(5): 929-42. [PubMed]
- Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Cocaine na morphine-induced hali ya mazingira katika panya ya vijana na watu wazima. Physiol Behav. 2000;68(4): 487-93. [PubMed]
- Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Substrates za kibaiolojia za malipo na upungufu: kiini kinachojihusisha shughuli ya hypothesis. Neuropharmacology. 2009;56 1: 122-32. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Carroll ME, Batulis DK, Landry KL, Morgan AD. Tofauti za ngono katika kuongezeka kwa phencyclidine ya mdomo (PCP) binafsi ya utawala chini ya ratiba ya FR na PR katika rhesus nyani. Psychopharmacology (Berl) 2005;180(3): 414-26. [PubMed]
- Carroll ME, Lynch WJ, Roth ME, Morgan AD, Cosgrove KP. Ngono na estrogen huathiri matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. Mwelekeo Pharmacol Sci. 2004;25(5): 273-9. [PubMed]
- Carroll ME, Morgan AD, Anker JJ, Perry JL, Dess NK. Uteuzi wa kuchagua kwa ulaji tofauti wa saccharin kama mfano wa wanyama wa matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. Behav Pharmacol. 2008;19(5-6): 435-60. [PubMed]
- Casey BJ, Giedd JN, Thomas KM. Uboreshaji wa ubongo wa kiundo na utendaji na uhusiano wake na maendeleo ya utambuzi. Biol Psychol. 2000;54(1-3): 241-57. [PubMed]
- Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Kuimarisha majibu ya tabia ya cocaine ya mara kwa mara katika panya ya vijana. Psychopharmacology (Berl) 2005;183(2): 218-25. [PubMed]
- Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Kiwango kimoja cha cocaine inasababisha kuhamasisha tofauti kwa tabia maalum katika ujana. Psychopharmacology (Berl) 2007;193(2): 247-60. [PubMed]
- Castner SA, Becker JB. Tofauti za ngono katika athari za amphetamini juu ya kujieleza kwa majina ya haraka ya jeni katika striatum ya panya ya pamba. Resin ya ubongo. 1996;712(2): 245-57. [PubMed]
- Castner SA, Xiao L, Becker JB. Tofauti za ngono katika dopamine ya uzazi: katika microdialysis na tafiti za tabia. Resin ya ubongo. 1993;610(1): 127-34. [PubMed]
- Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Maendeleo ya neurocircuitry ya motisha katika ujana: wakati mgumu wa kulevya hatari. J ni Psychiatry. 2003;160(6): 1041-52. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Chaudhri N, Caggiula AR, Donny EC, Booth S, Gharib MA, Craven LA, Allen SS, AF Sved, Perkins KA. Tofauti za ngono katika mchango wa nikotini na mashirika yasiyo ya kisaikolojia ya nicotine katika panya. Psychopharmacology (Berl) 2005;180(2): 258-66. [PubMed]
- Chen H, Matta SG, Sharp BM. Upatikanaji wa nicotine self-utawala katika panya ya vijana hupewa upatikanaji wa muda mrefu kwa madawa ya kulevya. Neuropsychopharmacology. 2007;32(3): 700-9. [PubMed]
- Cheronis JC, Erinoff L, Heller A, Hoffmann PC. Uchunguzi wa pharmacological ya ongeny ya kazi ya neurons ya nigrostriatal dopaminergic. Resin ya ubongo. 1979;169(3): 545-60. [PubMed]
- Clark DB, Kirisci L, Tarter RE. Vijana dhidi ya mwanzo wa watu wazima na maendeleo ya matatizo ya matumizi ya madawa kwa wanaume. Dawa ya Dawa Inategemea. 1998;49(2): 115-21. [PubMed]
- Coccaro EF, Beresford B, Minar P, Kaskow J, Geracioti T. CSF testosterone: uhusiano na uchochezi, msukumo, na ufanisi katika wanaume wazima wenye ugonjwa wa utu. J Psychiatr Res. 2007;41(6): 488-92. [PubMed]
- Collins SL, Izenwasser S. Chronic nikotini hufafanua tofauti ya shughuli za cocaine-ikiwa ni vijana kwa vijana na panya watu waume na wanawake. Neuropharmacology. 2004;46(3): 349-62. [PubMed]
- Collins SL, Montano R, matibabu ya Izenwasser S. Nicotine hutoa ongezeko la kuendelea katika shughuli za amptamini-kuchochea shughuli katika vijana wa kiume lakini sio wanawake au watu wazima. Ubongo Res Dev Ubongo Res. 2004;153(2): 175-87.
- Cooke B, Hegstrom CD, Villeneuve LS, Breedlove SM. Ufafanuzi wa kijinsia wa ubongo wa vertebrate: kanuni na taratibu. Front Neuroendocrinol. 1998;19(4): 323-62. [PubMed]
- Coulter CL, Happe HK, Murrin LC. Maendeleo ya Dopamine transporter baada ya kujifungua kwa panya ya panya: utafiti wa autoradiografia na [3H] WIN 35,428. Ubongo Res Dev Ubongo Res. 1997;104(1-2): 55-62.
- Coyle JT, Axelrod J. Tyrosine hydroxylase katika ubongo wa panya: sifa za maendeleo. J Neurochem. 1972;19(4): 1117-23. [PubMed]
- Craft RM. Tofauti za ngono katika athari za kupima, kuimarisha, ubaguzi, na athari za opioids. Kliniki ya Exp Clin Psychopharmacol. 2008;16(5): 376-85. [PubMed]
- Creutz LM, Kritzer MF. Estrogen receptor-beta immunoreactivity katika midbrain ya panya watu wazima: kikanda, subregional, na mitaa ujanibishaji katika A10, A9, na A8 vikundi vya seli za dopamine. J Comp Neurol. 2002;446(3): 288-300. [PubMed]
- Creutz LM, Kritzer MF. Mesostriatal na makadirio ya macholimbic ya midbrain neurons immunoreactive kwa betro ya receptor beta au receptors androgen katika panya. J Comp Neurol. 2004;476(4): 348-62. [PubMed]
- Crews F, He J, Hodge C. Maendeleo ya kinga ya vijana: kipindi cha hatari cha kulevya. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86(2): 189-99. [PubMed]
- Crews FT, Boettiger CA. Impulsivity, lobes frontal na hatari ya kulevya. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(3): 237-47. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Cropsey KL, JA Linker, Waite DE. Uchambuzi wa tofauti za rangi na ngono kwa ajili ya kuvuta sigara miongoni mwa vijana katika kituo cha watoto wa kisheria. Dawa ya Dawa Inategemea. 2008;92(1-3): 156-63. [PubMed]
- Cruz FC, Delucia R, Planeta CS. Madhara tofauti ya tabia na neuroendocrine ya nikotini mara kwa mara katika panya ya vijana na watu wazima. Pharmacol Biochem Behav. 2005;80(3): 411-7. [PubMed]
- Czoty PW, Riddick NV, Gage HD, Sandridge M, Nader SH, Garg S, Bounds M, Garg PK, Nader MA. Athari ya mzunguko wa mzunguko wa hedhi kwenye upatikanaji wa dopamine ya D2 receptor katika nyani za kike za cynomolgus. Neuropsychopharmacology. 2009;34(3): 548-54. [PubMed]
- Dakof GA. Kuelewa tofauti kati ya kijinsia katika unyanyasaji wa madawa ya kulevya wa vijana: masuala ya comorbidity na familia kazi. J Dawa za kulevya. 2000;32(1): 25-32. [PubMed]
- Dalley JW, Everitt BJ. Dopamine receptors katika circuitry ya kujifunza, kumbukumbu na madawa ya kulevya. Kiini Kiini cha Dev Biol. 2009;20(4): 403-10. [PubMed]
- Dawes MA, Antelman SM, Vanyukov MM, Giancola P, Tarter RE, Susman EJ, Mezzich A, Clark DB. Vyanzo vingi vya maendeleo ya dhima ya matatizo ya matumizi ya madawa ya vijana. Dawa ya Dawa Inategemea. 2000;61(1): 3-14. [PubMed]
- De Bellis MD, Keshavan MS, Beers SR, Hall J, Frustaci K, Masalehdan A, Noll J, Boring AM. Tofauti za ngono katika ukuaji wa ubongo wakati wa utoto na ujana. Cereb Cortex. 2001;11(6): 552-7. [PubMed]
- Dewing P, Chiang CW, Sinchak K, Sim H, Fernagut PO, Kelly S, Chesselet MF, Micevych PE, Albrecht KH, Harley VR, Vilain E. Udhibiti wa moja kwa moja wa ubongo wa watu wazima na suala la kiume SRY. Curr Biol. 2006;16(4): 415-20. [PubMed]
- Di Chiara G. Nucleus accumbens shell na msingi dopamine: jukumu tofauti katika tabia na kulevya. Behav Ubongo Res. 2002;137(1-2): 75-114. [PubMed]
- Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopamine na dawa za madawa ya kulevya: kiini huchanganya uunganisho wa shell. Neuropharmacology. 2004;47 1: 227-41. [PubMed]
- Diala CC, Muntaner C, Walrath C. Jinsia, kazi, na uhusiano wa kiuchumi wa kijamii na matumizi mabaya ya pombe na madawa ya kulevya kati ya wakazi wa vijijini, mji mkuu na miji ya Marekani. Am J Dawa ya kulevya Kunywa pombe. 2004;30(2): 409-28. [PubMed]
- Dickinson SD, Kashawny SK, Thiebes KP, Charles DY. Kupungua kwa unyeti kwa malipo ya ethanol katika panya ya vijana kama ilivyopimwa na upendeleo wa mahali. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2009;33(7): 1246-51. [PubMed]
- Dominguez JM, Hull EM. Dopamine, eneo la awali la awali, na tabia ya kiume ya kijinsia. Physiol Behav. 2005;86(3): 356-68. [PubMed]
- Donny EC, Caggiula AR, Rowell PP, Gharib MA, Maldovan V, Booth S, Mielke MM, Hoffman A, McCallum S. Nicotine binafsi utawala katika panya: madhara ya mzunguko wa estrous, tofauti za ngono na kukamatwa kwa nicotiniki. Psychopharmacology (Berl) 2000;151(4): 392-405. [PubMed]
- Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, Spear LP. Sababu zinazoathiri matumizi ya ethanol yaliyoinuliwa katika jamaa ya kijana na panya za watu wazima. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2005;29(10): 1796-808. [PubMed]
- Erickson SL, Akil M, Levey AI, Lewis DA. Maendeleo ya baada ya kujifungua ya tyrosine hidroxylase- na dopamine transporter-immunoreactive axons katika tumbili rostral entorhinal kamba. Cereb Cortex. 1998;8(5): 415-27. [PubMed]
- Erinoff L, Heller A. Ingeny kazi ya neurons ya nigrostriatal. Resin ya ubongo. 1978;142(3): 566-9. [PubMed]
- Ernst M, Fudge JL. Njia ya maendeleo ya neurobiological ya tabia iliyohamasishwa: anatomy, kuunganishwa na kuingia kwenye nodes ya triadic. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33(3): 367-82. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Ernst M, Mueller SC. Ubongo wa vijana: ufahamu kutoka kwa utafiti wa neuroimaging kazi. Dev Neurobiol. 2008;68(6): 729-43. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadic mfano wa neurobiolojia ya tabia iliyohamasishwa katika ujana. Psycho Med. 2006;36(3): 299-312. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Estroff TW, Schwartz RH, Hoffmann NG. Matumizi mabaya ya kocaini. Uharibifu wa uwezo, tabia na tabia za kiakili. Kliniki ya Pediatr (Phila) 1989;28(12): 550-5. [PubMed]
- Evans SM. Jukumu la estradiol na progesterone katika kuimarisha madhara ya subjective ya kuchochea kwa wanadamu. Kliniki ya Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15(5): 418-26. [PubMed]
- Evans SM, Haney M, Foltin RW. Madhara ya cocaine ya kuvuta wakati wa follicular na luteal awamu ya mzunguko wa hedhi kwa wanawake. Psychopharmacology (Berl) 2002;159(4): 397-406. [PubMed]
- Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Tathmini. Mfumo wa Neural unaosababishwa na hatari ya kuendeleza tabia za kulazimisha madawa ya kulevya na kulevya. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363(1507): 3125-35. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Faraday MM, Elliott BM, Grunberg NE. Wakuu dhidi ya panya ya vijana hutofautiana katika majibu ya biobehavioral kwa utawala usio sugu wa nikotini. Pharmacol Biochem Behav. 2001;70(4): 475-89. [PubMed]
- Feltenstein MW, Byrd EA, Henderson AR, Angalia RE. Uzuiaji wa kutafuta cocaine na matibabu ya progesterone katika panya za kike. Psychoneuroendocrinology. 2009;34(3): 343-52. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Feltenstein MW, angalia RE. Ngazi za progesterone za plasma na kutafuta kambaa kwa pembe kwa uhuru kwa panya za kike katika mzunguko wa estrous. Dawa ya Dawa Inategemea. 2007;89(2-3): 183-9. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Festa ED, Jenab S, Weiner J, Nazarian A, Niyomchai T, Russo SJ, Kemen LM, Akhavan A, Wu HB, Quinones-Jenab V. Kutofautiana kwa ngono za Cocaine katika uingizaji wa mapokezi ya D1 na viungo baada ya utawala wa cocaine. Bull Res Bull. 2006;68(4): 277-84. [PubMed]
- Mfumo wa Forgi, Stewart J. Tofauti za ngono katika shughuli za amptamini-ikiwa ni pamoja na panya za watu wazima: jukumu la athari ya testosterone katika kipindi cha neonatal. Pharmacol Biochem Behav. 1993;46(3): 637-45. [PubMed]
- Mfumo wa Forgi, Stewart J. Athari ya ovariectomy ya prepubertal juu ya shughuli za amptamini zinazozalishwa na panya za kike. Horm Behav. 1994;28(3): 241-60. [PubMed]
- Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Majibu ya tabia na neurochemical kwa cocaine katika panya ya mara nyingi na ya watu wazima. Neuropsychopharmacology. 2007;32(3): 625-37. [PubMed]
- Fuchs RA, Evans KA, Mehta RH, Uchunguzi JM, Angalia RE. Ushawishi wa ngono na unyenyekevu juu ya ufuatiliaji unaosababishwa na ufuatiliaji wa tabia ya kutafuta cocaine katika panya. Psychopharmacology (Berl) 2005;179(3): 662-72. [PubMed]
- Gazzara RA, Fisher RS, Howard SG. Ongeny ya amphetamine-induced dopamine kutolewa katika caudate-putamen ya panya. Resin ya ubongo. 1986;393(2): 213-20. [PubMed]
- Geier C, Luna B. Maturation ya usindikaji wa motisha na udhibiti wa utambuzi. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(3): 212-21. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Gelbard HA, Teicher MH, Faedda G, Baldessarini RJ. Maendeleo ya baada ya kujifungua ya dopamine D1 na D2 maeneo ya mapokezi katika striatum rat. Ubongo Res Dev Ubongo Res. 1989;49(1): 123-30.
- Gerra G, Angioni L, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Bertacca S, Santoro G, Gardini S, Caccavari R, Nicoli MA. Matumizi ya dawa kati ya wanafunzi wa shule ya sekondari: mahusiano na tabia, sifa za tabia, na mtazamo wa huduma ya wazazi. Matumizi ya matumizi ya vibaya. 2004;39(2): 345-67. [PubMed]
- Giedd JN, Clasen LS, Lenroot R, Greenstein D, Wallace GL, Ordaz S, Molloy EA, Blumenthal JD, Tossell JW, Mkazi wa C, Samango-Sprouse CA, Shen D, Davatzikos C, Merke D, Chrousos GP. Vikwazo vinavyohusiana na ujana juu ya maendeleo ya ubongo. Kiini Endocrinol Kiini. 2006;254-255: 154-62. [PubMed]
- Giedd JN, Lalonde FM, Celano MJ, White SL, Wallace GL, Lee NR, Lenroot RK. Anatomical ubongo magnetic resonance imaging ya kawaida watoto zinazoendelea na vijana. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2009;48(5): 465-70. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Gilmore JH, Lin W, Prastawa MW, Looney CB, Vetsa YS, Knickmeyer RC, Evans DD, Smith JK, Hamer RM, Lieberman JA, Gerig G. Kijivu kikubwa cha ukuaji wa suala, ukubwa wa kijinsia, na asymmetry ya ubongo katika ubongo wa neonatal. J Neurosci. 2007;27(6): 1255-60. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Giorgi O, De Montis G, Porceddu ML, Mele S, Calderini G, Toffano G, Biggio G. Maendeleo ya maendeleo na umri katika D1-dopamine receptors na maudhui ya dopamini katika striatum panya. Resin ya ubongo. 1987;432(2): 283-90. [PubMed]
- Goldman-Rakic PS, Brown RM. Maendeleo ya baada ya kujifungua ya maudhui ya monoamine na awali katika kiti ya ubongo ya nyani za rhesus. Resin ya ubongo. 1982;256(3): 339-49. [PubMed]
- Grant KA, Johanson CE. Maji ya ethanol binafsi ya utawala katika nyani za rhesus za bure. Kliniki ya Pombe ya Exp. 1988;12(6): 780-4. [PubMed]
- Grimm JW, Angalia RE. Uwekezaji wa Cocaine katika panya ovariectomized unatabiriwa na kukabiliana na uhalisi, ulioathiriwa na 17-beta estradiol, na kuhusishwa na cytology isiyo ya kawaida ya uke. Physiol Behav. 1997;61(5): 755-61. [PubMed]
- Haycock JW, Becker L, Ang L, Furukawa Y, Hornykiewicz O, Kish SJ. Kuweka tofauti kati ya mabadiliko yanayohusiana na umri katika dopamine na alama nyingine za dopaminergic za presynaptic katika striatum ya binadamu. J Neurochem. 2003;87(3): 574-85. [PubMed]
- Mtaa wa Higuera-Matas A, Botreau F, Miguens M, Del Olmo N, Borcel E, Perez-Alvarez L, Garcia-Lecumberri C, Ambrosio E. Chronic periadolescent matibabu ya cannabinoid huongeza watu wazima wa hippocampal PSA-NCAM katika panya ya Wistar wanaume lakini ina mdogo athari juu ya wasiwasi, kujifunza na kumbukumbu. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(4): 482-90. [PubMed]
- Higuera-Matas A, Soto-Montenegro ML, Olmo N, Miguens M, Torres I, Vaquero JJ, Sanchez J, Garcia-Lecumberri C, Desco M, Ambrosio E. Kupatikana kwa kiasi kikubwa cha cocaine binafsi na utawala na uboreshaji wa ubongo wa kimkoke katika watu wazima wa kiume lakini sio panya zilizoonyeshwa na agonist ya uharibifu wa kibaini wakati wa ujana. Neuropsychopharmacology. 2008;33(4): 806-13. [PubMed]
- Holdstock L, de Wit H. Athari za ethanol katika awamu nne za mzunguko wa hedhi. Psychopharmacology (Berl) 2000;150(4): 374-82. [PubMed]
- Hu M, Becker JB. Athari za ngono na estrojeni juu ya uhamasishaji wa tabia ya kulainisha panya. J Neurosci. 2003;23(2): 693-9. [PubMed]
- Hu M, Crombag HS, Robinson TE, Becker JB. Msingi wa kibaiolojia wa tofauti za ngono katika uwezekano wa kusimamia cocaine. Neuropsychopharmacology. 2004;29(1): 81-5. [PubMed]
- Hu M, Watson CJ, Kennedy RT, Becker JB. Estradiol inathiri kuongezeka kwa K + kwa GABA extracellular katika striatum ya panya. Sambamba. 2006;59(2): 122-4. [PubMed]
- EM Hull, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, mwingiliano wa Moses J. Hormone-neurotransmitter katika udhibiti wa tabia za ngono. Behav Ubongo Res. 1999;105(1): 105-16. [PubMed]
- Huttenlocher PR. Uzito wa Synaptic katika gamba la mbele la mwanadamu - mabadiliko ya maendeleo na athari za kuzeeka. Resin ya ubongo. 1979;163(2): 195-205. [PubMed]
- Isralowitz R, Rawson R. Jinsi tofauti ya kuenea kwa matumizi ya madawa ya kulevya kati ya vijana walio hatari katika Israeli. Mbaya Behav. 2006;31(2): 355-8. [PubMed]
- Itzhak Y, Anderson KL. Uhamasishaji wa tabia ya ethanol katika panya ya vijana na watu wazima: jukumu la jeni la NNOS. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2008;32(10): 1839-48. [PubMed]
- Jackson-Lewis V, Vila M, Djaldetti R, Guegan C, Liberatore G, Liu J, O'Malley KL, Burke RE, Przedborski S. Kifo cha seli ya maendeleo katika neurons ya dopaminergic ya nigra ya panya. J Comp Neurol. 2000;424(3): 476-88. [PubMed]
- Johnson M, Siku A, Ho C, Walker QD, Franics R, Kuhn CM. Androgen inapungua maisha ya dopamine neurone katika midbrain ya panya. Endocrinology J. 2009b imewasilishwa.
- Johnson M, Ho C, Siku ya A, Walker QD, Franics R, Kuhn CM. Acrogen receptors kuongeza dopamine neurone kuishi katika midbrain panya. Endocrinology J. 2009a imewasilishwa.
- Johnston LD, Bachman JG, O'Malley PM. Ufuatiliaji wa Baadaye: Utafiti unaoendelea wa Mitindo ya Maisha na Maadili ya Vijana 2007
- Juarez J, Barrios de Tomasi E. Tofauti za ngono katika mifumo ya kunywa pombe wakati wa kulazimishwa na matumizi ya hiari katika panya. Pombe. 1999;19(1): 15-22. [PubMed]
- Kalivas PW, O'Brien C. Dawa ya madawa ya kulevya kama ugonjwa wa neuroplasticity iliyowekwa. Neuropsychopharmacology. 2008;33(1): 166-80. [PubMed]
- Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, Pool CW, Uylings HB. Maendeleo ya innervation ya dopaminergic kwenye kamba ya upendeleo ya panya. J Comp Neurol. 1988;269(1): 58-72. [PubMed]
- Kantak KM, Goodrich CM, Uribe V. Ushawishi wa ngono, mzunguko wa estrous, na umri wa madawa ya kulevya katika cocaine binafsi utawala katika panya (Rattus norvegicus) Kliniki ya Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15(1): 37-47. [PubMed]
- Kerstetter KA, Kantak KM. Madhara tofauti ya cocaine ya kujitegemea katika panya ya vijana na watu wazima juu ya kujifunza-kutoa tuzo. Psychopharmacology (Berl) 2007;194(3): 403-11. [PubMed]
- Kirksey DF, Slotkin TA. Ufanisi wa maendeleo ya [3H] -dopamine na [3H] -5-hydroxytryptamine mifumo ya upatikanaji katika maeneo ya ubongo wa panya. Br J Pharmacol. 1979;67(3): 387-91. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Kolbinger W, Trepel M, Beyer C, Pilgrim C, Reisert I. Ushawishi wa ngono za maumbile kuhusu tofauti ya kijinsia ya neurons diencephalic ya dopaminergic katika vitro na katika vivo. Resin ya ubongo. 1991;544(2): 349-52. [PubMed]
- Kolta MG, Scalzo FM, Ali SF, Holson RR. Ontogeny ya majibu ya kimaumbile yaliyoimarishwa kwa amphetamine katika panya za amphetamine-zilizopitiwa. Psychopharmacology (Berl) 1990;100(3): 377-82. [PubMed]
- Koob GF. Valence ya Hedonic, dopamine na motisha. Mol Psychiatry. 1996;1(3): 186-9. [PubMed]
- Korenbrot CC, Huhtaniemi IT, Weiner RI. Kutenganishwa kwa haraka kama ishara ya nje ya maendeleo ya pubertal katika panya ya kiume. Biol Reprod. 1977;17(2): 298-303. [PubMed]
- Kota D, Martin BR, Robinson SE, Damaj MI. Utegemezi wa Nikotini na thawabu hutofautiana kati ya vijana wa kiume na wazima wa kiume. J Pharmacol Exp ther. 2007;322(1): 399-407. [PubMed]
- Kritzer MF. Uchaguzi wa rangi ya immunoreactivity kwa receptors ya homoni ya gonadal receptors na tyrosine hydroxylase katika eneo la eneo la kijiji, substantia nigra, na mashamba ya retrorubral katika panya. J Comp Neurol. 1997;379(2): 247-60. [PubMed]
- Kritzer MF. Athari za gonadectomy ya papo hapo na ya muda mrefu juu ya uhifadhi wa catecholamine ya kamba ya ubongo katika panya za wanaume wazima: kutokuwepo kwa misuli ya mishipa ya dopamini-beta-hydroxylase kwa steroids ya gonadal, na uelewa tofauti wa axons immunoreactive kwa tyrosine hydroxylase kwa homoni ya ovari na testicular. J Comp Neurol. 2000;427(4): 617-33. [PubMed]
- Kritzer MF. Gonadectomy ya muda mrefu huathiri wiani wa tyrosine hydroxylase- lakini si dopamini-beta-hydroxylase-, choline acetyltransferase- au serotonin-immunoreactive axons katika corales medial prefrontal ya panya watu wazima. Cereb Cortex. 2003;13(3): 282-96. [PubMed]
- Kritzer MF, Adler A, Bethea CL. Homoni ya ovari huathiri juu ya wiani wa immunoreactivity kwa tyrosine hydroxylase na serotonin katika primate corpus striatum. Neuroscience. 2003;122(3): 757-72. [PubMed]
- Kritzer MF, Brewer A, Montalmant F, Davenport M, Robinson JK. Athari za gonadectomy juu ya utendaji katika kazi ya kupima kazi ya upendeleo wa cortical katika panya watu wazima. Horm Behav. 2007;51(2): 183-94. [PubMed]
- Kritzer MF, Creutz LM. Tofauti za eneo na ngono katika neurons ya dopamini na immunoreactivity kwa receptors introellular na androgen katika makadirio mesocortical katika panya. J Neurosci. 2008;28(38): 9525-35. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Kritzer MF, Kohama SG. Homoni za ovari zinaathiri morpholojia, usambazaji, na wiani wa axros ya tyrosine hydroxylase immunoreactive katika kando ya mapambano ya kibanda ya rhesus monke. J Comp Neurol. 1998;395(1): 1-17. [PubMed]
- Kritzer MF, McLaughlin PJ, Smirlis T, Robinson JK. Gonadectomy impairs upatikanaji T-maze katika panya watu wazima. Horm Behav. 2001;39(2): 167-74. [PubMed]
- Kuhn CM, Walker QD, Kaplan KA, Li ST. Ngono, steroids, na unyeti wa kuchochea. Ann NY Acad Sci. 2001;937: 188-201. [PubMed]
- Lancaster FE, Brown TD, Coker KL, Elliott JA, Wren SB. Tofauti za ngono katika upendeleo wa kunywa pombe na kunywa hutokea wakati wa kipindi cha mapema. Kliniki ya Pombe ya Exp. 1996;20(6): 1043-9. [PubMed]
- Lancaster FE, Spiegel KS. Tofauti za ngono katika mfano wa kunywa. Pombe. 1992;9(5): 415-20. [PubMed]
- Lauder JM, Bloom FE. Ontogeny ya neurons ya monoamine katika coeruleus ya locus, Raphe nuclei na substantia nigra ya panya. I. Tofauti ya kiini. J Comp Neurol. 1974;155(4): 469-81. [PubMed]
- Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Sababu za hatari za kisaikolojia za hatari kwa psychostimulants katika vijana wa kijana na mifano ya wanyama. Neurosci Biobehav Rev. 1999;23(7): 993-1010. [PubMed]
- Laviola G, Gioiosa L, Adriani W, Palanza P. D-amphetamini ya kuimarisha madhara yamepunguzwa katika panya wazi kwa papo hapo kwa wasiwasi estrogenic endocrine. Bull Res Bull. 2005;65(3): 235-40. [PubMed]
- Laviola G, Macri S, Morley-Fletcher S, Adriani W. tabia ya hatari kwa vijana wa vijana: vipimo vya kisaikolojia na ushawishi mkubwa wa mapema. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27(1-2): 19-31. [PubMed]
- Laviola G, Pascucci T, Pieretti S. Striatal uhamasishaji wa dopamini kwa D-amphetamine katika vijidudu lakini si kwa panya za watu wazima. Pharmacol Biochem Behav. 2001;68(1): 115-24. [PubMed]
- Le Moal M, Simon H. Mesocorticolimbic mtandao wa dopaminergic: majukumu ya kazi na udhibiti. Physiol Rev. 1991;71(1): 155-234. [PubMed]
- Lee VW, de Kretser DM, Hudson B, Wang C. Tofauti katika feri ya serum FSH, LH na viwango vya testosterone katika panya za wanaume tangu kuzaliwa hadi kukomaa kwa ngono. J Reprod Fertil. 1975;42(1): 121-6. [PubMed]
- Lenroot RK, Giedd JN. Uboreshaji wa ubongo kwa watoto na vijana: ufahamu kutoka kwa picha ya ufunuo wa magnetic resonance. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30(6): 718-29. [PubMed]
- Leranth C, Roth RH, Elsworth JD, Naftolin F, Horvath TL, Redmond DE., Jr Estrogen ni muhimu kwa kudumisha nurostriatal dopamine neurons katika nyani: athari kwa ugonjwa wa Parkinson na kumbukumbu. J Neurosci. 2000;20(23): 8604-9. [PubMed]
- Levesque D, Di Paolo T. Dopamine receptor reappearance baada ya kuzuia receptor blockade: athari ya matibabu ya muda mrefu estradiol ya panya ovariectomized. Mol Pharmacol. 1991;39(5): 659-65. [PubMed]
- Levin ED, Lawrence SS, Petro A, Horton K, Rezvani AH, Seidler FJ, Slotkin TA. Vijana dhidi ya watu wazima-upangaji wa nicotine kujitegemea utawala katika panya za kiume: muda wa athari na tofauti ya receptor correlates. Neurotoxicol Teratol. 2007;29(4): 458-65. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Levin ED, Rezvani AH, Montoya D, Rose JE, Swartzwelder HS. Vijana-mwanzo wa nikotini self-administration utaelekezwa katika panya za kike. Psychopharmacology (Berl) 2003;169(2): 141-9. [PubMed]
- Li C, Frantz KJ. Kushindwa kwa makali ya kocaini kutafuta panya za kiume zilizofundishwa kujitunza cocaine wakati wa periadolescence. Psychopharmacology (Berl) 2009;204(4): 725-33. [PubMed]
- Lin yangu, Walters DE. Dopamine autoreceptors ya D2 katika panya hutenda kazi katika 21 lakini sio siku za 10. Psychopharmacology (Berl) 1994;114(2): 262-8. [PubMed]
- Long SF, Dennis LA, Russell RK, Benson KA, Wilson MC. Implantation ya Testosterone hupunguza madhara ya cocaine. Behav Pharmacol. 1994;5(1): 103-106. [PubMed]
- Lopez M, Simpson D, White N, Randall C. Umri-na tofauti zinazohusiana na ngono katika madhara ya pombe na nicotine katika panya C57BL / 6J. Addict Biol. 2003;8(4): 419-27. [PubMed]
- Lynch WJ. Tofauti za ngono katika mazingira magumu ya utawala wa kibinafsi. Kliniki ya Exp Clin Psychopharmacol. 2006;14(1): 34-41. [PubMed]
- Lynch WJ. Upatikanaji na matengenezo ya cocaine binafsi utawala katika panya ya vijana: madhara ya ngono na homoni ya goni. Psychopharmacology (Berl) 2008;197(2): 237-46. [PubMed]
- Lynch WJ. Ngono na homoni za ovari huathiri mazingira magumu na motisha kwa nikotini wakati wa ujana katika panya. Pharmacol Biochem Behav 2009
- Lynch WJ, Roth ME, Carroll ME. Msingi wa kibaiolojia wa tofauti za ngono katika matumizi mabaya ya madawa ya kulevya: masomo ya kinga na kliniki. Psychopharmacology (Berl) 2002;164(2): 121-37. [PubMed]
- MacLusky NJ, Naftolin F. Upungufu wa kijinsia wa mfumo mkuu wa neva. Sayansi. 1981;211(4488): 1294-302. [PubMed]
- Marinelli M, Rudick CN, Hu XT, White FJ. Excitability ya neurons dopamine: modulation na matokeo ya kisaikolojia. Matatizo ya Madawa ya Drug ya CNS Neurol. 2006;5(1): 79-97. [PubMed]
- Martin CA, Kelly TH, Rayens MK, Brogli B, Himelreich K, Brenzel A, Bingcang CM, Omar H. Nia ya kutafuta na dalili za ugonjwa wa kuharibu: kushirikiana na nikotini, pombe na ndoa kutumia mapema na katikati ya ujana. Rep. Psychol. 2004;94(3 Pt 1): 1075-82. [PubMed]
- Martin CA, Kelly TH, Rayens MK, Brogli BR, Brenzel A, Smith WJ, Omar HA. Hisia ya kutafuta, ujana, na nikotini, matumizi ya pombe na pombe wakati wa ujana. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2002;41(12): 1495-502. [PubMed]
- Mathews IZ, McCormick CM. Panya za kiume na wa kiume mwishoni mwa ujana hutofautiana na watu wazima katika shughuli za wapenzi wa amphetamine, lakini sio upendeleo wa mahali pa amphetamine. Behav Pharmacol. 2007;18(7): 641-50. [PubMed]
- McArthur S, McHale E, Gillies GE. Ukubwa na usambazaji wa vikundi vya dopaminergic za midbrain vinabadilishwa kwa kudumu kwa kutokwa kwa glucocorticoid ya perinatal katika hali ya ngono- na wakati maalum. Neuropsychopharmacology. 2007;32(7): 1462-76. [PubMed]
- McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Uwezeshaji wa utaratibu wa kuimarisha ubongo: usingizi wa kujitegemea utawala na masomo ya hali ya kibinafsi. Behav Ubongo Res. 1999;101(2): 129-52. [PubMed]
- McCutcheon JE, Marinelli M. Mambo ya umri. Eur J Neurosci. 2009;29(5): 997-1014. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- McDougall SA, Duke MA, Bolanos CA, Crawford CA. Ontogeny ya uhamasishaji wa tabia katika panya: madhara ya agonists ya moja kwa moja na ya moja kwa moja. Psychopharmacology (Berl) 1994;116(4): 483-90. [PubMed]
- McQuown SC, Dao JM, Belluzzi JD, Leslie FM. Madhara ya umri wa tegemezi ya matibabu ya chini ya dozi ya nikotini juu ya plastiki ya tabia ya cocaine ikiwa ni panya. Psychopharmacology (Berl) 2009
- Meco G, Rubino A, Caravona N, Valente M. Dysfunction ya kijinsia katika ugonjwa wa Parkinson. Ugonjwa wa Parkinsonism Relat Disord. 2008;14(6): 451-6. [PubMed]
- Mello NK, Knudson IM, Mendelson JH. Madhara ya ngono na hedhi kwenye hatua za uwiano wa cocaine binafsi katika utawala wa nyani za cynomolgus. Neuropsychopharmacology. 2007;32(9): 1956-66. [PubMed]
- Meng SZ, Ozawa Y, Itoh M, Takashima S. Mabadiliko ya maendeleo na umri wa transporter ya dopamine, na dopamine D1 na D2 receptors katika gangli ya binadamu. Resin ya ubongo. 1999;843(1-2): 136-44. [PubMed]
- Meyer EM, Jr, Lytle LD. Tofauti zinazohusiana na ngono katika hali ya kimwili ya amphetamine na metabolites yake katika panya. Proc West Pharmacol Soc. 1978;21: 313-6. [PubMed]
- Milesi-Halle A, Hendrickson HP, Laurenzana EM, Gentry WB, Owens SM. Utegemeaji wa ngono na dhiki katika pharmacokinetics na pharmacodynamics ya (+) - methamphetamine na metabolite (+) - amphetamine katika panya. Toxicol Appl Pharmacol. 2005;209(3): 203-13. [PubMed]
- Dada ya Montague, Lawler CP, Mailman RB, Gilmore JH. Udhibiti wa maendeleo ya dopamine D1 receptor katika caudate binadamu na putamen. Neuropsychopharmacology. 1999;21(5): 641-9. [PubMed]
- Morissette M, Biron D, Di Paolo T. Athari ya estradiol na progesterone kwenye maeneo ya upasuaji wa dopamini ya panya. Bull Res Bull. 1990;25(3): 419-22. [PubMed]
- Morissette M, Di Paolo T. Athari ya isradiol ya muda mrefu na matibabu ya progesterone ya panya za ovariectomized kwenye maeneo ya ubongo wa dopamine. J Neurochem. 1993;60(5): 1876-83. [PubMed]
- Morissette M, Di Paolo T. Tofauti za mzunguko wa ngono na estrous ya maeneo ya upangaji wa dapamini ya ratati. Neuroendocrinology. 1993;58(1): 16-22. [PubMed]
- Morissette M, Di Paolo T. Athari ya estradiol kwenye shughuli za uzazi wa dopamini za nyani za kike za hemiparkinsonian. J Neurosci Res. 2009;87(7): 1634-44. [PubMed]
- Morissette M, Le Saux M, D'Astous M, Jourdain S, Al Sweidi S, Morin N, Estrada-Camarena E, Mendez P, Garcia-Segura LM, Di Paolo T. Mchango wa vipokezi vya estrojeni alpha na beta kwa athari za estradiol katika ubongo. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;108(3-5): 327-38. [PubMed]
- Morris JA, Jordan Jordan, Breedlove SM. Kufafanua ngono ya mfumo wa neva wa vertebrate. Nat Neurosci. 2004;7(10): 1034-9. [PubMed]
- Munro CA, McCaul ME, Oswald LM, Wong DF, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Kutolewa kwa dopamine ya uzazi na historia ya familia ya ulevi. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2006;30(7): 1143-51. [PubMed]
- Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Tofauti za ngono katika kutolewa kwa dopamine kwa watu wazima wenye afya. START_ITALICJ Psychiatry. 2006;59(10): 966-74. [PubMed]
- Myers DP, Andersen AR. Madawa ya vijana. Tathmini na utambulisho. J Huduma ya Afya ya Pediatr. 1991;5(2): 86-93. [PubMed]
- NHSDUH. Idara ya Afya ya Umoja wa Mataifa na Huduma za Binadamu. Unyanyasaji wa madawa na utawala wa huduma za afya ya akili. Ofisi ya Mafunzo ya Applied. Utafiti wa Taifa kuhusu Matumizi ya Dawa na Afya, 2007 2007
- Nolen-Hoeksema S. Tofauti za jinsia katika sababu za hatari na matokeo ya matumizi ya pombe na matatizo. Kliniki ya Kliniki ya Kliniki. 2004;24(8): 981-1010. [PubMed]
- Nomura Y, Naitoh F, Segawa T. Mabadiliko ya Mkoa katika maudhui ya monoamine na upungufu wa ubongo wa panya wakati wa maendeleo ya baada ya kuzaa. Resin ya ubongo. 1976;101(2): 305-15. [PubMed]
- O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Ghozland S, Markou A, Koob GF. Kuondolewa kwa Nikotini katika panya za ujana na za watu wazima. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 167-74. [PubMed]
- O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Smith RT, Parsons LH, Merves ML, Goldberger BA, Richardson HN, Koob GF, Markou A. Kuondolewa kwa nikotini kujiondoa katika panya za ujana: maana ya udhaifu wa madawa ya kulevya. Psychopharmacology (Berl) 2006;186(4): 612-9. [PubMed]
- O'Dell LE, Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA. Mfiduo wa nikotini wa ujana huonyesha hatua kidogo za kujiondoa kutoka kwa mfiduo wa nikotini wa watu wazima katika panya za kiume. Neurotoxicol Teratol. 2007;29(1): 17-22. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Ojeda SR, Andrews WW, Advis JP, White SS. Mafanikio ya hivi karibuni katika endocrinology ya ujana. Endocr Rev. 1980;1(3): 228-57. [PubMed]
- Ojeda SR, Urbanski HF, Ahmed CE. Mwanzo wa uzazi wa kike: masomo katika panya. Prog ya hivi karibuni ya Prog. 1986;42: 385-442. [PubMed]
- Oo TF, Kholodilov N, Burke RE. Udhibiti wa kifo cha kiini cha asili katika neurons ya dopaminergic ya substantia nigra kwa mstari wa kizazi cha kizazi kinachotokana na neurotrophic katika vivo. J Neurosci. 2003;23(12): 5141-8. [PubMed]
- Ovtscharoff W, Eusterschulte B, Zienecker R, Reisert I, Pilgrim C. Tofauti za ngono katika density ya nyuzi za dopaminergic na neurons za kibaya katika striatum ya ujauzito wa ujauzito. J Comp Neurol. 1992;323(2): 299-304. [PubMed]
- Palmer RH, Young SE, Hopfer CJ, Corley RP, Stallings MC, Crowley TJ, Hewitt JK. Epidemiolojia ya maendeleo ya matumizi ya madawa ya kulevya na unyanyasaji katika ujana na vijana wazima: Ushahidi wa hatari ya jumla. Dawa ya Dawa Inategemea. 2009;102(1-3): 78-87. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Pandolfo P, Vendruscolo LF, Sordi R, Takahashi RN. Upungufu wa mahali pa hali ya uharibifu wa kansini kwa panya ya pembejeo ya damu yenye nguvu-mfano wa wanyama wa ugonjwa wa kutosha wa ugonjwa. Psychopharmacology (Berl) 2009;205(2): 319-26. [PubMed]
- Paredes RG, Agmo A. Ina dopamine jukumu la kisaikolojia katika udhibiti wa tabia ya ngono? Uchunguzi muhimu wa ushahidi. Prog Neurobiol. 2004;73(3): 179-226. [PubMed]
- Parylak SL, Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Steroids ya gonadal huthibitisha mabadiliko ya kinyume katika ukimbizi wa cocaine-ikiwa ni pamoja na ujana katika panya za kiume na wa kike. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89(3): 314-23. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Kwa nini matatizo mengi ya kisaikolojia yanajitokeza wakati wa ujana? Nat Rev Neurosci. 2008;9(12): 947-57. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Peper JS, Brouwer RM, Schnack HG, Baali GC, van Leeuwen M, van den Berg SM, Delemarre-Van de Waal HA, Boomsma DI, Kahn RS, Hulshoff Pol HE. Steroids ya ngono na muundo wa ubongo katika wavulana na wasichana wa pubertal. Psychoneuroendocrinology. 2009;34(3): 332-42. [PubMed]
- Perkins KA, Donny E, AR ya Caggiula. Tofauti za ngono katika madhara ya nicotine na utawala wa kibinafsi: marekebisho ya ushahidi wa kibinadamu na wanyama. Nyoka ya Tob Res. 1999;1(4): 301-15. [PubMed]
- Perry JL, Anderson MM, Nelson SE, Carroll ME. Upatikanaji wa iv cocaine binafsi-utawala katika vijana wachanga na waume wa kiume waliochaguliwa kwa ulaji wa juu na wa chini wa saccharin. Physiol Behav. 2007;91(1): 126-33. [PubMed]
- Perry JL, Carroll ME. Jukumu la tabia ya msukumo katika matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. Psychopharmacology (Berl) 2008;200(1): 1-26. [PubMed]
- Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL. Hali ya hali: mabadiliko ya umri wa umri katika madhara ya kupendeza na ya kupindukia ya pombe. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2003;27(4): 593-9. [PubMed]
- Pitts DK, Freeman AS, Chiodo LA. Dopamine neuron ongeny: masomo ya electrophysiological. Sambamba. 1990;6(4): 309-20. [PubMed]
- Porcher W, Heller A. Maendeleo ya Mkoa wa biokynthesis ya catecholamine katika ubongo wa panya. J Neurochem. 1972;19(8): 1917-30. [PubMed]
- Quevedo KM, SD Benning, Gunnar MR, Dahl RE. Mwanzo wa ujana: athari za psychophysiolojia ya msukumo wa kujihami na wenye hamu. Dev Psychopathol. 2009;21(1): 27-45. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Quinones-Jenab V. Kwa nini wanawake kutoka Venus na wanaume kutoka Mars wakati wanatumia kocaini? Resin ya ubongo. 2006;1126(1): 200-3. [PubMed]
- Rao PA, Molinoff PB, Joyce JN. Ontogeny ya dopamine D1 na D2 subtypes subtypes katika panya ratal basal: uchunguzi autoradiographic utafiti. Ubongo Res Dev Ubongo Res. 1991;60(2): 161-77.
- Riccardi P, Zald D, Li R, Hifadhi ya S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. tofauti za ngono katika makazi ya amphetamine ya [[18] na mikoa ya ziada: Utafiti wa PET. J ni Psychiatry. 2006;163(9): 1639-41. [PubMed]
- Mchele D, Barone S., Jr Nyakati muhimu za hatari kwa mfumo wa neva unaoendelea: ushahidi kutoka kwa wanadamu na mifano ya wanyama. Karibu na Mtazamo wa Afya. 2000;108 3: 511-33. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Ridenour TA, Lanza ST, Donny EC, Clark DB. Urefu tofauti wa nyakati za maendeleo katika ushiriki wa madawa ya vijana. Mbaya Behav. 2006;31(6): 962-83. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Romeo RD. Ubaguzi: kipindi cha wote madhara ya shirika na activational ya steroid homoni juu ya maendeleo ya neurobehavioural. J Neuroendocrinol. 2003;15(12): 1185-92. [PubMed]
- Romeo RD, Richardson HN, Sisk CL. Uzazi na upasuaji wa ubongo wa kiume na tabia ya ngono: kurekebisha uwezekano wa tabia. Neurosci Biobehav Rev. 2002;26(3): 381-91. [PubMed]
- Rosenberg DR, Lewis DA. Mabadiliko katika usafi wa dopaminergic ya kamba ya upendeleo wa tumbili wakati wa maendeleo ya baada ya kujifungua baada ya kujifungua: tyrosine hidroxylase immunohistochemical utafiti. START_ITALICJ Psychiatry. 1994;36(4): 272-7. [PubMed]
- Rosenberg DR, Lewis DA. Matayarisho ya ujauzito baada ya kujifungua ya dopaminergic innervation ya monkey prefrontal na motor cortices: tyrosine hydroxylase immunohistochemical uchambuzi. J Comp Neurol. 1995;358(3): 383-400. [PubMed]
- Ross HE, kioo FB, Stiasny S. tofauti za ngono katika kuenea kwa magonjwa ya akili kwa wagonjwa wenye matatizo ya pombe na madawa ya kulevya. Br J Addict. 1988;83(10): 1179-92. [PubMed]
- Sato SM, Schulz KM, Sisk CL, Wood RI. Vijana na androgens, receptors na tuzo. Horm Behav. 2008;53(5): 647-58. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Schmidt PJ, Steinberg EM, Negro PP, Haq N, Gibson C, Rubinow DR. Kinga ya hypogonadism na utendaji wa kijinsia katika wanawake na vijana wenye afya nzuri. Neuropsychopharmacology. 2009;34(3): 565-76. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Schramm-Sapyta NL, Pratt AR, Winder DG. Athari za mchanganyiko wa kikaboni dhidi ya watu wazima kwenye eneo la cocaine lililopendekezwa na mahali penye uhamisho wa magari katika panya. Psychopharmacology (Berl) 2004;173(1-2): 41-8. [PubMed]
- Schramm-Sapyta NL, Walker QD, Caster JM, Levin ED, Kuhn CM. Je! Vijana wana hatari zaidi ya madawa ya kulevya kuliko watu wazima? Ushahidi kutoka kwa mifano ya wanyama. Psychopharmacology (Berl) 2009
- Schulz KM, Molenda-Figueira HA, Sisk CL. Rudi kwa wakati ujao: hypothesis ya shirika-inachukuliwa na ujauzito na ujana. Horm Behav. 2009;55(5): 597-604. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Schulz KM, Sisk CL. Homoni za ubongo, ubongo wa vijana, na ukuaji wa tabia za kijamii: Masomo kutoka hamster ya Syria. Kiini Endocrinol Kiini. 2006;254-255: 120-6. [PubMed]
- Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. Tofauti ya utegemeaji wa umri katika tabia zifuatazo utawala wa ethanol kali katika rhesus macaques ya kiume na kike (Macaca mulatta) Kliniki ya Pombe ya Exp. 2007;31(2): 228-37. [PubMed]
- Schwandt ML, Higley JD, Suomi SJ, Heilig M, Barr CS. Kukuza uvumilivu haraka na uhamasishaji wa locomotorer katika vijana wa kijana wa ethanol-naive. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2008;32(7): 1217-28. [PubMed]
- Angalia RE, Elliott JC, Feltenstein MW. Jukumu la kupigana kwa njia ya kupigana na vikwazo vya kikabila katika tabia ya kutafuta cocaine baada ya kujitenga kwa muda mrefu katika panya. Psychopharmacology (Berl) 2007;194(3): 321-31. [PubMed]
- Seeman P. Picha katika neuroscience. Uboreshaji wa ubongo, X: kupogoa wakati wa maendeleo. J ni Psychiatry. 1999;156(2): 168. [PubMed]
- Shahbazi M, Moffett AM, Williams BF, Frantz KJ. Amphetamine ya kujitegemea umri wa miaka-na ngono-binafsi katika panya. Psychopharmacology (Berl) 2008;196(1): 71-81. [PubMed]
- Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Nikotini kujitegemea utawala, kupoteza kukabiliana na kurejeshwa kwa panya ya vijana na watu wazima: ushahidi dhidi ya hatari ya kibaiolojia kwa kulevya ya nikotini wakati wa ujana. Neuropsychopharmacology. 2008;33(4): 739-48. [PubMed]
- Shram MJ, Le AD. Panya ya Wistar ya kijana ni zaidi ya msikivu kuliko panya za watu wazima kwa madhara yaliyotokana na athari ya nikotini iliyosaidiwa na intravenously katika utaratibu wa hali ya hali. Behav Ubongo Res 2009
- Shram MJ, Li Z, Le AD. Tofauti za umri katika upatikanaji wa hiari ya utawala binafsi wa nicotini katika panya za Wistar na Long-Evans za kiume. Psychopharmacology (Berl) 2008;197(1): 45-58. [PubMed]
- Shram MJ, Siu EC, Li Z, Tyndale RF, Le AD. Uingiliano kati ya umri na athari za aversive za uondoaji wa nikotini chini ya hali ya mecamylamine-iliyosababishwa na ya kutosha katika panya za Wistar. Psychopharmacology (Berl) 2008;198(2): 181-90. [PubMed]
- Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Ubaguzi: shule ya kumaliza kwa tabia ya kiume ya kijamii. Ann NY Acad Sci. 2003;1007: 189-98. [PubMed]
- Sisk CL, Zehr JL. Homoni za upertal huandaa ubongo na tabia ya vijana. Front Neuroendocrinol. 2005;26(3-4): 163-74. [PubMed]
- Sofuoglu M, Babb DA, Dk Hatsukami. Athari ya matibabu ya progesterone juu ya majibu ya koka ya kuvuta kwa wanawake. Pharmacol Biochem Behav. 2002;72(1-2): 431-5. [PubMed]
- Sofuoglu M, Dudish-Poulsen S, Nelson D, Pentel PR, Dk Hatsukami. Tofauti na mzunguko wa ngono na hedhi katika madhara ya kisiasa kutoka kwa binadamu. Kliniki ya Exp Clin Psychopharmacol. 1999;7(3): 274-83. [PubMed]
- Sofuoglu M, Mitchell E, Kosten TR. Athari za matibabu ya progesterone kwenye majibu ya cocaine katika watumiaji wa kiume na wa kike wa cocaine. Pharmacol Biochem Behav. 2004;78(4): 699-705. [PubMed]
- Spear LP. Uzoefu wa ujana na umri unaohusiana na tabia. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24(4): 417-63. [PubMed]
- Stamford JA. Maendeleo na kuzeeka kwa mfumo wa panya ya nigrostriatal dopamine walijifunza kwa voltammetry ya haraka ya mzunguko. J Neurochem. 1989;52(5): 1582-9. [PubMed]
- Steinberg L, Albert D, Cauffman E, Banich M, Graham S, Woolard J. Umri tofauti katika hisia ya kutafuta na msukumo kama indexed na tabia na ripoti binafsi: ushahidi kwa mfano wa mifumo miwili. Dev Psychol. 2008;44(6): 1764-78. [PubMed]
- Dne Styne, Grumbach MM. Ubaguzi: Ontogeny, Neuroendocrinology, Physiology na Matatizo katika Williams Kitabu cha Endocrinology. Saunders; 2008.
- Tarazi FI, Baldessarini RJ. Kufananishwa na maendeleo ya baada ya kuzaa ya dopamine D (1), D (2) na D (4) receptors katika pembe forebrain. Int J Dev Neurosci. 2000;18(1): 29-37. [PubMed]
- Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Utoaji wa baada ya kujifungua wa dopamine na watumiaji wa serotonini katika caudate-putamen ya panya na kiini cha accumhuns septi. Neurosci Lett. 1998;254(1): 21-4. [PubMed]
- Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Maendeleo ya kujifungua baada ya kujifungua ya dopamine D1 kama receptors katika maeneo ya panya ya korofa na striatolimbic ubongo: Utafiti wa autoradiographic. Dev Neurosci. 1999;21(1): 43-9. [PubMed]
- Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Ushahidi wa Jr kwa ajili ya kuenea kwa dopamini kuenea kati ya ujana na uzima katika striatum lakini si kiini accumbens. Ubongo Res Dev Ubongo Res. 1995;89(2): 167-72.
- Teicher MH, Barber NI, Gelbard HA, Gallitano AL, Campbell A, Marsh E, Baldessarini RJ. Tofauti za maendeleo katika majibu ya nigrostriatal na mesocorticolimbic majibu ya haloperidol. Neuropsychopharmacology. 1993;9(2): 147-56. [PubMed]
- Tepper JM, Trent F, Nakamura S. Maendeleo ya baada ya kujifungua ya shughuli za umeme za neurons za nidra za nigrostriatal za rat. Ubongo Res Dev Ubongo Res. 1990;54(1): 21-33.
- Terner JM, de Wit H. Awamu ya mzunguko wa menstrual na majibu ya madawa ya kulevya kwa wanadamu. Dawa ya Dawa Inategemea. 2006;84(1): 1-13. [PubMed]
- Terry-McElrath YM, PM O'Malley, Johnston LD. Kusema hapana kwa bangi: kwanini vijana wa Amerika waripoti kuacha au kuacha. J Stud Dawa za kulevya. 2008;69(6): 796-805. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Tetrault JM, Desai RA, Becker WC, Fiellin DA, Jumuiya J, Sullivan LE. Jinsia na matumizi yasiyo ya matibabu ya opioids ya dawa: matokeo kutoka utafiti wa kitaifa wa Marekani. Madawa. 2008;103(2): 258-68. [PubMed]
- Tirelli E, Laviola G, Adriani W. Ontogenesis ya uhamasishaji wa tabia na upendeleo wa mahali uliowekwa na psychostimulants katika panya za maabara. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27(1-2): 163-78. [PubMed]
- Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Kuathiriwa na athari za athari za nikotini wakati wa maendeleo ya vijana. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90(4): 658-63. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Tseng KY, O'Donnell P. Post-pubertal kuibuka kwa majimbo ya upendeleo wa cortical up yanayosababishwa na uanzishaji wa ushirikiano wa D1-NMDA. Cereb Cortex. 2005;15(1): 49-57. [PubMed]
- Tseng KY, O'Donnell P. Dopamine modulation ya prefrontal corne interneurons mabadiliko wakati wa ujana. Cereb Cortex. 2007;17(5): 1235-40. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Ujike H, Tsuchida K, Akiyama K, Fujiwara Y, Kuroda S. Ontogeny ya uhamasishaji wa tabia ya kukodisha. Pharmacol Biochem Behav. 1995;50(4): 613-7. [PubMed]
- Van Etten ML, Neumark YD, Anthony JC. Tofauti za wanaume na wanawake katika hatua za mwanzo za ushiriki wa madawa ya kulevya. Madawa. 1999;94(9): 1413-9. [PubMed]
- van Luijtelaar EL, Dirksen R, Vree TB, van Haaren F. Athari za utawala mkali na wa muda mrefu wa cocaine juu ya EEG na tabia katika panya za kiume zisizo sahihi na zilizosababishwa na wanaume. Bull Res Bull. 1996;40(1): 43-50. [PubMed]
- Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Utafutaji wa madawa ya kulevya unakuwa wa kulazimishwa baada ya utawala wa kibinafsi wa cocaine. Sayansi. 2004;305(5686): 1017-9. [PubMed]
- Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Vipindi vilivyopendekezwa na kinotini katika panya ya vijana na watu wazima. Physiol Behav. 2002;77(1): 107-14. [PubMed]
- Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Muda wa muda wa ulaji wa ethanol ulioinuliwa katika jamaa ya kijana na panya za watu wazima chini ya hali ya kuendelea, kwa hiari. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2007;31(7): 1159-68. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Vivian JA, Green HL, Young JE, Majerksy LS, Thomas BW, Shively CA, Tobin JR, Nader MA, Grant KA. Kuingiza na kudumisha utawala binafsi wa ethanol katika nyani za cynomolgus (Macaca fascicularis): Tabia ya muda mrefu ya ngono na tofauti ya mtu binafsi. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2001;25(8): 1087-97. [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Kuiga jukumu la dopamine katika madawa ya kulevya na madawa ya kulevya. Neuropharmacology. 2009;56 1: 3-8. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cues ya Cocaine na dopamine katika storum ya dorsa: utaratibu wa nia ya kulevya ya cocaine. J Neurosci. 2006;26(24): 6583-8. [PubMed]
- Walker QD, Cabassa J, Kaplan KA, Li ST, Haroon J, Spohr HA, Kuhn CM. Tofauti za ngono katika tabia ya cocaine-kuchochewa na tabia: madhara tofauti ya gonadectomy. Neuropsychopharmacology. 2001;25(1): 118-30. [PubMed]
- Qur'an ya Walker, Kuhn CM. Cocaine huongeza ongezeko la dopamine zaidi katika vidonge kuliko panya za watu wazima. Neurotoxicol Teratol. 2008;30(5): 412-8. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Walker QD, Ray R, Kuhn CM. Tofauti za ngono katika madhara ya neurochemical ya madawa ya dopaminergic katika striatum ya panya. Neuropsychopharmacology. 2006;31(6): 1193-202. [PubMed]
- Qur'an ya Walker, Rooney MB, Wightman RM, Kuhn CM. Dopamine kutolewa na kunyakuliwa ni kubwa zaidi kuliko kike kuliko mchezaji wa panya ya mume kama kipimo cha voltammetry ya haraka. Neuroscience. 2000;95(4): 1061-70. [PubMed]
- Walker QD, Schramm-Sapyta NL, Caster JM, Waller ST, Mbunge wa Brooks, Kuhn CM. Ukimbizi unaojitokeza uzuri unahusishwa na uingizaji wa cocaine katika panya za vijana; wasiwasi unahusishwa na watu wazima. Pharmacol Biochem Behav. 2009;91(3): 398-408. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Wallen K, Zehr JL. Homoni na historia: mageuzi na maendeleo ya ujinsia wa kike. J Sex Res. 2004;41(1): 101-12. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Wang L, Pitts DK. Ontogeny ya autoreceptors ya nigrostriatal dopamine neuron: masomo ya iontophoretic. J Pharmacol Exp ther. 1995;272(1): 164-76. [PubMed]
- Waylen A, Wolke D. Sex 'n' madawa ya kulevya 'n' rock 'n' roll: maana na matokeo ya kijamii ya muda wa pubertal. Eur J Endocrinol. 2004;151 3: U151-9. [PubMed]
- West MJ, Slomianka L, Gundersen HJ. Ukadiriaji usio na ubishi wa stereological wa jumla ya idadi ya neurons katika vipimo vya hippocampus ya panya kwa kutumia sehemu ya macho. Anat Rec. 1991;231(4): 482-97. [PubMed]
- White DA, Michaels CC, Holtzman SG. Panya ya vijana lakini sio panya za kike zina shughuli za juu za motor katika kukabiliana na morphine kuliko panya za watu wazima. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89(2): 188-99. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Wiley JL, O'Connell MM, Tokarz ME, Wright MJ., Jr Athari za kitabibu za usimamizi mkali na unaorudiwa wa Delta (9) -tetrahydrocannabinol katika panya za ujana na watu wazima. J Pharmacol Exp ther. 2007;320(3): 1097-105. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Wilmouth CE, Spear LP. Kuondolewa kutoka nikotini sugu katika panya ya vijana na watu wazima. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85(3): 648-57. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Windle M, Spear LP, Fuligni AJ, Angold A, Brown JD, Pine D, Smith GT, Giedd J, Dahl RE. Mabadiliko ndani ya chini na kunywa tatizo: michakato ya maendeleo na taratibu kati ya umri wa miaka 10 na 15. Pediatrics. 2008;121 4: S273-89. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Wood RI. Kuimarisha mambo ya androgens. Physiol Behav. 2004;83(2): 279-89. [PubMed]
- Wood RI. Utegemezi wa steroid na arogenic? Ufahamu kutoka kwa wanyama na wanadamu. Front Neuroendocrinol. 2008;29(4): 490-506. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Wooten GF, Currie LJ, Bovbjerg VE, Lee JK, Patrie J. Je! Wanaume wana hatari kubwa ya ugonjwa wa Parkinson kuliko wanawake? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004;75(4): 637-9. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Wooters TE, Dwoskin LP, Bardo MT. Tofauti za umri na ngono katika athari ya kupoteza ya methylphenidate katika panya zilizowekwa kama wasikilizaji wa juu au wa chini. Psychopharmacology (Berl) 2006;188(1): 18-27. [PubMed]
- Xu C, Coffey LL, Reith ME. Kuhamishwa kwa dopamine na kumfunga ya beta-carbomethoxy-2 beta- (3-fluorophenyl) tropane (WIN 4) kupimwa chini ya hali inayofanana katika maandalizi ya panya ya syntaptosomal. Uzuiaji wa blockers mbalimbali. Biochem Pharmacol. 1995;49(3): 339-50. [PubMed]
- Yararbas G, Keser A, Kanit L, Pogun S. Nicotine-induced hali ya kupendekezwa katika panya: tofauti ya ngono na jukumu la receptors mGluR5. Neuropharmacology 2009
- Young SE, Corley RP, Stallings MC, Rhee SH, Crowley TJ, Hewitt JK. Matumizi ya dawa, unyanyasaji na utegemezi katika ujana: maambukizi, maelezo ya dalili na correlates. Dawa ya Dawa Inategemea. 2002;68(3): 309-22. [PubMed]
- Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Sensitivity kwa malipo ya cocaine yaliyopangwa inategemea ngono na umri. Pharmacol Biochem Behav. 2009;92(1): 131-4. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
- Zhang Y, Picetti R, Butelman ER, SD Schsussman, Ho A, Kreek MJ. Mabadiliko ya tabia na neurochemical yanayotokana na oxycodone tofauti kati ya panya ya vijana na watu wazima. Neuropsychopharmacology. 2009;34(4): 912-22. [PubMed]
;