Madawa ya kliniki ya neuropsychiatric kuhusiana na ulemavu au tabia za kulevya (2017)

Lugha: Kiingereza | spanish | Kifaransa

abstract

kuanzishwa

Neno "kulevya" limepita mabadiliko kwa wakati. Neno hilo limetokana na neno la Kilatini, nyongeza, Maana yake "amefungwa" au "mtumwa na", na katika uundaji wake wa kwanza, haikuunganishwa na tabia ya matumizi mabaya ya dawa za kulevya.¹ Kupitia Enzi za Kati, ilibaki huru kabisa na tabia ya matumizi ya dutu, ikihusishwa na "tabia" au "penchants."¹ Katika 1700s, marejeo ya madawa ya kulevya yaligunduliwa (kwa mfano, kwa tumbaku), na kwa karne nzima ya 20th, neno hilo lilitumiwa kwa matumizi mabaya / shida ya opiamu na dawa zingine kwa uhakika kwamba, wakati wa majadiliano juu ya marekebisho ya toleo la tatu la Utambuzi na Mwongozo wa Takwimu wa Shida za Akili (DSM-III-R), Kamati ya Matumizi ya Dawa za Kulehemu (SUDs) ilishikilia kuwa ulevi unaweza kuelezewa kama matumizi ya dhabiti ya madawa ya kulevya.^1,2 Walakini, tangu wakati huo, watu wamehoji ikiwa tabia zisizo za matumizi ya dutu (kwa mfano, kamari) zinaweza kuzingatiwa kama zenye kuathiriwa katika maumbile. Waandishi wengine wamependekeza sifa za msingi za vileo, ikiwa ni pamoja na kuendelea kujihusisha na tabia licha ya athari mbaya, kupungua kwa kujitawala juu ya kujihusisha na tabia, hamu ya hamu au hali ya kutamani kabla ya ushiriki huo, na ushiriki wa kulazimishwa.³ Ikiwa mtu anachukulia vitu hivi kuwa vitu vya kuu vya ulevi, basi mfumo wa ulevi unaweza kutumika kwa anuwai ya tabia kuliko ile inayohusiana na utumiaji wa dutu hii.⁴

Katika muongo wa kwanza wa milenia hii, kulikuwa na mabadiliko dhahiri katika msaada wa dhana ya tabia inayohusiana na nonsubstance kama addictive. Nakala mbili na Constance Holden zilizochapishwa katika Bilim hariri mabadiliko haya.^5,6 Katika ya kwanza, anauliza ikiwa tabia za kulevya zipo na ikiwa mbinu mpya za kisayansi kama vile neuroimaging zinaweza kutoa ushahidi kwa mzunguko wa pamoja wa neural katika SUDs na, kwa mfano, kamari ya pathological (PG). Katika kifungu cha pili, anaangazia urekebishaji wa PG pamoja na SUDs katika kifungu cha "Kuhusiana na Dawa na Shida za Kuongeza" ya sura hiyo. DSM-5. ⁷ Utabiri huu ulitegemea sehemu ya ukaguzi wa kimfumo wa vichapo vilivyofanyika ndani DSM-5 vikundi vya utafiti kulinganisha na kulinganisha PG na SUDs⁸ na PG na shida inayoweza kulazimisha (OCD).⁹ Takwimu hizo zilionyesha kufanana kati ya PG na SUDs, lakini ni chini sana kati ya PG na OCD, katika vikoa vingi ikiwa ni pamoja na viashiria vya utambuzi, sifa za kliniki, sababu za kijamii, shida zinazotokea, sifa za mtu, hatua za tabia, biochemistry, neurocircuitry, genetics, na matibabu.^8,9 Kama hivyo, PG (iliyopewa jina la "shida ya kamari" [GD] ili kupunguza unyanyapaa unaoweza kuhusishwa na neno "pathological") ilibadilishwa tena na SUDs katika DSM-5, wakati shida zingine ambazo zilikuwa zimeorodheshwa katika kitengo cha "Usumbufu wa Udhibiti wa Msukumo Sio Mahali Pengine" zimebaki zimeainishwa kama shida za kudhibiti usimamiaji au zilibadilishwa tena mahali pengine.⁷ Hasa, trichotillomania ilibadilishwa tena na OCD katika jamii ya "Msiba unaokithiri na wenye shida."⁷ Wakati huo huo, kitengo cha "Shida za Udhibiti wa Msukumo Sio Mahali Pengine" kiliwekwa jina kama "Usumbufu, Usimamizi wa Usimamiaji na Maadili," na machafuko ya utu, shida ya tabia, na shida ya upinzani inayojiunga na kleptomania, pyromania, na kulipuka kwa muda mfupi. machafuko.⁷ Kwa njia hii ya data- na kamati inayoendeshwa na kamati, jamii iliyo na shida za kudhibiti msukumo iliongezeka zaidi kwa heshima ikiwa ni pamoja na shida za udhibiti wa msukumo ambao unahusisha ”tabia ambazo zinakiuka haki za wengine (kwa mfano, uchokozi, uharibifu wa mali) na / au. Mlete mtu huyo katika mzozo muhimu na hali ya kijamii ya idadi ya watu wenye mamlaka. "⁷

Kamari

Kwa sababu zilizoorodheshwa, PG / GD inaweza kuzingatiwa tabia ya tabia ya mfano. Kama hivyo, imesomwa zaidi kuliko tabia zingine za tabia na itakuwa mwelekeo wa hakiki hii. Ni SUD pekee pekee iliyojumuishwa ndani DSM-5 katika sehemu ya "Matatizo yanayohusiana na unywaji wa shida na adha" ya mwongozo.⁷ Kwa mtazamo wa kliniki, PG / GD na SUD zinaonyesha kutokea kwa mara kwa mara katika sampuli za kliniki na za jamii, onyesha muundo sawa wa maendeleo (kwa viwango vya juu kwa vijana na vijana wazima na viwango vya chini kwa wazee wazee), onyesha michango ya maumbile na ya mazingira pamoja katika masomo mapacha, na onyesha kufanana, na tofauti, katika viwango vya neva.^8,10,11 Tofauti zinazohusiana na ngono kwa heshima na teleskopu pia zinaonekana kuunganisha PG / GD na SUDs (Sanduku 1). ^12,20

Sanduku 1. Telescoping katika ugonjwa wa kihemko wa njuga / machafuko ya kamari na shida za utumiaji wa dutu:

Jambo la "telescoping", ambalo awali lilifafanuliwa kwa shida za utumiaji wa dutu hii, limezingatiwa katika wengine, lakini sio wote, masomo ya ugonjwa wa kihemko wa kamari / ugonjwa wa kamari.^12-16 Hali hii ilielezewa hapo awali kwa shida ya utumiaji wa dutu hii na inajumuisha kuwa na kipindi kifupi kwa wanawake kuliko kwa wanaume kati ya uanzishwaji wa tabia ya kuongezewa na ukuzaji wa shida.¹⁷ Teolojia ya tofauti hii inayohusiana na ngono haijulikani, lakini utafiti juu ya jambo hili umefanywa. Ingawa michango ya maumbile na mazingira kwa shida ya kamari huonekana kulinganishwa kwa wanawake na wanaume,^18,19 sababu za pamoja za mazingira zinaonekana kuchangia zaidi umri wa mwanzo wa kamari kwa wanawake, na sababu za maumbile zinaonekana kuchangia zaidi kwa wanaume.²⁰ Mtindo tofauti uliibuka kwa uanzishaji wa unywaji wa pombe kwa wanaume ambao umri wa kunywa kwanza ulihusiana na sababu za mazingira za pamoja.²⁰ Walakini, kwa wanawake, wakati sababu za pamoja za mazingira zilichangia uzee kunywa mara ya kwanza, haya hayakuingiliana na yale yanayohusiana na uzee wakati wa kwanza kamari, sawa na matokeo katika sampuli ya jumla kuhusu heshima ya mchango wa mambo ya kipekee ya mazingira ambayo yamechangia umri wa miaka. kinywaji cha kwanza na umri wa kucheza kamari ya kwanza, na mambo haya pia hayafanani.²⁰ Pamoja, matokeo haya yanaonyesha kufanana na tofauti katika tofauti zinazohusiana na kijinsia katika kamari na tabia ya utumiaji wa pombe na shida, na hitaji la utafiti zaidi juu ya sababu sahihi za maumbile ya mazingira inayohusiana na matukio haya.

Kufanana kati ya PG na SUDs kumeripotiwa kuingilia kliniki. Kwa mfano, Wacheza Kamari bila kujulikana, iliyowekwa mfano baada ya Pombe ya Ulevi, inapatikana ulimwenguni kote na imeunganishwa na matokeo mazuri, haswa kwa kushirikiana na matibabu ya kitaalam.²¹ Njia za matibabu ya ufundishaji na ufanisi katika kutibu SUDs zimerekebishwa kwa PG / GD. Kwa mfano, mbinu ya utambuzi ya kitabibu (CBT) iliyotumiwa kwa mafanikio katika matibabu ya SUDs imebadilishwa kuwa PG / GD na imeonyeshwa kuwa yenye ufanisi.²¹ Dawa za dawa zilizo na idhini ya SUDs zimeonyesha matokeo mazuri katika majaribio ya kliniki yaliyodhibitiwa nasibu ya PG / GD. Kwa kweli, naltrexone, mpinzani wa opioid-receptor na dalili za shida za ulevi na matumizi ya opioid, ameonyesha ubora juu ya placebo katika majaribio kadhaa ya kliniki yaliyokusudiwa, kama ilivyo kwa mpinzani mwingine wa opioid-receptor, nalmefene.²¹ Walakini, kuna tofauti za mtu katika majibu ambazo zinahakikisha uchunguzi zaidi na inaweza kuonyesha uhusiano muhimu kati ya na SUDs. Kwa mfano, miongoni mwa watu walio na PG, wale walio na historia ya familia ya ulevi walikuwa na uwezekano mkubwa wa kuwajibu wapinzani wa opioid-receptor kuliko wale wasio na, wakionyesha kuwa kunaweza kuwa na sehemu za kibaolojia kwa shida zote za utumiaji wa pombe na PG ambayo inalenga kwa opioid Wapinzani -receptor.²² Matokeo haya yanahusiana na yale yaliyotokana na utafiti wa maveterani wa Amerika wenye shida za utumizi wa vileo na shida za akili za watu ambao watu wenye sifa za PG walikuwa na uwezekano mdogo kuliko wale ambao hawakuwa na sifa kama hizo za kuonyesha uboreshaji wa kliniki wakati wa kutibiwa na disulfiram, wakati athari hii haikuzingatiwa kwa watu waliotibiwa na naltrexone.²³ Kama ilivyo na shida za utumiaji wa pombe, wapinzani wa opioidreceptor wanaweza kufanya kazi kupitia upunguzaji wa matamanio.^22,24 Walakini, katika jaribio hasi linalodhibitiwa na placebo la naltrexone inayohitajika kwa matibabu ya PG, polymorphism ya jenasi inayofanya kazi ya kuweka coding kwa receptor ya μ-opioid (A118G katika OPMR1 gene) ambayo imeunganishwa na matokeo ya matibabu yanayohusiana na pombe katika shida za utumiaji wa pombe²⁵ haikuunganishwa na matokeo yanayohusiana na kamari.²⁶ Kama hivyo, matokeo yanaonyesha kufanana na tofauti kati ya PG / GD na shida ya utumiaji wa ulevi, kama inavyopendekezwa katika masomo ya utendaji wa tabia ya utambuzi na muundo wa ubongo na kazi. Kwa mfano, vikundi vyote vya watu wenye shida ya matumizi ya unywaji pombe na kamari vimepatikana kuwa tofauti na masomo ya kulinganisha na afya (HC) juu ya hatua za kuingizwa na maamuzi hatari, wakati watu wenye shida ya unywaji pombe walipatikana kuonyesha kuharibika zaidi kwa mambo ya kufikiria na kumbukumbu ya kufanya kazi.²⁷ Matokeo haya yanaweza kuhusishwa na maunganisho maalum ya neurobiolojia, kama utafiti uliofanywa hivi karibuni uligundua kuwa watu walio na PG, kama wale walio na utegemezi wa cocaine (CD), walionyesha tofauti katika hatua zinazohusiana na jambo nyeupe zinazohusiana na nyuzi za sekondari (kuvuka), lakini athari za ulevi- shida za utumiaji zilitamkwa zaidi kwenye trakti za msingi.²⁸ Mbali na dawa, virutubishi vya lishe (virutubishi vya chakula cha ziada) vimechunguzwa katika PG na SUDs, pamoja na -acetylcysteine ​​inaonyesha ahadi ya zote mbili (Box 2). ^29-37

Sanduku 2. N-acetylcysteine ​​katika matibabu ya ugonjwa wa kihemko wa kamari / ugonjwa wa kamari na shida za matumizi ya dutu:

Uingiliaji mwingine wa kliniki unaopendekeza kufanana kati ya ugonjwa wa kamari wa kihemolojia / kamari na shida za utumiaji wa dutu hii inajumuisha lishe N-acetylcysleine (NAC), asidi ya amino ambayo ni kiboreshaji zaidi cha lishe. NAC imeripotiwa kuwa na utaratibu uliopendekezwa wa hatua katika kutibu madawa ya kulevya kupitia ushawishi kwenye mifumo ya glutamatergic, haswa mGluR2 na mGluR3 receptors.^30-33 Katika utafiti ulio wazi wa lebo iliyofuatwa na kukomeshwa kwa nafasi mbili-iliyosimamiwa na upofu-wa-blindbo, NAC iliyofanya kazi ilikuwa bora kuliko nafasi ya kudumisha ukali wa shida ya kamari.³⁴ Utafiti uliofuata wa watu walio na kamari za kiinolojia za koa na utegemezi wa nikotini uligundua ufanisi na uvumilivu katika kupunguza kamari na shida za sigara.²⁹ Katika utafiti huu, washiriki wote walipokea tiba ya kitabia inayojumuisha nyanja za tiba ya kitamaduni ya kutambulika, kukata tamaa kwa kufikiria, na kuhojiwa kwa motisha kwa kulenga njuga ya kitamaduni na tiba ya tabia ya kukomesha sigara. Kwa kuongezea, NAC ilisimamiwa kwa mtindo wa kudhibitiwa wa placebo, wenye vipofu mara mbili. Matokeo yalionyesha kuwa NAC hai ilikuwa bora kuliko nafasi katika kupunguza ukali wa kuvuta sigara ndani ya kipindi cha matibabu cha wiki ya 12 na ilikuwa bora kuliko nafasi ya kupunguza ukali wa shida ya kamari katika tathmini ya ufuatiliaji ya wiki ya 24.²⁹ Utaftaji huu unaibua swali ikiwa NAC inaweza kusaidia kuboresha matokeo ya matibabu ya kamari za kiwazimu kwa kuongeza athari ya "kulala" ambayo imeripotiwa matibabu mengine ya kitabia, tiba ya kitabia haswa, katika matibabu ya madawa ya kulevya.³⁵ Hiyo ni, tiba ya kitamaduni inayoonekana inaonekana kuwa ya kudumu, labda kwa sababu watu wanaweza kuendelea kufanya mazoezi na kutumia njia za kubaki bila kuwacha. Uwezo mwingine usio wa kipekee ni kwamba NAC, kama wapinzani wa opioid-receptor, inaweza kusaidia kupunguza matamanio ya shida zote za kuongea, sanjari na matokeo katika tafiti za kamari za kitolojia na shida za matumizi ya dutu. Kwa mfano, NAC ilikuwa bora kuliko nafasi katika kupunguza mawazo yanayohusiana na kamari na matakwa katika kamari ya kiini.²⁹ inayoendana na matokeo ya utafiti katika utafiti mdogo uliopita³⁴ na matokeo yaliripotiwa ya shida za utumiaji wa dutu hii. Kwa mfano, katika hakiki ya masomo ya NAC kwa utegemezi wa cocaine, NAC ilihusishwa na kupunguzwa kwa hamu na hamu ya kutumia cocaine.³³ Katika utafiti wa kuchunguza mifumo ya neva ya athari za NAC juu ya matukio yanayohusiana na tumbaku kwa wavutaji sigara, usimamizi wa NAC dhidi ya placebo kwa siku kadhaa ulihusishwa na hamu ndogo, athari nzuri zaidi, na uunganisho wenye nguvu wa kupumzika kwa serikali katika mikoa ikiwa ni pamoja na striatum ya ndani, gamba la upendeleo wa kati, precuneus, na serebela.³⁶ Masomo ya ziada yanahitajika kuchunguza athari za muda mrefu za NAC kwa vikundi tofauti vya watu walio na madawa ya kulevya, pamoja na shida ya kamari. Kwa kuongezea, kiwango ambacho shida zinazoweza kutokea za utumiaji wa dutu hii zinaweza kutumika kuelekeza uteuzi wa matibabu kwa watu wenye shida ya kamari inahitaji uchunguzi zaidi.³⁷

Vitu ambavyo vinaweza kuunganisha PG / GD na SUDs ni pamoja na maumbile na / au mazingira ya pamoja, na tafiti zinaonyesha kuwa zote zinachangia kupatikana kwa PG / GD na SUDs (Sanduku 3). ^38-51 Kama na SUDs, neurotransmitters maalum zimependekezwa kuchangia PG, ikiwa na hypothesin ya serotonin inayounganisha ili kudhibiti udhibiti; dopamine, kurudisha tabia zinazohusiana; norepinephrine, kwa kuamka na msisimko; na opioids, kwa motisha na matakwa.⁵² Ingawa data zingine zinaunga mkono baadhi ya mahusiano haya, michango ya neurotransmitter inaonekana ngumu zaidi na inaweza kutofautiana na uhusiano katika SUDs. Kwa mfano, kutokana na safu nyingi za ushahidi ikiwa ni pamoja na kukosekana kwa tofauti katika vikundi vya Pato la Taifa na HC kwenye [¹¹C] -raclopride Vipimo vya D₂Upataji-kama wa receptor, jukumu kuu la dopamine katika pathophysiology ya PD limehojiwa.⁵³ Vile vile, maswali yameibuka juu ya uthabiti wa [¹¹C] -raclopride matokeo katika SUDs, na matokeo madhubuti thabiti yanayotokana na masomo ya shida za utumiaji wa kichocheo.⁵⁴ Matokeo kutoka kwa masomo kwa kutumia D₃-kuandaa radioligand [¹¹C] -propyl-hexahydronaphtho-oxazin ([¹¹C] -PHNO) pia huashiria tofauti kati ya watu wenye shida ya utumiaji wa nguvu na PG / GD. Hasa, tafiti kadhaa zimegundua tofauti za kati ya watu walio na shida na matumizi ya kichocheo (hasa CD) kwa heshima na [¹¹C] -PHNO kupatikana katika nigra yaanti,^55-58 wakati athari hizi hazikuzingatiwa kwa watu walio na bila PG / GD.⁵⁹ Pamoja, matokeo haya yanaonyesha kwamba baadhi ya matokeo yanayohusiana na dopamine katika madawa ya kulevya yanaweza kuhusiana na vitu maalum, na vichangamsho kama vile cocaine inaweza kuwa na athari za moja kwa moja kwenye mifumo ya dopamine. Kwa kuongeza, matokeo ya tofauti [¹¹C] -raclopride binding, haswa katika hali ya hewa (VS), imeripotiwa kwa watu walio na ugonjwa wa Parkinson (PD) na bila PG.⁶⁰ Kama matokeo hayo hayajazingatiwa kwa watu wasio na PD walio na na bila PG, huibua maswali kuhusu jinsi mambo yanayohusiana na PD (kwa mfano, ugonjwa unaohusiana na dopamini) yanaweza kushawishi njia za msingi za PG katika PD na kuonya dhidi ya matokeo ya jumla ya PD kwa idadi isiyo ya PD. Matokeo haya yanaonyesha kwamba uchunguzi mwingine wa kiboreshaji cha mifumo ya neurotransmitter katika PG / GD, na tafiti za hivi karibuni ziliona tofauti kati ya watu walio na na bila GD kwa heshima ya upatikanaji wa opioidergic na γ-aminobutyric acid (GABA) -ergic receptor receptor.^61,62

Sanduku 3. Mchango wa maumbile na mazingira kwa shida za kimchezo za kimchezo / kamari na shida za utumiaji wa dutu:

Katika mfano wa mapacha wa kiume, sababu zote za maumbile na mazingira zimepatikana kuchangia kuongezeka kwa shida ya ugonjwa wa kamari / ugonjwa wa kamari na unywaji wa pombe, utumiaji wa tumbaku, na shida za utumiaji wa bangi, wakati huo huo kutokea kwa ujasusi wa kijiolojia / machafuko ya kamari na shida za utumiaji wa kichocheo kilikuwa maumbile katika maumbile.^38,39 Matokeo haya yanaongeza uwezekano kwamba vitu vyenye kukubalika vya kijamii vinaunganishwa na ugonjwa wa kimchezo / ujanja wa kamari kwa njia ambayo inahusishwa kwa karibu na ushawishi wa mazingira. Ushawishi kama huu wa mazingira unaweza kuwa muhimu kwa wanawake, ambapo kwa wanaume, michango kubwa ya maumbile kwa kutokea kwa shida ya kamari na shida za matumizi ya pombe imeonekana.⁴⁰ Sababu maalum za mazingira ambazo zinaweza kuchangia shida ya kamari zinaweza kujumuisha kiwewe na shida ya kijamii. Kwa mfano, kiwewe kimehusishwa na njuga za kiitolojia,⁴¹ haswa katika wanawake.⁴² Mwingiliano wa mazingira ya genge unaoonyesha frequency kubwa ya kamari za mashine yanayopangwa kati ya wanaume na wanawake na dalili za mara kwa mara za ugonjwa wa kamari katika wanawake zimeripotiwa kwa heshima na kiwango cha ubaya wa kijamii.⁴³ Kwa maneno mengine, matokeo yanaonyesha kwamba hatari zinazoweza kutokea za maumbile kwa shida ya kamari zinaweza kuonyeshwa kwa tabia kwa kiwango kikubwa kwa watu walio wazi kwa shida ya kijamii. Ushawishi maalum wa epigenetic umechunguzwa hivi karibuni katika machafuko ya kamari, na matokeo ya awali yanaonyesha kwamba methylalion ya DRD2 (kuweka jeni kwa dopamine D₂ receptor iliyopendekezwa kuunganishwa na tabia ya shida na shida ikiwa ni pamoja na kamari ya kiini.⁴⁴ Ingawa athari kama hizi zimehojiwa kama ilivyo katika uhusiano wa magonjwa ya ndani na ANKK1, ambayo inaonekana kuhusishwa kwa karibu na shida za ulevi na utumiaji wa tumbaku,^45,46 labda kwa sehemu kupitia ushawishi kwenye β2-nicotinic acetylcholine receptors⁴⁷) inaweza kutegemea hali ya matibabu na huduma ya transdiagnostic, iliyo na methylalion ya chini inayotazamwa kwa watu waliokataliwa katika matibabu na matokeo yaliyoendeshwa na watu wanaovutia.^48,49 Utafiti zaidi unahitajika kubaini jeni maalum zinazohusishwa na shida ya kucheza kamari na jinsi kujieleza kwao kunaweza kushawishiwa na maonyesho maalum ya mazingira ili kubaini sababu na njia zinazohusiana na mazingira magumu na ujasiri. Hadi leo, tafiti mbili za chama kikuu cha genome hazijaainisha mikoa maalum ya genomic inayofikia umuhimu wa ujeni kwa machafuko ya kamari.^50,51 Walakini, katika utafiti mmoja, alama za hatari za polygenic za shida za utumiaji wa pombe na shida ya kamari zilibadilishwa,⁵¹ sanjari na matokeo ya zamani kupendekeza michango ya pamoja ya shida hizo.³⁸

Utaftaji wa uchunguzi wa kazi ya uchunguzi wa nguvu ya fonimu (fMRI) unaonyesha kufanana katika PG / GD na SUDs, na tofauti, kwa heshima na vikoa maalum vya utambuzi, pamoja na usindikaji wa malipo, udhibiti wa utambuzi, na kutamani.^11,63,64 Kuhusiana na usindikaji wa thawabu, uanzishaji wa blade ya VS wakati wa kutarajia wa usindikaji wa malipo umeonekana katika kadhaa,^65,66 lakini sio wote,⁶⁷ masomo ya PG, na matokeo ya zamani sawa na matokeo katika SUD zingine zinazohusisha unywaji pombe na tumbaku.⁶⁸ Impulsivity inaweza kuwa sababu inayounganisha shida ya PG / GD na shida ya utumiaji wa pombe wakati wa usindikaji wa tuzo, kwani ilihusiana sana na uanzishaji wa VS wakati wa usindikaji wa tuzo za kutarajia katika shida zote mbili.^66,69 Wakati wa awamu ya matokeo ya usindikaji wa tuzo, uanzishaji uliopungua wa cortex ya ventromedial (vmPFC) ulizingatiwa katika masomo ya PG,⁶⁶ sanjari na matokeo ya uanzishaji mdogo wa mkoa huu katika masomo ya PG katika muktadha mwingine, pamoja na udhibiti wa utambuzi,⁷⁰ kutamani,⁷¹ maamuzi ya hatari,⁷² na simulated kamari.⁷³ Utafiti wa hivi karibuni wa kutamani njuga-cue-ilicised kutekelezwa kutekelezwa kuinuliwa ya insula na cingate / dorsal PFC kwa watu binafsi na Pato la Taifa, na tamaa ya kamari kuhusishwa vizuri na uhusiano wa kazi kati ya insula na VS na vibaya kwa kuunganishwa kwa kazi kati ya VS na medial prelineal cortex (mPFC).⁷⁴ Matokeo haya yanaendana na utafiti wa hivi karibuni wa kutamani ambao uligunduliwa katika masomo ya PG kuongezeka ongezeko la ujasusi-lilionyesha kuongezeka kwa mPFC ya dorsal, na vile vile uanzishaji wa wanawake walio na PG.⁷⁵ Uchunguzi wa jinsi tofauti za maumbile zinaweza kuhusiana na kazi ya ubongo na tabia imeanza kwa PG / GD (Box 4).^76-78

Sanduku 4. Uchunguzi wa awali juu ya ushawishi wa maumbile juu ya utendaji wa neural katika machafuko ya ugonjwa wa kamari / njuga:

Uchunguzi kadhaa kwa kutumia njia za jeni la mgombea unaolenga anuwai za kawaida za kawaida zilizo na athari zinazojulikana za kazi zimefanywa. Kwa mfano, utafiti wa fMRI wa masomo na kamari ya kiini na kulinganisha kiafya (IIC) ilifanywa ili kuchunguza jinsi usindikaji wa kihemko na motisha unaweza kubadilishwa na polymorphism (rsl61115)> ya DBH, gene encoding enzyme dopamine-β hydroxylase (DBH), ambayo inachukua 35% hadi 52% ya shughuli ya enzymatic ya DBH katika uongofu wa dopamine / norepinephrine.⁷⁶ Katika masomo ya awali, T allele imekuwa ikihusishwa na shughuli za enzymatic, uelewa mdogo, dhamiri ya chini, utaftaji wa riwaya zaidi, na ukali zaidi wa utumiaji wa dawa za kulevya, na kusababisha ushiriki wa nadharia ya maeneo ya ubongo wa corticostriatolimbic na ushawishi kwenye usindikaji wenye sifa kwa vikundi vya utambuzi.⁷⁶ Majibu ya tabia na ubongo yaligunduliwa, na wabebaji wa T wakionyesha ripoti ndogo za huzuni kwa kujibu tabia za kusikitisha na uanzishaji mdogo wa maeneo ya ubongo wa corticostriatolimbic, haswa wakati wa kumbukumbu za kusikitisha.⁷⁶ Katika utafiti tofauti, kazi ya kawaida (Val-158-Met, na Met allele inayohusishwa na shughuli za 40% chini) COMT, jeni encoding katekesi enzyme-O-methyltransferase (COMT), ilichunguzwa kwa watu wanaopokea matibabu kwa kamari ya kiini.⁷⁷ Met allele ilihusishwa na matokeo mabaya ya matibabu na njia ya kuzuia COMT inolitor.⁷⁷ Kama COMT Aina ya Met / Met imekuwa ikihusishwa na shida za kamari na unywaji wa shida, inaweza kuwa na maana muhimu kwa matibabu ya ugonjwa wa kamari / ugonjwa wa kamari na shida za utumiaji wa pombe.⁷⁸

Uchunguzi wa hivi karibuni umeanza kuchunguza moja kwa moja kufanana na tofauti katika utendaji wa ubongo na muundo katika vikundi vya PG / GD na SUD. Kwa mfano, uchunguzi wa tamaa ya uchochezi uliogundua kikundi (PG, CD, na HC) kwa hali (kamari, tabia inayohusiana na cocaine, na huzuni) mwingiliano unaoingiza mPFC ya ndani na ya dorsal, na ile ya zamani ilionyesha uamsho ulioongezeka katika masomo yaliyokuwa yamelewa. kwa kujibu dalili za cocaine na mwishowe inaonyesha kuongezeka kwa uanzishaji kwa njia maalum ya utambuzi (PG katika kukabiliana na visa vya kamari; CD, vidokezo vya cocaine; na HC, kwa habari za kusikitisha).⁷⁵ Katika uchunguzi wa mafanikio ya usindikaji, upotezaji, na hafla zingine wakati wa kazi ya fMRI ya kuinua mashine, PG ilionyesha uanzishaji mkubwa wa VS kuliko masomo ya HC wakati wa hafla zenye kufurahisha (yaani, wakati sehemu mbili za kwanza za kueneza zinapofanana) ilionyesha uanzishaji mdogo wa VS kuliko masomo ya HC wakati wa kusindika upotezaji wa uhakika (ie, wakati reels mbili za kwanza hazikulingana).⁷⁹ Wakati wa usindikaji wa "karibu-misses" (wakati mbili za tatu zinafanana) dhidi ya hasara kamili (ie, wakati hakuna reels inayofanana), muundo kama huo ulijitokeza katika vmPFC.⁷⁹ Matokeo haya yanaonyesha kuwa usindikaji wa tuzo zinazohusiana na kamari zinaweza kulenga zaidi mafanikio yanayowezekana katika masomo ya PG na upotezaji unaowezekana katika masomo ya CD. Wakati wa kazi ya kumfukuza hasara (pamoja na kuanza na upotezaji na kuwa na chaguzi za kufanya kamari "mbili-au-kitu" au kukubali kupotea), masomo ya CD na PG yalionyesha tofauti kutoka kwa masomo ya IIC katika vipindi tofauti vya kufanya uamuzi.⁸⁰ Hasa, masomo ya PG yalionyesha ushiriki mkubwa wa mzunguko wa mPFC kuliko masomo ya HC na CD kabla ya kufanya maamuzi ya kuacha kumfukuza, wakati masomo ya CD yalionyesha ushiriki mdogo kuliko masomo ya HC ya mzunguko wa amygdalar.⁸⁰ Matokeo haya yanaonyesha kufanana na tofauti muhimu katika michakato ya motisha na malipo / hasara inayohusiana na PG na CD.

Utaftaji wa uchunguzi wa uwasilishaji uliona tofauti kama hizo katika masomo ya PG na CD (ikilinganishwa na masomo ya HC) katika nyuzi za sekondari (kuvuka) kwenye trakti za ulimwengu na parieto-occipital, inapendekeza muundo kama huo wa uadilifu wa jambo nyeupe kwa watu walio dhaifu kwenye trakti. iliyohusika hapo awali katika kuunganisha mikoa ya ubongo inayohusika katika usindikaji wa thawabu na madawa ya kulevya.²⁸ Uchunguzi wa kiasi cha kijivu katika masomo ya PG, CD, na IIC uligundua kuwa ukilinganisha na vikundi vya PG na HC, kikundi cha CD kilionyesha kupungua kwa sehemu za mbele za ulingo, wakati ushawishi katika vikundi vyote vitatu uliingiliana kwa njia ya msingi na msingi wa insula na subcortical mikoa (amygdala, hippocampus).⁸¹ Matokeo haya yanaonyesha kuwa matokeo fulani ya neurobiolojia yanaunganika kwa karibu zaidi na vikundi vya utambuzi (ambayo katika kesi hii inaweza kuhusiana na athari za neva za cocaine,⁸² Ijapokuwa uwezekano huu ni wa nadharia na uchunguzi wa moja kwa moja katika masomo ya muda mrefu), na mengine huunganisha kwa ukaribu zaidi na hatua za kupindukia, na mwisho huo kuwa sawa na maanani ya RDoC (Utaftaji wa Kikoa cha Utafiti).^83,84

Ingawa aina nyingi za SUDs zimekuwa zikitumika kihistoria kwa PG / GD, mtu anapaswa kuwa mwangalifu katika mchakato huu. Kwa mfano na kama ilivyosemwa hapo awali, dhibitisho lililoenea juu ya uhalisi wa dopamini kwa madawa ya kulevya limehojiwa kwa PG / GD na anuwai ya SUD,^53,54 na masomo ya maumbile ya SUDs mara nyingi yamegundua jeni zinazohusika katika metaboli ya dutu. Kama hivyo, mfano unaoongezeka wa kibaolojia na / au neural wa PG / GD na tofauti kutoka kwa zile za SUDs zinaweza kuwa za mapema au mapema. Hiyo ilisema, data kutoka kwa masomo kulinganisha moja kwa moja na kulinganisha PG / GD na SUD zitatoa ufahamu muhimu, haswa kwani masomo ya kufikiria ya kutumia mfano wa sampuli kubwa hufanywa na njia za uchanganuzi ambazo hutoa matokeo thabiti na yenye athari hutumiwa. Mchakato kama huu unapaswa kusaidia kubainisha kwa usahihi usawa wa neural na neurochemical na tofauti kati ya PG / GD na SUDs.

Matumizi ya mtandao na michezo ya kubahatisha

Mtandao unapoongezeka katika upatikanaji na utumiaji, kiwango ambacho tabia fulani kwenye mtandao inaweza kuwa shida au imezingatiwa. Ambapo masomo ya awali yalizingatia aina na mifumo ya utumiaji wa mtandao kwa jumla zaidi (mfano, "ulevi wa mtandao"⁸⁵), umakini zaidi umekuwa juu ya aina ya tabia zinazofanywa kwenye mtandao. Kwa kumbuka maalum ni michezo ya kubahatisha. The DSM-5 Kikosi cha kazi cha SUD kilizingatia utumiaji wa mtandao na michezo ya kubahatisha na kupendekeza kwamba vigezo vya muda vya shida ya michezo ya kubahatisha ya mtandao (IGD) zijumuishwe katika sehemu ya 3 ya DSM-5, sehemu iliyokusudiwa kushughulikia hali zinazohitaji utafiti wa ziada.⁸⁶ Uamuzi wa kuzingatia michezo ya kubahatisha ulifanywa kutokana na kwamba data zaidi zilipatikana kwenye shida na uchezaji wa mtandao kuliko aina nyingine za utumiaji wa mtandao wakati huo, ingawa kwa sasa, aina pana ya tabia zinazohusiana na mtandao (kwa mfano, mitandao ya kijamii, kamari, kutazama ponografia , ununuzi) kwa sasa inachunguzwa.⁸⁷ Vigezo vya IGD hubeba sawa na yale ya Pato la Taifa na hujumuisha udhaifu mkubwa wa kliniki au shida inayohusiana na mkutano wa tano (au zaidi) wa vigezo kumi vya kujumuisha vinahusiana na sifa kama uvumilivu, kujiondoa, kutilia mkazo, na kuingiliwa katika maeneo makubwa ya kufanya kazi kwa maisha.⁷ Ingawa chombo kilichopendekezwa cha utambuzi kimeleta utangamano zaidi katika tathmini ya IGD, mijadala inabaki. Kwa mfano, wasomi wengine wanaamini kuwa kutambua IGD kama chombo cha utambuzi kuna athari hasi kwa watu wanaoshiriki kwenye michezo ya kubahatisha,⁸⁸ ilhali wengine wanaamini kuwa kuwa na chombo rasmi cha utambuzi kitasaidia kukuza juhudi za afya ya umma zinazohusiana na sera, kuzuia, na matibabu.⁸⁹ Vigezo vilivyopendekezwa vya shida ya michezo ya kubahatisha inazingatiwa kwa toleo la 11th la Ainisho ya Kimataifa ya Magonjwa (ICD-11) zinapatikana mkondoni (wakati wa maandishi haya; . Vifunguo ni pamoja na kuingiliwa katika maeneo makubwa ya kufanya kazi yanayohusiana na uchezaji (yaani, videogaming), na michezo ya kubahatisha inayoendelea na inayodumu kwa muda wa miezi angalau 11 ambayo inaendelea licha ya athari mbaya na katika mpangilio wa udhibiti duni wa uchezaji. Watafsiri (wale ambao ni mkondoni na wale ambao huwa nje ya mkondoni) wamependekezwa, kama ilivyo kawaida ya aina ya michezo ya kubahatisha yenye maana ya kuwakamata watu wanaojihusisha na aina na mifumo ya michezo ya kubahatisha ambayo inaweza kuwaweka katika hatari kubwa ya shida za kiafya au za mwili lakini wana bado kufikia kiwango cha shida ya michezo ya kubahatisha (http://apps.who.int/classication/icdll/brows/f/en#httpanuel3aanuel2fanuel2fid.who.intanuel2ficd% 2fentity% 2f1448597234). Vipengele hivi, vipimo, na tabia za kipekee pia zinapatikana katika muundo wa rasimu ya beta kwa vigezo vilivyopendekezwa vya Pato la Taifa katika ICD-11, na uainishaji wa shida zote mbili na SUDs katika kikundi kilichopendekezwa cha "Matatizo Kwa sababu ya Matumizi ya Dawa au Tabia za Kuongezea."

Licha ya mijadala,^88,89 Utaftaji mkubwa unafanywa ndani ya IGD, pamoja na uchunguzi wa matibabu madhubuti na maelewano ya neurobiological, pamoja na kufanana na tofauti kati ya IGD, GD, na SUD.⁹⁰ Walakini, masomo bado ni katika hatua za mwanzo, mara nyingi huwa na ukubwa mdogo wa sampuli na mapungufu mengine.⁹¹ Kuhusiana na matibabu, ni wachache waliopimwa rasmi, na tafiti za mwanzo za matibabu ya kitabia inayoonyesha ahadi fulani kwa IGD na ulevi wa mtandao kwa upana zaidi.^92,93 Uchunguzi wa awali umeanza kuchunguza njia zinazowezekana za neural zinazotumia matibabu madhubuti kwa IGD. Kwa mfano, hamu ya kuingilia kati ya kitabia (CBI) inayojumuisha mambo ya tiba ya kitabia na utambuzi, kwa kulinganisha na hali ya kujaribu tena, ilipatikana ikisababisha kupungua kwa ukali wa ulevi wa Mtandao, wakati uliotumika wa michezo ya kubahatisha, na michezo ya kubahatisha iliyosababisha- kutamani.⁹³ Kundi la uingiliaji la CBI lililohusiana na kikundi cha majaribio cha majaribio pia lilionyesha kuongezeka kwa uhamishaji kutoka kwa vitu vinavyohusiana na uchezaji baada ya kuingilia, na shughuli za kupungua kati ya insula na ukali na girisi ya lugha pia ilibainika baada ya matibabu.⁹³ Kwa kuongeza, matokeo ya hali ya kupumzika yalipendekeza kwamba CBI ilipunguza uunganisho kati ya cortex ya obiti na hippocampus na kati ya maeneo ya nyuma ya cingate na maeneo yanayohusiana na ubongo.⁹⁴ Matokeo haya yanaonyesha kuwa CBI inaweza kufanya kazi kwa sehemu kwa kupunguza nguvu ya kuunganishwa wakati wa mfiduo wa cue na kupumzika kati ya mikoa iliyoingizwa katika utamanio wa cue-SUDs na PD. Hati nyingine (mfano, udhibiti wa utambuzi, maamuzi ya hatari ya malipo) zimependekezwa kama malengo ya matibabu yanayowezekana katika IGD,⁹⁵ na uchunguzi wa FMRI umegundua tofauti katika kiunganishi cha neural cha michakato hii kwa watu walio na na bila IGD.^96,97 Kama hivyo, lengo lao la kulenga uchunguzi wa kliniki inahitajika uchunguzi wa moja kwa moja.

Ngono

Aina zote mbili ambazo hazina msingi wa Mtandao na zisizo za Mtandao za tabia ya kijinsia ya shida zinafaa kuzingatia kliniki na uchunguzi. Shida ya Hypersexual ilizingatiwa kuingizwa ndani DSM-5 na, licha ya upimaji shamba kufanywa, haikujumuishwa.⁹⁸ Hivi sasa, kuna toleo la rasimu ya beta ya chombo cha utambuzi kinachoitwa "shida ya tabia ya ngono" (CSB) iliyopendekezwa kwa kuingizwa kwenye ICD-11 (http://apps.who.int/classication/icdll/brows/f/en#/httpanuel3aanuel2fanuel2fid.who.intanuel2ficdanuel2fentity%2fl630268048). Vipengele vya machafuko yaliyopendekezwa ni pamoja na "muundo unaoendelea wa kutofanikiwa kudhibiti, msukumo wa kingono au matakwa" ambayo yanajumuisha kujali, majaribio yasiyofanikiwa ya kudhibiti tabia ya ngono, na kujishughulisha kwa ngono licha ya athari mbaya, na wakati uliopendekezwa wa angalau miezi ya 12 na ushirika na shida au udhaifu mkubwa katika maeneo makubwa ya kufanya kazi. Licha ya kufanana katika maelezo ya CSB na GD, shida ya michezo ya kubahatisha, na SUDs na kuingizwa kwa mambo ya msingi ya madawa ya kulevya katika CSB, CSB kwa sasa inapendekezwa kwa uainishaji kama "Machafuko ya Udhibiti wa Msukumo" katika ICD-11, pamoja na pyromania, kleptomania, na shida ya kulipuka ya muda mfupi. Njia hii inaweza kuonyesha mijadala inayoendelea kuhusu uainishaji unaofaa zaidi wa CSB, na pia idadi ndogo ya data kuhusu CSB katika vikoa vingi, pamoja na matibabu madhubuti na makadirio ya maambukizi.^99,100

Sehemu moja ambayo imepata tahadhari kubwa ya utafiti ni neurobiolojia ya CSB.¹⁰¹ Kwa mfano, kwa kulinganisha wanaume wa jinsia moja walio na na wasio na CSB, wale walio na CSB wameonyesha uanzishaji mkubwa katika amygdala, VS, na cingate ya nje ya hadithi zinazoonyesha ngono, na kuunganishwa kwa kazi katika maeneo haya yanayohusiana na hamu ya kijinsia kwa kiwango kikubwa. katika CSB dhidi ya wanaume wasio CSB.¹⁰² Katika wanaume wa jinsia moja na au bila kutumia shida ya matumizi ya ponografia (FPU), wale walio na PPU walionyesha uanzishaji mkubwa wa VS kwa tahadhari za kutabiri tuzo za kukosea kuliko zile za utabiri wa tuzo za pesa.¹⁰³ Katika tafiti zote mbili, msimamo na nadharia za usisitizo za unyonyaji zilielezewa. Tafiti zingine zinaonyesha upendeleo wa tahadhari katika CSB sawa na ile iliyoripotiwa katika ulevi.^104,105 Takwimu za awali zinaonyesha kwamba naltrexone inaweza kuwa na msaada kwa kupunguza hamu / matamanio katika matibabu ya PPU.¹⁰⁶ Ingawa ya awali na ya kuwashawishi wanaume wa jinsia moja, data zinaonyesha kufanana nyingi kati ya CSB na shida za kulevya kama GD na SUDs.

Hitimisho na maelekezo ya baadaye

Ingawa uwanja wa madawa ya kulevya unaendelea kukuza, bado ni mchanga, na kuna mapungufu mengi iliyobaki katika kile kinachojulikana kwa sasa na katika mazoezi ya kliniki. Licha ya kuongezeka kwa uelewaji wa uvumbuzi wa kibaolojia wa PG / GD kwa miongo kadhaa iliyopita, tafsiri ya habari hii katika mikakati iliyoboresha ya kuzuia na matibabu imekuwa polepole, bila dawa yoyote iliyopitishwa na Tawala na Chakula cha Dawa za Merika wakati wa hii. kuandika. Kwa kuongezea, kwa kuzingatia muundo wa sasa wa Taasisi za Kitaifa za Afya za Merika, ambazo ni pamoja na taasisi tofauti zinazozingatia shida za ulevi na utumiaji wa dawa za kulevya na hakuna inayozingatia ulevi mwingine, hakuna taasisi yoyote iliyo na adha ya tabia kama kipaumbele cha utafiti.¹⁰⁷ Kama hivyo, huko Merika, maendeleo katika kuelewa michakato ya kibaiolojia inayoongoza kwa tabia ya kitabia itakuwa polepole kuliko shida zingine za akili, na uwezo wa kusababisha utofauti wa kiafya kwa watu walio na tabia ya adabu (na wengine walioathirika, kama wanafamilia) . Walakini, na utafiti ukifanywa ulimwenguni pote na maendeleo ya kiteknolojia kusababisha uelewaji zaidi wa tofauti za kibinafsi zinazohusiana na maendeleo na uvumilivu na kupona kutoka kwa ulevi wa tabia, kuna sababu ya kubaki na matumaini kuwa maendeleo kuelekea kibinafsi na kwa utunzaji mzuri zaidi yatafanywa, na pia kwamba kutakuwa na njia bora za kuzuia, matibabu ya, na sera zinazohusu ulevi wa tabia siku zijazo.

Shukrani

Vifupisho vichaguliwa na vibali

MAREJELEO