Msingi wa dopaminergic wa tabia za binadamu: mapitio ya masomo ya imaging ya Masi (2009)

Neurosci Biobehav Rev. 2009 Jul; 33 (7): 1109-32. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.05.005. Epub 2009 Mei 27.

Toleo la mwisho la chapisho la mchapishaji linapatikana katika Neurosci Biobehav Rev
Angalia makala nyingine katika PMC kuwa Anatoa makala iliyochapishwa.

abstract

Mapitio haya ya kimfumo yanaelezea masomo ya kufikiria ya Masi ya binadamu ambayo imechunguza mabadiliko katika viwango vya nje vya DA wakati wa kutekeleza majukumu ya tabia. Wakati ujuaji katika njia za majaribio hupunguza uchambuzi wa meta, tunaelezea faida na mapungufu ya njia tofauti za njia. Tafsiri ya matokeo ya majaribio inaweza kuwa mdogo kwa mabadiliko ya mtiririko wa damu ya ubongo (rCBF), harakati za kichwa na uchaguzi wa hali ya udhibiti. Tunapitia tena uchunguzi wetu wa awali wa kutolewa kwa striatal DA wakati wa kucheza mchezo wa video (Koepp et al., 1998) kuonyesha mfano wa ushawishi unaowezekana wa harakati za kichwa na mabadiliko katika rCBF. Mabadiliko katika [11C] kufungwa kwa mbio kunaweza kugunduliwa katika maeneo ya ubongo wa kitabia na hali ya ubongo - lakini tunapitia uthibitisho unaopendekeza kwamba mabadiliko ya kitabia hayawezi kufasiriwa wazi katika suala la kutolewa kwa DA. Wakati uchunguzi kadhaa umegundua kuongezeka kwa viwango vya urafiki wa nje wa DA wakati wa kazi kama kujifunza motor na kutekeleza, michakato inayohusiana na thawabu, dhiki na utendaji wa utambuzi, uwepo wa sababu zinazopendelea upendeleo unapaswa kuzingatiwa kwa uangalifu (na, ikiwezekana, uhasibu kwa) wakati wa kubuni na kutafsiri masomo ya baadaye.

Keywords: Dopamine, PET, SPET, striatum, D2 / 3 receptor, [11C] mbio, utambuzi, thawabu, mafadhaiko, motor

kuanzishwa

Katika 1998, tuliripoti kuongezeka kwa dopamine (DA) kutolewa kwa mwanadamu wakati wa kufanya kazi ya tabia (Koepp et al., 1998) kwa kutumia positron chafu tomografia (PET). Mbele ya DA D2/3 receptor radiotracer [11C] mbio, wa kujitolea walicheza videogame ambamo tank ililazimika kuzungushwa kwa uwanja mzuri wa uwanja wa vita kukusanya bendera na kupata malipo ya pesa. Imepungua [11C] mbio hufunga, thabiti na ikutolewa kwa taarifa ya DA, ilionekana katika harakati za masomo wakati wa kucheza video kwa kulinganisha na hali ya kupumzika. Utafiti huu ulionyesha kutolewa kwa DA wakati wa tabia ya kawaida ya kibinadamu kwa mara ya kwanza, na kuweka hatua ya uchunguzi usio vamizi wa jukumu la DA katika michakato kama ya kujifunza, thawabu na ujumuishaji wa sensorimotor. Kama itakavyopitiwa hapa, fasihi inayoelezea msingi wa dopaminergic ya tabia ya mwanadamu sasa inaongezeka haraka na kutolewa kwa DA kumehusishwa haswa na kazi kadhaa za gari, zinazohusiana na thawabu na utambuzi. Sambamba, muongo uliopita umeona uboreshaji mwingi na mabadiliko ya njia za mbinu za kupima kutolewa kwa DA kwa kutumia D2/3 radiotracers kutumia PET na mbinu inayohusiana, emon photization emografia (SPET).

Kwa mtazamo wa kihistoria, maoni ambayo yanachagua radiotracers ya receptor ya DA inaweza kutumika kuashiria mabadiliko katika viwango vya DA vya nje vilianza mnamo 1989, na uchapishaji wa ex vivo data inayoonyesha usikivu wa D2/3 redio receptor kwa mabadiliko katika viwango vya asili vya DA ((Ross et al., 1989a; Ross et al., 1989b; Seeman et al., 1989). Dalili kwamba usikivu huu pia unaweza kuzingatiwa katika vivo kwa kutumia teknolojia ya chafu ya chafu ya positron (PET) ilifuatwa haraka, wakati kuongezeka kwa uhamishaji wa D2/3 tracer (18F) -N-methylspiroperidol ilizingatiwa kufuatia usimamizi wa benztropine ya anticholinergic kwa nyani (Dewey et al., 1990). Utaftaji huu ulithibitishwa baadaye kwa kutumia mbinu ile ile ya uchunguzi kutolewa kwa DA ya amphetamine (Dewey et al., 1991). Uchunguzi wa kihistoria kwa wanadamu ulifuata haraka baadaye; data inayoonyesha hupungua kwa kumfunga tyeye D2/3 recotor PET radiotracer [11C] mbio katika kukabiliana na usimamizi wa amphetamine zilichapishwa katika 1992 (Farde et al., 1992) na matokeo kama hayo yalipatikana baada ya usimamizi wa DA-up-inhibitor inhibitor methylphenidate (Volkow et al., 1994).

Uwezo wa D2/3 redio za receptor kwa ripoti ya kutolewa kwa DA katika vivo inaelezewa sana na 'mtindo wa kumiliki makazi'; D2/3 radiotracers receptor zinashindana na DA kwa receptor ya kumfunga, kwa hivyo kupungua kwa uwezo wa kufunga wa radiotracer (BP) kunatafsiriwa kama ongezeko la kutolewa kwa DA (tazama (Laruelle 2000a)). Kiasi cha radiotracer iliyopo katika mkoa fulani wa riba (ROI) inaweza kugunduliwa kwa kutumia PET na SPET. Kufunga maalum kwa radiotracer kwa receptors basi huingizwa kupitia modeli ya uangalifu wa kinetiki ya radiotracer. Mbinu hizi, zilizotumiwa pamoja na usimamizi wa misombo ya dawa ambazo zinalenga mifumo isiyo ya dopaminergic neurotransmitter, zimeruhusu uchunguzi wa neuropharmacology ya kutolewa kwa DA kwenye akili ya mwanadamu (Breier et al., 1998; Brody et al., 2004; Dewey et al., 1993; Vollenweider et al., 1999), na masomo ya kutumia changamoto za kifamasia ambazo huondoa DA (mfano amphetamine), zinaonyesha mengi juu ya uti wa mgongo wa shida nyingi za ubongo (Abi-Dargham et al., 1998; Breier et al., 1997; Laruelle et al., 1996; Laruelle et al., 1999; Piccini et al., 2003; Rosa et al., 2002; Mwimbaji na al., 2002; Volkow et al., 1997; Volkow et al., 2007). Walakini, uwezo wa kusoma kutolewa kwa DA unaozalishwa na maadili, kichocheo kisicho cha dawa ni muhimu sana katika suala la uchunguzi wa msingi wa dopaminergic ya tabia ya mwanadamu na jukumu lake katika utaratibu wa magonjwa.

Uwezekano kwamba D2/3 Mbinu za radiotracer PET zinaweza kudhihirisha nyeti vya kutosha kupima mabadiliko madogo katika kutolewa kwa DA kutarajiwa kufuata hatua zisizo za kifahari ilipendekezwa kwanza katika 1995 kufuatia uhakiki wa kina wa dopaminergic neurophysiology na ujumuishaji wa vigezo hivi katika maelewano.Fischer et al., 1995; Morris et al., 1995). Kwa kutiwa moyo na matokeo mazuri ya muhtasari huu, tulifanya utafiti wetu wa kwanza wa kutolewa kwa DA wakati wa kucheza video na tuliona kupungua kwa kiwango cha [11C] ubaguzi wa rangi BP (Koepp et al., 1998).

Tangu kuchapishwa kwa kupatikana kwetu kwa asili (Koepp et al., 1998), kumekuwa na idadi kubwa ya masomo katika uwanja huu, na kutumia njia kadhaa tofauti, na hakuna makubaliano wazi kuhusu njia bora. Madhumuni ya karatasi hii ni kukagua kimfumo masomo ya kufikiria Masi ya kutolewa kwa DA kwa mwanadamu na kukagua vyema mbinu za kitabibu zilizotumika. Kwa kuongezea, tunachambua tena data yetu ya asili ili kutathmini na kuonyesha kiwango ambacho sababu fulani za njia zinaweza kubadilisha matokeo. Tunamalizia kwa kukagua matokeo ya uchunguzi wa uchunguzi wa Masi ya mabadiliko yasiyotokana na kifamasia katika kutolewa kwa DA kwa mwanadamu, na tunatoa muhtasari wa masomo haya ambayo wametwambia nini kuhusu jukumu la DA katika nyanja za tabia ya wanadamu.

Kama tafiti za wanyama wa majaribio tangu vimeongeza uelewa wetu juu ya dopaminergic neurophysiology, tunaanza hakiki hii kwa kuelezea vipengele vya mfumo huu kuhusu kupima mabadiliko yasiyosababishwa na maduka ya dawa katika kutolewa kwa DA kwa D.2/3 radiotracers receptor na mbinu ya PET. Kisha tunawasilisha matokeo ya ukaguzi wetu wa kimfumo na tathmini tena ya data ya zamani.

Neurophysiology ya mfumo wa dopaminergic

Kurekodi kwa umeme kunaonyesha kuwa, kwa msingi wa kawaida, uwezekano wa vitendo hufanyika katika mesoni ya mescriatal DA kwa masafa ya karibu 4Hz, inayojulikana kama upigaji tonic au 'pacemaker' (Neema et al., 1984b). Kwenye uwasilishaji wa tuzo, kichocheo cha kutabiri tuzo, kichocheo cha riwaya, au kichocheo kinachofadhaisha, kupasuka mfupi kwa kiwango cha kurusha kwa neuron ya DA hutokea (Anstrom na Woodward., 2005; Carelli et al., 1994; Neema et al., 1984a; Hyland et al., 2002; Schultz et al., 1988; Steinfels et al., 1983). Mapazia haya katika mzunguko wa uwezekano wa hatua yanahusishwa na kuongezeka kwa muda mfupi kwa viwango vya DA vya nje, ambavyo vinaweza kupimiwa kwa kutumia viboreshaji vya amperometry au mzunguko wa cyclic (Dugast et al., 1994; Garris et al., 1994; Venton et al., 2003; Wightman 2006). Kwa kulinganisha, mabadiliko katika kiwango cha kutolewa kwa toni ya DA, kutokea kwa mabadiliko katika shughuli za idadi ya dopaminergic neuron (sehemu ya hiari inayofanya kazi ya neuroni ya DA) au mabadiliko ya mzunguko, inaweza kupimiwa kwa kutumia micodialysis (Floresco et al., 2003). DA iliyotolewa basi huondolewa kwenye nafasi ya nje ingawa utengamano na kuchukua tena kupitia wasafiri wa dopamine (DATs) (Cragg et al., 2004).

Aina za Ushirikiano zinaonyesha kuwa DAWA ya phasic inaweza kutoa 'ishara ya kufundisha' kwa kujifunza kulingana na thawabu na uteuzi wa vitendo ambavyo vitakuza usambazaji (Bayer et al., 2005; Dayan et al., 2002; Montague et al., 1996; Montague et al., 2004; Schultz, 1997). Mabadiliko katika viwango vya DA ya tonic yamependekezwa kuwezesha au kuongeza nguvu ya tabia na nguvu ya kujibu (Niv 2007). Mabadiliko katika PET radiotracer BP labda yanaonyesha mabadiliko halisi katika DA ya nje ya seli - inayotokana na kutolewa kwa tonic na phasic DA (ingawa tazama Neema, 2008), na pia DA inachukua tena utengamano.

Urafiki kati ya viwango vya dopamine vya nje ya dopamine na D2 radiotracer ya kumfunga

Upataji usio na kifani kutoka kwa masomo ya PET ya kutolewa kwa kazi ya DA ni kwamba ukubwa wa mabadiliko yaliyogunduliwa katika tafiti nyingi ni sawa na ule uliyofuata baada ya usimamiaji wa wanasaikolojia kama vile amphetamine. Uchunguzi wa uchunguzi wa juu ya panya umeonyesha kuwa msukumo usio wa kifahari, kama vile kuhamishiwa kwa mazingira ya riwaya, kuongeza viwango vya DA katika striatum ya cyral (nucleus accumbens), kwa amri ya takriban 20 (Karibu na al., 2001), wakati utawala wa amphetamine unaweza kuongeza viwango vya nje vya DA kwa karibu ~ 1500% (km (Schiffer et al., 2006). Uchunguzi wa maumbile mbili na masomo ya PET yameonyesha kuwa uwiano wa ukubwa wa mabadiliko katika DA ya nje hadi ukubwa wa mabadiliko katika [11C] kiunga cha mbio hubadilika kulingana na kichocheo kilichotumiwa (Breier et al., 1997; Schiffer et al., 2006; Tsukada et al., 1999). D2 uhamishaji wa radiotracer kutengwa kwa ujumla hauzidi juu ya 40-50% (Kortekaas et al., 2004; Laruelle 2000a). Katika kiwango cha msingi, athari hii ya dari inahusiana na ukweli kwamba kuna idadi ndogo ya D2 receptors katika striatum.

Katika vitro masomo ya D2 receptors zinaonyesha uwepo wa juu wa uwezekano wa kutabirika (D2high) na chini (D2low) majimbo ya ushirika kwa agonist ya kumfunga; D2high hali inachukuliwa kama hali ya kufanya kazi kutokana na coupling ya G-protini (Sibley et al., 1982). Wakati wapinzani wana ushirika sawa katika nchi zote mbili za wapokeaji, wanaharakati wana uhusiano mkubwa kwa D2high (1-10 nM) kuliko D2low jimbo (0.7-1.5 μM) (Freedman et al., 1994; Richfield et al., 1989; Seeman et al., 2003; Sibley et al., 1982; Sokoloff et al., 1990; Sokoloff et al., 1992). Kulingana na hii vitro data na katika vivo makadirio ya msingi D2 makaazi ya DA na idadi ya receptors katika hali ya juu ya ushirika, mifano imependekezwa ambayo ni jaribio la kuelezea athari za dari katika D.2 Data ya PET (Laruelle 2000a; Narendran et al., 2004). Aina hizi zinakadiria kuwa sehemu ya D2 antagonist radiotracer inayoweza kushambuliwa na DA ni ~ 38%.

Hivi karibuni, D2/3 radiotracers za agonist zimeandaliwa kwa matumaini kwamba zinaweza kuwa nyeti zaidi kuliko D2/3 redio za wapinzani katika kugundua kushuka kwa joto kwa DA, kwani kiwango kikubwa cha ushindani kitatokea kwenye tovuti moja (Kuvunja et al., 2002; Hwang et al., 2000; Mukherjee et al., 2000; Mukherjee et al., 2004; Shi na al., 2004; Wilson et al., 2005; Zijlstra et al., 1993) Kuongeza unyeti wa D2/3 radiotracers ya agonist mabadiliko katika DA ya nje bado haijathibitishwa kwa mwanadamu; uchunguzi wa awali ukizingatia usikivu wa D2/3 radonist radiotracer [11C] PHNO ya mabadiliko yaliyosababishwa na amphetamine katika DA yalionyesha usikivu ambao ulikuwa sawa au, kwa kiasi kikubwa tu zaidi ya ule uliyotazamwa hapo awali na [11C] raclopride (Willeit et al., 2008).

Uhusiano kati ya D2/3 viwango vya kumfunga radiotracer na viwango vya nje vya DA vinaweza pia kuonyesha kufadhili kwa receptor ya tegemezi ya agonist (Goggi et al., 2007; Laruelle 2000a; Sun et al., 2003) na / au D2 usawa wa monomer-dimer (Logan et al., 2001a). Kama itajadiliwa kwa undani zaidi hapo chini, kinetiki za mabadiliko katika jamaa ya nje ya DA na D2/3 radiotracer kinetics inaweza pia kuwa muhimu katika kuamua kiwango cha mabadiliko katika uwezo wa kumfunga radiotracer (Morris et al., 2007; Yoder et al., 2004). Kwa hivyo wakati mabadiliko katika BP ya D2/3 radiotracers kama vile [11C] mbio huonyesha wazi uhusiano wa kutegemeana na kipimo na viwango vya DA vya nje, asili ya uhusiano huu ni ngumu na mshikamano inaweza kutofautiana kulingana na aina ya kichocheo kinachotumika.

Ushindani unaweza kuwa zaidi ya extrasynaptic

Katika D2/3 Fasihi ya PET mara nyingi hufikiriwa kuwa wengi D2/3 receptors ni synaptic na D2/3 radiotracer PET hatua ya upitishaji wa maambukizi ya DA. Walakini, tafsiri hii lazima ichunguzwe tena kwani tafiti kadhaa zinaonyesha kuwa eneo la D2/3 receptors, na pia DAT, ni mara nyingi extrasynaptic (Ciliax et al., 1995; Cragg et al., 2004; Hersch et al., 1995; Sesack et al., 1994; Yung et al., 1995; Zoli et al., 1998). Hii ni sawa na maoni yanayokubaliwa kuwa DA hufanya kwa njia ya maambukizi ya kiasi katika hali ya (Fuxe et al., 2007; Zoli et al., 1998). Baada ya kutolewa kwa phasic, DA inaweza kusambaza vitunguu kadhaa kutoka kwa tovuti ya kutolewa (Gonon et al., 2000; Peters et al., 2000; Venton et al., 2003); umbali mkubwa zaidi kuliko upana wa mfereji wa synaptic (karibu 0.5 μm) (Groves et al., 1994; Pickel et al., 1981). Kuzingatia kwa DA ndani ya mwamba wa synaptic kunaweza kupanda polepole hadi 1.6 mM (Garris et al., 1994), na kumbukumbu za kumbukumbu za extrasynaptic za DAHA zinazotokana na kipindi cha kawaida cha DA au kufuatia umeme wa msukumo wa umeme katika safu ya panya kutoka ~ 0.2-1 μM (Garris et al., 1994; Gonon 1997; Robinson et al., 2001; Robinson et al., 2002; Venton et al., 2003).

Aina za hivi karibuni za upitishaji wa densi ya DA zinatabiri kwamba uanzishaji wa D2high vipokezi baada ya kutolewa kwa ngozi moja ya DA vinaweza kutokea kwa kiwango cha juu cha usambazaji wa hadi 7 μm, wakati viwango vya 1 μM, vinaweza kufunga vipokezi vya ushirika wa chini, vinahusishwa na kiwango cha juu cha ufanisi cha <2 μm; maadili yote mawili huzidi vipimo vya mpasuko wa synaptic (Cragg et al., 2004; Rice na al., 2008). Uchambuzi zaidi unaonyesha kuwa, kwa D2high receptors, DA iliyotolewa kutoka kwa saraksi moja inaweza kushawishi receptors (ikiwa intra- au ziada-synaptic) karibu na 20-100 DA synapses ndani ya radius hii (Cragg et al., 2004; Rice na al., 2008). Mchanganuo huu wa kinetic umesababisha pendekezo la muundo mpya wa maelewano ya DA (Rice na al., 2008), ambayo husababisha kumwagika kwa muda mrefu juu ya DA kwa nafasi ya extrasynaptic na uanzishaji wa extrasynaptic juu ya intrasynaptic D2 receptors. Ingawa mtindo huu unahitaji tathmini zaidi, itaonekana kuwa receptors extrasynaptic zina jukumu muhimu ikiwa sio jukumu kubwa katika kufunga na kuhamisha D2/3 radiotracers katika striatum.

Ushindani unaweza kutokea ndani ya mgawanyiko wa sura tofauti za kitabia

Striatum kawaida imegawanywa katika mgawanyiko tatu anatomical; kiini cha caudate, putamen na striatum ya ventral. Wakati dorsal striatum (neostriatum) ni pamoja na sehemu kubwa ya kiini cha caudate na putamen, striatum ya ndani inaundwa na mkusanyiko wa nukta, sehemu ya ujazo wa sehemu ndogo na sehemu zenye sehemu kubwa za caudate na putamen. Njia ya dorsal striatum kimsingi inapokea nyuzi za DA kutoka kwa nigra kubwa, wakati asili ya pembejeo ya DA kwa striatum ya mashariki iko hasa katika eneo la kuvuta kwa mzunguko (VTA). Neurons za DA zimeorodheshwa na washirika wa glutamatergic kutoka maeneo ya cortical, ambayo moderate kutolewa kwa DA kwa mwili wa seli na kiwango cha terminal (Cheramy et al., 1986; Karreman et al., 1996; Lawieli et al., 1990; Murase et al., 1993; Taber et al., 1993; Taber et al., 1995). Pembejeo za cortical kwa striatum zimeandaliwa kwa kitabali, na kutengeneza vitanzi sambamba vya cortico-striatal-thalamo-cortical (Alexander na al., 1986). Matanzi haya yamepangwa pamoja na dorsolateral gradient ya ventromedial, ambayo inaweza kuhusika na michakato ya injini, utambuzi na malipo (Haber et al., 2000). Kwa ujumla, tafiti za anatomiki katika lugha zisizo za kibinadamu zinaonyesha kuwa mradi wa magari na magari ya nje huria kwa putamen (Flaherty et al., 1994), wakati kichwa cha caudate kinapata pembejeo kutoka gamba la mapema (Selemon et al., 1985) na striatum ya ndani inapokea makadirio kutoka kwa kizio cha uso wa orbital na wa macho (Kunishio et al., 1994).

Sehemu ndogo hizi za anatomiki pia zimedhibitishwa kama 'kazi za kugawanyika' (sensorimotor, Associative na limbic) kwa uchambuzi wa picha ya PET (Martinez et al., 2003). Mfano huu unapaswa kuzingatiwa kama ubunifu badala ya kipekee kwa sababu ya mwingiliano mkubwa (Martinez et al., 2003) na kama uainishaji unaweza pia kuwa mdogo na azimio la skana na athari za kiasi cha kiasi (Drevets et al., 2001; Mawlawi et al., 2001). Ushuhuda wenye kushawishi kabisa kwamba PET inaweza kugundua mabadiliko katika kutolewa kwa DA katika maeneo ya kazi halisi ya striatum hutolewa katika masomo ya kurudisha ya nguvu ya kuchochea ya nguvu ya mgongo (rTMS) ya Strafella na wenzake (Strafella et al., 2001; Strafella et al., 2003; Strafella et al., 2005). Kuchochea kwa PFC ya katikati-dorsolateral kusababisha kupungua kwa kuchagua [11C] mbio hufunika kwenye kichwa cha kiini cha caudate (Strafella et al., 2001). Mtindo ulio kinyume ulizingatiwa wakati gamba la motor lilichochewa; hupungua katika [11C] mashindano ya mbio yalizingatiwa katika upanga lakini sio sehemu zingine za striatal (Strafella et al., 2003; Strafella et al., 2005). Matokeo haya ni kwa mujibu wa masomo ya anatomiki ya makadirio ya cortico-striatal katika primates (Flaherty et al., 1994; Kunishio et al., 1994; Selemon et al., 1985) na kupendekeza kuwa maeneo tofauti ya kuongezeka kwa kutolewa kwa DA kama inavyoonekana na PET kunaweza kuwa na uhusiano mzuri na mchakato wa tabia chini ya uchunguzi.

Vipengele vya kiteknolojia katika kufikiria kutolewa kwa DA

Chaguo la radioligand

Hivi sasa, D2/3 receptor inayofunga kwenye striatum kawaida imesimamishwa kwa kutumia radioligand ya PET [11C] mbio, au redio ya chafu ya kupiga picha (SPET) [123I] IBZM na [123I] milipuko. Hizi D2 radiotracagagagist ni kutengwa kwa urahisi kwa kuongezeka au kupungua kwa endo asili DA (Endres et al., 1998; Laruelle 2000a). Nyingine D2 radiotracers ya antagonist kama spiperone na D1 radiotracers hawako hatarini kwa urahisi na mabadiliko katika DA ya nje kwa sababu ya sababu kama za receptor Internisation (Laruelle 2000a), malezi ya monomer-dimer (Logan et al., 2001b) au tracer kinetics (Morris et al., 2007) kama ilivyotajwa hapo juu. Picha za hivi karibuni zilizopatikana na D mpya2/3 radonist radiotracer [11C] PHNO inaonyesha kiwango cha juu zaidi katika sehemu ya ndani ya striatum na globus pallidus ikilinganishwa na [11C] raclopride (Willeit et al., 2006), ambayo inaweza kuwa na sifa ya ushirika wa juu wa [11C] PHNO ya D3 juu ya D2 receptors (Narendran et al., 2006). Ingawa bado haijathibitishwa katika kujitolea kwa wanadamu, [11C] PHNO inaweza kutoa fursa fulani katika kukagua mabadiliko katika kutolewa kwa DA katika hali ya ndani ya striatum, kwani DA pia ina ushirika wa hali ya juu kwa D.3 juu ya D2 diski ndogoSokoloff et al., 1990). Kama inavyoshughulikiwa kwa undani hapa chini, ili kupima hali ya mazingira D2 upatikanaji wa receptor na uwezekano wa kutofaulu kutolewa kwa DA, radiotracers za juu za mshirika kama vile [11C] FLB457 na [18F] fallypride inahitajika (Aalto et al., 2005; Montgomery et al., 2007; Riccardi et al., 2006a; Riccardi et al., 2006b; Slifstein et al., 2004).

Mbinu na matokeo ya utaratibu

Kugundua tafiti zote za PET na SPET za kutolewa kwa DA zisizo za kifahari, medline na PubMed database za biblia zilitafutwa kwa kutumia maneno ya msingi "dopamine," "emissions tomography," "task," "stress," "malipo," "motor," "Utambuzi". Sisi pia kumbukumbu zilizotafutwa kwa mikono ndani ya machapisho. Tulichagua masomo ambapo PET au SPET ilitumiwa kuleta mabadiliko katika viwango vya nje vya DA kwa mtu kufuatia matumizi ya hali ya uchochezi isiyo ya kifahari kwa hali ya udhibiti. Kutumia mkakati huu wa utaftaji, tuligundua machapisho ya 44, yaliyochapishwa kutoka 1998 hadi Aprili 2009, kama ilivyoorodheshwa katika Meza 1.

Meza 1  

Masomo yasiyokuwa ya kifamasia ya kutolewa kwa dopamine kwa mwanadamu: Sehemu za Kiitolojia

Design ya majaribio

Kama ilivyowasilishwa Meza 1, mbinu kadhaa za kiufundi na uchambuzi zimetumika katika [11C] masomo ya ubaguzi wa rangi ya DA ya kuachilia kufuatia changamoto za tabia ambazo zina faida na hasara za njia na njia. Mabadiliko katika kutolewa kwa DA yanaweza kuingiliwa kwa kutumia masomo ya 'kuzuia' au 'kuhamishwa'. Katika masomo ya kuzuia, kufunga kwa radiotracer hupimwa chini ya hali ya uanzishaji wa DA ('changamoto') na hali ya udhibiti, ambapo mabadiliko katika D2/3 umiliki wa receptor hutolewa kabla ya utawala wa radiotracer (Laruelle 2000a). Uzani wa kutolewa kwa DA basi huingizwa kwa njia ya kutoa kwa udhibiti kutoka kwa hali ya uanzishaji. Vikao kawaida hufanywa kwa siku tofauti na [11C] raclopride kawaida inasimamiwa kama kipimo cha bolus. Hii labda ni njia ya kawaida iliyopitishwa ya uchunguzi wa kutolewa kwa DA (tazama Meza 1).

Pia kuna njia ambazo hupima kutolewa kwa DA wakati wa kikao kimoja cha skati; Ubunifu huu una faida kadhaa za vitendo, kama vile hitaji la muundo mmoja tu wa radiochemical na utawala na uepukaji wa athari za kikao. Hizi huitwa masomo ya "kuhamishwa" wakati harakati za uanzishaji zinaanza baada ya usimamizi wa radiotracer. Hapa, [11C] raclopride inaweza kusimamiwa na bolus ya awali ikifuatiwa na infusion ya mara kwa mara (inayoitwa njia ya kuingizwa kwa bolus (BI)) kudumisha usawa wa radiotracer, wakati ambao data ya udhibiti na uanzishaji inakusanywa (Carson et al., 1997; Watabe et al., 2000). Hapo awali tumepitisha mbinu ya BI katika uchunguzi wa kutolewa kwa msukumo wa DA (Montgomery et al., 2006a), na pia imetumiwa na vikundi vingine katika uchunguzi wa kutolewa kwa DA wakati wa utumiaji wa uchungu wa uchungu (Scott na al., 2006; Scott et al., 2007b; Scott na al., 2008) na kujifunza motor (Garraux et al., 2007). Masomo ya Uhamishaji yanaweza pia kufanywa kwa kutumia usimamizi wa moja wa bolus wa [11C] mbio. Hapa, data ya skendo ya nguvu hutumiwa kupima kuongezeka kwa hypothesized katika safisha ya radiotracer iliyopitiwa na DA iliyotolewa wakati wa harakati ya uanzishaji (Alpert et al., 2003; Pappata et al., 2002). Njia hii imetumika kwa uchunguzi wa kutolewa kwa DA wakati wa utendaji wa ujira (Pappata et al., 2002) na kazi za gari (Badgaiyan et al., 2003; Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008).

Ili kujadili uhalali na ubaya wa njia hizi kwa undani zaidi, maelezo mafupi ya njia tofauti katika mfano wa maduka ya dawa ya radiotracer inahitajika. Kwa maelezo ya kina ya mifano hii, msomaji ameelekezwa kwa hakiki ya (Slifstein et al., 2001), na karatasi za mbinu za asili zilizotajwa katika sehemu zifuatazo. Hapa tunazingatia haswa njia ambazo zimetumika kwa kipimo cha kutolewa kwa DA wakati wa dhana ya tabia (kama ilivyoainishwa katika Meza 1) na majadiliano ya moja kwa moja kwa hali ya kiakili kama mienendo ya kuongezeka kwa DA kutolewa, mabadiliko katika mtiririko wa damu na harakati za kichwa ambazo zinaweza kuhusika sana na dhana za uanzishaji wa tabia.

Njia ya PET ya kugundua kutolewa kwa transmitter endo asili (katika kesi hii DA) ni ya msingi wa makadirio ya mabadiliko katika mkusanyiko wa tovuti zilizopatikana za neuroreceptor (Bni sawa), ambayo hufanyika kufuatia mabadiliko yanayohusiana katika mkusanyiko wa neurotransmitter kulingana na hesabu ya Michaelis-Menten. Tabia ya kinetic ya radioligand (mfano [11C] raclopride) inategemea Bni sawa, na iko kwenye mstari kwa viwango vya tracer. Hii inawezesha uamuzi wa uwezo wa kumfunga (BP). BP ni sawa na uwiano wa radioligand iliyofungwa maalum juu ya mkusanyiko wa bure wa radioligand kwenye ubongo kwa usawa. Katika vitro, kwa kukosekana kwa ligands zinazoshindana, BP ni sawa na wiani wa maeneo ya kufunga radiotracer (Bmax) imegawanywa na ushirika wa radiotracer (KD) (Mintun et al., 1984). Kwa mazoezi, katika masomo ya PET, BP hufafanuliwa kama uwiano wa usawa kati ya tracer iliyofungwa maalum na kwamba katika sehemu za bure na zisizo maalum (hii inaashiria BPND) au jamaa na hiyo katika plasma, iliyoashiria BPPP (Innis et al., 2007). Mabadiliko katika BPND, (au BPPP) katika masomo ya uanzishaji kawaida hufikiriwa kuonyesha mabadiliko katika Bni sawa, badala ya KD kwa radiotracer, na kupungua kwa BPND inadhaniwa kuonyesha kuongezeka kwa neurotransmitter ya kutolewa.

BPND ni wazo la usawa, lakini linaweza kukadiriwa kutoka kwa masomo ya nguvu ya PET, na vile vile masomo ya usawa ya PET wakati eneo linalofaa la kumbukumbu, bila tovuti maalum za kufunga zinapatikana. Kazi ya kuingiza inayoelezea wakati wa utoaji wa radiotracer kwa tishu inahitajika kwa uchunguzi wa nguvu wa masomo, lakini ili kuzuia hitaji la sampuli ya mzozo, kazi ya uingizwaji wa plasma inaweza kubadilishwa, ikiwezekana, kwa kozi ya tracer katika mkoa wa kumbukumbu yenyewe. Kwa [11C] mbio, kuteleza kunaweza kutumiwa (Gunn et al., 1997; Hume et al., 1992; Lammertsma et al., 1996b; Logan et al., 1996). Hatujui tafiti zozote za PET za kutolewa kwa kazi ya DA ambazo zimetumia kazi ya pembejeo ya usanifu; uwezekano kwa sababu ya unyenyekevu wa njia, masomo yote yaliyoorodheshwa katika Meza 1 wamechukua njia ya mkoa wa kumbukumbu. Kwa hizo mbili [123I] masomo ya IBZM SPECT ya kutolewa kwa kazi kwa DA ((Larisch et al., 1999; Schommartz et al., 2000), ROI za kumbukumbu katika mikoa ya cortical walipendelea.

Mbinu ya BI inatoa faida kubwa kama, mara moja usawa unafikiwa, BPND inaweza kuhesabiwa kama uwiano wa mkusanyiko wa radiotracer katika ROI kwa mkusanyiko wa radiotracer katika mkoa wa kumbukumbu: (BPND= (CROI - CREF) / CREF)). Wakati mbinu hii ina faida ya kuwa rahisi kulinganisha na njia za uchambuzi zinazotumika kwa masomo ya nguvu ya bolus (Carson 2000), mabadiliko katika BPND inaweza kuwa ya muda mrefu (Carson 2000; Houston et al., 2004), ikimaanisha kuwa, ikiwa njia moja ya skati ya BI inatumiwa, hali ya udhibiti na changamoto haiwezi kupingana. Kwa hivyo, hali ya changamoto kawaida hufanyika katika sehemu ya pili ya Scan ambapo ubora wa takwimu unashuka kwa sababu ya kuoza kwa mionzi (Martinez et al., 2003). Walakini, kupinga vitauwezo kunawezekana kwa changamoto zingine ambazo sio za kifalsafa (Scott et al., 2007b), ikizingatiwa idadi kubwa ya mabadiliko ya mkusanyiko wa DA (ikilinganishwa na ile inayotokana na utawala wa amphetamine, kwa mfano) hayaleti kabisa katika michakato ya sekondari kama ujanibishaji wa receptor, ambayo inaweza kusababisha kupungua kwa BP (Laruelle, 2000).

Wakati radiotracer inasimamiwa kama sindano ya bolus tu, usawa wa muda unaweza kudhaniwa wakati viwango vya juu zaidi vya kufungwa maalum vinapatikana.Farde et al., 1989); hii hutokea takriban dakika 20-25 baada ya sindano ya haraka ya bolus ya [11C] raclopride (Ito et al., 1998). Kinyume na mbinu ya BI, usawa hautekelezwi wakati radiotracer inapoanza kuosha kwa tishu, na BP lazima itoke kwa kutumia njia za msingi wa mfano kama uchambuzi wa picha (Logan et al., 1990; Logan et al., 1994; Logan et al., 1996) au uchambuzi wa muundo wa kinetic (Farde et al., 1989; Lammertsma et al., 1996b) ambayo inahusiana na shughuli za wakati wa muda katika ROI na zile za arterial au rejea ya eneo la uingilizi (TIF). Njia ya uchambuzi wa picha ya wakati mwingi kwa tracers zinazoweza kubadilika, pia huitwa shamba la Logan, hutoa, kupitia ukarabati wa mstari, uwiano wa kiwango cha usambazaji (DVR), ambapo DVR = BPND+ 1 (Logan et al., 1990; Logan et al., 1996). Katika masomo ya tabia, njia hii imekuwa ikitumika katika uchunguzi wa kutolewa kwa kazi kwa DA iliyofanywa na Volkow na wenzake (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2004; Volkow et al., 2006; Wang et al., 2000). Njia ya Logan ina faida kwamba mfano wa muundo hauhitaji kuainishwa priori, lakini imekosolewa kwa msingi kwamba kelele za takwimu zinaweza kukadiria viwango vya idadi ya watu (Slifstein et al., 2000).

Kama inavyoonekana Meza 1, Uchunguzi mwingi juu ya kutolewa kwa kazi kwa DA kumeitumia mfano wa tishu zilizorekebishwa (SRTM), ambao unachanganya uchanganuzi wa kiwanja na TIF ya kuogelea (Gunn et al., 1997; Lammertsma et al., 1996a; Lammertsma et al., 1996b). Mitindo ya kinetic ya sehemu kama vile SRMA inaelezea viwango vya viwango vya radiotracer katika muundo tofauti wa kiolojia (kama vile plasma, bure na isiyo maalum maalum na compartments maalum iliyofungwa) na kiwango cha kiwango cha uhamishaji wa radiotracer kati ya sehemu hizi kutoa makadirio ya radiotracer BP (Mintun et al., 1984). Kwa kumbukumbu maalum juu ya kipimo cha kutolewa kwa kazi kwa DA, kazi zote mbili za Logan na STRM zimekosolewa kwa msingi kwamba wanadhani kwamba viwango vya DA vinafanikisha hali ya kudumu kwa muda ambao BPND inapimwa, wakati, kwa ukweli, michakato mingi tofauti ya kujifunzia na inayoweza kubadilika inaweza kutokea kwa kipindi hiki cha wakati huu (Alpert et al., 2003).

Katika mbinu za hivi karibuni za Pappata et al., (2002) na Alpert et al., (2003), mifano zenye nguvu zilitumika kwa kutolewa kwa DA kutolewa kwa kazi za utambuzi. Kinadharia, njia hizi ambazo hutumia data ya kidunia zinaweza kuelekezwa vyema kwa mienendo ya kisaikolojia ya DA ya nje kwani zinahusika kwa hali ya muda mfupi ya DA iliyotolewa wakati wa kazi za utambuzi. Pappata et al., (2002) iliyoundwa curve zilizoingizwa kwa [11C] uhamishaji wa rangi na mabadiliko katika mtiririko wa damu ya ubongo ili kuunda mfano wa takwimu, ambao ulijaribiwa dhidi ya data iliyopatikana kwa msingi wa busara wa voxel. Walakini, curve zilizotumiwa kwa hali ya kupumzika zilipatikana katika masomo ya zamani katika masomo tofauti, na curve zilizotumiwa zilitumiwa kwa [11C] uhamishaji wa rangi wakati wa kazi, ambayo haifai kabisa data ya majaribio (Alpert et al., 2003). Hatujui uchunguzi wowote zaidi ambao umechukua njia hii.

Alpert et al., (2003) badala yake ilitumia upanuzi wa mstari wa SRTM (LSSRM) ambapo mfano huo umewekwa kwa data ya mtu binafsi, na kuongeza usikivu ili mabadiliko katika toleo la DA yanaweza kugunduliwa katika masomo ya mtu mmoja mmoja. Njia ya LSSRM ilibuniwa kupima mabadiliko yanayotegemea wakati katika kutolewa kwa DA na tangu sasa imekuwa ikigunduliwa ili kugundua mabadiliko katika kutolewa kwa DA wakati wa motor isiyopunguzwa, upangaji wa magari, kujifunza mlolongo wa magari na kazi za kumbukumbu ya magariBadgaiyan et al., 2003; Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Walakini, mbinu za kuhamishwa kwa kutumia data ya kuchambua nguvu kutoka kwa tawala za radiotracer moja zimekosolewa kwa msingi kwamba mabadiliko yaliyosababishwa na mtiririko wa damu yanaweza kusababisha mabadiliko katika nguvu [11C] mashindano yanaingiliana kutokana na athari ya kutolewa kwa DA ((Aston et al., 2000; Dagher et al., 1998; Laruelle 2000b), kama itajadiliwa kwa undani zaidi hapo chini.

Kupunguza sababu za upendeleo

Mabadiliko katika mtiririko wa damu ya ubongo

Katika kukuza njia hizi uzingatiaji mkubwa imekuwa mvuto ambayo mabadiliko ya damu yanayosababishwa na mtiririko wa damu yanaweza kuwa juu ya makadirio ya D2/3 radiotracer inayoweza kuwezesha. Kutumia hyperventilation kupungua mtiririko wa damu ya damu ya ubongo (rCBF) kupitia vasoconstriction, [11C] skracride Scan katika somo moja ilionyesha kupungua kwa kiasi cha usambazaji na usafirishaji wa radiotracer kwenda kwa ubongo (K1) (Logan et al., 1994) kupendekeza kwamba uwasilishaji wa radiotracer inaweza kubadilishwa na mabadiliko katika rCBF. SRTM inarudisha param kama hiyo, R1-Usilishaji wa radiotracer kwa jamaa wa striatum kwa cerebellum (Lammertsma et al., 1996b). Kwa hivyo, kwa kutumia uchambuzi wote wa picha ya Logan na njia za SRTM, athari za rCBF ni nadharia inayoweza kutofautishwa na mabadiliko katika kutolewa kwa nyurotransmita - hata hivyo, hatua hizi mara nyingi haziripotiwi. Hawa R1 au K1 hatua ni mdogo kwa kwamba mabadiliko ya muda mfupi katika mtiririko wa damu wakati wa skanning, ambayo inaweza pia kutoa matokeo ya kisanii, hayakadiriwi (Laruelle 2000b).

Katika asili [11C] raclopride PET utafiti wa kucheza mchezo wa video, kupungua kwa R1 zilizingatiwa wakati wa hali ya uanzishaji, kwa kuongeza upungufu uliowekwa katika BP (Koepp et al., 1998). Mabadiliko haya katika R1 haikuhusiana na mabadiliko katika BPND na ilihitimishwa kuwa kupungua kwa uangalifu kwa R1 Inaweza kuwa ni kwa sababu ya kuongezeka kwa kiwango cha rCBF kwenye cerebellum ikilinganishwa na striatum wakati wa kucheza mchezo. Hii ilithibitishwa baadaye wakati mtiririko wa damu ya ubongo wakati wa kazi ilipimwa kutumia H2-150 PET (Koepp et al., 2000).

Kielelezo 1A inaonyesha maadili ya rCBF yaliyopimwa ndani ya dorsal na ventral striatum na cerebellum wakati wa kupumzika na vipindi vya kazi. Katika kipindi cha kazi, ongezeko kubwa (inamaanisha 29%) katika rCBF lilitokea kwenye cerebellum. Kuongezeka kidogo kwa rCBF kulitokea katika mikoa ya stadi wakati wa kipindi cha kazi (dorsal striatum 16%; ventral striatum 10%; caudate 9%). Kugawanya maadili ya rCBF katika ROS ya ndani na ya ndani na ile inayopatikana kwenye cerebellum inatoa kipimo sawa na R1 (CBF(ROI / CB)). Kama inavyoonekana Kielelezo 1B, CBF(ROI / CB) ilipunguzwa na ~ 10% kwenye dorsal striatum, na ~ 15% kwenye striatum ya wakati wa kazi wakati wa hali ya msingi. Takwimu hizi kwa hivyo zinaendana na mabadiliko katika R1 ambayo yaligunduliwa kwa asili [11C] raclopride uchunguzi wa PET, ambapo R1 ilipungua kwa maana ya 13% katika dorsal striatum na 14% katika stralatum ya ventral (Koepp et al., 1998). Swali lilikuwa ni kwa kiwango gani mabadiliko haya kati ya mtiririko yanaweza kuchangia kupungua kwa dhahiri kwa makadirio ya striatal [11C] raclopride BPND.

Kielelezo 1  

Mtiririko wa damu ya kizazi wakati wa utendaji wa videogame

Simuleringar iliyofanywa na Dagher et al., (1998) ya njia moja ya nguvu ya kuhama makazi imeonyesha kuwa ikiwa k2 (kiwango cha ufanisi wa mara kwa mara) huongezeka zaidi ya K1, mabadiliko yanayosababisha kufungwa kwa radiotracer hayawezi kutofautishwa na mabadiliko ambayo yanaweza kusababisha kutolewa kwa DA, uwezekano wa kusababisha matokeo chanya ya uwongo. Walakini, inaweza kuonyeshwa chini ya mawazo ya mfano wa Renkin-Crone na usafirishaji wa nje kati ya usumbufu kati ya plasma na tishu, kwamba mabadiliko katika kiwango cha mtiririko wa damu au bidhaa ya uso wa upenyezaji (bidhaa ya PS) kwa suluhisho ingeathiri K wote.1 na k2 kwa usawa, ili mabadiliko dhahiri katika BP inayokadiriwaND uwezekano wa chini ya hali thabiti za serikali. Ulinganishaji uliofanywa kwa uthibitisho wa njia za kuhamishwa umeonyesha kuwa wakati K1 na k2 zinaongezeka kwa usawa, hakuna athari kubwa juu ya kumfunga kwa radiotracer zinagunduliwa (Pappata et al. 2002; Alpert et al. 2003). Walakini, kuongezeka kwa rCBF wakati wa kuosha wakati mkusanyiko wa radiotracer katika damu ni ndogo itaathiri ufanisi na sio kueneza, na kuna uwezekano kwamba ongezeko la rCBF katika eneo la striatum au katika eneo la kumbukumbu, kuanza kazi wakati wa kipindi cha kuosha, kinaweza kusababisha makadirio ya upendeleo wa BPND.

Kurudi kwa mfano wa mchezo wa video, Koepp et al. (2000) alihitimisha kuwa kwa kuwa maadili ya CBF katika kila mkoa yalikuwa ya kawaida wakati wa mapumziko na vipindi vya uanzishaji, utumiaji wa SRMA haukuwezekana kuleta upendeleo katika BP inayokadiriwa. Hitimisho hili linaungwa mkono na muhtasari wa majaribio ya mchezo wa video ukizingatia kushuka kwa thamani ya mtiririko na tofauti zao wakati wa kupumzika na hali iliyowashwa kama ilivyoripotiwa Kielelezo 1A. Kwa kifupi, kazi ya pembejeo ya uzazi wa plasma kwa bolus [11C] skanning ya mbio ilichukuliwa kutoka kwa utafiti wa Lammertsma et al. (1996) pamoja na maadili ya maana kwa watu wa kiwango hicho (K1, k2) kuelezea kifafa cha kasiboli kwa mfano wa muundo wa tishu moja na kazi ya uingizaji wa plasma, kama ilivyoripotiwa na Farde et al. (1989). Bidhaa sawa za PS zilihesabiwa kwa cerebellum kutoka kwa maana ya maana ya mtiririko wa damu chini ya kupumzika na hali iliyowezeshwa iliyotolewa Jedwali 1A, kulingana na mfano wa Renkin-Crone;

PS = −F.log (1 - K1/ F), ambapo F ni kiwango cha mtiririko wa plasma kudhani hematocrit ya 0.4.

Ilifikiriwa kuwa jumla ya usambazaji wa [11C] mbio katika cerebellum haibadilika kati ya hali ya kupumzika na hali ya kazi. Thamani za bidhaa za PS na viwango vya viwango sawa vya hali ya dorsal na ventral vilitolewa kwa maana ya mtiririko wa damu chini ya hali ya kupumzika (Kielelezo 1A), pamoja na makadirio ya R1 na BP jamaa na cerebellum iliyoripotiwa Koepp et al. (1998) chini ya hali ya kupumzika. Iliwezekana kuunda curves za shughuli za wakati wa mtu binafsi (TACs) kwa msingi wa chini na hali ya mtihani na kwa mikoa ya striatal chini ya hali ya msingi ikizingatia kushuka kwa damu kwa mtiririko wa damu kwa vipindi vya skanning. Ilifikiriwa pia kuwa bidhaa za PS zilitofautiana kwa kiwango cha mtiririko ili kuzidisha athari zinazoweza kutokea za kushuka kwa thamani kwa mtiririko wa damu wakati wa mizani. Tri za muda mfupi ziliundwa chini ya hali ya mtihani ama kuchukua kupungua kwa BP kama ilivyoripotiwa na Koepp et al., 1998 au bila mabadiliko katika BP. Makadirio ya BP wakati huo yalikadiriwa kutumia STRM, kama in Koepp et al., (1998) ambayo haizingatii upendeleo unaosababishwa na kushuka kwa mtiririko wa damu. Simu hizi zilionyesha kuwa chini ya mawazo ya hapo juu hakukuwa na athari ya kufadhaisha kutokana na kushuka kwa mtiririko; maana dhahiri BPND kwa striatum ya ventral ingebadilika kutoka kwa msingi wa msingi wa 2.231 hadi 2.238 kwa sababu ya mabadiliko ya mtiririko wa damu peke yake isipokuwa 1.918 ilipewa jukumu la mabadiliko katika BP ya kweliND. Hadithi zinazolingana za striatum ya dorsal zilikuwa 2.407, 2.412 na 2.213.

Katika kesi ya sasa, mtiririko wa damu huathiri mabadiliko dhahiri katika BPND kwa hivyo haikuwezekana, kwa sababu ya kazi iliyoanzishwa kabla ya kuanza Scan na uwepo wa damu kati ya kila skiti. Walakini tofauti za mtiririko wa damu wakati wa skati moja zinaweza kusababisha kupuuzwa kwa BPND ikiwa kazi hiyo ilianzishwa ndani ya kipindi cha kunawa kufuatia sindano moja ya bolus na tunazingatia sababu hii ya wasiwasi mkubwa katika njia za kuhamishwa kwa mabadiliko ya kutolewa kwa kutolewa kwa DA. Njia ndogo inayoathiriwa na mabadiliko ya kawaida au ya kimataifa katika rCBF ni mbinu ya kuingizwa kwa bolus (BI); mara moja usawa wa kidunia umeanzishwa, viwango vya mara kwa mara vya radiotracer katika plasma huepuka athari yoyote mbaya ya mtiririko wa damu kwa maadili maalum ya kumfunga (Carson et al., 1993; Carson et al., 1997; Carson 2000; Endres et al., 1997; Endres et al., 1998). Kwa hivyo tunazingatia utawala wa radiotracer ya BI chaguo sahihi zaidi ya njia inayopatikana wakati mvuto wa mabadiliko ya pamoja katika rCBF wakati wa skirini ni ya wasiwasi.

Harakati ya kichwa

Harakati za kichwa zinaweza kuwa shida sana katika masomo ya tabia ambapo watu wanaojitolea wanahitajika kutoa majibu ya mdomo au ya gari (Montgomery et al., 2006a). Hoja wakati wa skanning inaweza kupunguza kabisa azimio bora la skana (Green na al., 1994) na inaweza kusababisha kipimo sahihi cha BP. Ingawa harakati ya kichwa isiyo na usahihi itaathiri vipimo vya BP vilivyopatikana kwa kutumia njia zote za uchambuzi, hii inaweza kuwa ya umuhimu sana katika masomo ya kuhamishwa, kwani inaweza kufikiwa kuwa harakati za kichwa zinaweza kutokea mara kwa mara juu ya kuanza kwa kazi ya uanzishaji na kusababisha mabadiliko mabaya ya BP (Dagher et al., 1998). Njia za uchambuzi wenye busara za Voxel (tazama hapa chini) zinaweza pia kuwa nyeti haswa kwa athari za harakati za kichwa, kama kufungwa kwa [11C] mashindano ya mbio ni ya juu zaidi katika mikoa ya starehe ikilinganishwa na maeneo ya karibu ya eneo (Zald et al., 2004).

Harakati za kichwa zinaweza kupunguzwa wakati wa skati kwa kutumia vizuizi kama vile vinyago vya uso wa thermoplastic, kama inavyotumika na Ouchi et al., (2002) wakati wa kazi ya gari na de la Fuente-Fernandez et al., (2001; 2002) katika uchunguzi wa athari za placebo. Walakini, busu za uso wa thermoplastic zinaweza kuwa zisizofurahi kwa wanaojitolea na masomo ya kulinganisha ya zamani yameonyesha kuwa, ingawa harakati za kichwa zinaweza kupunguzwa sana, hazijaondolewa (Green na al., 1994; Ruttimann et al., 1995). Njia mbadala au inayosaidia ni kurekebisha athari za harakati za kichwa muda mfupi baada ya, kwa kutumia mpangilio wa sura-kwa-sura (FBF). Mbinu za kawaida za urekebishaji wa FBF zivumisha muafaka wote kuwa wa sura ya kwanza au ya baadaye iliyochaguliwa kwa msingi wa kiwango cha juu cha sauti hadi kelele (Mawlawi et al., 2001; Woods et al., 1992; Woods et al., 1993). Mbinu ya urekebishaji wa FBF ni mdogo na ubora duni wa takwimu zilizopatikana katika muafaka wa baadaye na kutoweza kusahihisha kwa harakati ya kichwa ndani ya muafaka (ambayo inaweza kuwa hadi dakika 10 kwa muda mrefu) (Montgomery et al., 2006b). Kwa kuongezea, njia hizi hufikiria kwamba usambazaji wa radiotracer ni sawa katika muafaka wa mapema na marehemu; hii sio kesi kufuatia utawala wa radiotracer ya bolus, ambayo inaweza kusababisha matokeo chanya ya uwongo (Dagher et al., 1998). Ili kupunguza ushawishi wa ugawaji wa redotracer kutoa alignment potofu, picha iliyosahihishwa inaweza kutumika badala yake; picha hizi zina ishara ya juu ya ngozi ambayo hutoa habari zaidi kwa mpango wa rejistaja kufanya kazi na (Montgomery et al., 2006a). Kwa kuongeza, denoising kutumia wavelets inaweza kutumika kupungua makosa yaliyoletwa na ishara mbaya kwa uwiano wa kelele (Mawlawi et al., 2001; Turkheimer et al., 1999). Hivi karibuni [11C] tiketi za mashindano ya kutolewa kwa kazi ya DA iliyochapishwa na Dagher na wenzake (Hakyemez et al., 2008; Soliman et al., 2008; Zald et al., 2004) tumia mchakato wa kuorodhesha riwaya tena (Perruchot et al., 2004). Hapa, maeneo ya ubongo, kufuatia sehemu za kiotomatiki kutoka kwa picha za kibinafsi za MRI, zimepewa curve za shughuli za wakati wa kawaida kwa msingi wa data ya awali. Muafaka uliopatikana wakati wa uchunguzi wa majaribio basi unabiwa kiatomatiki ili kuelekeza malengo kwa kutumia algorithm ya usajili. Njia mpya, kama vile matumizi ya programu ya kufuatilia mwendo na urekebishaji wa harakati wakati wa kupanga tena data ya orodha ya orodha, iko chini ya maendeleo na zinaonyesha kuegemea zaidi kwa mtihani wa mtihani (Montgomery et al., 2006b). Njia hii imetumika tu katika utafiti mmoja wa kutolewa kwa kazi zinazohusiana na DA hadi leo (Sawamoto et al., 2008) na inaweza kuwa ya thamani fulani katika muktadha huu kwani kuegemea kwa data kunaboresha uwezo wa kugundua mabadiliko madogo katika kutolewa kwa DA.

Ili kuonyesha umuhimu wa marekebisho sahihi ya harakati ya kichwa, tunatembelea tena asili yetu [11C] data ya mchezo wa video wa mshikamano (Koepp et al., 1998). Katika uchambuzi wa asili, harakati za kichwa, ingawa zilipunguzwa kwa kutumia kola ya mifupa na msaada wa kichwa, haikurekebishwa. Isitoshe, ROI ya striatal ilikuwa kizingiti-kilielezwa kwa kutumia kizingiti cha 40% cha upeo wa picha. Hii inaweza pia kuzalisha bandia; ikiwa kuongezeka kwa utaratibu kwa kiwango cha kikanda (kwa sababu ya harakati ya kichwa) kutokea chini ya uanzishaji ukilinganisha na hali ya kupumzika, shughuli iliyopimwa itapungua ambayo inaweza kusababisha matokeo chanya. Ili kuonyesha upendeleo ulioletwa na njia hizi, tulilinganisha data ya asili na ile iliyopatikana kupitia uchanganuzi upya na ROI iliyofafanuliwa kwa kina na hali ya FBF.

Kupata stomatal na ROI za uchochoro tulizoelezea tulitumia vigezo vilivyoelezewa na Mawlawi et al., (2001) kufafanua hali ya dorsal na ya ndani kwenye skrati ya uchunguzi wa nguvu iliyowekwa katika nafasi ya Taasisi ya Neolojia ya Montreal (MNI). [11C] Kiwanja cha kutafta mbio kilijengwa katika nafasi ya MNI (Meyer et al., 1999) kutumia picha ya wastani ya 8 scans kupatikana katika masomo ya afya. Kiolezo hiki kilibadilishwa kiujumbe kuwa nafasi ya PET ya mtu binafsi na vigezo vya mabadiliko vilivyotumiwa vilibadilisha ROI ya striatal kuwa nafasi ya mtu binafsi. Kisha tukachanganya uchanganuzi katika ROI zilizofafanuliwa upya na marekebisho ya harakati ya kichwa kwa kutumia utaalam wa FBF. Picha zenye nguvu zilizosafishwa zilisimamishwa kwa kutumia kiwango cha 2, kuagiza 64 vita vya Lemarie wimbi (Vita 1987; Turkheimer et al., 1999). Muafaka uliwekwa tena kwa sura moja ambayo ilikuwa na ishara kubwa kwa uwiano wa kelele, kwa kutumia algorithm ya habari ya pande zote (Studholme et al., 1996) na vigezo vya mabadiliko vilikuwa vinatumika kwa picha inayolingana iliyosahihishwa. Utaratibu huu ulitumika kwa fremu zote ili kutoa picha ya nguvu ya FBF iliyosafishwa.

Meza 2 inawasilisha maadili ya BP ya kikanda yaliyopatikana katika uchambuzi wa asili (Koepp et al., 1998) na zile zilizopatikana kufuatia kufananishwa tena kwa ROI na uainishaji wa FBF baadaye. Katika utafiti wa awali, hatua zilizorudiwa ANOVA zilionyesha athari kubwa ya kucheza mchezo wa video (F(1)= 7.72; p <0.01), ambayo ilikuwa imewekwa alama haswa katika sehemu ya ndani (tazama Meza 2). Kufuatia kufafanua upya kwa ROI, ANOVA ilionyesha athari ya kiwango cha mwenendo wa kucheza mchezo wa video (F(1) = 3.64; p= 0.10) na athari kubwa ya mkoa (F(3)= 90.98; p<0.01). Kwa kufanana na matokeo yetu ya awali, lakini kwa kiwango kidogo, vipimo vya post hoc vilifunua kupunguzwa kwa BP katika striatum ya kulia wakati wa hali ya mchezo wa video (t(7)= 4.94; p= 0.01; maana ya −7.3%, ingawa athari hii ilifikia tu kiwango cha mwenendo katika hali ya kushoto ya mashariki (t(7)= 2.10; p= 0.07; maana −4.7%). Wakati data yetu ya asili BP katika maeneo yote yameunganishwa na utendaji wa kazi (Koepp et al., 1998), wakati ROI ilifafanuliwa tena hakukuwa na uhusiano kati ya utendaji na mabadiliko katika BP. Kufuatia ufafanuzi wa ROI na hali ya FBF, ANOVA ilionyesha athari kubwa ya hali (F(1) = 7.44; p= 0.03) na mkoa (F(3) = 22.23; p= 0.01). Walakini, idadi kubwa ya mabadiliko yalikuwa kidogo sana (ona Meza 2) na majaribio ya t hayakuonyesha mabadiliko yoyote muhimu katika maeneo ya kibinafsi ya dorsal au ventral.

Meza 2  

[11C] mbio za thamani zinazoweza kupatikana zilizopatikana na uchambuzi upya

Ingawa hatukuona mabadiliko makubwa katika saizi ya ROI, au maunganisho kati ya saizi ya ROI na utendaji wakati wa skati, athari za majaribio zilizopungua zilizogunduliwa wakati ROI isiyo ya kizingiti ilitumiwa kwenye uchambuzi wa upya unaonyesha kuwa harakati za kichwa zinaweza kuwa zilizopendelea matokeo yetu ya kuchapishwa. Hitimisho hili linaimarishwa zaidi na uchunguzi kwamba wakati uchambuzi wa upya wa FBF ulipotumika, umuhimu wa mabadiliko uliogunduliwa ulipungua zaidi. Kwa hivyo, hatuwezi kuzidi umuhimu wa njia sahihi za urekebishaji wa kichwa kwa uchambuzi wa kutolewa kwa DA kwa kazi kwa [11C] mbio za mbio za PET. Marekebisho ya harakati ya kichwa pia ni ya muhimu sana katika masomo ya kutolewa kwa duka la dawa wakati wa dawa wakati changamoto ya kifamasia inaweza kuhusishwa na uanzishaji wa tabia (km amphetamine).

Inakuza usikivu wa kugundua

Kama kuongezeka kwa kazi kwa kutolewa kwa DA kunaweza kuwa kidogo na kwa maumbile, ni muhimu sana kuongeza usikivu wa njia hizi kwa kugundua mabadiliko katika kutolewa kwa DA. Kama viwango vya hali mbili vya BI vinaweza kutoa faida juu ya skiti za pauni za bundu katika kupunguza athari za mabadiliko katika mtiririko wa damu, unyeti wa njia hizi umefananishwa haswa: ifuatavyo utawala wa amphetamine (Carson et al., 1997) au nikotini (Marenco et al., 2004) kwa primates, bolus na BI mbinu zina uwezo sawa wa kugundua mabadiliko katika viwango vya nje vya DA.

Dopamine kinetiki na wakati

Jambo muhimu zaidi linaweza kuwa sura na wakati wa kutolewa kwa DA kwa kulinganisha na curve ya shughuli ya wakati wa radiotracer. Mchanganuo wa picha kufuatia utawala wa bolus wa [18F] -N-methylspiroperidol ilionyesha kuwa mabadiliko katika kiwango cha matumizi ni kubwa kwa kilele kikubwa cha DA na kibali cha polepole cha DA (Logan et al., 1991). Matokeo sawa yamepatikana kwa hali mbili, mbinu moja ya BI ya Scan; Mabadiliko katika mabadiliko yafuatayo ya changamoto ifuatayo ya amphetamine na urefu wote wa mapigo ya DA (nM) na kiwango cha ruhusa cha DA (min-1), na maunganisho madhubuti hupatikana wakati mabadiliko katika kumfunga maalum yameunganishwa dhidi ya ujumuishaji wa mapigo ya DA (μM · min) (Endres et al., 1997). Haijulikani kwa sasa ikiwa mikondo ya DA iliyopatikana chini ya kuchochea kisaikolojia itakuwa ya kutosha kutoa uhamishaji muhimu wa radiotracer kwa kutumia mbinu hii.

Simuleringar iliyofanywa na Morris na wenzake (1995) kwa njia ya bolus ya paired inaonyesha kuwa mabadiliko ya BP yanaweza kuongezeka wakati kazi ya uanzishaji inafanywa kwa muda mrefu, na kuanza au kabla ya utawala wa radiotracer. Matokeo sawa yalipatikana na Logan et al., (1991), ambapo mabadiliko makubwa zaidi katika kiwango cha uporaji cha [18F] -N-methylspiroperidol ilitokea wakati kazi hiyo ilianza wakati huo huo na sindano ya radiotracer, kupatikana pia kulikumbwa na [11C] mbio za mwingilio wa Endres et al., (1998). Yoder et al., (2004) wameonyesha zaidi kuwa mabadiliko katika BP yanaweza kuathiriwa sana na wakati wa majibu ya DA kuhusiana na wakati wa [11C] mkusanyiko wa mbio za baiskeli kufuatia utawala wa bolus, mwingiliano uliitwa 'Ufanisi Uzito Uzito' (EWA). Hapa, mabadiliko makubwa katika BP yaligunduliwa ikiwa mwanzo wa majibu ya DA ulitokea kabla tu ya [11C] usimamizi wa mbioYoder et al., 2004). Kwa kuongezea, ukubwa wa mabadiliko katika BP haionyeshi tu ukuu wa kutolewa kwa DA (eneo lililo chini ya Curve) lakini pia tofauti katika muundo wa muda wa DA (yaani gradient ya kutolewa kwa DA), na mikondo mibichi ikitoa mabadiliko makubwa katika BP kwa idadi iliyotolewa ya DA iliyotolewa (Yoder et al., 2004). Wakati wa kutumia njia ya bolus ya paired, kwa hivyo inashauriwa kuwa kazi kuanza kabla ya utawala wa radiotracer na uendelee kwa muda mrefu wa skati.

Uimarishaji wa kifamasia wa kutolewa kwa dopamine

Mkakati wa kuvutia wa kuongeza ugunduzi wa mabadiliko yaliyosababishwa na kazi katika kutolewa kwa DA ni matumizi ya vizuizi vya kuchukua tena DA kama vile methylphenidate (mbunge), ambayo imetumika kwa mafanikio kadhaa (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2004). Kama mbunge anazuia kuchukua tena kwa DA iliyofunguliwa kwa terminal ya presynaptic kupitia wasafiri wa dopamine, iliyotolewa huru ya DA huku ikikusanya viwango vikubwa vya mabadiliko katika [11C] kumfunga raclopride (Volkow et al., 2002a). Walakini, tofauti ndogo lakini kubwa kati ya mchanganyiko wa hali nne (placebo au mbunge na udhibiti au uanzishaji) zinahitajika ili athari dhahiri ziweze kuzingatiwa, kwa maana njia hii imekuwa ngumu kuhalalisha; masomo ya majibu ya kipimo cha kipimo cha kuzuia tena inahitajika. Kwa kuongeza, uwekaji tofauti wa mbunge wa mdomo utaanzisha kelele kadhaa katika vipimo hivi. Utunzaji pia unahitajika kwani marekebisho ya reuptake ya DA yanaweza pia kuleta athari zaidi kwenye mtiririko wa damu ya mkoa, au kutolewa kwa DA kupitia hatua kwenye mifumo mingine ya neurotransmitter. Walakini, DA inachukua tena kizuizi cha kinadharia inaweza kuwa muhimu 'ujanibishaji wa kukuza dawa' kwa kufikiria kutolewa kwa kazi ya DA.

Uchambuzi wa msingi wa Voxel

Tofauti katika BP kati ya hali ya udhibiti na uanzishaji inaweza pia kuamua kwa kutumia uchambuzi wa kiufundi. Mchanganuo wa busara wa voxel unaweza kufanywa kwa kutumia programu ya ramani ya parametric (SPM) (Friston et al., 1995); (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Njia zaidi ni njia ya busara-ya busara ya Aston et al., (2000), inayopatikana kwa sasa kwa data inayopatikana kwa kutumia skan za bolus za paired. Tofauti na mbinu ya kawaida ya SPM, njia ya Aston et al., (2000), hutumia mabaki ya mraba mdogo kabisa ya mfano wa kinetic kukadiria kupotoka kwa kiwango cha vipimo vya BP kwa kila voxel kutoka kelele ya data ya nguvu. Njia hizi za kawaida hutumika kukadiri takwimu za kila tambiko na, kwa kulinganisha na idadi ya muafaka wa wakati katika data ya nguvu, digrii za uhuru (df) zinaongezeka sana. Simu mahsusi ilionyesha kuwa usikivu wa takwimu kugundua mabadiliko katika BP uliimarishwa sana; kwa kweli mabadiliko yanaweza kugundulika katika masomo moja kwa hali ya majaribio katika data iliyopewa (Aston et al., 2000). Wakati wa kuzingatia kile kinachojulikana hivi sasa juu ya neuroanatomy ya striatum (tazama hapo juu), itaonekana kuwa busara kwamba njia zenye msingi wa voxel zinawasilishwa kando na uchambuzi wa msingi wa ROI.

Vipimo vya kutolewa kwa DA

Ingawa usemi wa D2/3 receptors ni ya juu zaidi katika striatum, makadirio ya dopaminergic kutoka dorsal midbrain onyesha kazi zilizoenea, kwa kuahirisha katika maeneo ya limbic, thalamic na cortical. DA kaimu ndani ya mikoa hii inajulikana, kutoka kwa utafiti wa wanyama wa majaribio, kuwa muhimu kwa kazi mbali mbali ikiwa ni pamoja na utulivu wa uwakilishi wa kazi unaofaa kwa kumbukumbu ya kufanya kazi (Sawaguchi et al., 1991), malezi ya kumbukumbu ya episodic (Fujishiro et al., 2005; Umegaki et al., 2001) na ujifunzaji wenye msingi wa faida (Baldi et al., 2007; de Oliveira et al., 2006; Pezze et al., 2004; Rosenkranz et al., 2002). Kuna ushahidi fulani kwa wanadamu kupendekeza kuwa ghiliba za DA kwa kutumia mawakala wa kuchagua zinaweza kushawishi kazi kama hizo (Cervenka et al., 2008; Gibbs et al., 2007; Mehta et al., 2005; Roesch-Ely et al., 2005), labda iliyobadilishwa na mabadiliko katika mabadiliko ya mwili na uenezi wa densi ya DA. Uwezo wa kupima kwa usawa kutolewa kwa DA katika vivo katika maeneo ya kori na ya mikono nje ya stori hiyo inaweza kuwezesha utafiti wa idadi pana ya kazi zilizotengenezwa na neurotransuction ya DA, na pia uchunguzi wa mwingiliano unaowezekana kati ya mifumo ya DA ya zamani na striatal (Pycock et al., 1980; Roberts et al., 1994).

Hadi leo, tunafahamu tafiti tatu ambazo zimeripoti mabadiliko makubwa katika hali ya juu [11C] mbio ya BP ifuatavyo kufuatia kichocheo kisicho cha pharmacological (Garraux et al., 2007; Kaasinen et al., 2004; Sawamoto et al., 2008). Swali muhimu hapa ni kwamba au kutolewa kwa DA kunaweza kutatuliwa kwa usahihi nje ya starehe ya kutumia [11C] raclopride (au radiotracers zingine - ambazo zitajadiliwa baadaye). Swali hili linaweza kushughulikiwa kwa kuuliza kwanza ikiwa kipimo cha [11C] mashindano ya nje ya kinyesi ni halali, kama usemi wa D2/3 vifaa vya kupandikiza katika maeneo ya eneo lenye kiwango cha juu ni nyuzi moja hadi mbili za kiwango cha chini kuliko katika sehemu za starehe (Kambi et al., 1989; Hall et al., 1994). Masomo ya mapema ya [11C] usambazaji wa baiskeli kwenye ubongo kufuatia usimamizi wa bolus ilionyesha kwamba hakukuwa na mkusanyiko dhahiri wa [11C] mbio katika maeneo ya cortical (Farde et al., 1987) na kwamba [11C] mbio maalum katika maeneo ya cortical ilikuwa juu kidogo tu kuliko maadili yaliyopatikana kwa bidhaa ya uchochoro na nyeupe (Farde et al., 1988). Aidha, ex vivo data ya autoradiography iliyopatikana kwa kutumia [3H] raclopride katika tishu za ubongo za binadamu baada ya kufa inaonyesha kuwa kumfunga maalum kwenye tishu zilizochukuliwa kutoka kwa gamba la mbele na la muda ni ndogo sana (Bmax <0.7 pmol / g) ikilinganishwa na ile ya striatum (caudate Bmax ~ 14.7 pmol / g) na kwamba hakuna kisheria maalum inayopatikana katika tishu kutoka kwa amygdala, cinguli, hippocampus au cerebellum (Hall et al., 1988).

Hivi majuzi, suala hili limeshughulikiwa na Hirvonen et al. (2003) kutumia uchambuzi tatu wa [11C] skena za ubaguzi wa rangi zilizokusanywa kwa watu wanane. Kwanza, kuegemea-jaribio la kujaribu upya lilikamilishwa katika safu ya siri, thalamus na kidude cha kidunia. Kutumia putamen kama mlinganishi, thalamus ilionyesha uaminifu mzuri kulingana na mgawo wa uingilianaji wa intraclass (0.86) wakati kidude cha kidunia kilionyesha kuegemea bora zaidi (0.95). Walakini, mahesabu haya yangeathiriwa na kutofautisha kwa hali ya juu kati ya masomo katika maeneo haya ya upendeleo kama ilivyoonyeshwa na mgawanyiko mkubwa wa tofauti. Kilicho elezea zaidi ni anuwai ya tofauti za ndani ya masomo zilizoripotiwa: anuwai huongezeka kutoka 16.87% kwenye putamen, hadi 26.03% kwenye thalamus na hadi 42.83% kwenye kizuizi cha muda. Utofauti huo uliowekwa alama una uwezekano wa kushawishi uwezo wa kugundua tofauti za BP kufuatia usimamizi wa mawakala wa maduka ya dawa (ambayo husababisha kutolewa kwa DA, au kuchukua D2/3 receptors) au utoaji wa kazi za tabia. Waandishi walihitimisha kuwa kwa thalamus "ishara-kwa-kelele ya quanifying inaweza kuwa chini sana ... na kusababisha utapeli wa maandishi ya kipimo D2 umiliki wa makazi ”(Hirvonen et al., 2003). Tunasisitiza kuwa hii pia inatumika kwa mikoa ya cortical yenye viwango vya chini kabisa vya BP. Hii imeonyeshwa kwa data kutoka kwa masomo mawili ambayo umiliki wa receptor na haloperidol isiyo ya kuchagua ya receptor antagonist haloperidol pia ilipimwa. Kiwango cha 0.5mg haloperidol ilitoa viwango sawa vya makazi katika putamen na thalamus, wakati kipimo cha juu (1.5mg) kilihusishwa kwa bahati mbaya na makazi duni katika thalamus, sambamba na utabiri kutoka kwa uchambuzi wa michango ya kelele (Hirvonen et al., 2003). Hivi karibuni tumeendesha DA D2/3 uchunguzi wa makaazi kwa kutumia [11C] mbio na usimamizi wa sodium 400mg; striatal D2/3 makao kufuatia utawala wa siraidi ni muhimu sana, lakini pia ni tofauti sana kwa sababu ya kuchukua vibaya kwa soketi ndani ya akili (Mehta et al., 2008). Kama inavyotabiriwa na Hirvonen na wenzake (Hirvonen et al., 2003), tuliweza kugundua D2/3 kukaa katika thalamus, lakini sio gamba la mbele - kwa kweli masomo mengine yalionyesha kukaa vibaya katika eneo hili (Pretorius et al., 2004), kama inavyoonyeshwa katika Kielelezo 2.

Kielelezo 2  

Uwepo wa receptors za D2 / 3 katika maeneo tofauti ya ubongo kufuatia usimamizi wa 400mg sulpiride

Njia bora, hata hivyo, itakuwa kulinganisha [11C] raclopride BP na BP iliyopimwa kwa kutumia radiotracer ambayo inaruhusu makadirio bora ya D2/3 wiani wa kipokezi katika maeneo ya nje - kama vile [11C] FLB457 na [18F] fallypride, ambayo ni ya juu sana (picomolar) ushirika D2/3 wapinzani wa receptor (Ito et al., 2008; Mukherjee et al., 1999; Olsson et al., 1999). Ito et al. (2008) kupima uwezo wa kisheria wa kikanda uliopatikana katika watu hao wanaojitolea kutumia wote [11C] raclopride na [11C] FLB457. Takwimu hizi huruhusu kulinganisha moja kwa moja kwa makadirio ya BP katika maeneo ya nje kufanywa kufanywa kwa kutumia uchambuzi wa uwiano. Tumefanya uchambuzi huu kwa kutumia data iliyoripotiwa katika hati hiyo, na uhusiano mzuri kati ya maadili ya kikanda katika tracers zote mbili ni dhahiri. Walakini, uwiano huu unaathiriwa sana na ishara kubwa za kuzaa zilizopatikana kwa radiotracers zote mbili - muhimu, hakuna uhusiano kati ya [11C] FLB457 na [11C] raclopride BP (rs = 0.032; p = 0.92) wakati mikoa ya mshikamano imeondolewa kutoka kwa uchambuzi (tazama. Kielelezo 3). Hizi data zinaonyesha kuwa ishara duni kwa uwiano wa kelele wa [11C] mashindano katika maeneo ya upanuzi husababisha upendeleo duni wa DA D2 upatikanaji wa receptor ukilinganisha na ishara kutoka kwa tracer iliyoundwa mahsusi kukamilisha kufungwa katika maeneo kama haya. Wakati mgawo wa uunganisho ulikuwa karibu na sifuri na idadi ya watu waliojitolea katika utafiti huu ilikuwa ya kawaida ya masomo ya PET receptor (n = 10) itakuwa muhimu kwa kupatikana hii kudhibitishwa katika kikundi kikubwa na kupimwa katika maeneo ya ubongo mmoja mmoja ikiwa ni pamoja na. mikoa ya thalamus na ya cortical.

Kielelezo 3  

Scatterplot ya uwezo wa kumfunga uliowekwa kipimo kwa kutumia radiotracers mbili tofauti za dopamine D2 ([11C] -raclopride na [11C] -FLB457) katika 10 ya kujitolea Ito et al., (2008)

Pamoja na wasiwasi huu unaozunguka uhalali wa kipimo cha D2/3 receptors na [11C] mbio, bado inawezekana kuhesabu mabadiliko ya ishara katika mikoa hii na waandishi wengine wametumia mahesabu haya kwenye uchunguzi wa kutolewa kwa DA ya juu na kazi za utambuzi, na matokeo mazuri hadi sasa (Garraux et al., 2007; Sawamoto et al., 2008). Mchanganuo kamili, wenye busara na busara wa matokeo yetu ya hivi karibuni ya kutolewa kwa DA wakati wa kazi ya kupanga (Lappin et al., 2009) pia inaonyesha mabadiliko katika [11C] mbio za BP katika maeneo ya angani (tazama Kielelezo 4A). Mabadiliko muhimu ya kitakwimu yanaweza kuonekana katika idadi ya mikoa, haswa cortex ya anterior. Takwimu pia inaonyesha kupungua kwa [11C] raclopride BP wakati wa kupanga katika mkoa wa substantia nigra (kushoto) na labda tezi ya tezi. Hoja moja ni kwamba maadili ya BP yanaweza kuorodheshwa vibaya na kwa kweli somo moja lilikuwa na maadili hasi ya BP katika gamba la nje la cingate. Mabadiliko makubwa bado yalikuwepo wakati wa kumuondoa muuzaji huyu.

Kielelezo 4  

Badilika katika [11C] -raclopride BP wakati wa mnada wa kupanga London

Kwa kuzingatia mashaka juu ya makadirio sahihi ya maadili ya chini ya BP kama ilivyojadiliwa hapo juu ni ngumu kusema kwa ujasiri athari hizi dhahiri za mabadiliko katika viwango vya zamani vya DA. Hii inaongezewa na kukosekana kwa ushahidi dhahiri wa majaribio unaohusiana na kutolewa kwa DA kwa mabadiliko katika [11C] mashindano yanajumuisha katika maeneo ya mbali. Walakini, ukaguzi wa karibu wa mikondo ya BP (kama inavyoonyeshwa katika) Kielelezo 4B) kwa cortex ya anterior wakati wa kupanga na kupumzika kuonyesha utenganisho wa ishara kwenye jaribio lote pamoja na fremu za mapema zilizopatikana wakati wa uporaji wa tracer ambapo hakuna tofauti katika maadili ya BP iliyozingatiwa. Tena, mambo haya hufanya kuwa magumu kwetu kusema mabadiliko ya baadaye kwa kutolewa kwa DA. Lakini vipi kuhusu matokeo katika tafiti zilizochapishwa hapo awali? Hapa, tunaamini lazima pia tuwe waangalifu kwa sababu hizo hizo, na kwa sababu ya wasiwasi wa ziada wa takwimu. Wakati tumebaini mabadiliko ambayo yanaishi marekebisho ya kulinganisha nyingi kwa kiwango chote cha ubongo, zote mbili Sawamoto et al., (2008) na Garraux et al., (2007) ROI iliyotumiwa inachambua (ya maeneo yaliyo ndani ya cingate ya nje na cortex ya caudal mtiririko huo), ili kupunguza urekebishaji mwingi wa kulinganisha unaohitajika. Hii ni, kwa kweli, mbinu inayokubalika mradi kwamba mikoa ya riba hufafanuliwa kwa uhuru wa uchambuzi ulioripotiwa. Haijulikani wazi kwa moja ya masomo haya ikiwa hii ndio kesi. Hakika Garraux et al. (2008) sema wazi kuwa marekebisho mengi ya kulinganisha yalifanywa kwa kutumia kiwango cha spelical cha 5-mm-radius kilichowekwa kwenye kilele '(ukurasa 14438).

Kubuni kwa kupendeza kuhusu upande wa kipimo cha kutolewa kwa DA kwa upimaji na [11C] mbio inaweza kuwa sehemu ya ndani na nigra nyingi. Ndani ya mikoa hii D2/3 receptors zinaonyeshwa sana, ingawa haipo kwenye neurons zote zinazoangazia dopaminergic (Lammel et al., 2008). Walakini, saizi ya midbrain dopaminergic nuclei inayohusiana na azimio la kawaida inaweza kuathiri kugunduliwa kwa kutolewa kwa DA katika mkoa huu. Kwa mfano saizi ya eneo lenye sehemu ndogo ya hewa (~ 60mm3) itakuwa ya mpangilio sawa wa ukubwa kama voxel moja wakati saizi ya voxel ni takriban 4 x 4 x 4 mm. Nigra yaantianti inaweza kuchangia zaidi kwa ishara zozote za kunyonyesha zinazoonekana, ingawa bila ujanibishaji wa hali ya juu wa mkoa huu na urekebishaji kiasi wa matokeo yoyote katika mikoa hii lazima yachukuliwe kwa tahadhari. Kwa hivyo, inafurahisha kutambua kuwa kwa uchambuzi wetu wa busara wa voxel wa kazi ya upangaji iliyoonyeshwa katika Kielelezo 4A (Iliyofanywa bila urekebishaji wa kiasi cha sehemu), mabadiliko makubwa ya BP yalizingatiwa katika mkoa wa substantia nigra. Tumeonyesha pia makazi yanayoweza kupimika na 400mg sodium katika mkoa huo nchi mbili, kwa kiwango sawa na kile kinachoonekana kwenye striatum (Mehta et al., 2008).

Kwa kumalizia, ni wazi kuwa ishara inayoweza kupimika katika baadhi ya maeneo ya upendeleo inapatikana kwa [11C] upangaji wa mbio na kwamba mabadiliko katika BP yanaweza kuhesabiwa katika mikoa hiyo inayohusiana na usimamizi wa dawa au utendaji wa kazi. Walakini, kazi ya Hirvonen et al. (2003) na uchambuzi wa umiliki wa receptor na uchambuzi upya wa Ito et al. (2008) iliyowasilishwa hapa inahoji sana uhalali wa usahihi wa mabadiliko ya ishara za cortical [11C] mbio za mbio BP.

Takwimu za hivi karibuni zinaonyesha kuwa extrasriatal [11C] FLB457 na [18F] fallypride binding inaweza pia kuwa nyeti kwa mashindano na DAWA ya asili kwa mwanadamu (Aalto et al., 2005; Christian et al., 2006; Cropley et al., 2008; Ko et al., 2009; Montgomery et al., 2007; Narendran et al., 2009; Riccardi et al., 2006a; Riccardi et al., 2006b; Slifstein et al., 2004), Kati ya hizi redio, data za hivi karibuni zinaonyesha kuwa [11C] FLB457 inaweza kuwa nyeti zaidi kuliko [18F] fallypride katika kugundua kuongezeka kwa kutolewa kwa cortical DA kwa sababu ya ishara ya juu kwa uwiano wa kelele (Narendran et al., 2009), na kwamba unyeti wa [18F] fallypride katika kipimo inapungua katika viwango vya nje vya DA inaweza kuwa mdogo (Cropley et al., 2008). Wakati uthibitisho zaidi unahitajika, redio hizi zinaweza kutoa fursa muhimu ya kuchunguza uhusiano kati ya kutolewa kwa cortical DA na kazi ya utambuzi. Hadi leo, tunafahamu tafiti tatu ambazo zimechukua njia hii ya kupima kuongezeka kwa kazi inayosababisha kutolewa kwa kutolewa kwa DA (Aalto et al., 2005; Christian et al., 2006; Ko et al., 2009). Kutumia [18F] fallypride na mfano wa LSSRM wa Alpert et al., (2003), Christian et al., (2006) kugundua ongezeko kubwa la [18F] uhamishaji wa fallypride katika thalamus kama masomo yalifanya kazi ya umakini wa anga, na ongezeko hili la uhamishaji lilikuwa linahusiana sana na utendaji wa kazi. Kutumia [11C] FLB457, Aalto et al., (2006) iliyozingatiwa hupungua kwa kumfunga kortini ya nje ya uso wa kizimba wakati wa kumbukumbu ya kufanya kazi ya kumbukumbu na kazi ya tahadhari endelevu. Kwa kuongezea, katika sehemu ya mbele ya dereva na miundo ya kidunia ya kushoto, [11C] FLB457 BP ilikuwa chini wakati wa kazi ya kumbukumbu ya matusi kuliko wakati wa kazi ya tahadhari endelevu (Aalto et al., 2005). Tena kwa kutumia [11C] FLB457, Ko et al., (2009) wameripoti kuongezeka kwa kutolewa kwa DA katika dortal anterior cingate cortex ya kulia wakati wa jaribio la kuchagua kadi ya kubadilika kwa utambuzi, ikilinganishwa na kazi ya kudhibiti, inayoonyesha jukumu la utabiri wa DA ya utabiri katika kubadilika kwa utambuzi kwa mwanadamu, kulingana na matokeo ya utafiti wa wanyama. Floresco et al., 2006). Matokeo haya yanaonyesha kuwa inawezekana kuhusika na utendaji wa tabia na kutolewa kwa DA katika maeneo ya nje na maeneo ya ubongo wa kibongo kwa kutumia tracers zilizochaguliwa, kuruhusu jukumu la dopamine ya mbele katika utambuzi wa binadamu kuchunguzwa zaidi.

Dopamine kutolewa wakati wa dhana zisizo za dawa

Kurudi kwa kutolewa kwa mshikamano wa DA, sasa tunakagua matokeo yaliyoripotiwa katika tafiti zilizochapishwa za kutolewa kwa DA kufuatia kuchochea zisizo za kifahari. Wakati masomo yaliyochapishwa yanapaswa kuzingatiwa kwa uangalifu kwa sababu ya njia zilizoainishwa hapo juu, upungufu mkubwa katika D2/3 kumfunga radiotracer imegunduliwa katika tafiti nyingi, kama muhtasari katika Meza 3. Utafiti juu ya kutolewa kwa DA unajikita katika maeneo makuu manne ambayo fasihi zilitaja Meza 3 imeandaliwa: utendaji wa gari na kujifunza mfululizo; michakato inayohusiana na thawabu; dhiki ya kisaikolojia na maumivu; na majukumu ya utambuzi na majimbo. Kama inavyoonekana kwa ukaguzi wa haraka wa jedwali hili, kwa kadhaa ya njia hizi kuongezeka kwa DA kuripotiwa kwa kutumia njia tofauti na njia za radiotracer, mara nyingi katika masomo yaliyofanywa katika vituo tofauti vya utafiti. Kazi nyingi za tabia ni pamoja na zaidi ya moja ya michakato ya sehemu hii ambayo inaweza kuchangia mmoja mmoja kwa kutolewa kwa DA - kwa mfano, majibu ya gari mara nyingi inahitajika wakati wa kazi za tabia iliyoundwa iliyoundwa kutathmini utendaji wa utambuzi. Ingawa maelewano kati ya mabadiliko katika BP na hatua maalum za tabia za riba zinaweza kuchunguzwa, miaka ya hivi karibuni imeona mwenendo unaokua kuelekea njia iliyosafishwa zaidi ya pamoja na skati ya kudhibiti, ambayo hatua ambazo haziko chini ya uchunguzi maalum (kwa mfano, matokeo ya gari) inafanana na hali ya mtihani.

Meza 3  

Matokeo ya tafiti za tabia za kutolewa kwa dopamine ya driamini kwa mwanadamu

Utendaji wa magari na kujifunza mfululizo wa magari

Tafiti kadhaa zimeonyesha kuwa D2/3 radiotracer BP katika dorsal striatum inapungua wakati masomo hufanya harakati za miguu ya kurudia wakati wa Scan; dhana ni pamoja na kazi ya kuandika kwa mkono, upanuzi wa mguu / kubadilika na harakati rahisi za kidole (Badgaiyan et al., 2003; Goerendt et al., 2003; Lappin et al., 2008; Lappin et al., 2009; Larisch et al., 1999; Ouchi et al., 2002; Schommartz et al., 2000). Hizi kupungua kwa BP zimeripotiwa kufuatia [123I] IBZM SPET (Larisch et al., 1999; Schommartz et al., 2000), bolus paired [11C] ubaguzi wa rangi ya PET (Goerendt et al., 2003; Lappin et al., 2009; Ouchi et al., 2002) au [11C] uhamishaji wa makazi ya bolus (Badgaiyan et al., 2003) mbinu. Utafiti pekee wa kuripoti matokeo hasi yanayosimamiwa [11C] mbio tena baada ya kumaliza kazi ya gari (kukimbia mateke) (Wang et al., 2000), ikipendekeza kuwa kunaweza kuwa na hitaji la kutolewa kwa DA mbele ya radiotracer ili athari kubwa kuzingatiwa. Utafiti mzuri wa Schommartz et al., (2000) lilikuwa uchunguzi wa kwanza wa kutolewa kwa kazi kwa DA kwa kazi ya kudhibiti hali isiyo ya kupumzika; [123I] Kufunga IBZM katika kazi ya uandishi wa mikono ililinganishwa na ile katika kazi ya kusoma, iliyofikiriwa kuhusisha mzigo sawa wa utambuzi lakini bila mahitaji ya gari. Kama ilivyoainishwa katika Meza 3, mbinu hii tangu kupitishwa katika idadi ya masomo.

Ushuhuda fulani unaonyesha kwamba kutolewa kwa DA kunaweza pia kujifunza masomo ya magari. Kupunguza kuenea katika hadithi [11C] mashindano ya mbio za baiskeli yameripotiwa hivi karibuni wakati wa kazi ya kujifunza mlolongo wa kidole kwa kutumia bolus moja pamoja na udanganyifu wa mara kwa mara wa kuingiza (Garraux et al., 2007), ingawa hali ya udhibiti haikulinganishwa na pato la gari, kutolewa kwa DA kuhusishwa na kujifunza motor hakuweza kutenganishwa na ile inayohusiana na utendaji wa gari. Matumizi ya hali ya udhibiti wa magari kuchunguza mabadiliko katika DA ambayo yanahusiana hususani na mafunzo ya magari wameajiriwa katika masomo mawili na Badgaiyan na wenzake (Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Hapa, kujifunza kamili na wazi ya mpangilio ngumu wa gari, kulingana na hali ya udhibiti wa gari, kuongezeka [11C] Uhamishaji wa mbio za baharini kwenye caudate na putamen (Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Walakini, kwa vile masomo haya yalitumia [11C] mashindano ya kutengwa kwa boliti moja, athari za mabadiliko ya mtiririko wa damu haziwezi kutengwa (tazama hapo juu). Hivi karibuni tulilinganisha kutolewa kwa DA wakati wa kusoma kwa mlolongo wa magari na utekelezaji wa mlolongo wa magari ndani ya masomo kwa kutumia bolus iliyotengenezwa [11C] skracride scans (Lappin et al., 2009), na hawakupata tofauti yoyote muhimu katika [11C] mbio kati ya kujifunza mlolongo na utekelezaji, ingawa hali zote mbili zilipungua sana [11C] mashindano yanajumuisha katika sensorimotor na striatum ya ushirika ikilinganishwa na viwango vya msingi vya kupumzika. Matokeo haya kwa hivyo inahoji ni kwa kiwango gani sehemu za kazi za gari na utambuzi zinaweza kutengwa kwa suala la kutolewa kwa DA kwa mgawanyiko wa kitengo.

Michakato inayohusiana na tuzo

Masomo ya 11C-raclopride PET yamechunguza jukumu la DA ya striatal katika nyanja kadhaa za thawabu kwa wanadamu. Kwa heshima na matumizi ya thawabu, Ndogo na al., 2003 umeonyesha kuwa kupungua kwa [11C] raclopride BP hufanyika kwenye dorsal caudate na dorsal putamen, kufuatia matumizi ya 'mlo unayopenda' kabla tu ya skanning (Ndogo na al., 2003). Katika utafiti huu, vichocheo vilivyolishwa hupungua katika [11C] raclopride BP, ambayo ilizingatiwa katika masomo yaliyonyimwa chakula hapo awali, yalibadilishwa na viwango vya kupendeza vya njaa, njaa na uchovu.

Uchunguzi katika wanyama wa majaribio unaonyesha kwamba uhusiano kati ya thawabu na viwango vya striatal vya DA ni ngumu. Wakati uchunguzi wa kipaza sauti unaonyesha kwamba uandishi wa nguvu wa nguvu wa kuongeza nguvu asilia, kama vile chakula, huongeza kutolewa kwa DAWA (mfano Hernandez et al., 1988), utafiti zaidi unaonyesha kuwa ni hitaji la mfanyakazi kujibu (kushinikiza kwa nguvu), badala ya uwepo wa tuzo yenyewe, ambayo inahusishwa na kuongezeka kwa DA (Salamone et al., 1994; Sokolowski et al., 1998). Hii inaangaziwa katika masomo ya wanadamu ya kutolewa kwa DA; ilipungua striatal 11C-raclopride BP inazingatiwa wakati wa kazi (Zald et al., 2004) lakini sio kazi ya malipo tu (Hakyemez et al., 2007). Kupungua kwa [11C] raclopride BP katika eneo la ndani na la ndani pia imegundulika hivi karibuni kwa wagonjwa wa Parkinsonia wakati wa kazi ya kamari inayohitaji majibu ya kazi (Steeves et al., 2009). Inafurahisha, katika harakati za hali ya hewa, mabadiliko katika [11C] raclopride BP ilikuwa kubwa kwa wagonjwa wenye shida ya kimchezo ya kamari kuliko wagonjwa wa kudhibiti, wakati msingi wa D2 / 3 receptor receptor ulikuwa chini (Steeves et al., 2009). Hii inakubaliana na utafiti wa wanyama unaopendekeza kwamba upatikanaji wa chini wa D2 / 3 unaweza kupatanishi wa hatari ya ulevi (Dalley et al., 2007), na kwamba sifa za ulevi zinaweza kupatanishwa kupitia kutolewa kwa DA (Robinson na Berridge, 2000; Volkow et al., 2006).

Katika wanyama, kama cue inavyopangwa na thawabu wakati wa hali ya Pavlovia, kuongezeka kwa kiwango cha uuaji wa DA neuron kunakuwa karibu na msukumo wa utabiri wa tuzo kuliko ujira yenyewe (Schultz 1998), ili kuongezeka kwa kutolewa kwa striatal DA kutokea kwa uwasilishaji wa cue (Kiyatkin et al., 1996; Phillips et al., 2003). Hivi karibuni, kutolewa kwa DA ya cue iliyosababishwa kumechunguzwa kwa kutumia kazi ya motisha ya kuchelewesha pesa (Schott et al., 2008). Kwa kulinganisha na hali ya udhibiti wa upande wowote (iliyoundwa kupunguza sensorimotor na tofauti za utambuzi kati ya hali), hupungua katika [11C] raclopride BP ilizingatiwa katika sehemu ya kushoto ya ventral (kipenyo cha madini ya chuma). Volkow et al., (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2006) wamechunguza kutolewa kwa DA ya cue-ikiwa kwa kujitolea waliokatazwa chakula au wale waliojitolea kwa koa. Katika masomo yaliyokataliwa chakula, tabia zinazohusiana na chakula hazibadilika sana [11C] raclopride BP katika striatum, isipokuwa ikiwa imejumuishwa na methylphenidate (Volkow et al., 2002b). Walakini, katika watu waliojitolea wakipikia madawa ya kulevya, madawa ya kulevya yanayohusiana na madawa ya kulevya yaliyotolewa kupitia video ya ununuzi ulioandaliwa, utayarishaji na sigara ya kahawa ya ufa ilizalisha kupungua kwa drial drial [11C] mbio za mbio BP. Tmabadiliko ya uhusiano na ubinafsi wa ripoti za kutamani na inaweza kuhusishwa na tabia za kawaida za kuchukua dawa za kulevya (Volkow et al., 2006). Kwa pamoja, matokeo haya yanaambatana na dhana kwamba matarajio ya malipo na ujifunzaji wa kuimarisha yanaweza kuhusiana na majibu ya DA katika hali ya hali ya ndani, lakini mchakato huo wa DA unaounganishwa na tabia za kawaida kwa udadisi unaingiliwa na mikoa ya dorsal drialal (Porrino et al., 2004).

Kuna uthibitisho kwamba, katika shida za kliniki, dawa za dawa za kulevya zinaweza pia kutumika kama utabiri wa malipo, kwa kuwa usimamizi wa placebo unaweza kusababisha matarajio ya faida za kliniki, kama vile maumivu ya maumivu, ambayo hufanya kazi kama thawabu (de la Fuente-Fernandez et al., 2004). Kutolewa kwa DA kwa placebo iliyosisitizwa kwa muda wote kumezingatiwa kwa wagonjwa wa Magonjwa ya Parkinson kufuatia usimamizi wa saline badala ya apomorphine (de la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002) na wakati wa sham rTMS (Strafella et al., 2006). Katika utafiti wa apomorphine, mabadiliko katika [11C] mashindano ya mbio katika dorsal striatum yameunganishwa na kiasi cha faida ya kliniki iliyoripotiwa kufuatia utawala wa placebo (de la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002; de la Fuente-Fernandez et al., 2004) na hali kama hiyo lakini isiyo ya maana ilizingatiwa kufuatia rTMS (Strafella et al., 2006). Ijapokuwa ilizingatiwa tu kwa kutumia busara ya voxel na sio uchambuzi wa ROI, matokeo yanayofanana katika hali ya hewa ya hivi majuzi ime pendekezwa kufuatia usimamiaji wa placebo ya sukari kwenye wanaume wenye kasi (Haltia et al., 2008). Masomo haya, yaliyofanywa na vikundi tofauti, zote mbili zilizotumiwa sola za bolus. Kuongezeka kwa DA ya nje katika striatum kujibu utawala wa placebo pia kumezingatiwa katika masomo ya analgesia kwa kutumia njia ya BI; [11C] raclopride BP ilipungua katika hali ya placebo wakati wote wa matarajio ya maumivu (Scott et al., 2007a), na wakati wa uwasilishaji wa kichocheo chungu (Scott na al., 2008). Hapa, kutolewa kwa DA katika mashtaka ya ndani kulionekana kuhusishwa haswa na mwitikio wa placebo (Scott et al., 2007a; Scott na al., 2008). Imepungua [11C] raclopride BP inaweza pia kuwa dhahiri katika hali ya hewa wakati vidonge vya placebo vinasimamiwa mahali pa dawa za psychostimulant; wakati vidonge vya placebo, sawa na vidonge vya amphetamine vilivyosimamiwa hapo awali, vilipewa katika mazingira ya awali yaliyowekwa na utawala wa amphetamine, alama ilipungua kwa [11C] mbio iliyokuwa ikijifunga katika hali ya ndani iligunduliwa (23%) (Boileau et al., 2007).

Katika riwaya [11C] Njia ya kuhamasisha mbio ya Pappata et al., (2002,) muhimu [11C] Uhamishaji wa makao ya mbio kwenye kinyesi cha hali ya hewa ulitokea katika hali ya mapato isiyotarajiwa (Pappata et al., 2002). Kutumia utafiti ulioundwa kwa uangalifu na hali ya udhibiti wa sensorimotor na hali iliyoanzishwa [11C] mbinu ya kuiga mbio za mbio, imeonyeshwa kuwa thawabu zisizotabirika za pesa huongeza viwango vya DA katika nukta ya kushoto ya caudate (Zald et al., 2004). Kama ilivyoonyeshwa hapo juu, kwa mujibu wa masomo ya uchunguzi wa virutubishi wa wahusika wanaojibu katika wanyama (Salamone et al., 1994), ongezeko hili la DA linaonekana kulingana na hitaji la masomo kufanya majibu, kwani hakuna kuongezeka kwa DA kulionekana wakati wa kazi ya malipo ya tu (Hakyemez et al., 2008). Kwa kufurahisha, wakati wa kazi za malipo na za ujira tu, kuongezeka kwa [11C] mashindano ya mbio yaligunduliwa katika upangaji, ikionyesha kupungua kwa kutolewa kwa DA, labda kwa sababu ya kuzuia ujira uliotarajiwa (Hakyemez et al., 2008; Zald et al., 2004). Vivyo hivyo, wakati utabiri wa pombe ulipowasilishwa wakati masomo yalikuwa kwenye skana, lakini pombe haikupewa hadi baada ya skanti kumaliza, kuongezeka kwa [11C] mashindano ya mwingilio wa ndege yalizingatiwa katika eneo la kulia la ventral (Yoder et al., 2009). Kuongezeka kwa [11C] mashindano ya mbio za baharini pia yamezingatiwa katika harakati za dorsal za wanaume waliowekwa haraka waliosimamiwa placebo ya sukari (Haltia et al., 2008). Ingawa haijulikani kwa sasa, matokeo haya yanaweza kuhusishwa na kupungua kwa uporaji wa neuronal wa DA ambao umezingatiwa kwa wanyama wakati tuzo zinazotarajiwa hazifutwa ('kosa mbaya la utabiri') (Schultz, 1997; Schultz, 1998) na mizani iliyobadilishwa kati ya athari zinazoweza kupingaNeema, 1991) ya kutolewa kwa phasic DA na kiwango cha shughuli za dopaminergic tonic [11C] kumfunga raclopride (Hakyemez et al., 2008). Wakati wa kufurahisha, kazi kubwa katika wanyama wa majaribio ya kuchunguza mabadiliko katika hali ya starehe [11C] mbio huria kuhusiana na ufyatuaji wa neuron na phasic DA, na chini ya dhana tofauti za malipo katika wanyama macho (Patel et al., 2008), inahitajika kabla athari hizi zinaweza kufasiriwa wazi.

Fasihi ya wanyama juu ya kutolewa kwa DA kwa malipo na uimarishaji inatoa picha ngumu, na jukumu sahihi la DA katika mgawanyiko tofauti wa msimamo katika ujira na ujifunzaji wa nguvu bado uko chini ya mjadalae (Salamone 2007). Wwakati masomo haya ya PET yanatoa uthibitisho wa kulazimisha kutolewa kwa DA kwa njia ya kibinadamu kadhaa, mwelekeo, ukubwa na upendeleo wa kikanda wa majibu haya uwezekano unategemea mambo kama malipo / uimarishaji wa dharura na utabiri, hali na malezi ya tabia, kama ilivyo kesi katika fasihi ya wanyama.

Mkazo wa kisaikolojia na maumivu

Katika wanyama, cortical na striatal kutolewa kwa DA huongezeka kufuatia mfiduo wa shida kama vile kizuizi sugu, mguu au mshtuko wa mkia (Abercrombie et al., 1989; Imperato et al., 1991; Sorg et al., 1991). Mkazo unaaminika kuwa jambo muhimu katika maendeleo ya shida kama vile dhiki na unyogovu, na chama hiki kinaweza kupatanishwa na mabadiliko ya Masi katika mifumo ya DA (Butzlaff et al., 1998; Jinsi na al., 2004; Thompson et al., 2004; Walker et al., 1997). Jibu la DA ya mshtuko kwa mafadhaiko [11C] raclopride PET imechunguzwa kwa kutumia kazi za hesabu kama mikazo ya kisaikolojia (Montgomery et al., 2006a; Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008), na mkazo wa maumivu (Scott na al., 2006; Scott et al., 2007b). Ubunifu wa majaribio ulioajiriwa katika masomo mawili na kundi moja (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) alitumia kazi ya hesabu ambayo ilifanywa mbele ya mpelelezi wa masomo, ambaye mara kwa mara alitoa maoni hasi ya matusi. Ubunifu huu unafikiriwa kuchochea mkazo wa kisaikolojia. Katika hali ya mkazo hupungua katika [11C] mashindano ya mbio yalionekana dhahiri na haya yalikuwa dhahiri katika mashtaka ya ndani. Kwa kupendeza, kupungua kwa [11C] mashindano ya mbio yalionekana wazi kwa watu walio katika mazingira magumu (wale wanaoripoti matunzo ya chini ya mama au bao kubwa kwa kiwango mbaya cha shida). Chini ya kazi tofauti ya hesabu, lakini inahusiana na hali ya kudhibiti inayolingana na kutumia hali mbili BI [11C] usimamizi wa mbio, hatukuweza kugundua kutolewa kwa msukumo wowote wa DA ((Montgomery et al., 2006a). Tofauti hii inaweza kuwa kwa sababu kazi inaweza kuwa haijabeba sana juu ya msongo wa mawazo, au inaweza kuhusiana na ukweli kwamba ni sehemu ndogo tu ya hawa waliojitolea waliripoti matunzo ya chini ya mama. Kwa kufanana na hii, utafiti wa bolus wa Volkow et al., (2004), iliyofanywa kwa watu ambao hawakuchaguliwa kwa msingi wa hatari ya kufadhaika, hawakuonyesha tofauti katika [11C] mbio ya kufunga wakati wa kazi ya hesabu, isipokuwa uwepo wa methylphenidate. Kwa hivyo, mazingira magumu ya masomo, na kiwango ambacho majukumu huweka juu ya mkazo wa kisaikolojia (pamoja na changamoto ya utambuzi wa jukumu la hesabu) inaweza kuwa muhimu katika kusisitiza kutolewa kwa DA.

Matumizi ya kuchochea chungu kama mafadhaiko yanaweza kusababisha majibu makubwa ya DA. Kutumia mbinu ya BI, kubwa hupungua katika [11C] raclopride BP ilitokea wakati wote juu ya usimamizi wa salini ya hypertonic kwa misuli inayounganisha (Scott na al., 2006; Scott et al., 2007b). Kwa kufurahisha, wakati mabadiliko katika maeneo ya dorsal striatal yalikuwa yanahusishwa haswa na maumivu ya maumivu, zile zilizo kwenye hali ya hewa iliyoingiliana na hali mbaya na sifa za hofu (Scott na al., 2006). Takwimu hizi zinaonyesha kwamba kutolewa kwa DA ya ajabu ndani ya ubongo wa mwanadamu kunaweza kutokea kwa kukabiliana na marudio (Scott na al., 2006; Scott et al., 2007b) na pia thawabu (Hakyemez et al., 2008; Ndogo na al., 2003; Volkow et al., 2006; Zald et al., 2004) uchochezi.

Kazi za utambuzi na majimbo

Masomo ya kazi ya MRI na rCBF yanaonyesha uanzishaji wa nguvu wakati wa kutekeleza majukumu kadhaa ya utambuzi, pamoja na upangaji wa anga, kumbukumbu ya kazi ya anga na kuhama kwa kusonga (Dagher et al., 1999; Mehta et al., 2003; Monchi et al., 2001; Monchi et al., 2006b; Owen et al., 1996; Owen 2004; Rogers et al., 2000). Ingawa kazi kidogo imefanywa katika eneo hili, michango ya dopaminergic kwa baadhi ya mambo ya utendaji wa utambuzi imechunguzwa kwa kutumia PET. Hasa, hupungua katika [11C] mashindano ya baiskeli yalionekana wakati wa kupanga mabadiliko (Monchi et al., 2006a), na wakati wa mipango ya anga (Lappin et al., 2009) na kazi za kumbukumbu za anga za anga (Sawamoto et al., 2008). Wakati hupungua katika [11C] raclopride BP iligunduliwa ikilinganishwa na hali zisizo za kupumzika za uchunguzi katika uchunguzi wa Monchi et al., 2006a na Sawamoto et al., 2008; katika uchunguzi wa mipango ya anga Lappin et al., (2009) Vipengele vya utambuzi wa kazi haziwezi kutengwa wazi kutoka kwa vifaa vya gari. Kuvutia, matokeo kutoka kwa tafiti hizi zote zinaonyesha kuwa athari zinaweza kuwa kubwa zaidi kwenye caudate, ambayo itakuwa kwa mujibu wa utabiri kutoka kwa anatomy ya tumbo (Alexander na al., 1986; Haber et al., 2000) na mfano wa mgawanyiko wa kazi (Martinez et al., 2003) ambayo inaonyesha kwamba DA katika upendeleo (mshikamano) inaweza kurekebisha kazi za utambuzi.

Mwishowe, ushahidi mwingine unaonyesha kuwa [11C] maadili ya BP ya mbio yanaweza pia kutofautiana kulingana na hali ya utambuzi wa ndani ya mtu wakati hakuna matokeo ya tabia yanahitajika. Upatanishi wa Yoga-Nidra unahusishwa na kupungua kwa BP katika hali ya hewa ya ndani (Kjaer et al., 2002) na uchunguzi mdogo ulipendekeza kujitolea kutokuwa na uhakika wa utaratibu wa majaribio (ikiwa pombe inaweza kusingizwa) pia hubadilisha msingi wa BP (Yoder et al., 2008). Wakati uthibitisho zaidi unahitajika, utafiti huu wa mwisho, pamoja na ule wa mkazo wa kisaikolojia kwa watu walio katika mazingira hatarishi (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) inaweza kuonyesha umuhimu wa hali ya majaribio iliyodhibitiwa kwa uangalifu wakati wa uchunguzi wa PET juu ya kutolewa kwa DA.

Hitimisho

Masomo haya yanaonyesha kuwa ongezeko la kutolewa kwa DA linaweza kuzingatiwa katika hali ya kibinadamu wakati wa utendaji wa tabia kadhaa ambazo jukumu kuu la DA limetajwa kutoka kwa masomo yaliyofanywa katika wanyama wa majaribio. Kuaminika zaidi kwa matokeo haya kunatolewa kupitia uchunguzi unaopungua katika [11C] raclopride BP au kuhamishwa imeripotiwa mara kwa mara wakati wa kazi za gari, zinazohusiana na thawabu na utambuzi kwa kutumia safu ya mbinu. Walakini, kufikiria kutolewa kwa kazi ya DA kwa kuhusika pia kunahusishwa na uwezekano mkubwa wa upendeleo wa majaribio, ambayo inaweza kutoka kwa vyanzo kadhaa, pamoja na kuongezeka kwa harakati za kichwa au mabadiliko katika rCBF wakati wa hali ya kazi. Usikivu wa jamaa wa njia tofauti za njia kwa upendeleo unaofaa itakuwa sawa dhidi ya kuzingatia vitendo wakati wa kufanya tafiti za aina hii na kwa hivyo muundo mzuri wa majaribio unaweza kutofautiana kulingana na nadharia iliyo chini ya uchunguzi..

Ingawa ushirika fulani kati ya mabadiliko ya kikanda katika BP na vipengele vya utendaji wa kazi umepatikana kwa kutumia uchambuzi wa uingiliana au njia za kutoa, kazi zaidi kwa kutumia hali iliyoundwa kudhibiti inahitajika ili kuamua ni kwa kiwango gani michakato hii inaweza kutenganishwa katika mkoa na kazi. kiwango. Usambazaji wa D2/3 receptors na tabia ya inapatikana D2/3 radiotracers inaamuru kwamba, kwa sasa, kugundua kwa ujasiri ya mabadiliko yaliyosababishwa na kazi katika viwango vya nje vya DA ni hasa mdogo kwa striatum. Ingawa matokeo mengine ya kutia moyo katika mikoa ya extratier imeripotiwa kwa ushirika wa hali ya juu D2/3 radiotracers antagonist (Aalto et al., 2005; Christian et al., 2006), uthibitisho zaidi wa unyeti wa hizi radiotracer za mabadiliko ya hali ya juu katika DA inahitajika.

Hadi leo, uchunguzi mwingi juu ya msingi wa dopaminergic ya tabia ya mwanadamu umefanywa kwa kujitolea wenye afya. Changamoto kubwa kwa utafiti wa siku za usoni iko katika azimio la vyama kati ya tabia na dalili za dalili za ugonjwa wa akili na neva na kuachishwa kwa DA wakati unafanya kazi husika. Kadiri mabadiliko katika BP yaliyogunduliwa ni madogo kwa sababu ndogo, kulinganisha kati ya kikundi ni changamoto na utumiaji wa mbinu za kukuza kama kuzuia kizuizi cha urejeshaji wa DA kunaweza kuwa muhimu sana katika mpangilio huu. Kuongezeka kwa uelewa wa viungo kati ya kutolewa kwa usiokuwa wa kawaida wa DA na dalili na kuongezeka kwa shida kama vile ugonjwa wa akili, ugonjwa wa Parkinson na madawa ya kulevya inaweza kuwa na maana muhimu kwa mikakati ya kuingilia kliniki na matibabu.

Shukrani

Waandishi wangependa kumshukuru Prof. Alain Dagher (Taasisi ya Montreal Neurological, Chuo Kikuu cha McGill, Montreal, Canada) na Dk. Stephanie Cragg (Chuo Kikuu cha Oxford, Uingereza) kwa maoni yao muhimu kwa maandishi haya.

Marejeo

  1. Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Kutolewa kwa dopamine ya mbele na ya muda wakati wa kumbukumbu ya kufanya kazi na kumbukumbu ya uangalifu kwa wanadamu walio na afya: uchunguzi wa uchunguzi wa uchapishaji wa positron kwa kutumia dopamine ya D2 receptor ligand [11C] FLB 457. J.Neurosci. 2005; 25: 2471-2477. [PubMed]
  2. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Athari tofauti za mfadhaiko katika kutolewa kwa dopamine ya vivo katika striatum, mkusanyiko wa msukumo, na kidude cha uso wa uso. J.Neurochem. 1989; 52: 1655-1658. [PubMed]
  3. Abi-Dargham A, Gil R, Krystal J, Baldwin RM, Seibyl JP, Bowers M, van Dyck CH, Charney DS, Innis RB, Laruelle M. Kuongeza maambukizi ya dopamine ya striatal katika schizophrenia: uthibitisho katika kikundi cha pili. Am.J.Psychiatry. 1998; 155: 761-767. [PubMed]
  4. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL. Sambamba shirika la mizunguko iliyotengwa inayounganisha gangal basal na cortex. Annu.Rev.Neurosci. 1986; 9: 357-381. [PubMed]
  5. Alpert NM, Badgaiyan RD, Livni E, Fischman AJ. Njia ya riwaya ya kugundua bila mabadiliko ya mabadiliko ya neuromodulatory katika mifumo maalum ya neurotransmitter. Neuro. 2003; 19: 1049-1060. [PubMed]
  6. Anstrom KK, Woodward DJ. Kizuizi huongeza kupigwa dopaminergic kurusha kwa panya. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1832-1840. [PubMed]
  7. Aston JA, Gunn RN, Worsley KJ, Ma Y, Evans AC, Dagher A. Njia ya takwimu kwa uchambuzi wa data ya positron emissions tomografor ligand. Neuro. 2000; 12: 245-256. [PubMed]
  8. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Kutolewa kwa dopamine ya tumbo wakati wa kazi ya gari isiyozuiliwa kwa kujitolea kwa wanadamu. Neuroreport. 2003; 14: 1421-1424. [PubMed]
  9. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Kutolewa kwa dopamine ya densi katika kujifunza mpangilio. Neuro. 2007; 38: 549-556. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  10. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Kumbukumbu dhahiri ya motor inafanya kazi mfumo wa dopamine wa dri. Neuroreport. 2008; 19: 409-412. [PubMed]
  11. Baldi E, Mariottini C, Bucherelli C. Substantia nigra jukumu la uimarishaji wa hali ya hofu. Neurobiol.Learn.Mem. 2007; 87: 133-139. [PubMed]
  12. Vita G. ujenzi wa mzunguko wa safu za safu za 1. Kazi za Lemarie. Mawasiliano katika Fizikia ya hisabati. 1987; 7: 601-615.
  13. Bayer HM, Glimcher PW. Midbrain dopamine neurons hufunga ishara ya kiwango cha utabiri wa malipo ya utabiri. Neuron. 2005; 47: 129-141. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  14. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Iliyotolewa kutolewa kwa dopamine kwa wanadamu: uchunguzi wa kijeshi wa positron [11C] genlopride utafiti na amphetamine. J.Neurosci. 2007; 27: 3998-4003. [PubMed]
  15. Breier A, Adler CM, Weisenfeld N, Su TP, Elman I, Picken L, Malhotra AK, Pickar D. Athari za kupingana na NMDA juu ya kutolewa kwa dopamine ya striatal katika masomo ya afya: matumizi ya mbinu ya riwaya ya PET. Shinikiza. 1998; 29: 142-147. [PubMed]
  16. Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de BA, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. Schizophrenia inahusishwa na viwango vya juu vya amphetamine-ikiwa ikiwa synaptic dopamine. njia ya chafu ya chografia. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94: 2569-2574. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  17. Brody AL, Olmstead RE, London ED, Farahi J, Meyer JH, Grossman P, Lee GS, Huang J, Hahn EL, Mandelkern MA. Utoaji wa densi za dopamine za kuvuta sigara. Am.J.Psychiatry. 2004; 161: 1211-1218. [PubMed]
  18. Butzlaff RL, Hooley JM. Hisia zilizoonyeshwa na kurudi tena kwa akili: uchambuzi wa meta. Arch.Gen.Psychiatry. 1998; 55: 547-552. [PubMed]
  19. Kambi M, Cortes R, Gueye B ,lula A, Palacios JM. Dopamine receptors katika ubongo wa binadamu: usambazaji wa mtandao wa tovuti za D2. Neuroscience. 1989; 28: 275-290. [PubMed]
  20. Carelli RM, Deadwyler SA. Ulinganisho wa nuksi hujumlisha mifumo ya kurusha ya neuronal wakati wa ubinafsi wa utawala wa cocaine na uimarishaji wa maji katika panya. J.Neurosci. 1994; 14: 7735-7746. [PubMed]
  21. Carson RE. Vipimo vya kisaikolojia vya PET kwa kutumia infusion ya kila wakati. Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 657-660. [PubMed]
  22. Carson RE, Breier A, de BA, Saunders RC, Su TP, Schmall B, Der MG, Pickar D, Eckelman WC. Uthibitisho wa mabadiliko yaliyosababishwa na amphetamine katika [11C] binder-binding na infusion inayoendelea. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 437-447. [PubMed]
  23. Carson RE, Channing MA, Blasberg RG, Dunn BB, Cohen RM, Rice KC, Herscovitch P. Ulinganisho wa njia za bolus na infusion kwa uainishaji wa receptor: maombi kwa cyclofoxy ya [18F] na malezi ya positron. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1993; 13: 24-42. [PubMed]
  24. Cervenka S, Backman L, Cselenyi Z, Halldin C, Ushirikiano kati ya dopamine D2-receptor binding na utendaji wa utambuzi unaonyesha utendaji wa densi ya kibinadamu. Neuro. 2008; 40: 1287-1295. [PubMed]
  25. Cheramy A, Romo R, Glowinski J. Majukumu ya jamaa ya shughuli za neuronal na mifumo ya moja kwa moja ya presynaptic katika kudhibiti kutolewa kwa dopamine kutoka kwa kiini cha paka caudate. Ann.NYAcad.Sci. 1986; 473: 80-91. [PubMed]
  26. Christian BT, Lehrer DS, Shi B, Narayanan TK, Strohmeyer PS, Buchsbaum MS, Mantil JC. Kupima dopamine neuromodulation katika thalamus: kutumia [F-18] fallypride PET kusoma kutolewa kwa dopamine wakati wa kazi ya uangalifu wa anga. Neuro. 2006; 31: 139-152. [PubMed]
  27. Ciliax BJ, Heilman C, Demchyshyn LL, Pristupa ZB, Ince E, Hersch SM, Niznik HB, Levey AI. Mchapishaji wa dopamine: Tabia ya kinga na ujanibishaji katika ubongo. J.Neurosci. 1995; 15: 1714-1723. [PubMed]
  28. Cragg SJ, Mchele MIMI. DAncing zamani ya DAT katika kupunguka kwa DA. Mwenendo Neurosci. 2004; 27: 270-277. [PubMed]
  29. Cropley VL, Innis RB, Nathan PJ, Brown AK, Sangare JL, Lerner A, Ryu YH, Sprague KE, Pike VW, Fujita M. Athari ndogo ya kutolewa kwa dopamine na hakuna athari za kudhoofika kwa dopamine kwenye [18F] fallypride binding kwa wanadamu wenye afya . Shinikiza. 2008; 62: 399-408. [PubMed]
  30. Kuvunja P, Wong DF, Gillings N, Hilton J, Scheffel U, Gjedde A. Ufungaji maalum wa [(11) C] mbio na N - [(3) H] propyl-norapomorphine kwa dopamine receptors katika striatum ya panya inayoishi: makazi na dopamine ya endo asili na protini ya bure ya protini ya Ganosine. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 596-604. [PubMed]
  31. Dagher A, Gunn RN, Lockwood G, Cunningham VJ, Grasby PM, Brooks DJ. Kupima Kutolewa kwa Neurotransmitter na PET: Maswala ya Kiteknolojia. 1998: 449-454.
  32. Dagher A, Owen AM, Boecker H, Brooks DJ. Ramani ya mtandao kwa kupanga: uchunguzi wa uanzishaji wa PET ya kuunganishwa na kazi ya Mnara wa London. Ubongo. 1999; 122 (Pt 10): 1973-1987. [PubMed]
  33. Dayan P, Balleine BW. Mshahara, motisha, na kujifunza kuimarisha. Neuron. 2002; 36: 285-298. [PubMed]
  34. de la Fuente-Fernandez, Phillips AG, Zamburlini M, Sossi V, Calne DB, Ruth TJ, Stoessl AJ. Dopamine kutolewa katika striatum ya ventral ya binadamu na matarajio ya thawabu. Behav.Bongo Res. 2002; 136: 359-363. [PubMed]
  35. de la Fuente-Fernandez, Ruth TJ, Sossi V, Schulzer M, Calne DB, Stoessl AJ. Matarajio na kutolewa kwa dopamine: utaratibu wa athari za placebo katika ugonjwa wa Parkinson. Sayansi. 2001; 293: 1164-1166. [PubMed]
  36. de la Fuente-Fernandez, Schulzer M, Stoessl AJ. Njia za placebo na malipo ya mzunguko: dalili kutoka kwa ugonjwa wa Parkinson. Biol.Psychiatry. 2004; 56: 67-71. [PubMed]
  37. de Oliveira AR, Reimer AE, Brandao ML. Dopamine D2 mifumo ya receptor katika usemi wa hali ya hofu. Pharmacol.Biochem.Behav. 2006; 84: 102-111. [PubMed]
  38. Dewey SL, Brodie JD, Fowler JS, MacGregor RR, Scilyer DJ, King PT, Alexoff DL, Volkow ND, Shiue CY, Wolf AP. Mafunzo ya uchunguzi wa chafu ya positron (PET) ya maingiliano ya dopaminergic / cholinergic katika ubongo wa nyani. Shinikiza. 1990; 6: 321-327. [PubMed]
  39. Dewey SL, Logan J, Wolf AP, Brodie JD, Angrist B, Fowler JS, Volkow ND. Amphetamine iliyosababisha hupungua katika (18F) -N-methylspiroperidol inayofungwa katika ubongo wa nyani kwa kutumia positron emission tomography (PET) Synfall. 1991; 7: 324-327. [PubMed]
  40. Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Simkowitz P, MacGregor RR, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP. Athari za blockade ya kati ya cholinergic juu ya kutolewa kwa dopamine ya tumbo iliyopimwa na tomography ya chafu ya chato katika masomo ya kawaida ya kibinadamu. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1993; 90: 11816-11820. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  41. Drevets WC, Gautier C, Bei JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Neema AA, bei JL, Mathis CA. Kutolewa kwa dopamine ya amphetamine iliyochochewa katika uingilianaji wa hali ya hewa ya tumbo ya binadamu na euphoria. Biol.Psychiatry. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
  42. Dugast C, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Inaendelea katika ufuatiliaji wa vivo wa kutolewa kwa dopamine kwenye kiini cha panya na amperometry. Neuroscience. 1994; 62: 647-654. [PubMed]
  43. Endres CJ, Carson RE. Tathmini ya mabadiliko ya nguvu ya neurotransmitter na utoaji wa bolus au infusion ya ligandceptor ligands. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 1196-1210. [PubMed]
  44. Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T, Weinberger D, Breier A, Eckelman WC, Carson RE. Mfano wa Kinetic wa mbio ya [11C]: mafunzo ya pamoja ya PET-virodialysis. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 932-942. [PubMed]
  45. Farde L, Eriksson L, Blomquist G, Halldin C. Uchambuzi wa kinetic wa kati [11C] raclopride inayojifunga kwa vipokezi vya D2-dopamine vilivyosomwa na PET-kulinganisha na uchambuzi wa usawa. J.Cereb Metab ya Mtiririko wa Damu. 1989; 9: 696-708. [PubMed]
  46. Farde L, Halldin C, Stone-Elander S, Sedvall G. PET uchambuzi wa subtypes ya dopamine ya binadamu kwa kutumia 11C-SCH 23390 na 11C-raclopride. Psychopharmacology (Berl) 1987; 92: 278-284. [PubMed]
  47. Farde L, Nordstrom AL, Wiesel FA, Pauli S, Halldin C, Sedvall G. Positron chafu ya uchambuzi wa hali ya kati ya D1 na D2 dopamine receptor receptor kwa wagonjwa waliotibiwa na ugonjwa wa neva wa asili na clozapine. Kuhusiana na athari mbaya ya extrapyramidal. Arch.Gen.Psychiatry. 1992; 49: 538-544. [PubMed]
  48. Farde L, Pauli S, Hall H, Eriksson L, Halldin C, Hogberg T, Nilsson L, Sjogren I, Stone-Elander S. Stereoselective kumfunga 11C-raclopride katika ubongo wa binadamu aliye hai-utaftaji wa d2-dopamine receptors za nje. PET. Psychopharmacology (Berl) 1988; 94: 471-478. [PubMed]
  49. Fischer RE, Morris ED, Alpert NM, Fischman AJ. Katika mawazo ya vivo ya maambukizi ya neuromodulatory synaptic kwa kutumia PET: Mapitio ya neurologysiology husika. Ramani za Ubongo wa Binadamu. 1995; 3: 24-34.
  50. Flaherty AW, Greybiel AM. Input-pato shirika la sensorimotor striatum katika tumbili squirrel. J.Neurosci. 1994; 14: 599-610. [PubMed]
  51. Floresco SB, West Ar, Ash B, Moore H, Neema AA. Mbadiliko tofauti ya dopamine neuron kurusha tofauti inasimamia tonic na phasic dopamine maambukizi. Nat.Neurosci. 2003; 6: 968-973. [PubMed]
  52. Freedman SB, Patel S, Marwood R, Emms F, Seabrook GR, Knowles MR, McAllister G. Maonyesho na tabia ya kifahari ya receptor ya DopNUMX ya dopamine ya binadamu. J.Pharmacol.Exp.Ther. 3; 1994: 268-417. [PubMed]
  53. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ. Ramani za viwango vya takwimu katika fikra za kufanyakazi: njia ya jumla ya mstari. Ramani za Ubongo wa Binadamu. 1995; 2: 189-210.
  54. Fujishiro H, Umegaki H, Suzuki Y, Oohara-Kurotani S, Yamaguchi Y, Iguchi A. Dopamine D2 receptor inachukua jukumu la kazi ya kumbukumbu: athari za mwingiliano wa dopamine-acetylcholine katika hippocampus ya ventral. Psychopharmacology (Berl) 2005; 182: 253-261. [PubMed]
  55. Fuxe K, Dahlstrom A, Hoistad M, Marcellino D, Jansson A, Rivera A, az-Cabiale Z, Jacobsen K, Tinner-Staines B, Hagman B, Leo G, Staines W, Guidolin D, Kehr J, Genedani S, Belluardo N, Agnati LF. Kutoka kwa uchoraji wa ramani ya Golgi-Cajal hadi tabia inayosambaza ya mitandao ya neuronal inayoongoza kwa njia mbili za mawasiliano ya ubongo: wiring na maambukizi ya kiasi. Brain Res.Rev. 2007; 55: 17-54. [PubMed]
  56. Garraux G, Peigneux P, Carson RE, mwingiliano unaohusiana na Task kati ya basal ganglia na kutolewa kwa dopamine ya cortical. J.Neurosci. 2007; 27: 14434-14441. [PubMed]
  57. Garris PA, Ciolkowski EL, Pastore P, Wightman RM. Efflux ya dopamine kutoka kwa fimbo ya synaptic kwenye mkusanyiko wa kiini wa ubongo wa panya. J.Neurosci. 1994; 14: 6084-6093. [PubMed]
  58. Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. Jukumu la dopamine katika usikivu wa kumbukumbu na kumbukumbu kwa habari za kihemko. Am.J.Psychiatry. 2007; 164: 1603-1609. [PubMed]
  59. Goerendt IK, Messa C, Lawrence AD, Grasby PM, Piccini P, Brooks DJ. Dopamine kutolewa wakati wa harakati za kidole mfululizo katika afya na ugonjwa wa Parkinson: utafiti wa PET. Ubongo. 2003; 126: 312-325. [PubMed]
  60. Goggi JL, Sardini A, Egerton A, PG ya Ajabu, Grasby PM. Ujanibishaji unaotegemea utegemezi wa agonist ya receptors za D2: Upigaji wa hesabu na microscopy ya siri. Shinikiza. 2007; 61: 231-241. [PubMed]
  61. Gonon F. muda mrefu na extrasynaptic hatua ya uchochezi ya dopamine iliyoingiliana na receptors D1 katika striatum ya panya katika vivo. J.Neurosci. 1997; 17: 5972-5978. [PubMed]
  62. Gonon F, Burie JB, Jaber M, oit-Marand M, Dumartin B, Bloch B. Jiometri na kinetics za maambukizi ya dopaminergic kwenye striatum ya panya na panya wanakosa transporter ya dopamine. Prog.Bongo Res. 2000; 125: 291-302. [PubMed]
  63. Grace AA. Pasic dhidi ya tonic dopamine kutolewa na modulation ya dopamine mfumo wa ujibu: hypothesis kwa etiology ya schizophrenia. Neuroscience. 1991; 41: 1-24. [PubMed]
  64. Neema AA. Fizikia ya ganglia ya kawaida na ya dopamini iliyo dhaifu: ufahamu wa levodopa pharmacotherapy. Hoja ya Kusonga. 2008; 23 (Suppl 3): S560-S569. [PubMed]
  65. Neema AA, Bunney BS. Udhibiti wa muundo wa risasi katika nigral dopamine neurons: kupasuka kwa risasi. J.Neurosci. 1984a; 4: 2877-2890. [PubMed]
  66. Neema AA, Bunney BS. Udhibiti wa muundo wa kurusha katika nigral dopamine neurons: kurusha moja kwa moja. J.Neurosci. 1984b; 4: 2866-2876. [PubMed]
  67. Green MV, Seidel J, Stein SD, Tedder TE, Kempner KM, Kertzman C, Zeffiro TA. Harakati ya kichwa katika masomo ya kawaida wakati wa kuigwa kwa mawazo ya ubongo wa PET na bila kuzuia kichwa. J.Nucl.Med. 1994; 35: 1538-1546. [PubMed]
  68. Inakua PM, Linder JC, Young SJ. Axons za 5-hydroxydopamine-zenye majina ya dopaminergic axon: muundo wa muundo wa tatu wa axons, synapses na malengo ya postynaptic katika neostriatum ya rat. Neuroscience. 1994; 58: 593-604. [PubMed]
  69. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Cunningham VJ. Kufikiria kwa Parametric ya kufungwa kwa ligand-receptor katika PET kwa kutumia mfano rahisi wa kumbukumbu ya mkoa. Neuro. 1997; 6: 279-287. [PubMed]
  70. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Njia za Striatonigrostriatal katika primates hutengeneza ond inayopanda kutoka kwa ganda hadi kwenye driolar ya sriors. J.Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
  71. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Maambukizi ya dopamine ya kizazi kwa wanadamu wenye afya wakati wa kazi ya malipo ya pesa tu. Neuro. 2008; 39: 2058-2065. [PubMed]
  72. Hall H, Farde L, Sedvall G. Binadamu dopamine receptor subtypes-in vitro uchambuzi wa kisheria kwa kutumia 3H-SCH 23390 na 3H-raclopride. J. Neural Transm. 1988; 73: 7-21. [PubMed]
  73. Hall H, Sedvall G, Magnusson O, Kopp J, Halldin C, Farde L. Usambazaji wa D1- na D2-dopamine receptors, na dopamine na metabolites zake katika ubongo wa mwanadamu. Neuropsychopharmacology. 1994; 11: 245-256. [PubMed]
  74. Haltia LT, Rinne JO, Helin S, Parkkola R, Nagren K, Kaasinen V. Athari za kuingizwa kwa placebo na matarajio ya sukari juu ya kazi ya mwanadamu ya gangal dopaminergic. Shinikiza. 2008; 62: 682-688. [PubMed]
  75. Nyundo A, Allom R, Koepp MJ, SL Bure, Myers R, Lemieux L, Mitchell TN, Brooks DJ, Duncan JS. Njia tatu za upeo wa uwezekano wa ubongo wa mwanadamu, kwa kuzingatia kumbukumbu ya lobe ya kidunia. Hum Brain Mapp. 2003; 19: 224-247. [PubMed]
  76. Hernandez L, Hoebel BG. Zawadi ya chakula na cocaine huongeza dopamini ya ziada ya seli katika kiini cha kukusanya kama kipimo cha microdialysis. Maisha Sci. 1988; 42: 1705-1712. [PubMed]
  77. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KK, Bolam JP, Ince E, Yi H, Levey AI. Mchanganuzi wa darubini ya elektroni ya D1 na D2 dopamine receptor protini katika dorsal drial na uhusiano wao wa synaptic na washirika wa motor corticostriatal. J.Neurosci. 1995; 15: 5222-5237. [PubMed]
  78. Hirvonen J, Aalto S, Lumme V, Nagren K, Kajander J, Vilkman H, Hagelberg N, Oikonen V, Hietala J. Vipimo vya striatal na thalamic dopamine D2 receptor ya kufunga na 11C-raclopride. Nucl.Med.Commun. 2003; 24: 1207-1214. [PubMed]
  79. Houston GC, Hume SP, Hirani E, Goggi JL, Grasby PM. Tabia ya muda ya kutolewa kwa dopamine iliyosababishwa na amphetamine iliyoonyeshwa na [11C] raclopride kwenye fimbo ambazo hazijatiwa. Shinikiza. 2004; 51: 206-212. [PubMed]
  80. Howes OD, McDonald C, Cannon M, Mkubwa L, Boydell J, Murray RM. Njia za schizophrenia: athari za sababu za mazingira. Int.J.Neuropsychopharmacol. 2004; 7 (Suppl 1): S7-S13. [PubMed]
  81. Hume SP, Myers R, Bloomfield PM, Opacka-Juffry J, Cremer JE, Ahier RG, Luthra SK, Brooks DJ, Lammertsma AA. Uchanganuzi wa kabari ya kaboni-11-iliyo na alama katika matumizi ya panya kwa kutumia tasnifu ya uzalishaji wa positron. Shinikiza. 1992; 12: 47-54. [PubMed]
  82. Hwang DR, Kegeles LS, Laruelle M. (-) - N - [(11) C] propyl-norapomorphine: agitist ya dopamine yenye maandishi ya positron ya receptors ya PET ya D (2). Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 533-539. [PubMed]
  83. Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. kurusha aina za seli za dopamine ya tumbo kwenye panya linaloenda kwa uhuru. Neuroscience. 2002; 114: 475-492. [PubMed]
  84. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Mabadiliko katika dopamine ya ubongo na kutolewa kwa asidi ya acetylcholine wakati na kufuata mafadhaiko hayana msingi wa mhimili wa adrenocortical. Ubongo Res. 1991; 538: 111-117. [PubMed]
  85. Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA , Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Bei JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Kukubaliana kwa jina la utaftaji wa kufikiria kwa vivo vya radioligands zinazoweza kumalizika. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 1533-1539. [PubMed]
  86. Ito H, Hietala J, Blomqvist G, Halldin C, Farde L. Ulinganishaji wa usawa wa muda na njia ya kuingiliana kwa uchanganuzi wa PET wa upimaji wa [11C]. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 941-950. [PubMed]
  87. Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Takano H, Suhara T. Duka la kawaida la mfumo wa dotaminergic neurotransuction katika ubongo wa binadamu uliopimwa na positron ya chafu ya tezi. Neuro. 2008; 39: 555-565. [PubMed]
  88. Kaasinen V, Aalto S, Nagren K, Rinne JO. Matarajio ya majibu ya kafeini husababisha majibu ya dopaminergic kwa wanadamu. Euro.J.Neurosci. 2004; 19: 2352-2356. [PubMed]
  89. Karreman M, Moghaddam B. Cortex ya mbele inasimamia kutolewa kwa dopamine katika hali ya mguu: athari iliyoingiliwa na eneo la sehemu ya katikati. J.Neurochem. 1996; 66: 589-598. [PubMed]
  90. Kiyatkin EA, Stein EA. Mabadiliko yaliyowekwa katika nukta hujumuisha ishara ya dopamine iliyoanzishwa na cocaine ya ndani katika panya. Neurosci.Lett. 1996; 211: 73-76. [PubMed]
  91. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, Lou HC. Kuongeza sauti ya dopamine wakati wa mabadiliko ya fahamu-iliyosababisha. B Res Res.Tambua B Res Res. 2002; 13: 255-259. [PubMed]
  92. Ko JH, Ptito A, Monchi O, Cho SS, Van Eimeren T, Pellecchia G, Ballanger B, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Kuongeza kutolewa kwa dopamine katika gamba la kulia la mbele wakati wa utendaji wa kazi ya kuchagua: Uchunguzi wa [11C] FLB 457 PET. Neuro. 2009; 46: 516-521. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  93. Koepp MJ, Gunn RN, Grasby PM, Bloomfield PM, Cunningham VJ. Mabadiliko katika mtiririko wa damu ya ubongo wakati wa videografia: uchunguzi wa H2 15-O PET. Neuro. 2000; 11: S7.
  94. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Benchi CJ, Grasby PM. Ushahidi wa kutolewa kwa dopamine wakati wa mchezo wa video. Hali. 1998; 393: 266-268. [PubMed]
  95. Kortekaas R, Maguire RP, Cremers TI, Dijkstra D, van WA, Leenders KL. Katika vivo tabia ya kufunga dopamine receptor agonist (+) - PD 128907 na maana ya "athari ya dari" katika masomo ya ushindani wa asili na [(11) C] rijlopride-utafiti wa chafu ya uchinjaji wa positron katika Macaca mulatta. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2004; 24: 531-535. [PubMed]
  96. Kunishio K, Haber SN. Makadirio ya makadirio ya cingulostriatal: uingilivu wa miguu dhidi ya uingilio wa sensorimotor. J.Comp Neurol. 1994; 350: 337-356. [PubMed]
  97. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. Tabia za kipekee za mesoprefrontal neurons ndani ya mfumo wa dopamine ya mesocorticolimbic. Neuron. 2008; 57: 760-773. [PubMed]
  98. Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS. Kulinganisha njia za uchambuzi wa masomo ya kliniki ya [11C]. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996a; 16: 42-52. [PubMed]
  99. Lammertsma AA, Hume SP. Mfano wa tishu zilizorekebishwa za masomo ya PET receptor. Neuro. 1996b; 4: 153-158. [PubMed]
  100. Lappin JM, Aokoa SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Dopamine kutolewa katika striatum ya binadamu: kazi za gari na utambuzi zilizorekebishwa. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2008 [PubMed]
  101. Lappin JM, Aokoa SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Dopamine kutolewa katika striatum ya binadamu: kazi za gari na utambuzi zilizorekebishwa. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2009; 29: 554-564. [PubMed]
  102. Larisch R, Schommartz B, Vosberg H, Muller-Gartner HW. Ushawishi wa shughuli za gari kwenye kutolewa kwa dopamine ya dri: Utafiti unaotumia iodobenzamide na SPECT. Neuro. 1999; 10: 261-268. [PubMed]
  103. Laruelle M. Kuiga neurotransuction ya synaptic na mbinu za mashindano za vivo: hakiki muhimu. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2000a; 20: 423-451. [PubMed]
  104. Laruelle M. jukumu la njia za msingi wa mfano katika maendeleo ya mbinu moja za skati. Nucl.Med.Biol. 2000b; 27: 637-642. [PubMed]
  105. Laruelle M, bi-Dargham A, Gil R, Kegeles L, Innis R. Kuongeza maambukizi ya dopamine katika schizophrenia: uhusiano na awamu za ugonjwa. Biol.Psychiatry. 1999; 46: 56-72. [PubMed]
  106. Laruelle M, bi-Dargham A, van Dyck CH, Gil R, D'Souza CD, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zoghbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB. Utoaji wa picha moja iliyotolewa ya kompyuta iliyofafanuliwa ya kutolewa kwa dafamine ya amphetamine katika masomo ya bure ya madawa ya kulevya. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1996; 93: 9235-9240. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  107. Lawiel V, Gobert A, Guibert B. Kutolewa kwa glutamate-upatanishi wa dopamine katika hali ya panya: tabia zaidi ya kazi ya kuzuia uchukuzi-mbili. Neuroscience. 1990; 39: 305-312. [PubMed]
  108. Logan J, Dewey SL, Wolf AP, Fowler JS, Brodie JD, Angrist B, Volkow ND, Gatley SJ. Athari za dopamine ya asili juu ya hatua za [18F] N-methylspiroperidol binding katika gangal basal: kulinganisha kwa mifano na matokeo ya majaribio kutoka kwa masomo ya PET katika nyani. Shinikiza. 1991; 9: 195-207. [PubMed]
  109. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Kuzingatia kipimo cha dopamine D2 ya receptor monomer-dimer na mali isiyohamishika ya kumfunga ya dopamine D2 receptor ligand, N-methyl spiperone. J.Neural Transm. 2001a; 108: 279-286. [PubMed]
  110. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Kuzingatia kipimo cha dopamine D2 ya receptor monomer-dimer na mali isiyo na usawa ya dopamine D2 receptor ligand, N-methyl spiperone. J.Neural Transm. 2001b; 108: 279-286. [PubMed]
  111. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Utoaji wa kiwango cha usambazaji bila sampuli ya damu kutoka kwa uchambuzi wa picha ya data ya PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996; 16: 834-840. [PubMed]
  112. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Uchanganuzi wa picha ya kumalizika kwa radioligand inayofunga kutoka kwa vipimo vya shughuli za wakati zilizotumika kwa [N-11C-methyl] - (-) - Cocaine PET masomo ya binadamu. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1990; 10: 740-747. [PubMed]
  113. Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, MacGregor R, Scilyer D, Gatley SJ, Pappas N, King P. Athari ya mtiririko wa damu kwenye [11C] raclopride binding in the brain: moderals mfano na uchambuzi wa kinetic wa Data ya PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1994; 14: 995-1010. [PubMed]
  114. Marenco S, Carson RE, Berman KF, Herscovitch P, Weinberger DR. Kutolewa kwa dotamini ya Nikotini-ikiwa kwa primates zilizopimwa na [11C] raclopride PET. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 259-268. [PubMed]
  115. Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, bi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. Kuiga maambukizi ya dopamine ya mesolimbic dopamine na ugonjwa wa tezi ya positron. Sehemu ya II: kutolewa kwa dopamine ya amphetamine katika sehemu ndogo za kazi za striatum. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2003; 23: 285-300. [PubMed]
  116. Mawlawi O, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Simpson N, Ngo K, Van HR, Laruelle M. Kuiga maambukizi ya dopamine ya mesolimbic ya binadamu na ugonjwa wa tezi ya positron: I. Usahihi na usahihi wa D (2) Vipimo vya parimita ya receptor katika striatum ya ventral. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2001; 21: 1034-1057. [PubMed]
  117. Mehta MA, Hinton EC, Montgomery AJ, Bantick RA, Grasby PM. Sulpiride na kazi ya mnemonic: athari za mpinzani wa dopamine D2 receptor kwenye kumbukumbu ya kufanya kazi, kumbukumbu ya kihemko na kumbukumbu ya muda mrefu katika kujitolea wenye afya. J.Psychopharmacol. 2005; 19: 29-38. [PubMed]
  118. Mehta MA, McGowan SW, Lawrence AD, Aitken MR, Montgomery AJ, Grasby PM. Mfumo wa sitiamu ya sodium hubadilika mtiririko wa damu ya mshikamano: uhusiano na kumbukumbu za kazi za anga na upangaji. Neuro. 2003; 20: 1982-1994. [PubMed]
  119. Mehta MA, Montgomery AJ, Kitamura Y, Grasby PM. Dopamine D2 viwango vya upokeaji wa receptor ya changamoto kubwa ya sulfidi ambayo hutoa kumbukumbu za kufanya kazi na udhaifu wa kujifunza kwa kujitolea wenye afya. Psychopharmacology (Berl) 2008; 196: 157-165. [PubMed]
  120. Meyer JH, Gunn RN, Myers R, Grasby PM. Tathmini ya kurekebishwa kwa nafasi ya picha za PET za kunde kwa kutumia templeti maalum za ligand. Neuro. 1999; 9: 545-553. [PubMed]
  121. Mintun MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten GF, Welch MJ. Mfano wa upimaji katika tathmini ya vivo ya wafungaji wa dawa za kulevya na malezi ya tolea ya positron. Ann.Neurol. 1984; 15: 217-227. [PubMed]
  122. Monchi O, Ko JH, Strafella AP. Kutolewa kwa dopamine ya striatal wakati wa utendaji wa kazi za mtendaji: A [(11) C] racinglopride PET. Neuro. 2006a; 33: 907-912. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  123. Monchi O, Petrides M, Petre V, Worsley K, Dagher A. Wisconsin Kadi Urekebishaji upya: mizunguko tofauti ya neural inayoshiriki katika hatua tofauti za kazi zilizoainishwa na tasnifu ya uhusika wa nguvu ya usoni. J.Neurosci. 2001; 21: 7733-7741. [PubMed]
  124. Monchi O, Petrides M, Strafella AP, Worsley KJ, Doyon J. Kazi ya jukumu la gangal basal katika kupanga na kutekeleza vitendo. Ann.Neurol. 2006b; 59: 257-264. [PubMed]
  125. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Mfumo wa mifumo ya dopamine ya mesencephalic kulingana na ujifunzaji wa Kiebrania wa utabiri. J.Neurosci. 1996; 16: 1936-1947. [PubMed]
  126. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Majukumu ya mafunzo ya dopamine katika udhibiti wa tabia. Hali. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
  127. Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. Vipimo vya mabadiliko ya methylphenidate-inayosababisha mkusanyiko wa dopamine ya ziada kwa kutumia [11C] FLB 457 PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 369-377. [PubMed]
  128. Montgomery AJ, Mehta MA, Grasby PM. Je! Unyogovu wa kisaikolojia kwa mwanadamu unahusishwa na viwango vya dopamine vya striatal?: [11C] raclopride PET. Shinikiza. 2006a; 60: 124-131. [PubMed]
  129. Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. Marekebisho ya harakati ya kichwa kwenye masomo ya PET: kulinganisha njia. J.Nucl.Med. 2006b; 47: 1936-1944. [PubMed]
  130. Morris ED, Fischer RE, Alpert NM, Rauch SL, Fischman AJ. Katika mawazo ya vivo ya neuromodulation kwa kutumia chafu ya chafu; Tabia bora za ligand na urefu wa kazi kwa kugundua uanzishaji. Ramani za Ubongo wa Binadamu. 1995; 3: 35-55.
  131. Morris ED, Yoder KK. Usumbufu wa uhamishaji wa uhamishaji wa posterron: kutabiri mabadiliko ya kumfunga kwa tracers za chafu ya chato la positron kulingana na tabia zao za kinetic. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 606-617. [PubMed]
  132. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Dunigan KA, Mantil J. In vitro na katika tathmini ya vivo ya kumfunga dopamine D2 receptor agonist (11) C- (R, S) -5-hydroxy-2- (di-n-propylamino) tetralin katika panya na hali ya kibinadamu. Shinikiza. 2000; 37: 64-70. [PubMed]
  133. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Yang ZY. Sifa za kufunga za dopamine ya dopamini ya juu-dopamine D2 / D3 receptor agonists, 11C-PPHT na 11C-ZYY-339 katika panya na kufikiria katika primates zisizo za kibinadamu na PET. Shinikiza. 2004; 54: 83-91. [PubMed]
  134. Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Tathmini ya awali ya dopamine D-2 receptor ya kufunga katika panya na akili zisizo za kibinadamu kwa kutumia juu. ushirika wa radioligand, 18F-fallypride. Nucl.Med.Biol. 1999; 26: 519-527. [PubMed]
  135. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Cortex ya mbele inasimamia kupigwa kwa risasi na kutolewa kwa transmit katika neurons ya mesolimbic dopamine iliyosomwa katika vivo. Neurosci.Lett. 1993; 157: 53-56. [PubMed]
  136. Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, Vora S, Litschge M, Kendro S, Cooper TB, Mathis CA, Laruelle M. Positron utoaji wa dhana ya uondoaji wa dafamine katika gombo la binadamu. : Tathmini ya kulinganisha ya radiopracers D (2 / 3) ya juu zaidi [(11) C] FB 457 na [(11) C] fallypride. Shinikiza. 2009; 63: 447-461. [PubMed]
  137. Narendran R, Hwang DR, Slifstein M, Talbot PS, Erritzoe D, Huang Y, Cooper TB, Martinez D, Kegeles LS, bi-Dargham A, Laruelle M. Katika vivo mazingira magumu ya ushindani na dopamine endo asili: kulinganisha DonNUMX receptor agonist radiotracer (-) - N- [2C] propyl-norapomorphine ([11C] NPA) na D11 receptor antagonist radiotracer [2C] -raclopride. Shinikiza. 11; 2004: 52-188. [PubMed]
  138. Narendran R, Slifstein M, Guillin O, Hwang Y, Hwang DR, Scher E, Reeder S, Rabiner E, Laruelle M. Dopamine (D2 / 3) receptor agonist positron emission tomography radiogracer [11C] - (+) - PHNO ni D3 receptor inapendelea agonist katika vivo. Shinikiza. 2006; 60: 485-495. [PubMed]
  139. Neigh GN, Arnold HM, Sarter M, Bruno JP. Kutengana kati ya athari za utawala wa ndani wa amphetamine na mfiduo kwa mazingira ya riwaya juu ya kutolewa kwa dopamine na kutolewa kwa cetyical acetylcholine. Ubongo Res. 2001; 894: 354-358. [PubMed]
  140. Gharama ya Niv Y., faida, tonic, phasic: Je! Viwango vya majibu vinatuambia nini juu ya dopamine na motisha? Ann.NYAcad.Sci. 2007; 1104: 357-376. [PubMed]
  141. Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. Quanifying ya [11C] FLB 457 inayofunga kwa receptors dopamine za dopamine kwenye ubongo wa binadamu. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1164-1173. [PubMed]
  142. Ouchi Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Okada H, Torizuka T, Sakamoto M. Athari ya utendaji rahisi wa gari kwenye kutolewa kwa dopamini ya kikanda katika striatum kwa wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson na masomo ya afya: utafiti wa uchoraji wa positron. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 746-752. [PubMed]
  143. Owen AM. Ukosefu wa utambuzi katika ugonjwa wa Parkinson: jukumu la mzunguko wa mbele. Mtaalam wa Neuroscientist. 2004; 10: 525-537. [PubMed]
  144. Owen AM, Doyon J, Petrides M, Evans AC. Kupanga na kumbukumbu ya kufanya kazi anga: uchunguzi wa tegemeo la chafu ya wanadamu. Euro.J.Neurosci. 1996; 8: 353-364. [PubMed]
  145. Pappata S, Dehaene S, Poline JB, Gregoire MC, Jobert A, Delforge J, Frouin V, Bottlaender M, Dolle F, Di GL, Syrota A. Katika vivo kugundua kutolewa kwa dopamini ya dri wakati wa malipo: utafiti wa PET na [(11) ) C] mbio na njia moja ya nguvu ya Scan. Neuro. 2002; 16: 1015-1027. [PubMed]
  146. Patel VD, Lee DE, Alexoff DL, Dewey SL, Schiffer WK. Kuiga kutolewa kwa dopamine na positron chafu tomography (PET) na 11C-raclopride katika wanyama wanaosonga kwa uhuru. Neuro. 2008; 41: 1051-1066. [PubMed]
  147. Perruchot F, Reilhac A, Grova C, Evans AC, Dagher A. Urekebishaji wa mwendo wa data za sura nyingi za PET. Rekodi ya Mkutano wa IEEE Trans Nucl. 2004; 5: 3186-3190.
  148. Peters JL, Michael AC. Mabadiliko katika kinetiki ya kutolewa kwa dopamine na kuchukua ina athari tofauti juu ya usambazaji wa anga wa ukolezi wa dopamine ya seli ya nje kwenye striatum ya panya. J.Neurochem. 2000; 74: 1563-1573. [PubMed]
  149. Pezze MA, Feldon J. Mesolimbic dopaminergic njia katika hali ya hofu. Prog.Neurobiol. 2004; 74: 301-320. [PubMed]
  150. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Kutolewa kwa dopamine ya subsecond kukuza utaftaji wa cocaine. Asili. 2003; 422: 614-618. [PubMed]
  151. Piccini P, Pavese N, Brooks DJ. Kutolewa kwa dopamine ya asili baada ya changamoto za kifamasia katika ugonjwa wa Parkinson. Ann.Neurol. 2003; 53: 647-653. [PubMed]
  152. Pickel VM, Beckley SC, Joh TH, Reis DJ. Ujanibishaji wa immunocytochemical ujanibishaji wa tyrosine hydroxylase katika neostriatum. Ubongo Res. 1981; 225: 373-385. [PubMed]
  153. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Utawala wa Cocaine hutoa ushiriki unaoendelea wa nyanja za mikono, ushirika, na sensorer za sensorimotor. J.Neurosci. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
  154. Pretorius L, Kitamura Y, Mehta MA, Montgomery AJ, Asselin MC. Je! Mabadiliko yanaweza kufungwa kwa receptors za D2 / 3 na kugundulika kwa kutumia PET / [11C] raclopride? Neuro. 2004; 22: T89-T90.
  155. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Dopamine kutolewa kwa kukabiliana na mkazo wa kisaikolojia kwa wanadamu na uhusiano wake na matunzo ya maisha ya mapema ya mama: utafiti wa utoaji wa tasnifu ya positron kwa kutumia [11C] raclopride. J.Neurosci. 2004; 24: 2825-2831. [PubMed]
  156. Pycock CJ, Kerwin RW, Carter CJ. Athari za lesion ya vituo vya dopamine ya dortamini kwenye receptors ndogo za dopamine kwenye panya. Asili. 1980; 286: 74-76. [PubMed]
  157. Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amphetamine-aliyehamishwa uhamishaji wa fallypride ya [18F] katika striatum na maeneo ya nje kwa wanadamu. Neuropsychopharmacology. 2006a; 31: 1016-1026. [PubMed]
  158. Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Tofauti za kijinsia katika kuhamishwa kwa fani ya amphetamine ya [(18) F] na maeneo ya mbali: somo la PET. Am.J.Psychiatry. 2006b; 163: 1639-1641. [PubMed]
  159. Mchele MIMI, Cragg SJ. Dopamine spillover baada ya kutolewa kwa kiasi: Kufikiria kupitisha dopamine kwenye njia ya nigrostriatal. Brain Res.Rev. 2008 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  160. Richfield EK, Penney JB, Young AB. Ulinganisho wa hali ya anatomical na mshikamano kati ya dopamine D1 na receptors D2 katika mfumo mkuu wa neva. Neuroscience. 1989; 30: 767-777. [PubMed]
  161. Roberts AC, De Salvia MA, Wilkinson LS, Collins P, Muir JL, Everitt BJ, Robbins TW. Vidonda vya 6-Hydroxydopamine ya cortex ya mapema katika nyani huongeza utendaji kwenye analog ya Mtihani wa Aina ya Kadi ya Wisconsin: mwingiliano unaowezekana na dopamine ya chini. J.Neurosci. 1994; 14: 2531-2544. [PubMed]
  162. Robinson DL, Heien ML, Wightman RM. Mara kwa mara ya muda mfupi wa mkusanyiko wa dopamine huongezeka katika dorsal na duru ya ndani ya panya za kiume wakati wa kuanzishwa kwa utaftaji. J.Neurosci. 2002; 22: 10477-10486. [PubMed]
  163. Robinson DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Mabadiliko ya pili kwa pili ya dopamine ya kueneza wakati wa tabia ya ngono katika panya za kiume. Neuroreport. 2001; 12: 2549-2552. [PubMed]
  164. Roesch-Ely D, Scheffel H, Weiland S, Schwaninger M, Hundemer HP, Kolter T, Weisbrod M. Tofauti ya dopaminergic module ya udhibiti wa mtendaji katika masomo yenye afya. Psychopharmacology (Berl) 2005; 178: 420-430. [PubMed]
  165. Rogers RD, Andrews TC, Grasby PM, Brooks DJ, Robbins TW. Kutofautisha uanzishaji wa kitabibu na subcortical unaozalishwa na mabadiliko ya kuweka umakini na kujifunza kwa wanadamu. J.Cogn Neurosci. 2000; 12: 142-162. [PubMed]
  166. Rosa NP, Lou H, Cumming P, Pryds O, Gjedde A. Methylphenidate-uwezekano wa kutolewa kwa dopamine ya nje katika ubongo wa vijana na kuzaliwa mapema: uunganisho na upungufu wa makini. Ann.NYAcad.Sci. 2002; 965: 434-439. [PubMed]
  167. Rosenkranz JA, Neema AA. Dopamine-mediated modulation ya harufu-iliyotolewa harufu ya amygdala wakati wa hali ya pavlovia. Asili. 2002; 417: 282-287. [PubMed]
  168. Ross SB, Jackson DM. Tabia za Kinetic za mkusanyiko wa 3H-raclopride katika ubongo wa panya katika vivo. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989a; 340: 6-12. [PubMed]
  169. Ross SB, Jackson DM. Tabia za Kinetic za mkusanyiko wa vivo wa 3H - (-) - Nn-propylnorapomorphine katika ubongo wa panya. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989b; 340: 13-20. [PubMed]
  170. Ruttimann UE, Andreason PJ, Rio D. Mwendo wa kichwa wakati wa uchoraji wa chafu ya positron: ni muhimu? Saikolojia Res. 1995; 61: 43-51. [PubMed]
  171. Salamone JD, Cousins ​​MS, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ. Kutolewa kwa dukamini ya nyuklia huongeza wakati wa nguvu kubwa kusukuma chakula lakini sio matumizi ya bure ya chakula. Pharmacol. Biochem. Behav. 1994; 49: 25-31. [PubMed]
  172. Salamone JD. Kazi za dopamine ya mesolimbic: kubadilisha dhana na kubadilisha paradigms. Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 389. [PubMed]
  173. Sawaguchi T, Goldman-Rakic ​​PS. D1 dopamine receptors katika gamba ya utangulizi: ushiriki katika kumbukumbu ya kufanya kazi. Sayansi. 1991; 251: 947-950. [PubMed]
  174. Sawamoto N, Piccini P, Hotton G, Pavese N, Thielemans K, Brooks DJ. Upungufu wa utambuzi na kutolewa kwa dopamine ya striato-frontal katika ugonjwa wa Parkinson. Ubongo. 2008; 131: 1294-1302. [PubMed]
  175. Schiffer WK, Volkow ND, Fowler JS, Alexoff DL, Logan J, Dewey SL. Vipimo vya matibabu ya amphetamine au methylphenidate tofauti huongeza dopamine ya synaptic na extracellular. Shinikiza. 2006; 59: 243-251. [PubMed]
  176. Schommartz B, Larisch R, Vosberg H, Muller-Gartner HM. Kutolewa kwa dopamine ya Striatal katika kusoma na kuandika kupimwa na [123I] iodobenzamide na utengenezaji wa picha moja iliyotolewa ya wanakinifu katika masomo ya wanadamu waliyopewa kulia. Neurosci.Lett. 2000; 292: 37-40. [PubMed]
  177. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Mesolimbic kazi ya uingiliaji wa nguvu ya mawazo wakati wa malipo ya matarajio ya malipo na kutolewa kwa dopamine ya ventral striatal. J.Neurosci. 2008; 28: 14311-14319. [PubMed]
  178. Schultz W. Dopamine neurons na jukumu lao katika mifumo ya ujira. Curr.Opin.Neurobiol. 1997; 7: 191-197. [PubMed]
  179. Schultz W. Utabiri wa malipo ya ishara ya neuropu ya dopamine. J.Neurophysiol. 1998; 80: 1-27. [PubMed]
  180. Schultz W, Romo R. shughuli za Neuronal katika striatum ya tumbili wakati wa uanzishaji wa harakati. Exp.Bongo Res. 1988; 71: 431-436. [PubMed]
  181. Scott DJ, Heitzeg MM, Koeppe RA, Stohler CS, Zubieta JK. Tofauti katika uzoefu wa dhiki ya maumivu ya binadamu iliyoingiliana na shughuli za dopamine za ndani na dorsal basal ganglia. J.Neurosci. 2006; 26: 10789-10795. [PubMed]
  182. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Tofauti za kibinafsi katika kujibu malipo zinaelezea matarajio na athari za athari za nafasi. Neuron. 2007a; 55: 325-336. [PubMed]
  183. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Athari za placebo na nocebo zinafafanuliwa na majibu tofauti ya opioid na dopaminergic. Arch.Gen.Psychiatry. 2008; 65: 220-231. [PubMed]
  184. Scott DJ, Stohler CS, Koeppe RA, Zubieta JK. Mwendo wa mabadiliko katika [11C] carfentanil na [11C] uwezo wa kumfunga mwingiliano baada ya changamoto isiyo ya kidini. Shinikiza. 2007b; 61: 707-714. [PubMed]
  185. Seeman P, Guan HC, Niznik HB. Dopamine ya asili inashusha densamini ya receptor ya dopamine D2 kama inavyopimwa na [3H] raclopride: maana ya utitiri wa chafu ya ubongo wa binadamu. Shinikiza. 1989; 3: 96-97. [PubMed]
  186. Seeman P, Tallerico T, Ko F. Dopamine makazi ya dokta [3H] domperidone kutoka kwa maeneo ya ushirika wa hali ya juu ya dopamine D2 receptor, lakini sio [3H] raclopride au [3H] kati ya isotonic: Madhara ya utengenezaji wa chapa ya binadamu. Shinikiza. 2003; 49: 209-215. [PubMed]
  187. Selemon LD, Goldman-Rakic ​​PS. Utabiri wa topitudinal na uingiliaji wa makadirio ya corticostriatal katika tumbili la rhesus. J.Neurosci. 1985; 5: 776-794. [PubMed]
  188. Sesack SR, Aoki C, Pickel VM. Ujanibishaji wa Ultrasta wa ujanibishaji wa d2-kama receptor-in receptor dopamine neurons na malengo yao ya striatal. J.Neurosci. 1994; 14: 88-106. [PubMed]
  189. Shi B, Narayanan TK, Christian BT, Chattopadhyay S, Mukherjee J. Mchanganyiko na tathmini ya kibaolojia ya kumfunga dopamine D2 / D3 receptor agonist, (R, S) -5-hydroxy-2- (N-propyl-N- ( 5 ′ - (18) F-fluoropentyl) aminotetralin ((18) F-5-OH-FPPAT) kwenye panya na primates zisizo za kibinadamu. Nucl.Med.Biol. 2004; 31: 303-311.PubMed]
  190. Sibley DR, De LA, Krete. I. Vipimo vya dopamine ya pituitari ya hali ya juu. Maonyesho ya nchi zinazohusiana za juu na za chini za deptamini ya D-2 dopamine. J.Biol.Chem. 1982; 257: 6351-6361. [PubMed]
  191. Mwimbaji HS, Szymanski S, Giuliano J, Yokoi F, Dogan AS, Brasic JR, Zhou Y, Neema AA, Wong DF. Kutolewa kwa dopamine ya dopamine iliyoinuliwa katika ugonjwa wa Tourette uliopimwa na PET. Am.J.Psychiatry. 2002; 159: 1329-1336. [PubMed]
  192. Slifstein M, Laruelle M. Athari za kelele ya takwimu juu ya uchambuzi wa picha za masomo ya neuronceptor ya PET. J.Nucl.Med. 2000; 41: 2083-2088. [PubMed]
  193. Slifstein M, Modeli za Laruelle M. na njia za kutolewa kwa vigezo vya neuroreceptor ya vivo na PET na radii ya kugeuza radiator ya SPIN. Nucl.Med.Biol. 2001; 28: 595-608. [PubMed]
  194. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, Sudo Y, Talbot PS, Huang Y, Laruelle M. Athari ya amphetamine kwenye [(18) F] fallypride katika vivo binding to D (2) receptors in striatal and ext extriariatal of brain primate : Moja bolus na bolus pamoja na masomo ya infusion ya kila wakati. Shinikiza. 2004; 54: 46-63. [PubMed]
  195. DM Ndogo, Jones-Gotman M, Dagher A. Kutoa-kutolewa kwa dopamine kutolewa katika suluhisho la dorsal striatum na viwango vya kupendeza vya unga katika kujitolea kwa wanadamu wenye afya. Neuro. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
  196. Sokoloff P, Andrieux M, Besancon R, Pilon C, mbunge wa Martres, Giros B, Schwartz JC. Dawa ya dawa ya recopor ya dopamine ya binadamu D3 iliyoonyeshwa kwenye mstari wa seli ya mamalia: kulinganisha na receptor ya D2. Euro.J.Pharmacol. 1992; 225: 331-337. [PubMed]
  197. Sokoloff P, Giros B, mbunge wa Martres, Bouthenet ML, Schwartz JC. Ukoloni wa Masi na tabia ya receptor ya riwaya ya dopamine (D3) kama lengo la neuroleptics. Asili. 1990; 347: 146-151. [PubMed]
  198. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD. Utafiti wa kipaza sauti wa nyuklia hujilimbikiza msingi na dopamine ya shell wakati wa muendeshaji anayejibu katika panya. Neuroscience. 1998; 86: 1001-1009. [PubMed]
  199. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D, Dagher A. Mkazo-Imesababisha Kutolewa kwa Dopamine kwa Wanadamu Katika Hatari ya Psychosis: [(11) C] Raclopride PET Study. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2033-2041. [PubMed]
  200. Sorg BA, Kalivas PW. Athari za dhiki ya cocaine na footshock juu ya viwango vya dopamine ya nje katika striatum ya ventral. Ubongo Res. 1991; 559: 29-36. [PubMed]
  201. Steinfels GF, Heym J, Strecker RE, Jacobs BL. Viambatisho vya tabia ya shughuli za kitengo cha dopaminergic katika paka za kusonga kwa uhuru. Ubongo Res. 1983; 258: 217-228. [PubMed]
  202. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pelleccia G, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Kuongeza kutolewa kwa dopamine ya striatal kwa wagonjwa wa Parkinsonia na kamari ya kiitolojia: [11C] raclopride PET. Ubongo. 2009 doi: 10.1093 / ubongo / awp054. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  203. Strafella AP, Ko JH, Grant J, Fraraccio M, Monchi O. Corticostriatal maingiliano ya kazi katika ugonjwa wa Parkinson: utafiti wa rTMS / [11C] wa riadha wa PET. Euro.J.Neurosci. 2005; 22: 2946-2952. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  204. Strafella AP, Ko JH, Monchi O. Matumizi ya matibabu ya uhamasishaji wa sumaku katika ugonjwa wa Parkinson: mchango wa matarajio. Neuro. 2006; 31: 1666-1672. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  205. Strafella AP, Paus T, Barrett J, Dagher A. Kurudia kupandikiza kwa kupindukia kwa nguvu ya gamba ya utangulizi ya binadamu huchochea kutolewa kwa dopamine kwenye kiini cha caudate. J.Neurosci. 2001; 21: RC157. [PubMed]
  206. Strafella AP, Paus T, Fraraccio M, Dagher A. Kutoa dopamine kutolewa kunasababishwa na kurudisha nyuma ya uchochezi wa nguvu ya mzunguko wa motor ya binadamu. Ubongo. 2003; 126: 2609-2615. [PubMed]
  207. Studholme C, Hill DL, Hawkes DJ. Usajili wa 3-D kujiendesha ya MR na picha za kichwa cha kichwa. Mchambuzi wa med.Image. 1996; 1: 163-175. [PubMed]
  208. Jua W, Ginovart N, Ko F, Seeman P, Kapur S. Katika ushahidi wa vivo wa ujanibishaji wa dopamine-upatanishi wa D2-receptors baada ya amphetamine: matokeo ya kutofautisha na [3H] mbio za spidi dhidi ya [3H]. Mol.Pharmacol. 2003; 63: 456-462. [PubMed]
  209. Taber MT, Fibiger HC. Kuchochea kwa umeme kwa cortex ya matibabu ya prelineal huongeza kutolewa kwa dopamine kwenye striatum. Neuropsychopharmacology. 1993; 9: 271-275. [PubMed]
  210. Taber MT, Fibiger HC. Kuchochea kwa umeme kwa cortex ya mapema huongeza kutolewa kwa dopamine kwenye mkusanyiko wa nuksi ya panya: modulation na receptors za metabotropic glutamate. J.Neurosci. 1995; 15: 3896-3904. [PubMed]
  211. Thompson JL, Pogue-Geile MF, Neema AA. Psolojia ya maendeleo, dopamine, na mafadhaiko: mfano wa miaka ya mwanzo wa dalili za ugonjwa wa dhiki. Schizophr.Bull. 2004; 30: 875-900. [PubMed]
  212. Tsukada H, Nishiyama S, Kakiuchi T, Ohba H, Sato K, Harada N. Je, mkusanyiko wa densi ya sinaptic ni sababu ya kipekee ambayo hubadilisha vivi ya [11C] genlopride ?: Masomo ya PET pamoja na kipaza sauti kwa nyani. Ubongo Res. 1999; 841: 160-169. [PubMed]
  213. Turkheimer FE, Brett M, Visvikis D, Cunningham VJ. Uchambuzi wa anuwai ya picha za chafu za chafu katika kikoa cha wimbi. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1189-1208. [PubMed]
  214. Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, Iguchi A, Ingram DK. Kuhusika kwa receptors dopamine D (2) katika kujifunza kwa maze tata na kutolewa kwa acetylcholine katika hippocampus ya ventral. Neuroscience. 2001; 103: 27-33. [PubMed]
  215. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Uamuzi wa wakati halisi wa mabadiliko ya mkusanyiko wa dopamine katika caudate-putamen wakati wa kupiga tonic na phasic. J.Neurochem. 2003; 87: 1284-1295. [PubMed]
  216. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Franceschi D, Maynard L, Ding YS, Gatley SJ, Gifford A, Zhu W, Swanson JM. Uhusiano kati ya blockade ya wasafiri wa dopamine na methylphenidate ya mdomo na kuongezeka kwa dopamine ya nje: athari za matibabu. Shinikiza. 2002a; 43: 181-187. [PubMed]
  217. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Alipungua mwitikio wa dopaminergic wa dri katika masomo yanayotegemea cocaine. Asili. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  218. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. "Nonhedonic" motisha ya chakula kwa wanadamu inajumuisha dopamine katika dorsal striatum na methylphenidate huongeza hii athari. Shinikiza. 2002b; 44: 175-180. [PubMed]
  219. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Scilyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. Kuiga mashindano ya dopamine ya dopamine na mbio za [11C] kwenye ubongo wa mwanadamu. Shinikiza. 1994; 16: 255-262. [PubMed]
  220. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Maynard L, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM. Ushahidi kwamba methylphenidate huongeza mshono wa kazi ya hesabu kwa kuongeza dopamine kwenye ubongo wa mwanadamu. Am.J.Psychiatry. 2004; 161: 1173-1180. [PubMed]
  221. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, Telang F, Solanto MV, Fowler JS, Logan J, Ma Y, Schulz K, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Iliyoathiriwa na dopamine shughuli ya dhati na ya dhibitisho ya awali ya ushiriki wa limbic kwa watu wazima walio na shida ya upungufu wa macho / shinikizo la damu. Arch.Gen.Psychiatry. 2007; 64: 932-940. [PubMed]
  222. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Mtoto wa watoto, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cocaine anaangalia na dopamine katika dorsal striatum: utaratibu wa kutamani katika ulevi wa cocaine. J.Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
  223. Vollenweider FX, Vontobel P, Hell D, Leenders KL. Urekebishaji wa 5-HT wa kutolewa kwa dopamine katika basal ganglia katika saikolojia inayosababishwa na psilocybin kwa mwanadamu - utafiti wa PET na [11C] raclopride. Neuropsychopharmacology. 1999; 20: 424-433. [PubMed]
  224. Walker EF, Diforio D. Schizophrenia: mfano wa kutofautisha-mkazo wa neural. Saikolojia.Rev. 1997; 104: 667-685. [PubMed]
  225. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Franceschi D, Logan J, Pappas NR, Wong CT, masomo ya Netusil N. PET juu ya athari za mazoezi ya aerobic juu ya kutolewa kwa dopamine ya binadamu. J.Nucl.Med. 2000; 41: 1352-1356. [PubMed]
  226. Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, Eckelman WC, Carson RE. Vipimo vya kutolewa kwa dopamine na infusion inayoendelea ya [11C] raclopride: optimization na kuzingatia ishara-kwa-kelele. J.Nucl.Med. 2000; 41: 522-530. [PubMed]
  227. Wightman RM. Teknolojia za kugundua. Inatafuta kemia ya seli katika mifumo ya kibaolojia na microelectrodes. Sayansi. 2006; 311: 1570-1574. [PubMed]
  228. Willeit M, Ginovart N, Graff A, Rusjan P, Vitcu I, Houle S, Seeman P, Wilson AA, Kapur S. Ushuhuda wa kwanza wa kibinadamu wa d-amphetamine aliyehamishwa kwa eneo la D2 / 3 agonist radioligand: A [11C] - ( +) - Utafiti wa upigaji picha wa chato la PHNO. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 279-289. [PubMed]
  229. Willeit M, Ginovart N, Kapur S, Houle S, Hussey D, Seeman P, Wilson AA. Majimbo ya ushirika wa hali ya juu ya dopamine ya ubongo wa binadamu DPNUMX / 2 iliyopigwa picha na agonist [3C] - (+) - PHNO. Biol.Psychiatry. 11; 2006: 59-389. [PubMed]
  230. Wilson AA, McCormick P, Kapur S, Willeit M, Garcia A, Hussey D, Houle S, Seeman P, Ginovart N. Radiosynthesis na tathmini ya [11C] - (+) - 4-propyl-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-XNUMH -naphtho [2-b] [1,2] oxazin-1,4-ol kama radiotracer inayoweza kufikiria katika hali ya vivo ya dopamini D9 hali ya ushirika wa juu na ujazo wa positron. J.Med.Chem. 2; 2005: 48-4153. [PubMed]
  231. Wood RP, Cherry SR, Mazziotta JC. Haraka ya kiotomatiki ya kusawazisha na kuchapisha picha za PET. J.Comput.Assist.Tomogr. 1992; 16: 620-633. [PubMed]
  232. Wood RP, Mazziotta JC, Cherry SR. Usajili wa MRI-PET na algorithm ya kiotomatiki. J.Comput.Assist.Tomogr. 1993; 17: 536-546. [PubMed]
  233. Yoder KK, Kareken DA, Morris ED. Je! Walikuwa wanafikiria nini? Nchi zenye utambuzi zinaweza kushawishi [11C] mbio za uwezo wa kushinikiza katika striatum. Neurosci.Lett. 2008; 430: 38-42. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  234. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, Normandin MD, O'Connor SJ, Kareken DA. Wakati kile unachoona sio kile unachopata: dalili za pombe, usimamizi wa pombe, kosa la utabiri, na dopamine ya watu. Kliniki ya Pombe.Exp.Res. 2009; 33: 139-149. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  235. Yoder KK, Wang C, Morris ED. Mabadiliko katika uwezo wa kufunga kama faharisi ya upitishaji wa kutolewa kwa neurotransmitter ni nyeti sana kwa muda wa jamaa na kinetiki ya tracer na ligand endo asili. J.Nucl.Med. 2004; 45: 903-911. [PubMed]
  236. Yung KK, Bolam JP, Smith AD, Hersch SM, Ciliax BJ, Levey AI. Ujanibishaji wa immunocytochemical wa D1 na D2 dopamine receptors katika gangal ya panya: microscopy nyepesi na elektroni. Neuroscience. 1995; 65: 709-730. [PubMed]
  237. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, Dagher A. Maambukizi ya dopamine kwenye striatum ya mwanadamu wakati wa kazi za malipo ya pesa. J.Neurosci. 2004; 24: 4105-4112. [PubMed]
  238. Zijlstra S, van der WH, Wiegman T, Visser GM, Korf J, Mchanganyiko wa Vaalburg W. na katika usambazaji wa vivo katika panya ya agonist ya dopamine: N - ([11C] methyl) norapomorphine. Nucl.Med.Biol. 1993; 20: 7-12. [PubMed]
  239. Zoli M, Torri C, Ferrari R, Jansson A, Zini I, Fuxe K, Agnati LF. Kuibuka kwa dhana ya upitishaji wa kiasi. Ubongo Res.Bongo Res.Rev. 1998; 26: 136-147. [PubMed]