Udhibiti wa Dopamini wa Dopamine na Kutolewa na Presynaptic na Postsynaptic Dopamine D2 Receptors. (2012)

J Neurosci. 2012 Juni 27; 32 (26): 9023-9034.

Anzalone A, Lizardi-Ortiz JE, Ramos M, De Mei C, Hopf FW, Iaccarino C, Halbout B, Jacobsen J, Kinoshita C, Welter M, Caron MG, Bonci A, Sulzer D, Borrelli E.

chanzo

Idara ya Microbiology na Genetics ya Masi, INSERM U904, Chuo Kikuu cha California Irvine, Irvine, California 92697, Idara ya Psychiatry, Chuo Kikuu cha Columbia, New York, New York 10032, Kituo cha Utafiti wa Utafiti wa Ernest Gallo, Chuo Kikuu cha California, San Francisco, Emeryville, California 94608, Idara ya Biolojia ya Kiini, Duke Chuo Kikuu cha Medical Medical Center, Durham, North Carolina 27710, Mpango wa Utafiti wa Kiutaratibu, Taasisi ya Taifa ya Dhuluma ya Madawa ya kulevya, Baltimore, Maryland 21224, na Idara ya Neurology na Pharmacology, Chuo Kikuu cha Columbia, New York, New York 10032 .

abstract

Dysfunctions ya homeostasis ya dopaminergic inayoongoza kwa viwango vya chini au vya juu vya dopamine (DA) vinahusishwa kwa sababu ya ugonjwa wa Parkinson, schizophrenia, na ulevi. Tovuti kuu za usanisi wa DA ni nyuroni za mesencephalic zinazotokana na eneo la sehemu kubwa ya sehemu ya juu na sehemu ya sehemu ya ndani; miundo hii hutuma makadirio makubwa kwa dorsal striatum (DSt) na nucleus accumbens (NAcc), mtawaliwa. DA hurekebisha muundo wake na kutolewa kwa kuamsha vipokezi vya DA D2 (D2R). Hadi sasa, kazi hii muhimu inayotegemea D2R ilifikiriwa kuwa ni kwa sababu tu ya uanzishaji wa D2R kwenye neurons ya dopaminergic (autoreceptors D2); badala yake, kwa kutumia panya maalum wa kugonga D2R wa tovuti, tunagundua kwamba heteroreceptors D2 ziko kwenye neurons zisizo za DAergic kati spiny zinashiriki katika udhibiti wa viwango vya DA. Utaratibu huu wa D2 heteroreceptor-mediated ni bora zaidi katika DSt kuliko katika NAcc, ikionyesha kuwa D2R inayoashiria kutofautisha inasimamia kazi za mesolimbic- dhidi ya nigrostriatal-mediated. Utafiti huu unaonyesha udhibiti wa awali wa kutothaminiwa kwa ishara ya DA, ikitoa mwangaza mpya juu ya udhibiti maalum wa mkoa wa athari zinazohusiana na DA