Eur Urol. Kitabu cha Mwandishi; inapatikana katika PMC 2008 Oktoba 7.
Eur Urol. Julai 2007; 52 (1): 54-70.
Abdulmaged M. Traish, ab * Irwin Goldstein, c na Noel N. Kimb
abstract
Malengo
Androgens ni muhimu kwa maendeleo na ukuaji wa uume, na hudhibiti physiologia erectile na taratibu nyingi. Lengo letu ni kutoa maelezo mafupi ya utafiti wa msingi na jinsi ujuzi huu unaweza kutafsiriwa katika dhana mpya ya kliniki kwa usimamizi wa mgonjwa. Aidha, mtazamo huu mpya unaweza kuwa msingi wa mjadala wenye kujenga juu ya matumizi ya testosterone kwa wanaume, na kukuza uchunguzi mpya wa msingi na wa kliniki ili kuelewa zaidi njia za msingi za hatua ya androgen katika kurejesha physiologia erectile.
Mbinu
Mapitio ya fasihi yalifanywa kwa kutumia Hifadhidata ya Kitaifa ya Dawa ya Madawa ya PubMed.
Matokeo
Kwa msingi wa ushahidi uliotokana na masomo ya maabara ya wanyama na data za kliniki, tunaandika kwamba kutosha na inorogeni huharibu njia za simu za mkononi na hutoa mabadiliko ya pathologic katika tishu za penile, na kusababisha uharibifu wa erectile. Katika mapitio haya, tunazungumzia njia za seli za molekuli, za molekuli, na za physiologisering modulating function erectile katika mfano wa wanyama, na maana ya ujuzi huu katika matumizi ya testosterone katika mazingira ya kliniki kutibu dysfunction erectile. Dhana mpya ya kliniki inashirikisha mengi ya maoni yaliyokubaliwa yaliyojadiliwa katika algorithms ya jadi iliyoidhinishwa peke iliyoundwa kwa wanaume na kutosha na androgen. Kuna, hata hivyo, riwaya na tofauti za ubunifu na dhana hii mpya ya kliniki. Dhana hii inawakilisha jitihada mpya za kutoa mikakati ya lazima na ya hiari ya usimamizi kwa wanaume wenye kutosha na androjeni na dysfunction ya erectile.
Hitimisho
Dini mpya ya kliniki ni msingi wa ushahidi na inawakilisha moja ya majaribio ya kwanza ya kushughulikia mpango wa usimamizi wa mantiki kwa wanaume walio na wasiwasi wa afya ya ngono na ya ngono.
1. Utangulizi
Afya ya tishu za mishipa ya penile na misuli ya perineal na ischiocavernosus inayounga mkono uume unaofaa ni muhimu kwa kazi ya kawaida ya erectile [1-4]. Jukumu la androgens katika kusimamia physiologia erectile katika binadamu ni ya umuhimu mkubwa na sifa zinaendelea kuchunguza. Machapisho haya yanajaa nyaraka na anecdotes zinaonyesha kwamba androgens ina jukumu kidogo au passive katika kazi erectile. Kinyume chake, mwili muhimu na wa kusanyiko wa ujuzi unaonyesha kuwa androgens hufanya jukumu muhimu katika physiologia ya erectile kwa wanadamu. Uchanganyiko huu unaweza kuwa kutokana na ukweli kwamba mengi ya fasihi yanategemea masomo ya kliniki na mbinu tofauti na idadi ya wagonjwa. Kwa kuongeza, sababu za maumbile, afya, na utamaduni hazizingatiwi. Hata hivyo, masomo ya wanyama yametoa msingi wa msingi kwa ufahamu wetu wa physiologia erectile na androgens ya jukumu katika mchakato huu. Katika tathmini hii, tunazungumzia maarifa yaliyopatikana kutoka kwa masomo ya wanyama ili kutoa uchambuzi mfululizo wa mifumo ya seli, molekuli na physiologic ya androgens katika physiologia ya erectile, na jinsi ujuzi huo unaweza kutafsiriwa katika mtazamo mpya wa kliniki kwa ajili ya usimamizi wa wagonjwa wenye androgen upungufu na dysfunction erectile (ED). Lengo letu ni kuwashirikisha wasomaji katika mjadala wenye kujenga na wenye kuchochea kuhusu matumizi ya testosterone kwa wanaume, na kukuza uchunguzi mpya wa msingi na wa kliniki ili kuelewa zaidi njia za msingi na za molekuli za hatua ya androgen katika kurejesha physiologia erectile.
2. Mzunguko wa physiologia erectile na androgens: seli, molekuli, na mfumo wa physiologic
2.1. Testosterone inasimamia mfumo wa ujasiri na kazi
Masomo ya Meusburger na Keast [5] na Keast et al [6] imetoa maandamano ya kifahari juu ya jukumu la uwezo wa androgens katika kudumisha muundo na kazi ya neurons nyingi za pelvic za pelvic. Wanasema kuwa testosterone ni muhimu kwa maturation na matengenezo ya wiani wa terminal axon na neuropeptide kujieleza katika vas deferens. Giuliano et al [7] alipendekeza kwamba testosterone kaimu kwa njia ya pembeni kwa mstari wa mgongo huongeza majibu ya erectile ya neva ya cavernous. Rogers et al [8] alionyesha kwamba kutupwa kwa algorithri ilibadilika ultrastructure ya ujasiri wa mishipa katika panya inayohusiana na kupoteza kazi ya erectile. Waandishi hao walionyesha zaidi kuwa matibabu ya testosterone ya wanyama waliosafirishwa ilirejesha nyuzi za neva na muundo wa myelini, sawa na ile iliyoonekana katika kundi la kudhibiti (sham). Baba et al [9,10] iliripoti kuwa uaminifu wa nyuzi za nyuzi za NADPH za diaphorase katika kamba ya corpus cavernosum na ujasiri wa dorsal hutegemea androgens. Hivi karibuni, sisi kuchunguza madhara ya castration juu ya uadilifu miundo na kazi ya cavernosal ujasiri (Traish et al, uchunguzi zisizochapishwa). Tulibainisha kuwa kuna mabadiliko ya miundo yaliyotokana na ujasiri wa cavernosal kutoka kwa wanyama waliotengenezwa na ikilinganishwa na udhibiti (wanyama waliosafirishwa) au wanyama waliosafirishwa kutibiwa na androgens (Mtini. 1). Mabadiliko haya ya miundo yanaweza kuwa na jukumu kwa sehemu ya kupunguzwa kwa shinikizo la intracavernosal (attenuated flow flow) lililoonekana katika wanyama wa majaribio [11]. Aidha, tafiti za hivi karibuni zimeonyesha kuwa penile erection katika panya, iliyotokana na kuchochea kwa eneo la awali la awali, ni tegemezi la testosterone [12]. Kwa hiyo, testosterone inaweza kudhibiti mifumo ya msingi ya penile erection, pamoja na mfumo wa pembeni neural. Kwa wazi, uchunguzi zaidi wa kina unatakiwa kufafanua jukumu halisi la androgens kwenye mtandao wa ujasiri wa penile na kuamua jinsi androgens hupunguza majibu ya penile kwa kuchochea ngono.
2.2. Testosterone inasimamia kujieleza kwa nitriki oksidi synthase na shughuli
Njia ya oksidi ya nitridi synthase / cyclic guanosine monophosphate (NOS / cGMP) inaonekana kuwa muhimu kwa kazi ya erectile [13]. Oxydi ya nitri (NO) hupatanisha utulivu wa misuli ya laini ya mishipa ya mishipa ya upinzani ya corpus cavernosum na trabeculae ili kuwezesha penile erection. Upungufu wa ushahidi unasaidia jukumu la androgens katika kusimamia maneno na shughuli za isoforms za NOS katika capposum corpus katika mifano ya wanyama [14-25]. Katika wanyama waliosafirishwa, testosterone au 5α-dihydrotestosterone (DHT) utawala kurejesha majibu erectile na NOS kujieleza katika uume [9-11,16,18,19,21,23,24]. Kwa kushangaza, tafiti chache sana zilijitokeza zaidi ya uchunguzi huu wa awali unaonyesha madhara ya testosterone juu ya kujieleza kwa NOS. Masomo ya ziada yanahitajika ili kuelezea msingi wa Masi ya urekebishaji wa androgen ya jeni za NOS na betri ya mambo ambayo hufanya shughuli za aruji za arogen katika tishu za penile. Wakati kuzingatia njia ya NOS / cGMP imetoa kichocheo cha kuelewa physiolojia ya erection, njia nyingi nyingi zimepokea tahadhari kidogo. Kwa mfano, jukumu la prostanoids / eicosanoids na mambo ya kukua katika kusimamia physiologia erectile bado haijachunguliwa kikamilifu. Kuelewa kwa njia nyingi zinazohusika katika kazi hii muhimu sana ya physiologic ni hakika.
2.3. Testosterone inasimamia phosphodiesterase (aina) 5
Phosphodiesterase (aina) 5 (PDE5) hidrolyzes cGMP katika misuli ya misuli na trabecular laini katika GMP. Utekelezaji wa PDE5 huimaliza kupumzika kwa misuli ya CGMP isiyosababishwa, kusababisha urejesho wa mkataba wa misuli ya laini na penile flaccidity. Katika tishu za penile, uwiano kati ya viwango vya intracellular ya cGMP na GMP ni hasa umewekwa na shughuli za NOS na PDE5. Kwa hiyo, inawezekana kwamba kuvuruga yoyote katika maelezo au shughuli za enzymes hizi itasababisha pathophysiolojia. Uhamisho umeonyeshwa ili kupunguza maneno na shughuli za PDE5 katika sungura na panya [11,27,28], na uongezezaji wa androjeni umeonyeshwa kwa upregulate maneno na shughuli za PDE5 [11,26-28]. Zaidi ya hayo, utawala wa kuzuia PDE peke yake kwa wanyama wa dawa au upasuaji una athari kidogo juu ya shinikizo la intracavernosal kwa kukabiliana na kuchochea msumari wa pelvic [27,29], na kuthibitisha kwamba androgens ni muhimu si tu kwa ajili ya kusimamia shughuli za NOS, lakini pia katika kuimarisha shughuli za PDE5. Wakati vitendo hivi vinaweza kuonekana kama kitambulisho, na androgens hizo zinasimamisha watangulizi wa ishara wote (NOS) na vituo vya signaler (PDE5), tunatafsiri hii kuwa mfumo wa homeostatic ambao unao na uwiano wa mara kwa mara wa enzymes muhimu kwa njia hii (Mtini. 2). Tunasema kuwa maneno ya PDE5 yanaweza kudhibitiwa na NO. Kupitishwa kwa NOS na androgens kunaweza kusababisha kuongezeka kwa NO ya awali, ambayo inasimamia utekelezaji wa PDE5 na shughuli. Kinyume chake, kupunguzwa kwa NOS kwa upunguzaji wa androgen husababisha kupunguzwa kwa uelewa wa PDE5 na shughuli. Uchunguzi unaendelea kuelezea utaratibu huu maridadi na muhimu katika hatua ya androgen.
2.4. Testosterone inasimamia ukuaji wa seli na kutofautisha
Ukosefu wa Androgen na upasuaji wa matibabu au matibabu husababisha kupunguza kwa kiasi kikubwa maudhui ya misuli ya laini na uongezekaji wa alama katika uhifadhi wa tishu inayojulikana [26,29]. Mabadiliko haya ya kimuundo yanahusishwa na kupoteza kazi ya erectile. Kutumia microscopy ya elektroni ya maambukizi, misuli ya laini ya maumbile katika viumbe vya uharibifu inaonekana isiyojumuishwa na idadi kubwa ya vacuoles ya cytoplasm, ambapo, katika wanyama wenye intact, seli za misuli ya laini zinaonyesha morpholojia ya kawaida na hupangwa katika makundi [1,8]. Shen et al [30] umeonyesha kwamba muundo wa tunica albuginea katika panya pia huathiriwa na androgens. Wiki nne baada ya kuenea, tunica ilikuwa nyembamba na nyuzi za chini za elastic, na collagen ilionekana kuwa haijapangwa zaidi. Kuondolewa kwa nyuzi za elastic na fibrosis iliyoingizwa pia ilibainika katika panya zilizoathirika zinazotibiwa na finasteride, ingawa unene wa tunica haukutofautiana na udhibiti usiofaa. Kuchukuliwa pamoja, matokeo haya yanaonyesha kwamba androgens ina athari kubwa juu ya muundo wa seli na shirika la corpus cavernosum, na kwamba mabadiliko haya yanaweza kuchangia kupoteza kazi ya erectile. Masomo kama hayo hayajafanyika katika tishu za penile za kibinadamu.
Mbali na mabadiliko katika misuli iliyo na laini na viungo, viini vyenye mafuta vimeonekana katika kanda ya subtunical ya sehemu za tishu za penile kutoka kwa wanyama orchiectomized [31]. Mabadiliko katika muundo wa tishu ya cavernosal na muundo walikuwa wakiongozwa na majibu ya erectile yaliyopunguzwa kwa kuchochea ujasiri wa pelvic [11,31]. Inashangaa kutafakari kuwa uwepo wa seli za mafuta katika kanda ya subtunical ya capposum ya corpus inaweza kuchangia kuvuja kwa vimelea katika mnyama orchiectomized au androgen-upungufu mnyama. Uhifadhi usiokuwa wa kawaida wa seli zilizo na mafuta na majibu ya kupumzika ya kupumzika kwa nitroprusside na acetylcholine pia imeonekana katika penile corpus cavernosum ya sungura zilizosaidiwa ambazo zilisimamiwa na matatizo ya endocrine bisphenol A na tetrachlorodibenzodioxin (TCDD) [32,33]. Hasa, bisphenol A imeonyeshwa kuharakisha tofauti ya mwisho ya fibroblasts ya 3T3L1 katika adipocytes kupitia PI3 kinse njia [34]. Kushangaza, katika masomo ya maendeleo, Goyal et al [35-38] umeonyesha kuwa utawala wa validate ya estradiol au mgonjwa wa agonist ya diethylstilbestrol katika panya ya 2 ya siku za mifupa ilisababisha wanyama wenye kukomaa (120 d) na kusanyiko la seli zilizo na mafuta katika penile corpus cavernosum. Kwa upande mwingine, wanyama walioshughulikiwa na gari hawakuonyesha seli zenye mafuta na wakaendelea kuwa na rutuba. Waandishi walionyesha kuwa matibabu ya estrojeni yalihusishwa na viwango vya chini vya testosterone ya plasma, ambayo inaweza kuwa na mchango wa mabadiliko katika anateni ya penile na morpholojia, kutokuwa na uwezo, na ED. Kwa kuwa estrogens hujulikana kutenda kama antiandrogens katika tishu fulani [39-41], masomo haya yanaonyesha umuhimu wa androgens katika kudumisha muundo wa penile corpus cavernosum.
Kuna nia mpya katika kuelewa taratibu ambazo androgens hutawala kukua na kutofautisha kwa seli za misuli ya laini ya misuli. Bhasin et al [42] na Singh et al [43,44] hypothesized kwamba androgens kukuza ahadi ya seli za shina za pluripotent katika mstari wa misuli na kuzuia tofauti zao katika mstari wa adipocyte. Idadi ya seli za mzunguko wa mishipa inaweza pia kutegemeana na viwango vya testosterone [45]. Udhibiti wa kutofautiana kwa kiini cha kiini ni mchakato mgumu, hutegemea homoni nyingi, mambo ya ukuaji, na uanzishaji maalum wa kuingia kwa kujieleza kwa jeni [42,46-51] Vipengele vya udhibiti wa tofauti ya adipocyte ni pamoja na C / EBPA (CCAAT / enhancer protini binding), PPARXXUMUM (peroxisome proliferator-activated receptor), na LPL (lipoprotein lipase) [47,48,52-57]. Vinginevyo, mabadiliko ya seli za misuli nyepesi kwenye phenotypes nyingine zinaweza kutokea [58-61]. Uzuiaji wa shughuli ya 5α-reductase inasababisha kupungua kwa misuli na kupasuliwa kwa misuli ya prostate, kwa kupendekeza kuwa upungufu wa 5-DHT unasaidia kupunguza dhiki ya misuli [62]. Ingawa utaratibu huu wa kutofautiana kwa kiini cha mchezaji au urekebishaji wa misuli ya laini bado haufanyi kuchunguliwa katika tishu za penile, tafiti za baadaye zitatumika kwa kujieleza kwa alama za biochemical pamoja na mabadiliko katika ultrastructure zinahitajika ili kuchunguza hoja hizi katika corpus cavernosum chini ya mataifa tofauti ya kunyimwa na androgen na kuongeza. Hivyo, uume ni mfumo wa kipekee wa mfano ambao una aina nyingi za tishu na majibu tofauti ya androgen. Tunasema kwamba, na perole corpus cavernosum, androgens ni muhimu kwa kukuza na kudumisha myogenic lineage (Mtini. 3).
2.5. Testosterone inarudia kazi erectile katika wanyama wa kisukari
Zhang et al [63] imeonyesha kuwa ugonjwa wa kisukari unaosababishwa na alloxan katika ugonjwa wa kisukari wa sungura na streptozotocin katika panya ulipelekea kupungua kwa testosterone ya plasma na atrophy ya tezi za nyongeza za upatikanaji wa androgen. Mchanganyiko na testosterone katika panya ya kisukari huongeza majibu ya erectile, na maneno ya PDE5 na endothelial na neural NO synthases. Katika bafu ya chombo, kupumzika kwa acetylcholine iliimarishwa katika vipande vya tishu vya corpus cavernosum kutoka kwa wanyama wa kisukari waliotibiwa na testosterone. Waandishi walihitimisha kuwa kawaida ya testosterone ya plasma katika wanyama wa kisukari inapunguza NOS na PDE5, na kurejesha usikivu kwa msukumo wa kupumzika na ujibu kwa sildenafil katika vivo.
2.6. Kazi ya Erectile inategemea kipimo cha kizingiti cha testosterone
Armagan et al [11] umeonyesha kuwa kazi ya erectile katika panya imehifadhiwa na viwango mbalimbali vya utaratibu wa testosterone, chini ya 10-12% ya viwango vya kawaida vya plasma za plasma. Hata hivyo, chini ya viwango hivi, kazi ya erectile imezuiliwa kwa kiasi kikubwa, na attenuation hii inafanana na uhusiano wa plasma wa testosterone. Ngazi za Testosterone katika aina mbalimbali ya 10% ya kawaida ya plastiki mkusanyiko wa plasma inaweza kuwakilisha thamani kizingiti, chini ya ambayo kazi erectile hupungua kwa mtindo-tegemezi mtindo. Dhana hii ya thamani ya kizingiti inasaidiwa na masomo ya kliniki ya hivi karibuni [64]. Kushangaza, katika panya, molekuli ya tishu ya kibofu ilikuwa na uhusiano mzuri na viwango vya testosterone ya plasma kwenye viwango vingi vya testosterone zilizochunguzwa. Kwa kuongeza, umuhimu wa uwiano kati ya testosterone ya plasma na ukuaji wa tissue hutegemea androgen (uzito) ulikuwa wa kutofautiana, na vidonda vya seminal vinavyoonyesha uwiano muhimu zaidi. Takwimu hizi zinaonyesha kuwa tishu tofauti zinazojitokeza na androgen zina hisia tofauti za kueneza ngazi za testosterone ambazo zinaweza kuonyeshwa kupitia majibu ya trophic na ya kazi.
3. Dini ya kliniki kwa usimamizi wa pamoja wa kutosha na androjeni na ED
Androgens zimetumika kutibu matatizo ya ngono [65] na pia kuongeza vasodilation [66-69] kwa wagonjwa walio na angina na kulaumiwa kwa zaidi ya miongo 60. Kwa mujibu wa kiungo cha kihistoria cha androgens kwa kuwezesha kazi ya ngono na kazi ya vasodilatory, haishangazi kuwa usimamizi wa kisasa wa wanaume kuzeeka na matatizo yao ya afya ya ngono unahusisha matumizi ya mara kwa mara ya inhibitors ya PDE5 na androgens [70-76]. Matumizi haya ya kliniki yanatokana na mlipuko wa hivi karibuni wa sayansi ya msingi na data za kliniki kuhusu androgens na physiologia erectile [1,3,77-83]. Sayansi ya msingi kama hiyo na data ya kliniki ya jaribio husaidia dalili ya msingi ya uchunguzi na matibabu kwa wanaume wenye kutosha na androjeni na ED. Viwango vya kuenea kwa kutosha na androgen na ED katika wanaume wakubwa wameripotiwa kutoka kwa 1.7% [84] kwa 35% [85], ambayo hutafsiri mamilioni ya wanaume wanao shirika na matatizo yote mawili. Katika sehemu inayofuata, tunaelezea mbinu jumuishi kwa usimamizi wa wanaume wenye kutosha na inorgen na ED, ikiwa ni pamoja na mikakati ya huduma za hatua ambazo zinahusika na utambuzi wa shida za ngono na ngono, subira na elimu ya mpenzi, marekebisho ya sababu zinazoweza kurekebishwa, matibabu ya homoni na yasiyo ya kawaida , na matibabu mengine (Mtini. 4). Sehemu iliyobaki ya tathmini hii inajumuisha taarifa kutoka kwa miongozo iliyotolewa na Chama cha Ulaya cha Urology, Shirika la Kimataifa la Andrology (ISA), na Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Kiume Mzee (ISSAM) [86]. Aidha, tunapendekeza dhana mpya ya kliniki kwa usimamizi wa mgonjwa kulingana na ujuzi uliopatikana kutoka kwa utafiti wa msingi wa sayansi. Dhana mpya ya kliniki inashirikisha mengi ya maoni yaliyokubaliwa yaliyojadiliwa katika algorithms ya jadi iliyoidhinishwa peke iliyoundwa kwa wanaume na kutosha na androgen. Hata hivyo, kuna riwaya na tofauti za ubunifu ambazo zinawakilisha jitihada mpya za kutoa mikakati ya lazima na ya hiari ya usimamizi kwa wanaume wazee na sio kutosha na androgen peke yake, bali kwa wanaume wenye kutosha na androgen na ED.
3.1. Hatua ya huduma 1: Utambulisho wa kutosha na androjeni na ED
Ukosefu wa Androgen [82,83] inachukuliwa kuwepo kama dalili ambayo kuna (1) ishara zisizo za kipekee na dalili, kama vile maslahi ya chini ya ngono, udhaifu wa misuli, hisia za kusikitisha na kukata tamaa, au kuwa na majibu ya kutosha ya erectile kwa inhibitors PDE5 katika mtu mwenye ED na ( 2) maadili ya damu ya majaribio ya damu yanayosababishwa kwa viwango vya chini vya androgens ya physiologically husika. ED ni kukosa uwezo wa kuendelea na / au kudumisha erection ya kutosha kwa shughuli za ngono za kuridhisha [87]. Dalili za kuwasilisha zipo katika syndromes nyingine kadhaa na hutofautiana sana kati ya watu binafsi. Kwa hiyo, ududu wa kina wa matibabu unahitajika [4].
3.1.1. Historia ya ngono, kisaikolojia, na dawa
Dalili za ngono za kutosha na androgen ni tofauti na ni pamoja na kupungua kwa maslahi ya kijinsia; kupungua kwa ubora wa erectile, hususan ya erections ya usiku; amesimama, kuchelewa au hawana mbali. kupungua kwa hisia za uzazi; na kupungua kwa furaha ya ngono [82,83,86,88-90]. Kwa kuongezea, shida ya kijinsia inaweza kuathiri kujithamini kwa mgonjwa, uwezo wa kukabiliana, na majukumu ya kazi na kijamii [4]. Ukosefu wa Androgen unahusishwa na mabadiliko katika hali ya hewa, kupungua kwa ustawi, msukumo mchanganyiko, mabadiliko ya mwelekeo wa anga, kupunguzwa uwezo wa kiakili, uchovu, unyogovu, na hasira / kukera [82,83,86,88-90].
Kushindwa kujibu kiwango cha kiwango cha juu cha PDE5 ya mdomo na ugumu wa erection upeo inaweza kuwa ishara ya kwanza ya kutosha na androgen [70-76]. Mtazamo huu unategemea uchunguzi kwamba androgens inaweza kudhibiti moja kwa moja maneno na shughuli za NOS katika corpus cavernosum ya binadamu [91-94]. Majibu ya kliniki ya inhibitors PDE5 inaonekana kuwa na uhusiano mkubwa na shughuli za NOS katika tishu za mishipa [70-76].
3.1.2. Maswali ya kupima
Maswali ya uchunguzi yanaweza kutumiwa kusaidia katika uchunguzi wa kliniki wa kutosha na androgen. Ukosefu wa Androgen wa Kiume Mzee (ADAM) ni muhimu kwa kutambua uwepo au kutokuwepo kwa dalili za kutosha na androgen [95,96], lakini ina sifa mbaya katika wanaume wazee. Kiwango cha Kiume cha Kuzeeka (AMS) ni chombo cha kina zaidi, kilichothibitishwa [97]. Testosterone ya chini ya screener ya Smith na wenzake [98] pia ni muhimu kwa uaminifu kuchunguza kutosha na androjeni. Vile vile, WAKATI ni mahojiano mazuri ya uchunguzi wa kutosha na androjeni kwa wanaume wenye matatizo ya ngono [99]. Hata hivyo, ni lazima ieleweke kwamba maswali yaliyothibitishwa hayawezi kuchukua nafasi ya historia ya kina na uchunguzi wa kimwili [4,82,83]. Maswali ni tofauti na mambo ya kipekee ya kipengele cha "kitambulisho" cha dini mpya ya kliniki. Baadhi ya swali hili ni salama ya kisaikolojia na tofauti, na kutumika kwa ajili ya tathmini ya matokeo.
3.1.3. Uchunguzi wa kimwili
Uchunguzi wa kimwili uliojumuisha ikiwa ni pamoja na uchunguzi wa endocrinologic unapaswa kufanywa kwa kila mgonjwa, hasa kama majibu ya kuzuia PDE5 sio imara. Ukosefu wa Androgen unahusishwa na majaribio madogo, chini ya imara; kupungua kwa ndevu na ukuaji wa nywele za mwili; ngozi kuponda; kupungua kwa wingi wa mwili; kuongezeka kwa mafuta ya mwili na kupungua kwa misuli na nguvu; na maendeleo ya tishu za matiti [82,83]. Vipimo vidogo vidogo vidogo vilizingatia hypogonadism ya hypergonadotrophic (kushindwa kwa testicular msingi). Hata hivyo, tabia hii inaweza kuwa sio katika hypogonadism ya hypogonadothrophic.
3.1.4. Kupima maabara ya lazima
Katika dhana hii mpya ya kliniki, vipimo vya maabara vimegawanywa kuwa lazima na kwa hiari kwa wanaume wenye kutosha na androjeni na ED. Katika sehemu hii, tunaelezea majaribio ya maabara ya lazima (Mtini. 4).
3.1.4.1. Testosterone
Uchunguzi wa kutosha kwa androgen kwa wanaume hutegemea picha ya kliniki yenye kupendeza na maonyesho ya biochemical ya upungufu wa androgen. Maadili yasiyo ya kawaida ya testosterone [82,83] peke yake sio sababu ya kutosha kuanzisha tiba. Kwa wanaume walio na dalili ndogo na kupunguzwa sana kwa viwango vya testosterone (kwa mfano, <200 ng / dl), majadiliano yanapaswa kufuata na mgonjwa juu ya hatari na faida za tiba. Ikumbukwe kwamba anuwai anuwai ya maabara ambayo sasa inachukuliwa kuwa ya kawaida kwa androjeni kwa wanaume sio ya kuaminika kila wakati [82,83] na, kwa bora, ulinganisho wa hali ya androgen. Hawatambui kimetaboliki ya ndani na ya kimetaboliki ya androgens ndani ya metabolites isiyo na nguvu (taratibu za intracrine) au tofauti katika unyeti wa androgen, ambapo majibu ya viungo vya lengo kwenye mkusanyiko wa androgen hutofautiana kwa watu tofauti [82,83].
Hakuna thamani ya kupunguzwa kwa jumla ya testosterone ambayo hufafanua hali ya kutosha na androjeni [64,86,100,101]. Kwa kuwa maadili ya jumla ya testosterone yanaanguka na umri na mabadiliko na daraja la circadian, wakati mzuri wa kupima kliniki testosterone ni asubuhi ya mapema. Kwa sababu ya kupoteza kazi za pembezio za ugonjwa na kuzeeka, kuanzia mapema umri wa 40 [100], vipimo vya damu vinaweza kupimwa wakati wowote katika wanaume wa kuzeeka [82,83,102].
Jumla ya vipimo vya testosterone vinaweza kupotosha, kwa sababu tu testosterone isiyo na kipimo inaweza kutenda ndani ya seli ili kudhibiti kujieleza kwa jeni. Kwa wanaume wa kawaida, 2% ya testosterone ni bure (isiyozidi), 30-60% inahusishwa na globulin ya ngono ya homoni (SHBG) yenye ushirikiano mkubwa, na salio imefungwa kwa uvumilivu mdogo kwa albumin na protini nyingine [103]. SHBG ina ushirika wa juu wa testosterone kuliko kwa estradiol, na mabadiliko katika SHBG hupunguza au kuimarisha mazingira ya homoni. Hivyo SHBG, kwa sehemu, inasimamia kazi ya androgen, na ni kliniki inayofaa kwa kila mgonjwa anayeshuhudiwa kuwa na kutosha na androgen kuwa na ufahamu wa thamani ya SHBG. Maadili ya juu ya SHBG yatapunguza testosterone ya kimwili isiyopatikana [82,83].
Mtoa huduma ya afya anapaswa kupima testosterone ya bure kwa wagonjwa wote. Hata hivyo, inapaswa kusisitizwa kuwa mbinu tofauti za majaribio zinaweza kutoa vipimo tofauti. Vidokezo vya testosterone bure, vinavyotokana na antibody, vilivyotumika kwa mfano wa analogue ya testosterone vinaonekana kuwa haziaminika. Dialysis ya usawa, kiwango cha dhahabu, mara nyingi ni ngumu na ya muda, na kwa hiyo haitumiwi sana kliniki [104]. Testosterone ya biovailable inachukua sehemu za bure na albin-bounded ya testosterone, na ni ya kuaminika na kupatikana. Maadili ya testosterone ya kutosha yanaanguka na umri wa kuongezeka, hasa kama mtikisiko wa testosterone na maadili ya SHBG huongezeka [82,83].
Mkakati wa usimamizi wa kisasa kwa mtoa huduma ya afya ni kutambua testosterone jumla (ng / dl), SHBG (nmol / l), na viwango vya albin (g / dl). Maadili haya yanaweza kutumiwa kuamua testosterone ya bure na calculator [82,83,86] ambayo inapatikana kwenye ukurasa wa wavuti wa ISSAM (www.issam.ch/freetesto.htm). Matumizi ya kikokotoo hiki ni bure na husababisha maadili ambayo yanahusiana vizuri na testosterone ya bure iliyoamuliwa na dialysis ya usawa. Katika visa vingi vya wanaume "wenye afya", thamani ya albin inaweza kudhaniwa kuwa 4.3 g / dl. Walakini, wakati wa kufanya utafiti wa kliniki au kwa wanaume waliozeeka walio na shida sugu, inashauriwa kuamua dhamana halisi ya albin. Thamani ya testosterone iliyohesabiwa chini ya 5 ng / dl inachukuliwa kuwa isiyo ya kawaida. Wakati jumla ya thamani ya testosterone ni ya mpaka, mahesabu ya bure ya testosterone ni muhimu kusaidia kudhibitisha upungufu wa androjeni [105]. Katika masomo kutumia mbinu hii, 17.6% ya wanaume wenye ED walikuwa na vigezo vya kutosha na androgen [106]. Zaidi ya hayo, shinikizo la damu, kuzeeka, kutokuwepo kwa erections za usiku, na alama za chini za kazi za erectile zilihusishwa na ngazi za chini za mahesabu za testosterone [106].
3.1.4.2. Antijeni maalum ya prostate
Utawala wa Androgen ni kinyume kabisa na wanaume au wanaoshukiwa kuwa na carcinoma ya prostate [82,83,86]. Uamuzi wa antijeni ya saruji-maalum ya antijeni ((PSA) [107,108] na uchunguzi wa rectal digital (DRE) ni lazima kama kipimo cha msingi cha afya ya prostate kabla ya tiba na androgens. Watoa huduma nyingi za afya sasa wanazingatia PSA ya 0-2.5 ng / ml kama ya chini na yenye thamani zaidi kuliko 2.6 hadi 10 ng / ml kama ilivyoinuliwa. Uchunguzi wa PSA na DRE unapaswa kurudia kila 3-6 mo kwa 12 kwanza, na kila baada ya hapo. Biopsy sahihi ya prostate imeonyeshwa kama DRE au PSA si ya kawaida au ikiwa PSA inachukua 0.75 ng / ml katika mwaka mmoja wa kalenda [107-110]. Ikiwa PSA inakua wakati wa tiba ya androgen na biopsy ni hasi kwa kansa ya prostate, tiba ya androgen inaweza kuendelea na kupima PSA mara kwa mara na DRE kila 3-6 mo. Ingawa hakuna ushahidi kwamba tiba ya androgen husababisha saratani ya kinga, inaweza kuharakisha kansa ya kibada iliyopo [107-110].
3.1.5. Upimaji wa maabara ya hiari
3.1.5.1. Dihydrotestosterone
Uamuzi wa serum dihydrotestosterone (DHT) inaweza kuwa na thamani, kwa sababu kwa kazi fulani inayotokana na androgen, testosterone ni prohormone kwa njia ya pembeni inayoongozwa na DHT kupitia XMUMX-alpha reductase enzyme. Viwango vya supraphysiologic ya DHT vinaweza kuzingatiwa baada ya utawala wa gel ya testosterone ya juu, ambayo huhusishwa na kupoteza nywele za acne na kichwani [111]. Utaratibu wa kudhaniwa ni kuhusiana na uwepo wa viwango vya juu vya enzyme ya 5-alpha reductase katika ngozi na eneo kubwa la ngozi ya eneo la programu ya testosterone kwa kutumia gel ikilinganishwa na kiraka. Ufanisi wa usimamizi wa madhara unaweza kupatikana kwa dozi za chini za inhibitors za 5-alpha reductase.
Viwango vya upungufu wa DHT vinaweza kutokea kwa matibabu kwa dalili za chini za mkojo (LUTS) ambazo hufanya matumizi ya kliniki ya inhibitors ya 5-alpha reductase na kupunguza kiwango cha kuenea cha DHT kwa kiasi kikubwa cha 80% [112]. Inhibitors ya 5-alpha reductase finasteride na dutasteride huripotiwa kuhusishwa na hatari kubwa ya ED, uharibifu wa kutosha, na kupungua libido ikilinganishwa na placebo [113,114]. Katika masomo ya wanyama, matibabu ya finasteride yalitokea viwango vya chini vya DHT, na mabadiliko mengi ya miundo ya tunica albuginea na tishu za erectile za penile [30]. DHT pia imeonyeshwa kuwa kiongozi wa homoni wa kujitegemea wa kuongezeka kwa mzunguko wa orgasms kwa wanaume [115].
3.1.5.2. Prolactini
Hyperprolactinemia ni sababu isiyo ya kawaida ya kutosha na androjeni na ED [82,83]. Hata hivyo, ikiwa mgonjwa hutoa ishara na dalili za kupungua kwa maslahi ya kijinsia na gynecomastia, na ana ushahidi wa biochemical wa kutosha na androgen, uamuzi wa serum prolactini inashauriwa [116]. Jukumu moja kwa moja ya prolactini katika libido ya kiume imependekezwa [117]. Ingawa nadra, viwango vya serum prolactini vilivyoinuliwa vinahusishwa na ugonjwa wa juu wa ugonjwa wa maradhi na uvimbe.
3.1.5.3. Estradiol
Kwa wanaume wanaoathiriwa tiba ya testosterone, uamuzi wa serum estradiol unaweza kuwa wa thamani. Estradiol inatengenezwa kwa wanaume katika viungo vya pembeni na metabolism ya testosterone kupitia aromatase ya enzyme. Katika kuzeeka na watu wengi, ustadi wa estradiol huongezeka kwa muda [118]. Basar na wenzake [119] alisoma uhusiano kati ya idadi kubwa ya Dalili za Kiume za Kuzeeka na viwango vya serum ya steroid na kugundua kuwa viwango vya estradiol vilikuwa vikubwa zaidi kwa wanaume wenye dalili za kiume kuzeeka. Kwa kuwa androgens ni watangulizi wa estrogens, utawala wa testosterone isiyo na nguvu itasababisha ongezeko la uwezekano wa maadili ya estradiol. Kurekodi maadili ya ufuatiliaji mara kwa mara ya isradiol kwa wanaume juu ya tiba ya testosterone isiyojulikana ni mazoezi mazuri ya matibabu. Estradiol imeonyeshwa ili kuzuia secretion ya luteinizing ya homoni (LH) kwa wanaume (kupungua kwa awali ya testosterone synthesis) na kuongeza awali ya ini ya SHBG (kupungua kwa testosterone isiyopatikana kwa mwili bila bure)82,83]. Maadili ya juu ya estradiol yanaonekana kuwa na madhara kwa kazi ya kiume ya ngono. Maadili ya Estradiol yamejulikana kuwa ya juu sana katika wagonjwa wa ED wenye uvujaji wa vimelea kuliko udhibiti, wakiunga mkono dhana kwamba kiwango cha estradiol kinaweza kuathiri kazi ya penile laini ya misuli [120].
3.1.5.4. Dehydroepiandrosterone
Jukumu la physiologic la dehydroepiandrosterone (DHEA) na sulfate ya DHEA (DHEA-S) haipatikani vizuri. DHEA inaweza kushiriki katika utambuzi wa utambuzi, kumbukumbu, kinga, kinga, na ngono [121]. DHEA ni mtangulizi wa androgen zinazozalishwa na tezi za adrenal ambazo hufanya athari zake kupitia uongofu wa chini kwa testosterone na estradiol [122]. Ukosefu wa DHEA kwa wanaume umeonekana kuwa unahusishwa na madawa mbalimbali, na endocrine, nonhormonal, na matatizo yanayohusiana na umri (DHEA hupungua kwa kasi kutoka kwa umri wa 40). Viwango vya DHEA-S vilikuwa vikubwa sana kwa wanaume na ugonjwa wa kutosha wa kijinsia, kama ilivyoelezwa na alama ya Kimataifa ya Erectile Function (IIEF) alama [119]. Wagonjwa wenye ED na aina ya kisukari cha 1 walikuwa na viwango vya chini vya DHEA na DHEA-S ikilinganishwa na watu wenye kisukari bila ED [123]. Pia, viwango vya chini vya DHEA na DHEA-S, lakini si testosterone isiyo ya bure au ya jumla, yalihusishwa sana na ED. Hakuna majaribio ya kliniki yaliyotengenezwa vizuri yaliyothibitisha jukumu la DHEA katika kazi hizi kwa binadamu, au hata usalama na ufanisi wa tiba ya DHEA [124]. Katika utafiti mdogo, Reiter na wenzake [125] ilitathmini ufanisi wa nafasi ya DHEA katika matibabu ya ED na iligundua kuwa inahusishwa na alama za juu zaidi kwa nyanja zote tano za IIEF bila madhara kwenye viwango vya seramu za PSA au testosterone.
3.1.5.5. Homoni-kuchochea homoni
Wote hyperthyroidism na hypothyroidism wameonyeshwa kuathiri kazi ya ngono [126,127]. Inawezekana kwamba tiba ya androgen haiwezi kufanikiwa mpaka kazi ya tezi imewekwa kawaida. Katika kuchunguza maelezo ya kliniki na homoni ya wagonjwa, uchunguzi unafanywa kwa kupata homoni ya kuchochea homoni (TSH) ya damu kwa msingi wa hypothyroidism. Katika matukio ya watuhumiwa wa hypothyroidism ya kati, thyroxine ya seramu isiyo ya bure (T4) inachukuliwa kuwa kiashiria bora [128]. Kwa wanaume waliofanya tathmini na tiba ya awali ya ED, 4.0% imeongeza TSH [129].
3.1.5.6. Homoni na kuchochea homoni
Serum LH na uamuzi wa homoni (stimulating hormone) (FSH) pia inaweza kuwa na thamani kwa wanaume wenye ED na kutoseta kwa androgen. Ujuzi wa maadili haya ya gonadotropini utafafanua kama insufficiency ya androgen inatokana na hypogonadism ya hypogonadotropic dhidi ya hypogonadism ya hypergonadotropic [82,83].
3.2. Hatua ya huduma 2: Elimu ya mgonjwa na mpenzi
Afya ya ngono ya mwenzi inaweza kuathiriwa na ugonjwa wa kingono wa mgonjwa [130-134]. Hivyo, sehemu muhimu katika usimamizi wa insufficiency androgen na ED ni subira na elimu ya mpenzi ambayo ni sawa na mahitaji ya mtu binafsi [4]. Masomo ya kielimu ni pamoja na muhtasari wa anatomy na fiziolojia inayofaa, patholojia ya kisaikolojia, utangazaji kamili wa hatari na faida, na majadiliano yanayofaa ya matarajio na matibabu. Jaribio hufanywa kutafsiri matokeo ya kuchukua historia, uchunguzi wa mwili, na upimaji wa maabara kuwa mikakati ya usimamizi inayoeleweka mbele ya mgonjwa na mwenzi, ikiwezekana, na upendeleo wa mgonjwa na mwenzi kwa usimamizi unaheshimiwa na kuzingatiwa [4].
3.3. Hatua ya huduma 3: Kurekebisha sababu zinazorekebishwa
Ukosefu wa kutosha na androgen na ED ni uwezekano wa kurejeshwa ikiwa mambo maalum ya uwezekano wa kurekebishwa yanaweza kushughulikiwa. Kwa mfano, kupoteza uzito umeonyeshwa ili kuboresha kiwango cha testosterone, kupunguza kiwango cha mafuta na viwango vya estrojeni [135,136]. Marekebisho yanaweza kutumika kwa kubadilisha matumizi ya madawa ya kulevya au yasiyoprescription na / au kubadilisha mambo ya kisaikolojia [4].
3.4. Hatua ya utunzaji 4: Tiba ya dawa ya homoni na homoni
Wafanyakazi wa pharmacologic walioidhinishwa na serikali wenye ufanisi na wenye ufanisi hupatikana kutibu upungufu wa androgen na ED tofauti. Matibabu ya dawa za dawa ni eda kuzingatia gharama na urahisi wa utawala. Je, lazima kupimwa kwa damu ya homoni iwezekanavyo na tumaini kwa vipimo visivyo vya kawaida vya damu vya homoni kutambuliwa, maanani ya matibabu ya homoni yanapaswa kujadiliwa na mgonjwa. Wanyama wa homoni [82,83] ni pamoja na testosterone, DHEA, chumvi clomiphene, inhibitors aromatase, inhibitors ya 5-alpha reductase, agonists ya dopamine, na matibabu ya tezi [82,83]. Kwa upungufu wa androjeni, mifumo ya utoaji wa androgen, kwa muda ulioorodheshwa, hujumuisha testosterone ya mdomo [137], sindano za intotuscular depot [138], mifumo ya kinga ya transdermal ya kinga [139], mifumo ya kamba ya kamba ya nongenital ya kinga [140], gels ya testosterone ya hidrojeniki, [141,142], vidonge vya kaccal [143], na, hivi karibuni, sindano za muda mrefu za intramuscular depot [144]. Matibabu yasiyo ya asili ni pamoja na vasodilators kama vile inhibitors PDE5 na mawakala intracavernosal / intrarethral [145]. Kabla ya kuchunguza matibabu ya kutosha kwa androgen, mgonjwa anapaswa kuonyesha dalili na dalili na kuthibitisha biochemical ya kutosha na androgen, PSA na DRE si sawa na saratani ya prostate au hasi prostate biopsy, na historia ya mbali ya saratani ya matiti [82,83]. Mgonjwa anapaswa pia kufikia ufafanuzi wa ED [4].
3.4.1. Testosterone
Isidori na wenzake [146] aliamua kuwa testosterone isiyokuwa na ufanisi iliimarisha idadi ya migao ya usiku na mafanikio ya shughuli, masuala ya kijinsia, kazi nyingi za erectile, na kuridhika kwa kijinsia kwa wanaume wenye testosterone ya chini, lakini hakuwa na athari kwa wanaume wa eugonadal. Walihitimisha kuwa athari ya testosterone ilipungua kupungua kwa muda na ilikuwa na hatua ndogo kwa kuongeza viwango vya msingi vya T, na kwamba data ya usalama wa muda mrefu haipatikani [146]. Uthibitisho wa jamaa unaozingatiwa ni pamoja na hematocrit iliyoinuliwa, masomo ya kazi ya kawaida ya ini, LUTS, na apnea ya usingizi. Tukio lisilo la kawaida ni ukubwa wa ukubwa wa kibofu, ambayo inaweza kuzuiwa na utawala wa finasteride [147,148]. Pia imeelezwa kuwa idadi kubwa ya wanaume wenye kiwango cha chini cha kawaida cha testosterone watafaidika kutokana na uchunguzi wa testosterone wakati wanapimwa kwa ED na kwamba tiba ya testosterone inaweza kuboresha majibu ya inhibitors PDE5 [70,71,73].
3.4.2. Dehydroepiandrosterone
Wanaume wengi huchukua DHEA bila usimamizi wa daktari, kwa sababu inauzwa juu ya counter. Saad na wenzake [122] alibainisha uongezezaji wa DHEA ulikuwa na matokeo mazuri juu ya mfumo wa moyo, mimba, mfupa wa madini ya mfupa, ngozi, mfumo wa neva wa kati, mfumo wa kinga na kazi ya ngono. Matumizi ya DHEA yanaweza kuwa sahihi kwa wanaume wakubwa na tathmini za mara kwa mara ili kudumisha viwango vya serum katika aina ya physiologic [149]. Ushahidi wa hivi karibuni unaonyesha kwamba DHEA ina jukumu la physiologic kwa njia ya mwingiliano na receptors maalum ya membrane kwenye endothelium [150].
3.4.3. Clomiphene citrate
Testosterone inayojulikana inaweza kuwa mbaya kwa wanaume wenye ukosefu wa jamaa, kwa sababu inachukua gonadotropini [82,83]. Vinginevyo, citrate ya clomiphene huongeza gonadotropins [133] na inaweza kuwa na manufaa wakati ukosefu wa androgen unatokana na hypogonadism ya hypogonadotropic. Guay et al [152] na Shabsigh et al [153] ilisafirishwa kwa makundi ya chumvi kwa watu wenye hypogonadism ya hypogonadotropic na kupatikana kwa ongezeko kubwa la LH na testosterone ya bure, na kazi bora ya ngono. Uboreshaji wa Erectile ulikuwa chini kwa wanaume wenye ugonjwa wa ugonjwa wa kisukari, ugonjwa wa kisukari, shinikizo la damu, ugonjwa wa ugonjwa wa mishipa, na matumizi mengi ya dawa. Katika utafiti mwingine, kazi ya ngono imeboreshwa katika wagonjwa wa ED kutumia clomiphene katika vigezo vidogo katika vijana wadogo na afya bora ED [154].
3.4.4. Inhibitors ya Aromatase
Usimamizi wa testosterone isiyo ya kawaida itasababisha maadili ya estradiol yanayoongezeka kwa kununuliwa. Anastrozole ni inhibitor yenye nguvu, yenye kuchagua sana na hakuna homoni ya steroid ya homoni au shughuli za wapinzani [155]. Katika utafiti wa hivi karibuni, utawala wa anastrozole uliongezeka kwa kiwango cha serum bioavailable na viwango vya jumla vya testosterone kwa wanaume wazee wenye hypogonadism kali, wakati viwango vya estradiol vilivyo kawaida [156]. Faida za kijinsia za tiba ya inhibitor ya aromatase ziliripotiwa katika ripoti ya kesi ambayo matumizi ya inhibitor ya aromatase kawaida ya kiwango cha testosterone na kuboresha utendaji wa ngono, labda kwa mabadiliko makubwa katika uwiano wa testosterone / estrogen [157].
3.4.5. 5-Alpha reductase inhibitors
Madhara ya kawaida, yenye shida ya tiba ya androgen ni hirsutism na acne [158]. Tiba ya pharmacologic yenye ufanisi zaidi ya kupunguza DHT ni kupitia kuzuia 5-alpha reductase. Matibabu ya dawa ya hirsutism na matibabu ya kisayansi na ya utaratibu wa acne pia inapatikana.
3.4.6. Dopamine agonists
Waganga wa dopamini wameripotiwa kuboresha kazi ya ngono [159] kwa msingi wa utafiti unaonyesha kuwa motisha ya kijinsia ni modulated na idadi ya neva kati ya mfumo wa neurotransmitter na receptor mabadiliko, kwa sehemu, na hatua ya steroids ya ngono na katikati ya neurotransmitter dopamine. Mfumo wa dopamine wa neurotransmitter unaweza kuwa na jukumu muhimu la kuhamasisha katika udhibiti wa kati wa kuchochea ngono na msisimko, hisia, na tabia ya kijinsia inayohusiana na motisha, hasa katika majibu ya motisha ya kupinga msamaha wa nje [160-164]. Ingawa matumizi yao ni ya utata, utafiti zaidi unahitajika kwa wanadamu wa dopamini kwa wanaume wenye kutosha na androgen na ED.
3.4.7. Homoni za tezi
Ikiwa mgonjwa akiwa na upungufu wa androgen na ED ina tabia isiyo ya kawaida ya tezi, inawezekana kwamba tiba ya androgen haiwezi kufanikiwa hadi hali ya tezi ya kawaida itakapokuwa ya kawaida. Katika wanaume wanaopatikana na hali isiyo ya kawaida katika kazi ya tezi na kazi ya kijinsia (kupungua kwa tamaa ya ngono, ED, kumwagilia mapema au kuchelewa), matibabu na methimazole (kwa hyperthyroidism) au thyroxine (kwa hypothyroidism) kwa 8 wk bila tiba ya PDE5 inhibitor ilibadilika katika kazi ya ngono [126]. Katika masomo ya wanyama, hypothyroidism ilisababishwa na ugonjwa wa neuropathy na uharibifu wa endothelial, na kusababisha ushawishi au kupunguzwa kwa NO kutoka mishipa ya nitrergic na endothelium [127].
3.4.8. Phosphodiesterase inhibitors
Vidokezo vidogo vya PDE5 vinaidhinishwa kwa utawala wa mahitaji na vinafaa katika kuwezesha na kuimarisha ufuatiliaji kufuatia kuchochea ngono [145]. Katika ukaguzi wa hivi karibuni [165], athari ya synergistic ya tiba ya testosterone na ufanisi wa tiba ya kuzuia PDE5 kwa wanaume wenye kutosha na androgen na ED ilionyeshwa. Kwa wagonjwa wenye kutosha kwa androjeni, ambao matibabu ya ziada ya ziada ya testosterone yameshindwa pekee, matibabu ya pamoja na kuzuia PDE5 na gel ya testosterone iliboresha kazi erectile [72]. Vivyo hivyo, wanaume wazee wenye kutosha kwa androgen ambao walishindwa matibabu ya mstari wa kwanza wa PDE5 matibabu na ambao androgens hawakuwa kinyume cha sheria walikuwa na kuboresha kazi erectile na ubora wa maisha wakati kutibiwa na mchanganyiko wa testosterone na PDE5 inhibitors [74-76]. Matokeo haya hutoa msaada wa kliniki kwa ujuzi wa majaribio ya umuhimu wa androgens katika kusimamia kazi ya misuli ya laini. Kwa manufaa, uboreshaji unaoendelea katika kazi ya ngono baada ya 12 mo ya utawala wa kuzuia udhibiti wa PDE5 umehusishwa na uwiano wa testosterone hadi uradi wa estradiol, hasa kuhusiana na kupunguza viwango vya estradiol [166].
3.4.9. Mikakati ya kufuatilia
Wagonjwa wanaofanyiwa matibabu ya homoni kwa kutosha na androjeni na ED wanapaswa kupitia upya mara kwa mara ili kuhakikisha mawasiliano bora ya daktari ili kuchunguza maendeleo ya tiba na hali ya ngono, ya jumla ya matibabu, na kisaikolojia ya mgonjwa na mpenzi [4]. Jumla ya testosterone, SHBG, albumin (kama inafaa), PSA, na DRE inapaswa kufanywa kila 3-6 mo mpaka maadili ni imara na katika uwiano sahihi. Hematocrit na hemoglobulini, vipimo vya kazi vya ini, na wiani wa mfupa na tathmini za profile za lipid zinapaswa kufuatiliwa kila mwaka. Ufuatiliaji pia hutoa fursa ya kuendeleza elimu muhimu, kushughulikia matatizo yoyote ya mgonjwa kuhusiana na matibabu, ikiwa ni pamoja na kiwango cha dalili au mabadiliko katika dawa. Athari mbaya ya madawa ya kulevya au athari za mwingiliano wa madawa lazima zifuatiliwe kwa uangalifu [82,83].
3.5. Hatua ya huduma 5: Matibabu mengine
Wanaume wenye upungufu wa androgen na ED hawawezi kuitikia hatua zilizojadiliwa hapo awali na wanaweza kuhitaji kuchunguza njia hizo kama kifaa cha kufuta utupu, intrarethral au intracavernosal utawala wa alprostadil au mawakala wengine wa vasoactive, au uingiliaji wa upasuaji na upasuaji wa penile au upasuaji upya kama vile penile revascularization [4].
4. Muhtasari, hitimisho, na maelekezo ya baadaye
Njia za utegemezi wa Androgen zinazoweza kurekebisha tishu za kijinsia kwa watu wazima zimeelezwa vizuri. Ufafanuzi wa mifumo ya Masi na ya mkononi ambayo androgens inasimamia muundo wa tishu za uzazi na kazi zitatoa faida kubwa katika ujuzi na uelewa wa michakato muhimu ya pathogenic. Njia hizi zinahitajika kuchunguzwa kwa kutumia mbinu za majaribio zilizojengwa vizuri ili kutathmini mabadiliko katika hemodynamics ya penile, muundo wa tishu, na biomarkers maalum ya kiini. Masomo kama hayo katika mifano ya wanyama ingeanzisha mwanzo wa uchunguzi katika physiolojia ya uzazi na inaweza kutoa nadharia zaidi ya kisayansi kwa matumizi mazuri ya androgens katika usimamizi wa wanaume ED katika wanaume na kutosha na androgen. Kulingana na kufanana kwa magonjwa ya mfumo na ya penile ya mishipa, na jukumu la adipogenesis katika ugonjwa wa kimetaboliki, mstari wa uchunguzi huo pia unaweza kuchochea kazi ya baadaye juu ya jukumu la androgens katika ugonjwa wa metaboli na vascular utaratibu. Wakati njia ya NO / cGMP ina jukumu muhimu katika physiologia ya erectile, ujuzi wetu wa matukio ya chini ambayo inasimamia uelewaji wa jeni katika uume ni rudimentary bora. Njia mpya zinahitajika ili kuendeleza uelewa bora wa ushirikiano kati ya kujieleza kwa PDE5 na uanzishaji wa njia ya NO / cGMP. Madhara ya androgens kwenye mishipa ya cavernosal na dorsal pia yanafaa uchunguzi zaidi, na kufafanua athari za androgens juu ya awali ya neurotransmitter na kutolewa itakuwa ya thamani ya sayansi na kliniki. Hatimaye, kurekebisha tishu katika viwango vya vascular, trabecular, na tunica albuginea ni muhimu sana ikiwa tunapaswa kuelewa uhusiano kati ya upungufu wa androgen na uvujaji wa vimelea, na urejesho wake kwa matibabu ya androgen.
Vipengele vyote vya upungufu wa androjeni na ED ni matatizo makubwa ya matibabu katika wanaume wakubwa na mambo yanayohusiana na hatari nyingi. Mazoezi mazuri ya kliniki inahitaji matumizi ya mikakati sahihi ya huduma za hatua kwa usimamizi wa mgonjwa na lengo. Wakati ujao utaona uchunguzi mpya wa sayansi ya msingi ambayo itasababisha mikakati ya matibabu ya riwaya. Kwa namna hii, usimamizi unaweza kupelekwa kwa njia salama na yenye ufanisi zaidi kwa wagonjwa wengi walio shirika (na washirika). Inathaminiwa kuwa kuna baadhi ya wanaosema kuwa kuna jukumu kidogo au hakuna kwa androgens katika usimamizi wa ED. Hakika, skepticism afya ni ya lazima, lakini mtu lazima kuweka akili wazi na kupima ushahidi katika kufanya vile muhimu ya kisayansi hukumu. Utoaji wa data za kliniki kutoka kwa tafiti zilizopangwa vizuri inapaswa kutoa msingi wa dawa za ushahidi. Tunapaswa kutambua kwamba wanadamu wana njia nyingi za kuzalisha androgens, sio tu kwenye tezi za endocrine bali pia katika pembeni. Ikumbukwe kwamba "mlango wa nyuma" wa biosynthetic kwa ajili ya uzalishaji wa progesterone ya 5-DHTfrom uliripotiwa tu hivi karibuni [167]. Hatimaye, malengo ya kawaida na ya kisheria ya waganga na wanasayansi wote ni kukuza ufahamu bora wa jukumu la androgens na kazi ya erectile katika afya ya binadamu, na kuwa na uwezo wa kutoa mikakati bora ya matibabu kwa wagonjwa wanaosumbuliwa na androgen na ED.
Fanya ujumbe wa nyumbani
Hali zote mbili za kutosha na androjeni na ED ni shida nyingi za matibabu katika wanaume wakubwa na mambo yanayohusiana na hatari nyingi. Mazoezi mazuri ya kliniki inahitaji matumizi ya mikakati sahihi ya huduma za hatua kwa usimamizi wa mgonjwa na lengo. Wakati ujao utaona uchunguzi mpya wa sayansi ambao utaongoza mikakati mpya, salama, na ufanisi. Utoaji wa data za kliniki kutoka kwa tafiti zilizopangwa vizuri inapaswa kutoa msingi wa dawa za ushahidi. Tunapaswa kutambua kwamba wanadamu wana njia nyingi za kuzalisha androgens, sio tu kwenye tezi za endocrine bali pia katika pembeni. Hatimaye, malengo ya kawaida na ya kumfunga ya waganga na wanasayansi wote ni kukuza ufahamu bora wa jukumu la androgens katika afya ya binadamu na kuwa na uwezo wa kutoa mikakati bora ya matibabu kwa wagonjwa walio na upungufu wa androgen.
Maelezo ya chini
Disclosure
Kazi hii iliungwa mkono na misaada ya Taasisi ya Afya ya Taifa. Waandishi hawana kitu cha kufichua.
Kanusho la Mchapishaji: Huu ndio faili ya PDF ya maandishi yasiyotarajiwa ambayo yamekubaliwa kwa kuchapishwa. Kama huduma kwa wateja wetu tunawasilisha toleo hili la awali la maandishi. Kitabu hiki kitashirikiwa kuchapishwa, kuchapisha, na kuchunguza uthibitisho uliofuata kabla ya kuchapishwa kwa fomu yake ya mwisho inayofaa. Tafadhali kumbuka kuwa wakati wa makosa ya mchakato wa uzalishaji yanaweza kugunduliwa ambayo yanaweza kuathiri maudhui, na kukataa kisheria kwa kila kisheria inayohusu.
;