virutubisho. 2014 Oktoba; 6 (10): 4338-4353.
Imechapishwa mtandaoni 2014 Oktoba 16. do: 10.3390 / nu6104338
PMCID: PMC4210920
Caroline Davis1,* na Natalie J. Loxton2
abstract
Wakati madawa ya kulevya hayana ufafanuzi wa kutambuliwa rasmi, kawaida hutekelezwa kulingana na kanuni za utambuzi zilizowekwa na Kiwango cha Ulaji wa Chakula cha Yale- hesabu kulingana na viashiria vya dalili ya utegemezi wa dutu katika DSM-IV. Hivi sasa, kuna utafiti mdogo wa msingi wa kibaolojia unaochunguza sababu za hatari ya madawa ya kulevya. Kile kilichopo kimeelekeza karibu katika njia za tuzo za dopaminergic kwenye ubongo. Wakati ubongo opioid kuashiria pia imeingizwa sana katika udhibiti wa ulaji wa chakula, hakuna utafiti unaochunguza mzunguko huu wa neural katika ushirika na ulevi wa chakula. Madhumuni ya utafiti huo yalikuwa kujaribu mfano wa utabiri wa uwezo wa uanzishaji wa nguvu wa mzunguko wa opioid-kama inavyoonyeshwa na kitendaji cha kazi cha A118G cha muJini la receptor -opioid-inaweza kutumika kama sababu ya hatari isiyo ya moja kwa moja kwa ulaji wa chakula kupitia mwitikio wa hedonic kwa chakula kinachoweza kuharibika. Matokeo yalithibitisha uhusiano huu. Kwa kuongezea, matokeo yetu kwamba kundi la madawa ya kula lilikuwa na viwango vya juu zaidi vya majibu ya hedonic kwa chakula linaonyesha kwamba tabia hii ya tabia ya bio inaweza kukuza utamkaji wa kula chakula kikuu, sehemu za kula chakula kingi, na mwishowe kwa njia ya kulazimisha na ya kuongeza chakula. ulaji.
1. Utangulizi
Utambuzi kwamba kulazimisha kupita kiasi kunaweza kukuza udhalilishaji mkubwa wa kihemko na kijamii katika baadhi ya watu kulisababisha Chama cha Saikolojia ya Amerika (Chaguzi cha Kitaifa) kutaja shida ya kula kwa mwili (BED) a tazama magonjwa ya akili katika sura ya "Kulisha na kula Shida" ya toleo la tano lililochapishwa lao Mwongozo wa Utambuzi na Takwimu (DSM-5) [1]. Wakati huo huo, DSM-5 pia ilitambua, kwa mara ya kwanza, uwepo wa shida zisizo za Kuhusiana na Dawa katika sura yake juu ya "shida zinazohusiana na unywaji wa madawa ya kulevya", ingawa Kamari ndiyo shida pekee iliyoorodheshwa kwenye kitengo hiki wakati wa chapisho [2].
Mabadiliko katika fikra za akili, zilizoonyeshwa katika sura hizi zote mbili za DSM-5, zinaweza kuwa zimechangia kupungua kwa shauku ya kliniki na ya mapema katika mada ya dawa ya kulevya. Hali hii ya kuharibika ni ya kipekee, hata hivyo, kwa kuhama pande zote inayohusiana na dutu na -siyohusiana na dutu shida za madawa ya kulevya. Kwa upande mmoja, kuna maoni yanayokua ya kwamba wengi kusindika vyakula - haswa wale ambao uboreshaji wa mwili wake umejaa viwango vingi vya sukari, mafuta, na chumvi-ina mali zinazofanana na vitu kama cocaine, nikotini, na pombe katika uwezo wao wa kufikiria. Utaratibu wa malipo ya ubongo (ona [3,4]). Kwa kuongezea, wanapochukuliwa kwa ziada wanaweza kukuza marekebisho ya neuro ambayo inakuza ulaji wa nguvu, utegemezi, na tamaa, kwa njia ile ile ya dawa za kulevya. Kwa upande mwingine, kitendo cha kula kinaweza kutazamwa kama tabia inayoweza kuongezea kwa sababu ya uwezo wake wa kumfanya akili zote kwa njia ya kufurahisha sana, kutoka kwa sauti na harufu nzuri za kupikia, kwa rufaa ya kuvutia ya kupendeza na ya kuvutia. chakula kilichopangwa. Hata ustadi wa vyakula fulani kinywani unaweza kuwa na thawabu sana kabla hata ya kumeza.
Kwa kufurahisha, ushuhuda fulani wa mtazamo wa umma unaonyesha kuwa wazo la ulevi wa chakula liko hatarini zaidi kwa unyanyapaa kuliko ule wa sigara au ulevi, na kwamba huonekana kama tabia badala ya shida inayohusiana na dutu hii [5]. Kwa maneno mengine, madawa ya kulevya mara nyingi huonekana kama "shida ya akili" ambapo sababu huzingatia kula kama chaguo la kibinafsi na utaratibu wa kukabiliana na hali ya kutofurahi kibinafsi. Kulingana na maoni haya, ugonjwa wa ugonjwa ni kulazimisha kupita kiasi; ni isiyozidi yanayohusiana sana na ubora wa addictive wa vyakula fulani. Walakini, utafiti mwingine wa majaribio wa hivi karibuni uligundua kwamba wakati uteuzi wa bahati nasibu wa washiriki wa watu wazima ulipowasilishwa na mfano wa kuongeza madawa ya kula na kuzingatia miundo mbinu ya kibaolojia, unyanyapaa na lawama kwa watu wazito kupita kiasi ilipunguzwa ikilinganishwa na makadirio kutoka kwa kundi lingine la washiriki. walipewa mfano usio wa adha ya kunona sana. Katika kundi la zamani, pia kulikuwa na kupunguzwa kwa maoni kwamba watu feta wana shida ya kiakili, na kupungua kwa hofu ya washiriki ya kupata uzito wa kibinafsi [6].
1.1. Msikivu wa Hedonic na Uwezo wa Thawabu
Mwitikio wa Hedonic ni sifa inayoweza kushukiwa inayoonyesha tofauti za kibinafsi katika msukumo wa kutafuta kichocheo cha kufadhili katika mazingira ya mtu, na katika uwezo wa kupata raha kutoka kwa matukio haya [7]. Mtindo thawabu inajumuisha motisha zote muhimu kwa maisha yetu kama kula, kuzaa, na kufanya vizuri. Jaribio la kuelewa msingi wa kibaolojia wa mwitikio wa hedonic umezingatia sana usikivu, au athari kubwa, ya njia za mesocorticolimbic dopamine [7]. Usimbuaji sugu katika uwezo wa kupata thawabu-jina lake alitajwa anhedonia-lijulikana kwa mara ya kwanza kliniki katika karne ya 19th kama sehemu ya msingi ya shida nyingi za akili ikiwa ni pamoja na unyogovu, ugonjwa wa akili na uondoaji wa dawa za kulevya [8]. Kwa ujumla inakubaliwa kuwa Hypo- Utumiaji wa mzunguko wa tuzo za ubongo inaweza kuwa tabia ya kibinadamu iliyo ndani ya kuamua na athari ya maumbile ambayo kwa pamoja inachangia uwezo mdogo wa uanzishaji [9]. Walakini, hali kama hii inaweza pia kusababishwa na kuchochea sana kwa njia za dopaminergic kupitia agonists wenye nguvu wa dopamine kama vitu vya unyanyasaji na / au kwa sababu ya dhiki sugu ambayo huchochea udhibiti wa chini na mwitikio wa mfumo wa kupungua [10].
Hivi karibuni, tofauti ya kupumua ya anhedonia- juu usikivu wa malipo-mekuwa ikihusishwa na hatari ya kula chakula kingi na shida zingine za kudhibiti msukumo, kwa kuzingatia hoja kwamba wale walio na motisha kali ya thawabu wana uwezekano mkubwa wa kujiingiza katika tabia za kupendeza na kutosimamia kutosheleza ukilinganisha na wenzao wengi wa anhedonic [11,12,13]. Vyakula zinazotumiwa wakati wa kupindana ni karibu kila wakati kuwa na caloric na hyper-vyema [14], kupendekeza jukumu muhimu kwa mzunguko wa neural ambao unadhibiti ulaji unaotokana na nguvu katika wasifu wa hatari kwa kulazimisha kupita kiasi. Usikivu wa Hedonic kwa chakula ni dhihirisho fulani la tabia ya jumla iliyoelezewa hapo juu, na inaonyesha kiwango cha hamu ya kula, na raha inayotokana na vyakula ambavyo ni nzuri sana, na safi na ya kuvutia. Kwa hivyo, mtu aliye na kiwango cha juu cha thawabu ya chakula kawaida hufukuzwa kula hata kukiwa na njaa au hitaji la caloric15], na hupata tamaa kali ya chakula [16].
1.2. Msingi wa Biolojia ya Matumizi ya Chakula
Hadi leo, kuna shida ya utafiti unaotegemea biolojia kwa uchunguzi juu ya sababu za hatari ya madawa ya kulevya. Kile kilichopo kimeelekeza karibu katika njia za tuzo za dopaminergic kwenye ubongo. Kwa mfano, uchunguzi wa hivi karibuni ulionyesha kuwa watu wazima walio na madawa ya kula walikuwa na alama kubwa zaidi kwenye faharisi ya maumbile ya nguvu ya ishara ya dopamine ikilinganishwa na umri wao na wenzao sawa na uzito [16]. Uchunguzi wa neuroimaging pia uligundua kuwa uanzishaji wa mzunguko wa thawabu katika kiini cha amygdala na caudate, kukabiliana na swala la chakula, ilihusishwa vyema na dalili za ulezi wa chakula katika kundi la wanawake wazima [17]. Pamoja mesh hizi za kupatikana na uthibitisho mwingine wa tabia ya kisaikolojia kwamba ulaji wa chakula [18], kama BED, ni aina kubwa ya mshahara-msikivu wa fetma [9]. Pia kuna msaada wa awali kwa maoni kwamba visa vingine vya ulevi wa chakula vinaweza kuwa aina ndogo ya kitabia na ya kulazimisha ya BED badala ya chombo tofauti cha kliniki [19]. Kwa kuongezea, tukio la kutokea kwa madawa ya kulevya na bulimia amanosa (BN) limehusiana na ugonjwa mbaya wa ugonjwa wa kula [20]. Walakini, pia kuna watu walio na tabia ya dhahiri ya ulaji wa chakula ambao huonyesha BMI iliyoinuliwa (Mwili wa Kiasi cha Mwili) na shida ya kliniki licha ya kutokuwa na vigezo vya mkutano wa BN au BED, na kupendekeza kwamba kesi za ulevi wa chakula hazionyeshwa na matukio ya kula mara kwa mara [20]. Ushuhuda huu wa hivi karibuni pia una ujumbe kutoka kwa tafiti mbili za awali ambapo ni watu wazima tu wa feta ambao waligundulika kuwa na madawa ya kulevya walikidhi vigezo vya BED [18,21].
Njia za Ubongo Opioid na Tuzo la Chakula
Wakati opioid kuashiria katika eneo lenye utulivu wa ubongo pia kumeingizwa sana katika udhibiti wa ulaji wa chakula, kwa sasa hakuna utafiti unaochunguza ushawishi wa mzunguko huu wa neural kwenye wasifu wa hatari kwa madawa ya kula. Utajiri wa utafiti unaohusiana hapo awali unaonyesha, hata hivyo, kwamba uanzishaji wa muRecopor -opioid receptor (MOR) kwenye kiini hujilimbikiza kwa uangalifu inakuza ulaji unaosababishwa na heniki kwa njia ya kuongeza matumizi ya vyakula vitamu na mafuta [22,23]. Kwa kuongezea, kuashiria kupitia accumbens MOR inaonekana kudhibiti upendeleo wa chakula, na viwango vilivyoongezeka vimepatikana kukuza utumiaji wa chakula kikali kama chakula kingi na kinachopendelewa [24]. Kwa upande wake, muWapinzani wa -opioid huwa wanapunguza majibu ya hedonic, na matumizi ya, chakula kitamu katika kula chakula kingi na watu wazima wazito [25]. Pia kuna uthibitisho kwamba kuchochea kupita kiasi kwa MOR kutokana na utumiaji mwingi wa vyakula vilivyo na nguvu inaweza kusababisha ishara ya opioid iliyodhibitiwa kwa sababu ya mabadiliko ya muda mrefu ya utendaji wa receptor [26]. Kwa upande mwingine, utafiti wa kliniki wa hivi karibuni uligundua kuwa shughuli dhaifu za opioid zilihusishwa na kula zaidi inayohusiana na hedon, ulaji mkubwa wa chakula cha kalori nyingi, na kupungua zaidi, ingawa matokeo haya yamepitiwa kwa sababu tathmini ilifanywa kwa kutumia hatua isiyo ya moja kwa moja. shughuli [27]. Kwa muhtasari, utafiti wa kugeuza unaonyesha kuwa shughuli kuu za opioid zinaweza kuhusika na dalili za kuhusika na ulaji wa chakula-ikiwa ni pamoja na kuumwa, hamu, na kujiondoa licha ya mwelekeo wa kutokuwa na hakika [27].
Kati ya anuwai nyingi za maumbile zilizoainishwa kwenye gene ya MOR (OPRM1), A118G (rs1799971) polymorphism moja (SNP), iliyoko katika mkoa wa coding wa exon 1, imekuwa ikisomwa sana, haswa kuhusiana na ulevi wa dawa za kulevya ingawa Utaratibu halisi unabaki wazi, a vitro Utafiti umeonesha kuwa G allele mdogo husababisha kuongezeka mara tatu kwa ushirika wa enda-endorphins ya endo asili na inaongeza protini iliyojumuishwa na uanzishaji wa potasiamu [28]. Hivi karibuni katika vivo ushahidi pia unaunga mkono wazo la G allele ni "faida-ya-kazi" kwa wale ambao wana hali hii ya kawaida [29]. Kwa mfano, utafiti mmoja uliripoti kuongezeka kwa ugonjwa wa G allele kwa walevi na walevi wa opioid nchini India ukilinganisha na idadi ya watu wote [30], sawa na matokeo kutoka kwa utafiti wa mapema wa Uswidi [31]. Kikundi cha wanywaji vinywaji vikali kilichobeba G allele pia kiliripoti majibu makubwa ya ulevi kwa kulinganisha na wenzao na genotype ya AA, ingawa hawakufautiana juu ya athari za uchochezi na za kugeuza pombe [32]. Sio masomo yote, hata hivyo, yamepata vyama hivyo katika utafiti wa madawa ya kulevya [33,34].
Uchunguzi wa chama cha maumbile pia umechunguza ya sura dalili zinazohusiana na uwasilishaji wa kliniki wa tabia ya addictive. Kwa mfano, wabebaji wa ujana wa G allele walikuwa na shida zinazohusiana na unywaji pombe na nia ya kulenga ujira kuliko wale wasio na allele hii [35]. Vile vile, kama inavyoonyeshwa na uanzishaji wa miundo ya ubongo ya mesocorticolimbic, wabebaji wazima wa G walionyesha mwitikio zaidi wa kutegemea kipimo kwa athari za utiaji wa pombe, na unyeti mkubwa kwa athari za pombe [36,37].
Kuna ushahidi zaidi kwamba mabadiliko katika kazi ya OPRM1 inatabiri usikivu kwa asili thawabu. Miongoni mwa nyani wachanga, wabebaji wa Galele waliunda uhusiano wenye nguvu na mama zao na walionyesha shida zaidi wakati wa kutengana kwa mama [29]. Hasa, wabebaji wa G ya binadamu wameonyesha uwezo mkubwa wa kijamii kama inavyoonyeshwa na kuongezeka kwa tabia ya kujiingiza katika uhusiano wa kupendana na kuonyesha furaha kubwa katika hali ya kijamii [38]. Kwa kuongezea, tulipata, kwa mara ya kwanza, muTofauti za genotype zinazohusiana na upendeleo wa vyakula vitamu na mafuta na kundi la homozygous GG kuripoti viwango vya upendeleo wa chakula ukilinganisha na vikundi vingine viwili [18]. Tofauti, hata hivyo, kutoka kwa masomo mengine ambapo vikundi vya genGype vya GG na GA vinajumuishwa katika uchanganuzi wa takwimu, matokeo yetu yalipendekeza aina ya kupitisha ambayo nakala mbili za Galelele zinahitajika kufikisha athari.
1.3. Utafiti wa Sasa
Wakati ulevi wa chakula hauna ufafanuzi unaotambuliwa rasmi, kawaida hutekelezwa kulingana na kanuni za utambuzi zilizoanzishwa wakati wa ukuzaji wa Kiwango cha Ulaji wa Chakula cha Yale (YFAS) [39] - hesabu ya ripoti ya kujiendesha kulingana na viashiria vya dalili ya utegemezi wa dutu katika DSM-IV [40]. Kwa ujumla, inaonyeshwa kwa kudorora kupita kiasi, kuongezeka, na kulazimisha, mara nyingi katika mfumo wa vipindi vya kuchoka, kama inavyothibitishwa na mwingiliano mzuri wa kuingiliana na BED [18,21].
Utafiti wa sasa ni wa kwanza kuchunguza kiashiria cha kibaolojia cha opioid ya ubongo inayofanya kazi katika wasifu wa hatari kwa ulevi wa chakula cha YFAS. Hasa, kusudi lilikuwa kujaribu mfano wa athari zisizo za moja kwa moja zilizoonyeshwa katika Kielelezo 1. Hasa, tulitabiri kwamba uwezekano mkubwa wa uanzishaji wa mzunguko wa opioid katika njia ya malipo ya kawaida-kama inavyoonyeshwa na upolimishaji wa GG wa alama ya kazi ya A118G ya MOR-ingekuwa sababu ya hatari ya ulevi wa chakula. Utaratibu wa uzalishaji ulidhibitishwa kuwa uhusiano usio wa moja kwa moja kupitia mwitikio wa hedonic uliosisitizwa kwa chakula kinachoweza kuharibika. Hasa, genotype ya GG inaweza kuhusishwa na mwitikio mkubwa wa hedonic, iliyowekwa mfano wa kutofautisha na viashiria vitatu tofauti. kula hedonic, hamu ya chakula, na upendeleo kwa vyakula vitamu na mafuta. Kwa upande wake, mwitikio wa hedonic ulitabiriwa kuendana vyema na dalili za ulevi wa chakula kama ilivyoonyeshwa na alama kwenye YFAS.
2. Njia
2.1. Washiriki
Wazee mia na arobaini na watano (wanawake: 100; wanaume: 45) kati ya umri wa miaka 25 na 47 walishiriki katika utafiti. Ugawanyaji wa kikabila ulikuwa 80% Caucasian, 16% asili ya Kiafrika, na 4% nyingine. Washiriki waliorodheshwa kutoka kwa mabango yaliyowekwa katika taasisi za umma wakiuliza watu wa kujitolea kwa masomo ya tabia ya kula. Matangazo pia yamewekwa kwenye magazeti ya mahali na kwenye wavuti mkondoni. Washiriki walitakiwa kuwa wenye ufasaha katika lugha ya Kiingereza, na waliishi Amerika Kaskazini kwa angalau miaka mitano kabla ya uandikishaji wao ili kuhakikisha mazingira ya chakula yanayofanana kwa kipindi kikubwa cha wakati wa uandikishaji katika masomo.Women pia walihitajika kabla ya hedhi kama inavyoamuliwa na kujiripoti mwenyewe ya mzunguko wa hedhi wa kawaida, na sio kuwa na ujauzito ndani ya miezi sita iliyopita. Vigezo vya kutengwa vilijumuisha utambuzi wa sasa (au historia ya) ya shida yoyote ya kisaikolojia au unyanyasaji wa dawa za kulevya. Wale walio na ugonjwa mbaya wa matibabu / mwili kama saratani au magonjwa ya moyo pia hawakutengwa, pamoja na wale wanaotumia dawa iliyoathiri hamu (mfano, dawa za kuamsha). Taratibu zilizotumika katika utafiti huu ziliidhinishwa na Maadili ya kitaasisi na zilifanywa kwa mujibu wa Azimio la Helsinki.
2.2. Vipimo
2.2.1. Uzazi wa genotyping
Uchimbaji wa DNA kutoka kwa damu nzima ulikamilishwa na utaratibu usio na enzymatic, na chumvi nyingi kama ilivyoelezewa na Lahiri na Nurnberger [41]. Tulijaribu utendaji kazi wa A118G single ya nipotorphism (SNP), ambayo husababisha mabadiliko ya asidi ya amino asidi kutoka mabaki ya aspartate hadi mabaki ya asparagines, na hivyo uwezekano wa kuondoa NTovuti ya -glycosylation [42]. SNP hii ilikuwa genotyped kutumia mauzo ya genotyping yanayopatikana kibiashara (Imetumika Biosystems Inc., Foster City, CA, USA). DNA ya genomic (20 ng) iliongezwa katika athari za 10-μL na mmenyuko wa mnyororo wa polymerase na hali zifuatazo: 95 ° C 10 min, ikifuatiwa na mizunguko ya 50 ya 92 ° C 15 s, 60 ° C 1min. Programu ya Ubaguzi wa Allelic kwenye ABI7000 Mfumo wa Utaftaji wa Mlolongo wa Misaada ya Kutumiwa ilitumiwa kuamua genotypes ya kila mtu. Jenotiki zilipimwa kwa usawa kwa Hardy-Weinberg Usawa kwa kutumia Haploview toleo 4.2 (Taasisi ya Broad, Cambridge, MA, USA) [43].
2.2.2. Majarida ya Kujiripoti
Madawa ya Chakula aligunduliwa kwa kutumia YFAS. Kiwango hiki kina uhalisi mkubwa wa kubadilika na hatua zingine za ugonjwa wa kula, haswa kula, na kwa hivyo inaweza kuwa zana nzuri ya kutambua watu walio na tabia ya kuongeza chakula [39]. Kiwango hiki cha kipengee cha 25 kilibuniwa kutekeleza madawa ya kulevya kulingana na dalili za 7 za utegemezi wa dutu zilizoorodheshwa katika DSM-IV, na kurekebishwa kwa tabia ya kula. YFAS inapeana njia ya ubora (ya binary) na njia ya upungufu wa bao. Sawa na vigezo vya utegemezi wa dutu ya DSM, utambuzi wa ulevi wa chakula unapewa ikiwa mhojiwa alipata dalili tatu au zaidi kwa mwaka uliopita, na ikiwa kigezo cha "udhaifu mkubwa wa kliniki" kilifikiwa. Kiwango cha alama hupatikana kwa muhtasari wa idadi ya dalili zilizoidhinishwa, na kwa hivyo inaweza kutoka 0 hadi 7. Kwa mfano huu, mgawo wa alpha ya Cronbach kwa alama ya alama ilikuwa 0.78.
Upendeleo kwa vyakula vyenye mafuta na sukari nyingi ilipimwa na Dodoso la Upendeleo wa Chakula [44], ambayo ni kiwango cha kipengee cha 72 iliyoundwa 2 (FAT: juu vs chini) x 3 (CARBOHYDRATE: rahisi, ngumu, kiwango cha chini cha wanga / protini kubwa) ya upendeleo kwa aina tofauti za macronutrients. Waliohojiwa wanaonyesha upendeleo wao kwa kila chakula kwa kiwango cha alama tisa. The Upendeleo wa mafuta na sukari ya kiwango cha juu alama ni maana ya viwango vya mafuta na chakula cha 12 (mfano, keki ya safu ya chokoleti, na mkate wa pecan). Waandishi wanaripoti kuegemea nzuri na uhalali wa hatua hizi, na mgawo wa alpha kwa kiwango hiki katika somo letu ulikuwa 0.81.
Kula kwa Hedonic ilipimwa na Nguvu ya Wimbi la Chakula [45], ambayo ni dodoso la kipengee cha 21 ambacho huonyesha tofauti za kibinafsi katika usikivu wa hamu ya chakula katika mazingira na chakula kingi kinachoweza kuonwa, bila ya matumizi halisi ya watu ya vyakula hivi. Kwa maneno mengine, hutofautisha motisha na hamu ya kupata chakula kutoka kwa tabia ya (zaidi ya) kula chakula. Mchanganyiko wa alpha ya Cronbach katika utafiti huu ulikuwa 0.96.
Matamanio ya Chakula walipimwa na Dodoso la Kuvutiwa na Chakula-Sifa [46]. Kiwango hiki cha vifaa vya 39 kinaonyesha hali zote za kisaikolojia na kisaikolojia za hamu ya chakula-kwa mfano, kama hisia za njaa, wasiwasi wa chakula, na ukosefu wa udhibiti. Mgawo wa alpha ulikuwa 0.97.
2.3. Taratibu
Ili kudhibitisha ustahiki wa awali, uchunguzi wa mapema wa simu ulikuwa unafanya na wale ambao walionyesha nia ya kushiriki katika utafiti. Katika siku ya uteuzi, mahojiano ya kimuundo, na uso, na mahojiano ya kliniki pia yalifanywa ili kuthibitisha ustahiki, baada ya hapo idhini iliyo na habari na habari zote za idadi ya watu zilipatikana. Urefu na uzani vilipimwa na mshiriki amesimama kwenye miguu ya kuhifadhi na amevaa mavazi nyepesi ya ndani. Sampuli ya damu ya venous ilichukuliwa katika maabara ya hospitali, na kifurushi cha dodoso kilikamilishwa nyumbani na kurudishwa baadaye.
2.4. Uchambuzi wa Takwimu
Usawa wa Hardy-Weinberg na ugonjwa wa ugonjwa wa uhusiano ulipitishwa kwa kutumia mtihani wa ki-mraba kupitia Haploview, toleo la 4.2 (Taasisi ya Broad, Cambridge, MA, USA) [43]. Tofauti kati ya OPRM1 A118G genotypes na viwango vinavyoendelea vya tathmini vilipimwa katika Takwimu za IBM SPSS za Mac, Toleo la 22 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) kwa kutumia Taratibu za Uchambuzi (ANOVA). Ili kujaribu kuona ikiwa kuna athari ya moja kwa moja ya alama ya A118G na alama ya adha ya kuongeza chakula kupitia njia ya mwitikio wa hedonic, taratibu zilizoelezwa na Hayes na Mhubiri.47] walifuatwa. Njia hii inaruhusu matumizi ya anuwai ya vikundi huru kadhaa, na hujaribu umuhimu wa athari zisizo za moja kwa moja kwa kutumia alama za upendeleo zilizopangwa kwa upendeleo. SPSS "MEDIATE" iliyokuzwa kwa kuandamana na karatasi na Hayes na Mhubiri [47] -Liyeajiriwa ili kujaribu umuhimu wa athari za moja kwa moja. Kama kuna vikundi vitatu vya genotype, uandishi wa kiashiria ulijaribiwa na heterozygous GA iliyowekwa kama kundi la kumbukumbu (muundo sawa wa matokeo ulipatikana wakati wa kuweka kikundi cha alle cha GG kama kikundi cha kumbukumbu). Njia hii ya kujaribu athari zisizo za moja kwa moja huhesabu bidhaa ya njia a (ushirika kati ya utabiri wa kutabiri, yaani, genotype group na mpatanishi wa kati yaani, mwitikio wa hedonic) na njia b (ushirika kati ya kutofautisha kati na utofauti wa matokeo, yaani, dalili za ulevi wa chakula). Katika utafiti huu, vipindi vya kujiamini vilivyo na upendeleo wa kibiriti (n = 1000) ziliwekwa kwa 95%, na zilitumiwa kutathmini umuhimu wa athari zisizo za moja kwa moja. Kwa sababu kuna vikundi vitatu vya genotype, kuna mbili a njia (GG vs GA na AA vs GA) na baadaye, majaribio mawili ya athari zisizo za moja kwa moja. Kutokuwepo kwa sifuri katika muda wa kujiamini kunaonyesha athari kubwa za moja kwa moja.
3. Matokeo
3.1. Takwimu za Kuelezea
Meza 1 inawasilisha masafa ya allele na genotype kwa kazi A118G SNP, iliyoorodheshwa kando kwa ulevi wa chakula na vikundi vya ulevi wa chakula. Matokeo pia yalithibitisha kuwa kiashiria hiki kilikuwa katika usawa wa Hardy-Weinburg. Utafiti wa zamani unaonyesha kuwa masafa ya kawaida ya alama hii huwa tofauti kwa makabila yote [30]. Kwa kuwa sehemu kubwa ya sampuli ya sasa ni ya Caucasian, lakini, na kwa sababu sampuli hiyo sio kubwa kutombana na kabila, tumekagua uchunguzi wote pamoja. Inaweza kuonekana kuwa frequency ya G allele katika sampuli yetu kamili ni sawa na sampuli zingine za Caucasus zilizo muhtasari katika ukaguzi wa Deb na wenzake [30], na kwenye utafiti uliopita kutumia sampuli inayofanana [12].
Lahaja tatu za mwitikio wa hedoniki (yaani, matamanio ya chakula, kula hedonic, na upendeleo mkubwa wa mafuta / sukari) zilifanywa kwa kiwango cha juu sana kama vile ilivyotarajiwa. Alama ya kutengenezea kwa hivyo ilihesabiwa kwa uchambuzi wa Sehemu kuu. Sehemu iliyoondolewa ilihesabia 66% ya tofauti katika mizani tatu, na zote tatu zilipakia sana kwenye sababu hii (mizigo ya kati ya 0.52 na 0.93). Njia hii inasuluhisha shida zinazohusiana na anuwai nyingi ambazo zinaweza kuathiri uchambuzi wa baadaye ikiwa viunga vitatu vingeongezwa kwenye mfano mmoja mmoja. Pia inaongeza kuegemea kwa kiwango [48].
Meza 2 inaonyesha njia na kupotoka kawaida kwa uzee, BMI, majibu ya hedonic (alama ya alama) na dalili za ulevi wa chakula. Taratibu za ANOVA za njia moja hazikuona tofauti yoyote kubwa kati ya vikundi vya genotype kwenye umri, BMI, au alama ya dalili ya chakula. Kulikuwa na, hata hivyo, tofauti kubwa katika mwitikio wa hedonic. Chapisha chapisho kulinganisha, kwa kutumia utaratibu wa Tofauti Mbaya ya Tofauti, iligundua kuwa vikundi vyote vya GG na AA vilikuwa na alama za mwitikio wa hedonic kuliko kundi la GA (GG vs GA, p = 0.026; AA vs GA, p = 0.004), lakini hawakuwa tofauti kutoka kwa kila mmoja (GG vs AA, p = 0.368). Uitikio wa Hedonic pia ulihusishwa na alama ya dalili ya YFAS (r = 0.68, p 0.001). Marekebisho ya vifaa vya binomial pia yalifanywa ili kutathmini uhusiano kati ya mwitikio wa hedonic na utambuzi wa YFAS. Kama ilivyotabiriwa, alama za kiwango cha juu zaidi zilihusishwa na uwezekano mkubwa wa utambuzi wa mkutano kwa madawa ya chakula (B = 1.89, Bse = 0.36, Wald = 28.22, p 0.001). Walakini, kwa kuzingatia mzunguko wa chini wa washiriki katika vikundi vya madawa ya kulevya x genotype, ilikuwa sahihi zaidi kitakwimu kutumia alama ya dalili ya YFAS kama kigezo katika uchambuzi uliofuata.
Mtihani wa athari za kijinsia, kwa kutumia taratibu za uchunguzi wa bure wa t, haikuonyesha tofauti yoyote ya kikundi kwenye alama ya mwitikio wa hedonic au alama ya Dalili za YFAS.
3.2. Athari zisizo za moja kwa moja
Kwa kuzingatia ushirika muhimu kati ya vikundi vya genotype na alama ya athari ya hedonic, na kwa sababu mwisho huo pia ulihusishwa sana na alama za dalili za YFAS, vipimo vya athari zisizo za moja kwa moja vilifanywa ili kutathmini ikiwa mwitikio wa hedonic ulifanya kama njia ya upatanishi kati ya kiashiria cha A118G na madawa ya kulevya. Athari ya moja kwa moja ya kikundi cha genotype na kulevya ya chakula (kwa kukosekana kwa utaftaji wa "upatanishi") haikuwa muhimu. Ikumbukwe, hata hivyo, kwamba vipimo vya athari zisizo za moja kwa moja vinaweza kufanywa kwa kukosekana kwa ushirika wa moja kwa moja kati ya utabiri wa kutabiri na athari ya matokeo [49,50]. Hii ni hivyo hasa kwa vigezo vya utabiri ambavyo ni tofauti kabisa na utaftaji wa matokeo, kama ilivyo katika hali ya maumbile na dalili za ulevi wa chakula. Matokeo ya mfano uliojaribiwa yanaonyeshwa ndani Kielelezo 2. Kama vikundi vya genotype ni vya kategoria, kiashiria cha kuweka alama (pia hujulikana kama dummy kuweka coding) ilitumika kulingana na mapendekezo na Hayes na Mhubiri [47]. Aina ya GG na AA ilijaribiwa dhidi ya genotype ya GA. Kama inavyoonekana katika Meza 3, washiriki wa aina ya GG au AA walikuwa juu katika mwitikio wa hedonic na genotype ya GA (njia a), ambayo kwa upande ilihusishwa na alama za juu za dalili za YFAS (njia b). Athari zisizo za moja kwa moja kutoka kwa GG na AA genotypes (jamaa na GA) zilikuwa tofauti sana na sifuri. Msaada kama huo ulipatikana wakati wa kujaribu athari za moja kwa moja kwenye alama ya utambuzi ya YFAS kama kigezo cha kutumia Hayes [50] PROCESS macro (Athari ya moja kwa moja GG vs GA = 1.83, 95% CI = 0.23-3.75; Athari zisizo za moja kwa moja AA vs GA = 1.13, 95% CI = 0.42-2.00). Mtindo huu unaunga mkono dhana kwamba genotype ya GG (ingawa ni nadra) inahusishwa na dalili za juu zaidi za ulezi wa chakula kupitia mwitikio ulioinuliwa kwa vyakula vyenye ujira mkubwa. Bila kutarajia, genotype ya AA pia ilihusishwa na hatari kubwa kwa madawa ya kulevya kupitia utabiri sawa wa tabia ya biolojia Kujaribu kabisa athari zisizo wazi za AA vs Vikundi vya allele vya GG vilionyesha hakukuwa na tofauti kati ya vikundi hivi viwili (Kielelezo cha moja kwa moja = −0.44, 95% CI = −1.56-0.53). Kudhibiti ngono na BMI haikubadilisha kabisa matokeo haya.
4. Majadiliano
Matokeo ya utafiti huu inaunga mkono sehemu iliyoonyeshwa ndani Kielelezo 1, na utabiri wetu kwamba kielelezo cha G "faida ya-kazi" ya kiashiria cha A118G kinahusishwa na mwitikio mkubwa wa chakula na chakula bora. Tofauti na utafiti wetu wa zamani, hata hivyo, ambapo njia dhahiri ya kupitisha ilipatikana kwa upendeleo wa G na chakula [12], data ya sasa ilionyesha kuwa ingawa genotype ya GG ilikuwa na alama ya usawa ya majibu ya hedonic, haikuwa tofauti sana na kikundi cha AA homozygous AA. Kwa kuongezea, genotype ya heterozygous GA ilionyesha kwa kiasi kikubwa kupunguza mwitikio wa hedonic kuliko mojawapo ya makundi mawili ya homozygous, akimaanisha wenye nguvu zaidi (Utawala zaidi inarejelea hali ambayo kundi la heterozygous liko nje ya safu kubwa ya vikundi vyote homozygous, na inaweza kudhaniwa kuwa na hatari ya chini kwa tabia inayoweza kuondokana na maneno mengine - kwa maneno mengine, athari ya usawa wa mwili kuliko watu wenye homozygous) kwa athari ya kiashiria hiki. Kwa kufurahisha, kuna ushahidi mkubwa wa maelewano ya usawa wa heterozygosity katika idadi ya watu, na wengine wanaamini hii inatokea kwa sababu kuzaa mwili huongeza kiwango cha homozygosity kwa msingi wa genome, na pia kunahusishwa na kupungua kwa sifa zinazohusiana na usawa [51]. Kwa bahati mbaya, ugunduzi wetu wa maumbile ni ngumu kudhibitisha na utafiti mwingine wowote kwani tafiti nyingi zinazochunguza A118G SNP katika utafiti unaohusiana na madawa ya kulevya wameamua hali kuu ya maambukizi kwa G, na hivyo kuunda kutofautisha kwa A118G (viz GG na GA) vs AA) kwa madhumuni ya uchambuzi (mfano, [32,52,53]). Usahihi wa mkakati kama huu sasa unaweza kuulizwa, sio tu kama matokeo ya utafiti huu, lakini pia kwa msingi wa ushahidi wa hivi karibuni wa meta-uchanganuzi unaonyesha umoja muhimu wa A118G na uwajibikaji kwa opioid chini ya mtawala or livsmedelstillsats mfano [54]. Kama matokeo, watafiti wa baadaye katika eneo hili wanahimizwa kuchambua A118G SNP kutumia tatu badala ya vikundi viwili vya genotype. Kwa kuongezea, kwa kuzingatia kiwango cha chini cha uchunguzi katika kikundi cha G homozygous (kidogo allele), inawezekana kwamba utafiti wetu ulitekelezwa kugundua tofauti kubwa kati ya vikundi vya GG na AA licha ya alama ya hali ya juu katika ile ya zamani. Kwa hivyo, utafiti na sampuli kubwa ni muhimu zaidi kujaribu mfano wetu uliopendekezwa na vyama vyake vilivyotabiriwa.
Matokeo yetu ya utafiti pia yalithibitisha kuwa mwitikio wa hedoniki ulihusishwa kwa kiasi kikubwa na chanya na alama za alama kwenye YFAS na ulevi wa chakula wa YFAS. Matokeo haya yanaunga mkono utajiri wa dhibitisho za kujilimbikizia kwamba mifumo ya ubongo wa hedonic ina nguvu sana katika kuendesha matumizi ya vyakula vyenye mnene [55]. Hakika, mwitikio wa juu wa hedonic kwa chakula huweza kuongeza hatari ya kuongezeka sana kwa kukuza uteuzi usio na kipimo wa chakula chenye utajiri na bora katika lishe ya kila mtu, na pia kwa kuzuia majaribio ya kukwepa mifumo kama hii ya ulaji wa chakula. Kwa mfano, ushahidi wa hivi majuzi umeonyesha kuwa panya hufunuliwa kwa ulaji wa muda mrefu na uliokithiri wa caloric-ilionyesha vizingiti vingi vya thawabu ya kuchochea ubongo wa umeme (dalili ya kupungua kwa unyeti kwa malipo) [56], na ulaji wa chakula wa muda mrefu wenye kufurahishwa pia ulisababisha kupungua kwa mu-opioid mRNA usemi katika mkusanyiko wa nukta unaonyesha tena mfumo wa chini [57].
Imependekezwa na wengine kuwa majibu ya kupunguzwa ya thawabu huongeza msukumo wa kuongezeka kwa fidia upungufu huu kwa kuzidisha zaidi [58,59]. Kwa maoni yetu, hata hivyo, maelezo kama haya ni rahisi sana, haswa kwa kuzingatia uthibitisho wa kulazimisha kwamba anhedonia inahusishwa na tabia mbaya, kupungua kwa hamu ya kula, na motisho iliyopunguzwa ya kushiriki katika uzoefu wa kawaida kama vile mwingiliano wa kijamii na mzazi. utunzaji [60,61]. Maelezo kamili zaidi ya uhusiano kati ya unyeti wa malipo na ulaji wa chakula hutolewa na mfano wa mchakato wa pande mbili [62]. Kwa mtazamo wa udhabiti wa mtu binafsi, mwitikio mkubwa wa hedoniki kwa ulaji wa chakula, na kula kwa raha zaidi ya hitaji la caloric, haswa katika mazingira ya chakula na upatikanaji wa chakula kitamu. Kwa upande mwingine, kuongezeka kwa muda mrefu kwa mzunguko wa tuzo za ubongo na utumiaji mwingi kunaweza kudhibiti uwekaji wa njia za mesocorticolimbic (kama ilivyoelezewa hapo juu) wakati huo huo unaongeza usisitizo wa vyakula vyenye tajiri na kitamu, ambavyo hutengeneza tamaa kubwa na tabia ya kutafuta chakula [62]. Utaratibu wa kufuata-mfumo wa chini wa malipo unaweza kuchangia matengenezo ya utumiaji wa kula kupita kiasi na kurudi tena kwa sifa kufuatia vipindi vya kujizuia kwa lishe [63]. Kwa kweli, wale ambao ni dalili kwa ulevi wa chakula kawaida huripoti ugonjwa mbaya katika juhudi zao za kurekebisha tabia zao za kula [14].
Nguvu fulani ya utafiti wa sasa ilikuwa mtihani wazi wa athari ya moja kwa moja ya kazi ya OPRM1 SNP na madawa ya kulevya kupitia mwitikio wa hedonic. Hasa, jaribio hili liliunga mkono pendekezo letu la athari zisizo za moja kwa moja za hatari ya maumbile kupitia "kuvuta kwa hedon" ya vyakula vyenye shida sana kuelekea dalili zilizotamkwa za ulevi wa chakula. Utaftaji huo ni sawa na mifano ya athari zisizo za moja kwa moja zinazochunguza michakato ya kisaikolojia na tabia kama njia zinazoweza kutoka kwa wasifu maalum wa maumbile hadi utambuzi wa madawa ya kulevya na hatari ya fetma [16,64]. Kama ilivyo kwa mifano yote inayoweza kusababisha, hata hivyo, data inayotarajiwa inahitajika ili kuhakikisha matokeo haya.
Pamoja na matokeo muhimu na riwaya kutoka kwa utafiti huu, ni muhimu kuteka maanani kwa mapungufu yake. Kwa kweli, matokeo ya maumbile lazima izingatiwe kwa uangalifu na madhubuti kama ya kwanza kwa sababu ya idadi ndogo ya uchunguzi katika kikundi cha genotype cha jamaa na vikundi vingine viwili, na kwa sababu ya frequency ndogo ya watu katika kikundi cha madawa ya chakula cha YFAS Kujibu na sampuli kubwa itaruhusu kujiamini zaidi, na kuegemea, matokeo yaliyoripotiwa hapa.
5. Hitimisho
Kwa muhtasari, matokeo ya utafiti huu yameonyesha; kwa njia ya mwanzo, uhusiano kati ya nguvu ya kuashiria opioid ya ubongo na tofauti za kibinadamu katika mwitikio wa hedonic kwa vyakula kitamu na caloric. Pia wameathiri ushuru uwezo wa uanzishaji wa opioid katika hatari ya kulazimishwa kupita kiasi. Bado kuna; Walakini; ushahidi usio na uwezo wa kuamua kwa ujasiri hali ya maambukizi ya kiashiria cha OPRM1 A118G juu ya mwitikio ulioimarishwa kwa wanajeshi wa opioid kama chakula kizuri na dawa za kulevya kadhaa. Zaidi ya hayo; Msaada zaidi kwa uhalali wa ujenzi wa ulevi wa chakula hutolewa na matokeo yetu kutokana na kwamba kikundi cha ulengezaji wa chakula kilikuwa na viwango vya juu zaidi vya usikivu wa chakula kwa njia ya chakula-tabia ya uhai ambayo inaweza kukuza utamkaji wa ulaji mwingi; kwa sehemu za kula chakula kingi; na mwishowe kwa muundo wenye kulazimisha na wa kuongeza ulaji wa chakula.
Msaada wa Mwandishi
Mwandishi wa kwanza alikuwa na jukumu la ukusanyaji wa data. Waandishi wote wawili walichangia kwa pamoja uchambuzi na uandishi wa karatasi.
Marejeo