Ufafanuzi mfupi kwa Mazingira ya Novel au Mafanikio hupunguza Sucrose Cue-Reactivity na matumizi katika panya baada ya 1 au siku za 30 za Kuzuia Kulazimishwa kutoka Self-Administration (2012)

abstract

Utajiri wa mazingira (EE) hupunguza uvumbuzi wa madawa ya kulevya na recrose katika panya. Katika utafiti uliopita tuliripoti kuwa mwezi wa 1 wa EE (ngome kubwa, vitu vya kuchezea, na vikosi vya kijamii) vilipunguza sana recrose cue-reac shughuli. Katika utafiti wa sasa, tulikagua ikiwa mara moja (22 h) EE ingefaa. Tuliangalia pia ikiwa utajiri wa kijamii (SE), utajiri peke yake (SoloEE), au mfiduo kwa mazingira mbadala (AEnv) inaweza kuhusika na athari za EE. Panya kujiendesha 10% sucrose (.2 mL / utoaji) katika vipindi vya 10 kila siku vya 2-h. Uwasilishaji wa Sucrose uliambatana na sauti + nyepesi. Panya wakati huo ziliwekwa wazi kwa utajiri au hali mbadala ya mazingira mara moja (papo hapo) au kwa siku 29 (sugu). Kufanyika kwa uvumbuzi wa uvumbuzi upya ulipimwa baada ya kipindi hiki cha kukomeshwa kwa nguvu katika kikao sawa na mafunzo, lakini hakuna sucrose iliyotolewa na fumbo. Masharti yote ya papo hapo yalipunguza alama ya reacose ya reacose baada ya siku ya 1 ya kujiondoa kwa nguvu ikilinganishwa na panya zilizo na makazi moja katika makazi ya kiwango cha vivarium (CON). Matumizi ya Sucrose pia ilipunguzwa sana katika vikundi vyote lakini SoloEE katika jaribio la siku inayofuata. Masharti yote ya papo hapo lakini SE yamepunguza kwa kiasi kikubwa utaftaji wa saruji wakati unasimamiwa tu kabla ya Siku 30 ya kukomeshwa kwa kulazimishwa; matumizi yote yaliyopunguzwa ya sucrose katika mtihani wa siku inayofuata. Masharti yote sugu isipokuwa SE na AEnv hupunguza sana uchunguzi wa recrose kwenye mtihani wa Siku ya 30 na matumizi ya kujitokeza kwenye mtihani wa siku inayofuata. Kwa kulinganisha kwa papo hapo na sugu, kudanganywa kwa EE kulikuwa na ufanisi zaidi katika kupunguza utaftaji wa saruji na utumiaji. SoloEE na EE walikuwa na ufanisi sawa katika kupunguza utatuzi wa uchunguzi wa saruji na kwa ufanisi sawa katika kupunguza matumizi ya sucrose. Hii inaonyesha kuwa mwingiliano wa kijamii sio hali ya lazima ya kupunguza tabia inayochochewa na mioyo yao. Matokeo haya yanaweza kuwa na maana katika maendeleo ya mikakati ya kuzuia kurudi tena kwa madawa ya kulevya na chakula.

kuanzishwa

Matumizi mabaya ya dawa za kulevya yanaendelea kuchangia matokeo mabaya ya kiafya na kijamii [1], [2]. Kuzingatia hivi karibuni kumegeuka kwa matumizi ya chakula kupita kiasi ("matumizi mabaya ya chakula") kwani viwango vya kunenepa sana vimeongezeka maradufu katika baadhi ya maeneo ya Amerika kati ya 1999-2008 [3]. Imependekezwa kuwa kula na madawa ya kulevya yasiyosafishwa hushiriki makala ya kawaida ya ufundishaji [4], [5], [6]. Kujitawala kujisimamia na panya haitoi tu mfano wa tabia ya ulevi inayohusiana na kuelewa madawa ya kulevya, lakini tabia haswa za chakula ambazo zinaweza kuchangia kuzidisha na kunona sana. [7].

Sisi na wengine tumechunguza nyanja mbali mbali za utaftaji na kuchukua tabia katika panya. Kwa utaratibu wetu wa kawaida, panya hupata ujumuishaji katika vikao vya kila siku katika vyumba vya hali ya waendeshaji ambapo kujibu kwa lever hutiwa nguvu na uwasilishaji wa kioevu kilichochomwa na uwasilishaji wa kichocheo cha kuona na ukaguzi. Kujibu hujaribiwa kwa kukosekana kwa sucrose, lakini na kichocheo-kilicho na jozi cha uso bado kinapatikana. Panya zitajibu kwa utoaji wa kichocheo hiki, na kiwango hiki cha majibu huongezeka kwa muda wa kujiondoa kwa kujitawala kutoka kwa kujitawala kwa kujitawala [8]. Kuongezeka kwa utegemezi wa kutokujitegemea kwa shughuli za reacose ("incubation of craving") ni sawa na ile ambayo imeonekana katika panya na historia ya dawa za kulevya (cocaine, methamphetamine, nikotini, pombe) ya kujitawala na kwa wanadamu walio na historia ya cocaine, heroin, au unyanyasaji wa sigara [7].

Katika kuashiria incubation ya athari ya kutamani katika panya, sisi na wengine tumechunguza ufanisi wa tabia na tabia ya duka la dawa kupunguzwa kurudisha nyuma kwa uchunguzi wa saratani. [6], [8], [9]. Udanganyifu mmoja wa kipekee ambao ulionekana kuzuia uingiaji wa recrose-reac shughuli ya mwezi mmoja wa utajiri wa mazingira [10]. Athari hiyo ilikuwa sawa katika panya na historia ya kujiendesha kwa kokaini [11], [12].

Kwa madhumuni ya jumla ya kukagua sehemu ndogo za neural za athari ya utajilishaji, utafiti uliyopo ulifanywa kwanza kutathmini sehemu muhimu za mazingira yenye utajiri ambayo husababisha kupungua kwa ujanibishaji wa sura ya recrose katika panya kwa kipindi cha kulazimishwa kujiuzulu kwa kujitawala. Tulichunguza athari za papo hapo (22 h) dhidi ya sugu (siku za 29) makazi ya pekee (Con), utajiri wa kijamii (SE), utajiri wa muktadha (SoloEE), yatokanayo na mazingira mbadala (AEnv), au utajiri wa mazingira kamili " (EE) juu ya utatuzi wa kuzaliwa tena kwa saruji baada ya kipindi kifupi au cha muda mrefu (siku za 1 au siku za 30) za kukomeshwa kwa kulazimishwa. Matumizi ya Sucrose pia yalipimwa katika panya zote siku iliyofuatia upimaji wa re-reac shughuli.

Ilibainika kuwa wakati katika hali zingine SE na AEnv zilipunguza uvumbuzi wa matumizi ya saratani na utumiaji, ufichuaji wa muktadha wa EE mara kwa mara ulitoa upungufu mkubwa katika utekelezwaji tena wa saruji na matumizi. Mfiduo wa papo hapo kwa udanganyifu huu ulikuwa katika hali nyingi tu, ikiwa sio ufanisi zaidi kuliko mfiduo sugu. Iligunduliwa pia kuwa karibu kila kudanganywa ambayo ilikuwa sugu au iliyosimamiwa tu kabla ya 30th Siku ya kujiondoa kwa kulazimishwa kumezuia usemi wa incubation ya reacose-reac shughuli.

Vifaa na mbinu

Masomo

179 kiume cha muda mrefu-Evans panya (takriban miezi 3.5; 455.1 ± 4.6 g (maana ± kosa la kawaida la maana) (SEM) mwanzo wa masomo; Simonsen-inayotokana, Gilroy, California, USA) iliyohifadhiwa katika vivarium ya Chuo Kikuu cha Western Washington kiliwekwa moja kwa moja kwenye mzunguko wa mchana wa 12-h / usiku (taa zimewaka 0700) na Purina Mills Inc. Mazuri Rodent Pellets (Grey Summit, MO, USA) na maji yanapatikana ad libitum katika mabwawa ya nyumbani na katika vyumba vya hali ya kawaida. Mafunzo yote na majaribio yalifanyika kati ya 0900-1500 na mikoba ya panya iliyofunzwa kila wakati na kupimwa wakati huo huo kila siku. Panya zilipimwa kila Jumatatu, Jumatano, na Ijumaa kwa muda wa majaribio. Mara moja kabla ya awamu ya mafunzo, wanyama walinyimwa maji kwa 17 h kuhamasisha kujitawala kwa siku ya kwanza ya mafunzo. Taratibu zote zilifuata miongozo ilivyoainishwa katika "kanuni za Utunzaji wa Maabara ya wanyama" (NIH kuchapisha no. 86-23) na kupitishwa na Kamati ya Huduma ya Wanyama na Utunzaji wa Wanyama wa Chuo Kikuu cha Western Washington.

Apparatus

Mafunzo ya kazi na upimaji yalifanyika katika vyumba vya viboreshaji vya viboreshaji (30 × 20 × 24 cm; Med Associates, St. Albans, VT, USA) zenye viwambo viwili (stationary moja na moja inayoweza kutolewa tena), jenereta ya sauti, taa nyeupe ya kichocheo juu ya lever inayoweza kutolewa tena, na taa nyekundu ya nyumba kwenye ukuta ulio kinyume. Bomba la infusion limewasilisha sucrose kwenye kifaa cha malipo kwa haki ya lever inayofanya kazi. Vyumba vya viboreshaji vya viboreshaji vilifungiwa kwenye makabati yaliyofikia sauti na mashabiki wa uingizaji hewa.

Fanya Mafunzo ya Kujitawala

Panya alitumia 2 h / siku kwa siku X mfululizo za 10 katika vyumba vya vitendaji vya kazi na aliruhusiwa kubonyeza leverable (hai) kwenye ratiba ya uwiano wa 1 ya usambazaji wa 0.2 ml ya suluhisho la 10% ndani ya receptacle kwenda kulia lever. Jibu hili pia liliamsha kichocheo cha kiwanja chenye sauti (2 kHz, 15 dB juu ya kelele iliyoko) na taa nyeupe. Kichocheo cha kiwanja kilidumu kwa 5 s na kilifuatiwa na wakati wa 40, wakati wa waandishi wa habari kwenye lever iliyorekodiwa walirekodiwa lakini hawakuwa na matokeo yaliyowekwa. Jibu juu ya lever isiyofanya kazi (ya stationary) haikuwa na matokeo yaliyopangwa, lakini vyombo vya habari vilirekodiwa. Picha nne za infrared ziliangazia chumba hicho. Idadi ya mapumziko ya boriti ilirekodiwa wakati wa mafunzo na upimaji. Mwisho wa kila kikao cha mafunzo, panya zilirudishwa kwenye mabwawa ya nyumbani.

Kulazimishwa-kuzuia

Awamu ya kulazimishwa kukataza ilianza mara moja kufuatia 10th siku ya awamu ya mafunzo. Siku hiyo itatajwa kama siku ya kwanza, au "Siku ya 1 ″, ya kujiondoa kwa kulazimishwa.

Masharti ya Matibabu

Panya walipewa kwa bahati nasibu kwa hali za matibabu kufuatia mafunzo ya kujisimamia. Hali ya matibabu ilikuwa ama kali au sugu (Kielelezo 1). Mfiduo wa papo hapo ulikuwa 22 h kabla ya jaribio la kufanya tena sura ya cue. Mfiduo wa mara kwa mara ulikuwa wa alasiri ya Siku ya kupima X -UMX ya uchunguzi wa reac shughuli hadi kabla ya jaribio la re-reac shughuli ya Siku. Mbali na udanganyifu mkubwa na sugu, kulikuwa na hali tano za matibabu: udhibiti (Con), utajiri wa kijamii (SE), utajiri wa mazingira pekee (SoloEE), utajiri wa mazingira (EE), au mazingira mbadala (AEnv). Maelezo ya masharti haya yametolewa ndani Meza 1.

thumbnail

Kielelezo 1. Mpango wa jumla wa majaribio.

Kufuatia siku za 10 za kujisimamia za kujisimamia za kujitawala (SA) zilihamishwa katika ghiliba kali au sugu (angalia Meza 1 kwa maelezo ya kudanganywa). Panya zote zilihamishwa nyuma katika hali ya kufuatia Siku ya 30 Upimaji wa kufanya kazi tena (au Upimaji wa rejista ya Siku 1 kwa ujanibishaji wa Siku ya 1).

toa: 10.1371 / journal.pone.0054164.g001

thumbnail

Jedwali 1. Maelezo ya Masharti ya Matibabu.

toa: 10.1371 / journal.pone.0054164.t001

Wazee wa Con, SE, na AEnv walikuwa kutoka Lab Products Inc. (Seaford, DE, USA) na mabwawa ya SoloEE / EE yalitoka kwa Kampuni ya Uboreshaji Bora (Portland, AU, USA). Kusudi la udanganyifu mkubwa na sugu lilikuwa kutambua ikiwa mfiduo mdogo wa utajiri unaweza kuleta mabadiliko katika reacose-reac shughuli. Athari kama hiyo imeelezewa hivi karibuni kwa sababu ya kuzaliwa tena kwa cocaine katika panya [11], [13]. Hoja ya uchunguzi wa athari za kudanganywa kwa papo hapo baada ya siku 1 au 30 ya kulazimishwa kutekelezwa ilikuwa ni kujaribu ikiwa udanganyifu wa papo hapo ulikuwa na ufanisi zaidi au haifanyi kazi kabisa kwa kubadili "kufyonzwa" kwa uchunguzi wa maandishi. Mwishowe, hali tano za matibabu zilijumuishwa kuchunguza mchango unaowezekana wa mwingiliano wa kijamii (SE kikundi), mazingira yenye utajiri (lakini sio utajiri wa kijamii) (SoloEE), na / au yatokanayo na muktadha mwingine isipokuwa ngome ya nyumbani au chumba cha kuhudumia (AEnv) kwa athari ya EE tuliyoyaripoti hapo awali [10].

Uchunguzi wa kufanikiwa kwa uvumbuzi

Siku ya 1 na Siku ya 30, panya zilijaribiwa katika vyumba vya viboreshaji vya urekebishaji wa hadithi ya recrose (kutafuta kujitolea). Kikao hiki kilikuwa sawa na utaratibu wa mafunzo wa 2-h, lakini sucrose haikuletwa kufuatia majibu ya lever. Kufuatia mtihani wa Siku ya 1, panya zilizopewa udanganyifu sugu ziliwekwa katika hali hizo na panya ambazo zilikuwa zimepokea tu kudanganywa kali zilirudishwa kwa hali ya makazi ya Con. Kufuatia mtihani wa Siku ya 30, panya zote zilirudishwa kwa hali ya makazi ya Con.

Mtihani wa Matumizi ya Kufura

Siku ya 2 or Siku 31, panya zilirudishwa kwenye vyumba vya viboreshaji vya jaribio la kujiendesha la kujitawala (Matumizi). Mtihani ulikuwa kutathmini uvumilivu wowote wa athari za utajiri au riwaya juu ya motisha ya kujiondoa. Kikao hiki kilikuwa sawa na utaratibu wa mafunzo wa 2-h. Kikundi tofauti cha matumizi ya panya za Con (n = 11) kiliendeshwa na upimaji wa utumiaji kwenye Siku ya 2. Hili lilikuwa kikundi cha kulinganisha kwa Tabia zote za Siku 1 na Siku ya 2. Panya zingine zote za Con zilikuwa na upimaji wa matumizi tu kwenye Siku ya 31. Hili lilikuwa kikundi cha kulinganisha kwa Tabia zote za 30 na 31.

Uchambuzi wa Takwimu

Kujibu kwa lever inayotumika, kujifungua kwa sekunde, majibu ya lever yasiyotumika, na mapumziko ya picha wakati wa mafunzo ya kujitawala ya binafsi yalichambuliwa kwa kutumia ANOVA zenye mchanganyiko wa siku za mafunzo za 10 (TIME) na sababu ya kati ya MANUFULI. Kulikuwa na viwango vya 14 vya MANUFULI kama kulikuwa na vikundi tofauti vya panya kwenye utafiti. Mchanganuo huu ulitumika ili kuhakikisha kuwa vikundi vyote vilipata mafunzo sawa. Upataji wa kujitawala kwa sucrose kilielezewa kama wastani wa 14 au kujifungua zaidi kwa siku kwa siku nne za mafunzo ya kujisimamia kwa kila panya, na kuongezeka kwa kikundi kwa kujibu kujiuliza kwa siku za mafunzo za 20. Takwimu za majaribio zilichambuliwa kwanza kwa kila siku ya kukomeshwa kwa kulazimishwa. Kwa vipimo vya uchunguzi wa matumizi ya saa mbili na vipimo vya matumizi, athari za MANUFULIANO kwa kila kipimo kinachotegemewa (majibu ya lever hai, majibu ya lever yasiyotumika, mapumziko ya picha) vilitathminiwa kwa kutumia ANOVA. Kulikuwa na viwango vya 10 vya utofauti huu kwa kulinganisha kwa Siku 5 na viwango vya 1 vya kutofautishaji kwa kulinganisha kwa Siku 9. Maelewano mawili ya Pearson yalibadilishwa baadaye kulinganisha utabiri wa cue na kujibu matumizi (ona Majadiliano). Ili kudhibiti uthibitisho wa kutamani katika hali ya Con, jaribio moja la t lilihesabiwa kulinganisha siku ya CON 30 dhidi ya Siku ya 1 lever hai inayojibu.

Ili kutathimini zaidi athari za kutegemewa zinazojitegemea za udanganyifu juu ya kufanya kazi tena kwa uonevu, data yote ya majibu ya lever iliyobadilishwa ilibadilishwa kuwa asilimia ya majibu ya wastani ya CON Day 1 na kisha ikilinganishwa kwa kutumia ANOVA (viwango vya 13 vya MANUFULI). ANOVA mbili za ziada zilihesabiwa kuchunguza athari zozote za udanganyifu mkubwa uliopatikana kabla ya Siku 1 kwa kulinganisha Siku 30 na 31 lever hai ya kujibu ya vikundi ambavyo vilikuwa na udanganyifu mkubwa kabla ya jaribio la rejea ya Siku ya 1 (viwango vya 5 vya MANUFULI, angalia Majadiliano).

Kwa kulinganisha kwa takwimu zote isipokuwa vipimo vya baada ya hoc, p <0.05 ilikuwa kigezo cha alpha cha umuhimu wa takwimu. Ulinganisho wa ANOVA baada ya hoc ulifanywa na t-vipimo vya mkia mmoja kwa kutumia kiwango cha makosa ya busara ya familia ya Bonferroni ya kurekebisha viwango vya alpha ili kubainisha umuhimu wa takwimu. Alphas hizi zilizosahihishwa, za kihafidhina zaidi zilitumika kuzuia kosa la Aina-1. ANOVA na uhusiano ulihesabiwa kwa kutumia toleo la SPSS 19. Vipimo vya T-mahesabu vilihesabiwa kwa kutumia EXCEL 2010. Takwimu za kikundi zinawasilishwa kama njia ± SEM katika maandishi na takwimu. Kwa ujumla, takwimu tu za athari kubwa na mwingiliano zinaonyeshwa kwenye maandishi. Kwa majaribio ya baada ya hoc, tulichagua kupunguza makosa ya Aina-1 na Aina-2 kwa kuuliza maswali maalum badala ya kuchunguza tofauti zote zinazowezekana kati ya vikundi. Kwanza, tulilinganisha vikundi vya ujanja na hali inayofaa ya CON kuamua ikiwa udanganyifu fulani umepungua kutafuta au matumizi ya sucrose. Ifuatayo, tulilinganisha ujanja wote kwa ujanja wa EE Papo hapo (Siku ya Papo hapo ya EE 1 kwa asilimia ya mwisho ya vikundi vyote vya kulinganisha Siku ya 1) kama ilivyo katika kulinganisha kwa ujasusi-wote wa EE Papo hapo ilichaguliwa kama udanganyifu mzuri zaidi katika kupunguza ujasusi dhidi ya athari kikundi cha CON. Tulitumia njia hii wakati tulihisi kuwa udanganyifu wa EE Papo hapo ulitoa alama ya kulinganisha umuhimu wa jamaa wa udanganyifu anuwai ambao ulikuwa na vifaa anuwai vya EE Papo hapo (utajiri wa kijamii, utajiri wa muktadha, na riwaya). Kwa kuongezea, tulichagua kuchunguza kimsingi athari za udanganyifu anuwai kutumia kulinganisha kati ya vikundi katika Siku ya 1 au Siku ya 30. Kwa hivyo, sio data zote zilizokusanywa (kwa mfano Siku ya 1-reactivity ya panya katika Siku 30 hali mbaya au sugu) zinawakilishwa katika Matokeo.

Matokeo

Kati ya panya za 179 ambazo zilipewa mafunzo ya kujisimamia, 7 ziliondolewa kwenye uchunguzi kwa sababu hazikukutana na kigezo cha chini cha majibu ya kupatikana kwa wastani wa kujifungua kwa siku ya 20 kwa siku nne za mafunzo. Ukubwa wa mwisho wa kikundi umeonyeshwa ndani Majedwali 2 na 3.

thumbnail

Jedwali 2. Kujibu kwa Lever isiyofanya kazi na Uvunjaji wa Photobeam wakati wa Jaribio la kufanya kazi tena (inamaanisha ± SEM).

toa: 10.1371 / journal.pone.0054164.t002

thumbnail

Jedwali 3. Kujibu kwa Lever isiyofanya kazi na Uvunjaji wa Photobeam wakati wa Upimaji wa Matumizi (inamaanisha ± SEM).

toa: 10.1371 / journal.pone.0054164.t003

Panya zote zilizobaki zilipata sucrose kujitawala na lever inayofanya kazi na kujifungua kwa sucrose kuongezeka kwa siku 10 za mafunzo (lever inayotumika TIME F (9,1422) = 5.9, p <0.001; infusions TIME F (9,1422) = 39.0, p <0.001) na lever isiyofanya kazi kujibu kupungua kwa siku 10 za mafunzo (TIME F (9,1422) = 103.0, p <0.001). Shughuli ya locomotor pia ilipungua kwa siku 10 za mafunzo (TIME F (9,1422) = 46.3, p <0.001). Hakukuwa na tofauti kubwa kati ya vikundi 14 vya wanyama. Viwango vya wastani vya kujibu siku ya mwisho ya mafunzo vilikuwa lever hai, 166.2 ± 6.1, infusions, 83.1 ± 2.0, lever isiyofanya kazi, 6.1 ± 0.6, na mapumziko ya photobeam, 1946.3 ± 38.4.

Uchunguzi wa kufanikiwa kwa uvumbuzi

Kwa kujibu Siku ya 1 kulikuwa na athari kubwa ya KUDHIBITI kwa majibu ya lever inayotumika (F (4,55) = 40.8), majibu ya lever yasiyotumika (F (4,55) = 6.8), na mapumziko ya photobeam (F (4,55) = 5.8), zote p <0.01. Kwa kujibu Siku ya 30 kulikuwa na athari kubwa ya KUDHIBITI kwa majibu ya lever inayotumika (F (8,103) = 11.8), majibu ya lever yasiyotumika (F (8,103) = 3.2), na mapumziko ya picha (F (8,103) = 14.1), zote p <0.01. Majibu ya lever hai na matokeo ya vipimo vya post hoc zilizochaguliwa huwasilishwa katika Kielelezo 2. Katika Kielelezo 2, vikundi vinawasilishwa kulia kwa kikundi cha CON kilichoorodheshwa kutoka chini hadi kiwango cha juu cha majibu. Kujibu kwa lever ya kazi ya Siku ya 30 ilikuwa kubwa zaidi kuliko siku ya CON 1 t (33) = 2.3, p <0.05) inayoonyesha upeanaji wa hamu chini ya hali ya udhibiti (CON Day 1 vs CON Day 30 umuhimu haujaonyeshwa kwenye Kielelezo 2).

thumbnail

Kielelezo 2. Kufanya shughuli tena baada ya siku za 1 au 30 za kulazimishwa kukataliwa na kudanganywa kwa papo hapo au sugu.

Takwimu za kikundi zinawasilishwa kwa nafasi na wastani wa kikundi. * inaonyesha tofauti kubwa kutoka kwa kikundi cha CON na x inaonyesha tofauti kubwa kutoka kwa kikundi papo hapo cha EE, p <0.05.

toa: 10.1371 / journal.pone.0054164.g002

Athari za kudanganywa kwa majibu ya lever yasiyokamilika na mapumziko ya picha zilikuwa sawa na athari zao kwa majibu ya lever inayofanya kazi. Njia ± SEMS za majibu ya lever yasiyotumika na mapumziko ya picha pamoja na majaribio ya baada ya hoc huwasilishwa katika Meza 2.

Mtihani wa Matumizi ya Kufura

Kwa kujibu Siku ya 2 kulikuwa na athari kubwa ya KUDHIBITI kwa majibu ya lever inayotumika (F (4,55) = 3.3) na mapumziko ya picha (F (4,55) = 6.4), zote p <0.05. Kwa kujibu Siku 31 kulikuwa na athari kubwa ya KUDHIBITI kwa majibu ya lever inayotumika (F (8,103) = 10.2), majibu ya lever yasiyotumika (F (8,103) = 2.5), na mapumziko ya picha (F (8,103) = 8.5), zote p <0.05. Majibu ya lever hai na matokeo ya vipimo vya baada ya hoc huwasilishwa katika Kielelezo 3. Takwimu ndani Kielelezo 3 zimeorodheshwa kulingana na kiwango cha ujanibishaji wa hadithi Kielelezo 2. Athari za kudanganywa kwa majibu ya lever yasiyokamilika na mapumziko ya picha (isipokuwa majibu majibu ya lever ya siku 2) yalikuwa sawa na athari zao kwa majibu ya lever inayofanya kazi. Njia ± SEMS za majibu ya lever yasiyotumika na mapumziko ya picha pamoja na majaribio ya baada ya hoc huwasilishwa katika Meza 3.

thumbnail

Kielelezo 3. Unza matumizi ya Siku inayofuata jaribio la kufanya kazi tena.

Panya zote ziliwekwa katika hali ya CON kufuatia mtihani wa Cue-reactivity. * inaonyesha tofauti kubwa kutoka kwa kikundi cha CON na x inaonyesha tofauti kubwa kutoka kwa kikundi papo hapo cha EE, p <0.05.

toa: 10.1371 / journal.pone.0054164.g003

Majibu ya lever inayotumika kama asilimia ya majibu ya Siku ya 1 ilichanganuliwa na ANOVA (viwango 13 pamoja na Siku ya 30 lakini bila Siku ya 1) Kulikuwa na athari kubwa ya USIMAMIZI F (12,148) = 19.9, p <0.001. Takwimu hizi zilizobadilishwa zinawasilishwa katika Kielelezo 4 na matokeo ya majaribio ya baada ya hoc. Takwimu ndani Kielelezo 4 zimeorodheshwa kutoka chini hadi juu. ANOVA za Siku 30 na Siku 31 inayofanya kazi inayojibu vikundi vilivyojaribiwa Siku ya 1 kufuatia kudanganywa kwa papo hapo hakuonyesha athari kubwa za ujanibishaji (data haijaonyeshwa). Hiyo ni, licha ya athari kubwa za udanganyifu wa mazingira kabla ya upimaji wa Siku 1, panya zilijibu sawa na panya za Con mwezi mmoja baadaye.

thumbnail

Kielelezo 4. Kufanya shughuli tena kama asilimia ya Siku 1 Con.

Kujibu kikundi cha Siku 30 juu ya 100% kunapendekeza upeanaji wa hamu. Takwimu za kikundi zinawasilishwa kwa nafasi na wastani wa kikundi. * inaonyesha tofauti kubwa kutoka kwa kikundi cha Siku ya CON 30 na x inaonyesha tofauti kubwa kutoka kwa kikundi cha EE Acute Day 1, p <0.05.

toa: 10.1371 / journal.pone.0054164.g004

Majadiliano

Athari za udanganyifu juu ya uvumbuzi wa Cue

Udanganyifu wote wa papo hapo isipokuwa siku ya Papo hapo ya 30 walikuwa na ufanisi katika kupunguza utatuzi wa saruji ikilinganishwa na panya za Con. Udanganyifu sugu wa EE na SoloEE pia ulikuwa mzuri, lakini SE sugu na AEnv sugu haikuwa hivyo. Ilionekana kuwa dhulumu zisizo za maana za SE (Siku ya Papo hapo 30 na SE Chronic) zilikuwa na ufanisi, hata hivyo, athari hizo zinaweza kuwa zilifungwa na njia yetu ya takwimu (ona. Uchambuzi wa kitakwimu). Bila kujali, udanganyifu unaofaa zaidi, kwa kiwango, ilikuwa hali ya EE Papo hapo. Hii ndio kesi ikiwa utajiri ulitokea kabla ya Jaribio la 1 la Siku au 30 uchunguzi wa re-reac shughuli. Kwa suala la umuhimu wa takwimu, Papo hapo EE ilikuwa na ufanisi zaidi kuliko AEnv Papo hapo na SE Papo hapo, lakini sio SoloEE Papo hapo, katika hatua ya siku ya 1 (Kielelezo 2). Papo hapo EE pia ilikuwa nzuri zaidi kuliko tiba zingine zote lakini SoloEE Papo hapo kwenye wakati wa Siku 30. Kama ilivyobainishwa katika Matokeo ya udanganyifu mwingi, kupungua kwa majibu ya lever kazi kulilinganishwa na kupungua kwa majibu yasiyokuwa ya lever na mapumziko ya picha.Meza 2). Hii inaweza kuonyesha kupungua kwa jumla kwa dhamana ya motisha ya vitu vyenye laini-ndani ya chumba cha hali ya mfanyakazi.

Athari za udanganyifu juu ya Matumizi ya Sucrose

Utafiti uliopo ulibuniwa ili kuongeza uwezo wetu wa kugundua athari za udanganyifu juu ya uvumbuzi wa uchunguzi wa saratani na kwa kuwa manukato kali yalikuwa yatokanayo na usiku mmoja, tulichagua kujiepusha na mfiduo mwingine kabla ya upimaji wa utumiaji wa sucrose (papo hapo hautaweza tena kuwa papo hapo). Licha ya upungufu wa muundo huu unaowezekana na ukweli kwamba kufanya shughuli tena hakufungei wakati wote ubinafsi wa kibinafsi (kwa mfano [9]), tuliweza kugundua athari kubwa za kuongezeka kwa utajiri au matumizi mabaya ya matumizi mabaya ya matumizi ya sucrose (Kielelezo 3). Kwa upimaji wa Siku 2, matumizi yalipunguzwa kwa kiwango sawa kwa kulinganisha na panya za Con, ingawa udanganyifu wa SoloEE ulishindwa kufikia umuhimu wa takwimu. Kwa Siku 31, matumizi yote mabaya lakini SE ya Sugu na AEnv sugu iliyopunguzwa ya matumizi; kupungua kabisa dhahiri ilikuwa katika EE Sugu kikundi. Kwa ujumla, uhusiano kati ya cue-reactivity na matumizi ya panya wote walikuwa: Siku 1 na Siku 2 (n = 60) r = 0.57, Siku 30 na Siku 31 (n = 112), r = 0.56 (zote p <0.001). Mwishowe, kama ilivyoonyeshwa katika Matokeo na hapo juu juu ya kujibu ujibu-ujibu, kupungua kwa lever inayofanya kazi katika jaribio la matumizi ililingana na kupungua kwa majibu ya lever yasiyofanya kazi na mapumziko ya photobeam (Meza 3). Pamoja na kupungua kwa kujibu kwa jumla wakati wa jaribio la re-reac shughuli na kupungua kwa nguvu ya kazi inayojibu kwa sucrose wakati wa jaribio la utumiaji, hii inaonyesha kupungua kwa jumla kwa dhamana ya motisha sio tu ya chumba cha viboreshaji na vidokezo vya laini. vile vile.

Njia zilizopendekezwa za Athari za EE kwenye Behaviors zilizochochewa

EE imeonyeshwa kufanya kazi kama kiimarishaji asili [14], kama ilivyo riwaya [15]. Kwa mtazamo wa uchambuzi wa tabia, yatokanayo na utajiri au riwaya inaweza kuunda utofauti [16] kwamba wakati panya wanaruhusiwa baadaye kujibu kwa saruji-iliyowekwa-uso, hawaoni kama inasisitiza kama muktadha wa riwaya au riwaya kutoka mahali walipofika tu. Bado tunadhani juu ya utaratibu halisi wa athari za EE katika utafiti uliopo. Bado, ikiwa EE yetu ina mali ya kuimarisha, matokeo yetu yanaweza kutimiza matokeo mengine kuhusu athari mbadala za uimarishaji katika mifano ya wanyama wa adha. Kwa mfano, ufikiaji wa gurudumu hupunguza re-shughuli ya cocaine katika panya [17] na ufikiaji wa uimarishaji mbadala wakati wa kuzidisha kwa kasi huongeza majibu ya kutoweka [18]. Katika utafiti wa sasa, uimarishaji mbadala ulitokea katika muktadha mwingine zaidi ya chumba cha hali ya waendeshaji, kupanua hali ambayo uimarishaji mbadala unaweza kubadilisha mujibu wa mtendaji.

Kutofautisha kutoka kwa nadharia ya uimarishaji, Solinas na wenzake wamependekeza kuwa athari za kupunguza madawa ya kulevya za EE zinaweza kuwa ni kwa sababu ya athari za kupambana na mfadhaiko wa EE. [19]. Athari za kukinga-mkazo kama hii zimechunguzwa kwa kiasi fulani katika tafiti za hivi karibuni. Kwa mfano, viwango vya plasma ya corticosterone vimepatikana kupungua baada ya EE ya papo hapo kwenye panya na historia ya kujiendesha kwa kokaini [20]. Walakini, katika ripoti hii hiyo viwango vya corticosterone havikuwa tofauti wakati kulinganisha panya tofauti na panya ambazo zilikuwa na EE sugu. Hii hutofautisha zaidi kutoka kwa kupatikana katika panya sugu zilizo na EE zilizo na viwango vya corticosterone juu ya udhibiti wa pekee [21]. Ni wazi zaidi inahitaji kufanywa kutathmini athari zinazoweza kufadhaika za athari za uboreshaji wa mazingira.

Athari za Vipengele vya EE juu ya uvumbuzi wa uvumbuzi wa Matumizi na Matumizi

Wakati hakuna ulinganifu wa mbele wa moja kwa moja katika fasihi kwa ghiliba kali juu ya chakula au dawa ya kujisimamia, athari zetu za sugu za EE ziko katika mwelekeo sawa na masomo kadhaa ya hapo awali. Na ingawa sio muhimu kwa takwimu, mwenendo wetu wa SE sugu pia ni sawa na masomo ya hapo awali. Kwa mfano, panya sugu wa EE hujisimamia ethanol kidogo kuliko panya zilizotengwa na panya sugu wa SE ni kiasi fulani kati ya kutengwa na EE kwa ulaji wao. [22]. Panya sugu za EE na SE hazidhibiti utawala wao wa kipimo cha chini cha cocaine ukilinganisha na panya za pekee [23]. Panya sugu ya EE (ya kike) huwa na sehemu za chini za kupikia cocaine kuliko panya za pekee [24], ingawa kiwango cha msingi cha kujibu ni kubwa zaidi katika panya zilizotengwa. Panya sugu za EE na SE pia hujisimamia kipimo cha chini cha amphetamine kwa kiwango cha chini kuliko udhibiti wa pekee [25]. Matokeo ya kujitawala ya kufanikiwa hayana msimamo sawa. Bardo et al. iligundua kuwa panya sugu wa EE hapo awali hujisimamia kwa kiwango cha juu kuliko kiwango cha SE na panya za pekee [25], lakini panya sugu wa EE na SE hutumia sucrose kidogo (kutoka chupa) kuliko panya zilizotengwa [26]. Katika masomo ya athari ya EE kwenye madawa ya kulevya kutafuta, panya wazi kwa makazi ya jamii ni hai zaidi kwa cocaine-paired kuliko panya EE, lakini chini ya panya walio na makao [27]. Panya zilizowekwa kwenye jamii hazijishughulisha na cue-paired iliyowekwa na panya kuliko panya zilizo na makao, lakini panya zaidi ya EE [28].

Katika utafiti wa sasa, panya za SE zilijibu kwa kiasi fulani (lakini sio kwa kiwango kikubwa) chini ya cue sucrose au kwa sucrose kuliko panya Con, lakini kwa ujumla zaidi ya panya wa EE (ama papo hapo au sugu) (Takwimu 2 na 3). Matokeo haya yanaendana na muundo wa jumla wa matokeo kutoka kwa masomo yaliyoelezea tu. Mwingiliano wazi wa mwingiliano wa kijamii hauhesabiki athari za EE tulizoona katika utafiti wa sasa, lakini mwingiliano wa kijamii mara kwa mara unathiri athari ya kutafuta na kuchukua kwa wasaidizi wa madawa na chakula. Kaini et al. iliripoti kuwa makazi ya jamii hupunguza kujibu kichocheo cha riwaya cha kuona katika panya (tena, sio athari nyingi kama na EE) [15]. Sehemu fulani ya hali ya kijamii, labda inaimarisha tabia ya kucheza [29], inaweza kubadilisha motisha ya panya kujibu kwa kraftigare (ya msingi au iliyo na masharti) au riwaya.Ushirikishwaji wa hali ya SoloEE na AEnv katika utafiti wa sasa ilikuwa juhudi ya kutenga sababu za mazingira zaidi ya mwingiliano wa kijamii ambao unaweza kuchangia athari ya EE. Kwa yale tuliyoyadhibiti, tuligundua kuwa yatokanayo na mazingira yenye utajiri bila vibanda vya kijamii vilitosha kupunguza utatuzi wa skuli na kuchukua. Athari za SoloEE ambazo tunaripoti ni, labda, ndizo za kwanza za aina yao na zinaonyesha kuwa utajiri wa mazingira pekee unaweza kuwa na athari kubwa kwa motisha ya kujitolea. Tuligundua pia kuwa mabadiliko ya mazingira magumu ya riwaya (AEnv) yalitosha, lakini mfiduo sugu haukuwa-ingawa kulikuwa na upungufu mdogo wa (usio na maana) wa utaftaji wa cue na utumiaji katika kundi sugu. Kwa upimaji wa matumizi inaweza kuwa imesababishwa, kwa utabiri wa riwaya ya kubadili hali ya AEnv ya kudumu kwa makazi ya 24 h kati ya uchunguzi wa uchunguzi wa re-reacction na upimaji wa utumiaji wa sucrose. Matokeo ya AEnv yanarekebisha matokeo kutoka kwa uchunguzi mwingine ambapo yatokanayo na riwaya ndani, au kabla tu ya kuingia, chumba cha hali ya waendeshaji huchelewesha kupatikana kwa utawala wa kibinafsi wa amphetamine [30]. Kwa muhtasari tuligundua kuwa, katika hali nyingi, "vifaa" vyote vya EE pekee vinatosha kupunguza utatuzi wa uvumbuzi na matumizi. Walakini, udanganyifu mzuri zaidi ni wale ambao walikuwa na muktadha wa EE.

Udanganyifu wa papo hapo na sugu

Karibu tafiti zote zilizo na matumizi ya nguvu ya utajiri zimefanya wanyama kutajwa kwa wiki kadhaa kabla ya upimaji wa tabia. Inayohusiana zaidi na utafiti wa sasa ni matokeo ya utaftaji wa cocaine uliopunguzwa na panya kufuata chini ya utajiri wa mazingira wa 24 h [11], [13]. Sawa na matokeo yao, tuliona kupungua kwa kiwango kikubwa kwa kujibu cue iliyohusishwa na kujisimamia mwenyewe kufuatia mfiduo wa EE. Waandishi wote wawili wa zamani walihoji ikiwa athari za EE za papo hapo zilikuwa zikipatanishwa na njia zile zile za ujasusi kama EE sugu. Tunakubali kwamba athari kali na sugu zinaweza kutengwa kwa hali nyingine. Kwa mfano, vipengele vya mazingira vinaweza kukaa kwa zaidi ya wiki kadhaa na hii ndivyo ilivyokuwa kwa udanganyifu wote ambao tulitumia. Njia ya muda katika utajiri pia inaweza kusababisha maendeleo ya tabia ambayo inaweza kupatanisha kutafuta na matumizi. Kwa mfano, hapo awali tulidokeza kwamba kupungua kwa utaftaji wa kufuata mwezi mmoja wa uboreshaji wa mazingira kunaweza kuwa kwa sababu ya uwezo wa kujifunza ulioimarishwa [10].

Kwa kuzingatia haya, maelezo ya athari za kuimarisha tasnifu ambayo tunaripoti hapa inaweza kuwa mabadiliko ya haraka katika shughuli / muundo wa mifumo ya neural ikiwa ni pamoja na mkusanyiko wa kizuizi na gombo la mzunguko ambalo linahusika katika kufuatilia thamani ya sasa ya thawabu. [31], [32]. Mabadiliko ya muda mrefu katika utendaji wa ubongo yanaweza kuangazia athari kadhaa sugu. Mabadiliko haya yanaweza kutokea katika maeneo ya ubongo ikiwa ni pamoja na cortex ya orbitofrontal na cortex ya mbele. Kwa mfano, panya sugu za EE zinaonyesha tabia iliyopungua wakati wa kujibu sucrose [33]. Impulsivity kwa ujumla inahusishwa na mabadiliko katika kazi ya mzunguko wa mbele na wa mbele [34], [35]. Tunatumahi kubaini mikoa muhimu na mifumo ya wajumbe katika masomo yajayo.

Uboreshaji Udanganyifu Zuia Kujaza kwa Kutaka kwa Usalama

Waandishi wa utafiti uliochapishwa hivi karibuni juu ya panya wenye historia ya kujiendesha kwa koka walihitimisha kuwa utajiri wa mazingira sio mzuri kuzuia kizuizi cha athari ya kutamani. [36]. Matokeo haya yalitofautishwa na yale tuliyoyaripoti katika 2008 kuhusu panya na historia ya kujitawala [10], na kwa kiasi fulani kutoka kwa ripoti ya kuzingatiwa kwa upatanishi wa EE katika kuingiza utaftaji wa cocaine katika panya [37]. Katika utafiti wetu wa zamani tulilinganisha kujibu kwa panya kwa siku zote 1 na 30 ya kukomeshwa kwa kulazimishwa. Panya ambazo zilikuwa zikiwa wazi kwa uboreshaji wa mazingira wakati wa siku za 29 za kulazimishwa kujiondoa kati ya vipimo vya uchunguzi wa rehani zilijibu kwa viwango sawa kwa siku zote 1 na 30 ya kukomeshwa kwa kulazimishwa [10]. Thiel et al. ikilinganishwa na majibu ya panya ambayo yalipokea kimsingi "ya papo hapo" EE kabla ya mtihani wa Siku 1 na kujibu panya zilizopokea "sugu" EE kabla ya mtihani wa Siku 21 [36]. Kujibu kulikuwa juu kwa panya wa Siku 21 dhidi ya Siku 1. Katika utafiti wa sasa, tuliona athari kama hiyo-kujibu Siku 30 na panya wa Sawa ya EE ilikuwa kubwa sana kuliko panya wa EE Acute Day 1 (Kielelezo 4). Walakini, majibu ya panya ya EE Acute 30 panya hayakuwa tofauti na majibu ya panya ya EE Acute Day 1 (wote takriban kupunguzwa kwa 85% kulinganisha na kundi lao linalofaa la kudhibiti). Peke yako, data hizi zinaonyesha kuwa incubation haikuzingatiwa katika panya za EE Acute Day 30. Kwa kweli, wakati inazingatiwa kama asilimia ya watu wa wastani wa siku ya Conson 1, tano kati ya vikundi nane vya majaribio ya 30 (zote isipokuwa manipulations SE na AEnv Chronic) zilijibu kwa kiwango kidogo chini ya kundi la Con Day 30 na saba ya vikundi nane (vyote lakini AEnv Chronic) walijibu chini ya kiwango cha 100% (Con Day 1) (Kielelezo 4). Kwa kuwa kikundi cha Con Day 30 kinawakilisha kujibu, matokeo haya yanaweza kutafsiriwa kumaanisha kuwa incubation ilizuiliwa kwa kiwango fulani karibu ya vikundi hivi vyote.

Kwa wakati huu tunaweza kubashiri tu juu ya jinsi danganya kama vile EE huzuia ujazo wa kutamani. Kwa mfano, "kuzuia" kwa incubation katika kundi la EE sugu kunaweza kuwa kwa sababu ya blunning ya maendeleo ya ujanibishaji, wakati kuzuia kwa incubation kwenye kikundi cha siku XEUMX EE kwa papo hapo kunaweza kuwa kwa sababu ya athari maalum kwa usemi ya incubation. Maelezo mbadala ni kwamba athari zote zingeweza kupatanishwa kwa njia ile ile na EE inafanya kazi kama uimarishaji mbadala. Hii inaweza kuwa maelezo ya kweli kwa sasa. Kama ilivyoonyeshwa hapo awali [13], [37]Athari za EE ni za muda mfupi. Ijapokuwa utafiti uliopo haukuundwa kutathmini uendelezaji wa kudanganywa, tuliweza kudhibiti uchunguzi huu kwa kuchunguza utazamaji wa saratani na utumiaji wa majibu ya panya kwenye Siku ya 30 na 31 ambayo ilikuwa imepokea udanganyifu mkubwa kabla ya Siku ya 1. ANOVAs ya lever hai inayojibu kwa Siku 30 na 31 ilionyesha hakuna athari kubwa ya MANUFULI (data iliyoonyeshwa). Ikiwa udanganyifu mkubwa ulikuwa umeathiri vibaya ukuaji wa incubation hii isingekuwa hivyo. Kwa ujumla ucheleweshaji wa EE na udanganyifu mwingine huunga mkono dhana iliyotolewa hapo juu kwamba ghiliba hizi huleta mabadiliko kidogo ya kuishi kwa muda mfupi katika kuimarisha ufanisi wa mazingira ya kujisimamia. Kwa mtazamo wa vitendo maelezo haya kuhusu njia na tafsiri yatakuwa muhimu katika maendeleo ya masomo ya siku zijazo juu ya jinsi EE inavyoathiri tabia ya kutafuta zawadi.

Mwishowe, kama ilivyotajwa hapo juu, moja ya kuvutia zaidi katika utafiti wa sasa ni kwamba wakati Siku zote za Papo hapo 30 na EE Chronic zilipunguza uvumbuzi (kuzuia kizuizi kama ilivyojadiliwa hapo juu), Siku ya 30 EE kudanganywa kwa papo hapo inaonekana ilikuwa na athari kubwa kwa cue- kufanya tena wakati udanganyifu sugu wa EE ulikuwa na athari kubwa juu ya utumiaji wa hali ya juu (Takwimu 2 na 3). Kujibu lever hai haikuwa muhimu kitakwimu kati ya vikundi (p = 0.029 na alpha iliyosahihishwa na Bonferroni ya p <0.0073), lakini kulinganisha kwa ufuatiliaji wa idadi ya uwasilishaji wa sucrose ilionyesha kuwa vikundi vilitofautiana sana (p <0.0073; data haijaonyeshwa ). Inaweza kuwa kuwa mfiduo sugu kwa EE hutoa mabadiliko mengine ya ziada kwa motisha ya sucrose. Athari hii inaweza kuwa muhimu haswa kwa kuelewa jukumu la mazingira sio tu kutafuta chakula, lakini tabia za kuchukua chakula. Tunapanga kuchunguza athari zinazoweza kutofautisha za EE ya papo hapo dhidi ya sugu kwenye shughuli za ubongo (kwa mfano uanzishaji wa fos kufuatia mtihani wa ujasusi) kama njia ya kujumuisha matokeo haya juu ya utajiri na kile kinachojulikana kuhusu neurobiolojia ya upeanaji wa hamu [38].

Muhtasari na Hitimisho

Uboreshaji wa mazingira ulikuwa na athari kubwa ya kupunguza uvumbuzi wa saruji na utumiaji katika panya na historia ya kujitawala kwa hali ya juu. Katika hali nyingi, ufikiaji dhahiri, ugumu wa mazingira, na yatokanayo na riwaya peke yake vilitosha kupunguza uvumbuzi wa saruji na utumiaji. Walakini, nguvu zaidi hupungua kwa re-reac shughuli na utumiaji zilizingatiwa wakati panya zilifunuliwa kwa muktadha wa utajiri ama na au bila vikosi vya kijamii.

Matokeo yetu hutoa mwelekeo wa utafiti wa siku zijazo wa sababu zinazobadilisha mabadiliko yanayohusiana na ujazo wa tabia kufuatia utajiri wa mazingira. Matokeo kutoka kwa hii na masomo ya siku zijazo yanaweza kutoa muundo wa njia za kupunguza utaftaji na kuchukua. Kwa mfano, inaonekana kutoka kwetu na masomo mengine na EE kwamba kutafuta malipo kunaweza kupunguzwa kwa kubadilisha thamani ya mazingira ya "addict". Masomo ya baadaye yanaelezea mifumo ya neuronal inayosababisha athari kali na kali za EE juu ya tabia inaweza kusababisha zana za dawa za riwaya za kupunguza tabia ya ulevi.

Shukrani

Waandishi wanapenda kumshukuru Ryley Hausken, Lisa Deuse, Stefan Collins, na Kindsey North kwa kusaidia na ukusanyaji wa data.

Msaada wa Mwandishi

Iliyofuata na iliyoundwa majaribio: JWG RW JB JK KD EG. Alifanya majaribio: RW JB JK KD EG. Kuchambua data: JWG. Zabuni / vifaa vya uchangiaji vilivyochangiwa: JWG. Tuliandika karatasi: JWG RW JB JK KD EG.

Marejeo

  1. De Alba I, Samet JH, Saitz R (2004) Kuungua kwa ugonjwa wa matibabu kwa watu wanaotumia dawa za kulevya na wale wanaotegemea pombe bila huduma ya msingi. Am J Jaribu 13: 33-45. Doi: 10.1080/10550490490265307. Pata makala hii mtandaoni
  2. Rehm J, Taylor B, Chumba R (2006) Mzigo wa ulimwengu wa ugonjwa kutoka kwa pombe, dawa haramu na tumbaku. Rev Dawa ya Pombe ya 25: 503-513. Doi: 10.1080/09595230600944453. Pata makala hii mtandaoni
  3. Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR (2010) Kuenea kwa hali ya juu na mwelekeo wa ugonjwa wa kunona sana kati ya wazee wa Amerika, 1999-2008. JAMA 303: 235-241. Doi: 10.1001 / jama.2009.2014. Pata makala hii mtandaoni
  4. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Ufanisi kati ya fetma na ulevi wa dawa za kulevya kama unavyopimwa na fikira za neurofunctional: hakiki ya dhana. J Addict Dis 23: 39-53. Doi: 10.1300/J069v23n03_04. Pata makala hii mtandaoni
  5. Volkow ND, RA Wise (2005) Jinsi madawa ya kulevya yanaweza kutusaidia kuelewa ugonjwa wa kunona sana? Nat Neurosci 8: 555-560. Doi: 10.1038 / nn1452. Pata makala hii mtandaoni
  6. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y (2009) neuropharmacology ya kurudi tena kwa kutafuta chakula: mbinu, matokeo kuu, na kulinganisha na kurudi tena kwa utaftaji wa dawa za kulevya. Prog Neurobiol 89: 18-45. Doi: 10.1016 / j.pneurobio.2009.05.003. Pata makala hii mtandaoni
  7. Grimm JW (2012) Incubation ya Kutaka Kufa kwa aina ya wanyama. Kwa: Brownell KD, Dhahabu ya Meridi, wahariri. Chakula na madawa ya kulevya. New York: Oxford University Press. 214-219.
  8. Grimm JW, Barnes J, North K, Collins S, Weber R (2011) Njia ya jumla ya kutathmini chanjo ya matamanio ya sucrose katika panya. J Vis Exp: e3335.
  9. Harkness JH, Webb S, Grimm JW (2009) Uhamishaji-tegemezi wa uhamishaji wa lumu ya chloride-iliyochochea sucrose kwa cue sucrose-paired katika panya. Psychopharmacology (Berl) 208: 521-530. Doi: 10.1007/s00213-009-1755-5. Pata makala hii mtandaoni
  10. Grimm JW, Osincup D, Wells B, Manaois M, Fyall A, et al. (2008) Uboreshaji wa mazingira unapata kurudishwa nyuma kwa utaftaji wa sucrose katika panya. Behav Pharmacol 19: 777-785. Doi: 10.1097/FBP.0b013e32831c3b18. Pata makala hii mtandaoni
  11. Chauvet C, Lardeux V, Goldberg SR, Jaber M, Solinas M (2009) Utajiri wa mazingira hupunguza utaftaji wa cocaine na kurudishwa tena kwa motisha na mafadhaiko lakini sio kwa cocaine. Neuropsychopharmacology 34: 2767-2778. Doi: 10.1038 / npp.2009.127. Pata makala hii mtandaoni
  12. Thiel KJ, Sanabria F, Pentkowski NS, Neisewander JL (2009) Athari za kukinga za uboreshaji wa mazingira. Int J Neuropsychopharmacol 12: 1151-1156. Doi: 10.1017 / S1461145709990472. Pata makala hii mtandaoni
  13. Thiel KJ, Painter MR, Pentkowski NS, Mitroi D, Crawford CA, et al. (2011) Uboreshaji wa mazingira unasisitiza mafadhaiko ya kutokomeza ulaji wa cocaine na kurudisha tena kwa ubongo kwa cocaine lakini inashindwa kuzuia athari ya kuingiliana. Adui Biol 17: 365-377. Doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00358.x. Pata makala hii mtandaoni
  14. Puhl MD, Blum JS, Acosta-Torres S, Grigson PS (2011) Utajiri wa mazingira unalinda dhidi ya upatikanaji wa utawala wa kokaini katika panya wa kiume wazima, lakini haondoi uepukwaji wa saruji inayohusiana na dawa. Behav Pharmacol 23: 43-53. Doi: 10.1097/FBP.0b013e32834eb060. Pata makala hii mtandaoni
  15. Kaini ME, Green TA, Bardo MT (2006) Utajiri wa mazingira hupungua kujibu kwa riwaya ya kuona. Mchakato wa Behav 73: 360-366. Doi: 10.1016 / j.beproc.2006.08.007. Pata makala hii mtandaoni
  16. Reynolds GS (1961) Tofautisha, jumla, na mchakato wa ubaguzi. J Exp Anal Behav 4: 289-294. Pata makala hii mtandaoni
  17. Zlebnik NE, Anker JJ, Gliddon LA, Carroll ME (2010) Kupunguza kutoweka na kurudishwa tena kwa utaftaji wa cocaine na gurudumu linaloendesha katika panya za kike. Psychopharmacology (Berl) 209: 113-125. Doi: 10.1007/s00213-010-1776-0. Pata makala hii mtandaoni
  18. Shahan TA, Sweeney MM (2011) Mfano wa kuibuka tena kulingana na nadharia ya tabia ya hivi karibuni. J Exp Anal Behav 95: 91-108. Doi: 10.1901 / jeab.2011.95-91. Pata makala hii mtandaoni
  19. Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M (2010) Kuzuia na kutibu madawa ya kulevya kwa utajiri wa mazingira. Prog Neurobiol 92: 572-592. Doi: 10.1016 / j.pneurobio.2010.08.002. Pata makala hii mtandaoni
  20. Thiel KJ, Painter MR, Pentkowski NS, Mitroi D, Crawford CA, et al. (2011) Uboreshaji wa mazingira unasisitiza mafadhaiko ya kutokomeza ulaji wa cocaine na kurudisha tena kwa ubongo kwa cocaine lakini inashindwa kuzuia athari ya kuingiliana. Adui Biol 17: 365-377. Doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00358.x. Pata makala hii mtandaoni
  21. Konkle AT, Kentner AC, Baker SL, Stewart A, Bielajew C (2010) tofauti zinazohusiana na mazingira katika tabia, biochemical, na majibu ya kisaikolojia ya Sprague-Dawley na Long Evans panya. J Am Assoc Lab Anim Sci 49: 427-436. Pata makala hii mtandaoni
  22. Deehan GA, Palmatier MI, Kaini MEI, Kiefer SW (2011) Hali tofauti za kulea na panya wanaopendelea kunywa pombe: Matumizi ya muhudumu na majibu ya ethanol. Behav Neurosci 125: 184-193. Doi: 10.1037 / a0022627. Pata makala hii mtandaoni
  23. Gipson CD, Beckmann JS, El-Maraghi S, Marusich JA, Bardo MT (2010) Athari ya uboreshaji wa mazingira juu ya kuongezeka kwa usimamiaji wa cocaine katika panya. Psychopharmacology (Berl) 214: 557-566. Doi: 10.1007 / s00213-010-2060-z. Pata makala hii mtandaoni
  24. Smith MA, Iordou JC, Cohen MB, Cole KT, Gergans SR, et al. (2009) Athari za uboreshaji wa mazingira juu ya unyeti wa cocaine katika panya za kike: umuhimu wa viwango vya udhibiti wa tabia. Behav Pharmacol 20: 312-321. Doi: 10.1097/FBP.0b013e32832ec568. Pata makala hii mtandaoni
  25. Bardo MT, Klebaur JE, Valone JM, Deaton C (2001) Utajiri wa mazingira hupungua kwa ubinafsi wa utawala wa amphetamine katika panya za kike na kiume. Psychopharmacology (Berl) 155: 278-284. Pata makala hii mtandaoni
  26. Brenes JC, Fornaguera J (2008) Athari za uboreshaji wa mazingira na kutengwa kwa jamii juu ya utumiaji wa upendeleo na upendeleo: vyama vyenye tabia kama ya unyogovu na tabia ya densi ya duru. Neurosci Lett 436: 278-282. Doi: 10.1016 / j.neulet.2008.03.045. Pata makala hii mtandaoni
  27. Thiel KJ, Pentkowski NS, Peartree NA, Painter MR, Neisewander JL (2010) Mazingira ya maisha ya mazingira yaliyoletwa wakati wa kulazimishwa kuacha tabia ya kutafuta kokeini na kujieleza kwa proteni ya Fos. Neuroscience 171: 1187-1196. Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.10.001. Pata makala hii mtandaoni
  28. Gill MJ, Kaini ME (2010) Athari za uchovu kwa mtendaji kujibu katika panya zilizoletwa kwa utajiri. Behav Pharmacol 22: 40-48. Doi: 10.1097/FBP.0b013e3283425a86. Pata makala hii mtandaoni
  29. Trezza V, Damsteegt R, Achterberg EJ, Vanderschuren LJ (2011) Nyuklia hujilimbikizia tuzo za upatanishi wa kati ya opioid. J Neurosci 31: 6362-6370. Pata makala hii mtandaoni
  30. Klebaur JE, Phillips SB, Kelly TH, Bardo MT (2001) Mfiduo wa riwaya ya ushawishi wa mazingira hupungua kujiendesha kwa amphetamine katika panya. Kliniki ya Psychopharmacol 9: 372-379. Pata makala hii mtandaoni
  31. Burke KA, Franz TM, Miller DN, Schoenbaum G (2008) Jukumu la gamba la mviringo katika utaftaji wa furaha na tuzo maalum zaidi. Asili 454: 340-344. Doi: 10.1038 / nature06993. Pata makala hii mtandaoni
  32. Wood DA, Rebec GV (2009) Uboreshaji wa mazingira hubadilisha usindikaji wa neuroni kwenye kiini hujilimbikiza msingi wakati wa hali ya hamu. Brain Res 1259: 59-67. Doi: 10.1016 / j.brainres.2008.12.038. Pata makala hii mtandaoni
  33. Wood DA, Siegel AK, Rebec GV (2006) Utajiri wa mazingira hupunguza msukumo wakati wa hali ya hamu. Physiol Behav 88: 132-137. Doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.03.024. Pata makala hii mtandaoni
  34. Mar AC, Walker AL, Theobald DE, Eagle DM, Robbins TW (2011) Athari zinazoweza kutengwa za vidonda kwa subbitions za upande wa cortex ya uchaguzi wa pembeni katika panya. J Neurosci 31: 6398-6404. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6620-10.2011. Pata makala hii mtandaoni
  35. Murphy ER, Fernando AB, Urcelay GP, Robinson ES, Mar AC, et al. (2011) Tabia ya kushawishi inayosababishwa na uchukuzi wote wa receptor wa NMDA na uanzishaji wa GABAA katika portexralial preortal. Psychopharmacology (Berl) 219: 401-410. Doi: 10.1007/s00213-011-2572-1. Pata makala hii mtandaoni
  36. Thiel KJ, Engelhardt B, Hood LE, Peartree NA, Neisewander JL (2010) Athari za mwingiliano za uboreshaji wa mazingira na hatua za kutokomeza kupatikana kwa tabia ya kutafuta-cue-elicited ya cocaine katika panya. Pharmacol Biochem Behav 97: 595-602. Doi: 10.1016 / j.pbb.2010.09.014. Pata makala hii mtandaoni
  37. Chauvet C, Goldberg SR, Jaber M, Solinas M (2012) Athari za uboreshaji wa mazingira juu ya uchochezi wa kutamani kahawa. Neuropharmacology 63: 635-641. Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.05.014. Pata makala hii mtandaoni
  38. Pickens CL, Airavaara M, Theberge F, Fanous S, Tumaini BT, et al. (2011) Neurobiolojia ya ujazo wa kutamani dawa. Mwenendo Neurosci 34: 411-420. Doi: 10.1016 / j.tins.2011.06.001. Pata makala hii mtandaoni