Majukumu ya mara mbili ya dopamini katika kutafuta chakula na madawa ya kulevya: Kitendawili cha malipo-chawadi (2013)

abstract

Katika miaka ya hivi karibuni, majadiliano ya ulevi yamezingatia zaidi hatua zake za kuua, wakati utaftaji mara kwa mara wa dawa umebadilisha ubongo kwa njia ambazo zinaweza kupimwa na wanabolojia wa seli, elektrolojia, na neuroimagers. Katika miaka ya mapema, tahadhari ilikuwa juu ya athari za kutengeneza tabia za dawa za kulevya; dawa za kulevya zilinasaje njia za ubongo za motisha na thawabu? Swali la kama fetma matokeo kutoka ulevi wa chakula huturudisha kwenye swali la mapema la ni mifumo gani ya ubongo inayo jukumu la kukuza uvumbuzi wa kulazimishwa kwa vyakula vyenye madawa ya kulevya na madawa ya kulevya, na hii, inarudisha nyuma kwa shida ya kuweka michango ya tabia ya kutafuta zawadi ya motisha. na uimarishaji (1).

Kwa sehemu kubwa, ushahidi unaopendekeza msingi wa kawaida wa kunona sana na ulevi ni ushahidi unaoangazia dopamine ya ubongo katika athari ya kutengeneza tabia ya chakula (2) na madawa ya kulevya (3). Wakati mfumo wa dopamine umeamilishwa na chakula (4) na dawa za kulevya zaidi (5), mjadala unabaki juu ya ikiwa jukumu la dopamine kimsingi ni jukumu katika athari za utiaji nguvu wa chakula na dawa au jukumu katika motisha ya kupata hizo (6-8); kwa maneno ya kawaida, ni dopamine muhimu zaidi kwa "kupenda" thawabu au "kutaka" kwa thawabu (9)? Mstari wa ushahidi unaofaa ambao haujazingatiwa sana katika miaka ya hivi karibuni ni ushahidi wa jambo linaloitwa "kitendawili cha malipo ya malipo." Hapa ninaelezea kitendawili na inahusiana na ushahidi kwamba dopamine ina jukumu la kawaida katika utaftaji wa chakula-na kulazimisha- kutafuta na kuhoji ni ipi kati ya majukumu - uhamasishaji au uimarishaji-inategemea mfumo wa dopamine.

Kuchochea kwa umeme kwa hypothalamic ya baadaye

Katika 1950s, hypothalamus ya baadaye iliitwa kituo cha starehe na wengine (10) na kituo cha njaa na wengine (11). Kuchochea umeme kwa mkoa huu kulikuwa na thawabu; ndani ya dakika, kusisimua kama hivyo kunaweza kuanzisha kushinikiza kwa nguvu kwa viwango vya kufikia majibu elfu kadhaa kwa saa (12). Uzoefu wa kupata msukumo kama huo pia umeweka motisha ya hali ya kumkaribia lever, na motisha hii inaweza kuwa ya kutosha kushinda dubu chungu (12). Kwa hivyo kusisimua hii kutumika kama kiimarishaji kisicho na masharti, "kukanyaga" tabia za kujibu na pia vyama vya kichocheo ambavyo vilianzisha kichocheo cha majibu kama kichocheo cha hali ya kichocheo ambacho kilichochochea mbinu na ujanjaji. Kutoka kwa mitihani ya mapema ilipewa kwamba panya walipenda kusisimua na kwamba kuupenda kunawafanya wanataka zaidi (10); masomo ya kuchochea kwa wagonjwa wa kibinadamu yalithibitisha kwamba kuchochea kama hiyo ilikuwa kufurahisha (13).

Kuchochea kwa mkoa huu kunaweza pia kuhamasisha tabia. Kazi ya mapema ya Hess ilifunua kwamba uhamasishaji wa ubongo wa umeme unaweza kusababisha kulisha kwa nguvu, kama "bulimia" (14). Kufuatia ugunduzi wa malipo ya kuchochea ubongo (15), iligunduliwa hivi karibuni kuwa kuchochea katika hypothalamus ya baadaye inaweza kuchochea kulisha vile vile na thawabu (16). Kwa kweli, kuchochea kwenye tovuti za thawabu kunaweza kuchochea aina tofauti za tabia za kawaida, za kibaolojia kama vile kula, kunywa, shambulio la kula nyama, na kuiga.17). Kwa njia nyingi, athari za kuchochea ni sawa na athari za majimbo ya anatoa asilia (18), na athari za kuchochea na kunyimwa chakula zinajulikana kwa muhtasari (19). Hii, basi, ilikuwa kitendawili cha malipo ya malipo (20); kwa nini panya inapaswa kushinikiza lever kushawishi hali kama njaa?

Nyuzi za ujazo wa dawa ya kifungu

Kwa kihistoria, swali la kwanza lililoletwa na kitendawili cha malipo ya gari lilikuwa ikiwa vitendawili sawa au tofauti vya hadithi za mwili zinahusika katika athari mbili za kuchochea. Hii haikuwa rahisi kutawala kwa sababu uhamasishaji wa umeme huamsha mifumo tofauti ya kihemotiki badala ya hiari. Ukanda mzuri wa kuchochea labda ni kipenyo cha milimita (21, 22) na ndani ya ukanda huu kusisimua huelekea kuamsha nyuzi zozote zinazozunguka ncha ya umeme. Walakini, nyuzi zenye ukubwa tofauti na myelination zina sifa tofauti za kufurahisha, na vigezo vya kuchochea vilivyotumika kwa tabia hizi mbili vilikuwa tofauti (23, 24). Wakati ilikuwa msingi wa kitanda cha hypothalamus ya baadaye ambayo hapo awali ilifikiriwa kuwa chanzo cha msingi cha njaa na thawabu, nyuzi za kifungu zina vizingiti vya chini zaidi vya uanzishaji kuliko ile ya miili ya seli, na msingi wa kitanda cha hypothalamus ya baadaye hupitiwa na zaidi Mfumo wa nyuzinyuzi wa 50 unajumuisha kifungu cha uso wa miriba (25, 26). Asili, lengo la mara moja, na neurotransmitter ya njia iliyoamilishwa moja kwa moja (au njia) ya malipo ya kuchochea ubongo na kulisha kwa kuchochea kubaki bila kutambuliwa, lakini nyuzi za kifungu zimeingizwa wazi na tabia zao kadhaa zimedhamiriwa. Sehemu ndogo za unyoya-kuendesha na athari za kufurahisha za kuchochea hypothalamic ya baadaye zina sifa zinazofanana.

Kwanza, ramani ya anatomical imefunua kwamba sehemu ndogo ya hypothalamic ya baadaye ya thawabu ya kuchochea ubongo na kwa kula chakula kilichochochea ina sawa na mipaka ya medial-lateral na dorsal-ventral na ni homogenible ndani ya mipaka hiyo (27, 28). Kwa kuongezea, wakati sehemu ya nyuma ya mwili iliyojazwa ya kifungu cha dawa ya mapema iligundulika hapo awali kwa kulisha na thawabu, kusisimua kwa makadirio ya kifurushi zaidi ya kifungu, katika eneo la sehemu ya ndani, pia inaweza kuwa na thawabu (29-31) na ushawishi kulisha (32-34). Ndani ya eneo lenye mvutano wa sehemu ya ndani, mipaka ya tovuti zenye ufanisi za kuchochea hulingana kwa karibu na mipaka ya vikundi vya seli vya dopamine ambazo huunda mifumo ya dopamine ya mesocorticolimbic na nigrostriatal (30). Kuchochea kwa harakati ya mwendo wa kichochoro (tawi lenye nguvu zaidi la ujazo wa dawa) pia linaweza kusaidia kujisisimua na kulisha (35, 36). Kwa hivyo ikiwa sehemu ndogo hutenga tabia hizi mbili, sehemu hizo zina sifa za kupendeza za mfano na labda washirika sawa.

Wakati hairuhusu kutofautishwa kwa yaliyomo ya neurotransmitter, njia za kisaikolojia-kutathmini athari za tabia za tofauti za kimfumo za pembejeo za kuchochea -ruhusu kiwango kikubwa cha utofautishaji kati ya tabia ya axonal. Njia hizo hazijadiliwi sana katika adha au uandishi wa kulisha.

Kwanza, kuchochea "paired-kunde" kumetumika kukadiria vipindi vya kufyatua na viti vya uzalishaji wa nyuzi za "hatua ya kwanza" (thawabu- na idadi inayofaa ya kulisha inayoamilishwa moja kwa moja na ya sasa iliyotumika kwenye ncha ya elektroni. ). Njia ya kukadiria vipindi vya kinzani - wakati unaohitajika kwa membrane ya neuroni kushona tena baada ya kufutwa kwa uwezo wa kitendo-ni kwa njia inayotumiwa na elektronisiolojia wanaosoma neurons moja. Wakati kuna mambo hila ya kuzingatiwa katika mazoezi, njia hiyo ni sawa kabisa katika kanuni. Unaposoma neuroni moja, mtu huamsha tuuroni mara mbili, kutofautisha muda kati ya kichocheo cha kwanza na cha pili ili kupata kitambo cha chini ambacho bado kinaruhusu kiini kujibu kuchochea kwa pili. Ikiwa kuchochea kwa pili kunafuatia ya kwanza haraka sana, neuron haitakuwa imepona kutoka kwa athari za kwanza kwa wakati kujibu ya pili. Ikiwa mapigo ya pili yanakuja marehemu ya kutosha, neuron itakuwa imepona vya kutosha kutokana na risasi iliyosababishwa na kunde la kwanza kwa moto tena ili kukabiliana na la pili. Kipindi cha chini cha mapigo ya kupeana majibu kwa mapigo yote mawili hufafanua "kipindi cha kinzani" cha axon iliyochochewa.

Ili kupata majibu ya kitabia kwa viwango vya wastani vya msukumo wa umeme, zaidi ya nyuzi lazima zichochewe na mapigo ya kuchochea zaidi lazima yapewe; viwango vya juu vya msukumo hupewa kufikia nyuzi nyingi kuzunguka elektroni, na "treni" za msukumo wa kurudisha zinahitajika ili kuamsha mara hizi kadhaa. Katika masomo ya kujisukuma mwenyewe treni za kuchochea za sekunde za 0.5 zimepewa jadi; katika mafunzo ya kuchochea yaliyosababishwa na mafunzo ya kuchochea ya sekunde za 20 au 30 hupewa. Kila pigo ndani ya treni kawaida hudumu tu 0.1 msec: ya kutosha kuamsha neurons za karibu mara moja lakini sio ya kutosha kwao kupona na kuwasha moto mara ya pili wakati wa mapigo yaleyale. Pulsa kawaida hupewa kwa masafa ya 25-100 Hz, ili hata kwenye treni ya kusisimua ya nusu-pili kuna dimbwi kadhaa za kurudia. Treni rahisi ya mishawishi ya kuchochea imeonyeshwa ndani Kielelezo 1A.

 

Mtini. 1

Mchoro wa njia na data kutoka kwa majaribio ya kipindi cha kinzani. A inaonyesha nafasi ya mapigo katika treni ya kusisimua-ya mapigo moja na michoro tisa zilizoonyeshwa. Mfano wa kawaida zaidi wa uhamasishaji wenye tabia unaweza kuhusisha mapigo ya 25 juu ...

Kuamua vipindi vya kinzani vya sehemu za kwanza, treni za kuunganishwa mapigo (Kielelezo 1B), badala ya treni za mapigo moja (Kielelezo 1A), wamepewa. Pulsa ya kwanza katika kila jozi inaitwa "C" au "hali" ya kunde; mapigo ya pili katika kila jozi inaitwa "T" au "mtihani" wa kunde (Kielelezo 1C). Ikiwa mapigo ya C yanafuatwa sana na T-pulses zao, mfuatano wa T hautafanikiwa na mnyama atajibu kana kwamba amepokea tu alama za C. Ikiwa muda kati ya C- na T-pulses hupanuliwa vya kutosha, T-kunde itakuwa bora na mnyama, akipokea thawabu zaidi, atajibu kwa nguvu zaidi. Kwa sababu idadi ya neurons ya hatua ya kwanza ina vipindi tofauti vya kufafanua, majibu ya tabia kwa kuchochea huanza wakati muda wa CT unafikia kipindi cha nyuzi zenye haraka sana, na inaboresha kadiri vipindi vya CT vinavyoongezwa hadi vitakapopita kipindi cha kinzani. nyuzi polepole (Kielelezo 1D). Kwa hivyo njia hiyo inatupa sifa za kipindi cha kashfa ya idadi ya watu au idadi ya neuroni ya hatua ya kwanza kwa tabia inayohojiwa.

Kama inavyoonyeshwa na njia kama hizi, vipindi kamili vya kinzani kwa nyuzi zinazoingiliana na ujazo wa msukumo wa ubongo wa uchochezi kutoka kwa karibu 0.4 hadi karibu 1.2 msec (37-40). Vipindi kabisa vya kinzani kwa kulisha vilivyochochea pia viko katika safu hii (38, 40). Sio tu kipindi cha kinzani kwa idadi hiyo mbili sawa; Ugawanyaji huo mbili una mgumu sawa: katika kila kisa, zinaonyesha hakuna uboreshaji wa tabia wakati vipindi vya CT vinaongezeka kati ya 0.6 na 0.7 msec (39, 40). Hii inaonyesha kuwa kuna idadi ndogo ya nyuzi zinazochangia kila tabia: idadi ndogo ya nyuzi za haraka sana (vipindi vya kinzani kutoka 0.4 hadi 0.6 msec) na idadi ndogo ya nyuzi zenye polepole (vipindi vya kinzani kutoka 0.7 hadi 1.2 msec au labda kidogo zaidi). Ni ngumu kufikiria kuwa idadi tofauti ya watu hubadilisha athari ya kufurahi na ya kusisimua wakati maelezo ya kipindi cha kinzani ni sawa, kila moja na kutoridhika kati ya 0.6 na 0.7 msec.

Uthibitisho wa ziada wa sehemu ndogo ya gari na athari za malipo ni kuchochea katika tovuti zingine kwenye kifungu cha ngozi ya uso wa mwili pia kunaweza kusababisha kulisha (32-34, 40, 41) na malipo (29, 42-44). Ugawanyaji wa kipindi cha kinzani kwa malipo na malipo ya kuchochea ni sawa ikiwa elektroni zenye kuchochea ziko kwenye sehemu ndogo ya hewa au kiwango cha hypothalamic cha kifungu cha uso wa medali (40). Hii inaonyesha kabisa kwamba idadi ndogo mbili za nyuzi za kifungu zina jukumu la tabia zote mbili.

Kwa kuongezea, mara tu mtiririko wa nyuzi zinazoingiliana na athari ya kuchochea imetambuliwa, sehemu za nyuzi za hatua ya kwanza kwa tabia hizi mbili zinaweza kuamua na kulinganishwa (43). Njia ya kukadiria velocities ya conduction ni sawa na ile ya kukadiria vipindi vya kinzani, lakini katika kesi hii majibu ya C-hutolewa katika wavuti moja ya kuchochea kando ya njia ya nyuzi (kwa mfano, hypothalamus ya baadaye) na T-pulses huwasilishwa kwa mwingine. (kwa mfano, eneo la kuvuta kwa mzunguko). Hii inahitaji elektroni zenye kuchochea ambazo zimeshikamana kupenyeza axons zinazofanana kwa ncha mbili kwa urefu wao (45). Wakati jozi ya elektroliti ikigunduliwa kuwa sawa na nyuzi kwenye malipo, hubadilika pia kuwa sawa na nyuzi kwenye kulisha kwa kuchochea (33). Hapa, wakati mapigo ya jozi yanapopewa, muda mrefu kati ya mapigo ya C na T-pulses lazima kuruhusiwa kabla ya programu-T kutekelezwa. Hii ni kwa sababu, kwa kuongezea wakati wa kupona kutoka kwa kufifia, wakati lazima kuruhusiwa kwa utekelezaji wa uwezo wa hatua kutoka ncha moja ya elektroni kwenda kwa nyingine (43, 45). Kwa kuondoa kipindi cha kinzani (kilichoamuliwa na kusisimua kwa elektroni moja) kutoka kwa kipindi muhimu cha CT kwa pulses zilizopeanwa kwenye elektroni tofauti, tunaweza kukadiria anuwai ya nyakati za uzalishaji na kupata safu ya kasi ya idadi ya nyuzi za hatua ya kwanza. Utafiti uliotumiwa kwa njia hii umeonyesha kuwa nyuzi za malipo ya kuchochea iliyochochea zina visafi sawa au zinafanana sana za nyuzi kama nyuzi za kulisha zinazochochea (33). Kwa hivyo kitendawili cha malipo ya malipo hayatatatuliwa kwa urahisi kwa msingi wa mipaka, vipindi vya kinzani, viti vya uzalishaji, au njia ya utoaji wa substrates kwa athari ya kufurahisha na ya kuendesha gari ya uchochezi wa umeme wa baadaye. badala yake, inaonekana kwamba utaratibu wa athari za gari inayosababishwa na kuchochea nguvu ya nguvu ya uso wa macho ni sawa au inalingana sana na utaratibu wa athari za utiaji msukumo.

Ushuhuda wa kifamasia unaonyesha zaidi subira ya kawaida ya thawabu ya kuchochea ya ubongo na kulisha kwa kuchochea; Ushuhuda huu unaonyesha kuhusika kwa kawaida kwa neuropu ya dopamine, neurons ambazo hazina kipindi cha kuakisi na sifa ya kasi ya uingilizi wa nyuzi za hatua ya kwanza ya kifungu cha uso wa medali lakini ni nyuzi za hatua ya pili au ya tatu kushuka kutoka nyuzi za moja kwa moja. Kwanza, kulisha kwa kuchochea na malipo ya uchochezi ya ubongo ya baadaye ni kila moja kunakiliwa na wapinzani wa dopamine (46-51). Kwa kuongezea, kila inawezeshwa na sindano za sehemu ndogo ya morphine (52, 53) na mu na delta opioid agonists (54, 55) inayowasha mfumo wa dopamine (56). Vivyo hivyo, zote mbili zinawezeshwa na delta-9 tetrahydrocannabinol (57-59). Wakati amphetamine ni dawa ya anorexigenic, hata inatoa athari ya kulisha-kuchochea (60) na vile vile malipo ya uhamasishaji wa ubongo (61), haswa wakati inaunganishwa kwenye mikato ya mikazo (62, 63).

Mwingiliano na mfumo wa dopamine

Je! Nyuzi za hatua ya kwanza ya thawabu ya kuchochea ubongo huingilianaje na mfumo wa dopamine? Utafiti mwingine wa kusisimua wa elektroni mbili unaonyesha kwamba nyuzi za hatua ya kwanza zinafanya kazi kwa msingi kutoka mahali fulani rostral hadi eneo la hypothalamic, kuelekea au kupitia eneo la sehemu ya panapoanza ambapo mfumo wa dopamine unatokea. Kuchochea hutumika tena kwa kutumia elektroni mbili zilizounganishwa kushawishi nyuzi zile zile kwa urefu tofauti, lakini katika kesi hii moja ya elektroli hutumika kama cathode (sindano chanya) kupokonya axons ndani ya ncha ya elektroni na nyingine ni inayotumiwa kama anode (kukusanya cations) ili kuingiliana axons sawa katika hatua tofauti pamoja na urefu wao. Kwa kuwa msukumo wa ujasiri unajumuisha harakati chini ya axon ya eneo la uporaji wa phasic, msukumo unashindwa ikiwa unaingia kwenye eneo la hyperpolarization. Wakati kuchochea kwa anodal kuzuia athari za tabia za kuchochea kwa cathodal inamaanisha kuwa anode iko kati ya cathode na terminal ya ujasiri. Kwa kubadili kichocheo cha cathodal na blockade ya anodal kati ya tovuti mbili za elektroni na kuamua ni usanidi gani unaofaa kwa tabia, tunaweza kuamua mwelekeo wa utoaji wa nyuzi za hatua ya kwanza. Mtihani huu unaonyesha kuwa wingi wa nyuzi zilizochochewa hufanya ujumbe wa thawabu katika mwelekeo wa rostral-caudal, kuelekea eneo la sehemu ya hewa (64). Wakati asili au asili ya mfumo inabaki kuamuliwa, dokezo moja ni kwamba nyuzi za hatua za kwanza zinasitisha katika eneo la kuvunjika kwa hewa, ikibadilika kwenye seli za dopaminergic hapo (65); nadharia nyingine ni kwamba nyuzi za hatua ya kwanza hupita kwenye eneo la kuvuta pumzi na kusitisha katika kiini cha sehemu ndogo ya uso, ambayo inarudi nyuma kwa seli za dopamine (66). Kwa njia yoyote ile, ushahidi mzuri unaonyesha kwamba vitisho sawa au sawa vya nyuzi za kitabia za uso wa dawa (67) kubeba athari zote za kufurahisha na pia athari za kuchochea za kusisimua za hypothalamic za baadaye kuelekea eneo la kuvunjika kwa vurugu, na kwamba neuropu ya dopamine ya eneo la kuvunja ni kiungo muhimu katika njia ya mwisho ya athari za kusisimua zote mbili.

Kulisha kwa madawa ya kulevya na thawabu

Kitendawili cha malipo ya malipo sio tofauti na masomo ya tabia inayosababishwa na kuchochea umeme; mfano mwingine unajumuisha tabia inayosababishwa na microinjections ya dawa za kulevya. Kwa mfano, panya zitatikisa-vyombo vya habari au pua-kwa kushughulikia nukta ndogo za morphine (68, 69), au endo asili mu opioid endomorphin (70) ndani ya eneo la kuvuta pumzi; wanajifunza pia kujisimamia DAMGO iliyochaguliwa na ya kuchagua na DPDPE kwenye mkoa huu wa ubongo (71). Mio na delta opioids ina thawabu kulingana na uwezo wao wa kuamsha mfumo wa dopamine; mu opioid ni zaidi ya mara 100 ufanisi zaidi kuliko opioids za delta katika kuamsha mfumo wa dopamine (56) na, vile vile, ni zaidi ya mara 100 bora zaidi kama tuzo (71). Kwa hivyo opioid za mu na delta zina vitendo vya kuridhisha vinahusishwa na uanzishaji (au, uwezekano mkubwa, disinhibition [72]) ya asili ya mfumo wa dopamine ya mesocorticolimbic. Sindano za moja kwa moja za opioids ndani ya eneo lenye mzunguko wa hewa pia huchochea kulisha katika panya zilizosisitizwa na kuiongeza kwa wenye njaa. Kulisha kunachochewa na sindano za sehemu ya ndani ya morphine (73-75) au mu au delta opioids (76, 77). Kama ilivyo katika athari zao za kufurahisha, DAMGO ya opioid ni 100 au mara zaidi ya ufanisi zaidi kuliko DPDPD ya delta katika kuchochea kulisha (77). Kwa hivyo kwa mara nyingine tena, thawabu na kulisha zinaweza kila kusisimua kwa kudhibiti tovuti ya ubongo wa kawaida, kwa kutumia, katika kesi hii, madawa ambayo huchaguliwa zaidi kuliko kuchochea umeme kwa kuamsha vipengele maalum vya neural.

Mfano mwingine unajumuisha agonists kwa Gaba ya neurotransmitter. Microinjections ya GABA au GABA_A agonist muscimol ndani ya caudal lakini sio sehemu ya kustahimili ya eneo linaloweza kuvuta pumzi huchochea kulisha wanyama walio na kiwango kikubwa78). Vile vile sindano za muscimol kwenye caudal lakini sio eneo la sehemu ya kuunganishwa ya rostral zina thawabu (79). GABA_A wapinzani zina thawabu pia (80), na kusababisha nyuklia kukusanya miinuko ya dopamine (81); kwa hali hii tovuti ya sindano inayofaa ni rostral na sio caudal eneo la kuingiliana kwa mzunguko, na kupendekeza mifumo inayopingana ya rostral na caudal GABAergic. Kulisha bado hakujachunguzwa na wapinzani wa GABA-A katika mikoa hii.

Mwishowe bangi za kimfumo (82) na cannabinoids ndogo ndogo katika eneo la kuvuta kwa sehemu (83) wanaimarisha kwa haki zao wenyewe na za kimfumo za kemikali pia huweza kulisha linalosababishwa na kuchochea kwa umeme wa hypothalamic (84). Tena, tunapata sindano ambazo zinafaida na pia motisha kwa kulisha. Tena, mfumo wa dopamine ya mesocorticolimbic ni ya kuhusishwa; kwa hali hii cannabinoids ni nzuri (kama thawabu, angalau) katika eneo lenye mzunguko wa hewa, ambapo huingiliana na pembejeo kwa mfumo wa dopamine na kusababisha kuamilishwa kwake (85, 86).

Uchunguzi uliyopitiwa hapo juu unaangazia mfumo wa kushuka kwa kifungu cha uso wa macho katika yin na yang ya motisha: motisha ya kuchukua hatua kwa ahadi ya thawabu kabla haijalipwa na uimarishaji wa majibu ya hivi karibuni na vyama vya kichocheo kwa kupokelewa kwa wakati unaofaa. thawabu, mara tu inapopatikana. Mfumo huu unakusudia kutoka kwa hypothalamus ya baadaye kuelekea mfumo wa dopamine- labda ikilinganisha juu yake au kwa pembejeo yake - ambayo ina maana, (ingawa labda sio lazima (87, 88)), jukumu katika usemi wa motisha hii yote (46) na uimarishaji huu (50).

Dhana

Je! Mfumo wa dopamine unawezaje, mfumo uliojumuishwa katika athari zote za kutengeneza tabia ya matumizi ya dawa za kulevya, zinaweza kuhusishwa vile vile katika uhamasishaji wa kupata tuzo hizi? Uweko dhahiri zaidi ni kwamba mfumo mdogo wa dopamine huweza kuhifadhi kazi hizi tofauti. Mifumo ya mfumo mdogo inaweza kutumika kazi tofauti inashauriwa, kwanza, na kutofautisha kwa nomino za mifumo ya nigrostriatal, mesolimbic, na mesocortical na mfumo mdogo ndani yao. Mfumo wa nigrostriatal unahusishwa kwa jadi na uanzishaji wa harakati, wakati mfumo wa mesolimbic unahusishwa zaidi na jadi (89, 90) na motisha (91) kazi (lakini ona [92]). Mfumo wa mesocortical pia unaathiriwa katika kazi ya malipo (93-95). Sehemu ya hewa (ganda), densi ya densi (msingi) na dorsal-uwanja kuu wa dopamine-inaitikia kwa utofauti kwa aina tofauti za tuzo na watabiri wa thawabu (96-101). Mifumo tofauti ya mfumo mdogo inaweza kutumika kwa kazi tofauti inapendekezwa zaidi na ukweli kwamba kuna madarasa mawili ya jumla ya dopamine receptor (D1 na D2) na njia mbili za matokeo ya moja kwa moja (moja kwa moja na isiyo ya moja kwa moja) ambayo huonyesha kwa uaminifu. Uwezo mwingine wa kuvutia, hata hivyo, ni kwamba neva za dopamine sawa zinaweza kuhifadhi majimbo tofauti kwa kutumia mifumo tofauti ya kuashiria ya neuronal. Labda tofauti ya kuvutia zaidi ni tofauti kati ya majimbo mawili ya shughuli za neuropu ya dopamine: serikali ya pacemaker ya hali na serikali ya kupasua phasic (102).

Ni hali ya kupasuka ya neuropu ya dopamine ambayo ina uaminifu wa muda kuashiria kuwasili kwa tuzo au watabiri wa thawabu (103). Dopamine neurons hupasuka na latency fupi wakati tuzo au watabiri wa malipo hugunduliwa. Kwa sababu dopamine neurons hujibu thawabu wenyewe wakati wao hawatarajiwi, wakibadilisha majibu yao kwa watabiri wakati utabiri unapoanzishwa, imekuwa mara kwa mara kuona utabiri wa malipo na thawabu unachukuliwa kama matukio huru (103). Maoni mbadala ni kwamba mtabiri wa tuzo, kupitia hali ya Pavlovia, huwa kraftigare wa hali na sehemu ya hali ya tukio la thawabu (104): Hakika, hiyo inakuwa mwongozo wa ujira (105, 106). Ni athari ya kuunda ujira wa malipo - iwe sio malipo au masharti ya watabiri (watabiri wa tuzo) -yao inahitaji utaftaji mfupi, phasic, uwasilishaji wa majibu. Zawadi zilizotolewa mara baada ya majibu ni bora zaidi kuliko tuzo zilizotolewa hata sekunde moja baadaye; athari ya malipo huhoja kwa usawa kama kazi ya kuchelewesha baada ya majibu ambayo yamepata (107). Uanzishaji wa phasic wa mfumo wa dopamine unajulikana kusababishwa na pembejeo mbili za kufurahisha: glutamate (108) na acetylcholine (109). Kila moja ya hii inashiriki katika athari za thawabu za cocaine iliyopatikana: pembejeo ya glutamatergic na cholinergic kwenye mfumo wa dopamine kila moja inasababishwa na kutarajia thawabu ya cocaine, na kila moja ya pembejeo hii inaongeza athari za thawabu za cocaine yenyewe (110, 111).

Kwa upande mwingine, ni mabadiliko polepole katika kurusha toni ya neuropu ya dopamine na mabadiliko katika mkusanyiko wa nje wa dopamine ambao unaambatana nao ambao una uwezekano mkubwa wa kuhusishwa na mabadiliko katika hali ya motisha inayoambatana na matamanio ya chakula au dawa. Tofauti na uimarishaji, majimbo ya motisha hayategemei muda mfupi-latency na wakati wa kukabiliana na majibu. Jimbo la kuhamasisha linaweza kujenga pole pole na linaweza kudumishwa kwa muda mrefu, na sifa hizi za muda zina uwezekano wa kuonyesha mabadiliko ya polepole katika kiwango cha kufyeka kwa pacemaker ya neuropu ya dopamine na mabadiliko polepole katika viwango vya dopamine vya nje. Athari za motisha za kuinua viwango vya dopamine (112) labda zinaonyeshwa vyema katika dawati la kurudisha majibu kwa chakula na ujiboreshaji wa dawa za kulevya (113), ambapo wanyama ambao wamepata mafunzo ya kutoweka wanaweza kuchukizwa na mafadhaiko mafichoni, chakula au priming, au mhemko wa chakula-au dutu-unaohusiana na dawa ili kuunda chakula-au utaftaji-wa madawa ya kulevya. Kila moja ya dharau hizi - mafadhaiko ya footshock (114), chakula (115) au dawa ya kulevya (116) kuchoma, na chakula- (97) au madawa ya kulevya- (110, 111, 116) cues zinazohusiana-huinua viwango vya dopamine vya nje kwa dakika au makumi ya dakika. Kwa hivyo mabadiliko katika uporaji wa pacemaker wa dopaminergic neurons ndio kiungaanishi cha msukumo wa kuanzisha majibu yaliyopatikana kwa chakula au dawa za kulevya.

Wakati maelezo ya kitendawili cha malipo ya malipo hubaki bila uthibitisho, tafiti zilizokitiwa hapo juu zinaonyesha kwamba kazi za kuendesha na malipo zinaelekezwa na mfumo wa kawaida wa kushuka nyuzi za uti wa mgongo ambazo, moja kwa moja au zisizo, zinaamsha mifumo ya dopamine ya midbrain. Dokezo rahisi zaidi ni kwamba dopamine hutumikia kazi ya jumla ya kuamka ambayo ni muhimu kwa kuendesha na kuimarisha. Hii ni sawa na ukweli kwamba dopamine ya nje ni muhimu kwa tabia zote, kama inavyothibitishwa na akinesia ya wanyama walio na dopamine iliyo karibu na jumla (117). Kuongeza kwa usawa wa tonic ya kuongezeka kwa viwango vya dopamine ya nje (inayohusishwa na upigaji kura wa toni ya mfumo wa dopamine) husababisha kuongezeka kwa shughuli za jumla, labda kwa kuongeza usisitizo wa riwaya na shawishi ya hali inayosababisha uchunguzi wa Pavlovian na majibu ya chombo cha kujifunza (118-120). Katika maoni haya, kuongezeka kwa viwango vya dopamine ya tonic iliyopangwa na chakula au madawa ya kulevya yanayotabiriwa ni kichocheo cha mara kwa mara cha tamaa ndogo au "mahitaji." Kuongezeka kwa dhibitisho kwa viwango vya dopamine vya muda mfupi vinavyohusishwa na uporaji wa phasic wa mfumo wa dopamine katika kuchochea na vyama vya majibu, labda kwa kuongeza ujumuishaji wa athari inayoweza bado inayoingiliana na kumbukumbu ya muda mfupi ya vyama hivi (121, 122). Wakati mtazamo huu unashikilia kwamba kushuka kwa dopamine ya dopamine ya nje inaelekeza athari zote mbili za gari na uimarishaji, inashikilia kuwa athari za uimarishaji ni za msingi; ni tu baada ya kuona chakula au lever ya majibu imehusishwa na athari za utiaji nguvu za chakula hicho au dawa ya kuongeza nguvu ambayo chakula au lever inakuwa kichocheo cha motisha ambacho kinaweza kuamsha kutamani na kutafuta njia bora. Hoja hapa ni kwamba inaimarisha athari za chakula au dawa fulani ambayo huweka hamu ya leo ya chakula au dawa hiyo.

Kuhitimisha maoni

Sio tu kwamba ulaji wa vyakula vyenye nguvu nyingi huwa ni ya kulazimishwa na huhifadhiwa katika uso wa athari hasi ambazo zinaonyesha kuwa ulaji mwingi huchukua mali ya ulevi. Ni ngumu kufikiria jinsi uteuzi wa asili ungeweza kusababisha mfumo tofauti wa ulevi wakati utajiri wa vyanzo vya dawa na uwezo wa kuvuta sigara au kuingiza kwa mkusanyiko mkubwa ni matukio ya hivi karibuni katika historia yetu ya uvumbuzi. Mazungumzo ya dawa za kulevya na kughushi kwa chakula kunahitaji harakati zinazofanana za kuratibu na kwa hivyo mifumo yao hushiriki njia ya mwisho ya kawaida. Kila moja inahusishwa na tamaa ndogo ndogo na kila moja ni chini ya utashi wa muda. Kila moja inajumuisha mzunguko wa mwingiliano ambao unachangia muhimu kwa uhamasishaji na uimarishaji, mzunguko ni muhimu sana katika kuanzisha tabia za lazima za nguvu (12, 123-125). Wakati kuna faida nzuri ya yale tunaweza kujifunza juu ya kunenepa kutoka masomo ya ulevi (126), pia itafurahisha kuona nini tunaweza kujifunza juu ya ulevi kutoka kwa masomo ya ugonjwa wa kunona sana na ulaji wa chakula. Kwa mfano, hypothalamic orexin / hypocretin neurons wamependekeza majukumu katika kulisha (127) na malipo (128) na inajulikana kuwa thawabu ya kuchochea ubongo (129), kama thawabu ya chakula (130) inaweza kubadilishwa na leptin ya pembeni ya satiety. Njia mpya za optogenetic (131) ruhusu uanzishaji wa kuchagua zaidi wa mzunguko wa motisha kuliko unasukuma umeme, na tunatumaini kwamba njia hizi zinaweza kuendeleza uelewa wetu wa kuchukua madawa ya kulevya na kulazimisha kupita kiasi na kutatua kitendawili cha malipo.

Shukrani

Maelezo ya chini

Marejeo