Neuroimage. 2012 Oktoba 15; 63 (1): 40-6. Je: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 Julai 6.
Clark L, Stokes PR, Wu K, Michalczuk R, Benecke A, Watson BJ, Egerton A, Piccini P, DJ wa Nutt, Bowden-Jones H, Lingford-Hughes AR.
chanzo
Idara ya Saikolojia ya Uchunguzi, Chuo Kikuu cha Cambridge, Cambridge, Uingereza. [barua pepe inalindwa]
abstract
Kamari ya kisaikolojia (PG) ni ulevi wa tabia unaohusishwa na msukumo wa juu na watuhumiwa dopamine dysregulation. Imeshuka kwa kujifungua dopamine D (2) / D (3) receptor upatikanaji umearipotiwa katika kulevya madawa ya kulevya, na inaweza kuwa alama ya hatari ya kuzuia addictive.
Lengo la utafiti huu ulikuwa kutathmini uchungu dopamine D (2) / D (3) receptor upatikanaji katika PG, na ushirikiano wake na tabia ya msuguano. Wanaume na PG (n = 9) na udhibiti wa afya wa kiume (n = 9) walipata picha ya [11C] -raclopride positron ya tomography na kukamilika kiwango cha msukumo wa UPPS-P.
Hakukuwa na tofauti kubwa kati ya vikundi vya kujifungua dopamine D (2) / D (3) receptor upatikanaji, kinyume na ripoti za awali katika madawa ya kulevya.
Walakini, msukumo unaohusiana na mhemko ('Uharaka') ulihusishwa vibaya na uwezo wa kumfunga [11C] -raclopride katika kikundi cha PG. Kutokuwepo kwa tofauti ya kikundi katika kuzaa dopamine kumfunga inaashiria tofauti kati ya ulevi wa tabia na madawa ya kulevya. Hata hivyo, data zetu zinaonyesha hitiogeneity in dopamine receptor upatikanaji katika shida kamari, kama vile watu wenye uchochezi wa juu wa hali ya hewa wanaweza kuonyesha faida tofauti kutoka dopamine-based dawa.
Keywords: Kamari, Impulsivity, Dopamine, Neuroimaging, Madawa, Striatum
Mambo muhimu
► Tathmini ya kisheria ya 11C-raclopride katika kamari ya patholojia, dawa ya kulevya ya tabia ya kuweka. ► Hakuna tofauti ya kikundi katika kumfunga kwa dopamini kutoka kwa udhibiti wa afya. ► Dopamine binding vibaya yanayohusiana na msukumo-kuhusiana impulsivity ('Urgency').
kuanzishwa
Kamari ya Pathological (PG) ni ugonjwa wa udhibiti wa msukumo wa DSM-IV na uingilivu mkubwa wa kliniki na wa kiikolojia na madawa ya kulevya, na kusababisha uvumbuzi wa upya wa PG kama 'utata wa tabia' (Bowden-Jones na Clark, 2011; Frascella et al., 2010). Mifano ya neurobiological ya kulevya madawa ya kulevya inasisitiza dysregulation ya dopamine: dawa nyingi za unyanyasaji husababisha dopamine neurotransmission (Di Chiara na Imperato, 1988), na kupunguza kwa dopamini D2/D3 Upatikanaji wa receptor umeelezwa kwa wagonjwa wanaojitegemea aina mbalimbali za madawa ya kulevya (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001). Haijulikani kama mabadiliko haya yanaonyesha matokeo ya matumizi ya madawa ya kulevya ya muda mrefu, au uwezekano wa kutosha wa kulevya. Kulingana na alama ya hatari, 'kupigia madawa ya kulevya' huhusishwa na chini D2/D3 upatikanaji wa receptor (Volkow et al., 1999), na ugonjwa wa fimbo ulioingizwa kuwa mkazo wa tabia ulionyeshwa kwa haraka haraka wa utawala wa kibinafsi wa cocaine na kupungua kwa dopamine D2/D3 upatikanaji wa receptor kabla ya kufidhiliwa kwa madawa ya kulevya (Dalley et al., 2007). Kama aina ya madawa ya kulevya na sumu isiyowezekana isiyofaa, tafiti za PG zinaweza kuwezesha zaidi utafiti wa mifano ya mazingira magumu kwa wanadamu, na kusaidia kusaidiana masuala ya sababu na matokeo (Verdejo-Garcia et al., 2008). Hakika, kuna idadi ya dalili za dopamine dysregulation katika PG. Mipangilio ya dopamini ya pembeni katika maji ya cerebrospinal yanaharibiwa katika kamari ya beta (Bergh et al., 1997; Meyer et al., 2004), kama vile majibu ya FMRI katika mzunguko wa tajiri wa dopamini wakati wa utendaji wa kazi za kamari (Chase na Clark, 2010; Reuter et al., 2005), ingawa mwelekeo wa athari haiendani. Kwa kuongezea, dawa za dopamine-agonist za Ugonjwa wa Parkinson zinaonekana kuwa na uwezo wa kuchochea kamari iliyoharibika kama athari ya upande (Sawa na al., 2009).
Imaging Positron Imission Tomography (PET) na [11C] -raclopride hutoa njia ya kuthibitisha maambukizi ya uzazi wa dopamine katika ubongo wa binadamu. [11C] -raclopride imetumiwa hivi karibuni katika masomo manne ya sampuli ya skanning ya wasichana wenye ugonjwa wa kamari katika miundo ya nguvu (yaani kazi)Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009). Masomo mawili kati ya haya yalikuwa kwa wagonjwa walio na Ugonjwa wa Parkinson (O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009), ambapo bado haijulikani jinsi matatizo mengi ya udhibiti wa msukumo yanahusiana na neuropatholojia ya msingi ya ugonjwa huo (Sawa na al., 2009). Masomo mengine mawili, katika PG ya msingi, wote walitumia kazi kubwa ya kufanya maamuzi / kamari ambapo sambamba ya msingi ilihusisha kazi ya udhibiti wa sensorimotor (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011). Utafiti mmoja tu (Steeves et al., 2009) kupatikana ushahidi kwa kupungua kwa dopamine Datalam D2/D3 upatikanaji wa receptor katika kikundi kilicho na kamari iliyosababishwa. Uchunguzi wa sasa umezingatia dopamine D ya msingi2/D3 upatikanaji wa receptor katika wagonjwa wanaotafuta matibabu na uchunguzi wa msingi wa PG, ambako sisi tulifikiri kupunguza D2/D3 upatikanaji wa receptor kulingana na masomo ya awali katika kulevya madawa ya kulevya.
Sisi pia walitaka kuchunguza Datalatal2/D3 upatikanaji wa receptor kuhusiana na tabia mbaya. Uvumilivu wa juu unaonekana kwa uaminifu katika madawa ya kulevya na PG (Verdejo-Garcia et al., 2008), na pia inaonekana kutabiri kwa ufanisi maendeleo ya matumizi ya dutu na matatizo ya kamari (Slutske et al., 2005). Sisi hivi karibuni tumeutumia UPPS-P msukumo wa msukumo (Cyders et al., 2007) kutathmini subfacets ya impulsivity kujenga katika wagonjwa na PG kuhudhuria kliniki ya UK ya Taifa ya Matatizo ya Kamari (Michalczuk et al., 2011). Tofauti kubwa zilizingatiwa kati ya kikundi cha PG na udhibiti wa afya juu ya michango kadhaa ya UPPS-P ikiwa ni pamoja na uharakishaji - tabia ya kuwa na msukumo wakati wa hali hasi au chanya ("kukata tamaa") na vipengele vya "msukumo" mdogo (Ukosefu wa Mipango na Ukosefu wa Uvumilivu). Hata hivyo, tofauti za athari za tofauti za Uharaka zilikuwa za juu zaidi kuliko vipengele vidogo vyenye msukumo, na hivyo kusababisha hitimisho kwamba msukumo unaohusiana na mood ni muhimu hasa katika mazingira ya kamari iliyoharibika (Michalczuk et al., 2011). Kwa mujibu wa uchunguzi huu, uchambuzi wetu wa tofauti umezingatia priori juu ya uingizaji wa Urgency mbili (Uharaka mbaya na Uharaka Bora) kama predictors.
Mbinu na vifaa
Washiriki
Wajitolea tisa wa kiume walio na PG (umri wa miaka 35.3, sd 9.0, masafa ya 25-49) walilinganishwa dhidi ya udhibiti wa afya ya kiume tisa (umri wa miaka 37.2, sd 5.6, masafa ya 30-46). Somo la PG la kumi liliajiriwa lakini halipatikani kwa uchambuzi kwa sababu ya kutofaulu kwa kemikali. Skana za msingi za kujitolea ziligunduliwa kutoka kwa masomo mawili ya awaliEgerton et al., 2010; Stokes et al., 2010) kwa kutumia database ya kawaida ya scans raclopride uliofanyika katika MRC Kituo cha Sayansi ya Kliniki, na haikutofautiana na kikundi cha PG katika umri (t16 = 0.53, p = .602). Washiriki wa PG walielimishwa kwa kiwango cha chini cha shule ya upili na makadirio ya IQ katika kiwango kizuri (Wechsler Adult Scale for Intelligence: maana 116, sd 10.8; Mtihani wa Kitaifa wa Kusoma Watu Wazima: maana 117, sd 5.7); kazi ya zamani inaonyesha hakuna uhusiano thabiti kati ya viwango vya ujasusi vya akili na dopamine. Wajitolea wote walitoa idhini iliyoandikwa ya habari kwa utafiti huo, ambao uliidhinishwa na Kamati ya Maadili ya Utafiti ya Hammersmith na Usimamizi wa Kamati ya Ushauri ya Vitu vya Mionzi, Uingereza.
Washiriki wa PG waliajiriwa kutoka Kliniki ya Kamari ya Taifa ya Kamari, katikati ya Kaskazini Magharibi mwa London London NHS Foundation Trust. Wajitolea sita walifikiriwa muda mfupi kabla, au wakati, kipindi cha kumi cha tiba ya utambuzi na tabia na tatu walikuwa na matibabu ya hivi karibuni. Wajitolea wote tisa walipata historia ya hivi karibuni ya kamari yenye kazi. Uchunguzi wa DSM-IV wa PG ulithibitishwa na Screen ya Kamari ya Massachusetts (MAGS; maana ya 9.8, sd 2.2, 5-12).Shaffer et al., 1994), unasimamiwa na mwanasaikolojia msaidizi wakati wa kuanzishwa kwa matibabu. Uchunguzi huo ulikubaliana na Index ya Ukali wa Kamari ya Matatizo (Ferris na Wynne, 2001Kiwango cha ripoti ya kibinafsi pia iliyotolewa mwanzoni mwa matibabu (maana 18.4, sd 5.7, masafa ya 8-24; alama ya 8 au hapo juu inaonyesha shida ya kamari). Kuchelewesha kati ya tathmini ya kliniki na skana ya PET ilikuwa miezi 2-8 kwa washiriki wa 8/9, na miezi 23 kwa PG mmoja ambaye alichunguzwa baada ya matibabu. Magonjwa ya kisaikolojia yalipimwa katika washiriki wa PG na mahojiano yaliyopangwa kwa nusu kutumia ICD-10, kwa kushirikiana na toleo la kompyuta la Mahojiano ya Mini International Neuropsychiatric (e-MINI v2.0; Mifumo ya Matokeo ya Tiba, Jacksonville, Florida) (Sheehan et al., 1998). Wajitolea wawili walikuwa na historia ya awali ya ugonjwa mkubwa wa shida, na kujitolea mmoja alikutana na vigezo vya ugonjwa wa shida kuu wa sasa na wa maisha. Mjitolea mmoja alikutana na vigezo vya utegemezi wa kunywa pombe, na vigezo vya pili vya kukutana na utegemezi wa ugonjwa wa cannabis. Wanajitolea wanne walikuwa wavuta sigara wa sasa wakati wa kuajiriwa kwenye utafiti (Fagerstrom Uthibitishaji wa Nicotine Dependence Scale kutoka 6 hadi 12). Vigezo vya kutengwa kwa kundi la PG lilikuwa ni: historia ya ugonjwa wa neva, uandikishaji wa zamani wa magonjwa ya akili, pharmacotherapy ya sasa na ugonjwa wa kimwili. Kwa hivyo, comorbidities ya wanaona ya akili walikuwa si ya ukali wa kutosha kuhitaji kuingilia kliniki. Washiriki wote wa kudhibiti walikuwa wamepimwa hapo awali na daktari wa akili kuwatenga matatizo ya afya ya akili ya sasa au ya awali, na utegemezi wa madawa kama ilivyoelezwa na DSM-IV, ugonjwa wa kimwili mkali, ugonjwa wa neva wa zamani au matumizi ya awali ya dawa za kisaikolojia.
Shughuli za Kamari zilipimwa katika washiriki wa PG kutumia vitu 1-3 kwenye Screen ya Oaks ya Kusini ya Olimpiki (Lesieur na Blume, 1987). Washiriki sita walichukuliwa mashine za michezo ya michezo ya kubahatisha ('Zisizohamishika Kudhibiti Betting Terminal') ili kuwakilisha hali yao ya shida ya kamari; tatu iliyobaki ya kuzingatia michezo (juu ya farasi), internet poker / blackjack, na michezo ya casino (roulette) kuwa ngumu zaidi. Kwa kiwango kikubwa cha pesa kilichocheza kamari kwa siku moja, tano zilikubaliana na £ 1,000- £ 10,000 bin, na nne zinaidhinishwa zaidi ya £ 10,000. Alipoulizwa kuhusu madeni yanayohusiana na kamari, kamari mmoja alikataa kutoa maelezo ya madeni, kamari mmoja hakuripoti madeni kutokana na matumizi ya akiba ya kibinafsi, na deni la sasa katika saba iliyobaki lilipatikana kutoka £ £ 4000- £ 35,000 (maana ya £ 15,714).
Washiriki walikamilisha UPPS-P Impulsive Behavior Scale (Cyders et al., 2007), hojaji ya maswali ya kibinafsi yenye ripoti 59 na vifungu vitano vinavyotathmini Uharaka hasi (kwa mfano "Wakati mwingine wakati ninajisikia vibaya, siwezi kuonekana kuacha kile ninachofanya ingawa kinanifanya nizidi kuwa mbaya"), Chanya Haraka ( mfano. "Nikiwa na furaha tele, nahisi siwezi kujizuia nisiende kupita kiasi"), (ukosefu wa) Kupanga (km. "Kawaida mimi hufanya akili yangu kwa njia ya hoja makini" - upakiaji hasi), (ukosefu wa) Uvumilivu (mf. "Ninamaliza kile ninachoanza" - upakiaji hasi) na Kutafuta Hisia (km. "Ningefurahia hisia za kuteleza kwa kasi sana chini ya mteremko mrefu wa mlima"). Hatukuweza kupata data ya UPPS-P kutoka kwa mmoja wa wajitolea wa kudhibiti hifadhidata.
Upatikanaji wa picha na usindikaji
Uchunguzi wote wa PET ulipatikana kwa kutumia skana ya ECAT HR + 962 (CTI / Seimens) na uwanja wa axial wa mtazamo wa cm 15.5. [11C] -raclopride ilisimamiwa kama sindano ya sindano ya bolus kwa wajitolea wa PG, na kwa wajitolea wa kudhibiti kama bolus ya kwanza ya mishipa iliyofuatwa na kuingizwa mara kwa mara, na urefu wa infusion wa dakika 85 kwa skana nne kutoka kwa Egerton et al. utafiti (2010) na dakika 100 kwa skana tano kutoka kwa Stokes et al. utafiti (2010). Scan ya usafirishaji ya dakika 10 ilifanywa kabla ya kila skanning ya chafu ili kupima na kusahihisha upungufu wa tishu. Uchunguzi wa uzalishaji wa nguvu ulipatikana katika hali tatu-msingi kwa kutumia itifaki ya kawaida ya upatikanaji (muafaka 20 kwa zaidi ya dakika 60 kwa washiriki wa PG, muda wa 28 zaidi ya dakika 85 kwa Egerton et al. (2010) scans na muafaka wa 38 juu ya dakika 100 kwa Stokes et al. (2010) scans). Kwa washiriki wa PG, scan yao ilihusisha uwasilishaji wa picha za neutral ikiwa ni pamoja na mandhari, vitu vya nyumbani na mwelekeo wa random, lakini bila ya mahitaji ya motor (washiriki walikuwa scanned mara moja).
Mizani yote ya nguvu ilirekebishwa kwa harakati za kichwa kwa kutumia sura na sura (FBF) kuimarisha (Montgomery et al., 2006). Utaratibu huu ulitumika kwa muafaka wote ili kuzalisha picha ya nguvu ya FBF iliyosahihishwa, ambayo ilifuatiwa kwa kutumia uchambuzi wa kivutio (ROI) wa automatiska, ulioongezewa na uchambuzi wa uthibitisho wa voxelwise.
Uchunguzi wa ROI
ROI za Striatal na cerebellar zilifafanuliwa kwa kutumia atlas yenye vipande vitatu vya kazi vya striatum; limbic, associative na sensorimotor striatum, na cerebellum kama eneo la kumbukumbu. Subdivisions ya kujifungua ni anatomically sawa na striatum ventral (limbic striatum), kabla ya commissural dorsal putamen, kabla ya commissural dorsal caudate na post-commissural dorsal caudate (associative striatum) na post-commissural putamen (sensorimotor striatum) (Martinez et al., 2003). Template ya [11C] -raclopride ilikuwa imebadilishwa nafasi kwa nafasi ya PET ya kila picha ya FBF iliyosahihishwa-kuzalishwa kutoka kwa kila picha yenye nguvu iliyosahihisha FBF kwa kutumia programu ya nyumba iliyoandikwa kwenye Matlab (toleo 5; MathWorks, Inc, Natick, Mass )) ndani ya SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) na tumbo la uharibifu linalosababisha kisha liliwekwa kwa atlas. Atlas ya kujifungua iliyoharibika ilitumiwa kwa sampuli makosa kutoka kwa picha za [11C] -raclopride za nguvu za kupima kwa PG, na kutoka kwa hali ya kudumu imeongezea picha kwa udhibiti wa kudhibiti, kwa kutumia programu ya Kuchunguza 8.0 (www.analyzedirect.com). Kwa PG ya kupima, [11C] -raclopride BPND maadili, uwiano wa radioligand iliyofungwa hasa kwa ile ya ligand isiyoweza kuhamishwa kwenye tishu za kumbukumbu za cerebellar (Innis et al., 2007), zilihesabiwa kwa kutumia mfano wa kitambaa kilichorahisishwa na cerebellum kama tishu ya kumbukumbu kwa kutumia programu ya nyumba iliyoandikwa katika Matlab. Kwa usawa wa kudhibiti, [11C] -raclopride BPND maadili yamehesabiwa kama uwiano wa hesabu za uzazi na hesabu za serebela, minus 1, kwa kipindi cha wakati thabiti wa serikali. Kipindi cha wakati thabiti cha skeli za kuingiliwa kwa bolus kilifafanuliwa kama kuanza kwa sindano ya dakika 39 na kuendelea hadi mwisho wa skanning, kulingana na makadirio ya wakati mzuri wa kuanzishwa kwa serikali thabiti (Watabe et al., 2000).
Uchunguzi wa sauti
Kwa skana za kujitolea za PG, picha za parametric [11C] -raclopride zilitengenezwa kutoka kwa picha zenye nguvu za mtu binafsi kwa kutumia kielelezo rahisi cha rejea ya tishu na serebela kama kitambaa cha kumbukumbu kinachotumia programu ya nyumba iliyoandikwa huko Matlab. Kwa skana za kujitolea za kudhibiti, picha za parametric zilitengenezwa kutoka kwa hali ya mtu mwenye uzito wenye kuongeza picha kwa kutumia algebra ya picha ndani ya SPM5 kwa kugawanya hesabu kwa kila voxel na hesabu za serebela na kutoa moja. Picha zote za parametric zilirekebishwa kwa templeti ya [11C] -raclopride PET ikitumia matrix ya deformation iliyozalishwa na mabadiliko ya anga ya picha za mtu binafsi zinazoongeza kwenye templeti. Picha za kawaida za parametric zililainishwa ndani ya SPM5 kwa kutumia kernel ya kulainisha ya 6 mm.
Uchambuzi wa takwimu
Tofauti za kikundi katika msukumo na BP ya kikandaND maadili yalipimwa kwa kutumia uchambuzi wa kutofautiana (MANOVA), kutekelezwa katika SPSS 15 (SPSS, Chicago, Illinois). Mahusiano kati ya Uharaka na BPND maadili yalipimwa kutumia coefficients ya uwiano wa sehemu, kudhibiti kwa umri uliopata ushawishi mkubwa wa umri juu ya hatua za PET za D2/D3 upatikanaji wa receptor hata ndani ya watu wazima wa kati (Backman et al., 2000; Kim et al., 2011). Kizingiti cha takwimu kilichosahihishwa na Bonferroni cha p <.00625 kilitekelezwa kwa uchambuzi wa uwiano, kurekebisha kwa mikoa minne ya uzazi (jumla, limbic, associative, sensorimotor) na mizani miwili ya Haraka. Kwa uchambuzi wa sauti ya voxelwise, uhusiano kati ya Uharaka na [11C] -raclopride kisheria ulichunguzwa kwa kutumia uchambuzi wa kurudisha nyuma ndani ya SPM5, iliyozuiliwa kwa striatum, na tena ilijumuisha umri wa kujitolea kama covariate. Kizingiti cha kusawazisha cha nguzo cha p <0.05 na saizi ya nguzo ya voxels zaidi ya kumi ilitumika kwa umuhimu wa takwimu.
Matokeo
Kwenye kiwango cha msukumo wa UPPS-P, kulikuwa na athari kuu kwa jumla ya kikundi (Wilks 'lambda = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = .002) na kundi la PG likifunga juu sana kuliko vidhibiti vya afya kwenye Hasi. Uharaka (F1,15 = 43.0, p <.001), Uharaka Mzuri (F1,15 = 17.4, p = .001), na (ukosefu wa) Mipango (F1,15 = 4.95, p = .042) pesa ndogo. Sambamba na ripoti yetu ya hivi karibuni katika kikundi kipya cha PG walioajiriwa kupitia kliniki moja (Michalczuk et al., 2011), ukubwa wa athari ulikuwa mkubwa zaidi kwa uingizaji wa Urgency (tazama Jedwali 1). Hakukuwa na tofauti kubwa kati ya makundi juu ya (ukosefu wa) uvumilivu (F1,15 = 0.59, p = .455) na Kutafuta hisia (F1,15 = 0.76, p = .398).
Striatal dopamine D2 / 3 receptor inayoweza kumfunga uwezo na sehemu za msukumo katika Wacheza Kamari wa Kisaikolojia na Udhibiti wa afya, na saizi za athari zimeripotiwa kama Cohen's d.
Uchunguzi wa ROI
Hakukuwa na tofauti kati ya kundi katika [11C] -raclopride BPND maadili (Wilks 'lambda = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = .124), bila tofauti katika mkabala wote (F1,16 = 0.22, p = .64) au katika sehemu yoyote ya sehemu tatu za kuzaa (limbic F1,16 = 0.02, p = 0.879; ushirika F1,16 = 0.54, p = 0.473; sensorer F1,16 = 0.05, p = .819) (tazama Mtini. 1 na Jedwali 1).
[11C] - uwezo wa kumfunga kisheria (BPND) kwa mkoa wa jumla wa maslahi (mataifa mawili) na ugawanyiko wa miguu, kwa matukio ya mtu binafsi na Kamari ya Patholojia na udhibiti wa afya.
Ndani ya kikundi cha PG, mahusiano hasi (kupungua kwa umri) yalizingatiwa kati ya Uharaka Hasi na [11C] -raclopride BPND maadili katika striatum ya jumla (Mtini. 2A), na vipande vya miguu na vyama vya ushirika vya striatum, ambayo kila mmoja ilikuwa muhimu katika ngazi ya Bonferroni-iliyosahihishwa (angalia Jedwali 2). Uharaka Bora kwa kiasi kibaya ulihusiana na BPND maadili katika striatum ya jumla (Mtini. 2B), na ushirikiano wa ushirika, kwenye kizingiti kilichosahihishwa. Uharaka mbaya na Uwezeshaji Bora walikuwa wenyewe kwa kiasi kikubwa kuhusiana na (57% walishirikiana tofauti katika PG, 81% iligawana tofauti katika udhibiti). Mahusiano kati ya Uharaka na BPND hawakuelezewa wazi uwepo wa wavutaji sigara wanne kwenye kikundi cha PG: wavutaji sigara (dhidi ya wasiovuta sigara wa PG) walionyesha tofauti ndogo katika alama za Dharura (Uharaka hasi maana = 39.0 vs 38.4; Uharaka mzuri maana = 38.8 vs 37.0) na BPND maadili (limbic striatum inamaanisha = 2.20 vs 2.24). Bila umri ni pamoja na kama kutofautisha kwa sehemu, BPND mahusiano yalibakia muhimu kwa Uharaka Hasi (jumla ya r9 = −.875, p = .002; limbic r9 = −.846, p = .004; ushirika r9 = −.868, p = .002) lakini uhusiano dhidi ya Dharura Chanya haukupata umuhimu katika kizingiti kilichosahihishwa (jumla r9 = −.703, p = .035; ushirika r9 = -738, p = .023). Alama juu ya Kiashiria cha Ukali wa Kamari ya Tatizo (PGSI) ziliunganishwa kinyume na BPND maadili katika striatum ya ushirika (sehemu rho = -881, p = .004) lakini hazikuwa muhimu bila umri zilizojumuishwa kama tofauti ya sehemu (r9 > - 0.45, p> 0.22). PGSI ilihusishwa sana na Uharaka Mzuri (r9 = .916, p <.001) lakini sio sana na Uharaka hasi (r9 = .627, p = .071).
Uhusiano kati ya Kamari za Patholojia kati ya [11C] -raclopride BPND katika striatum ya jumla na UPPS-P Uharaka wa Njia (A) na Uharaka Bora (B). C: uhusiano wa quadratic kati ya [11C] -raclopride BPND katika striatum ya limbic na Uharaka Hasila katika iliyokusanyika ...
Ufanisi wa ushirikiano wa ufanisi (kudhibiti kwa umri) katika Kamari za Pathological kati ya [11C] -raclopride BPND katika maeneo ya kujifurahisha ya uvutia na tabia ya haraka (hasi, nzuri). Maadili kwa ujasiri yalikuwa muhimu baada ya Bonferroni ...
BPND maadili hayakuhusiana sana na hatua za Uharaka katika kikundi cha kudhibiti (r = - 0.36 hadi 0.31, p> 0.42). Hakika, kwa uhusiano kati ya Uharaka hasi na BPND katika striatum ya limbic, jaribio la moja kwa moja la tofauti kati ya ufanisi wa uunganisho ulithibitisha uhusiano wenye nguvu katika kikundi cha PG ikilinganishwa na udhibiti (Fisher's r to z mabadiliko; z = 2.03, p = .043), ingawa vipimo sawa katika striatum ya jumla ya Uharaka hasi (z = 1.48, p = .139) na Uharaka Mzuri (z = 0.97, p = .332) hayakuwa muhimu. Kwa kuzingatia kuongezeka kwa kikundi kwa msukumo unaohusiana na mhemko katika kikundi cha PG, pia tuliendesha uchambuzi wa baada ya hoc kupima uhusiano wa quadratic kati ya Urgency na [11C] -raclopride BPND katika sampuli iliyokusanywa, kwa mujibu wa ripoti ya hivi karibuni ya uhusiano wa 'U inverted' kati ya mshikamano wa raclopride wa uzazi wa mimba na tabia ya Kutafuta hisia kwa wajitolea wenye afya (Gjedde et al., 2010). Katika kurudisha nyuma [11C] -raclopride maadili ya kumfunga katika limbic striatum (tegemezi inayobadilika) kwenye Uharaka hasi (utabiri wa kutabiri), mtindo wa jumla haukupata umuhimu (F (2,14) = 3.65, p = .053) lakini kulikuwa na athari kubwa ya neno la quadratic (β = - 4.07, t = - 2.21, p = .045) (Mtini. 2C). Athari hizi za Quadratic hazikuzingatiwa kwa Uharaka Mzuri katika striatum ya limbic (β = - 2.30, t = - 1.40, p = .183), au kwenye striatum ya jumla (Uharaka hasi: β = - 3.10, t = - 1.56, p = .141; Uharaka Mzuri: β = - 1.75, t = - 1.06, p = .306). Jaribio la moja kwa moja la kuiga athari ya quadratic ya Kutafuta Hisia katika striatum ya limbic pia haikuwa muhimu (β = 1.35, t = 0.44, p = .664).
Uchunguzi wa sauti
Ulinganisho wa kikundi cha voxelwise haukuthibitisha tofauti kubwa katika kumfunga [11C] -raclopride kati ya PG na udhibiti. Upungufu wa voxelwise dhidi ya Uharaka hasi katika kikundi cha PG ulithibitisha uhusiano wa inverse na [11C] -raclopride inayofunga katika viwengo vya nchi mbili kutoka kwa putamen ya ndani hadi kwa kichwa cha caudate upande wa kulia (kilele kinaratibu: x = 10, y = 17 , z = - 5, ukubwa wa nguzo = 227, p <nguzo ya 0.001 imerekebishwa) na mwili wa kushoto wa caudate (kilele kinaratibu: x = - 10, y = 13, z = 2, nguzo ya nguzo = 103, p = nguzo ya 0.001 kusahihishwa). Ukandamizaji dhidi ya Uharaka Mzuri ulitoa mwelekeo wa pande mbili unaotokana na kiini cha mkusanyiko na putamen ya ndani kupitia mwili wa caudate upande wa kulia (kilele kinaratibu: x = 21, y = 15, z = - 5, saizi ya nguzo = 409, p <Nguzo ya 0.001 imesahihishwa) na caudate ya kushoto na putamen (kilele kinaratibu: x = - 25, y = 13, z = - 2, saizi ya nguzo = 297, p <nguzo ya 0.001 imesahihishwa) (tazama Mtini. 3). Kutathmini uwiano wa uhusiano huu na msukumo-kuhusiana na hisia, sisi pia aliingia (ukosefu wa) Mipango kama predictor ya [11C] -raclopride binding; hakuna vidokezo vya supra vilivyogunduliwa.
Matokeo ya regression ya voxelwise ya [11C] -raclopride BPND katika Wacheza Kamari wa Kisaikolojia, wakionyesha ushirika hasi na Uharaka hasi (A) (y = +15, z = - 5) na Uharaka Mzuri (B) (y = +15, ...
Majadiliano
Tuligundua tofauti kati ya dopamine D ya uzazi2/D3 upatikanaji wa mapokezi kati ya wanaume na PG kuhudhuria huduma ya matibabu ya wataalam, na udhibiti wa afya wa kiume wenye umri wa miaka. Mbali na kuthibitisha D jumla ya D2/D3 upatikanaji wa receptor, uchambuzi wa ROI pia uliona upatikanaji wa receptor katika vipande vitatu vya kazi vya striatum. Ugawanyiko wa viungo hujumuisha kikundi cha accumbens, kijiko cha mviringo na caudate ya mviringo, na kinahusishwa sana katika matatizo ya addictive ikiwa ni pamoja na kamari iliyoharibika (Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009). Uchunguzi wetu wa kutofautiana katika dopamine D ya kwanza ya uzazi2/D3 Upatikanaji wa mapokezi kati ya washiriki wa PG na udhibiti unaambatana na masomo mawili ya hivi karibuni ya [11C] ambayo yalitathmini mabadiliko katika kushikilia kama masomo ya PG kufanya kazi tofauti za kufanya maamuzi / kamari (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011), na kwa utafiti wa tatu wa PET kulinganisha wagonjwa walio na Ugonjwa wa Parkinson na bila shida ya kudhibiti msukumo pamoja na PG, wakati wa kutazama picha zinazohusiana na tuzo (O'Sullivan et al., 2011). Hatukuweza kuthibitisha kupunguzwa kwa BPND maadili yaliyoripotiwa Steeves et al (2009) katika visa 7 na Ugonjwa wa Parkinson, na dopamine-agonist iliyosababishwa na PG. Ikumbukwe kwamba skanisho zao za kimsingi zilihusisha uteuzi wa magari (chaguo kati ya dawati nne za kadi na maoni yasiyokuwa na maana), ambayo inaweza kupotosha makadirio ya upatikanaji wa msingi (Egerton et al., 2009).
Vipengele kadhaa vinavyowezekana vinaweza kutokana na matokeo yetu katika PG. Kwanza, kupunguzwa kwa dopamine D2/D3 upatikanaji wa receptor hapo awali ulielezwa kwa watumiaji wa dutu (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001) inaweza kupunguzwa na mali ya neuroadaptive au neurotoxic ya madawa ya kulevya wenyewe, na si sawa na hatari ya premorbid ya matatizo ya addictive. Inapokutana na akaunti hii, D2 upatikanaji wa receptor ulihusishwa vibaya na muda wa unyanyasaji wa kusisimua katika mfano wa majaribio ya primate (Nader na al., 2006). Tafsiri mbadala ni kwamba kupunguzwa kwa dopamini kumfunga inaweza kuwa sababu ya hatari ya kulevya madawa ya kulevya ambayo inafanya isiyozidi kuzalisha kwa PG kama madawa ya kulevya. Upatikanaji wa dopamine receptor ulipunguzwa hapo awali ulikuwa ukiwa na fetma (Wang et al., 2001), kama ulevi mwingine wa tabia ya mgombea. Bila shaka, matokeo yetu hakuna njia yoyote inayozuia uwezekano wa mabadiliko mengine mifumo ya neurotransmitter katika PG, kama vile glutamate, GABA au serotonin (Leeman na Potenza, 2012), au kwa kweli kuna mabadiliko katika nyanja nyingine za maambukizi ya dopamine kama vile kutolewa (Linnet et al., 2011), reuptake (Cilia et al., 2010) au kimetaboliki (Bergh et al., 1997). Ufafanuzi wa pili kutoka kwa matokeo yetu ni kwamba kutolewa kwa dopamine kwa sababu ya ratiba ya kudumu ya kushinda na kupoteza uzoefu wa wabaya wa kamari (kwa mfano Zald et al., 2004) inaweza kuwa haitoshi kushuka-kudhibiti D bereatal2/D3 upatikanaji wa receptor.
Hata hivyo, ndani ya kundi la wasizi wa michezo, [11C] -krasi ya kisheria ilikuwa imefungwa kwa uharibifu na sababu ya hatari ya kamari ya tatizo (Slutske et al., 2005) na matatizo ya matumizi ya madawa ya kulevya (Ersche et al., 2010). Kipengele cha uvumilivu tunachotambua kama utabiri wa kisheria ya dopamini iliyokuwa ni uharamia ni uharakishaji (au 'kukataa msukumo'), tabia ya kufanya vitendo vya msukumo chini ya majimbo makali. Ulinganisho wa udhibiti wa kesi katika kipengele cha Uharaka ulikuwa na ukubwa mkubwa wa athari kuliko "mwelekeo mdogo" (yaani ukosefu wa mipango, ukosefu wa uvumilivu), ambao pia ulionekana katika kikundi kikubwa kilichoajiriwa kutoka kwenye kimoja kimoja cha kliniki (Michalczuk et al., 2011). Ukosefu wa mipango ya subscale haikufafanua kuzaa kwa dopamine kwa ufuatiliaji wa voxelwise. Uharaka wa alama kutabiri mabadiliko katika tatizo la kamari, matumizi mabaya ya madawa ya kulevya na tabia nyingine za hatari katika sampuli za chuo (Cyders na Smith, 2008). Kidogo haijulikani juu ya mifumo ya ubongo ambayo inasimamia kipengele hiki cha msukumo, ingawa uchunguzi wa hivi karibuni wa uchunguzi wa spectroscopy uliripoti uharakishaji wa uwiano na viwango vya GABA katika kamba ya upendeleo ya kinyume (Mvulana na al., 2011), na data ya fimbo huonyesha udhibiti wa viwango vya uzazi wa dopamini na GABA ya kamba (Matsumoto et al., 2005). Katika kundi la PG, vipengele vyote vibaya na vyema vya Uharaka vinavyotabiriwa na dopamine D2/D3 upatikanaji wa receptor. Mahusiano haya yalionekana katika ROI ya jumla ya kujifungua pamoja na limbic (Hasira ya Uharakishaji) na ushirika (wote Ubaya na Msimamo wa Uwezeshaji) ugawanyiko wa kujifungua, na kuthibitishwa katika uchambuzi wa voxelwise. Hasira na Uwezeshaji wa Uwezeshaji walikuwa na uhusiano wa karibu, ingawa bado haijulikani kama wagonjwa binafsi na PG pia wanaathiriwa na mema (kwa mfano euphoria) na hasi (kwa mfano uvumilivu, unyogovu) husababisha kihisia (Blaszczynski na Nower, 2002; Stewart na Zack, 2008).
Uhusiano kati ya upatikanaji wa haraka na dopamine receptor haukuonekana katika kundi ndogo la udhibiti wa afya uliopimwa hapa. Hakika, mgawo wa Uharaka Hasila katika statum ya limbic ulikuwa na nguvu sana katika kikundi cha PG kuliko udhibiti. Kwa wanadamu walio na utegemezi wa methamphetamine, D2/D3 upatikanaji wa receptor pia ulihusishwa vibaya na msukumo wa tabia (Lee et al., 2009). Kwa mujibu wa ripoti ya hivi karibuni katika washiriki wenye afya ambayo ilionyesha uhusiano wa quadratic kati ya mshikamano wa uzazi [11C] -raclopride na tabia ya Kutafuta hisia (Gjedde et al., 2010), tumefanya uchambuzi wa baada ya hocta ili kujaribu athari sawa na ufanisi wa sifa katika sampuli yetu iliyokusanywa ya PG na udhibiti wa afya. Tulielezea athari ya 'U inverted' (au Yerkes-Dodson) katika strimbum ya limbic, kama kazi ya Uharaka wa Ubaya. Hii inaonyesha kwamba wote wawili wa juu na Viwango vya chini vya msukumo-kuhusiana na kihisia vinahusishwa na kisheria cha chini cha raclopride, na BPND ni maximal katikati ya usambazaji.
Kimsingi, imepungua BPND inaweza kutafakari inapungua katika kujieleza kwa D bereatal2/D3 dopamine receptors na / au ongezeko la viwango vya synaptic dopamine. Utafiti unaotumiwa kwa kutumia alpha-methyl paratyrosine (AMPT) ili kuondokana na dopamine katika masuala ya kutegemea cocaine unahitajika kupunguzwa upatikanaji wa receptor pamoja na kupunguzwa viwango vya ziada vya dopamini chini ya hali ya msingi (Martinez et al., 2009). Hata hivyo, kazi ya awali katika PG imesababisha kutolewa kwa kazi ya dopamine katika sehemu ndogo ya washiriki wa PG ambao waliripoti msisimko kuhusiana na kazi (Linnet et al., 2011). Inafikiria kwamba BP ya chiniND katika impulsives chini inaweza kuendeshwa na kupunguzwa D2 / D3 receptor, wakati BP chiniND katika impulsives ya juu inaweza kuendeshwa na upatikanaji wa kupatikana kwa receptor na dopamine ya ziada ya juu (Gjedde et al., 2010). Kuongezeka kwa kutolewa kwa dopamini pia inaweza kuhusishwa na upatikanaji wa fidia chini ya (midbrain) ya autoreceptor, kama inavyoonekana kwa ligand [18F]-isiyo ya kawaida (Buckholtz et al., 2010). Katika data ya sasa, tahadhari fulani inatakiwa na ukweli kwamba neno la quadratic lilichukuliwa hasa na washiriki wa PG wanaoanguka upande wa kuume, kuanguka kwa mkono, pamoja na tofauti ya sifa ya sifa katika kundi hilo. Ili kufafanua mahusiano haya, tafiti zaidi zinahitajika kutumia alama nyingi za kazi ya dopamini katika upeo kamili wa tabia ya msukumo, lakini tunaweza kupendekeza kuwa masomo ya baadaye yatazingatia tofauti zote za mstari na quadratic katika njia ya dopamine.
Kama mapungufu zaidi ya utafiti wa sasa, saizi za kikundi chetu zilikuwa ndogo na kwa hivyo utafiti haukupewa nguvu ya kutosha kugundua ukubwa wa athari ndogo. Kulingana na saizi ya athari ya striatum ya jumla (Cohen's d = 0.22), vikundi viwili vya washiriki wasiopungua 350 vitahitajika kugundua tofauti kubwa ya kitakwimu. Pili, matumizi ya vidhibiti vya afya kutoka kwa hifadhidata ya kawaida imeweka tofauti kadhaa za kiutaratibu kati ya vikundi hivi viwili: masomo ya PG yalitolewa na picha za upande wowote wakati wa skanisho lao (ingawa bila mahitaji ya jibu), na masomo ya PG walipokea sindano ya bolus wakati udhibiti ulipokea bolus pamoja na infusion. Kazi ya awali inaonyesha kwamba maadili ya kumfunga [11 C] -raclopride yanayotokana na njia pekee ya bolus ni karibu sawa na maadili ya kisheria yanayotokana na njia ya kuingiza bolus katika wajitolea hao hao (Carson et al., 1997; Ito et al., 1998). Katika washiriki wa PG, kulikuwa na kiwango cha heterogeneity wakati wa swala ya jamaa na matibabu (zaidi lakini si wote walikuwa scanned kabla ya matibabu), na comorbidities ya akili walikuwa katika washiriki nne. Uchunguzi wa baada ya hofu ulionyesha kwamba madhara yetu yalikuwa angalau yasiyotokana na hali ya sigara (Busto et al., 2009; tazama Fehr et al., 2008). Comorbidities ya kisaikolojia ni ya kawaida sana katika PG (Kessler et al., 2008) na kuingizwa kwa matukio hayo kunaongeza uwezo wa matokeo yetu.
Kwa upande wa matumizi ya kliniki, inaonekana kuwa wakati dopamine agonist pramipexole na sehemu ya agonist aripiprazole yamehusishwa katika kuanzishwa kwa kamari iliyoharibika (Smith et al., 2011; Sawa na al., 2009), dopamini D2 wapinzani wa receptor kama vile olanzapine bado hawajaonyesha ufanisi kwa ujumla katika majaribio ya matibabu ya PG (Fong et al., 2008; McElroy et al., 2008). Katika makundi ya washiriki wenye afya, upatikanaji wa msingi wa dopamine huathiri utendaji wa mawakala wa dopaminergic kwa mujibu wa mtindo wa U uingizaji (Cools na D'Esposito, 2011), na kwa hivyo matokeo yetu ya kutofautisha kwa upungufu wa damu katika kamari iliyoharibika inamaanisha kuwa watu walio na msukumo mkubwa unaohusiana na mhemko wanaweza kuonyesha faida tofauti kutoka kwa dawa zenye msingi wa dopamine. Kwa mfano, ikiwa chini [11 C] -raclopride inayojifunga kwa wacheza kamari wenye msukumo mkubwa inahusishwa na kuongezeka kwa dopamini ya synaptic (Gjedde et al., 2010), watu hawa wanaweza kuitikia upendeleo kwa dopamine blockade. Mahusiano ya quadratic na tofauti ya mtu binafsi kwa hakika yanamaanisha kwamba mifumo ya dopaminergic nyingi inaweza kuwa katika kazi katika matatizo ya addictive (Buckholtz et al., 2010; Cilia et al., 2010; Gjedde et al., 2010).
Matangazo yanayotolewa
L Clark atangaza ushauri kwa Cambridge Cognition plc. AR Lingford-Hughes amepokea honaria kutoka kwa Janssen-Cilag, Pfizer, Servier, na kutoka Chama cha Briteni cha Psychopharmacology. Ametoa ushauri kwa NET Device Corp, amepokea ufadhili wa utafiti kutoka kwa Archimedes, Lundbeck, Pfizer na Schering, na anashikilia misaada ya utafiti na GlaxoSmithKline. DJ Nutt amehudumu kwenye bodi za ushauri za Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser, D&A Pharma, na pia amepokea honararia kutoka kwa Bristol Myers Squibb, Glaxo Smith Kline na Schering-Plow. Amepokea ufadhili wa utafiti kutoka P1vital, ana chaguzi za kushiriki na P1vital, na anapokea heshima ya uhariri kutoka kwa Sage. AR Lingford-Hughes na DJ Nutt wote ni wanachama wa Lundbeck International Neuroscience Foundation. Dr Stokes, Dr Wu, Bi Michalczuk, Bi Benecke, Dr Egerton, Dr Watson, Dr Piccini na Dr Bowden-Jones hawana masilahi ya kifedha ya kutangaza.
Shukrani
Kazi hii ilikuwa imesaidiwa na misaada ya Baraza la Utafiti wa Matibabu G0802725 kwa LC na HBJ, na G0400575 kwa DJN na ALH. Kliniki ya Taifa ya Kamari ya Kamari inashirikiwa na Mfuko wa Kamari wa Jiji. Mradi huo ulikamilishwa ndani ya Taasisi ya Tabia ya Kisaikolojia na Kliniki, inayotokana na tuzo ya muungano kutoka MRC na Wellcome Trust (mkurugenzi: TW Robbins). Takwimu ziliwasilishwa katika Shirikisho la Uingereza la Mkutano wa majira ya joto ya Harusi, Harrogate, Uingereza (Julai 2011).
Marejeo
Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin TB, Wahlin A., Halldin C., Farde L. Upungufu wa utambuzi wa umri wa miaka uliohusishwa na mabadiliko katika mfumo wa dopamine ya uzazi. Am. J. Psychiatry. 2000; 157: 635-637. [PubMed]
Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. Ilibadilisha kazi ya dopamini katika kamari ya patholojia. Kisaikolojia. Med. 1997; 27: 473-475. [PubMed]
Blaszczynski A., Mkulima L. Mfano wa njia ya kamari tatizo na pathological. Madawa. 2002; 97: 487-499. [PubMed]
Bowden-Jones H., Clark L. Kamari ya Pathological: update ya neurobiological na kliniki. Br. J. Psychiatry. 2011; 199: 87-89. [PubMed]
Boy F., Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M., Sumner P. Dorsolateral prefrontal gamma-aminobutyric asidi kwa wanaume anatabiri tofauti za mtu katika uvumilivu. Biol. Psychiatry. 2011; 70: 866-872. [PubMed]
Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH Dopaminergic mtandao tofauti katika impulsivity ya binadamu. Sayansi. 2010; 329: 532. [PubMed]
Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA Shughuli za dawa za kulevya katika wasiwasi wenye kuvuta sigara: utafiti wa positi ya tomography. Sambamba. 2009; 63: 681-689. [PubMed]
Carson RE, Breier A., de Bartolomeis A., Saunders RC, Su TP, Schmall B., Der MG, Pickar D., Eckelman WC Uthibitishaji wa mabadiliko ya amfetamini katika [11C] raclopride binding na infusion ya kuendelea. J. Cereb. Mimea ya Mzunguko wa Damu. 1997; 17: 437-447. [PubMed]
Chase HW, ukali wa Kamari ya Clark L. unatabiri jibu la midbrain kwa matokeo ya karibu. J. Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [PubMed]
Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP Ilipunguza wiani wa usafirishaji wa dopamine katika sehemu ya ndani ya wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson na kamari ya ugonjwa. Neurobiol. Dis. 2010; 39: 98-104. [PubMed]
Cools R., D'Esposito M. Vitendo vilivyobadilishwa-U-umbo la dopamine kwenye kumbukumbu ya kazi ya binadamu na udhibiti wa utambuzi. Biol. Saikolojia. 2011; 69: e113 – e125. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT Masharti-msingi ya hatua kwa kasi ya hatua: chanya na hasi uharaka. Kisaikolojia. Bull. 2008; 134: 807-828. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT, Spillane NS, Fischer S., Annus AM, Peterson C. Ushirikiano wa msukumo na hisia nzuri ya kutabiri tabia hatari: maendeleo na uthibitishaji wa hatua ya uharaka mzuri. Kisaikolojia. Tathmini. 2007; 19: 107-118. [PubMed]
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., Pena Y., Murphy ER, Shah Y., Probst K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y., Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW Nucleus accumbens D2 / 3 receptors kutabiri impulsivity sifa na cocaine kuimarisha. Sayansi. 2007; 315: 1267-1270. [PubMed]
Di Chiara G., Imperato A. Madawa ya kulevya yaliyodhulumiwa na wanadamu huongeza kiwango cha synaptic ya dopamini katika mfumo wa macholi wa panya kwa uhuru. Proc. Natl. Chuo. Sci. USA 1988; 85: 5274-5278. [PubMed]
Egerton A., Mehta MA, Montgomery AJ, Lappin JM, Jinsi OD, Reeves SJ, Cunningham VJ, Grasby PM Msingi wa dopaminergic wa tabia za binadamu: mapitio ya tafiti za uchunguzi wa Masi. Neurosci. Biobehav. Mchungaji 2009; 33: 1109-1132. [PubMed]
Egerton A., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ahmad R., Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Jinsi OD, Grasby PM Athari ya dawa ya kupambana na madawa ya kulevya kwenye mchanganyiko wa dopamini ya binadamu: Utafiti wa PET wa raclopride [11C]. Neuroimage. 2010; 50: 260-266. [PubMed]
Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW mwisho wa madawa ya kulevya endophenotypes: impulsive dhidi ya hisia-kutafuta tabia ya mtu. Biol. Psychiatry. 2010; 68: 770-773. [PubMed]
Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Chama cha upatikanaji wa dopamine ya dopamine ya chini ya upatikanaji wa d2 na utegemezi wa nikotini sawa na ule ulioonekana na madawa mengine ya unyanyasaji. Am. J. Psychiatry. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
Ferris J., Wynne H. Kituo cha Canada juu ya unyanyasaji wa madawa; Ottawa, Ontario: 2001. Ripoti ya Kamari ya Kamari ya Kanada.
Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. Jaribio lililodhibitiwa na uharibifu wa mahali pa olanzapine kwa ajili ya matibabu ya michezo ya kamari ya poker ya video. Pharmacol. Biochem. Behav. 2008; 89: 298-303. [PubMed]
Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR Uwezo wa ubongo uliogawanyika hufungua njia ya uovu wa kutosha: kuiga mlo kwa ushirikiano mpya? Ann. NY Acad. Sci. 2010; 1187: 294-315. [PubMed]
Gjedde A., Kumakura Y., Cumming P., Linnet J., Moller A. Uwiano wa U-u-umeundwa kati ya dopamini receptor upatikanaji katika striatum na kutafuta sensation. Proc. Natl. Chuo. Sci. USA 2010; 107: 3870-3875. [PubMed]
Heinz A., Siessmeier T., Wrase J., Hermann D., Klein S., Grusser SM, Flor H., Braus DF, Buchholz HG, Grunder G., Schreckenberger M., Smolka MN, Rosch F., Mann K ., Bartenstein P. Uwiano kati ya dopamine D (2) receptors katika striatum ventral na usindikaji kati ya pombe cues na hamu. Am. J. Psychiatry. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, Holden J., Houle S., Huang SC, Ichise M., Iida H., Ito H., Kimura Y., Koeppe RA , Knudsen GM, Knuuti J., Lammertsma AA, Laruelle M., Logan J., Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R., JC ya bei, Slifstein M., Sossi V., Suhara T., Votaw JR, Wong DF, Jinao la makubaliano ya Carson RE kwa picha ya vielelezo vya reversibly binding. J. Cereb. Mimea ya Mzunguko wa Damu. 2007; 27: 1533-1539. [PubMed]
Ito H., Hietala J., Blomqvist G., Halldin C., Farde L. Kulinganishwa kwa usawa wa muda mfupi na njia ya infusion inayoendelea ya uchambuzi wa PET kiasi cha binding ya [11C] raclopride. J. Cereb. Mimea ya Mzunguko wa Damu. 1998; 18: 941-950. [PubMed]
Joutsa J., Johansson J., S. S. Niemela, Ollikainen A., Hirvonen MM, Piepponen P., Arponen E., Alho H., Mta V., Rinne JO, Hietala J., Kaasinen V. Masilimbic kutolewa kwa dopamine inahusishwa kwa ukali wa dalili katika kamari ya patholojia. Neuroimage. 2012; 60: 1992-1999. [PubMed]
Kessler RC, Hwang I., LaBrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ DSM-IV kamari ya pathological kamari katika Ufuatiliaji wa Utafiti wa Taifa wa Comorbidity. Kisaikolojia. Med. 2008; 38: 1351-1360. [PubMed]
Kim JH, Mwana YD, Kim HK, Lee SY, Cho SE, Kim YB, Cho ZH Athari za umri juu ya upatikanaji wa receptor ya Dopamine D (2): sehemu kubwa ya ufumbuzi wa positron ya kutolewa kwa tomography. Eur. Neuropsychopharmacol. 2011; 21: 885-891. [PubMed]
Lee B., London ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius AV, Dahlbom M., J. Mukherjee, Bilder RM, Brody AL, Mandelkern MA Striatal dopamine upatikanaji wa receptor d2 / d3 imepunguzwa katika utegemezi wa methamphetamine na inahusishwa na msukumo. J. Neurosci. 2009; 29: 14734-14740. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN Kufanana na tofauti kati ya kamari ya pathological na matatizo ya matumizi ya madawa: lengo la msukumo na kulazimishwa. Psychopharmacology (Berl) 2012; 219: 469-490. [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB Screen ya Kusini Oaks Kamari (SOGS): chombo kipya cha utambuzi wa wanaopiga michezo kamari. Am. J. Psychiatry. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
Linnet J., Moller A., Peterson E., Gjedde A., Doudet D. Dopamine kutolewa katika hatua ya uchezaji wakati wa Kamari ya Iowa Kamati ya kazi ni kuhusishwa na kiwango cha msisimko katika kamari ya patholojia. Madawa. 2011; 106: 383-390. [PubMed]
Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Dargham A., Haber SN, Laruelle M. Imaging macho ya kibinadamu maambukizi ya dopamine na tomography ya positron. Sehemu ya II: amphetamine-induced dopamine kutolewa katika utengano vipande ya striatum. J. Cereb. Mimea ya Mzunguko wa Damu. 2003; 23: 285-300. [PubMed]
Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frank WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Cocaine utegemezi na upatikanaji wa receptor wa D2 katika vipande vya kazi vya striatum: uhusiano na tabia ya kutafuta cocaine. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD Ngazi ya chini ya dopamini isiyo na mwisho ya wagonjwa wenye utegemezi wa cocaine: matokeo kutoka kwa picha ya PET ya D (2) / D (3) receptors ifuatayo kupungua kwa dopamini kali. Am. J. Psychiatry. 2009; 166: 1170-1177. [PubMed]
Matsumoto M., Togashi H., Kaku A., Kanno M., Tahara K., Yoshioka M. Cortical Udhibiti wa GABAergic wa majibu ya dopaminergic kwa shida ya kisaikolojia katika striatum ya panya ya kamba. Sambamba. 2005; 56: 117-121. [PubMed]
McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE, Jr. Olanzapine katika matibabu ya kamari ya patholojia: jaribio lisilopangwa kudhibitiwa mahali. J. Clin. Psychiatry. 2008; 69: 433-440. [PubMed]
Meyer G., J. Schwertfeger, Exton MS, Janssen OE, Knapp W., Stadler MA, Schedlowski M., Kruger TH Mipango ya Neuroendocrine ya kamari ya casino katika wanariadha wa tatizo. Psychoneuroendocrinology. 2004; 29: 1272-1280. [PubMed]
Michalczuk R., Bowden-Jones H., Verdejo-Garcia A., Clark L. Impulsivity na upotofu wa utambuzi katika wavulana wa kamari wanaohudhuria Kliniki ya Taifa ya Matatizo ya Kamari ya UK: ripoti ya awali. Kisaikolojia. Med. 2011; 41: 2625-2635. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Montgomery AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turkheimer F., Mustafovic S., Grasby PM Marekebisho ya kusonga kichwa juu ya masomo ya PET: kulinganisha njia. J. Nucl. Med. 2006; 47: 1936-1944. [PubMed]
Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Mach RH PET imaging ya dopamine D2 receptors wakati wa muda mrefu cocaine binafsi utawala katika nyani. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lees AJ, Piccini P. Cue-iliyosababisha kutolewa kwa dopamine katika ugonjwa wa Parkinson unaohusishwa na tabia ya kulazimisha. Ubongo. 2011; 134: 969-978. [PubMed]
Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Kamari ya kisaikolojia inahusishwa na kupunguza uanzishaji wa mfumo wa malipo ya macho. Nat. Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
Shaffer HJ, LaBrie R., Scanlan KM, Cummings TN Kamari ya Pathological kati ya vijana: Screen ya Kamari ya Massachusetts (MAGS) J. Gambl. Mwanafunzi. 1994; 10: 339-362.
Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Baker R., Dunbar GC Mahojiano ya Mini-Kimataifa ya Neuropsychiatric (MINI): maendeleo na uthibitisho wa uchunguzi ulioandaliwa mahojiano ya psychiatric kwa DSM-IV na ICD-10. J. Clin. Psychiatry. 1998; 59 (Suppl. 20): 22-33. [PubMed]
Slutske WS, Caspi A., Moffitt TE, Poulton R. Hali na kamari ya tatizo: utafiti wa wanaojifunza wa kizazi cha kuzaliwa cha vijana. Arch. Mwanzo Psychiatry. 2005; 62: 769-775. [PubMed]
Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Kamari ya kisaikolojia na matibabu ya psychosis na aripiprazole: ripoti za kesi. Br. J. Psychiatry. 2011; 199: 158-159. [PubMed]
Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., Rusjan P., Houle S., Strafella AP Kuongeza kasi ya kutolewa kwa dopamine kwa wagonjwa wa Parkinsonian wenye kamari ya pathological: PET [11C] raclopride PET kujifunza. Ubongo. 2009; 132: 1376-1385. [PubMed]
Stewart SH, Maendeleo ya Zack M. na tathmini ya kisaikolojia ya Maswala ya Maswala ya Kamari ya tatu. Madawa. 2008; 103: 1110-1117. [PubMed]
Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., DJ Nutt, Mehta MA Kupungua kwa thamani ya mbele na ya muda [11C] -jukumu ya kisheria baada ya changamoto ya THC. Neuroimage. 2010; 52: 1521-1527. [PubMed]
Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. Impulsivity kama shida ya hatari kwa matumizi ya madawa ya kulevya: mapitio ya matokeo kutoka kwa utafiti wa hatari, wasichana wa shida na masomo ya chama cha maumbile. Neurosci. Biobehav. Mchungaji 2008; 32: 777-810. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Ilipungua ufumbuzi wa uzazi wa dopaminergic uliopotea katika masuala yaliyotokana na cocaine. Hali. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Utabiri wa kuimarisha majibu kwa psychostimulants kwa wanadamu na viwango vya ubongo dopamine viwango vya receptor D2. Am. J. Psychiatry. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. Ngazi ya chini ya ubongo dopamine D2 receptors katika methamphetamine watumiaji: kushirikiana na kimetaboliki katika cortex orbitofrontal. Am. J. Psychiatry. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
Voon V., Fernagut PO, Wickens J., Baunez C., Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Kuchochea kwa muda mrefu kwa dopaminergic katika ugonjwa wa Parkinson: kutoka kwa dyskinesias hadi shida za kudhibiti msukumo. Lancet Neurol. 2009; 8: 1140-1149. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dopamine na fetma. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
Watabe H., Endres CJ, Breier A., Schmall B., WC Eckelman, Carson RE Upimaji wa kutolewa kwa dopamine na infusion inayoendelea ya [11C] raclopride: uboreshaji na masuala ya signal-to-noise. J. Nucl. Med. 2000; 41: 522-530. [PubMed]
Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. Dopamine maambukizi katika striatum ya binadamu wakati wa kazi ya malipo ya malipo. J. Neurosci. 2004; 24: 4105-4112. [PubMed]
;