Kuzingatia mfumo wa Glutamatergic Kutibu Kamari ya Pathological: Ushahidi wa Sasa na Mtazamo wa Baadaye (2014)

  • Biomed Res Int. 2014; 2014: 109786.
  • Imechapishwa mtandaoni 2014 Juni 12. do:  10.1155/2014/109786

PMCID: PMC4075088

Makala hii imekuwa imetajwa na makala nyingine katika PMC.

Nenda:

abstract

Ugonjwa wa kamari ya kimatibabu au shida ya kamari imefafanuliwa na DSM-5 kama tabia ya kulevya. Kufikia sasa, pathophysiology yake haieleweki kabisa na hakuna matibabu iliyoidhinishwa ya FDA kwa shida za kamari. Glutamate ndiye msukumo mkuu wa msukumo katika mfumo wa neva na imehusishwa hivi karibuni katika pathophysiology ya tabia ya kuongeza nguvu. Katika karatasi hii, tunakagua machapisho ya sasa kwenye darasa la dawa za kulevya ambazo hufanya kama modulating mfumo wa glutamate katika PG. Jumla ya masomo ya 19 yamejumuishwa, kulingana na vigezo vya kuingizwa na kutengwa. Kesi ya kliniki na mfululizo wa kesi kwa kutumia dawa za glutamatergic (N-acetylcysteine, memantine, amantadine, topiramate, acamprosate, baclofen, gabapentin, pregabalin, na modafinil) itawasilishwa ili kuongeza ufanisi juu ya tabia ya kamari na juu ya vipimo vinavyohusiana vya kliniki (kutamani, kujiondoa , na dalili za utambuzi) kwa wagonjwa wa PG. Matokeo yamejadiliwa ili kupata uelewa zaidi katika pathophysiology na matibabu ya PG. Kwa kumalizia, kudanganywa kwa neurotransization ya glutamatergic inaonekana kuwa ya kuahidi katika kukuza mawakala wa matibabu bora kwa matibabu ya shida za kamari. Masomo zaidi yanahitajika. Mwishowe, tunapendekeza mwelekeo na changamoto za siku zijazo katika eneo hili la utafiti.

1. Background

Kamari za kimatibabu (PG) zina sifa ya tabia ya kamari inayoendelea na mbaya, ambayo watu hujihusisha na vipindi vya mara kwa mara vya kamari licha ya athari mbaya [1]. Machafuko ya kamari huathiri 0.2-5.3% ya watu wazima ulimwenguni; athari mbaya za usumbufu huu wa tabia mara nyingi huleta uharibifu mkubwa kwa maisha ya wagonjwa na familia zao. Hadi leo, hakuna matibabu yaliyokubaliwa na FDA kwa PG, licha ya karibu muongo mmoja wa utafiti mkali, na mikakati madhubuti ya matibabu inabaki kuwa changamoto sana. Hivi karibuni, PG imejumuishwa katika kitengo cha utambuzi wa utumiaji wa dutu na shida za kuongeza nguvu katika toleo la 5th la Kitambulisho cha Utambuzi na Takwimu ya Tatizo la Akili (DSM-V).

Glutamate (Glu) ndiye msukumo mkuu wa msukumo katika mfumo wa neva. Imependekezwa hivi karibuni kuwa ulevi unaweza kutazamwa kama matokeo ya uwezo wa kuharibika wa kuzuia utaftaji wa dawa kwa jibu kwa hali ya mazingira, kwa sababu ya mabadiliko huko Glu homeostasis, pamoja na uanzishaji wa pamoja wa dopamine (DA) na N-methyl-d- aspartate (NMDA) receptors glutamatergic [2]. Kuzuia kutolewa kwa Glu kumezuia tabia ya kutafuta dawa za kulevya kwa wanyama na pia wagonjwa wenye shida ya utumiaji wa dutu hii [3, 4]. Kufanana kliniki na kibaolojia kati ya PG na madawa ya kulevya [5] zinaonyesha kuwa wagonjwa wa PG wanaweza kufaidika na dawa inayotumiwa kutibu madawa ya kulevya na kwamba vielelezo vya ugonjwa wa madawa ya kulevya vinaweza kuwa sawa kwa PG vile vile.

Katika karatasi hii, tunakagua machapisho ya sasa juu ya dawa ambazo hurekebisha neurotransication ya glutamatergic katika PG. Pia tunatoa ufafanuzi wa nadharia za sasa juu ya neurobiolojia ya PG, tukizingatia usumbufu wa glutamatergic na mwingiliano wake na neurotransmitters nyingine. Majaribio ya kliniki na mfululizo wa kesi kwa kutumia dawa za glutamatergic itawasilishwa ili kuonyesha wazi ufanisi katika tabia ya kamari na kwa vipimo vya kliniki vinavyohusiana (kutamani, kujiondoa, na dalili za utambuzi) kwa wagonjwa wa PG. Matokeo yatajadiliwa kupata ufahamu zaidi juu ya pathophysiology na matibabu ya PG. Mwishowe, tunapendekeza mwelekeo na changamoto za siku zijazo katika eneo hili la utafiti.

2. Njia

Wakaguzi wawili walihusika kando katika hakiki hii, kufuatia utafutaji huo wa kibinadamu na itifaki ya uchimbaji wa data. Utafutaji wa kibinadamu ulijumuisha uchunguzi wa kompyuta wa Medline, Scopus, na hifadhidata ya Google Scholar mnamo Januari 2014. Masomo ya lugha ya Kiingereza tu yaliyochapishwa katika miaka kumi iliyopita yalipitiwa. Tulitumia maswali yafuatayo: "gambl *" pamoja na "glutamate" na pamoja na orodha ya mawakala wa kuchezeshaji wa glutamatergic ikiwa ni pamoja na N-acetylcysteine, memantine, amantadine, acamprosate, topiramate, lamotrigine, baclofen, gabapentin, pregabalin, modafinil dizocilpine, LY354740, D-cycloserine, methadone, na dextromethorphan. Kutafuta hapo awali kumetoa matokeo ya 99. Kisha tukatafuta marejeleo husika ya kila kifungu, pamoja na masomo ya mapema juu ya mada hiyo.

Kati ya nakala zilizowezekana za 99, 19 ilijumuishwa (Kielelezo 1) kulingana na vigezo vifuatavyo: (a) Shida inayokusudiwa ni PG; (b) ya kufikiwa inapatikana; (c) uchapishaji ni karatasi asili, ukiondoa hakiki; (d) Utafiti ni uchunguzi wa neurobiolojia au kliniki juu ya masomo ya PG.

Kielelezo 1 

Mchakato wa Bibilia.

Meza 1 inaonyesha data inayofaa kutoka kwa nakala zilizojumuishwa kwenye utafiti: dawa iliyotumiwa, kipimo, muundo wa utafiti, saizi ya sampuli na idadi ya walengwa, njia, matokeo ya utambuzi, na matokeo kuu juu ya matokeo ya kamari.

Meza 1 

Majaribio ya kliniki na mfululizo wa kesi kutumia dawa za glutamatergic kutibu kamari ya kiini.

3. Uhamishaji wa Glutamatergic katika Tabia za Kuongezea: Umuhimu wa Kamari ya Patholojia

Glu ndio neurotransmitter iliyoenea sana katika CNS na hatua yake imedhibitiwa na aina mbili za receptors: ionotropiki (iGlu) na receptors za metabotropic (mGlu). Vipokelewa vya ionotropiki ni njia za ion ambazo, juu ya kumfunga Glu, huongeza kuongezeka kwa sodiamu na sodium potasiamu kusababisha kuporomoka kwa membrane [19]. Wamegawanywa katika subtypes tatu: N-methyl-D-aspartate (NMDA), α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoazole-propionic acid (AMPA), na kainate. Vipokezi vya metabotropic ni receptors zilizo na protini na G imegawanywa katika vikundi vitatu (I, II, na III) kulingana na urolojia wa mpangilio, utaratibu wa upitishaji wa ishara, na uteuzi wao wa maduka ya dawa [20]. Receptors za metabotropic ziko hasa katika sehemu za mikono na za mbele, ambazo zinahusika sana katika njia za ulevi. Hasa, receptors ya kikundi ninaonekana kuwa na jukumu muhimu katika udhibiti wa athari za utiaji nguvu za dawa, wakati aina ya receptors za aina ya II zinaathiriwa katika mabadiliko ya synaptic ambayo hufanyika kwa sababu ya utaftaji wa dawa kwa muda mrefu na kwa hali ya kujiondoa [21]. Kufuatia unyanyasaji wa dutu yoyote, maambukizi ya glutamatergic yanaongezeka katika mfumo wa limbic na gombo la mapema ambalo linaonekana kuwajibika, kwanza kabisa, kutolewa zaidi kwa DA, na pia athari za kutegemewa na DA. Hasa, wakati matukio kama uhamasishaji, tamaa, kurudi tena, na usimamishaji huunganishwa na mabadiliko katika mifumo ya dopaminergic na glutamatergic, muktadha maalum na tabia ya hali inayohusiana na matumizi ya dutu kimsingi inategemea mifumo ya glutamatergic [22]. Kwa ufupi, mfumo wa glutamatergic-dopaminergic (kwenye mkusanyiko wa kiini) unawajibika kwa mwanzo wa "utaftaji wa dawa za kulevya," wakati kurudi tena ni pamoja na mfumo wa glutamatergic [23]. Kupunguza viwango vya glutamate ya nje katika maeneo ya miguu huonekana kuwa karibu na dalili ya uondoaji kutoka kwa psychostimulants; glonamate glutamate receptor agonists wanaonekana kuwa na uwezo wa kupunguza kutamani na kuzuia kurudi tena kupitia utaratibu wa fidia. Pia, wapinzani wa receptors za metabotropic huzuia athari za tabia za cocaine, nikotini, na pombe, na wapinzani wa NMDA ni wagombeaji wanaoweza kuchukua matibabu ya opiate, pombe, na syndromes za uondoaji wa kutuliza [24].

PG imedhaniwa kuwa iliyorekebishwa hasa na ubongo wa DA na Glu, ingawa matokeo ni tofauti. DA inahusika katika tabia za ujira, za kuimarisha, na za kuongeza nguvu. Katika madawa ya kulevya, data inasaidia uwepo wa hali ya hypodopaminergic katika viwango vyote vya presynaptic na postynaptic [25]. Wakati kutolewa kwa DA kunaweza kuimarisha kujifunza [26, 27], Glu inaweza kuhusishwa na neuroadaptations ya muda mrefu katika mzunguko wa corticostriatal ambayo inawakilisha substrate ya neural ya neural ya uvumilivu wa hatari ya kurudi tena [2]. Glu inashiriki katika kusoma na kumbukumbu na inaweza kuamsha aina tofauti za receptors za Glu, pamoja na receptors za NMDA zilizoonyeshwa katika mikoa ya ubongo inayojumuisha mzunguko wa malipo [2]. Ngazi za Glu ndani ya kiini hujilimbikiza tabia ya kutafuta malipo2]. Wacheza kamari za kimatibabu wanaripoti hisia za kufurahi wakati wa matukio ya kamari, kulinganishwa na "juu" katika utumiaji wa dutu hii, na hivyo kuwafanya waweze kukabiliwa zaidi na kamari. Kwa kuongezea, ripoti za awali zilionyesha kupungua kwa uwezo wa hedon kwa kukabiliana na kuchochea kawaida hufikiriwa kuwa kama thawabu [28]. Kwa kuendelea na kamari, sifa ya uwekaji wa tabia hiyo inaimarishwa na hufanya uchungi wa kufanya kazi tena ambayo inaweza kusababisha kutamani matukio na uwezekano wa kuimarika kwa neurotransmission ya DA. Mwishowe, kuendelea na kamari na kubadilika baadaye neurotransication ya DA inaweza kusababisha neuroadaptation katika mesolimbic-prefrontal glutamatergicways [29]. Ulaji wa dawa sugu huhusishwa na neuroadaptation ya neurotransication ya glutamatergic katika striatum ya ventral na limbic cortex [30]. Kwa kuongezea, udhihirisho wa cue umepatikana unategemea makadirio ya nguvu ya neuroni za glutamatergic kutoka gamba la mapema hadi mkusanyiko wa nukta [31]. Tabia za kurudia zinazofuatwa kwa karibu na thawabu huongeza viwango vya Glu ya nje [32]. Katika utafiti mmoja, viwango vya maji mwilini (CSF) ya glutamic na asidi ya asidi, ambayo yote yanaunganisha kwa receptors za NMDA, yalipandishwa kati ya wagonjwa wa PG ikilinganishwa na masomo ya udhibiti [33]. Ukosefu wa usawa katika glu homeostasis inaleta mabadiliko katika neuroplasticity ambayo husababisha mawasiliano kati ya gamba la utangulizi na mkusanyiko wa mishipa, na hivyo kupendelea ushiriki katika tabia ya kutafuta malipo, kama vile PG [34].

4. Mikakati ya Matibabu ya Glutamatergic katika Kamari ya Patholojia

Kudanganywa kwa neurotransization ya glutamatergic ni mchanga lakini inaahidi njia ya maendeleo ya mawakala wa matibabu bora kwa matibabu ya madawa ya kulevya na tabia ya tabia [10, 35]. Ushuhuda mkubwa umekusanya kuonyesha kwamba ligands zinazohusika na maambukizi ya glutamatergic pia ni ya matumizi ya uwezo katika matibabu ya madawa ya kulevya, na vile vile tabia kadhaa za tabia kama vile kamari ya kitabibu. Ushahidi unaokua unaonyesha kuwa mfumo wa glutamatergic ni msingi wa neurobiology na matibabu ya shida za mhemko [36] na kwamba inaweza kuwakilisha lengo muhimu katika PG na hali ya comorbid [37].

4.1. N-Acetylcysteine

N-Acetylcysteine ​​(NAC), dawa ya cysteine ​​ya madawa ya kulevya na asidi ya amino, inaweza kuongeza viwango vya nje vya mkusanyiko wa Glu katika mkusanyiko wa bile na imeonyesha ufanisi wa awali katika kutibu ulevi wa dutu ya madawa [38, 39]. NAC inaweza kuchochea receptors ya Glu ya inhibitory, labda ikisababisha kupunguzwa kwa kutolewa kwa synaptic ya glutamate. Utafiti katika idadi ya watu wa panya unaonyesha kuwa NAC ni nzuri katika kupunguza tabia ya kutafuta thawabu [40] na data ya awali katika PG inahimiza.

NAC ilipatikana kuwa nzuri katika kupunguza matakwa ya kamari na tabia (alama za chini kwenye Yale-Brown Obsessive Compaleive Scale iliyorekebishwa kwa PG (PG-YBOCS) katika jaribio ndogo la kliniki [14]. Masomo ya ishirini na saba ya masomo ya PG (wanawake wa 12) walitibiwa kwa wiki za 8 na NAC (maana ya kipimo ilikuwa 1476.9 ± 311.3 mg / day). Waliohojiwa walibinafsishwa katika jaribio la kutokomeza vipofu la wiki mbili la 6 (NAC vs placebo). Asilimia kubwa zaidi ya masomo yaliyotibiwa na NAC bado yanatimiza vigezo vya mwulizaji mwishoni mwa utafiti (83.3% katika NAC dhidi ya 28.6% katika kikundi cha placebo). Kwa kuongezea, RCT ya hivi karibuni ilithibitisha ufanisi wa udhibitishaji wa tabia ya NAC katika matibabu ya PG [15]. Utafiti huo ulifanywa juu ya masomo ya 28 na utegemezi wa nikotini unaovutia na PG. Walipokea matibabu ya tabia na walibadilishwa kwa uboreshaji na NAC (hadi 3,000 mg / siku) au placebo katika jaribio la mara mbili la upofu. Wakati wa ufuatiliaji wa mwisho wa mwezi wa 3, kulikuwa na faida kubwa ya NAC dhidi ya nafasi ya hatua za ukali wa kamari (PG-YBOCS).

Masuala kadhaa bado hayajasuluhishwa. Dozi bora ya NAC kwa PG bado haijulikani. Dozi iliyotumiwa katika ukarabati-RCT ilikuwa kubwa sana kuliko ile iliyotumika kwenye utafiti uliopita. Kulingana na data ya mapema katika panya, viwango vya chini vya maambukizi ya NAC yanazuia maambukizi ya Glu kwenye kiini hujilimbikizia msingi wakati viwango vya juu vya viwango huonyesha athari hii [41]. Kutokana na mali za NAC glutamatergic na jukumu la glutamate katika kujifunza na kumbukumbu katika michakato ya uraibu [42], matumizi yake yamependekezwa kwa wagonjwa ambao wanaripoti kutamani kubakwa kamari na kwa wale ambao pia wanaingilia upasuaji wa kisaikolojia.

4.2. Memantine

Memantine, mpinzani asiye na ushindani katika kipokezi cha NMDA na mali ya kinga, inakubaliwa kwa ugonjwa wa Alzheimers na inazidi kusomwa katika shida anuwai za akili [43]. Katika wagonjwa wa PG memantine ilipungua alama za PG-YBOCS na wakati uliotumiwa kamari, pia inaboresha kazi ya neva inayohusiana na kubadilika kwa utambuzi [11]. Masomo ishirini na tisa waliandikishwa katika jaribio la alama ya wazi ya wiki-10. Baada ya matibabu ya memantine (10-30 mg / day), alama za PG-YBOCS na masaa yaliyotumiwa kamari ilipungua sana. Kwa kuongezea, masomo yalipitia tathmini ya utambuzi wa mapema na baada ya kunyonyesha kwa kutumia kazi ya ishara ya kusimamishwa na kazi ya ndani / ya nje (IDED) imeweka kazi ya kuhama ili kutathmini uhamasishaji na kubadilika kwa utambuzi, mtawaliwa. Katika mwisho wa masomo, uboreshaji mkubwa katika utendaji wa IDED ulipatikana, labda kutokana na mabadiliko ya kumbukumbu ya usambazaji wa glutamatergic katika PFC [44]. Hata hivyo, kiwango ambacho memantine inatoa ushawishi wake juu ya tabia ya kamari kupitia athari za msukumo au kulazimishwa bado haijulikani wazi [45].

Uchunguzi wa kliniki ya ugonjwa unaripoti ufanisi wa memantine katika matibabu ya mgonjwa wa miaka ya 23 mwenye shida ya kuzingatiwa, shida ya dysmorphic, na PG kali [12]. Jibu la kliniki lilizingatiwa baada ya wiki 8 ya matibabu ya memantine, na udhibiti zaidi juu ya kamari na mvutano mdogo wa kutarajia na uchochezi.

Memantine inaonekana kupunguza kufurahishwa kwa Glu na kuboresha kufanya maamuzi kwa msukumo. Kwa kuongeza, inaonyesha ahadi katika matibabu ya dalili za utambuzi na za kulazimisha kwa wagonjwa wa PG [11, 45].

4.3. Amantadine

Amantadine, dawa ya antiglutamatergic iliyo na vitendo vya ziada kwenye ugonjwa wa neva wa dopaminergic, imetathminiwa katika kutibu PG na tabia zingine za kulazimisha kwa watu walio na ugonjwa wa Parkinson [9, 46]. Takwimu za kutatanisha zimeripotiwa kuhusu utumiaji wa amantadine kati ya wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson [47]. Ilibainika kuwa salama na madhubuti kwa wagonjwa wa 17 na PG, kupunguza au kuzuia matakwa ya kamari na tabia [9]. Katika utafiti wa sehemu ya msingi wa kijusi ilihusishwa na PG na shida zingine za udhibiti wa msukumo [48].

Kwa kuongezea, uchunguzi wa kesi ulipendekeza matumizi yanayowezekana katika matibabu ya wagonjwa wa PG [8]. Uboreshaji mkubwa juu ya dalili za kamari unaonyesha kuwa modulolojia ya wakati huo huo wa dawa za mifumo ya glutamatergic na dopaminergic zinaweza kupunguza njuga katika PG, ikiwezekana kugeuza mabadiliko ya msingi wa kitabia ya neuroplasticity yaliyodhamiriwa na tabia ya kuongezea [2].

4.4. Topiramate

Topiramate ni mpinzani wa glutamatergic na pro-GABAergic ambayo hupunguza kwa kiasi kikubwa tabia ya kuingiliana na ya kulazimishwa. Imejaribiwa na kupatikana kuwa nzuri dhidi ya placebo katika shida ambazo msukumo na tamaa zinawakilisha sifa za msingi, kama vile utegemezi wa pombe, utegemezi wa cocaine, bulimia amanosa, na shida ya kula. Kwa kuongezea, imependekezwa hivi karibuni kuwa topiramate pia ni mpinzani wa wapokeaji wa AMPA, gundi ya receptor ya Glu ambayo inachukua tabia kama vile tabia na inahusishwa na mabadiliko ya neuroadaptive yanayotokana na dawa za unyanyasaji vile vile [49].

Wiki ya 14-wiki, hiari, upofu-mara mbili, kesi iliyodhibitiwa na placebo ilichunguza topiramate katika PG [17]. Ingawa hakuna tofauti kubwa kati ya kikundi cha placebo na kikundi kinachotibiwa na topiramate kilizingatiwa kuhusu hatua za matokeo ya msingi (mabadiliko katika subscale ya PG-YBOCS), topiramate ilipunguza msukumo (haswa, motor na kusukuma msukumo), kama inavyopimwa na wigo wa Barratt Impulsiveness (BIS). Waandishi wanapendekeza kwamba topiramate inaweza kuwa muhimu katika vikundi vya PG vilivyo na viwango vya juu vya msukumo. Dannon et al. [16] ililinganisha ufanisi wa topiramidi dhidi ya fluvoxamine katika matibabu ya PG katika jaribio la 12-wiki, kesi ya kulinganisha kipofu. Ijapokuwa waandishi huhitimisha kwamba maagizo ya topiramate na fluvoxamine zinaweza kuwa nzuri katika matibabu ya PG, uboreshaji kwenye PG-CGI ya fluvoxamine haikufikia umuhimu wa takwimu. Pia, idadi ndogo ya waachaji waliripotiwa katika kikundi cha topiramate.

Kwa kuongeza, katika mgonjwa aliye na shida ya kupumua na PG ya comorbid, Nicolato et al. [18] iliripoti matoleo kamili ya kutamani njuga na tabia baada ya kuongezewa topiramate kwa matibabu ya kiwango cha kawaida.

4.5. Acamprosate

Acamprosate (kalsiamu acetylhomotaurinate) ni derivative ya taurine na nadonist isiyo na maana ya GABA ambayo inakuza usawa kati ya msukumo wa uchochezi na kizuizi (Glu na GABA). Inamfunga mahsusi kwa receptors za GABAB na inaonekana kuzuia receptors za Glu na inazuia dalili za glutamatergic [50]. Ingawa kuna ushahidi uliokusanywa unaopendekeza kwamba acamprosate inaingilia kati na mfumo wa Glu kwa kupinga shughuli za receptor ya NMDA [51], utaratibu wa utekelezaji wake bado haujafahamika. Matokeo ya hivi karibuni yanaonyesha kuhusika kwa njia za upatanishi wa kalsiamu [52]. Uingiliano huu labda unahusiana na mambo kama mkoa wa ubongo uliochunguzwa, muundo wa submit wa NMDA, hali ya uchochezi wa neuronal, na uwepo wa neuromodulators mbali mbali za NMDA kama polyamines [50, 53]. Acamprosate imepitishwa na FDA kwa utegemezi wa pombe. Kurejesha usawa kati ya neurotransmissions za kusisimua na za kutosababishwa zinazosababishwa na mfiduo wa pombe kali [53], imepatikana kuongeza kiwango cha kuendelea kukomesha unywaji pombe na maradufu siku za kukomeshwa kwa unywaji pombe [54].

Matokeo ya kutofautisha yameripotiwa juu ya matumizi yake katika matibabu ya PG [55]. Katika juma la 8, jaribio la kuweka alama wazi baada ya uchunguzi wa wiki ya 2, acamprosate iliboresha sana alama za PG-YBOCS na alama ya Ukali wa Kamari, Gamba zote za CG, na idadi ya sehemu za kamari [6]. Wagonjwa ishirini na sita walipokea dawa hiyo (1,998 mg / siku). Njia ya msingi ya ufanisi ilikuwa PG-YBOCS. Hatua za ufanisi wa Sekondari ni pamoja na G-SAS, Uboreshaji wa Clinical Global Impression (CGI) na viwango vya ukali, kipimo cha wastani cha mgonjwa, kiwango cha Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), Sheehan Disability Scale (SDS), na ratiba ya kufuata. nyuma (TLFB).

Kwa kulinganisha, utafiti sambamba ulishindwa kudhibitisha ufanisi wake kwenye tabia ya kamari [7]. Katika utafiti huu ulio na lebo ya wazi, watu wa kamari za kisaikolojia za 8 walitibiwa na acamprosate 999 mg / siku walipimwa kila mwezi kwa miezi ya 6 ili kutathmini kurudi tena. Hakuna hata mmoja wa wagonjwa aliyepata miezi ya 6 ya kukomesha, iliyofafanuliwa kama kukosekana kwa tabia yoyote ya kamari wakati wa mwezi uliotangulia ziara ya kufuata. Alama za VAS kwa msingi, baada ya mwezi wa 1, na kurudi tena hakuonyesha tofauti kubwa za takwimu. Hakuna mizani iliyothibitishwa iliajiriwa kuamua ufanisi wa acamprosate juu ya matakwa ya kamari na kutamani.

4.6. Baclofen

Baclofen (beta- (4-chlorophenyl) -GABA) ni agonist ya GABAB receptor ambayo imepatikana kukandamiza upatikanaji wa tabia za kunywa pombe kwa panya na ulaji wa kila siku wa pombe kwenye panya wenye uzoefu. Kwa kuzuia kutolewa kwa anuwai nyingi kutoka kwa terminal ya presynaptic, inapunguza kuashiria kwa Glu ya synaptic [56] na inazuia Ca2 + upenyezaji wa receptors za NMDA. Katika panya, pia inakandamiza kutolewa kwa dopamine iliyochochewa na pombe kwenye ganda la mkusanyiko wa nukta [57].

Katika jaribio la lebo ya wazi [7], Wagonjwa wa 9 wanaopokea baclofen walitathminiwa kila mwezi ili kutathmini hatua za uboreshaji endelevu (yaani, kujiondoa) na kurudi tena. Hakuna hata mmoja wa wagonjwa aliyepata miezi ya 6 ya kukomesha, iliyofafanuliwa kama kutokuwepo kwa tabia yoyote ya kamari wakati wa mwezi uliotangulia ziara ya kufuata; mgonjwa mmoja tu anayepokea baclofen alipata miezi ya 4 ya kukomesha. Alama za VAS kwa msingi, baada ya mwezi wa 1, na kurudi tena hakuonyesha tofauti kubwa za takwimu.

4.7. Gabapentin na Pregabalin

Anticonvulsants, kama gabapentin na pregabalin, ina mifumo kadhaa ya hatua, pamoja na kizuizi cha vituo vya presynaptic voltage-gated Na + na Ca2 +, na hivyo kuzuia kurudi tena kwa neurotransmitters pamoja na glutamate. Gabapentin moduli zote za gabaergic na glutamatergic neurotransmissions. Waandishi kadhaa wamegundua utumizi wa gabapentin katika shida za utumiaji wa dutu. Gabapentin anarudisha nyuma upungufu wa GABA na mawazo ya Glu kupita kiasi ya kujiondoa pombe na kujiondoa mapema. Inapunguza unywaji pombe na kutamani, na hivyo kuwezesha kujizuia [58]. Pregabalin ni analog ya muundo wa GABA, sawa na gabapentin. Pia inapunguza kutolewa kwa msukumo wa neurotransmitter na kusisimua kwa postynaptic. FDA imeidhinisha pregabalin kwa kifafa cha sehemu, maumivu ya neuropathic, na shida za wasiwasi za jumla. Kwa kuongeza, pregabalin imesomwa sana katika utegemezi wa pombe na benzodiazepine [59]. Jaribio la majaribio la miezi ya 6 awali lilichunguza utumiaji wa matumizi yao kwa wagonjwa wa PG (wagonjwa wa 6 walipokea pregabalin; Wagonjwa wa 4 walipokea gabapentin), na kupunguzwa kwa matakwa ya kamari kama inavyopimwa na G-SAS [10]. Pia, pregabalin imekuwa ikitumika kutibu kesi ya kuanza kwa kamari inayohusiana na citalopram [60]. Masomo ya siku zijazo yanapaswa kuchunguza utumiaji wa gabapentin na pregabalin katika matibabu ya PG, ikizingatiwa kuwa dawa hii inaonekana kulenga sifa kuu za msukumo, wasiwasi, na kutamani.

4.8. Modafinil

Modafinil ni kichocheo cha macho, ambacho kiliundwa mahsusi ili kuongeza macho na umakini katika matibabu ya ugonjwa wa narcolepsy na wakati mwingine huwekwa kama matibabu ya lebo ya shida ya nakisi / upungufu wa damu (ADHD). Ingawa mifumo yake ya hatua haieleweki kabisa, modafinil haionekani kuwa kama genamine renaser kama ilivyo kwa vichocheo-kama amphetamine. Badala yake, modafinil inaweza kutenda kwa kuchochea α-adrenoceptors, kukandamiza kutolewa kwa GABA, kuzuia kizuizi kidogo cha dopamine, au kuchochea hypothalamic orexin-zenye neurons [61, 62]. Wakati tafiti nyingi zinaonyesha msingi wa dopaminergic kwa athari zake za kichocheo [63], modafinil imeonyeshwa kuinua viwango vya nje vya glutamate katika maeneo mengi ya ubongo ikiwa ni pamoja na ugonjwa wa dorsal, hippocampus, na diencephalon bila kuathiri awali ya glutamate [35, 64]. Ripoti nyingi za kliniki zimeonyesha kuwa modafinil inaonyesha ufanisi katika matibabu ya madawa ya kulevya ya cocaine [62].

Zack na Poulos [13], katika jaribio lililodhibitiwa mara mbili la blindbo-placebo, ambalo lilijaribu kuamua ikiwa modafinil (inamaanisha kipimo cha 200 mg / siku) inapunguza athari za utiaji wa kamari za mashine yanayopangwa katika masomo ya PG na ikiwa athari hii ina nguvu katika masomo ya juu dhidi ya msukumo wa chini (N = 20). Ukubwa wa Bet ulipungua sawa kwa washiriki wa juu na wa chini wa kuchukua msukumo. Katika washiriki wa msukumo wa hali ya juu, modafinil ilipungua hamu ya kamari, usinzi wa maneno ya kamari, disinhibition, na uamuzi hatari. Katika washiriki wa msukumo wa chini, modafinil iliongezea alama kwenye fahirisi hizi. Matokeo yalionyesha kuwa modafinil alikuwa na athari za maoni katika vikundi hivyo viwili. Sampuli hiyo hiyo ya wagonjwa ilibadilishwa upya katika utafiti unaotarajiwa, na matokeo ya kliniki yakionyesha kwamba modafinil inaweza kuwavunja moyo kamari za kuwachana na wafugaji lakini pia watie moyo waendelee kubetana, badala ya kuacha wakati wako mbele [65]. Pia, imeripotiwa kesi ya uhusiano wa muda mfupi wa kimkakati kati ya matibabu ya modafinil na kamari ya pathological katika mgonjwa wa miaka 39 mwenye historia ya ugonjwa wa narcolepsy na cataplexy inayohusiana [66].

5. Majadiliano

Kuna ushahidi mkubwa unaoonyesha kuwa matibabu ya kitabia yanayolenga maambukizi ya glutamatergic ni matumizi ya nguvu katika matibabu ya ulevi wa dawa za kulevya. Kwa kuwa matokeo ya neurobiolojia yanaonyesha kuwa PG na madawa ya kulevya hushiriki njia za kawaida za etiopathological [5, 45], dawa zinazolenga maambukizi ya glutamatergic zinaweza kutumika kwa matibabu ya tabia ya tabia (kama, PG) vile vile.

Takwimu zinaonekana kuthibitisha matumizi ya kulenga mfumo wa glutamatergic kwa matibabu ya PG, haswa kwa kuchukua hatua ya kutamani na kuongeza utunzaji wa matibabu [10, 15]. Dawa za Glutamatergic zinaweza, kwa kweli, kutoa faida kadhaa katika kuzuia kurudi tena [4]. Iliyopendekezwa hivi karibuni kuwa ulevi unaweza kutazamwa kama matokeo ya uwezo wa kuharibika wa kuzuia utaftaji wa dawa za kulevya kwa kukabiliana na hali ya mazingira, kwa sababu ya mabadiliko katika Glu homeostasis, pamoja na uanzishaji wa pamoja wa receptors za DA na NMDA2]. Dawa za glutamatergic zinaweza kudhibiti maingiliano magumu kati ya mifumo ya glutamatergic na dopaminergic, ikifanya kazi wakati huo huo kwenye mifumo yote, kwa njia ambazo zinahitaji kuchunguzwa vyema.

Masomo yaliyojadiliwa hayako kamili kwa heshima na vigezo vinavyotumika kutathmini ufanisi wa matibabu ya kifahari kwa PG. Kwa kweli, tafiti zingine huzingatia kutokuwepo kwa tabia ya kamari kama matokeo ya msingi wakati unapozingatia vipimo muhimu vya kliniki ikijumuisha kutamani na dalili za kujiondoa. Kwa kupendeza, utafiti juu ya dawa za glutamatergic unaonyesha umuhimu wa kuonyesha umakini wa kliniki kwa kugundua na matibabu ya dalili za utambuzi [29]. Wanacheza kamari wa kuathiriwa wanaonyesha mtindo wa kufanya maamuzi ambayo hupuuza mara kwa mara matokeo mabaya kwa muda mrefu ili kupata kuridhika au kufurahi kutoka kwa hali isiyokubalika inayohusiana na ulevi wao. Michakato anuwai ya utambuzi na ya kihemko inathiri ushawishi wa maamuzi [11]. Mabadiliko haya (yaani, utabiri wa utambuzi) yanaweza kuchangia uchaguzi uliopotoka kwa wagonjwa wa PG na matengenezo ya shida hiyo, kama inavyothibitishwa kwa moja kwa moja na uwezo wa tiba ya utambuzi inayolenga kubadilisha utambuzi wa kamari zisizo na maana [67]. Kulenga mwelekeo huu wa kitabibu, katika mabadiliko ya seli ya mfumo wa glutamatergic, inaweza kuwa mtazamo mzuri wa matibabu na inahitaji uchunguzi zaidi.

Dawa za kulevya zinazoongeza maamuzi na uwezo wa utendaji wa mtendaji hazijulikani sana kwa sababu ya ugumu wa kazi hizi ambazo zinajumuisha subprocesses tofauti (mfano, thawabu, unyeti wa adhabu, na msukumo). Walakini, inaweza kusema kuwa mawakala wanaolenga manukuu haya wanaweza kuboresha kufanya maamuzi pia. Kwa kuongezea, viboreshaji vya utambuzi kama vile modafinil vinaweza pia kuwa na athari nzuri, haswa katika masomo ya hali ya juu [13].

6. Mtazamo wa Baadaye

Takwimu zinaonekana kudhibitisha matumizi ya kulenga mfumo wa glutamatergic kwa matibabu ya PG, haswa kwa kutenda juu ya vikoa vya kutamani na utambuzi (msukumo na ubadilikaji wa utambuzi). Wakati matibabu iliyothibitishwa kwa nguvu kwa PG yana digrii tofauti za usaidizi, kidogo inajulikana kuhusu mifumo yao ya hatua au jinsi matibabu maalum yanaweza kufanya kazi vizuri kwa watu maalum. Uchunguzi kadhaa umefanywa ili kujaribu ufanisi wa wapinzani wa opioid katika matibabu ya shida, na utabiri wa maumbile au historia ya familia ya ulevi imekuwa ikibadilishwa kudhibiti majibu kwa wapinzani wa opioid kwa vikundi vya utambuzi.68]. Vivyo hivyo, tafiti za siku zijazo zinapaswa kuchunguza sifa za kibaolojia na kisaikolojia za wagonjwa wa PG ambao matibabu ya glutamatergic yanafaa. Kwa msingi wa maarifa ya sasa, tunashauri kikoa na kadhia za hali ya utulivu ambazo zinaweza kusaidia kuelekeza wauguzi katika uteuzi wa mikakati sahihi ya matibabu ya glutamatergic (Kielelezo 2). Mtindo huu unaweza kutoa msingi na hoja ya kuongoza uteuzi wa maduka ya dawa katika kikundi fulani cha wagonjwa wa PG. Uchunguzi zaidi unahitajika ili kudhibitisha algorithm ya matibabu tunayopendekeza.

Kielelezo 2 

Kikoa cha kliniki na maswala ya comorbidity katika uteuzi wa mikakati ya matibabu ya glutamatergic kutibu kamari ya kiini.

Kufuatia utawala wa kahawa, shida ya glu ya nyumbani ya msingi wa kiini imeonekana. Alama ya kusumbua homeostasis ni kupungua kwa kujieleza na kazi ya msafirishaji mkuu wa Glu, GLT-1 [69]. Masomo ya siku zijazo yanapaswa kuchunguza jukumu lake katika PG na matumizi ya dawa ambayo hutumia kurekebisha muundo wa wasafirishaji wa Glu neurotransmitter kupitia uanzishaji wa jeni (yaani, ceftriaxone) [70].

Mbali na Glu na DA, sababu zingine, kama inayotokana na neurotrophic factor (BDNF), zinaweza kuhusika katika hatua ya mawakala wa glutamatergic katika PG [71]. Sababu za neurotrophic zimeonyeshwa kubadilishwa na matukio ya mazingira katika hali tofauti za kisaikolojia [72], na jukumu lao limethibitishwa katika pathophysiology ya PG [73]. Masomo ya baadaye yanapaswa kusaidia kuelewa jukumu linalowezekana la modulisho ya glutamatergic kwenye viwango vya neurotrophins katika wagonjwa wa PG.

Uchunguzi wa siku za usoni ungefaidika na majaribio ya kliniki yaliyodhibitiwa na placebo kuelezea faida za kweli za dawa za glutamatergic kwa matibabu ya PG. Kwa kuongezea, utafiti wa siku zijazo unaweza kufaidika kutoka kwa changamoto za kifamasia pamoja na mbinu za kuelewesha mwanga juu ya jukumu la Glu katika pathophysiology ya PG. Utafiti mpya wa Pobi ya neurobiological unapaswa kujumuisha udhibiti unaofanana, akaunti ya maswala ya comorbidity, na kutofautisha kati ya upendeleo wa kamari. Uchunguzi katika subgroups maalum, kwa hivyo, unatarajiwa kutoa ufahamu zaidi juu ya ugonjwa wa ugonjwa wa shida katika vikundi hivi na labda husababisha matibabu bora zaidi na yenye ufanisi. Masomo ya siku zijazo yanapaswa kuzingatia pia uunganisho wa kazi kati ya dopaminergic na mifumo ya glutamatergic, ili kutoa mwangaza juu ya mifumo ngumu ya kimishipa inayoanzisha maendeleo ya tabia mbaya ya kamari.

Vifupisho

PG:Kamari ya kisaikolojia
Glu:Glutamate
DA:Dopamine
NMDA:N-methyl-d-aspartate
AMPA:α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoazole- propionic acid
GABA:Asidi ya Gamma-aminobutyric
CSF:Cerebrospinal maji
NAC:N-acetylcysteine
RCT:Jaribio linalodhibitiwa bila mpangilio
PG-YBOCS:Kiwango cha Yale-Brown kinachozingatia Uangalizi kilibadilishwa kwa PG
G-SAS:Wigo wa Tathmini ya Ukali wa Kamari.
 

Migogoro ya Maslahi

Waandishi wanatangaza kwamba hakuna mgongano wa maslahi kuhusiana na kuchapishwa kwa karatasi hii.

Marejeo

1. Hodgins DC, Stea JN, Grant JE. Shida za kamari. Lancet. 2011;378(9806):1874–1884. [PubMed]
2. Kalivas PW. The homeostasis glutamate hypothesis ya kulevya. Mapitio ya Hali Neuroscience. 2009;10(8):561–572. [PubMed]
3. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, et al. Mikakati ya antiglutamatergic ya ethanol detoxification: kulinganisha na placebo na diazepam. Ulevi: Hospitali na majaribio ya utafiti. 2007;31(4):604–611. [PubMed]
4. Rösner S, Leucht S, Lehert P, Soyka M. Acamprosate inasaidia unywaji, naltrexone inazuia unywaji mwingi: ushahidi kutoka kwa uchambuzi wa meta na matokeo yasiyosafirishwa. Journal ya Psychopharmacology. 2008;22(1):11–23. [PubMed]
5. Potenza MN. Neurobiolojia ya kamari ya kitabibu na ulevi wa madawa ya kulevya: muhtasari na matokeo mapya. Shughuli ya falsafa ya Royal Society B: Biolojia. 2008;363(1507):3181–3189. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
6. DW Nyeusi, McNeilly DP, Burke WJ, Shaw MC, Allen J. kesi ya wazi ya lebo ya acamprosate katika matibabu ya kamari ya kiini. Annals ya Kisaikolojia ya Kliniki. 2011;23(4):250–256. [PubMed]
7. Dannon PN, Rosenberg O, Schoenfeld N, Kotler M. Acamprosate na baclofen hazikuwa nzuri katika matibabu ya kamari ya kiitolojia: uchunguzi wa kwanza wa upofu wa macho. Frontiers katika Saikolojia. 2011; 2, makala 33 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
8. Pettorruso M, Martinotti G, di Nicola M, et al. Amantadine katika matibabu ya kamari ya pathological: ripoti ya kesi. Frontiers katika Saikolojia. 2012; 3, makala 102 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
9. Thomas A, Bonanni L, Gambi F, Di Iorio A, Onofrj M. Kamari ya kimatibabu katika ugonjwa wa parkinson imepunguzwa na amantadine. Annals ya Neurology. 2010;68(3):400–404. [PubMed]
10. Pettorruso M, Conte G, Righino E, et al. Mikakati ya 2876-Glutamatergic katika matibabu ya kamari ya kiolojia: uchunguzi wa majaribio. Psychiatry ya Ulaya. 2013; 28 (kuongeza 1): Kurasa za 1.
11. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine inaonyesha ahadi katika kupunguza ukali wa kamari na usumbufu wa utambuzi katika kamari ya kiitolojia: uchunguzi wa majaribio. Psychopharmacology. 2010;212(4):603–612. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
12. Pavlovic ZM. Matibabu ya kisaikolojia ya shida ya macho inayozingatia-comorbid na shida ya dysmorphic na shida ya kamari ya pathological. Jarida la Neuropsychiatry na Neuroscience za Kliniki. 2011;23(3):E42–E43. [PubMed]
13. Zack M, Poulos CX. Athari za modafinil ya kichocheo cha atypical kwenye sehemu fupi ya kamari katika wakicheza kamari wa patholojia na msukumo mkubwa dhidi ya hali ya juu. Journal ya Psychopharmacology. 2009;23(6):660–671. [PubMed]
14. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetyl cysteine, wakala wa kubadilisha-glutamate, katika matibabu ya kamari ya kiitolojia: uchunguzi wa majaribio. Biolojia Psychiatry. 2007;62(6):652–657. [PubMed]
15. Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR, et al. Jaribio la nasibu, linalodhibitiwa la placebo la N-acetylcysteine ​​pamoja na desensitization ya kufikiria ya wanamchezo wa tezi wa tegemeo wa nikotini. Jarida la Saikolojia ya Kliniki. 2014;75(1):39–45. [PubMed]
16. Dannon PN, Lowengrub K, Gonopolski Y, Musin E, Kotler M. Topiramate dhidi ya fluvoxamine katika matibabu ya njuga za kiinolojia: utafiti uliyotengwa, wa upofu-macho. Clinical Neuropharmacology. 2005;28(1):6–10. [PubMed]
17. Berlin HA, Braun A, Simeon D, et al. Jaribio la mara mbili-kipofu, lililodhibitiwa na topboate kwa kamari ya kiini. Jarida la Kidunia la Saikolojia ya Biolojia. 2013;14(2):121–128. [PubMed]
18. Nicolato R, Romano-Silva MA, Correa H, Salgado JV, Teixeira AL. Ushirika wa Lithium na topiramate katika matibabu ya kamari za kimetaboliki ya comorbid na shida ya kupumua. Jarida la Australia na New Zealand la Saikolojia. 2007;41(7):628–629. [PubMed]
19. Dingledine R, Borges K, Bowie D, Traynelis SF. Njia za ionti za glutamate. Mapitio ya Pharmacological. 1999;51(1):7–61. [PubMed]
20. Unganisha PJ, Pua JP. Dawa ya dawa na kazi za receptors za glametropiki za metabotropic. Mapitio ya kila mwaka ya Kifamasia na Toolojia. 1997; 37: 205-237. [PubMed]
21. Kenny PJ, Markou A. Mapigo na matoneo ya adha: jukumu la receptors za glutamate za metabotropic. Mwelekeo katika Sayansi ya Matibabu. 2004;25(5):265–272. [PubMed]
22. Tzschentke TM, Schmidt WJ. Mifumo ya Glutamatergic katika ulevi. molecular Psychiatry. 2003;8(4):373–382. [PubMed]
23. Cornish JL, Kalivas PW. Uboreshaji wa Cocaine na kutamani: majukumu tofauti ya dopamine na glutamate katika mkusanyiko wa kiini. Jarida la Magonjwa ya Ziada. 2001;20(3):43–54. [PubMed]
24. Malengo ya maduka ya dawa ya Heidbreder C. Novel kwa usimamizi wa madawa ya kulevya. Journal ya Ulaya ya Pharmacology. 2005;526(1-3):101–112. [PubMed]
25. Melis M, Spiga S, Diana M. nadharia ya dopamine ya madawa ya kulevya: jimbo la hypodopaminergic. Mapitio ya Kimataifa ya Neurobiolojia. 2005; 63: 101-154. [PubMed]
26. Berridge KC, Robinson TE. Je! Jukumu la dopamine katika malipo ni nini: athari ya hedonic, ujifunzaji wa malipo, au uwizi wa motisha? Mapitio ya Utafiti wa Ubongo. 1998;28(3):309–369. [PubMed]
27. Potenza MN. Je! Ni msingi gani wa dopamine kwa kamari ya pathological au ugonjwa wa kamari? Mipaka katika Maarifa ya Neuroscience. 2013; 7, makala 206 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
28. Pettorruso M, Martinotti G, Fasano A, et al. Anhedonia katika wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson walio na kamari ya patholojia na bila: uchunguzi wa kudhibiti kesi. Utafiti wa Psychiatry. 2014;215(2):448–452. [PubMed]
29. van Holst RJ, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE. Je! Kwa nini wanacheza kamari wanashindwa kushinda: uhakiki wa matokeo ya utambuzi na neuroimaging katika kamari ya kiini. Nadharia na Ukaguzi wa Biobehavioral. 2010;34(1):87–107. [PubMed]
30. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Utangulizi wa kwanza wa glutamate ndani ya msingi wa mkusanyiko wa kiini hupatanishiwa kurudishiwa kwa kokeini iliyochochewa ya tabia ya kutafuta dawa. Journal ya Neuroscience. 2003;23(8):3531–3537. [PubMed]
31. LaLumiere RT, Kalivas PW. Kutolewa kwa glutamate kwenye msingi wa mkusanyiko wa nodi ni muhimu kwa kutafuta kwa heroin. Journal ya Neuroscience. 2008;28(12):3170–3177. [PubMed]
32. McFarland K, Kalivas PW. Mzunguko wa kupatanisha uhamisho wa cocaine-ikiwa ni urejesho wa tabia ya kutafuta madawa ya kulevya. Journal ya Neuroscience. 2001;21(21):8655–8663. [PubMed]
33. Nordin C, Gupta RC, Sjödin I. Asidi ya asidi ya amonia ya chembe za tezi kwenye gambler za kibaolojia na udhibiti wa afya. Neuropsychobiology. 2007;56(2-3):152–158. [PubMed]
34. Kalivas PW, Volkow ND. Dawa mpya za madawa ya kulevya mafichoni katika glopamicgic neuroplasticity. molecular Psychiatry. 2011;16(10):974–986. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
35. Olive MF, Cleva RM, Kalivas PW, Malcolm RJ. Dawa za glutamatergic kwa matibabu ya madawa ya kulevya na tabia. Pharmacology Biochemistry na Tabia. 2012;100(4):801–810. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
36. Machado-Vieira R, Ibrahim L, kitambulisho cha Henter, Zarate CA., Jr. Novel glutamatergic agents kwa shida kuu ya unyogovu na shida ya kupumua. Pharmacology Biochemistry na Tabia. 2012;100(4):678–687. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
37. di Nicola M, et al. Machafuko ya Bipolar na machafuko ya kamari: ushahidi wa sasa na athari kwa matibabu ya kifamasia. Journal ya Matatizo Kuguswa. Kwa waandishi wa habari.
38. Baker DA, McFarland K, Ziwa RW, et al. Neuroadaptations katika cystine-glutamate kubadilishana underlie cocaine. Hali Neuroscience. 2003;6(7):743–749. [PubMed]
39. Moran MM, McFarland K, Melendez RI, Kalivas PW, Seamans JK. Ubadilishaji wa cystine / glutamate inasimamia kizuizi cha mapokezi ya glasiamu ya receptor ya receptor ya uchukuzi wa maambukizi ya uchochezi na hatari ya utaftaji wa cocaine. Journal ya Neuroscience. 2005;25(27):6389–6393. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
40. Baker DA, McFarland K, Ziwa RW, Shen H, Toda S, Kalivas PW. N-acetyl cysteine-ikiwa iliyozuiliwa ya kurejeshwa kwa cococaine. Annals ya Chuo Kikuu cha Sayansi cha New York. 2003; 1003: 349-351. [PubMed]
41. Kupchik YM, Moussawi K, Tang XC, et al. Athari za N-acetylcysteine ​​kwenye kiini hujilimbikiza kwenye neurotransuction na kurudi tena kwa cocaine. Biolojia Psychiatry. 2012;71(11):978–986. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
42. Kalivas PW, O'Brien C. Madawa ya madawa ya kulevya kama ugonjwa wa ugonjwa wa neuroplasticity. Neuropsychopharmacology. 2008;33(1):166–180. [PubMed]
43. Sani G, Serra G, Kotzalidis GD, et al. Jukumu la memantine katika matibabu ya shida za akili mbali na shida ya akili: hakiki ya ushahidi wa sasa wa kliniki na kliniki. Matibabu ya CNS. 2012;26(8):663–690. [PubMed]
44. Van Wageningen H, Jørgensen HA, Specht K, Hugdahl K. Utafiti wa uchunguzi wa 1H-MR wa mabadiliko katika utaftaji wa glutamate na glutamine (Glx) katika uso wa mbele baada ya usimamizi wa memantine. Cerebral Cortex. 2010;20(4):798–803. [PubMed]
45. Leeman RF, Potenza MN. Kufanana na tofauti kati ya kamari ya patholojia na matatizo ya matumizi ya madawa: lengo la impulsivity na kulazimishwa. Psychopharmacology. 2012;219(2):469–490. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
46. Fasano A, Ricciardi L, Pettorruso M, Bentivoglio AR. Usimamizi wa punding katika ugonjwa wa Parkinson: uchunguzi wazi wa watarajiwa. Jarida la Neurology. 2011;258(4):656–660. [PubMed]
47. Seppi K, Weintraub D, Coelho M, et al. Jamii ya shida ya dhibitisho la msingi wa harakati ya matibabu: matibabu ya dalili zisizo za motor za ugonjwa wa Parkinson. Matatizo ya Movement. 2011;26(3):S42–S80. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
48. Weintraub D, Sohr M, Potenza MN, et al. Matumizi ya Amantadine yanayohusiana na shida za udhibiti wa msukumo katika ugonjwa wa Parkinson katika masomo ya msalaba. Annals ya Neurology. 2010;68(6):963–968. [PubMed]
49. Gass JT, Olive MF. Sehemu za glutamatergic za ulevi wa madawa ya kulevya na ulevi. Pharmacology ya Biochemical. 2008;75(1):218–265. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
50. De Witte P, Littleton J, Parot P, Koob G. Neuroprotective na athari za kukuza-kukuza ya acamprosate: elucidating utaratibu wa hatua. Matibabu ya CNS. 2005;19(6):517–537. [PubMed]
51. Rammes G, Mahal B, Putzke J, et al. Sehemu ya kupambana na kutamani ya acamprosate hufanya kama mpinzani dhaifu wa NMDA-receptor, lakini inarekebisha kujieleza kwa manispaa ya NMDA-receptor sawa na memantine na MK-801. Neuropharmacology. 2001;40(6):749–760. [PubMed]
52. Spanagel R, Vengeliene V, Jandeleit B, et al. Acamprosate hutoa athari zake za kupunguza-kurudi kupitia kalisi. Neuropsychopharmacology. 2014;39(4):783–791. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
53. Kiefer F, Mann K. Acamprosate: vipi, wapi, na inafanya kazi kwa nani? Mbinu ya hatua, malengo ya matibabu, na tiba ya mtu mmoja mmoja. Madawa ya sasa ya Madawa. 2010;16(19):2098–2102. [PubMed]
54. Boothby LA, Doering PL. Acamprosate kwa matibabu ya utegemezi wa pombe. Matibabu ya kliniki. 2005;27(6):695–714. [PubMed]
55. Raj YP. Kamari juu ya acamprosate: ripoti ya kesi. Journal ya Psychiatry Clinic. 2010;71(9):1245–1246. [PubMed]
56. Chalifoux JR, Carter AG. GABAB receptor modulation ya kazi ya synaptic. Maoni ya sasa katika Neurobiology. 2011;21(2):339–344. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
57. Addolorato G, Leggio L, Cardone S, Ferrulli A, Gasbarrini G. Jukumu la mfumo wa receptor wa GABAB katika ulevi na mafadhaiko: kuzingatia masomo ya kliniki na mitazamo ya matibabu. Pombe. 2009;43(7):559–563. [PubMed]
58. Furieri FA, Nakamura-Palacios EM. Gabapentin hupunguza unywaji pombe na kutamani: jaribio lililodhibitiwa, na la mara mbili, na kudhibitiwa kwa mahali. Journal ya Psychiatry Clinic. 2007;68(11):1691–1700. [PubMed]
59. Martinotti G. Pregabalin katika kisaikolojia ya kisaikolojia na kulevya: faida na hasara. Maoni ya Mtaalam juu ya Dawa za Upelelezi. 2012;21(9):1243–1245. [PubMed]
60. Cuomo I, Kotzalidis GD, Caccia F, Danese E, Manfredi G, Girardi P. Citalopram kamari inayohusika: ripoti ya kesi. Journal ya Mafunzo ya Kamari. 2014;30(2):467–473. [PubMed]
61. Ballon JS, Feifel D. Mapitio ya kimfumo ya modafinil: Matumizi ya kliniki na njia za hatua. Journal ya Psychiatry Clinic. 2006;67(4):554–566. [PubMed]
62. Martínez-Raga J, Knecht C, Cepeda S. Modafinil: dawa muhimu kwa ulevi wa cocaine? Mapitio ya ushahidi kutoka kwa masomo ya neuropharmacological, majaribio na kliniki. Mapitio ya sasa ya unyanyasaji wa dawa za kulevya. 2008;1(2):213–221. [PubMed]
63. Volkow ND, Fowler JS, Logan J, et al. Athari za modafinil juu ya wasafiri wa dopamine na dopamine katika athari za kliniki za binadamu wa kiume. Jarida la American Medical Association. 2009;301(11):1148–1154. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
64. Ferraro L, Antonelli T, O'Connor WT, Tanganelli S, Rambert F, Fuxe K. Modafinil ya dawa ya antinarcoleptic inaongeza kutolewa kwa glutamate katika maeneo ya thalamic na hippocampus. NeuroReport. 1997;8(13):2883–2887. [PubMed]
65. Smart K, Desmond RC, Poulos CX, Zack M. Modafinil huongeza usaliti wa malipo katika mchezo wa mashine ya yanayopangwa kwa wanariadha wa chini na wa hali ya juu wa uhamasishaji. Neuropharmacology. 2013; 73: 66-74. [PubMed]
66. Tarrant N, Cavanna AE, Rickards H. Kamari ya kimatibabu inayohusishwa na modafinil. Jarida la Neuropsychiatry na Neuroscience za Kliniki. 2010;22(1):E27–E28. [PubMed]
67. Ladouceur R, Sylvain C, Boutin C, Lachance S, Doucet C, Leblond J. Tiba ya kikundi cha wacheza kamari wa kiitolojia: mbinu ya utambuzi. Utafiti wa Tabia na Tiba. 2003;41(5):587–596. [PubMed]
68. Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Kutabiri majibu kwa wapinzani wa opiate na placebo katika matibabu ya kamari ya kiini. Psychopharmacology. 2008;200(4):521–527. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
69. Tanaka K, Watase K, Manabe T, et al. Kifafa na kuzidisha kwa kuumia kwa ubongo katika panya kukosa glutamate transporter GLT-1. Bilim. 1997;276(5319):1699–1702. [PubMed]
70. Sari Y, Sakai M, Weedman JM, Rebec GV, Bell RL. Ceftriaxone, dawa ya kukinga ya beta-lactam, inapunguza matumizi ya ethanol katika panya zinazopendelea pombe. Pombe na ulevi. 2011;46(3):239–246.agr023 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
71. Jeanblanc J, Coune F, Botia B, Naassila M. Ubongo inayotokana na neurotrophic sababu inaingiliana na kukandamiza kujiendesha kwa pombe na memantine. Bidii ya kulevya. 2013 [PubMed]
72. Angelucci F, Ricci V, Gelfo F, et al. Viwango vya serum ya BDNF katika masomo yanayoendelea au sio shida ya mkazo ya baada ya kiwewe baada ya mfiduo wa kiwewe. Ubongo na Utambuzi. 2014;84(1):118–122. [PubMed]
73. Angelucci F, Martinotti G, Gelfo F, et al. Kuboresha viwango vya serum ya BDNF kwa wagonjwa walio na kamari kali ya kiteknolojia. Bidii ya kulevya. 2013;18(4):749–751. [PubMed]