Neurobiolojia ya kamari ya ugonjwa wa maradhi na madawa ya kulevya ni maelezo ya jumla na matokeo mapya (2008)

 

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 Oktoba 12; 363(1507): 3181-3189.

Imechapishwa mtandaoni 2008 Julai 18. do:  10.1098 / rstb.2008.0100

Marc N Potenza1,2,*
Maelezo ya Mwandishi ► Taarifa ya Hakimiliki na Leseni ►
Makala hii imekuwa imetajwa na makala nyingine katika PMC.
Nenda:

abstract

Kamari ni tabia ya kawaida ya burudani. Takriban 5% ya watu wazima wamehesabiwa kuwa na matatizo na kamari. Aina kali ya kamari, kamari ya patholojia (PG), inatambuliwa kama hali ya afya ya akili. Vipengele viwili vingine ambavyo havijumuishi kwa pamoja vya PG vimezingatia kuwa ni ugonjwa wa wingi wa kulazimisha na utaratibu wa 'tabia'. Njia ya kufafanua zaidi ya PG ina maana muhimu ya kinadharia na vitendo. Takwimu zinaonyesha uhusiano wa karibu kati ya matatizo ya PG na matumizi ya dutu kuliko ipo kati ya PG na ugonjwa wa kulazimishwa. Karatasi hii itashughulikia data juu ya neurobiolojia ya PG, fikiria conceptualization yake kama utata wa tabia, kujadili impulsivity kama msingi wa kujenga, na sasa zilizopo matokeo ya kufikiri ubongo kuchunguza neural correlates ya nchi nia katika PG ikilinganishwa na wale katika cocaine utegemezi. Matokeo ya mikakati ya kuzuia na matibabu itajadiliwa.

Keywords: kamari, kulevya, impulsivity, ugonjwa wa udhibiti wa msukumo, imaging ya ubongo, picha ya ufunuo wa magnetic resonance
Nenda:

1. Kamari ya burudani, tatizo na pathological

Kamari inaweza kuelezwa kama kuweka kitu cha thamani katika hatari kwa matumaini ya kupata kitu cha thamani zaidi (Potenza 2006). Wengi wa watu wazima wanacheza, na wengi hufanya bila kupata matatizo makubwa. Hata hivyo, matatizo ya kamari kati ya watu wazima yamehesabiwa kuwa ya juu kama 5%, na makundi fulani (vijana wakubwa, watu walio na matatizo ya afya ya akili na watu binafsi waliofungwa) kuwa na makadirio kadhaa ya juu zaidi (Shaffer et al. 1999). Kamari ya Pathological (PG), inayowakilisha kamari kali zaidi ya kamari ya tatizo (angalia chini), ina makadirio ya kuenea ya karibu 0.5-1% (Petry et al. 2005). Kutokana na upatikanaji wa kasi ya kamari iliyohalalishwa na umaarufu wake katika miongo kadhaa iliyopita, kuongezeka kwa athari za afya ya viwango maalum vya tabia za kamari ni hakika (Shaffer na Korn 2002).

Haikuwa mpaka 1980 kuwa Mwongozo wa utambuzi na takwimu (DSM) ilifafanua vigezo vya ugonjwa wa kamari (Chama cha Psychiatric ya Marekani 1980). Neno 'PG' lilichaguliwa kwa kuzingatia masharti mengine (kwa mfano kamari ya kulazimisha) ambayo ilikuwa inaelezea zaidi wakati huo huo, labda kwa jitihada za kutofautisha ugonjwa huo kutoka kwa ugonjwa wa kulazimishwa. Pamoja na pyromania, kleptomania, trichotillomania na ugonjwa wa kupumua wa kawaida, PG kwa sasa imewekwa kama 'ugonjwa wa kudhibiti msukumo (ICD) sio mahali pengine umewekwa' katika DSM. Vile vile, katika Ainisho ya Kimataifa ya Vikwazo, ugonjwa huu huwekwa chini ya "Tabia na matatizo ya msukumo" pamoja na pyromania, kleptomania na trichotillomania. Vigezo vingi vya uchunguzi wa sasa vya PG vinavyoshirikisha sifa na wale kwa utegemezi wa madawa ya kulevya (DD). Kwa mfano, vigezo vinavyolenga uvumilivu, uondoaji, majaribio yasiyofanikiwa ya kukata au kuacha, na kuingilia kati katika maeneo makuu ya utendaji wa maisha kuna vigezo kwa PG na DD. Ufananisho huenea kwa phenomenological, epidemiological, kliniki, maumbile na maeneo mengine ya kibiolojia (Goudriaan et al. 2004; Potenza 2006; Pombe na Potenza 2008), kuinua maswali kuhusu kama PG inaweza kuwa bora zaidi kama 'kuleta tabia'.

Nenda:

2. PG kama kulevya

Ikiwa PG inawakilisha madawa ya kulevya, inapaswa kushirikiana na vipengele vya msingi vya DD. Vipengele vingi vya kulevya vimependekezwa ikiwa ni pamoja na (i) kuendelea kujishughulisha katika tabia pamoja na matokeo mabaya, (ii) kupunguzwa kujizuia juu ya ushiriki katika tabia, (iii) ushirikiano wa kulazimishwa katika tabia, na (iv) hali ya kutamani kabla ya ushiriki katika tabia (Potenza 2006). Wengi wa vipengele hivi, pamoja na wengine, kama vile uvumilivu na uondoaji, huonekana kuwa muhimu kwa PG na DD (Potenza 2006). Uchunguzi wa mara kwa mara wa PG na DD inapaswa kusaidia kufafanua mambo yanayohusiana na madawa ya kulevya. Hiyo ni, madawa ya kulevya yanaweza kuathiri muundo wa ubongo na kufanya kazi kwa njia ambazo ni za kati au zisizohusiana na mchakato wa kulevya. Katika PG hiyo inaweza kufikiriwa kama kulevya bila ya madawa ya kulevya, kulinganisha moja kwa moja ya magonjwa yote mawili inaweza kutoa ufahamu katika vipengele vya msingi vya neurobiological ya kulevya na kuongoza maendeleo na upimaji wa tiba bora.

Nenda:

3. Mfumo wa Neurotransmitter na PG

Neurotransmitters maalum wamekuwa na hypothesized kuhusiana na mambo mbalimbali ya PG. Kulingana na tafiti za PG na / au matatizo mengine, noradrenaline imetambuliwa katika ICDs kuwa muhimu hasa kwa masuala ya kuchochea na msisimko, serotonin kwa uanzishaji wa tabia na kukomesha, dopamine ya kulipa na kuimarisha, na opioids kwa radhi au kuhimiza. Mifumo hii na nyingine zinazingatiwa hapo chini.

(a) Noradrenaline

Uchunguzi uliofanywa wakati wa 1980 ulifananisha wanaume na PG kwa wale wasio na na kupata viwango vya juu vya noradrenaline au metabolites zake katika sampuli za mkojo, damu au cerebrospinal maji ya zamani (Roy et al. 1988), na hatua za noradrenergic zilizounganishwa na hatua za upasuaji (Roy et al. 1989). Kamari au tabia zinazohusiana zimehusishwa na kuamka kwa uhuru, na pachinko kucheza na casino blackjack kila kuhusishwa na upeo wa kiwango cha moyo na kuongezeka kwa hatua noradrenergic (Shinohara et al. 1999; Meyer et al. 2000). Katika kamari ya blackjack ya casino, kiwango cha moyo na kiwango cha noradrenergic kinaongezeka kwa kiwango kikubwa kwa wanaume wenye matatizo ya kamari ikilinganishwa na wale wasio na (Meyer et al. 2004). Mbali na nafasi inayowezekana katika kuamka au msisimko, noradrenaline inaweza kuwa kuhusiana na mambo mengine ya PG. Kwa mfano, shughuli za noradrenergic huathiri utendaji wa cortical na mitandao ya baada ya tahadhari, na dawa (kwa mfano, inhibitini ya usafiri wa noradrenaline na agonists ya alpha-2 adonergic clonidine na guanfacine) ambayo hufanya kazi kupitia njia za adrenergic zimeonyeshwa kuwa za ufanisi katika matibabu ya tahadhari ugonjwa wa ugonjwa usio na ugonjwa na ugonjwa mwingine wa magonjwa ya akili (Arnsten 2006). Dawa za adrenergic zimeonyeshwa kuathiri vipengele maalum vya udhibiti wa msukumo katika masomo ya wanyama na ya binadamu (Chamberlain na Sahakian 2007). Matokeo haya yanaonyesha kazi nyingi zinazowezekana kwa kazi ya adrenergic katika PG na matibabu yake, na uchunguzi zaidi unahitajika katika eneo hili kuchunguza uwezekano huu.

(b) Serotonini

Kijadi, kazi ya serotonini imechukuliwa kuwa ya umuhimu mkubwa katika kupatanisha udhibiti wa msukumo. Watu wenye kiwango kikubwa cha udhibiti wa uchochezi wa kinga, ikiwa ni pamoja na wale walio na PG (Nordin & Eklundh 1999) au uchokozi wa msukumo (Linnoila et al. 1983), umeonyesha viwango vya chini vya metotolini ya serotonini ya 5-hydroxy indoleacetic. Watu wanao na PG au magonjwa mengine au tabia zinazohusika na uharibifu wa msukumo wa uchochezi (kwa mfano uchochezi wa uchochezi) huonyesha majibu tofauti ya tabia na biochemical kwa madawa ya serotonergic kuliko masomo ya udhibiti wa afya. Watu na PG waliripoti 'juu' baada ya utawala wa metachlorophenylpiperazine (m-CPP), agonist ya sehemu ya serotonini ambayo hufunga kwa nyingi 5HT1 na 5HT2 receptors na mshikamano hasa juu ya 5HT2c receptor (DeCaria et al. 1998; Pallanti et al. 2006). Jibu hili lilinganiana na hilo la masomo ya udhibiti na lilikuwa sawa na kiwango cha juu kilichoripotiwa hapo awali na masomo ya wasio na jamii, ya mpaka na ya pombe baada ya kupokea madawa ya kulevya. Majibu ya prolactini kwa m-CPP pia yalijulikana makundi ya PG na udhibiti, na mwinuko mkubwa uliona katika zamani.

Probes za serotonergic zimetumika kwa kushirikiana na imaging ya ubongo kwa watu binafsi wenye udhibiti wa msukumo wa kutoharibika. Kwa watu wenye uchokozi wa msukumo ikilinganishwa na wale wasio na, jibu la kuchanganyikiwa katika kanda ya upendeleo ya vidonge (vmPFC) inaonekana kwa kukabiliana na m-CPP (New et al. 2002) au moja kwa moja agonist fenfluramine (Siever et al. 1999), sambamba na matokeo ya pombe (Mwanamke et al. 1997). Masomo kama haya hayajafanyika hadi sasa katika PG, ingawa uchunguzi mwingine umesababisha kazi ya vmPFC katika PG (angalia hapa chini).

Kutokana na data inayoonyesha jukumu muhimu kwa kazi ya serotonini katika PG na dyscontrol ya msukumo, madawa ya serotonergic yamepatikana katika matibabu ya PG (Brewer et al. 2008). Serotonin reuptake inhibitors huonyesha matokeo mchanganyiko. Katika jaribio moja ndogo, lililowekwa kudhibitiwa na placebo, la mara mbili-kipofu, la kikao cha fluvoxamine, silaha za kazi na za mikono ya mstari zilikuwa zimejulikana sana wakati wa nusu ya pili ya jaribio, na madawa ya kulevya yalikuwa bora zaidi kuliko placebo (Hollander et al. 2000). Jaribio lingine lililodhibitiwa na placebo limeona tofauti yoyote kati ya fluvoxamine hai na placebo (Blanco et al. 2002). Vivyo hivyo, utafiti mmoja wa randomized, kudhibitiwa, mara mbili kipofu wa paroxetine ulionyesha ubora wa madawa ya kulevya yenye nguvu juu ya mahali (Kim et al. 2002), wakati uchunguzi mkubwa, wa katikati, uliofanywa na randomized, ulioongozwa na placebo, unaojificha mara mbili uliona hakuna tofauti kubwa kati ya madawa ya kulevya na ya mahali (Ruzuku et al. 2003). Majaribio haya ya kwanza kwa kawaida hutengwa na watu wenye ugonjwa wa kifedha. Jaribio ndogo, la wazi la studio ya escitalopram lililofuatiwa na kuacha kipofu mara mbili lilifanywa kwa watu binafsi walio na matatizo ya PG na matatizo yanayojitokeza (Grant na Potenza 2006). Katika awamu ya wazi ya lebo, hatua za kamari na wasiwasi zinafanywa kwa njia kubwa sana. Randomization kwa placebo ilihusishwa na upyaji wa kamari na hatua za wasiwasi, wakati uhaba wa madawa ya kulevya ulihusishwa na majibu ya kudumu. Ingawa mapema, matokeo haya yanasema kwamba tofauti za watu binafsi zipo kati ya watu binafsi na PG, na kwamba tofauti hizi zina maana muhimu kwa majibu ya matibabu.

(c) Dopamine

Dopamini inahusishwa na tabia za malipo na za kuimarisha na kulevya madawa ya kulevya (Nestler 2004). Hata hivyo, tafiti chache zimechunguza moja kwa moja jukumu la dopamini katika PG. Matokeo mazuri yamesipotiwa kwa hatua za maji ya dopamine na metabolites zake katika PG (Bergh et al. 1997; Nordin & Eklundh 1999). Vile vile, utafiti mmoja wa maumbile wa awali wa Masi kwenye PG ulihusisha taqA1 allele ya gene ya receptor gene dopamine DRD2 sawasawa katika PG, matumizi mabaya ya madawa ya kulevya na matatizo mengine ya akili (Inakuja 1998). Masomo ya maumbile ya awali ya Masi ya PG mara kwa mara yalikuwa na mapungufu ya mbinu kama vile ukosefu wa stratification na rangi au ukabila na tathmini ya kutosha ya uchunguzi, na tafiti zafuatayo kwa kutumia mbinu za kudhibiti rangi / ukabila na kupata uchunguzi wa DSM-IV haukuona tofauti katika taaluma za TaqA1 katika PG (da Silva Lobo et al. 2007). Machapisho yaliyotathminiwa na wenzao yaliyoshirikisha masuala ya PG na kuchunguza mifumo ya dopamine (au nyingine) kwa kutumia njia za ligand hazipo, na tafiti hizo zinawakilisha eneo muhimu la uchunguzi wa baadaye.

PG na ICD zingine zimezingatiwa kwa watu walio na ugonjwa wa Parkinson (PD), shida inayojulikana na kuzorota kwa dopamine na mifumo mingine (Jellinger 1991; Potenza et al. 2007). Watu na PD wanatendewa na madawa ya kulevya ambayo yanalenga kazi ya dopamini (kwa mfano levodopa au dopamine agonists, kama vile pramipexole au ropinirole) au hatua (kwa mfano ubongo wa kina cha kusisimua) ambao unasisitiza neurotransmission kupitia mzunguko kuhusiana (Lang & Obeso 2004). Kwa hivyo, ICDs katika PD zinaweza kutokea kutokana na pathophysiolojia ya ugonjwa huo, matibabu yake, au mchanganyiko wake. Masomo mawili ya uchunguzi wa ICD katika watu mia kadhaa wenye PD (Tazama et al. 2006; Weintraub et al. 2006). ICDs zilihusishwa na darasa la agonists la dopamine badala ya mawakala maalum, na watu binafsi wenye ICD walikuwa mdogo na walikuwa na umri wa awali katika mwanzo wa PD. Watu binafsi na bila ICD pia walikuwa tofauti na mambo mengine yanayohusiana na udhibiti wa msukumo wa kutoharibika. Katika utafiti mmoja, wale walio na ICD walikuwa zaidi ya uzoefu wa ICD kabla ya kuanza kwa PD (Weintraub et al. 2006). Katika nyingine, masomo PD na bila PG walikuwa tofauti na hatua ya impulsivity, kutafuta uvumbuzi na ulevi wa kibinafsi au familia (Tazama et al. 2007). Mchango unaowezekana wa vigezo hivi tofauti na tofauti ya mtu binafsi inaruhusu kuzingatia zaidi katika uchunguzi juu ya pathophysiologies na matibabu kwa ICDs katika PD. Ijapokuwa mfululizo wa mfululizo na mfululizo wa kesi huboresha uboreshaji katika dalili za ICD kwa kukomesha au kupungua kwa dosing ya dopamine agonists (Mamikonyan et al. 2008), masomo haya ni ya awali katika asili na chini ya vikwazo vya kawaida vya majaribio ya udhibiti. Zaidi ya hayo, wagonjwa wengine hawawezi kuvumilia kiwango cha juu cha levodopa kilichotumiwa kudhibiti dalili za PD wakati wengine wanaweza kutumia madawa ya kulevya (Giovannoni et al. 2000; Evans et al. 2005). Pamoja, matokeo haya yanaonyesha kwamba utafiti zaidi unahitajika katika pathophysiologies ya na matibabu kwa ICDs katika PD.

(d) Opioids

Opioids zimehusishwa katika taratibu zenye kupendeza na zawadi, na kazi ya opioid inaweza kushawishi neurotransmission katika njia ya macho ambayo hutoka kutoka eneo la eneo la kikao hadi kwenye kikundi cha accumbens au striral (ventral striatum (Spanagel et al. 1992). Kwa misingi ya matokeo haya na kufanana kati ya PG na ulevivu, kama vile utegemezi wa pombe, wapinzani wa opioid wamepimwa katika matibabu ya PG na ICD nyingine. Majaribio yaliyothibitiwa na mahali, yaliyo na vipofu mara mbili, majaribio ya randomized yamepima ufanisi na uvumilivu wa naltrexone na nenefene. Kiwango cha juu cha naltrexone (wastani wa mwisho wa kujifunza dozi = 188mgd-1; pata hadi 250mgd-1) ilikuwa bora kuliko placebo katika matibabu ya PG (Kim et al. 2001). Kama ilivyo katika utegemezi wa pombe, dawa hiyo ilitokea hasa kwa manufaa kwa watu wenye kamari kali wanadai wakati wa kuanza matibabu. Hata hivyo, hali isiyo ya kawaida ya mtihani wa ini ilionekana katika zaidi ya 20% ya masomo ya kupokea madawa ya kulevya wakati wa majaribio mafupi. Nalmefene, mpinzani wa opioid usiohusishwa na uharibifu wa kazi ya ini, hatimaye ilipimwa (Ruzuku et al. 2006). Nalmefene ilikuwa bora kuliko placebo, na uharibifu wa kazi ya ini haukuonekana. Kiwango cha ufanisi zaidi na uvumilivu ni 25mgd-1 dozi, moja ambayo ni sawa na 50mgd-1 dozi kawaida kutumika katika matibabu ya pombe au utegemezi opiate. Uchunguzi unaofuata wa matokeo ya matibabu katika PG kupokea wapinzani wa opioid kutambuliwa historia ya familia ya ulevi kama wengi sana kuhusishwa na madawa ya kulevya majibu nzuri, kupata sambamba na madawa ya kulevya (Ruzuku et al. 2008). Kiwango gani ambacho mambo mengine yanahusiana na majibu ya matibabu kwa wapinzani wa opioid katika ulevi (kwa mfano, variants allelic ya gene encoding receptor μ-opioid; Oslin et al. 2003) kupanua kwa matibabu ya PG waraka ya uchunguzi wa moja kwa moja.

(e) Utukuze

Glutamate, neurotransmitter nyingi zaidi ya msamaha, imehusishwa katika michakato ya motisha na madawa ya kulevya (Chambers et al. 2003; Kalivas & Volkow 2005). Kulingana na takwimu hizi na matokeo ya awali yanayoonyesha jukumu la matibabu ya glutamatergic katika ICD nyingine (Koric et al. 2007), wakala wa modulating wa glutamatergic N-acetyl cysteine ​​ilichunguzwa katika matibabu ya PG (Ruzuku et al. 2007). Usanifu wa utafiti ulihusisha matibabu ya wazi ya studio ikifuatiwa na kuacha mara mbili kipofu. Katika awamu ya wazi ya lebo, dalili za kamari zimeongezeka kwa kiasi kikubwa. Kufuatia kuondoka kwa kipofu mara mbili, uboreshaji ulitunzwa katika% 83 ya washiriki waliosababishwa na madawa ya kulevya kama ikilinganishwa na 29% ya wale waliotengenezwa kwa nafasi ya mahali. Takwimu hizi za awali zinaonyesha haja ya uchunguzi wa ziada katika michango ya glutamatergic kwa matibabu ya GP na glutamatergic kwa matibabu yake.

Nenda:

4. Mifumo ya Neural

Uchunguzi wa wachache umechunguza jinsi shughuli za ubongo zinatofautiana na watu binafsi walio na PG au nyingine za ICD ikilinganishwa na wale wasio na. Uchunguzi wa awali wa magnetic resonance imaging (fMRI) kuchunguza uchunguzi au maslahi ya nchi katika wanaume wenye PG (Potenza et al. 2003b). Wakati wa kuangalia kamera za kamari na kabla ya kuanza kwa jibu la kibinafsi la kihisia au la kihisia, wasizi wa michezo patholojia (PGers) ikilinganishwa na wale wa burudani walionyesha mabadiliko ya kiwango cha chini ya oksijeni ya damu (BOLD) katika kanda ya mbele ya cortical, basal ganglionic na thalamic ubongo . Tofauti hizi kati ya kikundi hazikuzingatiwa wakati wa hali ya video ya furaha au ya kusikitisha wakati wa kipindi cha kulinganisha, na matokeo haya ni tofauti na masomo ya watu binafsi wenye shida ya kulazimisha, ambao huonyesha kwa kiasi kikubwa uanzishaji wa mikoa hii wakati wa tafiti za kuchochea dalili (Breiter na Rauch 1996). Wakati wa mwisho wa kutazama mkanda, wakati ambapo kamari kali zaidi ya kuchochea iliwasilishwa, wanaume wenye PG ikilinganishwa na wale wasiokuwa na wasiojulikana sana kwa kuonyesha mabadiliko ya signal ya BOLD katika vmPFC. Matokeo haya yanaonekana sawa na hayo kutoka kwa tafiti za uharibifu wa msukumo wa kutosha katika maeneo mengine ya tabia, hasa uhasama (Siever et al. 1999; New et al. 2002) na uamuzi (Bechara 2003).

Ingawa tafiti zingine za uchunguzi zimehusisha mikoa ya mbele katika PG (Crockford et al. 2005), tafiti nyingi zimeona tofauti katika kazi ya vmPFC katika PG. Utafiti wa udhibiti wa utambuzi kwa kutumia toleo linalohusiana na tukio la kazi ya kuingilia kati ya rangi ya Stroop iligundua kuwa wanaume walio na PG ikilinganishwa na wale wasiojulikana walijulikana sana na mabadiliko ya signal ya BOLD ya kushoto katika vmPFC ya kushoto baada ya kuwasilisha vikwazo visivyofaa (Potenza et al. 2003a). Wakati wa kufanya fodhi sawa ya FMRI Stroop, watu wenye ugonjwa wa bipolar walikuwa wanajulikana sana kutokana na masomo ya kudhibiti katika eneo sawa la vmPFC (Blumberg et al. 2003), akionyesha kwamba baadhi ya vipengele vinavyohusika na matatizo (kwa mfano udhibiti wa msukumo usio na uharibifu, kanuni mbaya ya kihisia) hushirikisha substrates kwenye mipaka ya uchunguzi. Kwa ulinganifu, watu walio na utegemezi wa dutu na au bila PG walionyesha kuwa chini ya uanzishaji wa vmPFC kuliko masomo ya kudhibiti katika 'kamari' kazi ya kutathmini maamuzi (Tanabe et al. 2007).

Katika utafiti mwingine wa FMRI, watu walio na PG ikilinganishwa na wale ambao hawakuwa na uonyeshaji mdogo wa vmPFC wakati wa kamari iliyofanyika kwa kulinganisha kulinganisha kushinda na kupoteza hali, na mabadiliko ya signal BOLD katika vmPFC yanayohusiana na ubaguzi wa kamari kati ya PGers (Reuter et al. 2005). Katika utafiti huo na kutumia tofauti sawa, mfano sawa wa uanzishaji uliopungua ulizingatiwa katika PGers katika striatum ya msingi, kanda ya ubongo na innervation ya dopaminergic na ambayo inahusishwa sana katika madawa ya kulevya na usindikaji wa malipo (Everitt na Robbins 2005). Kulingana na kazi katika primates (Schultz et al. 2000), tafiti ya usindikaji wa malipo kwa wanadamu imehusisha uanzishaji wa striatum ya mradi na kutarajia kufanya kazi kwa ajili ya malipo ya fedha na uanzishaji wa vmPFC na kupokea malipo ya fedha (Knutson et al. 2003). Mzunguko huu unaonekana hasa muhimu kwa usindikaji wa tuzo za haraka kama uteuzi wa malipo makubwa ya kuchelewa huhusisha zaidi mitandao ya kamba ya cortical (McClure et al. 2004). Kamari ya Blackjack ikilinganishwa na kucheza blackjack kwa pointi inahusishwa na uanzishaji mkubwa wa corticostriatal katika PGers (Hollander et al. 2005). Hata hivyo, utafiti huu haujumuisha masomo bila PG na hivyo haukutafiti jinsi masuala ya PG yaliyotofautiana na wale wasiokuwa na ugonjwa huo. Ufuatiliaji wa kupunguzwa kwa kiasi kikubwa cha striatum ya mviringo katika PGers katika dhana ya kamari iliyofanyika (Reuter et al. 2005) ni sawa na matokeo kutoka kwa tafiti za malipo ya kutarajia kwa watu wenye ulevivu au inaonekana kuwa hatari ya matatizo hayo. Kwa mfano, kupunguzwa kwa kiasi kikubwa cha mshikamano wa mradi wakati wa kutarajia tuzo za fedha imeripotiwa kwa watu walio na utegemezi wa pombe (Mwanamke 2004; Wrase et al. 2007) au utegemezi wa cocaine (CD; Pearlson et al. 2007) pamoja na vijana kama ikilinganishwa na watu wazima (Bjork et al. 2004) na wale walio na historia ya familia ya ulevi ikilinganishwa na wale wasio na (Mwanamke et al. 2004). Kwa pamoja, matokeo haya yanaonyesha kuwa uchezaji uliopungua wa striatum wa mzunguko wakati wa kutarajia awamu ya usindikaji wa malipo inaweza kuwakilisha muhtasari muhimu wa mpangilio wa madawa ya kulevya na ICDs.

Nenda:

5. Ushauri wa kukataza unasema katika PG na CD

Kusisitiza kwa hamu ya kulazimisha au mara kwa mara mara moja hutangulia kushiriki katika tabia mbaya kama kamari kwa PGers au matumizi ya madawa ya kulevya katika madawa ya kulevya. Kwa hivyo, ufahamu wa correlates ya neural ya majimbo haya ina umuhimu muhimu wa kliniki (Gharama et al. 2006). Kwa mtazamo wa kisayansi, tafiti za taratibu zinazofanana, kama vile tamaa ya watu katika PG au wale walio na DD, zinaweza kufafanua mambo ambayo ni muhimu kwa michakato ya msingi ya motisha katika matatizo, bila kujali madhara ya kutosha kwa madawa ya kulevya.

Ili kuchunguza, tulitumia data kutoka kwa masomo yetu yaliyochapishwa ya matakwa ya kamari katika PG (Potenza et al. 2003b) na tamaa ya madawa ya kulevya katika CD (Wexler et al. 2001). Kama utafiti wetu wa kamari ulihusisha masomo tu ya kiume, tulizuia uchanganuzi kwa wanaume, kutoa sampuli ikiwa ni pamoja na masuala ya 10 PG na wahariri wa burudani wa 11 (CPG masomo) ambao waliangalia kamari, video za kusikitisha na zenye furaha wakati wa fMRI, na masomo ya CD ya 9 na wanaume wa kulinganisha udhibiti wa 6 yasiyo ya kocaini (CCD masomo) ambao waliangalia cocaine, hali ya kusikitisha na ya furaha, kama ilivyoelezwa hapo awali. Sisi kuchunguza kwa njia zifuatazo jinsi uendeshaji wa ubongo katika usindikaji motisha na kihisia walikuwa sawa au tofauti katika tabia ya kulevya kama PG ikilinganishwa na madawa ya kulevya CD. Tunafikiri kwamba maeneo ya ubongo ambao kazi yao iliathiriwa na mkojo wa cocaine, kama vile kamba ya mbele na ya ndani ya cingulate, ingekuwa imehusishwa tofauti katika tamaa za cocaine katika CD na kamari inahitajika katika PG.

Tulitumia utaratibu wa randomization msingi wa voxel kugawa umuhimu wa takwimu katika kizazi cha p-mepu ambazo zinatofautisha jinsi njia ya ubongo wa masomo iliyoathiriwa inatofautiana na ile ya udhibiti katika vikundi vya kamari na cocaine wakati wa kutazama ulevi, video za video zenye furaha na za kusikitisha (Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b). Kwa kila kikundi kinachoangalia kila aina ya mkanda, tumezalisha t-map kulinganisha kipindi cha kuangalia kwa hali ikilinganishwa na msingi wa awali na wa baada ya mkanda wa kijivu cha skrini. Kisha, kwa kila aina ya mkanda, tumezalisha t-mapangilio tofauti na tabia ambazo masomo yaliyoathiriwa (kwa mfano PG) yalitofautiana na udhibiti wao (mfano CPG), kuzalisha PG-CPG Tofauti. Kisha, tulifafanua namna ambayo vikundi vinavyoathiriwa vinatofautiana na udhibiti kati ya ulevi ((PG-CPG) - (CD-CCD); meza 1a, angalia takwimu 1A katika vifaa vya ziada vya umeme). Katika p<0.005 na kutumia nguzo ya 25 kuongeza stringency (Friston et al. 1994), tofauti zinazohusiana na ugonjwa wa ugonjwa katika tofauti kati ya vikundi visivyoathiriwa na zisizoathirika zilizingatiwa wakati wa kutazama kanda za kulevya (meza 1a; angalia takwimu 1A katika nyenzo za ziada za umeme) lakini si matukio ya kusikitisha au ya furaha (hayaonyeshwa). Mikoa ya upangaji wa mviringo na ya kupambana na pembe ya chini iliyokuwa ya chini na ya kulia ilitambuliwa wakati wa kutazama matukio ya kulevya, na shughuli iliyopungua kwa kiasi kikubwa (PG-CPG) kulinganisha ikilinganishwa na (CD-CCD) kulinganisha. Michango ya kikundi cha chini ya masuala haya ni yaliyowekwa (meza 1a). Kinga ya ndani ya cingulate, kanda ya ubongo inahusishwa na usindikaji wa kihisia na udhibiti wa utambuzi katika afya (Bush et al. 2000) na masomo ya CD (Goldstein et al. 2007), imeonyeshwa ili kuamsha wakati wa tamaa ya cocaine (Childress et al. 1999). Utawala wa Cocaine unaamsha anterior cingulate (Febo et al. 2005), na wakati na utawala wa utawala wa cocaine huathiri kazi ya anterior cingulate (Harvey 2004). Tofauti katika uendeshaji duni wa parietal lobule katika makundi ya vikundi huonyesha tofauti hasa katika majibu ya neural ya makundi ya kudhibiti kwenye video za kamari na za cocaine. Lobule duni ya parietal imehusishwa katika vipengele vya kuzuia majibu ya udhibiti wa msukumo (Menon et al. 2001; Garavan et al. 2006). Kwa hiyo, matokeo yanaonyesha kwamba kutazama kanda za maudhui tofauti (kwa mfano maelezo ya tabia ya kijamii iliyopigwa (kamari) ikilinganishwa na shughuli haramu (matumizi yaliyofanyika ya cocaine)) inahusishwa na uanzishaji tofauti katika maeneo ya udhibiti wa eneo la ubongo linalohusika katika kupatanisha majibu kuzuia.

Meza 1

Uendeshaji wa ubongo katika PG na CD ikilinganishwa na masomo ya kudhibiti.

Tutafuatilia mikoa ya ubongo ya kawaida ya tamaa ya kocaine na matakwa ya kamari, kudhani kwamba tutaweza kutambua maeneo ya ubongo ambayo yamekuwa yanayohusishwa na CD na PG, kama vile kupungua kwa uendeshaji wa mstari wa mradi katika usindikaji wa malipo kwa walioathiriwa ikilinganishwa na masomo ya kudhibiti (Reuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Kwa kila kikundi kinachoangalia kila aina ya mkanda, tumezalisha t-map kulinganisha hali ya hali ya kuangalia kwa wastani wa kabla na baada ya mkanda msingi. Kisha, kwa kila aina ya mkanda, tumeumba t-mapangilio yanayoonyesha uharibifu wa kutosha katika vikundi vya wagonjwa kwa kulinganisha kila kikundi cha mgonjwa na udhibiti wake, kuzalisha PG-CPG na CD-CCD tofauti. Ulinganisho wa kompyuta unaozalishwa na kompyuta katika vizingiti vya umuhimu mfululizo (p<0.005, p<0.01, p<0.02 na p<0.05) zilifanywa kutambua maeneo ambayo PG-CPG na CD-CCD tofauti zilionyesha matokeo sawa. Kikundi kibinafsi p- mipaka ilitumiwa kutambua mikoa ya ubongo inayochangia matokeo haya. Hakuna maeneo ya ubongo yaliyotambuliwa kwa kutumia utaratibu huu wa kulevya, kanda na furaha. Kama masomo yetu ya awali yalionyesha kuwa kipindi cha kwanza cha kutazama mkanda, kabla ya kuanza kwa taarifa ya motivational / kihisia majibu, ilihusishwa na tofauti kati ya kikundi-tofauti katika majibu ya videotapes ya kulevya (Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b), tumefanya uchambuzi kama huo unaozingatia kipindi cha awali cha kutazama mkanda ikilinganishwa na msingi wa tepe. Utaratibu huu umebainisha maeneo mengi ya ubongo (meza 1b; angalia takwimu 1B katika nyenzo za ziada za elektroniki) kuonyesha mabadiliko sawa ya shughuli katika tofauti kati ya madawa ya kulevya na udhibiti wakati wa kutazama kanda za kulevya, na hakuna mikoa iliyotambuliwa kwa kulinganisha inayohusisha kanda za kusikitisha au za furaha (hazionyeshwa).

Maeneo ya ubongo yaliyotambuliwa kama kuonyesha mwelekeo wa kawaida wa uanzishaji katika vikundi vya wasiwasi dhidi ya wasiwasi ni pamoja na mikoa inayochangia katika usindikaji wa kihisia na motisha, tathmini ya malipo na uamuzi, uzuiaji wa majibu, na matokeo katika matibabu ya kulevya. Katika hali nyingi, mikoa hii ilianzishwa katika masomo ya udhibiti lakini sio ya kulevya. Kupunguza kwa kiasi kikubwa uanzishaji wa striatum ya mradi ulizingatiwa katika masomo yaliyotumiwa ikilinganishwa na masomo ya kudhibiti, kulingana na matokeo ya kazi zinazohusisha usindikaji wa malipo katika vikundi vya PG na CD (Reuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Vipengele vingi vya kamba ya prefrontal, hasa kamba ya orbitofrontal, yamehusishwa katika usindikaji wa tuzo (Schultz et al. 2000; Knutson et al. 2003; McClure et al. 2004), na eneo linalotafsiriwa linafikiriwa kuamsha wakati maelezo ya ziada yanahitajika ili kuongoza vitendo vya tabia au wakati uamuzi unahusisha ukandamizaji wa majibu ya awali yaliyopatikana (Elliott et al. 2000). Mikoa ya baadaye ya kanda ya upendeleo, kama vile grey ya chini, pia inaonekana kuwa muhimu sana katika kuzuia majibu na udhibiti wa msukumo (Chamberlain na Sahakian 2007). Vitu vingine vya ubongo ambao mifumo ya uanzishajiji inayojulikana kwa wasiwasi na yasiyo ya kulevya katika utafiti wa sasa pia imehusishwa katika kupatanisha udhibiti wa msukumo. Kwa mfano, katika mtazamo wa Go / NoGo unaohusisha masomo mazuri, insula, precuneus na posterior cingulate zilianzishwa wakati wa usindikaji wa makosa na orebitofrontal cortex na gyrus lingual wakati wa kuzuia majibu (Menon et al. 2001). Utekelezaji wa uingilizi pia unachangia mashauri ya ufahamu na hivyo inaweza kuathiri mchakato wa kufanya maamuzi katika kulevya (Craig 2002; Naqvi et al. 2007). Kushindwa kwa masuala ya kulevya ili kuamsha mikoa hii katika hatua za mwanzo za kukabiliana na cues ambazo hutumika kama kuchochea zinaweza kuchangia katika udhibiti duni na matumizi ya madawa ya kulevya. Matokeo haya yana maana kwa matokeo ya matibabu kwa madawa ya kulevya ya PG na madawa ya kulevya. Kwa mfano, uharibifu wa insula umehusishwa na tabia mbaya ya betting kama inavyothibitishwa na kushindwa kurekebisha bets kwa heshima ya kushinda, na hivyo kuanzishwa kwa uharibifu inaweza kuwa hasa muhimu kwa PG (Clark et al. 2008). Ufuatiliaji wa baada ya kuimarisha wakati wa kutazama video za video za cocaine zilihusishwa na matokeo ya matibabu katika masomo ya CD, na wale ambao waliweza kuacha uanzishaji mkubwa wa eneo hili la ubongo (Gharama et al. 2006). Kwa hiyo, ingawa matokeo haya yanapaswa kuchukuliwa kuwa ya awali kutokana na sampuli ndogo ndogo za kila kikundi cha masomo, matokeo hayo yanasaidia fasihi kubwa juu ya PG, madawa ya kulevya, udhibiti wa msukumo na correlates ya neural ya matokeo ya matibabu kwa madawa ya kulevya. Uchunguzi wa ziada unaohusisha sampuli kubwa na nyingi zinahitajika ili kuthibitisha na kupanua matokeo haya.

Nenda:

6. Hitimisho na maelekezo ya baadaye

Ingawa maendeleo makubwa yamefanywa katika ufahamu wetu wa PG juu ya muongo uliopita, mapungufu makubwa yanaendelea katika ufahamu wetu wa ugonjwa huo. Masomo mengi ya kibaolojia hadi sasa yamehusisha sampuli ndogo za watu wengi au peke yake, kuinua wasiwasi juu ya upatikanaji wa matokeo, hasa kwa wanawake. Tofauti za ngono katika tabia za kamari zimeripotiwa wote kuhusiana na aina za matatizo ya kamari kwa wanawake ikilinganishwa na wanaume na pia mifumo ya maendeleo ya matatizo ya kamari (Potenza et al. 2001). Kwa mfano, uzushi wa 'telescoping', mchakato unaohusu wakati uliowekwa wakati wa kuanzishwa na viwango vya matatizo ya ushiriki wa tabia, ulielezwa kwanza kwa ulevi, hivi karibuni kwa DD, na hivi karibuni kwa tatizo na PG (Potenza et al. 2001). Kutokana na tofauti tofauti za kliniki, mitihani katika biolojia ya msingi ya PG inapaswa kufikiria ushawishi mkubwa wa ngono. Vilevile, hatua tofauti za ugonjwa wa kamari zinapaswa kuchukuliwa katika uchunguzi wa kibaolojia, kutokana na data inayoonyesha kuhusishwa kwa tofauti ya neurocircuitry (kwa mfano mimba dhidi ya dorsaum striatum) kama tabia zinaendelea kutoka riwaya zaidi au impulsive kwa kawaida au kulazimishwa (Everitt na Robbins 2005; Chambers et al. 2007; Belin na Everitt 2008; Pombe na Potenza 2008). Mazingatio ya ziada ni pamoja na asili ya msukumo na uhusiano wake na ICDs na madawa ya kulevya. Hiyo ni, inawezekana kuwa matumizi ya madawa yanaweza kusababisha kamari zaidi, kamari zaidi inaweza kusababisha matumizi ya madawa, au kwamba sababu za kawaida kama mshikamano zinaweza kuchangia ushiriki mkubwa katika kila uwanja. Kufafanua uwezekano huu katika mipangilio ya wanyama na halisi ya maisha inawakilisha lengo la kliniki na kisayansi (Dalley et al. 2007). Kutokana na kwamba impulsivity ni kujenga tata multifaceted (Moeller et al. 2001), kuelewa jinsi vipengele maalum vinavyohusiana na pathophysiologies na matibabu kwa PG na kulevya madawa ya kulevya ni muhimu. Hatimaye, PG ni hakika kujifunza zaidi ya kikundi cha ICD ambazo sasa zimewekwa pamoja katika vitabu vya uchunguzi. Utafiti wa ziada unahitajika katika ICD nyingine na neurobiology, kuzuia na matibabu, hasa kama matatizo haya yanahusishwa na alama za psychopatholojia kubwa na kuonekana sasa kwenda mara nyingi bila kutambuliwa katika mazingira ya kliniki (Ruzuku et al. 2005).

Nenda:

Shukrani

Bruce Wexler na Cheryl Lacadie walitoa msaada kwa kazi ya upigaji picha ya uwasilishaji wa uwasilishaji iliyowasilishwa. Imeungwa mkono na sehemu: , P01-AA019039), na Kituo cha Kitaifa cha Rasilimali za Utafiti (UL01-RR020908); (ii) Utafiti wa Afya ya Wanawake huko Yale; (iii) Ofisi ya Utafiti juu ya Afya ya Wanawake; na (iv) Idara ya Masuala ya Maveterani ya Merika VISN50 MIRECC na REAP.

Matangazo yanayotolewa. Dk Potenza anaripoti kuwa hana migongano ya maslahi zaidi ya miaka 3 iliyopita kuripoti inayohusiana na mada ya ripoti hiyo. Dk Potenza amepokea msaada wa kifedha au fidia kwa yafuatayo: Dk Potenza anamshauri na ni mshauri wa Boehringer Ingelheim; ameshauriana na ana masilahi ya kifedha huko Somaxon; imepokea msaada wa utafiti kutoka kwa Taasisi za Kitaifa za Afya, Utawala wa Mkongwe, Mohegan Sun, na Maabara ya Misitu, Ortho-McNeil na Madawa ya Oy-Control / Biotie; ameshiriki katika tafiti, barua au mashauriano ya simu yanayohusiana na ulevi wa dawa za kulevya, ICD au mada zingine za kiafya; ameshauriana na ofisi za sheria na Ofisi ya Mtetezi wa Umma wa Shirikisho katika maswala yanayohusiana na ICD; imefanya hakiki za ruzuku kwa Taasisi za Kitaifa za Afya na mashirika mengine; ametoa mihadhara ya kitaaluma katika raundi kuu, Kuendelea kwa hafla za Elimu ya Tiba na kumbi zingine za kliniki au za kisayansi; imetengeneza vitabu au sura za vitabu kwa wachapishaji wa maandishi ya afya ya akili; na hutoa huduma ya kliniki katika Idara ya Connecticut ya Afya ya Akili na Huduma za Madawa ya kulevya Programu ya Huduma za Kamari.

Nenda:

Maelezo ya chini

Mchango mmoja wa 17 kwenye Mkutano wa Majadiliano ya Majadiliano 'Neurobiolojia ya kulevya: vistas mpya'.

Nenda:

Vifaa vya ziada

Kielelezo 1A:

Kielelezo 1B:

Sifa ya kielelezo:

Nenda:

Marejeo

  • Chama cha Kisaikolojia cha Marekani. Chama cha Kisaikolojia cha Amerika; Washington, DC: 1980. Mwongozo wa utambuzi na takwimu wa matatizo ya akili.
  • Mahitaji ya AF ya Arnsten ya upungufu wa tahadhari / ugonjwa wa kuathiriwa: duru na njia. J. Clin. Psychiatry. 2006;67(Suppl. 8): 7-12. [PubMed]
  • Bechara A. Biashara hatari: hisia, maamuzi, na kulevya. J. Gambl. Mwanafunzi. 2003;19: 23-51. toa: 10.1023 / A: 1021223113233 [PubMed]
  • Belin D, Everitt BJ Cocaine kutafuta tabia hutegemea kuunganishwa kwa dopamine-tegemezi ya serial kuunganisha ventral na striatum kinyume. Neuron. 2008;57: 432-441. toa: 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [PubMed]
  • Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Ilibadilisha kazi ya dopamini katika kamari ya patholojia. Kisaikolojia. Med. 1997;27: 473-475. mbili: 10.1017 / S0033291796003789 [PubMed]
  • Bjork JM, Knutson B, Fong GW, CGgiano DM, Bennett SM, Hommer DW Kutoa ushawishi-imetoa uanzishaji wa ubongo katika vijana: kufanana na tofauti kutoka kwa watu wazima. J. Neurosci. 2004;24: 1793-1802. toa: 10.1523 / JNEUROSCI.4862-03.2004 [PubMed]
  • Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Jaribio la uendeshaji wa pikipiki la fluboxamine kwa kamari ya patholojia. Ann. Kliniki. Psychiatry. 2002;14: 9-15. [PubMed]
  • Blumberg HP, et al. Uchunguzi wa ufunuo wa magnetic resonance ya ugonjwa wa bipolar: ugonjwa wa hali na utendaji kuhusiana na vifungo vya upendeleo. Arch. Mwanzo Psychiatry. 2003;60: 601-609. toa: 10.1001 / archpsyc.60.6.601 [PubMed]
  • Breiter HC, Rauch SL MRI ya Kazi na utafiti wa OCD: kutoka kwa dalili ya kuchochea somo za utambuzi wa mifumo ya cortico-striatal na amygdala. Neuroimage. 1996;4: S127-S138. toa: 10.1006 / nimg.1996.0063 [PubMed]
  • Brewer JA, Potenza MN The neurobiology na genetics ya matatizo ya kudhibiti msukumo: uhusiano na madawa ya kulevya. Biochem. Pharmacol. 2008;75: 63-75. toa: 10.1016 / j.bcp.2007.06.043 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Brewer JA, Grant JE, Potenza MN Matibabu ya kamari ya patholojia. Matatizo ya Kuadhibu. Tenda. 2008;7: 1-14. doi:10.1097/ADT.0b013e31803155c2
  • Bush GW, Luu P, Posner MI ushawishi wa akili na hisia katika anterior cingulate kamba. Mwelekeo Pata. Sci. 2000;4: 215-222. doi:10.1016/S1364-6613(00)01483-2 [PubMed]
  • Chamberlain SR, Sahakian BJ Ushauri wa neuropsychiatry. Curr. Opin. Psychiatry. 2007;20: 255-261. [PubMed]
  • Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN Maendeleo ya neurocircuitry ya motisha katika ujana: wakati mgumu wa hatari ya kulevya. Am. J. Psychiatry. 2003;160: 1041-1052. toa: 10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Chambers RA, Bickel WK, Potenza MN nadharia ya mifumo isiyo na kiwango cha msukumo na kulevya. Neurosci. Biobehav. Mchungaji. 2007;31: 1017-1045. toa: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.005 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Mtoto wa watoto AR, Mozely PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP Limbic Activation wakati wa hamu ya cocaine inayosababishwa na cue. Am. J. Psychiatry. 1999;156: 11-18. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Clark, L., Bechara, A., Damasio, H., Aitken, MRF, Sahakian, BJ & Robbins, TW 2008 Athari za kutofautisha za vidonda vya kinga ya ndani na ya kinga ya mwili juu ya uamuzi hatari. Ubongo131, 1311-1322. (doa: 10.1093 / ubongo / awn066) [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Inakuja DE Genetics ya Masi ya kamari ya pathological. Mtazamaji wa CNS. 1998;3: 20-37.
  • Coric V, Kelmendi B, Pittenger C, Wasylink S, Bloch MH Madhara ya manufaa ya wakala antiglutamatergic riluzole katika mgonjwa unaopatikana na trichotillomania. J. Clin. Psychiatry. 2007;68: 170-171. [PubMed]
  • Craig AD Unajisikiaje? Interoception: maana ya hali ya kisaikolojia ya mwili. Nat. Mchungaji Neurosci. 2002;3: 655-666. do: 10.1038 / nrn894 [PubMed]
  • Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guabely N. Kutoka kwa shughuli za ubongo katika michezo ya kamari. Biol. Psychiatry. 2005;58: 787-795. Nenda: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [PubMed]
  • Dalley JW, et al. Nucleus accumbens D2 / 3 receptors kutabiri impulsivity sifa na cocaine kuimarisha. Sayansi. 2007;315: 1267-1270. toa: 10.1126 / sayansi.1137073 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • da Silva Lobo DS, Vallada HP, Knight J, Martins SS, Tavares H, Gentil V, Kennedy JL Dopamini jeni na kamari pathological katika sib-jozi discordant. J. Gambl. Mwanafunzi. 2007;23: 421-433. toa: 10.1007 / s10899-007-9060-x [PubMed]
  • DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Serotonergic na kazi noradrenergic katika kamari pathological. Mtazamaji wa CNS. 1998;3: 38-47.
  • Elliott R, Dolan RJ, Frith CD Dissociable kazi katika korti ya medial na ya juu ya orbitofrontal: ushahidi kutoka kwa masomo ya neuroimaging ya binadamu. Cereb. Kortex. 2000;10: 308-317. doa: 10.1093 / kiti / 10.3.308 [PubMed]
  • Evans AH, Lawrence AD, Potts J, Appel S, Lees AJ Sababu zinazoathiri uwezekano wa matumizi ya madawa ya kulevya ya dopaminergic katika ugonjwa wa Parkinson. Magonjwa. 2005;65: 1570-1574. toa: 10.1212 / 01.wnl.0000184487.72289.f0 [PubMed]
  • Everitt B, Robbins TW Neural mifumo ya kuimarisha madawa ya kulevya: kutoka kwa vitendo na tabia ya kulazimishwa. Nat. Neurosci. 2005;8: 1481-1489. toa: 10.1038 / nn1579 [PubMed]
  • Febo M, Segarra AC, Nair G, Schmidt K, Duong TK, Ferris CF Madhara ya neural ya kutolewa mara kwa mara ya cocaine yaliyofunuliwa na MRI ya kazi katika panya zilizoinuka. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 936-943. toa: 10.1038 / sj.npp.1300653 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Friston KJ, Worsleym KJ, Frackowiak RSJ, Mazziotta JC, Evans AC Kutathmini umuhimu wa uanzishwaji wa focal kwa kutumia kiwango cha anga. Hum. Ramani ya Ubongo. 1994;1: 214-220. doa: 10.1002 / hbm.460010207
  • Garavan H, Hester R, Murphy K, Fassbender C, Kelly C. Tofauti tofauti katika anatomy ya kazi ya udhibiti wa kuzuia. Resin ya ubongo. 2006;1105: 130-142. toa: 10.1016 / j.brainres.2006.03.029 [PubMed]
  • Giovannoni G, O'Sullivan JD, Turner K, Manson AJ, Lees AJL Hedonic homeostatic dysregulation kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson kwenye tiba mbadala za dopamine. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 2000;68: 423-428. toa: 10.1136 / jnnp.68.4.423 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Dhahabu RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND Wajibu wa anterior cingulate na medial orbitofrontal kamba katika usindikaji cues madawa ya kulevya katika kulevya ya cocaine. Neuroscience. 2007;144: 1153-1159. toa: 10.1016 / j.neuroscience.2006.11.024 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Kamari ya kisaikolojia: upimaji kamili wa matokeo ya biobehavioral. Neurosci. Biobehav. Mchungaji. 2004;28: 123-141. toa: 10.1016 / j.neubiorev.2004.03.001 [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN Escitalopram matibabu ya kamari pathological na wasiwasi co-kutokea: studio wazi majaribio ya utafiti na kuacha mara mbili kipofu. Int. Kliniki. Psychopharmacol. 2006;21: 203-209. toa: 10.1097 / 00004850-200607000-00002 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens LC, Zaninelli R. Paroxetine matibabu ya kamari ya patholojia: jaribio la kudhibitiwa kwa njia mbalimbali. Int. Kliniki. Psychopharmacol. 2003;18: 243-249. toa: 10.1097 / 00004850-200307000-00007 [PubMed]
  • Grant JE, Levine L, Kim D, Potenza MN matatizo ya kudhibiti magonjwa ya wagonjwa wa wagonjwa wa akili. Am. J. Psychiatry. 2005;162: 2184-2188. toa: 10.1176 / appi.ajp.162.11.2184 [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams RM, Numinen T, Smits G, Kallio A. Uchunguzi wa Multicenter wa wapiganaji wa opioid uliopatikana katika matibabu ya kamari ya patholojia. Am. J. Psychiatry. 2006;163: 303-312. toa: 10.1176 / appi.ajp.163.2.303 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Odlaug BL N-acetyl cysteine, wakala wa modulatate-modulating, katika matibabu ya kamari ya patholojia: utafiti wa majaribio. Biol. Psychiatry. 2007;62: 652-657. Nenda: 10.1016 / j.biopsych.2006.11.021 [PubMed]
  • Grant, JE, Kim, SW, Hollander, E. & Potenza, MN 2008 Kutabiri majibu kwa wapinzani wa opiate na placebo katika matibabu ya kamari ya kiini. Psychopharmacology (doi:10.1007/s00213-008-1235-3) [PubMed]
  • Harvey JA Cocaine athari juu ya ubongo unaoendelea. Neurosci. Biobehav. Mchungaji. 2004;27: 751-764. toa: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.006 [PubMed]
  • Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Bega T, CM Wong, Cartwright C. Mchapishaji wa fluvoxamine mbili / kipofu ya randomzed katika eneo la kamari. Biol. Psychiatry. 2000;47: 813-817. doi:10.1016/S0006-3223(00)00241-9 [PubMed]
  • Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, Buchsbaum MS Imaging fedha zawadi katika kamari ya pathological. Dunia J. Biol. Psychiatry. 2005;6: 113-120. toa: 10.1080 / 15622970510029768 [PubMed]
  • Mwanamke, D. 2004 Kichocheo katika ulevi. In Int. Conf. juu ya Matumizi ya Neuroimaging kwa Ulevivu, New Haven, CT.
  • Mheshimiwa D, Andreasen P, Rio D, Williams W, Rettimann U, Monenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M. Athari za m- chlorophenylpiperazine juu ya matumizi ya glucose ya ubongo ya kikanda: kulinganisha madhara ya nyenzo ya pombe na udhibiti. J. Neurosci. 1997;17: 2796-2806. [PubMed]
  • Makazi DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Danube C. Kuhamasishwa kwa watoto wa walevi. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 2004;28: 22A. toa: 10.1097 / 00000374-200408002-00412
  • Jellinger KA Patholojia ya ugonjwa wa Parkinson: ugonjwa mwingine isipokuwa njia ya nigrostriatal. Mol. Chem. Neuropathol. 1991;14: 153-197. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND Msingi wa neural wa kulevya: ugonjwa wa motisha na chaguo. Am. J. Psychiatry. 2005;162: 1403-1413. toa: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC Double-kipofu naltrexone na utafiti wa kulinganishwa na placebo katika matibabu ya kamari ya patholojia. Biol. Psychiatry. 2001;49: 914-921. doi:10.1016/S0006-3223(01)01079-4 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Uchunguzi wa udhibiti wa placebo uliofanywa kwa mara mbili-kipofu wa ufanisi na usalama wa paroxetini katika matibabu ya ugonjwa wa kamari ya patholojia. J. Clin. Psychiatry. 2002;63: 501-507. [PubMed]
  • Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. Mkoa wa kiti cha kibinafsi cha mesial hufuata matokeo ya matokeo ya fedha: sifa na fMRI zinazohusiana na tukio la haraka. Neuroimage. 2003;18: 263-272. doi:10.1016/S1053-8119(02)00057-5 [PubMed]
  • Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prince C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE Cue-induced shughuli za ubongo mabadiliko na kurudi katika wagonjwa wa cocaine tegemezi. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 644-650. toa: 10.1038 / sj.npp.1300851 [PubMed]
  • Lang AE, Obeso JA Changamoto katika ugonjwa wa Parkinson: urejesho wa mfumo wa nigrostriatal dopamine haitoshi. Lancet Neurol. 2004;3: 309-316. doi:10.1016/S1474-4422(04)00740-9 [PubMed]
  • Linnoila M, Virunnen M, Scheinen M, Nuutila A, Rimon R, Goodwin F. Low cerebrospinal fluid 5 hydroxy indolacetic asidi viwango hufafanua msukumo kutoka tabia zisizo na msukumo wa vurugu. Maisha Sci. 1983;33: 2609-2614. doi:10.1016/0024-3205(83)90344-2 [PubMed]
  • Mamikonyan E, Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Pembe S, Stern MB, Weintraub D. Ufuatiliaji wa muda mrefu wa shida za kudhibiti msukumo katika ugonjwa wa Parkinson. Mov. Matatizo. 2008;23: 75-80. doa: 10.1002 / mds.21770 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • McClure S, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD Mipangilio ya neural ya thamani thamani ya haraka na kuchelewa kwa malipo ya fedha. Sayansi. 2004;306: 503-507. toa: 10.1126 / sayansi.1100907 [PubMed]
  • Menon V, Adleman NE, CD nyeupe, Glover GH, urekebishaji wa ubongo wa Reiss AL kuhusiana na kosa wakati wa kazi ya kuzuia majibu ya Go / NoGo. Hum. Ramani ya Ubongo. 2001;12: 131-143. doi:10.1002/1097-0193(200103)12:3<131::AID-HBM1010>3.0.CO;2-C [PubMed]
  • Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawluk C, Stadler MA, Kamari ya Exton MS Casino huongeza kiwango cha moyo na cortisol ya salivali wa kamari ya kawaida. Biol. Psychiatry. 2000;48: 948-953. doi:10.1016/S0006-3223(00)00888-X [PubMed]
  • Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, Schedlowski M, Kruger TH Neuroendocrine majibu ya kamari ya casino katika wanariadha wa tatizo. Psychoneuroendocrinology. 2004;29: 1272-1280. toa: 10.1016 / j.psyneuen.2004.03.005 [PubMed]
  • Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC Masuala ya Psychiatric ya impulsivity. Am. J. Psychiatry. 2001;158: 1783-1793. toa: 10.1176 / appi.ajp.158.11.1783 [PubMed]
  • Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Uharibifu wa bwawa huzuia kulevya kwa sigara sigara. Sayansi. 2007;5811: 531-534. toa: 10.1126 / sayansi.1135926 [PubMed]
  • Nestler EJ Mfumo wa utunzaji wa madawa ya kulevya. Neuropharmacology. 2004;47: 24-32. do: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.031 [PubMed]
  • Mpya AS, et al. Blunted prefrontal cortical 18-fluorodeoxyglucose positron uzalishaji wa tomography majibu kwa metachlorophenylpiperazine katika uchochezi wa msukumo. Arch. Mwanzo Psychiatry. 2002;59: 621-629. toa: 10.1001 / archpsyc.59.7.621 [PubMed]
  • Nordin C, Eklundh T. Alibadilishana CSF 5-HIAA tabia katika wanajaribio wa wanaume wenye ujinga. Mtazamaji wa CNS. 1999;4: 25-33. [PubMed]
  • Oslin DW. Neuropsychophamacology. 2003;28: 1546-1552. toa: 10.1038 / sj.npp.1300219 [PubMed]
  • Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotonin husababishwa na michezo ya kamari: wanaongeza majibu ya prolactini kwa m-CPP ya mdomo dhidi ya placebo. Mtazamaji wa CNS. 2006;11: 955-964. [PubMed]
  • Pearlson, GD, Shashwath, M., Andre, T., Hylton, J., Potenza, MN, Worhunsky, P., Andrews, M. & Stevens, M. 2007 Uanzishaji usiokuwa wa kawaida wa fMRI ya mzunguko wa tuzo kwa sasa dhidi ya wanyanyasaji wa zamani wa cocaine. . Katika Chuo cha Mwaka cha Marekani cha Neuropsychopharmacology, Boca Raton, FL.
  • Petry NM, Stinson FS, Grant BF Co-morbidity ya kamari ya patholojia ya DSM-IV na matatizo mengine ya kifedha: matokeo kutoka Utafiti wa Taifa wa Epidemiologic juu ya Pombe na Masharti Yanayohusiana. J. Clin. Psychiatry. 2005;66: 564-574. [PubMed]
  • Potenza MN Je, matatizo ya addictive yanahitaji hali zisizo na madawa? Madawa. 2006;101(Suppl. 1): 142-151. doa: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, McLaughlin S, Wu R, Rounsaville BJ, O'Malley SS tofauti zinazohusiana na jinsia katika sifa za wacheza kamari wanaotumia nambari ya msaada ya kamari. Am. J. Psychiatry. 2001;158: 1500-1505. toa: 10.1176 / appi.ajp.158.9.1500 [PubMed]
  • Potenza MN, Leung H.-C, Blumberg HP, Peterson BS, Skudlarski P, Lacadie C, Gore JC FMRI Stroop utafiti wa kazi ya kupambana na maradhi ya kupambana na kamari katika michezo ya kamari. Am. J. Psychiatry. 2003a;160: 1990-1994. toa: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990 [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Rk Fulbright, Lacadie C, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE Kamari inakaribisha wanaopiga michezo kamari: fMRI utafiti. Arch. Mwanzo Psychiatry. 2003b;60: 828-836. toa: 10.1001 / archpsyc.60.8.828 [PubMed]
  • Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Ufahamu wa dawa za kulevya: shida za kudhibiti msukumo na matibabu ya dopamini katika ugonjwa wa Parkinson. Nat. Kliniki. Pata. Neurosci. 2007;3: 664-672. do: 10.1038 / ncpneuro0680 [PubMed]
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Kamari ya Buchel C. Kamari ya kisaikolojia inaunganishwa ili kupunguza uanzishaji wa mfumo wa malipo ya macho. Nat. Neurosci. 2005;8: 147-148. toa: 10.1038 / nn1378 [PubMed]
  • Roy A, et al. Kamari ya kisaikolojia. Utafiti wa kisaikolojia. Arch. Mwanzo Psychiatry. 1988;45: 369-373. [PubMed]
  • Roy A, de Jong J, Linnoila M. Uingizaji wa kamari za kamari: huhusiana na indeba ya kazi ya noradrenergic. Arch. Mwanzo Psychiatry. 1989;46: 679-681. [PubMed]
  • Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR Mshahara wa usindikaji katika kiti cha orbitofrontal kamba na basli ganglia. Cereb. Kortex. 2000;10: 272-284. doa: 10.1093 / kiti / 10.3.272 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Korn DA Kamari na matatizo yanayohusiana na akili: uchambuzi wa afya ya umma. Annu. Rev. Afya ya Umma. 2002;23: 171-212. Je: 10.1146 / annurev.publhealth.23.100901.140532 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Hall MN, Vander Bilt J. Kulingana na kuenea kwa kamari iliyoharibika nchini Marekani na Kanada: awali ya utafiti. Am. J. Afya ya Umma. 1999;89: 1369-1376. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, Gomi A, Nemoto K, Moriya E, Furusawa E, Furuya K, Tersawa K. Mabadiliko ya kimwili katika wachezaji wa Pachinko; beta-endorphin, catecholamines, dutu mfumo wa kinga na kiwango cha moyo. Appl. Sci ya Binadamu. 1999;18: 37-42. toa: 10.2114 / jpa.18.37 [PubMed]
  • Siever LJ, Buchsbaum MS, New AS, Spiegel-Cohen J, Wei T, Hazlett EA, Sevin E, Nunn M, Mitropoulou V. d,l-Fenfluaramine majibu katika ugonjwa wa utu wa msukumo tathmini na [18F] fluorodeoxyglucose positron uzalishaji tomography. Neuropsychopharmacology. 1999;20: 413-423. doi:10.1016/S0893-133X(98)00111-0 [PubMed]
  • Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS Kupinga mifumo ya opioid endogenous inayofanya kazi kwa kawaida huimarisha njia ya dopaminergic ya macho. Proc. Natl Acad. Sci. MAREKANI. 1992;89: 2046-2050. Nenda: 10.1073 / pnas.89.6.2046 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT Prefrontal kazi ya koroga imepunguzwa katika kamari na watumiaji wa dutu ya nongambling wakati wa maamuzi. Hum. Ramani ya Ubongo. 2007;28: 1276-1286. doa: 10.1002 / hbm.20344 [PubMed]
  • Voon V, Hassan K, Zurowski M, de Souza M, Thomsen T, Fox S, Lang AE, Miyasaki J. Kuenea kwa tabia ya kurudia na ya kutafuta tuzo katika ugonjwa wa Parkinson. Magonjwa. 2006;67: 1254-1257. doa: 10.1212 / 01.wnl.0000238503.20816.13 [PubMed]
  • Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, Duff-Canning S, Lang AE, Zurowski M. Sababu zinazohusiana na kamari ya kisaikolojia inayohusiana na dawa ya dopaminergic katika ugonjwa wa Parkinson. Arch. Neurol. 2007;64: 212-216. doa: 10.1001 / archneur.64.2.212 [PubMed]
  • Weintraub D, Siderow A, Potenza MN, Goveas J, Morales K, Duda J, Moberg P, Stern M. Dopamine matumizi ya agonist yanahusishwa na shida za kudhibiti msukumo katika ugonjwa wa Parkinson. Arch. Neurol. 2006;63: 969-973. doa: 10.1001 / archneur.63.7.969 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Wexler BE, Gottschalk CH, RK Fulbright, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC Maonyesho ya kuvutia magnetic imaging ya cocaine tamaa. Am. J. Psychiatry. 2001;158: 86-95. toa: 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed]
  • Wrase J, et al. Uharibifu wa usindikaji wa malipo unafanana na tamaa ya pombe katika pombe za detoxified. Neuroimage. 2007;35: 787-794. Je: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043 [PubMed]