Makutano ya kuondokana kwa hofu na kulevya huingilia katika korte ya prefrontal (2009)

Upendeleo wa udhibiti wa kupotea kwa hofu iliyosimama

Ushahidi wa awali kwamba kamba ya prefrontal inaweza kuwa locus muhimu kwa kutoweka kwa hofu ya hali ya juu ilikuwa uchunguzi kwamba prefrontal vidonda iliongozwa na upungufu wa kuchagua katika kutoweka (Morgan et al. 1993; Sotres-Bayon et al. 2006). Hasa, mgawanyiko wa kijiji cha kamba ya upendeleo wa pamba, inayoitwa infralimbic cortex (IL-mPFC), ilikuwa na jukumu la athari hii (Morgan na LeDoux 1995; Mtini. 1). Tangu wakati huo, ushahidi wa kukusanya umeonyesha kuwa plastiki katika IL-mPFC ni muhimu kwa kumbukumbu ya kupotea. Protini awali inhibitors (Santini et al. 2004), Inhibitors MAPK (Hugues et al. 2004), Wazuiaji wa NMDA receptor (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon et al. 2008) au watumiaji wa dawa za dawa (Sierra-Mercado et al. 2006) injected ndani ya nchi katika IL-mPFC kuharibu uwezo wa baadaye kukumbuka kupotea. Takwimu hizi zinaunga mkono wazo la muda mrefu kwamba kujifunza kupoteza kunajenga kumbukumbu isiyozuia kuwaelezea tofauti na ile iliyoundwa na hali ya mazingira (Konorski 1967; Rescorla 2004).

 

Tazama toleo kubwa: 

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Kielelezo 1. 

Kupiga marufuku dhidi ya mikoa ya upeo wa korti ya mapendekezo ya upangaji tofauti hudhibiti tofauti ya hofu na kutafuta madawa ya kulevya. Migawanyiko makuu manne ya kamba ya mapendekezo ya kati ya pembe yanaonyeshwa kwenye mipaka ya anatomical ya Paxinos na Watson (3.0 mm anterior na bregma) (Paxinos na Watson 2005). Shughuli katika eneo la prelimbic (PL) inalenga uelezeo wa hofu iliyosimama na tabia ya kutafuta cocaine. Kupiga kura kwa PL ni kamba ya ndani ya cingulate (ACd) ambayo inaweza pia kukuza hofu na kutafuta madawa ya kulevya. Kitengo cha infralimbic (IL), ambacho kiko karibu na PL, kinahamasisha ukamilifu wa hofu iliyosimama na tabia ya kutafuta cocaine. Kamba ya dorsopeduncular (DP) ya ventral inaweza kufanana na IL katika uwezo wa kuzuia kutafuta na hofu ya madawa. Kwa hivyo, mikoa ya mashindano ya korti ya mapendekezo ya wastani huongeza hofu na kutafuta madawa ya kulevya (mishale up), wakati mikoa ya milima inaathiri athari kinyume na tabia, kupunguza kupoteza na kutafuta madawa ya kulevya (mishale chini).

Shughuli katika IL-mPFC ni mpatanishi muhimu wa kumbukumbu isiyozuia kumbukumbu ya kusitisha. Rekodi ya kitengo cha moja huonyesha kuwa uongozi wa CS katika IL-mPFC neurons huanza tu baada ya kujifunza kusitishwa umefanyika, na inalingana na shahada ya kumaliza kukumbuka (Miladi na Quirk 2002). Plastiki ndani ya IL-mPFC pia imeonyeshwa kukuza matengenezo ya kumbukumbu ya kusitisha, na kusababisha ukandamizaji wa hofu iliyosimama (Herry na Garcia 2002). Hatimaye, mawakala ambao huongeza shughuli za kimetaboliki katika IL-mPFC (Gonzalez-Lima na Bruchey 2004) na moja kwa moja kusisimua umeme wa IL-mPFC (Milad et al. 2004; Vidal-Gonzalez et al. 2006; Kielelezo 2B), wote wawili wanasisitiza kujieleza. Kwa pamoja, data hizi zinaonyesha kuwa IL-mPFC inasaidia uingizaji wa hofu.

 

Tazama toleo kubwa: 

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Kielelezo 2. 

Kuimarisha shughuli katika kanda ya prelimbic huongeza hofu na kutafuta madawa ya kulevya, wakati kuongeza shughuli katika korti ya infralimbic ina madhara tofauti. (AMicrostimulation ya umeme (stim stimulation) ya cortex ya prelimbic (PL) inaboresha hofu iliyosimama kuhusiana na udhibiti usiofaa. Maadili kwenye y-axis kuwakilisha asilimia kufungia kwa tone mshtuko-paired CS. Microstimulation ilifanyika kwenye kikao cha kwanza cha kupoteza (Vidal-Gonzalez et al. 2006). Kwa kutafuta madawa ya kulevya, PL ilianzishwa na infusion ya ndani ya dopamine (30 nmol / upande) kabla ya kikao cha kusitisha, baada ya mafunzo makubwa ya kupoteza. Utekelezaji wa msingi wa kikao cha kukabiliana na kikao kabla ya mtihani wa PL unaonyeshwa kama udhibiti. Maadili kwenye y-axis inawakilisha vyombo vya habari kwenye lever ya awali ya cocaine.McFarland na Kalivas 2001). (BMicrostimulation ya umeme (stimiti) ya cortix ya infralimbic (IL) inapunguza hofu iliyosimamiwa kuhusiana na udhibiti wa unstimulated (cont). Takwimu zilizokusanywa kutoka kwenye utafiti huoVidal-Gonzalez et al. 2006) juu ya kuchochea PL iliyoonyeshwa A. Kwa kutafuta madawa ya kulevya, IL ilianzishwa na infusion ya ndani ya AMPA (0.1 nmol / upande) kabla ya mtihani wa cocaine-primed (10 mg / kg, ip) ya kurejesha upya, baada ya mafunzo ya kupotea kwa kina. Kufufua tena kwa kuongezeka kwa lever ya awali ya cocaine hutumiwa kama kipimo cha cocaine kutafuta (y-axis). Maadili ya kurejesha tena kwa wanyama vidogo vidogo na gari kabla ya mtihani wa kurudia huonyeshwa kama udhibiti (cont) (Peters et al. 2008a). Uwakilishi wa uwekezaji wa electrode au micro infusion-tips katika PL (A) na IL (B) huonyeshwa kwa majaribio yote ya hofu na madawa ya kulevya kwa haki ya kila grafu. (*) P <0.05 ikilinganishwa na hali ya udhibiti.

Ushahidi wa hivi karibuni unaonyesha kuwa kinga ya awali ya prelimbic prefrontal (PL-mPFC) inaongeza kujieleza hofu (Mtini. 1). Ingawa IL-mPFC neurons itaongeza shughuli kwa CS wakati hofu ni ya chini, PL-mPFC neurons kuongezeka kurusha wakati wa kupoteza mapema, wakati hofu ni juu (Baeg et al. 2001; Gilmartin na McEchron 2005; Laviolette et al. 2005; Burgos-Robles et al. 2009). Zaidi ya hayo, kipindi cha muda cha majibu ya CS-evoked conditioned katika PL-mPFC neurons ni sawa na wakati wa hali ya kufungia (Burgos-Robles et al. 2009). Microstimulation ya PL-mPFC huongeza hofu kali (Vidal-Gonzalez et al. 2006; Kielelezo 2A), na inactivation ya pharmacological ya PL-mPFC inapunguza hofu conditioned (Blum et al. 2006; Corcoran na Quirk 2007). Ushawishi wa mikoa zaidi ya dorsal, kama vile kukataa cterulate cteulate cortex (ACd-mPFC), haikuzalisha athari za kutosha kwa hofu (Vidal-Gonzalez et al. 2006); Hata hivyo, uchunguzi wa hivi karibuni uligundua kuwa ACD-mPFC inactivation ilikuwa na uwezo wa kupunguza kujieleza hofu, na neurons ACd-mPFC ni kuanzishwa kwa hofu ya kuchochea (Bissiere et al. 2008). Hii inaonyesha kuwa ACd-mPFC inaweza kufanana na PL-mPFC kama tovuti ya kushawishi. Kwa hiyo, kuna ugawanyiko wa uendeshaji wa msimamo ndani ya mPFC ambayo inaweza kufikiriwa kama kubadili "on-off" kutawala kujieleza hofu (Mtini. 1).

Matokeo ya Prefrontal ambayo yanaonyesha kujieleza hofu

Vikwazo vya tofauti vya mPFC vinaweza kusimamia tofauti ya hofu kupitia malengo tofauti katika amygdala. Makadirio kutoka mPFC hadi amygdala ni glutamatergic, makadirio ya excitatory (Brinley-Reed et al. 1995). Mipango ya mkoa PL-mPFC hasa kwa basal amygdala (BA) (Matukio ya 2004; Gabbott et al. 2005), ambayo ni muhimu kwa hotuba ya hofu iliyosimama (Anglada-Figueroa na Quirk 2005; Herry et al. 2008). Maeneo kuu ya kuhifadhi kumbukumbu ya hofu katika amygdala ni amygdala ya nyuma (LA) (Quirk et al. 1995; Repa et al. 2001), pamoja na kiini cha kati (CE) cha amygdala (Wilensky et al. 2006; Zimmerman et al. 2007). Kwa sababu hakuna makadirio ya moja kwa moja kutoka kwa LA hadi CE neurons pato, la LA inadhaniwa kuendesha hofu na makadirio ya ndani ndani ya BA, ambayo kwa upande huvutia CE (Blair et al. 2001). PL-mPFC hivyo inasisimua CE, kwa namna ile ile kama LA, na kuunganishwa kwa relay katika BA (Likhtik et al. 2005). Kwa hivyo, matokeo ya kuongezeka kwa shughuli katika PL-mPFC ni pato la kuongezeka kutoka CE (Mtini. 3), ambayo inazalisha hofu kupitia makadirio ya hypothalamus na ubongo (Hopkins na Holstege 1978; LeDoux et al. 1988).

 

Tazama toleo kubwa: 

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Kielelezo 3. 

Mchoro wa mzunguko unaoelezea udhibiti wa uprontal wa tabia ya hofu na tabia ya kutafuta cocaine. Mgawanyiko wa dorsal na wa mkoa wa kanda ya mapendekezo ya kati (PFC) huonyeshwa katika kituo cha, pamoja na matokeo yao kwa amygdala kudhibiti hofu iliyoonyeshwa haki, na wale kwenye kiini kukusanya cocaine inayohitajika kushoto. Prolimbic (PL) miradi ya cortex kwenye kiini cha basal (BA) cha amygdala, kinachochezea katikati (CE) kiini cha amygdala, na hivyo kukuza hofu ya hali ya hofu. BA pia inapata pembejeo ya msisimko kutoka kwa ugani (LA) amygdala, ambayo pia inatoa hoja ya hofu iliyosimama. Kichwa cha infralimbic (IL), kinyume chake, kinasisimua darasa la neurons za kuzuia GABAergic inayojulikana kama mashambulizi ya kiini ya kiini (ITC). Neurons hizi huzuia CE, na hivyo kuzuia hofu iliyosimama na kukuza kupotea. Kwa kulinganisha, PL na IL kudhibiti cocaine kutafuta kupitia makadirio yao tofauti na msingi na shells subdivisions ya kiini accumbens. Miradi ya PL ni msingi, ambayo inasisitiza tabia ya tabia ya kutafuta cocaine. Kwa ccaine ya cue-kutafuta, hii inaweza kuhusisha makadirio kati kupitia BA kupata msingi (nyembamba line ya kijani). IL inajenga shell, ambayo inalenga kujieleza kwa kupotea. Inabakia kuamua jinsi pato kutoka kwa mgawanyiko huu wawili wa accumbens tofauti huathiri tabia ya kutafuta cocaine (angalia maandiko kwa maelezo zaidi). Kijani kinaonyesha njia ambazo zinasababisha hofu na kutafuta kocaini. Nyekundu inaonyesha njia ambazo huzuia hofu na kutafuta cocaine.

IL-mPFC pia hutumia makadirio ya excitatory kwa amygdala, lakini maeneo ya kipaumbele yaliyo na neurons ya GABAergic katika ugawanyiko wa nyuma wa kiini na katikati ya kikundi cha seli (ITCs) ambazo zimewekwa kati ya msingi wa amygdala (BLA) na CE (McDonald et al. 1996; Berretta et al. 2005; Mtini. 3). Hizi za ITC zinaweza kuwa tovuti ya plastiki kwa ajili ya kumbukumbu ya kuangamiza, kwa kuwa inaonyesha plastiki ya tegemezi ya Mpokeaji wa NMDA (Royer na Pare 2002). Shughuli katika IL-mPFC inaweza kisha kukuza kupoteza kwa kuhusika na uingizaji wa IT-mediated feed-forward ya CE.

Kulingana na mfano huu wa amygdala kudhibiti uelewa wa hofu, ushahidi wa hivi karibuni unaonyesha kwamba kutoweka kunaweza kuhusisha mchanganyiko wa gari la kusisimua la kuimarisha kwa ITC na kupunguza pato la kusisimua kutoka LA. Hasa, Jüngling na al. (2008) kupatikana ushahidi kuunga mkono upynaptic kuimarisha maambukizi ya glutamatergic kwenye ITC wakati wa kutoweka kwa hofu iliyosimama. Kuhusishwa kwa ITC kwa kujieleza kwa kumbukumbu ya kuangamiza kulipimwa moja kwa moja na Pare na wafanyakazi wenzake, ambao walionyesha kwamba vidonda vya kuchagua vya ITC visababisha hofu ya kuzimia kurudi (Likhtik et al. 2008). Mbali na uwezekano wa kuzuia, ushahidi wa hivi karibuni unasema kuwa kutoweka huhusisha depotentiation ya njia za msisimko (Kim et al. 2007). Waandishi hawa waligundua kuwa kutoweka kwa kuacha kuongezeka kwa hali ya hali ya juu ya kujieleza uso wa AMP ya receptor katika LA, na kuzuia endocytosis ya AMP ya receptor ndani ya kuharibika kwa LA kuharibika. Kwa pamoja, data hizi zinaonyesha matokeo ya kutoweka kwa mchanganyiko wa gari iliyoimarishwa kwa mikoa ya amygdala inayozuia kujieleza hofu (ITC) na kupungua kwa matokeo kutoka kwa mikoa inayoongoza hofu kujieleza (LA), wazo ambalo linaungwa mkono na mfano wa hivi karibuni wa kompyuta (Li et al. 2009).

Udhibiti wa Prefrontal wa kupoteza kwa madawa ya kulevya yanayotakiwa

Kwa tabia ya kutafuta madawa ya kulevya, tunalenga mfano wa uongozi wa kikaboni wa kurejesha tena. Katika mfano huu, panya hujifunza kushinikiza lever kwa utoaji wa cocaine ya ndani ya ndani katika mazingira maalum ya cocaine kwa siku kadhaa mpaka kujibu ni imara. Wakati cocaine inabadilishwa na chumvi, kupoteza kwa kuitikia kwenye lever-paired-paired hutokea kwa kipindi cha 1-2 wk. Kufuatia kupotea, kutafuta cocaine inaweza kurejeshwa kwa kutoa cue discrete ambayo ilikuwa paired na cocaine utoaji, dozi chini ya cocaine yenyewe, au stress (De Wit na Stewart 1981; Shaham et al. 2003; Epstein et al. 2006). Urejesho huu wa kutafuta madawa ya kulevya baada ya kuangamizwa unafikiri kutengeneza upya kliniki. Vikwazo vinavyochejesha vinaweza kuamsha cocaine kutafuta njia za dopaminergic ndani ya PL-mPFC (Ciccocioppo et al. 2001; McFarland na Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; Kielelezo 2A). Wote D1 na D2 receptors dopamini wamehusishwa na uwezo wa prefrontal dopamine kuondokana na kurudia, ingawa ushahidi ni dhaifu zaidi kwa receptors D1 (Ciccocioppo et al. 2001; Capriles et al. 2003; Sanchez et al. 2003; Jua na Rebec 2005). Hakika, kusimamia cocaine moja kwa moja kwenye PL-mPFC husababisha kupungua kwa cocaine (Park et al. 2002), labda kwa sababu ya kuzuia ndani ya transporter ya dopamine (Komiskey et al. 1977).

Mipangilio ya neural inayoelezea kurejesha kwa cocaine kutafuta imechukuliwa hivi karibuni na kuambukiza pharmacologically mikoa ya ubongo isiyojulikana kabla ya mtihani wa kurejeshwa (McFarland na Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; Angalia 2005). PL-mPFC imepatikana kuwa muhimu kwa kurudia tena kwa cocaine, yalisababishwa na aina nyingi za uchochezi wa kuharudisha tena, ikiwa ni pamoja na cues cocaine-paired, cocaine yenyewe, na stress (McFarland na Kalivas 2001; Capriles et al. 2003; McLaughlin na Angalia 2003; McFarland et al. 2004; Di Pietro et al. 2006; lakini ona Di Ciano et al. 2007). Kwa hivyo, infusion ya wasiojibikaji wa pharmacological au wapinzani wa dopamini katika PL-mPFC inaongoza kupungua kwa cocaine wakati wa kupima tena. Hivi karibuni, inactivation ya PL-mPFC pia ilipatikana kupunguza kupunguza tena kwa heroin kutokana na cues zote mbili za heroin na heroin yenyewe (LaLumiere na Kalivas 2008; Rogers et al. 2008; lakini ona Schmidt et al. 2005). Wengi wa masomo haya yanaonyesha kwamba PL-mPFC inawakilisha node ya mwisho ya kawaida katika mzunguko wa kurudia kwa cocaine na heroin. Kwa hivyo, sawa na jukumu la PL-mPFC katika kujieleza kwa hofu, PL-mPFC pia inasaidia maoni yako ya tabia ya utaftaji wa dawa (Mtini. 1).

Kutokana na jukumu lililopendekezwa la kuzuia, inactivation ya IL-mPFC inapaswa kuongezeka kwa kuongezeka kwa cocaine baada ya kutoweka. Hii, hata hivyo, haijaonekana katika masomo ya awali (McFarland na Kalivas 2001; Capriles et al. 2003; Fuchs et al. 2005; McLaughlin na Floresco 2007; Koya et al. 2008). Sababu mbili zinaweza akaunti kwa hili. Jambo la kwanza ni kwamba IL-mPFC haikuwa imekamilika kabla ya kusimamia kichocheo cha kuchochea tena, ambayo husababisha kiwango cha juu cha cocaine kinachotafuta, ambacho kinachoongezeka zaidi katika kutafuta cocaine itakuwa vigumu kuchunguza (yaani, athari ya dari). Jambo la pili ni kwamba cues za wazi zilizounganishwa na utoaji wa cocaine hazikuzimwa kabla ya mtihani wa IL-mPFC; Kwa hivyo, kutoweka kwa Pavlovian hakutokamilika (Capriles et al. 2003; Koya et al. 2008). Ikiwa IL-mPFC haiingiliki baada ya kuharibika kwa cocaine au heroin kutafuta, kuna kurudi imara ya kutafuta madawa ya kulevya, sawa na jukumu la kuzuia muundo huu (Ovari na Leri 2008; Peters et al. 2008a,b). Zaidi ya hayo, dawa za kuhamasisha dawa ya IL-mPFC kabla ya mtihani wa kurudia hupunguza kiwango cha kurejelea tena (Peters et al. 2008a; Kielelezo 2B), zaidi inahusisha IL-mPFC katika ukandamizaji wa kutafuta madawa ya kulevya. Kwa pamoja, uthibitisho unaopatikana unaonyesha kuwa PL-IL inatoa usambazaji wa kusubiri kwa kujieleza kwa tabia ya kutafuta madawa ya kulevya, kama wanavyofanya kwa kujieleza ya hofu iliyosimama, hasa baada ya kutoweka (Tini. 1, 2).

Matokeo ya Prefrontal ambayo hutafuta kutafuta madawa ya kulevya

Kama vile uhusiano wa kibinafsi-amygdala unaunga mkono kubadili kwa kuogopa kwa hali ya kutisha, anatomy ya uhusiano wa prefrontal-accumbens huunga mkono kubadili kwa kukataa kwa cocaine. Kiini accumbens msingi (msingi) inapokea pembejeo hasa kutoka kwa PL-mPFC, ambapo kiini accum accums shell (shell) inapata pembejeo hasa kutoka IL-mPFC (Sesack et al. 1989; Brog et al. 1993; Voorn et al. 2004). Glutamate iliyotolewa kutoka PL-mPFC ndani ya kuchochea msingi kwa kurudi kwa cocaine na heroin (McFarland et al. 2003, 2004; LaLumiere na Kalivas 2008; Mtini. 3) kupitia maambukizi ya AMPA-mediated (Kamba na Kalivas 2000; Park et al. 2002; LaLumiere na Kalivas 2008). Makadirio ya IL-mPFC kwenye shell, kinyume chake, inakuza kupoteza kwa cocaine kutafuta, kama kukatwa kwa njia hii baada ya kuharibika kwa matokeo ya kurudi kwa cocaine iliyowekwa na kukumbusha kukumbusha yale yaliyoonekana na IL-mPFC inactivation (Peters et al. 2008a). Zaidi ya hayo, kama kupoteza mapato, ufafanuzi wa shell wa subunit ya GluR1 ya mapokezi ya AMPA huongezeka, lakini maonyesho ya msingi haina (Sutton et al. 2003). Uthibitishaji wa GluR1 huwa na uhusiano mzuri na kiwango cha kupoteza tabia na kinyume na urejeshe wa kuvutia (Sutton et al. 2003). Kwa hivyo, IL-mPFC ni pembejeo la glutamatergic mgombea kwenye shell ambayo inaweza kuwa na jukumu la kuangamiza kupotea (Mtini. 3).

Wote msingi na shell hutumia makadirio ya GABAergic kwa pallidum ya ventral, ambayo inasimamia pato la motor muhimu kwa ajili ya kutafuta madawa ya kulevya (Walaas na Fonnum 1979; Zahm na Heimer 1990; Heimer et al. 1991; Kalivas et al. 1999). GABA agonists injected katika pallidum ventral kupunguza cocaine kutafuta (McFarland na Kalivas 2001), na wakati mwingine kupungua (Mogenson na Nielsen 1983; Hook na Kalivas 1995). Kwa hiyo, makadirio ya GABAergic kutoka kwa accumbens hadi pallidum yatatarajiwa kuzuia kutafuta madawa ya kulevya. Hii inafanana na udhibiti wa IL-mPFC-mediated wa kutafuta madawa ya kulevya baada ya kupoteza, lakini haiendani na uanzishaji wa PL-mPFC-mediated wa kutafuta madawa ya kulevya. Utekelezaji wa kutafuta madawa ya kulevya kupitia msingi unaweza kuhusisha neuropeptide enkephalin. Neurons kati ya spiny inayojitokeza kutoka msingi hadi pallidum kueleza enkephalin (Zahm et al. 1985), ambayo, wakati wa kutolewa wakati wa kupigwa kwa mzunguko wa juu, inaweza kuchochea receptors pallidal μ opiod (Waldhoer et al. 2004) na kusababisha kupungua kwa viwango vya GABA vya ndani na kuzuia kupunguzwa ndani ya pallidum (Kalivas et al. 2001; Schroeder na Schneider 2002). Hakika, kupunguzwa kwa μ opiod-tegemezi katika GABA ya pallidal ni muhimu kwa relapse ya cocaine (Tang et al. 2005), athari inaweza kupatanishwa kwa njia ya kutolewa kwa enkephalin kwenye njia ya msingi ya pembali (accumbens)Torregrossa et al. 2008). Hivyo, PL-mPFC makadirio kwa njia ya msingi kwa pallidum inaweza kufikiri kuamsha kutafuta madawa ya kulevya.

Mimba kwa mtindo

Ingawa mfano wetu unapendekeza kuingiliana katika nyaya za kupoteza kwa hofu na kulevya ndani ya kanda ya prefrontal na tofauti kati ya watendaji wa chini wa chini wanaohusika na maelezo ya kila mmoja wa tabia hizi, tofauti hii inaweza kuwa tofauti kama tunavyopendekeza. Mbali na hotuba ya hofu iliyosimama, amygdala pia inaweza kuwa na jukumu katika kujieleza kwa kutafuta madawa ya kulevya. Shughuli katika BA ni sehemu muhimu ya mzunguko wa msingi unaotokana na kutafuta madawa ya kulevya (Kantak et al. 2002; McLaughlin na Angalia 2003). Hii inaelezewa kwa kiasi kikubwa na uhusiano kati ya PL-mPFC na BA, pamoja na makadirio kutoka BA moja kwa moja hadi msingi (Di Ciano na Everitt 2004; Fuchs et al. 2007). Hivyo, angalau kwa ajili ya kutafuta dawa za kulevya, kunaonekana kuingiliana katika jukumu la makadirio kutoka PL-mPFC kwa BA katika kuanzisha hofu na kutafuta madawa ya kulevya (Mtini. 3). Muhimu sana, CE ya amygdala pia ina uwezo wa kuanzisha kutafuta madawa ya kulevya, hasa kwa ajili ya kurejeshwa kwa dhiki (Erb et al. 2001; Leri et al. 2002; McFarland et al. 2004). Kwa hiyo, pato la CE linaloweza kuimarishwa inaweza kuwa njia ya kawaida inayotokana na kuanzishwa kwa tabia ya hofu na kutafuta madawa ya kulevya.

Mbali na jukumu lake katika kujieleza kwa tabia ya kutafuta madawa ya kulevya, kiini accumbens inaweza pia kuhusishwa katika hotuba ya hofu. Kwa mfano, inactivation ya pharmacological ya shell ni ya kutosha ili kuepuka kuepuka nafasi kama vile kujihami tabia ya hofu katika panya (Reynolds na Berridge 2001, 2002). Ingawa hii inaonyesha kuwa shughuli katika shell inaweza kuzuia kujieleza hofu, kuna pia ushahidi kinyume chake, ambapo vidonda vya shell hupunguza kujieleza hofu (Jongen-Relo et al. 2003). Hata hivyo, nyaraka ni mchanganyiko, labda sehemu kwa sababu ya kutopuuza kwa msingi kwa vigezo vya msingi dhidi ya shell (Haralambous na Westbrook 1999; Schwienbacher et al. 2004; kwa ajili ya ukaguzi, angalia Levita et al. 2002). Masomo ya baadaye ni muhimu kutambua kiwango ambacho amygdala na accumbens ni pekee wakfu kwa kujieleza kwa hofu na kutafuta madawa ya kulevya, kwa mtiririko huo.

Ugonjwa wa kawaida wa PTSD na ulevya?

Kuna ushahidi unaozidi kuunga mkono dhana kwamba ugonjwa wa shida baada ya shida (PTSD) unahusishwa na kushindwa kwa kusitisha. Katika masomo ya kufikiri ya binadamu, wote unene (Milad et al. 2005) na shughuli (Phelps et al. 2004; Kalisch et al. 2006; Milad et al. 2007b) ya mPFC ya mviringo (vmPFC) inalinganisha vyema na kumbuka kukamilika. Maonyesho ya wagonjwa wa PTSD ilipungua shughuli ndani ya vmPFC wakati wa wazi kwa vikumbusho vibaya (Bremner et al. 1999; Shin et al. 2004; Phan et al. 2006), wakidai kwamba vmPFC katika binadamu ni sawa na IL-mPFC katika panya. Kwa kweli, hivi karibuni imeonyeshwa kuwa wagonjwa wa PTSD hawana uwezo wa kukumbuka (Milad et al. 2008). Kushindwa kuamsha mikoa hii kunasisitiza kwamba matokeo ya PTSD kutokana na kushindwa kwa kusitisha kutokana na kutokuwa na uwezo wa kuamsha kubadili vmPFC kwa hofu (Mtini. 4). Pia inawezekana kwamba PTSD hutokea kutokana na kuathirika juu ya kubadili, kama unene na shughuli ya kupiga gorofa ya anterior cingulate (dACC), kazi ya homolog ya panya PL-mPFC, inahusiana na hofu ya kujieleza (Milad et al. 2007a; Mtini. 4).

 

Tazama toleo kubwa: 

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Kielelezo 4. 

Hologiki za kibinadamu za maeneo ya mapenzi ambayo huwa na hofu na kulevya. Dots za kijani zinaonyesha mikoa ya DACC ya binadamu inayohusiana na hofu ya kujieleza, kama inavyoonekana na fMRI (Phelps et al. 2004; Milad et al. 2007a). Dots za rangi za bluu zinawakilisha mikoa katika madawa ya binadamu yanayohusiana na tamaa ya cocaine baada ya kufidhiliwa na cues kuhusiana na cocaine, kama inavyoonekana na fMRI (Garavan et al. 2000) au ramani ya PET ya mtiririko wa damu ukitumia ¹⁵Maji yaliyochapishwa (Childress et al. 1999). Dots nyekundu zinaonyesha mikoa takriban ya vmPFC ambayo yanahusiana na kumalizika kwa hofu, kama ilivyopimwa na fMRI (Phelps et al. 2004; Kalisch et al. 2006; Milad et al. 2007b). Dhahabu ya shaba inawakilisha sawa vmPFC katika masomo yaliyotumiwa. Mkoa huu umeondolewa, kama inavyoonekana na ramani ya PET ya kimetaboliki na 2-deoxyglucose, wakati wa majimbo ya tamaa ya cocaine, inayoonyesha kushindwa kushiriki kusitisha (Bonson et al. 2002). Kwa pamoja, tafiti hizi zinaonyesha kwamba vmPFC hii ni homologue kwa IL panya, ambapo mikoa ya dorsal ya DACC ni homologous kwa PL panya. (MRI picha ya ubongo iliyopigwa kwa ruhusa kutoka kwa programu ya BrainVoyager Brain Tutor, na Ubongo Innovation BV, Maastricht, Uholanzi.)

Kwa namna sawa, madawa ya kulevya wanaonekana kuteseka kutokana na kubadili zaidi kwa kubadili madawa ya kulevya. Cues zinazohusiana na Cocaine zinaamsha DACC kwa madawa (Grant et al. 1996; Childress et al. 1999; Garavan et al. 2000), na uanzishaji huu unafanana na vyema kwa kiwango cha chini cha tamaa ya cocaine (Childress et al. 1999; Mtini. 4). Hivyo, hizi "madawa ya kulevya" mikoa inaweza kuwa sawa na PL-mPFC katika masomo ya panya ya relapse ya cocaine. Hakika, mikoa hii ni anatomically homologous na panya PL-mPFC (Ongur na Bei ya 2000; Stefanacci na Amaral 2002). Uwezekano wa kuwa maeneo haya "ya madawa ya kulevya" yanaingiliana na mikoa ya "hofu" inapendekezwa na uchunguzi kwamba kuwaeleza cues kuhusiana na majeraha katika wagonjwa wa PTSD wenye utegemezi wa vitu vya comorbid husababisha tamaa ya cocaine (Coffey et al. 2002).

Mbali na uanzishaji huu wa cocaine-ikiwa uliofanywa na DACC, madawa ya kulevya yanaonyesha kupungua kwa kimetaboliki ya prefrontal wakati wa mataifa ya kupumzika (Goldstein na Volkow 2002). Uchunguzi katika nyani zinaonyesha kwamba mikoa ya mkoa wa wengi wa kanda ya prefrontal ni ya kwanza kuonyesha upungufu katika kimetaboliki baada ya kuambukizwa kwa muda mrefu wa cocaine (Porrino na Lyons 2000; Porrino et al. 2007). Kwa hivyo, mapendeleo ya kubadili kwa cocaine yanaweza kuathiriwa na matumizi ya cocaine. Uchunguzi wa baadaye ni muhimu, hata hivyo, kuamua kama watu wanaojitokeza huonyesha kimetaboliki ya upendeleo kabla ya matumizi ya cocaine, ambayo inaweza kuwafanya waweze kuambukizwa na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya.

Wadudu wa binadamu hufanana na wagonjwa wenye vidonda vmPFC kwa hatua fulani za udhibiti wa kuzuia utambuzi (Bechara 2005). Makundi mawili yanajulikana kwa aina ya tabia ya tabia ya tabia inayosababishwa na kutokuwa na uwezo wa uzoefu wa mataifa yasiyokuwa na nguvu ya kawaida ambayo yanayohusiana na uamuzi wa hatari (Bechara et al. 1996; Bechara na Damasio 2002). Kwa kushangaza, kuacha vmPFC imeshughulikiwa katika madawa yaliyotokana na cues kuhusiana na cocaine kwa kutumia positron uzalishaji wa tomography (PET) kwa metabolism ya glucose (Bonson et al. 2002). Takwimu hizi zinasema kuwa addicts wanakabiliwa na upungufu wa kubadili kwenye vmPFC, na kuwapa zaidi uwezekano wa kurudi tena mbele ya cues kuhusiana na cocaine. Kwa hivyo, tunashauri kuwa kulevya, kama matatizo ya wasiwasi, inaweza kusababisha sehemu kutokana na kushindwa kwa kusitisha.

Ukarbidity wa wasiwasi na kulevya

Kuingiliana kati ya nyaya kwa hofu na kulevya ni sawa na matokeo ya tabia. Matumizi ya cocaine ya maisha yamehusishwa na kuongezeka kwa hisia za wasiwasi, ongezeko la tatu hadi nne katika tukio la mashambulizi ya hofu, na kuchanganyikiwa na PTSD (Cox et al. 1990; Wasserman et al. 1997; O'Brien et al. 2005). Ikiwa masomo yanapimwa kwanza kwa ugonjwa wa wasiwasi, matukio ya matumizi ya cocaine yanaongezeka, hata baada ya kurekebisha tabia za kijamii na matatizo mengine ya kisaikolojia (Goodwin et al. 2002; Sareen et al. 2006).

Dalili ya kimsingi katika kamba ya prefrontal inaweza kufikiria mtu binafsi kwa magonjwa yote ya wasiwasi na kulevya. Kutokana na kwamba vidonda vmPFC husababishwa na tabia ya tabia ya binadamu na panya (Bechara et al. 1994; Davidson et al. 2000; Bora na al. 2002; Chudasama et al. 2003), kupungua kwa kazi ya vmPFC inaweza kusababisha dharau kubwa ya hatari. Kwa kuunga mkono hili, imeonyeshwa kuwa wagonjwa wa PTSD (Chemtob et al. 1994; Aidman na Kollaras-Mitsinikos 2006; Dileo et al. 2008) na madawa ya kulevya (Bechara na Vander 2005; Verdejo-Garcia et al. 2007) ni sifa ya phenotype ya msukumo. Hata hivyo, masomo ya muda mrefu na uchunguzi wa tabia kabla ya kujidhihirisha maumivu ni muhimu kuamua kama phenotype hii ya msukumo ni dhahiri kabla ya maendeleo ya PTSD.

Uharibifu wa kazi ya prefrontal inaweza kutokea kutokana na uzoefu wa maisha magumu, ikiwa ni pamoja na majeraha, na hivyo kuwawezesha watu kuendeleza PTSD na kulevya (Anderson et al. 2000; Weber na Reynolds 2004; Hyman et al. 2007). Kuna ushahidi wa ugonjwa unaosababisha matukio makubwa ya majeraha ya utotoni katika utoto wa PTSD (Caffo na Belaise 2003). Katika panya, matatizo ya maisha ya mapema na matatizo ya watu wazima yanaweza kusababisha upungufu wa kutoweka kwa hofu (Garcia et al. 2008; Matsumoto et al. 2008), labda kutokana na rection dendritic katika IL-mPFC (Izquierdo et al. 2006). Vivyo hivyo, mkazo unasababishwa tena na mifano ya wanyama ya matumizi mabaya ya madawa ya kulevya na kwa binadamu (Shaham et al. 2000; Sinha et al. 2006).

Madhara ya mkazo wa dhiki kwenye kazi ya prefrontal inaweza kuingiliana na sababu za maumbile ili kuzalisha phenotype inayohusika. Kwa mfano, kuwepo kwa dopamine D2 receptor A1 allele imekuwa kuhusishwa na kuongezeka kwa uwezekano wa PTSD (Kuja na al. 1996) pamoja na unyanyasaji wa cocaine (Noble et al. 1993; Kuja na al. 1994). Uwepo wa allele hii husababisha kiwango cha ubongo kilichopungua cha receptors D2 (Nzuri ya 2000), ambayo inawakumbusha upungufu wa dopamine ya uzazi wa dopamine D2 binding inayozingatiwa na madawa ya binadamu (Volkow et al. 2002). Kupunguza kwa kiasi kikubwa kwa watoaji wa D2 wanaojitokeza pia umehusishwa na upungufu mkubwa katika kupumzika kimetaboliki ya upendeleo katika madawa ya kulevya (Volkow et al. 1993). Ingawa ni lazima ihakikishwe kama upungufu huu wa D2 ni sababu au matokeo ya madawa ya kulevya, matokeo haya yanahusiana na uwezekano wa maumbile ya maendeleo ya kulevya (Noble et al. 1997).

Kuchukua addicts kama waathirika wa majeraha

Wakala ambao huongeza uharibifu wa kupotea katika vmPFC inaweza kuwa tiba bora kwa matatizo ambayo yanayotoka kutokana na kushindwa kwa kusitisha. Hadi sasa, mafanikio makubwa ya kliniki yamepatikana kwa d-cycloserine (DCS), mchanganyiko wa sehemu ya Mpokeaji wa NMDA, anayesimamiwa pamoja na tiba ya athari ya matibabu ya matatizo ya wasiwasi. DCS imeonyeshwa ili kuwezesha kutoweka kwa acrophobia (Ressler et al. 2004; Davis et al. 2006), matatizo ya kijamii ya wasiwasi (Hofmann et al. 2006), na ugonjwa wa kulazimishwa kwa ukatili (Kushner et al. 2007; Wilhelm et al. 2008). Hivi karibuni ni DCS inayofuatiliwa kama matibabu iwezekanavyo ya kulevya (Brady et al. 2008), lakini tafiti katika panya husaidia uwezo wake wa kuwezesha kukamilika kwa cocaine kutafuta nafasi ya kupendekezwa kwa mfano wa malipo ya madawa ya kulevya (Botreau et al. 2006; Paolone et al. 2008). Wakati DCS inadhaniwa kutenda katika amygdala (Ledgerwood et al. 2003), inaweza pia kufanya vmPFC, ambapo uimarishaji wa kutokomeza kwa NMDA unafanyika (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon et al. 2008).

Kwa ishara hiyo hiyo, mtu anaweza kuzingatia kutibu waathirika wa mshtuko kama madawa ya kulevya. Takwimu za hivi karibuni zinaonyesha kwamba N-acetylcysteine, anti-counter-counter-cysteine ​​prodrug, inaweza kuwa na ufanisi katika kutibu utegemezi wa cocaine (LaRowe et al. 2007). Dawa hii inadhaniwa kutenda kwa kurejesha viwango vya glutamate katika mkusanyiko wa madawa ya kulevya kulingana na data kutoka kwa masomo ya panya (Baker et al. 2003). Usimamizi wa cocaine hupunguza glutamate ya extracellular katika accumbens kwa kuzalisha kupungua kwa muda mrefu katika ubadilishaji wa cystine-glutamate, na N-acetylcysteine ​​kurejesha shughuli za mchanganyiko (Baker et al. 2003; Madayag et al. 2007). Marejesho ya glutamate ya ziada ya seli na N-acetylcysteine ​​inhibitisha kurejesha kwa mifano ya wanyama kwa kuchochea kundi la kupunguzwa la kutolewa kwa kundi la metabotropic glutamate receptors (mGluR2 / 3) (Moran et al. 2005). Muhimu, wagonists wa gluR2 / 3 hupunguza wasiwasi wote na kurejeshwa kwa madawa ya kulevya katika panya (Schoepp et al. 2003; Baptista et al. 2004; Peters na Kalivas 2006), kuunga mkono uhusiano wa glutamatergic kati ya hofu na kurudia tena. Aidha, N-acetylcysteine ​​ina uwezo wa kupunguza tamaa zilizotolewa na cues kuhusiana na cocaine katika binadamu (LaRowe et al. 2007), pamoja na shughuli za kuzingatia-kuingizwa katika kamba ya cingulate (LaRowe et al. 2005). Mtazamo huo wa "marejesho ya glutamate" inaweza kuimarisha kupoteza kwa glutamate kutokana na IL-mPFC isiyo na kazi, na hivyo kufanya kazi ili kuzuia kutafuta wasiwasi na madawa ya kulevya.

Kupima mfano

Madawa ya kulevya imetambuliwa kama ugonjwa wa kujifunza na kumbukumbu (Kelley 2004; Hyman 2005). Hata hivyo, tafiti machache zimefananisha moja kwa moja mzunguko wa neural unaozingatia kumbukumbu ya kuepuka kumbukumbu, kama vile aliyopewa kupitia hali ya hofu ya Pavlovian, na kumbukumbu ya kukata tamaa mbaya, kama vile inayopatikana katika mifano ya uongozi wa matumizi ya madawa ya kulevya. Masomo ya baadaye yanapaswa kuundwa ili kupima uhalali wa mfano wa mzunguko tuliopendekeza (Mtini. 3) na pia kuamua vipengele vingine vya mzunguko, iwe ni hoja za kuungana au kugawanyika kwa hofu na kulevya.

Njia moja ambayo ingekuwa muhimu ni kupima hofu zote zilizosimama na tabia za kutafuta madawa ya kulevya katika panya hiyo. Burke et al. (2006) alitumia mbinu sawa ya kutathmini madhara ya kuambukizwa kwa muda mrefu wa cocaine baada ya kuangamizwa kwa hofu ya hali hiyo na kugundua kuwa panya za wazi za koka zilizimwa polepole zaidi kuliko udhibiti wa salini. Wachunguzi walihitimisha kuwa neuroadaptations ikiwa ni neuroadaptations katika prefrontal kamba au malengo yake efferent impaired prefrontal-msingi kuzuia tabia. Hii ni hypothesis ya kuvutia inayobaki kuchunguzwa. Kwa mfano, cocaine huongeza kujieleza kwa activator ya G-protini ishara ya 3 (AGS3) protini katika kando ya prefrontal, na kuepuka hii cocaine-induced neuroadaptation inapunguza cocaine kutafuta katika majaribio ya baadaye retlapse (Bowers et al. 2004). Ingekuwa ya kuvutia kama kugeuza ongezeko la cocaine-induced in prefrontal AGS3 kujieleza walikuwa wa kutosha ili kuimarisha upungufu katika kuogopa hofu aliona katika Burke et al. (2006) kujifunza. Uchunguzi huo wa ndani ya suala la kutafuta na hofu ya madawa ya kulevya lazima iwe pamoja na mbinu za lezi, tafiti za kujieleza c-fos, na rekodi za kitengo moja ili kutathmini zaidi uingiliano wa nyaya za kupoteza.

Hivi karibuni, mfumo wa cannabinoid umepata tahadhari kwa jukumu lake katika kutoweka kwa hofu (Marsicano et al. 2002; Lin et al. 2008). Wagonists kwa receptor ya CB1 ya cannabinoid, wakati microinfused katika cortex prefrontal, kuwezesha kuacha hofu, ambapo wapinzani CB1 kutumika ndani ya ndani ya prefrontal cortex kuharibika hofu kutoweka (Lin et al. 2008). Madhara haya yanafanana na yale ya utawala wa utaratibu wa mawakala wa CB1 juu ya kutoweka kwa hofu (Marsicano et al. 2002; Chhatwal et al. 2005; Pamplona et al. 2006). Wakati madhara ya mawakala wa CB1 juu ya kutoweka kwa kutafuta madawa ya kulevya hayajasomwa wazi, madhara yao juu ya kurejeshwa kwa madai ya madawa ya kulevya yanapingana na matokeo yaliyotanguliwa hapo juu ya kutoweka kwa hofu. Hiyo ni, CBXUMUMX agonists inasimamiwa mfumo wa kushawishi upya cocaine na heroin kutafuta, ambapo wapinzani wa CB1 kuzuia urejeshaji wa kutafuta madawa ya kulevya (De Vries et al. 2001, 2003). Kwa ajili ya kutafuta heroin, madhara haya yamekuwa ya ndani na msingi na IL-mPFC (Alvarez-Jaimes et al. 2008). Kwa hiyo, madhara haya ya mawakala wa CB1 juu ya kutafuta madawa ya kulevya yanaonekana kinyume na madhara yao juu ya kutoweka kwa hofu. Masomo ya baadaye ni muhimu kuamua utaratibu wa msingi wa tofauti hii katika mfano.

Ingawa tumependekeza kuwa matokeo ya kutoweka, angalau kwa sehemu, kutokana na kuongezeka kwa shughuli ndani ya mzunguko wa kuzuia, kutoweka pia huweza kutokea kupitia shughuli iliyopungua ndani ya mzunguko wa msisimko. Kuna ushahidi wa kuwa mzunguko wa GABAergic ndani ya PL-mPFC hufanya kazi kwenye somo la kwanza la kupoteza cocaine (Miller na Marshall 2004). Utekelezaji huu katika PL-mPFC inaweza kuwa muhimu kuruhusu uanzishaji katika IL-mPFC ili kuwezesha kujifunza kupotea. PL-mPFC na IL-mPFC ya panya, na homologs sambamba katika nyani na wanadamu, ni mikoa ya kiutaratibu inayohusiana (Ongur na Bei ya 2000; Chiba et al. 2001; Jones et al. 2005). Uchunguzi wa baadaye ni muhimu kuamua kama uzuiaji wa usawa hutokea kati ya vituo vya pato vya excitatory na inhibitory ya mPFC, au ikiwa PL-mPFC na IL-mPFC kushindana kwa udhibiti wa tabia. Pharmacotherapeutics ambazo zinabadili uwiano wa shughuli kuelekea kuanzishwa kwa vmPFC pamoja na kuzimia kwa DACC itakuwa wagombea bora wa matibabu ya wasiwasi na ulevi. Labda ndege mbili za wasiwasi na madawa ya kulevya yanaweza kuuawa kwa jiwe moja la kibinadamu.

Shukrani

Utafiti ulioelezwa katika ukaguzi huu uliungwa mkono na misaada ya NIH MH05383 kwa JP, DA012513 na DA005369 kwa PWK, na MH058883 na MH081975 kwa GJQ

Maelezo ya chini

• ↵Mwandishi mwandishi wa 3.

  ↵Barua pepe [barua pepe inalindwa]; fax (787) 999-3057.

• Kifungu ni mtandaoni saa http://www.learnmem.org/cgi/doi/10.1101/lm.1041309.

  • Imepokea Septemba 30, 2008.
  • Ilikubaliwa Januari 20, 2009.
• Hati miliki © 2009 na Press Press ya Maabara ya Maabara ya Cold Spring

Marejeo

1. ↵
   1. Aidman, EV,
   2. Kollaras-Mitsinikos, L.

   (2006) Utaratibu wa kibinadamu katika utabiri wa athari za baada ya mkazo wa dhiki. Kisaikolojia. Jibu. 99: 569-580.

   CrossRefMedlineGoogle
2. ↵
   1. Alvarez-Jaimes, L.,
   2. Polis, I.,
   3. Parsons, LH

   (2008) Uzuiaji wa tabia ya kutafuta heroin inayotokana na ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa kijivu wa CB1 huingia ndani ya msingi wa kiini na prefrontal cortex, lakini sio amygdala ya msingi. Neuropsychopharmacology 33: 2483-2493.

   CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
3. ↵
   1. Anderson, SW,
   2. Damasio, H.,
   3. Tranel, D.,
   4. Damasio, AR

   (2000) Sequelae ya muda mrefu ya uharibifu wa cortox ya prefrontal uliopatikana wakati wa utoto. Dev. Neuropsychol. 18: 281-296.

   CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
4. ↵
   1. Anglada-Figueroa, D.,
   2. Quirk, GJ

   (2005) Vipu vya ubongo basal amygdala kujieleza ya hofu iliyosimama lakini sio kutoweka. J. Neurosci. 25: 9680-9685.

   Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
5. ↵
   1. Baeg, EH,
   2. Kim, YB,
   3. Jang, J.,
   4. Kim, HT,
   5. Mook-Jung, I.,
   6. Jung, MW

   (2001) Kutoa haraka na mara kwa mara ya neural correlates ya hali ya hofu katika kiti cha upendeleo wa panya. Cereb. Kortex 11: 441-451.

   Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
6. ↵
   1. Baker, DA,
   2. McFarland, K.,
   3. Ziwa, RW,
   4. Shen, H.,
   5. Tang, XC,
   6. Toda, S.,
   7. Kalivas, PW

   (2003) Vipimo vilivyotokana na mabadiliko ya cystine-glutamate husababisha upungufu wa koka. Nat. Neurosci. 6: 743-749.

   CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
7. ↵
   1. Baptista, MA,
   2. Martin-Fardon, R.,
   3. Weiss, F.

   (2004) Madhara ya kupendeza ya glutamate metabotropic 2 / 3 receptor agonist LY379268 juu ya kurekebishwa kwa hali ya msingi dhidi ya kuimarisha msingi: Kulinganisha kati ya cocaine na nguvu ya kawaida ya reinforcer. J. Neurosci. 24: 4723-4727.

   Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
8. ↵
   1. Bechara, A.

   (2005) Kufanya maamuzi, udhibiti wa msukumo na kupoteza uwezo wa kupinga madawa ya kulevya: mtazamo wa neurocognitive. Nat. Neurosci. 8: 1458-1463.

   CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
9. ↵
   1. Bechara, A.,
   2. Damasio, H.

   (2002) Kufanya maamuzi na kulevya (sehemu ya I): Uharibifu wa uanzishaji wa majimbo ya somatic katika watu wanaojitokeza na wanadamu wakati wa kutafakari maamuzi na matokeo mabaya ya baadaye. Neuropsychologia 40: 1675-1689.

   CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
10. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Vander, LM

    (2005) Kufanya uamuzi na udhibiti wa msukumo baada ya majeruhi ya mbele ya lobe. Curr. Opin. Neurol. 18: 734-739.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
11. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, AR,
    3. Damasio, H.,
    4. Anderson, SW

    (1994) Ushawishi kwa madhara ya baadaye baada ya uharibifu wa kiti cha kibinadamu cha kibinadamu. Utambuzi 50: 7-15.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
12. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Tranel, D.,
    3. Damasio, H.,
    4. Damasio, AR

    (1996) Kushindwa kukabiliana na uhuru kwa matokeo ya baadaye ya kutarajia baada ya uharibifu wa cortex ya prefrontal. Cereb. Kortex 6: 215-225.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
13. ↵
    1. Berretta, S.,
    2. Pantazopoulos, H.,
    3. Caldera, M.,
    4. Pantazopoulos, P.,
    5. Pare, D.

    (2005) Activation ya corral ya infralimbic inaboresha c-fos kujieleza katika neurons zilizoingiliana za amygdala. Neuroscience 132: 943-953.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
14. ↵
    1. Bora, M.,
    2. Williams, JM,
    3. Coccaro, EF

    (2002) Ushahidi wa mzunguko wa upendeleo usio na kazi kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa uchochezi wa msukumo. Proc. Natl. Chuo. Sci. 99: 8448-8453.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
15. ↵
    1. Bissiere, S.,
    2. Plachta, N.,
    3. Hoyer, D.,
    4. McAllister, KH,
    5. Olpe, HR,
    6. Neema, AA,
    7. Cryan, JF

    (2008) Anterior anterior cingulate cortex modulates ufanisi wa amygdala-tegemezi kujifunza hofu. Biol. Psychiatry 63: 821-831.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
16. ↵
    1. Blair, HT,
    2. Schafe, GE,
    3. Bauer, EP,
    4. Rodrigues, SM,
    5. LeDoux, JE

    (2001) plastiki ya synaptic katika amygdala ya uingiliaji: hypothesis ya seli ya hali ya hofu. Jifunze. Mem. 8: 229-242.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
17. ↵
    1. Blum, S.,
    2. Hebert, AE,
    3. Dash, PK

    (2006) Jukumu la kamba ya mapendeleo katika kukumbuka kumbukumbu za hivi karibuni na za mbali. Neuroreport 17: 341-344.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
18. ↵
    1. Bonson, KR,
    2. Grant, SJ,
    3. Contoreggi, CS,
    4. Viungo, JM,
    5. Metcalfe, J.,
    6. Weyl, HL,
    7. Kurian, V.,
    8. Ernst, M.,
    9. London, ED

    (2002) mifumo ya Neural na tamaa ya ccaine inayotokana na cue. Neuropsychopharmacology 26: 376-386.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
19. ↵
    1. Botreau, F.,
    2. Paolone, G.,
    3. Stewart, J.

    (2006) d-Cycloserine inawezesha kuangamizwa kwa upendeleo wa eneo la cocaine. Behav. Resin ya ubongo. 172: 173-178.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
20. ↵
    1. Bowers, MS,
    2. McFarland, K.,
    3. Ziwa, RW,
    4. Peterson, YK,
    5. Lapishi, CC,
    6. Gregory, ML,
    7. Lanier, SM,
    8. Kalivas, PW

    (2004) Activator ya signal ya protini ya G 3: mlinzi wa uhamasishaji wa cocaine na kutafuta madawa ya kulevya. Neuron 42: 269-281.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
21. ↵
    1. Brady, KT,
    2. McRae, AL,
    3. Saladin, ME,
    4. Moran, MM,
    5. Bei, KL

    (2008) (San Juan, Puerto Rico), The 70^th mkutano wa kila mwaka wa chuo juu ya matatizo ya utegemezi wa madawa ya kulevya, d-Cycloserine na ccaine cue kupotea.

    Google
22. ↵
    1. Bremner, JD,
    2. Staib, LH,
    3. Kaloupek, D.,
    4. Southwick, SM,
    5. Soufer, R.,
    6. Charney, DS

    (1999) Neural correlates ya yatokanayo na picha za kutisha na sauti katika Vietnam kupambana na maveterani na bila ya posttraumatic stress disorder: positron kutolewa tomography utafiti. Biol. Psychiatry 45: 806-816.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
23. ↵
    1. Brinley-Reed, M.,
    2. Mascagni, F.,
    3. McDonald, AJ

    (1995) Synaptolojia ya makadirio ya cortical prefrontal kwa amygdala ya msingi: Uchunguzi wa microscopic ya elektroni katika panya. Neurosci. Barua. 202: 45-48.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
24. ↵
    1. Brog, JS,
    2. Salyapongse, A.,
    3. Deutch, AY,
    4. Zahm, DS

    (1993) Mipangilio ya uhifadhi wa msingi wa msingi na shell katika sehemu ya "accumbens" ya striatum ya panya: Kuambukizwa kwa haraka ya immunohistochemical ya kusafirishwa kwa fluoro-dhahabu. J. Comp. Neurol. 338: 255-278.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
25. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Santini, E.,
    4. Quirk, GJ

    (2007) Kuunganishwa kwa hofu ya kuogopa inahitaji kupunguzwa kwa NMDA ya receptor katika kanda ya upendeleo ya upendeleo. Neuron 53: 871-880.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
26. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2009) Majibu yaliyotumiwa kwa hali ya juu katika neurons ya awali ya upendeleo yanahusiana na usingizi wa hofu na kushindwa kusitisha. J. Neurosci. (katika vyombo vya habari) ..

    Google
27. ↵
    1. Burke, KA,
    2. Franz, TM,
    3. Gugsa, N.,
    4. Schoenbaum, G.

    (2006) Kabla ya kuambukizwa kwa cocaine huharibu kupoteza hali ya hofu. Jifunze. Mem. 13: 416-421.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
28. ↵
    1. Caffo, E.,
    2. Belaise, C.

    (2003) Mambo ya kisaikolojia ya kuumiza kwa watoto na vijana. Mtoto wa Vijana. Psychiatr. Kliniki. N. Am. 12: 493-535.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
29. ↵
    1. Cammarota, M.,
    2. Bevilaqua, LR,
    3. Barros, DM,
    4. Vianna, MR,
    5. Izquierdo, LA,
    6. Medina, JH,
    7. Izquierdo, I.

    (2005) Kurejesha na kusitisha kumbukumbu. Kiini. Mol. Neurobiol. 25: 465-474.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
30. ↵
    1. Capriles, N.,
    2. Rodaros, D.,
    3. Sorge, RE,
    4. Stewart, J.

    (2003) Jukumu la kamba ya mapendeleo katika shida na mkazo wa kikabila ikiwa ni pamoja na urejeshaji wa cocaine unaotaka panya. Psychopharmacology 168: 66-74.

    CrossRefMedlineGoogle
31. ↵
    1. Chemtob, CM,
    2. Hamada, RS,
    3. Roitblat, HL,
    4. Muraoka, MY

    (1994) Hasira, msukumo, na udhibiti wa hasira katika kupambana na matatizo ya baada ya kupambana na matatizo ya kupambana. J. Ongea. Kliniki. Kisaikolojia. 62: 827-832.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
32. ↵
    1. Chhatwal, JP,
    2. Davis, M.,
    3. Maguschak, KA,
    4. Ressler, KJ

    (2005) Kuimarisha neurotransmission ya cannabinoid husababisha kupoteza kwa hofu iliyosimama. Neuropsychopharmacology 30: 516-524.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
33. ↵
    1. Chiba, T.,
    2. Kayahara, T.,
    3. Nakano, K.

    (2001) makadirio makubwa ya infralimbic na prelimbic maeneo ya medial prefrontal cortex katika tumbili Kijapani, Macaca fuscata. Resin ya ubongo. 888: 83-101.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
34. ↵
    1. Childress, AR,
    2. Mozley, PD,
    3. McElgin, W.,
    4. Fitzgerald, J.,
    5. Reivich, M.,
    6. O'Brien, CP

    (1999) Utekelezaji wa kimbunga wakati wa kukata tamaa ya kocaini. Am. J. Psychiatry 156: 11-18.

    MedlineMtandao wa SayansiGoogle
35. ↵
    1. Chudasama, Y.,
    2. Passetti, F.,
    3. Rhodes, SE,
    4. Lopian, D.,
    5. Desai, A.,
    6. Robbins, TW

    (2003) vipengele vinavyotokana na utendaji juu ya utendaji wa muda wa mfululizo wa 5-uchaguzi baada ya vidonda vya chungu, infralimbic na orbitofrontal cortex katika panya: Madhara tofauti juu ya kuchagua, impulsivity na kulazimishwa. Behav. Resin ya ubongo. 146: 105-119.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
36. ↵
    1. Ciccocioppo, R.,
    2. Sanna, PP,
    3. Weiss, F.

    (2001) Kichocheo cha kisaikolojia-husababisha tabia ya kutafuta madawa ya kulevya na uanzishaji wa neural katika mikoa ya ubongo ya miguu baada ya miezi kadhaa ya kujizuia: Kugeuzwa na D₁ wapinzani. Proc. Natl. Chuo. Sci. 98: 1976-1981.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
37. ↵
    1. Kahawa, SF,
    2. Saladin, ME,
    3. Drobes, DJ,
    4. Brady, KT,
    5. Dansky, BS,
    6. Kilpatrick, DG

    (2002) Dalili za kuumiza na dutu ya reactivity kwa watu binafsi walio na ugonjwa wa shida baada ya kuambukiza na cocaine au utegemezi wa pombe. Dawa ya Dawa Inategemea. 65: 115-127.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
38. ↵
    1. Inakuja, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Ahn, C.,
    4. Gysin, R.,
    5. Flanagan, SD

    (1994) Dopamine gene D2 receptor: Sababu ya maumbile hatari katika matumizi ya madawa ya kulevya. Dawa ya Dawa Inategemea. 34: 175-180.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
39. ↵
    1. Inakuja, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Gysin, R.

    (1996) Dopamine D₂ receptor (DRD2) jeni na uwezekano wa posttraumatic matatizo ya shida: utafiti na replication. Biol. Psychiatry 40: 368-372.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
40. ↵
    1. Corcoran, KA,
    2. Quirk, GJ

    (2007) Shughuli katika kamba ya prelimbic ni muhimu kwa kujieleza kwa kujifunza, lakini sio hofu, ya hofu. J. Neurosci. 27: 840-844.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
41. ↵
    1. Cornish, JL,
    2. Kalivas, PW

    (2000) Maambukizi ya Glutamate katika kiini hutengeneza usumbufu wa madawa ya kulevya. J. Neurosci. 20: RC89.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
42. ↵
    1. Cox, BJ,
    2. Norton, GR,
    3. Swinson, RP,
    4. Endler, NS

    (1990) unyanyasaji wa dawa na wasiwasi kuhusiana na hofu: mapitio muhimu. Behav. Res. Ther. 28: 385-393.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
43. ↵
    1. Davidson, RJ,
    2. Putnam, KM,
    3. Larson, CL

    (2000) Dysfunction katika circuit neural ya udhibiti wa hisia-uwezekano wa awali ya vurugu. Bilim 289: 591-594.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
44. ↵
    1. Davis, M.,
    2. Ressler, K.,
    3. Rothbaum, BO,
    4. Richardson, R.

    (2006) Athari za d-cycloserine juu ya kutoweka: Tafsiri kutoka kwa preclinical hadi kliniki kazi. Biol. Psychiatry 60: 369-375.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
45. ↵
    1. Delgado, MR,
    2. Olsson, A.,
    3. Phelps, EA

    (2006) Kupanua mifano ya wanyama ya hali ya hofu kwa wanadamu. Biol. Kisaikolojia. 73: 39-48.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
46. ↵
    1. De Wit, H.,
    2. Stewart, J.

    (1981) Kufufuliwa tena kwa kukabiliana na kokaini-kuimarishwa katika panya. Psychopharmacology 75: 134-143.

    CrossRefMedlineGoogle
47. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Shaham, Y.,
    3. Homberg, JR,
    4. Crombag, H.,
    5. Schuurman, K.,
    6. Dieben, J.,
    7. Vanderschuren, LJ,
    8. Schoffelmeer, AN

    (2001) utaratibu wa cannabinoid katika kurudi kwa cocaine kutafuta. Nat. Med. 7: 1151-1154.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
48. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Homberg, JR,
    3. Binnekade, R.,
    4. Raasø, H.,
    5. Schoffelmeer, AN

    (2003) Ukimishaji wa Cannabinoid ya mali ya kuimarisha na motisha ya heroin na heroin zinazohusishwa na panya. Psychopharmacology 168: 164-169.

    CrossRefMedlineGoogle
49. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Everitt, BJ

    (2004) Mchanganyiko wa moja kwa moja kati ya msingi wa amygdala na kiini accumbens msingi husababisha tabia ya kutafuta kinoka na panya. J. Neurosci. 24: 7167-7173.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
50. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Benham-Hermetz, J.,
    3. Fogg, AP,
    4. Osborne, GE

    (2007) Wajibu wa cortex ya prelimbic katika upatikanaji, upatikanaji upya au kuendelea kwa kujibu kwa reinforcer iliyoimarishwa kwa madawa ya kulevya. Neuroscience 150: 291-298.

    CrossRefMedlineGoogle
51. ↵
    1. Dileo, JF,
    2. Brewer, WJ,
    3. Hopwood, M.,
    4. Anderson, V.,
    5. Mchezaji, M.

    (2008) Dysfunction ya kitambulisho kinachojulikana, uchochezi na msukumo wa veterani wa vita na shida ya shida baada ya shida. Kisaikolojia. Med. 38: 523-531.

    MedlineMtandao wa SayansiGoogle
52. ↵
    1. Di Pietro, NC,
    2. Nyeusi, YD,
    3. Kantak, KM

    (2006) Utegemeaji wa mtego wa kibinadamu wa udhibiti wa cocaine na tabia za kurejesha katika panya. Eur. J. Neurosci. 24: 3285-3298.

    CrossRefMedlineGoogle
53. ↵
    1. Epstein, DH,
    2. Preston, KL,
    3. Stewart, J.,
    4. Shaham, Y.

    (2006) Kwa mfano wa kurudia madawa ya kulevya: Tathmini ya uhalali wa utaratibu wa kurejesha tena. Psychopharmacology 189: 1-16.

    CrossRefMedlineGoogle
54. ↵
    1. Erb, S.,
    2. Salmaso, N.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2001) Jukumu la njia ya CRF kutoka kiini cha kati cha amygdala hadi kiini cha kitanda cha terminalis ya stria katika kurejeshwa kwa ukatili wa cocaine kutafuta panya. Psychopharmacology 158: 360-365.

    CrossRefMedlineGoogle
55. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Evans, KA,
    3. Ledford, CC,
    4. Parker, Mbunge,
    5. Kesi, JM,
    6. Mehta, RH,
    7. Angalia, RE

    (2005) Jukumu la cortex ya doromedial prefrontal, amygdala ya msingi, na hippocampus ya dorsal katika kurejeshwa kwa kikabila ya cocaine kutafuta panya. Neuropsychopharmacology 30: 296-309.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
56. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Eaddy, JL,
    3. Su, ZI,
    4. Bell, GH

    (2007) Kuingiliana kwa amygdala ya msingi na hippocampus ya dorsal na cortex ya dorsomedial prefrontal kudhibiti mazingira ya madawa ya kulevya-ikiwa ni pamoja na urejesho wa kutafuta cocaine katika panya. Eur. J. Neurosci. 26: 487-498.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
57. ↵
    1. Fuster, JM

    (2002) Kupoteza mbele na maendeleo ya utambuzi. J. Neurocytol. 31: 373-385.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
58. ↵
    1. Gabbott, PL,
    2. Mshauri, TA,
    3. Jays, PR,
    4. Salway, P.,
    5. Busby, SJ

    (2005) kamba ya Prefrontal katika panya: Projections kwa vituo vya uhuru, magari, na viungo. J. Comp. Neurol. 492: 145-177.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
59. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Hester, R.

    (2007) Jukumu la udhibiti wa utambuzi katika utegemezi wa cocaine. Neuropsychol. Mchungaji. 17: 337-345.

    CrossRefMedlineGoogle
60. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Pankiewicz, J.,
    3. Bloom, A.,
    4. Cho, JK,
    5. Sperry, L.,
    6. Ross, TJ,
    7. Salmeron, BJ,
    8. Risinger, R.,
    9. Kelley, D.,
    10. Stein, EA

    (2000) Tamaa ya kocaini inayotokana na cue: Upeo wa neuroanatomical kwa watumiaji wa madawa ya kulevya na madawa ya kulevya. Am. J. Psychiatry 157: 1789-1798.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
61. ↵
    1. Garcia, R.,
    2. Spennato, G.,
    3. Nilsson-Todd, L.,
    4. Moreau, JL,
    5. Deschaux, O.

    (2008) Kichocheo cha chini cha mzunguko wa Hippocampal na matatizo ya muda mrefu pia huharibu kumbukumbu ya hofu ya kutoweka kwa panya. Neurobiol. Jifunze. Mem. 89: 560-566.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
62. ↵
    1. Gilmartin, MR,
    2. McEchron, MD

    (2005) Neurons pekee katika kiti cha upendeleo cha kati ya panya inayoonyesha tonic na coding phasic wakati wa kufuatilia hali ya hofu. Behav. Neurosci. 119: 1496-1510.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
63. ↵
    1. Goldstein, RZ,
    2. Volkow, ND

    (2002) Madawa ya madawa ya kulevya na msingi wake wa neurobiological: Ushahidi wa neuroimaging kwa ushiriki wa kamba ya mbele. Am. J. Psychiatry 159: 1642-1652.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
64. ↵
    1. Gonzalez-Lima, F.,
    2. Bruchey, AK

    (2004) Uboreshaji wa kumbukumbu ya kuzimia kwa kuongeza metaboli ya methylene bluu. Jifunze. Mem. 11: 633-640.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
65. ↵
    1. Goodwin, RD,
    2. Stayner, DA,
    3. Chinman, MJ,
    4. Wu, P.,
    5. Tebes, JK,
    6. Davidson, L.

    (2002) Uhusiano kati ya matatizo ya matumizi ya wasiwasi na madawa ya kulevya miongoni mwa watu wenye shida kali za ugonjwa. Compr. Psychiatry 43: 245-252.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
66. ↵
    1. Grant, S.,
    2. London, ED,
    3. Newlin, DB,
    4. Villemagne, VL,
    5. Liu, X.,
    6. Contoreggi, C.,
    7. Phillips, RL,
    8. Kimes, AS,
    9. Margolin, A.

    (1996) Kuamsha mzunguko wa kumbukumbu wakati wa tamaa ya ccaine inayotumiwa. Proc. Natl. Chuo. Sci. 93: 12040-12045.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
67. ↵
    1. Haralambous, T.,
    2. Westbrook, RF

    (1999) Muunganisho wa bupivacaine ndani ya kiini accumbens huharibu upatikanaji lakini sio hali ya hali ya hofu ya mazingira. Behav. Neurosci. 113: 925-940.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
68. ↵
    1. Heimer, L.,
    2. Zahm, DS,
    3. Churchill, L.,
    4. Kalivas, PW,
    5. Wohltmann, C.

    (1991) Ufafanuzi katika mifumo ya makadirio ya msingi wa mgongo na shell katika panya. Neuroscience 41: 89-125.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
69. ↵
    1. Herry, C.,
    2. Garcia, R.

    (2002) Upendeleo wa muda mrefu wa Prefrontal, lakini sio unyogovu wa muda mrefu, unahusishwa na matengenezo ya kutoweka kwa hofu ya kujifunza katika panya. J. Neurosci. 22: 577-583.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
70. ↵
    1. Herry, C.,
    2. Ciocchi, S.,
    3. Senn, V.,
    4. Demmou, L.,
    5. Muller, C.,
    6. Luthi, A.

    (2008) Kuacha na kuacha hofu na nyaya tofauti za neuronal. Nature 454: 600-606.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
71. ↵
    1. Hikind, N.,
    2. Maroun, M.

    (2008) Microinfusion ya mpinzani wa D1 receptor, SCH23390 katika IL lakini sio uharibifu wa BLA kuimarisha uharibifu wa hali ya hofu ya ukaguzi. Neurobiol. Jifunze. Mem. 90: 217-222.

    CrossRefMedlineGoogle
72. ↵
    1. Hofmann, SG,
    2. Meuret, AE,
    3. Smits, JA,
    4. Simon, NM,
    5. Pollack, MH,
    6. Eisenmenger, K.,
    7. Shiekh, M.,
    8. Otto, MW

    (2006) Kuongezeka kwa tiba ya mfiduo na D-cycloserine kwa ugonjwa wa wasiwasi wa jamii. Arch. Mwanzo Psychiatry 63: 298-304.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
73. ↵
    1. Hooks, MS,
    2. Kalivas, PW

    (1995) Jukumu la mfululizo wa machoaccumbens-pallidal katika uanzishaji wa tabia ya uvumbuzi. Neuroscience 64: 587-597.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
74. ↵
    1. Hopkins, DA,
    2. Holstege, G.

    (1978) makadirio ya Amygdaloid kwa mesencephalon, pons na medulla oblongata katika paka. Exp. Resin ya ubongo. 32: 529-547.

    MedlineMtandao wa SayansiGoogle
75. ↵
    1. Hugues, S.,
    2. Deschaux, O.,
    3. Garcia, R.

    (2004) Infusion ya postextinction ya protini kinase activated kinase inhibitor ndani ya medial prefrontal cortex impairs kumbukumbu ya kutoweka kwa hofu hali. Jifunze. Mem. 11: 540-543.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
76. ↵
    1. Hyman, SE

    (2005) Madawa: Ugonjwa wa kujifunza na kumbukumbu. Am. J. Psychiatry 162: 1414-1422.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
77. ↵
    1. Hyman, SM,
    2. Paliwal, P.,
    3. Sinha, R.

    (2007) Utata mbaya wa utoto, shida inayojulikana, na kukabiliana na matatizo ya wasiwasi katika watu wazima ambao hawajawahi kuwa na cocaine. Kisaikolojia. Udhaifu. Behav. 21: 233-238.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
78. ↵
    1. Izquierdo, A.,
    2. Wellman, CL,
    3. Holmes, A.

    (2006) Mkazo mfupi usioweza kudhibitiwa husababisha upungufu wa dendritic kwenye kamba ya infralimbic na kupinga kuangamizwa kwa hofu katika panya. J. Neurosci. 26: 5733-5738.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
79. ↵
    1. Jones, BF,
    2. Groenewegen, HJ,
    3. Mchawi, Mbunge

    (2005) Uunganisho wa ndani wa korti ya cingulate katika panya huonyesha kuwepo kwa mitandao mbalimbali ya kazi iliyogawanyika. Neuroscience 133: 193-207.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
80. ↵
    1. Jongen-Relo, AL,
    2. Kaufmann, S.,
    3. Feldon, J.

    (2003) Uingizaji wa tofauti wa shell na msingi wa subterritories ya kiini accumbens ya panya katika mchakato wa kumbukumbu. Behav. Neurosci. 117: 150-168.

    MedlineMtandao wa SayansiGoogle
81. ↵
    1. Jüngling, K.,
    2. Seidenbecher, T.,
    3. Sosulina, L.,
    4. Kulala, J.,
    5. Sangha, S.,
    6. Clark, SD,
    7. Okamura, N.,
    8. Duangdao, DM,
    9. Xu, YL,
    10. Reinscheid, RK,
    11. et al.

    (2008) Neuropeptide S-mediated udhibiti wa hofu kujieleza na kupotea: Jukumu la intercalated neurons GABAergic katika amygdala. Neuron 59: 298-310.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
82. ↵
    1. Kalisch, R.,
    2. Korenfeld, E.,
    3. Stephan, KE,
    4. Weiskopf, N.,
    5. Seymour, B.,
    6. Dolan, RJ

    (2006) Kumbukumbu ya kuteketezwa kwa wanadamu inayotokana na mtegemezi inaingiliana na mtandao wa upendeleo na hippocampal. J. Neurosci. 26: 9503-9511.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
83. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Churchill, L.,
    3. Romanides, A.

    (1999) Uingizaji wa mzunguko wa pallidal-thalamocortical katika tabia inayofaa. Ann. NY Acad. Sci. 877: 64-70.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
84. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Jackson, D.,
    3. Romanidies, A.,
    4. Wyndham, L.,
    5. Duffy, P.

    (2001) Ushiriki wa mzunguko wa pallidothalamic katika kumbukumbu ya kazi. Neuroscience 104: 129-136.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
85. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Volkow, N.,
    3. Seamans, J.

    (2005) Kichocheo kisichoweza kutumiwa katika kulevya: Ugonjwa wa patholojia katika maambukizi ya glutamate ya prefrontal-accumbens. Neuron 45: 647-650.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
86. ↵
    1. Kantak, KM,
    2. Nyeusi, Y.,
    3. Valencia, E.,
    4. Kijani-Jordan, K.,
    5. Eichenbaum, HB

    (2002) Madhara ya kuharibu ya lidocaine inactivation ya amygdala ya rostral na caudal ya msingi juu ya matengenezo na kurejeshwa kwa tabia ya kutafuta cocaine katika panya. J. Neurosci. 22: 1126-1136.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
87. ↵
    1. Kelley, AE

    (2004) Kumbukumbu na kulevya: Pamoja na mzunguko wa neural na mifumo ya Masi. Neuron 44: 161-179.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
88. ↵
    1. Kim, J.,
    2. Lee, S.,
    3. Park, K.,
    4. Hong, I.,
    5. Maneno, B.,
    6. Mwana, G.,
    7. Hifadhi, H.,
    8. Kim, WR,
    9. Park, E.,
    10. Chagua, HK,
    11. et al.

    (2007) Amygdala depotentiation na kupoteza hofu. Proc. Natl. Chuo. Sci. 104: 20955-20960.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
89. ↵
    1. Komiskey, HL,
    2. Miller, DD,
    3. LaPidus, JB,
    4. Patili, PN

    (1977) Isomers ya cocaine na tropacocaine: Athari juu ya upatikanaji wa 3H-catecholamine na synaptosomes ya ubongo wa panya. Maisha Sci. 21: 1117-1122.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
90. ↵
    1. Konorski, J.

    (1967) Shughuli ya Ushirikiano wa Ubongo (Chuo Kikuu cha Chicago Press, Chicago, IL).

    Google
91. ↵
    1. Koya, E.,
    2. Uejima, JL,
    3. Wihbey, KA,
    4. Bossert, JM,
    5. Matumaini, BT,
    6. Shaham, Y.

    (2008) Jukumu la kiti cha upendeleo wa katikati ya mviringo katika kuingizwa kwa tamaa ya cocaine. Neuropharmacology 56: 177-185.

    CrossRefMedlineGoogle
92. ↵
    1. Kushner, MG,
    2. Kim, SW,
    3. Donahue, C.,
    4. Thuras, P.,
    5. Adson, D.,
    6. Kotlyar, M.,
    7. McCabe, J.,
    8. Peterson, J.,
    9. Foa, EB

    (2007) d-cycloserine imeongeza tiba ya mfiduo kwa ugonjwa wa kulazimishwa. Biol. Psychiatry 62: 835-838.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
93. ↵
    1. LaLumiere, RT,
    2. Kalivas, PW

    (2008) Glutamate kutolewa katika msingi kiini accumbens ni muhimu kwa heroin kutafuta. J. Neurosci. 28: 3170-3177.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
94. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Malcolm, R.,
    4. Kalivas, P.

    (2005) Majadiliano ya mkutano wa kila mwaka wa 35th wa Society kwa Neuroscience (Washington, DC), reactivation Cue na neuroimaging katika masuala ya tegemezi ya cocaine: Utafiti wa majaribio ya pikipiki uliojitokeza mara mbili unaohusisha N-acetylcysteine.

    Google
95. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Hedden, S.,
    4. Mardikian, P.,
    5. Saladin, M.,
    6. McRae, A.,
    7. Brady, K.,
    8. Kalivas, PW,
    9. Malcolm, R.

    (2007) Je, tamaa ya cocaine imepunguzwa na N-acetylcysteine? Am. J. Psychiatry 164: 1115-1117.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
96. ↵
    1. Laviolette, SR,
    2. Lipski, WJ,
    3. Neema, AA

    (2005) Upungufu wa neurons kwenye kamba ya mapendekezo ya kati huunganisha kujifunza kwa kihisia na namba za kupasuka na za mzunguko kwa njia ya pembejeo ya amygdala ya dopamine ya D4. J. Neurosci. 25: 6066-6075.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
97. ↵
    1. Ledgerwood, L.,
    2. Richardson, R.,
    3. Cranney, J.

    (2003) Athari za d-cycloserine juu ya kutoweka kwa kufungia. Behav. Neurosci. 117: 341-349.

    CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
98. ↵
    1. LeDoux, JE,
    2. Iwata, J.,
    3. Cicchetti, P.,
    4. Reis, DJ

    (1988) Makadirio tofauti ya kiini cha kati cha amygdaloid huthibitisha kuunganishwa kwa uhuru na tabia za hali ya hofu. J. Neurosci. 8: 2517-2529.

    abstract
99. ↵
    1. Leri, F.,
    2. Flores, J.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2002) Uzuiaji wa dhiki-ikiwa ni pamoja na sio cocaine-ikiwa ni urejeshaji kwa infusion ya antagonists noradrenergic ndani ya kitanda kitanda cha stalis terminalis au kiini kati ya amygdala. J. Neurosci. 22: 5713-5718.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
100. ↵
     1. Levita, L.,
     2. Dalley, JW,
     3. Robbins, TW

     (2002) Nucleus accumbens dopamine na hofu ya kujifunza ilipitiwa upya: Ukaguzi na matokeo mapya. Behav. Resin ya ubongo. 137: 115-127.

     CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
101. ↵
     1. Li, G.,
     2. Nair, SS,
     3. Quirk, GJ

     (2009) Mfano wa mtandao halisi wa upatikanaji na kupotea kwa vyama vya hofu vinavyosimama katika neuroni za amygdala. J. Neurophysiol. 101: 1629-1646.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
102. ↵
     1. Likhtik, E.,
     2. Pelletier, JG,
     3. Paz, R.,
     4. Pare, D.

     (2005) Udhibiti wa Prefrontal wa amygdala. J. Neurosci. 25: 7429-7437.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
103. ↵
     1. Likhtik, E.,
     2. Popa, D.,
     3. Apergis-Schoute, J.,
     4. Fidacaro, GA,
     5. Pare, D.

     (2008) Amygdala interurated neurons inahitajika kwa kujieleza ya kutoweka kwa hofu. Nature 454: 642-645.

     CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
104. ↵
     1. Lin, HC,
     2. Mao, SC,
     3. Su, CL,
     4. Gean, PW

     (2008) Jukumu la mapokezi ya prefrontal CB1 receptors katika usawa wa kumbukumbu ya hofu. Cereb. Kortex 19: 165-176.

     CrossRefMedlineGoogle
105. ↵
     1. Madayag, A.,
     2. Lobner, D.,
     3. Kau, KS,
     4. Mantsch, JR,
     5. Abdulhameed, O.,
     6. Kusikia, M.,
     7. Grier, MD,
     8. Baker, DA

     (2007) Imepigwa tena N-acetylcysteine ​​utawala husababisha athari za plastiki-tegemezi ya cocaine. J. Neurosci. 27: 13968-13976.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
106. ↵
     1. Maren, S.

     (2005) Kuunda na kuzika kumbukumbu za hofu kwenye akili. Mwanasayansi 11: 89-99.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
107. ↵
     1. Marsicano, G.,
     2. Wotjak, CT,
     3. Azad, SC,
     4. Bisogno, T.,
     5. Miguu, G.,
     6. Cascio, MG,
     7. Hermann, H.,
     8. Tang, J.,
     9. Hofmann, C.,
     10. Zieglgänsberger, W.,
     11. et al.

     (2002) Mfumo wa kisasa wa cannabinoid unadhibiti kutoweka kwa kumbukumbu za watazamaji. Nature 418: 530-534.

     CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
108. ↵
     1. Matsumoto, M.,
     2. Togashi, H.,
     3. Konno, K.,
     4. Koseki, H.,
     5. Hirata, R.,
     6. Izumi, T.,
     7. Yamaguchi, T.,
     8. Yoshioka, M.

     (2008) Mafadhaiko ya mapema ya kuzaa baada ya kuzaa hubadilisha utisho wa hali inayotegemewa ya woga katika panya wazima. Pharmacol. Biochem. Behav. 89: 247-252.

     CrossRefMedlineGoogle
109. ↵
     1. McDonald, AJ,
     2. Mascagni, F.,
     3. Guo, L.

     (1996) Makadirio ya njia za ujanja za mapema na za baadaye kwa amygdala: A Phaseolus vulgaris masomo ya leucoagglutinin katika panya. Neuroscience 71: 55-75.

     CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
110. ↵
     1. McFarland, K.,
     2. Kalivas, PW

     (2001) Msaada wa kupatanisha wa kokeini uliosababisha tabia ya kutafuta dawa za kulevya. J. Neurosci. 21: 8655-8663.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
111. ↵
     1. McFarland, K.,
     2. Lapishi, CC,
     3. Kalivas, PW

     (2003) Utangulizi wa kwanza wa glutamate ndani ya msingi wa mkusanyiko wa kiini hupatanishiwa tena na tabia ya kutafuta madawa ya kulevya. J. Neurosci. 23: 3531-3537.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
112. ↵
     1. McFarland, K.,
     2. Davidge, SB,
     3. Lapishi, CC,
     4. Kalivas, PW

     (2004) Limbic na motor circry msingi wa mshtuko-uliosababisha mshtuko wa tabia ya kutafuta cocaine. J. Neurosci. 24: 1551-1560.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
113. ↵
     1. McLaughlin, J.,
     2. Angalia, RE

     (2003) Inactivation ya kuchagua ya dorsomedial preortal cortex na basolateral amygdala attenuates conditioned-cued reseatement of extinguised tabia ya utumiaji wa cocaine katika panya. Psychopharmacology 168: 57-65.

     CrossRefMedlineGoogle
114. ↵
     1. McLaughlin, RJ,
     2. Floresco, SB

     (2007) Jukumu la sub subions ndogo ya amygdala ya chini katika kurudishwa kwa cue-ikiwa na kutoweka kwa tabia ya kutafuta chakula. Neuroscience 146: 1484-1494.

     CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
115. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Quirk, GJ

     (2002) Neurons kwenye kumbukumbu ya ishara ya upimaji wa ishara ya cortex ya kutoweka. Nature 420: 70-74.

     CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
116. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Vidal-Gonzalez, I.,
     3. Quirk, GJ

     (2004) Kusisimua kwa umeme kwa cortex ya medali ya mapema hupunguza hofu katika hali maalum kwa muda. Behav. Neurosci. 118: 389-394.

     CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
117. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Quinn, BT,
     3. Pitman, RK,
     4. Orr, SP,
     5. Fischl, B.,
     6. Rauch, SL

     (2005) Unene wa cortex ya tishu ya mbele ya wanadamu imeunganishwa na kumbukumbu ya kutoweka. Proc. Natl. Chuo. Sci. 102: 10706-10711.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
118. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Rauch, SL,
     3. Pitman, RK,
     4. Quirk, GJ

     (2006) Kuogopa kutoweka katika panya: Matokeo ya mawazo ya akili ya binadamu na shida za wasiwasi. Biol. Kisaikolojia. 73: 61-71.

     CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
119. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Quirk, GJ,
     3. Pitman, RK,
     4. Orr, SP,
     5. Fischl, B.,
     6. Rauch, SL

     (2007a) Jukumu la kibinadamu cha ndani cha kibamba cha uso wa kibinadamu kwa kuelezea hofu. Biol. Psychiatry 62: 1191-1194.

     CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
120. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Wright, CI,
     3. Orr, SP,
     4. Pitman, RK,
     5. Quirk, GJ,
     6. Rauch, SL

     (2007b) Kumbuka ya kutoweka kwa hofu kwa wanadamu huamsha kizuizi cha mbele cha mbele na hippocampus kwenye tamasha. Biol. Psychiatry 62: 446-454.

     CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
121. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Orr, SP,
     3. Lasko, NB,
     4. Chang, Y.,
     5. Rauch, SL,
     6. Pitman, RK

     (2008) Uwepo na asili inayopatikana ya kumbukumbu iliyopunguzwa ya kutoweka kwa hofu katika PTSD: Matokeo ya utafiti wa mapacha. J. Psychiatr. Res. 42: 515-520.

     CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
122. ↵
     1. Miller, EK

     (2000) Cortex ya utangulizi na udhibiti wa utambuzi. Nat. Mchungaji Neurosci. 1: 59-65.

     CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
123. ↵
     1. Miller, CA,
     2. Marshall, JF

     (2004) Ilibadilisha pato la mwanzo la utangulizi wakati wa kutafuta madawa ya kulevya. J. Neurosci. 24: 6889-6897.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
124. ↵
     1. Mogenson, GJ,
     2. Nielsen, MA

     (1983) Ushuhuda wa kuwa mkusanyiko wa hesabu ya GABAergic ndogo inachangia shughuli za locomotor. Resin ya ubongo. Bull. 11: 309-314.

     CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
125. ↵
     1. Moran, MM,
     2. McFarland, K.,
     3. Melendez, RI,
     4. Kalivas, PW,
     5. Seamans, JK

     (2005) cystine / glutamate kubadilishana inasimamia metabotropic glutamate receptor preynaptic kizuizi cha maambukizi ya uchochezi na hatari ya kutafuta cocaine. J. Neurosci. 25: 6389-6393.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
126. ↵
     1. Morgan, MA,
     2. LeDoux, JE

     (1995) Tofauti ya mchango wa cortal ya dorsal na ya ndani ya mapema ya kupatikana na kutoweka kwa hofu ya sharti katika panya. Behav. Neurosci. 109: 681-688.

     CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
127. ↵
     1. Morgan, MA,
     2. Romanki, LM,
     3. LeDoux, JE

     (1993) Upanuzi wa ujifunzaji wa kihemko: Mchango wa cortex ya matibabu ya mapema. Neurosci. Barua. 163: 109-113.

     CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
128. ↵
     1. Mueller, D.,
     2. Porter, JT,
     3. Quirk, GJ

     (2008) Ishara ya Noradrenergic katika cortex ya infralimbic huongeza msisimko wa seli na inaimarisha kumbukumbu kwa kutoweka kwa hofu. J. Neurosci. 28: 369-375.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
129. ↵
     1. Myers, KM,
     2. Davis, M.

     (2007) Njia za kutoweka kwa hofu. Mol. Psychiatry 12: 120-150.

     CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
130. ↵
     1. Noble, EP

     (2000) Madawa na mchakato wa malipo yake kupitia polima ya D₂ dopamine receptor jeni: Mapitio. Eur. Psychiatry 15: 79-89.

     CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
131. ↵
     1. Noble, EP,
     2. Blum, K.,
     3. Khalsa, MIMI,
     4. Ritchie, T.,
     5. Montgomery, A.,
     6. Wood, RC,
     7. Fitch, RJ,
     8. Ozkaragoz, T.,
     9. Sheridan, PJ,
     10. Anglin, MD

     (1993) Ushirika wa Allelic wa D₂ dopamine receptor jeni na utegemezi wa cocaine. Dawa ya Dawa Inategemea. 33: 271-285.

     CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
132. ↵
     CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle