Utafiti mzuri juu ya utulivu-kutafuta kibinafsi na dopamini auto-receptors. Auto-receptors kusaidia kudhibiti kiasi cha dopamine iliyotolewa. Viwango vya chini vya auto-receptors inamaanisha zaidi dopamini inatolewa kwa sababu fulani. Dopamini ya juu hufanya riwaya * chochote * cha kusisimua zaidi, au kuchochea mzunguko wa malipo.
Upatikanaji wa Receptor wa Midbrain Dopamine Upatikanaji Inversely Unaohusishwa na Matendo ya Kutafuta Uzuri katika Watu David H. Zald, 1,2 Ronald L. Cowan, 2,3 Patrizia Riccardi, 4 Ronald M. Baldwin, 3 M. Sib Ansari, 3 Rui Li, 3 Evan S. Shelby, 1 Clarence E. Smith, 3 Maureen McHugo, 1 na Robert M. Kessler3 Journal ya Neuroscience, Desemba 31, 2008, 28 (53): 14372-14378; Idara: Idara ya 10.1523 / JNEUROSCI.2423-08.2008 ya 1Psychology, 2Psychiatry, na Sayansi za 3Radiological, Chuo Kikuu cha Vanderbilt Nashville, 37240 Tennessee, na 4Department ya Dawa ya Nyuklia, Chuo cha Madawa cha Tiba cha Albert Einstein, Bronx, New York 10461
abstract
Tabia za ustadi wa kibinadamu ni hatari kubwa ya maendeleo ya matumizi mabaya ya madawa ya kulevya na tabia nyingine zisizo salama. Mifano ya fimbo ya temperament zinaonyesha kwamba juu ya riwaya kujibu inahusishwa na kupungua kwa kuzuia udhibiti autoreceptor ya midbrain dopamine neurons. Imeelezewa kwamba tofauti za mtu binafsi katika kazi ya dopamini pia husababisha tabia ya utulivu wa kutafuta wanadamu. Hata hivyo, tofauti katika mfumo wa dopamini ya panya na wanadamu, pamoja na mbinu za kutathmini riwaya zinazojibu / kutafuta aina zote huenda wazi kwa kiwango gani mifano ya wanyama hufafanua ufahamu wetu wa utu wa kibinadamu. Katika somo la sasa tulijaribu uwiano kati ya sifa zenye ubunifu katika wanadamu na upatikanaji wa receptor wa D2-kama (D2 / D3) katika sehemu kubwa ya nigra / ventral.
Kulingana na maandishi ya fimbo tulitabiri kuwa ufuatiliaji wa kutafuta utafanyika na viwango vya kupungua kwa upatikanaji wa D2-kama (auto) katika midbrain. Watu wazima thelathini na wanne wenye afya (wanaume wa 18, wanawake wa 16) walikamilisha Swali la Maswali ya Watu wa Tridimensional-Scale Seeking Scale na skanning PET kwa flippride ya D2 / D3 [18F]. Njia za kifahari-kutafuta tabia zilihusishwa na upatikanaji wa receptor kama D2 katika midbrain ya ndani, athari iliyobaki muhimu baada ya kudhibiti umri. Tunasema kuwa upatikanaji wa receptor wa chini wa midbrain (auto) unaoonekana katika wastaafu wa juu wa uvumbuzi unaongoza kwenye majibu ya dopaminergic yaliyopatikana kwa hali nzuri na nyingine ambazo zinafanya kutolewa kwa dopamine.
Maneno muhimu: autoreceptor; dopamine; D2; Eneo la eneo la kijiji, substantia nigra; hisia; msukumo; zawadi; utu
kuanzishwa
Tabia ya utulivu wa kutafuta kampeni kiasi ambacho mtu anajibu kwa msukumo wa riwaya au hali na shughuli za kuchunguza na msisimko mzuri (Cloninger, 1986). Tabia hii ni kati ya utabiri bora wa matumizi ya madawa ya kulevya na tabia nyingine za hatari (Howard et al., 1997). Masomo ya fimbo hutoa sambamba na riwaya ya binadamu kutafuta, kwa kuwa panya ambazo zinaonyesha majibu ya juu kwenye mazingira ya riwaya zina hatari zaidi katika kuendeleza utawala binafsi wa psychostimulants (Piazza et al., 1989).
Uchunguzi wa Neuropharmacological unaonyesha kuwa panya ya juu ya uzuri huwa na viwango vya juu vya basal na vilivyotokana na dopamini (DA) katika kiini cha accumbens ikilinganishwa na washiriki wa chini wa uhalisi (Bradberry et al., 1991; Piazza et al., 1991a; Hooks et al., 1992) . Hii imeongezeka kwa kutolewa kwa DA inaonekana kuwa angalau sehemu ya uharibifu wa udhibiti wa autoreceptor wa midbrain ya DA inayozalisha neurons, katika panya ya juu ya kujibu panya huonyesha kupunguzwa kwa D2-induced (inakadiriwa kuwa mzunguko wa mediated) kuzuia DA kurusha (Marinelli na White, 2000) .
Katika midbrain ya DA, wasimamizi wa D2 kama somatodendritic wanafanya udhibiti wa kuzuia uharibifu wa DA (Aghajanian na Bunney, 1977; White na Wang, 1984; Lacey et al., 1987; Mercuri et al., 1992). Vyama vya autoreceptors vya Somatodendritic vinasababisha kutolewa kwa DA kama vile kutolewa kwa DA kutoka mikoa ya terminal ya axon, na nguvu za jamaa za madhara hizi tofauti kulingana na kikundi cha DA na eneo la terminal (Maidment na Marsden, 1985; Westerink et al., 1996 , Cragg na Greenfield, 1997; Chen na Pan, 2000; Adell na Artigas, 2004). Vipokezi vya muda mfupi vya D2 ni sehemu ndogo ya autoreceptor katika midbrain (Sesack et al., 1994; Khan et al., 1998), na hutoa vikwazo vikali vya kutolewa kwa DA (Mercuri et al., 1997). Vipimo vya Somatodendritic D3 (Diaz et al., 2000) pia zimezingatiwa kwa kucheza kazi ya autoreceptor (Levant, 1997; Tepper et al., 1997), lakini si ndogo sana (Tepper et al., 1997; Gurevich na Joyce, 1999 ) na kutoa ushawishi mdogo zaidi kuliko udhibiti wa D2 autoreceptors (Millan et al., 2000; Sokoloff et al., 2006). Sehemu ndogo ya receptors kama D2 pia huweka ndani ya pembejeo za glutamatergic kwa neurons DA (Pickel et al., 2002), kutoa njia ya ziada kwa njia ambayo midbrain ya D2-kama receptors inaweza kutumia kanuni za kuzuia viungo vya DA (Koga na Momiyama, 2000) .
Imeelezewa kuwa tofauti za kibinafsi katika kazi za DA zinaweza pia kuimarisha sifa ya utulivu wa kutafuta watu (Dellu et al., 1996). Hata hivyo, kuna aina tofauti za aina katika mfumo wa DA wa panya na wanadamu (Berger et al., 1991; Frankle et al., 2006). Zaidi ya hayo, haijulikani kama mifano ya wanyama ambayo inachunguza majibu kwa riwaya isiyoweza kuepukika ni homologous kwa ripoti ya kujitegemea iliyojitokeza kwa wanadamu. Kuamua uwezo wa kutafsiri wa mifano ya wanyama ili kuwajulisha substrates za neuropharmacological za utu wa kibinadamu, tulijaribu kama tofauti za kila mtu katika ripoti ya kujitegemea iliyojitokeza ni kuhusiana na uwezekano wa kisheria wa D2 (BPND; ripoti ya upatikanaji wa receptor isiyoweza kuingizwa) katikati ya watu wenye afya. Kutokana na kwamba D2-kama BPND katika midbrain inaonyesha sana udhibiti wa autoreceptor wa NEurons za DA, tulitaka kuwa sifa za kutafuta ubunifu zingekuwa inversely kuhusiana na D2-kama BPND katikati.
Vifaa na mbinu
Washiriki. Watu washirini na wanne wenye wasiwasi wa kisaikolojia na wenye afya ya afya (umri wa maana = 23.4, aina ya 18-38; wanaume wa 18, wanawake wa 16) walikamilisha utafiti. Washiriki wote walitoa idhini iliyosajiliwa na idhini iliyoidhinishwa na Bodi ya Uhakiki wa Chuo Kikuu cha Vanderbilt. Kabla ya kuingizwa katika awamu ya PET ya utafiti washiriki wote walipewa uchunguzi wa kimwili kuchunguza kwa kupinga kwa ushiriki wa utafiti. Majarida yamekamilisha mahojiano ya magonjwa ya akili (Mahojiano ya Kliniki ya Kliniki ya DSM-IV) (Kwanza et al., 1997) ili kuondokana na historia ya akili ya Axis. Washiriki pia walitengwa ikiwa walichukua psychostimulants kwa mara zaidi ya mbili. Washiriki pia walitengwa ikiwa walikutana na vigezo vya utegemezi wa nikotini, au walikuwa sigara za kila siku.
Kiwango cha Kutafuta Riwaya. Washiriki wote walimaliza kiwango cha Kutafuta Riwaya kutoka kwa Hojaji ya Utu ya Tridimensional (Cloninger, 1987a). Cloninger aliunda Kiwango cha Kutafuta Riwaya ili kutathmini wazo la "tabia ya kuridhisha kuelekea kusisimua kali au msisimko kwa kujibu vichocheo vya riwaya au dalili za thawabu zinazowezekana au msamaha wa adhabu, ambayo husababisha shughuli za uchunguzi wa mara kwa mara kutafuta thawabu zinazowezekana na pia kuwa hai kuepukana na ukiritimba na adhabu inayoweza kutokea ”(Cloninger, 1987b). Kiwango hicho kina maswali 34 ya uwongo, yaliyosambazwa kwa vifungu vinne: NS1: uchangamfu wa uchunguzi (dhidi ya ugumu wa stoic), ambayo hupendelea upendeleo na majibu ya riwaya; NS2: msukumo (dhidi ya tafakari), ambayo huongeza kasi ya kufanya uamuzi; NS3: ubadhirifu (dhidi ya akiba), ambayo huongeza utayari wa watu kutumia pesa bure; na NS4: kuvurugika (vs regimentation), ambayo inagusa kiwango ambacho mtu hujitolea na hajazuiliwa na sheria na kanuni. Hojaji imefungwa ili alama za juu zionyeshe utaftaji mkubwa zaidi.
Skanning ya ufunuo wa picha ya magnetic resonance. Uchunguzi wa ufunuo wa magnetic resonance (MRI) wa ubongo ulifanyika kwa kutumia inversion nyembamba iliyoandaliwa iliyoandaliwa na T1-uzito ulioharibiwa uliofanywa. [IR SPGR, muda wa echo (TE) = 3.6, muda wa kurudia (TR) = 19, TI = 400, 24 cm shamba la mtazamo] katika sagittal (unene wa kipande cha 1.2 mm) na ndege (ukuta wa kipande cha 1.4 mm). Aidha, kasi ya spin echo axial spin wiani uzito (TE = 19, TR = 5000, 3 mm thick) na T2-uzito (TE = 106, TR = 5000, 3 mm thick) vipande zilipatikana ili kuhakikisha kuwa washiriki hawakuwa na uharibifu wowote wa miundo.
Utaftaji wa tomografia ya Positron. Upatikanaji wa kipokezi kama D2 ulipimwa na positron chafu tomography (PET) na ushirika wa juu D2 / D3 radioligand [18F] fallypride. Picha ya PET ilikamilishwa kwenye skana ya GE Discovery LS PET (General Electric). Masomo yalikuwa yamewekwa kwenye skana ili kuruhusu mkusanyiko wa kipande cha axial sambamba na ndege ya orbitomedial na ukingo bora wa cingate na safu duni za muda ndani ya uwanja wa maoni. [18F] Fallypride (5 mCi, shughuli maalum> 2000 Ci / mmol) kisha ikadungwa kwa kipindi cha miaka 30 kupitia catheter inayokaa. Uchunguzi wa mfululizo wa muda unaozidi ulifanywa wakati wa saa ya kwanza kufuatia sindano ya radiotracer. Baada ya mapumziko ya dakika 15-20, seti ya pili ya skani zilikusanywa kwa dakika 50 ijayo. Mapumziko ya pili ya dakika 20-30 yalitolewa, ikifuatiwa na seti ya tatu ya skan za kudumu kwa dakika 50. Wakati uliopanuliwa wa skanning unaoruhusiwa kwa mfano thabiti wa kinetic unafaa katika maeneo yote ya nje ya ubongo na ya uzazi. Marekebisho ya upunguzaji wa kipimo yalifanywa kwa kutumia fimbo zinazozunguka za 68G / 68Ga kabla ya kila seti ya skani.
Scanner ya GE Discovery LS kutumika katika utafiti huu ina azimio axial ya mm 4 na katika azimio la ndege ya 4.5-5.5 mm kamili-upana nusu-upeo (FWHM) katikati ya uwanja wa mtazamo. Azimio hili linaruhusu taswira ya [18F] fallypride BPND katika eneo la substantia nigra (SN) / ventral tekoaal (VTA) [tazama Kessler et al. (1984), kwa ajili ya majadiliano ya mahitaji ya ufumbuzi wa anga kwa kuchunguza shughuli katika SN]. Kielelezo 1 kinaonyesha mfano wa midbrain ya D2 kama ya kumfunga kwa mshiriki mmoja. Kwa washiriki wote, [18F] vichwa vya BPND vya fallypride vinaweza kuonekana katika SN. Hata hivyo, FWHM haitoi uwezo wa kutofautisha wazi kati ya viumbe mbalimbali vya DA, kuzuia vigezo vyema vya VTA kutoka kwa SN jirani, ambayo ina viwango vya juu vya receptors kama D2. Uchunguzi uliopita umeonyesha uzuri mzuri na intestest-retest kuaminika kwa upimaji wa [18F] fallypride BPND kwa midbrain DA katika azimio hili la scanner (Mukherjee et al., 2002; Riccardi et al., 2006). [18F] isiyofungwa inafunga na uhusiano wa juu na receptors zote mbili za presynaptic na postsynaptic (Mukherjee et al., 2). Hata hivyo, kwa sababu kujieleza kwa DA katika midbrain inaongozwa na subtype ya fupi ya D1999 (Khan et al., 2), tofauti kati ya [1998F] fallypride BP ndani ya midbrain inadhaniwa inaendeshwa na tofauti tofauti katika muda mfupi wa D18 autoreceptors.
Kielelezo 1. [18F] Fallypride BPND katika ubongo wa kati wa DA wa somo la kibinafsi. A, vilele viwili (vilivyowekwa alama na mishale) vinahusiana na SN. Viwango vya juu vya BPND vinaweza pia kuonekana kwenye tundu la muda la wastani, na ubongo wa mbele. B, mlipuko wa mkoa wa ubongo wa DA katika somo hilo hilo. Viwango muhimu vya BPND vinaweza pia kuonekana kwenye kola iliyo chini ya takwimu. Kiwango cha rangi huhama kutoka zambarau (chini: BPND 0.50), hadi manjano (juu: BPND> 4.0).
Uchambuzi wa data. Ili kupunguza makosa ya uundaji wa mfano kwa sababu ya mwendo wa kichwa, skana za serial za PET ziliorodheshwa kwa msingi wa habari ya pande zote msingi wa hesabu ngumu ya mwili (Wells et al., 1996; Maes et al., 1997). Picha za parameter za BPND zilihesabiwa kwa kutumia njia kamili ya eneo la kumbukumbu (Lammertsma et al., 1996) na serebeleum inayotumika kama mkoa wa kumbukumbu. Ingawa serebeleum ina viwango vya chini vya vipokezi vya D2 (Hurley et al., 2003), zina athari ndogo kwa makadirio ya [18F] fallypride BPND (Kessler et al., 2000). Muhimu zaidi, mawasiliano kati ya makadirio ya BPND yanayotokana na eneo la kumbukumbu ya serebela na viwanja vya Logan (kutumia kimetaboliki iliyosahihishwa kazi ya kuingiza plasma) zinaonyesha uwiano mkubwa sana (r> 0.99) katika maeneo mengi ya ubongo (Kessler et al., 2000), ikionyesha kuwa matumizi ya eneo la kumbukumbu ya serebela haileti kosa lolote kubwa katika viwango vya jamaa vya BPND vya mikoa tofauti ya ubongo.
Picha ya kila mshiriki wa BPND ililinganishwa na MRI yao yenye uzito wa T1 kulingana na uandikishaji wa wastani wa kipimo cha nguvu cha PET kwa MRI kwa kutumia hesabu ngumu ya mwili iliyo sawa (Wells et al., 1996; Maes et al., 1997 ), Picha ya muundo wa MRI na BPND ya kila somo ilipindishwa katika nafasi ya kawaida ya msingi kwa msingi wa uandikishaji wa mwili usio na sheria ya picha ya PET / MRI iliyojumuishwa kwa templeti ya PET / MRI (Rohde et al., 2003). Kuamua kufanikiwa kwa usajili wa msingi katika ubongo wa kati, tuliandika alama kadhaa za mikono karibu na ubongo wa kati, pamoja na ukingo wa nyuma wa colliculus duni na ya kushoto, sehemu ya mbele zaidi ya peduncle ya kushoto na ya kushoto na fossa iliyoingiliana kati ya z. = -10, na kiwango cha chini kabisa cha matumizi ya supramammillary. Kati ya masomo 34, 33 ilionyesha uandikishaji bora wa ubongo wa kati, bila lebo tofauti na> 2 mm kwa mwelekeo wowote kutoka kwa uratibu wa maana wa tepe (katika masomo haya 33, umbali wa maana kwa mwelekeo wowote kutoka kwa lebo ya wastani ilikuwa <1 mm kwa kila lebo inachunguzwa). Kwa kuzingatia azimio la anga la picha za PET, kiwango hiki cha usajili mbaya ni katika kiwango cha subvoxel, na kitakuwa na athari ndogo kwenye matokeo. Mshiriki wa mwisho alionyesha ushahidi mkubwa wa usajili mbaya, haswa kwa vitambulisho vya colliculus. Tulijaribu kusahihisha hii kwa kutumia mpango wa FSL-FLIRT (Jenkinson et al. 2002) na uzani uliowekwa kwenye kinyago cha ubongo wa kati, lakini picha iliyowekwa tena bado ilionyesha ushahidi wa usajili mbaya. Kwa kuwa usajili wa laini maalum kwa mfumo wa ubongo hauwezi kusahihisha maswala ya usawa, tuliondoa mada hii kutoka kwa uchambuzi wa mwisho. Uchambuzi wote wa kimsingi kwa hivyo umeripotiwa kulingana na washiriki 33, ingawa matokeo yote yaliyoripotiwa yalibaki muhimu kitakwimu wakati mshiriki huyu alijumuishwa.
Wote rahisi (Pearson product moment) na uhusiano wa sehemu ulihesabiwa kwa kujitegemea kwa kila voxel ya picha za kawaida za BPND kwa kutumia programu ya kawaida ambayo ilitekeleza uchambuzi kulingana na fomula zilizotolewa na Zar (1999). Kwa sababu picha za BPND ni asili asili laini kulingana na saizi ya muundo wa riba, hakuna uchujaji wa ziada wa anga uliofanywa kabla ya uchambuzi. Ukubwa wa nguzo ulihesabiwa kama voxels zote zinazozidi kizingiti cha ukubwa wa p <0.05 (haijasahihishwa). Kwa mkoa wa ubongo wa katikati wa DA, tulihitaji kizingiti cha voxels 15. Kizingiti hiki kilizingatiwa kiwango cha juu cha kipimo cha FWHM (kutoka kwa mabaki ya picha za BPND) ndani ya mkoa wa ubongo wa DA, na mkoa wa utaftaji wa 30 x 18 x 14 mm (eneo la utaftaji lilifuata mtaro wa ubongo wa kati). Kizingiti cha voxels 15 hufikia kizingiti cha ukubwa wa nguzo ya p <0.05 kama ilivyohesabiwa na masimulizi ya Monte Carlo (mara 1000) kwa kutumia AlphaSim (http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/manual/AlphaSim .pdf). Kwa uchambuzi wa uchunguzi wa salio la ubongo, kizingiti cha voxels 72 kilihitajika kwa umuhimu, kulingana na mahesabu ya AlphaSim na p = 0.05, maana ya FWHM wakati wote wa ubongo na ujumuishaji wa sauti zote zilizo na maana ya BPND 0.40. Uchunguzi wa kuchunguza uhusiano wa voxelwise kati ya sifa za utu na data ya neuroimaging lazima ifanye marekebisho ili kukabiliana na shida ya kulinganisha nyingi. Kama ilivyoelezewa hapo juu, kwa uchambuzi wetu wa kimsingi tumesisitiza kigezo cha kiwango cha anga kupunguza hatari ya matokeo mazuri ya uwongo. Njia hii inaruhusu upole kwa suala la saizi ya athari (sawa na saizi ya kawaida ya wastani na wastani kati ya mizani ya utu na hatua zingine), lakini inazuia uwezo wa kugundua vyama vidogo. Njia mbadala ya kusahihisha kwa kulinganisha nyingi ni kurekebisha thamani ya p inayohusishwa na ukubwa wa athari. Ili kupata maadili ya kusahihishwa, tulibadilisha viwango vya r kuwa alama za Z, na kuamua viwango vya umuhimu tukitumia hati ya ptoz katika FSL (Smith et al. 2004) baada ya kuamua kuwa mkoa wa utaftaji wa kati ulikuwa na vitu 23 vya azimio. Isipokuwa pale ilipobainika haswa, maadili yasiyosahihishwa yameripotiwa.
Matokeo
Uchunguzi wa uwiano wa Voxelwise ulifunua ushirika muhimu kati ya alama za Jumla za Kutafuta Riwaya na [18F] fallypride BPND katika ubongo wa kati wa DA kwa pande zote (kiwango cha jumla = voxels 89, uwiano wa wastani kwa nguzo nzima, r = -0.44, p <0.01). Mtazamo wa kilele cha ujanibishaji uliowekwa ndani ya mkoa wa kulia wa SN / VTA huko Talairach kuratibu x = 4.5, y = -22, z = -14.5, r = -0.68, p <0.00005 (Kielelezo 2), na kilele kidogo kinachotokea katika SN kushoto (x = -13, y = -25, z = -11 r = -0.53, p <0.005). Kwa sababu viwango vyote vya upokeaji wa DA na sifa za kutafuta riwaya hupungua na umri, tulifanya uchambuzi wa uwiano wa sehemu kudhibiti kwa umri. Kudhibiti kwa umri kulikuwa na athari ndogo kwenye matokeo (jumla ya kiwango = voxels 71, uwiano wa wastani kwa nguzo nzima, r = -0.43, p <0.05). Uunganisho wa kilele uliibuka kwa kuratibu sawa, na ulibaki muhimu sana (kulia, r = -0.64, p = 0.0001, kushoto r = -0.51, p <0.005). Ikiwa vigezo vikali zaidi vya ukubwa wa ukubwa wa athari vinatumika, na maadili ya p yamerekebishwa kwa idadi ya vitu vya utatuzi katika eneo la utaftaji, kilele cha kulia cha SN / VTA kinabaki muhimu katika uchambuzi wa asili (p (kusahihishwa) <0.005) na data iliyosahihishwa na umri (p (kusahihishwa) <0.01), wakati SN / VTA ya kushoto inaonyesha mwelekeo muhimu wa kitakwimu.
Kielelezo 2. Uwiano kati ya [18F] fallypride BPND katika ubongo wa kati wa DA na Alama ya Kutafuta Riwaya. A inaonyesha kipande cha sagittal kupitia SN ya kulia. B hutoa njama ya kutawanya ya Jumla ya alama ya kila mshiriki na [18F] fallypride BPND kwenye uratibu wa kilele. C huonyesha safu ya vipande vya axial kupitia ubongo wa kati kuanzia az ya -10 hadi -19. Katika A na C, ramani za parametric zilizuiliwa kuonyesha voxels tu na uhusiano ambao unazidi p <0.05 kiwango (kisichorekebishwa) kwa ukubwa, na maeneo yenye rangi nyekundu yakizidi r = -0.50. R, Kulia; L, kushoto.
Sisi pia tulichambua ikiwa jinsia iliathiri ushirika kati ya ubongo wa kati wa DA BPND na utaftaji wa riwaya (kama ilivyotathminiwa na mwingiliano kati ya jinsia na ubongo wa kati BPND katika utabiri wa alama mpya). Uchambuzi huu ulionyesha kuwa hakukuwa na ushawishi wa jinsia kwenye uhusiano kati ya utaftaji mpya na BPND ya kati. Mfumo wa uunganisho ulioibuka kutoka kwa uchambuzi wa Kiwango cha Kutafuta Riwaya Jumla ulikuwa maalum kabisa na haukuonyesha muundo wa ulimwengu wa viwango vilivyopunguzwa vya vipokezi kama vya D2 kwenye ubongo. Hakuna maeneo mengine ya ubongo yaliyoonyesha uhusiano wa ukubwa au kiwango cha ubongo wa kati. Kwa kweli, ni maeneo mengine matatu tu ya ubongo yaliyofikia kizingiti cha voxel 15 baada ya kusahihishwa kwa umri (uwiano wa sehemu iliyo kinyume katika thalamus ya kulia, iliyo katikati ya x = 22, y = -25 z = 12, kilele r = -0.51, p <0.005, ushirika mzuri katika gyrus sahihi ya parahippocampal, x = 33, y = -18, z = -26, kilele r = 0.54, p <0.005, na ushirika mzuri katika angani ya nje ya nchi, kilele x = - 4, y = 7, z = 28.5 r = 0.48, p <0.05), lakini hakuna aliyeokoka urekebishaji mzima wa ubongo kwa kiwango.
Kuamua ikiwa pesa ndogo za Utaftaji Riwaya zilihusiana na [18F] fallypride BPND katika ubongo wa kati, tulifanya uchambuzi wa postx hox voelwise na kila subscale. Subcales zote 4 za Kiwango cha Kutafuta Riwaya kilionyesha angalau uhusiano hasi wa wastani na mkoa wa ubongo wa DA, lakini hakuna iliyozidi ukubwa au kiwango kilichozalishwa na uchambuzi wa Alama ya Kutafuta Riwaya. Angalau voxels 15 zinazoonyesha umuhimu kwa p <0.05 zilikuwepo kwa kila subscale (uchambuzi wa ziada wa uchunguzi wa michango ya Kutafuta Riwaya imeelezewa katika vifaa vya kuongezea mkondoni, vinavyopatikana www.jneurosci.org).
Majadiliano
Takwimu za sasa zinaonyesha kwamba sifa za utukufu wa kibinadamu katika wanadamu zinahusishwa na upatikanaji wa receptor kama D2 kama kupatikana katika SN / VTA. Kwa sababu midbrain ya D2-kama receptors inaongozwa na autoreceptors ya somatodendritic, matokeo haya yanaonyesha uhusiano maalum kati ya sifa za uvumbuzi na upatikanaji wa autoreceptor. Uchunguzi huu unafanana na matokeo ya kupunguzwa kwa kupunguzwa kwa panya ya juu ya riwaya (Marinelli na White, 2000).
Kwa sababu mzunguko wa DA ni mdhibiti mzuri wa uwezo wa seli za DA kwa moto (Aghajanian na Bunney, 1977; Lacey et al., 1987; Mercuri et al., 1992, 1997; Adell na Artigas, 2004) tofauti tofauti katika hifadhi hii utaratibu wa udhibiti unatarajiwa kusababisha tofauti kubwa katika mali za msukumo wa DA neurons, na hivyo kutolewa kwa DA. Hakika, katika panya kuna uwiano wa kinyume kati ya viwango vya kupiga kiini cha DA na kiwango ambacho shughuli hii inaweza kuondokana na matumizi ya ndani ya DA (White na Wang, 1984, Marinelli na White, 2000). Vipande vyema vyema vya majibu huonyesha shughuli za kupasuka kwa mara kwa mara na za kudumu kwa DA kuliko panya za msikivu (Marinelli na White, 2000), ambazo zinaweza kuelezea viwango vikubwa vya kutolewa kwa DA ya basal inayoonekana katika panya za juu za ufuatiliaji (Bradberry et al., 1991; Piazza et al., 1991a; Hooks et al., 1992; Rougé-Pont et al., 1993, 1998) (Kielelezo 3). Mbali na kutoa maoni mabaya juu ya uchochezi wa kuchochea, tafiti za hivi karibuni za fimbo za maziwa ya DA zilizopangwa zinaonyesha kuwa autoreceptors kama D2 kama ushawishi wa pacemaker wa seli za DA juu ya kozi za muda mrefu, kama vile watu wenye udhibiti wa chini wa autoreceptor wanaweza kuwa na uwiano mkubwa wa kupasuka kurusha kwa shughuli za tonic (Hahn et al., 2006).
Kielelezo 3. Mfano wa udhibiti wa autoreceptor na tofauti za mtu binafsi katika kutafuta upya. Kwa sababu ya idadi yao ya chini ya autoreceptors ya somatodendritic inapatikana, kutolewa kwa DA kwa SN / VTA ndani ya eneo la ndani huzalisha kizuizi kidogo cha kiini cha DA kinachokimbia wanaotafuta juu ya uvumbuzi kuhusiana na wanaotafuta chini.
Kwa hiyo, wanaotafuta wavuti mpya hutolewa zaidi ya DA katika mikoa ya lengo la axon wakati wa kuchochea na hali mpya au hali nyingine ambazo husababishia seli za katikati za DA.
Jukumu maalum la udhibiti wa autoreceptor wa DA katika kushawishi tabia ya kutafuta riwaya inawezekana inaonyesha uwezo wa upendeleo wa vichocheo vya riwaya kusababisha upigaji risasi wa SN / VTA (Ljungberg et al., 1992). Masomo matatu ya hivi karibuni ya kazi ya MRI yaligundua majibu ya kiwango cha oksijeni ya damu (BOLD) katika mkoa wa SN / VTA wakati wanadamu wenye afya walitarajia au kutazama picha au vyama vya riwaya (Schott et al., 2004; Bunzeck na Düzel, 2006; Wittmann et al., 2007). Labda hii inaonyesha kupasuka kwa risasi ya seli ya DA kwa kujibu riwaya. Kakade na Dayan (2002) wanapendekeza kwamba aina hii ya upigaji risasi wa kisayansi wa DA za neuroni hutoa "ziada ya utafutaji" inayohamasisha ambayo inahimiza utaftaji wa mazingira au mazingira. Kulingana na data yetu ya sasa, watu walio na viwango vya chini vya autoreceptor watabiriwa kuwa na "ziada ya uchunguzi" kuliko wale walio na viwango vya juu vya autoreceptor.
Kuongeza data kwa nyani za kibinadamu na zisizo za kibinadamu zinaonyesha kuwa ubongo wa midbrain wa DA moto kwa kujibu alama za malipo ya utabiri na thawabu ambazo hazijatabiriwa, au kutabiriwa (Schultz na Dickinson, 2000; O'Doherty et al., 2002; Bayer na Glimcher, 2005; D Ardenne et al., 2008; Murray et al., 2008). Kama lengo kuu la makadirio ya VTA, striatum ya ventral vile vile inaonyesha kuongezeka kwa shughuli kwa kushirikiana na alama za malipo na makosa mazuri ya utabiri (Berns et al., 2001; O'Doherty et al., 2002; Pagnoni et al., 2002; Knutson na Adcock, 2005; Abler et al., 2006; Yacubian et al., 2006). Kwa kweli, ukubwa wa majibu ya BOLDA ya kuzaa yaliyounganishwa na makosa ya utabiri yanasimamiwa na ujanja wa serikali wa DA (Pessiglione et al., 2006). Kwa kuzingatia data ya sasa juu ya utaftaji wa riwaya na udhibiti wa DA, inafuata kwamba watafutaji wa riwaya watakuwa wameongeza majibu ya uzazi wakati wa hali inayotoa DA. Sambamba na dhana hii, Abler et al. (2006) hivi majuzi ilionyesha kuwa watu wanaofunga alama juu ya kiwango cha uchunguzi wa kusisimua (NS1) huonyesha majibu makubwa ya Bold ya kuzaa kuliko ya wafungaji wa chini wanapofichuliwa na makosa mazuri ya utabiri. Kwa hiyo, tofauti katika kujitunza inaweza kusababisha sio tu tofauti za majibu kwa uhalisi, lakini kwa njia pana za kusisitiza na kujifunza zinazotegemea DA.
Uwiano kati ya sifa za kibinadamu-kutafuta uwezo na uendeshaji wa autoreceptor pia inaweza kuchangia uwezekano mkubwa wa kulevya kwa madawa ya kulevya wa wastaafu wa juu. Katika panya, washiriki wa juu wa riwaya huongeza ongezeko la DA katika kukabiliana na psychostimulants (Hooks et al., 1991, 1992). Ingawa uhusiano kati ya DA midbrain BPND kwa [18F] isiyo ya kawaida na mwitikio kwa psychostimulants kwa binadamu sasa haijulikani, tafiti kadhaa imesema uhusiano kati ya uhalisi kutafuta na majibu kwa amphetamine, na wastaafu juu ya uvumbuzi kuonyesha kuimarishwa subjective majibu na psychophysiological D-amphetamine (Sax na Strakowski, 1998; Hutchison et al., 1999). Vivyo hivyo, Leyton et al. (2002) iliripoti uwiano kati ya Kutafuta Uzuri na kiasi cha kutolewa kwa DA kwa amphetamine (kipimo na [11C] raclopride displacement) katika striatum ya msingi katika sampuli ndogo ya masomo ya afya ya binadamu. Boileau et al. (2006) zaidi zinaonyesha kwamba uhalisi wa kutafuta unatabiri kiwango ambacho uhamasishaji huendelea na kiwango cha mara kwa mara cha amphetamine. Matokeo haya yote yanaweza kuwa matokeo ya moja kwa moja ya udhibiti wa kupunguzwa kwa autoreceptor unaohusishwa na kutafuta upya.
Takwimu za sasa zinaacha swali la kwanini kuna ubongo wa chini wa D2-kama kipokezi cha kipokezi kwa watu wanaotafuta riwaya. Jibu la swali hili linahusiana moja kwa moja na ufafanuzi wetu wa matokeo ya utendaji wa D2-kama BPND. Uwezekano mmoja ni kwamba kuna kiwango cha chini cha autoreceptors kwa neurons za DA, kama kwamba kuna udhibiti mdogo wa autoreceptor kwa kila neuron ya DA. Hii itakuwa sawa sawa na mifano ya wanyama. Walakini, kuna maelezo mengine mawili yanayowezekana ambayo hayatakuwa sawa na data ya wanyama, lakini hata hivyo inastahili kuzingatia. Kwanza, upatikanaji wa autoreceptor uliopunguzwa unaweza kutokea ikiwa uwiano wa autoreceptors kwa neurons za DA ni kawaida, lakini watafutaji wa riwaya ya juu wana neurons chache za DA. Hii itasababisha kupungua kwa jumla kwa utendaji wa DA, badala ya kupunguza udhibiti wa autoreceptor. Walakini, hii haiendani na data inayoonyesha kuwa wagonjwa wa Parkinson (ambao wanakabiliwa na kupunguzwa kwa neurons za DA) wamepunguza tabia za utaftaji-utaftaji mpya (Menza et al., 1993; Fujii et al., 2000). Kwa kuongezea, nadharia ya kupunguzwa kwa msongamano wa neuron ya DA haiendani na fasihi ya panya inayoonyesha kuwa wajibuji wapya wa riwaya wameinua viwango vya DA ya nje ya seli katika striatum (Bradberry et al., 1991; Piazza et al., 1991a; Hooks et al., 1992 ). Uwezekano wa pili ni kwamba upatikanaji wa autoreceptor uliopunguzwa katika watafutaji wa riwaya kubwa hutokana na tofauti za mtu binafsi katika viwango vya DA vya asili. [18F] Fallypride BP katika ubongo wa kati huathiriwa na viwango vya DA vya asili, kama vile kuongezeka kwa viwango vya nje vya seli za DA husababisha [18F] fallypride BPND, na kupungua kwa viwango vya nje vya seli za DA kuongezeka [18F] fallypride BPND (Riccardi et al., 2006 , 2008). Je! Watafutaji wa hali ya juu wangeweza kupunguza upatikanaji wa autoreceptor kwa sababu wameongeza viwango vya DA vya nje vya seli kwenye ubongo wa kati, na kusababisha kazi kubwa ya wataalam wa mafunzo yao? Ingawa inawezekana, hii inaonekana kuwa uwezekano kama maelezo ya umoja. Utofauti katika BPND ya SN kwenye masomo ni kubwa kuliko kiwango cha mabadiliko katika BPND inayosababishwa na udanganyifu wa dawa ambao hubadilisha viwango vya DA vya extrasynaptic (Riccardi et al., 2006, 2008). Kwa kuongezea, licha ya unyeti wao kwa viwango vya DA vya asili, tofauti nyingi katika viwango vya BPND kwa watu binafsi hubakia kila wakati wakati wa udanganyifu huu wa dawa. Kwa mfano, upimaji upya wa eneo la data ya riba kutoka kwa utafiti na Riccardi et al. (2008), ambayo viwango vya DA vya asili vilishushwa na -methyl-para-tyrosine, inaonyesha kwamba> 75% ya tofauti katika SN BPND katika jimbo lililomalizika ilielezewa na BPND katika hali isiyo na mwisho. Hii inamaanisha kuwa angalau katika washiriki wenye afya ya akili, viwango vya jamaa vya autoreceptors vilivyopatikana vinaendelea kuwa na sababu nzuri hata katika uso wa manipulations ya dawa ambayo hubadilika ngazi za DA za ziada. Kwa hivyo, inaonekana kuwa haitoshi kuwa tofauti kubwa katika [18F] isiyokuwa ya kawaida BPND katika masomo yanaweza kuelezewa tu kulingana na kiwango cha tonic za ziada za DA.
Masuala mawili ya mbinu za kimaumbile yanasisitiza kuzingatia matokeo ya sasa. Kwanza, masomo ya PET kwa wanadamu yanapunguzwa na azimio la anga, ambayo inafanya kuwa vigumu kutaja kiwango cha ushiriki wa VTA dhidi ya SN. Mtazamo wa nyaraka za wanyama kwa kawaida umekuwa kwenye VTA kutokana na makadirio yake kwa striatum ya mradi. Hata hivyo, tofauti za mtu binafsi katika mambo ya kujitegemea zinaweza kuathiri VTA zote mbili na SN (angalia mjadala katika vifaa vya ziada vya mtandaoni, inapatikana kwenye www.jneurosci.org). Kwa hiyo, hata kwa azimio la juu la anga haijulikani kama kanda inayohusiana itakuwa kikwazo kwa VTA. Pili, kiwango ambazo matokeo huonyesha D2, D3, au subtypes zote mbili hazijulikani. Ingawa wapokeaji wa D3 hawapunguzi zaidi kuliko wapokeaji wa D2, uchunguzi wa hivi karibuni uligundua kupunguzwa kwa receptor D3 katika midbrain ya panya ya juu ya riwaya (Pritchard et al., 2006). Kwa bahati mbaya, rasilimali maalum zaidi zinahitajika ili kutofautisha michango ya jamaa ya D2 na D3 receptors kwa uvumbuzi wa kutafuta wanadamu.
Kwa muhtasari, data ya sasa inaonyesha kuchanganyikiwa kushangaza kati ya panya na wanadamu katika uhusiano kati ya midbrain udhibiti sababu na tabia ya riwaya kuhusiana hali ya hewa. Uchanganyiko huu ulijitokeza licha ya ukweli kwamba tulipima riwaya kutafuta njia ya ripoti ya kujitegemea ambayo mapendekezo ya bomba kwa uvumbuzi, wakati masomo ya panya hupima majibu kwa mazingira ya riwaya isiyoweza kuepukika. Hii ni tofauti kubwa katika majibu hayo kwa riwaya isiyoweza kuepuka haijahusiana sana na mapendekezo ya kweli ya uhalisi katika panya (Klebaur et al., 2001; Kadi na al., 2004; Zhu et al., 2007) na inaweza kuwa na corticosterone -kabiliana na mkazo wa dhiki (Piazza et al., 1991b; Rougé-Pont et al., 1998). Tunasema kuwa sababu za udhibiti wa DA zinaathiri mambo mengi ya jinsi viumbe vinavyojiunga na riwaya na malipo, na tofauti hiyo ya mtu binafsi katika mambo haya yameonekana katika sifa za kuingiliana, ingawa hazijisiki, na tabia mbaya.
Maelezo ya chini
Imepokea Mei 28, 2008; Oktoba iliyorekebishwa 14, 2008; ilikubali Nov. 5, 2008.
Kazi hii iliungwa mkono na Taasisi za Taifa za Afya ya Ruzuku 1R01 DA019670-02.
Mawasiliano inapaswa kushughulikiwa na Dk. David H. Zald, Idara ya Psychology, PMB 407817, 2301 Vanderbilt Mahali, Nashville, TN 37240. Barua pepe: [barua pepe inalindwa]
Copyright © 2008 Society kwa Neuroscience 0270-6474 / 08 / 2814372-07 $ 15.00 / 0
Marejeo
Abler B, Walter H, Erk S, Kammerer H, Spitzer M (2006) Hitilafu ya utabiri kama kazi ya mstari wa uwezekano wa malipo ni coded katika kiini binadamu accumbens. Neuroimage 31: 790-795. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Adell A, Artigas F (2004) Toleo la somatodendritic la dopamine katika eneo la kijiji na udhibiti wake na mifumo ya transmitter. Neurosci Biobehav Rev 28: 415-431. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Aghajanian GK, Bunney BS (1977) Dopamine "autoreceptors": tabia ya kifamasia na masomo ya kurekodi seli moja ya microiontophoretic. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 297: 1-7. [CrossRef] [Wavuti ya Sayansi] [Medline]
Bayer HM, Glimcher PW (2005) Midbrain dopamine neurons huingiza ishara ya uharibifu wa malipo ya utabiri. Neuron 47: 129-141. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Berger B, Gaspar P, Verney C (1991) Usawa wa dopaminergic wa kiti cha ubongo: tofauti zisizotarajiwa kati ya panya na nyanya. Mwelekeo Neurosci 14: 21-27. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR (2001) Kutabiri kutengeneza majibu ya ubongo wa binadamu kwa malipo. J Neurosci 21: 2793-2798. [Abstract / Free Full Text]
Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C (2006) Kuimarisha uhamasishaji kwa kuchochea kwa binadamu: [11C] raclopride / positron kutolewa tomography kujifunza kwa watu wenye afya. Arch Gen Psychiatry 63: 1386-1395. [Abstract / Free Full Text]
Msaada wa Bradberry CW, Gruen RJ, Berridge CW, Roth RH (1991) tofauti tofauti katika hatua za tabia: uhusiano na kiini-accumbens dopamine kipimo cha microdialysis. Pharmacol Biochem Behav 39: 877-882. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Bunzeck N, Düzel E (2006) Coding kabisa ya kichocheo cha kichocheo katika kikundi cha binadamu nigra / VTA. Neuron 51: 369-379. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Kaini ME, Smith CM, Bardo MT (2004) Athari za uvumbuzi juu ya uongozi wa amphetamine katika panya zilizochaguliwa kama majibu ya juu na ya chini. Psychopharmacology 176: 129-138. [CrossRef] [Medline]
Chen NN, Pan WH (2000) Madhara ya udhibiti wa receptors wa D2 katika eneo la kijiji cha mstari kwenye njia ya dokaminergic ya mesocorticolimbic. J Neurochem 74: 2576-2582. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Cloninger CR (1986) Nadharia ya umoja wa biosocial ya utu na jukumu lake katika maendeleo ya mataifa ya wasiwasi. Psychiatr Dev 4: 167-226. [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Cloninger CR (1987a) Swala la tatu la mtu. St. Louis, MO: Idara ya Psychiatry, Shule ya Chuo Kikuu cha Washington, Chuo cha IV.
Cloninger CR (1987b) Njia ya utaratibu wa maelezo ya kliniki na uainishaji wa tofauti za utu. Pendekezo. Arch Gen Psychiatry 44: 573-588. [Abstract / Free Full Text]
Cragg SJ, Greenfield SA (1997) Udhibiti wa autoreceptor tofauti wa kudhibiti somatodendritic na axon terminal dopamine katika eneo la nigra, eneo la ventral, na striatum. J Neurosci 17: 5738-5746. [Abstract / Free Full Text]
D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008) majibu ya BOLD yanayoonyesha ishara za dopaminergic katika eneo la sehemu ya kibinadamu. Sayansi 319: 1264-1267. [Kikemikali / Nakala Kamili ya Bure]
Dellu F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H (1996) Mtafuta wa kimapenzi katika sifa za panya-biobehavioral na uhusiano iwezekanavyo na tabia ya kutafuta hisia kwa mtu. Neuropsychobiology 34: 136-145. [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Diaz J, Pilon C, Le Foll B, Gros C, Triller A, Schwartz JC, Sokoloff P (2000) Dopamine D3 receptors iliyoelezwa na neurons yote ya mesencephalic ya dopamine. J Neurosci 20: 8677-8684. [Abstract / Free Full Text]
Kwanza MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JB (1997) Mahojiano ya kliniki ya DMS-IV (SCID-I). Washington, DC: Psychiatric ya Amerika.
Frankle WG, Laruelle M, Haber SN (2006) Mapendekezo ya cortical Preftical kwa midbrain katika primates: ushahidi kwa uhusiano mdogo. Neuropsychopharmacology 31: 1627-1636. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Fujii C, Harada S, Ohkoshi N, Hayashi A, Yoshizawa K (2000) Tabia za kitamaduni kwa utu wa wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson huko Japani. Am J Med Maumbile 96: 1-3. [CrossRef] [Wavuti ya Sayansi] [Medline]
Gurevich EV, Joyce JN (1999) Usambazaji wa dopamine D3 receptor inayoonyesha neurons katika forebrain ya binadamu: kulinganisha na receptor D2 kuonyesha neurons. Neuropsychopharmacology 20: 60-80. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Hahn J, Kullmann PH, Pembe JP, ES Levitan (2006) Vidokezi vya D2 vinaweza kuongeza dopamini neuron pacemaker shughuli. J Neurosci 26: 5240-5247. [Abstract / Free Full Text]
Hooks MS, Jones GH, Smith AD, Neill DB, Jaji JB Jr (1991) Jibu kwa riwaya linatabiri locomotor na kiini accumbens majibu ya dopamine kwa cocaine. Sambamba 9: 121-128. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Hooks MS, Colvin AC, Juncos JL, Jaji JB Jr (1992) Tofauti za kila mmoja katika dopamine ya basal na ya cocaine iliyochochea kwenye dutu ya kiini hutumia microdialysis. Ubongo Res 587: 306-312. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Howard MO, Kivlahan D, Walker RD (1997) nadharia ndogo ya Cloninger ya utu na saikolojia: matumizi ya shida za utumiaji wa dutu. J Stud Pombe 58: 48-66. [Wavuti ya Sayansi] [Medline]
Hurley MJ, Mash DC, Jenner P (2003) Alama za uhamishaji wa damu wa dopaminergic kwenye serebela katika watu wa kawaida na wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson waliochunguzwa na RT-PCR. Eur J Neurosci 18: 2668-2672. [CrossRef] [Wavuti ya Sayansi] [Medline]
Hutchison KE, Wood MD, Mwepesi R (1999) Mambo ya kibinadamu ni ya kiasi kikubwa na ya kisaikolojia ya majibu ya d-amphetamine kwa wanadamu. Kliniki ya Exp Clin Psychopharmacol 7: 493-501. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smith S (2002) Uboreshwaji wa kuboreshwa kwa usajili thabiti na sahihi na usahihi wa mwendo wa picha za ubongo. Neuroimage 17: 825-841. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Kakade S, Dayan P (2002) Dopamine: generalization na bonuses. Neural Netw 15: 549-559. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Kessler RM, Ellis JR Jr, Eden M (1984) Uchambuzi wa takwimu za takwimu za takwimu za nyaraka: mapungufu yaliyowekwa na azimio na background. J Comput kusaidia Tomogr 8: 514-522. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Kessler RM, Mason NS, Jones C, Ansari MS, Manning RG, Bei RR (2000) [18F] N-allyl-5-fluorproplepidepreide (Fallypride): dosimetry ya mionzi, quantification ya receptors ya kujifungua na ya ziada ya dopamini katika mwanadamu. Neuroimage 11: s32. [CrossRef]
Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Calle A, Goldman-Rakic PS (1998) Ubora wa dopamine D2 shortform katika njia za dopaminergic. Proc Natl Acad Sci USA 95: 7731-7736. [Abstract / Free Full Text]
Klebaur JE, Bevins RA, Segar TM, Bardo MT (2001) Tofauti tofauti katika majibu ya tabia kwa uhalisi na amphetamine binafsi utawala katika panya ya kiume na wa kike. Behav Pharmacol 12: 267-275. [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Knutson B, Adcock RA (2005) Kumbuka zawadi zilizopita. Neuron 45: 331-332. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Koga E, Momiyama T (2000) Presynaptic dopamine D2 kama receptors kuzuia maambukizi ya excitatory kwenye neurones panya ya juu tegmental dopaminergic. J Physiol 523: 163-173. [Abstract / Free Full Text]
Lacey MG, Mercuri NB, North RA (1987) Dopamini hufanya juu ya wapokeaji wa D2 ili kuongeza mwenendo wa potasiamu katika neurones ya panya substantia nigra zona compacta. J Physiol 392: 397-416. [Abstract / Free Full Text]
Lammertsma AA, Benchi CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS (1996) Kulinganisha njia za uchambuzi wa masomo ya raclopride ya kliniki [11C]. J Cereb Blood Flow Metab 16: 42-52. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Levant B (1997) Mpokeaji wa dopamine D3: neurobiolojia na umuhimu wa kliniki. Pharmacol Rev 49: 231-252. [Abstract / Free Full Text]
Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker HF, Dagher A (2002) Dopamini ya ziada, unataka madawa ya kulevya, na ufuatiliaji wa kutafuta. Utafiti wa PET / [11C] raclopride kwa watu wenye afya. Neuropharmacology 6: 1027-1035.
Ljungberg T, Apicella P, Schultz W (1992) Majibu ya monkey dopamine neurons wakati wa kujifunza kwa athari za tabia. J Neurophysiol 67: 145-163. [Abstract / Free Full Text]
Maes F, Collignon A, Vandermeulen D, Marchal G, Suetens P (1997) Usajili wa picha ya multimodality na maximization ya taarifa za pamoja. IEEE Trans Med Imaging 16: 187-198. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Uvunjaji NT, Marsden CA (1985) Katika vivo voltammetric na tabia ya ushahidi wa somatodendritic autoreceptor udhibiti wa macholimbic dopamine neurones. Ubongo Res 338: 317-325. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Marinelli M, White FJ (2000) Kuathiriwa na uharibifu wa kukodisha utawala wa kibinadamu unahusishwa na shughuli za juu za msukumo wa midbrain dopamine neurons. J Neurosci 20: 8876-8885. [Abstract / Free Full Text]
Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993) Tabia zinazohusiana na Dopamine katika ugonjwa wa Parkinson. Neurology 43: 505-508. [Kikemikali / Nakala Kamili ya Bure]
Mercuri NB, Calabresi P, Bernardi G (1992) Matendo ya electrophysiological ya dopamine na madawa ya dopaminergic kwenye neurons ya substantia nigra pars compacta na ventral tegmental eneo. Maisha Sci 51: 711-718. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Mercuri NB, Saiardi A, Bonci A, Picetti R, Calabresi P, Bernardi G, Borrelli E (1997) Kupoteza kazi ya autoreceptor katika neuroni za dopaminergic kutoka panya ya D2 receptor pungufu. Neurosci 79: 323-327. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Millan MJ, Gobert A, Newman-Tancredi A, Lejeune F, Cussac D, Rivet JM, Audinot V, Dubuffet T, Lavielle G (2000) S33084, riwaya, nguvu, kuchagua na ushindani wa dopamini D (3) - receptors: I. Receptorial, electrophysiological na neurochemical profile ikilinganishwa na GR218,231 na L741,626. J Pharmacol Exp Ther 293: 1048-1062. [Abstract / Free Full Text]
Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M (1999) Tathmini ya awali ya dopamini ya D-2 ya kujitolea ya kutosha kwa akili ya ubongo na yasiyo ya kibinadamu kutumia radioligand ya juu ya mshikamano, 18F-fallypride. Nucl Med Biol 26: 519-527. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Mukherjee J, Mkristo BT, Dunigan KA, Shiriki B, Narayanan TK, Satter M, Mantil J (2002) Kuchunguza kwa ubongo wa F-18-wasio na kujitolea kwa kujitolea kwa kawaida: Uchunguzi wa damu, usambazaji, uchunguzi wa kupima damu, na tathmini ya awali ya unyeti kwa madhara ya kuzeeka kwa dopamine D-2 / D-3 receptors. Sambamba 46: 170-188. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008) Iliyotokana na uharibifu wa utabiri wa utabiri wa kisaikolojia. Ps Psychiatry 13: 239, 267-276.
O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ (2002) Majibu ya Neural wakati wa kutarajia tuzo ya msingi ya ladha. Neuroni 33: 815-826. [CrossRef] [Wavuti ya Sayansi] [Medline]
Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS (2002) Shughuli katika striatum ya binadamu imefungwa kwa makosa ya utabiri wa malipo. Nat Neurosci 5: 97-98. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD (2006) Makosa ya utabiri wa Dopamini yanasisitiza tabia ya kutafuta faida kwa wanadamu. Hali 442: 1042-1045. [CrossRef] [Medline]
Piazza P, Rougé-Pont F, Deminière JM, Kharoubi M, Le Moal M, Simon H (1991a) Shughuli za Dopamini zimepunguzwa katika kanda ya prefrontal na kuongezeka kwa acumbens ya panya zilizopangwa ili kuendeleza amphetamine binafsi utawala. Ubongo Res 567: 169-174. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Piazza PV, Deminière JM, Le Moal M, Simon H (1989) Mambo ambayo yanatabiri hatari ya mtu binafsi kwa amphetamine binafsi-utawala. Sayansi 245: 1511-1513. [Abstract / Free Full Text]
Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, Simon H (1991b) Viwango vya Corticosterone huamua hatari ya mtu binafsi kwa amphetamine binafsi utawala. Proc Natl Acad Sci USA 88: 2088-2092. [Abstract / Free Full Text]
Pickel VM, Chan J, Nirenberg MJ (2002) Kulengwa kwa kanda maalum ya dopamine D2-receptors na mtoamine wa monoamine ya somatodendritic ya monoamine XMUMX (VMAT2) ndani ya vipande vilivyotokana na sehemu za eneo. Sambamba 2: 45-113. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Mtaa wa Mganga, Mteja AD, Taylor BC, Ahlbrand R, Welge JA, Tang Y, Sharp FR, Richtand NM (2006) Uelewa wa jamaa wa D3 dopamine receptor na mchanganyiko mbadala wa D3nf mRNA katika wasikilizaji wa juu na wa chini kwa uhalisi. Bongo Res Bull 70: 296-303. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Hifadhi ya S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R (2006) Amphetamini-imetoa uhamisho wa [18F] katika striatum na mikoa ya ziada kwa binadamu. Neuropsychopharmacology 31: 1016-1026. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R (2008) Upimaji wa dopamine ya msingi ya dopamine D2 urithi katika maeneo ya striatum na ya ziada ya wanadamu wenye mimea ya positron na [18F] isiyopungua. Biol Psychiatry 63: 241-244. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Rohde GK, Aldroubi A, Dawant BM (2003) Nambari ya msingi ya msingi ya usajili wa usajili wa picha. IEEE Trans Med Imaging 22: 1470-1479. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Simon-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H (1993) Kuongezeka kwa mkazo na kuongeza muda mrefu katika kuongezeka kwa viwango vya dopamini katika kiini cha kukusanyiko cha wanyama kilichowekwa na amphetamine binafsi-utawala. Utafiti wa microdialysis. Ubongo Res 602: 169-174. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Rigu-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV (1998) Tofauti tofauti katika kutolewa kwa dopamine ya dhiki kwenye dutu ya kiini huchochewa na corticosterone. Eur J Neurosci 10: 3903-3907. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Sax KW, Strakowski SM (1998) Mapitio ya tabia ya kuimarishwa kwa d-amphetamine na tabia za mara kwa mara kwa wanadamu. Biol Psychiatry 44: 1192-1195. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Schott BH, Sellner DB, Mheshimiwa CJ, Habib R, Frey JU, Guderian S, Heinze HJ, Düzel E (2004) Kuanzishwa kwa miundo ya midbrain kwa uchanganuzi wa kikundi na kuunda kumbukumbu ya wazi kwa wanadamu. Jifunze Mem 11: 383-387. [Abstract / Free Full Text]
Schultz W, Dickinson A (2000) Ukodishaji wa Neuronal wa makosa ya utabiri. Annu Rev Neurosci 23: 473-500. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Sesack SR, Aoki C, Pickel VM (1994) Uboreshaji-ujanibishaji wa immunoreactivity ya D2 kama ya receptor katika neurons midoprain ya dopamine na malengo yao ya kuzaa. J Neurosci 14: 88-106. [Abstract]
Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TE, Johansen-Berg H, Bannister PR, De Luca M, Drobnjak I, Flitney DE, Niazy RK, Saunders J, Vickers J, Zhang Y, De Stefano N, Brady JM, Matthews PM (2004) Maendeleo katika uchambuzi wa picha na kazi za MR na utekelezaji kama FSL. Neuroimage 23 [Suppl 1]: S208-S219. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Sokoloff P, Diaz J, Le Foll B, Guillin O, Leriche L, Bezard E, Gross C (2006) Dopamine D3 receptor: lengo la matibabu kwa ajili ya kutibu magonjwa ya neva ya neuropsychiatric. Vikwazo vya madawa ya kulevya ya CNS Neurol 5: 25-43. [Medline]
Jumapili JM, Sun BC, Martin LP, Crete I (1997) Majukumu ya kazi ya dopamine D2 na DIRECTIVA ya D3 kwenye neuroni za nigrostriatal zilizochambuliwa na kugongana kwa antisense katika vivo. J Neurosci 17: 2519-2530. [Abstract / Free Full Text]
Wells WM 3rd, Viola P, Atsumi H, Nakajima S, Kikinis R (1996) Multi-modal kiasi usajili na maximization ya taarifa ya pamoja. Med Image Anal 1: 35-51. [CrossRef] [Medline]
Westerink BH, Kwint HF, Kutoka JB (1996) Pharmacology ya nelions ya dopamini ya machozi: uchunguzi wa microdialysis mbili katika eneo la kijiji na sehemu ya ubongo wa ubongo. J Neurosci 16: 2605-2611. [Abstract / Free Full Text]
White FJ, Wang RY (1984) A10 dopamine neurons: jukumu la autoreceptors katika kuamua kiwango cha kurusha na unyeti kwa wafugaji wa dopamini. Maisha Sci 34: 1161-1170. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Wittmann BC, Bunzeck N, Dolan RJ, Düzel E (2007) Kutarajia uhalisi huajiri mfumo wa malipo na hippocampus wakati wa kukuza kumbukumbu. Neuroimage 38: 194-202. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
Yacubian J, Gläscher J, Schroeder K, Sommer T, Braus DF, Büchel C (2006) Mifumo ya kupunguzwa kwa utabiri wa thamani ya faida na upotevu wa utabiri katika ubongo wa binadamu. J Neurosci 26: 9530-9537. [Abstract / Free Full Text]
Zar JH (1999) Uchambuzi wa biostatisti. Mto wa juu wa Saddle, NJ: Prentice Hall.
Zhu J, Bardo MT, Bruntz RC, Stadi za DJ, Dwoskin LP (2007) Tofauti za kila mtu katika kukabiliana na riwaya zinatabiri kazi ya kanda ya dopamine ya dopamine na kujieleza uso wa seli. Eur J Neurosci 26: 717-728. [CrossRef] [Mtandao wa Sayansi] [Medline]
;