Carbetocin ya analtotiki ya oktotocin kuzuia kuimarisha upya wa kutafuta morphine: Ushirikiano wa mifumo ya dopaminergic, noradrenergic na MOPr (2015)

Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Oktoba 9. pii: S0924-977X (15) 00310-7. toa: 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.015.

Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Saaani S1, Jikoni I1, Kieffer BL3, Laorden ML2, Bailey A4.

abstract

Kurudi kwa kutafuta madawa ya kulevya halali baada ya kujizuia ni changamoto kubwa ya matibabu ya kulevya kama hakuna pharmacotherapy inayofaa inapatikana. Tumeonyesha hivi karibuni kwamba kuanzisha mfumo wa oxytocinergic kati huzuia uharibifu wa kihisia na urejesho-ikiwa ni pamoja na urejesho unaohusishwa na uondoaji wa opioid. Hapa, sisi kuchunguza ikiwa oxytocin analogue carbetocin (CBT) inaweza kurejesha morphine-primed reinstatement ya mazingira conditioned-mahali (CPP) katika panya.

Utaratibu unaoelezea athari za tabia ya CBT ulifuatiliwa na kuchunguza ushirikishaji wa mifumo ya nadrenergic na dopaminergic inayojitokeza katika kugeuzwa kwa CBT ya kuimarisha na kusisitiza ikiwa ni pamoja na upyaji wa CPP ya opioid. Kwa kuongeza, kutokana na ushahidi wa hivi karibuni uliopendekeza uwepo wa uingiliano wa oxytocin receptor (OTR) -μ-opioid receptor (MOPr) katika ubongo, tuliendelea kuchunguza ushirikiano huu kwa kufanya ufungaji wa OTR autoradiographic katika ubongo wa panya ambazo hazipo MOPr.

Utawala wa CBT ulizuiliwa ufunuo wa kupitishwa kwa CPP ya morphine. Wakati athari mbaya ya CBT katika kuimarisha mauzo ya dopamini ilizingatiwa kufuatia kusumbuliwa kwa dhiki na kukuza, CBT ilipungua kwa kiasi kikubwa mauzo ya nadrenaline ya kujifungua tu baada ya kurejeshwa kwa kujifungua. Aidha, ongezeko maalum la kanda ya eneo la OTR limezingatiwa katika panya ya MOPr ya kugonga, kuonyesha uwepo wa uwezekano wa mwingiliano wa OTR-MOPr, ambao unaweza kuhusishwa na urekebishaji wa kurudi tena.

Matokeo haya huunga mkono mfumo wa oxytocinergic kama lengo linalothibitisha kuzuia kurudia matumizi ya opioid na kuonyesha ushirikishwaji tofauti wa mifumo ya monoaminergic juu ya athari za uhamasishaji wa OTR katika kuzuia usumbufu-na kuimarishwa kwa ufanisi wa tabia ya opioid CPP.