Njia za Neural za Kuchanganyikiwa kwa Mkazo: Umuhimu wa Kunywa Pombe, James P. Herman, Ph.D.

LINK 

James P. Herman, Ph.D., ni profesa katika Idara ya Psychiatry na Behavioral Neuroscience, Chuo Kikuu cha Cincinnati, Cincinnati, Ohio.

Stress ni sehemu muhimu katika maendeleo, matengenezo, na kurejeshwa kwa tabia za kulevya, ikiwa ni pamoja na matumizi ya pombe. Kifungu hiki kinaelezea hali ya sasa ya maandiko juu ya majibu ya shida ya ubongo, kwa kuzingatia mhimili wa hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA). Majibu ya shida inaweza kutokea kama mmenyuko wa changamoto ya kisaikolojia (au mfumo) au tishio; ishara kutoka sehemu nyingi za ubongo hupeleka pembejeo kwa kiini kinachozunguka (PVN) ndani ya hypothalamus. Hata hivyo, majibu pia hutokea kwa wasisitizaji wanaotabiri vitisho vyenye uwezo (wasiwasi wa kisaikolojia). Majibu ya kisaikolojia yanakabiliwa na mfululizo wa uhusiano wa seli za ujasiri kwenye njia ya limbic-PVN, na uchochezi wa kiangazi wa kijijini na infralimbic krete na dalili za prelimbic na neurons ya dalili ya dalili ya kuzuia dhiki. Uhusiano wa Limbic-PVN hutumiwa na neuroni nyingi za kibaya katika mikoa kama vile kiini cha kitanda cha terminalis ya stria na eneo la preoptic. Mkazo wa sugu huathiri muundo na kazi ya mzunguko wa mkazo wa limbic na husababisha kuongezeka kwa PVN, ingawa utaratibu halisi haujulikani. Ya umuhimu, uwezekano mkubwa wa kutosha wa pombe unajulikana kuathiri njia zote za kisaikolojia na za kisaikolojia na zinaweza kuhusishwa na dysregulation ya dhiki kwa kuzuia sugu ya shida-kama mabadiliko katika amygdalar na vipengele prefrontal ya limbic stress kudhibiti mtandao.

Maneno muhimu: Madawa; pombe na tabia nyingine ya kutafuta dawa; matumizi ya pombe na unyanyasaji; shida; mkazo; mmenyuko wa subira; kushikilia ushirikiano; jibu la kisaikolojia kwa mkazo; majibu ya kisaikolojia ya dhiki; ubongo; njia za neural; njia ya limbic-paraventricular; kiungo cha udhibiti wa dhiki; hypothalamic-pituitary- adrenal mhimili; mapitio ya maandishi

Kupitishwa kwa uso wa shida ya kimwili au kisaikolojia inahitajika kwa maisha, afya, na ustawi wa viumbe vyote. Matukio mabaya, ambayo mara nyingi hujulikana kama "wasiwasi," huanzisha majibu mbalimbali ya kisaikolojia kutoka vyanzo vingi, ikiwa ni pamoja na uanzishaji wa mhimili wa hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA).¹ Mhimili wa HPA ni wajibu wa sehemu ya glucocorticoid ya majibu ya dhiki (yaani, majibu ya homoni ya steroid, cortisol kwa binadamu, corticosterone katika panya na panya). Siri ya glucocorticoid inadhaniwa kuchangia kukabiliana na kukabiliana na hali kwa kusababisha mabadiliko ya muda mrefu katika kujieleza kwa jeni kupitia adrenocorticosteroid receptors (yaani, mineralocorticoid receptor [MR] na receptor glucocorticoid [GR]). Vipokezi vya adrenocorticosteroid hufanya kazi kama vipengele vya transcription za ligand (De Kloet et al. 1998) lakini pia vinaweza kutengeneza transcription kwa kuingilia kati na wasimamizi wengine wa transcription, kama kifaa cha nyuklia-kB (NF-kB) na activator protini-1 (AP-1 ) (Webster na Cidlowski 1999). Glucocorticoids pia inaweza kuwa na athari za haraka juu ya kemia ya ubongo na tabia kupitia njia za kuashiria utando wa nongenomic (De Kloet et al. 2008). Glucocorticoids inadhaniwa kuchangia kukomesha majibu ya awali ya kisaikolojia (Keller-Wood na Dallman 1984) na kushiriki katika kurejeshwa kwa muda mrefu wa homeostasis inayotokana na jibu la awali (Munck et al. 1984).

¹ Kwa ufafanuzi wa maneno haya na mengine ya kiufundi, angalia Glossary, pp. 522-524.

Majibu ya mkazo wa glucocorticoid yanaweza kuanzishwa na upotevu wa kisaikolojia (unaowakilisha majibu ya reflexive) au kwa michakato ya ubongo inayounganisha cues mazingira na matokeo ya uwezekano mbaya. Mwisho unaoitwa "jibu la kisaikolojia" ni matarajio katika asili na inahusisha njia za ubongo zinazohusika na mipango ya ulinzi wa innate au kumbukumbu ya matukio ya aversive (Herman et al. 2003). Kwa hivyo, majibu ya kisaikolojia yanahusiana na uzoefu wa awali, na imeundwa kwa juhudi kuandaa viumbe ili kuepuka matokeo mabaya au kushiriki katika tabia ambazo zinaweza kuongeza uwezekano wa kuishi.

Ushahidi mkubwa unaonyesha kwamba mifumo ya stress hufanya jukumu kubwa katika mchakato wa addictive, ikiwa ni pamoja na utegemezi wa pombe. Kwa mfano, yatokanayo na matatizo inaweza kuzuia kurudia tena au kuongeza matumizi ya pombe (Sinha 2007). Vitendo vya shida / glucocorticoids juu ya ulaji wa pombe vinaweza kuhusishwa na mzunguko wa malipo / mkazo wa mzunguko, ikiwa ni pamoja na, kwa kuimarisha kutolewa kwa dopamini katika kiini kukusanyiko (Sutoo na Akiyama 2002; Yavich na Tiihonen 2000) na kuanzishwa kwa katikati ya kutupa corticotropini njia (CRF) njia (Heilig na Koob 2007). Hasa, uhusiano kati ya ulaji wa pombe na dhiki ni ngumu na ukweli kwamba kunywa pombe, kama madawa mengi ya unyanyasaji, husababisha kutolewa kwa glucocorticoids juu ya kufidhiliwa na hivyo inaweza kuwa classified kama "stress" ya aina nyingi (angalia Allen et al 2011).

Makala hii inaelezea shirika la neurocircuti zinazodhibiti mkazo wa dhiki, kwa kuzingatia mhimili wa HPA, ambao ni muhimu kwa mchakato wa addictive (angalia Marinelli na Piazza 2002). Pia inajadili maeneo ya makutano kati ya matatizo na njia za malipo, kwa kuwa hizi zinaweza kuwa muhimu katika kupatanisha madhara mabaya ya shida ya kulevya na kulevya.

Circuitry Kupatanisha Jibu la Jibu la Jibu la Jibu

Axe ya HPA inadhibitiwa na neurons ndani ya kiini cha mviringo (PVN) katika hypothalamus (ona takwimu 1). Neurons hizi hutumia CRF na vasopressin ya homoni kwenye mzunguko wa portal, ambayo husababisha kutolewa kwa homoni ya adrenocorticotropin (ACTH) kutoka kwenye tezi ya pituitary ya anterior. ACTH hutembea kupitia mzunguko wa utaratibu kufikia kamba ya adrenal, ambayo glucocorticoids hutengenezwa na iliyotolewa (angalia Herman et al. 2003).

Majibu yanayofadhaika yanajitokeza wakati wa dharura (kwa mfano, maambukizi, njaa, maji mwilini, au mshtuko), wakati ubongo unapaswa kukabiliana na changamoto kubwa ya homeostasis kwa kuhamasisha mhimili wa HPA. Maelezo ya habari yanawasiliana na PVN kwa neuroni za kwanza au za pili, zinazozalisha uanzishaji wa CRF (tazama Herman et al. 2003). Kwa mfano, shinikizo la chini la damu lililohusishwa na kupoteza damu linatumiwa kwa njia ya neva ya hisia kwa vikundi vya kisaikolojia ya A2 (Palkovits na Zaborszky 1977), ambayo hujenga moja kwa moja kwa PVN (Cunningham na Sawchenko 1988) na kwa haraka hufanya uanzishaji wa noradrenergic Neurons CRF (Plotsky et al. 1989).

Mbali na njia za neural, habari juu ya mabadiliko katika hali ya kisaikolojia pia inaweza kuletwa kwa njia zinazozunguka zinazofunga kwenye maeneo nje ya kizuizi cha damu. Kwa mfano, ongezeko la pembeni la angiotensini ya 2 (ishara ya kutokomeza maji) huelekezwa na receptors katika chombo cha chini (kilicho nje ya kizuizi cha damu na ubongo), kinachotumia makadirio ya angiotensin II kwa neurons ya PVN CRF, kuwezesha uanzishaji wa HPA (Plotsky et al. 1988). Vipengele vingine vya pembeni, kama vile kuvimba, vinazalisha mambo ambayo yanaweza kuashiria kwa njia nyingi; kwa mfano, cytokine interleukin 1-b inaonekana kuamsha mhimili wa HPA kupitia nyuzi za neva za neva katika ujasiri wa vagus; postrema eneo, ambalo ni nje ya kizuizi cha damu-ubongo; na seli za mviringo katika eneo la kikundi cha kiini cha A2 (Ericsson et al. 1997; Lee et al. 1998; Wieczorek na Dunn 2006).

Dawa za unyanyasaji pia zinaweza kuzalisha majibu ya awali ya corticosterone kupitia njia za ubongo wa PVN-projecting. Kwa mfano, yatokanayo na pombe ya awali husababisha ACTH na corticosterone kutolewa, sawa na pombe kutenda kama stimulus unconditioned (Allen et al. 2011). Ufumbuzi wa pembejeo wa HPA kwa pombe hupatanishwa na mfumo wa brainstem noradrenergic (Allen et al. 2011). Hata hivyo, kutokuwepo kwa pombe kwa muda mrefu kwa muda mrefu kunawasha uanzishwaji wa HPA kwa uwezekano mkubwa wa kunywa pombe (Rivier 1995), wakidai kuwa, kwa kiwango fulani, athari za dharura za HPA za matumizi ya pombe mara kwa mara.

Mzunguko wa Mzunguko Wajibu wa Mkazo wa Mkazo: Mtandao wa Udhibiti wa Stress-Control

Kwa sababu physiologic kweli "dharura" ni nadra, wengi majibu ya majibu ni matarajio katika asili, ikiwa ni pamoja na ufafanuzi wa hatari ya tishio ya msukumo wa mazingira kwa heshima na uzoefu wa awali au programu innate. Majibu ya kutarajia ya mkazo yanadhibitiwa na miundo ya mimba ya mbele, kama vile hippocampus, cortex ya kati (mPFC), na amygdala (angalia Ulrich-Lai na Herman 2009). Miundo hii yote inapokea habari ya kupendezwa ya hisia na inashiriki katika udhibiti wa hisia, malipo, na hisia.

Vidonda vya ubongo na tafiti za kuchochea zinaonyesha kuwa hippocampus inhibitisha mhimili wa HPA. Kichocheo cha umeme cha hippocampus hupunguza kutolewa kwa glucocorticoid katika panya na wanadamu. Uharibifu wa hippocampus, au mishipa inayosababishwa na msukumo (yaani, fornix ya baadaye), husababisha majibu ya kuenea kwa wasisitizaji wa kisaikolojia (kwa mfano, kuzuia) na kuonyesha kama kurudi kwa muda mrefu kwa viwango vya msingi vya glucocorticoid (kwa kumbukumbu za msingi, ona Herman et al 2003; Jacobson na Sapolsky 1991). Takwimu zingine zinaonyesha kuwa hippocampus pia inhibitisha shughuli za msingi za HPA, lakini hii haijazingatiwa ulimwenguni (Herman et al. 2003; Jacobson na Sapolsky 1991). Madhara ya uharibifu wa hippocampal juu ya majibu ya kisaikolojia ya HPA ya kisaikolojia inaweza kuwa localized kwa subiculum ventral (vSUB), pato kuu subcortical ya hippocampus ventral (Herman et al. 2003). Vidonda vikali vya vSUB katika panya huongeza PVN CRF peptide na kujieleza kwa mRNA na kuongeza toleo la corticosterone na uanzishaji wa PVN (kama ilivyoelezwa na induction ya maelezo ya FOS mRNA) kwa kukabiliana na kuzuia (Herman et al. 1998).

Athari ya vSUB juu ya udhibiti wa dhiki ni mkazo maalum. Vipu vya vSUB huongeza majibu ya HPA kwa uhalisi lakini hauathiri majibu ya reflexive (kwa mfano, kwa inheration ya ether) (Herman et al. 1998). Baadhi ya ushahidi unaonyesha kwamba glucocorticoids inashiriki katika kuzuia hippocampal ya majibu ya kutarajia, kama vidonda vinaweza kuzuia kuzuia maoni ya mhimili wa HPA kwa steroid dexamethasone ya synthetic (Magarinos et al. 1987). Kwa kuongeza, panya pamoja na deletions ya GR, ikiwa ni pamoja na hippocampus, huongeza majibu ya kuzuia na uzuri (lakini sio hypoxia) na uharibifu wa dexamethasone kutolewa kwa kutolewa kwa corticosterone (Boyle et al. 2005; Furay et al. 2008). Pamoja, data zinaonyesha kwamba hippocampus inahusika hasa katika udhibiti wa majibu kwa wasisitizaji wa kisaikolojia, kwa kuzingatia nafasi yake katika usindikaji na utambuzi wa utambuzi.

Tofauti na hippocampus, amygdala inahusishwa na msisimko wa mhimili wa HPA. Kuchochea kwa Amygdalar kukuza kutolewa kwa glucocorticoid, wakati vidonda vingi vya tata ya amygdaloid hupunguza shughuli ya mhimili wa HPA (angalia Herman et al. 2003). Hata hivyo, kuna utawala wa chini wa kijiografia wa kazi za usumbufu ndani ya amygdala. Kiini cha kati cha amygdala (CeA) kinajibika sana kwa wasiwasi wa homeostatic, kama vile kuvimba na kupoteza damu (Dayas et al. 2001; Sawchenko et al. 2000). Vidonda vya CeA vinakataza majibu ya HPA kwa aina hizi za uchochezi lakini sio kuzuia (Dayas et al. 1999; Prewitt na Herman 1997; Xu et al. 1999). Kwa upande mwingine, kiini cha kati cha amygdala (MeA) kinaonyesha majibu ya FOS ya upendeleo, kama vile kuzuia (Dayas et al. 2001; Sawchenko et al. 2000). Vidonda vya MeA hupunguza majibu ya HPA ya kinga na kuzuia mwanga na sauti lakini si kwa sindano ya mfumo wa protini interleukin 1-b au inheration inhalation (Dayas et al. 1999; Feldman et al. 1994). Kwa hiyo, inaonekana kuwa majibu na maoni ya kutarajia yanaweza kudhibitiwa kwa sehemu na mzunguko wa amygdaloid.

MPFC inaonekana kuwa na jukumu tata katika udhibiti wa dhiki. Migawanyiko yote ya PFC ya fimbo imefanywa kwa nguvu na dhiki kali. Hata hivyo, matokeo ya kisaikolojia ya uanzishaji wa dhiki yanaonekana kutofautiana na kanda. Mgawanyiko wa awali wa mPFC (PL) ni muhimu katika kuzuia mkazo kwa sababu tafiti nyingi zimeonyesha kuwa uharibifu wa eneo hili huongeza majibu ya HPA kwa mkazo wa kisaikolojia (lakini si homeostatic) (Diorio et al. 1993; Figueiredo et al. 2003; Radley et al. 2006), wakati kuchochea huzuia majibu ya dhiki (Jones et al. 2011). MPFC inaonekana kuwa tovuti ya maoni ya glucocorticoid ya majibu ya HPA kwa sababu implants za glucocorticoid za ndani huzuia majibu ya kutarajia (lakini sio reflexive) ya wasiwasi (Akana et al. 2001; Diorio et al. 1993). Kwa upande mwingine, vidonda vilivyoongozwa na PFC (IL) zaidi ya infralimbic (IL) vina athari tofauti za kisaikolojia. Uharibifu wa IL hupunguza majibu ya kujitegemea kwa wasisitizaji wa kisaikolojia (Tavares et al. 2009) na pia kuzuia uanzishaji wa PVN Fos kwa kukabiliana na kuzuia (Radley et al. 2006). Hivyo, PL na IL wanaonekana kuwa na madhara ya kupinga ushirikiano wa matatizo.

Running Relay: Limbic-PVN Networks

Kuchochea kwa PVN na hippocampus, kamba ya prefrontal, na amygdala ni mdogo kabisa. Kwa hiyo, udhibiti wa pato la HPA kwa miundo hii inahitaji synapses ya mpatanishi (angalia takwimu 2). Mafunzo ambayo yanaonyesha makadirio kutoka sehemu moja ya ubongo hadi nyingine (yaani, tafiti za kufuatilia njia) hufunua uwezekano wa viungo vya bisynaptic limbic-PVN zinazovuka mikoa kadhaa ya subcortical, ikiwa ni pamoja na kiini cha kitanda cha stalis terminalis (BNST), dorsomedial hypothalamus , eneo la awali la awali, na eneo la PVN (ikiwa ni pamoja na kiini cha chini) (Cullinan et al. 1993; Prewitt na Herman 1998; Vertes 2004). Uchunguzi wa mara mbili unaonyesha kwamba mishipa yenye misukumo mbali na vSUB, MeA, na CeA (yaani, mishipa ya kutosha) huwasiliana na neurons za PVN-projecting katika mikoa hii, sawa na kuunganishwa kwa kazi (Cullinan et al. 1993; Prewitt na Herman 1998) .

Madhara ya kutofautiana ya PL na IL juu ya mifumo ya athari za dhiki zinaweza kutafakari tofauti zao katika malengo yaliyomo. PL ina makadirio makubwa ya njia za malipo, ikiwa ni pamoja na kiini cha kukusanyiko na amygdala ya msingi, pamoja na BNST ya posterior, ambayo inahusishwa na kuzuia mhimili wa HPA. Kwa upande mwingine, IL ina uhusiano mzuri na mikoa inayohusika na udhibiti wa uhuru, ikiwa ni pamoja na CeA, kiini cha njia ya faragha (NTS), BNST ya maambukizi, na dorsomedial hypothalamus (Vertes 2004). Kwa hiyo, inawezekana kuwa athari ya mchango wa PFC ya kusisitiza uanzishaji inahitaji ushirikiano wa chini wa PL na IL outflow.

Ya kumbuka, mPFC, hippocampal, na ufanisi wa amygdalar huwa na kujilimbikizia mikoa kutuma γ-aminobutyric asidi (GABA) -kipunguza makadirio kwa PVN (angalia takwimu 2). Hakika, idadi kubwa ya neurons za PVN zisizohifadhiwa ni GABAergic katika phenotype. Neurons ya kupima ya vSUB (kama vile mPFC) ni glutamatergic katika asili, hivyo inaonyesha kuwa seli hizi zinahusika na kuzuia transsynaptic ya ufuatiliaji wa PVN ifuatayo na dhiki. Kinyume chake, neurons ya makadirio ya MeA na CeA huwa ni GABAergic, ikidai kuwa msisimko wa amygdalar wa PVN hupatanishwa na kuzuia marufuku, unahusisha synapses ya GABA iliyosababishwa (Herman et al. 2003).

BNST ni ya riba hasa, kwa kuwa inapokea pembejeo kutoka kwa miundo yote ya mshipa ya shida-ya kuunganisha (CeA, MeA, vSUB, IL, na PL) (Cullinan et al. 1993; Dong et al. 2001; Vertes 2004) . Kwa kumbuka, subregions tofauti za BNST zinaonekana kuwa na jukumu la kuzuia au msisimko wa majibu ya shida ya HPA axis. Kwa mfano, vidonda vya mkoa wa nyuma wa BNST huongeza ukubwa wa ACTH na corticosterone kutolewa na PVN Fos uanzishaji (Choi et al. 2007), na maana ya jukumu katika ushirikiano kati ya kuzuia matatizo. Vidonda vya sehemu ya uhai wa BNST pia huongeza majibu ya dhiki (Radley et al. 2009). Kinyume chake, vidonda vingi vya BNST ya anterior hupunguza majibu ya dhiki ya HPA (Choi et al. 2007), sawa na jukumu la eneo hili katika msisimko wa shida. Kwa hiyo, jukumu la BNST katika kuzuia matatizo na kufanyiwa kazi ni sehemu ndogo na inaweza kuhusishwa na tofauti katika kulenga kwa miguu ya mikoa ya BNST. Kwa mfano, BNST ya nyuma ya nyuma inapokea innervation nzito kutoka kwa VSUB na MeA, wakati mkoa wa anteroventral inapata pembejeo kutoka kwa CeA na zaidi ya IL efferents (Canteras na Swanson 1992; 1993).

Eneo la awali la awali na mikoa ya PVN mara nyingi huwa na njaa za GABAergic na wanaonekana

kwa kiasi kikubwa kuzuia dhiki ya kuzuia (Herman et al. 2003). Neurons katika mikoa hii wanaaminika kutoa athibitoni ya tonic kwa PVN, ambayo inaweza kubadilishwa kwa mujibu wa pembejeo za glutamate kutoka kwa vSUB (inhibitisho iliyoimarishwa) au pembejeo za GABAergic hasa kutoka kwa MeA (disinhibition). Vidonda vya kiini cha awali vya awali huongeza majibu ya mkazo wa HPA na kuzuia majibu ya HPA ya mhimili yaliyotokana na kusisimua ya kawaida ya amygdalar, na inaonyesha jukumu la msingi katika kuzuia mkazo (kwa kumbukumbu za msingi, ona Herman et al. 2003). Uzuiaji wa ndani wa kuashiria glutamate katika eneo la PVN-mara pia huongeza majibu ya mkazo wa HPA (Ziegler na Herman 2000), wakidai kuwa viungo vya miguu vinavyomaliza katika eneo hili vinaweza kuimarisha uanzishaji wa PVN.

Ni vigumu zaidi kugundua jukumu la mikoa mingine ya hypothalamic inayounganisha ufanisi wa limbic kwa PVN, kama vile kiini cha dorsomedial (Herman et al. 2003). Kwa mfano, matokeo yanayopingana yanazingatia kufuatia vidonda, uanzishaji, au inactivation ya hypothalamus hii ya dorsomedial, labda kwa sababu ya kuchanganya nzito ya glutamate na GABA neuronal idadi ya watu (Herman et al. 2003).

Marejeo ya ziada ya uwezo yanabakia kuchunguza kikamilifu. Kwa mfano, kiini cha rafu na NTS hazizingatia PVN, zinalengwa na miundo ya limbic (kama vile PL) (tazama Vertes 2004) na huhusishwa na msisimko wa shida na serotonin na norepinephrin (Herman et al. 2003), kwa mtiririko huo. Hata hivyo, bado, hakuna tafiti za anatomical zinazoelezea relay za bisynaptic limbic-PVN kupitia mikoa hii.

Circuitry Inahifadhi Majibu ya Mkazo wa Stress

Kutolewa kwa muda mrefu au kupanuliwa kwa dhiki husababisha upungufu wa muda mrefu wa mhimili wa HPA, unaojulikana na kupunguza uzito wa thymus (unaohusishwa na upeo wa kuongezeka kwa GCs); ukubwa wa adrenal ulioongezeka (unaosababishwa na kuongezeka kwa ACTH); kuongezeka kwa uelewa wa adrenal kwa ACTH; iliwezesha majibu ya HPA ya mshikamano; na kwa baadhi (lakini

sio yote) mionyoko / masharti, usiri wa GC wa juu wa juu (angalia Herman et al. 1995; Ulrich-Lai et al. 2006). Mabadiliko katika kutolewa kwa homoni ya pembeni yanafuatana na kuongezeka kwa PVN CRF na vasopressin mRNA (Herman et al. 1995), wakionyesha kwamba upungufu wa HPA ni katikati katikati. Aidha, mkazo sugu huongeza glutamatergic na noradrenergic terminal abutting PVN CRF neuronal somata na dendrites, kulingana na enhanced excitatory gari synaptic (Flak et al. 2009).

Mbinu kuu za uanzishaji wa mhimili wa muda mrefu wa HPA bado haujajulikana. Jukumu la forebrain ya limbic katika udhibiti wa shida linaonyesha kwamba kuhusika kwa tofauti kwa PFC, hippocampus, na amygdala inaweza kuwa na jukumu la kuendesha muda mrefu. Kwa kumbuka, mikoa yote inaonyesha mabadiliko makubwa yanayosababishwa na matatizo ya neuroplastic: Kuchochea kwa dendritic kunaonekana katika neurons za piramidi za hippocampal na mPFC, ambapo ugani wa dendritic unazingatiwa katika amygdala (kwa kumbukumbu za msingi, ona Ulrich-Lai na Herman 2009). Masomo haya ni sawa na ugawaji wa pembejeo ya limbic kwenye vituo vya kusisimua vya HPA, kukuza msisimko juu ya uzuiaji.

Kuimarisha gari la amygdalar inapendekezwa kuwa na jukumu kubwa katika ugonjwa wa ugonjwa wa kudumu. Kwa mfano, mkazo sugu unaleta mfumo wa CeA CRF, ambayo imependekezwa kama njia ya kudumu ya kuajiriwa (Dallman et al. 2003). Hata hivyo, CeA haionekani inahitajika kwa maendeleo au matengenezo ya dalili za kudumu (Solomon et al. 2010). Kwa kuongeza, vidonda vya MeA pia vilishindwa kuzuia ngumu ya kudumu gari ya mhimili wa HPA (Solomon et al. 2010). Kwa hiyo, kiungo kikubwa kati ya uharibifu wa amygdalar na dysfunction ya HPA ya mkazo usio na shida bado haifai imara.

Nucleus ya msingi ya hypothalamus (PVT) inaonekana inajumuisha sehemu ya njia ya kudumu ya shida. Vipu vya kuzuia PVT kuzuia mkazo wa mkazo wa HPA kwa wasiwasi wa riwaya (Bhatnagar na Dallman 1998), wakionyesha jukumu la msingi katika mchakato wa kuwezesha.

Kwa kuongeza, vidonda vya PVT vinaharibu mchakato wa HPA mhimili wa wasiwasi mara kwa mara (Bhatnagar et al. 2002). Kuchukuliwa pamoja, data inaonyesha kuwa PVT ina jukumu kubwa katika kupigana na HPA mhimili gari katika mazingira ya mfiduo wa muda mrefu wa dhiki. Kwa kumbuka, maeneo ya PVT na limbic forebrain ambazo hudhibiti majibu ya dhiki ya papo hapo huunganishwa (tazama Vertes na Hoover 2008), na kuruhusu iwezekanavyo uratibu wa matokeo ya mkazo katika kanda hii. PVT pia imewekwa katika mchakato wa habari kuhusu hali inayoendelea ya kisaikolojia, kupokea pembejeo kutoka kwa neurons ya orexinergic (ambayo hudhibiti kutolewa kwa acetylcholine, serotonin, na noradrenaline) ya hypothalamus ya dorsolatermus (ambayo ina jukumu muhimu katika kudhibiti ufuatiliaji wa michakato) na upandaji wa ubongo mifumo inayohusika katika udhibiti wa uhuru.

BNST pia ina nafasi ya kuunganisha habari juu ya shida sugu. Vidonda vya mimba BNST huzuia majibu kwa dhiki kali, lakini uwezekano wa kuwezesha mhimili wa HPA kwa shida ya kudumu (Choi et al. 2008). Takwimu hizi zinaonyesha kwamba kanda hii ina majukumu ya kutegemea sugu katika udhibiti wa mhimili wa HPA, na watu wa neural wanaojiunga wakiwa wameajiriwa kwa jaribio la kukabiliana na mfiduo wa muda mrefu wa shida. Kutokana na kuingiliana kwa karibu kati ya anterior BNST na mPFC, hippocampus, na amygdala, inawezekana kwamba BNST neurons inaweza "kubadilishwa" na matatizo ya muda mrefu-yaliyotokana na shughuli za limbic au mifumo ya uhifadhi.

Stress Circuitry na Pombe

Wasomaji wanaojulikana na fasihi za pombe bila shaka watapata uingiliano mkubwa kati ya mzunguko wa dhiki ulioelezwa hapo juu na mzunguko wa ubongo unaohusishwa na ulaji wa pombe. Kwa mfano, data kubwa inasaidia jukumu la CeA, BNST, na mifumo ya noradrenergic katika matengenezo ya utegemezi wa pombe (angalia Koob 2009), akionyesha kwamba mchakato wa kulevya unahusishwa na uanzishaji wa matatizo (na HPA axis) njia za kusisimua. Kwa hakika, uelewa wa CeA / BNST CRF ulioimarishwa unafanana na kile kinachoweza kutarajiwa baada ya mkazo usio na subira, na kusababisha dhana ya kuwa hali mbaya ya addictive (kwa mfano, kuepuka kujiondoa) huhusishwa na kuajiriwa kwa pombe ya mizunguko ya muda mrefu (Koob 2009). Kinyume chake, uanzishaji wa njia za malipo hujulikana kwa kukata tatizo kubwa la reactivity kupitia tata ya amygdaloid, ikitoa mfano wa utaratibu ambapo madhara ya pombe yanaweza kupungua kwa shida inayojulikana (Ulrich-Lai et al. 2010).

Pombe pia ina athari kubwa juu ya shughuli za upasuaji wa kinga za neva, na matumizi ya muda mrefu yanahusishwa na hypofunction ya uprontal (udhibiti wa msukumo mdogo) kwa wanadamu (angalia Abernathy et al. 2010). Miradi ya mPFC kwa CeA na BNST na, angalau katika eneo la prelimbic, ina jukumu kubwa katika kuzuia HPA. Pamoja na faida ya kazi inayoonekana katika mizunguko ya AMYGdalar-BNST, uchunguzi huu unaonyesha kuwa matumizi ya pombe ya muda mrefu husababisha mabadiliko yaliyotambulika katika mtandao wa kudhibiti mkazo wa dhiki, na kuimarisha viumbe kwa shida ya kutosha.

Kwa ujumla, udhibiti wa kutosha wa mhimili wa HPA ni mahitaji ya maisha ya muda mfupi na ya muda mrefu. Kutokana na kwamba nodes muhimu za kudhibiti shughuli za mhimili wa HPA zinakabiliwa na pombe, na kwamba pombe yenyewe ni tishio, haishangazi kuwa corticosteroids, "mwisho wa biashara" wa mhimili, huwa na ushirikiano mkubwa na udhibiti wa tabia na kisaikolojia ya ulaji. Kuingiliana kati ya nyaya za udhibiti na udhibiti wa HPA hubainisha pointi muhimu ambazo zinaweza kuwa malengo kwa madhara ya muda mrefu ya matumizi mabaya ya kunywa pombe pamoja na tegemezi yenyewe. Umuhimu wa mwingiliano wa mzunguko unasisitizwa zaidi na uhusiano wenye nguvu kati ya matatizo ya maisha na kunywa, ambayo inahusisha jitihada za kuanzisha na kudumisha kujizuia.

Shukrani

Kazi hii iliungwa mkono na misaada MH-049698, MH-069680, na MH-069725.

Ufunuo wa Fedha

Mwandishi anasema kwamba hana maslahi ya mashindano ya kifedha.

Marejeo

Abernathy, K .; Chandler, LJ; na Woodward, JJ Pombe na kanda ya upendeleo. Mapitio ya Kimataifa ya Neurobiolojia 91: 289-320, 2010. PMID: 20813246

Akana, SF; Chu, A .; Soriano, L .; na Dallman, MF Corticosterone huwa na madhara maalum ya tovuti na hutegemea hali katika kanda ya prefrontal na amygdala juu ya udhibiti wa homoni ya adrenocorticotropic, insulini na depots mafuta. Journal ya Neuroendocrinology 13(7):625–637, 2001. PMID: 11442777

Allen, CD; Lee, S .; Koob, GF; na Rivier, C. Madhara ya muda mfupi na ya muda mrefu ya kutolewa kwa pombe kwenye shughuli za mhimili wa pembe ya vijana na wachanga. Ubongo, tabia, na kinga 25(Suppl. 1):S50–S60, 2011. PMID: 21300146

Bhatnagar, S., na Dallman, M. Msingi wa Neuroanatomical kwa kuwezesha majibu ya hypothalamic-pituitary-adrenal kwa shida ya riwaya baada ya shida ya muda mrefu. Neuroscience 84(4):1025–1039, 1998. PMID: 9578393

Bhatnagar, S .; Huber, R .; Nowak, N .; na Trotter, P. Vidonda vya uharibifu wa thalamus baada ya kujitengeneza kwa majibu ya majibu ya kidini ya kidini ya kawaida. Journal ya Neuroendocrinology 14(5):403–410, 2002. PMID: 12000546

Boyle, Mbunge; Brewer, JA; Funatsu, M .; et al. Kupunguzwa kwa upungufu wa recepor ya glucocorticoid forebrain hutoa mabadiliko ya unyogovu-kama ya kanuni na tabia ya adrenal. Mahakama ya Chuo cha Taifa cha Sayansi ya Marekani 102(2):473–478, 2005. PMID: 15623560

Canteras, NS, na Swanson, LW Projections ya subiculum ventral kwa amygdala, septum, na hypothalamus: PHAL anterograde tract-kufuatilia utafiti katika panya. Jarida la Neurology ya Kulinganisha 324(2):180–194, 1992. PMID: 1430328

Choi, DC; Evanson, NK; Furay, AR; et al. Kiini cha kitanda cha mstari wa stria terminalis kinasimamia tofauti ya hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis kwa shida kali na ya kudumu. Endocrinology 149(2): 818–826, 2008. PMID: 18039788

Choi, DC; Furay, AR; Evanson, NK; et al. Kiini cha kitanda cha mikoa ya stria terminalis hudhibiti tofauti ya hypothalamic-pituitary-adrenal shughuli: Matokeo ya ushirikiano wa viungo vya limbic. Journal ya Neuroscience 27(8):2025–2034, 2007. PMID: 17314298

Cullinan, WE; Herman, JP; na Watson, SJ Ventral uingiliano subicular na kiini hypothalamic paraventricular: Ushahidi kwa relay katika kiini kitanda cha terminalis stria. Jarida la Neurology ya Kulinganisha 332(1):1–20, 1993. PMID: 7685778

Cunningham, ET, Jr, na Sawchenko, PE Anatomical maalum ya pembejeo za noradrenergic kwa kiini cha mviringo na supraoptic ya hypothalamus ya panya. Jarida la Neurology ya Kulinganisha 274(1):60–76, 1988. PMID: 2458397

Dallman, MF; Pecoraro, N .; Akana, SF; et al. Mkazo sugu na fetma: mtazamo mpya wa "faraja ya chakula". Mahakama ya Chuo cha Taifa cha Sayansi ya Marekani 100(20):11696–11701, 2003. PMID: 12975524

Dayas, CV; Buller, KM; Crane, JW; et al. Jamii ya wasiwasi: Wadhamini wa kimwili na wa kisaikolojia wazima hufanya mifumo ya kuajiri tofauti katika amygdala na katika vikundi vya kiini vya noradrenergic. Journal ya Ulaya ya Neuroscience 14(7):1143–1152, 2001. PMID: 11683906

Dayas, CV; Buller, KM; na Siku, TA Neuroendocrine majibu kwa mkazo wa kihisia: Ushahidi wa ushiriki wa medial lakini si amygdala kati. Journal ya Ulaya ya Neuroscience 11(7):2312–2322, 1999. PMID: 10383620

De Kloet, ER; Karst, H .; na Joels, Mheshimiwa Corticosteroid homoni katika jibu kuu ya majibu: Haraka-na-polepole. Mipaka katika Neuroendocrinology 29(2):268–272, 2008. PMID: 18067954

De Kloet, ER; Vreugdenhil, E .; Oitzl, MS; na Joels, M. Brain corticosteroid receptor usawa katika afya na magonjwa. Mapitio ya Endocrine 19(3):269–301, 1998. PMID: 9626555

Diorio, D .; Viau, V .; na Meaney, MJ Jukumu la kamba ya mapendekezo ya kati (cingulate gyrus) katika udhibiti wa majibu ya hypothalamic-pituitary-adrenal kusisitiza. Journal ya Neuroscience 13(9):3839–3847, 1993. PMID: 8396170

Dong, HW; Petrovich, GD; na Swanson, LW Topography ya makadirio kutoka amygdala kwa kitanda nuclei ya terminalis stria. Utafiti wa Ubongo. Mapitio ya Utafiti wa Ubongo 38(1–2):192–246, 2001. PMID: 11750933

Ericsson, A .; Arias, C .; na Sawchenko, PE Ushahidi wa utaratibu wa utegemezi wa prostaglandini wa intramedullary katika uanzishaji wa mzunguko wa neuroendocrine unaosababishwa na matatizo ya stress na interleukin-1. Journal ya Neuroscience 17(18):7166–7179, 1997. PMID: 9278551

Feldman, S .; Conforti, N .; Itzik, A .; na Weidenfeld, J. athari tofauti ya vidonda vya amygdaloid ya CRF-41, ACTH na majibu ya corticosterone zifuatazo msukumo wa neural. Utafiti wa Ubongo 658(1–2):21–26, 1994. PMID: 7834344

Figueiredo, HF; Bruestle, A .; Bodie, B .; et al. Kamba ya upendeleo ya upendeleo inatafsiri tofauti ya dhiki-ikiwa ni c-fos katika forebrain kulingana na aina ya mkazo. Journal ya Ulaya ya Neuroscience 18(8) :2357–2364, 2003. PMID: 14622198

Flak, JN; Ostrander, MM; Tasker, JG; na Herman, JP Kisaikolojia ya ugonjwa wa neurotransmitter katika PVN. Jarida la Neurology ya Kulinganisha 517(2):156– 165, 2009. PMID: 19731312

Furay, AR; Bila, AE; na Herman, JP Jukumu la recepor ya glucocorticoid forebrain katika dhiki kali na ya kudumu. Endocrinology 149(11):5482–5490, 2008. PMID: 18617609

Heilig, M., na Koob, GF Jukumu muhimu kwa sababu ya corticotropin-kutolewa katika utegemezi wa pombe. Mwelekeo katika Neurosciences 30(8):399–406, 2007. PMID: 17629579

Herman, JP; Adams, D .; na Prewitt, C. Udhibiti wa mabadiliko katika mzunguko wa stress-integrative wa neuroendocrine zinazozalishwa na mtazamo wa matatizo ya kutofautiana. Neuroendocrinology 61(2): 180–190, 1995. PMID: 7753337

Herman, JP; Dolgas, CM; na Carlson, SL Ventral subiculum inasimamia hypothalamo-pituitary-adrenocortical na tabia ya majibu kwa stress stress. Neuroscience 86(2):449–459, 1998. PMID: 9881860

Herman, JP; Figueiredo, H .; Mueller, NK; et al. Mfumo wa kati wa ushirikiano wa dhiki: Mzunguko wa hierarchical kudhibiti hypothalamo-pituitary-adrenocortical mwitikio. Mipaka katika Neuroendocrinology 24(3):151– 180, 2003. PMID: 14596810

Jacobson, L., na Sapolsky, R. Jukumu la hippocampus katika udhibiti wa maoni ya mhimili wa hypothalamic-pituitary-adrenocortical. Mapitio ya Endocrine 12(2):118–134, 1991. PMID: 2070776

Jones, KR; Myers, B .; na Herman, JP Ushawishi wa kisiwa cha prelimbic tofauti huthibitisha majibu ya neuroendocrine kwa wasiwasi wa kisaikolojia na utaratibu. Fiziolojia na Tabia 104(2):266–271, 2011. PMID: 21443894

Keller-Wood, ME, na Dallman, MF Corticosteroid kuzuia secretion ACTH. Mapitio ya Endocrine 5(1):1–24, 1984. PMID: 6323158

Koob, GF mifumo ya matatizo ya ubongo katika amygdala na kulevya. Utafiti wa Ubongo 1293: 61-75, 2009. PMID: 19332030

Lee, HY; Whiteside, MB; na Herkenham, M. Area postrema kuondolewa kuondosha athari za kuchochea ya interleukin-1beta intravenous juu ya hypothalamic-pituitary-adrenal shughuli axis na c-fos mRNA katika hypothalamic paraventricular kiini. Utafiti wa Ubongo Bulletin 46(6):495–503, 1998. PMID: 9744286

Magarinos, AM; Somoza, G .; na De Nicola, AF ya Glucocorticoid maoni hasi na receptors glucocorticoid baada ya hippocampectomy katika panya. Utafiti wa Horoni na Metaboliki 19(3):105–109, 1987. PMID: 3570145

Marinelli, M., na Piazza, PV Kuingiliana kati ya homoni za glucocorticoid, dhiki na madawa ya kulevya. Journal ya Ulaya ya Neuroscience 16(3):387–394, 2002. PMID: 12193179

Munck, A .; Guyre, PM; na Holbrook, NJ kazi za kimwili za glucocorticoids katika dhiki na uhusiano wao na vitendo vya dawa. Mapitio ya Endocrine 5(1):25–44, 1984. PMID: 6368214

Palkovits, M., na Zaborszky, L. Neuroanatomy ya kudhibiti kati ya moyo na mishipa. Nucleus tractus solitarii: Uhusiano wa neuronal tofauti na ufanisi kuhusiana na arreceptor reflex arc. Maendeleo katika Utafiti wa Ubongo 47: 9-34, 1977. PMID: 928763

Plotsky, PM; Cunningham, ET, Jr .; na Widmaier, EP Catecholaminergic modulation ya sababu corticotropin-kutolewa na adrenocorticotropin secretion. Mapitio ya Endocrine 10(4):437–458, 1989. PMID: 2558876

Plotsky, PM; Sutton, SW; Bruhn, TO; na Ferguson, AV Uchambuzi wa jukumu la angiotensin II katika upatanisho wa secretion ya adrenocorticotropini. Endocrinology 122(2):538–545, 1988. PMID: 2828001

Prewitt, CM, na Herman, JP Hypothalamo-pituitary-adrenocortical kanuni zifuatazo vidonda vya kiini cha kati cha amygdala. Stress 1(4):263–280, 1997. PMID: 9787250

Prewitt, CM, na Herman, JP Kuingiliana kwa anatomical kati ya kiini cha amygdaloid na kiini cha hypothalamic paraventricular ya panya: A uchambuzi wa njia mbili kufuatilia. Journal ya Neuroanatomy ya Kemikali 15(3):173–185, 1998. PMID: 9797074

Radley, JJ; Arias, CM; na Sawchenko, PE ya tofauti ya Mkoa wa kiti cha upendeleo wa kati katika kusimamia majibu ya kutosha kwa shida ya kihisia ya kihisia. Journal ya Neuroscience 26(50):12967–12976, 2006. PMID: 17167086

Radley, JJ; Gosselink, KL; na Sawchenko, PE A discrete GABAergic relay inakabiliana na medial prefrontal cortical kuzuia ya neuroendocrine stress majibu. Journal ya Neuroscience 29(22):7330–7340, 2009. PMID: 19494154

Rivier, C. Panya za kiume za watu wazima zinazotolewa kwenye mlo wa pombe zinaonyesha majibu ya homoni ya adrenocorticotropiki kwa kinga au kisaikolojia: Jukumu linawezekana la oksidi ya nitriki. Ulevi: Hospitali na majaribio ya utafiti 19(6):1474–1479, 1995. PMID: 8749813

Sawchenko, PE; Li, HY; na Ericsson, A. Circuits na mifumo inayoongoza majibu ya hypothalamic kusisitiza: hadithi ya miwili mbili. Maendeleo katika Utafiti wa Ubongo 122: 61-78, 2000. PMID: 10737051

Sinha, R. Jukumu la mkazo katika upungufu wa kulevya. Ripoti za sasa za Psychiatry 9(5):388–395, 2007. PMID: 17915078

Solomon, MB; Jones, K .; Packard, BA; na Herman, JP Amygdala ya kawaida hupunguza uzito wa mwili lakini sio majibu ya neuroendocrine ya shida ya kudumu. Journal ya Neuroendocrinology 22(1):13–23, 2010. PMID: 19912476

Sutoo, D., na Akiyama, K. Neurochemical mabadiliko katika panya zifuatazo kimwili au kisaikolojia stress exposures. Utafiti wa ubongo wa tabia 134(1–2):347–354, 2002. PMID: 12191822

Tavares, RF; Correa, FM; na Resstel, LB Inapingana na jukumu la infralimbic na prelimbic cortex katika majibu ya tachycardiac yaliyotokana na shida kali ya kuzuia panya. Journal ya Utafiti wa Neuroscience 87(11):2601–2607, 2009. PMID: 19326445

Ulrich-Lai, YM; Figueiredo, HF; Ostrander, MM; et al. Ugonjwa wa sugu unasababisha hyperplasia ya adrenal na hypertrophy katika namna fulani ya kijiografia. Journal ya Marekani ya Physiolojia. Endocrinology na Metabolism 291(5):E965–E973, 2006. PMID: 16772325

Ulrich-Lai, YM, na Herman, JP Neural udhibiti wa endocrine na uhuru wa majibu majibu. Maoni ya Hali. Neuroscience 10(6):397–409, 2009. PMID: 19469025

Ulrich-Lai, YM; Christiansen, AM; Ostrander MM; et al. Tabia zenye kupendeza hupunguza matatizo kupitia njia za ubongo. Mahakama ya Chuo cha Taifa cha Sayansi ya Marekani 107(47): 20529–20534, 2010. PMID: 21059919

Vitu, vipimo vya RP tofauti ya infralimbic na prelimbic cortex katika panya. Sinepsi 51(1):32–58, 2004. PMID: 14579424

Vertes, RP, na Hoover, WB Maandamano ya kiini cha mviringo na ya parateni ya thalamus ya katikati ya midline katika panya. Jarida la Neurology ya Kulinganisha 508(2):212–237, 2008. PMID: 18311787

Webster, JC, na Cidlowski, JA Mpangilio wa kupinga glucocorticoid-receptor-mediated ya kujieleza kwa jeni. Mwelekeo wa Endocrinology na Metabolism 10(10):396–402, 1999. PMID: 10542396

Wieczorek, M., na Dunn, AJ Athari ya ugonjwa wa vagotomy usiojulikana kwenye uendeshaji wa nadharia ya noradrenergic na HPA unaosababishwa na utawala wa intleperitoneal interleukin-1 katika panya. Utafiti wa Ubongo 1101(1):73–84, 2006. PMID: 16784727

Xu, Y .; Siku, TA; na Buller, KM Amygdala ya kati inachukua majibu ya hypothalamic-pituitary-adrenal kwa utawala wa interleukin-1beta. Neuroscience 94(1):175–183, 1999. PMID: 10613507

Yavich, L., na Tiihonen, J. Ethanol husababisha kutolewa kwa dopamine kwenye kiini cha panya accumbens: Kujiamini juu ya matatizo ya kijamii na dozi. Journal ya Ulaya ya Pharmacology 401(3):365–373, 2000. PMID: 10936495

Ziegler, DR, na Herman, Ushirikiano wa JP wa Mitaa wa ishara ya glutamate katika eneo la hypothalamic paraventricular: Udhibiti wa majibu ya glucocorticoid stress. Endocrinology 141(12):4801–4804, 2000. PMID: 11108297