அடிமை: கற்றல் மற்றும் நினைவகம் ஒரு நோய் (2005)

அடிமைத்தனம் எதிர்மறை விளைவுகள் போதிலும் கட்டாய மருந்தாக பயன்படுத்தப்படுகிறது. போதைப்பொருள் செயலிழப்பு, மருத்துவ நோய், சிறைச்சாலையின் ஆபத்து மற்றும் பிற பிரச்சினைகள் இருந்த போதிலும், அடிமையாகும் நபரின் குறிக்கோள், மருந்துகளை பெறுவதற்கும், பயன்படுத்துவதற்கும், மீட்பதற்கும் குறுகியதாகிவிடும். பழக்கவழக்கத்தின் முக்கியமான அம்சம் அதன் பிடிவாதமான நிலைப்பாடாகும் (1, 2). சில தனிநபர்கள் புகையிலை, ஆல்கஹால், அல்லது சட்டவிரோத மருந்துகள் ஆகியவற்றின் கட்டாய பயன்படுத்துவதைத் தடுக்கலாம் என்றாலும், அதிக எண்ணிக்கையிலான தனிநபர்கள் மரபணு மற்றும் நோனோனெட்டிக் காரணிகளால் பாதிக்கப்படுகின்றனர் (3-5), பழக்கவழக்கம் ஒரு மறுபிறப்பு, நாள்பட்ட மற்றும் மறுபிறவி நிலை ஆகியவற்றை நிரூபிக்கிறது (2). அடிமையாக்கும் சிகிச்சையில் மையப் பிரச்சனை என்பது, கடந்தகால திரும்பப் பெறும் அறிகுறி குறைந்துவிட்ட பின்னரும் நீண்டகாலமாக போதை மருந்து இல்லாத காலங்களுக்குப் பின்னரும் கூட, போதைப் பொருள் தொடர்புடைய கூட்டிழுக்கள் மூலம் அடிக்கடி வீழ்ச்சியடைந்த ஆபத்து, மிக அதிகமாக உள்ளது (6, 7). இந்த வழக்கில் இல்லையா, சிகிச்சையில் வெறுமனே அடிமையாக்கப்பட்ட மக்களை பாதுகாப்பான சூழலில் விட்டுவிட்டு, திரும்பப் பெறும் அறிகுறிகள் அவற்றிற்கு பின்னால் வசதியாக இருந்தன, எதிர்கால நடத்தை பற்றி கடுமையான எச்சரிக்கையை வெளியிடுவதோடு, அதனுடன் செய்து முடித்துவிட்டன.

நினைவக குறைபாடுகள் பெரும்பாலும் நினைவு இழப்பு சம்பந்தப்பட்ட நிலைமைகளாக கருதப்படுகின்றன, ஆனால் மூளை மிகவும் அதிகமாக அல்லது மிகவும் சக்திவாய்ந்த நோயியல் தொடர்புகளை பதிவுசெய்தால் என்ன செய்வது? கடந்த தசாப்தத்தில், வெகுமதி தொடர்பான கற்றலில் டோபமைனின் பங்கை புரிந்துகொள்வதில் முன்னேற்றங்கள் (8) போதை பழக்கவழக்கங்களின் "நோய்க்குறியியல் கற்றல்" மாதிரிக்கான ஒரு கட்டாய வழக்கு ஒன்றை உருவாக்கியது, அடிமையாகும் நபர்களின் நடத்தை பற்றிய நீண்டகால கண்காணிப்புகளுக்கு இசைவானது (6). டோபமைன் நடவடிக்கை பற்றிய மிக சமீபத்திய கணக்கீட்டு பகுப்பாய்வுகளுடன் இந்த வேலை (9, 10), மருந்துகள் மற்றும் போதை மருந்து தொடர்புடைய தூண்டுதல் அவர்களின் ஊக்க சக்தியை அடைய எந்த வழிமுறைகள் பரிந்துரைத்தார். அதே நேரத்தில், செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு ஆய்வுகள் போதை மருந்துகளின் நடவடிக்கைகள் மற்றும் கற்றல் மற்றும் நினைவகத்தின் இயல்பான வடிவங்களிடையே ஒற்றுமையை வெளிப்படுத்தியுள்ளன (11-14), நினைவகம் எப்படி குறியாக்கப்பட்டுள்ளது என்பதை பற்றிய நமது தற்போதைய அறிவாளி (15) எப்படி அது தொடர்கிறது (15, 16) எந்த மந்தமான நினைவக அமைப்பிற்கும் முழுமையானது அல்ல. இங்கே நான் பழிவாங்குவது, கற்றல் மற்றும் நினைவகத்தின் நரம்பியல் வழிமுறைகளின் ஒரு நோயெதிர்ப்பு விதிமுறையை பிரதிபலிப்பதாகக் கூறுகிறேன், சாதாரண சூழலில் வெகுமதிகள் மற்றும் முன்கணிப்புகளைத் தொடரும் தொடர்புடைய உயிர்நாடி நடத்தைகளை வடிவமைக்க உதவும் (11, 17-20).

வெகுமதிகளுக்கான பர்சூட் தொடர்பான நரம்பு அமைப்புகளை அகற்றுவது

தனிநபர்கள் மற்றும் இனங்கள் உயிர்வாழ்வது உயிரினங்கள் தேவையான வளங்களை (எ.கா., உணவு மற்றும் தங்குமிடம்) கண்டுபிடித்து பெற வேண்டும் மற்றும் செலவுகள் மற்றும் அபாயங்கள் இருந்தபோதிலும் இனச்சேர்க்கைக்கான வாய்ப்புகள். இத்தகைய உயிர்வாழ்வு தொடர்பான இயற்கை குறிக்கோள்கள் “வெகுமதிகளாக” செயல்படுகின்றன, அதாவது, அவற்றின் நுகர்வு (அல்லது நிறைவு) விரும்பிய விளைவுகளைத் தரும் என்ற எதிர்பார்ப்புடன் அவை தொடரப்படுகின்றன (அதாவது, “விஷயங்களைச் சிறப்பாகச் செய்யும்”). பலனளிக்கும் குறிக்கோள்களைக் கொண்ட நடத்தைகள் ஒரு முடிவுக்கு வலுவாக நீடிக்கும் மற்றும் காலப்போக்கில் அதிகரிக்கும் (அதாவது, அவை சாதகமாக வலுப்படுத்துகின்றன) (21). பட்டினி, தாகம் மற்றும் பாலியல் விழிப்புணர்வு போன்ற உள் ஊக்க நாடுகள், இலக்கு தொடர்பான சாயல்கள் மற்றும் இலக்கு பொருள்களின் ஊக்க மதிப்பையும் அதிகரிக்கின்றன மற்றும் நுகர்வு (எ.கா., பசி பட்டினியால் சிறப்பாக இருக்கும்) (22). உணவிற்கான பார்வை அல்லது வாசனையை அல்லது உற்சாகமான பெண் என்ற வாசனையைப் போன்ற வெகுமதிகள் (உற்சாகமூட்டும் தூண்டுதல்), உற்சாகமளிக்கும் நாடுகளைத் தொடங்கவோ அல்லது வலுப்படுத்தவோ முடியும், சிக்கலான மற்றும் அடிக்கடி கடினமான நடத்தைசார் காட்சிகள், உணவு, தடைகளை எதிர்கொள்ளும் ஒரு வெற்றிகரமான முடிவுக்கு கொண்டுவரப்படும். தேவையான வெகுமதிகளை பெறுவதில் ஈடுபட்டுள்ள நடத்தை வரிசைமுறைகள் (எ.கா. இதன் விளைவாக, சிக்கலான நடவடிக்கை காட்சிகளை சுலபமாகவும் செயல்திறமாகவும் செய்ய முடியும், ஒரு விளையாட்டு வீரர், அவர்கள் தானாகவே இருப்பதைப் பற்றிக் கற்றுக்கொள்கிறபோதும், இன்னும் பல நெகிழ்திறக்கங்களுக்கு எதிர்மாறாக இன்னும் நெகிழ்வூட்டுபவையாகும். அத்தகைய முன்முடிவு, தானியங்குபடுத்தப்பட்ட நடத்தை திறன்களை வெகுமதிக்கு முன்னுரிமையளிக்கும் குறிப்புகளால் செயல்படுத்தப்படலாம் (19, 23).

போதைப்பொருட்களின் பழக்கவழக்கங்கள், மருந்துகள் தொடர்புடைய நடத்தைகளின் வடிவங்கள், கிட்டத்தட்ட அனைத்து மற்ற இலக்குகளையும் தடுக்க தங்கள் சக்தியால் வேறுபடுகின்றன என்றாலும், போதை மருந்துகள் இயற்கைப் பணிகளால் உருவானவர்களின் நினைவை நினைவூட்டுகின்றன. இயற்கை வெகுமக்களைப் போலவே மருந்துகளும் நேர்மறையான விளைவுகளை எதிர்நோக்குகின்றன (தீங்கு விளைவிக்கும் யதார்த்தத்தைத் தவிர), ஆனால் தனிநபர்கள் அடிமையாய் ஆழ்ந்துவிடுவதால், போதை மருந்தைத் தேர்வு செய்வது அத்தகைய அதிகாரத்தை எடுத்துக்கொள்வது, பெற்றோர்களைத் தவிர்ப்பதற்காக, , மற்றும் வலுவான மது கொண்ட நபர்கள்- அல்லது புகையிலை தொடர்பான நோய்கள் குடி மற்றும் புகைத்தல் வைக்க (24). மறுபயன்பாட்டு மருந்து எடுத்துக்கொள்வதால், ஆல்கஹால் மற்றும் ஓபியொய்ட்ஸ் ஆகியவற்றில், மருந்துகள் நிறுத்தப்படுதல் மூலம் துன்பகரமான திரும்பப் பெறும் நோய்க்கு வழிவகுக்கும் சார்புத்திறனை உருவாக்குவதற்கான ஹோமியோஸ்ட்டிக் தழுவல்கள் ஏற்படுகின்றன. பின்வாங்கல், குறிப்பாக பாதிப்புக்குள்ளான பாகம், ஒரு ஊக்குவிப்பு மாநிலமாக கருதப்படலாம் (25) இதனால், பட்டினி அல்லது தாகத்துக்கு ஒத்ததாக இருக்கலாம். திரும்பப் பெறும் அறிகுறிகளை தவிர்த்தல் அல்லது நிறுத்தி மருந்துகள் பெற ஊக்கத்தை அதிகரிக்கிறது (26), சார்பு மற்றும் திரும்பப் பெறுதல் ஆகியவை அடிமைத்தனத்தை விளக்கவில்லை (7, 19). விலங்கு மாதிரியில், போதை மருந்து நிறுத்துதலுக்குப் பிறகு போதை மருந்து சுயநிர்ணயத்தை மறுநிதியாக்குவது மருந்துகளை திரும்பப் பெறல் (27). ஒருவேளை மேலும் கணிசமாக, சார்பு மற்றும் திரும்பப் பெறுதல் ஆகியவை பின்விளைவுகளைத் தாண்டி நீண்ட காலத்திற்கு பின் ஏற்படும் மறுபிறப்பு ஆபத்துகளின் தன்மை நிலைத்தன்மையை விளக்க முடியாது (6, 7, 19).

நச்சுத்தன்மையின் பின்னர் மறுபிறப்பு பெரும்பாலும் மக்கள், இடங்கள், சாதனங்கள், அல்லது போதை மருந்து பயன்பாட்டிற்கு தொடர்புடைய உடல் உணர்வுகள் (6, 7) மற்றும் மன அழுத்தம் மூலம் (28). கார்டிசோல் போன்ற மன அழுத்தம் மற்றும் மன அழுத்தம் ஹார்மோன்கள் வெகுமதி பாதைகள் மீது உடற்கூறு விளைவுகளை கொண்டிருக்கின்றன, ஆனால் போதை மருந்துகள் மன அழுத்தம் மருந்துகள் டோபமைனின் வெளியீட்டைத் தூண்டுவதற்கான திறன் (28) மற்றும் ventral tegmental பகுதியில் டோபமைன் நியூரான்கள் மீது உற்சாகம் முரண்பாடுகள் வலிமை அதிகரிக்க (29). மருந்துகள் விரும்பும் மருந்துகளை செயல்படுத்துகின்றன (11, 30), மருந்து தேடும் (19, 31), மற்றும் மருந்து நுகர்வு. மருந்து-தொடர்புடைய / கூட்டிணைத்தல் திறன்களை மருந்துகள் தொடர்புடைய தொடர்புடைய கூற்றுகள் மூலம் செயல்படுத்தப்படுகின்றன, அவை உண்மையான உலகில் வெற்றிகரமாக போதுமானதாக இருக்கும், ஆனால் அதே நேரத்தில், அவர்கள் திறம்பட இருந்தால், அவர்கள் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க கவனக்குறைவாகவும், தானியங்கு தரத்திலும் இருக்க வேண்டும் (19, 23, 31). உண்மையில் ஆட்டோமேட்டட் மருந்தைத் தேடும் குணகம் சார்ந்து செயல்படுவது மறுபயன்பாட்டில் ஒரு முக்கிய பங்கைக் கற்பனை செய்யப்பட்டது (18, 19, 23).

போதை மருந்து விரும்பும் நல்வாழ்வின் நனவான பிரதிநிதித்துவம்; மருந்துகள் உடனடியாக கிடைக்கவில்லை என்றால் அல்லது அடிமைபடுத்தப்பட்ட நபர் பயன்படுத்துவதை குறைக்க முயற்சிகள் மேற்கொண்டால் மட்டுமே, (19, 23, 31). இது ஊக்கமளிக்கும் தன்மை, பெருமளவிலான தானியங்கி செயல்முறைகள் ஆகியவற்றை எதிர்க்கும் விதமாக, அகநிலை மருந்தைக் கொடுப்பது என்பது ஒரு திறந்த கேள்வி. (32). சொல்லப்போனால், ஒருபோதும் மீண்டும் செய்யத் தயங்காத நபர்களைத் தவிர, தனிநபர்கள் மருந்துகளை சுயமாக நிர்வகிக்கவும்,

ஆய்வக அமைப்புகளில், மருந்து நிர்வாகம் (33, 34) மற்றும் போதை மருந்து தொடர்புடைய கூஸ் (35-37) போதை மருந்து உற்சாகம் மற்றும் பரிபூரண நரம்பு மண்டலத்தை செயல்படுத்துவது போன்ற உடலியல் ரீதியான பதில்களை தயாரிப்பதாக காட்டப்பட்டுள்ளது. முழுமையான ஒருமித்த கருத்து இன்னும் வெளிவரவில்லை என்றாலும், அமிக்டாலா, முன்புற சிங்குலேட், ஆர்பீட்டல் ப்ரொபிரான்ட் மற்றும் டோர்சோலடாலரல் ப்ரொஃபெரன்ட் கோர்டெக்ஸ் மற்றும் நியூக்ளியஸ் அகும்பென்ஸ் ஆகியவற்றின் மருந்து மருந்துகள் காரணமாக செயல்பாட்டு நரம்பியலிடல் ஆய்வுகள் பொதுவாக செயல்பாட்டுக்குத் தெரிவிக்கின்றன.

டோபமைன் கருதுகோள்

மருந்தியல், காயம், டிரான்சினிக் மற்றும் மைக்ரோயியல் பகுப்பாய்வு ஆய்வுகள் உட்பட, ஒரு பெரிய உடல் வேலை, போதை மருந்துகளின் நற்பண்புள்ள பண்புகள் டோபமைனை அதிகரிக்கும் திறனை சார்ந்துள்ளது என்பதை மையமாகக் கொண்டிருக்கிறது. (38-40), இது வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரீட்டத்தை ஆக்கிரமிக்கும், குறிப்பாக கருக்கட்டல் ஷெல் பகுதிக்குள் (41). முன்னுரையான கார்டெக்ஸ் மற்றும் அமிக்டாலா போன்ற பிற முதுகெலும்புப் பகுதிகளுக்கு விண்டல் டிஜெக்டல் பகுதி டோபமைன் கணிப்புகளும் மருந்துகள் எடுத்துச்செல்லும் நடத்தைகளை உருவாக்குவதில் ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டுள்ளன (42).

வேற்று மருந்துகள் பல்வேறு இரசாயன குடும்பங்களை பிரதிநிதித்துவம் செய்கின்றன, பல்வேறு தொடக்க மூலக்கூறு இலக்குகளைத் தூண்டுகின்றன அல்லது தடுக்கின்றன, மேலும் வென்ட்ரல் டிஜெக்டல் பகுதிக்கு வெளியேயான பல தொடர்பில்லாத செயல்கள் / அணுக்கரு accumbens circuit, ஆனால் வேறு வழிமுறைகள் (எ.கா. 43, 44), அவை அனைத்தும் இறுதியாய் உட்கருப்புள்ள டோபமைனைக் கருவுறுதலுக்கு உட்படுத்துகின்றன. அதன் முக்கிய பாத்திரம் போதிலும், டோபமைன் அனைத்து அடிமையாக்கும் மருந்துகள், குறிப்பாக ஓபியொய்டுகளுக்கான முழு கதையல்ல. டோபமைன் வெளியீட்டைத் தோற்றுவிப்பதோடு கூடுதலாக, ஓபியாய்டுகள் நேரடியாக மின்சுற்று accumbens இல் நன்மைகளை விளைவிக்கலாம், மேலும் norepinephrine ஓபியோடைட்களின் வெகுமதி விளைவுகளில் ஒரு பங்கு வகிக்கலாம் (45).

நடத்தை, உடற்கூறு, கணக்கீட்டு மற்றும் மூலக்கூறு அளவுகளின் சமீபத்திய வேலை அணுகுமுறையில் உள்ள டோபமைனின் செயல்திறன், முன்னுரிமை கோர்டெக்ஸ் மற்றும் பிற முதுகெலும்பு கட்டமைப்புகள் போதை மருந்து எடுத்துக் கொள்ளுவதற்கான மருந்துகளை எடுத்துக்கொள்வதற்கான ஊக்கத்தை உயர்த்துவதன் மூலம், காணாமல் போனது. இந்த ஆராய்ச்சியை மறுஆய்வு செய்வதில் இரண்டு முக்கிய கவிதைகள், சாதாரண ஆய்வக விலங்குகளிடமிருந்து போதைப்பொருளைப் போன்ற சிக்கலான மனித சூழ்நிலைகளுக்கு கற்றுக்கொள்வதையும், போதை பழக்கத்தின் எந்த விலங்கு மாதிரியான மனித சிண்ட்ரோம் முழுவதையும் முழுமையாக மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் உருவாக்குவதையும் எப்போதும் துரோகம் செய்வது எப்போதுமே துரோகம் ஆகும். கடந்த சில ஆண்டுகளாக, போதை பழக்கவழக்கத்தை ஆராய்வதில் முக்கிய முன்னேற்றம் அடைந்துள்ளது.

டோபமைன் அதிரடி: தி ரிவார்ட் ப்ரெடிஷன்-பிழை கருதுகோள்

வென்ட்ரல் டிஜெக்டல் பகுதியில் இருந்து நியூக்ளியஸ் அக்ம்பென்ஸ் வரை டோபமைன் கணிப்புகள் மூளை வெகுமதி சுற்றுக்கு முக்கிய அங்கமாகும். இந்த சுற்று மூளை மூலம் பலவிதமான வெகுமதிகளை மதிப்பிடும் ஒரு பொதுவான நாணயத்தை வழங்குகிறது (21, 46). வென்ட்ரல் டிஜெக்டல் ஏரியாவில் / நியூக்ளியஸ் அக்ம்பன்ஸ் சுற்றுக்குள்ளேயே, டோபமைன் இயற்கை தூண்டுதலுக்காக தேவைப்படுகிறது, உணவு மற்றும் வளர்ப்புக்கான வாய்ப்புகள் போன்றவை, வெகுமதிக்காக இருக்க வேண்டும்; இதேபோல், தோற்றத்தை உற்பத்தி செய்வதற்கு போதை மருந்துகள் தேவைப்படும் டோபமைன் தேவைப்படுகிறது (22, 39, 40, 47). உணவு, மற்றும் போதை மருந்துகள் போன்ற இயற்கை இலக்கு பொருள்களுக்கு இடையே உள்ள மிகவும் தெளிவான வேறுபாடு பிந்தையது ஒரு உயிரியல் தேவைக்கு அவசியமான உள்ளார்ந்த திறனைக் கொண்டிருக்கவில்லை. இருப்பினும், போதை மருந்துகள் மற்றும் இயற்கை வெகுமதிகள் இரண்டும் டோபமைன் என்ற கருவி மற்றும் பிற முதுகெலும்புக் கட்டமைப்புகளில் இருப்பதால், போதை மருந்துகள் இயற்கை வெகுமதிகளின் விளைவுகளை பிரதிபலிக்கும், (9, 22, 23). உண்மையில், அடிமையாக்கும் மருந்துகள் மிகவும் இயல்பான தூண்டுதலின் மீது போட்டித்திறன் வாய்ந்த சாதகமானவை என்று கருதுவதாகவும், அவை டோபமைன் வெளியீட்டை அதிக அளவில் உற்பத்தி செய்யக்கூடியதாகவும் நீண்ட கால தூண்டுதலுக்காகவும் உருவாக்கப்படுகின்றன.

டோபமைன் வெளியீட்டில் என்ன தகவல் குறியிடப்படுகிறது? டோபமைன் செயல்பாட்டின் ஒரு ஆரம்ப நோக்கம் அது ஒரு குள்ளநரி சமிக்ஞையாக (சிக்னலிங் இன்பம்) செயல்பட்டது, ஆனால் இந்த பார்வை மருந்தியல் முற்றுகை, (48), மற்றும் மரபணு ஆய்வுகள் (49) டோபமைன் குறைவு இருந்தபோதிலும் சுக்ரோஸ் போன்ற வெகுமதிகளை விலங்குகள் தொடர்ந்து விரும்புகின்றன (“போன்றவை”). மேலும், நிகோடினின் செயல்கள் எப்போதுமே இந்த கணக்கில் ஒரு மர்மமாகவே இருக்கின்றன, ஏனென்றால் நிகோடின் அதிக போதை மற்றும் டோபமைன் வெளியீட்டை ஏற்படுத்துகிறது, ஆனால் ஏதேனும் பரவசம் ஏற்பட்டால் சிறிதளவே உற்பத்தி செய்கிறது.

ஹொட்டோனிக் சிக்னலாக செயல்படுவதற்கு பதிலாக, டோபமைன் வெகுமதி தொடர்பான கற்றலை ஊக்குவிப்பதாக தோன்றுகிறது, இது ஆசை மற்றும் செயலுக்கான இலக்கின் குடலியல் பண்புகளை கட்டுப்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக அடுத்தடுத்து வெகுமதி தொடர்பான நடத்தை (48). எச்சரிக்கை குரங்குகள், ஷூல்ட்ஸ் மற்றும் சகாக்களிடம் இருந்து பதிவுகள் சம்பந்தப்பட்ட ஒரு முக்கியமான தொடர் பரிசோதனையில் (8, 50-52) வெகுமதிகள் தொடர்பாக midbrain டோபமைன் நரம்புகள் தீவினையின் சூழ்நிலையை ஆய்வு செய்தன. இந்த பரிசோதனைகள் டோபமைன் உள்ளீடுகளைப் பற்றிய முக்கியமான பொதுவான தகவலை வழங்கின. ஆனால் அவை டிக்மனைன் டிகமைன் அக்யூமென்ட்ஸ், டார்சல் ஸ்ட்ரேடமம், அமிக்டாலா மற்றும் ப்ரொபிரன்ட்டல் கார்டெக்ஸ் ஆகியவற்றின் பல்வேறு செயல்களைப் பற்றி அல்ல. ஷூல்ட்ஸ் மற்றும் பலர். டோபமைன் நரம்பணுக்களிலிருந்து குரங்குகள் எதிர்பார்க்கப்பட்ட அல்லது இனிப்பு பழச்சாறுகளை உட்கொண்ட போது, ​​பதிவுசெய்த ஊக்கமளிப்பதாக இருந்தன. ஒரு பார்வை அல்லது சௌகரிய கோணத்தைத் தொடர்ந்து ஒரு குறிப்பிட்ட காலத்திற்குப் பிறகு சாறுகளை சாப்பிடுவதற்கு குரங்குகள் பயிற்றுவிக்கப்பட்டன. டோபமைன் நரம்பணுக்களின் துப்பாக்கி சூடு மாறி மாறியது என்னவென்றால், குரங்குகள் சூழல்களைப் பெற்ற சூழ்நிலைகளை கற்றுக் கொண்டது. விழித்த குரங்குகளில், டோபமைன் நியூரான்கள் ஒப்பீட்டளவில் நிலையான அடித்தள (டானிக்) வடிவத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன; இந்த அடித்தள வடிவத்தில் சூப்பராக இருக்கும் ஸ்பைக் செயல்பாட்டின் சுருக்கமான பேய் வெடிப்புகள் ஆகும், இது நேரத்தை வெகுமதிகளுடன் விலங்கு அனுபவத்தால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. குறிப்பாக, ஒரு எதிர்பாராத வெகுமதி (சாறு வழங்கல்) துப்பாக்கி சூடுகளில் தற்காலிகமாக அதிகரிக்கிறது, ஆனால் குரங்கு சில அறிகுறிகளை (ஒரு தொனி அல்லது ஒளி) இந்த வெகுமதிக்கு முன்னுதாரணமாகக் கருதுகிறது, இந்த phasic செயல்பாட்டின் மாற்றங்கள். டோபமைன் நரம்புகள் இனப்பெருக்கம் செய்வதற்கு பதில் ஒரு பேய் வெடிப்பை வெளிப்படுத்தாது, ஆனால் முன்னுணர்வு ஊக்கவிதிகளுக்கு பதிலளிப்பதால் அவை முன்னர் அவ்வாறு செய்கின்றன. ஒரு தூண்டுதல் வழங்கப்பட்டால், பொதுவாக ஒரு வெகுமதியுடன் தொடர்புடையது, ஆனால் வெகுமதி வழங்கப்படாவிட்டால், டோபமைன் நரம்பணுக்களில் டோனியின் நரம்புகள் துப்பாக்கி சூடு நடைபெறுவதால், வெகுமதி எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. மாறாக, ஒரு வெகுமதி எதிர்பாராத நேரத்தில் வந்துவிட்டால் அல்லது எதிர்பார்ப்புகளை மீறுவதால், துப்பாக்கி சூட்டில் ஒரு பேய் வெடித்து காணப்படுகிறது. இந்த phasic வெடிப்புகள் மற்றும் இடைநிறுத்தங்கள் ஒரு கணிப்பு-பிழை சமிக்ஞையை குறியாக்குகின்றன என்று கருதுகிறது. டோனிக் செயல்பாடு சமிக்ஞைகளை எதிர்பார்ப்பில் இருந்து விலகல் இல்லை, ஆனால் பேய் வெடிப்புகள் நேர்மறை வெகுமதி கணிப்பு பிழை (எதிர்பார்க்கப்பட்டதை விட சிறந்தது), வெகுமதி வழங்கலின் வரலாற்றை அடிப்படையாகக் கொண்டது, மற்றும் எதிர்மறையான கணிப்பு பிழை (எதிர்பார்த்ததைவிட மோசமானது) (9, 53). பல அவதானிப்புகளுடன் ஒத்துப்போன போதிலும், இந்த கோரும் சோதனைகளின் கண்டுபிடிப்புகள் பிற ஆய்வகங்களில் முழுமையாகப் பிரதியெடுக்கப்படவில்லை அல்லது மருந்து வெகுமதிகளுக்காக அவை செய்யப்படவில்லை; இதனால், போதைப் பொருள்களுக்கான அவற்றின் பயன்பாடு தீர்க்கமானதாகவே உள்ளது. இந்த வேலை இயற்கை வெகுமதிகளுக்கு மேலாக மருந்துகளுக்கு கூடுதல் நன்மையை கணிக்கும் என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். அவற்றின் நேரடி மருந்தியல் நடவடிக்கைகள் காரணமாக, நுகர்வு மீது டோபமைன் அளவை அதிகரிக்கும் திறன் காலப்போக்கில் சிதைவடையாது. ஆகவே, மருந்துகள் “எதிர்பார்த்ததை விட சிறந்தது” என்ற சமிக்ஞையை மூளை மீண்டும் மீண்டும் பெறும்.

பெர்ஜ்ஜ் மற்றும் ராபின்சன் (48) சுக்ரோஸின் இன்பமான (ஹெடோனிக்) பண்புகளுக்கு டோபமைன் தேவையில்லை என்பதைக் காட்டியது, இது அவர்களின் விசாரணையில், டோபமைன் குறைக்கப்பட்ட எலிகளால் தொடர்ந்து "விரும்பப்பட்டது". அதற்கு பதிலாக, நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பன்ஸ் டோபமைன் டிரான்ஸ்மிஷன் வெகுமதிகள் மற்றும் வெகுமதி தொடர்பான குறிப்புகளுக்கு "ஊக்கத்தொகை" ஒதுக்கப்படுவதை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது என்று அவர்கள் முன்மொழிந்துள்ளனர், அதாவது இந்த குறிப்புகள் பின்னர் "விரும்புவதில்" இருந்து வேறுபட்டதாக இலக்கு பொருளுக்கு "விரும்பும்" நிலையைத் தூண்டக்கூடும். அவர்களின் பார்வையில், டோபமைன் பரவுதல் இல்லாத நிலையில் ஒரு விலங்கு இன்னும் எதையாவது "விரும்புகிறது", ஆனால் விலங்கு இந்த தகவலைப் பயன்படுத்தி அதைப் பெற தேவையான நடத்தைகளை ஊக்குவிக்க முடியாது. ஒட்டுமொத்தமாக, டோபமைன் வெளியீடு என்பது ஒரு பொருளின் ஹெடோனிக் பண்புகளின் உள் பிரதிநிதித்துவம் அல்ல என்று முடிவு செய்யலாம்; ஷூல்ட்ஸ் மற்றும் பலர் மேற்கொண்ட சோதனைகள். அதற்கு பதிலாக டோபமைன் ஒரு முன்கணிப்பு-பிழை சமிக்ஞையாக செயல்படுகிறது, இது நடத்தை மிகவும் திறமையாக வெகுமதிகளைப் பெறும்.

டோபமைன் செயல்பாட்டின் இந்த பார்வை வலுவூட்டல் கற்றல் கணிப்பீட்டு மாதில்களுடன் இணக்கமானது (9, 53, 54). வலுவூட்டல் கற்றல் மாதிரிகள் ஒரு உயிரினத்தின் குறிக்கோள் எதிர்கால வெகுமதிகளை அதிகரிக்கும் வகையில் செயல்பட கற்றுக்கொள்வது என்ற கருதுகோளை அடிப்படையாகக் கொண்டது. முன்னர் விவரிக்கப்பட்ட உடலியல் தரவுகளுக்கு இத்தகைய மாதிரிகள் பயன்படுத்தப்படும்போது, ​​டோபமைன் நியூரான்களின் இடைநிறுத்தங்கள் மற்றும் கட்டம் அதிகரிப்பது வெகுமதி முன்கணிப்பு பிழைகளின் உள் பிரதிநிதித்துவமாக கருதப்படுகிறது, இதன் மூலம் குரங்கின் (“முகவர்”) திட்டமிடப்பட்ட அல்லது உண்மையான செயல்கள் “விமர்சிக்கப்படுகின்றன” வலுவூட்டல் சமிக்ஞைகள் (அதாவது, சிறந்த, மோசமான அல்லது கணிக்கப்பட்டபடி வெகுமதிகள்). டோபமைன் வெளியீடு முன்கணிப்பை மேம்படுத்த தூண்டுதல்-வெகுமதி கற்றலை வடிவமைக்க முடியும், அதே நேரத்தில் இது தூண்டுதல்-செயல் கற்றலை வடிவமைக்கிறது, அதாவது வெகுமதி தொடர்பான தூண்டுதல்களுக்கான நடத்தை பதில் (8, 9). அடிமையாக்கும் மருந்துகள் நம்பகத்தன்மை, அளவு மற்றும் அதிகரித்த சினாக்டிக் டோபமைன் அளவுகள் ஆகியவற்றில் போதை மருந்துகள் இயல்பான தூண்டுதலால் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும் சாத்தியக்கூறுகள் இருப்பதால், இந்த கருதுகோள்களின் முன்னறிவிக்கப்பட்ட விளைவு மருந்துகளின் பிரசவத்தை முன்னறிவிக்கும் சிக்ஸின் ஊக்க முக்கியத்துவத்தை ஆழமாக மூடிமறைக்கும். அதே நேரத்தில், மிக தெளிவாக உள்ளது. உதாரணமாக, ஷூல்ட்ஸ் மற்றும் சக ஊழியர்களால் ஆய்வு செய்யப்பட்ட குரங்குகளில், டோபமைன் நியூரான்களின் துப்பாக்கி சூடுகளில் சுருக்கமான வெடிப்புகள் மற்றும் இடைநிறுத்தங்கள் முன்கணிப்பு-பிழை சமிக்ஞை ஆகும். இருப்பினும், அம்ஃபெடாமைன் போன்ற மருந்துகள் பல மணிநேரங்களுக்கு செயல்படலாம், இதனால் டோபமைன் வெளியீட்டின் சாதாரண வடிவங்கள், டோனிக் மற்றும் பேசிக் ஆகியவற்றை ஒட்டுமொத்தமாக அசாதாரண டோபமைன் சிக்னலை தயாரிப்பதற்கு இடையூறு விளைவிக்கும். வெகுமதி தொடர்பான நடத்தை மீது மருந்து தொடர்பான டோபமைன் இயக்கவியலின் விளைவுகள் மட்டுமே ஆய்வு செய்ய ஆரம்பிக்கின்றன (55).

முன்னுரிமை கோர்டெக்ஸிற்கு ஒரு பங்கு

சாதாரண சூழ்நிலைகளில், உயிரினங்கள் பல இலக்குகளை மதிப்பிடுகின்றன. போதைப்பொருளுக்கு முக்கியத்துவம் வாய்ந்த ஒரு அம்சம் போதை மருந்து சம்பந்தமான இலக்கை தேர்வு செய்வதற்கான நோய்க்குறியியல் குறுக்கீடு ஆகும். குறிக்கோள்களின் பிரதிநிதித்துவம், அவர்களுக்கு மதிப்பை வழங்குவது, மற்றும் விளைவான மதிப்பை அடிப்படையாக கொண்ட செயல்களின் தேர்வு ஆகியவை prefrontal cortex (56-59). இலக்கு அல்லது இயல்பான நடத்தையை வெற்றிகரமாக நிறைவு செய்வது, உணவுக்காகவோ அல்லது ஹெராயின் போஷாக்கிற்காகவோ (அல்லது ஷாப்பிங் செய்வதில்), எந்தவொரு சிக்கலான மற்றும் நீட்டிக்கப்பட்ட வரிசைமுறை நடவடிக்கைகள் தேவைப்படுவதால், தடைகள் மற்றும் கவனச்சிதறல்கள் இருந்தபோதிலும் பராமரிக்கப்பட வேண்டும். இலக்கண இயக்கம் சார்ந்த நடத்தைகளை வெற்றிகரமாக முடிவுக்குக் கொண்டு வர அனுமதிக்கும் புலனுணர்வு கட்டுப்பாடு prefrontal cortex க்குள் இலக்கு பிரதிநிதிகளின் செயல்திறனை பராமரிக்கிறது (56, 59). மேலும், முன்னுரிமை கோர்டெக்ஸில் உள்ள தகவலை புதுப்பிக்க புதிய இலக்குகளைத் தேர்ந்தெடுக்கும் திறன் மற்றும் வலுவிழப்பு தவிர்க்கப்பட வேண்டும் என்பதனை ஃபாக்சிக் டோபமைன் வெளியீடு (8, 60).

பிசிக்கல் டோபமைன் வெளியீடு முன்னுரை கோர்டெக்ஸில் ஒரு வாயு சமிக்ஞையை வழங்குகிறது என்றால், போதை மருந்துகள் ஒரு சக்திவாய்ந்த ஆனால் மிகவும் சிதைந்த சிக்னலை உருவாக்கும், இது முன்னோடி கோர்டெக்ஸில் சாதாரண டோபமைன் தொடர்பான கற்றல் பாதிப்பை ஏற்படுத்துகிறது, அத்துடன் நியூக்ளியஸ் அகும்பென்ஸ் மற்றும் டார்சல் ஸ்ட்ரேடம் (9, 19). மேலும், ஒரு அடிமையாகும் நபர், மீண்டும் மீண்டும், அதிக டோபமைனர்ஜிக் குண்டுத்தாக்குதல் நரம்பியல் தழுவல்கள் (61) டோபமைன் வெளியீட்டை நேரடியாக ஏற்படுத்தும் போதைப்பொருட்களுடன் ஒப்பிடுகையில், இயற்கை நன்மைகள் அல்லது வெகுமதிகளை வழங்குவதற்கான பிரதிபலிப்புகளை குறைக்கலாம்; அதாவது, இயல்பான தூண்டுதல் ஒரு அடிமைபடுத்தப்பட்ட நபர் கருதுகோள் prefrontal வாயில் நுட்பத்தை திறக்க தவறிவிடும் மற்றும் எனவே இலக்கு தேர்வு பாதிக்கும் தோல்வி. அத்தகைய சூழ்நிலையின் தோற்றமானது உலகின் சார்புடைய பிரதிநிதித்துவம் ஆகும், போதை மருந்து தொடர்பான கூட்டினைப் பொறுத்து அதிகமான உற்சாகம் மற்றும் பிற விருப்பங்களிலிருந்து விலகிச்செல்லும், இதனால் போதை பழக்கத்தைச் சுட்டிக்காட்டும் போதைப்பொருள் கட்டுப்பாட்டு இழப்புக்கு பங்களிப்பு. ஆரம்பகால நரம்பியல் ஆய்வுகள், சிங்கூலேட் கார்டெக்ஸ் மற்றும் சுழற்சியின் முன்னோடி வளி மண்டலத்தில் செயல்படாத அசாதாரண வடிவங்களை அடிமைப்படுத்தப்பட்ட பாடங்களில் (62-64).

டோனிக் மற்றும் ஃபேசிக் டோபமைன் சமிக்ஞைகள் ஆகியவற்றின் விளைவுகளை புரிந்து கொள்ள மிகவும் நரம்பியல் ஆராய்ச்சிக்கான தேவை இருப்பினும், அடிமையாக்கும் மருந்துகள் அவைகளை சீர்குலைக்கும் வழிகள், மற்றும் இடையூறுகளின் செயல்பாட்டு விளைவுகள், தூண்டுதல்-வெகுமதி கற்றல் மற்றும் தூண்டுதல் ஆகியவற்றில் டோபமைன் பங்கு பற்றிய தற்போதைய புரிதல் போதைப் பழக்கத்தின் வளர்ச்சிக்கான பல முக்கிய தாக்கங்கள் உள்ளன. மருந்து கிடைப்பதைத் துல்லியமாகக் கூறும் கூற்றுகள் கருத்தியல் ஊசலாட்டங்கள் மற்றும் முன்னுருப்பு புறணி உள்ள டோபமைன் நடவடிக்கைகளால் மகத்தான உற்சாகத்தை பெறுகின்றன, மேலும் போதை மருந்து தேடும் நடத்தை திறப்பு மருந்துகள் முன்னுரிமை கோர்டெக்ஸில் மற்றும் டார்சல் ஸ்ட்ரேடமுமில் உள்ள டோபமைன் செயல்களால் வலுவாக ஒருங்கிணைக்கப்படும் (9, 18, 19, 23, 65).

போதை மருந்து சம்பந்தப்பட்ட குறிப்பின்களின் சிறப்பியல்பின் தாக்கங்கள்

தூண்டுதல்-வெகுமதி மற்றும் தூண்டுதல்-செயல் கற்றல் குறிப்பிட்ட குறிப்புகளை இணைக்கின்றன, குறிப்பிட்ட சூழல்களில் நிகழ்கின்றன, ஒரு வெகுமதியை "விரும்புவது", வெகுமதியைப் பெற நடவடிக்கை எடுப்பது மற்றும் வெகுமதியை நுகர்வு போன்ற குறிப்பிட்ட விளைவுகளுடன். (சூழலின் ஒரு முக்கிய அம்சம், கோல் வெகுமதிக்கு அதிகமாகவோ அல்லது குறைவாகவோ வழங்கப்படுகிறதா என்பதுதான் [66]; உதாரணமாக, ஒரு ஆய்வகத்துடன் தொடர்புடைய ஒரு மருந்து தொடர்புடைய சோதனையில் தெருவில் உள்ள அதே கோணத்தை அனுபவிக்கும் விட நடவடிக்கைக்கு ஒரு வேறுபட்ட உட்குறிப்பு உள்ளது.) ஒரு குணத்தின் முக்கியத்துவத்தை அறிந்துகொள்வதோடு, அதற்கான தகவலை பொருத்தமான தகவலுடன் இணைக்கும் தகவல்களின் குறிப்பிட்ட வடிவங்களை மூளையில். இந்த சேமிக்கப்பட்ட தகவல் வெகுமதி தொடர்பான ஊக்க, அதன் மதிப்பீடு மற்றும் தொடர்ச்சியான நடவடிக்கை வரிசையின் உள் பிரதிநிதிகளை வழங்க வேண்டும், இதன் மூலம் ஒரு செயல்திறன் மற்றும் செயல்திறன்மிக்க நடத்தை பதில் (19). அபாயத்தை அடையாளம் காட்டும் சவால்களை சமாளிக்க இது உண்மையாக இருக்க வேண்டும்.

டோபமைன் நடவடிக்கையின் முன்கணிப்பு-பிழைய கருதுகோள் சரியானது எனில், மூளையின் முன்கணிப்பு முக்கியத்துவத்தை மேம்படுத்த மூளைக்கு ஃபாசிக் டோபமைன் தேவைப்படுகிறது. முன்கூட்டியே கார்டெக்ஸ் செயல்பாட்டின் டோபமைன்-கேட்டிங் கருதுகோள் சரியானது என்றால், ஃபாசிச டோபமைன் இலக்கை தேர்வு செய்ய வேண்டும். இருப்பினும், இரு வகையிலும், டோபமைன் உயிரினத்தின் உந்துதல் நிலை பற்றிய பொதுவான தகவலை வழங்குகிறது; டோபமைன் நியூரான்கள் வெகுமதி தொடர்பான கருத்துகள், திட்டங்கள், அல்லது செயல்கள் பற்றி விரிவான தகவல்களைக் குறிப்பிடவில்லை. டோபமைன் அமைப்பின் கட்டமைப்பு-ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையிலான செல் உடல்கள், மிதப்பகுதியில் அமைந்திருக்கும் மற்றும் முன்கூட்டியே பரவலாக பரவுகின்றன, பல இலக்குகளை உள்ளடக்கிய ஒற்றை நரம்பணுக்களுடன்- துல்லியமான தகவலை சேமிப்பதற்கும் உதவாது (67). அதற்கு பதிலாக, இந்த "தெளிப்பு போன்ற" கட்டமைப்பு உணர்ச்சித் தகவல்களின் துல்லியமான பிரதிநிதித்துவங்களை அல்லது செயல் காட்சிகளை ஆதரிக்கும் பல மூளை சுற்றுகளில் உள்ள முக்கிய தூண்டுதல்களுக்கான பதில்களை ஒருங்கிணைப்பதற்கு ஏற்றது. ஒரு தூண்டுதல் பற்றிய துல்லியமான தகவல்கள் மற்றும் அது என்ன கணிக்கிறது (எ.கா., ஒரு குறிப்பிட்ட சந்து, ஒரு குறிப்பிட்ட சடங்கு அல்லது ஒரு குறிப்பிட்ட வாசனை-ஆனால் நெருங்கிய தொடர்புடைய வாசனையல்ல-மருந்து விநியோகத்தை முன்னறிவிக்கிறது) அனுபவத்தின் விவரங்களை பதிவு செய்யும் உணர்ச்சி மற்றும் நினைவக அமைப்புகளை சார்ந்துள்ளது. அதிக நம்பகத்தன்மையுடன். குறிப்புகள் பற்றிய குறிப்பிட்ட தகவல்கள், அவற்றின் முக்கியத்துவத்தின் மதிப்பீடு மற்றும் கற்றுக்கொண்ட மோட்டார் மறுமொழிகள் துல்லியமான புள்ளி-க்கு-புள்ளி நரம்பியக்கடத்தலை ஆதரிக்கும் சுற்றுகள் மற்றும் குளுட்டமேட் போன்ற உற்சாகமான நரம்பியக்கடத்திகளைப் பயன்படுத்துகின்றன. ஆகவே, இது நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸ், ப்ரீஃப்ரொன்டல் கோர்டெக்ஸ், அமிக்டாலா மற்றும் டார்சல் ஸ்ட்ரைட்டாம் போன்ற செயல்பாட்டு ரீதியாக மாறுபட்ட கட்டமைப்புகளில் குளுட்டமேட் மற்றும் டோபமைன் நியூரான்களுக்கு இடையிலான துணை தொடர்பு ஆகும். (68, 69) இது குறிப்பிட்ட உணர்வு தகவல் அல்லது குறிப்பிட்ட நடவடிக்கை காட்சிகளை உயிரினத்தின் உந்துதல் நிலை மற்றும் சுற்றுச்சூழல்களில் ஊக்கத்தொகையின் முக்கியத்துவத்தை பற்றிய தகவல்களைக் கொண்டு வருகிறது. வெகுமதி தொடர்பான உற்சாகம் மற்றும் நடவடிக்கை பதில்களைப் பற்றிய விரிவான தகவலை பதிவுசெய்வதற்கான செயல்பாட்டு தேவைகள் இணைந்த நீண்ட கால நினைவகத்தின் பிற வடிவங்களுக்கு ஒத்ததாக இருக்கலாம், இது வெளிப்படையான கருதுகோளை பின்வருமாறு பின்பற்றுவதால், அடிமைத்தனம் என்பது நினைவகம் முறைகளுக்கு ஒரு நோய்க்குறியியல் கடத்தல் (11, 19).

ராபின்சன் மற்றும் பெர்ரிட்ஜ் (30, 70) ஒரு மாற்று பார்வை-போதை பழக்கத்தின் ஊக்க ஊக்க கருத்தாகும். இந்த பார்வையில், தினசரி மருந்து நிர்வாகம் சில மருந்து விளைவுகளுக்கு சகிப்புத்தன்மையை உருவாக்குகிறது, ஆனால் மற்றவர்களின் முற்போக்கான விரிவாக்கம் அல்லது உணர்திறன் (71). உதாரணமாக, எலிகளிலும், கோகோயின் அல்லது ஆம்பெட்டமைன் தினசரி ஊசி ஊடுருவி ஊடுருவி செயல்பாட்டில் ஒரு முற்போக்கான அதிகரிப்பு ஏற்படுகிறது. உணர்திறன் நீண்ட காலமாக செயல்படும் என்பதால் உணர்திறன் என்பது கவர்ச்சியான ஒரு மாதிரியாக இருக்கிறது, ஏனெனில் சில வகையான உணர்வுகளை ஒரு சூழல் சார்ந்த முறையில் (72). எனவே, எடுத்துக்காட்டாக, எலிகள் தங்கள் வீட்டுக் கூண்டுகளை விட ஒரு சோதனைக் கூண்டில் தினசரி ஆம்பெடமைன் ஊசி பெற்றால், அந்த சோதனைக் கூண்டில் மீண்டும் வைக்கும்போது அவை உணர்திறன் வாய்ந்த லோகோமோட்டர் நடத்தையை வெளிப்படுத்துகின்றன. ஊக்க உணர்திறன் கோட்பாடு லோகோமோட்டர் நடத்தை உணர்திறன் பெறுவதைப் போலவே, மீண்டும் மீண்டும் மருந்து நிர்வாகம் ஒரு நரம்பியல் அமைப்பை உணர்கிறது, இது மருந்துகள் மற்றும் போதைப்பொருள் தொடர்பான குறிப்புகளுக்கு ஊக்கத்தொகையை (ஹெடோனிக் மதிப்பு அல்லது "விருப்பத்திற்கு மாறாக") வழங்குகிறது. இந்த ஊக்கத்தொகை போதைப்பொருள் தொடர்பான குறிப்புகளால் செயல்படுத்தப்படக்கூடிய மருந்துகளின் தீவிரமான “விருப்பத்திற்கு” வழிவகுக்கும் (30, 70). பிரதானமாக, ஊக்கமளிப்பு உணர்திறன் பார்வை டோபமைன் செயல்பாட்டு கணிப்பு-பிழை சமிக்ஞையாக செயல்படுவதைக் கருத்தில் கொண்டிருக்கிறது (9). போதை மருந்து தொடர்பான குறிப்புகளை ஊக்குவிக்கும் தனிநபர்களின் ஊக்கத்தொகை அதிகரிக்கப்படுவது அப்பட்டமானதல்ல. மேலும், மருந்துகள் விரும்பும் போதை அல்லது விரும்பும் மருந்துகளை செயல்படுத்துவதற்கான இந்த கூற்றுக்களின் திறனை, துணை கற்றல் வழிமுறைகளை சார்ந்துள்ளது என்பதில் வேறுபாடு இல்லை. உணர்திறன் நரம்பியல் நுட்பம் தற்போது விலங்கு விலங்கினங்களிலிருந்து புரிந்துகொள்ளப்படுவதால் மனித அடிமைத்தனத்தில் ஒரு முக்கிய பங்கை வகிக்கிறது என்பதில் கருத்து வேறுபாடு உள்ளது. விலங்கு மாதிரியில், நுண்ணுயிர் நுண்ணுயிர் மண்டலத்தில் சுறுசுறுப்பான சுழற்சிகிச்சை நடத்தை தொடங்குகிறது, பின்னர் அணுவின் accumbens (73, 74), டோபமைன் பதில்களை மேம்படுத்துவதன் மூலம் மறைமுகமாக. நியூக்ளியஸ் அக்யூபன்ஸ் அல்லது முன்னுரையான புறணி மற்றும் பல நரம்பணுக்களுடன் தொடர்பு கொள்வதற்கான இந்த கணிப்புகளின் திறன் ஆகியவற்றுக்கு வென்ட்ரல் டிஜெக்டல் பரப்பளவு கணிப்புகளின் ஒப்பீட்டு ஒத்திசைவு கொடுக்கப்பட்டால், இதுபோன்ற மேம்பட்ட (உணர்திறன்) டோபமைன் மறுபரிசீலனை குறிப்பிட்ட மருந்துகளுக்கு எவ்வாறு பொருந்தும் என்பதை விளக்குவது கடினம், இணை நினைவகத்தின் வழிமுறைகளைத் தெரிவிக்காமல் தொடர்புடைய குறிப்புகள். இன்னும் குழப்பமான சோதனை இலக்கியம் இருந்த போதிலும், செயல்திறன் AMPA குளூட்டமேட் வாங்கிகளைக் கொண்ட மரபணு-நாக் அவுட் எலிகளுக்கான ஒரு ஆய்வில் சமீபத்திய ஆதாரங்கள் கோகோயின் தூண்டுதலான நுண்ணுயிர் உணர்திறன் (இது நாக் அவுட் எலிகளிலும் தக்கவைக்கப்பட்டது) மற்றும் துணைக் கற்றல் ஆகியவற்றுக்கு இடையில் ஒரு விலகலைக் கண்டது; அதாவது, எலிகள் இனி ஒரு கோகோயினுடன் தொடர்புடைய ஒரு சூழலில் வைக்கப்படும் போது, ​​ஒரு நிபந்தனைக்குட்பட்ட வாகனம் மறுமொழியை நிரூபிக்கவில்லை அல்லது நிபந்தனையற்ற இட முன்னுரிமையைக் காட்டவில்லை (75). குறைந்தபட்சம் இந்த சோதனைகள் என்கோடிங்கிற்கான துணை கற்றல் வழிமுறைகளின் முக்கிய பாத்திரத்தை அடிக்கோடிடுகின்றன குறிப்பிட்ட போதை மருந்துகள் மற்றும் இந்த கூற்றுக்களை இணைப்பதற்காக குறிப்பிட்ட பதில்களை (19, 23). மனிதர்களிடத்தில் உணர்திறன் வெளிப்படுத்தப்பட வேண்டியிருந்தாலும் (இது உறுதிபடவில்லை), குறிப்பிட்ட பாத்திரங்களில் டோபமைன் வெளியீடுகளை அதிகரிப்பதன் மூலம் டோபமைன்-சார்ந்த கற்றல் வழிமுறைகளை மேம்படுத்துவதற்கு அப்பால் அதன் பங்கு என்னவென்று தெளிவாக தெரியவில்லை. இறுதியில், மிகவும் குறிப்பிட்ட, சக்திவாய்ந்த overvalued மருந்து குறிப்புகளை பிரதிநிதித்துவம் மற்றும் குறிப்பிட்ட மருந்து-தேடும் நடத்தைகள் மற்றும் உணர்ச்சி பதில்களை அவர்களை இணைக்கும் குறியாக்க பொறுப்பு என்று அந்த கற்றல் வழிமுறைகள் உள்ளது.

இறுதியாக, அடிமைத்தனத்தின் விளக்கம் அதன் நிலைத்தன்மையைக் கோருகிறது. நீண்ட கால நினைவுகளை பல ஆண்டுகளாக அல்லது ஒரு வாழ்நாளில் தொடரும் வழிமுறைகள் பற்றி பல கேள்விகள் உள்ளன (15, 16, 76). இந்த கண்ணோட்டத்தில், மருந்துகள் மற்றும் போதை மருந்துகளுக்கு உணர்த்தும் டோபமைனின் மறுமொழிகள் போதை மருந்து சம்பந்தப்பட்ட தொடர்புடைய நினைவுகளை மேம்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கும், ஆனால் பழக்கவழக்கத்தின் நிலைப்பாடானது, முதுகெலும்புகள் மற்றும் சுற்றுகள் நீண்டகால துணை நினைவகம் (15, 16).

போதைப்பொருள் மற்றும் நீண்டகால நினைவகம் செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள்

மேற்கூறிய கலந்துரையாடலால் சுட்டிக்காட்டப்பட்டபடி, நடத்தை மற்றும் அமைப்புகளின் மட்டங்களில் அடிமையாவதற்கான வேட்பாளர் மூலக்கூறு மற்றும் செல்லுலார் வழிமுறைகள் இறுதியில் விளக்கப்பட வேண்டும் 1) டோபமைன் வெளியீட்டின் தொடர்ச்சியான அத்தியாயங்கள் எவ்வாறு போதை மருந்து உட்கொள்ளும் நடத்தையை கட்டாய பயன்பாட்டிற்கு ஒருங்கிணைக்கின்றன, 2) ஒரு போதைப்பொருளிலிருந்து மறுபிறப்பு ஏற்படும் ஆபத்து- இலவச நிலை பல ஆண்டுகளாக நீடிக்கும், மற்றும் 3) நடத்தை கட்டுப்படுத்த மருந்து தொடர்பான குறிப்புகள் எவ்வாறு வருகின்றன. சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டியை உருவாக்கும் உள்விளைவு சமிக்ஞை வழிமுறைகள் போதைக்கு கவர்ச்சிகரமான வேட்பாளர் வழிமுறைகள், ஏனெனில் அவை டோபமைன் வெளியீடு போன்ற போதை மருந்து தூண்டப்பட்ட சமிக்ஞைகளை நரம்பியல் செயல்பாட்டில் நீண்டகால மாற்றங்களாகவும் இறுதியில் நரம்பியல் சுற்றுகளின் மறுவடிவமைப்பாகவும் மாற்ற முடியும். சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டி சிக்கலானது, ஆனால் இது ஏற்கனவே உள்ள இணைப்புகளின் வலிமை அல்லது “எடையை” மாற்றும் வழிமுறைகளாகப் பிரிக்கப்படலாம் மற்றும் டென்ட்ரைட்டுகள் அல்லது அச்சுகளின் கட்டமைப்பை ஒத்திசைவு உருவாக்கம் அல்லது நீக்குதல் மற்றும் மறுவடிவமைப்புக்கு வழிவகுக்கும். (15).

விவரித்துள்ளபடி, குறிப்பிட்ட மருந்துகளின் தொடர்ச்சியின் குறிப்பிட்ட தன்மை மற்றும் குறிப்பிட்ட நடத்தைசார்ந்த தொடர்வரிசைகளுக்கு அவர்களது உறவு ஆகியவை குறைந்தபட்சம் சில நுண்ணறிவு அடிமைத்தனம் இணைப்பாக இருக்க வேண்டும் என்பதோடு தனித்தனியாக ஒத்திவைக்க வேண்டும் என்று கூறுகின்றன. ஒத்திசைவு மற்றும் பின்திரும்பல் ஆகிய இரண்டும் இணைந்திருக்கும் சீரான சக்தியை மாற்றுவதற்கான சிறந்த-பண்புள்ள வேட்பாளர் இயங்குமுறைகள் நீண்ட கால ஆற்றல் மற்றும் நீண்ட கால மன அழுத்தம் ஆகும். இந்த வழிமுறைகள் பலவகையான அனுபவங்கள் சார்ந்த சார்லிட்டி, பல்வேறு கற்றல் மற்றும் நினைவகம் உள்ளிட்ட பல்வேறு வடிவங்களில் முக்கிய பாத்திரங்களைக் கையாளுவதற்கு கற்பனை செய்யப்பட்டுள்ளன. (77, 78). நீண்ட கால ஆற்றல் அல்லது நீண்ட கால மன அழுத்தத்தின் விளைவாக மேம்பட்ட அல்லது குறைக்கப்பட்ட சமிக்ஞைகளை பெறும் நியூரான்களில் உள்ள மரபணு மற்றும் புரத வெளிப்பாட்டை மாற்றுவதன் மூலம் நரம்பியல் சுற்றுச்சூழலை மறுசீரமைப்பதன் பின்னர், சினைப்பிக் சிஸ்டடியின் அத்தகைய வழிமுறைகள் ஏற்படலாம். நீண்ட கால ஆற்றல் மற்றும் நீண்ட கால மன அழுத்தம் இதனால் போதை பழக்கங்கள் ஏற்படும் என்று நரம்பு சுற்று செயல்பாடு மருந்து தூண்டிய மாற்றங்கள் முக்கிய வேட்பாளர் வழிமுறைகள் ஆகிவிட்டன (11). போதை மருந்து நிர்வாகத்தின் விளைவாக இரண்டு அணுகுமுறை அணுகுண்டுகள் மற்றும் மசோலிம்பிக் டோபமைன் நரம்பணுக்களின் மற்ற இலக்குகள் ஆகியவற்றில் இரண்டு வழிமுறைகள் ஏற்படுகின்றன என்பதற்கான நல்ல ஆதாரங்கள் உள்ளன, மேலும் வளர்ந்து வரும் ஆதாரங்கள் அடிமையாதல் வளர்ச்சியில் முக்கிய பங்கைக் கொள்ளலாம் என்று கூறுகின்றன. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் குறித்த விரிவான விவாதம் இந்த மதிப்பீட்டின் நோக்கம் மீறப்பட்டது (விமர்சனங்களைப் பார்க்க, குறிப்புகளைப் பார்க்கவும் 11, 79-81). நீண்ட கால ஆற்றல் மற்றும் நீண்ட கால மன அழுத்தம் ஆகியவற்றின் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் முக்கிய புரதங்களின் பாஸ்போரிலேசன் நிலை ஒழுங்குமுறை, ஒடுக்கற்பிரிவில் குளுட்டமாட் ஏற்பிகளைப் பெறுவதற்கான மாற்றங்கள் மற்றும் மரபணு வெளிப்பாட்டின் ஒழுங்குமுறை (78, 82).

நினைவுகள் தொடர்கின்றன எப்படி கேள்வி (15, 16, 76) போதைக்கு மிகவும் பொருத்தமானது மற்றும் இன்னும் திருப்திகரமாக பதில் அளிக்கவில்லை, ஆனால் தொடர்ந்து நிலைத்திருத்தல் மற்றும் சுற்றுகள் ஆகியவற்றின் உடல் ரீதியான மறுசீரமைப்பைத் தக்கவைத்துக்கொள்ளும் நிலைப்பாடாக இருக்கிறது. அமிலத்தன்மையும் கோகோயினும் கருவின் accumbens மற்றும் prefrontal புறணி உள்ள dendrites உள்ள உருவ அமைப்புகளை உருவாக்க முடியும் என்று ஆத்திரமூட்டும் முந்தைய முடிவுகளை நிரூபித்துள்ளன (83, 84).

Dendrites, axons, மற்றும் synapses ஆகியவற்றின் உடல் ரீதியான மறுசீரமைப்பிற்கான ஒரு முக்கிய வேட்பாளர் நுட்பம் மரபணு வெளிப்பாட்டில் அல்லது புரத மொழிபெயர்ப்புத்தில் மருந்து தூண்டல் மாற்றமாகும். காலப்போக்கின் உச்சகட்டத்தில், இரண்டு வகையான மரபணு கட்டுப்பாடு நீண்ட கால நினைவுகளுக்கு பங்களிக்க முடியும், கற்பனையான நோயியலுக்குரிய நினைவக செயல்முறைகள் அடிமைத்தனம்: 1) நீண்ட காலமாக அல்லது மரபணு அல்லது புரதத்தின் வெளிப்பாடு அல்லது கீழே-கட்டுப்பாடு ) ஒத்திசைவுகளின் உடல் ரீதியான மறுமலர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும் மரபணு வெளிப்பாட்டின் (அல்லது புரத மொழிபெயர்ப்பு) ஒரு சுருக்கமான வெடிப்பு (அதாவது, சிதைப்பு சக்தியில் மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கும் உருமாற்றம் சார்ந்த மாற்றங்கள், புதிய இணைப்பிகளின் தலைமுறை அல்லது ஏற்கனவே இருக்கும் இணைபொருட்களின் சீரமைப்பு) மற்றும் இதனால், மறுசீரமைப்பு சுற்றுகள். டோபமைன் தூண்டுதல் மற்றும் கோகெய்ன் போன்ற போதை மருந்துகளை எதிர்கொள்ளும் வகையில் மரபணு வெளிப்பாட்டில் உள்ள இரண்டு வகையான மாற்றங்கள் காணப்படுகின்றன. (85, 86).

நுண்ணுயிர் accumbens மற்றும் dorsal striatum உள்ள போதை மருந்துகள் (மற்றும் பிற தூண்டுதல்) பதில் தற்போது நீண்ட வாழ்ந்த மூலக்கூறு மாற்றத்தை டிரான்ஸ்கிரிப்ட் காரணி ΔFosB நிலையான, posttranslationally மாற்றம் வடிவங்கள் வரை-கட்டுப்பாடு உள்ளது (85). தற்காலிக ஸ்பெக்ட்ரமியின் மறுமுனையில், டோபமைன் டி செயல்படுத்துவதில் அதிகமான மரபணுக்களின் டிரான்ஸிண்டண்ட்₁ வாங்கிகள் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி CREB, சுழல் AMP- பதில் உறுப்பு பிணைப்பு புரதம் (86). சுழற்சி AMP- சார்பு புரதம் கினேஸ் மற்றும் பல Ca உட்பட பல புரத கினேஸ்களால் CREB செயல்படுத்துகிறது.²⁺கால்சியம் / கால்மோடூலின் சார்பு புரதம் கினேஸ் வகை IV போன்ற புரத புரத கணைகள் (87, 88). ஏனெனில் CRB AMP மற்றும் Ca இரண்டிற்கும் CREB பதிலளிக்க முடியும்²⁺ பாதைகள் மற்றும் ஒரு தற்செயல் கண்டுபிடிப்பு செயல்பட முடியும், அதன் செயல்படுத்தும் நீண்ட கால ஆற்றல் மற்றும் துணை நினைவகத்தில் ஈடுபாடு ஒரு வேட்பாளர் கருதப்படுகிறது. சொல்லப்போனால், நீண்ட கால நினைவுகளில் CREB க்கு ஒரு முக்கியமான பணிகளை முதுகெலும்புகள் மற்றும் எலெக்ட்ரோக்கள் ஆகியவற்றில் முக்கியமாக ஆதரிக்கின்றன (விமர்சனங்கள், பார்க்கவும் 87 மற்றும் 88).

நீண்ட கால நினைவாற்றலின் ஒரு நோய்க்குறியியல் பலாத்காரமாக அடிமைத்தனம் கோட்பாடு கொடுக்கப்பட்ட, நீண்ட கால நினைவாற்றலின் பல்வேறு வடிவங்களில் CREB க்கு அதிகமான நன்கு வளர்ந்த பாத்திரத்தை வழங்கியது (87, 88), மற்றும் கிரெபியை செயல்படுத்துவதற்கு கோகோயின் மற்றும் ஆம்பற்றமைன் திறனைக் கொடுக்கும் (88-90), ஊதியம் தொடர்பான நினைவுகள் ஒருங்கிணைப்பதில் கிரெபின் சாத்தியமான பாத்திரத்தில் அதிக ஆர்வம் உள்ளது (11, 19). இது போன்ற ஒரு பாத்திரத்திற்கான நேரடி ஆதாரம் இன்னும் குறைவு. இருப்பினும், கோகோயின் மற்றும் ஆம்பெராமைன் டோபமைன் D இன் தூண்டுதலுடன் தொடர்புடைய வலிமையான ஆதாரங்கள் உள்ளன.₁ சகிப்புத்தன்மை மற்றும் சார்புடைய ஏற்பி- CREB பாதை. சகிப்புத்தன்மையிலும் சார்புடனும் ஈடுபடக்கூடிய சிறந்த ஆய்வுக்குட்பட்ட CREB- கட்டுப்படுத்தப்பட்ட இலக்கு மரபணுவானது புரோடினோபின் மரபணு ஆகும் (91-93), இது காப்பா ஓபியோட் ரிசப்டர் அகோனிஸ்டுகளான எண்டோஜெனஸ் ஓபியோய்ட் டைனார்பின் பெப்டைட்களை குறியாக்குகிறது. கோகோயின் அல்லது ஆம்பெடமைன் டோபமினின் தூண்டுதலுக்கு வழிவகுக்கிறது₁ நியூக்ளியஸ் அக்யூபன்ஸ் மற்றும் டார்சல் ஸ்ட்ரேடமுமில் உள்ள நியூரான்களில் ஏற்பிகள் ஏற்படுகின்றன, இது CREB பாஸ்போரிலேசன் மற்றும் ப்ரெடினோர்ஃபின் மரபணு வெளிப்பாடு (93). இதன் விளைவாக டைனோர்ஃபின் பெப்டைட்களை ஸ்ட்ரீட்டல் நியூரான்களின் மறுமதிப்பீட்டுக் கோளாறுகளுக்குக் கொண்டுசெல்லப்படுகின்றன, அவற்றில் இருந்து அவை டோபமைனின் டோபமைன் டிராமமைன் நரம்பணுக்களின் முனையிலிருந்து வெளியில் தடுக்கின்றன, இதனால் டோபமைன் அமைப்புகளின் அக்கறையை குறைக்கிறது (91, 94). டி₁ டைனோர்ஃபினில் ஏற்பு இடைநிலை அதிகரிக்கிறது, இதனால் டோக்கமைன் அதிகமான டோபமைன் தூண்டுதலுக்கு இலக்கான நரம்பணுக்களின் தூண்டுதலுக்கான கருவியாகும் (91). இந்த யோசனைக்கு இணங்க, ஒரு வைரல் வெக்டாரால் உட்கொண்ட மைய கருத்தில் உள்ள CREB இன் அதிகப்படியான பிரபினோபின் மரபணு வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது மற்றும் கோகோயின் பரிசோதனையான விளைவுகள் குறைகிறது (95). கோபாவின் வரவேற்பு விளைவுகள் இந்த மாதிரியில் ஒரு kappa ரிசப்டர் எதிரியின் நிர்வாகத்தால் மீட்டமைக்கப்படலாம் (95).

டோனார்பின் தூண்டல் போன்ற ஹோஸ்டோஸ்ட்டிக் தழுவல்கள், டோபமைன் அமைப்புகளின் அக்கறையை குறைக்கும், சார்பு மற்றும் திரும்பப் பெறுதல் (26, 96). போதை பழக்கவழக்கத்தில் சார்ந்திருப்பதில் மட்டுப்படுத்தப்பட்ட பங்கைக் கொண்டது (6, 11, 19, 27, 40), பிற ஆய்வுகள் மருந்துகளின் வெகுமதியை மேம்படுத்துவதற்கான சாத்தியமான மூலக்கூறு வழிமுறைகள் மீது கவனம் செலுத்துகின்றன (மதிப்புகளுக்கு, 12, 13). இன்றைய தேதிக்கு சிறந்த படிப்பு வேட்பாளர் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ΔFosB. ΔFosB இன் அதிகமான அளவுக்கு அதிகமான மரபணு சுட்டி மாதிரியில் கோகோயின் நன்மதிப்பை ஏற்படுத்துவதன் மூலம், டி.டி.எஃப்.சி.பி யின் குறுகிய கால வெளிப்பாடு மற்றும் மருந்து வெகுமதி (97). கூடுதலாக, சுட்டி மூளையில் மரபணு வெளிப்பாட்டின் தனித்துவமான வேறுபட்ட சுயவிவரம் ΔFosB இன் நீண்டகால வெளிப்பாடால் உற்பத்தி செய்யப்பட்டது, CREB அல்லது ΔFosB இன் குறுகிய கால வெளிப்பாடுடன் ஒப்பிடுகையில் (97). இந்த கண்டுபிடிப்பின் உட்கூறுகள் குறைந்தபட்சம் சில மரபணுக்கள் கிரெபி கீழ்நோக்கி வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, அதாவது சார்பு-டைனோர்ஃபின் மரபணு (93), சகிப்புத்தன்மை மற்றும் சார்பு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது மற்றும் ΔFosB இன் கீழ்நோக்கி வெளிப்படுத்தும் மரபணுக்கள் வெகுமதிகள் மற்றும் வெகுமதி தொடர்பான கூற்றுகளுக்கான பதில்களை அதிகரிக்க வேண்டி இருக்கலாம். கிரெபிக் பாஸ்போரிலேசன் மற்றும் டிஃபாஸ்போரிலேஷன் ஆகியவற்றின் இயல்பான காலப்பகுதி (நிமிடங்கள்) இயல்பான சூழலில் செயற்கையாக அதிகப்படியான செயல்திறனைக் கொண்டிருக்கும் எல்லா இயங்குமுறைகளும் இயல்பான சூழ்நிலைகளில் இருக்கும். இவ்வாறு, கிரெபிற்கான ஒரு நன்மதிப்பை வெகுமதி தொடர்பான இணைப்பு நினைவுகளை ஒருங்கிணைப்பதில் இருக்கும் ஆதாரங்கள் ஏற்கனவே இருக்கும் ஆதாரங்களின் அடிப்படையில் நீக்கப்படக்கூடாது. அடிமையாதல் விலங்கு மாதிரிகள் உருவாக்க புதிய முயற்சிகள் (98, 99) சிஸ்டம்டிக் சிஸ்டிபிக் சிஸ்டம், சிண்டபிடிக் மறுமதிப்பீடு மற்றும் தொடர்புடைய நடத்தைகள் ஆகியவற்றிற்கு மருந்து-ஊக்குவிக்கும் மரபணு வெளிப்பாட்டைத் தொடர்புபடுத்தும் முயற்சிகளில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கலாம்.

முடிவுகளை

சுருக்கம்  |  வெகுமதிகளுக்கான பர்சூட் தொடர்பான நரம்பு அமைப்புகளை அகற்றுவது  |  போதை மருந்து சம்பந்தப்பட்ட குறிப்பின்களின் சிறப்பியல்பின் தாக்கங்கள்  |  போதைப்பொருள் மற்றும் நீண்டகால நினைவகம் செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள்  |  முடிவுகளை  |  குறிப்புகள்

மருந்து நடவடிக்கைக்கான டோபமைன் கருதுகோள் இரு தசாப்தங்களுக்கு முன்னர் நாணயத்தைக் குறைத்தது (38-40). அந்த நேரத்தில், டோபமைன் பெரிதும் கருத்தியல் அறிகுறியாக கருதப்பட்டது, மேலும் அடிமைத்தனம் பெருமளவில் புரிந்து கொள்ளப்பட்டதுடன், சார்பு மற்றும் திரும்பப்பெறுதல் கட்டாய மருந்து எடுத்துக்கொள்வதற்கான முக்கிய இயக்கிகளாக கருதப்பட்டது. பலவிதமான பகுப்பாய்வுகளின் சமீபத்திய முயற்சிகள் டோபமைன் செயலின் மிகச் சிறந்த மற்றும் மிக சிக்கலான படத்தையும், அது எவ்வாறு அடிமைத்தனம் அளிக்கின்றன, ஆனால் புதிய தகவல் மற்றும் புதிய கோட்பாட்டு கட்டமைப்புகள் பல கேள்விகளை எழுப்பியுள்ளன. இந்த மதிப்பீட்டில் நான் தேதிக்கு அடிமையாக இருப்பதைப் பற்றி எங்களுக்குத் தெரியும், அது வெகுமதி தொடர்பான கற்றல் மற்றும் நினைவாற்றலின் இயங்குதளங்களின் ஒரு நோய்க்குறியியல் துஷ்பிரயோகத்தை பிரதிபலிக்கிறது என்று கருதுகிறது. இருப்பினும், புதிர் பல துண்டுகள் காணாமல் போயுள்ளன, அவற்றுள் சில பெரியவை உட்பட, பல்வேறு மருந்துகள் பல்வேறு சுற்றுகளில் டோனிக் மற்றும் பேசிக் டோபமைன் சமிக்ஞைகளை பாதிக்கும் துல்லியமான முறையில், அந்தச் சிக்கலின் செயல்பாட்டு விளைவுகள் மற்றும் செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு நெறிமுறைகள் மூலம் அடிமை மருந்துகள் மாற்றியமைக்கின்றன மற்றும் சுற்றுகள். இந்த சவால்கள் இருந்தபோதிலும், அடிப்படை மற்றும் மருத்துவ நரம்பியல் ஒரு சில குறுகிய ஆண்டுகளுக்கு முன்பு இருந்ததைக் காட்டிலும் போதைப்பொருளை மிகத் துல்லியமானதாகவும் வலுவானதாகவும் காட்டியுள்ளது.

ஆகக் கிடைத்தது. XX, 19; திருத்தம் நவம்பர் 26, 2013 அன்று பெற்றது; ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட டிசம்பர். 2004, 15. பாஸ்டன், ஹார்வர்டு மருத்துவப் பள்ளியின் நரம்பியல் திணைக்களத்தில் இருந்து; மற்றும் ஹார்வர்ட் பல்கலைக்கழகத்தின் Provost அலுவலகம். டாக்டர். ஹைமான், மாகாண அலுவலகம், மாசசூசெட்ஸ் ஹால், ஹார்வர்ட் பல்கலைக்கழகம், கேம்பிரிட்ஜ், எம்.ஏ.எக்ஸ். [மின்னஞ்சல் பாதுகாக்கப்பட்டது] (மின்னஞ்சல்).

குறிப்புகள்

சுருக்கம்  |  வெகுமதிகளுக்கான பர்சூட் தொடர்பான நரம்பு அமைப்புகளை அகற்றுவது  |  போதை மருந்து சம்பந்தப்பட்ட குறிப்பின்களின் சிறப்பியல்பின் தாக்கங்கள்  |  போதைப்பொருள் மற்றும் நீண்டகால நினைவகம் செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள்  |  முடிவுகளை  |  குறிப்புகள்