நாள்பட்ட மருந்தியல், உணர்ச்சி, மற்றும் ஆப்டிகியூனிக் தூண்டுதல் (2013) க்கு பதிலளிப்பதில் ஸ்ட்ரீட்டல் நடுத்தர ஸ்பைனி நரன் உப பொருட்களை

ஜே நேரோஸ்ஸி. நவம்பர் 10, 29, XX (2013):18381-95. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1875-13.2013.

லோபோ எம்.கே., ஜமான் எஸ், டமீஸ்-வெர்னொ டிஎம், Koo JW, பாகோட் ஆர்சி, டினியர் ஜே, நுஜென் ஏ, பின்கல் ஈ, சௌதிரி டி, சந்திர ஆர், ரிபிகோ இ, ரப்கின் ஜே, மோஸன் மின், கச்சோப் ஆர், சியர் JF, ஹான் MH, டீட்ஜ் DM, சுய DW, ஹர்ட் யோல், Vialou V, நெஸ்லெர் ஈ.ஜே..

மூல

நியூயார்க், நியூயார்க், நியூயார்க், நியூயார்க், மருந்தியல் மற்றும் மருந்தியல் மற்றும் சிஸ்டம்ஸ் டிபார்ட்மெண்ட்டில் உள்ள நரம்பியல் மற்றும் ஃபிரட்மேன் ப்ரெயின் இன்ஸ்டிடியூட், ஐகானின் மெடிக்கல் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின், நியூயார்க், நியூயார்க், நியூயார்க், நியூயார்க், நியூயார்க் XXX, மனநல துறை, டெக்சாஸ் தென்மேற்கு மருத்துவ மையம், டல்லாஸ், டெக்சாஸ் XXX, மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் துறை மற்றும் அடிமைகளின் ஆராய்ச்சி நிறுவனம், நியூயார்க் மாநில பல்கலைக்கழகம் நியூ யார்க், நியூ யார்க், மற்றும் இன்ஸ்டிட்யூட் நேஷனல் டி லா சாண்டே எட் டி லா ரச்செர் மெடிகல், யுஎக்ஸ்எஎன்எக்ஸ், சென்டர் நேஷனல் டி லா ரீச்செச் சயின்டிஃபிக், யூனிடே மிடெக்டே ரீச்செச், யுஎன்எம்சி, பாரிஸ், ஜேன்ஸ், பிரான்ஸ்.

சுருக்கம்

படியெடுத்தல் காரணி, ΔFOSB, பலமுறை நீண்டகால தூண்டுதலால் அழிக்கப்பட்ட மருந்துகள், ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகள், இயற்கை வெகுமதிகள், மற்றும் மன அழுத்தம் ஆகியவற்றால் ஸ்ட்ரடூமிலும் தூண்டுகிறது. இருப்பினும், மிகச் சில ஆய்வுகள், இரு ஸ்ட்ரட்டல் நடுத்தர ஸ்பைனி நரம்பணு (எம்எஸ்என்) துணைத் தளங்களில் ΔFosB இன் தூண்டுதலின் அளவை ஆய்வு செய்துள்ளன. நாம் ஒளிரும் நிருபர் புதியவை டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலியின் பயன்படுத்த டோபமைன் 1 (D1) இல் ΔFosB தூண்டல் மதிப்பீடு செய்ய வளம் மற்றும் டோபமைன் 2 (D2) கீழ்ப்புறக் மூளை உள்ள MSNs வளம் செய்ய, நியூக்ளியஸ் ஆகும்பென்ஸ் (NAC) ஷெல் மற்றும் மையம் மற்றும் முதுகுப் மூளை உள்ள (dStr ) கோகோயின், எத்தனால், Δ (9) - டெட்ராஹைட்ரோகானபனோல், மற்றும் ஓபியேட்ஸ் உட்பட பல மருந்துகள் தவறாகப் பயன்படுத்தப்படுவதால்; ஆன்டிசைகோடிக் மருந்து, ஹலோபிரீடோல்; இளம் செறிவூட்டல்; சுக்ரோஸ் குடி; கலோரி கட்டுப்பாடு; செரோடோனின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மறுபடியும் தடுக்கும் எதிர்மயன்டின், ஃப்ளூக்ஸைடின்; மற்றும் சமூக தோல்வி மன அழுத்தம். எம்.எஸ்.சி-துணை வகை தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மாதிரி மூன்று ஸ்தாபன பகுதிகளிலும் பல தூண்டுதல்களுக்கு ΔFosB ஐ தூண்டியது என்று நம் கண்டுபிடிப்புகள் நிரூபிக்கின்றன. ஸ்ட்ராடூமில் ΔFosB இன் சுற்றுச்சூழலியல் தூண்டலை ஆய்வு செய்ய, நாம் NAC க்கு சிணுப்பு உள்ளீடுகளை அனுப்பும் லிம்பிக் மூளை பகுதிகளில் செயல்படுவதை அதிகரிக்க optogenetics பயன்படுத்துகிறோம்; இந்த மண்டலங்களில் வென்ட்ரல் டெக்டமால் பரப்பளவு மற்றும் பல குளூட்டமாடக்டிக் ஆபரேட் பிரேட்ஸ் ஆகியவை அடங்கும்: நடுத்தர முன்னுரிமையும் புறணி, அமிக்டாலா, மற்றும் வென்ட்ரல் ஹிப்போகாம்பஸ். இந்த optogenetic நிலைமைகள் என்.சி. கோர் மற்றும் ஷெல் உள்ள MSN subtypes உள்ள ΔFosB தூண்டலின் மிகவும் மாறுபட்ட வடிவங்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் நாள்பட்ட தூண்டுதலுக்கு பதிலளிப்பதன் மூலம் ஸ்ட்ரீட்டல் எம்எஸ்என் உப பொருட்களில் ΔFosB இன் தூண்டுதலின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட வடிவங்களை ஸ்தாபிப்பதில் ΔFosB இன் தூண்டலின் சுற்று-நிலை வழிமுறைகளில் நாவல் நுண்ணறிவை வழங்குகின்றன.

அறிமுகம்

தவறான தூண்டுதல், மருந்துகள், ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகள், மன அழுத்தம் மற்றும் இயற்கை வெகுமதிகளை உள்ளடக்கிய நீண்ட கால தூண்டுதல், ΔFosB இன் நிலையான குவியலுக்கு காரணமாகிறது, FosB மரபணு, ஸ்ட்ரேடத்தில் (எ.கா., நம்பிக்கை மற்றும் பலர்; ஹிரோ மற்றும் கிரைபீல், 1996; ஹிரோ மற்றும் பலர்., 1997; மொரடல்லா மற்றும் பலர்., 1996; பெரோட்டி மற்றும் பலர்., 2004, 2008; முல்லர் மற்றும் அண்டர்வெல்ட், 2005; மெக்டைட் எட்., எக்ஸ்; டீகாரன் மற்றும் பேல், 2007; வாலஸ் மற்றும் பலர்; Solinas மற்றும் பலர்., 2009; Vialou மற்றும் பலர்., 2010, 2011; கப்லன் மற்றும் பலர்). இந்த திரட்சியை இந்த மூளையின் பகுதியில் ΔFosB பல மரபணுக்களின் இருதிசை ஒழுங்குமுறைக்கு வழிவகுக்கிறது (மெக்லகுங் மற்றும் நெஸ்ட்லர், 2003; ரென்கல் எல்., எக்ஸ், 2009; Vialou மற்றும் பலர்., 2010; ராப்சன் மற்றும் நெஸ்ட்லர், 2011). மூளை உருவாக்குகின்றது முக்கியமாக டோபமைன் 95 (D1) அல்லது டோபமைன் 1 (D2) உட்பட பல ஜீன்களின் தங்கள் செறிவூட்டல், அடிப்படையில் இரண்டு உட்பிரிவுகள் பிரிக்கப்பட்ட அவை GABAergic திட்ட நடுத்தர ஊசிமுனைத் நரம்பணுக்கள் (MSNs) இன் (~2%) (கெர்பன், 1992; கிரேய்பிபல், 2000; லோபோ மற்றும் பலர்; ஹீமான் எல்., எக்ஸ்) மற்றும் அவற்றின் மாறுபட்ட வெளியீடுகளால் மாறுபட்ட துணைவகை கட்டமைப்புகளுக்கு (ஆல்பின் மற்றும் பலர்; கெர்பன், 1992; கலிவாஸ் மற்றும் பலர்; கிரேய்பிபல், 2000; நிக்கோலா, 2007; ஸ்மித் மற்றும் பலர்). சமீபத்தில், ஊடுருவல் மற்றும் மோட்டார் நடத்தைகளில் ஊடுருவல் மற்றும் மோட்டார் நடத்தைகள் (ஊடுருவல் ஸ்ட்ராடூம் (நியூக்ளியஸ் அகண்டுகள் [NAC]) மற்றும் பல்வலிமை ஸ்ட்ரேடட் (டி.எஸ்.டி) ஆகியவற்றில் உள்ள இந்த MSN துணை பொருட்களின் தனித்துவமான மூலக்கூறு மற்றும் செயல்பாட்டு பாத்திரங்களை நிரூபிக்கும் அறிக்கைகள் ஏராளமாக உள்ளன.லோபோ மற்றும் நெஸ்ட்லர், 2011; கிட்டிஸ் மற்றும் கிரீட்ஸர், 2012).

முந்தைய ஆய்வுகளில் ΔFOSB முதன்மையாக D1-MSN களில் கோகோயின் அல்லது நீண்ட கால சக்கர ஓட்டத்துடன் நீண்டகால சிகிச்சை மூலம் தூண்டப்பட்டது,மொரடல்லா மற்றும் பலர்., 1996; வர்மா மற்றும் பலர்; லீ மற்றும் பலர்., 2006), அதேபோல் நாள்பட்ட கட்டுப்பாட்டு மன அழுத்தம் MSN Subtypes இல் இருவருக்கும் ΔFosB ஐ தூண்டுகிறது (பெரோட்டி மற்றும் பலர்., 2004). மேலும், உயிரணு வகையிலான டிரான்ஸ்ஜெனிக் கோடுகள் அல்லது வைரஸ்-மையப்படுத்தப்பட்ட மரபணு பரிமாற்றத்திலிருந்து நிரூபணமான சான்றுகள் D1-MSN இல் உள்ள ΔFOSB தூண்டுதல் கோகோயின், நடத்தை, சக்கர ஓட்டம், உணவு வெகுமதி, மன அழுத்தம், D2-MSN இல் ΔFosB தூண்டுதல் எதிர்மறையாக சக்கரம் இயங்கும் நடத்தை பதில்களை ஒழுங்குபடுத்துகிறது (கெல்ஜ் மற்றும் பலர்., 1999; வர்மா மற்றும் பலர்; கோல்பி மற்றும் பலர்., 2003; ஓலாஸ்ஸன் மற்றும் பலர்., 2006; ஜாக்ரியோ மற்றும் பலர்., 2006; Vialou மற்றும் பலர்., 2010; க்ரூட்டர் மற்றும் பலர்; ராப்சன் எட்., எக்ஸ்).

ΔFOSB க்காக இந்த நீண்டகால ஊக்குவிப்பு தூண்டுதலை கட்டுப்படுத்துவதில் முக்கியமான பங்கை, D1-MSN மற்றும் D2-MSN களில் உள்ள மாறுபட்ட விளைவுகளுடன், பல தொடர்ச்சியான தூண்டுதல்களால் MSN Subtypes இல் உள்ள ΔFosB இன் தூண்டலின் முறைகள் குறித்த ஒரு விரிவான ஆய்வு, முறைகேடு, நீண்டகால சிகிச்சை, ஒரு ஆண்டி சைட்டோடிக் மருந்துடன், மாற்றப்பட்ட சுற்றுச்சூழல் மற்றும் உற்சாகமூட்டும் தூண்டுதலுக்கான நாள்பட்ட வெளிப்பாடு, நாள்பட்ட சமூக தோல்வி மன அழுத்தம், மற்றும் ஒரு மனத் தளர்ச்சி கொண்ட நீண்டகால சிகிச்சை. டிராமினேஜிக் அல்லது குளூட்டமாட்டெக்டிக் சகிப்புத்தன்மையுள்ள மூளை மண்டலங்களில் மீண்டும் உடலில் உள்ள உடலை செயல்படுத்துவதற்கும், எம்.எஸ்.எல் துணைப்பிரிகளில் விளைவாக ΔFosB தூண்டுதலை ஆய்வு செய்வதற்கும், ஆப்டிகன் டெக்னாலஜிஸ் பயன்படுத்தப்படுகிறது. எமது முடிவுகள் நாளடைவில், ΔFosB இன் தூண்டல் D1-MSN மற்றும் D2- MSN மற்றும் நீண்டகால தூண்டுதல் மூலம், முதல் முறையாக, ΔFosB இன் சுற்றுச்சூழல்-இடைச்செருகான தூண்டல் ஸ்ட்ரீட்டம் மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட எம்எஸ்என் துணை வரிசையில் உள்ளதை நிரூபிக்கின்றன.

பொருட்கள் மற்றும் முறைகள்

விலங்குகள்.

D1-GFP or D2-GFP ஹெமிசைகோட் எலிகள் (காங் மற்றும் பலர்., 2003) C57BL / 6 பின்னணியில் ஒரு எக்ஸ்எம்எல் H ஒளி இருண்ட சுழற்சியில் பராமரிக்கப்பட்டது விளம்பரம் இலவசம் உணவு மற்றும் தண்ணீர். மவுண்ட் சினாயில் மெடிசின் மெடிக்கல் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின் மற்றும் இகாஹ்ன் மெடிசின் மெடிக்கல் ஸ்கூல் ஆகியவற்றில் நிறுவப்பட்ட விலங்கு பராமரிப்பு மற்றும் பயன்பாட்டுக் குழுக்களால் அமைக்கப்பட்ட வழிகாட்டுதல்களுக்கு ஏற்ப அனைத்து ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டன. ஆண் எலிகள் (வயது 8 வாரங்கள்) அனைத்து பரிசோதனைகளுக்கும் பயன்படுத்தப்பட்டன. அனைத்து எலிகளும் சுத்திகரிக்கப்பட்டன, மற்றும் ஒளி சுழற்சியின் பிற்பகுதியில் மூளை சேகரிக்கப்பட்டது. Hemizygote D1-GFP மற்றும் D2-GFP C57BL / 6 அல்லது FVB / N பின்னணியில் சுழற்சிக்கலானது, நடத்தை, D1-MSN மற்றும் D2-MSN இன் உடலியல், மற்றும் MSNs இன் வளர்ச்சிலோபோ மற்றும் பலர்; சான் மற்றும் பலர்., 2012; நெல்சன் மற்றும் பலர்). மேலும், இந்த ஆய்வில் காணப்பட்ட ΔFosB தூண்டலின் ஒட்டுமொத்த வடிவங்கள் காட்டு-வகை வகைகளில் காணப்படாத வகைகளோடு ஒப்பிடத்தக்கவை. பெரோட்டி மற்றும் பலர்., 2004, 2008).

கோகோயின் சிகிச்சை.

D1-GFP (n = ஒரு சிகிச்சை ஒன்றுக்கு) மற்றும் D2-GFP (n = ஒரு சிகிச்சைக்கு எக்ஸ்எம்எல்) எலிகள் கோகோயின் (4 மிகி / கிலோ) அல்லது வீட்டில் கூண்டுக்குள் 7% சால்னை 20 தினசரி உட்செலுத்துதல் ஊசி பெறும். 0.9 அல்லது X D டி கோகோயின் (எக்ஸ்எம்எல் மக் / கிலோ) இன்ஜின்களுக்கு, எக்ஸ் XXIX அல்லது 1 d ன் 3 சால்ன் இன்ஜின்கள், தொடர்ந்து கோகோயின் இன்ஜின்களின் 20 அல்லது 6 டி. அனைத்து எலிகளும் கடந்த உட்செலுத்தலுக்குப் பிறகு 4 மணிநேரத்தை சுத்தப்படுத்தின. கோகோயின் இந்த அளவு முந்தைய ஆய்வுகளில் (எ.கா., பிரமை மற்றும் பலர்).

ஹால்பெரிடோல் சிகிச்சை.

D1-GFP (n = சிகிச்சை ஒன்றுக்கு XX அல்லது 3) D2-GFP (n = ஒரு சிகிச்சைக்கு எக்ஸ்எம்எல்) எலிகள் ஹால்பெரிடோல் (4 மிகி / கி.கி) குடி நீரில், பி.ஹெ.நாராயண் மற்றும் பலர்., 2007), அல்லது வழக்கமான குடிநீர், pH 6.0, XXL வாரங்களுக்கு (3). எலிகள் தினம் 21 இல் சுத்தப்படுத்தப்பட்டன.

சிறுநீரக சிகிச்சை.

D2-GFP எலிகள்n = சிகிச்சை ஒன்றுக்கு XX அல்லது 4) சுருக்கமாக ஐசோஃப்ளூரன் உடன் anesthetized மற்றும் முன்பு XIXX மற்றும் நாள் 5 அன்று morphine (25 மிகி) அல்லது ஷம் துகள்கள் சவ்வூடுபரவல் கருவிகள் பெற்றார் (பிரமிட்-ராப்சன் மற்றும் பலர்., 2011). எலிகள் தினம் 5 இல் சுத்தப்படுத்தப்பட்டன.

எத்தனால் சிகிச்சை.

D2-GFP எலிகள்n = ஒரு சிகிச்சைக்கு எக்ஸ்எம்எக்ஸ் அல்லது எக்ஸ்என்எக்ஸ்) எக்ஸ்என்எல்% எடானால் (EtOH), C4BL / 5 குடிக்கக் காட்டப்பட்ட ஒரு அளவை வெளிப்படுத்தியது (Yoneyama et al., 2008). சுண்டெலிகள் XXX% EtOH (பாட்டில் ஏ) மற்றும் நீர் (பாட்டில் பி) க்கான இரண்டு பாட்டில் தேர்வுகள் வழங்கப்பட்டன, D2-GFP கட்டுப்பாடுகள் இரண்டு பாட்டில்களிலும் (பாட்டில் ஏ மற்றும் பி) டி.என்.எல். EOH பாட்டில்கள் பெறும் எல்லா எலிகளும் EtOH க்கு ஒரு முன்னுரிமையைக் காட்டின. (10 × பாட்டில் ஒரு தொகுதி / [பாட்டில் ஒரு தொகுதி + பாட்டில் பி தொகுதி]). தண்ணீருடன் ஒப்பிடும்போது, ​​எக்ஸ்ஹெச்எல் எக்ஸ்ஹெச் எக்ஸ்ஹெச்ஸைப் பெறும் எக்ஸ் பாஸ்ஸைப் பெற்ற எலிகள், இரண்டு பாட்டில்களிலும் தண்ணீர் பெறும் எலிகள் திரவ நுகர்வுகளில் எந்த வித்தியாசத்தையும் காட்டவில்லை. நாள் மாலை அன்று, அனைத்து எலிகள் சாதாரண குடிநீர் கொடுக்கப்பட்ட மற்றும் நாள் 100 perfused.

Δ (9) - டெட்ராஹைட்ரோகாநானோல் (Δ (9) -THC) சிகிச்சை.

D2-GFP (n = ஒரு சிகிச்சைக்கு எக்ஸ்எம்எல்) எலிகள் 3 d க்கு ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை Δ (9) -THC (10 mg / kg) அல்லது வாகனம் (0.9% உப்பு கொண்டது)பெரோட்டி மற்றும் பலர்., 2008). கடந்த உட்செலுத்தலுக்குப் பிறகு, எக்ஸ் எக்ஸ்என் எச் மணிநேரம் சுத்தப்படுத்தப்பட்டது.

கோகோயின் சுய நிர்வாகம்.

D2-GFP எலிகள்n = ஒரு சிகிச்சை ஒன்றுக்கு = XX அல்லது XX) ஆரம்பத்தில் 4 சுக்ரோஸ் துகள்கள் ஒரு நிலையான விகிதம் 5 (FR20) வலுவூட்டல் நெடுங்களுக்கான நெம்புகோல் பத்திரிகையில் பயிற்சி பெற்றது.லார்சன் மற்றும் பலர்). லீவர் பத்திரிகையில் கற்றுக்கொண்ட எலிகள் அறுவைசிகிச்சைக்கு உட்பட்ட கோகோயின் நரம்பு மண்டலத்தை அனுமதிக்க ஒரு நரம்புத்தசைக் கச்சு வடிகுழாயுடன் பொருத்தப்பட்டன. ஒரு வாரம் அறுவை சிகிச்சைக்கு பிறகு, எலிகள் வலுவூட்டல் FR2 கால அட்டவணையில் எக்ஸ்எம்எல் H தினசரி அமர்வுகள் போது சுய நிர்வாகம் முன்னுரிமை அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது. சுறுசுறுப்பான நெம்புகோல் மீதான பதிலிறுப்பு (நெடுஞ்சாலை அசோசியேட்ஸ்) சுய-நிர்வாகம் உபகரணம் (செயல்திறன் நெம்புகோலின் ஒரு பதிலானது), கோகோயின் (1 கள்) திட்டமிடப்பட்ட விளைவு இல்லை. எக்ஸ் சுயமாக நிர்வகிக்கப்படும் கோகோயின் தினசரி எக்ஸ்எம்எல் அமர்வுகளில் FR2.5 அட்டவணை, வாரம் வாரத்திற்கு, XXX வாரங்களுக்கு. D2-GFP எலுமிச்சை சணல் ஊசி பெறும் எண்கள் சமமான காலப்பகுதியில் கட்டுப்பாடுகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. கடந்த கோகோயின் அல்லது உப்பு நிர்வாகம் முடிந்தபிறகு, சுண்டெலிகள் எக்ஸ்எம்எல் எச்எஸ்பி எச்.

ஹெராயின் சுய நிர்வாகம்.

ஹீரோயின் சுய நிர்வாகம் முன், D2-GFP எலிகள்n = ஒரு சிகிச்சை ஒன்றுக்கு) சாக்லேட் துகள்கள் (BioServ, Dustless துல்லிய துகள்கள்) ஏழு எக்ஸ்எம்எல் தினசரி அமர்வுகள் லீவர் பத்திரிகை பயிற்சி. நெம்புகோல் பத்திரிகையில் கற்றுக்கொண்ட எலிகள் அறுவைசிகிச்சைக்கு பிறகு, ஹெராயின் நரம்பு மண்டலத்தை அனுமதிக்க ஒரு நரம்புக்குரிய ஜுகுலார் வடிகுழாயுடன் பொருத்தப்பட்டன. அறுவை சிகிச்சைக்கு ஒரு வாரத்திற்கு பிறகு, எலிகள் நிலையான நடைமுறைகளுக்கு ஏற்ப, FR4 கால அட்டவணையில், எக்ஸ்எம்எல் எச் தினசரி அமர்வுகளில் சுய-நிர்வாக முன்னுரையில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டன (நவரோ மற்றும் பலர்., 2001). ஹீரோயின் (5 μg / kg / உட்செலுத்தல், NIDA மருந்து வழங்குதல் திட்டம்) வழங்குவதில், (செயற்கையான நெம்புகோல் மீதான பதில்) விளைவாக சுய-நிர்வாகம் உபகரணம் (மெட் அசோசியேட்ஸ்) திட்டமிடப்பட்டது, நெம்புகோல் திட்டமிடப்பட்ட விளைவு இல்லை. விலங்குகள் ஹெச்ஐஎன் சுய நிர்வகிக்கப்படும் நடைமுறைக்கு XMSX d. D2-GFP எலுமிச்சை சணல் ஊசி பெறும் எண்கள் சமமான காலப்பகுதியில் கட்டுப்பாடுகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. கடந்த ஹெராயின் அல்லது உப்பு நிர்வாகம் முடிந்தபிறகு, சுண்டெலிகள் 0.9 h சுத்திகரிக்கப்பட்டன.

சிறுவர் சுற்றுச்சூழல் செறிவூட்டல்.

D2-GFP (n = ஒரு குழு ஒன்றுக்கு = எக்ஸ்) எலிகள் இருந்து தழுவி ஒரு முன்னுதாரணம் பயன்படுத்தி XHTML (P4) பிறப்புறுப்பு நாள் ஒரு செறிவான சூழலில் அல்லது சாதாரண வீட்டு நிலைமைகளில் அடைகின்றன (பசுமை மற்றும் பலர்., 2010). செறிவூட்டப்பட்ட சூழலில் செறிவூட்டல், குவிமாடம் மற்றும் சக்கரங்கள், தவழும் பந்துகள், குடிசைகள் (உயிர் சேவ்) மற்றும் பிற பொம்மைகளை உள்ளடக்கிய செறிவூட்டல் சாதனங்கள் நிறைந்திருந்த செறிவூட்டல்- எலிகள் P4 வரை XXX வாரங்களுக்கு வீட்டுவசதி நிலையில் இருந்தன, பின்னர் அவை சுத்தப்படுத்தப்பட்டன.

சுக்ரோஸ் சிகிச்சை.

D2-GFP எலிகள்n = ஒரு சிகிச்சைக்கு எக்ஸ்எம்எக்ஸ் அல்லது எக்ஸ்எம்எக்ஸ்) ஒரு முந்தைய ஆய்வுக்கு ஒத்ததாக, சுருக்கமாகச் சுருக்கமாக இரண்டு பாட்டில் தேர்வு செய்யப்பட்டது.வாலஸ் மற்றும் பலர்). சுண்டெலிகள் சுண்ணாம்பு (பாட்டில் ஏ) மற்றும் நீர் (பாட்டில் பி) என வழங்கப்பட்டன, அதேசமயம் D2-GFP இரண்டு பாட்டில்களிலும் 10 d க்கான கட்டுப்பாட்டிற்குட்பட்ட நீரின் கட்டுப்பாடுகள். சுக்ரோஸ் பாட்டில்கள் பெறும் அனைத்து எலிகளும் சுக்ரோஸுக்கு முன்னுரிமை அளித்திருந்தன (100 × பாட்டில் ஒரு தொகுதி / பாட்டில் ஒரு தொகுதி + பாட்டில் பி தொகுதி). தண்ணீருடன் ஒப்பிடும்போது சுருக்கமாக சுக்ரோஸ் நுண்ணுயிரியை நுகரும் சுண்டெலியைப் பெற்ற எலிகள், அதே நேரத்தில் இரண்டு பாட்டில்களிலும் தண்ணீர் பெறும் எலிகள் திரவ நுகர்வுகளில் எந்த வித்தியாசத்தையும் காட்டவில்லை. நாள் மாலை அன்று, அனைத்து எலிகள் சாதாரண குடிநீர் கொடுக்கப்பட்ட மற்றும் நாள் 10 perfused.

கலோரி கட்டுப்பாடு.

D2-GFP எலிகள்n = ஜெனோட்டுக்கு ஒரு ஜெனரேஷன்) ஒரு கலோரி கட்டுப்பாட்டு நெறிமுறை வழியாக சென்றது, இதில் அவர்கள் விளம்பரம் இலவசம் தினசரி கலோரிகள்Vialou மற்றும் பலர்., 2011) 10 d. D2-GFP கட்டுப்பாடு எலிகள் சவ் முழு அணுகல் பெற்றார். நாள் மாலை அன்று, அனைத்து எலிகள் சோவ் முழு அணுகல் பெற்றார் மற்றும் நாளில் perfused இருந்தது XXX.

சமூக தோல்வி மன அழுத்தம்.

D2-GFP எலிகள்n = 4 அல்லது 5 ஒரு குழு) முன்பு விவரித்தார் என சமூக தோற்கடித்து மன அழுத்தம் பன்னிரெண்டில் (பெர்ட்டன் எட்., எக்ஸ்; கிருஷ்ணன் மற்றும் பலர்). ஒரு பெரிய வெள்ளெலி கூண்டில் 1 நிமிடங்களுக்கு சுறுசுறுப்பான CD5 ஓய்வு பெற்ற வளர்ப்பாளர்களுக்கு எலிகள் வெளிப்பட்டன. உணர்ச்சித் தொடர்பை பராமரிக்க ஒரு துளைத்த பிரிப்பாளியின் மறுபுறத்தில் அதே கூண்டுக்குள் எக்ஸ் எக்ஸ்ஸைப் பயன்படுத்தியது. அடுத்த நாள் எலிகள் ஒரு புதிய CD24 சுட்டிக்கு அதே நிபந்தனைகளும் வீட்டுவசதிகளும் இருந்தன. ஒவ்வொரு நாளும் புதிய CD1 உடன் 10 d க்கு மீண்டும் மீண்டும் செய்யப்பட்டது. கட்டுப்பாட்டு எலிகள் தோல்வி மன அழுத்தம் இல்லாமல் இதே நிலைமைகளின் கீழ் அமைக்கப்பட்டன. தினமும் XMS இல் சமூக தொடர்புக்கு எலிகள் சோதனை செய்யப்பட்டன. இன்னொரு சுட்டி இல்லாமல் ஒரு திறந்த புல பாக்ஸில் ஒரு நாவல் அறைக்குள் நேரத்தை செலவழித்த நேரத்திற்கு எலிகள் முதன்முதலில் சோதிக்கப்பட்டன (பின்னர் இலக்கை அடையாமல்) பின்னர் பின்னர் சோம்பல் பின்னால் உள்ள ஒரு புதிய CD1 சுட்டி (இலக்கு)பெர்ட்டன் எட்., எக்ஸ்; கிருஷ்ணன் மற்றும் பலர்). எலிகள் முன்னர் விவரிக்கப்பட்ட அளவுருக்கள் அடிப்படையில் எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய அல்லது நெகிழ்வான குழுக்களாக பிரிக்கப்பட்டுள்ளன (கிருஷ்ணன் மற்றும் பலர்). இது நாவல் சுட்டி மற்றும் ஒருங்கிணைந்த விகிதத்துடன் செலவழித்த ஒட்டுமொத்த நேரத்தையும் உள்ளடக்கியது: (இலக்கோடு செலவழித்த நேரமும் நேரமும் நேரத்தை செலவிட்ட நேரம்) × 100. இந்த நடவடிக்கையானது சந்தேகத்திற்குரிய மற்றும் நெகிழ்வான குழுக்களை நம்பகத்தன்மைக்கு அடையாளம் காட்டியுள்ளதுடன் மேலும் பிற நடத்தை வேறுபாடுகளுடன் மிகவும் தொடர்புபடுத்தப்படுகிறது (கிருஷ்ணன் மற்றும் பலர்). அனைத்து எலிகளும் சமூகப் பரீட்சைப் பரிசோதனைக்குப் பிறகு (கடந்த சமூக தோல்வி எபிசோடைக்குப் பிறகு எக்ஸ்எம்எல் மணிநேரத்திற்குப் பிறகு) எக்ஸ்எம்எல் எச் எச்எஸ்பி எச்.

ஃப்ளூயெக்டைன் சிகிச்சை.

D2-GFP எலிகள்n = 3 அல்லது 4 ஒரு குழு) ஃப்ளூக்ஸீடின் (14 mg / கிலோ) அல்லது வாகனம் (20% சால்னை 0.9% cyclodextrin கொண்டது) தினசரி இன்சிராப்பிட்டோன் இன்சுலேஷன்கள்பெர்ட்டன் எட்., எக்ஸ்). கடந்த உட்செலுத்தலுக்குப் பிறகு, எக்ஸ் எக்ஸ்என் எச் மணிநேரம் சுத்தப்படுத்தப்பட்டது.

ஸ்டீரியோடாக்சிக் அறுவை சிகிச்சை.

D2-GFP எலிகள் ketamine (100 mg / kg) / xylazine (10 mg / kg), ஒரு சிறிய விலங்கு ஸ்டீரியோடாக்சிக் கருவியில் வைக்கப்பட்டு, மற்றும் அவர்களின் மண்டை மேற்பரப்பு அம்பலப்படுத்தப்பட்டது. முப்பரிமாண அளவிற்கான ஊசி ஊசிகள், ஒரு நிமிடத்திற்கு, 0.5-1 μl க்கு ஒரு நிமிடத்திற்கு, வைரல் டிஜெக்டல் பகுதி (வி.டி.ஏ), இடைநிலை முன்னுரை கோர்டெக்ஸ் (mPFC), அமிக்டாலா, அல்லது வென்ட்ரல் ஹிப்போகாம்பஸ் vHippo). AAV [adeno-associated வைரஸ்] -hSyn-CHR0.1 [சேனல்ரோக்சொப்சின்ஸ் 2] -இல்எஃப்எப் அல்லது ஏஏவி-ஹ்சின்- EYFP VTA D2-GFP எலிகள்n ஸ்டீரியோடாக்சிக் ஒருங்கிணைப்புகளில் (முன்புற-பின்னோக்கு, -5 மிமீ, பக்கவாட்டு-நடுத்தல், 3.3 மிமீ; dorsal-ventral, -0.5 மிமீ, 4.4 ° கோணத்தில்). இது VTA (முன்புற-பின்னோக்கு, -0 மிமீ, பக்கவாட்டு-இடைநிலை, 26 மிமீ, பல்-வால்ரல், -3.9 மிமீ) மீது உள்ளீடு செய்யப்படும் XIMX மில்லிமீட்டர் நீளம் கொண்ட இருபது கனசதுரம் (3.3- கேஜ்)Koo et al., XX; சௌதிரி மற்றும் பலர்., 2013). AAV-CaMKII-CHR2-mCherry அல்லது AAV-CaMKII-mCherry ஆகியவை mPFC க்கு உட்செலுத்தப்பட்டன (n = 4 அல்லது 5 குழு ஒன்று), அமிக்டலா (n = 3 அல்லது 4 குழு), அல்லது vHippo (n = 3 அல்லது 4 குழுவில்) D2-GFP எக்ஸ்ஸ் எக்ஸ்எம்என் μm நாள்பட்ட உட்பொருளைக் குறைக்கும் ஆப்டிகல் ஃபைப்ஸ் (ஸ்பார்டா மற்றும் பலர், 105) ஆகியவற்றின் உட்பொருளால் பின்பற்றப்பட்டது. பின்வருவனவற்றின் ஒருங்கிணைப்புகள்: mPFC (infralimbic இலக்காகக் கொண்டது, ஆனால் முன் வைக்கப்பட்ட பகுதிகளில் வைரஸ் தடுப்பு மருந்தைக் கண்டறிந்தது: முதுகெலும்பு-பிந்தையது, 2011 மிமீ; பக்கவாட்டு-நரம்பு, 1.7 மிமீ; dorsal-ventral, -0.75 மிமீ, 2.5 ° கோணம்) மற்றும் பார்வை நார் (முள்ளெலும்பு-வென்ட்ரல், -15 மிமீ); அமிக்டலா (basolateral amygdala இலக்காக இருந்தது, ஆனால் நாங்கள் அமிக்டலாவின் மைய கருவியில் வைரஸ் பாய்வதைக் கண்டோம், முன்புற-பிந்தையது, -2.1 மிமீ; பக்கவாட்டு-நரம்பு, 1.6 மிமீ; dorsal-ventral, -3.1 mm, 4.9 ° கோணம்) மற்றும் பார்வை ஃபைபர் (முதுகெலும்பு- ventral, -0 மிமீ); vHippo (ventral subiculum இலக்காக இருந்தது, ஆனால் நாம் வென்ட் ஹிப்போகாம்பஸ் மற்ற பகுதிகளில் வைரஸ் spillover அனுசரிக்கப்பட்டது, முதுகெலும்பு- posterior, -4.9 மிமீ; பக்கவாட்டு-நரம்பு, 3.9 மிமீ; dorsal-ventral, -3.0 மிமீ, 5.0 ° கோணம்) மற்றும் பார்வை நார் (முதுகெலும்பு- ventral, -0 மிமீ).

ஆப்டீஜெனடிக் நிலைமைகள்.

ஐந்து விவோவில் VTA நரம்பியல் துப்பாக்கிச்சூட்டின் ஒளியியல் கட்டுப்பாடு, ஒரு 200 μm கோர் ஆப்டிக் ஃபைபர் பேட்ச் கோட் கேனுவலுடன் இணைப்புக்கு மாற்றப்பட்டது. நார்ச்சத்து நுண்கிருமிக்கு பாதுகாப்பாக இருந்தபோது, ​​நார்ச்சத்தின் நுனி நீளமான ~ 0.5 மி.மீ.லோபோ மற்றும் பலர்; சௌதிரி மற்றும் பலர்., 2013). ஐந்து விவோவில் mPFC, அமிக்டாலா மற்றும் விஹிப்பு நரம்பியல் துப்பாக்கி சூடு ஆகியவற்றின் ஆப்டிகல் கட்டுப்பாடு, ஒரு XMX μm பிளட் ஃபைபர் பேட்ச் தண்டு உள்வைக்கக்கூடிய மவுண்ட் ஃபைபர்ஸ் (ஸ்பார்டா et al., 62.5) உடன் இணைக்கப்பட்டது. எக்ஸ்எம்எல் என்.சி.எல் ப்ளூ லேசர் டையோடு (கிரிஸ்டல் லேசர்ஸ், பி.சி.எல்-எக்ஸ்எம்எக்ஸ்-எக்ஸ்எம்எக்ஸ்-எம்) ஒரு எஃப்சி / பிசி அடாப்டர் மூலம் ஆப்டிக் ஃபைபர்ஸ் இணைக்கப்பட்டன, மற்றும் லைட் பருப்புகள் தூண்டுதலால் (அஜிலண்ட், 2011A) மூலமாக உருவாக்கப்பட்டன. VTA க்கான, நீல நிற ஒளி (473 nm) பேஷிக் பியூசஸ், 473 Hz ஐந்து X எம்.எஸ் (சௌதிரி மற்றும் பலர்., 2013), 10 d இல் ஒரு நாளைக்கு ஒரு நிமிடம் வழங்கப்பட்டது. MPFC, அமிக்டாலா, மற்றும் விஹ்சோ, நீல வெளிச்சம் (5 என்.எம்) பருப்பு வகைகள், XXX ஹெர்ட்ஸ் ஆகியவற்றிற்கு, 473 d. லைட் டென்னிஸ் வீட்டில் கூண்டில் ஏற்பட்டது, மற்றும் அனைத்து எலிகள் கடைசி ஒளி தூண்டல் பிறகு எக்ஸ்எம்எல் மணி சுத்திகரிக்கப்பட்ட.

செயற்கை கருவி எலெக்ட்ரோபயாலஜி.

மேலே குறிப்பிட்ட வைரஸுகளால் உட்செலுத்தப்பட்ட எலிகள் இருந்து கடுமையான மூளை துண்டுகளில் VTA டோபமைன் நியூரான்கள் அல்லது mPFC குளுட்டமடகிக் நியூரான்களிலிருந்து முழு-செல் பதிவுகளை பெறப்பட்டது. ஸ்லைஸ் பதிவுகளை எடுப்பதில்லை விவோவில் தூண்டுதல், ஆனால் வெட்டு தூண்டல் (1 d) அல்லது 1 டி என்ற DNS உடன் விவோவில் தூண்டுதல் மற்றும் வெட்டு தூண்டுதல் (1 d) என்ற 5 d. மன அழுத்தம் குறைக்க மற்றும் ஆரோக்கியமான துண்டுகள் பெற, எலியின் எலக்ட்ரோபியாலஜி பகுதியின் கொண்டு உடனடியாக மயக்கமடைந்தனர் மற்றும் பனி-குளிர் aCSF உடன் 40- XNUM கள் ஐந்து perfused, இதில் 60 மிமீ NaCl, XMM mm KCl, XMM mm NaH2PO4, 10 மிமீ டி-குளுக்கோஸ், எக்ஸ்எம்எல் மிமீ நாஹோகோ3, 2 மிமீ CaCl2, மற்றும் 2 மிமீ MgCl2 (95% O உடன் ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்டது2 மற்றும் 9% CO2, pH 7.4, 295-305 mOsm). MPFC அல்லது VTA ஐ கொண்ட கடுமையான மூளை துண்டுகள் நுண்ணோக்கி (டெட் பெல்லா) குளிர்ச்சியான சுக்ரோஸ்-ஏஎஸ்சிஎஃப் மூலம் வெட்டப்பட்டிருந்தன, இது NaCl ஐ XLCX மிமீ சுக்ரோஸுடன் முழுமையாக மாற்றுவதன் மூலம் பெறப்பட்டது மற்றும் 254% O2 மற்றும் 9% CO2. சிஎஸ்எஎஎஎஎஎஸில் சிஎஸ்எஎஎஎஃப் உடன் XSSX ° C இல் வைத்திருக்கும் அறைகளில் துண்டுகள் பராமரிக்கப்பட்டன. முழு-கை மின்னோட்டத்திற்காக, பேட்ச் குழாய்களின் (1-37 MΩ), பின்வரும் உள் உள்ளடக்கத்துடன் நிரப்பப்பட்டுள்ளன: 3 மிமீ பொட்டாசியம் குளுக்கோனேட், 5 மிமீ KCl, 115 மிமீ MgCl2, எக்ஸ்எம்எல் மிமீ பாஸ்போபிரடின், எக்ஸ்எம்எல் மிமீ HEPES, 10 மிமீ மெக்னீசியம் ATP, மற்றும் ஜி.எம்.எம்.எம்.எம்.எம்.எம்.எம்.எம்.எம்.எம். ஜி.டி.பி (பி.ஹெச்.ஐ.எம்., எக்ஸ்எம்எல் மவுஸ்). முழு செல்பேசிகளும் சிஎன்எஎஎஸைப் பயன்படுத்தி 10 ° C (ஓட்டம் வீதம் = 2 மிலி / நிமிடம்) மூலம் செய்யப்பட்டன. எக்ஸ்எம்எல் / பிசி அடாப்டர் மூலம் 0.5 என்எம் நீல லேசர் டையோட் (OEM) உடன் இணைக்கப்பட்ட ஒரு தூண்டுதலால் உருவாக்கப்பட்டது மற்றும் ப்ளூ லைட் ரெயின்கள் (VP க்கான mPFC அல்லது பனிக்கட்டி XX Hz க்கான 7.2 Hz) μm ஆப்டிகல் ஃபைபர். தற்போதைய-கிளாம்ப் பரிசோதனைகள் Multiclamp 285B பெருக்கினைப் பயன்படுத்தி செய்யப்பட்டன, மேலும் தரவு கையகப்படுத்தல் pClamp 34 (மூலக்கூறு சாதனங்கள்) இல் செய்யப்பட்டது. சோதனைகள் போது தொடர் எதிர்ப்பு கண்காணிக்கப்பட்டது, மற்றும் சவ்வூடுபரன் நீரோட்டங்கள் மற்றும் மின்னழுத்தங்கள் 2.5 kHz (பெசல் வடிகட்டி) இல் வடிகட்டப்பட்டன.

இம்முனோஹி்ஸ்டோகெமிஸ்ட்ரி.

எலிகள் குளோரல் ஹைட்ரேட்டுடன் மயக்கமடைந்தன மற்றும் 0.1 m பிபிஎஸ்ஸுடன் சுத்தப்படுத்தப்பட்டன, பின்னர் பிபிஎஸ்ஸில் 4% பேராஃபார்மால்டிஹைட். மூளையில் ஒரு மணிநேரத்திற்குப் பிறகு, வெறும் 9% சதவிகிதம், பின்னர் சுழற்சியில் சுழற்சிகளால் சுழற்சிக்கப்பட்டவை. பி.எல்.பீஸில் 4% சோடியம் அஜைடுடன் XMX μm இல் ஒரு க்ரோஸ்டாட் (லைகா) மீது மூளைகளை பிரித்தனர். இம்முனோஹிஸ்டோகெமறிக்கு, அறை வெப்பநிலையில் ஷேக்கரில் 30% சாதாரண கழுதை செம்பில் பிபிஎஸ்ஸில் உள்ள 35% ட்ரைடான்-எக்ஸ் உடன் பிரிவுகள் அகற்றப்பட்டன. அறை வெப்பநிலையில் ஷேக்கரில் ஒரே இரவில் தொகுதிகளில் முதன்மை ஆன்டிபாடிகளில் பிரித்தெடுக்கப்பட்டது. முயல் எதிர்ப்பு FOSB (0.1: XHTML, அட்டவணை # SC-3, சாண்டா குரூஸ் பயோடெக்னாலஜி), சுட்டி எதிர்ப்பு நியூன் (0.01: XHTML, அட்டவணை # MB, மில்லிபோரே), கோழி எதிர்ப்பு GFP (1: 1) , காலாவதியானது # XX-2000, Aves), மற்றும் முயல் எதிர்ப்பு கிரெபி (CAMP பதில் உறுப்பு பிணைப்பு புரதம்; 48: XHTML, XHTML 1, மில்லிபோரே). அடுத்த நாள், பிபிஎஸ்ஸில் பி.பீ.சியில் கழுவுதல், இரண்டாம்-எதிர் ஆன்டிபாடிகளில் ஒரு எக்ஸ்எம்எல் எச் அடைப்புத்திறன்: கழுதைக்கு எதிரான முயல் Cy1000, கழுதை எதிர்ப்பு-சுட்டி Cy377, மற்றும் கழுதை கோழி-எதிர்ப்பு கோழி DyLight-1 அல்லது Alexa-5000 (Jackson ImmunoResearch Laboratories). MCherry மற்றும் டைரோசின் ஹைட்ராக்ஸிலேஸ் இம்மூனோஹிஸ்டோகெமிஸ்ட்ரிக்கு, முன்பு விவரித்தார் என பரிசோதனைகள் செய்யப்பட்டன (லோபோ மற்றும் பலர்; பிரமிட்-ராப்சன் மற்றும் பலர்., 2011). பிபிஎஸ்ஸில் பிரிவுகளை கழுவுதல், ஸ்லைடுகளில் ஏற்றப்பட்டவை, மற்றும் மறைமுகமானவை.

இமேஜிங் மற்றும் செல் எண்ணிக்கை.

ஜும்ஸ் ஆக்ஸியோஸ்கோப் அல்லது ஒலிம்பஸ் BX61 கான்ஃபோகல் நுண்ணோக்கியில் Immunofluorescence படம்பிடிக்கப்பட்டது. செல்வழி எண்ணிக்கை ImageJ மென்பொருளுடன் செய்யப்பட்டது. NAc (கோர் மற்றும் ஷெல்) மற்றும் முள்ளந்தண்டல் ஸ்ட்ரேட்டம் ஆகியவற்றின் XXX-XXX இன் ப்ராஜெம்களைக் கண்டறிந்த படங்களை 1.42 அல்லது 1.1 மூளை பிரிவுகள் / விலங்குகளிலிருந்து எடுத்துக் கொள்ளப்பட்டன (பார்க்க படம். 1A). 400- 500 செல்கள் மொத்தம் எக்ஸ்எம்எல் μm × 250 μm படங்களை பயன்படுத்தி சுட்டிக்கு ஒரு மூளை பகுதிக்கு கணக்கிடப்பட்டது. முந்தைய ஆய்வுக்கு ஒத்த ImageJ மென்பொருள் பயன்படுத்தி கலங்கள் கணக்கிடப்பட்டனலோபோ மற்றும் பலர்). ஏறத்தாழ 400-500 மொத்த நியூன் செல்கள் சுட்டிக்கு ஒரு மூளை பகுதிக்கு கணக்கிடப்பட்டன, பின்னர் GFP இன் எண்ணிக்கை+, GFP+: ΔFosB+, GFP-, மற்றும் GFP-: ΔFosB+ ஒவ்வொரு மண்டலத்திலும் செல்கள் கணக்கிடப்பட்டன. பின்வருமாறு தரவு அளவிடப்பட்டது: (GFP+: ΔFosB+ நியூரான்கள் × 100%) / (மொத்த GFP+ நியூரான்கள்) மற்றும் (GFP-: ΔFosB+ நியூரான்கள் × 100%) / (மொத்த GFP- நியூரான்கள்). புள்ளிவிவர பகுப்பாய்வுகள் GraphPad Prism மென்பொருளைப் பயன்படுத்தி செய்யப்பட்டன. இரண்டு வழி ANOVA கள், தொடர்ந்து போனெர்ரோன் இடுகை சோதனைகள் அனைத்து செல் எண்ணும் பகுப்பாய்வுகளுக்கும் பயன்படுத்தப்பட்டன.

படம் 1.  

நாள்பட்ட கோகோயின் டி.டி.எம்.என்.எக்ஸ்-எம்என்எஸ்ஸில் ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களில் ΔFosB ஐத் தேர்ந்தெடுக்கும். A, Bregma இருந்து + Strimatal பிரிவுகள் + 1.42 + X + செல் எண்ணிக்கை பயன்படுத்தப்பட்டன. ஒரு படம் D2-GFP ஸ்ட்ரீட்டல் பிரிவு மூன்று பிரத்தியேக பகுதிகள் ஆய்வு செய்யப்பட்டது: NAc கோர், ...

முடிவுகள்

ΔFOSB கோகோயின் மற்றும் ஹால்பெரிடோல் மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்படுத்தப்பட்ட பிறகு D1-MSN மற்றும் D2-MSN களில் வேறுபட்டது

MSN Subtypes இல் முதலில் நாம் ΔFosB தூண்டலை ஆய்வு செய்தோம் D1-GFP மற்றும் D2-GFP D1-MSN களில் முன்னுரிமையளிக்கப்பட்ட ΔFosB புரதத்தை முன்னர் காட்டியுள்ள நீண்டகால கோகோயின் நிலைமைகளைப் பயன்படுத்தி எலிகள்மொரடல்லா மற்றும் பலர்., 1996). D1-GFP மற்றும் D2-GFP BAC டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகள், இது D1 அல்லது D2 ஏற்பி மரபணுவின் கீழ் மேம்பட்ட பசுமை ஒளிரும் புரதத்தை வெளிப்படுத்துகிறது (படம். 1A), கோகோயின் (20 mg / kg) அல்லது 7 d க்கு உப்பு மற்றும் இன்சுரேட்டட் இன்ஜெக்ட்ஸை பெற்றது, மூளை இறுதி உட்செலுத்தலுக்கு பிறகு 24 h சேகரிக்கப்பட்டது (படம். 1B). பின்னர், நியூயன், ஜிஎஃப்பி அல்லது ஃபோஸ் பிக்கு எதிரான ஆன்டிபாடிகளை பயன்படுத்தி மூளைப் பிரிவினரிடமிருந்த immunohistochemistry செய்தோம், NAc கோர், NAC ஷெல், மற்றும் dStrபடம். 1A,C). FOSB எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடின் முழு நீளம் FosB மற்றும் ΔFosB ஐ அங்கீகரிக்கிறது, மேற்கோள் காட்டி அல்லது இண்டூனோஹிஸ்டோகேமிஷியலைப் பயன்படுத்தி பல ஆய்வுகள் ΔFosB என்பது 24 h திரும்பப் பெறுகின்ற நேரத்தை (எ.கா., பெரோட்டி மற்றும் பலர்., 2008). எனவே, இந்த ஆய்வில் உள்ள அனைத்து நிலைகளிலும் மூளைகளை சேகரிப்பதற்காக நாம் எக்ஸ்எம்எல் எச் அல்லது நீண்ட நேரத்தைப் பயன்படுத்தினோம், நாங்கள் ΔFosB ஐ மட்டுமே கண்டறிந்துள்ளோம் என்பதை உறுதிப்படுத்துகிறோம். ஸ்ட்ரீட்டல் எம்என்எஸ்ஸில் ஸ்ட்ராடூமில் உள்ள அனைத்து நரம்பணுக்களில் உள்ள ~24% நரம்புகள் இருப்பதால், GFP ஐ அடையாளம் காண NeuN நோய்த்தடுப்புக்களை பயன்படுத்தினோம்- நரம்புகள், அவை எதிரெதிரான MSN துணை வகைகளில் (அதாவது, D2-MSNs D1-GFP எலிகள் மற்றும் D1-MSNs இல் D2-GFP எலிகள்). நாம் அதை கண்டுபிடித்தோம் D1-GFP கோகோயின் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் GFP இல் ΔFosB இன் குறிப்பிடத்தக்க தூண்டுதலைக் காண்பிக்கின்றன+/ NeuN+ NAC கோர், NAC ஷெல், மற்றும் dStr ஆகியவற்றில் நியூரான்கள் (D1-MSN கள்), GFP-/ NeuN+ செல்கள் (D2-MSNs) அனைத்து பிரதாபமான பகுதிகளிலும் ΔFosB குறிப்பிடத்தக்க தூண்டுதலைக் காட்டவில்லை (படம். 1D): இரண்டு-வழி ANOVA, NAC கோர்: மருந்து × செல் வகை F(1,12) = 16.41, p <0.05, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01; NAc ஷெல்: மருந்து × செல் வகை F(1,12) = 12.41, p <0.05, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.001; dStr: மருந்து × செல் வகை F(1,12) = 12.07, p <0.05, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01. இந்த கண்டுபிடிப்புகளுக்கு இணங்க, நாங்கள் கவனித்தோம் D2-GFP GFP இல் ΔFosB இன் முக்கியத்துவம் வாய்ந்த தூண்டுதல்+/ NeuN+ நியூரான்கள் (D2-MSNs) ஆனால் GFP இல் ΔFosB இன் குறிப்பிடத்தக்க தூண்டுதல்-/ NeuN+ (D1-MSNs) கோகோயின் சிகிச்சைக்குப் பிறகு அனைத்து ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களிலும் (படம். 1D): இரண்டு-வழி ANOVA, NAC கோர்: மருந்து × செல் வகை F(1,12) = 15.76, p <0.01, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.0001; NAc ஷெல்: மருந்து × செல் வகை: F(1,12) = 20.33, p <0.05, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01; dStr: மருந்து × செல் வகை: F(1,12) = 35.96, p <0.01, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.001. 1, 3, அல்லது 7 டி கோகோயின் (20 மி.கி / கி.கி, ஐ.பி) ஊசிக்குப் பிறகு எம்.எஸ்.என்-களில் osFosB தூண்டலின் இயக்கவியலை ஆராய்ந்தோம். டி 1-எம்.எஸ்.என்-களில் salFosB இன் குறிப்பிடத்தக்க தூண்டலை 3 அல்லது 7 டி கோகோயின் சிகிச்சையுடன் அனைத்து ஸ்ட்ரைட்டல் பிராந்தியங்களிலும் உமிழ்நீர் சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது கவனித்தோம் (படம். 1F): dStr இருந்து பிரதிநிதி வரைபடம்; இரண்டு வழி ANOVA, செல் வகை × நாள் F(2,13) = 17.87, p <0.01, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01, p <0.001. இது மேற்கத்திய வெடிப்புகளால் முன்னர் காணப்பட்ட ஸ்ட்ரைட்டாமில் osFosB திரட்டலின் நேர படிப்புடன் ஒத்துப்போகிறது (நம்பிக்கை மற்றும் பலர்) மற்றும் கோகோயின் வெளிப்பாடு முழுவதும் D1-MSN களில் மட்டும் ΔFosB இன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தூண்டுதலை உறுதிப்படுத்துகிறது.

ஹால்பெரிடோலின் நீண்டகால வெளிப்பாட்டின் பின்னர், MSN Subtypes இல் உள்ள immunohistochemistry மூலம் ΔFosB தூண்டுதலை நாம் அடுத்ததாக ஆய்வு செய்தோம் (படம். 2). முன்கூட்டியே ஹால்பெரிடோல் ΔFOSB முன்னுரையாக D2-MSN களில் தூண்டுவதற்கு முன்னதாக வேலை செய்யப்பட்டதுஹிரோ மற்றும் கிரைபீல், 1996; அட்கின்ஸ் மற்றும் பலர்., 1999), இதற்கு முன்னர் நேரடியாக ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. D1-GFP மற்றும் D2-GFP எலியானது குடிநீரில் ஹலோபெரிடோல் (2 மிகி / கிலோ) பெற்றது, pH 6.0, D1-GFP மற்றும் D2-GFP கட்டுப்பாட்டு எலிகள், வழக்கமான குடிநீர், pH 6.0, 21 டி (3 வாரங்கள்) மற்றும் மூளை நாட்களில் சேகரிக்கப்பட்டன. 22 (படம். 2A). கோகோயைப் போலவே, இந்த நேரத்தில் கட்டத்தில் உள்ள FOSB போன்ற நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை ΔFosB குறிக்கிறது, முழு நீள FosB அல்லஅட்கின்ஸ் மற்றும் பலர்., 1999). நாம் அதை கண்டுபிடித்தோம் D1-GFP எலுமிச்சம்பழம் பெறும் எலிகள் GFP யில் ΔFosB குறிப்பிடத்தக்க தூண்டலைக் காட்டவில்லை+/ NeuN+ NAC கோர், NAC ஷெல், அல்லது டி.டி.டீரில் உள்ள நியூரான்கள் (D1-MSNs); ஆயினும், ΔFosB இல் கணிசமான அதிகரிப்பு GFP இல் காணப்பட்டது-/ NeuN+ நரம்புகள் (D2-MSNs) அனைத்து ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களிலும் (படம். 2B,C): இரு-வழி ANOVA, NAC கோர்: மருந்து × செல் வகை: F(1,10) = 23.29, p <0.05, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01; NAc ஷெல்: மருந்து: மருந்து × செல் வகை: F(1,10) = 30.14, p <0.05, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01; dStr: மருந்து × செல் வகை: F(1,10) = 37.63, p <0.001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.0001. இது பரிசோதனையால் உறுதி செய்யப்பட்டது D2-GFP எலிகள்: GFP இல் ΔFosB இன் குறிப்பிடத்தக்க தூண்டுதலை நாங்கள் கண்டோம்+/ NeuN+ மூன்று ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களில் நியூரான்கள் (D2-MSNs), ஆனால் GFP இல் ΔFosB இல் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றம் இல்லை-/ NeuN+ (D1-MSNs) ஹால்பெரிடோல் சிகிச்சைக்குப் பிறகு (படம். 2B,C): இரு-வழி ANOVA, NAC கோர்: மருந்து × செல் வகை: F(1,12) = 24.30, p <0.05, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.05; NAc ஷெல்: மருந்து × செல் வகை: F(1,12) = 26.07, p <0.01, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.001; dStr: மருந்து × செல் வகை: F(1,12) = 21.36, p <0.01, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01. இரண்டிலும் மீண்டும் மீண்டும் கோகோயின் வெளிப்பாடு மூலம் டி 1-எம்.எஸ்.என்-களில் இதேபோன்ற osFosB தூண்டலை நாங்கள் கவனித்தோம் D1-GFP (GFP+/ NeuN+) மற்றும் D2-GFP (GFP-/ NeuN+) எலிகள், மற்றும் மீண்டும் மீண்டும் HLopoperidol உள்ள D2-MSNs D1-GFP (GFP-/ NeuN+) மற்றும் D2-GFP (GFP+/ NeuN+) எலிகள், எஞ்சியுள்ள எங்கள் சோதனைகள் D2-GFP D1-MSN களில் ΔFosB தூண்டலை ஆய்வு செய்ய எலிகள் (GFP-/ NeuN+) மற்றும் D2-MSNs (GFP+/ NeuN+) மற்ற நாள்பட்ட தூண்டுதலின் பின்னர்.

படம் 2.  

நாள்பட்ட haloperidol தேர்ந்தெடுத்து ஸ்ட்ரீட்டல் பகுதிகளில் D2-MSN உள்ள ΔFosB தூண்டுகிறது. A, Holloperidol (குடிநீர், எக்ஸ்எம்எல் mg / கிலோ,) அல்லது நீர் XXX டி சிகிச்சை நேரம். B, NAC ஷெல் இன் Immunohistochemistry D1-GFP மற்றும் D2-GFP ஹலோபிரீடால் பிறகு எலிகள் ...

ஒரு கட்டுப்பாட்டுடன், கோகோயின் மற்றும் ஹால்பெரிடோல் நிலைகளில் CREB வெளிப்பாட்டின் அளவை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம்.படம். 3). கட்டுப்பாட்டு மற்றும் மருந்து சிகிச்சை பெற்ற எலிகளுக்கு இடையில் CREB வெளிப்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க வித்தியாசத்தை நாம் காணவில்லை. மேலும், D2-MSN மற்றும் D1-MSN களுக்கு இடையில் CREB அளவுகளில் எந்த வித்தியாசமும் இல்லைபடம். 3B,C).

படம் 3.  

நீண்டகால கோகோயின் அல்லது ஹால்பெரிடோல் MSN subtypes இல் CREB ஐத் தூண்டவில்லை. A, CREB மற்றும் GFP க்காக Immunostaining இன் ஸ்ட்ரீட்டம் D2-GFP நாள்பட்ட கோகோயின் அல்லது நீண்டகால ஹால்பெரிடோல் (எலிகள்)படம். 1 மற்றும் and22 மருந்து சிகிச்சைகள் புனைவுகள்). அளவுகோல், 50 μm. ...

தவறான மருந்துகள் மூலம் எம்.எஸ்.எல் துணை பொருட்களில் ΔFosB தூண்டலின் தனித்துவமான வடிவங்கள்

முந்தைய ஆய்வுகள் தவறான பிற மருந்துகள் கடுமையாக உட்செலுத்திய துணைப்பகுதிகளில் ΔFosB ஐ தூண்டுகிறது என்பதை நிரூபித்துள்ளன (பெரோட்டி மற்றும் பலர்., 2008), நாங்கள் ஓபியேட்ஸ், EtOH, அல்லது Δ (9) -THC க்கு நீண்ட கால வெளிப்பாட்டின் பின்னர் MSN subtypes இல் ΔFosB ஐ பரிசோதித்தோம். கடுமையான மோர்ஃபின் வெளிப்பாடு, ΔFosB ஆனது ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களில் உள்ள குறிப்பிட்ட MSN subtypes இல் உள்ளதா என்பதை முதலில் நாம் ஆய்வு செய்தோம். D2-GFP எலிகள் ஒரு சாம்பல் அல்லது மார்பின் (25 மிகி) நாளங்களில் இரண்டு நாட்களில் இரண்டு மற்றும் 90 செ.மீ., மற்றும் மூளை இரண்டும் சேகரிக்கப்பட்டன.படம். 4A) போது ΔFosB, ஆனால் FOSB அல்ல, தூண்டப்படுகிறது (ஜாக்ரியோ மற்றும் பலர்., 2006). கோகெய்னுக்கு எதிரான மாறுபட்ட மாறுதல்களில், எம்.எஸ்.எல் துணை வரிசைகள், ΔFosB இல் டி.ஏ.எஃப்.எஸ்.எப் இல் NAC கோர், என்.கே. ஷெல் மற்றும் டி.டி.ஆர்.டி ஆகியவற்றில் ஷாம் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடுகையில் குறிப்பிடத்தக்க (மற்றும் தோராயமாக ஒப்பிடுகையில்) மண்டலங்கள்படம். 4A): இரு வழி ANOVA; NAC கோர்: மருந்து F(1,14) = 75.01, p <0.0001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01 (டி 2-எம்எஸ்என்), p <0.001 (டி 1-எம்எஸ்என்); NAc ஷெல்: மருந்து F(1,14) = 62.87, p <0.0001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01 (டி 2-எம்எஸ்என்), p <0.05 (டி 1-எம்.எஸ்.என்); dStr: மருந்து F(1,14) = 60.11, p <0.001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01 (டி 2-எம்எஸ்என்), p <0.05 (டி 1-எம்எஸ்என்).

படம் 4.  

ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களில் MSN subtypes இல் துஷ்பிரயோகம் செய்யும் மருந்துகள் ΔFosB ஐ தூண்டுகின்றன. A, நாள்பட்ட மார்பின் சிகிச்சை (நாட்களில் 25 மற்றும் 1 இல் 3 mg துகள்கள்) D2-GFP என்ஸோ கோர், என்.கே. ஷெல் மற்றும் டி.எஸ்.டீ.ஆர்.எஸ் ஆகிய இரண்டிலும் எம்.எஸ்.எல் துணை வரிசையில் ΔFosB இன் குறிப்பிடத்தக்க தூண்டலில் எலிகள் முடிவு ...

EtOH க்கு நீண்டகால வெளிப்பாட்டின் பின்னர் MSN subtypes இல் ΔFosB இன் தூண்டலின் முறைமையை அடுத்ததாக நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். D2-GFP எலிகள் ஒரு பாட்டில் தேர்வு செய்யப்பட்டது 10% EtOH (பாட்டில் ஒரு) மற்றும் தண்ணீர் (பாட்டில் பி), ஆனால் பாட்டில் D2-GFP இரண்டு பாட்டில்களிலும் (பாட்டில்கள் A மற்றும் B) கட்டுப்பாட்டிற்குட்பட்டது, 10 d மற்றும் மூளையில் நாள் 11 இல் சேகரிக்கப்பட்டன (படம். 4B). தண்ணீருடன் ஒப்பிடும்போது, ​​எக்ஸ்ஹெச் எக்ஸ்ஹெச் (XOX% எ.டி.ஹெச்) தண்ணீருடன் ஒப்பிடும்போது, ​​எல்.ஐ.என்.படம். 4B): பாட்டில் விருப்பம் ஒரு நீர் குழு: 50.00 ± 4.551%, EtOH குழு: 84.44 ± 8.511%; மாணவர் t சோதனை, p <0.05. நாள்பட்ட EtOH நிர்வாகம் டி 1-எம்எஸ்என்களில் எந்த மாற்றமும் இல்லாமல், NAc கோர், என்ஏசி ஷெல் மற்றும் டிஎஸ்டிஆர் ஆகியவற்றில் டி 2-எம்எஸ்என்களில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ΔFosB ஐ கணிசமாக தூண்டியது.படம். 4B): இரு-வழி ANOVA, NAC கோர்: மருந்து × செல் வகை: F(1,14) = 24.58, p <0.05, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.05; NAc ஷெல்: மருந்து × செல் வகை: F(1,14) = 36.51, p <0.01, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01; dStr: மருந்து × செல் வகை: F(1,14) = 29.03, p <0.01, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01.

D2-GFP எலியும் 9 d க்கு இரண்டு முறை தினமும் Δ (10) -THC (7 mg / kg, ip) உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது, மற்றும் கடைசியாக உட்செலுத்தப்பட்ட பிறகு மூளைகளை 24 h சேகரிக்கப்பட்டது. கோகோயின் மற்றும் எச்ஓஓஎச் நிலைமைகளைப் போலவே, ΔFOSB இன் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு நாளாந்தம் Δ (1) -THC பெறுகின்ற எலிகள் அனைத்து ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களிலும் தேர்ந்தெடுத்ததில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது.படம். 3E): இரண்டு-வழி ANOVA, NAC கோர்: மருந்து × செல் வகை F(1,8) = 26.37, p <0.01, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01; NAc ஷெல்: மருந்து × செல் வகை: F(1,8) = 44.49, p <0.05, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.001; dStr: மருந்து × செல் வகை F(1,8) = 29.30, p <0.05, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01.

கோகோயின் அல்லது ஓபியோட்ஸின் புலன்விசாரணை நிர்வாகத்தால் எம்.எஸ்.எல் துணைத்தொகையில் உள்ள ΔFosB தூண்டலின் அனுசரிக்கப்பட்ட முறை, எலிகள் தானாகவே மருந்துகளை தானாக நிர்வகிப்பதில் உள்ள தொடர்ச்சியான முனையங்களில் ஏற்படுகின்றனவா என்பதை அடுத்ததாக நாங்கள் பரிசோதித்தோம். முதலாவதாக, D2-GFP எலியானது XXX வாரங்களுக்கு ஒரு FR0.5 அட்டவணையில் சுய நிர்வகிக்க கோகோயின் (1 mg / kg / உட்செலுத்துதல்) பயிற்சி பெற்றது. கடைசி வாரத்திற்கு பிறகு,படம். 4D), போது ΔFosB, ஆனால் FOSB அல்ல, தூண்டப்படுவது அறியப்படுகிறது (லார்சன் மற்றும் பலர்). சுறுசுறுப்பான செயலற்ற செயலற்ற நெம்புகோலை அழுத்துவதற்கு அதிக நேரம் செலவழித்தது.படம். 4D; மாணவர் t சோதனை, p <0.01). கோகோயின் சராசரி தினசரி டோஸ் 19.1 மி.கி / கிலோ நரம்பு வழியாக இருந்தது (படம். 4D), மேலேயுள்ள எக்ஸ்எம்எல் mg / kg இன்ரபிரீடிட்டோனல் டோஸ் போன்றவை (படம். 1). Noncontingent கோகோயின் வெளிப்பாடு போல (படம். 1), நாங்கள் கோகோயின் சுய நிர்வாகம் ΔFosB இன் கணிசமான தூண்டுதலைக் கண்டறிந்துள்ளோம். உப்பு வெளிப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும் போது அனைத்து ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களிலும் D1-MSN களில் மட்டுமேபடம். 4D): இரண்டு-வழி ANOVA, NAC கோர்: மருந்து × செல் வகை F(1,14) = 21.75, p <0.05, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01; NAc ஷெல்: மருந்து × செல் வகை: F(1,14) = 26.52, p <0.01, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01; dStr: மருந்து × செல் வகை F(1,14) = 33.68, p <0.001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.001. அதேபோல், ஒத்திசைவற்ற ஓபியேட் (மார்பின்) வெளிப்பாடு (படம். 4A), நாங்கள் அதை கண்டுபிடித்தோம் D2-GFP கடைசி மருந்து வெளிப்பாட்டிற்கு பிறகு எக்ஸ்எம்எக்ஸ் வாரத்தில் XXX ஹெக்டேனை பரிசோதித்து ஒரு FR30 அட்டவணை நாளன்று, சுய-நிர்வகிக்கப்பட்ட ஹெராயின் (நுண்ணுயிர் ஒன்றுக்கு 1 μg / கிலோ), அனைத்து அச்சுறுத்தல்களிலும் D3-MSN மற்றும் D2 MSN களில் குறிப்பிடத்தக்க ΔFosB தூண்டலை காட்டியது மண்டலங்கள்படம். 4E): இரு வழி ANOVA, NAC கோர்: மருந்து F(1,12) = 68.88, p <0.001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01 (டி 2-எம்எஸ்என்), p <0.05 (டி 1-எம்எஸ்என்); NAc ஷெல்: மருந்து F(1,12) = 80.08, p <0.0001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01 (டி 2-எம்எஸ்என்), p <0.001 (டி 1-எம்.எஸ்.என்); dStr: மருந்து F(1,12) = 63.36, p <0.001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p < 0.05 (D2-எம்எஸ்என்), p <0.05 (டி 1-எம்எஸ்என்). ஹெராயினின் சராசரி தினசரி டோஸ் 0.459 மி.கி / கி.கி ஆகும், மேலும் எலிகள் செயலில் மற்றும் செயலற்ற நெம்புகோலை அழுத்துவதற்கு அதிக நேரம் செலவிட்டன (மாணவர்களின் t சோதனை, p <0.05) (படம். 4E).

D1-MSN மற்றும் D2-MSN களில் சுற்றுச்சூழல் செறிவூட்டல் மற்றும் துடிப்பான தூண்டுதல் ΔFosB ஐ தூண்டல்

முந்தைய ஆய்வுகள் இயற்கையான வெகுமதிகளை ΔFosB தூண்டுகோல் மண்டலங்களில் தூண்டுகிறது என்று நிரூபணமாகியதுவர்மா மற்றும் பலர்; டீகாரன் மற்றும் பேல், 2007; வாலஸ் மற்றும் பலர்; Solinas மற்றும் பலர்., 2009; Vialou மற்றும் பலர்., 2011), D1-MSN க்காக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட சக்கரம் மூலம் தூண்டல் மூலம்வர்மா மற்றும் பலர்), மற்ற இயற்கை வெகுமதிகள் மூலம் தூண்டல் செல்லுலார் தன்மையை வெளிப்படுத்தியதா என்பதை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். நாங்கள் முதலில் ஒரு இளம் செறிவூட்டல் முன்னுரையைப் பயன்படுத்தினோம் D2-GFP எலிகள் தாய்ப்பால் கொடுப்பதில் இருந்து வளமான சூழ்நிலையில் (3 வாரங்கள்) ஒரு வாரம் வாரத்திற்குபடம். 5A). இந்த அணுகுமுறை முன்னர் ΔFosB ஐ சொடுக்கி NAC மற்றும் dStr ()Solinas மற்றும் பலர்., 2009; லேமன் மற்றும் ஹெர்கன்ஹாம், 2011). சாதாரண வீட்டு நிலைமைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​செறிவான சுற்றுச்சூழல் அனைத்து ஸ்திரத்தன்மையுள்ள பகுதிகளிலும் ΔFosB ஐ கணிசமாக அதிகரித்தது ஆனால் D1-MSN மற்றும் D2-MSN களில் உள்ள ஒப்பிடக்கூடிய தூண்டலுடன் ஒரு செல் வகை குறிப்பிட்ட முறையில் அவ்வாறு செய்யவில்லைபடம். 5A): இரு வழி ANOVA, NAC கோர்: சூழல் F(1,12) = 89.13, p <0.0001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.0001 (டி 2-எம்எஸ்என்), p <0.0001 (டி 1-எம்எஸ்என்); NAc ஷெல்: சூழல் F(1,12) = 80.50, p <0.0001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.001 (டி 2-எம்எஸ்என்), p <0.001 (டி 1-எம்எஸ்என்); dStr: சூழல் F(1,12) = 56.42, p <0.01, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.05 (டி 2-எம்எஸ்என்), p <0.05 (டி 1-எம்எஸ்என்).

படம் 5.  

சுற்றுச்சூழல் செறிவூட்டல் மற்றும் துடிப்பான தூண்டுதல் ஆகியவை MSN Subtypes இரண்டிலும் ΔFosB ஐ தூண்டுகின்றன. A, D2-GFP எக்ஸ்எல்எக்ஸ்எக்ஸில் ஆரம்பிக்கப்பட்ட செறிவான சூழலில் வைக்கப்பட்டிருந்த எலிகள் அனைத்து டியல்டேஷன்களுக்கும் இடையே உள்ள MSN subtypes இரண்டிலும் ΔFosB இன் அறிமுகத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன. ...

நாங்கள் அடுத்தடுத்த நாட்களிலேயே எல்.ஐ.சி. நாம் முதன்முதலாக நாட்பட்ட சுக்ரோஸ் குடிப்பழக்கத்தின் விளைவுகளை சோதித்தோம், இது முன்னர் ΔFosB ஐ எல்இஇ (வாலஸ் மற்றும் பலர்). D2-GFP சுண்டெலி (பாட்டில் ஏ) மற்றும் நீர் (பாட்டில் பி) ஆகியவற்றிற்கான இரண்டு பாட்டில் தேர்வுப் பரிசோதனைகள் வழங்கப்பட்டன, D2-GFP 10 d மற்றும் மூளைக்கு இரண்டு பாட்டில்களிலும் (பாட்டில் ஏ மற்றும் பி) கட்டுப்பாடுகள் பெற்றன.படம். 5B). சுக்ரோஸ்ஸைப் பெற்ற சுண்டெலிகளால் சுருக்கமாகச் சுண்டெலிகள் உட்கொண்டது, அதே நேரத்தில் இரு பாட்டில்களிலும் தண்ணீர் பெறும் எலிகள் திரவ நுகர்வுகளில் எந்த வித்தியாசத்தையும் காட்டவில்லைபடம். 5B): பாட்டில் A, நீர்: 50.00 ± 4.749%, சுக்ரோஸ்: 89.66 ± 4.473%; மாணவர் t சோதனை, p <0.001. நாள்பட்ட சுக்ரோஸ் நுகர்வு NAc கோர், என்ஏசி ஷெல் மற்றும் டிஎஸ்டிஆர் ஆகியவற்றில் osFosB ஐ தூண்டியது என்பதையும் இது எம்எஸ்என் துணை வகைகளில் நிகழ்ந்தது என்பதையும் கண்டறிந்தோம் (படம். 5B): இரு வழி ANOVA, NAC கோர்: சிகிச்சை F(1,12) = 76.15 p <0.0001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01 (டி 2-எம்எஸ்என்), p <0.01 (டி 1-எம்எஸ்என்); NAc ஷெல்: சிகிச்சை F(1,12) = 63.35, p <0.001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.05 (டி 2-எம்எஸ்என்), p <0.01 (டி 1-எம்எஸ்என்); dStr: சிகிச்சை F(1,12) = 63.36, p <0.001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01 (டி 2-எம்எஸ்என்), p <0.05 (டி 1-எம்எஸ்என்).

கடைசியாக, கலோரி கட்டுப்பாட்டிற்குப் பிறகு எம்.எஸ்.எல் துணை வரிசையில் ΔFosB வெளிப்பாட்டை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம், ஏனெனில் இந்த நிலைமை, நகர்நிலை செயல்பாடு மற்றும் ஊக்க நிலை அதிகரிக்கிறது, முன்னர் சுட்டி NAC இல் ΔFosB அளவை அதிகரிக்க காட்டப்பட்டது (Vialou மற்றும் பலர்., 2011). D2-GFP எலிகள் ஒரு கலோரி-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட நெறிமுறை வழியாக சென்றன. அதில் அவர்கள் 90% பெற்றனர் விளம்பரம் இலவசம் தினமும் கலோரிகள் தினமும் X மற்றும் D மூளைகளில் சேகரிக்கப்பட்டுள்ளன 10 (படம். 5C). காலெர்ரி கட்டுப்பாடுகள் NAC கோர் மற்றும் NAC ஷெல் ஆகியவற்றில் ΔFosB அளவை அதிகரித்துள்ளது.Vialou மற்றும் பலர்., 2011) மற்றும் ΔFOSB அளவு அதிகரித்தது dStr. இருப்பினும், D1-MSN மற்றும் D2-MSN களில் வித்தியாசமான தூண்டுதலை நாங்கள் கண்டோம் (படம். 5C): இரு வழி ANOVA, NAC கோர்: சிகிச்சை F(1,12) = 67.94 p <0.0001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01 (டி 2-எம்எஸ்என்), p <0.01 (டி 1-எம்எஸ்என்); NAc ஷெல்: சிகிச்சை F(1,12) = 67.84, p <0.0001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.001 (டி 2-எம்எஸ்என்), p <0.01 (டி 1-எம்எஸ்என்); dStr: சிகிச்சை F(1,12) = 82.70, p <0.0001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.001 (டி 2-எம்எஸ்என்), p <0.001 (டி 1-எம்எஸ்என்).

நீண்ட கால சமூக தோல்வி மன அழுத்தம் மற்றும் மனத் தளர்ச்சி சிகிச்சை ஆகியவை MSN subtypes இல் ΔFosB இன் மாறுபட்ட தூண்டுதலை ஏற்படுத்தும்

ΔFosB நாளமில்லாமல் NAC இன் நாளமில்லாமல், நாள்பட்ட சமூக தோல்வி மன அழுத்தம் (Vialou மற்றும் பலர்., 2010). இந்த தூண்டுதல் இருவரும் சந்தேகத்திற்குரிய எலிகளிலும் (மன அழுத்தம் கொடூரமான தொடர்ச்சியைக் காண்பிக்கும்) அதே போல் சுறுசுறுப்பாக இருக்கும் எலிகள் (இந்த தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை மிகவும் தப்பிக்கும்), ΔFosB தூண்டுதல் நெகிழ்வான துணை குழுவில் அதிகமாக இருந்தது, பின்னடைவு ஒரு மாநில மத்தியஸ்தம். தற்போதைய ஆய்வில், இந்த இரண்டு பினோட்டிபிக் குழுக்களில் ΔFosB தூண்டுதலுக்காக வேலைநிறுத்தம் செய்யும் செல்லுலார் தன்மை கண்டறியப்பட்டது. D2-GFP எலியானது சமூக தோல்வியின் அழுத்தத்தை 10 d க்கு உட்படுத்தியதுடன், சமூக தொடர்புகளின் அளவை அடிப்படையாகக் கொண்ட நம்பமுடியாத மற்றும் பின்தங்கிய மக்களாக பிரிக்கப்பட்டது (படம். 6A), இது மற்ற நடத்தை அறிகுறிகளுடன் மிகவும் தொடர்புடையது (கிருஷ்ணன் மற்றும் பலர்). சமூக தோல்வியுற்ற மன அழுத்தத்திற்குப் பின்னர் ஏற்படக்கூடிய நடத்தைகளை உருவாக்கிய எலிகள், D2-MSN களில் வெளிப்படையாகத் தூண்டப்படாத நிலையில் NAC கோர், NAC ஷெல் மற்றும் DStr ஆகியவற்றில் D1-MSN மற்றும் DStr ஆகியவற்றுடன் ஒப்பிடும்போது ΔFosB இன் கணிசமான தூண்டுதலைக் காட்டியது. டி.வி.எம்.எல்.எக்ஸ்-எம்என்எஸ்ஸில் வெளிப்படையான தூண்டுதலுடன், எளிதில் பாதிக்கப்படும் மற்றும் கட்டுப்பாட்டு எலிகளுடன் ஒப்பிடும் போது அனைத்து ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களிலும் D1-MSN களில் குறிப்பிடத்தக்க ΔFosB இன் தூண்டுதலைக் காட்டியது.படம். 6A; இரண்டு வழி ANOVA, NAC கோர்: குழு × செல் வகை F(1,20) = 20.11, p <0.05, போன்பெரோரோனி பிந்தைய சோதனை: டி 2-எம்எஸ்என் / எளிதில் பாதிக்கப்படுகிறது p <0.05, டி 1-எம்எஸ்என் / நெகிழ்திறன் p <0.05; NAc ஷெல்: குழு × செல் வகை F(1,20) = 27.79, p <0.01, போன்பெரோரோனி பிந்தைய சோதனை: டி 2-எம்எஸ்என் / எளிதில் பாதிக்கப்படுகிறது p <0.001, டி 1-எம்எஸ்என் / நெகிழ்திறன் p <0.01; dStr: குழு × செல் வகை F(1,20) = 19.76, p <0.01, போன்பெரோரோனி பிந்தைய சோதனை: டி 2-எம்எஸ்என் / எளிதில் பாதிக்கப்படுகிறது p <0.05, டி 1-எம்எஸ்என் / நெகிழ்திறன் p <0.01).

படம் 6.  

நாள்பட்ட சமூக தோல்வி மன அழுத்தம் மற்றும் நாட்பட்ட ஃப்ளூக்ஸைடின் ஆகியவை ஸ்ட்ராடூமில் உள்ள தனித்தனி MSN துணை பொருட்களில் ΔFosB தூண்டுதலை ஏற்படுத்தும். A, D2-GFP என்று அனைத்து தோல்விக்கு D10-MSNs சமூக தோல்வி மன அழுத்தம் கண்காட்சி ΔFosB தூண்டல் ஒரு 2 டி நிச்சயமாக பாதிக்கக்கூடிய ...

எஸ்.எஸ்.ஆர்.ஆர்.ஐ. நோய்க்கிருமிகள், ஃவுளூக்ஸைடின் உடனான நீண்டகால சிகிச்சையானது, நாள்பட்ட சமூக தோல்வி மன அழுத்தத்தின் பின்னர் எளிதில் பாதிக்கப்படும் எலிகளால் வெளிப்படும் மனச்சோர்வைப் போன்ற நடத்தைகளை மாற்றுகிறது (பெர்ட்டன் எட்., எக்ஸ்). மேலும், இத்தகைய சிகிச்சையானது NAc இல் எளிதில் பாதிக்கக்கூடிய மற்றும் கட்டுப்பாட்டு எலிகளில் osFosB ஐ தூண்டுகிறது, மேலும் ஃப்ளூக்ஸெடினின் நன்மை பயக்கும் நடத்தை விளைவுகளுக்கு இத்தகைய தூண்டுதல் தேவை என்பதை நாங்கள் காட்டியுள்ளோம் (Vialou மற்றும் பலர்., 2010). நாட்பட்ட ஃவுளூக்ஸீடின் நிர்வாகத்தின் பின்னர் ΔFosB தூண்டுதலின் செல்லுலார் தன்மையை நாம் இவ்வாறு பரிசோதித்தோம். D2-GFP எலிகள் ஃப்ளூக்ஸீடின் (20 mg / kg, ஐபி) ஐ 14 க்காக பெற்றன, மற்றும் மூளைகளை 15 அன்று சேகரித்தன.படம். 6B). வாகன டிரான்ஸ்போர்ட்ட்களுடன் ஒப்பிடுகையில் ஃப்ளோக்ஸீட்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் D1-MSN களில், ΔFosB இன் குறிப்பிடத்தக்க தூண்டுதலை நாங்கள் கண்டோம், ஆனால் D2-MSN களில் இல்லைபடம். 6B; இரண்டு வழி ANOVA, NAC கோர்: போதை மருந்து × வகை F(1,10) = 14.59, p <0.05, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01; NAc ஷெல்: மருந்து × செல் வகை: F(1,10) = 26.14, p <0.05, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01; dStr: மருந்து × செல் வகை F(1,10) = 8.19, p <0.05, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.001).

NAC சகிப்புத்தன்மையுடைய மூளைப் பகுதிகளில் விவோ ஒளியோஜெனிக் கையாளுதலில், ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களில் மற்றும் டிஎன்எஸ்பிபி இன் டிரான்ஸ்போர்ட்டின் தனித்துவமான முறைகள்

NAC க்கு டோபமினெர்ஜிக் மற்றும் குளூட்டமாட்டெக்டிக் சம்மந்தப்பட்ட உள்ளீடுகளை மனநலக் கோளாறு போன்ற மனோபாவங்களைத் தேடும் மற்றும் மாற்றுவதற்கு வெகுமதி அளிக்க முடியும்சாய் மற்றும் பலர்; கோவிங்டன் மற்றும் பலர்; ஆடம்டிடிஸ் மற்றும் பலர்; விட்டன் மற்றும் பலர்., 2011; பிரிட் மற்றும் பலர்., 2012; Lammel மற்றும் பலர்., 2012; ஸ்டூபெர் மற்றும் பலர், எக்ஸ்; சௌதிரி மற்றும் பலர்., 2013; குமார் மற்றும் பலர்., 2013; டை மற்றும் பலர்), நாம் பல முக்கிய சகிப்புத்தன்மையுள்ள மூளை பகுதிகளின் நடவடிக்கைகளை கையாளும் பிறகு ஸ்ட்ரீட்டல் எம்எஸ்என் உப பொருட்களில் ΔFosB தூண்டலை ஆய்வு செய்தோம். நாம் பல இடங்களில் ஒவ்வொன்றிலும் வர்ணமாக வெளிப்படுத்தியுள்ளோம் மற்றும் முன்னர் விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி நீல நிற ஒளி (xNUMx nm)கிரேடினரு மற்றும் பலர்., 2010; யஸ்ஹர் மற்றும் பலர்., 2011). VTA இல் CHR2 இன் அல்லாத செல்-தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட வெளிப்பாடுக்குப் பிறகு, நீல நிறத்துடன் பேஸ் தூண்டுதலின் ஒரு சமீபத்திய ஆய்வு நிரூபித்தது, VTA டோபமைன் நரம்பணுக்களின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட CHR2 ஃபேசிக் தூண்டுதல் போன்ற அதே நடத்தை பினோட்டை விளைவித்தது (சௌதிரி மற்றும் பலர்., 2013), நாம் VTA இல் AAV-hsyn-ChrxNUMX-EYFP ஐ பயன்படுத்தி CHR2 ஐ வெளிப்படுத்தினோம் D2-GFP சுண்டெலிகள் கட்டுப்பாட்டு எலிகள் AAV-hsyn-EYFP உடன் உட்செலுத்தப்பட்டன. VTA பிரிவுகள் டைரோசின் ஹைட்ராக்ஸிலேஸ் மற்றும் ஜிஎஃப்பி ஆகியவற்றோடு கூட்டுறவு வைத்திருக்கின்றன, அவை Chr2-EYFP வெளிப்பாட்டைக் காட்சிப்படுத்துகின்றன (படம். 7C). D2-GFP முன்னர் விவரித்துள்ளபடி VTA இன் நீல நிற ஒளி ஊடுருவலின் 2 நிமிடம் VTA இல் பெறப்பட்ட VX இல் Chr5-EFYP அல்லது EYFP ஐ சுட்டிக்காட்டுகிறது.Koo et al., XX; சௌதிரி மற்றும் பலர்., 2013) (படம். 7A), மற்றும் மூளை கடந்த தூண்டுதல் பிறகு எக்ஸ்எம்எல் சேகரிக்கப்பட்டன. தூண்டுதலின் 8 வது D பிறகு VTA டோபமைன் நியூரான்களை செயல்படுத்துவதற்கு CHR24 இன் திறனைக் குறைக்கவில்லைபடம். 7B). நாம் NAC கோர் உள்ள MSN subtypes இருவரும் Chr2-EYFP அதிகரிக்கிறது ΔFosB வெளிப்படுத்தும் VTA நியூரான்கள் மீண்டும் மீண்டும் phasic தூண்டுதல், ஆனால் NAC ஷெல் உள்ள D1-MSN இல் (படம். 7C; இரு வழி ANOVA, NAC கோர்: ஒளியூஜெனடிக் தூண்டுதல் F(1,16) = 51.97, p <0.0001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.001; (இரண்டும் எம்.எஸ்.என் துணை வகைகள்) என்ஏசி ஷெல்: ஆப்டோஜெனெடிக் தூண்டுதல்கள் × செல் வகை: F(1,16) = 13.82, p <0.05, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01). EYFP கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது VTA- வெளிப்படுத்தும் ChR2-EYFP க்கு நீல ஒளி கட்ட தூண்டுதலுக்குப் பிறகு dStr இல் osFosB இன் தூண்டலை நாங்கள் கவனிக்கவில்லை. ஆப்டிகல் தூண்டுதலுக்காக வி.டி.ஏ டோபமைன் நியூரான்களை நாங்கள் தேர்ந்தெடுப்பதில்லை என்பதால் இந்த முடிவுகள் எச்சரிக்கையுடன் விளக்கப்பட வேண்டும், மேலும் சமீபத்திய ஆய்வுகள் வி.டி.ஏ-வில் உள்ள நொன்டோபமினெர்ஜிக் ப்ரொஜெக்ஷன் நியூரான்களையும், வி.டி.ஏ-வின் கணிசமான பன்முகத்தன்மையையும் நிரூபித்துள்ளன, இது துப்பாக்கிச் சூட்டைப் பொறுத்து மாறுபட்ட நடத்தை பதில்களுக்கு வழிவகுக்கும். பாதிக்கப்பட்ட நியூரான்களின் அளவுருக்கள் மற்றும் துணை மக்கள் தொகை (சாய் மற்றும் பலர்; Lammel மற்றும் பலர்., 2011, 2012; விட்டன் மற்றும் பலர்., 2011; கிம் எட்., எக்ஸ், 2013; டான் மற்றும் பலர்; வான் ஜெஸென் மற்றும் பலர்., 2012; ஸ்டமடகிஸ் அண்ட் ஸ்டூபர், 2012; சௌதிரி மற்றும் பலர்., 2013; டை மற்றும் பலர்).

படம் 7.  

எம்.எஸ்.சிக்கு உள்ளான மூளை மண்டலங்களின் ஆப்டிகேனடிக் செயல்படுத்தல் எம்.எஸ்.எல் துணைப்பிரிகளிலும் ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களிலும் ΔFosB இன் தூண்டுதலின் மாறுபட்ட வடிவங்களைக் கொண்டுள்ளது. A, எல்லா நிலைமைகளுக்கும் ஆப்டிகேனடிக் தூண்டுதல் முன்னுதாரணம். நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் 24 D க்குப் பிறகு மூளையில் இருந்து எட்டு மணிநேரம் அறுவடை செய்யப்பட்டது ...

அடுத்து, AP-CAMKII-ChR2-mCherry மற்றும் AAV-CaMKII-mCherry vectors ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி, ChR2-mCherry அல்லது mCherry தனித்தனியாக mPFC, அமிக்டாலா அல்லது விஹோபோ D2-GFP எலிகள்படம். 7டி எஃப்). CaMKII-ChR2 வைரஸ் மூலம் சி.ஆர்.டி.எக்ஸ்.எக்ஸ் மற்றும் எம்.சி.ஆர்.ஆர்.எம்.சி.எம்.எம்.ஆர்.எம்.எம்.எம்.ஐ.கிரேடினரு மற்றும் பலர்., 2009; வார்டன் மற்றும் பலர்). இந்த மண்டலங்களில் XXX Hz நீல நிற ஒளியை 2 நிமிடம் ஒரு நிமிடமாக ChrxNUMX ஐ வெளிப்படுத்தும் செல்கள் செயல்படுத்தப்படுகிறது, மற்றும் மூளை கடந்த தூண்டுதலுக்கு பிறகு எக்ஸ்எம்எல் சேகரிக்கப்பட்டன (படம். 7A). இந்த தூண்டுதல் முறை, ~ 27-33 Hz துப்பாக்கி சூடு, குறிப்பாக கவனிக்கப்பட்ட இரட்டைப் ஸ்பிக்கிங் காரணமாக ஏற்பட்டது. தூண்டுதலுடன் XXX d உடன் ஏற்பட்டது ChrxNUMX இன் வெளிப்படையான தணிக்கை இல்லை. இருப்பினும், நாங்கள் தூண்டுதலின் 2 மற்றும் 5 D (1-5 Hz) இருந்து துப்பாக்கி சூட்டில் சிறிது அதிகரிப்பைக் கண்டோம். நாம் mPFC நரம்புகளின் optogenetic செயல்படுத்தும் NAC கோர் உள்ள D32-MSN உள்ள ΔFosB தூண்டல் விளைவாக கண்டறியப்பட்டது, மற்றும் NAC ஷெல் உள்ள MSN subtypes இரண்டு ΔFosB தூண்டல் ஏற்பட்டதுபடம். 7D; இரண்டு வழி ANOVA, NAC கோர்: optogenetic stimuli × செல் வகை F(1,14) = 10.31, p <0.05, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01; NAc ஷெல்: ஆப்டோஜெனெடிக் தூண்டுதல்கள் F(1,14) = 57.17, p <0.001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.05 (டி 2-எம்எஸ்என்), p <0.01 (டி 1-எம்எஸ்என்)). MPFC செயல்படுத்தலுக்குப் பிறகு dStr இல் osFosB அளவுகளில் எந்த மாற்றமும் காணப்படவில்லை. இதற்கு நேர்மாறாக, அமிக்டாலா நியூரான்களின் ஆப்டோஜெனெடிக் செயலாக்கம் NAc கோரில் உள்ள எம்.எஸ்.என் துணை வகைகளிலும் osFosB ஐத் தூண்டியது, மேலும் NAc ஷெல்லில் டி 1-எம்.எஸ்.என்-களில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது, டி.எஸ்.டி.ஆரில் எந்த மாற்றமும் ஏற்படவில்லை (படம். 7E; இரு வழி ANOVA, NAC கோர்: ஒளியூஜெனடிக் தூண்டுதல் F(1,10) = 78.92, p <0.0001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.001 (டி 2-எம்எஸ்என்), p <0.0001 (டி 1-எம்எஸ்என்); NAc ஷெல்: ஆப்டோஜெனெடிக் தூண்டுதல்கள் × செல் வகை: F(1,10) = 30.31, p <0.0001, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.0001). இறுதியாக, vHippo நியூரான்களின் ஆப்டோஜெனெடிக் செயலாக்கம் NAc கோர் மற்றும் NAc ஷெல் இரண்டிலும் D1-MSN களில் மட்டுமே குறிப்பிடத்தக்க osFosB தூண்டலை ஏற்படுத்தியது, dStr இல் மீண்டும் எந்த மாற்றமும் காணப்படவில்லை (படம். 7F; இரண்டு வழி ANOVA, NAC கோர்: optogenetic stimuli × செல் வகை F(1,10) = 18.30, p <0.05, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01; NAc ஷெல்: ஆப்டோஜெனெடிக் தூண்டுதல்கள் × செல் வகை: F(1,10) = 22.69, p <0.05, போன்பெரோரோனி இடுகை சோதனை: p <0.01).

கலந்துரையாடல்

தற்போதைய ஆய்வில் ΔFOSB தூண்டுதல் D1-MSN மற்றும் D2-MSNS பல காலமான தூண்டுதலின் பின்னர் ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களில்டேபிள் 1). நாங்கள் முதலில் பயன்படுத்தி சாத்தியம் நிறுவ D1-GFP மற்றும் D2-GFP நாள்பட்ட கோகோயின் பிறகு D1-MSN மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ΔFosB தூண்டுதலை நிரூபிக்க நிருபர் கோடுகள் நாள்பட்ட haloperidol பிறகு D2-MSNs. கோகோயின் கண்டுபிடிப்புகள் முந்தைய ஆய்வுகள் (மொரடல்லா மற்றும் பலர்., 1996; லீ மற்றும் பலர்., 2006) மற்றும் கோகோயின் வெகுமதிகளை மேம்படுத்துவதில் D1-MSN இல் ΔFosB க்காக நிறுவப்பட்ட பங்கு (கெல்ஜ் மற்றும் பலர்., 1999; கோல்பி மற்றும் பலர்., 2003; க்ரூட்டர் மற்றும் பலர்). முன்னர் நாம் முன்னர் காட்டியதைக் காட்டியது- மற்றும் சுய நிர்வகித்த கோகோயின் ΔFosB ஐ NAC இல் சமமான அளவிற்கு தூண்டுகிறதுவின்ஸ்டன்லி மற்றும் பலர்., 2007; பெரோட்டி மற்றும் பலர்., 2008), மற்றும் முக்கியமாக நாம் இருவரும் கோகோயின் உட்கொண்ட இரண்டு முறைகளிலும் ΔFOSB தேர்ந்தெடுக்கும் மூன்று டிஜிட்டல் பிராந்தியங்களில் D1- எமது கண்டுபிடிப்புகள் முன்கூட்டிய ஆய்வுகளோடு ஒத்துழைக்கின்றன, கடுமையான கோகோயின் பிற உடனடி ஆரம்பகால மரபணுக்கள் மற்றும் பல மின்காந்த சமிக்ஞை புரதங்களின் பாஸ்போரிலேசன் தூண்டுதல் மட்டுமே D1-MSNs (பாட்யூப் மற்றும் பலர்; பெர்ட்ரான்-கோன்சலஸ் மற்றும் பலர்., 2008). இதேபோல், நீண்டகால ஹலொபிரிடோலின் பிறகு ΔFosB தூண்டலின் எதிர்மாறான வடிவம் D2- போன்ற ஏற்பு agonists மூலம் இந்த தூண்டலின் முற்றுகைக்கு ஒத்ததாக இருக்கிறது (அட்கின்ஸ் மற்றும் பலர்., 1999), மற்றும் கடுமையான ஹாலோபெரிடோலின் உடனடி ஆரம்ப மரபணுக்களின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தூண்டல் மற்றும் டி 2-எம்.எஸ்.என்-களில் பல சமிக்ஞை புரதங்களின் பாஸ்போரிலேஷன் மூலம் (பாட்யூப் மற்றும் பலர்; பெர்ட்ரான்-கோன்சலஸ் மற்றும் பலர்., 2008).

அட்டவணை 1.  

நாள்பட்ட மருந்தியல், உணர்ச்சி, மற்றும் optogenetic தூண்டுதல் பிறகு ஸ்ட்ரீட்டல் எம்எஸ்என் subtypes உள்ள ΔFosB தூண்டல்a

கோகோயின் போலவே, இரண்டு மற்ற மருந்துகள் துஷ்பிரயோகம், EtOH மற்றும் Δ (9) -THC எனும் நீண்டகால வெளிப்பாடு கண்டறியப்பட்டது, ΔFOSB ஐத் தேர்ந்தெடுத்து அனைத்து ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களிலும் D1-MSN இல் தேர்ந்தெடுத்தது. NAO கோர், என்.கே. ஷெல், மற்றும் டி.டி.ஆர்.டி ஆகியவற்றில் EtOH ΔFosB ஐ தூண்டுகிறது, ஆனால் அந்த Δ (9) -THC குறிப்பிடத்தக்க வகையில் NAC மையத்தில் ΔFosB ஐக் கட்டுப்படுத்துகிறது, மற்ற பகுதிகளில் காணப்படும் ஒரு போக்குபெரோட்டி மற்றும் பலர்., 2008). நாம் இதேபோல் மிக பெரிய Δ (9) -இல் டிஎன்எல்எஸ்பி-ல் உள்ள டி.சி.என்.எஸ்பிஎஸில் டி.டி.எம். மற்ற பிரத்தியோக மண்டலங்களில் தூண்டல் நிரூபிக்க எங்கள் திறனை, செல்-குறிப்பிட்ட பகுப்பாய்வு பயன்படுத்தப்படுகிறது. சுவாரசியமாக, நீண்டகால மோர்ஃபின் மற்றும் ஹீரோயின் தன்னியக்க நிர்வாகம், மற்ற மருந்துகள் துஷ்பிரயோகம் போலல்லாமல், எம்.எஸ்.எல் துணை வரிசையில் உள்ள ΔFosB தூண்டப்பட்ட அனைத்து பகுதிகளிலும் ஒரு ஒப்பிடக்கூடிய அளவுக்கு தூண்டியது. ஒரு சமீபத்திய ஆய்வில் D1-MSN களில் கடுமையான மோர்ஃபின் சி-ஃபோஸை தூண்டுகிறது, ஆனால் நொலோனோன்-உடனடியாக திரும்பப் பெறப்பட்ட பிறகு, நாளமில்லா மோர்ஃபின் D1-MSN களில் சி-ஃபோஸை தூண்டுகிறதுEnoksson et al., 2012). எங்கள் ஆய்வில் ஓபியேட்ட் திரும்பப் பெறும் அறிகுறிகளை நாங்கள் கவனிக்கவில்லை என்றாலும், ஆய்வின் நேரத்திலேயே மார்பின் அல்லது ஹீரோயின் நிர்வாகத்தால் ஏற்படும் மிகவும் நுட்பமான திரும்பப் பெறுதல் என்பது இங்கே காணப்பட்ட D2-MSN களில் உள்ள ΔFOSB தூண்டலுக்கான பொறுப்பாகும். D1-MSN களில் ΔFosB ஐ முன்னதாகக் காட்டினோம், ஆனால் D2-MSN கள் அல்ல, மர்பைனுக்கு பிரதிபலிக்கும் பதில்களை அதிகரிக்கிறது (ஜாக்ரியோ மற்றும் பலர்., 2006). இப்போது D2-MSN இல் ΔFosB தூண்டுதல் ஓபியேட் திரும்பப் பெறுவதற்கான அபாயகரமான விளைவுகளுக்கு பங்களிக்கும் சாத்தியத்தை சோதிக்க சுவாரசியமாக இருக்கும். இதேபோல், அனைத்து மருந்துகளிலும் காணப்பட்ட ΔFosB தூண்டுதலுக்கான மருந்துகள் திரும்பப் பெறும் திறன் மற்றும் ஆசை ஆகியவற்றை ஆய்வு செய்ய வேண்டும்.

முந்தைய ஆய்வுகள் வளர்ச்சியின் போது சுற்றுச்சூழல் செறிவூட்டல் NA மற்றும் dStr இல் ΔFosB (Solinas மற்றும் பலர்., 2009; லேமன் மற்றும் ஹெர்கன்ஹாம், 2011). இந்த தரவு திரட்டுகள் அனைத்து ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களிலும் D1-MSN மற்றும் D2 MSN களில் சமமாக நடைபெறுகின்றன என்பதை எங்கள் தரவு நிரூபிக்கிறது. செறிவூட்டல் முன்னுரிமை முன்பு கோகோயின் மதிப்பிற்குரிய மற்றும் ஊடுருவும் பதில்களை முட்டாள்தனமாக காட்டியது (Solinas மற்றும் பலர்., 2009); எவ்வாறாயினும், இந்த நடத்தை நிகழ்முறை ΔFosB குவியலின் விளைவு அல்ல, ஏனெனில் D1-MSN இல் உள்ள ΔFOSB தூண்டல் தனியாக கோகோயின் நடத்தை பதில்களை மேம்படுத்துகிறது, அதேசமயம் D2-MSN இல் இத்தகைய தூண்டுதலுக்கு எந்தத் தெளிவான விளைவுகளும் இல்லை (கெல்ஜ் மற்றும் பலர்., 1999; கோல்பி மற்றும் பலர்., 2003; க்ரூட்டர் மற்றும் பலர்). நீண்டகால சுக்ரோஸ் நுகர்வு முன்னர் NAC இல் ΔFosB ஐ அதிகரிப்பதற்கும், D1-MSN களில் தனியாகவோ அல்லது இரண்டையுடனான துணைக்கோளங்களில் ΔFosB இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடாகவும், NAC இல் சுக்ரோஸ் நுகர்வு அதிகரிக்கிறது (ஓலாஸ்ஸன் மற்றும் பலர்., 2006; வாலஸ் மற்றும் பலர்). இங்கே, சுக்ரோஸ் குடிப்பதன் பிறகு NAc மற்றும் dStr ஆகியவற்றில் உள்ள MSN subtypes இல் உள்ள ஒப்பிடக்கூடிய ΔFosB தூண்டுதலை நாங்கள் கண்டோம். கடைசியாக, ΔFOSB இன் தூண்டுதல், உயர் கொழுப்பு உணவு மற்றும் குறைக்கப்பட்ட எரிசக்தி செலவினத்திற்கான மேம்பட்ட உந்துதல் மூலம் கலோரி கட்டுப்பாட்டிற்கு சில தற்செயலான பதில்களைத் தடுக்கிறது என்பதை முன்னர் நிரூபித்தோம் (Vialou மற்றும் பலர்., 2011). மொத்தம், இந்த முடிவுகள் Nc மற்றும் DStr இல் உள்ள ΔFosB குவிப்பு D1-MSN மற்றும் D2-MSN களில் பல்வேறு இயற்கையான வெகுமதிகளுக்கு பிரதிபலிக்கிறது என்பதை நிரூபிக்கிறது. ΔFOSB D1-MSN களில் இயல்பான வெகுமதி, காலமான சக்கர ஓட்டம், மற்றும் D1-MSN களின் மேம்பட்ட சக்கரத்தில் ΔFosB இன் அதிகப்படியான ஆழ்வினம், D2-MSN களை குறைந்து சக்கரத்தில் இயங்கும் குறைந்த அளவு ΔFOSB அதிகபட்சம்,வர்மா மற்றும் பலர்). இருப்பினும், சக்கர இயக்கம் வேறுபட்ட ΔFosB இன் தூண்டுதலின் வெவ்வேறு வடிவத்திற்கு பொறுப்பான வேறுபட்ட மோட்டார் பாதையை செயல்படுத்துகிறது. எந்தவொரு நிகழ்விலும், மற்ற இயற்கை வெகுமதிகளுடன் முடிவுகள் கோகோயின், EtOH மற்றும் Δ (9) -THC போன்ற அதிக சக்தி வாய்ந்த போதை மருந்து வெகுமதிகளுடன் ஒப்பிடுகையில் ஸ்ட்ராடூமில் ΔFosB ஐ வித்தியாசமாக கட்டுப்படுத்துகின்றன. இந்த இயற்கை நன்மதிப்பை நிலைமைகளின் கீழ் MSN Subtypes இல் உள்ள ΔFOSB தூண்டல் சமீபத்திய உணவுப் பரிசோதனையின் நடவடிக்கை துவக்கம் MSN Subtypesகுய் மற்றும் பலர்., 2013).

நாட்பட்ட சமூக தோல்வி மன அழுத்தம் ΔFosB ஐஎஸ்சி ஷெல் மற்றும் எளிதில் சுறுசுறுப்பாக இயங்கும் எலிகளின் ஷெல் ஆகியவற்றை தூண்டுகிறது,Vialou மற்றும் பலர்., 2010). மேலும், D1-MSN களில் ΔFosB அதிகப்படியான ஆழ்மயக்கம் நீண்டகால சமூக தோல்வி மன அழுத்தம் காரணமாக பின்னடைவு ஊக்குவிக்கிறது. ஃவுளூக்ஸைடின் உடனான நீண்டகால சிகிச்சையானது, நாஸ்கின் மன அழுத்தம் மற்றும் இயல்பான சமூக தோல்வி மன அழுத்தத்தின் பின்னர் எளிதில் பாதிக்கப்படும் எலிகளிலுள்ள டி.சி.எஃப்.எஸ்.பி குவிப்புக்கு காரணமாகிறது, மற்றும் பிந்தைய நிலைமைகளின் கீழ் மனத் தளர்ச்சி போன்ற நடத்தையியல் பதில்களைத் தடுக்க ΔFosB அதிகப்படியான வெளிப்பாடு காட்டப்பட்டது (Vialou மற்றும் பலர்., 2010). இறுதியாக, முந்தைய ஆய்வில், ΔFosB இன் தூண்டுதலானது, இருபதாம் கட்டுப்பாட்டு அழுத்தத்தின் பின்னர், MSN subtypesபெரோட்டி மற்றும் பலர்., 2004). தற்போதைய ஆய்வுகளின் முடிவுகள், நாம் ΔFOSB தூண்டுதலைத் தேர்வுசெய்கையில் D1- எம்எஸ்எல்ஸில் விருப்பமான மற்றும் ஃப்ளூக்ஸொனீனைன் சிகிச்சையளிக்கும் எலிகளில், ஆனால் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட எலியிலுள்ள D2-MSN களில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட, இந்த முந்தைய கண்டுபிடிப்பிற்கான முக்கியமான நுண்ணறிவு மற்றும் ΔFOSB இல் D1- எம்எஸ்எல் தடையின்மை மற்றும் மனச்சோர்வு நடவடிக்கைகளை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது, அதேசமயத்தில் D2-MSN இல் ΔFosB ஏற்படலாம். இந்த கருதுகோளை சோதிக்க இன்னும் பணி தேவைப்படுகிறது.

Optogenetics பயன்படுத்தி சமீபத்திய வேலை பிரதிபலிக்கும் மற்றும் மன அழுத்தம் பதில்களை மாற்றியமைத்தல் உள்ள NAC க்கு dopaminergic மற்றும் glutamatergic afferents சக்தி வாய்ந்த பாத்திரத்தை நிரூபிக்கிறது (முடிவுகளை பார்க்க). NAc afferent பிராந்தியங்களின் தொடர்ச்சியான செயல்பாட்டைத் தொடர்ந்து, D1-MSN மற்றும் D2-MSN களில் ΔFosB தூண்டுதலை ஆய்வு செய்ய இந்த ஒளியியல் கருவிகளைப் பயன்படுத்துகிறோம். நாம் VTA நியூரான்கள், அல்லது அமிக்டாலாவில் முக்கியமாக குளுட்டமடக்டிக் நியூரான்களை செயல்படுத்துவது, NAC ஷெல்லில் D1-MSN இல் உள்ள டி.டி.எஃப்எஸ்பி மற்றும் என்.கே. மாறாக, mPFC நரம்பணுக்களின் செயல்பாட்டை செயல்படுத்துவது ΔFosB தூண்டலின் எதிர் வடிவத்தில் விளைகிறது, NAC கோர் உள்ள D1-MSN இல் அதிகரித்த அளவுகள், NAC ஷெல் உள்ள MSN subtypes இல் உள்ள தூண்டுதல் ஆகியவற்றுடன். இறுதியாக, vHippo நியூரான்களின் optogenetic செயல்படுத்தல் NAC கோர் மற்றும் ஷெல் உள்ள D1-MSN இல் மட்டுமே ΔFosB குவிப்பு ஏற்படுகிறது. ஹிப்போகாம்பல் உள்ளீடுகள் D2-MSN களுடன் ஒப்பிடும்போது D1-MSN களில் மிகவும் பலவீனமானவை என்று சமீபத்திய ஆய்வுகள் vHippo கண்டுபிடிப்புகள் ஒத்திருக்கின்றன (மேக்ஏஸ்கில் மற்றும் பலர்., 2012) மற்றும் இந்த உள்ளீடுகளை கோகோயின்-தூண்டிய வாகனம் கட்டுப்படுத்துதல் (பிரிட் மற்றும் பலர்., 2012). மேலும், ΔFOSB தூண்டுதலின் முக்கியத்துவம் D1-MSN இல் அனைத்து உள்ளீடுகளிலும் முக்கியமாக, D1-MSN இல் உள்ள ΔFOSB, துஷ்பிரயோகம் போதை மருந்துகள் மற்றும் VTA டோபமைன் நரம்பணுக்கள் அல்லது mPFC இன் optogenetic தூண்டுதலைக் காட்டும் ஆய்வுகள், அமிக்டாலா, அல்லது NAC இல் vHippo டெர்மினல்கள் வெகுமதிகளை ஊக்குவிக்கின்றன (கெல்ஜ் மற்றும் பலர்., 1999; ஜாக்ரியோ மற்றும் பலர்., 2006; சாய் மற்றும் பலர்; விட்டன் மற்றும் பலர்., 2011; பிரிட் மற்றும் பலர்., 2012; க்ரூட்டர் மற்றும் பலர்).

இறுதியாக, நேர்மறையான அல்லது எதிர்மறையான தூண்டுதலால் வேறுபட்ட இந்த இரண்டு MSN subtypes க்குள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நரம்பியல் குழுக்கள் உள்ளன. இது சில பரிசளிப்பு நிலைகளில் (ஓபியேட்ஸ் மற்றும் இயற்கை வெகுமதிகள்) அத்துடன் aversive (சமூக தோல்வி) நிலைமைகளில் D2-MSN இல் ΔFosB தூண்டுதல் பற்றிய எங்கள் கவனிப்பு கணக்கில் இருக்கலாம். எம்.எஸ்.எல் துணைப்பிரிவுகளுக்கு அப்பால் ஸ்ட்ரீட்டம் மிகவும் பின்தங்கியுள்ளது, இதில் இரட்டை மற்றும் வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரேடமுமில் உள்ள பேட்ச் மற்றும் மேட்ரிக்ஸ் தொகுப்புகள் உள்ளிட்டவை (கெர்பன், 1992; வாட்டாபே-உச்சிடா மற்றும் பலர்., 2012). மேலும், முந்தைய ஆய்வுகள் மனோசிட்டிகளால் மிகக் குறைவான நரம்பு மண்டல குழுக்களை செயல்படுத்துகின்றன. FosB இந்த செயலாக்கப்பட்ட நியூரான்களில் மரபணு (கியூஸ்-பார்பர் மற்றும் பலர்., 2011; லியு மற்றும் பலர்), இந்த செயற்படுத்தப்பட்ட நியூரான்கள் D1-MSN அல்லது D2-MSN கள் என்பதை அறியவில்லை. ΔFosB இன் செயல்பாடு, நற்பண்பு மற்றும் aversive நடத்தைகளில் இடைவிடாமல் தாக்கக்கூடிய ஷெல் உள்ளவையாகும். D1-MSN இல் ΔFOSB அதிகப்படியான அழுத்தம் மூர் மற்றும் ஷெல் இரண்டிலும் மௌனமாக இணைந்ததை அதிகரித்தது, ஆனால் D2-MSN களில் வெளிப்பாடு ஷெல் இல் மௌனமான ஒத்திசைவுகளைக் குறைத்தது (க்ரூட்டர் மற்றும் பலர்). மேலும், ΔFosB உள்நோக்கியில் முக்கிய எதிர்மறையான ஷெல் வேறு வழிமுறைகளால் குறுக்கீடு செய்யப்படலாம், ஏனெனில் கோகோயின்-மையப்படுத்தப்பட்ட CaMKIIA ஷெல் இல் ΔFosB இன் நிலைப்படுத்தலைக் கண்டறிந்தது ஆனால் ஷெல் இல் அதிகமான ΔFosB குவிப்புக்கு முக்கியமல்லராப்சன் எட்., எக்ஸ்). அடிப்படை துணை ஷெல், செயற்படுத்தப்பட்ட நரம்பணு குழுக்களில், அல்லது பேட்ச் மற்றும் மேட்ரிக்ஸ் தொகுதிகளில் எம்.எஸ்.எல் துணைப்பிப்புகளை தேர்ந்தெடுக்கும் எதிர்கால ஆய்வுகள், இந்த பல்வகைப் பகுதிகளுக்குள் ΔFosB நடத்தை சார்ந்த பாத்திரத்தை வரையறுக்க உதவும்.

மொத்தத்தில், NAAC இல் ΔFosB இன் இந்த சுற்று-மையப்படுத்தப்பட்ட செல் வகை-தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தூண்டுதல் வடிவங்கள், இந்த தூண்டுதலின் குறிப்பிட்ட அம்சங்களை குறியாக்க வேறுபட்ட NAC உடன்படிக்கைகளை வேறு விதமாகப் பிரதிபலிக்கின்றன. எமது முடிவுகள் நாள்பட்ட தூண்டுதலால் ஸ்ட்ரீட்டல் எம்எஸ்என் துணைப்பிரிகளில் ΔFosB இன் தூண்டலுக்கு விரிவான நுண்ணறிவுகளை வழங்குவதோடு மட்டுமல்லாமல், NAC செயல்பாட்டை பாதிக்கும் குறிப்பிட்ட நரம்பியல் சுற்றுகளின் நீடித்த விளைவுகளை புரிந்துகொள்ள ஒரு மூலக்கூறு மார்க்கர் ΔFosB ஐ பயன்படுத்துவதில் பயன்பாட்டை விளக்குகின்றன.

அடிக்குறிப்புகள்

ஆசிரியர்கள் போட்டியிடும் நிதி நலன்களை அறிவிக்கவில்லை.

குறிப்புகள்

  1. ஆசாந்திடிஸ் AR, சாய் HC, Boutrel B, Zhang F, Stuber GD, புடின் EA, Touriño C, Bonci A, Deisseroth K, டி Lecea எல். வெகுமதி கோரிக்கை நடத்தை பல கட்டங்களில் டோபமினேஜிக் பண்பேற்றம் பற்றிய ஆப்டெஜெனெடிக் விசாரணை. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2011; 31: 10829-10835. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2246-11.2011. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  2. ஆல்பின் ஆர்எல், யங் ஏபி, பென்னே ஜேபி. அடிப்படை குண்டலினி கோளாறுகள் செயல்பாட்டு உடற்கூறியல். போக்குகள் நரம்பியல். 1989; 12: 366-375. doi: 10.1016 / 0166-2236 (89) X-X-X. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  3. அட்கின்ஸ் ஜே.பி., கிளான்-ஃபோர்னி ஜே, நெய் ஹெச்இ, ஹிராய் என், கார்லேசன் டபிள்யூ.ஏ, ஜூனியர், நெஸ்லர் இ.ஜே. வழக்கமான மற்றும் மாறுபட்ட ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகளின் தொடர்ச்சியான நிர்வாகத்தால் osFosB இன் பிராந்திய-குறிப்பிட்ட தூண்டல். சினாப்ஸ். 1999; 33: 118-128. doi: 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (199908) 33: 2 <118 :: AID-SYN2> 3.0.CO% 3B2-L. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  4. பாட்யூப் HS, ஸ்வென்சிங்ஸன் பி, குரோயி எம், காங் எஸ், நிஷி ஏ, ஹென்ட்ஜ் என், கிரீன்ஹார்ட் பி. செல் டைப்-பிஎக்ஸ் -எக்ஸ்எக்ஸ் பாஸ்போரிலேசன் ரெசிபலேஷன்ஸ் மனோசிஸ்டிஎம்எல் மற்றும் ஆன்டிசைசோடிக் மருந்துகள். நாட் நியூரோசி. 32; 2008: 11-932. doi: 939 / nn.10.1038. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  5. பர்டன் ஓ, மெக்லுங் CA, Dileone RJ, கிருஷ்ணன் V, வாடகைஹால் W, ரஷ்ய எஸ்.ஜே., கிரஹாம் டி, சன்கோவா என்எம், பொலனோஸ் சி.ஏ., ரியோஸ் எம், மாண்டெக்ஜியா எல்.எம், சுய DW, நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே. சமூக தோல்வி மன அழுத்தம் உள்ள mesolimbic டோபமைன் பாதையில் BDNF முக்கிய பங்கு. விஞ்ஞானம். 2006; 311: 864-868. doi: 10.1126 / science.1120972. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  6. Bertran-Gonzalez J, Bosch C, Maroteaux M, Matamales M, Hervé D, Valjent E, Girault JA. கோகோயின் மற்றும் ஹலபெரிடாலுக்கு பதில் டோபமைன் D1 மற்றும் D2 ஏற்பி வெளிப்பாடு ஸ்ட்ரீட்டல் நியூரான்களில் சிக்னலிங் செயல்பாட்டினை முரண்படுத்தும் முறைகள். ஜே நேரோஸ்ஸி. 2008; 28: 5671-5685. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1039-08.2008. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  7. Britt JP, Benaliouad F, McDevitt RA, Stuber GD, வைஸ் RA, பான்சி ஏ. நியூக்ளியஸ் accumbens பல குளூட்டமாட்டெக்டிக் உள்ளீடுகள் சினைப்பிக் மற்றும் நடத்தை சுயவிவரத்தை. நரம்பியல். 2012; 76: 790-803. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.040. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  8. சேன் சிஎஸ், பீட்டர்சன் ஜே.டி., கெர்ட்லெர் டி.எஸ்., கிளாச் கே.இ., க்வின்தானா ரே, குய் க்யூ, சீபல் எல், ப்லோட்ட்கின் ஜே.கே., ஹீமன் எம், ஹெண்டிஸ் என், கெகெனார்ட் பி, சர்மீயர் டி.ஜே. DRD2-eGFP BAC டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளில் ஸ்ட்ரீட்டல் பினோட்டைன் இன் ஸ்ட்ரைன்-குறிப்பிட்ட கட்டுப்பாடு. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2012; 32: 9124-9132. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0229-12.2012. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  9. ஃபெர்குசன் டி, சாய் எச்.சி., பொமிரான்ஸ் எல், கிறிஸ்டோஃபெல் டி.ஜே., நெக்டோ ஏ, எக்ஸ்ட்ராண்ட் எம், டோமிங்கோஸ் ஏ, பிரமிட்-ராப்சிசன் எம்.எஸ், மோஸன் ஈ, லோபோ எம்.கே., Neve RL, ப்ரீட்மேன் ஜேஎம், ரஷ்ய எஸ்.ஜே., டீஸரோத் கே, மற்றும் பலர். நடுப்பகுதிக்குரிய டோபமைன் நியூரான்களைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் மன அழுத்தம் சம்பந்தப்பட்ட நடத்தைகள் விரைவான கட்டுப்பாடு. இயற்கை. 2013; 493: 532-536. doi: 10.1038 / இயல்பு. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  10. கோல்பி சி.ஆர், விஸ்லேர் கே, ஸ்டெஃபென் சி, நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே., சுய டி.வி. ΔFOSB கோகோயின் ஊக்கத்தை அதிகரிக்கிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2003; 23: 2488-2493. [பப்மெட்]
  11. கோவிங்டன் HE, 3rd, லோபோ MK, பிரமை I, Vialou V, Hyman JM, Zaman எஸ், லா ப்ளாண்ட் கே, Mouzon மின், Ghose எஸ், Tamminga CA, Neve RL, Deisseroth கே, நெஸ்லெர் EJ. உடற்கூற்றியல் முன்னுருவின் ஒளியோஜெனிக் தூண்டலின் ஆண்டிடிஸ்பிரேற்ற விளைவு. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2010; 30: 16082-16090. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1731-10.2010. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  12. குய் ஜி, ஜூன் எஸ்.பி., ஜின் எக்ஸ், பாம் எம்டி, வோகெல் எஸ்எஸ், லோவிங்கர் டிஎம், கோஸ்டா ஆர்.எம். நடவடிக்கை துவக்கத்தின்போது ஸ்ட்ரீட்டல் நேரடி மற்றும் மறைமுக வழிமுறைகளின் ஒருங்கிணைந்த செயல்படுத்தல். இயற்கை. 2013; 494: 238-242. doi: 10.1038 / இயல்பு. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  13. Enoksson T, Bertran-Gonzalez J, கிறிஸ்டி எம்.ஜே. நியூக்ளியஸ் குடைமிளகங்கள் D2- மற்றும் நடுத்தர ஸ்பைனி நியூரான்களை வெளிப்படுத்தும் D1-ரிசெப்டர் முறையே மார்பின் திரும்பப் பெறுதல் மற்றும் கடுமையான மார்பின் மூலம் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டவை. நரம்பியல் மருந்தியல். 2012; 62: 2463-2471. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.02.020. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  14. கெர்பன் CR. நியோஸ்டிரேட்டல் மொசைக்: பல அடித்தள அமைப்பு அடிப்படை அலைவரிசை. அன்வு ரெவ் நியூரோசி. 1992; 15: 285-320. doi: 10.1146 / annurev.ne.15.030192.001441. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  15. கிட்டிஸ் ஏ.ஹெச், கிரீட்ஸர் ஏசி. ஸ்ட்ரைடல் மைக்ரோசிரிரிட்டி மற்றும் இயக்கம் கோளாறுகள். போக்குகள் நரம்பியல். 2012; 35: 557-564. doi: 10.1016 / j.tins.2012.06.008. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  16. குங் எஸ், ஜெனெங் சி, டாய்டி எம்எல், லோசோஸ் கே, டிட்ஸ்கோவ்ஸ்கி என், ஷம்பிரா யுபி, நோவக் என்.ஜே., ஜாய்னர் ஏ, லெப்லாங்க் ஜி, ஹட்டன் மென், ஹீன்ஸ்ஜ் என்.கெக்டிவ் என்டஸ் அட்லஸ் சென்டரல் நரெஸ் அட்லாஸ் அன் பாக்டீரியல் செயற்கை நிறமூர்த்தங்கள். இயற்கை. 2003; 425: 917-925. doi: 10.1038 / இயல்பு. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  17. கிராடினரு V, மோக்ரி எம், தாம்சன் கே.ஆர், ஹென்டர்சன் ஜே.எம், டீசிரோத் கே. பார்கின்சியான் நரம்பியல் சர்க்யூரியின் ஆப்டிகல் டிக்னேஷன். விஞ்ஞானம். 2009; 324: 354-359. doi: 10.1126 / science.1167093. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  18. Gradinaru V, ஜாங் எஃப், ராமகிருஷ்ணன் சி, மாட்டிஸ் ஜே, பிரகாஷ் ஆர், டைஸ்டர் I, கோஷேன் ஐ, தாம்சன் கே.ஆர், டீஸரோத் கே. மாலிகுலர் மற்றும் செல்லுலார் அணுகுமுறைகள் பல்வகைப்படுத்துதல் மற்றும் விரிவுபடுத்துதல். செல். 2010; 141: 154-165. doi: 10.1016 / j.cell.2010.02.037. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  19. க்ரேய்பிபல் AM. அடிப்படை குள்ளர்கள். கர்ர் Biol. 2000; 10: R509-R511. doi: 10.1016 / S0960- 9822 (00) 00593-XX. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  20. கிரீன் டிஏ, அலிபாய் ஐ, ராயல் சிஎன், விஸ்டன்லா CA, தியோபல்ட் டி, பிர்ன்பும் எஸ்.ஜி., கிரஹாம் ஏ.ஆர், அன்டர்பெர்க் எஸ், கிரஹாம் டி.எல், விலூவ் வி, பாஸ் சி.இ., டெர்லில்லிகர் ஈ.எஃப், பார்டோ எம்.டி., நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே. சுற்றுச்சூழல் செறிவூட்டல், மையவிலக்கு accumbens குறைந்த சுழற்சி adenosine monophosphate பதில் உறுப்பு பைண்டிங் (CREB) செயல்பாடு மூலம் நடத்தை ஒரு நடத்தை பின்தோடை உற்பத்தி செய்கிறது. Biol உளப்பிணி. 2010; 67: 28-35. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.06.022. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  21. க்ரூடர் பிஏ, ராப்சன் ஏ.ஜே., நெவ் ஆர்எல், நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே., மாலன்கா ஆர்சி. ΔFOSB மாறுபட்ட அணுக்கருவை நேரடியாக மற்றும் மறைமுக பாதையின் செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கிறது. ப்ராக் நெட் அட்வாட் ஸ்கை யு.எஸ் ஏ. ஏ. எக்ஸ். doi: 2013 / pnas.110. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  22. குயெஸ்-பார்பர் டி, ஃபானஸ் எஸ், கோல்டன் எஸ்.ஏ., ஸ்க்ராமா ஆர், கோயா இ, ஸ்டெர்ன் எல், போஸெர்ட் ஜேஎம், ஹார்வி பி.கே, பிசிசியோடோ எம்.ஆர், ஹோப் பி.டி. FACS தனித்த கோகோயின் தூண்டப்பட்ட மரபணு கட்டுப்பாடு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செயல்படும் வயது வந்த ஸ்ட்ரடாலால் நியூரான்களில் அடையாளம் காட்டுகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2011; 31: 4251-4259. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6195-10.2011. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  23. ஹேமன் எம், ஸ்கேபர் ஏ, காங் எஸ், பீட்டர்சன் ஜே.டி., தினம் எம், ராம்சே கே.இ., சுரேஸ்-ஃபரினாஸ் எம், சுவார்ட்ஸ் சி, ஸ்டீபன் டி.ஏ., சூர்யியேர் டி.ஜே., கிரீன்ஹார்ட் பி, ஹெண்டிஸ் என். சிஎன்எஸ் செல் வகைகளின் மூலக்கூறு பண்புகளை . செல். 2008; 135: 738-748. doi: 10.1016 / j.cell.2008.10.028. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  24. ஹிராய் என், கிரேபீல் ஏ.எம். மாறுபட்ட மற்றும் வழக்கமான நியூரோலெப்டிக் சிகிச்சைகள் ஸ்ட்ரைட்டமில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி வெளிப்பாட்டின் தனித்துவமான நிரல்களைத் தூண்டுகின்றன. ஜே காம்ப் நியூரோல். 1996; 374: 70–83. doi: 10.1002 / (SICI) 1096-9861 (19961007) 374: 1 <70 :: AID-CNE5> 3.0.CO% 3B2-K. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  25. ஹிராய் என், பிரவுன் ஜே.ஆர், ஹெய்ல் சி.என், யே எச், க்ரீன்பெர்க் எம்.இ, நெஸ்லர் இ.ஜே. FosB பிறழ்ந்த எலிகள்: ஃபோஸ் தொடர்பான புரதங்களின் நாள்பட்ட கோகோயின் தூண்டல் இழப்பு மற்றும் கோகோயின் சைக்கோமோட்டருக்கு அதிக உணர்திறன் மற்றும் பலனளிக்கும் விளைவுகள். ப்ரோக் நாட் ஆகாட் ஸ்கை யுஎஸ் ஏ. 1997; 94: 10397-10402. doi: 10.1073 / pnas.94.19.10397. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  26. ஹோப் பிடி, நெய் ஹெல், கெல்ஜ் எம்பி, சுய டி.டபிள்யு, ஐடரோலா எம்.ஜே., நக்கபெப்பு யூ, டூமன் ஆர்எஸ், நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே. நாள்பட்ட கோகோயின் மற்றும் பிற நாள்பட்ட சிகிச்சைகள் மூலம் மூளையில் மாற்றப்பட்ட FOS போன்ற புரதங்கள் கொண்ட நீண்ட-நீடித்த AP-1 வளாகத்தின் தூண்டல். நரம்பியல். 1994; 13: 1235-1244. doi: 10.1016 / 0896- 6273 (94) 90061-XX. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  27. கலிவாஸ் பி.டபிள்யூ, சர்ச்சில் எல், க்ளிட்டெனிக் எம். கரு மற்றும் சிறுநீரகப் பகுப்பாய்வு மையம் மற்றும் ventral pallidum இருந்து ventral tegmental பகுதியில். நரம்பியல். 1993; 57: 1047-1060. doi: 10.1016 / 0306-4522 (93) X-X-K. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  28. கப்லான் ஜிபி, லைட்-மோரிஸ் கி, ஃபான் வு, யங் ஏ.ஜே., கை MD. ஒபியேட் உணர்திறன் FOSB / ΔFosB வெளிப்பாடு prefrontal கார்டிகல், ஸ்ட்ரீட்டல் மற்றும் அமிக்டலா மூளை பகுதிகளில் தூண்டுகிறது. PLoS ஒன். 2011; 6: e23574. டோய்: எக்ஸ்எம்எல் / ஜர்னல்.pone.10.1371. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  29. கெல்ஜ் எம்.பி, சென் ஜே, கார்லசன் WA, ஜூனியர், விஸ்லெர் கே, கில்டன் எல், பெக்மான் AM, ஸ்டெஃபென் சி, ஜாங் YJ, மாரோட்டி எல், சுய DW, டக்கட் டி, பரானாஸ்காஸ் ஜி, சூர்யியேர் டி.ஜே., நெவ் ஆர்எல், டூமன் ஆர்எஸ், பிட்கியோட்டோ எம்.ஆர், நெஸ்லெர் ஈ.ஜே. மூளையில் படியெடுத்தல் காரணி ΔFosB இன் வெளிப்பாடு கோகோயின் உணர்திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. இயற்கை. 1999; 401: 272-276. doi: 10.1038 / 45790. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  30. கிம் கேஎம், பாரட்ட எம்.வி., யாங் ஏ, லீ டி, பாய்டென் எஸ்சி, பியோரின்லோ சிடி. டோபமைன் நரம்பணுக்களின் இயல்பான வெகுமதியால் இயல்பான வலுவூட்டலுக்கான ஆப்டிகேஜினிக் மிமிசி இயல்பான வலுவூட்டலுக்கு போதுமானது. PLoS ஒன். 2012; 7: e33612. டோய்: எக்ஸ்எம்எல் / ஜர்னல்.pone.10.1371. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  31. கிம் டி.ஐ., மெக்கால் ஜே.ஜி., யங் எச்.ஹெச், ஹுவாங் எக்ஸ், சியடா இஆர், லி ய், பாடல் ஜே, பாங் எ.எம்.எம், பாவோ எச்ஏ, கிம் ஆர்எச், லு சி, லீ எஸ்டி, பாங் இஸ், ஷின் ஜி, அல்-ஹசானி ஆர், கிம் எஸ், டான் எம்பி, ஹுவாங் ஒய், ஓமெனெட்டோ எஃப்ஜி, ரோஜர்ஸ் ஜே.ஏ., மற்றும் பலர். வயர்லெஸ் optogenetics பயன்பாடுகள் மூலம் ஊசி, செல்லுலார் அளவிலான optoelectronics. விஞ்ஞானம். 2013; 340: 211-216. doi: 10.1126 / science.1232437. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  32. க்யு ஜே.டபிள்யூ, சௌதிரி டி, ஜுரேஸ் பி, லாபிலான்ட் கே, ஃபெர்குசன் டி, ஃபெங் ஜே, சன் எச், ஸ்கோபி கே.என், டமேஸ்-வெர்னோ டி, க்ரைமில்லர் எம், ஓனிஷி யென், ஓன்ஷிஷி எச்ஹெச், மோசோன் ஈ, டிட்ஜ் டி.எம்., லோபோ எம்.கே., நெவ் ஆர்எல், ரஸ்ஸோ எஸ்.ஜே, ஹான் எம்.ஹெச், நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே. BDNF என்பது மார்பின் நடவடிக்கையின் எதிர்மறையான பண்பேற்றமாகும். விஞ்ஞானம். 2012; 338: 124-128. doi: 10.1126 / science.1222265. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  33. கிருஷ்ணன் வி, ஹான் எம்.ஹெச், கிரஹாம் டி.எல், பெர்டன் ஓ, ரங்கல் W, ரஸ்ஸோ எஸ்.ஜே, லாப்ளன்ட் கே, கிரஹாம் ஏ, லட்டர் எம், லாகஸ் டி.சி, கோஸ் எஸ், ரஸ்டர் ஆர், டான்னஸ் பி, க்ரீன் டி.ஏ., நீவ் ஆர்எல், சக்ரவர்த்தி எஸ், குமார் அ , Eisch AJ, சுய DW, லீ FS, மற்றும் பலர். மூளை வெகுமதி பகுதிகளில் சமூக இழப்புக்கான மூலக்கூறு தழுவல்கள் ஏற்படுவது மற்றும் எதிர்ப்பை அடிப்படையாகக் கொண்டது. செல். 2007; 131: 391-404. doi: 10.1016 / j.cell.2007.09.018. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  34. குமார் எஸ், பிளாக் எஸ்.ஜே., ஹால்ட்மான் ஆர், சப்பா ஸ்டேட், டிமாய் கேடி, டூ ஜே, காட் பி.எம், ஃபெங் ஜி, கோவிங்டன் ஹெச், 3, Dzirasa K. கார்டிகல் கட்டுப்பாட்டு நெட்வொர்க்குகளின் கட்டுப்பாடு. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2013; 33: 1116-1129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0092-12.2013. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  35. Lammel S, Ion DI, Roeper J, Malenka RC. டோபமைன் நியூரானின் ப்ராஜெக்ட்-குறிப்பிட்ட பண்பேற்றம் aversive மற்றும் வெகுமதி தூண்டுதல் மூலம் ஒத்திசைகிறது. நரம்பியல். 2011; 70: 855-862. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.03.025. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  36. லேமேல் எஸ், லிம் பி.கே, ரன் சி, ஹூவாங் கே.டபிள்யூ, பெட்லி எம்.ஜே., டை கம், டீசரோத் கே, மாலெனா ஆர்சி. வென்ட் டெக்ஜெக்டல் பகுதியில் வெகுமதி மற்றும் வெறுப்பு ஆகியவற்றின் உள்ளீடு-குறிப்பிட்ட கட்டுப்பாடு. இயற்கை. 2012; 491: 212-217. doi: 10.1038 / இயல்பு. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  37. லார்சன் ஈபி, அக்வெண்டலி எஃப், எட்வர்ட்ஸ் எஸ், கிரஹாம் டி.எல், சிம்மன்ஸ் டிஎல், அலிபேய் ஐஎன், நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே., சுய DW. ΔFosB, FOSB, மற்றும் cFos கோகோயின் சுய-நிர்வாகம் மற்றும் திரும்பப் பெறுதல் ஆகியவற்றின் கடுமையான கட்டுப்பாடு. ஜே நரம்பு. 2010; 115: 112-122. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2010.06907.x. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  38. லீ KW, கிம் ஒய், கிம் ஏம், ஹெல்மின் கே, நெய்ர்ன் ஏசி, கிரீன்ஹார்ட் பி. கோகோயின் தூண்டல் முதுகெலும்பு உருவாக்கம் D1 மற்றும் D2 டோபமைன் ஏற்பு கொண்ட நடுத்தர ஸ்பைனி நியூரான்கள் அணுக்கரு accumbens. ப்ராக் நெட் அட்வாட் ஸ்கை யு.எஸ் ஏ. ஏ. எக்ஸ். doi: 2006 / pnas.103. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  39. Lehmann ML, Herkenham M. சுற்றுச்சூழல் செறிவூட்டல் ஒரு infralimbic புறணி சார்பு நரம்பியல் பாதை வழியாக சமூக தோல்வி மன அழுத்தம் reiliency வழங்குகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2011; 31: 6159-6173. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0577-11.2011. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  40. லியு க்யூ, ரூபியோ எஃப்.ஜே., பிஸெர்ட் ஜே.எம், மார்சண்ட் என்.ஜே., ஃபானஸ் எஸ், ஹூ எக்ஸ், ஷாகாம் ஒய், ஹோப் பி.டி. ஒரு ஒற்றை எலெக்ட்ரிட் ஸ்ட்ரடட்மில் இருந்து மெலம்பேட்டமைன்-செயல்பட்டுள்ள ஃபோஸ்-எக்ஸ்பிசிங் நியூரான்களில் மூலக்கூறு மாற்றங்களை கண்டறிதல் ஃவுளூரெஸ்சென்ஸ்-செயலாக்கப்பட்ட செல் வரிசையாக்கம் (FACS) ஜே நரம்பெக்னைப் பயன்படுத்துகிறது. XXX டோய்: 2013 / Jnc.10.1111. doi: 12381 / jnc.10.1111. ஆன்லைன் பிரசுரத்திற்கு முன்னே. ஜூலை 10, 2007 இல் பெறப்பட்டது. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  41. டப்ஸ் டி.எம்.எஸ், ஜமான் எஸ், கூ ஜே.டபிள்யு.டபிள்யூ, கென்னடி பி.ஜே., மோகன் ஈ, மோக்ரி எம், நெவ் ஆர்எல், டீஸெரோத் கே, ஹான் எம்.எச், நெஸ்ட்லர், லொபா எம்.கே., கோவிங்டன் ஹெச், செவன்டி டி, ஃப்ரீட்மன் ஏ.கே. இருக்கும் EJ. பி.டி.என்.எஃப்எஃப் சமிக்ஞைகளின் செல்பேசி-குறிப்பிட்ட இழப்பு கோகோயின் வெகுமதிக்கான ஒளியோஜெனடிக் கட்டுப்பாடுகளை ஒத்திருக்கிறது. விஞ்ஞானம். 3; 2010: 330-385. doi: 390 / science.10.1126. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  42. லோபோ எம்.கே, நெஸ்லெர் ஈ.ஜே. போதைப்பொருள் போதைப்பொருளில் ஸ்ட்ரீட்டல் சமநிலைப்படுத்தும் செயல்: நேரடி மற்றும் மறைமுக பாதையின் நடுத்தர ஸ்பைனி நியூரான்களின் தனித்துவமான பாத்திரங்கள். முன்னணி நரம்பியல். 2011; 5: 41. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  43. லோபோ எம்.கே, கர்ஸ்டென் எஸ்எல், சாம்பல் எம், கெஸ்ச்விந்த் டிஎச், யங் எக்ஸ் டபிள். இளமை மற்றும் வயது வந்தோருக்கான சுட்டி மூளைகளில் ஸ்ட்ரீட்டல் ப்ராஜெக்டிக் நியூரோன் உப பொருட்களின் FACS- வரிசை விவரங்கள். நாட் நியூரோசி. 2006; 9: 443-452. doi: 10.1038 / nn1654. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  44. MacAskill AF, லிட்டில் ஜே.பி., காஸெல் ஜேஎம், கார்ட்டர் ஏஜி. நுண்ணிய இணைப்பு அணுக்கரு உடுப்புகளில் பாதையில்-குறிப்பிட்ட சமிக்ஞைக்கு அடியில் உள்ளது. நாட் நியூரோசி. 2012; 15: 1624-1626. doi: 10.1038 / nn.3254. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  45. மெக்கானன் எம், மௌசோன் மின், நீவ் ஆர்எல், ஹக்கார்த்தி எஸ்.ஜே., ரென் ஒய், சாம்பத் எஸ்சி, ஹர்ட் யூஎல், கிரீன்ஹார்ட் பி, தராஹ்கோவ்ஸ்கி ஏ, ஸ்கேஃபர் ஏ, பிரைவேட் ஐ, கோவிங்டன் ஹெச், 3rd, Dietz DM, LaPlant Q, Renthal W, Russo SJ, நெஸ்லெர் ஈ.ஜே. கோகோயின் தூண்டுதலாக உள்ள ஹிஸ்டோனின் மெதைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் G9a இன் முக்கிய பங்கு. விஞ்ஞானம். 2010; 327: 213-216. doi: 10.1126 / science.1179438. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  46. பிரைட்மன் ஏ.கே., லான்சிங்க் சிஎஸ், ராப்சன் ஏ.ஜே., வினீஷ் எம், கிருஷ்ணன் வி, கிம் எஸ், சியுடா எம்.ஏ., காலி ஏ, நிஸ்வெண்டர் கேடி, ஆப்சானி ஆர், ஹார்வத் எம்.சி, நெவே ஆர், வார்லி பிஎஃப், ஸ்னைடர் எஸ்.எச், ஹர்ட் எல்எல், சேயர் ஜேஎஃப், ஹான் எம்.எச், ரஸ்ஸோ எஸ்.ஜே, மற்றும் பலர். ஓட்டல் டிஜிடல் பகுதியில் டோபமைன் நியூரான்களில் மார்பின் தூண்டிய தத்தெடுப்புகளில் எம்.டோர்ஆர் சிக்னலிங் மற்றும் நரம்பியல் செயல்பாடுக்கான பாத்திரம். நரம்பியல். 2011; 72: 977-990. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.10.012. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  47. மெக்லுங் CA, நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜெ. CREB மற்றும் ΔFosB ஆகியோரால் மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் கோகோயின் வெகுமதியை ஒழுங்குபடுத்துதல். நாட் நியூரோசி. 2003; 6: 1208-1215. doi: 10.1038 / nn1143. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  48. மெக்டைட் ஜே, கிரஹாம் எம்.பி., நேப்பியர் TC. மீத்தம்பேட்டமைன் தூண்டப்பட்ட உணர்திறன் pmREB மற்றும் ΔFosB ஆகியவற்றால் மாறுபடுவதால் பாலூட்டிகளின் மூளை மூட்டு சுற்றமைப்பு முழுவதும். மோல் ஃபாரகால். 2006; 70: 2064-2074. டோய்: 10.1124 / mol.106.023051. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  49. மொரத்தல்லா ஆர், வால்லெஜோ எம், எலிபோல் பி, கிரைபியேல் AM. D1 வகுப்பு டோபமைன் வாங்கிகள் ஸ்ட்ராடத்தில் ஃபோஸ் தொடர்பான புரதங்களின் கோகோயின் தூண்டப்பட்ட தொடர்ச்சியான வெளிப்பாட்டைக் கொண்டிருக்கின்றன. Neuroreport. 1996; 8: 1-5. doi: 10.1097 / 00001756-199612200-00001. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  50. முல்லர் டிஎல், எண்டெர்வால்ட் ஈ.எம். D1 டோபமைன் வாங்கிகள் இடைவெளியுள்ள மோர்ஃபின் நிர்வாகம் பிறகு எட் ஸ்ட்ராடமுமில் δFosB தூண்டலை மாற்றியமைக்கின்றன. ஜே ஃபார்மக்கால் எக்ஸ்ப் தெர். 2005; 314: 148-154. doi: 10.1124 / jpet.105.083410. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  51. நாராயண் எஸ், கஸ் கே, தாமஸ் ஈ.ஏ. சுருக்கமான ஹலபெரிடோல் சிகிச்சையானது சுட்டி மூளையில் மெய்லின் / ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் தொடர்பான மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டின் குறைவாக உள்ளது. ஜே நேரோஸ்ஸி ரெஸ். 2007; 85: 757-765. doi: 10.1002 / jnr.21161. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  52. நவரோ எம், கர்ரேரா எம்.ஆர், ஃப்ராட்டா W, வால்வர்டெ ஓ, கோச் ஜி, ஃபட்டோர் எல், சவ்ன் ஜே.ஏ., கோமஸ் ஆர், டெல் ஆர்கோ I, வில்லன்யூஏ எம்.ஏ., மால்டோனாடோ ஆர், கோப் ஜிஎஃப், ரோட்ரிக்ஸ் டி ஃபோன்சேகா எஃப். ஓபியோட் மற்றும் கன்னாபினோய்டு ரிசப்டர்ஸ் சுயநிர்ணய உரிமை. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2001; 21: 5344-5350. [பப்மெட்]
  53. நெல்சன் ஏபி, ஹாங்க் ஜிபி, க்ரூட்டர் பிஏ, பஸ்கோலி வி, லஷர் சி, மாலென்கா ஆர்.சி., க்ரீட்ஸர் ஏசி. காட்டு வகை மற்றும் ஹெமிஸைஜோஸ் Drd1a மற்றும் DrdXNUM BAC டிரான்ஜெனிக் எலிகளில் ஸ்ட்ரீட்டல்-சார்ந்த நம்பகத்தன்மைகள் ஒப்பிடுகையில். ஜே நேரோஸ்ஸி. 2; 2012: 32-9119. doi: 9123 / JNEUROSCI.10.1523-0224. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  54. நிக்கோலா எஸ்எம். அடிப்படை கருங்கல் நடவடிக்கை தேர்வு சுற்றுப் பகுதியின் ஒரு பகுதியாக கருக்கலான accumbens. உளமருந்தியல். 2007; 191: 521-550. doi: 10.1007 / s00213-006-0510-4. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  55. ஓலாஸ்ஸன் பி, ஜெண்ட்ஸ் ஜே.டி., டிரான்ஸன் என், நீவ் ஆர்எல், நெஸ்லெர் ஈ.ஜே., டெய்லர் ஜே.ஆர். கருவின் accumbens இல் ΔFOSB உணவு வலுவூட்டக்கூடிய கருவித்தனமான நடத்தை மற்றும் உந்துதலை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2006; 26: 9196-9204. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  56. Perrotti LI, Hadeishi Y, அலரி PG, பாரோட் எம், மான்டேகியா எல், டூமன் ஆர்எஸ், நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. நீண்டகால மன அழுத்தம் காரணமாக வெகுமதி தொடர்பான மூளை கட்டமைப்புகளில் δFosB இன் தூண்டுதல். ஜே நேரோஸ்ஸி. 2004; 24: 10594-10602. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  57. பிர்ரோட்டி எல்ஐ, வீவர் ஆர்ஆர், ராப்சன் பி, வாடகைஹால் W, பிரமை I, யஸ்தானி எஸ், எல்மோர் ஆர்.ஜி., நாப் டி.ஜே., செல்லி டி, மார்டின் பி.ஆர், சிம்-செல்லி எல், பச்டெல் ஆர்.கே, சுய DW, நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. துஷ்பிரயோகத்திற்குரிய மருந்துகளால் மூளையில் உள்ள DeltaFosB தூண்டலின் தனித்துவமான முறைகள். சினாப்சிஸை. 2008; 62: 358-369. doi: 10.1002 / syn.20500. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  58. ரங்கல் W, கார்லே டிஎல், பிரமை I, கோவிங்டன் HE, 3rd, ட்ரூங் HT, அலிபாய் I, குமார் ஏ, மாண்ட்கோமெரி ஆர்எல், ஓல்சன் EN, நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே. ΔFOSB நீண்டகால ஆம்பற்றமைன் வெளிப்பாட்டின் பின்னர் c-fos மரபணுவின் எபிஜெனெடிக் டெஸ்டென்சிடைசேஷனை இடைநீக்குகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2008; 28: 7344-7349. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1043-08.2008. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  59. விஜயன் V, சக்ரவர்த்தி எஸ், கொடடெக் டி.ஜே., ஸ்டாக் ஏ, கப்காஜ் எம், விஜயன் வி, நெஸ்லெர் ஈ.ஜே. கோகோயினின் க்ரோமடின் கட்டுப்பாடு குறித்த மரபணு பரந்த பகுப்பாய்வு sirtuins க்கு ஒரு புதிய பாத்திரத்தை வெளிப்படுத்துகிறது. நரம்பியல். 3; 2009: 62-335. doi: 348 / j.neuron.10.1016. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  60. ராப்சன் ஏ.ஜே., நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே. பழக்கவழக்கங்கள் மற்றும் டிரான்ஸ்பெஷனல் மற்றும் எபிஜெனேடிக் வழிமுறைகள். நாட் ரெவ் நியூரோசி. 2011; 12: 623-637. doi: 10.1038 / nrn3111. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  61. ராப்சன் ஏ.ஜே., வியாவ் V, பிரமை ஜெபி, ஃபெங் ஜே, கவுரிச் எஸ், கோலின்ன்ஸ் எம், வெய் எஸ், கோப் ஜி, டரெகி ஜி, நீவ் ஆர், தாமஸ் எம், நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே. நாள்பட்ட கோகோயினிற்கான நடத்தை மற்றும் கட்டமைப்பு ரீதியிலான எதிர்வினைகளுக்கு ΔFosB மற்றும் கால்சியம் / கால்மொடூலின்-சார்பு புரதம் கினேஸ் II ஆகியவை உட்கொண்டிருக்கும் உணவுப்பொருளை வளையம் தேவைப்படுகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2013; 33: 4295-4307. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5192-12.2013. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  62. ஸ்மித் ஆர்.ஜே, லோபோ எம்.கே, ஸ்பென்சர் எஸ், காலீவாஸ் பி.டபிள்யூ. D1 மற்றும் D2 Accumbens ப்ராஜெக்டிக் நியூரான்களில் கோகோயின்-தூண்டக்கூடிய தழுவல்கள் (நேரடி மற்றும் மறைமுக பாதைகள் கொண்ட ஒரு இருசமயம் இல்லை) கர்ர் ஓபின் நியூரோபியால். 2013; 23: 546-552. doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.026. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  63. Solinas M, Thiriet N, El Rawas R, Lardeux V, Jaber M. வாழ்க்கையின் ஆரம்ப கட்டங்களில் சுற்றுச்சூழல் செறிவூட்டல் நடத்தை, நரம்பியல் மற்றும் கோகோயின் மூலக்கூறு விளைவுகளை குறைக்கிறது. நரம்பியல் உளமருந்தியல். 2009; 34: 1102-1111. doi: 10.1038 / npp.2008.51. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  64. ஸ்பார்டா டிஆர், ஸ்டாமாடிக்ஸ் ஏஎம், பிலிப்ஸ் ஜே.எல், ஹோவெல்ஷோ என், வான் ஜெஸென் ஆர், ஸ்டூபர் ஜிடி. நரம்பியல் சுற்றுகள் நீண்ட கால optogenetic கையாளுதலுக்காக implantable ஆப்டிகல் இழைகள் கட்டுமான. நாட் ப்ரோடாக். 2012; 7: 12-23. doi: 10.1038 / nprot.2011.413. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  65. ஸ்டமடகிஸ் AM, ஸ்டூபர் GD. Ventral midbrain பக்கவாட்டு habenula உள்ளீடுகள் செயல்படுத்துதல் நடத்தை தவிர்க்கும் ஊக்குவிக்கிறது. நாட் நியூரோசி. 2012; 24: 1105-1107. doi: 10.1038 / nn.3145. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  66. Stuber GD, Britt JP, Bonci A. நரம்பியல் சுற்றுகள் ஆப்டிகேனடிக் பண்பேற்றம் வெகுமதி கோரியது. Biol உளப்பிணி. 2012; 71: 1061-1067. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.11.010. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  67. டான் KR, Yvon C, Turiault M, Mirzabekov JJ, Doehner J, Labouèbe G, Deisseroth கே, டை KM, லூசர் சி. GABA நியூரான்கள் VTA இயக்கி நிலைமை வெறுப்பு. நரம்பியல். 2012; 73: 1173-1183. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.02.015. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  68. Teegarden SL, Bale TL. முகவரி தொடர்புகொள்ள உணவு விருப்பத்தேர்வுகள் உற்பத்தி குறைந்து, உணர்ச்சித்தன்மை மற்றும் உணவு மறுபிறப்புக்கான ஆபத்து அதிகரித்துள்ளது. Biol உளப்பிணி. 2007; 61: 1021-1029. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  69. சாய் எச்.சி., ஜாங் எஃப், ஆடம்டிடிஸ் ஏ, ஸ்டூபர் ஜிடி, பான்சி ஏ, டி லீசா எல், டிஸீரோரோத் கே. பசிடிக் டோபமீனைர்ஜிக் நியூரான்களில் துப்பாக்கி சூடு நடத்தை சூழலுக்கு போதுமானது. விஞ்ஞானம். 2009; 324: 1080-1084. doi: 10.1126 / science.1168878. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  70. டைம் KM, Mirzabekov JJ, Warden MR, Ferenczi EA, சாய் HC, Finkelstein ஜே, கிம் SY, Adhikari A, தாம்சன் KR, Andalman AS, Gunaydin LA, விப்டன் ஐபி, Deisseroth கே. டோபமைன் நியூரான்கள் நரம்பியல் குறியீட்டு மற்றும் மன அழுத்தம் தொடர்பான வெளிப்பாடு நடத்தை. இயற்கை. 2013; 493: 537-541. doi: 10.1038 / இயல்பு. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  71. வான் ஜெஸென் ஆர், பிலிப்ஸ் ஜே.எல், புடின் ஈ.ஏ., ஸ்டூபர் ஜிடி. VTA GABA நியூரான்களை செயல்படுத்துதல் வெகுமதி நுகர்வுக்கு பாதிப்பை ஏற்படுத்துகிறது. நரம்பியல். 2012; 73: 1184-1194. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.02.016. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  72. Vialou V, Robin AJ, Laplant QC, Covington HE, XVIXrd, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouzon மின், ரஷ் ஏ.ஜே., 3, வாட்ஸ் EL, Wallace DL, Iñiguez SD, Ohnishi YH, ஸ்டெய்னர் MA, வாரன் BL, கிருஷ்ணன் V, Bolaños CA, நெவே RL, கோஸ் எஸ், பெர்டன் ஓ, தமிங்ஸா CA, மற்றும் பலர். ΔFOSB மூளை வெகுமதி சுற்றுகள் மன அழுத்தம் மற்றும் மனச்சோர்வு மறுமொழிகளுக்கு பின்னடைவு தடுக்கிறது. நாட் நியூரோசி. 3; 2010: 13-745. doi: 752 / nn.10.1038. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  73. கலோரி கட்டுப்பாடு-தூண்டப்பட்ட வளர்சிதை மாற்றங்களில் ΔFosB க்காக ஒரு பங்கை Vialou V, Cui H, பெல்லோ எம், மஹ்கூப் எம், யு HG, ரஷ் ஏ.ஜே., ப்ரனவ் எச், ஜங் எஸ், யங்கிசவா எம், ஜிக்மன் ஜே.எம், எல்முக்கிஸ்ட் ஜே.கே. . Biol உளப்பிணி. 2011; 70: 204-207. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.027. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  74. வால்ஸ் DL, விலூவ் வி, ரியோஸ் எல், கார்ல்-ஃப்ளோரன்ஸ் டிஎல், சக்ரவர்த்தி எஸ், குமார் ஏ, கிரஹாம் DL, க்ரீன் டிஏ, கிர்க் ஏ, ஐனிகிஸ் எஸ்டி, பெரோட்டி லிஐ, பாரோட் எம், டிலீயோன் ஆர்.ஜே., நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே., போலாஸ்-குஸ்மான் CA. டிஎன்டாஃபோஸ்ஸின் செல்வாக்கின் உட்குறிப்பு இயற்கை நன்மதிப்பிற்குரிய நடத்தை மீது குடைந்து போகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2008; 28: 10272-10277. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  75. வார்டன் எம்.ஆர், மிசோபிகோவ் ஜே.ஜே, லோ எம், தாம்சன் கே.ஆர், கிம் சை, ஆட்க்காரி ஏ, டைய் கேஎம், ஃபிராங்க் எல்எம், டீஸெரோத் கே. ஒரு முன்னுரிமை கோர்டெக்ஸ் மூளை நரம்பு மண்டலம், இது நடத்தை சவாலுக்கு விடையளிக்கிறது. இயற்கை. 2012; 492: 428-432. doi: 10.1038 / இயல்பு. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  76. வாட்டாபே-உச்சிடா எம், ஜு எல், ஓகாவா எஸ்.கே., வாமராவ் ஏ, உச்சிடா என்.டி.டி-மூளை மேப்பிங் ஆஃப் டைப்பிள் உள்ளீடுகளை மிட்ரெய்ன் டோபமைன் நியூரான்கள். நரம்பியல். 2012; 74: 858-873. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.03.017. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  77. வர்மா எம், மெஸ்ஸர் சி, ஆல்சன் எல், கில்டன் எல், தோர்ன் பி, நெஸ்லெர் ஈ.ஜே., பிரென் எஸ். ΔFosB சக்கர ஓட்டுதலை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2002; 22: 8133-8138. [பப்மெட்]
  78. Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, பசுமை TA, Bachtell RK, Perrotti LI, டிலீயோன் ஆர்.ஜே., ரஷ்ய எஸ்.ஜே., கார்த் WJ, சுய DW, நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. கோகோயின்-தூண்டப்பட்ட அறிவாற்றல் செயலிழப்புக்கு டோலிரென்ட் கோர்டெக்ஸில் ΔFOSB தூண்டல் தலையீடு செய்கிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2007; 27: 10497-10507. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  79. விஸ்டன் ஐபி, ஸ்டீன்பெர்க் ஈஈ, லீ சி, டேவிட்சன் டி.ஜே., ஜலோகஸ்ஸ்கி கேஏ, ப்ரோட்ஸ்கி எம், எஜார்ஹார் ஓ, சோ SL, காங் எஸ், ராமகிருஷ்ணன் சி, ஸ்டூபர் ஜிடி, டை கேஎம், ஜனக் பிஎஃப், டீஸெரோத் கே. ரெக்கோபினேஸ்-டிரைவர் ரேட் கோடுகள்: கருவிகள், நுட்பங்கள், மற்றும் டோபமைன்-மையப்படுத்தப்பட்ட வலுவூட்டலுக்கான optogenetic பயன்பாடு. நரம்பியல். 2011; 72: 721-733. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.10.028. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  80. Yizhar O, Fenno LE, டேவிட்சன் டி.ஜே., மோக்ரி எம், டீஸரோத் கே. நரம்பியல் அமைப்புகளில் ஆப்டெஜெனெடிக்ஸ். நரம்பியல். 2011; 71: 9-34. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.06.004. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  81. Yoneyama N, Crabbe JC, Ford MM, Murillo A, Finn DA. சுழிய சுட்டி விகாரங்களில் உள்ள எல்டானிய எதனால் நுகர்வு. ஆல்கஹால். 22; 2008: 42-149. doi: 160 / j.alcohol.10.1016. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  82. சாசிரியு V, பொலனோஸ் CA, செல்லி DE, திமோபாத் டி, காசிடி எம்.பி., கெல்ஜ் எம்பி, ஷா-லட்ச்மன் டி, பெர்டன் ஓ, சிம்-செல்லே எல்.ஜே., டிலோனோன் ஆர்.ஜே., குமார் ஏ, நெஸ்லெர் ஈ.ஜே. நியூட்ராஸில் டெல்டாஃபொஸ்ப்பின் முக்கிய பங்கினை மார்பின் செயல்பாட்டில் accumbens. நாட் நியூரோசி. 2006; 9: 205-211. doi: 10.1038 / nn1636. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]