Synapse. 2008 May;62(5):358-69.
பிர்ரோட்டி எல்ஐ, வீவர் ஆர்ஆர், ராப்சன் பி, வாடகைஹால் W, பிரமை I, யஸ்தானி எஸ், எல்மோர் ஆர்.ஜி., நாப் டி.ஜே., செல்லி டி, மார்டின் பி.ஆர், சிம்-செல்லி எல், பச்டெல் ஆர்.கே, சுய DW, நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே.
மூல
உளவியலாளர் துறை, டெக்சாஸ் பல்கலைக்கழகம் தென்மேற்கு மருத்துவ மையம், டல்லாஸ், டெக்சாஸ் 75390-9070, அமெரிக்கா.
சுருக்கம்
படியெடுத்தல் காரணி DeltaFosB மூளையான தூண்டுதலுக்கு பதில் மூளையில் குவிந்து தொடர்ந்து நீடிக்கும். துஷ்பிரயோகத்திற்குரிய மருந்துகளுக்கு நாள்பட்ட வெளிப்பாட்டின் பின்னர் இந்த குவிப்பு வெடித்தது, வெடிப்பு ஸ்ட்ரீட்டம் (கேடேட் / புட்டமேன்) மற்றும் கரு கருச்சியூட்டுதல் உட்பட பிரம்மாண்டமான பிராந்தியங்களில் மிகவும் வியத்தகு அளவில் வெடித்தது. தற்போதைய ஆய்வில், நாங்கள் நீண்டகால உடற்கூறியல் சிகிச்சையின் பின்னர் கொறித்துப் போன மூளை முழுவதும் டெல்டா ஃபோர்ப்ஸின் தூண்டுதலை அதிகமான உடற்கூறியல் துல்லியத்துடன் வரையறுக்க immunohistochemistry ஐப் பயன்படுத்தினோம். நாங்கள் கொக்கெயின், மார்பைன் மற்றும் நிகோடின் ஆகிய இரண்டு மருந்துகள் துஷ்பிரயோகம், எத்தனோல் மற்றும் டெல்டா (9) டெட்ராஹைட்ரோகநானபினோல் (டெல்டா (9) -THC, மரிஜுவானாவில் செயலில் உள்ள பொருட்கள்) சம்பந்தப்பட்ட முந்தைய ஆராய்ச்சிக்கு உட்படுத்தினோம். குங்குமப்பூ, கோகெய்ன், மோரிபின், எதனால் மற்றும் டெல்டா (9) -THC ஆகியவற்றின் நான்கு மருந்துகள் நிர்வாகத்தின் மையப்பகுதி, ஆனால் கடுமையானவை அல்ல என்பதைக் காட்டுகிறோம். டெல்டாஃபோஸ்பேவை மையக்கரு கருவிகளில் வலுவாக தூண்டுகிறது. இந்த அணுக்கருவில் வெவ்வேறு மருந்துகள் வெளிப்படையாக இருந்தன. இந்த மருந்துகள் பல்வகைப்பட்ட ஸ்ட்ராடம்களில் உள்ள DeltaFosB இன் தூண்டலின் பற்றாக்குறையிலும் வேறுபடுகின்றன. கூடுதலாக, அனைத்து மருந்துகளும் கோகோயின் மற்றும் எத்தனோல் ஆகியவற்றைக் கொண்ட மிகப்பெரிய விளைவுகளுடன், முன்னோடிட்ட கார்டெக்ஸில் டெல்டா ஃபோர்ப்ஸுவைத் தூண்டியது, மேலும் மருந்துகள் அனைத்துமே அமிக்டாலாவில் ஒரு சிறிய அளவிற்கு டெல்டா ஃபோர்ப்ஸைத் தூண்டியது. மேலும், அனைத்து மருந்துகளும் ஹிப்போகாம்பஸில் டெல்டா ஃபோர்ப்ஸைத் தூண்டியது, மேலும் எத்தனோலின் தவிர, இந்த தூண்டுதலின் பெரும்பகுதி பல்வகைகளில் காணப்பட்டது. ஒரு குறிப்பிட்ட மருந்து சிகிச்சைக்கு பதிலீடாக மற்ற மூளை பகுதிகளில் டெல்டாபோஸ்பேவின் தூண்டலின் குறைந்த அளவு காணப்பட்டது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் டெல்டாஃபோஸ் பி-இன் அணுக்கரு சிதைவுகளில் உள்ள அனைத்து மருந்துகளின் துஷ்பிரயோகத்திற்கும் பொதுவான ஒரு செயலாகும் மேலும் அணுக்கரு உயரத்திற்கு அப்பால், ஒவ்வொரு மருந்து டெல்டா ஃபோபிபி பி.டி..
அறிமுகம்
கோகோயின் கடுமையான வெளிப்பாடு டிரான்சிட்டல் பிராந்தியங்களில் டிரான்ஸ்கிரிப்சன் காரணிகள் சி-ஃபோஸ் மற்றும் ஃபோஸ்பிவ் டிரான்சிட்டல் டிரான்ஸன்ஸை ஏற்படுத்துகிறது (கிரேய்பிபல் எட்., XX, ஹோப் மற்றும் பலர், இளம் மற்றும் பலர், XX), போதிய மருந்துகள் (; ஹோப் மற்றும் பலர், 1990. Moratalla மற்றும் பலர், 1992. நை மற்றும் பலர், 1991.. Hiroi மற்றும் பலர், 1997) ΔFosB, fosB மரபணுவின் துண்டிக்கப்பட்ட இழைகளை வேறுபாட்டின் உறுதிப்படுத்தப்படும் அஸிட் திரளுதலும். ஒருமுறை தூண்டப்பட்டால், புரதத்தின் அசாதாரண நிலைத்தன்மை காரணமாக ΔFosB இந்த வாரங்களில் பல வாரங்களுக்கு தொடர்ந்து நீடிக்கும். ΔFOSB இன் உறுதிப்பாடு முழு நீள FOSB மற்றும் அனைத்து மற்ற Fos குடும்ப புரதங்கள் (கார்ல் மற்றும் பலர், 2007) மற்றும் டிஎஸ்பிஎஸ்பியின் பாஸ்போரிலேசன் மூலம் C- டெர்மினியில் டி டிரான் களங்கள் இல்லாததால், -தர்மனிஸ் (அலரி மற்றும் பலர், 2006). இதற்கு மாறாக, நாள்பட்ட மருந்து நிர்வாகம் ΔfosB mRNA இல் FOSB ப்ரெம்ஆர்என்என் பிளப்பு அல்லது mRNA (Alibhai et al., 2007) இன் உறுதிப்பாட்டை மாற்றாது, மேலும் இது ΔFosB புரதத்தின் குவிப்பு தொடர்புடைய முக்கிய வழிமுறையாகும்.
வளரும் ஆதாரங்கள் ஸ்திரத்தன்மை உள்ள பகுதிகளில் ΔFosB தூண்டுதல், குறிப்பாக, ventral ஸ்ட்ரேடட் அல்லது நியூக்ளியஸ் accumbens, அடிமைத்தனம் நடுத்தர அம்சங்கள் முக்கியம் என்று குறிக்கிறது. உள்ளிழுக்கும் பிட்ரான்ஜெஜினிக் எலியின் இந்த பகுதிகளில், அல்லது வைரஸ்-மையப்படுத்தப்பட்ட மரபணு பரிமாற்றத்தின் மூலம் ΔFosB இன் மிகப்பெரிய வெளிப்பாடு, கோகோயின் மற்றும் மோர்ஃபினைச் சுற்றியுள்ள ஊடுருவி-செயல்படுத்துதல் மற்றும் வெகுமதி விளைவுகளுக்கு ஒரு விலங்கு உணர்திறனை அதிகரிக்கிறது, அதேசமயம் ΔFosB இன் ஆதிக்கம் செலுத்துகிற எதிர்மறை எதிரியின் வெளிப்பாடு (ΔC- ஜூன்) எதிர் விளைவுகள் (கெல்ஜ் மற்றும் பலர், McClung மற்றும் நெஸ்ட்லர், பக்மேன் மற்றும் பலர், ஜாக்சியு மற்றும் பலர், XXX) உள்ளது. ΔFosB அதிகப்படியான அதிகப்படியான கோகோயின் (கோல்பி மற்றும் பலர், 1999) ஊக்க ஊக்கத்தை அதிகரிக்கக் காட்டப்பட்டுள்ளது. மேலும், ΔFosB சிறுவர்களுக்கான கோகோயின் மூலம் முன்னுரிமை அளிக்கப்படுகிறது, இது அடிமையாவதற்கு அதிகமான பாதிப்புக்கு வழிவகுக்கும் (எர்லிச் மற்றும் பலர், 2003).
இந்த ஆதாரங்கள் இருந்தபோதிலும் முக்கியமான கேள்விகள் இருக்கின்றன. ஆம்பிடாமைன், மெதாம்பிடாமைன், மார்பின், நிகோடின் மற்றும் பென்சிசைக்கிளிடின் உட்பட துஷ்பிரயோகம் பல மருந்துகள், நாட்பட்ட நிர்வாகம் என்றாலும், (striatal பகுதிகளில் ΔFosB தூண்ட தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளன அட்கின்ஸ் மற்றும் பலர், 1999.. எர்லிச் மற்றும் பலர், 2002; McDaid மற்றும் பலர். எல்என்எல் மற்றும் டெட்ராஹைட்ரோகநானபனாலின் செயல்களைப் பற்றி சிறிய அல்லது எந்தத் தகவலும் கிடைக்கவில்லை, முல்லர் மற்றும் அண்டர்வெல்ட், ந்யேல் மற்றும் நெஸ்ட்லர், ஜேசெஸ் மற்றும் நெஸ்ட்லர், (Δ2006-THC, மரிஜுவானாவில் செயல்படும் மூலப்பொருள்). இரண்டு முந்தைய ஆய்வுகள் அறிவியல் FosB போன்ற immunoreactivity ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும் எத்தனால் பின்வாங்கப்பட்டால் குறிப்பிட்ட பிற மூளையின் பல்வேறு தூண்டப்படுகிறது என்ற தத்துவத்தின் அடிப்படையில் என்று காட்டியது, ஆனால் அது இந்த immunoreactivity ΔFosB அல்லது முழு நீள FosB (Bachtell மற்றும் பலர், 2005 குறிக்கிறதா என்பது நிச்சயமற்றதாக உள்ளது.. பெக்மான் மற்றும் பலர், 1995 ). எத்தனோலின் ஆய்வு மற்றும் (Δ1996-THC ஆகியவை குறிப்பாக முக்கியம், ஏனென்றால் இன்று அமெரிக்காவில் பரவலாக பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகள் இரண்டு (SAMHSA, 1997) ஆகும். மேலும், தூண்டுதலின் தூண்டுதலால் அல்லது உமிழும் மருந்துகள் ΔFosB பிற தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மூளை மண்டலங்கள், இது அணுக்கருக்கள் மற்றும் முரட்டுத் தோல் அழற்சிகளுடன் கூடுதலாக, முன்னுரை கோர்டெக்ஸ், அமிக்டாலா, வென்ட்ரல் பாலிடம், வென்ட்ரல் டிஜெக்டல் பரப்பு, மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸ் (லியு எட் அல்., 2006; மெக்டைட் மற்றும் பலர், 9A, 9b; மற்றும் பலர், Perrotti மற்றும் பலர், XX), நாள்பட்ட மருந்து வெளிப்பாடு காரணமாக மூளையில் ΔFosB தூண்டுதல் ஒரு முறையான மேப்பிங் இல்லை.
கோகோயின், மோர்ஃபின், எத்தனால், மற்றும் Δ9-THC ஆகியவற்றின் நீண்டகால நிர்வாகத்தின் பின்னர், மூளை முழுவதும் ΔFosB இன் தூண்டலை கண்டறிவதற்கான தடுப்புமிகு வேதியியல் நடைமுறைகளைப் பயன்படுத்த தற்போதைய ஆய்வுகளின் நோக்கம் இருந்தது.
மூலப்பொருட்கள் மற்றும் முறைகள்
விலங்குகள்
அனைத்து சோதனைகள் ஆண் ஸ்ப்ராக் டேவ்லி எலிகள் (சார்லஸ் நதி, கிங்ஸ்டன், 250-275 கிராம்) பயன்படுத்தி நடத்தப்பட்டன. விலங்குகள் ஒன்று கூண்டுக்கு இரண்டு அறைகள் வைத்திருந்தன மற்றும் சோதனைகள் தொடங்குவதற்கு ஒரு வாரத்திற்கு முன்பு விலங்கு அறையின் நிலைமைகளுக்கு ஏற்பாடு செய்யப்பட்டன. அவர்கள் உணவு மற்றும் நீர் இலவச அணுகல் இருந்தது. டல்லாஸில் உள்ள டெக்சாஸ் தென்மேற்கு மருத்துவ மையத்தின் பல்கலைக்கழகத்தில் நிறுவன விலங்கு பராமரிப்பு மற்றும் பயன்பாட்டுக் குழு மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட நெறிமுறைகளின்படி பரிசோதனைகள் நடத்தப்பட்டன.
மருந்து சிகிச்சைகள்
நாள்பட்ட கோகோயின்
எக்ஸ் (எக்ஸ் = ஒரு குழுவினர்) கோகோயின் ஹைட்ரோகுளோரைடு (XXX mg / கிலோ ஐபி; போதை மருந்து துஷ்பிரயோகம், பெத்தேசா, எம்.டி) என்ற இருமுறை தினமும் ஊசி பெறும். கட்டுப்பாட்டு எலிகள் (n = X ஒரு குழுவினர்) அதே நாட்பட்ட நடைமுறையின் கீழ் 6% உப்பு ஐபி ஊசி பெறப்பட்டது. அனைத்து ஊசி விலங்குகள் 'வீட்டில் கூண்டுகள் வழங்கப்பட்டது. இந்த சிகிச்சை முறை வலுவான நடத்தை மற்றும் உயிர்வேதியியல் தழுவல்களை உருவாக்குவதற்கு காட்டப்பட்டுள்ளது (ஹோப் எட் அல்., 15).
கோகோயின் சுய நிர்வாகம்
விலங்குகள் (N = X ஒரு குழுவினர்) ஒரு எக்ஸ்எம்எல் எம்.ஜி. இந்த பயிற்சியின் பின்னர், விலங்குகளானது முன்னர் (சுத்தன் மற்றும் பலர், 6) விவரித்தபடி, நீண்ட கால ஜுகுலர் வடிகுழாய் (சில்லாஸ்டிக் குழாய், பசுமை ரப்பர், வோபர்ன், எம்.ஏ) உடன் பெண்டோபார்பிடல் மயக்கமருந்து கீழ் அறுவைச் சிகிச்சை மற்றும் அறுவைசிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்டன. வடிகுழாய் சிமெண்டில் உட்பொதிக்கப்பட்ட ஒரு 45- கேஜ் கேனூலா (பிளாஸ்டிக்ஸ் ஒன், ரோனொக், VA), மற்றும் மார்லெக்ஸ் அறுவைசிகிச்சை மெஷ் (Bard, Cranston, RI) ஆகியவற்றின் மூலம் பாதுகாக்கப்பட வேண்டும். இயல்பான சோதனை சபைகளில் (மெட் அசோசியேட்ஸ், செயின்ட் அல்பன், வி.டி) சுய-நிர்வாகம் நடத்தப்பட்டது, அவை விலங்குகளின் கூண்டில் இருந்து வேறுபட்ட அறையில் அமைந்திருந்தன. ஒவ்வொரு அறையும் ரேசல் மாதிரி ஒரு பம்ப் (ஸ்டாம்போர்ட், CT) மற்றும் டெல்ஃபான் குழாய் மூலம் ஒரு திரவம் திரும்புதல் (Instech, பிளைமவுத் கூட்டம், PA) இணைக்கப்பட்ட ஒரு 2000 மில்லி கண்ணாடி சிங்கம் கொண்ட உட்செலுத்துதல் பம்ப் சட்டசபை பொருத்தப்பட்ட ஒரு ஒலி- attenuating cubicle இணைக்கப்பட்டுள்ளது . டைகன் குழாய் விலங்குகளின் வடிகுழாயினை சுழற்சியை இணைத்ததுடன், ஒரு உலோக வசந்தால் இணைக்கப்பட்டது. ஒவ்வொரு அறுவைச் சாம்பலும் இரண்டு நெம்புகோல்களைக் கொண்டிருந்தன (22 × 10 செ.மீ.எக்ஸ்எக்ஸ், தரையில் இருந்து X செ.மீ. சுய-நிர்வாகம் பயிற்சி போது, ஒரு செயலில் நெம்புகோல் மீது ஒரு ஒற்றை எக்ஸ்எம்எல் எல் லிவர்-பத்திரிகை ஒரு 4- கள் உட்செலுத்துதல் இடைவெளியில் கோகோயின் (2 மில்லி மருந்திற்கு எக்ஸ்எம்எல் mg / கிலோ) ஒரு ஐ.ஐ. உட்செலுத்துதல் பின்னர் ஒரு எக்ஸ்எம்எல்-எல்-அவுட்-அவுட் காலகட்டமாக இருந்தது, இதன் போது வீட்டின் ஒளி அணைக்கப்பட்டு, திட்டமிடப்பட்ட விளைவுகளை ஏற்படுத்தவில்லை. வீட்டு ஒளி வெளிச்சம் நேரம்-அவுட் காலம் முடிவடைந்தது. செயலற்ற நெம்புகோல் மீது லீவர்-அழுத்தம் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை. இருண்ட சுழற்சியின் போது 2 தினசரி 2- ஹ் டெஸ்ட் அமர்வுகள் (20 நாட்கள் / வாரம்) போது விலங்குகள் சுய நிர்வகிக்கப்படும் கோகோயின்; சராசரியாக தினசரி உட்கொள்ளல் ~ 0.5 mg / kg. யோகாசன விலங்குகளின் குழு அடையாளம் காணப்பட்டபோது மட்டுமே அவர்கள் கோகோயின் உட்செலுத்துதல் பெற்றனர், அவற்றுள் சுயநிர்ணய உரிமை பெற்றவர்கள் மருந்துகளைப் பெற்றனர். உப்பு கட்டுப்பாட்டு விலங்குகளின் குழு உப்பு உட்செலுத்துதலுக்கான பத்திரிகைகளை அழுத்துவதற்கு அனுமதிக்கப்பட்டது. இந்த சிகிச்சை முறையானது வலுவான நடத்தை மற்றும் உயிர்வேதியியல் தழுவல்களை உருவாக்குவதற்கு காட்டப்பட்டுள்ளது (சுட்டன் மற்றும் பலர், 0.1).
நாள்பட்ட மார்பைன்
நரம்பணு துகள்கள் (ஒவ்வொரு மாதமும் சுமார் 9 மில்லிமீன் மருந்தை அடிப்படையாகக் கொண்டது; மருந்து துஷ்பிரயோகம் தொடர்பான தேசிய நிறுவனம்) தினமும் ஒரு நாளைக்கு ஒரு நாளைக்கு 7 நாட்கள் (n = 75). கட்டுப்பாட்டு எலிகள் தொடர்ச்சியான ஷேம் அறுவை சிகிச்சையில் குறைந்தது 5 நாட்களுக்கு (n = 6) ஈடுபட்டன. இந்த சிகிச்சை முறையானது வலுவான நடத்தை மற்றும் உயிர்வேதியியல் தழுவல்களை உருவாக்குவதற்கு காட்டப்பட்டுள்ளது (நெய் மற்றும் நெஸ்ட்லர், 5).
Δ9-டிஎச்சி
எக்ஸ்என்எக்ஸ்: எதனால், எல்ஃபர், உப்பு, உப்பு, எலுமிச்சை, எலுமிச்சை. சுண்டெலிகள் Δ9-THC உடன் தினமும் இரண்டாக இரண்டாக உட்செலுத்தப்பட்டன, அல்லது 1 நாட்களுக்கு வாகனம். Δ1-THC இன் தொடக்க மருந்தை 18 mg / kg என்றும், டோஸ் ஒவ்வொரு மூன்று நாட்கள் இரண்டிற்கும் இறுதி dose 9 mg / kg என்றும் இருமடங்காக இருந்தது. நாங்கள் இந்த Δ15-THC க்காக எலிகள் பயன்படுத்தினோம், ஏனெனில் இந்த சிகிச்சையானது இந்த இனங்கள் (சிம்-செலலி மற்றும் மார்ட்டின், 9) வலுவான நடத்தை மற்றும் உயிர்வேதியியல் தழுவல்களை உருவாக்குவதற்குக் காட்டப்பட்டுள்ளது.
எத்தனால்
எதனோல் (95% பங்குகளிலிருந்து Aaper, Shelbyville, KY) ஊட்டச்சத்து நிறைந்த முழுமையான திரவ உணவு மூலம் நிர்வகிக்கப்பட்டது. இந்த தரமான உணவு எத்தியோலன் செயல்முறை, 7 நாட்களுக்கு எல்னால்பூமின் / டெக்ஸ்ட்ரோஸ் அடிப்படையிலான உணவில் 17% [எடை / தொகுதி (wt / vol)] எத்தியோனை நிர்வாகம் உள்ளடக்கியது. XMX mg / dl (Criswell மற்றும் ப்ரீஸ், ஃப்ரேய் மற்றும் பலர், XX மற்றும் Knapp et al. உணவு ஊட்டச்சத்து நிறைந்ததாக இருந்தது (வைட்டமின்கள், தாதுக்கள் மற்றும் எச்.என்.என் ரிசர்ச் டைட்ஸ் மற்றும் எடானோல் சிகிச்சையான எலிகள் மற்றும் கட்டுப்பாட்டு எலிகளுக்கு இடையில் கலோரி ரீதியாக சீரான (டெக்ஸ்ட்ரோஸுடன்) இருந்து பெறப்பட்ட பிற ஊட்டச்சத்துக்களின் செறிவுகள். எத்தனோல் உணவு-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் சராசரியை உட்கொள்வதற்கு சமமான உணவு வகை எத்தியோலின் வெளிப்பாட்டின் போது (எ.கா. காட்டப்படவில்லை) போது இரு குழுக்களும் உடனடியாக எடை அதிகரித்தன. இந்த சிகிச்சை முறையானது வலுவான நடத்தை மற்றும் உயிர்வேதியியல் தழுவல்களை உருவாக்குவதற்கு காட்டப்பட்டுள்ளது (பார்க்க Knapp et al., 8).
இம்முனோஹி்ஸ்டோகெமிஸ்ட்ரி
அவர்களின் கடைசி சிகிச்சைக்குப் பிறகு, எட்டு எட்டு மணிநேரத்திற்கு எட்டாம் நூற்றாண்டில், விலங்குகள் குளோரல் ஹைட்ரேட் (சிக்மா, செயின்ட் லூயிஸ், எம்.ஓ) மற்றும் ஆழமாக மயக்கமடைந்தன. 24 மில்லி பாஸ்பேட்- பிபிஎஸ். BLINDS நீக்கப்பட்டது மற்றும் சேமித்து வைக்கப்பட்டது மற்றும் ஒரே நேரத்தில் இரவு 9 முதல் 30% சி. அடுத்த நாள் காலையில், மூளையில் இருந்து குடலிறக்கம் செய்யப்பட்டது. மின்காந்த பகுதிகள் (200 μm) ஒரு உறைவிப்பான் மைக்ரோட்டோமில் (லீகா, பன்னோக்பர்ன்ன், ஐ.எல்) மீது வெட்டப்பட்டு, பின்னர் நோயெதிர்ப்புச் செயலிழப்புக்கு செயலாக்கப்பட்டன. ΔFosB மற்றும் FOSB நோயெதிர்ப்பு சக்திகள் இரண்டு வெவ்வேறு முயல் பாலிட்கானல் ஆண்டிசெராவைக் கண்டறிந்தன. ΔFosB (a-10-400) இல் இல்லாத FOSB C- டெர்மினஸுக்கு எதிராக எழுந்த ஒரு antiserum, முழு நீள FOSB ஐ அங்கீகரிக்கிறது, ஆனால் ΔFosB (Perrotti et al., 4). மற்ற antiserum, ஒரு "பான்-ஃபோஸ்ப்" ஆன்டிபாடி, FOSB இன் உள்ளக பகுதிக்கு எதிராக எழுப்பப்பட்டது, மேலும் FosB மற்றும் ΔFosB (SC-4; சாண்டா க்ரூஸ் பயோடெக்னாலஜி, சாண்டா க்ரூஸ், CA) இரண்டையும் அங்கீகரிக்கிறது.
Avidin-biotin peroxidase சிக்கலான முறை பயன்படுத்தி FOSB போன்ற ஒத்தியக்கம் வெளிப்படுத்தப்பட்டது. இந்த செயல்முறைக்கு, மூளை பகுதிகளை முதலில் XENX% H0.3O2 கொண்டு எண்டோஜெனஸ் பெராக்ஸிடேஸை அழிக்கவும், பின்னர் 2% Triton X-1 மற்றும் 0.3% சாதாரண ஆடு சீரம் ஆகியவற்றில் முட்டாள்தனமான லேபிளிங்கை குறைக்க வேண்டும். திசு பிரிவுகள் பின்னர் அறை வெப்பநிலையில் ஒரே நேரத்தில் இரவு முழுவதும் அடைக்கப்பட்டுவிட்டன% 9% சாதாரண ஆடு சீரம், ட்ரிட்டான் எக்ஸ்- XX மற்றும் பான்- FOSB ஆன்டிபாடி (100: XX). பிரிவுகள்: எட்டு கிட் (வெக்டார் இருந்து avidin-biotin சிக்கலான 3 நீர்த்தேக்கம்: xotxylated biotinylated goat-antirabbit immunoglobulin (DakoCytomation, கார்டினேரியா, CA), 1: ஆய்வகங்கள், பர்லிங்கிம், CA). பெரிக்ஸிடஸ் செயல்பாடு டிமினோபெனென்டைன் (வெக்டார் லேபாரட்டரீஸ்) உடன் எதிர்வினை மூலம் காட்சிப்படுத்தப்பட்டது. குறியீட்டு ஸ்லைடுகள் FosB-immunoreactive செல்கள் எண்ணிக்கை எண்ண பயன்படுத்தப்பட்டன. ஒரு தனிப்பட்ட பரிசோதனையின் பகுப்பாய்வு முடிவடையும்வரை குறியீடு உடைக்கப்படவில்லை.
FOSB போன்ற நோயெதிர்ப்புத் திறன் கண்டறியப்பட்டவுடன், FOSB- குறிப்பிட்ட (C-terminus; 1: 500) ஆன்டிபாடி மற்றும் பான்-ஃபோஸ்பிவ் ஆன்டிபாடி (சி-ஜேன்: 48: 1) உடன் இரட்டை ஃப்ளூரொசென்ட் லேபிளிங் தூண்டப்பட்ட புரதம் ΔFosB. வெளியிடப்பட்ட நெறிமுறை பயன்படுத்தப்பட்டது (Perrotti et al., 200). புரதங்கள் CY2005 மற்றும் CY2 ஃப்ளோரோஃபோர்-பெயரிடப்பட்ட இரண்டாம் நிலை ஆன்டிபாடிகள் (ஜாக்சன் இம்யூனோ ரெஸ்ரொஜொரேசன் ஆய்வகங்கள், வெஸ்ட் க்ரோவ், பொதுஜன புரத வெளிப்பாட்டின் பரவல் ஒரு குரல் நுண்ணோக்கத்தில் (AXIOvert 3, LSM 100, META உமிழ்வு அலைவரிசைகளுடன் 510, 488, மற்றும் 543; Zeiss, Thornwood, NY) இல் செய்யப்பட்டது. இங்கு வழங்கப்பட்ட படங்கள் இந்த கணினியில் கைப்பற்றப்பட்டு Z-plane மூலம் 633 μm- தடித்த பகுதிக்கு பிரதிநிதித்துவம் செய்யப்பட்டன.
புள்ளிவிவர பகுப்பாய்வு
-FosB + கலங்களின் குறிப்பிடத்தக்க தூண்டல் டி-சோதனைகள் அல்லது ஒரு வழி ANOVA களைப் பயன்படுத்தி மதிப்பிடப்பட்டது, அதைத் தொடர்ந்து நியூமன்-கியூல்ஸ் சோதனை பிந்தைய தற்காலிக பகுப்பாய்வாக மதிப்பிடப்பட்டது. அனைத்து பகுப்பாய்வுகளும் பல ஒப்பீடுகளுக்கு சரி செய்யப்பட்டன. தரவு சராசரியாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது ± SEM. புள்ளிவிவர முக்கியத்துவம் பி <0.05 என வரையறுக்கப்பட்டது.
முடிவுகளைக்
மூளையில் ΔFosB இன் தூண்டுதல்
நேரடியாக போதை மருந்துகளுக்கும் பல்வேறு வகையான பதில் மூளையில் ΔFosB தூண்டல் வடிவங்களை ஒப்பிட, நாம் நான்கு வகைமாதிரியான மருந்துகள், கோகைன், மார்பின், எத்தனால் மற்றும் Δ9-டிஎச்சி நிர்வாகியாகவும் கடந்த மருந்து உட்கொண்ட பிறகும் ΔFosB வெளிப்பாடு 18-24 மணி ஆய்வு . நாங்கள் வழக்கமான மருந்து சிகிச்சை முறையைப் பயன்படுத்தினோம், இவை இலக்கியத்தில் நிரூபிக்கப்பட்டிருக்கின்றன, அவை நீண்டகால போதை மருந்து வெளிப்பாட்டின் நடத்தை மற்றும் உயிர்வேதியியல் தொடர்வரிசைகளை உருவாக்குகின்றன (பார்க்க பொருட்கள் மற்றும் முறைகள் பிரிவு). ΔFosB இன் அளவுகள் தடுப்புமருவி மூலம் immunohistochemistry அளவிடப்படுகிறது, நடுப்பகுதியில் மற்றும் முன்னணி-மூளை பகுதிகளில் கவனம் செலுத்தியது போதை மருந்து வெகுமதி மற்றும் அடிமைத்தனம் உள்ளிட்ட. ΔFosB தூண்டலின் இந்த சிறந்த வரைபடம் பான்-ஃபோஸ்பிவ் ஆன்டிபாடி மூலம் செய்யப்பட்டது, இது ΔFosB மற்றும் முழு நீளம் FOSB ஆகியவற்றை அங்கீகரிக்கிறது. இருப்பினும், அனைத்து மருந்துகளிலும், முழுமையான நீளம் FOSB (பொருள் மற்றும் முறைகள் பிரிவைப் பார்க்க) ஒரு ஆன்டிபாடி தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட எந்த நேர்மறை உயிரணுக்களும் தெரிந்திருந்தால், ΔFosB க்கு மட்டும்தான் மருந்துகள் வழங்கப்படுகின்றன என்பதை நாம் அறிவோம். மேலும், பான்-ஃபோஸ்பிவ் ஆன்டிபாடினால் கண்டறியப்பட்ட அனைத்து நோயெதிர்ப்புத் தன்மையும் FOSB நாக் அவுட் எலிகளில் காணாமல் போயுள்ளன, இது மற்ற Fos குடும்ப புரதங்களுக்கு எதிரிடையான FOSB மரபணு உற்பத்திக்கான இந்த ஆன்டிபாடின் தனித்தன்மையை உறுதிப்படுத்துகிறது. இந்த கட்டுப்பாடுகள் கோகோயினுக்கு படம் 1 இல் காட்டப்பட்டுள்ளன, ஆனால் மற்ற அனைத்து மருந்துகளுக்கும் (காட்டப்படவில்லை) கவனிக்கப்பட்டன. இந்த ஆய்வில் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ள ஐ.எம்.எக்ஸ்-எக்ஸ்எம்எல் எச் டைம் பாயில் கடந்த மருந்து நுண்ணறிவால் தூண்டப்பட்ட முழு நீளம் FOSB முழுவதிலும், இந்த ஸ்திரத்தன்மையைக் காட்டிலும் அதிகமான நிலையான ΔFosB ஐ மட்டுமே FOSB மரபணு மீதமுள்ள தயாரிப்பு (சென் மற்றும் பலர் பார்க்கவும், XX மற்றும் Hope et al., XX).
படம். 1
கடுமையான அல்லது நாள்பட்ட கோகோயின் மற்றும் ஒரு கட்டுப்பாட்டு எலி மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட விலங்குகளின் நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பன்ஸ் மூலம் ஃபோஸ்-எதிர்ப்பு (பான்-ஃபோஸ்பி, சாண்டா-க்ரூஸ்) அல்லது ஆன்டி-ஃபோஸ்பி (சி-டெர்மினஸ்) ஆன்டிபாடியைப் பயன்படுத்தி இரட்டை லேபிளிங் ஃப்ளோரசன்ஸ் இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி. பான்-ஃபோஸ்பி ஆன்டிபாடி கறை (மேலும்…)
இந்த ஆய்வின் ஒட்டுமொத்த கண்டுபிடிப்பின் ஒரு சுருக்கமானது அட்டவணையில் I. அளிக்கப்பட்டுள்ளது. நான்கு மருந்துகள் ஒவ்வொன்றும் மூளையில் ΔFosB ஐ தூண்டுவதாக கண்டறியப்பட்டது, இருப்பினும் ஒவ்வொரு மருந்துக்கும் தனித்தனிந்த தூண்டுதல் தூண்டுதல் கொண்டது.
அட்டவணை I
தவறான மருந்துகள் மூலம் மூளையில் ΔFosB இன் தூண்டுதல்
ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களில் ΔFosB இன் தூண்டுதல்
ΔFosB இன் மிக வியத்தகு தூண்டுதல் அணுக்கரு ஒட்டிகள் மற்றும் முழங்கால்களின் ஸ்ட்ரேடட் (கேடேட் / புட்டமென்) ஆகியவற்றில் காணப்பட்டது, இதில் நான்கு மருந்துகளும் புரதம் (படம் 2-Fig. 4) தூண்டின. இது படம் 5 ல் அளவுக்கு காட்டப்பட்டுள்ளது. ΔFosB தூண்டுதல் மையக்கரு மற்றும் மூட்டுக் குவிப்புகளின் இரு கூறுகளிலும் காணப்படுகிறது, பெரும்பாலான மருந்துகளுக்கு கோர்வையில் அதிகமான தூண்டுதலைக் கொண்டிருக்கிறது. ΔFosB இன் வலுவான தூண்டுதல் பெரும்பாலான மருந்துகளுக்கு துளசி ஸ்ட்ரேடமிலும் காணப்படுகிறது. ஒரு விதிவிலக்கு Δ9-THC ஆகும், இது ΔFosB ஐ கணிசமாக வலுவான போக்குகள் இருந்தபோதும் (டி.கே.எல். சுவாரஸ்யமாக, எத்தனோல் மற்ற சிகிச்சைகள் ஒப்பிடும்போது கருவின் accumbens மையத்தில் ΔFosB மிக பெரிய தூண்டுதலை தயாரித்தது.
படம். 2
எலி நியூக்ளியஸில் osFosB இன் தூண்டல் ஒரு கட்டுப்பாட்டு எலி (A) இல் அல்லது எத்தனால் (பி), மார்பின் (சி) அல்லது கோகோயின் (டி) உடன் நீண்டகால சிகிச்சையின் பின்னர். பான்-ஃபோஸ்பி ஆன்டிபாடியைப் பயன்படுத்தி இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி மூலம் FosB போன்ற நோயெதிர்ப்பு செயல்திறனின் அளவுகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. (மேலும்…)
படம். 4
நாள்பட்ட Δ9-THC சிகிச்சையின் பின்னர் சுட்டி மூளையில் osFosB இன் தூண்டல். கட்டுப்பாட்டு (ஏ, சி, ஈ) மற்றும் நாள்பட்ட Δ9-THC (பி, டி, எஃப்) விலங்குகளில் பான்-ஃபோஸ்பி ஆன்டிபாடியைப் பயன்படுத்தி இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி மூலம் FosB போன்ற நோயெதிர்ப்பு செயல்திறனின் அளவுகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. குறிப்பு (மேலும்…)
படம். 5
நாள்பட்ட மார்பின், Δ9-THC, எத்தனால் மற்றும் கோகோயின் சிகிச்சைகளுக்குப் பிறகு ஸ்ட்ரைட்டல் பகுதிகளில் osFosB தூண்டலின் அளவு. கட்டுப்பாட்டு விலங்குகள் மற்றும் நாட்பட்ட மார்பினுக்கு உட்பட்ட விலங்குகளில் ΔFosB + கலங்களின் சராசரி எண்ணிக்கையை பார் வரைபடங்கள் காட்டுகின்றன, (மேலும்…)
ΔFosB இன் தூண்டுதல், வலுக்கட்டாயமாக போதை மருந்து வெளிப்பாடு மூலம்
ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களில் ΔFosB இன் வியத்தகு தூண்டுதலின் காரணமாக, இந்த மண்டலத்தில் உள்ள புரதத்தை தூண்டுவதற்கான மருந்துகளின் திறனை வாரிசு மற்றும் வலுக்கட்டாயமாக மருந்து வெளிப்பாட்டின் செயல்பாடாக வேறுபடுத்துமா என்பதை தீர்மானிக்க ஆர்வமாக இருந்தோம். இந்தக் கேள்வியைக் கேட்பதற்கு, எட்டு வயதினரைக் கொண்ட எலிகளுக்கு ஒரு குழுவினர் நாங்கள் கோகோயினின் நுண்ணுயிரியைக் கரைத்து, உப்புத்தன்மையை மட்டும் பெற்றிருந்தால், இந்த விலங்குகளில் ΔFosB தூண்டுதலுடன் ஒப்பிடுவோம். Figure 14 இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, சுய-நிர்வகிக்கப்பட்ட கோகோயின் திடமான தூண்டுதலால் ΔFOSB ஆனது அணுக்கரு நுண்ணுயிரிகளில் (கோர் மற்றும் ஷெல் உப-பகுதிகளிலும்) மற்றும் பல்வலி நிற்கும் ஸ்ட்ராடட், சுய-நிர்வகிக்கப்பட்ட மற்றும் yoked- நிர்வகிக்கப்பட்ட மருந்துக்கு சமமான அளவு தூண்டுதல் கொண்டது. இந்த இரண்டு குழுக்களில் காணப்பட்ட ΔFOSB இன் தூண்டுதலானது கோகோயின் ஐபி இன்ஜெக்ட்கள் (Fig. 6) உடன் காணப்பட்டதைவிட அதிகமாக இருந்தது, சுய நிர்வாகம் பரிசோதனைகளில் கோகோயின் அளவு அதிகமாக இருப்பதால் (தினசரி அளவு: 5 mg / kg iv vs. 50 mg / kg ip).
படம். 6
நாள்பட்ட கோகோயின் சுய நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு ஸ்ட்ரைட்டல் பகுதிகளில் osFosB தூண்டலின் அளவு. கட்டுப்பாட்டு விலங்குகள் மற்றும் கோகோயின் சிகிச்சைகளுக்கு உட்படுத்தப்பட்ட விலங்குகளில், மையத்தில் மற்றும் (மேலும்…) ΔFosB + கலங்களின் சராசரி எண்ணிக்கையை பார் வரைபடங்கள் காட்டுகின்றன.
பிற மூளை பகுதிகளில் ΔFosB இன் தூண்டுதல்
ஸ்ட்ரைட்டல் வளாகத்திற்கு அப்பால், துஷ்பிரயோகத்தின் மருந்துகளின் நீண்டகால நிர்வாகம் பல மூளை பகுதிகளில் osFosB ஐ தூண்டியது (அட்டவணை I ஐப் பார்க்கவும்). அட்டவணை I இல் வழங்கப்பட்ட தரவு அரைகுறையானது என்பதை நாம் வலியுறுத்த வேண்டும், மேலும் ஸ்ட்ரைட்டல் பகுதிகளுக்கு (படம் 5 மற்றும் படம் 6) நிகழ்த்தப்பட்டபடி osFosB தூண்டலின் துல்லியமான அளவைக் குறிக்கவில்லை. ஆயினும்கூட, இந்த அல்லாத பிராந்தியங்களில் osFosB தூண்டல் குறித்து நாங்கள் நம்பிக்கை கொண்டுள்ளோம்: bas ஃபோஸ்ப் இந்த பிராந்தியங்களில் அடிப்படை நிலைமைகளின் கீழ் கிட்டத்தட்ட கண்டறிய முடியாதது, அதாவது நாள்பட்ட மருந்து வெளிப்பாட்டிற்குப் பிறகு osFosB ஐ தொடர்ந்து கண்டறிவது புள்ளிவிவர ரீதியாக முக்கியமானது (பி <0.05 ஆல் χ2).
அனைத்து மருந்துகளாலும் வலுவான தூண்டுதல் முன்னுரையான கார்டெக்ஸில் காணப்பட்டது, மோர்ஃபின் மற்றும் எத்தனோல் பெரும்பாலான அடுக்குகளில் வலுவான விளைவுகளை விளைவிப்பதாக தோன்றுகிறது (படம் XX மற்றும் Fig. அனைத்து நான்கு மருந்துகளும் குறைந்த அளவு ΔFosB தூண்டுதல் ஸ்ட்ரீ முனரினஸ் (பிஎன்எஸ்டி), முதுகெலும்புகள் (ஐபிஏசி), மற்றும் அமிக்டாலா காம்ப்ளக்ஸ் (படம். குறிப்பிட்ட மருந்துகளின் குறிப்பிட்ட விளைவுகளும், கவனிக்கப்பட்டன. கோகோயின் மற்றும் எத்தனால், ஆனால் மோர்ஃபின் அல்லது Δ4-THC அல்ல, பக்கவாட்டு செப்டில் குறைந்த அளவிலான ΔFosB ஐ தூண்டுவதாக தோன்றியது, இடைப்பட்ட செப்டில் எந்த தூண்டுதலும் காணப்படவில்லை. எல்லா மருந்துகளும் ஹிப்போக்கம்பஸில் ΔFosB ஐ தூண்டியது, எத்தனோலோ தவிர, இந்த தூண்டுதலின் பெரும்பகுதி பல்வகை மென்பொருளில் (அட்டவணை I மற்றும் படம். 7) காணப்பட்டது. இதற்கு மாறாக, எத்தனோல் பல்வகை ΔFOSB இன் பல்வகை மென்பொருளில் தூண்டப்பட்டது மற்றும் அதற்கு பதிலாக CA8-CA9 துணைப்பகுதிகளில் புரதத்தின் அதிக அளவு தூண்டியது. கோகோயின், மொரிஃபைன் மற்றும் எதனால், Δ9-THC, ΔFOSB இன் குறைந்த அளவு தூண்டுதலுக்குரிய சாம்பல் உள்ளதைக் காட்டியது, அதே சமயம் கோகோயின் தூண்டல் ΔFOSB வால்ரல் டிஜெக்டல் பகுதியில், உப ஸ்டாண்டியா நிக்ராவில் காணப்படவில்லை. ).
படம். 7
ஒரு கட்டுப்பாட்டு எலி (ஏ) இல் உள்ள ப்ரீஃப்ரொன்டல் கோர்டெக்ஸில் osFosB இன் தூண்டல் அல்லது எத்தனால் (பி), மார்பின் (சி) அல்லது கோகோயின் (டி) உடன் நீண்டகால சிகிச்சையின் பின்னர். பான்-ஃபோஸ்பி ஆன்டிபாடியைப் பயன்படுத்தி இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி மூலம் FosB போன்ற நோயெதிர்ப்பு செயல்திறனின் அளவுகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. லேபிளிங் (மேலும்…)
படம். 8
ஒரு கட்டுப்பாட்டு எலி (ஏ) இன் அமிக்டாலாவின் அடித்தள பக்கவாட்டு மற்றும் மத்திய இடைநிலை கருக்களில் அல்லது நாள்பட்ட எத்தனால் (பி), மார்பின் (சி) அல்லது கோகோயின் (டி) சிகிச்சைகள் கொடுக்கப்பட்ட எலிகளில் osFosB இன் தூண்டல். FosB போன்ற நோயெதிர்ப்பு செயல்திறனின் அளவுகள் இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி மூலம் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன (மேலும்…)
படம். 9
ஒரு கட்டுப்பாட்டு எலி (ஏ) இன் ஹிப்போகாம்பஸில் அல்லது நாள்பட்ட எத்தனால் (பி), மார்பின் (சி) அல்லது கோகோயின் (டி) சிகிச்சைகள் கொடுக்கப்பட்ட எலிகளில் osFosB இன் தூண்டல். பான்-ஃபோஸ்பி ஆன்டிபாடியைப் பயன்படுத்தி இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி மூலம் FosB போன்ற நோயெதிர்ப்பு செயல்திறனின் அளவுகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. லேபிளிங் (மேலும்…)
விவாதம்
பல்வேறு ஆய்வுகள் கோகைன், ஆம்பிடாமைன், மெதாம்பிடாமைன், மார்பின், நிகோடின் மற்றும் பென்சிசைக்கிளிடின் உட்பட போதை மருந்துகளுக்கும் பல வகைகளில் நாள்பட்ட நிர்வாகம், நியூக்ளியஸ் ஆகும்பென்ஸ் மற்றும் படியெடுத்தல் காரணி, ΔFosB தூண்டுகிறது என்று நிரூபித்துள்ளன முதுகுப்புற மூளை (பார்க்க குறிப்புகள் அறிமுகம் பிரிவு, McClung மற்றும் பல மதிப்பாய்வு, Nestler et al., 2004). இயல்பான வெகுமதிகள் நீண்ட கால நுகர்வுக்குப் பிறகு, பிரம்மாண்டமான பிராந்தியங்களில் ΔFosB இன் தூண்டுதல், சக்கர இயங்கும் நடத்தை (வர்மா மற்றும் பலர், 2002). கூடுதலாக, குறிப்பிட்ட மூளையின் பகுதிகளில் குறைந்தபட்சம் ΔFosB தூண்டுதல் பற்றிய பல அறிக்கைகள் முன்னுரையிலுள்ள புறணி, அமிக்டாலா, வென்ட்ரல் பாலிடம், வென்ட்ரல் டிஜெக்டல் பரப்பு, மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸ் (லியு எட் அல்., 2007; மெக்டைட் எட்., 2006A, இந்த மருந்துகள் சிலவற்றிற்கு துஷ்பிரயோகம் செய்தாலும், மூளையில் ΔFosB மருந்துகள் தூண்டுவதை ஒரு முறையான மேப்பிங் செய்யவில்லை. (எ.கா. மேலும், பெரும்பாலான மருந்துகள் துஷ்பிரயோகம், பரவலாக தவறாக பயன்படுத்தப்படும் பொருட்கள், எத்தனால் மற்றும் Δ9-THC ஆகியவற்றின் விசாரணைகள் இருந்த போதினும், ΔFosB ஐத் தூண்டுவதற்கான தங்களது திறனை பரிசோதிக்கவில்லை. கோகோயின், மோர்ஃபின், எத்தனால், மற்றும் Δ9-THC ஆகியவற்றின் நீண்டகால நிர்வாகத்தின் தொடர்ச்சியான நிர்வாகத்திற்கு பதில் மூளையில் ΔFosB இன் தொடக்க வரைபடத்தை மேற்கொள்ள தற்போதைய ஆய்வுகளின் நோக்கம் இருந்தது.
எத்தியோனால் மற்றும் Δ9-THC, அனைத்து மற்ற மருந்துகள் போன்ற துஷ்பிரயோகம் போன்றவை, அதிக அளவில் ΔFosB இன் பிரம்மாண்டமான சிக்கலான சிக்கல்களைத் தூண்டியுள்ளன. இந்த முடிவுகளை மேலும் ΔFosB தூண்டுதல் இந்த பிராந்தியங்களில் ஒரு பொதுவான, நீண்ட காலமாக தழுவல் அனைத்து மருந்துகள் (மெக்லகுங் மற்றும் பலர், 2004). ஸ்ட்ரீட்டல் காம்ப்ளக்ஸ் உள்ள தூண்டலின் மாதிரி பல்வேறு மருந்துகளுக்கு சற்றே வித்தியாசமாக இருந்தது. கருத்தளவில் அக்யூமென்ட் கோர்வில் அனைத்து வலுவான தூண்டப்பட்ட ΔFosB, Δ9-THC க்கும் தவிர அனைத்து மருந்துகளும் உட்கட்டமைக்கப்பட்ட ΔFosB ஐ உட்கொள்வதன் மூலக்கூறு ஷெல் மற்றும் dorsal ஸ்ட்ரெரேம் மற்றும் அதே போன்ற விளைவுகளை உருவாக்க Δ9-THC வலுவான போக்குகள் இருந்தன இந்த பிற பகுதிகளில். கருக்கட்டல் மையம் மற்றும் ஷெல் முக்கிய மூளை வெகுமதிப் பகுதிகள் ஆகும், இது தவறான மருந்துகளின் வெகுமதி செயல்களின் விமர்சனரீதியான மத்தியஸ்தர்களாக காட்டப்பட்டுள்ளது. அதேபோல், முதிர்ச்சியடைதல் ஸ்ட்ரேடமம் என்பது மருந்து நுகர்வு (வன்டெர்சுரூரன் மற்றும் பலர், 2005) இன் கட்டாய அல்லது பழக்கம் போன்ற இயல்புடன் தொடர்புடையது. உண்மையில், இந்த பிராந்தியங்களில் ΔFosB இன் தூண்டுதல் கோகோயின் மற்றும் மோர்ஃபின் ஆகியவற்றிற்கான வெகுமதியளிக்கும் பதில்களை அதிகரிக்கவும், சக்கரம் நடத்தும் நடத்தை மற்றும் உணவு உட்கொள்ளல் போன்ற இயற்கை வெகுமதிகளுக்கு பதில்களை அதிகரிக்கவும் காட்டப்பட்டுள்ளது (கோல்பி எட்., 2003; மற்றும் பலர், ஓலாஸ்ஸன் மற்றும் பலர், பீக்மேன் மற்றும் பலர், வர்மா மற்றும் பலர், ஜாகோரி மற்றும் பலர். இந்த பிராந்தியங்களில் ΔFOSB தூண்டுதல் என்பது, மற்ற மருந்துகளின் தவறான விளைவுகளுக்கு ஒரு தனிநபரின் உணர்திறனில் இதே போன்ற செயல்பாட்டு தழுவல்களை இடைநிறுத்துவதைத் தீர்மானிக்க மேலும் வேலை தேவைப்படுகிறது.
ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களில் ΔFosB இன் தூண்டுதல் என்பது மருந்துகளின் ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட உட்கொள்ளுதலின் செயல்பாடாகும். இதனால், கோகோயின் சுய-நிர்வாகம், டி.டி.எஃப்.சி.பி அதே அளவு டிக் போஸ்ட்டில் டிக்ஷனல் ஸ்ட்ரம்பம் மற்றும் டிஜிட்டல் ஸ்ட்ரீட்டம் ஆகியவற்றில் தூண்டப்பட்டது. ஸ்ட்ராடூமில் உள்ள ΔFOSB தூண்டுதல் என்பது மருந்துகளின் வெளிப்பாடு பற்றிய ஒரு விலங்கு கட்டுப்பாட்டிலிருந்து சுயாதீனமான மருந்துகளின் ஒரு மருந்தியல் நடவடிக்கையாகும். கோடிக்கணக்கான கோகோயின் நிர்வாகத்திற்கு (Winstanley et al., 2007) ஒப்பிடும்போது, கோகோயின் சுய-நிர்வாகம் பல மடங்கு அதிகமான ΔFosB ஆர்பிஃபிரண்டல் கோர்ட்டில் தூண்டுவதாக சமீபத்தில் நிரூபித்தோம். இந்த விளைவு, ஓர்பியோபிரார்ட்டல் கார்டெக்ஸிற்கு குறிப்பிட்டதாக இருந்தது, ஏனெனில் இந்த இரண்டு சிகிச்சை நிலைகளின்கீழ் முன்னுணர்ச்சி கார்டெக்ஸில் ΔFosB தூண்டலின் சம அளவு காணப்பட்டது. இதனால், ΔFosB தூண்டுதல் என்பது ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களில் மருந்து உட்கொள்ளல் மீதான மீளாய்வு கட்டுப்பாட்டுடன் தொடர்புடையதாக இல்லை என்றாலும், இது சில உயர்தர மையங்களில் இதுபோன்ற உந்துசக்தி காரணிகளால் பாதிக்கப்படுகிறது.
நாங்கள் குறைவான அளவிற்கு இருப்பினும், அனைத்து நான்கு போதை மருந்துகளும் ஸ்திரத்தன்மை சிக்கலான வெளியே பல மூளை பகுதிகளில் ΔFosB தூண்டுகிறது என்று semicantitative தரவு. இந்த மூளை பகுதிகளில் முன்னுரையான புறணி, அமிக்டாலா, ஐபிஏசி, பிஎன்எஸ்டி மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸ். முன்னுரிமை கோர்டெக்ஸ் மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸ் ஆகியவற்றில் மருந்துகள் தூண்டுவது, புலனுணர்வு சார்ந்த செயல்திறன் மீதான மருந்துகளின் சில விளைவுகளுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம், இருப்பினும் இது நேரடியாக விசாரிக்கப்பட வேண்டும். அமிக்டாலா, ஐபிஏசி, மற்றும் பிஎன்எஸ்டி ஆகியவை அனைத்துமே உற்சாகமான தூண்டுதலுக்கு ஒரு நபரின் பதில்களை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளன. இந்த பகுதியிலுள்ள ΔFosB தூண்டுதல் ஒரு போதைப்பொருளின் நீண்டகால நிர்வாகத்தின் பின்னர், மருந்து ரீதியான ஒழுக்க நெறியை வெகுமதிக்கு அப்பாற்பட்ட உணர்வைத் தடுக்கிறது. எதிர்கால விசாரணையில் இந்த சாத்தியக்கூறுகளை ஆராய்வது சுவாரஸ்யமாக இருக்கும்.
இங்கு ஆய்வு செய்த துஷ்பிரயோகத்தின் நான்கு மருந்துகளும் சில போதைப்பொருள் விளைவுகளை ஏற்படுத்தின. கோகோயின் தனித்தனியான தூண்டல் ΔFosB, முன் அறிவிக்கப்பட்டதாக (Perrotti et al., 2005). அதேபோல், கோகோயின் மற்றும் எத்தனால் தனித்தன்மையானது ΔFosB இன் குறைந்த அளவிலான பக்கவாட்டு செப்டில் தூண்டப்படுகிறது. Δ9-THC ΔFosB தூண்டுதலின் குறைவான வியத்தகு விளைவுகளுக்கு தனித்துவமானது, முன்பு கூறப்பட்டபடி, உட்கட்டமைக்கப்பட்ட மற்ற மருந்துகளுடன் ஒப்பிடுகையில், நியூக்ளியஸ் அமும்ப்ஸ் ஷெல் மற்றும் டார்சல் ஸ்ட்ரேடமுமில் உள்ளது. Δ9-THC இந்த மருந்துக்கான நீண்டகால வெளிப்பாடுகளிலும் தனித்தன்மையாக இருந்தது, மற்றொன்றுக்கு எதிராகவும், குறைந்த அளவிலான ΔFOSB ஐ தூண்டுவதற்குரிய சாம்பலில் தூண்டவில்லை. புலனுணர்வு செயல்பாடுகளில் ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும் செப்டம் பங்கு, மற்றும் இந்த பகுதிகளில் பங்கு மற்றும் மன அழுத்தம் சூழ்நிலைகளுக்கு ஒரு விலங்கு பதில்களை கட்டுப்படுத்தும் periaqueductal சாம்பல், பிராந்தியத்தில் மற்றும் இந்த பகுதிகளில் ΔFosB மருந்து-குறிப்பிட்ட தூண்டல் முக்கிய அம்சங்களை மத்தியஸ்தம் முடியும் மூளை மீது மருந்து நடவடிக்கை.
சுருக்கமாக, ஸ்ட்ரீட்டல் மூளை வெகுமதி மண்டலங்களில் ΔFOSB தூண்டுதல் என்பது மருந்துகளின் தவறான பயன்பாட்டிற்கான ஒரு நீண்டகால தழுவலான தழுவல் என பரவலாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இரண்டு கூடுதல் மற்றும் பரவலாக தவறாக பயன்படுத்திய மருந்துகள், எத்தனால் மற்றும் Δ9-THC, இந்த மூளை மண்டலங்களில் ΔFosB ஐ தூண்டுவதன் மூலம் நாம் இந்த கருத்தை வெளிப்படுத்தியுள்ளோம். மூளை பல பிற பகுதிகளையும் நாம் அறிந்திருக்கிறோம், இது அறிவாற்றல் செயல்பாடு மற்றும் மன அழுத்தம் பதில்களில் சம்பந்தப்பட்டிருக்கிறது, இது நாள்பட்ட மருந்து வெளிப்பாட்டிற்கு விடையிறுக்கும் வகையில் ΔFosB தூண்டுதலின் மாறுபட்ட அளவுகளைக் காட்டுகிறது. இந்த பதில்களில் சில, ΔFosB இன் ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களின் தூண்டுதல் போன்றவை, இங்கு ஆய்வு செய்யப்படும் அனைத்து மருந்துகளிலும் பொதுவானவை. அதேபோல் மற்ற மூளைப் பகுதிகளில் உள்ள பதில்கள் போதைப் பொருள் சார்ந்தவை. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் இப்போது இந்த பிற மூளை பகுதிகளில் ΔFosB தூண்டலின் பங்கை எதிர்கொள்வதற்கு எதிர்கால ஆய்வுகள் வழிவகுக்கும். அவர்கள் போதை மருந்து அடிமை நோய்க்கு ஒரு பொதுவான சிகிச்சையாக ΔFosB இன் எதிரிகளின் திறனைப் பயன்படுத்தவும் உதவுகிறார்கள்.
படம். 3
ஒரு கட்டுப்பாட்டு எலி (ஏ) இல் எலி காடேட் புட்டமினில் ΔFosB இன் தூண்டல் அல்லது எத்தனால் (பி), மார்பின் (சி) அல்லது கோகோயின் (டி) உடன் நீண்டகால சிகிச்சையின் பின்னர். பான்-ஃபோஸ்பி ஆன்டிபாடியைப் பயன்படுத்தி இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி மூலம் FosB போன்ற நோயெதிர்ப்பு செயல்திறனின் அளவுகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. (மேலும்…)
அனுமதிகள்
ஒப்பந்த மானியம் நிதியளிப்பு: மருந்து துஷ்பிரயோகம் பற்றிய தேசிய நிறுவனம்.
சான்றாதாரங்கள்
1. அலிபாய் ஐ, கிரீன் டி.ஏ., நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே. FosB மற்றும் ΔfosB mRNA வெளிப்பாட்டின் ஒழுங்குமுறை: உயிரியல் மற்றும் செயற்கை ஆய்வுகளில். மூளை ரெஸ். 2007; 11: 4322-4333.
2. அட்கின்ஸ் ஜே.பி., அட்கின்ஸ் ஜே, கார்லசன் WA, க்ளான் ஜே, நெய் ஹெச், நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே. வழக்கமான மற்றும் எதிர்மறையான ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகளின் தொடர்ச்சியான நிர்வாகத்தின் மூலம் ΔFosB இன் பிராந்திய-குறிப்பிட்ட தூண்டுதல். சினாப்சிஸை. 1999; 33:. 118-128 [பப்மெட்]
3. பேட்செல் RK, வாங் YM, ஃப்ரீமேன் பி, ரிஸிங் ஃபோ, ரையபினின் AE. ஆல்கஹால் குடிப்பது மூளை மண்டலத்தை உருவாக்குகிறது-தூண்டுதல் காரணிகளின் வெளிப்பாடுகளில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மாற்றங்கள். மூளை ரெஸ். 1999; 847:. 157-165 [பப்மெட்]
4. பெக்மான் AM, மாட்சூமோடோ I, வில்ஸ் PA. எத்தனோல் திரும்பப் பெறும்போது எலி-மூளை மற்றும் எ.கா. டி.என்.ஏ-பிணைப்பு நடவடிக்கைகள் எலி மூளையில் அதிகரிக்கின்றன. ஜே நரம்பு. 1; 1997:. 69-306 [பப்மெட்]
5. கேரி டிஎல், அலிபாய் ஐ, வில்கின்சன் எம்பி, குமார் ஏ, நெஸ்லெர் ஈ.ஜே. FOSB ஸ்திரமின்மைக்கு புரோட்டோசோமியம் சார்பு மற்றும் சுயாதீன இயங்கமைப்புகள்: FOSB டிரான் டொமைன் அடையாளங்கள் மற்றும் ΔFosB நிலைத்தன்மைக்கான தாக்கங்கள் ஆகியவற்றைக் கண்டறிதல். ஈர் ஜே நேரோஸ்ஸி. 2007; 25:. 3009-3019 [பப்மெட்]
6. சென்.எஸ்., நெய் ஹெச், கெல்ஜ் எம்பி, ஹிரோ என், நாகபேப் யூ, ஹோப் பி.டி, நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே. எலெக்ட்ரோகான்விளைவ் வலிப்புத்தாக்கம் (ECS) மற்றும் கோகோயின் சிகிச்சைகள் மூலம் ΔFosB மற்றும் FOSB போன்ற புரதங்களின் ஒழுங்குமுறை. மோல் ஃபாரகால். 1995; 48:. 880-889 [பப்மெட்]
7. கோல்பி சி.ஆர், விஸ்லேர் கே, ஸ்டெஃபென் சி, நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே., சுய டி.வி. ΔFOSB கோகோயின் ஊக்கத்தை அதிகரிக்கிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2003; 23:. 2488-2493 [பப்மெட்]
8. Criswell HE, Breese GR. நாள்பட்ட எத்தனால் சிகிச்சையிலிருந்து திரும்பப் பெறும் போது ஒரு விண்கலம்-பெட்டியில் தவிர்த்தல் பதில் வாங்குவதன் மீதான எத்தனால் மற்றும் ஃப்ளூமாசெனில் போன்ற விளைவுகள். Br J Pharmacol. 1993; 110: 753-760. [PMC இலவச கட்டுரை] [PubMed]
9. எர்ரிச் ME, சோமர் ஜே, கேனாஸ் ஈ, அன்ட்வால்ட் ஈ.எம். கோகோயின் மற்றும் ஆம்பெடமைன் ஆகியவற்றிற்கு பதிலளிப்பதன் மூலம் பெருமளவிலான எலிகளுக்கு அதிகமான ΔFosB திரட்சியை காட்டுகின்றன. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2002; 22:. 9155-9159 [பப்மெட்]
10. பிரைய் ஜிடி, சாபின் ரெ.இ., வோகல் ஆர்.ஏ., மெய்யன் ஆர்.பி., கில்ட்ஸ் சிடி, முல்லர் ஆர்.ஏ., ப்ரீஸ் ஜி.ஆர். மைய நரம்பு மண்டல செயல்பாட்டில் கடுமையான மற்றும் நீண்டகால 1,3-butanedediol சிகிச்சை விளைவுகள்: எத்தனோலுடன் ஒரு ஒப்பீடு. ஜே ஃபார்மக்கால் எக்ஸ்ப் தெர். 1981; 216:. 306-314 [பப்மெட்]
11. கிரேய்பிபல் AM, மொரடல்லா ஆர், ராபர்ட்சன் HA. ஆம்பெட்டமைன் மற்றும் கோகோயின் C-fos மரபணுக்களின் மருந்து-குறிப்பிட்ட செயல்பாட்டினை ஸ்ட்ரைக்-சில-மேட்ரிக்ஸ் காடார்ட்மென்ட் மற்றும் ஸ்ட்ரீட்டத்தின் லிம்பிக் துணைப்பிரிவுகள் ஆகியவற்றில் தூண்டுகிறது. ப்ராக் நட் அட்வாட் சயின்ஸ் யுஎஸ்ஏ. 1990; 87: 6912-6916. [PMC இலவச கட்டுரை] [PubMed]
12. ஹிரோ N, பிரவுன் ஜே, ஹைலே சி, ஏ எச், கிரீன்பெர்க் ME, நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. FosB விழிப்பூட்டப்பட்ட எலிகள்: ஃபோஸ் தொடர்பான புரதங்களின் நீண்டகால கோகோயின் தூண்டலின் இழப்பு மற்றும் கோகோயின் மனோவியல் மற்றும் பலனளிக்கும் விளைவுகளுக்கு உயர்ந்த உணர்திறன். ப்ராக் நட் அட்வாட் சயின்ஸ் யுஎஸ்ஏ. 1997; 94: 10397-10402. [PMC இலவச கட்டுரை] [PubMed]
13. ஹோப் BT, கோஸ்போஸ்கி B, ஹைமான் SE, நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. உடனடியாக ஆரம்பகால மரபணு வெளிப்பாட்டின் ஒழுங்குமுறை மற்றும் AP-1 எட்டு எண்களை கட்டுப்படுத்தி நீண்டகால கோகோயின் மூலம் ஏற்படுகிறது. ப்ராக் நெட் அட்வாட் ஸ்கை யு.எஸ் ஏ. ஏ. எக்ஸ். [PMC இலவச கட்டுரை] [PubMed]
14. ஹோப் பிடி, நெய் ஹெல், கெல்ஜ் எம்பி, சுய டி.டபிள்யு, ஐடரோலா எம்.ஜே., நக்கபெப்பு யூ, டூமன் ஆர்எஸ், நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே. நீண்டகால கோகோயின் மற்றும் பிற நாள்பட்ட சிகிச்சைகள் மூலம் மூளையில் மாற்றப்பட்ட FOS போன்ற புரதங்கள் கொண்ட நீண்ட-நீடித்த AP-1 வளாகத்தின் தூண்டல். நரம்பியல். 1994; 13:. 1235-1244 [பப்மெட்]
15. கெல்ஜ் எம்.பி, சென் ஜேஎஸ்ஸ், கார்லசன் WA, விஸ்லெர் கே, கில்டன் எல், பெக்மான் AM, ஸ்டெஃபென் சி, ஜாங் YJ, மாரோட்டி எல், சுய DW, டக்கட் ஆர், பாரானோஸ்காஸ் ஜி, சூர்யியேர் டி.ஜே., நெவ் ஆர்எல், டூமன் ஆர்எஸ், பிகியோடோ எம்.ஆர், நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே. . மூளையில் படியெடுத்தல் காரணி ΔFosB இன் வெளிப்பாடு கோகோயின் உணர்திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. இயற்கை. 1999; 401:. 272-276 [பப்மெட்]
16. Knapp டி.ஜே., டங்கன் GE, க்ரூஸ் எ.டி.டி, ப்ரீஸ் ஜி.ஆர். எத்தனோல் திரும்பப் பெறும்போது ஃபோஸ்-போன்ற புரதங்கள் மற்றும் மீயொலி குரல்வளையங்களின் தூண்டுதல்: திரும்பப் பெறுவதற்கான தூண்டுதலுக்கான கூடுதல் ஆதாரங்கள். ஆல்கஹால் கிளின் எக்ஸ்ப் ரெஸ். 1998; 22:. 481-493 [பப்மெட்]
17. லியு எச்எஃப், ஜுவ் எச், ஷ் ஹக், லாய் எம்.ஜே., சென் WS. எம்.டி. (5) மின்காரினிக் ரிசெப்டர் ஆண்டிசென்ஸ் ஒலிகோன்யூக்ளியோடைன் நுண்ணுயிர் வளிமண்டலத்தில் வி.டி.ஏ மீது நுண்ணுயிரைக்கப்படுகிறது. NAC மற்றும் ஹீப்காமின் ஹீரோயின் உணர்திறன் கொண்ட எலிகளிலுள்ள FOSB வெளிப்பாட்டை தடுக்கிறது. நியூரோசி புல். 2007; 23:. 1-8 [பப்மெட்]
18. மெக்லுங் CA, நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜெ. CREB மற்றும் ΔFosB ஆகியோரால் மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் கோகோயின் வெகுமதியை ஒழுங்குபடுத்துதல். நாட் நியூரோசி. 2003; 6:. 1208-1215 [பப்மெட்]
19. மெக்லுங் CA, அலீரி பி.ஜி, பெரோட்டி லிஐ, ஸாசரியோ வி, பெர்டன் ஓ, நெஸ்லெர் ஈ.ஜெ. ΔFOSB: மூளையில் நீண்ட கால தழுவல் ஒரு மூலக்கூறு சுவிட்ச். மோல் மூளை ரெஸ். 2004; 132:. 146-154 [பப்மெட்]
20. மக்கிடித் ஜே, டால்மோர் ஜெ.ஈ, மக்கி ஏ, நேப்பியர் டிசி. மார்பின்-உணர்திறன் கொண்ட எலிகளில் accumbal மற்றும் pallidal pCREB மற்றும் ΔFosB ஆகியவற்றில் ஏற்படும் மாற்றங்கள்: வென்ட்ரல் பாலிடத்தில் உள்ள ஏற்பி-தூண்டிய மின்னாற்றல்சார்ந்த நடவடிக்கைகளுடன் இணக்கம். நரம்பியல் உளமருந்தியல். 2006a; 31: 1212-1226. [PMC இலவச கட்டுரை] [PubMed]
21. மெக்டைட் ஜே, கிரஹாம் எம்.பி., நேப்பியர் TC. மீத்தம்பேட்டமைன் தூண்டப்பட்ட உணர்திறன், பாலூட்டும் மூளைக்குரிய லிம்பிக் சுற்று முழுவதும் pCREB மற்றும் Δ-FOSB ஆகியவற்றை மாற்றியமைக்கிறது. மோல் ஃபாரகால். 2006b; 70:. 2064-2074 [பப்மெட்]
22. மொரத்தல்லா ஆர், எலிபோல் ஆர், வால்லோஜோ எம், கிரைபியேல் AM. நீண்டகால கோகோயின் சிகிச்சை மற்றும் திரும்பப் பெறும் போது ஸ்ட்ரேடத்தில் உள்ள ஊடுருவி FOS-Jun புரதங்களின் வெளிப்பாடு நெட்வொர்க்-நிலை மாற்றங்கள். நரம்பியல். 1996; 17:. 147-156 [பப்மெட்]
23. முல்லர் டிஎல், எண்டெர்வால்ட் ஈ.எம். D1 டோபமைன் வாங்கிகள் ΔFosB தூண்டுதலால் இடைவிடாத மார்பின் நிர்வாகத்திற்கு பிறகு எலி ஸ்ட்ரேடமத்தில். ஜே ஃபார்மக்கால் எக்ஸ்ப் தெர். 2005; 314:. 148-154 [பப்மெட்]
24. நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே., பாரோட் எம், சுய DW. ΔFosB: போதைக்கு ஒரு நிலையான மூலக்கூறு சுவிட்ச். ப்ராக் நட் அட்வாட் சயின்ஸ் யுஎஸ்ஏ. 2001; 98: 11042-11046. [PMC இலவச கட்டுரை] [PubMed]
25. நை ஹே, நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜெ. நாள்பட்ட மார்பின் நிர்வாகத்தால் எலி மூளையில் நாட்பட்ட ஃபோஸ் தொடர்பான ஆன்டிஜென்களின் தூண்டுதல். மோல் ஃபாரகால். 1996; 49:. 636-645 [பப்மெட்]
26. நை ஹே, ஹோப் பிடி, கெல்ஜ் எம்பி, ஐடாரோலா எம், நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே. ஸ்ட்ரோடம் மற்றும் நியூக்ளியஸ் அக்டன்களின் நீண்டகால ஃப்ரா (ஃபோஸ் தொடர்பான ஆன்டிஜென்) தூண்டலின் கோகோயின் மூலம் மருந்தியல் ஆய்வுகள். ஜே ஃபார்மக்கால் எக்ஸ்ப் தெர். 1995; 275:. 1671-1680 [பப்மெட்]
27. ஓலாஸ்ஸன் பி, ஜென்ட்ச் ஜே.டி., டிரான்ஸன் என், நீவ் ஆர், நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே., டெய்லர் FR. கருவின் accumbens இல் ΔFOSB உணவு வலுவூட்டக்கூடிய கருவித்தனமான நடத்தை மற்றும் உந்துதலை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2006; 26:. 9196-9204 [பப்மெட்]
28. டக்ளஸ் எம்.சி., கோல்பி சி, பெரோட்டியின் எல்ஐ, தேக்குமாலா பி, கார்ல் டி, அலீரி பி, சாவோ ஜே, டமன் சி, ஸ்டெஃபென் சி, மான்டேகியா எல், அலன் எம்.ஆர், ஸ்டாக் ஜேஎல், டூமான் ஆர்எஸ், மெக்நீஷ் ஜே.டி., பாரோட் எம், சுய டி.டபிள்யு, நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே. , ஷெஹெஃபர் ஈ. டி.என்.ஜினினின் டிஜிகன் எதிர்மறையான மூளையின் மூளைப்பகுதி-குறிப்பிட்ட வெளிப்பாடான மூளை மண்டலம் வெளிப்பாடு, கோகோயின் உணர்திறனை குறைக்கிறது. மூளை ரெஸ். 2003; 970:. 73-86 [பப்மெட்]
29. Perrotti LI, Hadeishi Y, பாரோட் எம், டூம் RS, நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. நீண்ட கால அழுத்தம் காரணமாக வெகுமதி தொடர்பான மூளை கட்டமைப்புகளில் ΔFosB இன் தூண்டுதல். ஜே நேரோஸ்ஸி. 2004; 24:. 10594-10602 [பப்மெட்]
30. பிரோட்டி LI, பொலனோஸ் CA, சோய் KH, ரஸ்ஸோ எஸ்.ஜே., எட்வார்ட்ஸ் எஸ், அலீரி பி.ஜி., வாலஸ் டி, சுய DW, நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே., பாரோட் எம். ΔFosB உளவியல் ரீதியான சிகிச்சையின் பின்னர் வென்ட்ரல் டெக்டமண்டல் பகுதியில் உள்ள GABAergic cell population இல் திரண்டு வருகிறது. ஈர் ஜே நேரோஸ்ஸி. 2005; 21:. 2817-2824 [பப்மெட்]
31. Pich EM, Pagliusi SR, Tessari M, Talabot-Ayer D, Hooft வான் Huijsduijnen ஆர், Chiamulera சி. நிக்கோட்டின் மற்றும் கோகோயின் போதை பண்புகளை பொது நரம்பியல் அடி மூலக்கூறுகள். விஞ்ஞானம். 1997; 275:. 83-86 [பப்மெட்]
32. SAMHSA. ஓ. A. ஆய்வுகள், மது மற்றும் போதைப்பொருள் தகவல் தேசிய Clearinghouse. ராக்வில், எம்.டி: NSDUH தொடர் H-28; 2005. மருந்து உபயோகத்திற்கும் ஆரோக்கியத்திற்கும் உள்ள தேசிய பார்வைக்குரிய தேசிய முடிவுகள்: தேசிய கண்டுபிடிப்புகள்.
33. சிம்-செலலி எல்.ஜே., மார்ட்டின் BR. R - (+) - [2,3-dihydro-5-methyl-3 - [(morpholinyl) மெதைல்] பைரோலொலோவின் நீண்ட கால நிர்வாகத்தின் விளைவு [1,2, 3-1,4-B enzoxazinyl] - (1-naphthalenyl) மெத்தனோன் மைசிலேட் (WIN55,212-2) அல்லது டெல்டா (9) எலெக்ட்ரான்களில் உள்ள கன்னாபினோய்டு ரிசப்டர் தழுவலில் டெட்ராஹைட்ரோகாநானோல். ஜே ஃபார்மக்கால் எக்ஸ்ப் தெர். 2002; 303: 36-44. [PMC இலவச கட்டுரை] [PubMed]
34. சுட்டன் எம்.ஏ., கரையன் டி.ஏ, சுய டி.வி. எலிகளுக்குப் போது கோகெய்ன்-கோரிக்கை நடத்தைக்கு ஒரு முரண்பாட்டைத் தீர்மானிக்கும் காரணிகள். நரம்பியல் உளமருந்தியல். 2000; 22:. 626-641 [பப்மெட்]
35. அலீரி பி.ஜி., ருடென்கோ ஜி, நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜெ. பாஸ்போரிலேசன் மூலம் ΔFosB ஸ்திரத்தன்மையை ஒழுங்குபடுத்துதல். ஜே நேரோஸ்ஸி. 2006; 26:. 5131-5142 [பப்மெட்]
36. வண்டர்ஸ்ஷரூன் எல்.ஜே., டி சியானோ பி, எவர்ட் பி.ஜே. கோகோ-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கோகோயினில் முதுகெலும்பு ஸ்ட்ராடட் இன் ஈடுபாடு. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2005; 25:. 8665-8670 [பப்மெட்]
37. வர்மா எம், மெஸ்ஸர் சி, ஆல்சன் எல், கில்டன் எல், தோர்ன் பி, நெஸ்லெர் ஈ.ஜே., பிரென் எஸ். ΔFosB சக்கர ஓட்டுதலை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2002; 22:. 8133-8138 [பப்மெட்]
38. வின்ஸ்டன்லே CA, லாப்ளான்ட் க்யூ, தியோபல்ட் DEH, பசுமை TA, பேட்செல் RK, பெரோட்டி LI, டிலீயோன் FJ, ரஸ்ஸோ எஸ்.ஜே., கார்த் WJ, சுய DW, நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே. கோகோயின்-தூண்டப்பட்ட அறிவாற்றல் செயலிழப்புக்கு சகிப்புத்தன்மையை திசைகாட்டி கோட்பெக்ஸில் ΔFOSB தூண்டுதல் வழங்குகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2007; 27:. 10497-10507 [பப்மெட்]
39. இளம் ST, Porrino LJ, ஐடரோலா MJ. கோகோயின் டோபமீன்ஜிக் D1 ஏற்பிகள் வழியாக ஸ்ட்ரீட்டல் சி-ஃபோஸ்-இம்யூனூரேயாக்டிவ் புரோட்டீன்களை தூண்டுகிறது. ப்ராக் நட் அட்வாட் சயின்ஸ் யுஎஸ்ஏ. 1991; 88: 1291-1295. [PMC இலவச கட்டுரை] [PubMed]
40. சாசிரியு V, பொலனோஸ் CA, செல்லி DE, திபோபாத் டி, காசிடி எம்.பி., கெல்ஜ் எம்பி, ஷா-லட்ச்மன் டி, பெர்டன் ஓ, சிம்-செல்லி எல்.ஜே., டிலீயோன் ஆர்.ஜே., குமார் ஏ, நெஸ்லெர் ஈ.ஜெ. ΔFOSB: ΔFosB க்காக முக்கிய உட்கொள்வதன் மூலம் மார்பின் செயல்பாட்டினை அமுக்குகிறது. நாட் நியூரோசி. 2006; 9:. 205-211 [பப்மெட்]
;