பழக்கத்தில் உள்ள நரம்பியல்வாதம்: செல்லுலார் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் முன்னோக்குகள் (2012)

முன்னணி மோல் நேரோசைசி. 2012; 5: 99.

வெளியிடப்பட்ட ஆன்லைன் நவம்பர் 29 ம் தேதி.. டோய்:  10.3389 / fnmol.2012.00099
PMCID: PMC3495339
ஹீத்தர் பி. மேட்சன்,1,† ராபின் எம். பிரவுன்,1,*† மற்றும் ஆண்ட்ரூ ஜே. லாரன்ஸ்1,2
ஆசிரியர் தகவல் ► கட்டுரை குறிப்புகள் ► பதிப்புரிமை மற்றும் உரிமம் தகவல் ►
செல்க:

சுருக்கம்

மருந்து போதை என்பது ஒரு நாள்பட்ட, மறுபரிசீலனை செய்யும் மூளை கோளாறு ஆகும், இது போதை மருந்து தேடிக்கொண்டிருக்கும் கட்டாய வடிவங்கள் மற்றும் பிற நடவடிக்கைகளின் இழப்பில் ஏற்படுகிறது. சாதாரணமாக கட்டாய மருந்தின் பயன்பாடு மற்றும் மறுபிறவிக்கு நீடிக்கும் விருப்பம் ஆகியவை குறிப்பிட்ட மூளை சுற்றுச்சுவர்களில் நீண்டகால நரம்பியல் செயல்திறன்களால் ஏற்படுவதாகக் கருதப்படுகிறது, இது நீண்ட கால நினைவாற்றல் உருவாவதற்கு அமையும். கடந்த இரண்டு தசாப்தங்களாக பரவலாக ஆராய்ச்சி நுண்ணுயிர் மற்றும் மூலக்கூறு வழிமுறைகளை அடையாளம் காண்பதில் பெரும் முன்னேற்றம் அடைந்துள்ளது..

Mesocorticolimbic மற்றும் கார்ட்டிகோஸ்டீரியாடல் பாதைகளில் உள்ள சினாப்டிக் பரிமாற்றத்தில் மாற்றங்கள், மற்றும் எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகளால் உயிரணுக்களின் படியெடுத்தல் சாத்தியமான மாற்றங்கள் ஆகியவை இரண்டு முக்கிய வழிமுறைகளாகும், இதன் மூலம் அவற்றின் போதைப்பொருள் பழக்கங்கள் நீடித்திருக்கும் மாற்றங்களை தூண்டலாம்.

இந்த மதிப்பீட்டில் நாம் சமீபத்திய ஆய்வுகளின் ஒரு சுருக்கத்தை வழங்குகிறோம், இது போதை மருந்து தூண்டப்பட்ட நரம்பியல் மாற்றங்கள், ஒடுக்கற்பிரிவின் நிலை மற்றும் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மட்டத்தில், இந்த மாற்றங்கள் மனித உடலுறவை எவ்வாறு பாதிக்கின்றன என்பதைப் பற்றிய நமது புரிதலை அதிகரித்துள்ளது.

முக்கிய வார்த்தைகள்: அடிமைத்தனம், சிற்றின்பம், CREB, deltaFosB, எபிஜெனெடிக்ஸ், ஹிஸ்டோன் மாற்றம், டிஎன்ஏ மெத்தலேஷன், மைக்ரோஆர்என்ஸ்
செல்க:

அறிமுகம்

போதைப்பொருள் ஒரு நீண்டகால, மறுபரிசீலனை கோளாறு ஆகும், இது கட்டுப்பாடற்ற, நிர்பந்தமான போதைப்பொருள் பாவனையால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது கடுமையான எதிர்மறையான விளைவுகளை மீறி தொடர்கிறது. போதைப்பொருளின் மிகவும் நயவஞ்சகமான அம்சங்களில் ஒன்று, மாதங்கள் அல்லது பல வருடங்கள் கூட விலகியிருந்தாலும் பயனர்களால் காண்பிக்கப்படும் மறுபயன்பாட்டிற்கான நீடித்த பாதிப்பு (ஓ'பிரையன், 1997). முக்கியமாக, போதை மருந்துகளை உபயோகிக்கும் அனைவருக்கும் அடிமையாகி விடாது, ஒரு நபர் மரபணு மற்றும் சுற்றுச்சூழல் காரணிகள் (கோல்ட்மேன் மற்றும் பலர், 2005; கெண்ட்லர் மற்றும் பலர். 2007). தற்காலிகமாக கட்டாயமாகவும், மறுபடியும் மறுபடியும் நிலைநிறுத்தப்படுதலுடனும் போதை மருந்துப் பயன்பாடு விரிவாக்கப்படுவது மூளை வெகுமதி சுற்றுகளில் (தாமஸ் மற்றும் பலர், 2008; லுஷர் மற்றும் மாலன்கா, 2011; ராப்சன் மற்றும் நெஸ்ட்லெர், 2011). மின்அனைத்து மருந்துகள் துஷ்பிரயோகம் அனைத்து மருந்துகள் mesocorticolimbic டோபமைன் பாதையில் வழியாக உகந்த வலுவூட்டல் பண்புகளை செலுத்துகிறது, முன்னோடி கோளாறு (PFC), ஸ்ட்ரீட்மென்ட் புறணி (PFC), அமிக்டலா மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸ் உள்ளிட்ட ஸ்ட்ரேடம் மற்றும் பிற லிம்பிக் பகுதிகளுக்கு ventral tegmental பகுதியில் (VTA) மற்றும் திட்டத்தில் இருந்து தோன்றும் டோபமைன் நியூரான்களை உள்ளடக்கியது. (டி சியாரா மற்றும் இம்பெரோடோ, 1988; லு மோல் மற்றும் சைமன், 1991).

இந்த ஸ்ட்ரீட்டம் பி.எஃப்.சி யிலிருந்து குளுட்டமடக்டிக் உள்ளீட்டைப் பெறுகிறது. போதை மருந்து எடுத்துக் கொள்ளும் மற்றும் வலுவூட்டல் ஆரம்ப நிலைகளுக்கு மெசோலிம்பிக் டோபமைன் முக்கியமான சந்தேகமே இல்லாத போதிலும், அடிவயிற்றின் கட்டாய மற்றும் நீடித்த இயல்பில் கார்டிகோஸ்டிரீட்டல் குளூட்டமைட் டிரான்ஸ்மிஷனுக்கான ஒரு பங்கு பெருமளவில் அங்கீகரிக்கப்பட்டு வருகிறது (கலிவாஸ், 2009; கலிவாஸ் மற்றும் பலர். 2009). தற்போதய ஆராய்ச்சியில் முக்கிய கவனம் செலுத்துவது உயிரணு மற்றும் மூலக்கூறு மாற்றங்களை விவரிக்கிறது, இந்த உந்துதலின் சுற்றுச்சூழலுக்குள் ஏற்பட்டுள்ள வளர்ச்சிக்கும், போக்கின் நிலைத்தன்மைக்கும் பங்களிக்கின்றன. ஆய்வகத்தில், பழக்கவழக்கத்தின் பல்வேறு நடத்தை அம்சங்களை விலங்கு மாதிரிகளை பயன்படுத்தி ஆய்வு செய்யலாம் (அட்டவணையில் சுருக்கப்பட்டுள்ளது Table1).1). இந்த மறுபரிசீலனைக்கான நோக்கம் நரம்பியல் மாற்றங்கள் மற்றும் ஒடுக்கற்பிரிவு இரண்டிலும் ஏற்படும், மற்றும் பழக்கவழக்க சம்பந்தமான நடத்தைகளுக்கு பங்களிக்கும் மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் நிலை ஆகியவற்றின் ஒரு கண்ணோட்டத்தை வழங்குவதாகும்.

டேபிள் 1

விலங்குகளில் மாடலிங் அடிமைத்தனம்.

லோகோமாட்டர் உணர்திறன்: உள்நாட்டியல் சுறுசுறுப்பு பொதுவாக மீண்டும் தொடர்ச்சியான, இடைவிடாத மருந்து வெளிப்பாட்டைத் தொடர்ந்து வரும் நுரையீரல் செயல்பாட்டின் முற்போக்கான அதிகரிப்பு விவரிக்கிறது. உணர்திறன் மாதங்கள் அல்லது சில வருடங்கள் கழித்து திரும்பப் பெறலாம், மேலும் இது போதை மருந்து தூண்டுதலால் பாதிக்கப்படுவதற்கான அடையாளமாக கருதப்படுகிறது (Steketee, 2003). மனோசிஸ்டிமண்டலர்களுடன் ஒப்பிடும்போது இது மிகவும் பொதுவாகப் படித்திருந்தாலும், ஓபியேட்ஸ், நிகோடின் மற்றும் எத்தனால் (ஷஸ்டர் எட்., 1977; காளிவாஸ் மற்றும் டஃபி, 1987; ராபின்சன் மற்றும் பலர். 1988; பென்வெல் மற்றும் பால்ஃபோர், 1992; கன்னிங்காம் மற்றும் நோபல், 1992). பல்வேறு மருந்துகள் துஷ்பிரயோகத்திற்கு இடையில் குறுக்கு-உணர்திறன் இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. மூளையில் பல்வேறு மருந்தியல் நடவடிக்கைகள் கொண்ட இந்த போதைப் பொருட்கள் போதிலும், இந்த இயல்பின் வளர்ச்சிக்கு பொதுவான வழிமுறைகள் இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது (வெஜினா மற்றும் ஸ்டீவர்ட், 1990; இட்ஹாக் மற்றும் மார்ட்டின், 1999; பேயர் மற்றும் பலர். 2001; காடோனி மற்றும் பலர், 2001). 
நிபந்தனை இடம் விருப்பம் (CPP): CPP என்பது பாரம்பரிய (பவ்ளோவியன்) கண்டிஷனிங் கொள்கைகளை அடிப்படையாக கொண்ட மருந்து வெகுமதி ஒரு மறைமுக நடவடிக்கை ஆகும் (Tzschentke, 1998). CPP கணினியில் இரண்டு தனித்தனி சூழல்கள் உள்ளன, அவற்றில் ஒன்று மருந்துடன் இணைந்திருக்கிறது, மேலும் மருந்து ஜோடியாக சுற்றுச்சூழலை மீண்டும் இணைத்தல் மூலம் இரண்டாம் நிலை ஊக்கமளிப்பு பண்புகளை பெற்றுக்கொள்கிறது, இது அணுகுமுறை நடத்தையைத் தூண்டுகிறது. ஒரு மருந்தை ஒரு விருப்பம் கொடுக்கும்போது, ​​போதை மருந்து ஜோடியாக சூழலில் அதிக நேரத்தை செலவிட்டால், அது ஒரு இடம் முன்னுரிமை பெற்றதாக கூறப்படுகிறது. இந்த முன்னுதாரணம் நிபந்தனையற்ற மருந்து வெகுமதி மற்றும் கூட்டுக் கற்றல் அளவை அளவிட பயன்படுகிறது.   

 

ஆப்பரேட்டிங் சுய நிர்வாகம்:பொதுவாக மனிதர்கள் தவறாகப் பயன்படுத்தும் பெரும்பாலான மருந்துகளை சுய நிர்வகிப்பதற்காக விலங்குகள் பயிற்றுவிக்கப்படலாம். இது வழக்கமாக செயல்படும் பெட்டிகளைப் பயன்படுத்தி அடையலாம், அதாவது ஒரு கருவியாகும் பணியாளர் அல்லது மூக்கு வெடிப்பு போன்ற ஒரு கருவியாகும் பணி ஒரு மருந்து அல்லது இயற்கை வெகுமதியை வழங்குவதில் விளைகிறது. வெகுமதி வழங்கல் என்பது ஒரு தனித்துவமான கோணத்தை ஒரு தொனியில் அல்லது ஒளி அல்லது செயலற்ற சூழலுடன் இணைக்கப்படலாம்.  
எக்ஸ்டின்சன் / மீண்டும் பணியில் அமர்த்த: அது தொடர்ந்து மீண்டும் வலுப்படுத்திய பிறகு, மின்காந்த மற்றும் டேவிஸ், 2002). விலங்கியல் CPP இன் சூழலில் நிகழ்த்தப்படலாம், அங்கு ஒரு மிருதுவானது போதை மருந்து ஜோடிக்கப்பட்ட சூழலுக்கு மீண்டும் போதிய மருந்து வெளிப்படுவதில்லை. ஒரு CPP அணைக்கப்பட்டுவிட்டால், மருந்து போதை மருந்து (முல்லர் மற்றும் ஸ்டீவர்ட், 2000) அல்லது மன அழுத்தம் வெளிப்பாடு (சான்செஸ் மற்றும் சோர்க், 2001; வாங் மற்றும் பலர். 2006). போதை மருந்து வலுவூட்டல் அகற்றுவதன் மூலம் இயல்பான சுய-நிர்வாகம் நடத்தை அழிக்கப்படலாம், மேலும் பின்னர் மருந்துக்கு அல்லாத வெளிப்பாடுகளால் (Dewit and Stewart, 1981), முன்பே மருந்துகள் (மீல் மற்றும் பார், 1996; வெயிஸ் மற்றும் பலர். 2000; குரோம்பாக் மற்றும் ஷாஹாம், 2002), அல்லது அழுத்தத்திற்கு வெளிப்பாடு (ஷாகம் மற்றும் ஸ்டீவர்ட், 1995; எர்ப் மற்றும் பலர். 1996; ஷெப்பர்ட் எட்., 2004). இந்த காரணிகள், மனித போதைப்பொருட்களில் மருந்து குமுறல் மற்றும் மறுபிறப்பு ஆகியவற்றைக் குறைப்பதாக அறியப்படுகிறது, மேலும் இது போன்ற மறு மீட்பு முயற்சிகள் விலங்குகளில் மாதிரியாக மாதிரியாக மாதிரியாக நடந்துகொள்ள முயற்சிக்கிறது.
 
விலங்குகளில் மாடலிங் அடிமைத்தனம்.
செல்க:

சைனபிக் சிஸ்டீசிட்டி பொறிமுறைகள்: கற்றல் மற்றும் நினைவகத்தின் நோயியல் வடிவமாக போதைப்பொருள்

போதைப்பொருள்-எடுத்துக்கொள்தல் மற்றும் மறுபிறப்பு ஆகியவை நேரடியாக மருந்து தொடர்பான குறிப்புகளை வெளிப்படுத்தியுள்ளன என்பதோடு, போதைப்பொருட்களில் இணைந்த கற்றல் வழிமுறைகளின் முக்கியத்துவத்தை எடுத்துக்காட்டுகின்றன (விக்கலர் மற்றும் பெஸ்கோர், 1967; டிஃப்பனி மற்றும் ட்ரோபேஸ், 1990; ஓ'பிரையன் மற்றும் பலர்., 1998). ஸ்டீவன் ஹைமான், "நினைவக குறைபாடுகள் நினைவக இழப்பு சம்பந்தப்பட்ட நிலைமைகளே பெரும்பாலும் நினைத்திருக்கின்றன, ஆனால் மூளை மிகவும் அதிகமாக அல்லது மிகவும் சக்திவாய்ந்த நோயியல் அமைப்புகள் பதிவுசெய்தால் என்ன?" (ஹைமான், 2005). இந்த சூழலில், அடிமைத்தனம் குறைந்த பட்சமாக, கற்றல் மற்றும் நினைவகத்தின் நோய்க்குறியியல் வடிவமாக கருதப்படுகிறது. கடந்த தசாப்தத்தில் இந்த கருதுகோள் ஆராய்ச்சிக்கு ஆதரவாக, மருந்துகள் துஷ்பிரயோகம் செய்தன, மெசோகோர்ட்டிகோலிம்பிக் மற்றும் கார்டிகோஸ்டிரியட்டல் சுற்றமைப்பு ஆகியவற்றில் உள்ள சிண்டபாஸ்டிக் சிஸ்டீட்டீஸை உண்மையில் நீண்டகால நினைவக உருவாக்கம். இந்த மாற்றங்கள் உண்மையில் நடத்தை மற்றும் அடிமைத்தனம் அடிப்படையில் பொதுவாக பிரதிநிதித்துவம் என்ன மற்றொரு, ஒருவேளை மிகவும் சவாலான, கேள்வி. விலங்குகளின் மாதிரிகளின் சூழலில் எலக்ட்ரோபிசியாஜிகல் ரீதியாக அளவீடு செய்யப்பட்டு, அடிமைப்படுத்தப்பட்ட மாநிலத்திற்கு அவற்றின் தொடர்பைக் கருத்தில் கொண்டு, தவறான போதைப்பொருட்களால் ஏற்பட்டுள்ள சிங்கபிக் தழுவல்கள் பின்வரும் பிரிவில் இருக்கும்.

இது நியூட்ரான்களுக்கு இடையிலான ஒத்திசைவு இணைப்புகளின் வலிமையின் மாற்றங்கள் மூளை கடைகள் தகவல் (காஜல், 1894). ஹிப்போகாம்பஸில் நீண்ட கால ஆற்றல்மிக்க (LTP) கண்டுபிடிப்பு 1973 இல் இது முதன்மையானது என்பதற்கான முதல் ஆதாரத்தை வழங்கியது (பிளிஸ் மற்றும் லோமோ, 1973). எல்.பீ.பி என்பது சீரான வலிமை மேம்படுத்தல் ஆகும், இது நியூரான்களை இணைக்கும் ஒத்திசைவான துப்பாக்கி சூட்டில் இருந்து விளைகிறது, அதேசமயத்தில் அதன் நீண்டகால மன அழுத்தம் (LTD) சீரான சக்தி வலிமை (சிட்ரி மற்றும் மாலன்கா, 2008). இந்த செயல்முறைகள் பொதுவாக N-மெத்தில்-டி-அஸ்பாரேட் (NMDA) ரிசார்ட்டர்-மையப்படுத்தப்பட்ட கடத்தல்காரன் α-amino-3-hydoxyx-xNUMX-methyl-isoxazazole-propionate (AMPA) ஏற்பிகள் மற்றும் செல் மேற்பரப்பில் இருந்து (கவுர் மற்றும் மாலன்கா, 2007). எல்டிபி மற்றும் லிமிடெட் ஆகியவற்றின் தூண்டுதலுக்கு பதின்மசைக் கலத்தில் கால்சியம் அளவுகளில் ஒரு என்.எம்.டி.ஏ.ஏ. ஏற்பி-இடைநிலை அதிகரிப்பு தேவைப்படுகிறது, நிகழ்வின் வரிசை நிர்ணயிக்கும் கால்சியம் அளவுடன்s. கால்சியத்தில் அதிக அதிகரிப்பு புரத கினேஸை அதிகப்படுத்தி, எல்.டி.பி விளைவாக செயல்படுகிறது, இறுதியில் பதினான்கு AMPA வாங்கிகளில் மேம்பட்ட பரிமாற்றமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது.

இதற்கு மாறாக, கால்சியம் குறைவான அதிகரிப்பு புரதம் பாஸ்பேட்ஸை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் லிமிடெட் உற்பத்தி செய்கிறது, இது AMPA ஏற்பி பரப்புவதில் குறைவாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது (கவுர் மற்றும் மாலன்கா, 2007). டபிள்யூhipp LTP மற்றும் LTD ஆரம்பத்தில் ஹிப்போகாம்பஸில் கற்றல் மற்றும் நினைவகம் தொடர்பாக ஆய்வு செய்யப்பட்டன, அவை இப்போது மைய நரம்பு மண்டலத்தின் ஊடாக மிகவும் உற்சாகமடைந்த குழுவில் இடம்பெற்றுள்ளன, மேலும் பல அனுபவங்கள் சார்ந்த நம்பகத்தன்மை (மாலன்கா மற்றும் கரடி, 2004; கவுர் மற்றும் மாலன்கா, 2007).

VTA இல் உற்சாகத்தோடு இணைந்தபோது மருந்துகள் உருவானது

அன்ஜில்லெஸ் மற்றும் சக ஊழியர்கள் மூலம் ஒரு முன்னோடி படிப்பு 2001 கோகோயின் ஒரு ஒற்றை வெளிப்பாடு மூளையின் துண்டுகள் (Ungless மற்றும் பலர், பின்னர் எச்.எம்.எல் H அளவிடப்படுகிறது போது VTA டி.ஈ. நியூரான்கள் மீது excitatory synapses ஒரு சீரான வலிமை அதிகரித்துள்ளது என்று நிரூபித்தது 2001). NMDA- நடுத்தர EPSC க்கள் (AMPA / NMDA விகிதம் என அழைக்கப்படுபவை) மீது AMPA- மத்தியதரப்பட்ட ஊக்கத்தொகை பின்திரும்பல் நீரோட்டங்கள் (EPSC கள்) விகிதத்தில் இது அதிகரித்தது. பின்னர் மின்சாரம் தயாரிக்கப்படும் எல்.டி.பி, கோகோயின்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் உற்சாகமளிக்கும் VTA ஒத்திசைவுகளில் சந்திக்கப்பட வேண்டும் எனக் காட்டப்பட்டது, அதேசமயம் LTD மேம்படுத்தப்பட்டிருந்தது. இந்த அவதானிப்புகள் மற்றும் பல மின்னாற்பட்டியல் நடவடிக்கைகள் ஆகியவற்றுடன் ஒப்பிடுகையில், பிளாஸ்டிக்ரீதியில் மாற்றம் சாத்தியமான ஒரே மாதிரியான இயங்குமுறைகளைக் கொண்டிருப்பதைக் காட்டியது, இது LTP (Ungless et al. 2001). ஆம்பெட்டமைன், மோர்பின், எதனால், நிகோடின், மற்றும் பென்சோடைசீபீன்கள் போன்ற பிற துஷ்பிரயோகங்களின் மருந்துகள் VTA வில் உள்ள சீரான சக்தியில் அதிகரிக்கத் தூண்டலாம் என்பதையும் இது காட்டுகிறது, இது தவறான சாத்தியம் இல்லாத மனோதிரியான மருந்துகளுடன் காணப்படாத ஒரு விளைவு (சால் மற்றும் பலர், 2003; காவ் எட் அல்., 2010; டான் மற்றும் பலர், 2010). இந்த கவனிப்பு அனைத்து தவறான மருந்துகளாலும் VTA க்குள் செல்லுலார் பதில்களை ஒருங்கிணைப்பதை நிரூபிக்கிறது. ஆரம்பகால நரம்புகள் அடிமைத்தனம் தூண்டப்படக்கூடிய சாத்தியமான நரம்பியல் நுட்பத்தை வழங்குகிறது.

VTA synaptic plasticity இல் உள்ள அல்லாத மருந்து மருந்து நிர்வாகம் விளைவு transiently வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, குறைந்தபட்சம் குறைந்தது ஆனால் குறைந்தபட்சம் 5 நாட்கள் குறைவாக மற்றும் நேர்மறை நடத்தை உணர்திறன் ஆரம்ப வளர்ச்சி ஆனால் அதன் வெளிப்பாடு அல்ல (Ungless et al., 2001; சால் மற்றும் பலர். 2003; Borgland et al., 2004). கோகோயின் சுய-நிர்வகிக்கப்பட்டால், VTA இல் உள்ள நுண்ணுயிர் எச்சரிக்கை தொடர்ந்து மாறுபடும், மேலும் 90 நாட்கள் கூட திரும்பப் பெறலாம் (சென் மற்றும் பலர், 2008).

வி.டி.ஏ. டி.ஏ உயிரணுக்கள் மீது குளுட்டமார்க்கேஜிக் முன்தோன்றல்களின் ஆற்றலானது, NAC இல் உள்ள செல்லுலார் டி.ஆர்.ஐ அதிகரிக்க துஷ்பிரயோகம் செய்யப்படும் மருந்துகளின் திறனுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது (டி சியாரா மற்றும் இம்பெரோடோ, 1988) aND "நோய்க்குறியியல்" வெகுமதிக் கற்றல் துவக்கத்தை பிரதிபலிக்கிறது, அதேசமயம் போதை மருந்து cue தொடர்புகளில் "ஸ்டாம்பிங்" ஏற்படுகிறது. உண்மையில், க்ளூடமடக்டிக் சைனாபிக் வலிமையில் உள்ள NMDA ஏற்பி சார்ந்த-சார்ந்த அதிகரிப்பு, CTA- வெகுமதி சங்கத்தை வாங்குவதில் VTA DA நியூரான்களில் பதிவாகியுள்ளது (Stuber et al., 2008) சமீபத்தில் கோகோயின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட VPA இன் நரம்பணுக்களின் AMPA / NMDA விகிதத்தை அதிகரிக்கிறது என்பதை உறுதிப்படுத்தியது, இது PFC க்கு எதிராக NAC க்கு (Lammel et al. 2011); NACO க்குள் டோபமைன் டிரான்ஸ்மிஷன் ஒரு பாவ்லோவிய சங்கத்தின் கையகப்படுத்துதலுக்கு மிகவும் முக்கியமானது என்பதை உறுதிப்படுத்தியுள்ளது (கெல்லி, 2004). எனவே, VTA டி.ஏ. நியூரான்ஸின் ஆற்றலானது LTP போன்ற நரம்பணு குறியீட்டு முறையை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தலாம், இது ஆரம்பகால கோகோயின் தூண்டப்பட்ட நடத்தை மறுமொழிகளுக்கு அவசியமானதாக இருக்கலாம், மேலும் அது போதைக்கு அடிபணிந்த நீண்ட கால தழுவல்களைத் தூண்டக்கூடிய திறன் கொண்டது, இருப்பினும் அடிமைப்படுத்தப்பட்ட அரசைப் பிரதிநிதித்துவம் செய்யவில்லை. மற்றவர்கள் முன்மொழியப்பட்டபடி, அது போதை மருந்துகள் கூட்டு-மூளையின் வெகுமதி சர்க்கரையுடன் இருக்கலாம், இது உயிரினத்திற்கு ஒரு மருந்து மதிப்புக்கு "மேலாக" (கவுர் மற்றும் மாலன்கா, 2007).

போதை மருந்து தூண்டப்பட்ட சிசுப்பாளையம் சம்பந்தப்பட்ட VTA க்கு ஏற்புடைய குளுட்டமாதேகெரிக் ப்ரோகேஷன்களின் தோற்றம் முழுமையாக தெளிவுபடுத்தப்பட வேண்டும். ஒரு ஆய்வு VTA இரண்டும், மற்றும் pedunculopontine கருவி (பிபிஎன்) ஆகிய இரண்டிலிருந்தும் திட்டமிடப்பட்ட VTA க்ளூட்டமடகெக்டிக் சிணுக்கங்கள் கோகோயின் இருந்து மேம்பட்ட ஆற்றலை காட்டுகின்றன, பிபிஎன் கூட்டாளிகளிடமிருந்து உள்ளீடுகளை பெறும் குழுவால் மட்டுமே Δ9-டெட்ராஹைட்ரோகனாபனால் (THC) (நல்ல மற்றும் லூபிகா, 2010). இதனால், போதை மருந்து தூண்டுவதில் ஈடுபட்டுள்ள குறிப்பிட்ட குளுட்டமாதேகிக் கூட்டாளிகள் கேள்விக்குரிய மருந்துகளின் படி மாறுபடும் என்பதோடு, VTA இல் அனைத்து போதை மருந்துகளாலும் பரவும் மருந்துகள் அனைத்திற்கும் பொதுவான திட்டவட்டமானது பொதுவானதாக இருக்கலாம்; பிந்தைய இன்னும் தீர்மானிக்கப்பட வேண்டும். Tபி.எஃப்.சி., அமிக்டாலா மற்றும் துணைமூலக் கருவி (ஜெய்ஸ்லர் மற்றும் வைஸ், 2008), இவற்றில் பல VTA டி.ஏ. நியூரான்களை வெடிக்கச் செய்வதைக் காட்டியுள்ளனகிரில்லர் மற்றும் மெர்குரி, 2002). நுண்ணுயிர் நுட்ப நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி எதிர்கால பரிசோதனைகள் பல்வேறு மருந்துகள் துஷ்பிரயோகத்திற்கு விடையிறுக்கும் விதமாக VTA உடற்காப்பு ஊக்கத்தொகையில் மருந்து-எழுச்சியுற்ற திறனைப் பொறுத்து குறிப்பிட்ட கணிப்புகளை நிர்ணயிக்க உதவியாக இருக்கும், இதனால் இந்த நரம்பியல் துல்லியமான தன்மையின் மீது வெளிச்சம் உதிரும்.

VTA இல் உற்சாகம் ஒத்திவைப்பு போதை மருந்து எழுப்பிய சிநேபாடிக் சிதைவினால் ஏற்படும் வழிமுறைகள்

மிட்ரெய்ன் டி.ஏ. நியூரான்களில் மின்சாரம் தூண்டப்பட்ட LTP போலவே கோகோயின் மற்றும் நிகோடின் ஆகிய இரண்டிலும் தூண்டப்பட்ட VTA இல் சீரான வலிமை அதிகரிப்பு என்.எம்.டி.ஏ. வாங்குவதை செயல்படுத்துகிறது (பொன்சி மற்றும் மாலன்கா, 1999; Ungless மற்றும் பலர், 2001; மாவோ மற்றும் பலர், 2011). மாறாக, கோகோயின்-எழுச்சியுற்ற ஆற்றல் பராமரிப்பு சமீபத்தில் புரத கினேஸ் எம்.ஜெ. (Ho et al. 2012), ஒரு தன்னியக்கமாக செயலில் புரதம் கினேஸ் சி (PKC) ஐசோஃபார்ம், அதேசமயத்தில் வி.டி.ஏ. டி.ஏ. நரம்புகளில் மருந்து-அசிங்கமான எலிகளுக்கு ஸ்பைக் டைமிங்-சார்ந்த LTP வழக்கமான PKC ஐசோஃபார்ம்கள் (லுயூ மற்றும் மாலன்கா, 2008). நிகோடின் வழக்கில், VTA சிண்டபாடிக் புரோடென்ஷியேசன் டிஏ நியூரான்களை உட்செலுத்துதல் சாமோதெண்ட்டிடினிக் α4β2 நிகோடினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பிகள் (nAChRs) (மாஓ மற்றும் பலர், 2011). நிகோடின் தூண்டப்பட்ட ப்ரொனிசான்பிக் குளூட்டமேட் வெளியீடு மேலும் இந்த குறிப்பிட்ட ஒடுக்கற்பிரிவுக்கான தூண்டுதலுக்கு பங்களிப்பு செய்கிறது, இது NMDA வாங்கிகளை அதிகப்படுத்தியதன் மூலம் (மாவோ மற்றும் பலர், 2011).

மற்ற மருந்துகள் துஷ்பிரயோகம் செய்வதன் மூலம் அடிப்படை கோட்பாட்டினைக் காட்டிலும் கோகோயின்-எழுச்சியுற்ற சினாப்டிக் சிசுக்குறியை அடிப்படையாகக் கொண்ட வழிமுறைகள் பற்றி மேலும் அறியப்படுகிறது. நடுப்பகுதியில் உள்ள சர்க்கரைகளுக்கு கோகோயின் பயன்பாடு நிமிடங்களுக்குள் NMDA ஏற்பி பரப்புதல் செயல்திறனை அதிகரிக்கிறது மற்றும் NR2B- ஐ கொண்ட NMDAR களின் உட்புறத்தில் ஒரு அமைப்பு மூலம்,5 வாங்கிகள் மற்றும் புதிய புரதக் கலவை (ஸ்கில்ஸ்ட்ரோம் மற்றும் பலர், 2006; ஆர்கில்லி மற்றும் பலர். 2008). NR2B கொண்டிருக்கும் வாங்கிகள் மற்றும் அதிக AMPA / NMDA விகிதங்கள் ஆகிய இரண்டின் விரைவான கோகோயின்-தூண்டப்பட்ட செருகலுக்கும் Orexin A தேவைப்படுகிறது; அதன்படி orexin1 வாங்குபவர் எதிரியான SB334867 கோகோயின் உணர்திறன் வளர்வதை தடுக்கப்பட்டுள்ளது (Borgland et al., 2006). NMDA ஏற்பி subunit வெளிப்பாட்டில் மாற்றங்களுடன் கூடுதலாக, க்ளூஆர்எக்ஸ்எக்ஸ்எக்ஸ்சைக் கொண்டிருக்கும் (GluR1-lacking) AMPA ரிசப்டர்களால் அதிகமான அளவுகோல்கள் கோகோயின் வெளிவந்தவுடன் 2 hஇ (அர்கில்லி மற்றும் பலர், 2008). இந்த அண்மைய சமீபத்திய சான்றுகளுடன் சேர்ந்து இந்த அணுகுமுறையானது உயர்ந்த-நடத்தை GluR2 -இல் குறைபாடுகளின் சிண்டபாடிக் செருகும் VTA (டாங்க் மற்றும் பலர்), கோகோயின் தூண்டப்பட்ட சினாப்டிக் ஆற்றல்மயமாக்கலின் வெளிப்பாட்டிற்கு பங்களிப்பதாக கருதுகிறது. 2004; Bellone மற்றும் Luscher, 2006; மமேலி மற்றும் பலர், 2007; பிரவுன் மற்றும் பலர், 2010; மமேலி மற்றும் பலர், 2011), விமர்சனங்களை பார்க்கவும் (கவுர் மற்றும் மாலன்கா, 2007; ஓநாய் மற்றும் செங், 2012). டி.என் நியூரான்கள் (Engblom et al.) இல் செயல்படும் என்.எம்.டி.ஏ. வாங்கிகள் இல்லாத குறைபாடுகளில் இல்லாததால், குளுக்ஆர்எக்ஸ்எக்ஸ்ஏ இல்லாத AMPA வாங்கிகள் இந்த VTA டி.டி. நியூரான்களில் NMDA ஏற்பி பரவலை சார்ந்துள்ளது. 2008; மமேலி மற்றும் பலர், 2009). நான்க்ளூஆர்எக்ஸ்எக்ஸ்எக்ஸ்-இல்லாத AMPA வாங்கிகளின் nsertion குறிப்பிடத்தக்கது ஏனெனில் அவை தனித்துவமான பண்புகள்; அவை கால்சியம் ஊடுருவக்கூடியவையாகும், GluR2 கொண்டிருக்கும் வாங்கிகளைக் காட்டிலும் அதிகமான ஒற்றை சேனல் கையாளுதலைக் கொண்டிருக்கின்றன, எனவே சினாபடிக் பரிமாற்றத்தை மாற்றுவதற்கு ஒரு பெரிய திறன் உள்ளது (ஐசக் மற்றும் பலர், 2007). எனவே, VTA இல் உள்ள GluR2 -இல் AMPA வாங்கிகளைச் செருகுவதற்கானது ஒரு சாத்தியமான கருவியாகும், இதன் மூலம் மருந்துகள் பயன்பாட்டின் தொடக்க நிலைகளின்படி பிளாஸ்டிக் தழுவல்களைத் தூண்டலாம்.

வி.ஏ.டி. கிளர்ச்சிக் குழுவில் உள்ள GluR2- இல்லாத AMPA ஏற்பிகள் இப்போது நிகோடின் மற்றும் மோர்ஃபின் போன்ற பல வகைகளிலிருந்து மருந்துகள் நிர்வாகம் மற்றும் DA VTA நியூரான்களின் optogenetic செயல்படுத்தல் (பிரவுன் மற்றும் பலர், 2010). டிகால்சியம்-ஊடுருவக்கூடிய GluR2- இல்லாத AMPA ஏற்பிகள் செருகும் ஒரு உலகளாவிய வழிமுறையை பிரதிபலிப்பதற்கான திட்டத்திற்கு வழிவகுத்தது, இது VTA ஒத்திசைவுகளின் மருந்து எழுச்சியுற்ற ஆற்றலைக் கொண்டிருக்கும்பிரவுன் மற்றும் பலர், 2010), ஆம்பற்றமைக்கான தரவு இந்த கருதுகோள் (ஃபெலிரோ மற்றும் பலர், 2004). கூடுதலாக, GluR2- இல்லாத AMPA வாங்கிகள் உள்நோக்கி திருத்தும் மற்றும் இதனால் மிக சிறிய நடப்பு + 40 mV நடத்த, தனியாக செருகும் AMPA / NMDA விகிதங்களில் மருந்து எழுச்சியுள்ள அதிகரிப்பு விளக்க முடியாது. AMPA வாங்குவோர்-மத்தியஸ்தம் EPSC ஐ பாதிக்கும் கூடுதலாக, கோகோயின் வெளிப்பாடு ஒற்றை NMDA ஏற்பி-இடைநிறுத்தப்பட்ட EPSC க்கள் (மாமெலி எட்ஸஸ்) குறைக்கப்பட்டதை விட அதிகமான இடமளித்த குளூட்டமைட் மூல (இரண்டு-ஃபோட்டன் ஒளிமின்னழுத்த சிதைந்த குளுடேட்டேட்) பலர்., 2011), இதனால் இந்த சூழ்நிலையில் AMPA / NMDA விகிதங்கள் அதிகரிக்கப்படும் சாத்தியமான கருவிகளை வழங்கலாம் (விகிதத்தின் வகுக்கும் குறைப்பதன் மூலம்). இது மற்ற மருந்துகள் தவறாகப் பயன்படுத்தப்படுவதைப் பற்றி இதுவரை ஆராயப்படவில்லை.

GluR2-lack AMPA வாங்கிகளைக் கொண்ட GluR2- உடைய மருந்து-தூண்டப்பட்ட பரிமாற்றம் VTA இல் mGluR1 வாங்கிகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம் மாற்றியமைக்கப்படலாம் (பெல்லோன் மற்றும் லுஷர், 2006; மமேலி மற்றும் பலர், 2007). இதனால், AMPA வாங்கிகளின் mGluR1- இடைப்பட்ட பரிமாற்றம் VTA ஒத்திசைவுகளின் மருந்து எழுச்சியுறக்கூடிய ஆற்றலை ஏன் இயற்கையில் தற்காலிகமாக, ஏன் நீடித்தது, ஆனால் 5 நாட்கள் (Ungless et al. 2001; மமேலி மற்றும் பலர், 2007). கோகோயின் நிர்வாகத்திற்கு முன்பாக VGA இல் mGluR1 செயல்பாடு குறைக்கப்பட்டால், கோகோயின் தூண்டப்பட்ட உள்நோக்கிய திருத்தம் 24 நாட்களுக்கு அப்பால் தொடர்கிறது (மாமெலி மற்றும் பலர், 2007, 2009). கோகோயின் சுய-நிர்வாகம் கோகோயின் சுய-நிர்வாகம் (கோவைன் அல்லாத நிர்வாகத்திற்குப் பதிலாக அல்ல), கோகோயின் சுய-நிர்வாகம் VTA இல் mGluR1 சமிக்ஞை செய்வதற்கு வழிவகுக்கும் என்பதால், கோகோயின்-எழுச்சியுற்ற ஒத்திசைவு வலுவிழக்க ஏன் ஒரு சாத்தியமான விளக்கம்.

VTA இல் தடுப்பூசிகளால் ஏற்படும் தொற்றுநோய்களில் மருந்துகள் உருவானவை

EVCD டி.என் நியூரான்களில் உள்ள சிதைவுகளின் ஒரே வகையல்ல xcitatory ஒத்திசைவுகள் அல்ல, இது தவறான மருந்துகளின் அல்லாத கட்டுப்பாட்டு நிர்வாகத்தால் பாதிக்கப்படும். டி.டி. நியூரான்ஸின் துப்பாக்கி சூடு விகிதத்தை கட்டுப்படுத்த வி.டி.ஏ.யில் உள்ள தடுமாற்றங்கள் கூட முக்கிய பங்காற்றுகின்றன, எனவே GABAergic synapses இல் உள்ள நுண்ணுயிர்கள் DA பரவுவதை வியத்தகு முறையில் பாதிக்கும் திறன் கொண்டிருக்கிறது. உண்மையில், கோகோயின், மோர்ஃபினை மற்றும் எதனோல் அனைத்து VTA (மெலிஸ் மற்றும் பலர், 2002; லியு மற்றும் பலர், 2005; நுகண்ட் மற்றும் பலர். 2007). மீண்டும் கோகோயின் வெளிப்பாடு விவோவில் XMAX-XNUM நாட்களுக்கு GABA- இடைநிறுத்தப்பட்ட சினாப்டிக் நீரோட்டங்களின் விரிவாக்கத்தில் குறைப்பு ஏற்படுகிறது, இதனால் GABAergic தடுப்பு வலிமையைக் குறைப்பதன் மூலம் VTA உயிரணுக்களில் LTP தூண்டுதலை எளிதாக்குகிறது (லியு மற்றும் பலர், 2005). அடுத்தடுத்த ஆய்வுகள் இந்த தடுப்பு வழிமுறையின் வழிமுறையை வெளிப்படுத்துகின்றன GABAergic synapses உள்ள endocannabinoid சார்ந்த லிமிடெட் ERK1 / 2 (பான் மற்றும் பலர் செயல்படுத்துதல்) 2008, 2011). காபாA VTA டோபமைன் நரம்புகள் மீதான ஏற்பு ஒத்திசைவுகளும் வலுவான NMDA- சார்ந்த LTP (LTPகாபா) அதிக அதிர்வெண் தூண்டுதல் (Nugent et al., 2007). இந்த LTPகாபா VTA துண்டுகள் 2 மற்றும் / அல்லது எச் விவோவில் மார்பின், நிகோடின், கோகோயின் அல்லது எத்தனால் (நஜெண்ட் மற்றும் பலர், 2007; Guan மற்றும் Ye, 2010; நைஹாஸ் மற்றும் பலர். 2010). எத்தனால் தடுப்பு நிலையத்தில் LTP தடுப்புகாபா μ- ஓபியோட் ஏற்பி (Guan மற்றும் Ye, 2010) உற்சாகத்தோடு இணைந்திருக்கும்போது, ​​இந்த இழப்பு LTP இன் இழப்புடன் இணைந்திருக்கும்காபா மருந்து விவகாரத்தைத் தொடர்ந்து வி.டி.ஏ. டி.ஏ. நியூரான்களை நீக்கம் செய்ய வேண்டும்.

மெதுவாக GABA ஒலிபரப்பு சமீபத்தில் முறைகேடு மருந்துகள் பாதிக்கப்பட்ட காட்டப்பட்டுள்ளது. இதனால் மெதாம்பெட்டமைன் அல்லது கோகோயின் ஒரு ஒற்றை டோஸ் கணிசமாக GABA இன் திறனை பலவீனப்படுத்த போதுமானதுB அளவிடப்படும் போது VTA GABA நரம்பு துப்பாக்கிச்சூடுகளை கட்டுப்படுத்த ஏற்பிகள் ex vivo ஏறத்தாழ 9 மணிநேரம் (பஜட் மற்றும் பலர். 2012). மெதாம்பேட்டமைன் தூண்டுதல் தடுப்பு திறன் (IPSC) இழப்பு இழப்பு GABA குறைவில் இருந்து எழுகிறதுB புரத கடத்தலில் ஏற்படும் மாற்றங்களின் காரணமாக, உள்வாங்கும்-புரதச்சத்துள்ள பொட்டாசியம் சேனல் (ஜி.ஆர்.கே) நீரோட்டங்கள், மற்றும் ப்ரொன்சினபடிக் GABA இன் உணர்திறன் உள்ள கணிசமான குறைவுB VTA இன் GABA நியூரான்களில் ஏற்பிகள். GABA மீது மருந்து தூண்டக்கூடிய தாக்கங்களைப் போலல்லாமல்A GABA இன் இந்த மன அழுத்தத்தை ஒத்திசைக்கிறதுBஇன்ஜினீசிங் நாட்களுக்கு பிறகு R-GIRK சமிக்ஞை தொடர்கிறது (Padgett et al., 2012).

VTA DA உயிரணுக்களில் போதை மருந்து எழுப்பிய திறனுடன் தொடர்புடைய நடத்தை

முன்னர் குறிப்பிட்டபடி, VTA டி.ஏ. நியூரான்களில் உள்ள சிண்டபாடிக் சிஸ்ட்டிஸில் ஒவ்வாத நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பின் விளைவு, குறைந்தபட்சம் 5- ஐ விட குறைந்தது, ஆனால் 10 நாட்களுக்கு குறைவாக இருப்பதாக வெளிப்படையாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது நடத்தை உணர்திறனின் ஆரம்ப வளர்ச்சியுடன் நேர்மறையான தொடர்புடன் இருப்பதாக காட்டப்பட்டுள்ளது, ஆனால் அதன் வெளிப்பாடு அல்ல (Ungless et al., 2001; சால் மற்றும் பலர். 2003; Borgland et al., 2004). VTA ஒத்திசைவுகளின் மருந்து எழுச்சியுற்ற திறனானது, நடத்தை உணர்திறனின் தூண்டுதலைக் குறிக்கிறது என்று கருதுகோள்களின் ஆதாரமாக, குளுட்டமேட் எதிரிகளின் இன்ட்ரா-வி.டி.ஏ நிர்வாகத்தின் குறைப்பு குறைகிறது, மற்றும் வைரஸால் பாதிக்கப்பட்ட GluR1 அப்-ரெகுலேஷன் மருந்துகளின் சுழற்சியின் உணர்திறன் பண்புகளை மேம்படுத்துகிறது (Carlezon et al., 1997; கார்லசன் மற்றும் நெஸ்லெர், 2002). NR2A- மற்றும் B- கொண்ட NMDA ஏற்பு ஈடுபாடு ஆகியவற்றின் வலுவான ஆதாரங்கள் AMPA / NMDA விகிதங்களில் (சூமான் மற்றும் பலர், உணர்திறன் மற்றும் தொடர்புடைய கோகோயின் தூண்டுதல் அதிகரிப்பு ஆகிய இரண்டையும் மருந்தைத் தடுக்கிறது என்பதைத் தடுக்கின்றன. 2009). இருப்பினும், NR1 அல்லது GluR1 (மிட்ரெய்ன் டி.ஏ. நரம்பணுக்களுக்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டவை) அல்லது உலகளாவிய GluR1 நீக்குதல் ஆகியவை குறிவைக்கப்பட்ட நடத்தை உணர்வை வெளிப்படுத்துகின்றன, மேலும் கோகோயின் சிகிச்சையின் (Dong et al. 2004; Engblom et al., 2008). ஒரு கூடுதல் திருப்பம் CPP மற்றும் நிபந்தனைகளுக்குட்பட்ட நகர்ச்சி நடத்தை GluR1 நாக் அவுட் எலிகள் (டங் மற்றும் பலர், 2004) மற்றும் கோகோயின் CPP இன் அழிவு, டி.ஜே. நியூரான்கள் (Engblom et al. 2008), அதேபோல் கோகோயின் CPP இன் மறுநிகழ்வு NR1 நாக் அவுட் எலிகள் மற்றும் நடத்தை உணர்திறன் வெளிப்பாடு ஆகியவை அடங்கும் (Engblom et al., 2008; ஜீவீல் மற்றும் பலர். 2008). இதனால், மியூச்சுவல் எலிகள் மற்றும் / அல்லது சாத்தியமான முழுமையற்ற நீக்குதல் ஆகியவற்றில் சாத்தியமான வளர்ச்சி இழப்பீடு பற்றிய எச்சரிக்கையுடன் கூட, டி.ஏ. நியூரான்ஸ் மற்றும் நடத்தை உணர்திறன் ஆகியவற்றின் போதை மருந்து எழுச்சி பெற்ற திறனைக் கட்டுப்படுத்தும் அந்த நரம்பியல் செயல்முறைகள் விலகியிருக்கலாம். மாறாக, இது VTA இன்போசிஸின் திறனானது போதை மருந்து சம்பந்தப்பட்ட சாயல்களை ஊக்குவிக்கும் திறனைக் கொடுக்கும்.

போதை மருந்து கட்டுப்பாட்டு முறைக்கு பின் ஏற்படும் ஒடுக்கற்பிரிவு மாற்றங்களை அளவிடுவது, போதை பழக்கத்தின் உண்மையான நோய்க்குறித் தொடர்பில் தகவல் அளிப்பதில் மட்டுமே. மனித நிலைக்கு மிகவும் பொருத்தமாக இருக்கும் ஆய்வுகள், சினாப்டிக் சிஸ்டீயீஸிஸில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் பின்வருவனவற்றைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. இது சம்பந்தமாக, கோகோயின் சுய நிர்வாகத்தால் தூண்டப்பட்ட VTA DA உயிரணுக்களின் சிண்டபாடிக் வலுப்படுத்தல் தனித்தன்மையானது, நீடிக்கும் 3 மாதங்கள் தவிர்த்தல் மற்றும் அழிவுப் பயிற்சிக்கு (Chen et al. 2008). ஆரம்பத்தில் ஒரு இடைநிலை நிகழ்வு என்று முன்மொழியப்பட்ட போதிலும், VTA இல் போதை மருந்து தூண்டப்பட்ட பிளாட்டினம் நீண்ட காலமாக இருக்கக்கூடிய திறனைக் கொண்டுள்ளது, நிர்வாகத்தின் முறை (கட்டுப்பாடற்ற மற்றும் கட்டுப்பாடற்ற தன்மை இல்லாதது) அதன் வாழ்நாள் முழுவதும் . AMPA / NMDA விகிதத்தில் இதேபோன்ற அதிகரிப்பு காட்டப்படவில்லை இந்த ஆய்வில் கட்டுப்படுத்தப்படும் கட்டுப்பாடுகளை கண்காணிப்பதன் மூலம் இது ஆதரிக்கப்படுகிறது; சிஐசி-வெகுமதி அல்லது செயல்திறன்-விளைவை ஏற்படுத்துதல் சங்கம் ஆகியவற்றைக் கற்றுக்கொள்வதே இது. இதற்கு மாறாக, உணவு அல்லது சுக்ரோஸின் சுய-நிர்வாகம் இதே போன்ற அளவுருக்களின் கீழ் AMPA / NMDA விகிதங்களின் அதிகரிப்புகளை அதிகரிக்கிறது, ஆனால் 7 நாட்களுக்கு மட்டும் இல்லாமல், கோகெய்ன் (சென் மற்றும் பலர், 2008). கோகோயின் தூண்டப்பட்ட சினைப்பை வலிமை மாற்றம் என்பது வெறும் செயல்பாட்டு சுய-நிர்வாகம் முன்னுதாரணத்தில் உள்ள கருவியாக அல்லது கோ-வெகுமதி கற்கும் கற்றல் செயல்முறைகளின் ஒரு நரம்பியல் பிரதிநிதித்துவம் அல்ல என்பதை உணவு தூண்டிய பிளாஸ்டிக்சார் நிலைத்தன்மையின் பற்றாக்குறை நிரூபணம் உள்ளபடியே, போதை மருந்து குறியீட்டு தொடர்புகளின் ஒரு நோயியல் வலுவூட்டுவதை இது பிரதிபலிக்கிறது. முன்னர் குறிப்பிட்டுள்ளபடி, VTA இல் AMPA / NMDA விகிதங்களின் அதிகரிப்புக்கு வெகுமதி இருப்பதைக் கண்டறிவதற்கான குறிப்புகளும் கிடைத்திருக்கின்றன, இருப்பினும் தொடர்ச்சியாக, ஊக்கக் கற்றல் செயல்பாட்டின் இந்த மாற்றத்திற்கான ஒரு பாத்திரத்தை ஆதரிக்கின்றன (Stuber et al., 2008).

ஆர்வமூட்டும் வகையில், AMPA / NMDA விகிதத்தில் அதிகரிப்பின் அளவு, ஊசி எண்ணிக்கை (ஒற்றை எதிராக பல), நிர்வாக நெறிமுறை (கட்டுப்பாட்டுக்கு எதிராக அல்ல-கட்டுப்பாட்டு), மற்றும் அணுகல் நீளம் (வரையறுக்கப்பட்ட அணுகல் எதிராக நீட்டிக்கப்பட்ட அணுகல்) (Borgland et al., 2004; சென் மற்றும் பலர், 2008; மமேலி மற்றும் பலர், 2009). இது VTA டி.ஏ. செல்களைக் கண்டெடுக்கும் AMPA / NMDA விகிதத்தின் அதிகரிப்பு என்பது சாத்தியமான ஒரு அனுகூலமான நிகழ்வாகும், இது தொடர்ச்சியான வெளிப்பாடுடன் வெளிப்படையாக அதிகரிக்கும் அடிப்படை நரம்பியல் ஆய்வின் ஆரம்பத்தை பிரதிநிதித்துவம் செய்வதற்கு பதிலாக "சலிப்பு" என்று சமிக்கை அளிக்கும்.

NAC இல் உள்ள கிளர்ச்சியூட்டும் மூலாதாரங்களில் மருந்துகள் உருவானவை

VTA ஐ போலல்லாமல், ஒரு கோகோயின் ஊசி, பின்னர் NAX இல் சிதைப்பு வலிமையில் அதிகரிக்காது (தாமஸ் மற்றும் பலர், 2001; கவுரிச் மற்றும் பலர், 2007). தொடர்ச்சியான நிர்வாகம் மற்றும் திரும்பப் பெறுதல் ஆகியவற்றைக் கொண்டிருக்கும் இந்த கண்காணிப்பு மற்றும் இருதிசை நேரங்கள் dNAC இல் உள்ள மருந்து தூண்டப்பட்ட பிளாட்டினம் VTA இல் காணப்பட்டதைவிட குறிப்பிடத்தக்க வகையில் வேறுபட்டது என்று கூறுகிறது. உண்மையில், கோகோயின் தொடர்ச்சியான ஊசிகளை நிர்வகிக்கும் போது (நடத்தை உணர்திறனைத் தூண்டுவதற்கு), AMPA / NMDA விகிதத்தில் குறைவு NAC ஷெல் முனையங்களில் கடந்த நிர்வாகத்தினால்n (Kourrich et al., 2007). மீண்டும் மீண்டும் கோகோயின் இருந்து இந்த சின்தடிக் மன அழுத்தம் VTA இல் சிசுக்குழாய் தொடர்புடையது; VCA இல் mGluR1 செயல்பாட்டின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குறுக்கீட்டில் கோகோயின் ஒரே ஒரு ஊசி மட்டுமே NAC ஒத்திசைவுகளின் அதே மன அழுத்தத்தை ஏற்படுத்தும் (மாமெலி மற்றும் பலர், 2009). டிஅவர் இந்த ஆய்வின் ஆசிரியர்கள் VTA திட்டங்களின் மேம்பட்ட உற்சாகத்தை டி.ஏ.யின் மேம்படுத்தப்பட்ட வெளியீடு மூலம் டி.ஏ. மற்றும் டி.ஏ.. சுற்றுச்சூழல் தூண்டுதலால் பாதிக்கப்படுவதன் மூலம் அல்லது ஊடுருவல் சமிக்ஞை செயல்முறைகளை ஒருங்கிணைப்பதன் மூலம் NAC இல் உள்ள உள்ளூர் சிஸ்டீசிட்டினை தூண்டுவதற்கான வாய்ப்பை இது மாற்றலாம் (மாமெலி எட். 2009).

கடுமையான திரும்பப் பெறும் போது NAC ஒத்திசைவுகளின் மனத் தளர்ச்சியின் செயல்பாட்டு முக்கியத்துவம் இந்த கட்டத்தில் தெளிவாக இல்லை. NAAC நடுத்தர ஸ்பைனி நரம்புகள் (எம்என்எஸ்) இன் குறைபாடு, இயற்கை நன்மதிப்பைக் கொடுக்கும் தூண்டுதலுக்குக் காரணமாகிறது, எனவே கடுமையான பின்விளைவுகளால் அனுபவிக்கப்பட்ட ஒரு தோற்றப்பாட்டிற்கு பங்களிப்பதாக இருக்கலாம். AMPA / NMDA விகிதத்தில் காணப்படும் குறைவு NR2B- கொண்ட NMDA வாங்கிகள் (அதனால் விகிதத்தின் அளவை அதிகரிக்கிறது) என்பதன் சவ்வு செருகும் விளைவாக இருக்கலாம், இருப்பினும் கோகோயின் வெளிப்பாட்டின் போது புதிய மௌனமான ஒத்திசைவுகள் NAC ஷெல் (ஹுவாங் மற்றும் பலர், 2009). AMPA ஏற்பி-நடுநிலை நீரோட்டங்கள் இல்லாத நிலையில் செயல்பாட்டு NMDA ஏற்பி-மையப்படுத்தப்பட்ட மின்னோட்டங்களை வெளிப்படுத்தும் சைலண்ட் குளுட்டமடகெகிக் சிபாபாக்கள், சிங்களப் பரிமாற்றம் (ஐசக் மற்றும் பலர், 1995). ஒருமுறை உருவாக்கப்பட்டு, இந்த மௌனமான ஒத்திசைவுகள் AMPA வாங்கிகளை ஆட்சேர்ப்பு செய்வதற்கு உதவுகின்றன, இதன் மூலம் உற்சாகமான சினாப்டிக் பரிமாற்றம் அதிகரிக்கிறது. AMPA வாங்கிகள் மற்றும் அடுத்தடுத்த AMPAR / NMDAR விகிதத்தில் NAC இல் நீடிக்கும் போது, (Boudreau மற்றும் ஓநாய், 2005; Boudreau et al., 2007; கவுரிச் மற்றும் பலர், 2007; கான்ராட் எட்., 2008). NR2B உள்ள NMDA ஏற்பிகள் என்.கே.சி உள்ள மருந்துகள், மருந்து சூழல் சங்கங்களின் உருவாக்கத்தில் ஈடுபட்டிருக்கலாம், இந்த சப்னினைக் குறிக்கும் siRNA knockdown எலும்பில் மோர்ஃபின் CPP ஐ தடுக்கிறது ஆனால் நடத்தை உணர்திறன் (கேவோ எட்., 2011).

கோகோயின் போலல்லாமல், இடைப்பட்ட எத்தனோல் வெளிப்பாட்டின் தொடர்ச்சியான கட்டுப்பாடு கடந்தகால வெளிப்பாடு (Jeanes et al. 2011). இந்த NMDA சார்ந்த ஆற்றல்மயமாக்கல் என்பது அடுத்த 48 h திரும்பப் பெறப்பட்ட பின்னர், அது சிதைந்துவிட்டதால் LTP அல்லது LTD தூண்டப்படலாம் (ஜீனஸ் மற்றும் பலர், 2011). எத்தனோல் தூண்டிய நரம்பியல் அமைப்புகளில் இந்த செயல்முறையின் சாத்தியமான முக்கியத்துவத்தை ஒரு குறியீடாக NAc பிளாஸ்டிக்ஸில் இத்தகைய வலுவான மாற்றங்களை ஆசிரியர்கள் விளக்குகிறார்கள். மேலும், மனோசைமிகுலர்களைப் போலல்லாமல், எத்தனோல் என்.எம்.டி.ஏ. வாங்கிகளில் செயல்பட முடியும், எனவே குளுட்டமடகிக் சமிக்ஞைகளை நேரடியாக தாக்கும் திறன் உள்ளது.

திரும்பப் பெறப்பட்ட காலத்திற்குப் பிறகு NAC இல் காணப்படும் சினைப்பைக் கண்டறிதல் திறன்

கடுமையான பின்விளைவுகளில் காணப்பட்ட மனத் தளர்ச்சிக்கு முரணாக, NAC ஷெல் அமைப்புகளின் திறனை மீண்டும் மீண்டும் கோகோயின் அல்லது மார்பின் நிர்வாகத்திலிருந்து திரும்பப் பெறும் 10-14 நாட்களுக்குப் பிறகு (Kourrich et al. 2007; வு மற்றும் பலர், 2012). மேலும், கோகோயின் ஒற்றை நிர்வாகத்திலிருந்து திரும்பப் பெறும் XENG நாட்களுக்கு பிறகு, MEPSC இன் வீச்சு அதிகரிப்பு மற்றும் அதிக அதிர்வெண் தூண்டுதல் (HFS) மூலம் தூண்டப்பட்ட LTP இழப்பு ஆகிய இரண்டும் கோர் மற்றும் ஷெல் NAC நியூரான்கள் டோபமைன் டி1 வாங்குபவர் (பாஸ்கோலி மற்றும் பலர், 2012). டிஒத்திசைந்த சித்திரவதைகளைத் தூண்டுவதற்கான திறனில் அவரது மாற்றம் மெட்டாபிளாஸ்டிட்டிமை என குறிப்பிடப்படுகிறது. கோகோயின் சுய-நிர்வாகத்திலிருந்து திரும்பப் பெறப்பட்ட பிறகு கோகோயின்-தூண்ட மெட்டாபிளாஸ்டிட்டினைக் காணலாம். இவ்வாறு, சுய நிர்வகிக்கப்பட்ட கோகோயின் கொண்ட எலிகள், XXX வாரங்கள் அழிந்துவிட்டாலும், விவோவில் பி.எஃப்.சி யின் தூண்டுதலுக்குப் பிறகு என்.சி. மையத்தில் எல்.டி.பி வளர்ச்சிக்கான திறனில் பற்றாக்குறை உள்ளது. இந்த கவனிப்பு, உள்ளீடு-வெளியீடு வளைவில் இடதுபுறம் மாற்றமடைந்தது, இது FEPSP அலைவீச்சு (மௌசவி மற்றும் பலர், 2009). சுய நிர்வாகம் (கான்ராட் எட். 2008). கூட்டாக, இந்த தரவு NAAC உள்ள ஒத்திசைவு திறன் அதிகரிக்கும் ஒரு செயல்பாடு என, அல்லது கோகோயின் முதல் நிர்வாகம் இருந்து நேரம் ஒரு செயல்பாடு உருவாகிறது என்று கூறுகின்றன. எம்இபிசிசிகளின் அதிர்வெண்ணில் இதேபோன்ற அதிகரிப்புகள் D இல் காணப்பட்டன என சமீபத்தில் ஒரு சமீபத்திய ஆய்வு ஆதரிக்கிறது1 தொடர்ச்சியான கோகோயின் நிர்வாகம் (Dobi et al.) தொடர்ந்து நீடித்த பின்விளைவு காலம் இல்லாதிருந்த போதிலும், 2011). ஆகையால், NAC இல் உள்ள குளூட்டமேடகெக்டிக் டிரான்ஸ்மிஷன் மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கும் நிகழ்வுகள் வளர்வதற்கு சிறிது நேரம் ஆகும்.

இந்த மாற்றத்திற்கான குறிப்பிட்ட AMPA ஏற்பி துணைக்கட்டுகளின் பங்களிப்பு, திரும்பப் பெறும் நிலை மற்றும் நிர்வாக முறையின் படி மாறுபடுகிறது; AMD பரிமாற்றத்தில் மாற்றங்களுக்கு பொறுப்பான GluR10-AMPA ஏற்பிகள் இருவரும் செயலற்ற மற்றும் சுய நிர்வாகத்திலிருந்து திரும்பப் பெறுவதற்கு 21-XNUM நாட்கள் (Boudreau மற்றும் ஓநாய், 2005; Boudreau et al., 2007; கவுரிச் மற்றும் பலர், 2007; ஃபெராரியோ மற்றும் பலர். 2010) அதேசமயம் 21 நாட்களுக்கு அப்பால் GluR2- இல்லாத AMPA வாங்கிகள் இணையும். கோகோயின் சுய நிர்வகிக்கப்படும் போது மட்டுமே பிந்தைய கண்டுபிடிப்பு தோன்றுகிறது (கான்ராட் எட்., 2008; மெக்கெச்சோன் மற்றும் பலர். 2011), பார்க்கவும் (மாமெலி மற்றும் பலர், 2009). GluR2- இல்லாத AMPA வாங்கிகள் அதிகரித்த கடத்துகை காரணமாக, கோகோயின் தன்னியக்க நிர்வாகத்தால் ஏற்படும் NAC ஒத்திசைவுகளின் மனத் தளர்ச்சிக்கு பதிலளிப்பதன் காரணமாக அவை ஏற்படலாம், இதன் விளைவாக எதிர்காலத்தில் கோகோயின்-கோரிக்கையைத் தூண்டிவிடும் கிளர்ச்சியூட்டும் உள்ளீடுகளுக்கு அதிகமான MSN அக்கறை உள்ளது. உண்மையில், NAC இல் உள்ள GluR2 குறைபாடுடைய AMPA வாங்கிகளை தடுப்பது, கோகோ-தூண்டிய கோகோயின் வெளிப்படுத்தலை தடுக்கிறது (கான்ராட் எட்., 2008), மற்றும் AMPA அல்லது கோகோயின் மூலமாக கோகோயின்-கோரிக்கை தூண்டப்படுகிறது மேலும் NAc (பிங் மற்றும் பலர், GluR1 mRNA இன் ஆண்டிசென்ஸ் ஒலிகோன்யூக்யூட்டெயில்களின் ஊசி மூலம் தடுக்கப்படுகிறது. 2008).

திரும்பப் பெறும் போதை மருந்து சோதனையானது, மன தளர்ச்சிக்கு ஒத்திசைவு சக்தியை மாற்றுகிறது

என்.ஏ.சி. இல் கோகோயின் தூண்டப்பட்டிருக்கும் AMPA வாங்கியின் உபநிடங்களின் சிண்டபிடிக் வலிமை மற்றும் மேற்பரப்பு வெளிப்பாடு, அல்லாத கட்டுப்பாட்டு நிர்வாகத்திலிருந்து திரும்பப் பெறப்பட்ட பின்னர் தொடர்ந்து கோகோயின் ஊசி (மறு-சவால்) (தாமஸ் எட். 2001; Boudreau et al., 2007; கவுரிச் மற்றும் பலர், 2007; ஃபெராரியோ மற்றும் பலர். 2010). இதனால், இந்த கோகோயின் ஊசி (தாமஸ் மற்றும் பலர், 2001), பார்க்க (பாஸ்கோலி மற்றும் பலர், 2012). நடத்தையில் இந்த (மிகு உணர்வின் வெளிப்பாடு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய தோன்றுகிறது, குறைந்தது ஆம்ஃபிடமின் வழக்கில், கிளாத்ரின் மத்தியஸ்தம் மற்றும் போஸ்ட்சினாப்டிக் AMPA வாங்கிகளின் GluR2 சார்ந்த எண்டோசிடோசிஸ் சார்ந்துள்ளது இருக்கும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது Brebner மற்றும் பலர்., 2005). கோகோயின் சோதனையைத் தொடர்ந்து AMPA வாங்கிகளின் மேற்பரப்பு வெளிப்பாட்டின் குறைவு 7 நாட்களுக்குள் மேற்பரப்பு வெளிப்பாடானது மாறாத கோகோயின்-பேராசிரியர் எலிகளுடன் ஒப்பிடத்தக்க அளவைக் கொண்டிருக்கிறது (ஃபெர்ரீரோ மற்றும் பலர், 2010). இதுபோன்றே, கோகோயின் வெளிப்பாடு மற்றும் திரும்பப் பெறும் வரலாறு, NAC இல் உள்ள சிண்டபாடிக் சிஸ்டீரியின் திசையை உடனடியாக மாற்றும் என்று தோன்றுகிறது.

சமீபத்தில் ஒரு நேரடி இணைப்பு D இல் கார்ட்டிகோ-அபூலேல் ஒத்திசைவுகளின் திறனுக்கும் இடையேயானது1 பெறுதல்-நேர்மறை செல்கள், 7 நாட்கள் திரும்பப் பெறுதல் மற்றும் உணர்திறன் வெளிப்பாடு. முன்பு குறிப்பிட்டுள்ளபடி, கோகோயின் ஒற்றை நிர்வாகத்தில் இருந்து 7 நாட்களுக்கு பின் திரும்பப் பெறும் போது, ​​இந்த குழுவானது கோர் மற்றும் ஷெல் ஆகிய இரண்டிலும் (எம்ஈபிஎஸ்சி அலைவீச்சில் அதிகரிப்பால் அளவிடப்படுகிறது) மற்றும் எச்.எஃப்.எஸ் மூலமாக எல்.டி.எஃப் மூலம் தூண்டப்படும் எல்.டீ.பி. D இல் ஒத்திசைவுகளுக்கு இது கிடைக்கவில்லை2 ஏற்பு-நேர்மறை செல்கள் (பாஸ்கோலி மற்றும் பலர், 2012). Optogenetically தலைகீழாக போது விவோவில் லிமிடெட் லிமிடெட் அறிமுகப்படுத்திய ஒரு நெறிமுறை வழியாக, கார்டிகோ-அகும்பல் சிப்சஸ் டி1-பொதுவான நேர்மறை உயிரணுக்கள் குறைக்கப்பட்ட mEPSC களைக் காட்டின, மற்றும் அகச்சிவப்பு உணர்திறன் வெளிப்பாடு தடுக்கப்பட்டது. முக்கியமாக, எல்.பீ.பியை தூண்டுவதற்கான HFS இன் திறனை இந்த நரம்பணுக்களுக்கு (பஸ்கோலி மற்றும் பலர், 2012), இதனால் கார்டிகோ-அபூலேல் முனையங்கள் மற்றும் கோகோயின் உணர்திறன் வெளிப்பாடு ஆகியவற்றில் இந்த குறிப்பிட்ட சினாப்டிக் தழுவலுக்கு இடையில் ஒரு நேரடி இணைப்பு நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

NAc கோர் வளிமண்டலத்தில் நிரந்தரமான குறைபாடுகள் அடிமையாவதற்கு மாற்றமடைகின்றன

மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, அது கொக்கோயின் NAC MSN களில் மெட்டல்பாஸ்டிக் மாற்றங்களை தூண்டுகிறது. "Metaplasticity" என்ற வார்த்தை முதலில் ஆபிரகாம் மற்றும் கரடி ஆகியவற்றால் உருவாக்கப்பட்டது, எதிர்கால சிதைவு (ஆபிரகாம் மற்றும் கரடி, 1996). இதனால், கோகோயின் சுயநிர்ணயத்தின் முடிவில் NHC கோர் மற்றும் ஷெல் எல்எல் எக்ஸ் ஆகிய இரண்டிலும் லிமிடெட் இழப்பு காணப்படுகிறது; இருப்பினும் இந்த நாட்களில் இந்த பற்றாக்குறை பிரத்தியேகமாக கோர் (மார்ட்டின் மற்றும் பலர், 2006). அதே பற்றாக்குறை சுயமாக நிர்வகிக்கப்படும் உணவையும், கொக்கெய்ன் தன்னார்வ சுய நிர்வகிப்பிற்காகவும், கருவியாகக் கற்றல் அல்லது கோகோயின் வெளிப்பாடுகளுடன் தொடர்புபடுத்தப்படாதது, உள்ளபடியே (மார்ட்டின் மற்றும் பலர், 2006), டிNAC மையத்தில் மருந்து தூண்டப்பட்ட மெட்டாபிளாஸ்டிவை சாதாரணமாக பயன்படுத்தினால் கட்டாய மருந்து போஷாக்கு நடத்தைக்கு மாற்றம் ஏற்படலாம் என்ற சாத்தியத்தை உயர்த்தும். கொக்கெய்ன் சுயநிர்ணயத்தால் தூண்டப்பட்ட NAC ஒத்திசைவுகளில் ஏற்படும் தாக்கம் தங்களின் நடத்தை தடுக்க முடியாததால், போதை மருந்து அடிமைகளால் வெளிப்படையானது, இதனால் கட்டாய மருந்து உட்கொண்டதை தடுக்கலாம்.

பின்னர் விவோவில் மின்னாற்றவியல் சோதனைகள் இந்த கருதுகோளை ஆதரிக்கின்றன. சுய-நிர்வகிக்கப்பட்ட கோகோயினைத் தொடர்ந்து அழிவு பயிற்சியானது மெட்டாபிளாஸ்ட்டியை தூண்டுவதாக காட்டப்பட்டது, இது NAC கோர் எம்.எஸ்.எஸ் (மௌசவி மற்றும் பலர், எல்.டி.பீ. அல்லது லிமிடெட் நிறுவனத்தை உருவாக்கும் PFC தூண்டுதலின் திறனை பலவீனப்படுத்தியது) 2009). மேலும், N- அசிட்டில்கிஸ்டீயின், ஒரு குளுக்கோமேட் அளவை ஒழுங்குபடுத்தும் மருந்து மற்றும் அடிமைகளில் (ஆமென் மற்றும் பலர், 2011), இந்த கோகோயின் தூண்டப்பட்ட metaplasticity தலைகீழாக கண்டறியப்பட்டது மற்றும் LTP அல்லது LTD தூண்ட திறன் மீட்க (மௌசவி மற்றும் பலர், 2009). இந்த கண்டுபிடிப்புகள் மறுமலர்ச்சிக்கு ஒரு விலங்கு மாதிரிக்கு நீட்டிக்கப்பட்டுள்ளன, மறுநிதிமாதிரி மாதிரி (அட்டவணை பார்க்கவும் Table1).1). N-acetylcysteine ​​உடன் சிகிச்சையானது, மருந்து அல்லது கோர்வையால் தூண்டப்பட்டதை மறுபரிசீலனை செய்வதாக காட்டப்பட்டது, சிகிச்சையின் இடைவெளியைத் தாண்டி XXX வாரங்கள் தொடர்ந்து இருந்த ஒரு விளைவு ஆகும். முக்கியமாக, இந்த அலோசியேசன் சிஸ்டிபிகல் வலிமையை கார்டிகோ-அபூலேல் முனையங்கள் (மௌசவி மற்றும் பலர், 2011).

Tகோஸ்ட்டின் தரவு கோர்டியோ-தூண்டுதலுக்கான குழப்பங்களுடனான கோகோயின் தூண்டுதலால் பாதிக்கப்படும் மற்றும் மறுபிறவிக்கு ஏற்புத்திறன் ஏற்படுவதற்கான சாத்தியக்கூறு சார்ந்த உறவை வழங்குகின்றது, இது அடிமையாதல் ஒரு குளுட்டமேட் ஹோமியோஸ்டிஸ் தியரிக்கு இசைவானதாக இருக்கிறது. இதனால், போதை மருந்து தேடும் நடத்தையை கட்டுப்படுத்த PFC இன் தோல்வி, சினாப்டிக் மற்றும் அல்லாத சினாப்டிக் குளூட்டமேட்டிற்கும் (கலிவாஸ், 2009). சிஸ்டைன்-குளூட்டமேட் பரிமாற்றத்தின் கீழ்-கட்டுப்பாட்டு காரணமாக குளுட்டமட்டின் குறைந்த அடிமட்ட அளவுகளில் காலனி கோகோயின் ஏற்படுகிறது. இது குளுட்டமாதல் வெளியீட்டை குறைக்க பொதுவாக செயல்படும் கார்டிகோ-ஸ்ட்ரீட்டல் பிசினஸ்ஸில் அமைந்துள்ள presynaptic mGlu2 / 3 வாங்கிகளின் தொனியை நீக்குகிறது (Kalivas, 2009). N- அசிட்டில்கிஸ்டைன், சிஸ்டைன்-குளூட்டமேட் பரிமாற்றியை செயல்படுத்துவதன் மூலம் மருந்து-கோரிக்கைகளைத் தடுக்கிறது, அதன்மூலம் அதிகப்படியான வெளிப்புறத்தன்மை குளுட்டமேட் மற்றும் தூண்டுதல் பிரசவ மருந்து mGluR2 / 3 ரிசப்டர்கள் மருந்தைத் தேடிக்கொண்டது (களைவாஸ், 2009). செனாப்டிக் குளுட்டோமேட் வெளியீடு மற்றும் மருந்து காண்பது இரண்டு mGluR2 / 3 கட்டுப்பாட்டு இடையே வலுவான இணைப்பு தரப்பட்டிருக்கும், mGluR2 / 3 எதிரியான திறன் எல்டிபி n-அசிட்டோசிஸ்டலின் மறுசீரமைப்பு தடுக்கும் சாத்தியம் இசைவானது cortico-accumbal உரு மாறும் பொதுவாக்கலுக்கான அடிப்படையில் ameliorative என்று மறுபக்கம் (மௌசவி மற்றும் பலர், 2009).

மருந்து காண்பது நடத்தையில் NAC glutamatergic இணையும் மணிக்கு தழுவல்கள் ஒரு முக்கிய பங்கு ஆதரவு மேலும் ஆதாரங்கள் வரை கட்டுப்பாட்டு GluR2-இல்லாத AMPA வாங்கிகளின் கோகோயினில் இருந்து பிறகு நீட்டிக்கப்பட்டுள்ளது தவிர்ப்பு பார்த்திருக்கிறேன் கோகோயின் நாட்டம் அடைகாக்கும் (கான்ராட் மற்றும் பலர் மத்தியஸ்தம் என்ற அவதானங்களால் வழங்கப்படுகிறது., 2008), மற்றும் NAC கோர் அல்லது ஷெல் ஆகியவற்றில் GluR2- கொண்ட AMPA வாங்கிகள் கடத்தப்படுதல் கோகோயின் திறன் போதை மருந்து தேடும் நடத்தை (பிரபல மற்றும் பலர், 2008). மேம்படுத்தப்பட்ட AMPA ஏற்பி-இடைத்தரகரான பரிமாற்றம் குறிப்பாக போதை மருந்து தேடிக்கொண்டிருப்பதாக தோன்றுகிறது. எனவே, ஒரு AMPA ஏற்பு agonist இன் உள்-ந்யூ மைய நிர்வாகம் ஒரு எதிரியாக கோகோயின்-கோரிக்கையை தடுக்கிறது (கார்னிஷ் மற்றும் கலிவாஸ், 2000) மற்றும் இதேபோன்ற முடிவுகள் ஹீரோயின் (லாலூமியர் மற்றும் கலிவாஸ், 2008) மற்றும் மது (Backstrom மற்றும் Hyytia, 2004). உண்மையில், பெருகிய AMPA- இடைப்பட்ட பரிமாற்றமானது முன்னுரிமை குளுட்டமேட் வெளியீடுக்கான நாகரீகமான பங்கை போன்று மருந்துகள் தேடும் நடத்தை (McFarland et al., 2003; கலிவாஸ் மற்றும் பலர். 2005).

மருந்துகள் விரும்பும் நடத்தையில் அதிகமான AMPA- இடைநிகழ்ந்த குளுட்டேட்டிற்கான இந்த உறுதியான பங்கைக் கொண்டிருப்பதால், ஹார்ட்டின்-முயல்களுக்கான எலும்பில் மீண்டும் மீண்டும் ஆரம்பிக்கப்பட்டால், சமீபத்தில், கார்டிகோ-அபூலேல் முனையங்கள் (ஷென் எட் அல் ., 2011). ஒத்திசைவு வலிமையில் இந்த அதிகரிப்பு முதுகெலும்பு மறுமதிப்பீடுகளில் மாற்றங்களைக் கொண்டது மற்றும் NMDADA ஏற்பியின் NR2B உபதினை (சீன் எட். 2011). ஒரு போதை மருந்து பற்றாக்குறை உள்ள மருந்து-கோரும் விளைவாக ஒத்திசைவு திறனை பரிசோதிக்கும் மேலும் ஆய்வுகள் மருந்து விரும்பும் நடத்தை மூலம் elicited சரியான சீரான மாற்றங்கள் பற்றிய நுண்ணறிவு வழங்கும்.

நாள்பட்ட சுயநிர்ணய மாதிரியின் மாதிரிகள் மற்றும் அழிக்க விரும்பும் நடத்தையை மாற்றியமைக்கும் ஒத்திசைவு மாற்றங்களை ஆய்வு செய்வதன் மூலம், அழிவு அல்லது சகிப்புத்தன்மையின் காரணமாக, சோதனை விளைவுகளானது போதை மருந்து அடிமைகளின் மூளையில் ஏற்படும் மாற்றங்களை பிரதிபலிக்கும். மருந்து வெளிப்பாடு மட்டுமே. இருப்பினும், போதை மருந்து சுய-நிர்வாகம் சினைப்பிக் டிரான்ஸ்மிஷனில் நீடித்திருக்கும் மாற்றங்களைத் தூண்டுகிறது என்பதை வெளிப்படையாகக் கூறுகையில், இவை மருந்துகள் வெளிப்படும் அனைத்து தனிநபர்களிடமிருந்தோ அல்லது இந்த மாற்றங்கள் தனி நபர்களிடத்தில் குறிப்பாக பழக்கத்தை வளர்க்கின்றனவா என்பதைப் பொருட்படுத்துவதில்லை என்பது தெரியவில்லை. Piazza ஆய்வகத்திலிருந்து முன்னோடி வேலை, DSM-IV அளவுகோல் (கசானெட்ஸ் மற்றும் பலர், "பயன்படுத்தி" அடிமை "அல்லது" அல்லாத அடிமையாய் " 2010). கோகோயின் நுண்ணறிவு கட்டுப்படுத்துவதில் சிக்கல் இருப்பதாக கோகோயின் சுய நிர்வகிக்கும் எலிகள் "போதைப்பொருள்" என வகைப்படுத்தப்பட்டன, கோகோயைத் தேடும் நோக்கம் மற்றும் தொடர்ச்சியான விளைவுகளைத் தொடர்ந்து தொடர்ச்சியான பயன்பாடு ஆகியவற்றை அதிகரித்தது. கோகோயின் சுயநிர்ணயத்தின் நாட்களுக்குப் பிறகு, "போதைப் பொருள்" மற்றும் "போதைப் பொருள் அல்லாத" எலிகள் NMDA இல் NMDA ஏற்பி-சார்ந்துள்ள லிமிடெட் ஒடுக்குமுறையைக் காட்டியது. கோகோயின் சுயநிர்ணயத்தின் 17 நாட்களுக்கு பிறகு, NMDA ஏற்பி-சார்ந்த லிமிடெட் "அல்லாத அடிமை" எலிகளில் மீட்டமைக்கப்பட்டது, ஆனால் இந்த குறைபாடுகள் "அடிமையாக்கும்" எலிகளிலேயே நிலைத்திருக்கின்றன, கோகோயின் அளவுகளில் எந்த வித்தியாசமும் இல்லை என்றாலும் இந்த இரண்டு குழுக்களும் கசானெட்ஸுக்கு et al. (2010). இந்த சோதனைகள் அடிமையாக்குதல் மாற்றம் ஒரு "வடிவமடைதல்" ஒரு வடிவத்துடன் தொடர்புபடுத்தப்படலாம் அல்லது சிண்டபாடிக் சிஸ்டீயீட்டியில் மருந்து தூண்டப்பட்ட குறைபாடுகளை எதிர்ப்பதற்கு இயலாதது என்பதை நிரூபிக்கும் சான்றுகள் அளிக்கின்றன.

மருந்துகள் துஷ்பிரயோகத்திற்கு உட்படுத்தப்படுவதைத் தவிர்ப்பதற்கான சான்றுகளிலிருந்து வெளிப்படையானது, மூளை மண்டலங்கள் மற்றும் மருந்து வெகுமதி (ஹைமான் மற்றும் பலர், 2006; கவுர் மற்றும் மாலன்கா, 2007; கலிவாஸ் மற்றும் ஓ'பிரையன், 2008; லுஷர் மற்றும் மாலன்கா, 2011). VTA மற்றும் NAC க்கும் கூடுதலாக, போதைப்பொருட்களின் வெளிப்பாடு தொடர்பான ஒத்திசைவுத் தழுவல்கள், பி.எஃப்.சி., ஸ்ட்ரி டெர்மினலிஸ் மற்றும் மத்திய அமிக்டலா (டூமொண்ட் எட். 2005; ஃபு மற்றும் பலர், 2007; வான் டென் ஓவர் மற்றும் பலர். 2008). இருப்பினும், மேற்கூறிய கண்டுபிடிப்புகள் கொடுக்கப்பட்டால், எம்எல்டிகளின் கார்டிகோ-அபிலாலை இணைப்பில் உள்ள குறிப்பிட்ட பற்றாக்குறையானது மனிதர்களில் அடிமையாவதற்கு மிகவும் பொருத்தமானதாக இருக்கிறது.

செல்க:

போதை மருந்து தூண்டப்பட்ட நுண்ணுயிரிகளின் படியெடுத்தல் வழிமுறைகள்

துஷ்பிரயோகம் மருந்துகள் mesocorticolimbic அமைப்பு உள்ள சிணுங்கு பரிமாற்றம் மாற்ற முடியும் என்று தெளிவாக உள்ளது, நரம்பு செயல்பாட்டில் நிலையான மாற்றங்கள் அடைய வேண்டும், டி நோவோ புரதத் தொகுப்பு தேவை (காண்டல், 2001). உண்மையில், மரபணு வெளிப்பாட்டில் மண்டல-குறிப்பிட்ட மாற்றங்களை மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்படுத்துவதுடன், இந்த மாற்றங்கள் போதை பழக்கத்தைத் தோற்றுவிக்கும் சில நீடித்த நடத்தை சார்ந்த இயல்புக்களுக்கு கீழ்ப்பட்டிருக்கக்கூடும் என்று தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது (McClung and Nestler, 2003; சாவோ மற்றும் நெஸ்ட்லெர், 2004). துஷ்பிரயோகம் போதை மருந்துகள் கட்டுப்பாட்டு காரணிகள், எபிகேனடிக் செயல்முறைகள் மற்றும் குறியீட்டு அல்லாத ஆர்.என்.என்களின் தூண்டுதல் ஆகியவற்றைச் செயல்படுத்துதல் மற்றும் அடக்குதல் உட்பட மரபணு வெளிப்பாட்டை கட்டுப்படுத்தும் பல வழிமுறைகள் உள்ளன.

படியெடுத்தல் காரணிகள்

டி.என்.ஏ பாலிமரேஸ் II சிக்கலான (மிட்செல் மற்றும் டிஜியன், 1989). சுற்றுச்சூழல் தூண்டுதலுக்கு பதிலளிப்பதன் மூலம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் தூண்டப்படலாம் அல்லது ஒத்திவைக்கலாம், இதன் விளைவாக மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் இறுதியில் நரம்பியல் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஏற்படலாம். துஷ்பிரயோகம் தொடர்பான மருந்துகள் தொடர்பாக வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்படுத்தல் ஆகியவை மீசோகார்டிகோலிம்பிக் பாதையில் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன என்பதால் பல படியெடுத்தல் காரணிகள் அடையாளம் காணப்படுவதற்கான சாத்தியமான பாத்திரத்தில் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. ΔFosB ஆனது, அதன் அசாதாரண நிலைத்தன்மை காரணமாக குறிப்பிட்ட கவனத்தை ஈர்த்தது போன்ற ஒரு படியெடுத்தல் காரணி ஆகும். ΔFosB என்பது FOSB மரபணுவின் ஒரு துண்டிக்கப்பட்ட ஸ்பிலிஸ் மாறுபாடு ஆகும், மேலும் அது ஜூன் குடும்ப புரதங்கள் (சி-ஜூன், JunB, அல்லது JunD) உடன் இணைக்கப்படும் c-Fos, FosB, Fra1 மற்றும் Fra2 போன்ற பிற Fos குடும்ப உறுப்பினர்களுடன் homology செயல்பாட்டாளர் புரதம்-1 (AP-1) படியெடுத்தல் காரணிகள் (மோர்கன் மற்றும் குர்ரான், 1995). இந்த ஃபோஸ் குடும்ப உறுப்பினர்கள் உளவியல் ரீதியாக மிகுந்த நிர்வாகத்திற்கு விடையிறுக்கும் வகையில் ஸ்ட்ரீடத்தில் விரைவாக தூண்டப்படுகிறார்கள், இருப்பினும் அவர்களின் உறுதியற்ற தன்மை காரணமாக இந்த வெளிப்பாடு நிலையற்றது மற்றும் மணி நேரத்திற்குள் தரநிலை மட்டங்களுக்குத் திரும்புகிறது (Graybiel et al., 1990; இளம் மற்றும் பலர், 1991; நம்பிக்கை மற்றும் பலர். 1992). மாறாக, ΔFosB நாள்பட்ட மருந்து நிர்வாகம் தொடர்ந்து ஸ்ட்ரீட்டானத்தில் திரட்டப்படுகிறது, மற்றும் அதன் வெளிப்பாடு கடைசி மருந்து வெளிப்பாடு (பல ஆண்டுகளாகவும், 1994; நெய் மற்றும் பலர், 1995; நெய் மற்றும் நெஸ்லெர், 1996; பிச் மற்றும் பலர், 1997; முல்லர் மற்றும் அண்டர்வெல்ட், 2005; மெக்கடிட் மற்றும் பலர். 2006). நடத்தை சோதனைகள் இருந்து தரவு துஷ்பிரயோகம் மருந்துகள் மூலம் வழங்கப்பட்ட நீடித்த விளைவுகள் சில ΔFosB ஒரு பங்கு ஆதரிக்கிறது. ΔFosB இன் வெளிப்புற வெளிப்பாடு, கடுமையான மற்றும் நீண்டகால கோகோயின் இருவருக்கும் அதிகரித்த சுழற்சிகிச்சை பதில்களில் விளைகிறது, மேலும் கோகோயின் மற்றும் மோர்ஃபின் (கெல்ஜ் எட் அல்., 1999; கோல்பி மற்றும் பலர். 2003; ஜாக்ரியோ மற்றும் பலர். 2006), அதேசமயம் ΔFosB இன் எதிர்விளைவானது நடத்தை சார்ந்த விளைவுகளை உருவாக்குகிறது (Peakman et al., 2003). துஷ்பிரயோகத்திற்குரிய மருந்துகளின் ஊக்க ஊக்கமளிப்பு பண்புகளை அதிகரிப்பதற்கான அதன் திறன் காரணமாக, இந்த படியெடுத்தல் காரணி ஒரு "மூலக்கூறு சுவிட்ச்" யை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துவதற்கு முன்மொழியப்பட்டது, அது அடிமையாவதற்கு மாற்றாக உதவுகிறது (நெஸ்லெர், 2008).

CAMP மறுமொழி உறுப்பு-பிணைப்பு புரதம் (CREB) என்பது மற்றொரு படியெடுத்தல் காரணி ஆகும், இது போதை மருந்து தூண்டுதலினது (McPherson மற்றும் லாரன்ஸ், 2007). CREB என்பது மூளையில் வெளிப்படையாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் செர்னைன் 133 (மேர் மற்றும் மோன்ட்மினி, 2001). பாஸ்போரிலேட்டட் கிரெப்ட் (பி.சி.ஆர்.ஆர்பி) பல்வேறு கீழிறங்கு-ஸ்ட்ரீம் மரபணுக்களில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை எளிதாக்கும் CREB- பைண்டிங் புரதத்தின் (CBP) ஆட்சேர்ப்பை தூண்டுகிறது (ஆரியாஸ் மற்றும் பலர், 1994). பி.சி.ஆர்.பீ., மனோஸ்டிமலிங்கன் (கோன்ராடி மற்றும் பலர், 1994; கானோ எட்., 1995; வால்டர்ஸ் மற்றும் பிளெண்டி, 2001; சோ மற்றும் பலர். 2002) மற்றும் இது ஒரு ஹோமியோஸ்ட்டிமிக் பொறிமுறையை பிரதிநிதித்துவம் செய்வதாகக் கருதுகிறது, இது தவறான பயன்பாட்டிற்கான மருந்துகளை நடத்தும் (McClung and Nestler, 2003; டாங் மற்றும் பலர். 2006). இதனுடன் தொடர்ந்து, NAC ஷெல்லின் கிரெப்ஸை அதிகப்படுத்தி, கோகோயின் வெகுமதிக் குணநலன்களைக் கட்டுப்படுத்தக்கூடிய இட விருப்பம் (சிபிபி) முன்னுதாரணத்தில் குறைக்கிறது, அதே சமயம் இந்த பிராந்தியத்தில் கிரெப் (Carlezon et al. 1998; பிளியாக்ஸ் மற்றும் பலர். 2001). இதேபோல், முதுகெலும்பு ஸ்ட்ரேட்டத்தில் மரபணு knockdown அல்லது தடுப்பு தடுப்பு மனோசிஸ்டிமண்டலின்களின் இயக்கவியல் செயல்பாட்டு பண்புகளுக்கு அதிக உணர்திறன் அளிக்கிறது, மேலும் இந்த கருதுகோளுக்கு மேலும் ஆதரவு சேர்க்கிறது (Fasano et al., 2009; மாட்ஸென் மற்றும் பலர். 2012).

CPP பரிசோதனையிடப்பட்ட தரவுகள், கிரெப்ட் நடிப்புக்கு எதிர்மறையான மருந்தாக போதை மருந்து வெகுமதி என்ற கருத்தை ஆதரிக்கின்றன, குறைந்தபட்சம் கோகோயின் குறித்து, இது ஒரு மிகைமயமாக்கலாக இருக்கலாம். NAC ஷெல்லில் CREB செயல்பாட்டை மாற்ற பல்வேறு நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி பல நுண்ணறிவுகளைப் பயன்படுத்தி, CREB இன் தடுப்பு ஒரு சுய-நிர்வாக முன்னுதாரணத்தில் கோகோயின் வலுவூட்டலைக் குறைக்கிறது (சோய் எட் அல்., 2006; பசுமை மற்றும் பலர். 2010; லார்சன் மற்றும் பலர். 2011), அதேசமயம் கோகோயின் வலுவூட்டல் இந்த பிராந்தியத்தில் CREB அதிகப்படியான அதிகரிப்பால் அதிகரிக்கப்பட்டுள்ளது (லார்சன் மற்றும் பலர், 2011). இந்த மாறுபட்ட கண்டுபிடிப்புகள் ஒருவேளை கருவியாகும் பாவ்லோவியன் கட்டுப்பாட்டு நடைமுறைகளுக்கும், தன்னார்வத்துக்கும் இடையேயான அடிப்படை வேறுபாடுகள் காரணமாக இருக்கலாம் vs. தற்செயலான மருந்து நிர்வாகம். CPP இணை கற்றல் செயல்முறைகளை உள்ளடக்கியது, மேலும் போதை மருந்து வலுவற்ற விட ஒரு மருந்தின் குணநலன்களின் மறைமுக அளவீடு என்று கருதப்படுகிறது உள்ளபடியே (பார்டோ மற்றும் பெவின்ஸ், 2000). தன்னார்வ மருந்து சுயநிர்வாகம் பல உணர்ச்சி காரணிகளால் பாதிக்கப்படலாம், NAC இல் உள்ள CREB நடவடிக்கைகளின் திறனை அக்ஸியோஜெனிக் தூண்டுதலுக்கு (Barrot et al., 2002) மற்றும் மன தளர்ச்சி நடத்தை (பியனாகஸ் மற்றும் பலர், 2001) தன்னையே நிர்வகிப்பவருக்கு மருந்துகளைத் தூண்டலாம். சுவாரஸ்யமாக, PFC இலிருந்து CREB ஐ நீக்குவது சுய நிர்வகிக்க கோகோயின் (McPherson et al., 2010), நடத்தை மீது கிரெடிட் கையாளுதலின் விளைவு பல்வேறு மூளை பகுதிகளுக்கு மாறுபடும் என்பதை நிரூபிக்கிறது. இது ஒருவித ஆச்சரியமல்ல, இது CREB டிரான்ஸ்கிரிப்டம் செல் வகையின் படி குறிப்பிடத்தக்க அளவு வேறுபடுகின்றது (சா-மோல்ஸ்டாட் et al., 2004) மற்றும் இந்த பினோட்டிப்பிற்கு பங்களிக்கும் CREB இன் கீழ்-ஸ்ட்ரீம் நிகழும் மரபணு வெளிப்பாட்டில் உள்ள மாற்றங்களைக் கண்டறிய முக்கியம். சிக்கல்களைத் தவிர்த்து, NAC ஷெல்லில் CREB என்பது நிகோடின் CPP க்காக அவசியமானதாகும். (ப்ருன்சல் et al., 2009), நிபந்தனையற்ற நிகோடின் வெகுமதிக்கு கீழ்ப்படுத்தும் வழிமுறைகள் அந்த அடிப்படை கோகோயின் மற்றும் மோர்ஃபின் ஆகியவற்றிலிருந்து வேறுபடுகின்றன, இவை இரண்டும் NAC ஷெல் (Carlezon et al. 1998; பிளியாக்ஸ் மற்றும் பலர். 2001; பாரோட் எட்., 2002).

எபிஜெனெடிக் இயக்கவியல்

எபீஜெனீட்டிக்ஸ் பல வரையறைகளை கொண்டிருக்கிறது, ஆனால் நரம்பியல் விஞ்ஞானத்தில் பொதுவாக மரபணு வெளிப்பாட்டின் மாற்றங்கள் என வரையறுக்கப்படுகின்றன, இவை மரபுரீதியான டிஎன்ஏ வரிசை (McQuown மற்றும் Wood, 2010). உயிரணுக்குள் தொகுக்கப்பட்ட போது டி.என்.ஏவின் நிலைமையை Chromatin விவரிக்கிறது. குரோமடினின் அடிப்படை மறுமதிப்பீடு அலகு (Nucleosome) ஆகும், இது நான்கு முக்கிய ஹஸ்டோன்கள் (H147A, H2B, H2, மற்றும் H3) (லுகர் மற்றும் பலர், 1997). இந்த முக்கிய ஹிஸ்டோன்களில் அமினோ முனையம் வால்கள் அசிடைலேஷன், மெத்திலேஷன், பாஸ்போரிலேஷன், எபிசிடினிஷன் மற்றும் சுமோயோலேஷன் (பெர்கர், 2007). அசிட்டில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேசன்ஸ், டீசீட்டிலஸ், மெதைல் டிரான்ஸ்ஃபரேஸ், டெமேடிலைஸ் மற்றும் கைனேஸ் (கௌசார்டுகள், கேசரிடிகள், 2007). இந்த histone மாற்றங்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஒழுங்குபடுத்துதல் சம்பந்தப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் மற்றும் பிற புரதங்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்வதற்கு உதவுகின்றன, மேலும் டிரான்ஸ்ஏனல் இயந்திரம் (Strahl and Allis, 2000; Kouzarides, 2007; Taverna et al., 2007). எனவே, எபிகேனடிக் இயங்குமுறைகள், மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் இறுதியில் நடத்தைகளை கட்டுப்படுத்தும் சுற்றுச்சூழல் தூண்டுதலின் ஒரு முக்கிய வழிமுறையை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன.

சமீபத்தில், குரோமடின் மாற்றமானது நுண்ணறிவு மற்றும் நடத்தை (ரென்ஹால் மற்றும் நெஸ்லெர், 2008; ப்ரேடி மற்றும் பலர், 2010; McQuown மற்றும் வூட், 2010; பிரமை மற்றும் நெஸ்ட்லெர், 2011; ராப்சன் மற்றும் நெஸ்ட்லெர், 2011). குமார் மற்றும் சக ஊழியர்களிடமிருந்து சோதனையிடப்பட்ட முதல் சான்றுகள், கோகோயினின் பிரத்தியேக மரபணு விளம்பரதாரர்களில் ஹிஸ்டோன் மாற்றங்களை தூண்டுகிறது என்பதை நிரூபிப்பதற்கு குரோமடின் நோய் தடுப்பு முறை (ChIP) 2005). குறிப்பாக, கோகோயின் கடுமையான நிர்வாகம் H4 ஹைபராசிடேலேஷனை விளைவித்தது cFos ப்ரோடோட்டர், அதேசமயம் நாள்பட்ட நிர்வாகம் H3 hyperacetylation ஆனது பிடிஎன்எஃப் மற்றும் Cdk5 விளம்பரதாரர்கள். ஹிஸ்டோன் அசிடைலேஷன் என்பது ஒரு அசிடைல் குழுவை ஒரு ஹிஸ்டோனின் அடிப்படை என்-டெர்மினல் வால் நோக்கி மாற்றுவதை உள்ளடக்குகிறது, இது ஹிஸ்டோன் மற்றும் எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட டி.என்.ஏ இடையேயான மின்னியல் தொடர்புகளை நடுநிலையாக்குகிறது, இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் எந்திரத்திற்கு (லோயிட்ல், 1994). இது ஃபோஸ் குடும்ப படியெடுத்தல் காரணிகளை தீவிரமாக வெளிப்படுத்துவதற்கான கோகோயின் திறனுடன் இணக்கமாக உள்ளது. (Graybiel et al., 1990; இளம் மற்றும் பலர், 1991), BDNF மற்றும் Cdk5 மட்டுமே நாள்பட்ட வெளிப்பாடு மீது தூண்டப்படுகிறது (பிப் மற்றும் பலர், 2001; க்ரிம் மற்றும் பலர். 2003).

ஒரு ஹிஸ்டோன் ஹைப்பராசிட்டிலமைப்படுத்தப்பட்ட மாநிலமானது, ஹிஸ்டோன் டெசடைலேஸ் (HDAC) இன்ஹிபிடர்களைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் பரிசோதிக்கப்படலாம், மேலும் இந்த மருந்துகள், ஹிஸ்டோன் அசிடைலேஷனில் உள்ள உலகளாவிய வளர்ச்சியின் விளைவுகளை தவறாகப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் நடத்தை ரீதியிலான பதிலளிப்புகளை ஆய்வு செய்ய பயன்படுத்தப்பட்டு வருகின்றன. HDAC இன்ஹிபிடர்களின் சிஸ்டிக் நிர்வாகமானது ஸ்ட்ரேடத்தில் (கோ குமார் மற்றும் அல்., கோகோயின் பதில்) 2005), இது கோகோயின் தூண்டுதலுள்ள வாகனம் மற்றும் கோகோயின் வெகுமதி (குமார் மற்றும் பலர், 2005; சன் மற்றும் பலர், 2008; சன்சிஸ்-செகுரா மற்றும் பலர். 2009). எட்னானல் மற்றும் மோர்ஃபினுக்கு HDOC தடுப்புமருந்து மேலும் நுரையீரல் உணர்திறனை அதிகரிக்கவும், மேலும் மோர்ஃபின் CPP (சான்சிஸ்-செகுரா மற்றும் பலர், 2009), இருப்பினும், HDAC இன்ஹிபிட்டர்ஸ் ஒரு ஒற்றை மோர்ஃபின் வெளிப்பாட்டின் உணர்வை மேம்படுத்துவதைத் தடுக்கின்றன (ஜிங் மற்றும் பலர், 2011), மற்றும் சுய நிர்வாக கோகோயின் (Romieu et al., 2008). இந்த மாறுபட்ட கண்டுபிடிப்புகள் நிர்வாக நெறிமுறைகளில் வேறுபாட்டை பிரதிபலிக்கக்கூடும், மேலும் முக்கியமாக HDAC தடுப்பான்கள் எல்லா சூழ்நிலைகளிலும் மருந்துகளுக்கு நடத்தை ரீதியான பதில்களைத் தூண்டுவதில்லை என்பதை அவை காட்டுகின்றன.

மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மீது அவற்றின் அனுமதிப்பத்திரத்தின் விளைவாக, HDAC தடுப்பான்கள் சில வகையான கற்றல் வசதிகளை ஏற்படுத்துகின்றன (ப்ரீடி மற்றும் பலர், 2007; லாட்டல் மற்றும் பலர். 2007). முன்பு ஒரு கோகோயின்-இணைந்த சூழலுக்கு மீண்டும் வெளிப்பாடு ஏற்பட்டு HDAC இன்ஹிபிட்டரின் நிர்வாகம் கோகோயின் தூண்டப்பட்ட CPP இன் அழிவுகளை எளிதாக்கும் என்பதையும் சமீபத்தில் NAc (Malvaez et al., இல் அதிகரித்த ஹிஸ்டோனின் H3 அசிட்டிலேசுடன் தொடர்புடையது என்று சமீபத்தில் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. 2010). HDAC இன்சிபியரின் suberoylanilide ஹைட்ராக்ஸமிக் அமிலத்தின் (SAHA) உட்கொள்வது நேரடியாக NAC இல் CPP இன் சீரமைப்பு நிலைக்கு போதுமான கோகோயின் வெகுமதி (Renthal et al. 2007), இந்த பகுதியில் HDAC தடுப்பு மருந்து மருந்து வழங்கப்படும் சூழலை பொறுத்து, வெகுமதி தொடர்பான கற்றல் மற்றும் அழிவு கற்றல் ஆகிய இரண்டையும் எளிதாக்குகிறது. மேலும் பரிசோதனைகள் HDAC5 க்காக ஒரு பாத்திரத்தை வெளிப்படுத்தியுள்ளன, மற்றும் எக்ஸோகேனஸ் HDAC கோகோயின் வெகுமதியைப் பண்பில் NAC இல் மிகவும் வெளிப்படுத்தியுள்ளன. கோகோயின் நிர்வாகம் HDAC5 செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது, அதன் டிஃபாஸ்போரிலேசன் மற்றும் அதனுடைய அணுசக்தி இறக்குமதியை கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம், HDAC5 இன் டிஎஸ்பிஸ்ஃபோரிலேஷன், NAAC கோகோயின் CPP (Taniguchi et al. 2012). அதேபோல், CPC இன் கட்டுப்பாட்டு கட்டத்தின்போது NAAC இல் HDAC5 இன் அதிக வெளிப்பாடு கோகோயின் வெகுமதிகளைக் கோருகிறது, மேலும் இது NAC (Renthal et al.) இல் HDAC5 இன் ஒரு மாறுபட்ட வடிவத்தின் வெளிப்பாட்டின் அடிப்படையில் மாறுகிறது. 2007). போதை மருந்து தூண்டப்பட்ட மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை தடுப்பதன் மூலம் HDAC5 இந்த விளைவுகளைச் செயல்படுத்துகிறது, இது பொதுவாக கோகோயின் பரிசோதனையற்ற பண்புகளை அதிகரிக்கிறது.

கோகோயின் வெளிப்பாட்டின் விளைவாக NAC இல் ஏற்படும் குரோமடின் மாற்றங்களின் மரபணு அளவிலான பகுப்பாய்வு கிரெபி மற்றும் ΔFosB (ரென்ஹால் எட்., ஆகிய இரண்டின் மரபணுக்களின் புரத மண்டலங்களில், குரோமடின் மாற்றங்களின் ஒரு கூட்டம் வெளிப்படுத்தியுள்ளது. 2009). இந்த பகுப்பாய்வு மேலும் இரண்டு sirtuins, SIRT1 மற்றும் SIRT2, மற்றும் HDAC செயல்பாடு கொண்ட புரதங்கள் மற்றும் பிற செல்லுலார் புரதங்கள் deacetylate முடியும் அவை, 2005). SIRT1 மற்றும் SIRT2 இன் தூண்டுதல், மரபணு ஊக்குவிப்பாளர்களில் ΔFosB இன் அதிகரித்த H3 அசிடைலேஷன் மற்றும் அதிகரித்த பிணைப்புடன் தொடர்புடையது, அவை ΔFosB (ரென்ஹால் எட் அல். 2009). SIRT1 மற்றும் SIRT2 ஆகியவற்றின் வரைமுறை கட்டுப்பாடு நடத்தை தொடர்புடையதாக கருதப்படுகிறது; NAc MSNs இன் உற்சாகத்தன்மையை sirtuins குறைக்கிறது ஆய்வுக்கூட சோதனை முறையில், மற்றும் sirtuins மருந்தியல் தடுப்பு கோகோயின் வெகுமதி குறைகிறது, அவர்களின் செயல்படுத்தும் கோகோயின் பிரதிபலிக்கும் பதில்களை அதிகரிக்கிறது (Renthal et al., 2009).

எச்.டி.ஏ.சியின் செயல்பாட்டு பாத்திரத்துடன் கூடுதலாக, பாலியல் துஷ்பிரயோகத்திற்குரிய மருந்துகளுக்கு சில நடத்தைரீதியான பதில்களைத் தணிக்கும் வகையில், ஹிஸ்டோன் அசிடைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (HAT கள்) க்கான ஒரு பாத்திரத்தை மரபணு ஆய்வுகள் வெளிப்படுத்தியுள்ளன. CBP மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை மேம்படுத்துவதற்கான மிக முக்கியமான வழிமுறையானது அதன் உள்ளார்ந்த HAT செயல்பாடு (Bannister மற்றும் Kouzarides, 1996), சமீபத்திய கண்டுபிடிப்புகள் CBP இன் HAT செயல்பாட்டை மருந்துகள் வெளிப்பாடு விளைவிக்கும் சில எபிஜெனடிக் மாற்றங்களில் தொடுகின்றன. கடுமையான கோகோயின் காரணமாக, CBP க்கு ஆட்சேர்ப்பு செய்யப்படுகிறது FosB இது Histone H4 அசிடைலைட் மற்றும் FosB (லெவின் மற்றும் பலர், 2005). CBP க்காக சுறுசுறுப்பாக இருக்கும் போது, ​​குறைவான CBP ஆனது, புரோட்டீட்டருக்கு குறைவான histone acetylation மற்றும் FOSB வெளிப்பாட்டை விளைவிக்கும். இது ஸ்ட்ராடூமில் ΔFosB ஐ குறைவாக சேர்ப்பதுடன், கோகோயின் சவாலுக்கான பிரதிபலிப்பாக இந்த எலிகள் எடிட்டிங் குறைப்பு உணர்திறன் குறைவாக உள்ளது (லெவின் மற்றும் பலர், 2005). சமீபத்தில், கிராக்-லோக்ஸ் ரிக்கோபினேஷன் சிஸ்டத்தைப் பயன்படுத்தி மால்வாஸ் மற்றும் சகாக்கர்கள் கோகோயின் தூண்டிய மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் நடத்தை (மலேஜ் மற்றும் பலர், 2011). NAC இல் CBP யின் இலக்கு நீக்கப்பட்டு, கடுமையான ஹிஸ்டோன் அசிடைலேஷன் மற்றும் சி-ஃபோஸ் வெளிப்பாடு மற்றும் கடுமையான மற்றும் நீண்டகால கோகோயின் (மலவாஸ் மற்றும் பலர், 2011). கண்டிப்பாக கோகோயின் வெகுமதி இந்த எலிகளிலும் தடுக்கப்பட்டுள்ளது, NAC இல் CBP செயல்பாடு மருந்து தொடர்பான தொடர்புடைய நினைவுகள் (மால்வாஸ் மற்றும் பலர், 2011).

சமீபத்தில், காண்டெல் ஆய்வகத்தின் சோதனைகள், எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகள் நிகோடினின் கருதுகோள் திறனை "நுழைவாயில் மருந்து" ஆக செயல்படுகின்றன என்பதை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. கோகோயின் வெளிப்பாட்டிற்கு முன்னர் நிகோடினுடன் முன்கூட்டியே சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் நிகோடின் அப்பாவியாக எலிகள் (லெவின் மற்றும் பலர்., உடன் ஒப்பிடும்போது மேம்பட்ட லோகோமோட்டர் உணர்திறன் மற்றும் கோகோயின் வெகுமதியை வெளிப்படுத்தின. 2011). கூடுதலாக, நிகோடின் முன்முயற்சியானது எல்.சி.பீ.யின் உயர்ந்த கோகோயின் தூண்டுதலின் விளைவாக, NAC கோர்ஸில் உட்செலுத்துதல் முனையங்களில், நிகோடின் மட்டுமே காணப்படாத ஒரு விளைவு ஆகும். 7- நாள் நிகோடின் வெளிப்பாட்டினால் தூண்டப்பட்ட ஹிஸ்டோன் மாற்றங்களின் பகுப்பாய்வு, அதிகரித்த H3 மற்றும் H4 அசிடைலேஷன் FosB ஸ்ட்ரைட்டமில் விளம்பரதாரர், இது 7 நாள் கோகோயின் நிர்வாகத்திற்கு பதிலளிக்கும் வகையில் உச்சரிக்கப்படவில்லை. நிகோடின் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் ஸ்ட்ரைட்டமில் HDAC செயல்பாடு குறைக்கப்பட்டது, ஆனால் கோகோயினுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் மாறாமல் இருந்தது. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், ஒரு எச்.டி.ஐ.சி இன்ஹிபிட்டரை நேரடியாக என்ஏசிக்குள் செலுத்துவதன் மூலம் கோகோயின் விளைவுகளை ஆற்றுவதில் நிகோடின் முன் சிகிச்சையின் விளைவுகளைப் பிரதிபலிக்க முடிந்தது. நிகோடினுக்கு முன்னர் எலிகள் கோகோயினுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டபோது இந்த மாற்றங்கள் எதுவும் காணப்படவில்லை, இந்த விளைவுகளின் தற்காலிக தனித்துவத்தை உறுதிப்படுத்துகிறது. சிகரெட் புகைத்தல் எப்போதுமே மனித மக்கள்தொகையில் கோகோயின் பயன்பாட்டிற்கு முன்னதாகவே இருப்பதற்கான சாத்தியமான எபிஜெனெடிக் விளக்கத்தை இந்த நேர்த்தியான சோதனைகள் வழங்கியுள்ளன (காண்டெல், 1975; கந்தெல் மற்றும் பலர். 1992).

ஹிஸ்டோன் அசெடாய்லேஷனுடன் கூடுதலாக, ஹிஸ்டோன் மெத்திலேஷன் சமீபத்தில் ஒரு பழக்கவழக்க தொடர்புடைய குரோமடின் மாற்றாக மருந்துகளின் துஷ்பிரயோகத்தால் தூண்டப்பட்டது (லாப்ளன்ட் மற்றும் பலர், 2010; பிரமை மற்றும் பலர். 2010, 2011). ஹிஸ்டோன் மெத்திலேஷன் ஒரு, இரண்டு அல்லது மூன்று மெதைல் குழுமங்களின் லிஸ்டின் அல்லது அர்ஜினைன் எஞ்சின்களை ஹிஸ்டோன் வால்களின் N- முனையத்தில் சேர்க்கிறது, மேலும் டிரான்ஸ்ஃபிஷனல் செயல்படுத்தல் அல்லது அடக்குமுறை ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது, இது மாற்றம் (ரைஸ் மற்றும் ஆலிஸ் , 2001). கோகோயின் தூண்டப்பட்ட ஹிஸ்டோன் மெத்தலைஸை ஆய்வு செய்வதற்கான முதல் ஆய்வுகள், இரண்டு ஹிஸ்டோன் மெதில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள், ஜிஎக்ஸ்எஎன்எஎஎஎஎ மற்றும் ஜிஎக்ஸ்எஎஎஎஎஎஎஸ் போன்ற புரத (ஜிஎல்பி) ஆகியவற்றைக் கண்டறிந்தன, அவை NAC 9 h இல் தொடர்ந்து கீழிறக்கம் செய்யப்பட்டன, அவை இரண்டும் அல்லாத உறுப்பு கோகோயின் வெளிப்பாடு மற்றும் கோகோயின் சுய -ஆதரவு (Renthal et al., 2009; பிரமை மற்றும் பலர். 2010). இந்த குறைபாடு HISONE H3 லைசின் எக்ஸ்எம்எல் (H9K3) மற்றும் 9 (H27K3) மெத்திலேஷன் போன்ற குறைபாடுகளுடன் தொடர்புடையது. தொடர்ந்து, NAC இல் உள்ள அதிகப்படியான வெளிப்பாடு, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மரபணுக்களின் கோகோயின் தூண்டுதலின் வெளிப்பாட்டைக் குறைப்பதாகக் காட்டப்பட்டது, சிபிபி மூலம் அளவிடப்படுகிறது என கோகோயின் வெகுமதி குறைக்கப்படுகிறது, மற்றும் மீண்டும் மீண்டும் கோகோயின் (பிரமை மற்றும் பலர், 2010). NAC இல் உள்ள G9A வெளிப்பாடு தடை செய்யப்பட்டபோது எதிர்மறையானது, இதனால் அதிகரித்த dendritic முதுகெலும்பு அடர்த்தி மற்றும் மேம்பட்ட கோகோயின் வெகுமதி ஆகியவையாகும். G9A வெளிப்பாட்டின் இந்த கோகோயின் தூண்டப்பட்ட மாற்றங்கள் மற்றும் H3K9 மற்றும் H3K27 இன் தொடர்ச்சியான குறைப்புகள் ΔFosB (பிரமை மற்றும் பலர், 2010). கூட்டாக, இந்த சோதனைகள் கோகோயின் மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்பாடு நீண்ட கால நடத்தை மற்றும் உயிர்வேதியியல் விளைவுகளை சில G9a மூலம் histone methylation ஒரு முக்கிய பங்கு அடையாளம்.

சமீபத்தில், Histone H3 லைசின் XIXX (H9X3MXXX) இன் டிரிமெதெய்லேஷன், முன்னர் ஒப்பீட்டளவில் நிலையான ஹெக்டொக்ரோமோட்டிக் மார்க் என்று கருதப்பட்டது, கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட கோகோயின் வெளிப்பாடு (பிரமை மற்றும் பலர், 2011). மறுபடியும் கோகோயின் காரணமாக தொடர்ந்து குறியாக்கம் செய்யப்பட்ட ஜினோமிக் பிராந்தியங்களில் (பிரமை மற்றும் பலர் குறிப்பாக செறிவூட்டப்பட்ட H3K9MXXXX பிணைப்பு அடக்குமுறை) 2011). இந்த ஆரம்ப கண்டுபிடிப்புகள், மீண்டும் மீண்டும் கோகோயின் வெளிப்பாடு, NAC நியூரான்களில் உள்ள சில குறிப்பிட்ட மீதமுள்ள மீள்திருத்த மூலக்கூறுகளின் குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கலாம், மேலும் இந்த நாவலான புரோஜினீடிக் தழுவலின் நடத்தை விளைவுகளைத் தீர்மானிக்க பெரும் ஆர்வமாக இருக்கும்.

அடிமையாதல் என்ற நீடித்த தன்மையினால், சமீபத்திய ஆராய்ச்சி டி.என்.ஏ. மெத்திலேசனின் பாத்திரத்தையும் ஆராய்ந்துள்ளது, இது ஹிஸ்டோன் மாற்றங்களுடன் ஒப்பிடும்போது மிகவும் உறுதியான எபிகேனடிக் தழுவல் ஆகும். டி.என்.ஏ மெத்திலேஷன் டி.என்.ஏவிலுள்ள சிஸ்டீன் தளங்களுக்கு மெதைல் குழுமங்களை கூடுதலாகக் கொண்டுள்ளது. பொதுவாக இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் அடக்குமுறையுடன் தொடர்புபடுத்தப்படுகிறது (ஸ்டாலன்பெர்க் மற்றும் பலர், 2011). 7 நாட்களில் செயலற்ற கோகோயின் ஊசி பெறும் எலிகள் மூளைகளின் பகுப்பாய்வு அல்லது கடைசி நாட்களில் வெளிவந்த கோகோயின் வெளிப்பாடு (Laplant et al., பின்னர் NAC 13 இல் DNA மெதைல் டிரான்ஸ்ஃபரேஸ் DNMT3A) 2010). இதற்கு மாறாக, அதிகமான நாள்பட்ட கோகோயின் வெளிப்பாடு (இருபது வாரங்கள் அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட சுய-நிர்வாகம் மற்றும் ஒரு நாள்) மற்றும் ஒரு நாளைக்கு எட்டு நாட்கள் கழித்தல், dnmt3a எம்.ஆர்.என்.ஏ (Laplant et al.) இல் கணிசமாக மேம்பட்டதாக கண்டறியப்பட்டது. 2010). டி.என்.ஏ மெத்திலேஷன் / DNMT3 வின் குறிப்பாக NAC இல் தடுக்கப்படுவது பின்னர் CPC மற்றும் என்ஜினோர்டு உணர்திறன் ஆகிய இரண்டையும் கோகோயினிற்கு அதிகரிக்கச் செய்யப்பட்டது, அதேசமயம் இந்த பிராந்தியத்தில் DNMT3A இன் அதிகப்படியான அளவுக்கு அதிகமான எதிர்மறையான விளைவுகள் ஏற்பட்டன. மேலும், NAC இல் DNMT3A இன் தடுக்கப்படுதல் தண்டு முதுகெலும்பு அடர்த்தியில் கோகோயின் தூண்டுதலின் அதிகரிப்பையும் தடுக்கிறது (லாப்ளன்ட் மற்றும் பலர், 2010). NAc முதுகெலும்பு அடர்த்தி உள்ள கோகோயின் தூண்டப்பட்ட மாற்றங்கள் நடத்தை தொடர்புடைய இன்னும் நன்றாக இல்லை. போதை மருந்து தூண்டப்பட்ட முதுகெலும்பு தூண்டுதலை தடுக்கும் கையாளுதல்கள் கோகோயின் (ரோசோ மற்றும் பலர், 2009; பிரமை மற்றும் பலர். 2010); இருப்பினும், பிற ஆய்வுகள் ஸ்பினோஜெனீசிஸ் தடுப்பது கோகோயின் வெகுஜனத்தை அதிகரிக்கிறது என்பதை கண்டுபிடித்துள்ளன (புலிப்பாரச்சாரில் எல்., 2008; லாப்ளன்ட் மற்றும் பலர். 2010). கோகோயின் வெளிப்பாடு மற்றும் திரும்பப் பெறுதல் ஆகியவற்றின் போது பல்வேறு dendritic spines ஒரு மிகவும் சிக்கலான கட்டுப்பாடு தூண்டுவது தோன்றுகிறது (ஷென் et al., 2009), இது வேறுபாடுகள் மாற்றப்பட்ட dendritic spines வகை சார்ந்தது என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது (Laplant et al., 2010).

இங்கே விவரித்த சோதனைகள் இருந்து, செல்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்சன் சாத்தியமான மருந்து தூண்டப்பட்ட கட்டுப்பாடு மருந்துகள் மற்றும் வெகுமதி தொடர்பான கற்றல் நடத்தை பதில்களை பாதிக்கும் ஒரு முக்கிய வழிமுறையை பிரதிபலிக்கிறது. மனித உடலின் அடிமையாதல் நிலைக்கு மிகவும் பொருத்தமானது இந்த எபிஜெனடிக் மாற்றங்களில் அடையாளம் காண முக்கியமான ஒரு அடுத்த படியாகும். போதைப்பொருட்களின் வெளிப்பாடு என்பது மனிதர்களிலும் விலங்குகளிலும் "அடிமையாகி" உற்பத்தி செய்ய போதுமானதாக இல்லை என்பதால், போதைப்பொருள் பயன்பாடு மற்றும் மறுபயன்பாடு போன்ற போதை பழக்கவழக்கங்களை மேலும் நெருக்கமாக அளவிடும் மாதிரிகள் இணைக்கப்படுவது கணிசமான மதிப்பைக் கொண்டிருக்கும்.

மைக்ரோஆர்என்ஏ

மைக்ரோஆர்என்எஸ் என்பது மற்றொரு முக்கிய வழிமுறையாகும், இதன் மூலம் மருந்துகள் மரபணு வெளிப்பாட்டை கட்டுப்படுத்தலாம். மைக்ரோஆர்என்என்கள் என்பது சிறிய, குறியீட்டு RNA டிரான்ஸ்கிரிப்ட்ஸ் ஆகும், அவை ஜெனரேட்டட் டிரான்ஸ்ஃபர்ஷிகல் டிரான்ஸில் டிஜிட்டல் டிரான்ஸ்ஃபர்ஷஷனல் லெவலை தடுக்கின்றன, இது 3'- மொழிபெயர்க்கப்படாத பகுதி (3'UTR) (Bartel, 2004). பால் கென்னியின் குழுவின் சமீபத்திய பணிகள் மைக்ரோஆர்என்ஏக்களால் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறைகளை அடையாளம் காண வழிவகுக்கிறது, இது கோகோயின் சுய நிர்வாகத்திற்கான விரிவான அணுகலுடன் எலிகளில் குறிப்பாக நிகழ்கிறது (ஹாலண்டர் மற்றும் பலர்., 2010; நான் மற்றும் பலர், 2010). நீட்டிக்கப்பட்ட அணுகல் மாதிரிகள், போதைப்பொருட்களை அதிகப்படுத்துதல், கட்டாயமாக்குதல் ஆகியவற்றை அதிகரிக்கிறது, இது மனிதத்தனமான போதை பழக்கத்தை விவரிக்கும் கட்டுப்பாடற்ற மருந்து பயன்பாடுகளை நினைவூட்டுவதாக கருதப்படுகிறது (அகமது மற்றும் கோப், 1998; டெரோசே-காமோனெட் மற்றும் பலர். 2004; Vanderschuren மற்றும் Everitt, 2004). கோகோயின் நீட்டிக்கப்பட்ட அணுகல் வரலாற்றில் எலிகள், microRNA மைஆர்- 212 dorsal ஸ்ட்ரேடமத்தில் (ஹோலந்தர் et al., 2010), ஒரு மூளை மண்டலம் படிப்படியாக நீடித்த போதைப்பொருள் அனுபவம் (லெட்ச்வொர்த் மற்றும் பலர், 2001; Porrino et al., 2004). மைக்ரோ-மின்காந்தின் அதிகமான வெளிப்புற வெளிப்பாடு கோகோயின் நுண்ணுயிரிகளால் உறிஞ்சப்படும் உந்துதலில் குறைந்தது, ஆனால் நீட்டிக்கப்பட்ட அணுகல் நிபந்தனைகளுக்கு (Hollander et al. 2010). இந்த பிராந்தியத்தில் miR-212 சமிக்ஞைகளைத் தடுக்கும் எதிர் விளைவை உருவாக்கியது, மற்றும் கட்டாய கோகோயின் சுய-நிர்வாகத்தை எளிதாக்கியது. miR-212 ஆனது CREB சமிக்ஞைக்கு பதில் அளித்தது (Vo et al., 2005), மற்றும் CREB (Hollander et al., 2010), ஒரு புதிய நாவல் உணவூட்டல் நுட்பத்தை வெளிப்படுத்துகிறது, அதேசமயத்தில் மைஆர்- 212 கட்டாய கோகோயின் உட்கட்டமைப்பு வளர்ச்சிக்கு எதிராக பாதுகாக்க உதவுகிறது.

டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி வெளிப்பாடு MeCP2 குறிப்பாக கோகோயின் நீட்டிக்கப்பட்ட அணுகல் பின்னர் எலிகள் dorsal ஸ்ட்ரேடமத்தில் அதிகரித்துள்ளது (Im et al., 2010). முதுகெலும்பு ஸ்ட்ரெடமத்தில் MeCP2 செயல்பாட்டை சீர்குலைத்தல் பொதுவாக நீட்டிக்கப்பட்ட அணுகல் எலிகளில் காணப்படும் மருந்து உட்கொள்ளல் அதிகரிப்பதைத் தடுக்கிறது, மேலும் கோகோயின் நோய்க்கு பதிலளிப்பதில் முற்போக்கான சரிவு ஏற்படுகிறது. CREB மற்றும் ΔFosB போலல்லாமல், MeCP2 என்பது ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒடுக்குமுறை ஆகும், அதன் இலக்குகளை மரபணுக்கள் (nan et al, 1998). MeCP2 செயல்திறன் சார்ந்து விதத்தில் முப்பரிமாண ஸ்ட்ரெடமத்தில் மைஆர்- 212 வெளிப்பாட்டைப் பயன்படுத்துகிறது, மேலும் மூளை-பெறப்பட்ட நரம்பியல் காரணி (பி.டி.என்.எஃப்), கோகோயின் தொடர்பான நடத்தைகள் (Horger et al ., 1999; கிரஹாம் எட். 2007). miR-212 ஆனது MeCP2 இன் வெளிப்பாட்டை மறுபரிசீலனை செய்வதற்கும், இந்த இரண்டு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ரெகுலேட்டர்களும் எதிர்மறை ஹோமியோஸ்ட்டிக் சமநிலைப்படுத்தும் செயலில் ஈடுபட்டுள்ளன (இம் மற்றும் பலர், 2010).

மருந்துகள் சுயநிர்ணயத்தின் விளைவாக ஏற்படுகின்ற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஒழுங்குமுறை சிக்கலான தன்மையை இந்த ஆய்வுகள் எடுத்துக்காட்டுகின்றன, மேலும் தன்னார்வ மருந்து உட்கொள்ளல் கட்டுப்பாட்டு மருந்து உபயோகத்தை எளிதாக்கும் அல்லது தடுக்கக்கூடிய மூலக்கூறு கட்டுப்பாட்டு எதிர்ப்பாளர்களின் அபராதம் சமநிலையால் கட்டுப்படுத்தப்படும் என்று தெரிவிக்கிறது. மைக் RR-212 / MeCP2 மூலம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ரெகுலேஷன் அல்லாத அடிமை எலிகளில் (காசானெட்ஸ் மற்றும் பலர், "மீட்டெடுப்பு" 2010), மற்றும் இந்த அடிமைத்தனம் பாதிப்பு மற்றும் பின்னடைவு இருவரும் அடிக்கோடிட்டு என்று புரிந்து காரணிகள் நெருக்கமாக கொண்டு வரலாம் (அகமது, 2012).

செல்க:

முடிவுகளை

கடந்த பத்தாண்டுகளில் ஆராய்ச்சி மியூசோகார்டிகோலிம்பிக் மற்றும் கார்ட்டிகோஸ்டிரேட்டல் சர்க்யூரிட்டினுள் உள்ள சிங்களப் பரிமாற்றத்தை மாற்றியமைக்கும் மருந்துகளின் திறனைப் பற்றிய நுண்ணறிவு வழங்கியுள்ளது, மேலும் இந்த மாற்றங்களில் சிலவற்றின் நடத்தை முக்கியத்துவத்தை நாம் இப்போது வெளிப்படுத்துகிறோம். மிக சமீபத்தில், எபிஜெனீனிக்ஸ் வளர்ந்துவரும் துறையில் செறிவு மருந்துகள் செல்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்சன் திறன் நிர்வகிக்கும் எந்த வழிமுறைகள் மீது வெளிச்சம், மரபணு வெளிப்பாடு நீடித்த மாற்றங்களை தொடங்க. இந்த ஆராய்ச்சி பல்வேறு சாத்தியமான சிகிச்சை வழிகள் திறந்து. N-acetylcysteine ​​கோகோயின் சுய நிர்வாகம் தூண்டுவதற்கு சினாபடிக் பற்றாக்குறையை மீட்டெடுப்பதற்கான கண்டுபிடிப்பு மற்றும் "மறுவாழ்வு பெற்ற" அடிமைகளுக்கு (மவுசவி மற்றும் பலர், 2011). HDAC தடுப்பான்கள் சில வகையான கற்றல் திறனை மேம்படுத்துவதற்கான திறனுக்கான கவனத்தை ஈர்த்து வருகின்றன, மற்றும் சமீபத்திய கண்டுபிடிப்பு சோடியம் ப்யூட்டேற்றானது கோகோயின் தூண்டப்பட்ட CPP இன் அழிவுகளை எளிதாக்கும் மற்றும் போதை மருந்து தேடிக்கொள்வதை மறுபடியும் மறுபரிசீலனை செய்கிறது (Malvaez et al., 2010). ஒரு முக்கியமான அடுத்த கட்டமானது, HDAC இன்ஹிபிட்டர்களின் திறனைத் தானாகவே நிர்வகிக்கும் சுயநிர்ணயத்தை அழிக்க உதவுகிறது, இது மனிதர்களில் மிகவும் துல்லியமாக மாதிரிகள் தன்னார்வ மருந்து நுகர்வு. இறுதியாக, ஒரு சிதைந்த மட்டத்தில் (எ.கா., என்.எம்.டி.ஆர் சார்பில் லிமிடெட் நிறுவனத்தில் தொடர்ச்சியான குறைபாடுகள்) மற்றும் ஒரு மூலக்கூறு மட்டத்தில் (எ.கா., மைஆர்- 212 மற்றும் MeCP2 உள்ளடங்கிய ஸ்ட்ரீட்டல் சிக்னலிங் பாடங்கள்) இரு தரப்பும் மருந்துகளை அதிகமாக்குவதை கட்டுப்படுத்தும் காரணிகளை அடையாளப்படுத்துகின்றன. அடிமையாக்குதல் (Hollander et al., 2010; நான் மற்றும் பலர், 2010; கசானெட்ஸ் மற்றும் பலர். 2010). இந்த ஆய்வுகள், நரம்பியல் மாற்றங்களை ஆராய்வதற்கான முக்கியத்துவத்தை முன்வைக்கின்றன, அவை தானாகவே சுயநிர்ணய சுயநிர்ணயத்தால், செயலற்ற மருந்து வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுவருகின்றன. முன்னெச்சரிக்கையானது, சுய-நிர்வாக மாதிரிகள் இணைக்கப்படுவதற்கு அதிக ஆராய்ச்சிக்கான முக்கியம், மனித அடிமைகளில் காணப்படும் நடத்தை நோயியலுக்கு மிகவும் நெருக்கமாக இருக்கும்.

வட்டி அறிக்கை மோதல்

ஆர்வமுள்ள சாத்தியமான மோதலாக கருதப்படும் எந்தவொரு வணிக ரீதியான அல்லது நிதி உறவுகளாலும் ஆராய்ச்சி மேற்கொள்ளப்பட்டதாக ஆசிரியர்கள் அறிவிக்கின்றனர்.

செல்க:

குறிப்புகள்

  • ஆபிரகாம் WC, கரடி MF (1996). Metaplasticity: சிதைப்பு சிதைவின் சிதைவு. போக்குகள் நரம்பியல். 19, 126–130. doi: 10.1007/978-3-540-88955-7_6. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • அஹமத் ஷா (2012). போதை மருந்து அடிமையாகும் விலங்குகளை உருவாக்கும் விஞ்ஞானம். நரம்பியல் 211, 107-125. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.014. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • அகமது ஷா, கோப் ஜிஎஃப் (1998). மிதமான இருந்து அதிகமான மருந்து உட்கொள்ளல் மாற்றம்: ஹீடோனிடிக் செட் புள்ளியில் மாற்றம். அறிவியல் 282, 298-300. doi: 10.1126 / science.282.5387.298. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஆமென் SL, Piacentine LB, அஹ்மத் ME, லி. எஸ்.ஜே., மன்ட்ச் ஜே.ஆர், ரிஸிங் ஆர்.சி., மற்றும் பலர். (2011). மீண்டும் மீண்டும் N- அசிடைல் சிஸ்டைன் கோகோயின்-சார்ந்த மனிதர்களில் கொறித்துண்ணிகள் மற்றும் கோபத்தில் கோகோயைக் குறைக்கிறது. நரம்பியல் உளமருந்தியல் 36, 871-878. doi: 10.1038 / npp.2010.226. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • அர்கில்லி ஈ., சிபிடி டிஆர், மாலன்கா ஆர்.சி., இங்கிலாந்து பிரதமர், பான்சி ஏ. (2008). கோகோயின் தூண்டப்பட்ட நீண்ட கால ஆற்றல்மயமாக்கலின் பகுப்பாய்வு மற்றும் நேரப்பகுதி ventral tegmental பகுதியில். ஜே. நியூரோசி. 28, 9092-9100. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1001-08.2008. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • அரியஸ் ஜே., அல்பர்ட்ஸ் AS, பிரிண்டில் பி., கிளார்ட் எக்ஸ், ஸ்மைல் டி., கரின் எம். மற்றும் பலர். (1994). CAMP மற்றும் mitogen பதிலளிக்கும் மரபணுக்களின் செயல்பாட்டினை ஒரு பொதுவான அணுக்கரு காரணி சார்ந்துள்ளது. இயற்கை 370, 226-229. doi: 10.1038 / 370226XXX. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பின்ஸ்டிராம் பி., ஹைட்டியா பி. (2004). அயனோபிரபிக் குளுட்டமேட் ரிசெப்டர் எதிர்ப்பாளர்கள் எத்தனோல்-தேடும் நடத்தையின் குரல்-தூண்டப்பட்ட மறுநிதியிட்டு. ஆல்கஹால். கிளின். எக்ஸ்ப். ரெஸ். 28, 558-565. டோய்: 10.1097 / 01.ALC.0000122101.13164.21. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பன்னெஸ்டர் ஏ.ஜே., குசேஜைட்ஸ் டி. (1996). CBP இணை செயலாளர் ஒரு ஹிஸ்டோன் அசிடைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ். இயற்கை 384, 641-643. doi: 10.1038 / 384641XXX. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பார்டோ எம்.டி, பெவின்ஸ் ஆர்ஏ (2000). கட்டுப்படுத்தப்பட்ட இடம் விருப்பம்: மருந்து வெகுமதிக்கு நம் முன்னுரிமையைப் புரிந்து கொள்வது என்ன? உளமருந்தியல் 153, 31-43. [பப்மெட்]
  • பாரோட் எம்., ஆலிவர் ஜே.டி.ஏ, பெரோட்டி லிஐ, டயலோனே ஆர்.ஜே., பெர்டன் ஓ., எஸ்ஸ் அஜே, மற்றும் பலர். (2002). கருவில் உள்ள CREB செயல்பாடு, உணர்ச்சித் தூண்டலுக்கான நடத்தை ரீதியான பதில்களைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. ப்ரோக். Natl. அகாடமி. சை. அமெரிக்கா. 99, 11435-11440. doi: 10.1073 / pnas.172091899. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • Bartel DP (2004). மைக்ரோஆர்என்எஸ்: ஜெனோமிக்ஸ், பயோஜெனிசிஸ், பொறிமுறை, மற்றும் செயல்பாடு. செல் 116, 281–297. doi: 10.1016/S0092-8674(04)00045-5. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பெல்லோன் சி., லுசர் சி. (2006). கோகோயின் தூண்டப்பட்ட AMPA ஏற்பி மறுவிநியோகம் மாற்றியமைக்கப்பட்டது விவோவில் mGluR- சார்ந்த நீண்ட கால மன அழுத்தம் மூலம். நாட். நியூரோசி. 9, 636-641. doi: 10.1038 / nn1682. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பென்வெல் மெம், பால்ஃபர் டி.ஜே.கே (1992). நியூக்ளியஸ்-அக்கோம்பன்ஸ் டோபமைன் மற்றும் லோகோமாட்டர்-செயல்பாட்டில் கடுமையான மற்றும் மீண்டும் மீண்டும் நிகோடின் சிகிச்சையின் விளைவுகள். Br. ஜே. பார்மாக்கால். 105, 849-856. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • பெர்கர் SL (2007). டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனில் க்ரோமடின் கட்டுப்பாடு சிக்கலான மொழி. இயற்கை 447, 407-412. doi: 10.1038 / இயல்பு. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பேயர் CE, ஸ்டாஃபோர்டு டி., லெஸ்ஜ் எம்.ஜி., க்ளோவா ஜே.ஆர், ஸ்டேக்கீடி ஜே.டி. (2001). Inluene toluene மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்பாடு, நடத்தை மற்றும் நரம்பியல் ஆய்வுகள் கோகோயின் எலிகளுக்கு. உளமருந்தியல் 154, 198-204. [பப்மெட்]
  • பிப் ஜேஏ, சென் ஜே., டெய்லர் ஜே.ஆர், ஸ்வென்சிங்சன் பி., நிஷி ஏ., ஸ்னைடர் ஜி.எல். மற்றும் பலர். (2001). கோகோயின் நீண்டகால வெளிப்பாட்டின் விளைவுகள் நரம்பியல் புரதம் Cdk5 ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. இயற்கை 410, 376-380. doi: 10.1038 / 35066591. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ப்ளீஸ் டிவி, லோமோ டி. (1973). Perforant பாதை தூண்டல் பின்னர் anaesthetized முயல் dentate பகுதியில் சீரான பரிமாற்றம் நீண்ட கால திறன். ஜே. 232, 331-356. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • பொன்சி ஏ., மாலெனா ஆர்சி (1999). Ventral tegmental பகுதியில் Dopaminergic மற்றும் GABAergic செல்கள் மீது உற்சாகம் முரண்பாடுகள் பண்புகள் மற்றும் ஆடம்பரமான. ஜே. நியூரோசி. 19, 3723-3730. [பப்மெட்]
  • Borgland SL, Malenka RC, பான்சி ஏ. (2004). வென்ட் டெக்ஜெக்டல் பகுதியில் சீரான மற்றும் கடுமையான கோகோயின் தூண்டப்பட்ட ஆற்றல் திறன்: எலக்ட்ரோபிசியாலஜிகல் மற்றும் நடத்தை உறவுகள் தனிப்பட்ட எலிகளின். ஜே. நியூரோசி. 24, 7482-7490. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1312-04.2004. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • Borgland SL, Taha SA, Sarti F., புலங்கள் HL, பான்சி ஏ. (2006). VTA இல் Orexin A என்பது சினைப்பிக் சிஸ்டடியின் தூண்டுதலுக்கும் கொகோயினிற்கான நடத்தை உணர்திறனுக்கும் முக்கியம் ஆகும். நரம்பியல் 49, 589-601. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.01.016. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • Boudreau AC, Reimers JM, Milovanovic எம், ஓநாய் ME (2007). கோகோயின் திரும்பப் பெறும் போது எலெக்ட்ரானிக் எலெக்ட்ரான்களின் accumbens உயிரணு மேற்பரப்பு அதிகரிக்கிறது, ஆனால் mitogen- செயலாக்கப்பட்ட புரத கினேஸ்கள் மாற்றியமைக்கப்பட்ட செயல்பாட்டுடன் கோகோயின் சவாலுக்குப் பிறகு உட்புறம். ஜே. நியூரோசி. 27, 10621-10635. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2163-07.2007. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • Boudreau AC, ஓநாய் ME (2005). கோகோயினிற்கான நடத்தை உணர்திறன் அதிகரித்த AMPA ஏற்பு மேற்பரப்பு வெளிப்பாடுடன் அணுக்கரு accumbens. ஜே. நியூரோசி. 25, 9144-9151. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2252-05.2005. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பிர்பெர்னர் கே., வோங் டி.பி., லியு எல்., லியு ஒய்., காம்ப்சால் பி., கிரே எஸ். மற்றும் பலர். (2005). நியூக்ளியஸ் நீண்ட கால மன அழுத்தம் மற்றும் நடத்தை உணர்திறன் வெளிப்பாடு ஆகியவற்றை அதிகரிக்கிறது. அறிவியல் 310, 1340-1343. doi: 10.1126 / science.1116894. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • Bredy TW, சன் YE, Kobor MS (2010). புணர்ச்சி எப்படி மனநல குறைபாடுகள் வளர்ச்சிக்கு பங்களிப்பு செய்கிறது. தேவ். Psychobiol. 52, 331-342. doi: 10.1002 / dev.20424. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ப்ரேடி TW, வு H., க்ரீகோ சி., ஜெல்லோஃபெர் ஜே., சன் எ.இ., பாரத் எம். (2007). முன்னுரிமையற்ற புறணி உள்ள தனிப்பட்ட BDNF மரபணு ஊக்குவிப்புகளை சுற்றி ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள் நிபந்தனையற்ற பயம் அழிந்து தொடர்புடையது. அறிய. மேம். 14, 268-276. doi: 10.1101 / lm.500907. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பிரவுன் எம்.டி.சி, பெல்லோன் சி., மாமெலி எம்., லாபியூபி ஜி., போக்லிச் சி., பல்லண்ட் பி., மற்றும் பலர். (2010). தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட டோபமைன் நியூரானன் தூண்டுதலின் மூலம் போதை மருந்து இயக்கப்படும் AMPA ஏற்பி மறுபகிர்வு. PLoS ONE 5: E15870. doi: 10.1371 / இதழ்.pone.0015870. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ப்ருன்சல் டிஹெச், மினூர் ஒய்எஸ், நெவ் ஆர்எல், பிகியோட்டோ எம்ஆர் (2009). நிக்கோட்டின் உட்கூறு இடம் விருப்பத்திற்கு CREB செயல்பாடு அவசியம். நரம்பியல் உளமருந்தியல் 34, 1993-2001. doi: 10.1038 / npp.2009.11. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • காடோனி சி., பிசானு ஏ., சோலினாஸ் எம்., அக்வாஸ் ஈ., டி சியாரா ஜி. (2001). டெல்டா 9-tetrahydrocannabinol மற்றும் மார்பின் உடன் குறுக்கு-உணர்திறன் மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்பாடு பின்னர் நடத்தை உணர்திறன். உளமருந்தியல் 158, 259-266. doi: 10.1007 / s002130100875. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • காஜல் எஸ்ஆர் (1894). லா நன்றாக கட்டமைப்பு des centers nerveux. ப்ரோக். ஆர். சோ. Lond. பி பயோ. 55, 444-468.
  • கார்லேசன் WA, ஜூனியர், Boundy VA, Haile CN, லேன் SB, கல்ப் RG, நெவே RL, மற்றும் பலர். (1997). வைரஸ்-நடுநிலை மரபணு பரிமாற்றத்தால் தூண்டப்பட்ட மோர்ஃபினுக்கு உணர்திறன். அறிவியல் 277, 812-814. doi: 10.1126 / science.277.5327.812. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • கார்லசன் WA, ஜூனியர், நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. (2002). நடுப்பகுதியில் உள்ள GluR1 உயர்த்தப்பட்ட அளவு: துஷ்பிரயோகம் போதை மருந்துகளுக்கு உணர்திறன் ஒரு தூண்டுதல்? போக்குகள் நரம்பியல். 25, 610–615. doi: 10.1016/S0166-2236(02)02289-0. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • கார்லசன் WA, ஜூனியர், தோோம் ஜே., ஆல்சன் வி.ஜி., லேன்-லாட் எஸ்.பி., ப்ரோட்கின் ES, ஹிரோ என், மற்றும் பலர். (1998). கிரெக் மூலம் கோகோயின் வெகுமதியை ஒழுங்குபடுத்துதல். அறிவியல் 282, 2272-2275. doi: 10.1126 / science.282.5397.2272. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • சா-மோல்ஸ்டாட் எச்., கெல்லர் டிஎம், யோசூம் ஜிஎஸ், இம்பீய் எஸ்., குட்மேன் ஆர்.ஹெச் (எக்ஸ்எம்என்). டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி CREB இன் செல்பேசி-குறிப்பிட்ட-குறிப்பிட்ட பிணைப்பு CAMP- பதில் உறுப்புக்கு. ப்ரோக். Natl. அகாடமி. சை. அமெரிக்கா. 101, 13572-13577. doi: 10.1073 / pnas.0405587101. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • சாவோ ஜே., நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. (2004). போதைப் பழக்கத்தின் மூலக்கூறு நரம்பியல். அன்னு. ரெவ். மெட். 55, 113-132. doi: 10.1146 / annurev.med.55.091902.103730. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • சென் பிடி, போர்ஸ் எம்எஸ், மார்ட்டின் எம்., ஹோஃப் எஃப்.டபிள்யு, கில்லரி அம்மி, கேர்ல்லி ஆர்.எம், மற்றும் பலர். (2008). கோகோயின் ஆனால் இயல்பான வெகுமதி சுய நிர்வாகம் அல்லது செயலற்ற கோகோயின் உட்செலுத்துதல் VTA இல் நிலையான LTT ஐ உருவாக்குகிறது. நரம்பியல் 59, 288-297. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.05.024. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • சோ ES ES, சூங் KT, மாவோ எல்., வாங் JQ (2002). அம்ஃபெடாமைன் எட்ரடொலூலர் சமிக்ஞை-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட கைனேஸ் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்சன் கார்போஸின் பாஸ்போரிலேசன் அதிகரிக்கிறது. நான் எலெக்ட்ரோபிராபிக் குளுட்டமேட் வாங்கிகள். நரம்பியல் உளமருந்தியல் 27, 565–575. doi: 10.1016/S0893-133X(02)00341-X. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • சோய் கி.ஹெச், விஸ்லெர் கே., கிரஹாம் டி.எல், சுய DW (2006). அக்ஸிஸ்-தூண்டல் குறைப்பு நியூக்ளியஸ் அக்ம்பன்ஸ் சைக்ளிக் AMP பதில் உறுப்பு பைண்டிங் புரோட்டீன் கோகோயின் வலுவூட்டு. நரம்பியல் 137, 373-383. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.049. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • சிட்ரி ஏ, மாலன்கா ஆர்சி (2008). சைனாப்டிக் சிசிலீசிட்டி: பல வடிவங்கள், செயல்பாடுகள் மற்றும் வழிமுறைகள். நரம்பியல் உளமருந்தியல் 33, 18-41. doi: 10.1038 / sj.npp.1301559. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • கோல்பி சி.ஆர், விஸ்லெர் கே., ஸ்டெஃபென் சி., நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே., சுய டி.டபிள்யு. (2003). டெக்டொபோஸ்ஸ்பின் கடுமையான உயிரணு வகை-சார்ந்த அதிகப்படியான கோகோயின் கோகோயின் ஊக்கத்தை அதிகரிக்கிறது. ஜே. நியூரோசி. 23, 2488-2493. [பப்மெட்]
  • கான்ராட் KL, செங் KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng L.-J., Shaham Y., மற்றும் பலர். (2008). கோகோயின் கோபத்தை அகற்றுவதை GluR2- இல்லாத AMPA வாங்கிகள் உருவாக்குகின்றன. இயற்கை 454, 118-121. doi: 10.1038 / இயல்பு. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • கார்னிஷ் ஜே.எல்., காளிவாஸ் பி.டபிள்யு. (2000). கோகோயின் அடிமையாக்கத்தில் மீளுருவாக்கம் அணுகுண்டுகளில் குளுட்டமட் டிரான்ஸ்மிஷன் மீளமைக்கிறது. ஜே. நியூரோசி. 20, RC89. [பப்மெட்]
  • க்ரோம்பாக் ஹெச், ஷாகம் ஒய். (2002). எலும்பில் நீடித்த அழிவு ஏற்பட்ட பின்னரே சூழ்நிலை குறிப்புகள் மூலம் மருந்துகளை புதுப்பித்தல். பிஹேவ். நியூரோசி. 116, 169-173. [பப்மெட்]
  • கன்னிங்ஹாம் CL, நோபல் டி. (1992). எத்தனால் தூண்டப்பட்ட நிபந்தனை செயல்படுத்தல் - உணர்திறன் மற்றும் நிபந்தனைக்குட்பட்ட இட விருப்பம் ஆகியவற்றில் பங்கு. Pharmacol. பையோகெம். பிஹேவ். 43, 307-313. [பப்மெட்]
  • Denu JM (2005). புரதம் டெசடைடல்ஸின் சர் ஜேன்ஜெக்ஸ் குடும்பம். கர். Opin. கெம். பியோல். 9, 431-440. doi: 10.1016 / j.cbpa.2005.08.010. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • டெரோசே-காமோனெட் வி., பெலின் டி., பியாஸ்ஸா பி.வி (2004). எலி போதை பழக்க வழக்கங்களுக்கு சான்று. அறிவியல் 305, 1014-1017. doi: 10.1126 / science.1099020. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • டுவிட் எச்., ஸ்டீவர்ட் ஜே. (1981). எக்கச்சக்கத்தில் கோகோயின்-வலுவூட்டப்பட்ட பதிலளிப்பு மீண்டும் நிறுவப்பட்டது. உளமருந்தியல் 75, 134-143. [பப்மெட்]
  • டி சியாரா ஜி., இம்பெராகோ ஏ. (1988). மனிதர்கள் தவறாக பயன்படுத்தும் மருந்துகள், சுதந்திரமாக நகரும் எலிகளின் mesolimbic அமைப்பில் சினைப்பிக் டோபமைன் செறிவுகளை அதிகப்படுத்துகின்றன.. ப்ரோக். Natl. அகாடமி. சை. அமெரிக்கா. 85, 5274-5278. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • டோபி ஏ., சீபோல்ட் ஜி.கே., கிறிஸ்டென்சன் சி., போக் ஆர்., அல்வாரெஸ் வி. (ஜேன்ஸ்). கருவின் accumbens உள்ள கோகோயின் தூண்டப்பட்ட நுண்ணுயிரிக்கள் செல் குறிப்பிட்ட மற்றும் நீண்ட காலத்திற்கு பின் திரும்ப. ஜே. நியூரோசி. 31, 1895-1904. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5375-10.2011. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • டாங் ஒய்., க்ரீன் டி., சால் டி., மேரி எச்., நேவ் ஆர்., நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே, மற்றும் பலர். (2006). கருவுறுதல் அணுக்கரு நியூரான்ஸின் அதிகரிக்கும் தன்மையை மாற்றியமைக்கிறது. நாட். நியூரோசி. 9, 475-477. doi: 10.1074 / jbc.M706578200. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • டாங் ஒய், சால் டி., தாமஸ் எம். ஃபாஸ்ட் ஆர்., பான்சி ஏ., ராபின்சன் டி., மற்றும் பலர். (2004). டோபமைன் நரம்பணுக்களில் ஒடுக்கற்பிரிவு வலிமைக்கான கோகோயின் தூண்டப்பட்ட ஆற்றல்: க்ளுஆராவில் (- / -) எலிகள். ப்ரோக். Natl. அகாடமி. சை. அமெரிக்கா. 101, 14282-14287. doi: 10.1073 / pnas.0401553101. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • டூமொண்ட் EC, மார்க் ஜி.பி., மேடர் எஸ்., வில்லியம்ஸ் ஜே.டி. (2005). சுய நிர்வாகம் ஸ்டிரியா டெர்மினலிஸின் படுக்கை உட்கருவில் உள்ள உற்சாகமான சினாப்டிக் பரிமாற்றத்தை மேம்படுத்துகிறது. நாட். நியூரோசி. 8, 413-414. doi: 10.1038 / nn1414. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • Engblom D., பில்பாவோ ஏ., சன்சிஸ்-செகுரா சி., தஹான் எல்., பெர்ரவ்-லென்ஸ் எஸ்., பல்லண்ட் பி., மற்றும் பலர். (2008). டோபமைன் நியூரான்களின் மீது குளுட்டமேட் ஏற்பிகள் கோகோயின் தொடர்ந்து இருப்பதை கட்டுப்படுத்துகின்றன. நரம்பியல் 59, 497-508. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.07.010. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • எர்ப் எஸ்., ஷாகாம் ஒய், ஸ்டீவர்ட் ஜே. (1996). மன அழுத்தம் நீடிக்கும் காலகட்டத்தில் கோகோயின்-தேடும் நடத்தை மற்றும் மருந்து-இல்லாத காலம் ஆகியவற்றை மீண்டும் வலியுறுத்துகிறது. உளமருந்தியல் 128, 408-412. [பப்மெட்]
  • ஃபெல்லிரோ எல்.ஜே., ஜோன்ஸ் எஸ்., கவுர் ஜே.ஏ. (2004). கடுமையான ஆம்பேட்டமைன் இன்ஜின்களுக்கு பதில் வயல் பகுதி பகுதியிலுள்ள டோபமைன் நியூரான்களின் மீது குளுட்டமடகெகிஜிக் சிஸ்டாப்பின் விரைவான ஒத்திசைவு சிதைவு. நரம்பியல் உளமருந்தியல் 29, 2115-2125. doi: 10.1038 / sj.npp.1300495. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பிரபல KR, குமரேசன் V., சாட்ரி-வக்கிலி ஜி., ஸ்கிமிட் எச்.டி, மியர்கே டிஎஃப், சா ஜே. -ஹெச்ஜெ மற்றும் பலர். (2008). கோகோயினின் மறுநிதியிழப்பு மையத்தில் அணுக்கரு accumbens உள்ள GluR2- கொண்ட AMPA வாங்கிகளின் பாஸ்போரிலேசன் சார்ந்த கடத்தல் ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டுள்ளது. ஜே. நியூரோசி. 28, 11061-11070. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1221-08.2008. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஃபசானோ எஸ்., பிட்டென்ஜன் சி., பிராம்பில்லா ஆர். (2009). ஸ்ட்ரேடத்தின் முதுகெலும்பு பகுதியிலுள்ள CREB செயல்பாட்டைத் தடுப்பது தவறான போதை மருந்துகளுக்கு நடத்தை ரீதியான பதில்களை அதிகரிக்கிறது. முன்னணி. பிஹேவ். நியூரோசி. 3:29. doi: 10.3389 / neuro.08.029.2009. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஃபெராரியோ CR, லி எக்ஸ்., வாங் எக்ஸ்., ரீமர்ஸ் ஜேஎம், யூஜீமா ஜே.எல்., வுல்ஃப் எம். (எக்ஸ்என்எக்ஸ்). கோகோயினுக்கு நுரையீரல் உணர்திறன் உள்ள குளூட்டமேட் ஏற்பி மறுவிநியோகத்தின் பங்கு. நரம்பியல் உளமருந்தியல் 35, 818-833. doi: 10.1038 / npp.2009.190. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஃபூ ஒய்., பொலண்டட் எஸ்., லியு ஜே., கிருஷ்ணன் பி., ஜென்சர் கே., ஓரோஸ்கோ-காபல் எல். மற்றும் பலர். (2007). மத்திய அமிக்டலா (CeA) இல் நீண்டகால ஆற்றல் திறன் (LTP) நீண்ட காலமாக கோகோயின் இருந்து நீண்டகாலத்திற்கு பின் திரும்பப்பெறப்பட்டு மேம்படுத்தப்பட்டு CRF1 வாங்கிகள் தேவைப்படுகிறது. ஜே. நியூரோப்சியோல். 97, 937-941. doi: 10.1152 / jn.00349.2006. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • காவோ எம்., ஜின் ஒய், யங் கே., ஜாங் டி., லூகாஸ் ஆர்.ஜே, வு ஜே. (2010). வயிற்றுப் பகுதியில் உள்ள டோபமைன் நரம்பணுக்களில் இயல்பான நிகோடின்-தூண்டிய குளுட்டமடகெகிக் சைபாப்டிக் சிஸ்டீடிக். ஜே. நியூரோசி. 30, 13814-13825. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1943-10.2010. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • கீஸ்லர் எஸ்., வைஸ் RA (2008). Ventral tegmental பகுதிக்கு glutamatergic திட்டங்களின் செயல்பாட்டு தாக்கங்கள். ரெவ். நியூரோசி. 19, 227-244. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • கோல்ட்மேன் டி., ஓரோஸி ஜி., டூசி எஃப். (2005). பழக்கங்களின் மரபியல்: மரபணுக்களை கண்டறியும். நாட். ரெவ். ஜெனிட். 6, 521-532. doi: 10.1038 / nrg1635. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • நல்ல CH, லூபிகா CR (2010). உறவினர்-குறிப்பிட்ட AMPA ரிசொப்டர் சேதமடைந்த மருந்துகள் மூலம் மிட்ரெயின் டோபமைன் நியூரான்களில் சிதைப்பு சிதைவு மற்றும் ஒழுங்குபடுத்தல். ஜே. நியூரோசி. 30, 7900-7909. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1507-10.2010. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • கிரஹாம் DL, எட்வர்ட்ஸ் எஸ்., பச்டெல் ஆர்.கே, டிலோனோன் ஆர்.ஜே., ரியோஸ் எம்., சுய DW (2007). கோகோயின் பயன்பாடு மூலம் அணுக்கருவில் உள்ள டைனமிக் பி.டி.என்.எஃப் செயல்பாடு சுய நிர்வாகம் மற்றும் மறுபிறவி அதிகரிக்கிறது. நாட். நியூரோசி. 10, 1029-1037. doi: 10.1038 / nn1929. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • கிரேய்பில் ஏ, மொரத்தல்லா ஆர்., ராபர்ட்சன் HA (1990). ஆம்பெட்டமைன் மற்றும் கோகோயின் C-FOS மரபணுவின் மருந்து-குறிப்பிட்ட செயல்பாட்டினை ஸ்ட்ராடொஸ்-மேட்ரிக்ஸ் காம்பார்டர்களில் மற்றும் ஸ்ட்ரீட்டத்தின் லிம்பிக் துணைப்பிரிவுகள். ப்ரோக். Natl. அகாடமி. சை. அமெரிக்கா. 87, 6912-6916. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • க்ரீன் டிஏ, அல்பிய் ஐஎன், ராயல் சிஎன், விஸ்டன்லி CA, தியோபல்ட் DEH, பிர்ன்பாம் எஸ்.ஜி., மற்றும் பலர். (2010). சுற்றுச்சூழல் செறிவூட்டல் குறைவான சுழற்சிகளான அடினோசைன் மோனோபாஸ்பேட் பதில் உறுப்பு பைண்டிங் (கிரெப்ட்) செயல்பாட்டினால் உட்கிரகிக்கப்பட்ட ஒரு நடத்தை நிகழ்வை உருவாக்குகிறது.. பியோல். மனநல 67, 28-35. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.06.022. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • கிரில்னர் பி., மெர்குரி என்.பி. (2002). டோபமைன் நரம்பணுக்களின் துப்பாக்கிச் சூடுகளை ஒழுங்குபடுத்தும் உள்ளக சவ்வு பண்புகள் மற்றும் சினாப்டிக் உள்ளீடுகள். பிஹேவ். மூளை ரெஸ். 130, 149–169. doi: 10.1016/S0166-4328(01)00418-1. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • க்ரிம் ஜே.டபிள்யு.டீ, லு எல்., ஹயாஷி டி., ஹோப் பிடி, சூ டி.பீ., ஷாகம் ஒய். (2003). கோகோயின் இருந்து திரும்பிய பிறகு மெசோலிம்பிக் டோபமைன் அமைப்புக்குள்ளே மூளை-பெறப்பட்ட நரம்பியல் காரணி புரத அளவுகளில் நேரத்தை சார்ந்து அதிகரிக்கிறது: கோகோயின் கோபத்தை அடைவதற்கான தாக்கங்கள். ஜே. நியூரோசி. 23, 742-747. [பப்மெட்]
  • குவான் எச். -Z., ஏ.ஜே.-ஹெச். (2010). Ethanol mu-opioid வாங்கிகள் சம்பந்தப்பட்ட ventral tegmental பகுதியில் GABAergic சமரசங்கள் நீண்ட கால ஆற்றல்மிக்க தொகுதிகள் தொகுதிகள். நரம்பியல் உளமருந்தியல் 35, 1841-1849. doi: 10.1038 / npp.2010.51. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஹோ எஸ்.ஐ., சென் சி.ஹெச்., லியு டி.ஹெச்., சாங் எச். -எஃப்., லியோ ஜே. (2012). கோகோயின் தூண்டப்பட்ட சினாப்டிக் பான்டென்டிஷேஷன், வென்ட்ரல் டிஜெக்டல் பகுதியில், புரோட்டீன் கினேஸ் மெஜ்தா அவசியம்.. பியோல். மனநல 71, 706-713. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.10.031. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஹாலந்தர் ஜே.ஏ., இம் ஹெச்.ஐ., அமீலியோ எல், கோசேரா ஜே., பாலி பி., லூ கு., மற்றும் பலர். (2010). ஸ்ட்ரீடல் மைக்ரோஆர்என்ஏ கோகோயின் உட்கொள்ளல் மூலம் CREB சமிக்ஞை மூலம் கட்டுப்படுத்துகிறது. இயற்கை 466, 197-202. doi: 10.1038 / இயல்பு. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஹோப் பி., கோஸ்போஸ்கி பி., ஹைமான் எஸ்.எஸ், நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. (எக்ஸ்எம்என்). உடனடி ஆரம்பகால மரபணு வெளிப்பாட்டின் ஒழுங்குமுறை மற்றும் AP-1 எட்டு எட்டு எலும்புகள். ப்ரோக். Natl. அகாடமி. சை. அமெரிக்கா. 89, 5764-5768. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • ஹோப் பிடி, நெய் ஹெல், கெல்ஜ் எம்பி, சுய டி.டபிள்யு, ஐடாரோலா எம்.ஜே., நாகபப்பு Y., மற்றும் பலர். (1994). நாள்பட்ட கோகோயின் மற்றும் பிற நாள்பட்ட சிகிச்சைகள் மூலமாக மூளையில் மாற்றப்பட்ட FOS போன்ற புரதங்கள் கொண்ட நீண்ட நீடித்த AP-1 வளாகத்தின் தூண்டல். நரம்பியல் 13, 1235–1244. doi: 10.1016/0896-6273(94)90061-2. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஹோர்ஜர் பி.ஏ, ஐயேசெர்ஏஏ CA, பெரோடோ எம்டி, மெஸ்ஸர் சி.ஜே., நெஸ்லெர் ஈ.ஜே., டெய்லர் ஜே.ஆர். மூளையின் செயல்பாடு மற்றும் மூளை-பெறப்பட்ட நரம்பியல் காரணி. ஜே. நியூரோசி. 19, 4110-4122. [பப்மெட்]
  • ஹுவாங் YH, லின் Y., Mu P., லீ BR, பிரவுன் TE, வேமான் ஜி, மற்றும் பலர். (2009). விவோவில் கோகோயின் அனுபவம் மௌனமான முரண்பாடுகளை உருவாக்குகிறது. நரம்பியல் 63, 40-47. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.06.007. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஹைமான் SE (2005). அடிமை: கற்றல் மற்றும் நினைவு ஒரு நோய். நான். ஜே. சைக்காலஜி 162, 1414-1422. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1414. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஹைமான் SE, Malenka RC, நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. (2006). பழக்கத்தின் நரம்பு வழிமுறைகள்: வெகுமதி தொடர்பான கற்றல் மற்றும் நினைவகத்தின் பங்கு. அன்னு. ரெவ். நியூரோசி. 29, 565-598. doi: 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • இம் H.- ஐ., ஹாலந்தர் JA, பாலி பி., கென்னி பி.ஜே. (2010). MeRP2 BDNF வெளிப்பாடு மற்றும் மைக்ரோஆர்என்என் -என்என்எக்ஸ் உடன் ஹோமியோஸ்ட்டிக் பரஸ்பர மூலம் கோகோயின் உட்கொள்ளலைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. நாட். நியூரோசி. 13, 1120-1127. doi: 10.1038 / nn.2615. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஐசக் ஜே.டி, நிகோல் ஆர்.ஏ., மாலெனா ஆர்சி (எக்ஸ்எம்என்). மௌனமான ஒத்திசைவுகளுக்கான சான்றுகள்: LTP இன் வெளிப்பாட்டிற்கான தாக்கங்கள். நரம்பியல் 15, 427–434. doi: 10.1016/0896-6273(95)90046-2. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஐசக் ஜே.டி.ஆர், ஆஸ்பி எம்.சி, மெக்கெயின் சி.ஜே. (2007). AMPA வாங்கியின் செயல்பாட்டில் GluR2 subunit மற்றும் சினாப்டிக் சிஸ்டீரியின் பங்கு. நரம்பியல் 54, 859-871. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.06.001. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • இட்சாக் ஒய், மார்ட்டின் ஜே.எல். (1999). கோகோயின், நிகோடின், டைஜோகிபிளின் மற்றும் எலெக்ட்ரான்கள் எலிகாம் மோட்டோகிராட்டரில் செயல்படுகின்றன: கோகோயின்-ஆல்கஹால் குறுக்கு-உணர்திறன் ஸ்ட்ரீட்டல் டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்டர் பைண்டிங் தளங்கள். மூளை ரெஸ். 818, 204–211. doi: 10.1016/S0006-8993(98)01260-8. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஜீனஸ் ZM, புஸ்கே டிஆர், மோரிச்செட் ஆர்ஏ (2011). விவோவில் நாள்பட்ட இடைக்கால எத்தனோல் வெளிப்பாடு, நியூக்ளியஸ் அகும்பன் ஷெல். ஜே. பார்மாக்கால். எக்ஸ்ப். தெர். 336, 155-164. doi: 10.1124 / jpet.110.171009. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஜிங் எல்., லூவோ ஜே., ஜாங் எம்., குய்ன் டபிள்யு.ஜே., லி யி .- லீ, லியு கே., மற்றும் பலர். (2011). எலிகள் ஒரு ஒற்றை மார்பின் வெளிப்பாடு நடத்தை உணர்திறன் மீது ஹிஸ்டோன் deacetylase தடுப்பான்கள் விளைவு. நியூரோசி. லெட். 494, 169-173. doi: 10.1016 / j.neulet.2011.03.005. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • காளிவாஸ் பி.டபிள்யு. (2009). அடிமையாதல் குளூட்டமைட் ஹோமியோஸ்டிஸ் கருதுகோள். நாட். ரெவ். நியூரோசி. 10, 561-572. doi: 10.1038 / nrn2515. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • காலீவாஸ் பி.டபிள்யு, டஃபி பி. (1987). எலியில் மீண்டும் மீண்டும் மார்பின் ஊசிக்கு உணர்திறன் - A10 டோபமைன் நியூரான்களின் ஈடுபாடு. ஜே. பார்மாக்கால். எக்ஸ்ப். தெர். 241, 204-212. [பப்மெட்]
  • காலீவாஸ் பி.டபிள்யு, லலூமியர் ஆர்டி, நாக்ஸ்டெட் எல்., ஷேன் ஹெச். (2009). அடிமைத்தனம் உள்ள குளூட்டமேட் பரிமாற்றம். நரம்பியல் மருந்தியல் 56சப்ளி. 1, 169-173. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.011. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • கலிவாஸ் பி.டபிள்யூ, ஓ'பிரையன் சி. (2008). நரம்பியல் நுண்ணுயிரிகளின் ஒரு நோய்க்காரியாக போதைப் பழக்கம். நரம்பியல் உளமருந்தியல் 33, 166-180. doi: 10.1038 / sj.npp.1301564. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • காளிவாஸ் பி.டபிள்யு.டபிள்யூ, வோல்கோ என்., சீமான்ஸ் ஜே. (2005). அடிமையாக்கத்தில் கட்டுப்பாடற்ற உந்துதல்: முன்னோடி-குட்டையான குளுட்டமட் டிரான்ஸ்மிட்டலில் ஒரு நோயியல். நரம்பியல் 45, 647-650. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • கந்தெல் டி. (1975). மருந்து உபயோகத்தில் பருவகால ஈடுபாடு உள்ள நிலைகள். அறிவியல் 190, 912-914. doi: 10.1126 / science.1188374. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • கண்டெல் டி.பி., யமகுசி கே., சென் கே. (1992). இளமைப் பருவத்திலிருந்து முதிர்வயது வரை போதைப்பொருள் ஈடுபாட்டின் முன்னேற்ற நிலைகள் - நுழைவாயில் கோட்பாட்டிற்கான கூடுதல் சான்றுகள். J. ஸ்டாட். மது 53, 447-457. [பப்மெட்]
  • காண்டெல் ER (2001). நினைவக சேமிப்பகத்தின் மூலக்கூறு உயிரியல்: மரபணுக்களுக்கும், குழப்பங்களுக்கும் இடையில் ஒரு உரையாடல். அறிவியல் 294, 1030-1038. doi: 10.1126 / science.1067020. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • கனோ டி., சுசூகி ஒய்., ஷிபுயா எம்., கீச்சி கே., ஹகிவா எம். (1995). கோகோயின் தூண்டப்பட்ட CREB பாஸ்போரிலேசன் மற்றும் சி-ஃபோஸ் வெளிப்பாடு பார்கின்சன் மாதிரியின் எலிகள். Neuroreport 6, 2197-2200. [பப்மெட்]
  • கவோ ஜே.ஹெச், ஹுவாங் ஏய்-கே., தவோ பி.-எல். (2011). என்.ஆர்.டி.ஏ.என்.எஃப்டி ஏற்புருவின் NR2B உபகாரம் நுண்ணுயிர் accumbens siRNA ஆய்வு மூலம் மோர்ஃபின் பரிசோதனையிலான விளைவுகளில் ஈடுபட்டுள்ளது. மருந்து ஆல்கஹால் சார்ந்திருக்கிறது. 118, 366-374. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.04.019. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • கசானட்ஸ் எஃப், டெரோசே-காமோனெட் வி., பெர்சன் என்., பாலோடோ ஈ., லாஃபூர்கேடே எம்., மஞ்சோனி ஓ., மற்றும் பலர். (2010). அடிமையாக்குதல் மாறுதல் என்பது சிங்கப்ட்டிக் சிஸ்டீரியஸில் தொடர்ச்சியான குறைபாடுடன் தொடர்புடையது. அறிவியல் 328, 1709-1712. doi: 10.1126 / science.1187801. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • கவுர் ஜேஏ, மாலன்கா ஆர்சி (2007). சைனாபிக் பிளசிசிட்டி மற்றும் அடிமைத்தனம். நாட். ரெவ். நியூரோசி. 8, 844-858. doi: 10.1038 / nrn2234. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • கெல்லே AE (2004). உற்சாகமூட்டல் ஊக்கத்தன்மையின் வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரீட்டல் கட்டுப்பாடு: இன்ஜினீய நடத்தை மற்றும் வெகுமதி தொடர்பான கற்றலில் பங்கு. நியூரோசி. Biobehav. ரெவ். 27, 765-776. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.015. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • கெல்ஜ் எம்.பி, சென் ஜே., கார்லசன் WA, ஜூனியர், விஸ்லெர் கே., கில்டன் எல்., பெக்மான் அம்மி, மற்றும் பலர். (1999). மூளையில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி டெல்டாஃபோசின் வெளிப்பாடு கோகோயின் உணர்திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. இயற்கை 401, 272-276. doi: 10.1038 / 45790. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • கெண்டல் KS, மியர்ஸ் ஜே., பிரச்காட் CA (2007). கன்னாபீஸ், கோகோயின், ஆல்கஹால், காஃபின் மற்றும் நிகோடின் சார்புடைய அறிகுறிகளுக்கான மரபியல் மற்றும் சுற்றுச்சூழல் ஆபத்து காரணிகளின் தன்மை. ஆர்க். ஜெனரல் மசோதா 64, 1313-1320. doi: 10.1001 / archpsyc.64.11.1313. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • கொன்ராடி சி., கோல் ஆர்எல், ஹெக்கர்ஸ் எஸ்., ஹைமான் எஸ். (எக்ஸ்என்எக்ஸ்). டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி CREB வழியாக எல்ட் ஸ்ட்ரீட்டத்தில் மரபணு வெளிப்பாட்டை ஆம்பெடமைன் ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஜே. நியூரோசி. 14, 5623-5634. [பப்மெட்]
  • கவுரிச் எஸ்., ரோத்வெல் பி., க்ளக் ஜேஆர், தோமஸ் எம்.ஜே. (2007). கோகோயின் அனுபவம் கருவின் accumbens உள்ள இருதிசை சினைப்பு சிதைவு கட்டுப்படுத்துகிறது. ஜே. நியூரோசி. 27, 7921-7928. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1859-07.2007. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • Kouzarides T. (2007). Chromatin மாற்றங்கள் மற்றும் அவற்றின் செயல்பாடு. செல் 128, 693-705. doi: 10.1016 / j.cell.2007.02.005. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • குமார் ஏ., சோய் கே.-ஹெச்., ரென்ஹால் டபிள்யு., டான்கோவா என்எம், திபோபாத் DEH, ட்ரூங் ஹெச் .- டி. மற்றும் பலர். (2005). க்ரோமடின் மறுமதிப்பீடு என்பது கிரியேட்டின் தூண்டுதலால் ஏற்படும் கிரியேட்டின் ஒரு முக்கிய வழிமுறை ஆகும். நரம்பியல் 48, 303-314. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • லாலுமியர் ஆர்டி, காளிவாஸ் பி.டபிள்யு. (2008). கருக்கலைப்பு மையத்தில் குளுட்டமேட் வெளியீடு ஹெரோயின் தேட தேவைப்படுகிறது. ஜே. நியூரோசி. 28, 3170-3177. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • லேமேல் எஸ்., ஐயோன் டி, ரோபரர் ஜே., மாலன்கா ஆர்சி (எக்ஸ்எம்என்). டோபமைன் நியூரானின் ப்ராஜெக்ட்-குறிப்பிட்ட பண்பேற்றம் aversive மற்றும் வெகுமதி தூண்டுதல் மூலம் ஒத்திசைகிறது. நரம்பியல் 70, 855-862. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.03.025. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • லாப்ளந்த் கே., விலூவ் வி., கோவிங்டன் ஹெச், 3rd., டுமிட்ரி டி., ஃபெங் ஜே., வாரன் பிஎல், மற்றும் பலர். (2010). டிஎன்எம்எல்எக்ஸ்எக்ஸ்எக்ஸ் உணர்ச்சிக் குணகம் மற்றும் முதுகெலும்பு ஆளுமை ஆகியவற்றைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. நாட். நியூரோசி. 13, 1137-1143. doi: 10.1038 / nn.2619. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • லார்சன் ஈபி, கிரஹாம் டி.எல், அர்சாகா ஆர்ஆர், புஜின் என்., வெப் ஜே., பசுமை டி.ஏ., மற்றும் பலர். (2011). உட்கருவில் உள்ள CREB இன் மிகப்பெரிய அழுத்தம் சுய கட்டுப்பாட்டு எலிகளின் கோகோயின் வலுவூட்டல் அதிகரிக்கிறது. ஜே. நியூரோசி. 31, 16447-16457. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3070-11.2011. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • லாட்ல் KM, பாரெட் RM, வூட் MA (2007). ஹிஸ்டோன் டிசைட்டிலஸ் இன்ஹிபிடர்களின் சிஸ்டமிக் அல்லது இன்ட்ராப்சோகாம்பல் டெலிவிஷன். பிஹேவ். நியூரோசி. 121, 1125-1131. doi: 10.1037 / 0735-7044.121.5.1125. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • லு மோல் எம்., சைமன் எச் (1991). மேசோர்ட்டிகோலிமிம்பிக் டோபமீன்ஜிக் நெட்வொர்க்: செயல்பாட்டு மற்றும் கட்டுப்பாட்டு பாத்திரங்கள். பிசியால். ரெவ். 71, 155-234. [பப்மெட்]
  • லெட்ச்வொர்த் எஸ்ஆர், நாடர் எம்.ஏ., ஸ்மித் HR, பிரைட்மன் டி.பி., போர்டிரினோ எல்.ஜே. (ஜேன்ஸ்). டோசமைன் டிரான்ஸ்போர்டர் பைண்டிங் தள அடர்த்தியில் மாற்றங்கள் முன்னேற்றம் கோசைன் சுய நிர்வாகம் ரேசஸ் குரங்குகள். ஜே. நியூரோசி. 21, 2799-2807. [பப்மெட்]
  • லெவின் ஏ., ஹுவாங் ஒய்., டிரிசால்டி பி., கிரிஃபின் ஈ.ஏ., ஜூனியர், பொல்லாக் டி.டி, சூ எ., மற்றும் பலர். (2011). ஒரு நுழைவாயில் மருந்துக்கான மூலக்கூறு நுட்பம்: கோகோயின் மூலம் நிகோடின் பிரதம மரபணு வெளிப்பாடு தொடங்கி எபிஜெனடிக் மாற்றங்கள். சை. Transl. மெட். 3, 107. டோய்: 109 / scitranslmed.10.1126. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • லெவின் ஏஏ, குவான் எஸ்., பார்கோ ஏ., செ. எஸ்., காண்டல் இஆர், ஸ்க்வார்ட்ஸ் ஜே.ஹெச் (எக்ஸ்என்எக்ஸ்). கிரெப்-பிணைப்பு புரோட்டீன் கட்டுப்பாடுகள் கோகோயினுக்கு பதிலளிப்பதன் மூலம், எச்பி ஸ்ட்ராடூமில் உள்ள FOSB விளம்பரதாரரில் அசிட்டிலிங் ஹிஸ்டோன்கள். ப்ரோக். Natl. அகாடமி. சை. அமெரிக்கா. 102, 19186-19191. doi: 10.1073 / pnas.0509735102. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • லியு கே.எஸ்.எஸ், பூ எல்., பூ எம்.எம்.எம். (2005). மீண்டும் கோகோயின் வெளிப்பாடு விவோவில் midbrain டோபமைன் நியூரான்களில் எல்.டி.பி தூண்டுதலை உதவுகிறது. இயற்கை 437, 1027-1031. doi: 10.1038 / இயல்பு. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • லோயிட் பி. (1994). ஹிஸ்டோன் அசிடைலேஷன்: உண்மைகள் மற்றும் கேள்விகள். Chromosoma 103, 441-449. [பப்மெட்]
  • லூகர் கே., மேடார் ஏ.டபிள்யூ, ரிச்மண்ட் ஆர்.கே, சர்கென்ட் டிஎஃப், ரிச்மண்ட் டி.ஜே. (எக்ஸ்எம்என்). Nucleosome கோர் துகள்களின் படிக அமைப்பு 2.8 ஒரு தீர்மானத்தில். இயற்கை 389, 251-260. doi: 10.1016 / j.bbagrm.2009.11.018. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • லூசுசர் சி., மாலன்கா ஆர்.சி. (2011). போதைப்பொருளில் போதை மருந்து எழுப்பிய சிநேபிடிக் சிஸ்டீடிக்: மூலக்கூறு மாற்றங்களிலிருந்து சர்க்யூட் மறுமதிப்பீடு வரை. நரம்பியல் 69, 650-663. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • Luu P., Malenka RC (2008). வெளிப்புற பகுதிகள் பகுதியில் டோபமைன் செல்கள் ஸ்பைக் டைம்-சார்ந்து நீண்ட கால ஆற்றல் கொண்டது, PKC தேவைப்படுகிறது. ஜே. நியூரோப்சியோல். 100, 533-538. doi: 10.1152 / jn.01384.2007. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • மட்ஸன் எச்.பி., நவரட்ணராஜா எஸ்., ஃபுருகியா ஜே., டிஜோமா ஈ., எர்லிச் எம்., மன்டாமடோடிஸ் டி. மற்றும் பலர். (2012). கிரெஎக்ஸ்என்எக்ஸ்எக்ஸ் மற்றும் CREB- பைண்டிங் புரோட்டீன் உள்ள ஸ்ட்ரீட்டல் நடுத்தர ஸ்பைனி நரம்புகள் ஒழுங்கற்ற மனோபாவங்கள். உளமருந்தியல் 219, 699–713. doi: 10.1007/s00213-011-2406-1. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • Malenka RC, கரடி MF (2004). எல்.டி.பி மற்றும் லிமிடெட்: செல்வம் ஒரு சங்கடம். நரம்பியல் 44, 5-21. doi: 10.1016 / j.nlm.2007.11.004. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • மால்வாஸ் எம்., மில்லாஜ் இ., மாத்தோஸ் டி.பி., பால்மேர் எம், வூட் எம்.ஏ. (2011). கருவின் accumbens இல் CBP கோகோயின் தூண்டப்பட்ட ஹிஸ்டோன் அசிடைலேஷனை ஒழுங்குபடுத்துகிறது மற்றும் கோகோயின்-சார்ந்த நடத்தைகள். ஜே. நியூரோசி. 31, 16941-16948. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2747-11.2011. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • மால்வாஸ் எம், சான்சஸ்-செகுரா சி., வோ டி., லாட்டல் கே.எம், வூட் எம்.ஏ. (2010). குரோமடின் மாற்றத்தின் மாற்றியமைத்தல் கோகோயின் தூண்டப்பட்ட கட்டுப்பாட்டு இட விருப்பம் அழிக்க உதவுகிறது. பியோல். மனநல 67, 36-43. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.07.032. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • மமேலி எம்., பால்லன்ட் பி., லூஜன் ஆர்., லுசர் சி. (2007). மின்தூண்டி பகுதியிலுள்ள mGluR-LTD க்கான விரைவான தொகுப்பு மற்றும் GluR2 இன் சிண்டபாடிக் செருகும். அறிவியல் 317, 530-533. doi: 10.1126 / science.1142365. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • மமேலி எம்., பெல்லோன் சி., பிரவுன் எம்.டி.சி, லுசர் சி. (2011). கோகோயின் திசுவல் டிஜெக்டல் பகுதியில் குளூட்டமேட் டிரான்ஸ்மிஷனின் சிங்களம் சிதைவுக்கான விதிகள் மாற்றுகிறது. நாட். நியூரோசி. 14, 414-416. doi: 10.1038 / nn.2763. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • மாமல் எம், ஹால்பவுட் பி., க்ரெட்டான் சி., எங்ம்பம் டி., பார்கிட்னா ஜே., ஸ்பானாகல் ஆர்., மற்றும் பலர். (2009). கோகோயின்-எழுச்சியுற்ற சிபாபிக் சிஸ்டீசிட்டி: வி.டி.ஏ இல் தொடர்ந்து நிலைத்திருத்தல். நாட். நியூரோசி. 12, 1036-1041. doi: 10.1038 / nn.2367. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • மாவோ டி., காலேஹெர் கே., மெகீஹே டி.எஸ். (2011). உட்செலுத்துதல் உள்ளீடுகளின் நிகோடின் ஆற்றல்மயமாக்கலானது வென்ட்ரல் டெக்டமண்டல் பகுதி டோபமைன் நரம்பணுக்களுக்கு. ஜே. நியூரோசி. 31, 6710-6720. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5671-10.2011. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • மார்டின் எம்., சென் பி.டி, ஹோப்ஃப் எஃப்.டபிள்யூ, பாவர்ஸ் எம்எஸ், பான்சி ஏ. (2006). கோகோயின் சுயநிர்ணய நிறுவனம் லிமிடெட் அகும்பன்களின் மையத்தில் லிமிடெட் ஒன்றைத் தேர்ந்தெடுக்கிறது. நாட். நியூரோசி. 9, 868-869. doi: 10.1038 / nn1713. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • மேய்ர் பி., மோண்ட்மினி எம். (2001). பாஸ்போரிலோலேஷன்-சார்பற்ற காரணி CREB மூலம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ரெகுலேஷன். நாட். ரெவ். மோல். செல் Biol. 2, 599-609. doi: 10.1038 / 35085068. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பிரமை I., Covington HE, 3rd., Dietz DM, Laplant Q., Renthal W., ரஸ்ஸோ SJ, மற்றும் பலர். (2010). கோகோயின் தூண்டப்பட்ட சிதைவளிப்பில் உள்ள ஹிஸ்டோன் மெத்தில்ட்ரன்ஸ்ஃபெரேஸ் G9a இன் முக்கிய பங்கு. அறிவியல் 327, 213-216. doi: 10.1126 / science.1179438. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பிரமை I., ஃபெங் ஜே., வில்கின்சன் MB, சன் எச்., ஷென் எல்., நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே. (2011). கோகோயின் மாறிவருகிறது ஹெட்டெரோக்ரோமடைன் மற்றும் நியூக்ளியஸ் குடைச்சல். ப்ரோக். Natl. அகாடமி. சை. அமெரிக்கா. 108, 3035-3040. doi: 10.1073 / pnas.1015483108. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பிரமை I., நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. (2011). போதை பழக்கவழக்கத்தின் உட்சுரப்பியல் இயற்கை. ஆன். NY அகாடமி. சை. 1216, 99-113. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05893.x. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • மெக்லுங் CA, நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. (2003). CREB மற்றும் DeltaFosB மூலமாக மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் கோகோயின் வெகுமதியை ஒழுங்குபடுத்துதல். நாட். நியூரோசி. 6, 1208-1215. doi: 10.1038 / nn1143. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • மெக்க்செசோன் JE, வாங் எக்ஸ்., செங் கி, வுல்ப் எம், மரினெல்லி எம். (2011). கோகோயின் சுய-நிர்வாகம் இருந்து நீண்டகாலமாக திரும்பப் பெறப்பட்ட பின்னர், நுண்ணுயிர் அழற்சியின் முதுகெலும்புகளில் கால்சியம்-ஊடுருவிடைய AMPA ஏற்பிகள் உள்ளன, ஆனால் அவை பரிசோதனையால் நிர்வகிக்கப்படாத கோகோயின். ஜே. நியூரோசி. 31, 5737-5743. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0350-11.2011. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • மெக்டைட் ஜே., கிரஹாம் எம்.பி., நேப்பியர் TC (2006). Methamphetamine தூண்டிய உணர்திறன் பாலூட்டும் மூளை லிம்பிக் சுற்று முழுவதும் pCREB மற்றும் DeltaFosB மாறுபடுகிறது. மோல். Pharmacol. 70, 2064-2074. டோய்: 10.1124 / mol.106.023051. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • மெக்பார்லேண்ட் கே., லேபிஷ் சிசி, காளிவாஸ் பி.டபிள்யு. (2003). அணுக்கரு-கோரிக்கை நடத்தை கோகோயின்-தூண்டப்பட்ட மீள்திருத்தத்தை உட்கொண்ட அணுக்கருவின் மையப்பகுதியில் முன்னுரிமை குளுட்டமேட் வெளியீடு. ஜே. நியூரோசி. 23, 3531-3537. [பப்மெட்]
  • மெக்பெர்சன் சிஎஸ், லாரன்ஸ் AJ (2007). அணுசக்தி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி CREB: பழக்கத்தில் ஈடுபாடு, நீக்குதல் மாதிரிகள் மற்றும் எதிர்பார்த்து. கர்ர் நியூரோஃபார்ம் 5, 202-212. doi: 10.2174 / 157015907781695937. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • மெக்பெர்சன் சிஎஸ், மந்தமடோடிஸ் டி., டான் எஸ்.எஸ்.எஸ், லாரன்ஸ் ஏ.ஜே. (2010). நீரிழிவு டெலென்செபாலோனிலிருந்து CREB1 இன் நீக்கம் கோகோயின் ஊக்கக் குணங்களை குறைக்கிறது. Cereb. புறணி 20, 941-952. doi: 10.1093 / cercor / bhpxNUMX. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • McQuown SC, வூட் MA (2010). பொருள் பயன்பாடு குறைபாடுகள் உள்ள எபிகேனடிக் கட்டுப்பாடு. கர். மனநல மருத்துவர் ரெப். 12, 145–153. doi: 10.1007/s11920-010-0099-5. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • மில் WM, பார்க்க RE (1996). எலிகளிலுள்ள சுய நிர்வகிக்கப்பட்ட கோகோயினிலிருந்து நீண்டகால பின்விளைவுகளைத் தொடர்ந்து பதிலளிப்பதன் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சூடான மீட்பு: மறுமதிப்பீட்டின் ஒரு விலங்கு மாதிரி. பிஹேவ். Pharmacol. 7, 754-763. [பப்மெட்]
  • மெலிஸ் எம்., காமரினி ஆர்., அன்ஜில்லெஸ் எம்.ஏ, பான்சி ஏ. (2002). ஒரு ஒற்றைப் பிறகு டோபமைன் நியூரான்களில் GABAergic synapses இன் நீண்ட கால ஆற்றல் திறன் விவோவில் எத்தனால் வெளிப்பாடு. ஜே. நியூரோசி. 22, 2074-2082. [பப்மெட்]
  • மிட்செல் பி.ஜே., டிஜியன் ஆர். (1989). தொடர்ச்சியான டி.என்.ஏ பிணைப்பு புரோட்டீன்கள் மூலம் பாலூட்டிகளிலுள்ள டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஒழுங்குமுறை. அறிவியல் 245, 371-378. doi: 10.1126 / science.2667136. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • மோர்கன் JI, குரான் டி. (1995). உடனடியாக-ஆரம்ப மரபணுக்கள்: பத்து ஆண்டுகள். போக்குகள் நரம்பியல். 18, 66–67. doi: 10.1016/0166-2236(95)80022-T. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • மௌசவி கே., பேஷியோனி ஏ., மோரன் எம்., ஆலிவ் எம்.எஃப்., காஸ் ஜே.டி., லாவின் ஏ. மற்றும் பலர். (2009). N-Acetylcysteine ​​கோகோயின் தூண்டப்பட்ட metaplasticity தலைகீழாக. நாட். நியூரோசி. 12, 182-189. doi: 10.1038 / nn.2250. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • மௌசவி கே., ஜொ டபிள்யூ., ஷென் ஹெச்., ரீச்செல் சிஎம்டி, பார் RE, கார் டி.பி., மற்றும் பலர். (2011). கோகோயின் தூண்டப்பட்ட சினாப்டிக் ஆற்றல்மயமாக்கல் மறுபிறப்புக்கு நீடிக்கும் பாதுகாப்பை அளிக்கிறது. ப்ரோக். Natl. அகாடமி. சை. அமெரிக்கா. 108, 385-390. doi: 10.1073 / pnas.1011265108. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • முல்லர் டி., ஸ்டீவர்ட் ஜே. (2000). கோகோயின் தூண்டப்பட்ட நிபந்தனை இடம் விருப்பம்: கோகோயின் முதன்மையான ஊசி மூலம் மீளுருவாக்கம். பிஹேவ். மூளை ரெஸ். 115, 39–47. doi: 10.1016/S0166-4328(00)00239-4. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • முல்லர் டிஎல், எண்டெர்வால்ட் ஈஎம் (2005). D1 டோபமைன் ஏற்பிகள் இடைப்பட்ட மோர்ஃபின் நிர்வாகம் பின்னர் எலி ஸ்ட்ரீட்டத்தில் டெல்டா ஃபோர்ப்ஸ் தூண்டலை மாற்றியமைக்கிறது. ஜே. பார்மாக்கால். எக்ஸ்ப். தெர். 314, 148-154. doi: 10.1124 / jpet.105.083410. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • மைர்ஸ் கே.எம், டேவிஸ் எம். (2002). அழிவு பற்றிய நடத்தை மற்றும் நரம்பியல் பகுப்பாய்வு. நரம்பியல் 36, 567–584. doi: 10.1016/S0896-6273(02)01064-4. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • நா. எச்., என்.ஜி.ஹெச், ஜான்சன் சி.ஏ., லாஹெர்டி குறுவட்டு, டர்னர் பிஎம், ஈஸ்மன்மேன் ஆர்.என். மற்றும் பலர். (1998). மீதில்-சிபிஜி-பைண்டிங் புரோட்டீன் MeCP2 மூலம் டிரான்ஸ்கிரிப்சன் அடக்குமுறை ஒரு ஹிஸ்டோன் டிசைட்லேஸ் சிக்கலானது. இயற்கை 393, 386-389. doi: 10.1038 / 30764. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. (2008). விமர்சனம். அடிமையாக்கத்தின் மாற்றீட்டு வழிமுறைகள்: டெல்டாபோஸ்பியின் பங்கு. பில். ட்ரான்ஸ். ஆர். சோ. Lond. B Biol. சை. 363, 3245-3255. doi: 10.1098 / rstb.2008.0067. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • நியாஹோஸ் ஜே.எல்., முரளி எம்., கவுர் ஜே.ஏ. (2010). துஷ்பிரயோகம் மற்றும் மன அழுத்தம் ஆகியவற்றின் மருந்துகள் எல்.டி.பீ.. யூரோ. ஜே. நியூரோசி. 32, 108-117. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2010.07256.x. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • நுஜென் எஃப்எஸ், பெனிக் EC, கௌர் ஜேஏ (2007). ஓபியோடிஸ் தடுப்பு முனையங்கள் நீண்ட கால ஆற்றலை தடுக்கும். இயற்கை 446, 1086-1090. doi: 10.1038 / இயல்பு. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • நை ஹே, ஹோப் பிடி, கெல்ஜ் எம்பி, ஐடாரோலா எம்., நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே. (1995). நீண்டகால FOS தொடர்பான ஆன்டிஜென் தூண்டல் கட்டுப்பாட்டு நுண்ணுயிரியல் ஆய்வுகள் கோகெய்ன் மூலம் ஸ்ட்ரேடம் மற்றும் நியூக்ளியஸ் அமும்பென்ஸ். ஜே. பார்மாக்கால். எக்ஸ்ப். தெர். 275, 1671-1680. [பப்மெட்]
  • நை ஹே, நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே. (1996). நாள்பட்ட மார்பின் நிர்வாகத்தால் எலி மூளையில் நாட்பட்ட ஃபோஸ் தொடர்பான ஆன்டிஜென்களின் தூண்டுதல். மோல். Pharmacol. 49, 636-645. [பப்மெட்]
  • ஓ'பிரையன் சிபி (1997). போதைப்பொருளுக்கு ஆராய்ச்சி அடிப்படையிலான மருந்தியல் சிகிச்சைகள். அறிவியல் 278, 66-70. doi: 10.1126 / science.278.5335.66. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஓ'பிரையன் சிபி, சைல்ட்ரெஸ் ஏ.ஆர், எஹ்ர்மன் ஆர்., ராபின்ஸ் எஸ்.ஜே (1998). மருந்து துஷ்பிரயோகம் கட்டுப்படுத்தும் காரணிகள்: கட்டாயத்தை அவர்கள் விளக்க முடியுமா? ஜே. சைகோஃபார்மாக்கால். 12, 15-22. doi: 10.1177 / 026988119801200103. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பேஜட் சிஎல், லலிவ் எல், டான் கே.ஆர், டெரனுமா எம்., முனொஸ் எம்பி, பங்காலோஸ் எம்.என், மற்றும் பலர். (2012). மேத்தாம்பேற்றமைன் - VBA இன் GABA நியூரான்களில் GABA (B) ஏற்பு சமிக்ஞையை மனத் தளர்ச்சிக்கு உட்படுத்துகிறது. நரம்பியல் 73, 978-989. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.12.031. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பான் பி., ஹில்லார்ட் சி.ஜே., லியு கே .- எஸ். (2008). எண்டோகனாபினோயிட் சிக்னலிங் மத்தியகிழக்கு டோபமைன் நரம்பணுக்களில் கோகோயின் தூண்டப்பட்ட தடுப்பு சிசபிக் சிஸ்டீடிக்ஸை தடுக்கிறது. ஜே. நியூரோசி. 28, 1385-1397. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4033-07.2008. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பான் பி., சோங் பி., சன் டி., லியு கே .- எஸ். (2011). கோடெலைன் தூண்டப்பட்ட சிங்களப் பெட்டித்தன்மை மற்றும் வெகுமதி விளைவுகளை உட்செலுத்துதல் புற ஊடுகதிர் பகுதியிலுள்ள புற ஊடுகதிர் சமிக்ஞை-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கினேஸ் சமிக்ஞை. ஜே. நியூரோசி. 31, 11244-11255. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1040-11.2011. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பஸ்கோலி வி., டூரியால் எம்., லுசர் சி. (2012). கோகோயின்-எழுச்சியுற்ற சினாப்டிக் பான்டென்ஷேஷன் மறுஅமைவு மருந்து-தூண்டக்கூடிய தகவல்திறன் நடத்தை மறுபக்கம். இயற்கை 481, 71-75. doi: 10.1038 / இயல்பு. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பீக்மேன் MC, கால்பி சி., பெரோட்டி லிஐ, தேக்குமாலா பி., கார்லே டி., அலரி பி., மற்றும் பலர். (2003). டிஜெக்டிக் எலிகளிலுள்ள c-Jun இன் மேலாதிக்க எதிர்மறையான மாறுபாட்டின் மூளைச்சலவை, மூளை மண்டலம்-குறிப்பிட்ட வெளிப்பாடு கோகோயின் உணர்திறன் குறைகிறது. மூளை ரெஸ். 970, 73–86. doi: 10.1016/S0006-8993(03)02230-3. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பிச் ஈ.எம், பக்லிசு எஸ்ஆர், டெஸ்ரி எம்., தலாபாட்-அய்ர் டி., ஹூஃப்ட் வான் ஹுஜுஸ்டுஜின்னன் ஆர்., சிய்யுமுராரா சி. (ஜேன்ஸ்). நிகோடின் மற்றும் கோகெய்ன் ஆகியோரின் அடிமையாதல் பண்புகளுக்கான பொதுவான நரம்பியல் அடிமூலிகள். அறிவியல் 275, 83-86. doi: 10.1126 / science.275.5296.83. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பிங் ஏ., ஜீ ஜே., பிரசாத் பிஎம், வாங் எம்.ஹெச்., க்ருசிச் பி.ஜே. (எக்ஸ்எம்என்). AMPA இல் AMPA வாங்கிகளைக் கொண்டிருக்கும் கருவி மற்றும் ஷெல் GluR1 ஆகியவற்றின் பங்களிப்புகள் மற்றும் கோகைன்-கோரிக்கை நடத்தை மீண்டும் கோடிக்கணக்கான. மூளை ரெஸ். 1215, 173-182. doi: 10.1016 / j.brainres.2008.03.088. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • பிளியாக்ஸ் AM, கார்ல்சன் ஆர்.ஆர், நெவ் ஆர்எல், கொன்ராடி சி., நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே., கார்லெசன் WA, ஜூனியர் (2001). கோகோயின் மற்றும் உயர்ந்த சிம்பம் மறுமொழி உறுப்பு-பிணைப்பு புரத வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடைய கட்டாய நீந்திய சோதனைகளில் அதிகரித்த இயலாமை. ஜே. நியூரோசி. 21, 7397-7403. [பப்மெட்]
  • போர்டிரினோ எல்.ஜே., லயன்ஸ் டி., ஸ்மித் HR, டானுஸ் ஜேபி, நாடர் எம்.ஏ. (2004). கோகோயின் சுயநிர்ணயம் லிம்பிக், சங்கம், மற்றும் சென்சோரிமாட்டர் ஸ்ட்ரீட்டல் டொமைன்களின் முற்போக்கான ஈடுபாட்டை உருவாக்குகிறது. ஜே. நியூரோசி. 24, 3554-3562. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5578-03.2004. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • புலிப்பரச்சாரில் எஸ்., ரெனால் டபிள்யூ., ஹேல் சிஎஃப், தானிகுச்சி எம். சியாவோ ஜி., குமார் ஏ. மற்றும் பலர். (2008). கோகோயின் ஒழுங்குமுறை மற்றும் நடத்தை சிதைவை கட்டுப்படுத்த MEF2 ஒழுங்குபடுத்துகிறது. நரம்பியல் 59, 621-633. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.06.020. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ரங்குஹால் டபிள்யூ., குமார் ஏ., சியாவோ ஜி., வில்கின்சன் எம்., கோவிங்டன் ஹெச், 3rd., பிரமை I., மற்றும் பலர். (2009). கோகோயினின் க்ரோமடின் கட்டுப்பாடு மரபணு அளவிலான பகுப்பாய்வு sirtuins ஒரு பங்கு வெளிப்படுத்துகிறது. நரம்பியல் 62, 335-348. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.03.026. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ரங்கல் டபிள்யூ, பிரமை I., கிருஷ்ணன் V., கோவிங்டன் HE, 3rd., சியாவோ ஜி., குமார் ஏ., ரஸ்ஸோ எஸ்.ஜே, மற்றும் பலர். (2007). ஹிஸ்டோன் டிசைட்டிலேஸ் 5 epigenetically நீண்டகால உணர்ச்சி தூண்டுதல் நடத்தை தழுவல்களை கட்டுப்படுத்துகிறது. நரம்பியல் 56, 517-529. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ரென்ஹல் டபிள்யூ, நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. (2008). போதைப்பொருள் போதைப்பொருளில் எபிஜெனேடிக் வழிமுறைகள். போக்குகள் மோல். மெட். 14, 341-350. doi: 10.1016 / j.molmed.2008.06.004. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • அரிசி ஜே.சி., ஆலிஸ் குறுவட்டு (2001). ஹிஸ்டோன் மெத்திலேஷன் மற்றும் ஹிஸ்டோன் அசிடைலேஷன்: புரோஜெனிடிக் கட்டுப்பாடுகளில் புதிய நுண்ணறிவு. கர். Opin. செல் Biol. 13, 263–273. doi: 10.1016/S0955-0674(00)00208-8. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ராபின்சன் TE, ஜர்ஸன் பொதுஜன முன்னணி, பென்னட் ஜே.ஏ., பெண்ட்கன் கே.எம். (1988). (+) - ஆம்பெடமைன் - சுதந்திரமாக நகரும் எலிகளில் ஒரு மைக்ரோ டயாலிசிஸ் ஆய்வு. மூளை ரெஸ். 462, 211–222. doi: 10.1016/0006-8993(88)90549-5. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ராப்சன் ஏ.ஜே., நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே. (2011). பழக்கவழக்கங்கள் மற்றும் டிரான்ஸ்பெஷனல் மற்றும் எபிஜெனேடிக் வழிமுறைகள். நாட். ரெவ். நியூரோசி. 12, 623-637. doi: 10.1038 / nrn3111. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ரோமியூ பி., ஹோஸ்ட் எல்., கோபிலேல் எஸ்., சாண்ட்னர் ஜி., அனிஸ் டி., ஜுவில்லர் ஜே. (2008). Histone deacetylase தடுப்பான்கள் கோகோயின் குறைகிறது ஆனால் எலிகளுக்கு சுய நிர்வாகம் சுக்ரோஸ் இல்லை. ஜே. நியூரோசி. 28, 9342-9348. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0379-08.2008. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ரஸ்ஸோ எஸ்.ஜே., வில்கின்சன் எம்.பி., பிரமிப்பு-ராப்சிசன் எம்.எஸ், டீட்ஜ் டிஎம், பிரமை I., கிருஷ்ணன் வி., மற்றும் பலர். (2009). அணு காரணி kappa B சமிக்ஞை நரம்பியல் உருவகம் மற்றும் கோகோயின் வெகுமதியை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஜே. நியூரோசி. 29, 3529-3537. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6173-08.2009. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • சால் டி., டாங் ஒய், பான்சி ஏ., மாலன்கா ஆர்சி (எக்ஸ்என்எக்ஸ்). துஷ்பிரயோக நரம்புக்களில் பொதுவான சிங்களம் தழுவல் ஏற்படுவதைத் தவறாகவும் அழுத்தும் மருந்துகள் தூண்டுகின்றன. நரம்பியல் 37, 577–582. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00021-7. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • சான்செஸ் சி.ஜே., சோர்க் பிஏ (2001). கண்டிப்பான பயம் தூண்டல் கோகோயின் தூண்டப்பட்ட நிபந்தனை இடம் விருப்பம் மீண்டும். மூளை ரெஸ். 908, 86–92. doi: 10.1016/S0006-8993(01)02638-5. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • சான்சிஸ்-செகுரா சி., லோபஸ்-அட்டாலயா ஜே.பி., பார்கோ ஏ. (2009). ஹிஸ்டோன் டிசைட்டிலேஸ் தடுப்பு மூலம் துஷ்பிரயோகத்திற்குரிய மருந்துகளுக்கு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மற்றும் நடத்தை ரீதியான பதில்களைத் தேர்ந்தெடுக்கும் அதிகரித்தல். நரம்பியல் உளமருந்தியல் 34, 2642-2654. doi: 10.1038 / npp.2009.125. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஷில்க்ஸ்ட்ரோம் பி., யாகா ஆர்., ஆர்கில்லி ஈ., சுவார்னா என்., சூமான் ஜே., சென் பி.டி, மற்றும் பலர். (2006). கோகோயின் என்.எம்.டி.ஏ.ஏ. ஏற்பி-நடுத்தர அளவிலான நீரோட்டத் திணைக்கள பகுதியின் செல்களை டோபமைன் டிஎன்என்எக்ஸ்எக்ஸ்செப்டர் சார்புடைய மறுபங்கீடு வழியாக என்.எம்.டி.ஏ. வாங்கிகள். ஜே. நியூரோசி. 26, 8549-8558. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5179-05.2006. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • சூமான் ஜே., மாட்னர் ஹெச்., மைக்கேலி ஏ, யாகா ஆர். (2009). NR2A / B- கொண்ட NMDA ஏற்பிகள் VTA மற்றும் கோகோயின் மனோமோட்டர் உணர்திறன் உள்ள கோகோயின் தூண்டப்பட்ட ஒத்திசைவு சிதைப்புடன் செயல்படுகின்றன. நியூரோசி. லெட். 461, 159-162. doi: 10.1016 / j.neulet.2009.06.002. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஷாகம் ஒய், ஸ்டீவர்ட் ஜே. (1995). மன அழுத்தம் மருந்து-இலவச விலங்குகளில் ஹெராயின்-கோரிக்கையை மறுபிரசுரம் செய்கிறது: ஹீரோயின் போன்று ஒரு விளைவு, திரும்பப் பெறாதது. உளமருந்தியல் 119, 334-341. [பப்மெட்]
  • ஷென் ஹெச்., மௌசவி கே., ஜொ டபிள்யு., டோடா எஸ்., காளிவாஸ் பி.டபிள்யு. (2011). ஹீரோயின் மறுபக்கம் NMDA2B கொண்டிருக்கும் வாங்கிகளைக் கொண்டு நீண்ட கால ஆற்றலைப் போன்ற சிற்றிளி. ப்ரோக். Natl. அகாடமி. சை. அமெரிக்கா. 108, 19407-19412. doi: 10.1073 / pnas.1112052108. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஷேன் ஹெச்.-வு, டோடா எஸ்., மௌசவி கே., பக்நைட் ஏ., ஸஹாம் டி.எஸ்., காளிவாஸ் பி.டபிள்யு. (2009). கோகோயின் திரும்பப் பெற்ற எலிகளுக்கு மாற்றப்பட்ட dendritic spine plasticity. ஜே. நியூரோசி. 29, 2876-2884. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5638-08.2009. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஷெப்பார்ட் ஜே.டி., பிஸெர்ட் ஜே.எம், லியு சிஐ, ஷாகம் ஒய். (2004). போதை மருந்து மறுமதிப்பீடு ஒரு எலி மாதிரி முயல்கிறது methamphetamine anxiogenic மருந்து yohimbine மீண்டும். பியோல். மனநல 55, 1082-1089. doi: 10.1016 / j.biopsych.2004.02.032. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஷஸ்டர் எல்., யூ ஜி., பேட்ஸ் ஏ. (1977). எலிகளுக்கு கோகோயின் தூண்டுதலுக்கு உணர்தல். உளமருந்தியல் 52, 185-190. [பப்மெட்]
  • Steketee JD (2003). நரம்பியல் பிரகடனக் கார்டெக்ஸின் நரம்பியக்கடத்தி அமைப்புகள்: மனோசைமிகுண்டிகளுக்கு உணர்திறன் உள்ள முக்கிய பங்கு. மூளை ரெஸ். ரெவ். 41, 203–228. doi: 10.1016/S0165-0173(02)00233-3. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஸ்டாலன்பெர்க் டி.எஸ், கிராண்ட் பி.ஏ., பீர்கானோவ் எஸ். (2011). நடத்தை விஞ்ஞானிகளுக்கான எபிஜெனேடிக் முறைகள். Horm. பிஹேவ். 59, 407-416. doi: 10.1016 / j.yhbeh.2010.10.007. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஸ்டிராஹ் BD, ஆலிஸ் குறுவட்டு (2000). இணைவிலக்க ஹிஸ்டோன் மாற்றங்களின் மொழி. இயற்கை 403, 41-45. doi: 10.1038 / 47412. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஸ்டூபர் ஜிடி, கிளாங்கர் எம்., டி ரிட்டர் பி., போவர்ஸ் எம்எஸ், ஜோஸ்டன் ஆர்.என்., ஃபென்ஸ்ஸ்ட்ரா எம்.ஜி., மற்றும் பலர். (2008). வெகுமதி-முன்கணிப்புக் கூடுகள் மத்தியதரப்பட்ட டோபமைன் நரம்பணுக்களில் உற்சாகமான ஒத்திசைவு வலிமை அதிகரிக்கின்றன. அறிவியல் 321, 1690-1692. doi: 10.1126 / science.1160873. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • சன் ஜே., வாங் எல்., ஜியாங் பி., ஹூய் பி., எல்.வி.எல்., எம். எல். (2008). சோடியம் ப்யூட்டரேட்டின் விளைவுகள், கோஸ்ட்டின் மீது ஹிஸ்டோன் டீச்டைலைஸின் தடுப்பானாகவும், மற்றும் எலிகளிலும் சுக்ரோஸ் பராமரிக்கப்படும் சுய-நிர்வாகம். நியூரோசி. லெட். 441, 72-76. doi: 10.1016 / j.neulet.2008.05.010. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • டான் கே.ஆர், பிரவுன் எம்., லேபுபி ஜி, எவோன் சி., க்ரெட்டான் சி., ஃப்ரிட்ச்சி ஜே.எம்.எம்., மற்றும் பலர். (2010). பென்சோடைசீபின்களின் போதை பழக்கங்களுக்கு நரம்பு தளங்கள். இயற்கை 463, 769-774. doi: 10.1038 / இயல்பு. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • டானிகுச்சி எம்., கார்ரீரா எம்.பி., ஸ்மித் எல்என், ஜார்லின் கி.சி., நெவ் ஆர்எல், கோவான் சி.டபிள்யு. (2012). HASTONE deacetylase 5 camp-induced அணு இறக்குமதி மூலம் கோகோயின் வெகுமதி வரம்புகள். நரம்பியல் 73, 108-120. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.10.032. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • Taverna SD, Li H., ரூதன்பர்க் AJ, Allis குறுவட்டு, பட்டேல் டி.ஜே. (2007). எப்படி குரோமடின்-பிணைப்பு மாதிரிகள் ஹிஸ்டோனின் மாற்றங்களை விளக்குகின்றன: தொழில்முறை பாக்கெட் பிக்கர்களில் இருந்து பாடங்கள். நாட். Struct. மோல். பியோல். 14, 1025-1040. doi: 10.1038 / nsmb1338. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • தாமஸ் எம்.ஜே., பௌரிவர் சி., பான்சி ஏ., மாலெனா ஆர்சி (எக்ஸ்எம்என்). நியூக்ளியஸ் accumbens நீண்ட கால மன அழுத்தம்: கோகோயின் நடத்தை உணர்திறன் ஒரு நரம்பியல் தொடர்பு. நாட். நியூரோசி. 4, 1217-1223. doi: 10.1038 / nn757. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • தாமஸ் எம்.ஜே., காளிவாஸ் பி.டபிள்யு, ஷாம் ஒய். (2008). மேசோலிம்பிக் டோபமைன் அமைப்பு மற்றும் கோகோயின் அடிமைத்தனம் உள்ள நரம்பியல் தன்மை. Br. ஜே. பார்மாக்கால். 154, 327-342. doi: 10.1038 / bjp.2008.77. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • டிஃப்பனி எஸ்டி, ட்ரோபஸ் டி.ஜே. (1990). படங்கள் மற்றும் புகைத்தல் அறிவுறுத்துகிறது: பாதிக்கப்பட்ட உள்ளடக்கத்தை கையாளுதல். பிரியர். பிஹேவ். 15, 531-539. [பப்மெட்]
  • Tzschentke TM (1998). நிபந்தனையுள்ள இட விருப்பம் முன்னுதாரணத்துடன் பரிசீலிப்பு: மருந்து விளைவுகள், சமீபத்திய முன்னேற்றம் மற்றும் புதிய சிக்கல்கள் பற்றிய விரிவான ஆய்வு. ப்ரோக். Neurobiol. 56, 613–672. doi: 10.1016/S0301-0082(98)00060-4. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • அன்ட்லெஸ் எம்.ஏ, விஸ்லர் ஜே.எல்., மாலன்கா ஆர்சி, பான்சி ஏ. (2001). ஒற்றை கோகோயின் வெளிப்பாடு விவோவில் டோபமைன் நரம்பணுக்களில் நீண்டகால ஆற்றலை தூண்டுகிறது. இயற்கை 411, 583-587. doi: 10.1038 / 35079077. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • வான் டென் ஓவர் மெர்சி, கொரியனோவா NA, லி க்வெவ், வான் டெர் ஸ்கோர்ஸ் ஆர்சி, பின்னேகேட் ஆர்., ஷோபல்மீர் ஏஎம்எம், மற்றும் பலர். (2008). ஹீரோயின்-கோரிக்கைக்கு கோல்-தூண்டப்பட்ட மறுபிறவிக்கு முன்னுரிமை கோர்செக்ஸ் AMPA ஏற்பு சிதைவு முக்கியம். நாட். நியூரோசி. 11, 1053-1058. doi: 10.1038 / nn.2165. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • Vanderschuren LJ, Everitt BJ (2004). நீண்டகால கோகோயின் சுயநிர்ணயத்திற்கு பிறகு போதை மருந்து தேவைப்படுகிறது. அறிவியல் 305, 1017-1019. doi: 10.1126 / science.1098975. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • வீசினா பி., ஸ்டீவர்ட் ஜே. (1990). அபெதமைன் ventral tegmental பகுதியில் நிர்வகிக்கப்படுகிறது ஆனால் அணுக்கரு accumbens இல்லை அமைப்பு morphine செய்ய எலிகள் உணர்திறன்: நிபந்தனை விளைவுகளை பற்றாக்குறை. மூளை ரெஸ். 516, 99–106. doi: 10.1016/0006-8993(90)90902-N. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • வோ என்., க்ளீன் ME, வர்ல்மோவா ஓ., கெல்லர் டிஎம், யமமோடோ டி., குட்மேன் ஆர்.ஹெச், மற்றும் பலர். (2005). புரத-தூண்டப்பட்ட மைக்ரோஆர்என்ஏவின் ஒரு CAMP- பதில் உறுப்பு பிணைப்பு நரம்பு மண்டல தோற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ப்ரோக். Natl. அகாடமி. சை. அமெரிக்கா. 102, 16426-16431. doi: 10.1073 / pnas.0508448102. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • வால்டர்ஸ் சிஎல், பிளெண்டி ஜே.ஏ. (2001). தவறான மருந்துகள் நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறையான வலுவூட்டு பண்புகளில் சிஏபி பதில் உறுப்பு பிணைப்பு புரதத்திற்கான வேறுபட்ட தேவைகள். ஜே. நியூரோசி. 21, 9438-9444. [பப்மெட்]
  • வாங் ஜே., பாங் கே., லியு Z., லூ எல். (2006). மூளை கார்டிகோட்ரோபின்-வெளியீடு காரணி ஏற்பு வகையின் வகை-குறிப்பிட்ட விளைவுகள் பாதசாட்டு-மன அழுத்தம் மீது 1 முற்றுகை- அல்லது போதைப்பொருள்-தூண்டல் மோர்ஃபின் நிபந்தனைக்குரிய இடத்தின் மீண்டும் நிறுவப்பட்ட எலிகள். உளமருந்தியல் 185, 19–28. doi: 10.1007/s00213-005-0262-6. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • வெயிஸ் எஃப்., மால்டோனாடோ-விலார் சிஎஸ், பார்சன்ஸ் எல்எச், கெர் டிஎம், ஸ்மித் டிஎல், பென்-ஷஹார் ஓ. (2000). எலிகளிலும் மருந்துகள் தொடர்புடைய உற்சாகத்தால் கோகோயின் விரும்பும் நடத்தையின் கட்டுப்பாடு: அமிக்டாலா மற்றும் நியூக்ளியஸ் ஏக்டம்பன்களில் அணைக்கப்படும் ஓபராய்-. ப்ரோக். Natl. அகாடமி. சை. அமெரிக்கா. 97, 4321-4326. doi: 10.1073 / pnas.97.8.4321. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • விக்கர் ஏ., பெஸ்கார் எஃப்.டி (1967). மோர்ஃபைன் அடிமைத்தனம் நிகழ்வுகளின் பாரம்பரிய சீரமைப்பு, ஓபியோட்-குடி பழக்கவழக்கத்தின் வலுவூட்டுதல் மற்றும் மார்பின்-அடிமைப்படுத்தப்பட்ட எலிகளில் "மறுபிறப்பு". Psychopharmacologia 10, 255-284. [பப்மெட்]
  • ஓநாய் ME, செங் KY (2012). கோகோயின் வெளிப்பாட்டின் பின்னர் VTA மற்றும் கருவின் accumbens இல் கால்சியம்-ஊடுருவிடைய AMPA வாங்கிகள்: எப்போது, ​​எப்படி, ஏன்? முன்னணி. மோல். நியூரோசி. 5:72. doi: 10.3389 / fnmol.2012.00072. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • வு எக்ஸ்., ஷி எம்., வேய் சி., யங் எம்., லியு ஒய்., லியு Z., மற்றும் பலர். (2012). முதுகெலும்பு திரும்பப் பெறும் 10 நாட்களுக்குப் பிறகு, உட்கொண்ட வலிமை மற்றும் உட்கட்டமைப்பில் உள்ள உள்ளுணர்வு உற்சாகத்தை அதிகப்படுத்துதல். ஜே. நியூரோசி. ரெஸ். 90, 1270-1283. doi: 10.1002 / jnr.23025. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • இளம் ST, Porrino LJ, Iadarola MJ (1991). கோகோயின் டோபமீன்ஜிக் D1 வாங்கிகள் வழியாக ஸ்ட்ரீட்டல் சி-ஃபோஸ்-இம்யூனூரேயாக்டிவ் புரோட்டின்களை தூண்டுகிறது. ப்ரோக். Natl. அகாடமி. சை. அமெரிக்கா. 88, 1291-1295. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • ஸாசரியோ வி., பொலனோஸ் CA, செல்லி DE, திமோபாத் டி., காசிடி எம்.பி., கெல்ஜ் எம்பி, மற்றும் பலர். (2006). நியூட்ராஸில் டெல்டாஃபொஸ்ப்பின் முக்கிய பங்கினை மார்பின் செயல்பாட்டில் accumbens. நாட். நியூரோசி. 9, 205-211. doi: 10.1038 / nn1636. [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]
  • ஜீவீல் எல்எல், ஆர்கில்லி ஈ., பான்சி ஏ., பாம்மிட்டர் ஆர்.டி (2008). பிளாஸ்டிக் மற்றும் போதை பழக்கங்களுக்கு டோப்பாமின் நியூரான்களில் NMDA வாங்கிகள் பங்கு. நரம்பியல் 59, 486-496. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.05.028. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்] [க்ராஸ் ரெஃப்]