கோகோயின் தன்னியக்க நிர்வாகம் மற்றும் திரும்பப் பெறும் போது (DeltaFosB, FOSB) மற்றும் cFos இன் கடுமையான கட்டுப்பாடு (2010)

ஜே நரம்பு. ஆசிரியர் கையெழுத்து; பி.எம்.சி. இல் அக்டோபர் மாதம் 9 ம் திகதி கிடைக்கின்றது.
கடைசியாக திருத்தப்பட்ட வடிவத்தில் வெளியிடப்பட்டது:
ஜே நரம்பு. அக் 21; 2010 (115): 1-112.

வெளியிடப்பட்ட ஆன்லைன் ஆகஸ்ட் 29, 29. டோய்:  10.1111 / j.1471-4159.2010.06907.x

இந்த கட்டுரையின் வெளியீட்டாளரின் இறுதி திருத்தப்பட்ட பதிப்பு கிடைக்கிறது ஜே நரம்பு
PMC மற்ற கட்டுரைகள் பார்க்க மேற்கோள் வெளியிடப்பட்ட கட்டுரை.

சுருக்கம்

நீண்ட கால போதை மருந்து வெளிப்பாடு, போதைப்பொருள் பழக்கத்தின் வளர்ச்சியைக் கருத்தில் கொண்டிருக்கும் மரபணு வெளிப்பாட்டு சுயவிவரங்களில் மாற்றங்களை தூண்டுகிறது. சுய ஆய்வு மற்றும் எலிகளால் ஏற்படும் நீண்டகால நரம்பு கோகோயின் நிர்வாகத்தின்போதும், அதற்கடுத்த பிறகும், ஸ்ட்ராலட் துணைப்பகுதிகளில், டிரான்ஸ்ஃபெக்சுக் காரணிகள், குறிப்பாக சிஎஃப்ஓக்கள், ஃபோஸ்பிபி மற்றும் ΔFOSB ஆகியவற்றின் ஃபோஸ்-குடும்பத்தை ஒழுங்குபடுத்திய ஆய்வு தற்போது ஆய்வு செய்தது. CFos, FosB மற்றும் ΔFOSB ஆகியவை பிராந்திய ரீதியாகவும், தற்காலிகமாகவும் வெளிப்படையான வெளிப்பாடு வடிவங்களைக் கண்டறிந்துள்ளன, அதிகமான கோகோயின் நிர்வாகத்தின் பின்னர் கருவி மற்றும் குட்டிக் கோட்டின் நிர்வாகத்தில் ΔFOSB புரதத்தின் அதிக குவிப்புடன், காடட்-பூட்மேன் (CPU) இல் ΔFosB அதிகரிக்கிறது கடுமையான அல்லது நாள்பட்ட நிர்வாகம் போன்றது. மாறாக, நாள்பட்ட நிர்வாகம் கொண்ட அனைத்து 3 ஸ்ட்ரீட்டல் சப்ரேஷன்களில் ΔFosB க்காக கோகோயின் தூண்டப்பட்ட mRNA க்கு சகிப்புத்தன்மை வளர்ந்தது. FOSB வெளிப்பாட்டிற்கும் சகிப்புத்தன்மை கூட வளர்ந்தது, குறிப்பாக NAC ஷெல் மற்றும் CPU இல். கோகோயின் தூண்டப்பட்ட cFos தூண்டலுக்கான சகிப்புத்தன்மையானது கோகோயின் உட்கொள்ளல் காற்றழுத்தத்தின் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் இருப்பதோடு மட்டுமல்லாமல் மூச்சுத் திணறல் மண்டலங்கள் அல்ல, ஆனால் FosB மற்றும் ΔFosB இன் ஒழுங்குமுறை கோகோயின் சுய நிர்வகித்தல் மற்றும் விலங்குகளை ஒத்ததாக இருந்தது. இதனால், ΔFOSB- நடுத்தர நரம்பு மாற்றங்கள் சிபுவில் முன்னதாகவே கருதப்பட்டதை விட முன்னதாகவே கருதப்பட்டிருக்கலாம், மேலும் NAC இல் ΔFosB அதிக குவிப்புடன், கோகோயின்-தேடும் நடத்தைக்கு அடிமையாதல் தொடர்பான அதிகரிப்பிற்கு பங்களிக்கும்.

முக்கிய வார்த்தைகள்: கோகோயின், சுய நிர்வாகம், திரும்பப் பெறுதல், ஸ்ட்ரேடமாம், ஃபோஸ்

அறிமுகம்

அடிமையாக்கும் மருந்துகள் மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்பாடு மூளை நன்மை வழிகளில் நரம்பியல் மாற்றங்களை உருவாக்கும் கட்டாய மருந்து போதை வளர்ச்சி மற்றும் இழப்பு நிலைத்தன்மையும் மற்றும் திரும்ப பெற போதை மருந்து நடத்தை நடத்தை மறுபடியும் இருவரும் கீழ். இந்த பல நரம்பியல் மாற்றங்கள், டிரான்ஸ்கிரிப்சன் காரணிகளின் தூண்டுதலின் விளைவாகவும், மரபணு வெளிப்பாட்டின் தொடர்ச்சியான விளைவுகளாலும் உருவாகின்றன, அவை நரம்பியல் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாடுகளில் நீண்டகால விளைவுகளை விளைவிக்கின்றன (ஜாங் மற்றும் பலர். 2006). இந்த குடும்பத்தின் உறுப்பினர்கள் கடுமையான மற்றும் நீண்டகால கோகோயின் வெளிப்பாடு காரணமாக ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களில் மாறுபட்ட தூண்டுதலின் வடிவங்களைக் காட்டுவதால் டிரான்ஸ்ஃபெக்சரி காரணிகளின் ஃபோஸ் குடும்பம் குறிப்பிட்ட ஆர்வம் கொண்டது. கோகோயின் ஒரு செயலற்ற, அல்லாத-கட்டுப்பாட்டு பாணியில் (அதாவது, உள்விளைவு (ஐபி) ஊசி மூலம் உட்செலுத்தப்படும் போது) இது cFos மற்றும் ஃபோஸ்ப் mRNA மற்றும் புரதம் ஆகிய இரண்டையும் (caudate-putamen, cpu) மற்றும் ventral (நியூக்ளியஸ் accumbens, NAc) மூளை (Graybiel மற்றும் பலர். 1990; இளம் மற்றும் பலர். 1991; நம்புகிறேன் மற்றும் பலர். 1992), இந்த பதிலுக்கு சகிப்புத்தன்மை நீண்டகால செயலூக்கமான நிர்வாகத்தால் ஏற்படுகிறது (நம்புகிறேன் மற்றும் பலர். 1992, 1994; Alibhai மற்றும் பலர். 2007). இதற்கு மாறாக, ΔFosB (35-37 kDa) இன் ஸ்ட்ரீட்டல் நிலைகள், ஒரு நிலையான ட்ரங்க்டேட் ஸ்பைஸ் வகை fosB மரபணு, நீண்டகாலத்திற்கு பிறகு உயர்த்தப்பட்ட ஆனால் கடுமையான செயலற்ற கோகோயின் வெளிப்பாடு அல்ல (நம்புகிறேன் மற்றும் பலர். 1994; நை மற்றும் பலர். 1995; சென் மற்றும் பலர். 1995, 1997). இந்த நிலையான ΔFosB ஐசோஃபார்ம்கள் cFos அல்லது FOSB ஐ விட வேறுபட்ட ஜன் குடும்ப புரதங்களுடன் (hexodimerize)சென் மற்றும் பலர். 1995), மேலும் செயல்பாட்டு homodimers தன்னை உருவாக்க முடியும் (Jorissen மற்றும் பலர். X-XX), கடுமையான கோகோயின் வெளிப்பாட்டினால் உற்பத்தி செய்யப்படும் மரபணு வெளிப்பாட்டிலிருந்து வேறுபட்ட விதத்தில் AP-1997 தளங்களில் மரபணு வெளிப்பாட்டை மாற்றக்கூடிய ஆற்றல்மிக்க புரோட்டீன்- 1 (AP-1) வளாகங்களின் இயல்பான உருவாக்கம்,நம்பிக்கை, 1998; கெல்ஸும் நெஸ்ட்லரும், 2000). மரபணு வெளிப்பாட்டு சுயவிவரங்களில் மாறுபட்ட மாற்றங்களும் ΔFosB உயரம் குறுகிய கால அல்லது நீண்ட காலமாக உள்ளதா என்பதைப் பொறுத்து ஏற்படலாம், மேலும் இந்த மாற்றங்கள் கோகோயின்-நடுநிலை நடத்தைகளின் மாறுபட்ட வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கலாம் (McClung மற்றும் நெஸ்ட்லர், 2003). ஆம்பற்றமைன், மார்பன், Δ போன்ற பிற மருந்துகளுக்கு நாள்பட்ட வெளிப்பாடு9-THC, நிகோடின், எதனால், மற்றும் பெனிசிசிடின் ஆகியவை ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களில் ஸ்திரமான ΔFosB ஐசோஃபார்ம்களின் குவிப்புக்கு வழிவகுக்கின்றன (McClung மற்றும் பலர். 2004; Perrotti மற்றும் பலர். 2008). மேலும், சமீபகால கண்டுபிடிப்புகள் ΔFosB குவிப்பு மற்றும் ஆம்பெட்டமைன் தூண்டப்பட்ட cFos ஆகியவற்றுக்கு இடையே எதிர்மறையான தொடர்பு இருப்பதைக் குறிக்கின்றன, இது நீண்ட கால தூண்டுதல் வெளிப்பாட்டின் பின்னர் காணப்படும் cFos தூண்டலுக்கான சகிப்புத்தன்மைக்கு காரணமாக இருக்கலாம்Renthal மற்றும் பலர். 2008). இந்த கண்டுபிடிப்புகள், ΔFosB ஐசோஃபார்ம்களை ஒரு "மூலக்கூறு சுவிட்ச்" ஆக செயல்படுத்துவதாகவும், ஆரம்ப மருந்துப் பயன்பாட்டிலிருந்து மாற்றமடைந்த உயிரியல் மாநிலங்களுக்கு மாற்றுவதற்கும் வழிவகுக்கும் கருதுகோளை வழிநடத்தியுள்ளன (Nestler மற்றும் பலர். 2001; நெஸ்ட்லெர், 2008).

பெரும்பாலான முந்தைய ஆய்வுகள் ஃபோஸ் குடும்ப புரதங்களின் வெளிப்பாடலைப் பற்றிக் கற்றுக்கொள்வதற்கான தொடர்ச்சியான செயலற்ற கோகோயின் சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தினாலும், கோகோயின் சுய-நிர்வகித்த நரம்பு (IV) மனிதநேய துஷ்பிரயோக முறைகளுக்கு பொதுவான பல மணிநேரங்களுக்குள் இந்த கட்டுப்பாட்டிற்கு ஒப்பீட்டளவில் சில எடுத்துக்காட்டுகள் உள்ளன. ஒரு ஆய்வு, cfos mRNA என்பது சி-குயினின் சுய-நிர்வாகம் (குஸ்மின் மற்றும் ஜோஹன்சன், 30) ஒரு ஒன்பது-நிமிட அமர்வின் பின்னர் CPU இல் உயர்ந்திருப்பதைக் கண்டறிந்தது, அதே சமயத்தில் எலிகளின் சிபூவில் எந்த மாற்றங்களும் காணப்படவில்லை, 1999 நாட்கள்) அல்லது நாள்பட்ட (3-6 வாரங்கள்) கோகோயின் சுய-நிர்வாகம் (டானுயிஸ் மற்றும் பலர். 1993, 1995). திரும்பப் பெறப்பட்ட காலப்பகுதிக்குப் பிறகு, கே.கே.சி புரோட்டின்களில் உள்ள கோகோயின் உட்கொள்ளும் அதிகரிப்பானது NAC இல் எலிகளால் முதிர்ந்தது.பென்-ஸ்ஹஹார் மற்றும் பலர். 2004), கோகோயின் தொடர்பான தொடர்புடைய குறிப்புகளை வெளிப்படுத்திய பின்னர் ஸ்ட்ராடூம் முழுவதும் உயர்ந்த cFos அளவுகள் காணப்படுகின்றன (Neisewander மற்றும் பலர். 2000; Kufahl மற்றும் பலர். 2009). CFos க்கு மாறாக, ΔFosB இன் அதிகரித்த புரத அளவு, நீண்ட கால கோகோயின் சுய-நிர்வாகத்தின் பின்னர் ஸ்ட்ரேடமத்தில் முழுவதும் காட்டப்பட்டுள்ளது, மேலும் இந்த குவியலானது குறைந்தபட்சம் 1 நாட்களுக்கு திரும்பப் பெறமுடியாது (Pich மற்றும் பலர். 1997; Perotti மற்றும் பலர். 2008). இருப்பினும், பல ஃபோஸ் குடும்ப புரதங்கள் போன்ற நரம்பு கோகோயின் நிர்வாகத்திற்கான கடுமையான அல்லது நீண்டகால வெளிப்பாடுடன் கூடிய மாற்றங்களை ஒப்பிடும் எந்தவொரு அறிக்கையும் இல்லை. ΔFosB மற்றும் cFos ஆகியவற்றுக்கு இடையில் சாத்தியமான இடைவினைகள், மரபணு வெளிப்பாட்டின் மீதான மாறுபட்ட விளைவுகளை உருவாக்குவதற்கான வேறுபாடான AP-1 சிக்கலான உருவாக்கம் மற்றும் கோகோயின்-நடுநிலை நடத்தை மீதான இந்த வேறுபாடுகளின் சாத்தியமான பாதிப்பு ஆகியவற்றின் திறனைப் பொறுத்து, cocos, FosB மற்றும் ΔFosB ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடு கோகோயின் தானாகவே வழங்கப்படும் போது தானாகவே நிர்வகிக்கப்படும் மற்றும் கோகோயின் நிர்வாகம் நிறுத்தப்பட்ட பின்னரே இந்த மாற்றங்கள் எவ்வளவு காலம் நீடிக்கும் என்பதை தீர்மானிக்கவும். எனவே, தற்போதைய ஆய்வில், கோகோயின் நிர்வாகம் மற்றும் திரும்பப் பெறுதல் ஆகிய இரண்டிலும் ஸ்ட்ரீட்டல் சப்ஜெக்ட்ஸில் ΔFosB, FOSB மற்றும் cFos ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடுகளில் நீண்டகால IV கோகோயின் நிர்வாகத்தின் விளைவுகளை நாம் ஒப்பிட்டோம். கடுமையான அல்லது நீண்டகால வெளிப்பாடுக்குப் பின்னரே, ஒத்திசைவான தொகையை மூலம் கோகோயின் சமநிலை அளவு மற்றும் கோகோயினின் தற்காலிக வகைகளை பெறும் விலங்குகளில் கட்டுப்பாடு கொண்ட தன்னியக்க சுய-நிர்வாகத்துடன் காணப்படும் விதிமுறைகளை நாங்கள் ஒப்பிட்டோம். FosB மற்றும் ΔFosB ஆகியவை ஒரே மாதிரியான மாறுபாடுகளாகும் fosB மரபணு, நாம் புரத மட்டத்தில் கட்டுப்பாடு மூலம் FOSB மற்றும் ΔFosB க்கான mRNAs கட்டுப்பாடு ஒப்பிட்டு.

சோதனை நடைமுறைகள்

பாடங்கள் மற்றும் அறுவை சிகிச்சை

வயது முதிர்ந்த ஆண் ஸ்ப்ரேக்-டாவ்லி எலிகள் சுமார் எடையுடன் சுமார் எடை -30-எக்ஸ்எம்ஜி எடையுடன் வெப்பம்- மற்றும் ஈரப்பதம்-கட்டுப்பாட்டு சூழலில் ஒரு எக்ஸ்எம்எல் எச்-டி-டார்க் சுழற்சியில் (ஜன்ட்: செவ்வாய்க்கிழமைகளில் லைட்ஸில்) இருக்கும். விலங்குகள் உணவையும் தண்ணீரையும் அளித்தன விளம்பரம் இலவசம் சுக்ரோஸ் துகள்கள் (85 மிகி, BioServ) க்கான நெம்புகோல்-பிரத்தியேக பயிற்சி போது அவர்களின் இலவச உணவு எடையின் 45% பராமரிக்கப்பட்டது விதிவிலக்காக அனைத்து நேரங்களிலும். நிலையான-விகிதம் 100 (FR3) வலுவூட்டல் கால அட்டவணையின் கீழ் கையகப்படுத்தல் அளவுகோல்கள் (1 தொடர்ச்சியான அமர்வுகள் ஒரு அமர்வுக்கு ஒரு செவ்வக நெடுஞ்சாலை) பூர்த்தி செய்யப்படும் வரை காவலாளித்தனமான செயல்பாட்டு அறைகள் (மெட் அசோசியேட்ஸ், ஜோர்ஜியா, VT) இல் லீவர்-பிரஸ் பயிற்சி நடத்தப்பட்டது. விலங்குகள் பின்னர் ஊட்டி விளம்பரம் இலவசம் அறுவை சிகிச்சைக்கு முன்னர் குறைந்தபட்சம் எக்ஸ்எம்எல் எச். அறுவைசிகிச்சைக்கு, எலிகளுக்கு காற்றோட்டத்திற்கும் (எக்ஸ்எம்எல் mg / kg, சர்க்கரைசனையும்) கொடுக்கப்பட்டிருந்தன. இதற்கு முன்பு வெளியிடப்பட்ட நடைமுறைகளின் படி சோடியம் பெண்டோபார்பிடல் (24 mg / kg, ஐபி) மயக்கமருந்து கீழ் வலது குட்டிகுழாயில் செருகப்பட்டது.எட்வர்ட்ஸ் மற்றும் பலர். 2007a). அறுவைசிகிச்சைக்குப் பிறகு, எலிகள் நோய்த்தொற்றைத் தடுக்க பென்சிலின் (200,000 IU / kg, ஊடுருவி) ஒரு ஊசி கொடுக்கப்பட்டன, மற்றும் வடிகுழாய்கள் தினசரி சுத்தப்படுத்தப்பட்டன 0.2 மில்லி ஹெராரினேசன் (20 IU / ml) நுண்ணுயிர் சல்பேட் (0.33 மில்லி / மில்லி) கொண்ட பாக்டீரியாஸ்ட்டிக் உப்பு. தேசிய பரிசோதனை நிறுவனத்திற்கு ஏற்ப அனைத்து சோதனை நடைமுறைகளும் நடத்தப்பட்டன ஆய்வக விலங்குகளின் பராமரிப்பு மற்றும் பயனுக்கான வழிகாட்டி, மற்றும் UT தென்மேற்கு மருத்துவ மையம் இன்ஸ்டிடியூஷனல் விலங்கு பராமரிப்பு மற்றும் பயன்பாட்டுக் குழுவால் (IACUC) அங்கீகரிக்கப்பட்டது.

இயந்திரம் மற்றும் சுய நிர்வாகம் நடைமுறைகள்

அறுவை சிகிச்சையிலிருந்து XXX WK மீட்புக்கு பின், விலங்குகள் பல பரிசோதனைக் குழுக்களாக / திரும்பப் பெறும் நேரங்களாக பிரிக்கப்பட்டுள்ளன (படம்), மற்றும் முன்பு விவரிக்கப்பட்டபடி தினசரி அமர்வுகளில் செயல்பாட்டு சோதனை அறைகளுக்கு திரும்பினார் (எட்வர்ட்ஸ் மற்றும் பலர். 2007b). சிகிச்சை அளிக்கப்படாத கட்டுப்பாட்டு குழுவில் உள்ள எலிகள் தனியாக நிர்வாகச் சூழலுக்கு வெளிப்பாடு இல்லாமல் தங்கள் வீட்டு கூண்டுகளில் தினமும் பராமரிக்கப்பட்டு, கையாளப்பட்டன. கோகோயின் தன்னியக்க நிர்வாகத்தின் (CSA) குழுவில் உள்ள எலிகள், தினசரி 0.5 மணி அமர்வுகளில் ஒரு நிலையான-விகிதம் 50 (FR1) கால அட்டவணையின் கீழ் தானாக நிர்வகிக்கப்படும் கோகோயின் (1 mg / kg / 4 μl உட்செலுத்துதல்) / wk, மொத்தம் மொத்தம் 6 நாட்களுக்கு. ஒவ்வொரு சுறுசுறுப்பான நெம்புகோல் பத்திரிகை ஒரு செயலில் நெம்புகோலின் மேலே ஒரு வெளிச்சம் வெளிச்சத்துடன் தொடர்புடையதாகக் கொண்டிருக்கும் ஒரு கோகோயின் உட்செலுத்தலை உருவாக்கியது. கோகோயின் உட்செலுத்துதலின் போது வீட்டின் ஒளி அணைக்கப்பட்டு, வீட்டு ஒளி வெளியேற்றப்பட்ட பின்னர், கூடுதலான 18 கள் நேரம் முடிந்தது. உட்செலுத்துதல் மற்றும் காலாவதி காலம் ஆகியவற்றின் போது பதிலளித்தவர் லீவர் பதிவு செய்யப்பட்டார், ஆனால் எந்த விளைவும் இல்லை. ஒரு கூடுதல் செயலற்ற நெம்புகோல் அறைகள் இருந்தன, ஆனால் இந்த நெம்புகோல் மீது பதிலளித்தது விளைவு இல்லாமல் இருந்தது. நாட்பட்ட நுகத்தடி (சி.வி.) குழுவில் உள்ள எலிகள் சுறுசுறுப்பாக சுய நிர்வகித்தல் எலிகளுடன் இணைந்தன மற்றும் அவற்றின் சுய நிர்வகிக்கும் பங்காளிகளுக்கு சமமான அளவு மற்றும் தற்காலிக வடிவங்களில் செயலற்ற கோகோயின் உட்செலுத்தல்களைப் பெற்றன. கடுமையான நுனியில் (ஏய்) குழுவில் உள்ள எலிகள் நீண்ட கால CSA குழுவில் எலிகளுடன் இணைந்தன, ஆனால் கோகோயின் பதிலாக, சுயநிர்ணயத்தின் கடைசி நாளன்று, கோகோயின் பதிலாக செயலற்ற உப்பு நீக்கம் செய்யப்பட்டன, நேரம். கடைசியாக, Saline SA குழுவானது, அறுவை சிகிச்சை, சோதனை அல்லது பிற சோதனை முறைகளுடன் ஒப்பிடப்படாத சாத்தியமான மாற்றங்களை அடையாளம் காணுவதற்காக முழுவதும் உப்புநீரை உட்செலுத்த அனுமதிக்கப்படுகிறது. CFOS, FOSB, அல்லது ΔFosB வெளிப்பாட்டில் உள்ள மாற்றங்களைக் கண்டறிவதற்காக சி.எஸ்.ஏ மற்றும் சி.ஐ.எஸ் குழுக்கள் ஒப்பிடும்போது, ​​AY மற்றும் CY குழுக்களுடனான ஒப்பீடுகள் cFos, FOSB அல்லது ΔFosB ஆகியவற்றின் அக்கறையை அடையாளம் காண பயன்படுத்தப்பட்டன. குறிப்பாக கோகோயின் பரிசோதனைகள் மற்றும் மருந்தியல் விளைவுகள் தொடர்பானவை. CFOS, FOSB மற்றும் ΔFOSB கோகோயின் தூண்டுதல் கட்டுப்பாடுகளை ஒப்பிட்டு இறுதி 2.5 மணிநேர சோதனை அமர்வுக்கு பின்னர் அனைத்து ஆய்வு குழுக்களிடமிருந்து திசுக்கள் சேகரிக்கப்பட்டன. மேலும் கோகோயின்-தூண்டப்பட்ட மாற்றங்களின் தொடர்ச்சியானது, சில ஆய்வு குழுக்களுக்கு 12.5 அல்லது h இறுதி சோதனை அமர்வின் பின்னர் WK. ஆண்டிபாடி குறுக்கு-எதிர்வினை தொடர்பான சாத்தியமான சிக்கல்களை தவிர்க்கவும் மாற்றங்களைக் கண்டறிவதற்கான உணர்திறனை மேம்படுத்தவும் ஸ்ட்ரீட்டல் சப்ரேஷன்களின் பிரித்தெடுக்கும் அளவுகளில் குவாண்டீடிவ் வெஸ்ட் ப்ளூட் மற்றும் RT-PCR நடைமுறைகள் பயன்படுத்தப்பட்டன.

படம் 1  

(A) கோகோயின் நிர்வாகம் மற்றும் திரும்பப் பெறுதல் (WD) திட்டங்களைக் காட்டும் காலக்கெடு. கடுமையான கோடுகள் நாள்பட்ட கோகோயின் சுய நிர்வகிப்பதில் (CSA) மற்றும் நாள்பட்ட yoked (CY) விலங்குகளில் கோகோயின் உட்செலுத்துதல் (0.5 mg / kg / உட்செலுத்துதல்) ...

திசு சேகரிப்பு

தலை பகுதியை இலக்காகக் கொண்ட நுண்ணலை கதிர்வீச்சால் எலிகள் தியாகம் செய்யப்பட்டன (5 kW, 1.5, Murimachi Kikai, டோக்கியோ, ஜப்பான்). மூளை விரைவாக dissected மற்றும் குளிர்ந்த, மற்றும் அணுக்கரு accumbens (NAc) ஷெல், NAc கோர், மற்றும் caudate-putamen (CPU) என்ற இருதரப்பு திசு குத்துக்கள் (14 பாதை) இருந்து பெறப்பட்ட ஆய அச்சுக்கள் அடிப்படையில் 1.5 மிமீ coronal துண்டுகள் பெறப்பட்டன பக்ஸினோஸ் மற்றும் வாட்சன் (1998, விளக்கப்பட்டுள்ளது படம் 1B). புரதம் மற்றும் பாஸ்பேடாஸ் தடுப்பான்களைக் கொண்டிருக்கும் சிதைவு இடையகத்தில் sonication மூலம் திசு மாதிரிகள் ஒன்றிணைக்கப்பட்டன. ஹோமோஜெனேட்ஸ் பின்னர், ஐஸ் மீது வைக்கப்பட்டு, சுமார் நிமிடம் வேகவைக்கப்பட்டு, பின்னர் புரோட்டீன் செறிவுகளைத் தீர்மானிக்க லோரி முடிவு செய்தார். ஹோமோஜெனெட்கள் பின்னர், 5 μg மாதிரியில் அல்ககோட் செய்யப்பட்டிருந்தன.

மேற்கத்திய ப்ளூட்ஸ்

Tris / Glycine / சோடியம் dodecyl சல்பேட் பிஃபெக்டு உப்பு கரைசல் (TGS, Bio-Rad, Hercules, CA) ஆகியவற்றில் எலக்ட்ரோபோரிசீஸால் பிரித்தலுக்கு XSSX% பாலி-கிரைம்லாமைட் ஜெல்ஸில் திசு மாதிரிகள் ஏற்றப்பட்டன. பிரித்தெடுத்த பிறகு, மாதிரிகள் மின்விளையாட்டு (12 h க்கு XMX HA) பாலிவினிலைடின் ஃவுளூரைடு சவ்வுகளுக்கு (PVDF, Amersham, Piscataway, NJ) மாற்றப்பட்டு, பின்னர் 250% nonfat உலர்ந்த பால் மற்றும் 18 × Tris / Tween பிணைக்கப்பட்ட உப்புத் தீர்வு (TTBS; Bio) -RAD, ஹெர்குலஸ், CA) ஒரே நேரத்தில் இரவு 9 மணிக்கு C °. Membranes பின்னர் 3 ° சிம்பம் மணிக்கு 1% பால் / 4 × TTBS தீர்வு ஒரு நேரத்தில் முதல் Fra ஆன்டிபாடின் (தயவுசெய்து டாக்டர் மைக்கேல் Iadarola, தேசிய சுகாதார நிறுவனங்கள், பெத்தேசா, எம்.டி. 1 × TTBS (1000 முறை, ஒவ்வொரு நிமிடத்திற்கும்), மற்றும் 3 × TTBS இல் அடைக்கப்பட்டு 1: 4 நீரில் உள்ள ஆடு-முயல் இரண்டாம்நிலை ஆன்டிபாடின் கரைசல் HERMERADI peroxidase (Bio-Rad, Hercules, CA) வெப்ப நிலை. மெம்பிரான்கள் மீண்டும் கழுவப்பட்டு பின்னர் பியர்ஸ் சூப்பர் சிக்னல் வெஸ்ட் றூரா (தெர்மோ ஃபிஷர் அறிவியல் இன்க், ராக்ஃபோர்ட், ஐஎல்) ஹைபர்பிலிம் (ஈ.சி.எல் பிளஸ், அமர்ஷிம்) ஆகியவற்றில் வேதியியல் நுண்ணறிவு கண்டறிதலைப் பயன்படுத்தி உருவாக்கப்பட்டது. CFos, FOSB, மற்றும் ΔFosB புரதப் பட்டிகளின் பரவல் ஆகியவை விளக்கப்பட்டுள்ளது படம் 1C. இந்த ஆய்வில் ΔFosB (அதாவது, X-XXX KDA) என்ற நிலையே வெளிப்படுத்திய வடிவங்களை ஆராய்வதைத் தேர்வுசெய்தோம். இது நீண்ட கால போதை மருந்து பயன்பாடுகளால் குவிந்து, அடிமைத்திறனைக் கொண்டிருக்கும் நரம்பியல் ஆற்றலை உருவாக்குகிறது என்று கருதப்படுகிறது.Nestler மற்றும் பலர். 2001). சியோன் இமேஜ் (ஃபிரடெரிக், எம்.டி) பட்டயங்களுக்கு முழுமையான immunoreactivity ஐ ஒதுக்கீடு செய்யப்பட்டது, மற்றும் ஸ்கேனர் படங்களை டிஜிட்டல் படங்களை எடுக்க பயன்படுத்தப்பட்டது. கண்டறிந்த பிறகு, β- டூபுலின் (1: 200000, செல் சிக்னலிங், டேன்வர்ஸ், எம்.ஏ) ஆகியவற்றிற்கு சவ்வுகளை அகற்றவும் மறு ஆய்வு செய்யப்பட்டது. β-tubulin அளவு FOS தொடர்பான புரதங்கள் அளவுகளை சீராக்க ஒரு ஏற்றுதல் கட்டுப்பாட்டை பயன்படுத்தப்பட்டன.

ஆர்டி-பிசிஆர்

அளவுகோல் ஆர்டி-பிசிஆர் (qRT-PCR) ஃபோஸ் பி மற்றும் ΔFosB mRNA ஆகியவற்றின் மாற்றங்களை உடனடியாகவும், கோகோயின் நிர்வாகத்தின் பின்னர் எச்.எம்.எப்.சி. விலங்குகள் விரைவான சிதைவு மற்றும் NAC கோர், NAC ஷெல், மற்றும் CPU ஆகியவை தனித்தனியாக விவரிக்கப்பட்டனகிரகாம் மற்றும் பலர். 2007; Bachtell மற்றும் பலர். 2008). தனிப்பட்ட மாதிரிகள் உடனடியாக ஆர்.என்.ஏ-ஸ்டாட் -60 (ஐசோடெக்ஸ் கண்டறிதல் இன்க், ஃப்ரெண்ட்ஸ்வுட், டி.எக்ஸ்) இல் ஒரே மாதிரியாக மாற்றப்பட்டு, உற்பத்தியாளரின் அறிவுறுத்தல்களின்படி எம்.ஆர்.என்.ஏ பிரித்தெடுக்கப்படும் வரை உலர்ந்த பனியில் உறைந்தன. சுருக்கமாக, ஒவ்வொரு மாதிரியிலும் குளோரோஃபார்ம் சேர்க்கப்பட்டு, மையவிலக்கத்தைத் தொடர்ந்து அக்வஸ் லேயர் தனிமைப்படுத்தப்பட்டது. நேரியல் அக்ரிலாமைடு (ஆம்பியன், ஆஸ்டின், டிஎக்ஸ்) முன்னிலையில் மொத்த எம்ஆர்என்ஏ ஐசோபிரபனோலுடன் துரிதப்படுத்தப்பட்டது. மாதிரிகள் மையவிலக்கு செய்யப்பட்டு, பிரித்தெடுக்கப்பட்ட எம்.ஆர்.என்.ஏ துகள்கள் 70% எத்தனால் கொண்டு கழுவப்பட்டு, டி.இ.பி.சி நீரில் மீண்டும் இணைக்கப்பட்டன. மொத்த எம்.ஆர்.என்.ஏ டி.என்.ஏஸ் சிகிச்சை (ஆம்பியன், ஃபாஸ்டர் சிட்டி, சி.ஏ) மற்றும் சூப்பர்ஸ்கிரிப்ட் III (இன்விட்ரஜன், கார்ல்ஸ்பாட், சி.ஏ) ஐப் பயன்படுத்தி சீரற்ற ஹெக்ஸாமர்களுடன் சி.டி.என்.ஏ க்கு தலைகீழ்-படியெடுக்கப்பட்டது. 3os-GTGAGAGATTTGCCAGGGTC-5 ′ மற்றும் 3′-AGAGAGAAGCCGTCAGGTTG-5 ′, 3′-AGGGAGTC ′, மற்றும் 5′-AGGTCGGTGTGAACGGATTTG-3 ′ மற்றும் 5′-TGTAGACCATGTAGTTGAGGTCA-3 respectively முறையே. பெருக்க வளைவின் இரண்டாவது வழித்தோன்றலைப் பயன்படுத்தி மும்மடங்கு எதிர்வினைகளிலிருந்து சுழற்சி வாசல்கள் (சி.டி) கணக்கிடப்பட்டன. FOSB மற்றும் osFosB cT மதிப்புகள் GAPDH cT மதிப்புகளுக்கு (ΔcT) இயல்பாக்கப்பட்டன, ஏனெனில் GAPDH கோகோயின் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படவில்லை. முன்பு விவரிக்கப்பட்டபடி ldcT முறையைப் பயன்படுத்தி மடிப்பு மாற்றங்கள் கணக்கிடப்பட்டன (அப்ளைடு பயோசிஸ்டம்ஸ் கையேடு).

புள்ளிவிவர பகுப்பாய்வு

ஒவ்வொரு புரதத்தின் அளவுகளும் ஒவ்வொரு மூளைப் பகுதி மற்றும் நேரப் புள்ளிகளுக்கான சிகிச்சையளிக்கப்படாத கட்டுப்பாடுகளிலிருந்து% மாற்றமாக வெளிப்படுத்தப்பட்டன, மேலும் ஆய்வுக் குழுக்கள் மாறுபாட்டின் ஒரு வழி பகுப்பாய்வு (ANOVA) மூலம் ஒப்பிடப்பட்டன, இதன் முக்கியத்துவம் நிலை p <0.05 இல் அமைக்கப்பட்டுள்ளது. ஒட்டுமொத்த விளைவுகள் ஃபிஷர்ஸ் எல்.எஸ்.டி சோதனைகளைப் பயன்படுத்தி பிந்தைய தற்காலிக ஒப்பீடுகளால் பின்பற்றப்பட்டன. கோகோயின் உட்கொள்ளல் மற்றும் புரத அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகள் நேரியல் பின்னடைவைப் பயன்படுத்தி மதிப்பிடப்பட்டன.

முடிவுகள்

CSA குழுவில் உள்ள விலங்குகள் சுயமாக நிர்வகிக்க கோகோயின் தானாக நிர்வகிக்க அனுமதிக்கப்பட்டன, கோகோயின் சுய-நிர்வாகத்தின் மூன்றாவது வாரம் (13-18 நாட்கள்) கோகோயின் சுயநிர்ணயத்தின் நிலையான வடிவங்களைக் காட்சிப்படுத்தியது. எஸ்.ஏ.ஏ. எலிகளின் சராசரியான தினசரி கோகோயின் உட்கொள்ளல் மற்றும் அவற்றின் சி.ஐ.வி கூட்டாளர்களின் இறுதி வாரம் செப்டம்பர் மாதம் (எக்ஸ்எம்எல் எக்ஸ்எம்எல்) எம்.ஜி. / கி.க. இறுதி சோதனை நாளில், CS50 எல்.டபிள்யூ.டபிள்யூ (WD) குழுவில் எல்.டபிள்யூ. எக்ஸ்எம்எல் (± 46.9) mg / கிலோ கோகோயின் (வரம்பு 1.8-XNUM mg / kg), மற்றும் ஒத்த கோகோயின் மற்றும் AY பங்காளிகள்.

ΔFosB புரதத்தின் மாறுபட்ட கட்டுப்பாடு கடுமையான அல்லது நீண்டகால கோகோயின் பிறகு ஸ்ட்ரீட்டல் துணைப்பிரதிகளில்

ΔFosB புரதத்தின் மாறுபட்ட கட்டுப்பாடு உடனடியாக பிரேத்டல் சப்ேஜயன்களில் காணப்பட்டது. உடனடியாகக் கோகோயின் நரம்பின் (HSNX H WD) ஐஎன்எஸ்எல் எச்.எல். NAC ஷெல் இல், நீண்டகால கோகோயின் மட்டுமே CSA மற்றும் CY குழுக்களில் குறிப்பிடத்தக்க அளவு அதிகரித்துள்ளது (4-0%) சிகிச்சை அளிக்கப்படாத கட்டுப்பாடுகள் (படம், F4,60 = 4.22, p = 0.005). NA கார்கில், ΔFosB (41%) இல் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்புகள் AY குழுவில் கடுமையான வெளிப்பாட்டின் பின்னர் கண்டறியப்பட்டன (படம், F4,60 = 17.04, p <0.001), மற்றும் நாள்பட்ட கோகோயினுக்குப் பிறகு இன்னும் பெரிய அதிகரிப்பு (89-95%) கண்டறியப்பட்டது. நாள்பட்ட கோகோயின் நிர்வாகத்துடன் NAc இல் osFosB அதிக அளவில் திரட்டப்படுவதற்கு மாறாக, CPU கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட கோகோயின் குழுக்களில் (FOSB (86-102%) இதேபோன்ற அதிகரிப்புகளைக் காட்டியது (படம், F4,78 = 19.09, p <0.001). எந்தவொரு ஸ்ட்ரைட்டல் துணைப் பகுதியிலும் சிஎஸ்ஏ மற்றும் சிஒய் குழுக்களுக்கு இடையில் osFosB அதிகரிப்புகளில் எந்த வித்தியாசமும் இல்லை, இது கோகோயின் வெளிப்பாட்டோடு ஒழுங்குமுறை தொடர்புடையது என்பதைக் குறிக்கிறது. NAc ஷெல்லில் நாள்பட்ட கோகோயினுக்குப் பிறகு ΔFosB இன் கட்டுப்பாடு குறைந்தது 24 மணிநேரம் நீடித்தது (F2,32 = 5.19, p = 0.02), NAc கோர் (F4,60 = 4.53, p = 0.02), மற்றும் CPU (F2,34 = 12.13, p <0.001), ஆனால் 3 வாரங்களுக்குப் பிறகு அடிப்படை நிலைகளுக்குத் திரும்பியது. கோகோயின் குழுக்களை சலைன் எஸ்.ஏ குழுவோடு ஒப்பிடும்போது osFosB இல் இதே போன்ற அதிகரிப்புகள் காணப்பட்டன, தவிர, AY விலங்குகளின் NAc ஷெல்லில் சிறிய அதிகரிப்பு சலைன் SA உடன் ஒப்பிடும்போது முக்கியத்துவத்தை அடைந்தது, ஆனால் சிகிச்சை அளிக்கப்படாத கட்டுப்பாடுகளுக்கு அல்ல. இருப்பினும், சிகிச்சையளிக்கப்படாத கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது பயிற்சி முழுவதும் உமிழ்நீரை நிர்வகிக்கும் விலங்குகளில் osFosB இன் குறிப்பிடத்தக்க கட்டுப்பாடு எதுவும் இல்லை, இது osFosB இன் கட்டுப்பாடு கோகோயின் காரணமாக இருந்தது மற்றும் அறுவை சிகிச்சை அல்லது சோதனை முறைகளின் விளைவாக இல்லை என்பதைக் குறிக்கிறது.

படம் 2  

கோகோயின் நிர்வாகத்திற்குப் பின்னர் உடனடியாக ΔFosB இன் கட்டுப்பாடு மற்றும் 24 H மற்றும் 3 வாரங்கள் WD. ΔFosB இன் அளவுகள் (35-37 kDa) சிகிச்சை அளிக்கப்படாத வீட்டு கட்டுப்பாடுகளிலிருந்து (கட்டுப்பாடு) உள்ள சராசரி ± SEM சதவிகிதம் என வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. உப்பு இருந்து திசு ...

நாள்பட்ட கோகோயின் பிறகு FosB புரதத்தின் கட்டுப்பாடு சகிப்புத்தன்மை

ΔFosB இன் கட்டுப்பாட்டுக்கு மாறாக, அனைத்து 4 ஸ்ட்ரீட்டல் சப்ரேயின்களில் FOSB புரதத்தில் கணிசமான அளவு அதிகரிக்கிறது, ஆனால் நீண்டகால கோகோயின் நிர்வாகத்தின்போது உருவான இந்த மறுமொழியில் கணிசமான சகிப்புத்தன்மையைக் கொண்டது. என்.கே. ஷெல் இல், FYB (3%) AY விலங்குகளில் கடுமையான கோகோயின் நிர்வாகத்திற்கு உடனடியாக (260%) அதிகரித்தது, ஆனால் இந்த அதிகரிப்பு CY மற்றும் CSA குழுக்களில் நீண்டகால நிர்வாகத்தின் பின்னர் (4-142%) குறைக்கப்பட்டது (படம், F4,77 = 23.16, p <0.001). FYB (295%) இல் இதேபோன்ற அதிகரிப்பு AY விலங்குகளின் CPU இல் காணப்பட்டது, அவை CY மற்றும் CSA குழுக்களில் ("135-159% வரை) குறைக்கப்பட்டன.படம், F4,69 = 13.362, p <0.001). NAc மையத்தில், கடுமையான கோகோயின் நிர்வாகம் மற்ற மூளை பகுதிகளுடன் ஒப்பிடும்போது AY விலங்குகளில் FosB (164%) இல் குறைவான கணிசமான அதிகரிப்புகளை உருவாக்கியது; இருப்பினும், இந்த அதிகரிப்புகள் CY மற்றும் CSA குழுக்களில் (109-112-%) நாள்பட்ட நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு உற்பத்தி செய்யப்பட்டதை விட அதிகமாக இருந்தன (படம், F4,57 = 20.23, p <0.001). OsFosB உடன் காணப்படுவது போல, நாள்பட்ட கோகோயினுக்குப் பிறகு FosB இன் கட்டுப்பாடு கோகோயின் உட்கொள்ளலைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் மாற்றியமைக்கப்படவில்லை. இருப்பினும், osFosB க்கு மாறாக, FosB புரதத்தின் அதிகரிப்பு 24 மணிநேரத்திற்குப் பிறகு NAc ஷெல் மற்றும் கோர் இரண்டிலும் நீடிக்கத் தவறிவிட்டது, இருப்பினும் மீதமுள்ள அதிகரிப்பு (38-52%) CPU இல் தொடர்ந்தது (F2,32 = 3.590, p <0.05). உமிழ்நீர் சுய நிர்வகிக்கும் விலங்குகளில் அறுவை சிகிச்சை அல்லது சோதனை முறைகளால் FosB அளவுகள் பாதிக்கப்படவில்லை.

படம் 3  

கோகோயின் நிர்வாகத்திற்குப் பின்னர் உடனடியாக FOSB ஒழுங்குமுறை மற்றும் 24 H மற்றும் 3 வாரங்கள் WD ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துதல். FosB இன் புரோட்டின் நிலைகள் (46-50 kDa) சிகிச்சை அளிக்கப்படாத வீட்டு கட்டுப்பாடுகளிலிருந்து சராசரியாக ± SEM சதவிகிதம் என மாற்றப்படுகின்றன. படம் 2 சுருக்கமான விளக்கம்) ...

நாள்பட்ட கோகோயின் பிறகு ΔFosB மற்றும் FOSB mRNA தூண்டலின் இருப்பு

நரம்பு கோகோயின் நிர்வாகத்தின் எச்.எல்.எக்ஸ் ஷெல்லில் ΔFosB mRNA இல் (4-11)F3,19 = 15.82, p <0.001), NAc கோர் (F3,19 = 13.275, p <0.001, மற்றும் CPu (F3,11 = 5.78, p = 0.03) Saline SA கட்டுப்பாடுகள் ஒப்பிடும்போது போது (எக்ஸ்எம்எல் மணி WD, படம்). இருப்பினும், இந்த பதில் பதில் CY மற்றும் CSA குழுக்களில் நாள்பட்ட கோகோயின் நிர்வாகம் NAC ஷெல் (3-4 மடங்கு), NAC கோர் (4 மடங்கு) மற்றும் CPU (3 மடங்கு) ஆகியவற்றில் கடுமையாக அடக்கப்பட்டிருந்தது. கடுமையான IV கோகோயின் நிர்வாகம் ΔFosB உடன் தொடர்புடைய FosB புரதத்தில் அதிக அதிகரிப்புகளை உருவாக்கிய போதிலும், கடுமையான கோகோயின் நிர்வாகம் அனைத்து 4 ஸ்ட்ரீட்டல் சப்ஜெகன்களிலும் ΔFosB (9-11 மடங்கு) க்காக FOSB (16-3 மடங்கு) க்கு mRNA இல் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த அதிகரிப்பை தூண்டியது (படம்). NAC ஷெல்லில் காலக்கிரமமான கோகோயின் பிறகு இந்த பதில் கிட்டத்தட்ட அகற்றப்பட்டது (F3,19 = 26.22, p <0.001) மற்றும் CPu (F3,11 = 4.24, p <0.05), சிறிய ஆனால் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு (2 மடங்கு) CY மற்றும் CSA குழுக்களில் NAc மையத்தில் (F3,19 = 11.10, p <0.001). இதே சலைன் எஸ்.ஏ கட்டுப்பாட்டுக் குழுவோடு ஒப்பிடும்போது, ​​AY விலங்குகளில் osFosB மற்றும் FosB இரண்டிலும் கோகோயின் தூண்டப்பட்ட அதிகரிப்பு 24 மணிநேர WD க்குப் பிறகு தக்கவைக்கப்படவில்லை. 0 மணிநேர WD நேரப் புள்ளியில் FosB இன் விகிதத்தை osFosB mRNA அளவுகள் பற்றிய மேலும் பகுப்பாய்வு, கோகோயின் நிர்வாகம் NAc ஷெல்லில் (FosB mRNA) FosB இன் ஒப்பீட்டு அளவைக் கணிசமாகக் குறைத்தது என்பதைக் காட்டுகிறது.F3,19 = 4.79, p = 0.02), NAc கோர் (F3,19 = 4.49, p = 0.02), மற்றும் CPU (F3,11 = 5.59, p = 0.03) ΔFosB ஐசோஃபார்மின் அதிக உருவாக்கம் காரணமாக, நீண்ட கால நிர்வாகத்தின் பின்னர் mRNA களில் உள்ள கோகோயின்-தூண்டப்பட்ட பதிலுக்கு கணிசமான சகிப்புத்தன்மை இல்லாமலேயேபடம்). இந்த விகிதங்களில் கோகோயின் சுய நிர்வகிக்கப்பட்டதா அல்லது நுணுக்கமாக உட்செலுத்தப்பட்டதாலும், FOSB இன் ஒப்பீட்டு விகிதங்களாலும் பெறப்பட்டது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. ΔFOSB மூன்று மூளை மண்டலங்களில் சாதாரணமாக திரும்பியது, 24h WD நேர புள்ளி (தரவு காட்டப்படவில்லை).

படம் 4  

கோகோயின் நிர்வாகத்திற்கு பின்னர் உடனடியாக FOSB மற்றும் ΔFosB க்கான mRNA ஒழுங்குமுறை மற்றும் 24 மணி WD இல். ΔFosB (A), FOSB (B) மற்றும் FosB / ΔFosB டிரான்ஸ்கிரிப்டுகள் (சி) விகிதம் ஆகியவற்றிற்கான டிரான்ஸ்கிரிப்டுகளின் அளவு RT-PCR சராசரி ± ...

NAAC இல் கோகோயின் தூண்டப்பட்ட cFos க்கு வலுவூட்டல் தொடர்பான சகிப்புத்தன்மை

கோகோயின் நோய்க்குறியீடான ஒரு மருந்து மருந்துப் பிரதிநிதித்துவத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தும் FOSB மரபணுப் பொருட்கள் குறித்த கட்டுப்பாட்டுக்கு மாறாக, NAC உட்பிரிவுகளில் cFOS இன் கட்டுப்பாடு, கோகோயின் சுய-நிர்வாகத்தின் சூழலில், கோகோயின் ஏற்றுக்கொள்வதன் மூலம், ஏ.சி. மற்றும் சி.ஐ. குழுக்களில் கடுமையான அல்லது நீண்ட கால நிர்வாகம் கொண்ட NAC ஷெல் மற்றும் கோர் ஆகிய இரண்டிலும் கோகோயின் வெளிப்பாடு CFOS புரத அளவுகளை அதிகரித்துள்ளது (109- 126%)படம். 5A-B). இருப்பினும், கோகோயின் உட்செலுத்துதல் சுய-நிர்வகிப்பதில் உள்ள விலங்குகளில் மறுமொழியொன்றை ஏற்படுத்துகையில், இந்த பதில் NAC ஷெல்லில் (55%) குறைக்கப்பட்டது (F4,60 = 9.14, p <0.001), மற்றும் NAc மையத்தில் cFos ஐ கணிசமாக அதிகரிக்கத் தவறிவிட்டது (F4,57 = 5.92, p <0.001). CPu இல், கோகோயின் தூண்டப்பட்ட cFos க்கு சகிப்புத்தன்மை நாள்பட்ட செயலற்ற அல்லது விருப்பமான கோகோயின் நிர்வாகத்துடன் உருவாக்கப்பட்டது (படம்) மற்றும் CY மற்றும் CSA குழுக்களில் AY விலங்குகளில் (164%) cFos தூண்டல் (45-57%) குறைக்கப்பட்டது (F4,67 = 13.29, p <0.001), அனைத்து 3 ஸ்ட்ரைட்டல் துணைப் பகுதிகளிலும் FosB புரதத்தைத் தூண்டுவதில் சகிப்புத்தன்மையின் வளர்ச்சியைப் போன்றது. எனவே, கோகோயின் தூண்டப்பட்ட cFos க்கு வலுவூட்டல் தொடர்பான சகிப்புத்தன்மை குறிப்பாக ஸ்ட்ரைட்டமின் மெசோலிம்பிக் பகுதிகளில் ஏற்பட்டது. அனைத்து 3 ஸ்ட்ரைட்டல் பிராந்தியங்களிலும், சிஃபோஸின் அதிகரிப்பு உமிழ்நீர் சுய நிர்வகிக்கும் விலங்குகளில் காணப்படவில்லை மற்றும் 24 மணிநேர WD க்குப் பிறகு தொடரத் தவறிவிட்டது.

படம் 5  

கோகோயின் நிர்வாகத்திற்கு பின்னர் உடனடியாக cFos ஒழுங்குமுறை மற்றும் 24 மணி WD இல். கட்டுப்பாட்டு எலிகளில் (XYZ-52 kDa) புரோட்டின் அளவுகள் கட்டுப்பாட்டு எலிகளில் (கட்டுப்பாட்டு, உப்பு SA), செயலற்ற யோகட் கோகோயின் கடுமையான (ஏய்) அல்லது காலவரிசை (CY) பெற்ற எலிகளிலும், எலிகளிலும் ...

கோகோயின் உட்கொள்ளல், cFos மற்றும் ΔFosB ஆகியவற்றிற்கு இடையே ஸ்ட்ரேட்டம் துணைப்பிரியங்களுடனான உறவு

கோகோயின் சுயநிர்ணயத்தின் அளவு தனிப்பட்ட விலங்குகள் மற்றும் அவர்களின் இணைந்த பங்காளிகளால் மாறுபட்டிருந்ததால், கோகோயின் உட்கொள்ளும் அளவு cFos, FosB மற்றும் ΔFOSB புரத அளவு ஆகியவற்றின் மூலம் பல நேரியல் பின்னடைவு பகுப்பாய்வுகளால் துணை அட்டவணை 1 அனைத்து சாத்தியமான தொடர்புகளின் முடிவுகள்). கோகோயின் உட்கொள்ளல் மற்றும் cFos அளவுகளுக்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க ஒத்துழைப்பு இருந்ததால் எலிகளுக்கு கோகோயின் நிர்வாகம் கடுமையான உட்செலுத்துதல் மூலம் வழங்கப்பட்டது, இந்த உறவுகள் துர்நாற்றம் மற்றும் வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரீட்டல் சப்ரேஷன்களில் வேறுபடுகின்றன. NAC கோர், cFos இன் உடனடி செயல்பாடு, உடனடியாக X கோகோயின் நிர்வாகத்தின் கடுமையான ஐ.ஓ.சி. கோகெய்ன் நிர்வாகம் கடுமையாகவும், எதிர்மறையாகவும் கோகோயின் உட்கொள்ளல் தொடர்பாக தொடர்புபடுத்தப்பட்டது.படம். 6). இதற்கு மாறாக, cFos இன் கோட்பாடு CPU இல் கோகோயின் உட்கொள்ளுதலுடன் தொடர்புடையது. கோகோயின் உட்கொள்ளல் (செயலில் அல்லது செயலற்றது) மற்றும் ஃபாசிபி அல்லது ΔFosB இன் புரோட்டானின் அளவுகள் எந்த பிரமிடமான துணைநிலையிலும் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு இல்லை. இருப்பினும், cfos மற்றும் ΔFosB ஆகியவற்றுக்கு இடையே கோகோயின்க்குப் பிறகு Nc shell 24 h அளவுகளுக்கு இடையே வலுவான நேர்மறையான தொடர்பு இருந்தது, ஆனால் தன்னியக்க தன்னியக்க சுயவிவரம் மூலம் கோகோயின் பெற்ற விலங்குகளில் (படம். 7), மற்றும் ஒட்டுமொத்த cFos அளவுகள் 24 மணி WD மணிக்கு மாற்றப்படவில்லை என்று போதிலும். இதேபோன்ற போக்குகள் (p <0.07) NAc மையத்தில் 4 மணிநேர கோகோயின் சுய நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, மற்றும் முதல் முறையாக (AY குழு) கோகோயின் பெறும் விலங்குகளின் CPU இல், cFos மற்றும் osFosB புரதங்களின் அளவுகளுக்கு இடையிலான நேர்மறையான தொடர்புகளுக்கு கண்டறியப்பட்டது.

படம் 6  

கடுமையான கோகோயின் (AY) பிறகு கோகோயின் உட்கொள்ளும் மற்றும் cFos நோய்த்தடுப்புத் தன்மைக்கும் இடையில் குறிப்பிட்ட பிரதேச உறவுமுறை. CFOS நோயெதிர்ப்புத் தன்மையில் சதவிகிதம் அதிகரிப்பு, NAC கோர் (A) இன் இறுதி அமர்வுகளில் கோகோயின் உட்கொள்ளல் தொடர்பாக எதிர்மறையாக தொடர்புடையது, ...
படம் 7  

சுய நிர்வகிக்கும் விலங்குகளில் NAC ஷெல் இல் cFos மற்றும் ΔFosB க்கும் இடையே குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு. CFos immunoreactivity இன் சதவிகித அதிகரிப்பு, ΔFosB நோயெதிர்புறத்துடன், கோகோயின் சுய நிர்வகிக்கும் ...

கலந்துரையாடல்

தற்போதுள்ள ஆய்வில், ΔFosB, FOSB, மற்றும் NAC ஷெல், NAC கோர், மற்றும் CPU ஸ்ட்ரீட்டல் துணைப்பிரதிகளில் சி.எஃப்.ஓ.எஸ் கட்டுப்பாடு ஆகியவற்றின் மீதான கடுமையான மற்றும் நீண்டகால நரம்பு கோகோயின் வெளிப்பாடு அல்லது நீண்டகால சுய-நிர்வாகத்தின் விளைவுகளை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். முந்தைய ஆய்வுகள் தொடர்ந்து ΔFOSB மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்பாட்டின் பின்னர் அதிகரிக்கிறது, மற்றும் கடுமையான கோகோயின் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு செயலற்ற ஐபி கோகெய்ன் ஊசி மூலம் (நம்புகிறேன் மற்றும் பலர். 1994, நை மற்றும் பலர். 1995; சென் மற்றும் பலர். 1995). இதேபோல், ஒரு நிலையான அல்லது செயலற்ற பாணியில் நிர்வகிக்கப்பட்டதா இல்லையா என்பதைப் பொறுத்து, அனைத்து கடுமையான துணைப்பகுதிகளிலும், நீண்ட கால IV கோகோயின் வெளிப்பாடு ΔFosB ஐ அதிகரித்துள்ளது என்று கண்டறிந்தோம். எவ்வாறாயினும், முந்தைய ஆய்வுகளில் இருந்து ஒரு பெரிய வேறுபாடு, கடுமையான கோகோயின் நிர்வாகம் NAC கோர் மற்றும் CPU இரண்டிலும் ΔFosB புரத அளவுகளை அதிகரித்தது, மேலும் NAC ஷெல் (p <0.1). இந்த வேறுபாட்டிற்கான ஒரு சாத்தியமான விளக்கம் கோகோயின் வெளிப்பாட்டின் அளவு மற்றும் / அல்லது கால அளவு ஆகும், ஏனெனில் AY குழுவில் உள்ள எலிகள் ஒற்றை 4 மணிநேர அமர்வில் பல IV கோகோயின் உட்செலுத்துதல்களைப் பெற்றன, இதன் விளைவாக மொத்த கோகோயின் உட்கொள்ளல் 25.5 முதல் 57.5 மிகி / கிலோ வரை இருந்தது தனிப்பட்ட விலங்குகள், இது 10-20 மி.கி / கி.கி அளவை விட அதிகமாக உள்ளதுநம்புகிறேன் மற்றும் பலர். 1994; லீ மற்றும் பலர். 2006). கூடுதலாக, கோகோயின் நிர்வாகம் நேரடியாக IV வழி வழியாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது, இது கோகோயின் மற்றும் டோபமைனின் உச்ச உச்சநிலை நிலைகளை உருவாக்குகிறது, இது அமர்வு முழுவதும் தொடர்கிறது, இந்த விளைவுகள் பொதுவாக IP இன்ஜீசிங் (ஒரு மணி நேரத்திற்குள்)பிராட்பெர், 2002). இதனால், கோகோயின் ஒரு ஒற்றை தீவிர வெளிப்பாடு பின்னர் குவிப்பதற்கு ΔFosB திறன் தற்போதைய ஆய்வு பயன்படுத்தப்படும் கோகோயின் தூண்டுதல் வலிமை மற்றும் கால இரண்டு சார்ந்துள்ளது. எந்த நிகழ்விலும், ΔFosB கோகோயின் ஒரு வெளிப்பாட்டின் பின்னர் குவிந்து காணப்படுவது, ΔFOSB முன்னதாகவே கருதப்பட்டதை விடவும், ஆரம்பகால சுய-நிர்வாகம் பிங்கிலி விளைவிப்பதை விடவும் அதன் விளைவுகளை விரைவாக அதிகரிக்கலாம் என்பதைக் காட்டுகிறது.

சுவாரஸ்யமாக, ΔFosB திரட்சியின் அளவு நாட்பட்ட கோகோயின் நிர்வாகத்தின் போக்கின்போது dorsal மற்றும் ventral ஸ்ட்ரீட்டல் பகுதிகளில் வேறுபடுகிறது. என்.சி. மையத்தில், நீண்டகால நிர்வாகத்தின் கடைசி நாளான (எக்ஸ்எம்எல் எச்.டி.டி) உடனடியாக ΔFOSB அளவைக் கண்டறிந்தபோது, ​​கடுமையான நிர்வாகம் கண்டறிந்ததை விட இரு மடங்கு அதிகமாக இருந்தது, மேலும் NAC ஷெல் சிறிய ΔFosB அதிகரித்தது நாள்பட்ட காலப்பகுதிக்குப் பிறகு முக்கியத்துவத்தை அடைந்தது , கோகோயின் சுய நிர்வகிக்கப்பட்டதா அல்லது செயலற்ற யோகத்தினால் உட்செலுத்தப்பட்டதா என்பதைப் பொருட்படுத்தாமல். நீண்டகால கோகோயின் நிர்வாகத்துடன் அதிகரிக்கும் அதிகப்படியான அதிகப்படியான ΔFOSB புரதத்தின் அதிகரிப்பு, கடந்த வெளிப்பாடுக்குப் பிறகு குறைந்தபட்சம் 24 மணிநேரத்திற்கு தொடர்ந்து நீடிக்கும் என்பதால், ஒருவேளை அதிகரிக்கும். இதற்கு மாறாக, CPU இல் ΔFosB அளவு அதிகமாக அதிகரித்திருப்பது கடுமையான அல்லது நீண்டகால வெளிப்பாடுடன் வேறுபடத் தவறிவிட்டது, இந்த மூளையில் கடுமையான வெளிப்பாடுகளால் உற்பத்தி செய்யப்படும் உச்சநிலை பிரதிபலிக்கிறது. எவ்வாறாயினும், CPU இல் கூட, ΔFOSB புரதத்தின் குவியலானது தொடர்ச்சியான வெளிப்பாட்டின் பின்னர் ΔFOSB நிலைகளை தொடர்ந்து அதிகரிக்கச் செய்யக்கூடியது, முழுமையான நிர்வாகத்துடன் அனைத்து 3 மூளை மண்டலங்களில் ΔFosB க்காக கோகோயின்-தூண்டிய mRNA க்கு அதிகமான சகிப்புத்தன்மையை உருவாக்கியது.

IV கோகோயின் கடுமையான நிர்வாகம் முழு நீள FosB புரத அளவையும் அதிகரித்தது, NAc கோரை விட CPU மற்றும் NAc ஷெல்லில் அதிகரிப்பு. இருப்பினும், FosB க்கான mRNA ஆனது NAc ஷெல்லில் கிட்டத்தட்ட 10 மடங்கு தூண்டப்பட்டது, மேலும் CPu மற்றும் NAc கோரில் 5 மடங்கு குறைவாக இருந்தது. நாள்பட்ட நிர்வாகத்துடன் FosB க்கு mRNA மற்றும் புரதம் இரண்டையும் தூண்டுவதற்கான கோகோயின் திறனுக்கு கணிசமான சகிப்புத்தன்மை உருவாக்கப்பட்டது, இருப்பினும் FosB புரதத்தின் குறைந்த தூண்டல் எஞ்சியிருந்தது மற்றும் AP-1 பிணைப்பு கூட்டாளர்களுக்கான osFosB உடன் போட்டியிடக்கூடும். FosB / osFosB mRNA இன் ஒப்பீட்டு விகிதமும் கடுமையான கோகோயின் நிர்வாகத்தால் குறைக்கப்பட்டது ΔFosB இன் ஒப்பீட்டளவில் அதிக தூண்டல் காரணமாக, ஆம்பெடமைனைப் பயன்படுத்தி முந்தைய அறிக்கைகளுடன் ஒத்துப்போகிறது (Alibhai மற்றும் பலர். 2007). தொடர்ச்சியான ஆம்பெட்டமைன் சிகிச்சையுடன் முந்தைய கண்டுபிடிப்புகள் முரண்பாடாக, FosB / ΔFosB mRNA இன் சார்பான விகிதத்தில் கடுமையான கோகோயின் மூலம் குறைவான காலப்பகுதி தொடர்ந்து இருந்தது, இது FOSB ஐ விட ஒப்பீட்டளவில் உயர்ந்த எஞ்சியுள்ள தூண்டுதலை பிரதிபலிக்கிறது.

ΔFosB அளவுகள் கூட கடுமையான கோகோயின் பிறகு அதிகரிக்கும் போது நுண்ணுயிரியல் சார்ந்த மருந்து உட்கொள்ளல் முறையைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், நுரையீரல் நுண்ணுயிர் உட்கொள்ளல் பயன்பாட்டிற்கு மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக உள்ளது. இதனால், ΔFosB ஆரம்ப கோகோயின் பயன்பாடு மூலம் AP-1 பிணைப்பு செயல்பாட்டிற்கு பங்களிப்பு செய்யலாம், போதுமான அளவுகள் தானாகவே வழங்கப்பட்டிருந்தால். இருப்பினும், ΔFosB FOSB மற்றும் cFos ஆகிய இரண்டும் AP-1 பைண்டிங் செயல்பாட்டிற்காக போட்டியிடும், இது கீழ்நோக்கு மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் நரம்பியல் ஆற்றல் வழிவகுக்கும், இது ΔFosB கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்ட cFos மற்றும் FOSB உடன் அதிகரிக்கப்படும் போது நீண்டகால நிர்வாகத்திலிருந்து மாறுபட்டதாகும். எனவே, ΔFOSB நீண்ட கால கோகோயின் நிர்வாகத்தின் பின்னர் வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரேடத்தில் அதிக குவிப்பு ஏற்பட்டு, மற்றும் ஆண்குறி மற்றும் வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரீட்டம் ஆகியவற்றில் AP-1 பிணைப்பு பங்காளர்களுக்கான போட்டியை குறைக்க காரணமாக இருக்கலாம். ΔFosB இன் பிரமாண்டமான-குறிப்பிட்ட வெளி-வெளிப்பாடு கோகோயின் ஊக்கத்தை அதிகரிக்கிறது.கோல்பை மற்றும் பலர். 2003), முதன்மையான கோகோயின் வெளிப்பாடு கொண்ட ΔFosB இன் விரைவான குவிப்பு கொக்கின் பயன்பாடு தொடர்ந்து போதை பழக்கத்தின் ஆரம்ப நிலைகளில் தொடர்ந்து நீடிக்கிறது. கூடுதலாக, கடுமையான வெளிப்பாடுகளால் ஸ்ட்ரீட்டம் முழுவதும் பரவலான மற்றும் பரவலான ΔFOSB வெளிப்பாடு AP-1 பிணைப்பு செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கும். இது முரட்டுத்தனமான பழக்கவழக்கங்களின் முன்கூட்டிய ஈடுபாட்டின் மூலம் கட்டாய பழக்கவழக்கங்களின் உருவாக்கத்தை எளிதாக்கும்.பெலின் மற்றும் எவரிட், 2008).

ΔFosB ஐசோஃபார்மஸின் ஸ்திரத்தன்மையைக் கருத்தில் கொண்டு, ΔFOSB நிலைகள் கடந்த கோகோயின் நிர்வாக அமர்வுக்குப் பிறகு, 24 மணிநேரத்தை உயர்த்தியுள்ளன, நீண்டகால நரம்பு கோகோயின் நிர்வாகம் (Pich மற்றும் பலர். 1997; Perotti மற்றும் பலர். 2008). ஐபி கோகெய்ன் இன்ஜின்களின் செயலற்ற பரிசோதனையின் நிர்வாகத்தைப் பயன்படுத்தி பிற ஆய்வுகள் ΔFosB குவிப்பு 1-நம்புகிறேன் மற்றும் பலர். 1994; ப்ரௌன்ஹவுஸ் அண்ட் ஸ்டெல்லர், 2006; லீ மற்றும் பலர். 2006), கோகோயின் நிர்வாகத்தை நிறுத்திய 3 வாரங்களுக்குப் பிறகு இந்த மாற்றங்களுக்கான எந்த ஆதாரமும் எங்களுக்கு கிடைக்கவில்லை. மொத்தத்தில், இந்த ஆய்வுகள் osFosB குவிப்பு ஒப்பீட்டளவில் குறுகிய திரும்பப் பெறும் காலத்திற்கு (<3 வாரங்கள்) நீடிக்கக்கூடும், மேலும் தொடர்ந்து கோகோயின் பயன்பாட்டிற்கு நேரடியாக பங்களிக்கக்கூடும், ஆனால் நீண்டகாலமாக திரும்பப் பெறுவதில் மறுபிறவிக்கு அதிக முனைப்புக்கு நேரடியாக பங்களிக்காது. இருப்பினும், எலிகளில் மீண்டும் மீண்டும் கோகோயினிலிருந்து 1 நாட்கள் விலகிய பின்னர் டி 30 ஏற்பி கொண்ட ஸ்ட்ரைட்டல் நியூரான்களில் osFosB நோயெதிர்ப்பு செயல்திறன் கண்டறியப்பட்டுள்ளது (லீ மற்றும் பலர். 2006). தற்போதுள்ள ஆய்வில் பயன்படுத்தப்படும் முழு திசு பகுப்பாய்வுக்கும், அல்லது ΔFosB மாற்றங்கள் எலிகள் விட எலிகள் அதிகமாக இருப்பதை விட அதிகமான உயிரணு-குறிப்பிட்ட மாதிரியாக்கம் எஞ்சியுள்ள ΔFosB குவிப்புக்கு மிக முக்கியமானதாக இருக்கலாம். ΔFOSB டிஎன்என்எக்ஸ்-கொண்ட ஸ்ட்ரீட்டல் நியூரான்களில் dendritic spine formation போன்ற நீண்ட கால உருமாற்ற மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் நிகழ்வுகளின் ஒரு தடம் தூண்டக்கூடியது.லீ மற்றும் பலர். 2006; பிரமை மற்றும் பலர். 2010). இது சம்பந்தமாக, Cdk5 மற்றும் NFKB உள்ளிட்ட பல ΔFosB இலக்குகள் காலக்கிரமமான கோகோயின் காரணமாக அதிகரிக்கின்றன, இந்த காரணிகள் நியூக்ளியஸ் கட்டமைப்பு மற்றும் / அல்லது செயல்பாட்டில் மாற்றங்கள் மூலம் கருவின் accumbens சுற்றமைப்பு மாற்றப்படலாம் (ஆங் மற்றும் பலர். 2001; Benavides மற்றும் Bibb, 2004; நெஸ்ட்லெர், 2008). எனவே, எதிர்காலத்தில் மருந்துகள் எடுத்துக் கொள்ளும் அல்லது விரும்பும் நடத்தையில் அதன் நீடித்திருக்கும் தாக்கத்திற்கு நீடிக்கும் ΔFosB குவிதல் அவசியமில்லை, மாறாக அதற்கு பதிலாக பல செல்லுலார் செயல்முறைகளை தூண்டுகிறது என்று ஒரு "மூலக்கூறு சுவிட்ச்" குறிக்கலாம் அடிமைப்படுத்தப்பட்ட உயிரியல் மாநிலங்கள் (Nestler மற்றும் பலர். 2001).

Tகோகோயின்-உட்செலுத்தப்பட்ட ΔFosB குவிப்பு நோய்த்தாக்கம் மற்றும் பல மருந்துகள் பயன்படுத்தி முந்தைய ஆய்வுகள் தொடர்ந்து சுய ஆய்வுகள் கோகோயின் உட்கொள்ளல் கட்டுப்பாட்டின் மூலம் தாக்கம் இல்லை என்று அவர் ஆய்வு ஆய்வு (Perotti மற்றும் பலர். 2008; Pich மற்றும் பலர். 1997). இது ΔFosB மற்றும் FOSB ஆகியவற்றில் கோகோயின் தூண்டுதலின் அதிகரிப்பு கோகோயின் அல்லது மோனோமினெர்ஜிக் ஏற்பி சமிக்ஞைகளின் பிற கீழ்நிலை நிகழ்வுகள் தொடர்பான மருந்தியல் விழிப்புடன் தொடர்புடையது என்பதை இது குறிக்கிறது. ΔFosB க்கு மாறாக, கோகோயின் தூண்டப்பட்ட cFos க்கு சகிப்புத்தன்மையின் வளர்ச்சி NAC இல் கோகோயின் உட்கொள்ளல் மீது மட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்பாட்டினால் கணிசமாக பாதிக்கப்பட்டுள்ளது என்பதைக் கண்டறிந்தோம், ஆனால் CPU இல் இல்லை. இதனால், கோகோயின் தூண்டப்பட்ட cFos ஐ பொறுத்தவரை, கோகோயின் நோயாளிகளுக்கு கடுமையான yoked உட்செலுத்துதலுடன் ஒப்பிடும் போது, ​​கோகோயின் பெறுமதியைக் கொன்று,. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் NAC இல் மனோசிட்டிகுலண்ட்-தூண்டிய CFOS க்கு சகிப்புத்தன்மையின் பல அறிக்கைகளிலிருந்து குறிப்பிடத்தக்க அளவு வேறுபடுகின்றன.நம்புகிறேன் மற்றும் பலர். 1994; நை மற்றும் பலர். 1995; சென் மற்றும் பலர். 1995, 1997; Alibhai மற்றும் பலர். 2007). கோகோயின் சுய நிர்வகிக்கும் விலங்குகளில் சகிப்புத்தன்மைக்கு பலன்தரும் ஐ.பி. ஊசி மூலம் பல ஆய்வுகளைச் சமாளிக்கும் நிலையில், நீண்டகால நரம்புக்கலால் இணைக்கப்பட்ட நிர்வாகத்துடன் சகிப்புத்தன்மை இல்லாதது, பல மற்றும் கணிக்க முடியாத கோகோயின் ஊசி (Goeders 1997). மூச்சுத்திணறல் ஸ்ட்ரேடம்களை விட வெளிப்புறத்தில் சகிப்புத்தன்மையின் இழப்பு உற்சாகமூட்டும் மற்றும் உணர்ச்சி ரீதியான பதில்களில் ஈடுபட்டுள்ள லிம்பிக் சுற்றுகளில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட விளைவைக் கொண்டிருக்கும். கூடுதலாக, cFos இன் தூண்டலுக்கான சகிப்புத்தன்மையானது, சுய கொடுப்பனவு கோகோயினில் நடக்கும்போது, ​​அதன் இறுதி சுயநிர்ணய அமர்வுக்கு உடனடியாக NAC ஷெல்லில் cFos புரதத்தில் கணிசமான ~ 2% அதிகரிப்பு இருந்தது, மற்றும் ஒரு போக்கு (p <0.1) cFos அதிகரிப்புகளுக்கான மையத்திலும் ஏற்பட்டது. இந்த முரண்பாட்டிற்கான காரணங்கள் மேலே விவாதிக்கப்பட்டபடி 4 மணிநேர காலத்தில் ஐபி ஊசி மற்றும் பல IV உட்செலுத்துதல்களுக்கு இடையிலான வேறுபாடுகளை பிரதிபலிக்கக்கூடும். நாள்பட்ட கோகோயின் சுய நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு NAc இல் cFos இன் எஞ்சிய தூண்டுதல் என்பது போதைப்பொருள் செயல்பாட்டில் அதன் பங்கை மறுபரிசீலனை செய்ய கட்டாயப்படுத்தும் ஒரு புதிய கண்டுபிடிப்பாகும், இதன் மூலம் cFos, osFosB மற்றும் FosB ஆகியவற்றைக் கொண்ட AP-1 வளாகங்கள் அனைத்தும் நாள்பட்ட வெளிப்பாட்டிற்குப் பிறகு ஓரளவிற்கு இணைந்திருக்கும் .

CFos நேரடியாக கீழ்க்காணும் சான்றுகளால் ΔFosB dorsal ஸ்ட்ரேடமத்தில் குவிந்து (Renthal மற்றும் பலர். 2008), CPU இல் கோகோயின் தூண்டப்பட்ட cFOS கடுமையான கோகோயின் வெளிப்பாடுகளுடன் ΔFosB இன் அதிகரிப்பால் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. கடுமையான நிர்வாகத்துடன் ΔFosB குவிதல் மிக தாமதமாக XFX H அமர்வில் cFos தூண்டுதலை பாதிக்கும், அதே நேரத்தில் கோகோயின் பிறகு கோகோயின் பிறகு கோகோயின் பிறகு கோகோயின் வெளிப்பாட்டைக் கொண்டு CFOS இன் தூண்டுதலை தடுக்கிறது. இந்த யோசனை cfos மற்றும் கடுமையான கோகோயின் நிர்வாகத்துடன் (4 h WD) CPU இல் ΔFOSB அளவுகளுக்கு இடையில் மிதமான நேர்மறை தொடர்புக்கான போக்கு (p = 24) உடன் ஒத்திருக்கிறது. Cfos தூண்டுதல் மற்றும் கடுமையான yoked விலங்குகள் CPU உள்ள கோகோயின் உட்கொள்ளல் இடையே வலுவான நேர்மறையான தொடர்பு உள்ளது இந்த கருத்து. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ΔFosB போலவே, cFos பதில் பெறப்பட்ட கோகோயின் அளவை பிரதிபலிக்கும். இருப்பினும், NAC இல், நீண்ட காலமாகக் கோகோயின் நிர்வாகத்துடன் ΔFosB இன் அதிக குவிப்பு இந்த விலங்குகளில் cFos மறுமொழியில் சகிப்புத்தன்மை இல்லாமைக்கு காரணமாக இருக்காது. மேலும், cFos தூண்டலுக்கான சகிப்புத்தன்மை சுயமதிப்பீட்டு விலங்குகளில் வெளிப்படையாக இருந்தபோதிலும், எஞ்சின் cFos மற்றும் ΔFOSB நிலைகளுக்கு இடையில் வலுவான நேர்மறையான தொடர்பு NX ஷெல் பின்னர் 0.067 h திரும்பப்பெறுதல் பின்னர் cFos மற்றும் ventral ஸ்ட்ரேடமத்தில் ΔFosB இடையே ஒரு எதிர்மறை தொடர்பு ஆதரவு இல்லை. CPU தரவரிசையின் மற்றொரு வித்தியாசம் என்னவென்றால், NAC கோர் உள்ள cFOS எதிர்மறையாக எதிர்மறையாக எதிர்மறையாக இருந்தது, கடுமையான கோகோயின் நிர்வாகம் உடனடியாக கோகோயின் உட்கொள்ளல் உடனடியாக தொடர்புடையதாக இருந்தது, இது வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரீட்டத்தில் அதிக டோஸ் வெளிப்பாடு கொண்டிருக்கும் ஒரு-அமர்வு டச்சிஃபிலாக்ஸிஸை பிரதிபலிக்கக்கூடும்.

மொத்தத்தில், தற்போதைய ஆய்வின் கண்டுபிடிப்புகள் cFos, FosB மற்றும் ΔFosB ஆகியவை கடுமையான மற்றும் நீண்டகால நரம்பு கோகோயின் நிர்வாகத்தின் பின்னர் வெளிப்பாட்டின் தனித்துவமான பிராந்திய வடிவங்களுக்கு உட்படுகின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன. இந்த வெளிப்பாடு வடிவங்கள் கால அளவு மற்றும் மருந்து வெளிப்பாடு ஆகியவற்றின் மீது தனிப்பட்ட முறையில் சார்ந்து இருக்கின்றன, கோகோயின் தூண்டப்பட்ட cFos க்கு சகிப்புத்தன்மை கோகோயின் தன்னிறைவு தன்னிறைவு சார்ந்ததாக உள்ளது. ΔFosB ஸ்திரத்தன்மை உட்செலுத்துவதன் மூலம் ΔFosB இரண்டும் கடுமையான மற்றும் நீண்டகால கோகோயின் நிர்வாகத்தால் குவிந்துவிடலாம், மேலும் கோகோயின் பழக்கவழக்கத்தை மேம்படுத்துவதற்கும் கோகோயின் அடிமைத்திறன் வளர்ச்சிக்கும் பங்களிக்கும் ஆரம்ப காலங்களில் ΔFosB குவிதல் முக்கியமானதாக இருக்கும் என்ற கருத்தை ஆதரிக்கிறது. இறுதியில், ΔFOSB கோகோயின் பயன்பாடு மற்றும் முந்தைய திரும்பப் பெறும் காலங்களில் மரபணு வெளிப்பாட்டில் ஒப்பீட்டளவில் குறுகியகால தாக்கங்கள் வழியாக திரும்பப் பெறும் போதிய மருந்து போதை மருந்துகளை எவ்வாறு மறைக்க முடியும் என்பதைப் புரிந்துகொள்வது முக்கியம். நரம்பு மண்டலவியல் மற்றும் / அல்லது செயல்பாட்டில் பல்வேறு கீழ்நோக்கு இலக்குகளையும் அவற்றின் விளைவுகளையும் அடையாளம் காண முயற்சிகள் இறுதியில் ΔFosB மற்றும் பிற போஸ் தொடர்பான ஆண்டிஜென்ஸின் பாத்திரத்தை போதை பழக்கத்தின் வெளிப்பாடாக தெளிவுபடுத்துகின்றன.

கூடுதல் பொருள்

Supp அட்டவணை S1

துணை அட்டவணை 1. நேரியல் பின்னடைவு பகுப்பாய்வுகளுக்கான ஒட்டுமொத்த தொடர்பு முடிவுகள். இடது மூன்று பேனல்களில் கோகோயின் உட்கொள்ளல் மற்றும் cFos (மேல் குழு), FosB (நடுத்தர குழு) அல்லது osFosB (கீழ் குழு) ஆகியவற்றின் அளவுகள் உள்ளன. வலது மூன்று பேனல்களில் cFos மற்றும் osFosB (மேல் குழு), cFos மற்றும் FosB (நடுத்தர குழு), மற்றும் FosB மற்றும் osFosB (கீழ் குழு) ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகள் உள்ளன. தொடர்புடைய r- மற்றும் p- மதிப்புகளுடன், ஒவ்வொரு தனிப்பட்ட பகுப்பாய்விற்கும் தொடர்புடைய மூளை பகுதிகள் மற்றும் WD நேர புள்ளிகள் காட்டப்படுகின்றன. * ப <0.05, T0.1> ப> 0.05.

அனுமதிகள்

ஆசிரியர்கள் இந்த வேலையைப் பற்றி எந்தவொரு விவாதத்தையும் அறிவிக்கவில்லை. இந்த வேலை NIH மானியால் DA 10460 மற்றும் DA XXX ஆகியவற்றால் ஆதரிக்கப்பட்டது, மற்றும் உயிர் மருத்துவ ஆராய்ச்சியில் வெஸ்லி கில்லாண்ட் பேராசிரியரால் வழங்கப்பட்டது.

பயன்படுத்தப்படும் சுருக்கங்கள்

  • CPU
  • வாலி-putamen
  • NAC
  • கருவி accumbens
  • AY
  • கடுமையான நுகத்தடி
  • CY
  • நாள்பட்ட நுகத்தடி
  • சி.எஸ்.ஏ.
  • கோகோயின் சுய நிர்வாகம்
  • WD
  • திரும்ப
  • IV
  • நரம்பு வழி
  • IP
  • பரிவிரிஅகமான.

குறிப்புகள்

  • அலிபாய் ஐஎன், பசுமை டி.ஏ, பொத்தஸ்கின் ஜே.ஏ, நெஸ்லெர் ஈ.ஜே. ஒழுங்குமுறை fosB மற்றும் ΔfosB mRNA வெளிப்பாடு: உயிரணு மற்றும் செயற்கை ஆய்வுகளில். மூளை ரெஸ். 2007; 1143: 22-33. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • ஆங் ஈ, சென் ஜே, சாகாரஸ் பி, மாக்னா எச், ஹாலண்ட் ஜே, ஸ்காஃபர் ஈ, நெஸ்லெர் ஈ.ஜே. நாள்பட்ட கோகோயின் நிர்வாகம் அணுக்கரு காரணி-κB இன் உட்குறிப்பு அணுக்கருவில் accumbens. ஜே நரம்பு. 2001; 79: 221-224. [பப்மெட்]
  • பச்டெல் ஆர்.கே., சோய் கி.ஹெச், சிம்மன்ஸ் டிஎல், ஃபால்கோன் ஈ, மான்டேகெஜி எல்.எம், நீவ் எல்எல், சுய DW. கோகோயின் உணர்திறன் மற்றும் கோகெய்ன்-கோரிக்கை நடத்தை ஆகியவற்றில் நியூக்ளியஸில் குளுகோஸ் எக்ஸ்எம்எக்ஸ் எக்ஸ்ப்ளோரன் பங்கு நரம்பணுக்களின் பங்கு. ஈர் ஜே நேரோஸ்ஸி. 1; 2008: 27-2229. [பப்மெட்]
  • Belin D, Everitt BJ. கோகோயின் தேடும் பழக்கம் டோபமைன் சார்புடைய தொடரியல் இணைப்பு சார்ந்ததாகும். நரம்பியல். 2008; 57: 432-441. [பப்மெட்]
  • பெனாவிடிஸ் டிஆர், பிப் ஜே. மருந்து துஷ்பிரயோகம் மற்றும் சிற்றின்பத்தில் Cdk5 பங்கு. ஆன் நியூயார்க் அக்ட் சயின்ஸ் யுஎஸ்ஏ. 2004; 1025: 335-344. [பப்மெட்]
  • பென்-ஷஹார் ஓ, அஹ்மத் ஷா, கோப் ஜிஎஃப், எட்டன்பெர்க் ஏ. கட்டுப்பாடற்ற கட்டுப்பாட்டு மருந்து கட்டுப்பாட்டுக்கு மாற்றமடைதல் என்பது உணர்திறன் இழப்புடன் தொடர்புடையது. மூளை ரெஸ். 2004; 995: 46-54. [பப்மெட்]
  • பிராட்பெர் CW. கோகோயின் கடுமையான மற்றும் நீடித்த செயல்களில் உள்ள செல்லுலார் டோபமைன் டைனமிக்ஸ். நியூரோ. 2002; 8: 315-322. [பப்மெட்]
  • Brenhouse HC, Stellar JR. c- ஃபோஸ் மற்றும் ΔFosB ஆகியவை கோகோயின்-உணர்திறன் எலிகளில் உள்ள மையக்கரு அடுப்புச் சுழற்சியின் மாறுபட்ட துணைப்பகுதிகளில் வேறுபடுகின்றன. Behav Neurosci. 2006; 137: 773-780. [பப்மெட்]
  • சென் ஜே, நெய் ஹெல், கெல்ஜ் எம்பி, ஹிரோ என், நாகபேப்பு Y, ஹோப் பிடி, நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே. ΔFosB மற்றும் ஃபோஸ் பி போன்ற புரதங்களை ஒழுங்குபடுத்துதல் மற்றும் கோகோயின் சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துதல். மோல் ஃபாரகால். 1995; 48: 880-889. [பப்மெட்]
  • சென் ஜே, கெல்ஸ் எம்பி, ஹோப் பிடி, நாகபேப்பு யூ, நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே. நாள்பட்ட ஃபோஸ் தொடர்பான ஆன்டிஜென்கள்: ΔFosB இன் நிலையான வகைகள் நீண்டகால சிகிச்சைகள் மூலம் மூளைக்கு தூண்டப்படுகின்றன. ஜே நேரோஸ்ஸி. 1997; 17: 4933-4941. [பப்மெட்]
  • கோல்பி சி.ஆர், விஸ்லேர் கே, ஸ்டெஃபென் சி, நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே., சுய டி.வி. ΔFosB இன் கடுமையான உயிரணு வகை-குறிப்பிட்ட overexpression கோகோயின் ஊக்கத்தை அதிகரிக்கிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2003; 23: 2488-2493. [பப்மெட்]
  • எட்வர்ட்ஸ் எஸ், விஸ்லெர் கேஎன், ஃபுல்லர் டிசி, ஆர்சலுக் பி.ஜே., சுய DW. டி உள்ள அடிமை தொடர்பான மாற்றங்கள்1 மற்றும் டி2 டோபமைன் ஏற்பி நடத்தை சார்ந்த பதில்கள் நீண்டகால கோகோயின் சுய-நிர்வாகத்தின் பின். Neuropsychopharm. 2007a; 32: 354-366. [பப்மெட்]
  • எட்வர்ட்ஸ் எஸ், கிரஹாம் டிஎல், பச்டெல் ஆர்.கே, சுய DW. கோகோயின்-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட CAMP- சார்ந்த புரோட்டீன் பாஸ்போரிலேசனுக்கு நீண்டகால சுய-நிர்வாகத்தின் பின் பகுதியின் குறிப்பிட்ட சகிப்புத்தன்மை. ஈர் ஜே நேரோஸ்ஸி. 2007b; 25: 2201-2213. [பப்மெட்]
  • Goeders NE. கோகோயின் வலுவூட்டலில் ஒரு நரம்பியல் கோளாறு. Psychoneuroendocrinol. 1997; 22: 237-259. [பப்மெட்]
  • கிரேய்பிபல் AM, மொரடல்லா ஆர், ராபர்ட்சன் HA. ஆம்பெட்டமைன் மற்றும் கோகோயின் ஸ்ட்ராடூம்-மேட்ரிக்ஸ் காம்பார்டர்களில் சி-ஃபோஸ் மரபணுவின் மருந்து-குறிப்பிட்ட செயல்பாட்டை தூண்டுவது மற்றும் ஸ்ட்ரீட்டத்தின் லிம்பிக் துணைப்பிரிவுகள். ப்ராக் நட் அட்வாட் சயின்ஸ் யுஎஸ்ஏ. 1990; 87: 6912-6916. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • கிரஹாம் DL, எட்வர்ட்ஸ் எஸ், பச்டெல் ஆர்.கே., டிலோயோன் ஆர்.ஜே., ரியோஸ் எம், சுய DW. கோகோயின் பயன்பாட்டுடன் அணுக்கருவில் உள்ள டைனமிக் பி.டி.என்.எஃப் செயல்பாடு சுய-நிர்வாகம் மற்றும் மறுபிறவி அதிகரிக்கிறது. நாட் நியூரோசி. 2007; 10: 1029-1037. [பப்மெட்]
  • ஹோப் பி, கோஸ்போஸ்கி பி, ஹைமான் SE, நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. உடனடியாக ஆரம்பகால மரபணு வெளிப்பாட்டின் ஒழுங்குமுறை மற்றும் AP-1 எட்டு எண்களை கட்டுப்படுத்தி நீண்டகால கோகோயின் மூலம் ஏற்படுகிறது. ப்ராக் நட் அட்வாட் சயின்ஸ் யுஎஸ்ஏ. 1992; 89: 5764-5768. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • ஹோப் பிடி, நெய் ஹெல், கெல்ஜ் எம்பி, சுய டி.டபிள்யு, ஐடரோலா எம்.ஜே., நக்கபெப்பு யூ, டூமன் ஆர்எஸ், நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே. நீண்டகால கோகோயின் மற்றும் பிற நாள்பட்ட சிகிச்சைகள் மூலம் மூளையில் மாற்றப்பட்ட FOS போன்ற புரதங்கள் கொண்ட நீண்ட-நீடித்த AP-1 வளாகத்தின் தூண்டல். நரம்பியல். 1994; 13: 1235-1244. [பப்மெட்]
  • BT ஐ நம்புகிறேன். கோகோயின் மற்றும் AP-1 படியெடுத்தல் காரணி சிக்கலானது. ஆன் நியூயார்க் அக்ட் சைரஸ். 1998; 844: 1-6. [பப்மெட்]
  • ஜொரிசீன் HJMM, அலீரி பி.ஜி., ஹென்றி எல், குர்னேனி எஸ், நெஸ்லெர் ஈ.ஜே., ருடென்கோ ஜி. டிரான்ஸ்ஃபிக்ஷன் காரணி ΔFosB இன் டிஎன்ஏ-பிணைப்பு பண்புகள். உயிர்வேதியியல். 2007; 46: 8360-8372. [பப்மெட்]
  • கெல்ஜ் எம்பி, சென் ஜே, கார்லசன் WA, ஜூனியர், மற்றும் பலர். மூளையில் படியெடுத்தல் காரணி ΔFosB இன் வெளிப்பாடு கோகோயின் உணர்திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. இயற்கை. 1999; 401: 272-276. [பப்மெட்]
  • குஃப்ஹல் பி.ஆர், ஜவாலா ஏஆர், சிங் ஏ, தியேல் கே.ஜே., டிக்கே எட், ஜாய்ஸ் ஜே.என், நீசுவேண்டர் ஜே.எல். கே-ஃபோஸ் வெளிப்பாடு கோகோயின்-தேடும் நடத்தை மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் தொடர்பு கொண்டது. சினாப்சிஸை. 2009; 63: 823-835. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • லீ கே, கிம் எச், கிம் ஏம், ஹெல்மின் கே, நெய்ர்ன் ஏசி, கிரீன்ஹார்ட் பி. கோகோயின் தூண்டப்பட்ட முதுகெலும்பு முதுகெலும்பு D1 மற்றும் D2 டோபமைன் ஏற்பு கொண்ட நடுத்தர ஸ்பைனி நரம்பணுக்கள் அணுக்கரு accumbens. ப்ராக் நட் அட்வாட் சயின்ஸ் யுஎஸ்ஏ. 2006; 103: 3399-3404. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • மார்கன் E, Neve RL, Haggarty SJ, ரென் YH, Sampath SC, Hurd YL, Greengard பி, Tarakovsky ஏ, ஸ்கேஃபர் ஏ, பிரேசில் I, கோவிங்டன் HE, III, Dietz DM, லாப்ளன்ட் கே, Renthal W, நெஸ்லெர் ஈ.ஜே. கோகோயின் தூண்டுதலாக உள்ள ஹிஸ்டோனின் மெதைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் G9a இன் முக்கிய பங்கு. விஞ்ஞானம். 2010; 327: 213-216. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • மெக்லுங் CA, அலீரி பி.ஜி, பெரோட்டி லிஐ, ஸாசரியோ வி, பெர்டன் ஓ, நெஸ்லெர் ஈ.ஜெ. ΔFosB: மூளையில் நீண்ட கால தழுவல் ஒரு மூலக்கூறு சுவிட்ச். மோல் மூளை ரெஸ். 2004; 132: 146-154. [பப்மெட்]
  • நீஸ்வண்டர் JL, பேக்கர் டி.ஏ., ஃபூச்சஸ் ஆர்ஏ, டிரான்-நுகுயென் LTL, பால்மர் ஏ, மார்ஷல் ஜேஎஃப். கோகோயின் தன்னியக்க நிர்வாக சூழலுக்கு வெளிப்பாட்டின் பின்னர் எலிகள் உள்ள ஃபோஸ் புரோட்டீன் வெளிப்பாடு மற்றும் கோகோயின்-தேடும் நடத்தை. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2000; 20: 798-805. [பப்மெட்]
  • நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே., பாரோட் எம், சுய DW. ΔFosB: போதைக்கு ஒரு நிலையான மூலக்கூறு சுவிட்ச். ப்ராக் நட் அட்வாட் சயின்ஸ் யுஎஸ்ஏ. 2001; 98: 11042-11046. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • நெஸ்லெர் ஈ.ஜே. அடிமையாக்கத்தின் படியெடுத்தல் வழிமுறைகள்: ΔFosB இன் பங்கு. பில் டிரான்ஸ் ஆர் சாங் பி. ஜான்: 2008: 363-3245. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • நை ஹே, ஹோப் பிடி, கெல்ஜ் எம்பி, ஐடாரோலா எம், நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே. நீண்டகால FOS தொடர்பான ஆன்டிஜென் தூண்டல் கட்டுப்பாட்டு நுண்ணுயிரியல் ஆய்வுகள் கோகெய்ன் மூலம் ஸ்ட்ரேடம் மற்றும் நியூக்ளியஸ் அக்டன்களில். ஜே ஃபார்மக்கால் எக்ஸ்ப் தெர். 1995; 275: 1671-1680. [பப்மெட்]
  • Perrotti LI, Hadeishi Y, அலரி PG, பாரோட் எம், மான்டேகியா எல், டூமன் ஆர்எஸ், நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. நீண்ட கால அழுத்தம் காரணமாக வெகுமதி தொடர்பான மூளை கட்டமைப்புகளில் ΔFosB இன் தூண்டுதல். ஜே நேரோஸ்ஸி. 2004; 24: 10594-10602. [பப்மெட்]
  • Perrotti LI, வீவர் ஆர்ஆர், ராப்சன் பி, மற்றும் பலர். துஷ்பிரயோகத்திற்குரிய மருந்துகள் மூலம் மூளையில் உள்ள ΔFosB தூண்டலின் தனித்துவமான முறைகள். சினாப்சிஸை. 2008; 62: 358-369. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • பக்ஸ்சினோஸ் ஜி, வாட்சன் ஜி.சி. ஸ்டீரியோடாக்சிக் ஆயில் உள்ள எலி மூளை. 4th. நியூயார்க்: கல்வி பத்திரிகை; 1998.
  • Pich EM, Pagliusi SR, Tessari M, Talabot-Ayer D, வான் Huijsduijnen RH, Chiamulera C. நிகோடின் மற்றும் கோகோயின் போதை பண்புகளை பொது நரம்பியல் அடி மூலக்கூறுகள். விஞ்ஞானம். 1997; 275: 83-86. [பப்மெட்]
  • ரெனால் W, கேர்ல் டிஎல், பிரமை I, மற்றும் பலர். ΔFOSB உட்செலுத்துதலின் உட்செலுத்துதலுடன் மத்தியஸ்தம் செய்கிறது இ-Fos நீண்ட கால ஆம்பற்றமின் வெளிப்பாட்டின் பின்னர் மரபணு. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2008; 28: 7344-7349. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • வாலஸ் டி.எல், விலூவ் வி, ரியோஸ் எல், மற்றும் பலர். டிஎன்டாஃபோஸ்ஸின் செல்வாக்கின் உட்குறிப்பு இயற்கை நன்மதிப்பிற்குரிய நடத்தை மீது குடைந்து போகிறது. 2008; 28: 10272-10277. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • இளம் ST, Porrino LJ, ஐடரோலா MJ. கோகோயின் டிபாமினேஜிக் D வழியாக ஸ்ட்ரைட்டல் சி-ஃபோஸ்-இம்யூனூரேயாக்டிவ் புரோட்டீன்களை தூண்டுகிறது1 வாங்கிகள். ப்ராக் நட் அட்வாட் சயின்ஸ் யுஎஸ்ஏ. 1991; 88: 1291-1295. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • ஜாங் ஜெ, ஜாங் எல், ஜியாவோ எச், ஜாங் கே, ஜாங் டி, லூ டி, காட்ஜ் ஜே.எல்., ஜு எம். சி-ஃபோஸ் கோகோயின் தூண்டப்பட்ட தொடர்ச்சியான மாற்றங்களை வாங்குதல் மற்றும் அழித்தல் ஆகியவற்றை உதவுகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2006; 26: 13287-13296. [பப்மெட்]