கருத்துரைகள்: போதைப்பொருளின் முதன்மை மூலக்கூறுகளில் டெல்டா ஃபோஸ்பி ஒன்றாகும். இது ஒரு அடிமையாதல் செயல்பாட்டின் போது, போதை பழக்கவழக்கத்தை வலுப்படுத்துகிறது மற்றும் மூளையை மாற்றியமைக்கிறது. போதை என்பது ரசாயனமா அல்லது நடத்தை சார்ந்ததா என்பதை இது எழுப்புகிறது. இந்த ஆய்வு பாலியல் செயல்பாடு மற்றும் சர்க்கரை நுகர்வு ஆகியவற்றின் போது குவிகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. பாலியல் செயல்பாடு சர்க்கரை நுகர்வு அதிகரித்ததையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். டெல்டா ஃபோஸ்பி ஒரு போதைப்பொருளில் மற்றொரு போதைப்பொருளை வலுப்படுத்தும். கேள்வி என்னவென்றால் - ஆபாசத்தை “அதிகமாக உட்கொள்வது” டெல்டா ஃபோஸ்பை எவ்வாறு பாதிக்கிறது? இது டெல்டாஃபோஸ்பியில் உதைக்கும் டோபமைன் என்பதால், இவை அனைத்தும் உங்கள் மூளையைப் பொறுத்தது.
முழு ஆய்வு: நேச்சுரல் ரிவார்ட் தொடர்புடைய நடத்தை மீது மைய கருப்பையில் உள்ள ΔFosB இன் செல்வாக்கு
ஜே நியூரோசி. 2008 அக்டோபர் 8; 28 (41): 10272 - 10277.
doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008.
டேனா எல் வாலஸ், வின்சென்ட் வெலூஎக்ஸ்எக்ஸ், லாரெட்டா ரிவியஸ், டிஃபனி எல். கார்ல்-ஃப்ளோரன்ஸ், சுமனா சக்ராவார்டிஎன்எக்ஸ், அர்விந்த் குமார்க் XXX, டேனியல் எல். கிரஹாம்எக்ஸ்எக்ஸ், தாமஸ் எ. கிரீன்சக்ஸ், அன்னே கிர்க், செர்ஜியோ டி. J. DiLeone1,2, எரிக் ஜே. நெஸ்ட்லர் 1,2, மற்றும் கார்லோஸ் A. போலான்ஸ்- Guzmán1,2 +
+ ஆசிரியர் குறிப்புகள்
டி.எல். வாலஸின் தற்போதைய முகவரி: ஹெலன் வில்லிஸ் நியூரோ சயின்ஸ் நிறுவனம், கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகம், பெர்க்லி, பெர்க்லி, சி.ஏ 94720.
டி.எல். கார்ல்-புளோரன்ஸ் தற்போதைய முகவரி: மேரி கே ஆராய்ச்சி ஆய்வகங்கள், டல்லாஸ், டிஎக்ஸ் 75379.
டி.எல். கிரஹாமின் தற்போதைய முகவரி: மெர்க் ஆய்வகங்கள், பாஸ்டன், எம்.ஏ 02115.
டி.ஏ. கிரீனின் தற்போதைய முகவரி: வர்ஜீனியா காமன்வெல்த் பல்கலைக்கழகம், ரிச்மண்ட், வி.ஏ. 23284.
ஈ.ஜே. நெஸ்லரின் தற்போதைய முகவரி: நரம்பியல் துறை, மவுண்ட் சினாய் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின், நியூயார்க், NY 10029.
சுருக்கம்
இந்த மருந்துகளுக்கு உணர்திறன் வாய்ந்த பதில்களைத் தணிக்கும் வகையில் டிரான்ஸ்கிரிப்சன் காரணி டெல்டாஃபொஸ்பிபி (ΔFOSB), துஷ்பிரயோகத்திற்குரிய மருந்துகளுக்கு நாள்பட்ட வெளிப்பாடு மூலம் நியூக்ளியஸ் அகும்பென்ஸ் (NAC) தூண்டப்படுகிறது. இருப்பினும், ΔFosB க்காக ஒரு பங்கு பற்றி குறைவாக அறியப்படுகிறது. இங்கே, நாங்கள் இரண்டு சக்திவாய்ந்த இயற்கை வெகுஜன நடத்தைகள், சுக்ரோஸ் குடி மற்றும் பாலியல் நடத்தை, NAc உள்ள ΔFosB அளவு அதிகரிக்க என்று நிரூபிக்கிறோம். அத்தகைய ΔFosB தூண்டுதல் எவ்வாறு இயற்கையான வெகுமதிகளுக்கு நடத்தை ரீதியான பதில்களை எவ்வாறு பாதிக்கிறது என்பதைப் படிப்பதற்காக வைரஸ்-மையப்படுத்தப்பட்ட மரபணு பரிமாற்றத்தைப் பயன்படுத்துகிறோம். நாக் இல் ΔFosB இன் அதிகப்படியான சுக்ரோஸ் நுகர்வு அதிகரிக்கிறது மற்றும் பாலியல் நடத்தையின் அம்சங்களை ஊக்குவிக்கிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். கூடுதலாக, முந்தைய பாலியல் அனுபவங்களைக் கொண்ட விலங்குகள் காட்டுகின்றன, இது அதிகரித்த ΔFosB அளவை வெளிப்படுத்தும், மேலும் நுண்ணுயிர் நுகர்வு அதிகரிப்பதைக் காட்டுகிறது. ΔFosB என்பது NA களில் தவறான மருந்துகள் மூலம் மட்டுமல்லாமல் இயற்கை ஊதியம் தரும் தூண்டுதல்களாலும் தூண்டப்படுகிறது என்று இந்த வேலை தெரிவிக்கிறது. கூடுதலாக, நம் கண்டுபிடிப்புகள் NAC இல் ΔFosB ஐ தூண்டுவதற்கான தூண்டுதலுக்கான நீண்டகால வெளிப்பாடு மற்ற இயற்கை வெகுமதிகள் நுகர்வு அதிகரிக்கலாம் என்பதைக் காட்டுகின்றன.
அறிமுகம்
Os ஃபோஸ் குடும்ப டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி, ஃபோஸ் பி மரபணுவின் (நகாபெப்பு மற்றும் நாதன்ஸ், எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்) துண்டிக்கப்பட்ட தயாரிப்பு ஆகும். கடுமையான தூண்டுதல்களுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக மற்ற ஃபோஸ் குடும்ப புரதங்களுடன் ஒப்பிடும்போது இது குறைந்த மட்டத்தில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் அதன் தனித்துவமான நிலைத்தன்மை (நெஸ்லர், எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்) காரணமாக நாள்பட்ட தூண்டுதலுக்குப் பிறகு மூளையில் அதிக அளவில் சேர்கிறது. துஷ்பிரயோகம், வலிப்புத்தாக்கங்கள், ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகள், ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகள், நரம்பியல் புண்கள் மற்றும் பல வகையான மன அழுத்தங்களின் நீண்டகால நிர்வாகம் உட்பட பல வகையான நாட்பட்ட தூண்டுதல்களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் இந்த குவிப்பு ஏற்படுகிறது [மதிப்பாய்வு செய்ய, சென்சி (2002 ஐப் பார்க்கவும் ) மற்றும் நெஸ்லர் (2008)].
OssFosB தூண்டலின் செயல்பாட்டு விளைவுகள் துஷ்பிரயோகம் செய்யும் மருந்துகளுக்கு மிகச் சிறந்த முறையில் புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன, இது நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் (NAc) புரதத்தை மிக முக்கியமாகத் தூண்டுகிறது, இது கிட்டத்தட்ட அனைத்து வகையான துஷ்பிரயோக மருந்துகளுக்கும் (முல்லர் மற்றும் அன்டர்வால்ட், 2005; மெக்டெய்ட் மற்றும் பலர். , 2006; நெஸ்லர், 2008; பெரோட்டி மற்றும் பலர்., 2008). NAc என்பது வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரைட்டமின் ஒரு பகுதியாகும் மற்றும் துஷ்பிரயோகம் செய்யப்பட்ட மருந்துகளின் பலனளிக்கும் செயல்களுக்கான முக்கியமான நரம்பியல் அடி மூலக்கூறு ஆகும். அதன்படி, அதிகரித்துவரும் சான்றுகள் இந்த பிராந்தியத்தில் osFosB தூண்டல் துஷ்பிரயோகத்தின் மருந்துகளின் பலனளிக்கும் விளைவுகளுக்கு ஒரு விலங்கின் உணர்திறனை அதிகரிக்கிறது மற்றும் அவற்றைப் பெறுவதற்கான உந்துதலையும் அதிகரிக்கக்கூடும். ஆகவே, NAc இல் osFosB இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு விலங்குகளுக்கு கோகோயின் அல்லது மார்பைன், அல்லது கோகோயின் சுய-நிர்வகித்தல், குறைந்த மருந்து அளவுகளில் இட விருப்பங்களை உருவாக்குகிறது, மேலும் ஒரு முற்போக்கான விகித முன்னுதாரணத்தில் கோகோயினுக்கு நெம்புகோல் அழுத்துவதை மேம்படுத்துகிறது (கெல்ஸ் மற்றும் பலர், 1999. ; கோல்பி மற்றும் பலர்., 2003; சக்கரியோ மற்றும் பலர்., 2006).
போதைப்பொருள் வெகுமதியை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் அதன் பங்கிற்கு மேலதிகமாக, இயற்கை வெகுமதிகளுக்கான பதில்களை ஒழுங்குபடுத்துவதில் NAc உட்படுத்தப்பட்டுள்ளது, மேலும் சமீபத்திய வேலைகள் இயற்கை வெகுமதிகளுக்கும் osFosB க்கும் இடையிலான உறவை பரிந்துரைத்துள்ளன. தன்னார்வ சக்கர ஓட்டம் NAc இல் osFosB அளவை அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, மேலும் இந்த மூளைப் பிராந்தியத்திற்குள் osFosB இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு ஓடுதலில் சீரான அதிகரிப்புக்கு காரணமாகிறது, இது பல வாரங்களுக்கு நீடிக்கும், கட்டுப்பாட்டு விலங்குகளுடன் ஒப்பிடும்போது, 2 வாரங்களில் இயங்கும் பீடபூமிகள் (வெர்ம் மற்றும் பலர் ., 2002). இதேபோல், அதிக கொழுப்புள்ள உணவு NAc (டீகார்டன் மற்றும் பேல், 2007) இல் osFosB ஐ தூண்டுகிறது, அதேசமயம் இந்த பிராந்தியத்தில் osFosB அதிகப்படியான அழுத்தம் உணவு வெகுமதிக்கு கருவியாக பதிலளிப்பதை அதிகரிக்கிறது (Olausson et al., 2006). கூடுதலாக, fosB மரபணு தாய்வழி நடத்தையில் (பிரவுன் மற்றும் பலர், 1996) உட்படுத்தப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், naturalFosB க்கும் பாலியல் நடத்தைக்கும் இடையிலான உறவு குறித்த சிறிய தகவல்கள் கிடைக்கின்றன, இது இயற்கை வெகுமதிகளில் ஒன்றாகும். மேலும், இயற்கையான வெகுமதி நடத்தையின் இன்னும் கட்டாய, “அடிமையாக்கும்” மாதிரிகளில் osFosB இன் ஈடுபாடு இன்னும் குறைவாகவே உள்ளது. எடுத்துக்காட்டாக, பல அறிக்கைகள் சுக்ரோஸ் உட்கொள்ளும் முன்மாதிரிகளில் (அவெனா மற்றும் பலர், எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்) ஒரு போதை போன்ற அம்சத்தை நிரூபித்துள்ளன.
இயற்கை வெகுமதி நடத்தைகளில் osFosB நடவடிக்கை குறித்த நமது அறிவை விரிவுபடுத்துவதற்காக, சுக்ரோஸ் குடிப்பழக்கம் மற்றும் பாலியல் நடத்தை மாதிரிகளில் NAc இல் osFosB இன் தூண்டலை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். NAc இல் osFosB இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு இந்த இயற்கை வெகுமதிகளுக்கான நடத்தை பதில்களை எவ்வாறு மாற்றியமைக்கிறது என்பதையும் நாங்கள் தீர்மானித்தோம், மேலும் ஒரு இயற்கை வெகுமதிக்கு முந்தைய வெளிப்பாடு மற்ற இயற்கை பலனளிக்கும் நடத்தைகளை மேம்படுத்த முடியுமா என்பதையும் நாங்கள் தீர்மானித்தோம்.
பொருட்கள் மற்றும் முறைகள்
அனைத்து விலங்கு நடைமுறைகளும் டெக்சாஸ் பல்கலைக்கழக தென்மேற்கு மருத்துவ மையத்தின் நிறுவன விலங்கு பராமரிப்பு மற்றும் பயன்பாட்டுக் குழுவால் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன.
பாலியல் நடத்தை.
பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த ஆண் ஸ்ப்ராக் டாவ்லி எலிகள் (சார்லஸ் ரிவர்) விந்து வெளியேறும் வரை ஏற்றுக்கொள்ளும் பெண்களுடன் இணைவதற்கு அனுமதிப்பதன் மூலம் உருவாக்கப்பட்டன, மொத்தம் 1 அமர்வுகளுக்கு 2-8 வாரங்களுக்கு ∼10-14 வாரங்கள். முன்பு விவரிக்கப்பட்டபடி பாலியல் நடத்தை மதிப்பிடப்பட்டது (பாரட் மற்றும் பலர், 2005). அனுபவமிக்க ஆண்களைப் போலவே, அதே அரங்கிலும் படுக்கையிலும் வெளிப்படுவதன் மூலம் கட்டுப்பாட்டு ஆண்கள் உருவாக்கப்பட்டனர். இந்த கட்டுப்பாட்டு ஆண்களுடன் பெண்கள் ஒருபோதும் அரங்கில் அறிமுகப்படுத்தப்படவில்லை. ஒரு தனி சோதனையில், ஒரு கூடுதல் சோதனைக் குழு உருவாக்கப்பட்டது: ஆண்களுக்கு ஹார்மோன் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட பெண்ணுக்கு அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது, அது இன்னும் எஸ்ட்ரஸுக்குள் நுழையவில்லை. இந்த ஆண்கள் ஏற்றங்கள் மற்றும் ஊடுருவல்களை முயற்சித்தனர்; இருப்பினும், பெண்கள் ஏற்றுக்கொள்ளாதவர்கள் என்பதால், இந்த குழுவில் பாலியல் நடத்தை அடையப்படவில்லை. கடைசி அமர்வுக்குப் பிறகு பதினெட்டு மணிநேரங்களுக்குப் பிறகு, விலங்குகள் துர்நாற்றம் வீசப்பட்டன அல்லது தலைகீழாக மாற்றப்பட்டன, மேலும் திசு செயலாக்கத்திற்கு மூளை எடுக்கப்பட்டது. விலங்குகளின் மற்றொரு குழுவிற்கு, 5 வது அமர்வுக்குப் பிறகு ∼14 d, கீழே விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி சுக்ரோஸ் விருப்பம் சோதிக்கப்பட்டது. மேலும் விவரங்களுக்கு, துணை முறைகளைப் பார்க்கவும் (துணைப் பொருளாக www.jneurosci.org இல் கிடைக்கிறது).
சுக்ரோஸ் நுகர்வு.
முதல் பரிசோதனையில் (படம் 1a), எலிகளுக்கு 2 d க்கு இரண்டு பாட்டில்கள் தண்ணீருக்கு வரம்பற்ற அணுகல் வழங்கப்பட்டது, அதன்பிறகு ஒரு பாட்டில் தண்ணீர் மற்றும் சுக்ரோஸ் 2 d க்கு சுக்ரோஸ் செறிவுகளை அதிகரிக்கும் (0.125-50%). ஒரு 6 d காலம் இரண்டு பாட்டில்கள் தண்ணீரை மட்டுமே பின்பற்றியது, பின்னர் ஒரு பாட்டில் தண்ணீரின் 2 d மற்றும் ஒரு பாட்டில் 0.125% சுக்ரோஸ். இரண்டாவது பரிசோதனையில் (அத்தி. 1b, c, 2), எலிகளுக்கு தலா ஒரு பாட்டில் தண்ணீருக்கு வரம்பற்ற அணுகல் மற்றும் 10 d க்கு 10% சுக்ரோஸ் வழங்கப்பட்டது. கட்டுப்பாட்டு விலங்குகள் இரண்டு பாட்டில்கள் தண்ணீரை மட்டுமே பெற்றன. விலங்குகள் துளையிடப்பட்டன அல்லது விரைவாக தலைகீழாக மாற்றப்பட்டன, மேலும் திசு செயலாக்கத்திற்காக மூளை சேகரிக்கப்பட்டது.
இரண்டு பாட்டில் தேர்வு சோதனை.
முன்னர் விவரிக்கப்பட்டபடி இரண்டு பாட்டில் தேர்வு முன்னுதாரணம் நடத்தப்பட்டது (பரோட் மற்றும் பலர், 2002). அறுவைசிகிச்சைக்கு முன்னர், சாத்தியமான தனிப்பட்ட வேறுபாடுகளைக் கட்டுப்படுத்த, நீர் மற்றும் 30% சுக்ரோஸுக்கு இடையில் இரண்டு பாட்டில் தேர்வு நடைமுறைக்கு இருண்ட கட்டத்தின் முதல் 1 நிமிடத்தில் விலங்குகள் முன்கூட்டியே பரிசோதிக்கப்பட்டன. வைரஸ்-மத்தியஸ்த மரபணு பரிமாற்றத்திற்கு மூன்று வாரங்களுக்குப் பிறகு (கீழே காண்க) மற்றும் கூடுதல் நடத்தை சோதனைக்கு முன்னர், தண்ணீரை மட்டுமே வழங்கிய விலங்குகள் பின்னர் தண்ணீருக்கும் 30% சுக்ரோஸ் கரைசலுக்கும் இடையில் ஒரு 1 நிமிடம் இரண்டு பாட்டில் தேர்வு நடைமுறைக்கு சோதிக்கப்பட்டன.
பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த மற்றும் கட்டுப்பாட்டு விலங்குகளுக்கு பாலியல் நடத்தைக்கு முன் ஒரு நடைமுறை நடைமுறை இல்லை. பாலியல் (அல்லது கட்டுப்பாடு) நடத்தையின் 14 வது அமர்வுக்கு ஐந்து நாட்களுக்குப் பிறகு, விலங்குகளின் இருண்ட-ஒளி சுழற்சியின் முதல் 1 நிமிடத்தில் தண்ணீருக்கும் 30% சுக்ரோஸ் கரைசலுக்கும் இடையில் இரண்டு பாட்டில் தேர்வு சோதனை வழங்கப்பட்டது. பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த மற்றும் கட்டுப்பாட்டு விலங்குகளின் தனித்தனி குழுக்கள் பாலியல் நடத்தைக்குப் பிறகு osFosB அளவை அளவிடுவதற்கும், சுக்ரோஸ் விருப்பத்தேர்வில் பாலியல் நடத்தையின் விளைவைப் படிப்பதற்கும் பயன்படுத்தப்பட்டன.
மேற்கத்திய வெடிப்பு.
முன்னர் விவரிக்கப்பட்டபடி (பெரோட்டி மற்றும் பலர், எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்), முயல் பாலிக்குளோனல் எதிர்ப்பு ஃபோஸ்பி ஆன்டிபாடியைப் பயன்படுத்தி [ஆன்டிபாடி குணாதிசயத்திற்கு, பெரோட்டி மற்றும் பலர் பார்க்கவும்) பஞ்ச் பிளவு மூலம் பெறப்பட்ட என்ஏசி பிளவுகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. (2004)] மற்றும் கிளைசெரால்டிஹைட்-எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்-பாஸ்பேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் (ஜிஏபிடிஹெச்) (ஆர்.டி.ஐ-டி.ஆர்.கே.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ்.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ்-எக்ஸ்என்யூ.எம்.எக்ஸ்.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ்; OsFosB புரத அளவுகள் GAPDH க்கு இயல்பாக்கப்பட்டன, மேலும் சோதனை மற்றும் கட்டுப்பாட்டு மாதிரிகள் ஒப்பிடப்பட்டன. மேலும் விவரங்களுக்கு, துணை முறைகளைப் பார்க்கவும் (துணைப் பொருளாக www.jneurosci.org இல் கிடைக்கிறது).
இம்முனோஹி்ஸ்டோகெமிஸ்ட்ரி.
விலங்குகள் பூசப்பட்டன, மற்றும் மூளை திசுக்கள் வெளியிடப்பட்ட இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி முறைகளைப் பயன்படுத்தி சிகிச்சையளிக்கப்பட்டன (பெரோட்டி மற்றும் பலர்., எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்). பகுப்பாய்வுக்கு முன்னர் 2005-18 h ஆனது வெகுமதி அளிக்கும் தூண்டுதலுக்கான கடைசி வெளிப்பாடு என்பதால், osFosB (Perrotti et al., 24) பிரதிபலிக்க, பான்-ஃபோஸ் பி ஆன்டிபாடி (SC-48; சாண்டா குரூஸ் பயோடெக்னாலஜி) மூலம் கண்டறியப்பட்ட அனைத்து FosB போன்ற நோயெதிர்ப்பு செயல்திறனையும் நாங்கள் கருதினோம். , 2004). மேலும் விவரங்களுக்கு, துணை முறைகளைப் பார்க்கவும் (துணைப் பொருளாக www.jneurosci.org இல் கிடைக்கிறது).
வைரஸ்-மத்தியஸ்த மரபணு பரிமாற்றம்.
ஆண் ஸ்ப்ரக் டாவ்லி எலிகளுக்கு அறுவை சிகிச்சை செய்யப்பட்டது. அடினோ-தொடர்புடைய வைரஸ் (ஏஏவி) திசையன்கள் இருதரப்பிலும், ஒரு பக்கத்திற்கு எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் μl, முன்பு விவரிக்கப்பட்டபடி என்ஏசிக்குள் செலுத்தப்பட்டன (பாரட் மற்றும் பலர், எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்). 1.5 cres cresyl-வயலட்-படிந்த பிரிவுகளில் சோதனைகளுக்குப் பிறகு சரியான வேலைவாய்ப்பு சரிபார்க்கப்பட்டது. வெக்டார்களில் பச்சை ஃப்ளோரசன்ட் புரதம் (ஜி.எஃப்.பி) (ஏ.ஏ.வி-ஜி.எஃப்.பி) அல்லது காட்டு-வகை ingFosB மற்றும் GFP (AAV-osFosB) (ஜகாரியோ மற்றும் பலர்., 2005) வெளிப்படுத்தும் AAV ஆகியவை அடங்கும். NAc க்குள் டிரான்ஸ்ஜீன் வெளிப்பாட்டின் நேரத்தின் அடிப்படையில், AAV திசையன்களை உட்செலுத்திய சில வாரங்களுக்குப் பிறகு, 40-2006 வாரங்களுக்கு விலங்குகள் சோதனைக்கு உட்படுத்தப்பட்டன, டிரான்ஸ்ஜீன் வெளிப்பாடு அதிகபட்சமாக இருக்கும்போது (சக்கரியோ மற்றும் பலர்., 3). மேலும் விவரங்களுக்கு, துணை முறைகளைப் பார்க்கவும் (துணைப் பொருளாக www.jneurosci.org இல் கிடைக்கிறது).
புள்ளிவிவர பகுப்பாய்வு.
இரண்டு காரணி மீண்டும் மீண்டும்-அளவீடுகள் ANOVA கள் மற்றும் மாணவர்களின் t சோதனைகள் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி முக்கியத்துவம் அளவிடப்பட்டது, அவை பல ஒப்பீடுகளுக்கு குறிப்பிடப்பட்ட இடங்களில் சரி செய்யப்பட்டன. தரவு means SEM என வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. புள்ளிவிவர முக்கியத்துவம் p <0.05 என வரையறுக்கப்பட்டது.
முடிவுகள்
சுக்ரோஸின் நீண்டகால வெளிப்பாடு சுக்ரோஸ் உட்கொள்ளல் மற்றும் உணர்திறன் போன்ற நடத்தை அதிகரிக்கிறது
இரண்டு பாட்டில் தேர்வு முன்னுதாரணத்தை நாங்கள் செயல்படுத்தினோம், இதில் சுக்ரோஸின் செறிவு ஒவ்வொரு 2 d க்கும் இரண்டு மடங்கு தண்ணீரில் 2 d க்குப் பிறகு இரு மடங்காக அதிகரித்தது. சுக்ரோஸ் செறிவு 0.125% இல் தொடங்கி 50% ஆக அதிகரித்தது. 0.25% சுக்ரோஸ் வரை விலங்குகள் சுக்ரோஸ் விருப்பத்தை காட்டவில்லை, பின்னர் அனைத்து உயர் செறிவுகளிலும் தண்ணீரை விட அதிக சுக்ரோஸைக் குடித்தன. 0.25% செறிவில் தொடங்கி, அதிகபட்ச சுக்ரோஸ் அளவை 5 மற்றும் 10% இல் அடையும் வரை விலங்குகள் சுக்ரோஸின் அளவை அதிகமாகக் குடித்தன. 20% மற்றும் அதற்கும் அதிகமாக, மொத்த சுக்ரோஸ் நுகர்வு (படம் 1a, இன்செட்) நிலையான அளவை பராமரிக்க அவை சுக்ரோஸ் அளவைக் குறைக்கத் தொடங்கின. இந்த முன்னுதாரணத்திற்குப் பிறகு, விலங்குகள் இரண்டு பாட்டில்கள் தண்ணீருடன் மட்டுமே 6 d ஐ செலவிட்டன, பின்னர் அவை 0.125% சுக்ரோஸ் பாட்டில் அல்லது 2 d க்கான தண்ணீரைத் தேர்வுசெய்தன. இந்த செறிவில் விலங்குகள் தண்ணீரை விட அதிக சுக்ரோஸைக் குடித்தன, மேலும் 1 நாளில் இந்த சுக்ரோஸ் செறிவை ஆரம்பத்தில் வெளிப்படுத்திய பின்னர் கவனிக்கப்பட்ட முன்னுரிமையின் குறைபாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடத்தக்க சுக்ரோஸ் விருப்பத்தை வெளிப்படுத்தின.
படம் 1.
இரண்டு பாட்டில் சுக்ரோஸ் தேர்வு முன்னுதாரணங்கள் சுக்ரோஸ் நுகர்வு அதிகரிப்பதைக் காட்டுகின்றன. a, சுக்ரோஸின் செறிவு அதிகரிப்பது “தலைகீழ் U- வடிவம்” உட்கொள்ளும் நடத்தைக்கு வழிவகுக்கிறது, பின்வாங்கல் காலத்திற்குப் பிறகு மறுபிறப்பு போன்ற மற்றும் உணர்திறன் போன்ற நடத்தை [2% ஒவ்வொரு செறிவிலும் 0.25 d க்கு நீர் மற்றும் சுக்ரோஸ் உட்கொள்ளல் இடையே குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு மற்றும் அடுத்தடுத்த சுக்ரோஸ் வெளிப்பாடு (t (30) = 4.81; ப <0.001; n = 8, பல ஒப்பீடுகளுக்கு சரி செய்யப்பட்டது)]. இன்செட், உட்கொள்ளல் ஒவ்வொரு செறிவிலும் 2 டிக்கு மேல் உட்கொள்ளப்பட்ட சுக்ரோஸின் மொத்த கிராம் என குறிப்பிடப்படுகிறது, இது அதிக செறிவுகளில் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட உட்கொள்ளலைக் குறிக்கிறது. b, இரண்டு பாட்டில் தேர்வு முன்னுதாரணத்தின் 10 டி இல் உள்ள விலங்குகள் நாள் 1 இல் சுக்ரோஸ் உட்கொள்ளலின் அளவு அதிகரிப்பதைக் காட்டுகின்றன (உட்கொள்ளல் ஒரு நாளுக்கு மட்டுமே காட்டப்பட்டுள்ளது). இரண்டு காரணிகள் மீண்டும் மீண்டும்-நடவடிக்கைகள் ANOVA நாள் (எஃப் (3,27) = 42.3; ப <0.001), சுக்ரோஸ் (எஃப் (1,9) = 927.2; ப <0.001) மற்றும் சுக்ரோஸ் × நாள் (எஃப் (3,27) = 44.8; ப <0.001; என் = 10 / குழு). c, சுக்ரோஸ் வெளிப்பாடு கொண்ட கட்டுப்பாட்டு (நீர் மட்டும்) விலங்குகளுடன் ஒப்பிடும்போது அதிகரித்த எடை அதிகரிப்பு. இரண்டு காரணிகள் மீண்டும் மீண்டும்-நடவடிக்கைகள் ANOVA நாளின் குறிப்பிடத்தக்க முக்கிய விளைவைக் காட்டுகிறது (F (5,70) = 600; ப <0.001) இதன் மூலம் இரு குழுக்களும் காலப்போக்கில் எடை அதிகரிக்கின்றன, மேலும் சுக்ரோஸ் மற்றும் நாளின் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு (F (5,70) ) = 17.1; ப <0.001; n = 10 / குழு), இது சுக்ரோஸ் குழு காலப்போக்கில் அதிக எடையை அதிகரிக்கிறது என்று கூறுகிறது.
10% செறிவில் அதிகபட்ச அளவு உட்கொள்ளல் எட்டப்பட்டதால், அப்பாவி விலங்குகளுக்கு 10 d க்கு ஒரு பாட்டில் தண்ணீர் மற்றும் ஒரு பாட்டில் 10% சுக்ரோஸ் இடையே ஒரு தேர்வு வழங்கப்பட்டது மற்றும் ஒரு கட்டுப்பாட்டு குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது இரண்டு பாட்டில்கள் தண்ணீர் மட்டுமே கொடுக்கப்பட்டது. சுக்ரோஸ் விலங்குகள் 10 நாள் (படம் 1b) மூலம் அதிக அளவு சுக்ரோஸ் உட்கொள்ளும் வகையில் கட்டப்பட்டுள்ளன. கட்டுப்பாட்டு விலங்குகளுடன் ஒப்பிடும்போது தொடர்ச்சியான சுக்ரோஸ் வெளிப்பாட்டிற்குப் பிறகு அவை கணிசமாக அதிக எடையைப் பெற்றன, காலப்போக்கில் எடையின் வேறுபாடு அதிகரித்தது (படம் 1c).
சுக்ரோஸ் குடிப்பது ΔFOSB அளவு அதிகரிக்கிறது
மேற்கத்திய வெடிப்பு (படம். 10a) மற்றும் இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி (படம் 2b) ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி NAc இல் osFosB அளவிற்கான இந்த விலங்குகளை 2% சுக்ரோஸ் முன்னுதாரணத்தில் பகுப்பாய்வு செய்தோம். கட்டுப்பாட்டு விலங்குகளுடன் ஒப்பிடும்போது அனுபவம் வாய்ந்த சுக்ரோஸில் இந்த மூளைப் பகுதியில் ΔFosB புரதத்தின் தூண்டல் இரண்டு முறைகளும் வெளிப்படுத்தின. முழு osFosB புரத வரிசையும் முழு நீள FosB க்குள் இருப்பதால், FosB போன்ற நோயெதிர்ப்பு செயல்திறனைக் கண்டறியப் பயன்படுத்தப்படும் ஆன்டிபாடிகள் இரண்டு புரதங்களையும் அங்கீகரிக்கின்றன (பெரோட்டி மற்றும் பலர், 2004, 2005). இருப்பினும், சுக்ரோஸ் குடிப்பதன் மூலம் osFosB மட்டுமே கணிசமாக தூண்டப்பட்டது என்பதை மேற்கத்திய வெடிப்பு வெளிப்படுத்தியது. இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி கவனித்த சமிக்ஞையின் வேறுபாடு ΔFosB ஐ குறிக்கிறது என்பதை இது குறிக்கிறது. படம் 2b இல் காணப்பட்ட அதிகரிப்பு NAc கோர் மற்றும் ஷெல்லில் காணப்பட்டது, ஆனால் டார்சல் ஸ்ட்ரைட்டாம் அல்ல (தரவு காட்டப்படவில்லை).
படம் 2.
சுக்ரோஸ் நுகர்வு மற்றும் பாலியல் நடத்தை NAc இல் osFosB வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது. a, இரண்டு பாட்டில் தேர்வு முன்னுதாரணத்தில் 10% சுக்ரோஸின் நாள்பட்ட நுகர்வு, அத்துடன் பாலியல் நடத்தை, NAc இல் WesternFosB வெளிப்பாட்டை வெஸ்டர்ன் ப்ளாட் (சுக்ரோஸ், டி (11) = 2.685; * ப = 0.021; n = 5– 8; பாலியல் நடத்தை, டி (12) = 2.351; * ப = 0.037; என் = 6–8). கட்டுப்பாட்டு பாலின ஆண்கள் கட்டுப்பாட்டு பாலின ஆண்களிடமிருந்து கணிசமாக வேறுபடுவதில்லை (t (10) = 0.69; ப> 0.50; n = 4–8). என்.எஸ்., முக்கியமற்றது. b, சுக்ரோஸ் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகளிடமிருந்து வரும் மூளைப் பிரிவுகள், இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி மூலம் NAc இல் உள்ள கட்டுப்பாட்டு விலங்குகளுடன் ஒப்பிடும்போது osFosB நோயெதிர்ப்பு செயல்திறனைக் காட்டியுள்ளன. படங்கள் (10 ×) ஒவ்வொரு சிகிச்சை குழுவிலும் ஆறு எலிகளிலிருந்து பல மூளை பிரிவுகளின் பிரதிநிதிகள். ஏ.சி, முன்புற கமிஷர். c, இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி மூலம் NAc இல் உள்ள கட்டுப்பாட்டு சகாக்களுடன் ஒப்பிடும்போது பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகளின் மூளை பிரிவுகள் அதிகரித்த ΔFosB நோயெதிர்ப்பு செயல்திறனைக் காட்டுகின்றன. படங்கள் (10 ×) ஒவ்வொரு சிகிச்சை குழுவிலும் ஆறு முதல் எட்டு எலிகள் வரை பல மூளை பிரிவுகளின் பிரதிநிதிகள்.
பாலியல் நடத்தை NCD இல் ΔFosB அளவை அதிகரிக்கிறது
NAc இல் osFosB இன் தூண்டலில் நாள்பட்ட பாலியல் நடத்தையின் விளைவுகளை நாங்கள் அடுத்ததாக ஆராய்ந்தோம். 14-8 வார காலப்பகுதியில் 10 அமர்வுகளுக்கு விந்து வெளியேறும் வரை பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த ஆண் எலிகள் ஒரு ஏற்றுக்கொள்ளும் பெண்ணுடன் வரம்பற்ற அணுகலை அனுமதித்தன. முக்கியமாக, கட்டுப்பாட்டு விலங்குகள் வீட்டு-கூண்டு கட்டுப்பாடுகள் அல்ல, மாறாக சோதனை நாட்களில் இதேபோன்ற கையாளுதல் மற்றும் திறந்த கள அரங்கம் மற்றும் படுக்கை ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடு ஆகியவற்றால் உருவாக்கப்பட்டன, இதில் அதே நேரத்தில் சமாளிப்பு நிகழ்ந்தது, ஆனால் ஒரு ஏற்றுக்கொள்ளும் பெண்ணுக்கு வெளிப்பாடு இல்லாமல், கட்டுப்படுத்துதல் olfaction மற்றும் கையாளுதல் விளைவுகள். கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் (படம் 2a) ஒப்பிடும்போது பாலியல் அனுபவம் ΔFosB அளவை கணிசமாக அதிகரித்திருப்பதை மேற்கத்திய வெடிப்புகளைப் பயன்படுத்தி, முழு நீள FosB இன் கண்டறியக்கூடிய அளவுகள் காணப்படவில்லை. இந்த தரவுகளுக்கு இணங்க, இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி NAc இன் மைய மற்றும் ஷெல் இரண்டிலும் ΔFosB கறை அதிகரிப்பதை வெளிப்படுத்தியது (படம் 2c), ஆனால் டார்சல் ஸ்ட்ரைட்டாம் அல்ல (தரவு காட்டப்படவில்லை).
பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகளில் அனுசரிக்கப்படும் osFosB இன் அதிகரிப்பு சமூக தொடர்பு அல்லது இனச்சேர்க்கை தொடர்பான வேறு சில தூண்டுதல்களுக்கு காரணமாக இல்லை என்பதை உறுதிப்படுத்த, நாங்கள் ஹார்மோன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பெண்களுக்கு வெளிப்படும், ஆனால் சமாளிக்க அனுமதிக்கப்படாத ஆண்களை உருவாக்கினோம். இந்த ஆண்கள் osFosB அளவுகளில் தனித்தனி ஆல்ஃபாக்ஷன்-அரங்க கட்டுப்பாட்டு விலங்குகளுடன் (படம் 2a) ஒப்பிடும்போது எந்த வித்தியாசத்தையும் காட்டவில்லை, இது பாலியல் நடத்தைக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக osFosB தூண்டல் நிகழ்கிறது மற்றும் சமூக அல்லது பொருத்தமற்ற குறிப்புகள் அல்ல என்று கூறுகிறது.
Nc இல் ΔFosB இன் அதிகப்படியான சுக்ரோஸ் நுகர்வு அதிகரிக்கிறது
பல வாரங்களில் osFosB இன் நிலையான வெளிப்பாட்டை செயல்படுத்தும் ஒரு வைரஸ்-மத்தியஸ்த அதிகப்படியான வெளிப்பாடு முறையைப் பயன்படுத்தி (சக்கரியோ மற்றும் பலர், 2006) (படம் 3 அ), அதிக அளவு osFosB இன் செல்வாக்கை ஆராய்ந்தோம், குறிப்பாக NAc ஐ குறிவைத்து, சுக்ரோஸ் குடிப்பதில் நடத்தை (படம் 3 பி). சுக்ரோஸ் உட்கொள்ளும் முன்கூட்டியே (AAV-GFP, 6.49 ± 0.879 மில்லி; AAV-osFosB, 6.22 ± 0.621 மில்லி; n = 15 / குழு; ப> 0.80) அறுவை சிகிச்சைக்கு முன் அடிப்படை சுக்ரோஸ் நடத்தையில் வேறுபாடுகள் இல்லை என்பதை நாங்கள் முதலில் உறுதிப்படுத்தினோம். அறுவைசிகிச்சைக்கு மூன்று வாரங்களுக்குப் பிறகு, osFosB வெளிப்பாடு ∼10 d க்கு நிலையானதாக இருந்தபோது, விலங்குகளுக்கு போஸ்ட் சர்ஜரி சுக்ரோஸ் சோதனை வழங்கப்பட்டது. AAV-oSFosB குழு AAV-GFP கட்டுப்பாட்டுக் குழுவை விட (படம் 3 பி) கணிசமாக அதிக சுக்ரோஸைக் குடித்தது. இரு குழுக்களுக்கிடையில் (AAV-GFP, 0.92 ± 0.019 ml; AAV-osFosB, 0.95 ± 0.007 ml; n = 15 / group; p> 0.15) நீர் உட்கொள்ளும் அளவுகளில் எந்த வித்தியாசமும் இல்லை, இது osFosB இன் விளைவைக் குறிக்கிறது சுக்ரோஸுக்கு குறிப்பிட்டது.
படம் 3.
NAc இல் osFosB இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு இயற்கை வெகுமதி நடத்தையின் அம்சங்களை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. a, இருதரப்பு வைரஸ்-மத்தியஸ்த மரபணு பரிமாற்றத்தால் NAc இலக்கு தளத்தின் சித்தரிப்பு மற்றும் AAV-osFosB ஊசிக்குப் பிறகு, இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி மூலம் கண்டறியப்பட்ட osFosB வெளிப்பாட்டின் எடுத்துக்காட்டு. b, NAc இல் AAV-osFosB இன் ஊசி AAV-GFP- செலுத்தப்பட்ட கட்டுப்பாடுகளுடன் (t (28) = 2.208; * p = 0.036; n = 15 / குழு) ஒப்பிடும்போது சுக்ரோஸ் உட்கொள்ளல் அதிகரிக்கும். அதேபோல், 10 வார பாலியல் நடத்தை, பாலியல் அப்பாவியாகக் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது, சுக்ரோஸ் உட்கொள்ளலை அதிகரிக்கிறது (t (14) = 2.240; * p = 0.042; n = 7 - 9). c, osFosB அதிகப்படியான அழுத்தம் GFP கட்டுப்பாடுகள் (t (30) = 2.145; * p = 0.04; n = 15-17) உடன் ஒப்பிடும்போது பாலியல் அப்பாவியாக இருக்கும் விலங்குகளில் விந்துதள்ளலை அடைவதற்குத் தேவையான ஊடுருவல்களின் எண்ணிக்கையைக் குறைக்கிறது. t (30) = 1.916; #p = 0.065; n = 15 - 17).
NACD இல் ΔFosB இன் மிகப்பெரிய வெளிப்பாடு பாலியல் நடத்தையை பாதிக்கிறது
அடுத்து, NAc இல் உள்ள osFosB அதிகப்படியான அழுத்தம் அப்பாவியாக மற்றும் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகளின் பாலியல் நடத்தையை ஒழுங்குபடுத்துகிறதா என்பதை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். AAV-osFosB- மற்றும் -GFP- சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகளுக்கு இடையிலான பாலியல் நடத்தை அளவுருக்களில் எந்த வித்தியாசத்தையும் நாங்கள் காணவில்லை என்றாலும் (துணை அட்டவணை S1 ஐப் பார்க்கவும், இது www.jneurosci.org இல் துணைப் பொருளாகக் கிடைக்கிறது), அப்பாவி விலங்குகளில் osFosB இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு முதல் பாலியல் நடத்தை அனுபவத்திற்காக விந்துதள்ளலை அடைய தேவையான ஊடுருவல்களின் எண்ணிக்கையை கணிசமாகக் குறைத்தது (படம் 3c). முதல் பாலியல் அனுபவத்திற்குப் பிறகு (படம் 3c) ΔFosB குழுவிற்கான போஸ்ட்ஜாகுலேட்டரி இடைவெளி குறைவதற்கான போக்கு இருந்தது. இதற்கு நேர்மாறாக, அப்பாவியாக அல்லது அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகளில் ஏற்றங்கள், ஊடுருவல்கள் அல்லது விந்துதள்ளல் ஆகியவற்றிற்கான வேறுபாடுகள் எதுவும் காணப்படவில்லை (துணை அட்டவணை S1 ஐப் பார்க்கவும், இது www.jneurosci.org இல் துணைப் பொருளாகக் கிடைக்கிறது). இதேபோல், ஊடுருவல் விகிதத்திற்கு எந்த வித்தியாசமும் காணப்படவில்லை [ஊடுருவல்களின் எண்ணிக்கை / (ஊடுருவல்களின் எண்ணிக்கை + ஏற்றங்களின் எண்ணிக்கை)], இருப்பினும் இது ஒவ்வொரு குழுவிலும் உள்ள ஏற்றங்களின் எண்ணிக்கையில் அதிக மாறுபாடு இருப்பதால் இருக்கலாம்.
சுக்ரோஸ் உட்கொள்ளுதல் பாலியல் அனுபவம் அதிகரிக்கிறது
சுக்ரோஸ் குடிப்பழக்கம் மற்றும் பாலியல் அனுபவம் ஆகிய இரண்டிற்கும் பிறகு NAc இல் osFosB அளவுகளில் அதிகரிப்பு இருப்பதைக் கண்டறிந்ததால், மற்றும் osFosB அதிகப்படியான வெளிப்பாடு இரண்டு வெகுமதிகளுக்கும் நடத்தை சார்ந்த பதில்களைப் பாதிக்கிறது, வெகுமதிகளில் ஒன்றின் முந்தைய வெளிப்பாடு மற்றொன்றுக்கான நடத்தை மறுமொழிகளைக் கணிசமாக பாதித்ததா என்பதை ஆராய ஆர்வமாக இருந்தது. . பாலியல் அனுபவத்திற்கு முன்பு, அப்பாவி விலங்குகள் தோராயமாக கட்டுப்பாட்டு அல்லது பாலியல் நிலைமைகளுக்கு ஒதுக்கப்பட்டன. முன்னர் விவரிக்கப்பட்டபடி, 8-10 வாரங்களில் விலங்குகள் பாலியல் அனுபவங்கள் அல்லது கட்டுப்பாட்டு நிலைமைகளுக்கு ஆளாகின்றன. கடைசி பாலியல் அமர்வுக்கு ஐந்து நாட்களுக்குப் பிறகு, விலங்குகள் ஒரு பாட்டில் தண்ணீருக்கும் சுக்ரோஸுக்கும் இடையில் ஒரு 30 நிமிடம் இரண்டு பாட்டில் தேர்வு முன்னுதாரணத்திற்கு உட்படுத்தப்பட்டன. பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகள் கட்டுப்பாடுகளை விட கணிசமாக அதிக சுக்ரோஸைக் குடித்ததை நாங்கள் கண்டறிந்தோம் (படம் 3b). பாலியல் அனுபவம் மற்றும் கட்டுப்பாட்டு விலங்குகளுக்கு இடையில் எந்த வித்தியாசமும் நீர் உட்கொள்ளலுடன் காணப்படவில்லை (கட்டுப்பாடு, 1.21 ± 0.142 ml; பாலியல் அனுபவம், 1.16 ± 0.159 ml; n = 7 - 9; p = 0.79), இதன் விளைவு சுக்ரோஸுக்கு குறிப்பிட்டது என்று கூறுகிறது.
கலந்துரையாடல்
பாலியல் மற்றும் சுக்ரோஸ் தொடர்பான இயற்கை வெகுமதி நடத்தைகளில் osFosB இன் பங்கை தெளிவுபடுத்துவதில் இந்த ஆய்வு இலக்கியத்தில் முந்தைய இடைவெளியைக் குறைக்கிறது. இயற்கையான வெகுமதிகளை நீண்டகாலமாக வெளிப்படுத்திய பின்னர், மூளையின் வெகுமதிப் பகுதியான NAc இல் osFosB குவிகிறதா என்பதைத் தீர்மானிக்க நாங்கள் முதலில் புறப்பட்டோம். இந்த வேலையின் ஒரு முக்கிய அம்சம், போதைப்பொருள் சுய நிர்வாக முன்மாதிரிகளுக்கு ஒப்புமை மூலம் விலங்குகளின் நடத்தையில் ஒரு தேர்வைக் கொடுப்பதாகும். OsFosB அளவுகளில் எந்தவொரு விளைவும் வெகுமதியின் தன்னார்வ நுகர்வுடன் தொடர்புடையது என்பதை உறுதி செய்வதற்காக இது இருந்தது. சுக்ரோஸ் மாதிரி (படம் 1) மற்ற சுக்ரோஸ் உட்கொள்ளும் மாதிரிகளுடன் ஒப்பிடும்போது போதை போன்ற நடத்தையின் அம்சங்களை நிரூபிக்கிறது: வெகுமதி மற்றும் கட்டுப்பாட்டுக்கு இடையேயான தேர்வு, தலைகீழ் U- வடிவ டோஸ்-மறுமொழி வளைவு, திரும்பப் பெற்ற பிறகு உணர்திறன் வாய்ந்த பதில் மற்றும் அதிகப்படியான உட்கொள்ளல். இந்த மாதிரி அதிகரித்த எடை அதிகரிப்பையும் ஏற்படுத்துகிறது, இது தினசரி இடைப்பட்ட சர்க்கரை மாதிரி (அவெனா மற்றும் பலர், எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்) போன்ற பிற மாதிரிகளில் காணப்படவில்லை.
நமது தரவு, முதல் முறையாக, இயற்கை ரசிகர்களின் இரண்டு முக்கிய வகைகள், சுக்ரோஸ் மற்றும் பாலினம், NAC இல் ΔFosB அளவை அதிகரிக்கின்றன. இந்த அதிகரிப்புகள் மேற்கத்திய வெடிப்பு மற்றும் இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி ஆகியவற்றால் காணப்பட்டன; இரண்டு முறைகளையும் பயன்படுத்துவதால், கவனிக்கப்பட்ட புரத தயாரிப்பு உண்மையில் osFosB மற்றும் முழு நீள FosB அல்ல, இது fosB மரபணுவின் மற்றொரு தயாரிப்பு என்பதை உறுதி செய்கிறது. சுக்ரோஸ் மற்றும் பாலினத்தால் osFosB இன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தூண்டல் கிட்டத்தட்ட அனைத்து வகையான துஷ்பிரயோக மருந்துகளின் நாள்பட்ட நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு NAc இல் osFosB இன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தூண்டலுக்கு ஒத்ததாகும் (அறிமுகம் பார்க்கவும்). எவ்வாறாயினும், இயற்கை வெகுமதிகளுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக இங்கு காணப்பட்ட NAc இல் osFosB தூண்டலின் அளவு மருந்து வெகுமதிகளுக்குக் காட்டிலும் சிறியது என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்: சுக்ரோஸ் குடிப்பழக்கம் மற்றும் பாலியல் நடத்தை ஆகியவை 40-60% ΔFosB அளவுகளில் மாறாக அதிகரித்தன துஷ்பிரயோகத்தின் பல மருந்துகளுடன் காணப்பட்ட பல மடங்கு தூண்டலுக்கு (பெரோட்டி மற்றும் பலர், எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்).
இந்த ஆய்வின் இரண்டாவது நோக்கம், இயற்கை வெகுமதி தொடர்பான நடத்தைகள் குறித்த NAc இல் osFosB தூண்டலின் செயல்பாட்டு விளைவுகளை ஆராய்வதாகும். போதைப்பொருள் வெகுமதியின் மீதான எங்கள் முந்தைய வேலைகளில் பெரும்பாலானவை தூண்டக்கூடிய பிட்ரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளைப் பயன்படுத்துகின்றன, இதில் osFosB வெளிப்பாடு NAc மற்றும் டார்சல் ஸ்ட்ரைட்டமைக்கு இலக்காக உள்ளது. இந்த osFosB-overexpressing எலிகள் கோகோயின் மற்றும் ஓபியேட்டுகளுக்கு மேம்பட்ட நடத்தை மறுமொழிகளைக் காட்டுகின்றன, அத்துடன் அதிகரித்த சக்கர ஓட்டம் மற்றும் உணவுக்கான கருவி பதிலளித்தல் (அறிமுகம் பார்க்கவும்). இந்த ஆய்வில், ஆண் எலிகளின் (ஜகாரியோ மற்றும் பலர், எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்) இலக்கு வைக்கப்பட்ட மூளைப் பகுதிகளில் osFosB ஐ மிகைப்படுத்த மிக சமீபத்தில் உருவாக்கப்பட்ட வைரஸ்-மத்தியஸ்த மரபணு பரிமாற்ற முறையைப் பயன்படுத்தினோம். கட்டுப்பாட்டு விலங்குகளுடன் ஒப்பிடும்போது osFosB அதிகப்படியான அழுத்தம் சுக்ரோஸ் உட்கொள்ளலை அதிகரித்ததை நாங்கள் இங்கு கண்டறிந்தோம், இரு குழுக்களுக்கிடையில் நீர் உட்கொள்ளலில் வேறுபாடுகள் எதுவும் இல்லை.
OssFosB பாலியல் நடத்தை எவ்வாறு பாதிக்கிறது என்பதையும் நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். NAc இல் உள்ள osFosB அதிகப்படியான அழுத்தம் பாலியல் அப்பாவியாக இருக்கும் விலங்குகளில் விந்து வெளியேறுவதற்குத் தேவையான ஊடுருவல்களின் எண்ணிக்கையைக் குறைக்கிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம். இது அப்பாவியாக இருக்கும் பாலியல் நடத்தைகளில் உள்ள வேறுபாடுகளுடன் பொருந்தவில்லை, இதில் ஏற்றம், ஊடுருவல் அல்லது விந்துதள்ளல் தாமதங்கள் ஆகியவை அடங்கும். கூடுதலாக, osFosB அதிகப்படியான அழுத்தம் பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகளில் பாலியல் நடத்தையின் எந்த அம்சத்தையும் பாதிக்கவில்லை. இந்த மூளை வெகுமதி பகுதி பாலியல் நடத்தைகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்பதற்கான வளர்ந்து வரும் சான்றுகள் கொடுக்கப்பட்டால், பாலியல் நடத்தை பாதிக்க NAc இல் ஒரு கையாளுதலின் திறன் ஆச்சரியமல்ல (பால்ஃபோர் மற்றும் பலர், 2004; ஹல் மற்றும் டொமிங்குவேஸ், 2007). OssFosB- தூண்டப்பட்ட எண்ணிக்கையின் குறைவு பாலியல் நடத்தை அதிகரிப்பதை பிரதிபலிக்கும், அந்த அப்பாவியாக இருக்கும் விலங்குகளில் NAc இல் osFosB அதிகப்படியான வெளிப்பாடு அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகளைப் போலவே செயல்படுகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, மீண்டும் மீண்டும் பாலியல் அனுபவத்தின் சோதனைகளில், விந்து வெளியேறுவதற்கு விலங்குகளுக்கு குறைவான ஊடுருவல்கள் தேவைப்படுகின்றன (லும்லி மற்றும் ஹல், எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்). கூடுதலாக, osFosB அதிகப்படியான அழுத்தத்துடன் போஸ்ட்ஜாகுலேட்டரி இடைவெளியில் குறைவுக்கான போக்கு மேலும் பாலியல் உந்துதல், அனுபவம் வாய்ந்த ஆண்களில் (கிப்பின் மற்றும் வான் டெர் கூய், எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்) காணப்பட்ட நடத்தைகளையும் பிரதிபலிக்கிறது. மொத்தத்தில், இந்த கண்டுபிடிப்புகள் அப்பாவி விலங்குகளில் osFosB அதிகப்படியான அழுத்தம் பாலியல் நடத்தைக்கு வழிவகுக்கும், இது அப்பாவி விலங்குகளை அதிக அனுபவம் வாய்ந்த அல்லது பாலியல் உந்துதல் கொண்ட விலங்குகளை ஒத்ததாக ஆக்குகிறது. மறுபுறம், அனுபவம் வாய்ந்த பாலியல் நடத்தை மீது osFosB அதிகப்படியான அழுத்தத்தின் குறிப்பிடத்தக்க விளைவை நாங்கள் கவனிக்கவில்லை. பாலியல் நடத்தை பற்றிய மிகவும் சிக்கலான நடத்தை ஆய்வுகள் (எ.கா., நிபந்தனைக்குட்பட்ட இட விருப்பம்) osFosB இன் சாத்தியமான விளைவுகளை சிறப்பாக பாகுபடுத்தக்கூடும்.
கடைசியாக, ஒரு இயற்கை வெகுமதியின் முந்தைய வெளிப்பாடு மற்றொன்றுக்கான நடத்தை பதில்களை எவ்வாறு பாதிக்கிறது என்பதை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். குறிப்பாக, சுக்ரோஸ் உட்கொள்ளலில் முந்தைய பாலியல் அனுபவத்தின் விளைவை நாங்கள் தீர்மானித்தோம். கட்டுப்பாடு மற்றும் பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகள் இரண்டும் சுக்ரோஸுக்கு வலுவான விருப்பத்தை காட்டினாலும், பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகள் அதிக சுக்ரோஸைக் குடித்தன, நீர் நுகர்வு எந்த மாற்றமும் இல்லாமல். இது ஒரு சுவாரஸ்யமான கண்டுபிடிப்பாகும், இதில் ஒரு வெகுமதிக்கு முந்தைய வெளிப்பாடு மற்றொரு வெகுமதி தூண்டுதலின் பலனளிக்கும் மதிப்பை உயர்த்தக்கூடும் என்று அறிவுறுத்துகிறது, இது ஓரளவு பகிரப்பட்ட மூலக்கூறு அடிப்படையில் (எ.கா., osFosB) வெகுமதி உணர்திறன் இருந்தால் எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. இந்த ஆய்வைப் போலவே, முன்னர் பாலியல் நடத்தைக்கு ஆளான பெண் வெள்ளெலிகள் கோகோயின் நடத்தை விளைவுகளுக்கு மேம்பட்ட உணர்திறனை வெளிப்படுத்தின (பிராட்லி மற்றும் மீசெல், 2001). இந்த கண்டுபிடிப்புகள் மூளையின் வெகுமதி சுற்றுக்குள் பிளாஸ்டிசிட்டி என்ற கருத்தை ஆதரிக்கின்றன, இதில் தற்போதைய வெகுமதிகளின் உணரப்பட்ட மதிப்பு கடந்தகால வெகுமதி வெளிப்பாடுகளில் கட்டமைக்கப்பட்டுள்ளது.
சுருக்கமாக, இங்கு வழங்கப்பட்ட பணிகள் துஷ்பிரயோகம் செய்யும் மருந்துகளுக்கு மேலதிகமாக, இயற்கை வெகுமதிகள் NAc இல் osFosB அளவைத் தூண்டுகின்றன என்பதற்கான சான்றுகளை வழங்குகிறது. அதேபோல், இந்த மூளை பிராந்தியத்தில் osFosB இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு இயற்கை வெகுமதிகளுக்கு ஒரு விலங்கின் நடத்தை பதில்களை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, இது முன்னர் மருந்து வெகுமதிகளுக்காகக் காணப்பட்டது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் வெகுமதி வழிமுறைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் osFosB மிகவும் பொதுவான பாத்திரத்தை வகிக்கிறது, மேலும் பல வகையான மருந்து மற்றும் இயற்கை வெகுமதிகளில் காணப்பட்ட குறுக்கு உணர்திறனை மத்தியஸ்தம் செய்ய உதவக்கூடும். அதேபோல், NAc இல் osFosB தூண்டல் போதைப்பொருளின் முக்கிய அம்சங்களை மட்டுமல்லாமல், இயற்கை வெகுமதிகளை கட்டாயமாக உட்கொள்வது சம்பந்தப்பட்ட இயற்கை அடிமையாதல் என்று அழைக்கப்படும் அம்சங்களையும் மத்தியஸ்தம் செய்யும் வாய்ப்பை எங்கள் முடிவுகள் எழுப்புகின்றன.
அடிக்குறிப்புகள்
Work இந்த வேலைக்கு தேசிய மனநல நிறுவனம் மற்றும் போதைப்பொருள் துஷ்பிரயோகம் குறித்த தேசிய நிறுவனம் மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியா மற்றும் மனச்சோர்வுக்கான ஆராய்ச்சிக்கான தேசிய கூட்டணியின் மானியங்கள் துணைபுரிந்தன.
• கடிதங்கள் மேலே உள்ள முகவரியில் கார்லோஸ் ஏ. போலனோஸுக்கு அனுப்பப்பட வேண்டும். [மின்னஞ்சல் பாதுகாக்கப்பட்டது]
• பதிப்புரிமை © 2008 சொசைட்டி ஃபார் நியூரோ சயின்ஸ் 0270-6474 / 08 / 2810272-06 $ 15.00 / 0
முந்தைய பகுதி
குறிப்புகள்
1. ↵
1. அவெனா என்.எம்.,
2. ராடா பி,
3. ஹோபல் பி.ஜி.
(2008) சர்க்கரை போதைக்கு ஆதாரம்: இடைப்பட்ட, அதிகப்படியான சர்க்கரை உட்கொள்ளலின் நடத்தை மற்றும் நரம்பியல் வேதியியல் விளைவுகள். நியூரோசி பயோபெஹவ் ரெவ் 32: 20 - 39.
CrossRefMedline
2. ↵
1. பால்ஃபோர் ME,
2. யூ எல்,
3. கூலன் எல்.எம்
(2004) பாலியல் நடத்தை மற்றும் பாலியல் தொடர்பான சுற்றுச்சூழல் குறிப்புகள் ஆண் எலிகளில் மீசோலிம்பிக் அமைப்பை செயல்படுத்துகின்றன. நியூரோசைகோஃபார்மகாலஜி 29: 718 - 730.
CrossRefMedline
3. ↵
1. பாரோட் எம்,
2. ஆலிவர் ஜே.டி.,
3. பெரோட்டி எல்ஐ,
4. டிலியோன் ஆர்.ஜே.,
5. பெர்டன் ஓ,
6. ஈச் ஏ.ஜே.,
7. இம்பே எஸ்,
8. புயல் டி.ஆர்.,
9. Neve RL,
10. யின் ஜே.சி,
11. சக்கரியோ வி,
12. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.
(2002) கருவில் உள்ள CREB செயல்பாடு ஷெல் உணர்ச்சித் தூண்டுதல்களுக்கான நடத்தை மறுமொழிகளைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. Proc Natl Acad Sci USA 99: 11435 - 11440.
சுருக்கம் / இலவச முழு உரை
4. ↵
1. பாரோட் எம்,
2. வாலஸ் டி.எல்.,
3. பொலனோஸ் சி.ஏ,
4. கிரஹாம் டி.எல்.,
5. பெரோட்டி எல்ஐ,
6. Neve RL,
7. சேம்ப்லிஸ் எச்,
8. யின் ஜே.சி,
9. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.
(2005) நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் CREB ஆல் பதட்டம் மற்றும் பாலியல் நடத்தை தொடங்குதல். Proc Natl Acad Sci USA 102: 8357 - 8362.
சுருக்கம் / இலவச முழு உரை
5. ↵
1. பிராட்லி கே.சி.,
2. மீசெல் ஆர்.எல்
(2001) நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் சி-ஃபோஸின் பாலியல் நடத்தை தூண்டல் மற்றும் ஆம்பெடமைன்-தூண்டப்பட்ட லோகோமோட்டர் செயல்பாடு ஆகியவை பெண் சிரிய வெள்ளெலிகளில் முந்தைய பாலியல் அனுபவத்தால் உணரப்படுகின்றன. ஜே நியூரோசி 21: 2123 - 2130.
சுருக்கம் / இலவச முழு உரை
6. ↵
1. பிரவுன் ஜே.ஆர்.,
2. யே எச்,
3. ப்ரொன்சன் ஆர்.டி.,
4. டிக்கெஸ் பி,
5. க்ரீன்பெர்க் ME
(1996) உடனடி ஆரம்பகால மரபணு fosB இல்லாத எலிகளை வளர்ப்பதில் குறைபாடு. செல் 86: 297 - 309.
CrossRefMedline
7. ↵
1. சென்சி எம்.ஏ.
(2002) பார்கின்சன் நோயின் எலி மாதிரியில் எல்-டோபா தூண்டப்பட்ட டிஸ்கினீசியாவின் நோய்க்கிரும வளர்ச்சியில் சம்பந்தப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள். அமினோ அமிலங்கள் 23: 105-109.
CrossRefMedline
8. ↵
1. கோல்பி சி.ஆர்.,
2. விஸ்லர் கே,
3. ஸ்டெஃபென் சி,
4. நெஸ்லர் இ.ஜே.,
5. சுய டி.டபிள்யூ
(2003) டெல்டாஃபாஸ்பியின் ஸ்ட்ரைட்டல் செல் வகை-குறிப்பிட்ட அதிகப்படியான வெளிப்பாடு கோகோயினுக்கு ஊக்கத்தை மேம்படுத்துகிறது. ஜே நியூரோசி 23: 2488 - 2493.
சுருக்கம் / இலவச முழு உரை
9. ↵
1. ஹல் ஈ.எம்.,
2. டொமிங்குவேஸ் ஜே.எம்
(2007) ஆண் கொறித்துண்ணிகளில் பாலியல் நடத்தை. ஹார்ம் பெஹாவ் 52: 45 - 55.
CrossRefMedline
10. ↵
1. கெல்ஸ் எம்பி,
2. சென் ஜே,
3. கார்லேசன் டபிள்யூ.ஏ ஜூனியர்,
4. விஸ்லர் கே,
5. கில்டன் எல்,
6. பெக்மன் ஏ.எம்.,
7. ஸ்டெஃபென் சி,
8. ஜாங் ஒய்.ஜே.,
9. மரோட்டி எல்,
10. சுய டி.டபிள்யூ,
11. டகாட்ச் டி,
12. பரன aus ஸ்கஸ் ஜி,
13. சர்மியர் டி.ஜே.,
14. Neve RL,
15. டுமன் ஆர்.எஸ்.,
16. பிக்கியோட்டோ எம்.ஆர்.,
17. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.
(1999) மூளையில் உள்ள டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி டெல்டாஃபோஸ்பின் வெளிப்பாடு கோகோயின் உணர்திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. இயற்கை 401: 272 - 276.
CrossRefMedline
11. ↵
1. கிப்பின் டி.இ,
2. வான் டெர் கூய் டி
. யூர் ஜே நியூரோசி 2003: 18 - 2581.
CrossRefMedline
12. ↵
1. லும்லி லா,
2. ஹல் இ.எம்
(1999) ஒரு டி.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ் எதிரியின் விளைவுகள் மற்றும் இடைக்கால ப்ரொப்டிக் கருவில் உள்ள ஃபோஸ் போன்ற நோயெதிர்ப்பு செயல்திறனை சமாளிப்பதில் தூண்டப்பட்ட பாலியல் அனுபவம். மூளை ரெஸ் 1: 829 - 55.
CrossRefMedline
13. ↵
1. மெக்டைட் ஜே,
2. கிரஹாம் எம்.பி.,
3. நேப்பியர் டி.சி.
(2006) பாலூட்டிகளின் மூளையின் லிம்பிக் சுற்று முழுவதும் மெதம்பேட்டமைன் தூண்டப்பட்ட உணர்திறன் பி.சி.ஆர்.இ.பி மற்றும் டெல்டாஃபோஸ்பை வேறுபடுத்துகிறது. மோல் பார்மகோல் 70: 2064 - 2074.
சுருக்கம் / இலவச முழு உரை
14. ↵
1. முல்லர் டி.எல்.,
2. அன்டர்வால்ட் இ.எம்
(2005) D1 டோபமைன் ஏற்பிகள் இடைப்பட்ட மார்பின் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு எலி ஸ்ட்ரைட்டமில் டெல்டாஃபோஸ்பி தூண்டலை மாற்றியமைக்கின்றன. ஜே பார்மகோல் எக்ஸ்ப் தெர் 314: 148 - 154.
சுருக்கம் / இலவச முழு உரை
15. ↵
1. நகபெப்பு ஒய்,
2. நாதன்ஸ் டி
(1991) இயற்கையாக நிகழும் FosB இன் துண்டிக்கப்பட்ட வடிவம், இது Fos / Jun டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. செல் 64: 751 - 759.
CrossRefMedline
16. ↵
1. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.
(2008) போதைப்பொருளின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் வழிமுறைகள்: osFosB இன் பங்கு. பிலோஸ் டிரான்ஸ் ஆர் சொக் லண்டன் பி பயோல் சயின்ஸ் 363: 3245 - 3255.
சுருக்கம் / இலவச முழு உரை
17. ↵
1. ஓலாஸன் பி,
2. ஜென்ட்ச் ஜே.டி.,
3. டிரான்சன் என்,
4. Neve RL,
5. நெஸ்லர் இ.ஜே.,
6. டெய்லர் ஜே.ஆர்
(2006) நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் உள்ள டெல்டாஃபாஸ்பி உணவு-வலுவூட்டப்பட்ட கருவி நடத்தை மற்றும் உந்துதலைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. ஜே நியூரோசி 26: 9196 - 9204.
சுருக்கம் / இலவச முழு உரை
18. ↵
1. பெரோட்டி எல்ஐ,
2. ஹடீஷி ஒய்,
3. உலேரி பி.ஜி.,
4. பாரோட் எம்,
5. மான்டெஜியா எல்,
6. டுமன் ஆர்.எஸ்.,
7. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.
(2004) நாள்பட்ட மன அழுத்தத்திற்குப் பிறகு வெகுமதி தொடர்பான மூளை கட்டமைப்புகளில் டெல்டாஃபோஸ்பின் தூண்டல். ஜே நியூரோசி 24: 10594 - 10602.
சுருக்கம் / இலவச முழு உரை
19. ↵
1. பெரோட்டி எல்ஐ,
2. பொலனோஸ் சி.ஏ,
3. சோய் கே.எச்.,
4. ரஷ்ய எஸ்.ஜே.,
5. எட்வர்ட்ஸ் எஸ்,
6. உலேரி பி.ஜி.,
7. வாலஸ் டி.எல்.,
8. சுய டி.டபிள்யூ,
9. நெஸ்லர் இ.ஜே.,
10. கிளிட் எம்
(2005) சைக்கோஸ்டிமுலண்ட் சிகிச்சையின் பின்னர் வென்ட்ரல் டெக்மென்டல் பகுதியின் பின்புற வால் பகுதியில் GABAergic செல் மக்கள்தொகையில் டெல்டாஃபோஸ்ப் குவிகிறது. யூர் ஜே நியூரோசி 21: 2817 - 2824.
CrossRefMedline
20. ↵
1. பெரோட்டி எல்ஐ,
2. வீவர் ஆர்.ஆர்.,
3. ராபீசன் பி,
4. ரெண்டால் டபிள்யூ,
5. பிரமை நான்,
6. யஸ்தானி எஸ்,
7. எல்மோர் ஆர்.ஜி.,
8. நாப் டி.ஜே.,
9. செல்லி டி.இ,
10. மார்ட்டின் பி.ஆர்.,
11. சிம்-செல்லி எல்,
12. பாக்டெல் ஆர்.கே.,
13. சுய டி.டபிள்யூ,
14. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.
(2008) போதை மருந்துகளுக்கும் மூலம் மூளையில் DeltaFosB தூண்டல், மாறுபட்ட வடிவங்கள். ஒத்திசைவு 62: 358 - 369.
CrossRefMedline
21. ↵
1. டீகார்டன் எஸ்.எல்.,
2. பேல் டி.எல்
(2007) உணவு விருப்பம் மற்றும் உட்கொள்ளல் ஆகியவற்றில் மன அழுத்தத்தின் விளைவுகள் அணுகல் மற்றும் மன அழுத்தத்தை சார்ந்துள்ளது. பயோல் உளவியல் 61: 1021 - 1029.
CrossRefMedline
22. ↵
1. வெர்ம் எம்,
2. மெஸ்ஸர் சி,
3. ஓல்சன் எல்,
4. கில்டன் எல்,
5. தோரோன் பி,
6. நெஸ்லர் இ.ஜே.,
7. ப்ரெனே எஸ்
(2002) டெல்டாஃபாஸ்ப் சக்கர ஓட்டத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஜே நியூரோசி 22: 8133 - 8138.
சுருக்கம் / இலவச முழு உரை
23. ↵
1. சக்கரியோ வி,
2. போலனோஸ் சி.ஏ.,
3. செல்லி டி.இ,
4. தியோபால்ட் டி,
5. காசிடி எம்.பி.,
6. கெல்ஸ் எம்பி,
7. ஷா-லட்ச்மேன் டி,
8. பெர்டன் ஓ,
9. சிம்-செல்லி எல்.ஜே,
10. டிலியோன் ஆர்.ஜே.,
11. குமார் ஏ,
12. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.
(2006) மார்பின் செயல்பாட்டில் நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் டெல்டாஃபோஸ்பிக்கு ஒரு முக்கிய பங்கு. நாட் நியூரோசி 9: 205 - 211.
CrossRefMedline
;