வெளியேறல், வெளிப்புற சுழற்சியில் உள்ள FosB / ΔFosB வெளிப்பாட்டின் தனித்துவமான வடிவங்களை உருவாக்குகிறது, இது எத்தனோல்-தூண்டிய நகர்ச்சி உணர்திறன் (2014)

மருந்தியல் பிஓகேம் பெஹவ். 9 பிப்ரவரி, XX: 2014-117. doi: 10.1016 / j.pbb.2013.12.007. எபியூப் டிசம்பர் 10 டிச.

டி பாலி ஆர்எஃப்1, கோலோஹோஸ் சிசி2, Tesone-Coelho சி2, லினாரரி ஏ3, மெல்லோ LE2, சில்வேரா டிஎக்ஸ்1, சாண்டோஸ்-ஜூனியர் JG4.

சுருக்கம்

நாள்பட்ட மருந்து வெளிப்பாடு மற்றும் மருந்து திரும்பப் பெறுதல், வெளிப்படையான நரம்பியல் நுண்ணுயிரிகளைத் தூண்டுகிறது, இது செயல்பாட்டு மற்றும் நோயியலுக்குரிய பதில்களைக் கருதலாம். இது லிம்பிக் அமைப்பில் உள்ள நரம்பியல் சிதைவினால் மறுபிறப்பில் ஒரு முக்கிய பாத்திரத்தையும், போதைப்பொருள் போதைப்பொருளின் நிர்பந்தமான குணநலன்களையும் வகிக்கிறது என்பதை நன்கு உறுதிப்படுத்தியுள்ளது. FosB / DeltaFosB வெளிப்பாட்டின் அதிகரிப்பு போதைப்பொருள் பழக்கவழக்கத்தில் உள்ள நரம்பியல் நுண்ணுயிரிகளின் மிக முக்கியமான வடிவங்களில் ஒன்றாக இருப்பினும், அவை செயல்திறன் அல்லது நோயியல் சிஸ்டீரியாவை பிரதிநிதித்துவம் செய்கின்றனவா என்பது தெளிவாக இல்லை. போதைப்பொருள் பழக்கத்திற்கு பொழுதுபோக்கு பயன்பாட்டிலிருந்து மாற்றம் உள்ள தனி வேறுபாடுகள் குறிப்பிடத்தக்க முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை. இந்த வேறுபாடுகள் எத்தனோனால் தூண்டப்பட்ட என்ஜோமோட்டர் உணர்திறன் முன்னுதாரணம் சம்பந்தப்பட்ட ஆய்வுகளில் பதிவாகியுள்ளன. தற்போதைய ஆய்வில் FosB / DeltaFosB வெளிப்பாட்டின் அடிப்படையில் உணர்திறன் மற்றும் அல்லாத உணர்திறன் எலிகள் வேறுபடுகின்றனவா என்பதை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். சுவிஸ் எலுமிச்சை வயது வந்த ஆண்குறி தினமும் எத்தனோல் அல்லது சால்னை 21 நாட்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது. கையகப்படுத்தல் கட்டத்தில் உள்ள வேகமான செயல்பாட்டின் படி, அவை உணர்திறன் (EtOH_High) அல்லது அல்லாத உணர்திறன் (EtOH_Low) என வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. 18h அல்லது 5 நாட்களுக்கு பிறகு, அவர்களின் மூளை FosB / DeltaFosB immunohistochemistry க்கு செயல்படுத்தப்பட்டது. திரும்பப் பெறும் நாளில், எ.தொ.ஹெச்.ஹெச் குழு (எலக்ட்ரோம் டெக்டக்டல் பகுதியில்) மற்றும் இரு குழுக்களில் (ஸ்ட்ரேடமுமில்) EtOH_High குழுவில் (மோட்டார் கார்டெக்ஸில்) அதிகமான FosB / DeltaFosB வெளிப்பாட்டை கண்காணிக்கலாம். EtOH_Low குழுவில் வேறுபாடுகள் இன்னும் சீரானவை. ஆகையால், எத்தனோனால் தூண்டப்பட்ட நுண்ணுயிர் உணர்திறன் கையகப்படுத்தல் கட்டத்தில் நடத்தப்பட்ட நடத்தை மாறுபாடு பின்வருமாறு போது வேறுபட்ட நரம்பியல் சிதைவைக் கொண்டது. மேலும், FosB / DeltaFosB வெளிப்பாட்டின் மாறுபட்ட வடிவங்கள் உணர்திறன் மற்றும் அல்லாத உணர்திறன் கொண்ட எலிகளில் கண்டறியப்பட்டவை, நீண்ட கால போதை மருந்து வெளிப்பாட்டிற்குப் பதிலாக திரும்பப் பெறும் காலத்திற்கு மிகவும் தொடர்புடையவையாகும். கடைசியாக, FOSB / DeltaFosB வெளிப்பாட்டின் போது அதிகரிக்கும் போது, ​​செயல்பாட்டு மற்றும் நோய்க்குறியியல் தன்மை ஆகியவற்றின் காரணமாக கருதப்படுகிறது.

 

ஹைலைட்ஸ்

  • டெல்டாஃபோஸ்பேஸ்ப் வெளிப்பாடு என்பது போதைப்பொருள் போதைப்பொருளின் நரம்பியல் நுண்ணுயிரிகளின் ஒரு முக்கிய வடிவமாகும்

  • இருப்பினும், அது செயல்பாட்டு அல்லது நோயியல் சிஸ்டீரியஸை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறதா என்பது தெளிவாக இல்லை.

  • இங்கே நாம் உணர்திறன் மற்றும் அல்லாத உணர்திறன் எலிகள் மத்தியில் DeltaFosB வேறுபாடுகள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது.

  • இந்த வேறுபாடுகள் போதைப்பொருள் வெளிப்பாடுக்குப் பதிலாக திரும்பப் பெறும் காலம் சம்பந்தப்பட்டவை.

  • இந்த மாற்றங்கள் செயல்பாட்டு மற்றும் நோயியலுக்குரிய சிதைவு ஆகிய இரண்டையும் பிரதிநிதித்துவப்படுத்துவதாக நாங்கள் பரிந்துரைக்கிறோம்.

முக்கிய வார்த்தைகள்

  • FosB;
  • DeltaFosB;
  • லோகோமாட்டர் உணர்திறன்;
  • பின்வாங்கும்;
  • நடத்தை மாறுபாடு;
  • எலிகளுக்கு

1. அறிமுகம்

மருந்து போதை பழக்கத்தின் தற்போதைய நரம்பியல் ஆராய்ச்சிக்கான சவால், நரம்பியல் சிற்றின்ப நுட்பங்களை புரிந்து கொள்ள வேண்டும், இது பொழுதுபோக்கு பயன்பாட்டிலிருந்து மாற்றியமைத்தல் மற்றும் போதை மருந்து தேவைகள் மற்றும் போதைப் பொருட்களை எடுத்துக்கொள்வதற்கான நடத்தை கட்டுப்பாட்டு இழப்புக்கு இடமளிக்கிறது. "பழக்கத்தின் இருண்ட பக்கமாக" என்று அழைக்கப்படும் போதைப் பழக்கத்தின் மிக முக்கியமான கோட்பாடுகளில் ஒன்று, தூண்டுதல் (நேர்மறை வலுவூட்டலுடன் தொடர்புடையது) எதிர்மறையான வலுவூட்டலுடன் தொடர்புடையது (எதிர்மறை வலுவூட்டலுடன் தொடர்புடையது) இருந்து வருகிறது. இந்த முன்னேற்றமானது, சரிந்த சுழற்சியில், பின்வரும் மாநிலங்களை உள்ளடக்கியது: முன்னறிவிப்பு / எதிர்பார்ப்பு, பிங் போதை, மற்றும் திரும்பப் பெறுதல் / எதிர்மறை தாக்கம் (கோப் மற்றும் லு மோல், 2005, கோப் மற்றும் லு மோல், 2008 மற்றும் கோப் மற்றும் வோல்கோ, 2010). இந்த சூழ்நிலையில், போதைப்பொருள் போதை ஆய்வுகள் ஆழ்ந்த மற்றும் நீண்ட நீக்கம் இருவரும் வளர்ந்து வரும் எதிர்மறை உணர்ச்சி மாநிலங்கள் தொடர்பான நரம்பியல் வழிமுறைகள் கவனம். "அடிமைத்தனம் இருண்ட பக்க" தத்துவத்தின் படி, வெகுமதிகளை குறைக்க நோக்கம் கொண்ட நரம்பியல் சுற்றுகளில் நீண்டகால மற்றும் தொடர்ந்து பிளசிட்டி மாற்றங்கள் ஏற்படும். இருப்பினும், இந்த சிற்றிடைய மாற்றங்கள் எதிர்மறை உணர்ச்சி நிலைக்கு வழிவகுக்கும், இது மருந்துக்கான அணுகல் தடுக்கப்படுகையில் வெளிப்படும். இந்தப் பொறிமுறையானது பழக்கத்தை நிறுவுவதற்கான ஒரு வலுவான உந்துதலையும், அதன் பராமரிப்புக்காகவும்கோப் மற்றும் லு மோல், 2005 மற்றும் கோப் மற்றும் லு மோல், 2008).

நுரையீரல் உணர்திறன் என்பது ஒரு பழங்கால விலங்கு மாதிரி ஆகும், அவை மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்பாட்டின் மூலம் மருந்துகளின் அகநிலை விளைவுகளை அதிகரிப்பது போதை மருந்து தூண்ட ஊக்கமருவி சுழற்சி விளைவுகளை அதிகரிப்பது போலவே இருக்கிறது (வண்டர்ஸ்ஷூரன் மற்றும் கலிவாஸ், 2000 மற்றும் வண்டர்ஸ்ஷரூன் அண்ட் பியர்ஸ், 2010). நுரையீரல் உணர்திறன் மருந்து போதைப்பொருள் தொடர்பான பல நடத்தைகளை ஒத்ததாக இல்லை என்றாலும், அதன் தற்கால உடற்கூறு மற்றும் நரம்பியல் நுண்ணறிவு அம்சங்கள், போதைப்பொருள் பழக்கத்திற்கு அடிமையாகி,ராபின்சன் மற்றும் கோல்ஃப், 1999, வண்டர்ஸ்ஷூரன் மற்றும் கலிவாஸ், 2000 மற்றும் வண்டர்ஸ்ஷரூன் அண்ட் பியர்ஸ், 2010). பாரம்பரியமாக, அகச்சிவப்பு உணர்திறன் நெறிமுறை மூன்று கட்டங்களைக் கொண்டது: கையகப்படுத்தல் (திரும்பப் போதை மருந்து வெளிப்பாடு), திரும்பப் பெறும் காலம் மற்றும் சவால் (திரும்பப் பெற்ற பிறகு மருந்துடன் புதிய தொடர்பு). துரதிருஷ்டவசமாக, நுண்ணுயிர் நுண்ணுயிர் நுண்ணுயிரியை பயன்படுத்தி ஆய்வுகள் பெரும்பாலான கையகப்படுத்தல் மற்றும் சவால் கட்டத்தில் மட்டும் கவனம் செலுத்துகிறது, திரும்ப செலுத்துதல் காலம் ஒன்றுடன் ஒன்று.

துஷ்பிரயோகத்திற்குரிய மருந்துகள் மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்படுவதை இது நன்கு உறுதிப்படுத்தியுள்ளது (பெரோட்டி மற்றும் பலர்., 2008) மற்றும் நீண்ட கால அழுத்தம் (பெரோட்டி மற்றும் பலர்., 2004) கார்டிகோலிம்பிக் அமைப்பில் படியெடுத்தல் காரணி fosB / deltafosB வெளிப்பாடு அதிகரிக்கிறது. இந்த பிராந்தியங்களில் FOSB / DeltaFosB குவிப்பு நிலைக்கு அழுத்தம் கொடுக்கும் நிலைக்கு ஒரு முக்கிய பங்கைக் கற்பனை செய்யப்பட்டது (பெர்ட்டன் எட்., எக்ஸ் மற்றும் Vialou மற்றும் பலர்., 2010) மற்றும் கோகோயின் பரிசளிப்பு விளைவுகளில் (ஹாரிஸ் எட்., எக்ஸ் மற்றும் முசம்ப் மற்றும் பலர்), எத்தனால் (சாதி மற்றும் பலர் மற்றும் லி மற்றும் பலர்), மற்றும் ஓபியோட் (ஜாக்ரியோ மற்றும் பலர்., 2006 மற்றும் சோலேகி மற்றும் பலர்). எனவே, FosB / DeltaFosB ethanol-drived locomotor உணர்திறன் தொடர்பான நரம்பியல் சிற்றின்ப நிகழ்வுகளை மட்டுமல்லாமல், நுரைத்திறன் உணர்திறன் கையகப்படுத்தல் கட்டத்தை உருவாக்குகிறது என்று திரும்பப் பெறும் சாத்தியம் உள்ளது.

போதைப்பொருள் பழக்கத்திற்கு பொழுதுபோக்கு பயன்பாட்டிலிருந்து மாறுபடும் போது தனிப்பட்ட வேறுபாடுகள் இருப்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும் (கொடில் மற்றும் பலர், XX, ஜார்ஜ் மற்றும் கோப், 2010 மற்றும் ஸ்விண்டென் மற்றும் லு மோல், 2011). எடுத்துக்காட்டாக, எத்தனால் தூண்டப்பட்ட லோகோமொட்டர் உணர்திறன் (C2BL / 57 J ஐ விட DBA / 6 J எலிகள் பதிலளிக்க அதிக வாய்ப்புள்ளது)பிலிப்ஸ் மற்றும் பலர் மற்றும் மெலோன் மற்றும் போஹம், 2011). வெளிநாட்டிலுள்ள சுவிஸ் எலியின் போது, ​​எத்தனோனால் தூண்டப்பட்ட என்ஜோமோட்டர் உணர்திறன் தொடர்பாக நடத்தை மாறுபாடு முதலில் விவரிக்கப்பட்டது மசூர் மற்றும் டோஸ் சாண்டோஸ் (1988). இதிலிருந்து, மற்ற ஆய்வுகள் எத்தனோல் தூண்டிய நகர்ச்சி உணர்திறன் கையகப்படுத்துதல் உள்ள நடத்தை மாறுபாடு தொடர்பான முக்கியமான நரம்பியல் அம்சங்கள் நிரூபணம் (சூசா-ஃபிரெரிகோனி மற்றும் பலர்., 1999, அபராவ் மற்றும் பலர்., 2011, அபராவ் மற்றும் பலர்., 2012, குவாட்ரோஸ் மற்றும் பலர் மற்றும் குவாட்ரோஸ் மற்றும் பலர்., 2002). இருப்பினும், இந்த ஆய்வுகள் அகச்சிவப்பு உணர்திறன் கையகப்படுத்தல் கட்டத்தின் பின்னர் திரும்பப் பெறும் காலத்தின் போது நடத்தை மாறுபாட்டின் தாக்கத்தைத் தீர்க்கவில்லை. ஒரு சமீபத்திய ஆய்வில், எங்கள் ஆய்வகமானது, கன்னாபினோடைட் ரிசெப்டர் வகை 1 (CB1R) திரும்பப் பெறுதல் முழுவதும் வெளிப்படுத்தப்படுவதைப் பற்றி உணர்திறன் மற்றும் அல்லாத உணர்திறன் கொண்ட சுவிஸ் சுட்டிக்கு இடையே ஒரு குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாட்டை விவரித்தது. அந்த ஆய்வில், உணர்திறன் (ஆனால் அல்லாத உணர்திறன் சுட்டி இல்லை) prefrontal புறணி உள்ள CB1R வெளிப்பாடு அதிகரித்துள்ளது, ventral tegmental பகுதியில், அமிக்டலா, ஸ்ட்ரேடம், மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸ் (கோலேஹோஸ் மற்றும் பலர்., 2013).

எத்தனால் தூண்டப்பட்ட லோகோமோட்டர் உணர்திறன் தொடர்பாக வெளிவந்த சுவிஸ் எலிகளில் நன்கு நிறுவப்பட்ட நடத்தை மாறுபாட்டைக் கருத்தில் கொண்டு, இந்த மாறுபாடு அடுத்தடுத்த பணமதிப்பிழப்பின் போது தனித்துவமான நரம்பியல் வேதியியல் அம்சங்களுடன் உள்ளது, தற்போதைய ஆய்வு ஆரம்பத்தில் உணர்திறன் மற்றும் உணர்திறன் இல்லாத எலிகளில் FosB / DeltaFosB இன் வெளிப்பாட்டை ஆராய்ந்தது. (18 ம) மற்றும் திரும்பப் பெற்ற 5 நாட்களுக்குப் பிறகு.

2. பொருள் மற்றும் முறைகள்

2.1. பாடங்கள்

ஆண் வெளிநாட்டிலுள்ள சுவிஸ் வெப்ஸ்டர் எலிகள் (ஈபிஎம் -1 காலனி, சாவோ பாலோ, எஸ்பி, பிரேசில்), முதலில் அல்பினோ சுவிஸ் வெப்ஸ்டர் வரியிலிருந்து யுனிவர்சிடேட் ஃபெடரல் டி சாவோ பாலோவில் உயிரியல் மற்றும் மருத்துவத்தில் விலங்கு மாதிரிகள் மேம்படும் மையத்திலிருந்து பெறப்பட்டது. . சோதனை ஆரம்பத்தில் எலிகள் 12 வாரங்கள் (30-40 கிராம்) இருந்தன. 10 எலிகள் கொண்ட குழுக்கள் கூண்டுகளில் (40 × 34 × 17 செ.மீ) வூட் சிப் படுக்கையுடன் வைக்கப்பட்டன. வெப்பநிலை (20–22 ° C) மற்றும் ஈரப்பதம் (50%) கட்டுப்படுத்தப்பட்ட விலங்கு காலனி ஒரு ஒளி / இருண்ட சுழற்சியில் (12/12 ம) பராமரிக்கப்பட்டு, 07:00 மணிநேரத்தில் விளக்குகள், மவுஸ் சோவ் துகள்கள் மற்றும் குழாய் நீர் விளம்பரம் லிபிட்டம், சோதனையின் போது தவிர. மருந்து சிகிச்சை மற்றும் நடத்தை சோதனைகள் தொடங்குவதற்கு குறைந்தது 7 நாட்களுக்கு முன்னர் இந்த வீட்டு நிலைமைகளில் எலிகள் பராமரிக்கப்பட்டன. விலங்குகளின் பராமரிப்பு மற்றும் சோதனை நடைமுறைகள் பல்கலைக்கழகத்தின் விலங்கு பராமரிப்பு மற்றும் பயன்பாட்டு நெறிமுறைகள் குழுவால் அங்கீகரிக்கப்பட்ட நெறிமுறைகளின் கீழ் நடத்தப்பட்டன (நெறிமுறை எண்: 2043/09), விலங்கு பரிசோதனைகளுக்கான ஐரோப்பிய ஒன்றிய உத்தரவு 2010/63 / EU இன் படி (http://ec.europa.eu/environmental/chemicals/lab_animals/legislation_en.htm).

2.2. லோகோமாட்டர் உணர்திறன்

என்ஜோமோட்டர் உணர்திறன் நெறிமுறை எங்கள் ஆய்வகத்திலிருந்து முந்தைய ஆய்வின் அடிப்படையில் (கோலேஹோஸ் மற்றும் பலர்., 2013). நெறிமுறையின் ஆரம்பத்தில், அனைத்து விலங்குகளும் உமிழ்நீருடன் ஊடுருவி உடனடியாக உட்செலுத்தப்பட்ட செயல்பாட்டு பெட்டியில் (இன்சைட், பிரேசில்) 15 நிமிடங்களுக்கு அடித்தள லோகோமோஷனை நிறுவ சோதனை செய்யப்பட்டன. இரண்டு நாட்களுக்குப் பிறகு, விலங்குகளுக்கு தினமும் எத்தனால் செலுத்தப்பட்டது (2 கிராம் / கிலோ, 15% NaCl இல் 0.9% w / v, ip - EtOH குழு, N = 40) அல்லது உமிழ்நீர் (ஒத்த தொகுதி, ஐபி, - கட்டுப்பாட்டு குழு, N = 12), 21 நாட்களில். 1, 7, 14, மற்றும் 21 வது ஊசிகளுக்குப் பிறகு, விலங்குகள் 15 நிமிடங்களுக்கு செயல்பாட்டு கூண்டில் வைக்கப்பட்டன. ஒவ்வொரு சூழ்நிலையிலும் கிடைமட்ட லோகோமோஷன் ஒரு நடத்தை பகுப்பாய்வு முறையால் அளவிடப்படுகிறது (பான் லேப், ஸ்பெயின்). எதிர்பார்த்தபடி ( மசூர் மற்றும் டோஸ் சாண்டோஸ், 1988 மற்றும் கோலேஹோஸ் மற்றும் பலர்., 2013), 21 நாள் கையகப்படுத்தல் நடத்தை மாற்றுவதில் நடத்தை மாறுபாடு எங்களுக்கு XOX உப பிரிவுகளில் EtOH குழுவின் விலங்குகளை விநியோகிக்க அனுமதிக்கிறது: EtOH_High (விநியோகம் மேல் 2% இருந்து எடுத்து) மற்றும் EtOH_Low (எடுத்து பங்கீடு). ஆனாலும், விலங்குகளில் மட்டும் வெறும் 26% மட்டுமே பகுப்பாய்வில் சேர்க்கப்பட்டன. இந்த மூலோபாயம் எத்தனோல் உணர்திறன் முன்னுதாரணத்திற்குள் தனிப்பட்ட மாறுபாட்டை ஆராயும் ஆய்வுகள் பயன்படுத்தப்படும் மசூர் மற்றும் டோஸ் சாண்டோஸ், 1988, சூசா-ஃபிரெரிகோனி மற்றும் பலர்., 1999, குவாட்ரோஸ் மற்றும் பலர், குவாட்ரோஸ் மற்றும் பலர்., 2002, அபராவ் மற்றும் பலர்., 2011, அபராவ் மற்றும் பலர்., 2012 மற்றும் கோலேஹோஸ் மற்றும் பலர்., 2013).

சோதனைக் குழுக்களை வரையறுக்கும் வகைப்பாட்டிற்குப் பிறகு, திரும்பப் பெறும் காலத்தின் தற்காலிக அளவுகோல்களின்படி நாங்கள் 2 சுயாதீன சோதனைகளைச் செய்தோம்: (i) கையகப்படுத்தும் கட்டத்திற்கு சமர்ப்பிக்கப்பட்ட விலங்குகள் மற்றும் 18 மணிநேரம் திரும்பப் பெற்ற பிறகு பலியிடப்பட்டவை மற்றும் (ii) விலங்குகள் கையகப்படுத்தும் கட்டத்திற்கு சமர்ப்பிக்கப்பட்டு பலியிடப்பட்டன திரும்பப் பெற்ற 5 நாட்களுக்குப் பிறகு. எனவே, இந்த ஆய்வில் 3 சோதனைக் குழுக்கள் (கட்டுப்பாடு, EtOH_High, மற்றும் EtOH_Low) இருந்தன, அவை 2 துணைக்குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டுள்ளன (18 மணி மற்றும் திரும்பப் பெறும் 5 நாட்கள்) (N துணைக்குழுவுக்கு = 6). திரும்பப் பெறும் காலத்திற்குள் இந்த இரண்டு தற்காலிக மதிப்பெண்களின் தேர்வு, 18 மணிநேரம் திரும்பப் பெற்ற பிறகு (கலந்துரையாடல் பிரிவில் விளக்கப்பட்டுள்ளபடி), மற்றும் 5 நாட்கள் திரும்பப் பெற்ற பிறகு, எங்கள் ஆய்வகத்திலிருந்து முந்தைய ஆய்வுகளின் அடிப்படையில், FosB மற்றும் DeltaFosB வெளிப்பாட்டின் இயக்க அம்சங்களால் ஏற்பட்டது. இது லோகோமோட்டர் உணர்திறன் முன்னுதாரணத்திற்குள் திரும்பப் பெறும் காலம் தொடர்பான சில நரம்பியல் வேதியியல் அம்சங்களை ஆராய்ந்தது ( பல்லோபா மற்றும் பலர் மற்றும் எஸ்கோஸ்டிகு-நேடோ மற்றும் பலர்., 2012). இறுதியாக, லோகோமோட்டர் உணர்திறன் மற்றும் FosB / DeltaFosB வெளிப்பாடு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகளைச் செய்ய, ஒவ்வொரு மிருகத்திற்கும் லோகோமோட்டர் உணர்திறன் மதிப்பெண்ணைக் கணக்கிட்டோம்: சூத்திரம்: மதிப்பெண் = (21 வது நாளில் லோகோமோஷன் - முதல் நாளில் லோகோமோஷன்) * 1 / லோகோமோஷன் 100 வது நாள்.

2.3. இம்முனோஹி்ஸ்டோகெமிஸ்ட்ரி

அந்தந்த திரும்பப் பெறும் காலத்திற்குப் பிறகு, கெட்டமைன் (75 மி.கி / கி.கி, ஐ.பி) மற்றும் சைலாசைன் (25 மி.கி / கி.கி, ஐ.பி) கொண்ட ஒரு காக்டெய்ல் மூலம் விலங்குகள் ஆழமாக மயக்க மருந்து செய்யப்பட்டன. கார்னியல் ரிஃப்ளெக்ஸ் இழந்த பிறகு, அவை 100 மில்லி பாஸ்பேட் பஃபர் கரைசல் 0.1 எம் [பாஸ்பேட் பஃபெர்டு சலைன் (பிபிஎஸ்)] உடன் டிரான்ஸ்கார்டியல் முறையில் துளையிடப்பட்டன, அதன்பிறகு 100 மில்லி 4% பராஃபோர்மால்டிஹைட் (பிஎஃப்ஏ). மூளை துளைத்த உடனேயே அகற்றப்பட்டு, 24 மணிநேரத்திற்கு பி.எஃப்.ஏ இல் சேமிக்கப்பட்டு, பின்னர் 30 மணிநேர சுக்ரோஸ் / பிபிஎஸ் கரைசலில் 48 மணிநேரத்திற்கு வைக்கப்பட்டது. சீரியல் கொரோனல் பிரிவுகள் (30 μm) ஒரு உறைபனி மைக்ரோடோமைப் பயன்படுத்தி வெட்டப்பட்டு, உறைபனி எதிர்ப்பு கரைசலுக்குள் வைக்கப்பட்டு, இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி நடைமுறைகளில் இலவச-மிதக்கும் கறை படிந்திருக்கும்.

இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரிக்கு, அவிடின்-பயோட்டின்-இம்யூனோபெராக்ஸிடேஸின் வழக்கமான நுட்பம் செய்யப்பட்டது. அனைத்து சோதனைக் குழுக்களின் மூளைப் பிரிவுகளும் ஒரே ஓட்டத்தில் சேர்க்கப்பட்டு, ஹைட்ரஜன் பெராக்சிடேஸுடன் (3%) 15 நிமிடங்களுக்கு முன்பே சிகிச்சையளிக்கப்பட்டு, பிபிஎஸ் உடன் 30 நிமிடம் கழுவப்பட்டன. பின்னர், பிபிஎஸ்-பிஎஸ்ஏவில் 30 நிமிடங்களில் அனைத்து பிரிவுகளும் அம்பலப்படுத்தப்பட்டன .5% குறிப்பிடப்படாத எதிர்வினைகளைத் தவிர்க்க. அதன்பிறகு, பிபிஎஸ்-டி கரைசலில் (1 மில்லி பிபிஎஸ், 3,000 μl ட்ரைட்டான்) முதன்மை ஆன்டிபாடி முயல் எதிர்ப்பு ஃபோஸ்பி / டெல்டாஃபோஸ்பி (32519: 30; சிக்மா ஆல்ட்ரிச், செயின்ட் லூயிஸ், எம்ஓ, அமெரிக்கா. No.cat. AV300) உடன் பிரிவுகள் ஒரே இரவில் அடைகாத்தன. எக்ஸ் -100). பின்னர், அறை வெப்பநிலையில் ஒரு பயோடினைலேட்டட் ஆடு எதிர்ப்பு முயல் ஐ.ஜி.ஜி இரண்டாம் நிலை ஆன்டிபாடியில் (2: 1; வெக்டர், பர்லிங்கேம், சி.ஏ, அமெரிக்கா) பிரிவுகள் 600 மணிநேரத்திற்கு அடைகாத்தன. இந்த பிரிவுகள் பின்னர் அவிடின்-பயோட்டின் காம்ப்ளக்ஸ் (வெக்டாஸ்டைன் ஏபிசி ஸ்டாண்டர்ட் கிட்; வெக்டர், பர்லிங்கேம், சி.ஏ, யு.எஸ்.ஏ) உடன் 90 நிமிடம் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டு நிக்கல்-தீவிரப்படுத்தப்பட்ட டயமினோபென்சிடைன் எதிர்வினைக்கு சமர்ப்பிக்கப்பட்டது. படிகளுக்கு இடையில், பிரிவுகள் பிபிஎஸ்ஸில் துவைக்கப்பட்டு ஒரு ரோட்டேட்டரில் கிளர்ந்தெழுந்தன. பிரிவுகள் ஜெலட்டின் பூசப்பட்ட ஸ்லைடுகளில் ஏற்றப்பட்டன, உலர்ந்த, நீரிழப்பு மற்றும் கவர்ஸ்லிப் செய்யப்பட்டன.

பின்வரும் மூளை மண்டலங்கள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன: முன்னோடி கோளப்பொறி [CG1], பிரைலிபிக் கோர்டெக்ஸ் (ப்ரெல்லிபிக் கார்டெக்ஸ்) மற்றும் ஊடுருவல் கோர்டெக்ஸ் (IL)], மோட்டார் கார்டெக்ஸ் [முதன்மை (M1) மற்றும் இரண்டாம் நிலை (M2)], பல்வலிமை ஸ்ட்ரேடமம் [dorsomedial striatum டி.பீ.எஸ்) மற்றும் பல்வலிமண்டல் ஸ்ட்ரேடட் (டிஎல்எஸ்), வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரேடட் [நியூக்ளியஸ் அகும்பென்ஸ் கோர் (அக்ப்கோ) மற்றும் ஷெல் (அக்ஸ்ப்), வென்ட்ரல் பாலிடம் (வி.பி.)], ஹிப்போகாம்பஸ் [பிரைமலைட் லேயர் கார்ன்ஸ் அம்மான் XXX மற்றும் 1 (CA3 மற்றும் CA1, முறையே) ஹைட்ரலாமஸ் (VMH) மற்றும் ventral tegmental பகுதி [முன்புறம் (VTAA) மற்றும் பின்புற (VTAP) பகுதிகளின் ventromedial கருவி] (அனிக்டாலா அடிப்படை கருவி (பி.எல்.ஏ) மற்றும் மத்திய கரு (CeA)], சிறுநீரக அடுக்கு பார்க்க வரைபடம். 1). ஒரு கணினியுடன் இணைக்கப்பட்ட நிகான் கிரகணம் E200 நுண்ணோக்கி ஒவ்வொரு பிரிவிலிருந்தும் படங்களை × 20 உருப்பெருக்கத்தில் பிடிக்கப் பயன்படுத்தப்பட்டது. படங்கள் FosB / DeltaFosB நோயெதிர்ப்பு செயல்திறனின் பின்புற பகுப்பாய்விற்கான .tiff காப்பகங்களாக சேமிக்கப்பட்டன. இமேஜ்ஜே மென்பொருளை (என்ஐஎச் இமேஜ், பெதஸ்தா, எம்.டி, அமெரிக்கா) பயன்படுத்தி நோயெதிர்ப்பு செல்கள் கணக்கிடப்பட்டன. தி ஸ்டீரியோடாக்ஸிக் மவுஸ் மூளை அட்லஸ் (ஒவ்வொரு புகைப்படத்திலும் மூளை பகுதிகள் வரையப்பட்டுள்ளன)ஃப்ராங்க்ளின் மற்றும் பக்ஷினோஸ், 1997). நுண்ணோக்கி எடுத்த ஒளிப்பட வரைபடங்கள் 2.5 × 10 ஐக் குறிக்கும் என்பதால்3 மைக்ரோமீட்டர்2 20 × உருப்பெருக்கத்தில், FosB / DeltaFosB பெயரிடப்பட்ட கலங்களின் அளவு 2.5 × 10 க்கு நோயெதிர்ப்பு மின்கலங்களின் சராசரியாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது3 மைக்ரோமீட்டர்2. EtOH குழுக்களில் பெறப்பட்ட மதிப்புகள் கட்டுப்பாட்டு மதிப்புகளுக்கு இயல்பாக்கப்பட்டன, மேலும் அவை% ஆக வெளிப்படுத்தப்பட்டன. (கட்டுப்பாடு = 100%).

  •  
  • வரைபடம். 1.  

    மூளை மண்டலங்களின் மாதிரி திட்டவட்டமான பிரதிநிதித்துவம். எலிகள் மூளை முதுகெலும்புப் பிரிவுகளின் மாதிரி வரைபடங்களைக் குறிக்கும் இடங்களைக் குறிக்கின்றன (தழுவின ஃப்ராங்க்ளின் மற்றும் பக்ஷினோஸ், 1997). எம் 1 = முதன்மை மோட்டார் புறணி; எம் 2 = இரண்டாம் நிலை மோட்டார் கோர்டெக்ஸ், சிஜி 1 = முன்புற சிங்குலேட் கார்டெக்ஸ், பிஆர்எல் = ப்ரிலிம்பிக் கார்டெக்ஸ், ஐஎல் = இன்ஃப்ராலிம்பிக் கார்டெக்ஸ், அக்ப்கோ = நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸ் கோர், அக்ஷ் = நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸ் ஷெல், விபி = வென்ட்ரல் பாலிடம் டிஎம்எஸ் = டார்சோமெடியல் ஸ்ட்ரைட்டம், டிஎல்எஸ் = டோர்சோலேட்டரல் ஸ்ட்ரைட்டாம் கார்னஸ் அம்மோனிஸ் 1, சிஏ 1 = கார்னஸ் அம்மோனிஸ் 3; டி.ஜி.

2.4. புள்ளிவிவர பகுப்பாய்வு

ஆரம்பத்தில், அனைத்து மாறிகள் விநியோகத்தின் இயல்பான தன்மையை சரிபார்க்க ஷாபிரோ-வில்க் பயன்படுத்தப்பட்டது. நடத்தை முடிவுகள் ஒரு வழி ANOVA ஆல் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன, இது லோகோமோட்டர் உணர்திறனின் 5 காலங்களை காரணியாகக் கருதுகிறது: அடித்தளம், நாள் 1, நாள் 7, நாள் 14 மற்றும் நாள் 21. ஹிஸ்டாலஜிக்கல் முடிவுகள் இரு வழி ANOVA ஆல் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. காரணிகளாக: திரும்பப் பெறும் காலம் (18 மணி மற்றும் 5 நாட்கள்) மற்றும் சோதனைக் குழு (கட்டுப்பாடு, EtOH_High மற்றும் EtOH_Low). தரவின் சிதறலைக் குறைப்பதற்காக ஒப்பற்ற மாறிகள் இசட் மதிப்பெண்களாக தரப்படுத்தப்பட்டன, பின்னர் முன்னர் விவரிக்கப்பட்டபடி இரு வழி ANOVA இல் பயன்படுத்தப்பட்டன. நியூமன் கியூல்ஸ் போஸ்ட்-ஹாக் தேவைப்படும்போது பயன்படுத்தப்பட்டது. இறுதியாக, FosB / DeltaFosB நேர்மறை செல்கள் மற்றும் லோகோமோட்டர் உணர்திறன் மதிப்பெண்களுக்கு இடையிலான சாத்தியமான தொடர்புகளை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். சோதனைக் குழுக்களுக்கு இடையிலான புள்ளிவிவர வேறுபாடுகள் கண்டறியப்பட்ட கருக்களுக்கு மட்டுமே இந்த தொடர்புகள் கணக்கிடப்பட்டன. இந்த வேறுபாடுகள் திரும்பப் பெறப்பட்ட 5 நாட்களுக்கு கட்டுப்படுத்தப்பட்டதால் (முடிவுகள் பகுதியைப் பார்க்கவும்), இந்த தொடர்புகளில் கருதப்படும் FosB / DeltaFosB மதிப்புகள் திரும்பப் பெறும் இந்த குறிப்பிட்ட காலத்தைக் குறிக்கின்றன. இந்த வேறுபாடுகள் திரும்பப் பெறப்பட்ட 5 நாட்களுக்கு கட்டுப்படுத்தப்பட்டதால் (முடிவுகள் பகுதியைப் பார்க்கவும்), இந்த தொடர்புகளில் கருதப்படும் FosB / DeltaFosB மதிப்புகள் இந்த குறிப்பிட்ட பணமதிப்பிழப்பு நேரத்தைக் குறிக்கின்றன. முக்கியத்துவம் நிலை 5% ஆக அமைக்கப்பட்டது (p <0.05).

3. முடிவுகள்

3.1. லோகோமாட்டர் உணர்திறன்

ANOVA மீண்டும் மீண்டும் நடவடிக்கைகளுக்கு குழு காரணி குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளை கண்டறிந்தது [F(2,32) = 68.33, p <0.001], நெறிமுறை காலத்தில் [F(4,128) = 9.13, p <0.001], மற்றும் அவற்றுக்கிடையேயான தொடர்பு [F(8,128) = 13.34, p <0.001]. அடித்தள லோகோமோஷனில் வேறுபாடுகள் எதுவும் இல்லை, மற்றும் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவோடு ஒப்பிடும்போது கையகப்படுத்திய முதல் நாளில் இரு EtOH குழுக்களும் லோகோமோஷனில் இதேபோன்ற அதிகரிப்புகளைக் கொண்டிருந்தன (p <0.01). இருப்பினும், EtOH_High (ஆனால் EtOH_Low அல்ல) கையகப்படுத்தல் கட்டம் முழுவதும் லோகோமோட்டர் செயல்பாட்டில் முற்போக்கான அதிகரிப்பு வழங்கியது (p <0.01, கட்டுப்பாடு மற்றும் EtOH_Low குழுக்கள் தொடர்பாக, கையகப்படுத்தும் கடைசி நாளில்; p <0.01 கையகப்படுத்திய முதல் நாளில் அதன் லோகோமொட்டர் செயல்பாடு தொடர்பாக) ( வரைபடம். 2). இந்த தரவு அசல் ஆய்வு முடிவுகளை உறுதிப்படுத்தியது ( மசூர் மற்றும் டோஸ் சாண்டோஸ், 1988) மற்றும் எங்கள் முந்தைய அறிக்கையிலிருந்து ( கோலேஹோஸ் மற்றும் பலர்., 2013) வெளிப்படும் சுவிஸ் எலிகளில் நடத்தை மாறுபாடு பற்றிய எத்தனோல் தூண்டுதலான நுண்ணுயிர் உணர்திறனுக்காக சமர்ப்பிக்கப்பட்டது.

  • எத்தனோல் நெடுஞ்சாலை முழுவதும் நகரும் ஒரு நிலையான மற்றும் வலுவான அதிகரிப்பு ஊக்குவிக்கிறது ...
  • வரைபடம். 2.  

    EtOH_High இல் நாள்பட்ட சிகிச்சை முழுவதும் எத்தனால் படிப்படியாக மற்றும் வலுவான லோகோமோஷனை அதிகரிக்க ஊக்குவிக்கிறது, ஆனால் EtOH_Low குழுவில் இல்லை. தரவு சராசரி ± SEM என வெளிப்படுத்தப்பட்டது N கட்டுப்பாடு, EtOH_High மற்றும் EtOH_Low குழுக்களுக்கு = 12. ⁎⁎P <0.01 கட்டுப்பாட்டு குழு தொடர்பாக, அதே காலகட்டத்தில். ##P <0.01 அதே காலகட்டத்தில் EtOH_Low குழு தொடர்பாக. ‡‡P <0.01 ஒரே குழுவிற்குள், அடிப்படை லோகோமோட்டர் செயல்பாடு தொடர்பாக. ¥¥P 0.01 இல் லோகோமோட்டர் செயல்பாடு தொடர்பாக <1st ஒரே குழுவிற்குள்ளேயே கையகப்படுத்துதல் நாள்.

3.2. FosB / DeltaFosB வெளிப்பாடு

FosB / DeltaFosB நோயெதிர்ப்புத் தன்மையின் விளக்கமளிக்கும் photomicrographics இல் சித்தரிக்கப்படுகிறது வரைபடம். 3 மற்றும் சாதாரண மதிப்புகள் காட்டப்படுகின்றன வரைபடம். 4, வரைபடம். 5, வரைபடம். 6 மற்றும் வரைபடம். 7. இரண்டு வழி ANOVA, M1, M2, DMS, DlS, Acbco, Acbsh, VP மற்றும் VTA (FOSB / DeltaFosB நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு மற்றும் அனைத்து கட்டமைப்புகளின் புள்ளிவிவர பகுப்பாய்வு அல்லாத இயல்பற்ற மதிப்புகள் ஆகியவற்றில் கணிசமான வேறுபாடுகளை கண்டறிந்து பார்க்க அட்டவணை சப்ளை XX மற்றும் அட்டவணை 1, முறையே). புள்ளிவிவர வேறுபாடுகளைக் காணக்கூடிய கட்டமைப்புகளில், FosB / DeltaFosB வெளிப்பாட்டின் நான்கு வெவ்வேறு வடிவங்கள் இருந்தன. முதல் ஒன்றில், M1 மற்றும் M2 இல் காணப்பட்டது, எத்தனால் திரும்பப் பெறப்பட்ட ஐந்தாவது நாளில் FOSB / DeltaFosB வெளிப்பாட்டில் அதிகரிப்பு EtOH_High குழுவில் மட்டுமே இருந்தது (EtOH_High மதிப்புகளுடன் ஒப்பிடும்போது 18 h திரும்பப் பெறுதல், அதே போல், கட்டுப்பாட்டுக்கு மற்றும் திரும்பப் பெற்ற 5 நாட்களில் EtOH_Low குழுக்கள்) (பார்க்க வரைபடம். 4). VTAA இல் காணப்பட்ட இரண்டாவது வடிவத்தில், FOSB / DeltaFosB வெளிப்பாடு 5 நாட்களில் எத்தனால் திரும்பப் பெறுவதில் EtOH_Low குழுவில் மட்டுமே அதிகரித்தது (EtOH_Low மதிப்புகளுடன் ஒப்பிடுகையில் 18 மணிநேர திரும்பப் பெறுதல், அதே போல் கட்டுப்பாட்டு குழுவிற்கு 5 நாட்களில் திரும்பப் பெறுதல் ) (பார்க்க வரைபடம். 5). மூன்றாவது வடிவத்தில், DmS, Acbco மற்றும் Acbsh இல் காணப்பட்ட, FosB / DeltaFosB வெளிப்பாடு EtOH_High மற்றும் EtOH_Low குழுக்களில் 5 நாட்களில் எத்தனால் திரும்பப் பெறும் போது அதிகரித்தது (அந்தந்த மதிப்புகளுடன் ஒப்பிடுகையில் 18 மணிநேர திரும்பப் பெறுதல்), இருப்பினும், EtOH_Low குழு மட்டுமே கட்டுப்பாட்டு குழுவிலிருந்து வேறுபட்டது (பார்க்க வரைபடம். 6). இறுதியாக, டி.எல்.எஸ் மற்றும் வி.பியில் காணப்பட்ட நான்காவது வடிவத்தில், ஃபோஸ் / டெல்டாஃபோஸ்பி வெளிப்பாடு 5 நாட்களில் எத்தனால் திரும்பப் பெறும்போது EtOH_High மற்றும் EtOH_Low குழுக்களில் அதிகரித்தது (அந்தந்த மதிப்புகளுடன் ஒப்பிடுகையில் 18 மணிநேர திரும்பப் பெறுதல்), இருப்பினும் இந்த அதிகரிப்பு புள்ளிவிவர ரீதியாக மிகவும் வெளிப்படையானது EtOH_High குழுவில் இருப்பதை விட EtOH_Low இல், மற்றும் EtOH_Low குழு மட்டுமே கட்டுப்பாட்டுக் குழுவிலிருந்து வேறுபடுகிறது (பார்க்க வரைபடம். 7).

  • FOSB / DeltaFosB நோயெதிர்ப்புத் தன்மையின் விளக்கமளிக்கும் photomicrography × 20 இல் ...
  • வரைபடம். 3.  

    உருப்பெருக்கத்தின் × 20 இல் FosB / DeltaFosB நோயெதிர்ப்பு செயல்திறனின் விளக்கப்பட ஒளிப்படவியல். டி.எம்.எஸ் = டார்சோமெடியல் ஸ்ட்ரைட்டாம்; டி.எல்.எஸ் = டார்சோலேட்டரல் ஸ்ட்ரைட்டாம்; Acbco = நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸ் கோர்; Acbsh = நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பன்ஸ் ஷெல்; வி.பி = வென்ட்ரல் பாலிடம்; VTAa = வென்ட்ரல் டெக்மென்டல் பகுதியின் முன்புற பகுதி.

  •  
  • வரைபடம். 4.  

    M18 மற்றும் M5 இல் EtOH_High மற்றும் EtOH_Low குழுக்களில் 1 மணிநேரம் மற்றும் 2 நாட்கள் திரும்பப் பெறும் காலத்தில் FosB / DeltaFosB இன் வெளிப்பாடு. தரவு சராசரி ± SEM ஆக வெளிப்படுத்தப்பட்டது மற்றும் கட்டுப்பாட்டு குழுக்களின் மதிப்புகளுக்கு ஏற்ப இயல்பாக்கப்பட்ட தரவை குறிக்கிறது (புள்ளியிடப்பட்ட வரி - 100% என கருதப்படுகிறது). சாம்பல் பார்கள் = எத்தனால் திரும்பப் பெறுவதற்கான 18 மணிநேரம்; கருப்பு பார்கள் = 5 நாட்கள் எத்தனால் திரும்பப் பெறுதல். ** P <0.01 அந்தந்த கட்டுப்பாட்டு குழு தொடர்பாக; ## P <0.01, திரும்பப் பெறப்பட்ட 18 மணிநேரத்தில் அந்தந்த மதிப்பு தொடர்பாக. ‡‡ P <0.01, அதே காலகட்டத்தில் EtOH_Low குழு தொடர்பாக. எம் 1 = முதன்மை மோட்டார் புறணி, எம் 2 = இரண்டாம் நிலை மோட்டார் புறணி.

  • EtOH_High இல் திரும்பப் பெறும் காலம் 18h மற்றும் 5 நாட்களில் FosB / DeltaFosB இன் வெளிப்பாடு ...
  • வரைபடம். 5.  

    VTA இல் EtOH_High மற்றும் EtOH_Low குழுக்களில் FosB / DeltaFosB இன் வெளிப்பாடு 18 h மற்றும் 5 நாட்கள் திரும்பப் பெறும் காலம். தரவு சராசரி ± SEM ஆக வெளிப்படுத்தப்பட்டது மற்றும் கட்டுப்பாட்டு குழுக்களின் மதிப்புகளுக்கு ஏற்ப இயல்பாக்கப்பட்ட தரவை குறிக்கிறது (புள்ளியிடப்பட்ட வரி - 100% என கருதப்படுகிறது). சாம்பல் பார்கள் = எத்தனால் திரும்பப் பெறுவதற்கான 18 மணிநேரம்; கருப்பு பார்கள் = 5 நாட்கள் எத்தனால் திரும்பப் பெறுதல். ** P <0.01 அந்தந்த கட்டுப்பாட்டு குழு தொடர்பாக; ## P <0.01, திரும்பப் பெறும் 18 மணிநேரத்தில் அந்தந்த மதிப்பு தொடர்பாக. வி.டி.ஏ = வென்ட்ரல் டெக்மென்டல் பகுதி.

  • EtOH_High இல் திரும்பப் பெறும் காலம் 18h மற்றும் 5 நாட்களில் FosB / DeltaFosB இன் வெளிப்பாடு ...
  • வரைபடம். 6.  

    FOSB / DeltaFosB இன் வெளிப்பாடு 18 மணிநேரம் மற்றும் 5 நாட்கள் திரும்பப் பெறும் காலம் EtOH_High மற்றும் EtOH_Low குழுக்களில் Acbco, Acbsh மற்றும் DmS இல். தரவு சராசரி ± SEM ஆக வெளிப்படுத்தப்பட்டது மற்றும் கட்டுப்பாட்டு குழுக்களின் மதிப்புகளுக்கு ஏற்ப இயல்பாக்கப்பட்ட தரவை குறிக்கிறது (புள்ளியிடப்பட்ட வரி - 100% என கருதப்படுகிறது). சாம்பல் பார்கள் = எத்தனால் திரும்பப் பெறுவதற்கான 18 மணி; கருப்பு பார்கள் = 5 நாட்கள் எத்தனால் திரும்பப் பெறுதல். * P <0.05 ** P <0.01, அந்தந்த கட்டுப்பாட்டு குழு தொடர்பாக; ## P <0.01, திரும்பப் பெறும் 18 மணிநேரத்தில் அந்தந்த மதிப்பு தொடர்பாக. Acbco = நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸ் கோர், Acbsh = நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸ் ஷெல், DmS = dorsomedial striatum.

  • EtOH_High இல் திரும்பப் பெறும் காலம் 18h மற்றும் 5 நாட்களில் FosB / DeltaFosB இன் வெளிப்பாடு ...
  • வரைபடம். 7.  

    VOS மற்றும் DlS இல் EtOH_High மற்றும் EtOH_Low குழுக்களில் 18 மணிநேரம் மற்றும் 5 நாட்கள் திரும்பப் பெறும் காலத்தில் FosB / DeltaFosB இன் வெளிப்பாடு. தரவு சராசரி ± SEM ஆக வெளிப்படுத்தப்பட்டது மற்றும் கட்டுப்பாட்டு குழுக்களின் மதிப்புகளுக்கு ஏற்ப இயல்பாக்கப்பட்ட தரவை குறிக்கிறது (புள்ளியிடப்பட்ட வரி - 100% என கருதப்படுகிறது). சாம்பல் பார்கள் = எத்தனால் திரும்பப் பெறுவதற்கான 18 மணிநேரம்; கருப்பு பார்கள் = 5 நாட்கள் எத்தனால் திரும்பப் பெறுதல். ** P <0.01 அந்தந்த கட்டுப்பாட்டு குழு தொடர்பாக; # P <0.05 ## P <0.01, திரும்பப் பெறும் 18 மணிநேரத்தில் அந்தந்த மதிப்பு தொடர்பாக. ‡‡ P <0.01, அதே காலகட்டத்தில் EtOH_Low குழு தொடர்பாக. வி.பி = வென்ட்ரல் பாலிடம், டி.எல்.எஸ் = டார்சோலேட்டரல் ஸ்ட்ரைட்டம்.

  • அட்டவணை 1. 

    FosB / DeltaFosB வெளிப்பாட்டின் பகுப்பாய்வு தொடர்பாக இரண்டு வழி ANOVA இல் பெறப்பட்ட புள்ளிவிவர அளவுருக்கள்.

  • கருகாலம் காரணிசிகிச்சை காரணிகாலம் * சிகிச்சை
    M1F(1,30) = 5.61, P = 0.025F(2,30) = 3.21, P = 0.055F(2,30) = 2.61, P = 0.089
    M2F(1,30) = 4.72, P = 0.038F(2,30) = 1.53, P = 0.233F(2,30) = 3.45, P = 0.045
    CG1F(1,30) = 11.08 P = 0.002F(2,30) = 0.95, P = 0.398F(2,30) = 3.31, P = 0.050
    PRLF(1,30) = 8.53, P = 0.007F(2,30) = 1.72, P = 0.197F(2,30) = 2.74, P = 0.081
    ILF(1,30) = 3.77, P = 0.062F(2,30) = 1.91, P = 0.167F(2,30) = 0.98, P = 0.389
    AcbcoF(1,30) = 22.23 P <0.001F(2,30) = 2.63, P = 0.089F(2,30) = 5.68, P = 0.008
    AcbshF(1,30) = 50.44 P <0.001F(2,30) = 4.27, P = 0.023F(2,30) = 13.18, P <0.000
    VPF(1,30) = 38.01 P <0.001F(2,30) = 5.07, P = 0.013F(2,30) = 10.93, P <0.000
    DMSF(1,30) = 28.89 P <0.001F(2,30) = 3.75, P = 0.035F(2,30) = 7.71, P = 0.002
    DLSF(1,30) = 13.58 P = 0.001F(2,30) = 5.41, P = 0.011F(2,30) = 4.72, P = 0.017
    CA1F(1,30) = 4.81, P = 0.036F(2,30) = 7.37, P = 0.002F(2,30) = 1.62, P = 0.215
    CA3F(1,30) = 14.92 P = 0.001F(2,30) = 2.46, P = 0.102F(2,30) = 3.81, P = 0.034
    DGF(1,30) = 0.59, P = 0.447F(2,30) = 1.49, P = 0.241F(2,30) = 0.24, P = 0.785
    blaF(1,30) = 6.47, P = 0.016F(2,30) = 0.12, P = 0.884F(2,30) = 1.71, P = 0.199
    CEAF(1,30) = 2.55, P = 0.121F(2,30) = 0.22, P = 0.801F(2,30) = 0.71, P = 0.501
    VmHF(1,30) = 6.51, P = 0.016F(2,30) = 0.71, P = 0.503F(2,30) = 1.75, P = 0.192
    VTAAF(1,30) = 9.64, P = 0.004F(2,30) = 3.76, P = 0.035F(2,30) = 2.65, P = 0.087
    VTAPF(1,30) = 6.05, P = 0.021F(2,30) = 1.79, P = 0.184F(2,30) = 1.64, P = 0.211
  • எம் 1 = முதன்மை மோட்டார் புறணி; எம் 2 = இரண்டாம் நிலை மோட்டார் கோர்டெக்ஸ், சிஜி 1 = முன்புற சிங்குலேட் கார்டெக்ஸ், பிஆர்எல் = ப்ரிலிம்பிக் கார்டெக்ஸ், ஐஎல் = இன்ஃப்ராலிம்பிக் கார்டெக்ஸ், அக்ப்கோ = நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸ் கோர், அக்ஷ் = நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸ் ஷெல், விபி = வென்ட்ரல் பாலிடம் டிஎம்எஸ் = டார்சோமெடியல் ஸ்ட்ரைட்டம், டிஎல்எஸ் = டோர்சோலேட்டரல் ஸ்ட்ரைட்டாம் கார்னஸ் அம்மோனிஸ் 1, சிஏ 1 = கார்னஸ் அம்மோனிஸ் 3; டி.ஜி = டென்டேட் கைரஸின் சிறுமணி அடுக்கு, அமிக்டாலாவின் பி.எல்.ஏ = பாசோலேட்டரல் நியூக்ளியஸ், சி.ஏ.ஏ = அமிக்டாலாவின் மையக் கரு, வி.எம்.எச் = வென்ட்ரோமீடியல் ஹைபோதாலமிக் நியூக்ளியஸ், வி.டி.ஏ.ஏ = வென்ட்ரல் டெக்மென்டல் பகுதியின் முன்புற பகுதி; VTAP = மத்திய டெக்மென்டல் பகுதியின் பின்புற பகுதி.

FosB / DeltaFosB வெளிப்பாட்டில் உள்ள மாற்றங்கள் பின்வாங்குவதற்கும், எத்தனோல் வெளிப்பாடு அல்ல என்பதையும் உறுதிபடுத்த, குறிப்பிடப்பட்டவாறு மேலே உள்ள கருவிகளில் திரும்பப் பெறுவதற்கான 5 நாளில் உள்ளிழுக்கும் உணர்திறன் மற்றும் FOSB / DeltaFosB தடுப்பாற்றல் செல்கள் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகளை நாங்கள் மேற்கொண்டோம் (M1, M2, Acbco, Acbsh, DmS, DlS, VP, VTAA). எதிர்பார்த்தபடி, இந்த கருவிகளில் ஏதேனும் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு இல்லை (M1 - r2 = 0.027862, p = 0.987156; எம் 2 - r2 = 0.048538, p = 0.196646; அக்ப்கோ - r2 = 0.001920, p = 0.799669; அக்ஷ் - r2 = 0.006743, p = 0.633991; டி.எம்.எஸ் - r2 = 0.015880, p = 0.463960; டி.எல்.எஸ் - r2 = 0.023991, p = 0.914182; வி.பி - r2 = 0.002210, p = 0.785443; VTAA - r2 = 0.001482, p = 0.823630).

4. கலந்துரையாடல்

தற்போதைய ஆய்வில் காணப்பட்ட முடிவுகள் எதனாலால் தூண்டப்பட்ட நுரையீரல் உணர்திறன் முன்னுதாரணத்தில் காணப்பட்ட FosB / DeltaFosB இன் அதிகரித்த வெளிப்பாடு, நீண்ட கால போதை மருந்து வெளிப்பாட்டிற்குப் பதிலாக திரும்பப் பெறுதல் தொடர்பானதாக இருக்கலாம். இருப்பினும், முன்னேற்றத்தின் போது வளர்சிதை மாற்ற உணர்திறன் உள்ள நடத்தை மாறுபாடு FosB / DeltaFosB வெளிப்பாட்டின் தனித்துவமான வடிவங்களுடன் இணைந்தது. மோட்டார் கார்டெக்ஸின் பங்கு, வென்ட்ரல் டிஜெக்டல் பரப்பு மற்றும் ஸ்ட்ராடூம் ஆகியவை கையகப்படுத்தல் மற்றும் வெளிப்பாட்டு நுண்ணுயிர் நுண்ணுணர்வு சித்தாந்தத்தின் வெளிப்பாடு ஆகியவை நன்கு நிறுவப்பட்டுள்ளன (வண்டர்ஸ்ஷரூன் அண்ட் பியர்ஸ், 2010). மேலும், மேசோலிம்பிக் பாதையமைப்பை நீக்குதல் என்பது, திரும்பப் பெறும் காலத்தின் மைய நரம்பியல் அம்சங்களில் ஒன்றாகும், மேலும் நீட்டிக்கப்பட்ட அமிக்டாலாகோப் மற்றும் லு மோல், 2005 மற்றும் கோப் மற்றும் லு மோல், 2008). இருப்பினும், சில ஆய்வுகள் நுரையீரல் உணர்திறன் முன்னுதாரணத்தின் பின்விளைவு காலம் ஆராயப்பட்டன. எங்கள் முடிவு மோட்டார் கார்கெக்ஸில் FosB / DeltaFosB வெளிப்பாட்டின் சுவாரஸ்யமான மாற்றங்களை எதிர்கொண்டது, வென்ட் டெக்டால்டல் பகுதி, மற்றும் ஸ்ட்ரேட்டம் இந்த காலத்திற்குள்.

FosB cDNA 33, 35 மற்றும் 37 kDa புரதங்களின் வெளிப்பாட்டைக் குறிக்கிறது. கடுமையான தூண்டுதல் வெளிப்பாடு வலுவான 33- மற்றும் தனித்துவமான 35- மற்றும் 37- kDa ஃபோஸ் புரத தூண்டலுக்கு வழிவகுக்கிறது. இதன் விளைவாக, கடுமையான செயல்பாட்டின் கீழ், பிரதானமான FosB வெளிப்பாடு 33 kDa உடன் தொடர்புடையது (மெக்லகுங் மற்றும் பலர் மற்றும் நெஸ்ட்லெர், 2008). இந்த புரதங்களுக்கிடையில் மற்றொரு குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு உள்ளது: 35-37 kDa புரதங்கள் மட்டுமே மிகவும் நிலையான ஐசோஃபார்ம்கள். இந்த உயர் ஸ்திரத்தன்மையின் காரணமாக, டெல்டாஃபோஸ்பி என்றும் அழைக்கப்படும் ஃபோஸ்பியின் இந்த துண்டிக்கப்பட்ட வடிவங்கள் மூளையில் குவிந்து, மனோதத்துவ மருந்து சிகிச்சைகள், நாட்பட்ட எலக்ட்ரோகான்வல்சிவ் வலிப்புத்தாக்கங்கள் மற்றும் மன அழுத்தம் (கெல்ஸ் அண்ட் நெஸ்ட்லர், 2000, நெஸ்ட்லெர் மற்றும் பலர்., 2001 மற்றும் மெக்லகுங் மற்றும் பலர்). இதன் விளைவாக, நீண்ட கால நரம்பியல் மற்றும் நடத்தை வளைந்து கொடுக்கும் தன்மை ஆகியவற்றின் வடிவங்களைத் தலையிட ஒரு நீடித்த மூலக்கூறு மாற்றாக டெல்டாஃபோபிபி கருதப்படுகிறது. சுவாரசியமாக, FOSB மற்றும் DeltaFosB ஆகியவற்றை வேறுபடுத்திக் காட்டிய சுட்டி வரிகளைப் பயன்படுத்தி ஒரு நேர்த்தியான ஆய்வானது FOSB அழுத்தத்தை சகிப்புத்தன்மையின் மேம்பாட்டிற்கு அவசியமாகக் கொண்டிருப்பதாகவும், ஸ்ட்ராடூமில் உள்ள டெல்டாஃபொஸ்ப்பின் மனோசிஸ்டுலேண்டு-தூண்டுதலுள்ள நுண்ணுணர்வு உணர்திறன் மற்றும் குவிதல் ஆகியவற்றிற்கும் இடையே உள்ள உறவைத் தடுத்தல் என்றும் காட்டியது (ஓன்ஷிஷி மற்றும் பலர்). எனவே, தற்போதைய ஆய்வில் பயன்படுத்தப்படும் சோதனை நெறிமுறையில் இரண்டு புரதங்களும் முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும். பயன்படுத்தப்படும் FosB ஆன்டிபாடி FosB மற்றும் DeltaFosB இரண்டையும் அங்கீகரிக்கிறது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. கடுமையான தூண்டுதலுக்குப் பிறகு 6 மணி நேரத்திற்குள் FosB அடிப்படை நிலைகளுக்கு குறைவதால் (நெஸ்ட்லெர் மற்றும் பலர்., 2001. ஆயினும்கூட, தொழில்நுட்ப ரீதியாக துல்லியமாக இருக்க, தற்போதைய ஆய்வில் FosB / DeltaFosB வெளிப்பாடு என்று குறிப்பிடுவோம். இங்கே விவரிக்கப்பட்ட அதே முதன்மை ஆன்டிபாடியைப் பயன்படுத்தியவை உட்பட, பிற ஆய்வுகளில் இந்த மூலோபாயம் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும் (Conversi மற்றும் பலர்., 2008, லி மற்றும் பலர், பிளாக் மற்றும் பலர் மற்றும் கார்சியா-பெரெஸ் மற்றும் பலர்., 2012). இதன் விளைவாக, இந்த சோதனை வரம்புகள் தவிர, நாம் நரம்பியல் சிதைவு தன்மை உள்ள DeltaFosB பங்கு கருத்தில் எங்கள் முடிவுகளை விவாதிப்போம்.

மூளையின் பல பகுதிகளில் ஃபோஸ் பி / டெல்டாஎஸ்போஸ்பிஎஸ்பி வெளிப்பாடு அதிகரிக்கிறது என்பதை இது நன்கு நிரூபித்துள்ளது.நெஸ்ட்லெர் மற்றும் பலர்., 2001 மற்றும் பெரோட்டி மற்றும் பலர்., 2008). தற்போதைய ஆய்வில், கையகப்படுத்தும் கட்டத்திற்குப் பிறகு 18 மணிநேரத்திற்கு FosB / DeltaFosB வெளிப்பாடு தொடர்பான நாட்பட்ட உமிழ்நீர் சிகிச்சை எலிகளிலிருந்து எத்தனால் உணர்திறன் அல்லது எத்தனால் அல்லாத உணர்திறன் எலிகள் வேறுபடவில்லை. மேலும், FosB / DeltaFosB வெளிப்பாடு மற்றும் லோகோமோட்டர் உணர்திறன் மதிப்பெண்களுக்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகள் எதுவும் இல்லை. சோதனை நெறிமுறையில் காணப்படும் வேறுபாடுகளால் இந்த வேறுபாட்டை குறைந்தது ஓரளவாவது விளக்க முடியும். எடுத்துக்காட்டாக, எத்தனால் வெளிப்பாட்டைக் கருத்தில் கொண்டு, இரண்டு ஆய்வுகளில் இரண்டு குப்பி இலவச தேர்வு முன்னுதாரணம் 15 இடைப்பட்ட குடி அமர்வுகளில் பயன்படுத்தப்பட்டது (லி மற்றும் பலர்) அல்லது 17 நாட்களில் ஊட்டச்சத்து நிறைந்த திரவ உணவு தானாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது (இங்கு விலங்குகள் எத்தனால் 8 முதல் 12 கிராம் / கிலோ / நாள் வரையிலான அளவுகளில் உட்கொள்கின்றன) (பெரோட்டி மற்றும் பலர்., 2008). வேறொரு ஆய்வில், ஆசிரியர்கள் நீண்டகால சிகிச்சையைக் குறிப்பிடும் போதிலும், நெறிமுறை மட்டுமே 4 எத்தனால் வெளிப்பாடுகள் (ரைபனின் மற்றும் வாங், 1998). எனவே, பிற இடங்களில் பயன்படுத்தப்படும் நெறிமுறைகள் இங்கு பயன்படுத்தப்பட்டதிலிருந்து முற்றிலும் வேறுபட்டவை, இது 21 நாட்கள் சிகிச்சையை உள்ளடக்கியது, அங்கு தினசரி எத்தனால் ஊசி ஒரு பரிசோதனையாளரால் நிர்வகிக்கப்படுகிறது. இந்த வேறுபாடுகள் இருந்தபோதிலும்கூட, மனோ தூண்டுதல்களால் தூண்டப்பட்ட லோகோமோட்டர் உணர்திறன் நெறிமுறைகளுக்குப் பிறகு FosB / DeltaFosB வெளிப்பாட்டில் அதிகரிப்புகளைப் புகாரளிக்கும் இன்ட்ராபெரிடோனியல் ஊசி சம்பந்தப்பட்ட பல ஆய்வுகள் உள்ளன (ப்ரௌன்ஹவுஸ் அண்ட் ஸ்டெல்லர், 2006, Conversi மற்றும் பலர்., 2008 மற்றும் Vialou மற்றும் பலர்., 2012) மற்றும் ஓபியாய்டுகள் (கப்லன் மற்றும் பலர்). இருப்பினும், இந்த ஆய்வுகளில் உள்ள நுரையீரல் உணர்திறன் நெறிமுறைகள் 21 போதை மருந்துகளை விட குறைவாகவே உள்ளன, மேலும் சிலவற்றில், மருந்துகள் இடைவிடாத முறையில் நிர்வகிக்கப்படுகின்றன. மாறாக, எங்கள் நெறிமுறை 21 தினசரி எத்தனால் ஊசி சம்பந்தப்பட்ட முந்தைய ஆய்வுகள் விவரிக்கப்பட்ட அதே சிகிச்சை பயன்படுத்தப்படும் (மசூர் மற்றும் டோஸ் சாண்டோஸ், 1988, சூசா-ஃபிரெரிகோனி மற்றும் பலர்., 1999, குவாட்ரோஸ் மற்றும் பலர், குவாட்ரோஸ் மற்றும் பலர்., 2002, அபராவ் மற்றும் பலர்., 2011 மற்றும் அபராவ் மற்றும் பலர்., 2012). நாள்பட்ட கோகோயின் நிர்வாகம் டெக்டாஃபோஸ்ஸின் வெளிப்பாட்டின் உட்கருவை ஊக்குவிக்கிறது என்றாலும், அது வென்ட்ரல் மற்றும் டார்சல் ஸ்ட்ரேடமுமில் உள்ள டெல்டாஃபோஸ்ப் mRNA தூண்டலுக்கான சகிப்புத்தன்மையை ஊக்குவிக்கும் என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன (லார்சன் மற்றும் பலர்). எனவே, FosB / DeltaFosB தூண்டுதல் தொடர்பில் சகிப்புத்தன்மையின் காரணமாக, கையகப்படுத்தல் கட்டத்தில் எமது சோதனைக் குழுக்களில் வேறுபாடுகள் இல்லாததால், தற்போதுள்ள நெறிமுறைகளில், மனோதத்துவ மற்றும் ஓபியொய்ட்ஸ் மற்ற ஆய்வுகள்.

நாக் அவுட் மற்றும் டிராஜெஜிக் எலிகள் பயன்படுத்தி ஆய்வுகள் FosB மரபுபிறழ்ந்த எலிகள், தூண்டல் சுழற்சிகிச்சை விளைவுகள் மற்றும் நிபந்தனை இடம் விருப்பம் போன்ற கோகோயின் அதிக நடத்தை பதில் என்று காட்டியது. மேலும், அடித்தள மற்றும் கோகோயின்-தூண்டக்கூடிய டெல்டாஃபோஸ்ப் இரு வெளிப்பாடு இந்த மரபுபிறழ்ந்த எலிகளிலும் இல்லை (ஹிரோ மற்றும் பலர்., 1997). இதற்கு மாறாக, டெல்டாஃப்ஸ்போபின் உள்ளுணர்வு மிகுந்த ஆற்றல் கொண்ட டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகள் கோகோயின் மற்றும் மார்பின் விளைவுகளை அதிகப்படுத்தி உணர்திறன் அதிகரித்தன.முசம்ப் மற்றும் பலர்). இந்த முடிவுகள், DeltaFosB க்கும், வெகுமதிக்கும் இடையிலான நெருக்கமான தொடர்பின் நேரடி ஆதாரங்களை வழங்கின. மீண்டும் மீண்டும் மருந்து வெளிப்பாடுகள் தவிர, கார்டிகோலிம்பிக் சுற்றுகளில் டெல்டாஃபோஸ்பெஸ்பி வெளிப்பாடு அதிகரிக்கிறது.பெரோட்டி மற்றும் பலர்., 2004). சுவாரஸ்யமாக, டிராபொரியாவை தூண்டுவதற்கு அறியப்பட்ட கப்பா-ஒபிரோயிட் அகோனிஸ்ட்டின் சார்பு-மன அழுத்த விளைவுகளுக்கு டி.என்டாஃபோஸ் பிசி அதிகமான டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகள் குறைவான உணர்திறன் கொண்டவை,முசம்ப் மற்றும் பலர்). எனவே, வெகுமதி செயல்முறையைத் தவிர, நிகழ்வுகளின் உணர்ச்சி அம்சங்களில் டெல்டாஃபாஸ்பும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இந்த சூழ்நிலையில், திரும்பப் பெறுவது FosB / DeltaFosB வெளிப்பாட்டையும் தூண்டக்கூடும், ஏனெனில் போதைப்பொருள் திரும்பப் பெறுவதில் மன அழுத்தம் ஒரு முக்கிய அங்கமாகும். இந்த முன்னோக்கு எங்கள் முடிவுகளுக்கு ஏற்ப உள்ளது, ஏனென்றால் FosB / DeltaFosB வெளிப்பாடு மற்றும் உணர்திறன் மதிப்பெண்களுக்கு இடையே எந்த தொடர்பும் இல்லை, மேலும் FosB / DeltaFosB வெளிப்பாட்டின் அதிகரிப்பு திரும்பப் பெறப்பட்ட ஐந்தாவது நாளில் மட்டுமே காணப்பட்டது.

சுவாரஸ்யமாக, FosB / DeltaFosB இரு பிரிவுகளிலும் EtOH_High மற்றும் EtOH_Low குழுவில் காணப்பட்டன, இருப்பினும் முன்னாள் குழுவில் மேலும் வெளிப்படையானவை, இந்த அதிகரிப்பு பல்வேறு தீவிரமான விளைவுகளை ஏற்படுத்தும், அவற்றின் தீவிரத்தன்மையின் காரணமாக இருக்கலாம் என்று கருதுகிறது. இந்த கருதுகோளை FosB / DeltaFosB இன் பல்வேறு மாறுபட்ட செயல்பாட்டு பாத்திரங்களால் விளக்க முடியும். எடுத்துக்காட்டுக்கு, கோகோயின் வெளிப்படுத்திய எலிகள் டெக்டொபோஸ்ஸின் வெளிப்பாடு டிரான்ஃபரல் காலகட்டத்தில் டிரான்ஸ்ஃபோஸ்பெஸ்பி வெளிப்பாட்டை அதிகரித்தது, ஒரு விளைவு கோகோயின் முன்னுரிமைகளுடன் இணக்கமாக இருந்தது, ஆனால் எதிர்மறையாக புதுமை விருப்பம் கொண்டது. மேலும், திரும்பப்பெறும்போது மன அழுத்தம் மனோசிஸ்டிமண்டலன்களின் நடத்தைரீதியான பதில் கார்டிகோலிம்பிக் நியூரான்களில் டெல்டா ஃபோர்ப்ஸ் வெளிப்பாட்டை அதிகரிப்பதன் மூலம் அதிகரிக்கிறது (நிக்குலினா மற்றும் பலர்). எனவே, DeltaFosB நீடித்த பின்விளைவுகளில் ஏற்படும் ஹீடோன்டிக் செயலாக்கத்தின் dysregulation கணிக்க முடியும் (மாரட்டிலா மற்றும் பலர்., 2007). மறுபுறம், மன அழுத்தம் மற்றும் மனச்சோர்வு மறுமொழிகள் ஆகிய இரண்டிற்கும் பின்னடைவானது ஸ்ட்ரேடம்களில் உயர்ந்த DeltaFosB வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது (Vialou மற்றும் பலர்., 2010). எனவே, EtoH_High இல் ஸ்ட்ரோடூம் மீது அதிகரித்த FosB / DeltaFosB எத்தனோலின் வெகுமதி விளைவுகளை மேம்படுத்தி, பின்னர் மருந்துகள் வெளிப்பாடுகளுக்கு உயர்ந்த பாதிப்பு ஏற்படுவதை உறுதிசெய்துள்ளோம். மறுபுறத்தில், EtOH_Low குழுவில் காணப்படும் FosB / DeltaFosB இன் தீவிரமான அதிகரிப்பு, டிஸ்போரியா மற்றும் மன அழுத்தம் விளைவுகளுக்கு உணர்திறன் குறைந்து, பின்னர் மருந்து வெளிப்பாட்டின் எதிர்மறையான வலுவூட்டு விளைவுகளை குறைக்கும் மற்றும் இதன் விளைவாக அதிக எதிர்ப்பை விளக்குகிறது குழு. சுவாரஸ்யமாக, இந்த முரண்பாடு ஒரு நரம்பியல் அடிப்படையில் இருந்தது. உதாரணமாக, டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகள் நடுத்தர முதுகெலும்பு உள்ள FOSB கருவின் அக்ரோபன்களின் GABAergic நியூரான்கள் mu- மற்றும் kappa- ஓபியோட் வாங்கிகளை அதிகரித்துள்ளது (சிம்-செலலி மற்றும் பலர்., 2011), மற்றும் அந்த வாங்கிகள் முறையே அதிகரிக்கும் மற்றும் மெசோலிம்பிக் தொனியைத் தடுக்கின்றன (மன்ஸனெரெஸ் எட்., எக்ஸ் மற்றும் டிவைன் மற்றும் பலர்). மேலும், செல் வகை வெளிப்பாடு அதிகரித்த FosB / DeltaFosB இன் செயல்பாட்டு விளைவுகளை மேலும் கடுமையாக மாற்ற முடியும். டிஎக்ஸ்எக்ஸ்எக்ஸ் -இல் டெல்டாஃப்ஸ்பெப் (DNANUMX) அல்லது டிஎன்என்எல்எக்ஸ்சில் எலெக்ட்ரான்களைக் கொண்டிருக்கும் நியூரான்களின் குரோமோசோம்களில் வெளிப்படுத்தியுள்ள நுண்ணுயிரிகளை (D1- இல் (ஆனால் D2-) நியூரான்களில் உள்ள டெல்டா ஃபோர்ப்ஸ் கோகோயின்க்ரூட்டர் மற்றும் பலர்).

ஆர்வத்துடன், மோட்டார் கோர்டெக்ஸைப் பொறுத்தவரை, EtOH_High குழுவில் மட்டுமே FosB / DeltaFosB வெளிப்பாட்டில் அதிகரிப்பு இருந்தது, மேலும் அது திரும்பப் பெறும் 5 வது நாளுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டது. நாள்பட்ட எத்தனால் வெளிப்பாட்டிற்குப் பிறகு இந்த பிராந்தியத்தில் உள்ள FosB / DeltaFosB வெளிப்பாட்டில் சகிப்புத்தன்மை பொறிமுறையால் 18 மணிநேர திரும்பப் பெறுதலின் பற்றாக்குறை விளக்கப்படலாம். மேலும், இந்த காலகட்டத்தில் விலங்குகள் கையாளப்படவில்லை என்ற போதிலும், திரும்பப் பெறும் காலத்தில் மோட்டார் கோர்டெக்ஸில் செயலில் நரம்பியல் வேதியியல் மாற்றங்கள் இருப்பதாக எங்கள் முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. இது சுவாரஸ்யமானது, ஏனென்றால் லோகோமோட்டர் உணர்திறன் பராமரிப்பில் இந்த பிளாஸ்டிசிட்டி ஒரு பகுதியையாவது வகிக்கக்கூடும். திரும்பப் பெறப்பட்ட பல நாட்களுக்குப் பிறகு நீடித்த ஹைப்பர்லோகோமோஷன் இங்கு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை என்றாலும், எங்கள் ஆய்வகத்திலிருந்து முந்தைய ஆய்வுகள் உட்பட பல ஆய்வுகள் உள்ளன, ஒரு குறிப்பிட்ட திரும்பப் பெறும் காலத்திற்குப் பிறகு எத்தனால் சவால் செய்யும்போது உணர்திறன் கொண்ட எலிகள் (ஆனால் உணர்திறன் இல்லாதவை) லோகோமோஷனை மேம்படுத்தியுள்ளன என்பதைக் காட்டுகிறது.மசூர் மற்றும் டோஸ் சாண்டோஸ், 1988, சூசா-ஃபிரெரிகோனி மற்றும் பலர்., 1999, குவாட்ரோஸ் மற்றும் பலர், குவாட்ரோஸ் மற்றும் பலர்., 2002, அபராவ் மற்றும் பலர்., 2011, அபராவ் மற்றும் பலர்., 2012, பல்லோபா மற்றும் பலர் மற்றும் கோலேஹோஸ் மற்றும் பலர்., 2013).

இறுதியாக, EtOH_Low குழு மட்டுமே ventral tegmental பகுதியில் முன்புற (ஆனால் பின்னால் இல்லை) பகுதியில் அதிகரித்த FosB / DeltaFosB வெளிப்பாடு காட்டப்படும் என்று குறிப்பிடத்தக்கது. இந்த பகுதிகள் தனித்துவமான கணிப்புகள் மற்றும் நரம்பியல் வேதியியல் விவரங்கள் உள்ளன, மேலும் வெகுமதி செயல்களில் பங்கு பெறுவது பல காரணிகளை சார்ந்திருக்கிறது (இக்கெமோடோ, 2007). எடுத்துக்காட்டாக, எத்தனாலின் எலிகளின் சுய நிர்வாகம் பின்புறத்துடன் தொடர்புடையது, ஆனால் வென்ட்ரல் டெக்மென்டல் பகுதியின் வென்ட்ரல் பகுதிக்கு அல்ல (ரோட்-ஹென்ரிக்ஸ் மற்றும் பலர்., 2000 மற்றும் ரோட் மற்றும் பலர்., 2004). மேலும், எண்டோகனாபினோயிட் அமைப்பு, அத்துடன் GABA-A, டோபமீன்ஜிக் D1-D3, மற்றும் செரோடோனினெர்ஜிக் 5HT3 வாங்கிகள்,லின்ஸன்பார்ட் மற்றும் போஹம், 2009, ரோட் மற்றும் பலர்., 2010, மெலோன் மற்றும் போஹ்ம், 2011b மற்றும் ஹாசர் மற்றும் பலர்). இருப்பினும், வெப்சல் டெக்டெம்பல் பகுதிக்கு முன்புற பகுதியில் GABA-B ஆனது வெகுமதிக்கு முக்கியமாகும்மூர் மற்றும் போஹம், 2009) மற்றும் தூண்டுகோல் சுழற்சி விளைவுகளை (பொஹ்ம் மற்றும் பலர்., 2002) எத்தனால். மேலும், முன்புற பகுதியிலுள்ள கோலினெர்ஜிக் நிகோடினிக் ஏற்பிகள் எத்தனோனால் தூண்டப்பட்ட அதிகரித்த accumbal டோபமைன் அளவுகளில் ஈடுபட்டுள்ளன (எரிக்சன் மற்றும் பலர்., 2008). ஆகையால், இந்த பகுதிகளின் தனித்துவமான சுயவிவரம் இருந்தாலும், முந்தைய பகுதிகளிலுள்ள EtOH_Low குழுவில் காணப்படும் மாற்றங்கள் வெகுமதி செயலுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். நாள்பட்ட கோகோயின் ஆனால் நீண்டகால மோர்ஃபின் அல்லது நீண்டகால மன அழுத்தம் வெளிப்பாடு அல்லாமல் டெல்டா ஃபோர்ப்ஸின் ventral tegmental பகுதியில் அதிகரிக்கிறது, குறிப்பாக ஒரு காமா- aminobutyric அமிலம் (GABA) செல் மக்கள் (பெரோட்டி மற்றும் பலர்., 2005). EtOH_High எலிகளின் ventral tegmental பகுதியில் எதிர்கொள்ளும் போது, ​​FOSB / DeltaFosB சாதாரண அளவுகளை இந்த உண்மையை விவரிக்க முடியும், இந்த காலத்தில் உத்தேச உயர் அழுத்த அனுபவம் பொருட்படுத்தாமல். மேலும், இந்த தரவு FOB / DeltaFosB வெளிப்பாடு முழுவதும் EtOH_Low இல் திரும்புவதற்கு ஏற்றவாறு ஒரு தகவமைப்பு பதில் என வகைப்படுத்தப்படும் என்று கருதுகோள், குறைந்தபட்சம் பகுதி, உறுதிப்படுத்துகிறது.

போதைப்பொருள் பழக்கத்திற்கு பொழுதுபோக்கு பயன்பாட்டிலிருந்து மாறுபடும் போது தனிப்பட்ட வேறுபாடுகள் குறிப்பிடத்தக்கவையாகும் (கொடில் மற்றும் பலர், XX, ஜார்ஜ் மற்றும் கோப், 2010 மற்றும் ஸ்விண்டென் மற்றும் லு மோல், 2011). இதன் விளைவாக, தனிப்பட்ட மாறுபாடு தொடர்பான நரம்பியல் அம்சங்களைப் படிக்க வேண்டியது அவசியம். நடத்தை உணர்திறன் என்பது போதைப்பொருள் பழக்கவழக்கங்களின் நரம்பியல் அம்சங்களை ஆய்வு செய்வதற்காக பொதுவாக பயன்படுத்தப்படும் விலங்கு மாதிரி ஆகும். இந்த மாதிரியின் அடிப்படையானது மருந்துகளின் அகநிலை விளைவுகளை மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்பாடுகளுடன் அதிகரிக்கிறது. ஒருமுறை வாங்கியிருந்தால், என்ஜினோர்டு உணர்திறன் நீண்ட காலமாக இருந்து வருகிறது, இது mesolimbic பாதையில் உள்ள உருவமற்ற மற்றும் நரம்பியல் மாற்றங்களுடனான நேரடி தற்காலிக உறவு மற்றும் உணர்ச்சி மற்றும் மோட்டார் நடத்தையுடன் தொடர்புடைய பல பொறிகுறி கருக்கள் (ராபின்சன் மற்றும் கோல்ஃப், 1999 மற்றும் வண்டர்ஸ்ஷரூன் அண்ட் பியர்ஸ், 2010). ஒரு முன்னோடி ஆய்வு நடத்தியது மசூர் மற்றும் டோஸ் சாண்டோஸ் (1988) எத்தனோனால் தூண்டப்பட்ட நுரையீரல் உணர்திறன் தொடர்பாக வெளியில் உள்ள சுவிஸ் எலியில் ஒரு பெரிய நடத்தை மாறுபாடு இருப்பதாக ஆர்ப்பாட்டம் செய்தார். அப்போதிலிருந்து மற்ற ஆய்வுகள் நரம்பியல் ரசாயன அம்சங்கள் மற்றும் நடத்தை மாறுபாடு ஆகியவற்றுக்கு இடையில் ஒரு முக்கிய தொடர்பு இருப்பதாக காட்டியுள்ளன,அபராவ் மற்றும் பலர்., 2011, அபராவ் மற்றும் பலர்., 2012 மற்றும் சூசா-ஃபிரெரிகோனி மற்றும் பலர்., 1999) மற்றும் குளுட்டமடகிக் அமைப்புகள் (குவாட்ரோஸ் மற்றும் பலர் மற்றும் குவாட்ரோஸ் மற்றும் பலர்., 2002). கூடுதலாக, எத்தனோனால் தூண்டப்பட்ட என்ஜோமோட்டர் உணர்திறன் மாதிரியைப் பயன்படுத்தி எங்கள் ஆய்வகத்திலிருந்து ஒரு முந்தைய ஆய்வானது, உணர்திறன் (ஆனால் அல்லாத உணர்திறன் இல்லை) எலிகள் திரும்பப்பெறும் காலத்தில் கன்னாபினியோடு ரிசெப்டர் வகை 1 (CB1R)கோலேஹோஸ் மற்றும் பலர்., 2013). EtOH_High மற்றும் EtOH_Low குழுக்களுக்கு இடையில் பின்வருமாறு FosB / DeltaFosB வெளிப்பாட்டின் பல்வேறு வடிவங்களை நாங்கள் அடையாளம் காணினோம்.

சுருக்கமாகச் சொல்வதானால், எத்தனோனால் தூண்டப்பட்ட என்ஜோமோட்டர் உணர்திறன் கொள்முதல் கட்டத்தில் நடக்கும் மாறுபாடு மாறுபாடு பின்வருபவை போது தனித்துவமான நரம்பியல் சிதைவைக் கொண்டிருக்கும். நுண்ணுணர்வு மற்றும் அல்லாத சுத்தப்படுத்தப்படாத எலிகளில் கண்டறியப்பட்ட FOSB / DeltaFosB வெளிப்பாட்டின் வெவ்வேறு வடிவங்கள் நீண்ட காலத்திற்கு மருந்துகள் தூண்டப்பட்ட FosB / DeltaFosB டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் சகிப்புத்தன்மை காரணமாக, நீண்டகால மருந்து வெளிப்பாட்டிற்குப் பதிலாக திரும்பப் பெறுவதற்கு மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை என்று எங்கள் முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன.

இந்த கட்டுரையில் தொடர்புடைய கூடுதல் தகவல்கள் பின்வருமாறு.

அனுமதிகள்

RFP மற்றும் CCC முறையே CAPES மற்றும் FAPESP ஆகியவற்றிலிருந்து முதன்மை கூட்டுறவு பெற்றன. CTC, LEM, DXS மற்றும் JGSJ வழங்கப்படும் FAPESP மற்றும் CNPq.

குறிப்புகள்

  •  
  • தொடர்புடைய ஆசிரியர்: ருவா செசாரியோ மோட்டா ஜூனியர், 61, 12 ஆண்டார், சாவோ பாலோ, எஸ்பி 01221-020, பிரேசில். தொலைபேசி / தொலைநகல்: + 55 11 33312008.
  • 1
  • தற்போதைய ஆசிரியர்களில் இந்த ஆசிரியர்கள் சமமாக பங்கு பெற்றனர்.

பதிப்புரிமை © எக்ஸ்செவிர் இன்க்.