నవల లేదా సుసంపన్నమైన ఎన్విరాన్మెంట్స్ కు బ్రీఫ్ ఎక్స్పోజరు ఎలుకలలో సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీ మరియు వినియోగమును తగ్గిస్తుంది స్వీయ-పరిపాలన నుండి XXX లేదా 1 డేస్ ఫోర్స్డ్ సంయమనం డేస్ (30)

వియుక్త

పర్యావరణ సుసంపన్నం (EE) ఎలుకలలో drug షధ మరియు సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీని తగ్గిస్తుంది. మునుపటి అధ్యయనంలో, 1 నెల EE (పెద్ద పంజరం, బొమ్మలు మరియు సామాజిక సహకారాలు) సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీని గణనీయంగా తగ్గించాయని మేము నివేదించాము. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, రాత్రిపూట (22 h) EE అంత ప్రభావవంతంగా ఉంటుందా అని మేము పరిశీలించాము. సామాజిక సుసంపన్నం (SE), సుసంపన్నం (సోలోఇఇ) లేదా ప్రత్యామ్నాయ వాతావరణానికి (AEnv) బహిర్గతం చేయడం EE ప్రభావానికి కారణమవుతుందా అని కూడా మేము పరిశీలించాము. 10 రోజువారీ 2-h సెషన్లలో ఎలుకలు స్వీయ-నిర్వహణ 10% సుక్రోజ్ (.2 mL / డెలివరీ). సుక్రోజ్ డెలివరీకి టోన్ + లైట్ క్యూ ఉంది. ఎలుకలు రాత్రిపూట (తీవ్రమైన) లేదా 29 రోజులు (దీర్ఘకాలిక) సుసంపన్నం లేదా ప్రత్యామ్నాయ పర్యావరణ పరిస్థితులకు గురయ్యాయి. శిక్షణకు సమానమైన సెషన్‌లో సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీని బలవంతంగా సంయమనం చేసిన తరువాత కొలుస్తారు, కాని క్యూతో సుక్రోజ్ ఇవ్వబడలేదు. ప్రామాణిక వివేరియం హౌసింగ్ (CON) లోని సింగిల్-హౌజ్డ్ ఎలుకలతో పోలిస్తే అన్ని తీవ్రమైన పరిస్థితులు 1 బలవంతంగా సంయమనం తర్వాత సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీని గణనీయంగా తగ్గించాయి. అన్ని సమూహాలలో సుక్రోజ్ వినియోగం గణనీయంగా తగ్గింది కాని మరుసటి రోజు పరీక్షలో సోలోఇఇ. అన్ని తీవ్రమైన పరిస్థితులు కానీ బలవంతంగా సంయమనం యొక్క 30 డేకి ముందు నిర్వహించినప్పుడు SE సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీని గణనీయంగా తగ్గించింది; మరుసటి రోజు పరీక్షలో సుక్రోజ్ వినియోగం తగ్గింది. SE మరియు AEnv మినహా అన్ని దీర్ఘకాలిక పరిస్థితులు డే 30 పరీక్షలో సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీని గణనీయంగా తగ్గించాయి మరియు మరుసటి రోజు పరీక్షలో సుక్రోజ్ వినియోగాన్ని తగ్గించాయి. తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక పోలికలకు, సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీ మరియు వినియోగాన్ని తగ్గించడంలో EE మానిప్యులేషన్స్ అత్యంత ప్రభావవంతమైనవి. సోలోఇఇ మరియు ఇఇ సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీని తగ్గించడంలో సమానంగా ప్రభావవంతంగా ఉన్నాయి మరియు సుక్రోజ్ వినియోగాన్ని తగ్గించడంలో కూడా అదే విధంగా ప్రభావవంతంగా ఉన్నాయి. సుక్రోజ్-ప్రేరేపిత ప్రవర్తనలను తగ్గించడానికి సామాజిక పరస్పర చర్య అవసరమైన పరిస్థితి కాదని ఇది సూచిస్తుంది. ఈ ఫలితాలు మాదకద్రవ్యాల మరియు ఆహార వ్యసనాల కోసం పున rela స్థితి నిరోధక వ్యూహాల అభివృద్ధికి ఉపయోగపడతాయి.

పరిచయం

మాదకద్రవ్యాల దుర్వినియోగం ప్రతికూల ఆరోగ్యం మరియు సామాజిక ఫలితాలకు దోహదం చేస్తూనే ఉంది [1], [2]. 1999-2008 మధ్య US లోని కొన్ని ప్రాంతాలలో es బకాయం రేట్లు రెట్టింపు కావడంతో శ్రద్ధ ఇటీవల అధిక ఆహార వినియోగానికి (“ఆహార దుర్వినియోగం”) మారింది. [3]. క్రమరహిత ఆహారం మరియు మాదకద్రవ్య వ్యసనం సాధారణ న్యూరో బిహేవియరల్ లక్షణాలను పంచుకుంటాయని సూచించబడింది [4], [5], [6]. ఎలుకల ద్వారా సుక్రోజ్ స్వీయ-పరిపాలన మాదకద్రవ్య వ్యసనాన్ని అర్థం చేసుకోవటానికి సంబంధించిన వ్యసనం ప్రవర్తనల నమూనాను మాత్రమే కాకుండా, అతిగా తినడం మరియు es బకాయానికి దోహదపడే ఆహార ప్రవర్తన ప్రవర్తనలను మరింత ప్రత్యేకంగా అందిస్తుంది. [7].

మేము మరియు ఇతరులు ఎలుకలలో సుక్రోజ్ కోరే మరియు ప్రవర్తనలను తీసుకునే వివిధ అంశాలను పరిశీలించాము. మా విలక్షణమైన విధానంలో, ఎలుకలు రోజువారీ సెషన్లలో ఆపరేటింగ్ కండిషనింగ్ గదులలో స్వీయ-పరిపాలనను పొందుతాయి, ఇక్కడ లివర్ స్పందన ద్రవ సుక్రోజ్ డెలివరీలతో బలోపేతం అవుతుంది, ఇవి దృశ్య మరియు శ్రవణ ఉద్దీపన ప్రదర్శనతో జతచేయబడతాయి. ప్రతిస్పందన అప్పుడు సుక్రోజ్ లేనప్పుడు పరీక్షించబడుతుంది, కానీ సుక్రోజ్-జత ఉద్దీపనతో ఇప్పటికీ అందుబాటులో ఉంది. ఈ ఉద్దీపన పంపిణీ కోసం ఎలుకలు ప్రతిస్పందిస్తాయి మరియు సుక్రోజ్ స్వీయ-పరిపాలన నుండి బలవంతంగా సంయమనం పాటించే కాలంలో ఈ ప్రతిస్పందన రేటు పెరుగుతుంది [8]. సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీ (“కోరిక యొక్క ఇంక్యుబేషన్”) లో ఈ సంయమనం-ఆధారిత పెరుగుదల drug షధ చరిత్ర (కొకైన్, మెథాంఫేటమిన్, నికోటిన్, ఆల్కహాల్) స్వీయ-పరిపాలన మరియు మానవులలో చరిత్ర కలిగిన ఎలుకలలో గమనించిన దానితో సమానంగా ఉంటుంది. కొకైన్, హెరాయిన్ లేదా సిగరెట్ దుర్వినియోగం [7].

ఎలుకలలో కోరిక ప్రభావం యొక్క పొదిగే లక్షణంలో, మేము మరియు ఇతరులు సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీని తగ్గించడానికి ప్రవర్తనా మరియు c షధ అవకతవకల ప్రభావాన్ని పరిశీలించాము. [6], [8], [9]. సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీ యొక్క పొదుగుదలని నిరోధించే అసాధారణమైన బలమైన తారుమారు ఒక నెల పర్యావరణ సుసంపన్నం [10]. కొకైన్ స్వీయ-పరిపాలన చరిత్ర కలిగిన ఎలుకలలో ఈ ప్రభావం చాలా పోలి ఉంటుంది [11], [12].

సుసంపన్నత ప్రభావం యొక్క నాడీ ఉపరితలాలను పరిశీలించే మొత్తం లక్ష్యంతో, సుక్రోజ్ స్వీయ-పరిపాలన నుండి బలవంతంగా సంయమనం పాటించే కాలంలో ఎలుకలలో సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీ తగ్గడానికి దారితీసే సుసంపన్నమైన వాతావరణం యొక్క ముఖ్య భాగాలను మొదట పారామితిపరంగా అంచనా వేయడానికి ప్రస్తుత అధ్యయనం జరిగింది. తీవ్రమైన (22 h) వర్సెస్ క్రానిక్ (29 రోజులు) వివిక్త హౌసింగ్ (CON), సామాజిక సుసంపన్నం (SE), సందర్భ సుసంపన్నం (సోలోఇఇ), ప్రత్యామ్నాయ వాతావరణానికి బహిర్గతం (AEnv) లేదా “పూర్తి” పర్యావరణ సుసంపన్నం (EE) సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీపై సంక్షిప్త లేదా సుదీర్ఘ కాలం (1 లేదా 30 రోజులు) బలవంతంగా సంయమనం పాటించిన తరువాత. క్యూ-రియాక్టివిటీ పరీక్ష తర్వాత రోజు అన్ని ఎలుకలలో సుక్రోజ్ వినియోగం కూడా కొలుస్తారు.

కొన్ని సందర్భాల్లో SE మరియు AEnv సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీ మరియు వినియోగాన్ని తగ్గించినప్పటికీ, EE సందర్భానికి గురికావడం సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీ మరియు వినియోగంలో గొప్ప తగ్గుదలని స్థిరంగా ఉత్పత్తి చేస్తుంది. ఈ అవకతవకలకు తీవ్రమైన బహిర్గతం చాలా సందర్భాల్లో, దీర్ఘకాలిక బహిర్గతం కంటే ఎక్కువ ప్రభావవంతంగా లేదు. 30 కి ముందు దీర్ఘకాలిక లేదా నిర్వహించబడే దాదాపు అన్ని అవకతవకలు కూడా కనుగొనబడ్డాయిth బలవంతంగా సంయమనం రోజు సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీ యొక్క పొదిగే వ్యక్తీకరణను నిరోధించింది.

సామాగ్రి మరియు పద్ధతులు

విషయము

179 మగ లాంగ్-ఎవాన్స్ ఎలుకలు (సుమారుగా 3.5 నెలల వయస్సు; 455.1 ± 4.6 g (సగటు ± సగటు యొక్క ప్రామాణిక లోపం) (SEM)) అధ్యయనం ప్రారంభంలో; వెస్ట్రన్ వాషింగ్టన్ యూనివర్శిటీ వివేరియంలో పెంపకం చేసిన సిమోన్సెన్-ఉత్పన్నమైన, గిల్‌రాయ్, కాలిఫోర్నియా, యుఎస్‌ఎ) ప్యూరినా మిల్స్ ఇంక్‌తో 12-h రివర్స్ డే / నైట్ సైకిల్‌లో (0700 వద్ద లైట్లు ఆఫ్) ఉంచారు. మజూరి రోడెంట్ గుళికలు (గ్రే సమ్మిట్, MO, USA) మరియు నీరు అందుబాటులో ఉంది యాడ్ లిబిట్ ఇంటి బోనులలో మరియు ఆపరేటింగ్ కండిషనింగ్ గదులలో. అన్ని శిక్షణ మరియు పరీక్షలు 0900-1500 మధ్య ఎలుకల సమిష్టితో ఎల్లప్పుడూ శిక్షణ పొందాయి మరియు ప్రతిరోజూ ఒకే సమయంలో పరీక్షించబడతాయి. ప్రయోగం యొక్క వ్యవధి కోసం ప్రతి సోమవారం, బుధవారం మరియు శుక్రవారం ఎలుకలను బరువుగా ఉంచారు. శిక్షణ దశకు ముందు, శిక్షణ యొక్క మొదటి రోజున సుక్రోజ్ స్వీయ-పరిపాలనను ప్రోత్సహించడానికి జంతువులు 17 h కోసం నీటిని కోల్పోయాయి. అన్ని విధానాలు “ప్రిన్సిపల్స్ ఆఫ్ లాబొరేటరీ యానిమల్ కేర్” (NIH ప్రచురణ నం. 86-23) లో పేర్కొన్న మార్గదర్శకాలను అనుసరించాయి మరియు వెస్ట్రన్ వాషింగ్టన్ విశ్వవిద్యాలయ సంస్థాగత జంతు సంరక్షణ మరియు వినియోగ కమిటీ ఆమోదించింది.

ఆపరేటస్

ఆపరేటింగ్ కండిషనింగ్ గదులలో (30 × 20 × 24 సెం.మీ; మెడ్ అసోసియేట్స్, సెయింట్ ఆల్బన్స్, VT, USA) రెండు లివర్లు (ఒక స్థిర మరియు ఒక ముడుచుకొని), ఒక టోన్ జనరేటర్, పైన ఉన్న తెల్లని ఉద్దీపన కాంతి ముడుచుకునే లివర్ మరియు ఎదురుగా ఉన్న గోడపై ఎరుపు హౌస్ లైట్. ఇన్ఫ్యూషన్ పంప్ సుక్రోజ్‌ను క్రియాశీల లివర్ యొక్క కుడి వైపున రివార్డ్ రిసెప్టాకిల్‌లోకి పంపిణీ చేస్తుంది. ఆపరేటింగ్ కండిషనింగ్ గదులు వెంటిలేషన్ ఫ్యాన్లతో సౌండ్-అటెన్యూయేటింగ్ క్యాబినెట్లలో ఉంచబడ్డాయి.

సుక్రోజ్ స్వీయ పరిపాలన శిక్షణ

ఎలుకలు 2 h / day ని వరుసగా 10 కొరకు ఆపరేటింగ్ కండిషనింగ్ గదులలో గడిపాయి మరియు 1% సుక్రోజ్ ద్రావణాన్ని 0.2 ml డెలివరీ కోసం స్థిర-నిష్పత్తి 10 షెడ్యూల్‌పై ముడుచుకునే (క్రియాశీల) లివర్‌ను నొక్కడానికి అనుమతించబడ్డాయి. లివర్. ఈ ప్రతిస్పందన టోన్ (2 kHz, పరిసర శబ్దం కంటే 15 dB) మరియు తెలుపు కాంతితో కూడిన సమ్మేళనం ఉద్దీపనను కూడా సక్రియం చేసింది. సమ్మేళనం ఉద్దీపన 5 s వరకు కొనసాగింది మరియు తరువాత 40-s సమయం ముగిసింది, ఈ సమయంలో క్రియాశీల లివర్‌పై ప్రెస్‌లు రికార్డ్ చేయబడ్డాయి కాని ప్రోగ్రామ్ చేయబడిన పరిణామాలు లేవు. క్రియారహిత (స్థిర) లివర్‌పై ప్రతిస్పందనకు ప్రోగ్రామ్ చేయబడిన పరిణామాలు లేవు, కాని ప్రెస్‌లు రికార్డ్ చేయబడ్డాయి. నాలుగు పరారుణ ఫోటోబీమ్‌లు గదిని క్రాస్ క్రాస్ చేశాయి. శిక్షణ మరియు పరీక్షల సమయంలో మొత్తం పుంజం విరామాలు నమోదు చేయబడ్డాయి. ప్రతి శిక్షణ ముగింపులో, ఎలుకలను ఇంటి బోనులకు తిరిగి ఇచ్చారు.

ఫోర్స్డ్-సంయమనాన్ని

బలవంతంగా-సంయమనం దశ 10 తరువాత వెంటనే ప్రారంభమైందిth శిక్షణ దశ రోజు. ఆ రోజును బలవంతంగా సంయమనం పాటించే మొదటి రోజు లేదా “డే 1 as” గా సూచిస్తారు.

చికిత్స పరిస్థితులు

స్వీయ-పరిపాలన శిక్షణ తరువాత ఎలుకలను యాదృచ్ఛికంగా చికిత్స పరిస్థితులకు కేటాయించారు. చికిత్స పరిస్థితులు తీవ్రమైన లేదా దీర్ఘకాలికమైనవి (Figure 1). క్యూ-రియాక్టివిటీ పరీక్షకు ముందు తీవ్రమైన ఎక్స్పోజర్ 22 h. దీర్ఘకాలిక ఎక్స్పోజర్ డే 1 క్యూ-రియాక్టివిటీ పరీక్ష మధ్యాహ్నం నుండి డే 30 క్యూ-రియాక్టివిటీ పరీక్షకు ముందు. తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక అవకతవకలతో పాటు, నియంత్రణ (CON), సామాజిక సుసంపన్నం (SE), పర్యావరణ-మాత్రమే సుసంపన్నం (సోలోఇఇ), పర్యావరణ సుసంపన్నం (EE) లేదా ప్రత్యామ్నాయ వాతావరణం (AEnv) అనే ఐదు చికిత్సా పరిస్థితులు ఉన్నాయి. ఈ పరిస్థితుల వివరాలు ఇవ్వబడ్డాయి పట్టిక 11.

సూక్ష్మచిత్రం

Figure 1. సాధారణ ప్రయోగాత్మక ప్రణాళిక.

10 రోజుల సుక్రోజ్ స్వీయ-పరిపాలన (SA) ఎలుకలను తీవ్రమైన లేదా దీర్ఘకాలిక అవకతవకలకు తరలించారు (చూడండి పట్టిక 11 మానిప్యులేషన్ వివరాల కోసం). డే 30 క్యూ-రియాక్టివిటీ టెస్టింగ్ (లేదా అక్యూట్ డే 1 మానిప్యులేషన్స్ కోసం డే 1 క్యూ-రియాక్టివిటీ టెస్టింగ్) తరువాత అన్ని ఎలుకలను తిరిగి CON పరిస్థితులకు తరలించారు.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g001

సూక్ష్మచిత్రం

పట్టిక 11. చికిత్స పరిస్థితి వివరాలు.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t001

CON, SE, మరియు AEnv బోనులను ల్యాబ్ ప్రొడక్ట్స్ ఇంక్. (సీఫోర్డ్, డిఇ, యుఎస్ఎ) నుండి మరియు సోలోఇఇ / ఇఇ బోనులను క్వాలిటీ కేజ్ కంపెనీ (పోర్ట్ ల్యాండ్, OR, USA) నుండి పొందారు. సుసంపన్నతకు సాపేక్షంగా క్లుప్తంగా బహిర్గతం చేయడం వల్ల సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీలో మార్పు రాగలదా అని గుర్తించడం తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక అవకతవకలకు కారణం. ఎలుకలలో కొకైన్ క్యూ-రియాక్టివిటీ కోసం ఇటువంటి ప్రభావం ఇటీవల వివరించబడింది [11], [13]. 1 లేదా 30 రోజుల బలవంతపు సంయమనం తర్వాత తీవ్రమైన మానిప్యులేషన్ల ప్రభావాన్ని పరిశీలించడానికి గల కారణం ఏమిటంటే, “పొదిగిన” సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీని మార్చడంలో తీవ్రమైన అవకతవకలు ఎక్కువ లేదా తక్కువ ప్రభావవంతంగా ఉన్నాయా అని పరీక్షించడం. చివరగా, సాంఘిక సంకర్షణ (SE సమూహం), పర్యావరణ-సమృద్ధిగా (కాని సామాజికంగా సమృద్ధిగా లేని) పర్యావరణం (సోలోఇఇ), మరియు / లేదా కాకుండా ఇతర సందర్భానికి గురికావడం యొక్క సంభావ్య సహకారం (లు) పరిశీలించడానికి ఐదు చికిత్సా పరిస్థితులు చేర్చబడ్డాయి. మేము ఇంతకు ముందు నివేదించిన EE ప్రభావానికి హోమ్ కేజ్ లేదా ఆపరేట్ కండిషనింగ్ చాంబర్ (AEnv) [10].

సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీ టెస్టింగ్

డే 1 మరియు డే 30 లలో, సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీ (సుక్రోజ్ కోరుతూ) కోసం ఆపరేటింగ్ కండిషనింగ్ గదులలో ఎలుకలను పరీక్షించారు. ఈ సెషన్ 2-h శిక్షణా విధానానికి సమానంగా ఉంటుంది, అయితే లివర్ ప్రతిస్పందన తరువాత సుక్రోజ్ పంపిణీ చేయబడలేదు. డే 1 పరీక్ష తరువాత, దీర్ఘకాలిక మానిప్యులేషన్‌కు కేటాయించిన ఎలుకలను ఆ పరిస్థితుల్లో ఉంచారు మరియు ఇప్పుడే తీవ్రమైన తారుమారు చేసిన ఎలుకలను CON గృహ పరిస్థితులకు తిరిగి ఇచ్చారు. డే 30 పరీక్ష తరువాత, అన్ని ఎలుకలు CON గృహ పరిస్థితులకు తిరిగి ఇవ్వబడ్డాయి.

సుక్రోజ్ వినియోగ పరీక్ష

రోజు 2 or 31 రోజు, ఎలుకలను సుక్రోజ్ స్వీయ-పరిపాలన పరీక్ష (వినియోగం) కోసం ఆపరేటింగ్ కండిషనింగ్ గదులకు తిరిగి ఇచ్చారు. సుక్రోజ్‌ను తినే ప్రేరణపై సుసంపన్నత లేదా వింత ప్రభావాల యొక్క ఏదైనా నిలకడను అంచనా వేయడం ఈ పరీక్ష. ఈ సెషన్ 2-h శిక్షణ విధానానికి సమానంగా ఉంటుంది. 11 రోజున వినియోగ పరీక్షతో CON ఎలుకల (n = 2) ప్రత్యేక సమూహం అమలు చేయబడింది. అన్ని డే 1 మరియు డే 2 ప్రవర్తనలకు పోలిక సమూహం ఇది. అన్ని ఇతర CON ఎలుకలకు 31 డేలో మాత్రమే వినియోగ పరీక్ష ఉంది. అన్ని డే 30 మరియు 31 ప్రవర్తనలకు పోలిక సమూహం ఇది.

గణాంక విశ్లేషణలు

యాక్టివ్ లివర్ స్పందన, సుక్రోజ్ డెలివరీలు, క్రియారహిత లివర్ స్పందన మరియు సుక్రోజ్ స్వీయ-పరిపాలన శిక్షణ సమయంలో ఫోటోబీమ్ విరామాలు 10 రోజుల శిక్షణ (TIME) యొక్క మిశ్రమ-కారకం ANOVA లను ఉపయోగించి మరియు మానిప్యులేషన్ యొక్క మధ్య-సమూహ కారకాన్ని ఉపయోగించి విశ్లేషించబడ్డాయి. అధ్యయనంలో ఎలుకల 14 విభిన్న సమూహాలు ఉన్నందున మానిప్యులేషన్ యొక్క 14 స్థాయిలు ఉన్నాయి. ఈ సమూహాలన్నింటికీ సమాన శిక్షణ లభించిందని ధృవీకరించడానికి ఈ విశ్లేషణ ఉపయోగించబడింది. సుక్రోజ్ స్వీయ-పరిపాలన యొక్క స్వాధీనం ప్రతి ఎలుకకు చివరి నాలుగు రోజుల స్వీయ-పరిపాలన శిక్షణలో సగటున 20 లేదా అంతకంటే ఎక్కువ రోజువారీ సుక్రోజ్ డెలివరీలుగా నిర్వచించబడింది మరియు 10 రోజుల శిక్షణలో సుక్రోజ్ కోసం ప్రతిస్పందించడంలో మొత్తం సమూహం పెరుగుదల. బలవంతంగా సంయమనం పాటించిన ప్రతి రోజు పరీక్ష డేటాను మొదట విడిగా విశ్లేషించారు. రెండు గంటల క్యూ-రియాక్టివిటీ మరియు వినియోగ పరీక్షల కోసం, ప్రతి ఆధారిత కొలతపై మానిప్యులేషన్ యొక్క ప్రభావాలు (యాక్టివ్ లివర్ స్పందనలు, క్రియారహిత లివర్ స్పందనలు, ఫోటోబీమ్ విరామాలు) ANOVA ఉపయోగించి మూల్యాంకనం చేయబడ్డాయి. డే 5 పోలిక కోసం ఈ వేరియబుల్ యొక్క 1 స్థాయిలు మరియు డే 9 పోలిక కోసం ఈ వేరియబుల్ యొక్క 30 స్థాయిలు ఉన్నాయి. క్యూ-రియాక్టివిటీని వినియోగ ప్రతిస్పందనతో పోల్చడానికి రెండు పియర్సన్ యొక్క r సహసంబంధాలను తరువాత లెక్కించారు (చర్చ చూడండి). CON స్థితిలో కోరిక యొక్క పొదుగుదల ధృవీకరించడానికి, CON డే 1 వర్సెస్ CON డే 30 యాక్టివ్ లివర్ స్పందిస్తూ పోల్చడానికి ఒక టి-టెస్ట్ లెక్కించబడింది.

క్యూ-రియాక్టివిటీపై మానిప్యులేషన్స్ యొక్క సంయమనం-ఆధారిత ప్రభావాలను మరింత అంచనా వేయడానికి, అన్ని క్రియాశీల లివర్ ప్రతిస్పందన డేటా CON డే 1 యొక్క సగటు ప్రతిస్పందనలలో ఒక శాతంగా మార్చబడింది మరియు తరువాత ANOVA (మానిప్యులేషన్ యొక్క 13 స్థాయిలు) ఉపయోగించి పోల్చబడింది. డే 1 క్యూ-రియాక్టివిటీ పరీక్షకు ముందు తీవ్రమైన మానిప్యులేషన్ కలిగి ఉన్న సమూహాల రోజు 30 మరియు 31 యాక్టివ్ లివర్ ప్రతిస్పందనతో పోల్చడం ద్వారా డే 1 కి ముందు అనుభవించిన తీవ్రమైన మానిప్యులేషన్స్ యొక్క ఏదైనా శాశ్వత ప్రభావాలను పరిశీలించడానికి రెండు అదనపు ANOVA లు లెక్కించబడ్డాయి (5 స్థాయిలు మానిప్యులేషన్, చర్చ చూడండి).

పోస్ట్-హాక్ పరీక్షలు కాకుండా అన్ని గణాంక పోలికలకు, p <0.05 అనేది గణాంక ప్రాముఖ్యతకు ఆల్ఫా ప్రమాణం. ANOVA పోస్ట్-హాక్ పోలికలు గణాంక ప్రాముఖ్యతను నిర్ణయించడానికి బోన్‌ఫెరోని కుటుంబ వారీగా లోపం రేటు దిద్దుబాటు-సర్దుబాటు చేసిన ఆల్ఫా స్థాయిలను ఉపయోగించి వన్-టెయిల్డ్ టి-పరీక్షలతో జరిగాయి. టైప్ -1 లోపాన్ని నివారించడానికి ఈ సరిదిద్దబడిన, మరింత సాంప్రదాయిక, ఆల్ఫాలు ఉపయోగించబడ్డాయి. SPSS వెర్షన్ 19 ను ఉపయోగించి ANOVA లు మరియు సహసంబంధాలను లెక్కించారు. T- పరీక్షలను EXCEL 2010 ఉపయోగించి లెక్కించారు. గ్రూప్ డేటాను సాధనంగా ప్రదర్శిస్తారు the టెక్స్ట్ మరియు బొమ్మలలో SEM లు. సాధారణంగా, గణనీయమైన ప్రభావాలు మరియు పరస్పర చర్యల గణాంకాలు మాత్రమే వచనంలో సూచించబడతాయి. పోస్ట్-హాక్ పరీక్షల కోసం, సమూహాల మధ్య సాధ్యమయ్యే అన్ని తేడాలను పరిశీలించకుండా నిర్దిష్ట ప్రశ్నలను అడగడం ద్వారా టైప్ -1 మరియు టైప్ -2 లోపం రెండింటినీ తగ్గించడానికి మేము ఎంచుకున్నాము. మొదట, మానిప్యులేషన్ సమూహాలను సంబంధిత CON స్థితితో పోల్చాము, ఒక నిర్దిష్ట తారుమారు సుక్రోజ్ కోరిక లేదా వినియోగం తగ్గిందా అని నిర్ధారించడానికి. తరువాత, మేము అన్ని మానిప్యులేషన్లను EE అక్యూట్ మానిప్యులేషన్ (CON డే 1 పోలిక యొక్క చివరి అన్ని సమూహాల శాతానికి EE అక్యూట్ డే 1) తో పోల్చాము, అన్ని క్యూ-రియాక్టివిటీ పోలికలలో EE అక్యూట్ క్యూ-రియాక్టివిటీ వర్సెస్ తగ్గించడంలో అత్యంత ప్రభావవంతమైన తారుమారుగా గుర్తించబడింది CON సమూహం. EE అక్యూట్ (సాంఘిక సుసంపన్నం, సందర్భోచిత సుసంపన్నం మరియు కొత్తదనం) యొక్క వివిధ భాగాలను కలిగి ఉన్న వివిధ అవకతవకల యొక్క సాపేక్ష ప్రాముఖ్యతను పోల్చడానికి EE అక్యూట్ మానిప్యులేషన్ ఒక బెంచ్ మార్కును అందించినట్లు మేము భావించినందున మేము ఈ విధానాన్ని ఉపయోగించాము. అదనంగా, మేము ప్రధానంగా డే 1 లేదా 30 వ రోజులలో సమూహాల మధ్య పోలికలను ఉపయోగించి వివిధ అవకతవకల ప్రభావాలను పరిశీలించడానికి ఎంచుకున్నాము. అందువల్ల, మొత్తం డేటా సేకరించబడలేదు (ఉదా. డే 1 క్యూ-రియాక్టివిటీ డే 30 ఎలుక లేదా దీర్ఘకాలిక పరిస్థితులలో ఫలితాలలో సూచించబడతాయి.

ఫలితాలు

సుక్రోజ్ స్వీయ-పరిపాలన కోసం శిక్షణ పొందిన 179 ఎలుకలలో, 7 అధ్యయనం నుండి తొలగించబడింది, ఎందుకంటే గత నాలుగు రోజుల శిక్షణలో సగటున 20 సుక్రోజ్ డెలివరీలు / రోజును పొందటానికి కనీస ప్రతిస్పందన ప్రమాణాన్ని వారు అందుకోలేదు. తుది సమూహ పరిమాణాలు సూచించబడతాయి పట్టికలు 2 మరియు 3.

సూక్ష్మచిత్రం

పట్టిక 11. క్యూ-రియాక్టివిటీ టెస్టింగ్ సమయంలో క్రియారహిత లివర్ ప్రతిస్పందన మరియు ఫోటోబీమ్ విచ్ఛిన్నం (అంటే ± SEM).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t002

సూక్ష్మచిత్రం

పట్టిక 11. వినియోగ పరీక్ష సమయంలో క్రియారహిత లివర్ ప్రతిస్పందన మరియు ఫోటోబీమ్ విచ్ఛిన్నం (సగటు ± SEM).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t003

మిగిలిన అన్ని ఎలుకలు 10 రోజుల శిక్షణలో చురుకైన లివర్ స్పందన మరియు సుక్రోజ్ డెలివరీలతో సుక్రోజ్ స్వీయ-పరిపాలనను పొందాయి (యాక్టివ్ లివర్ TIME F (9,1422) = 5.9, p <0.001; కషాయాలు TIME F (9,1422) = 39.0, p <0.001) మరియు నిష్క్రియాత్మక లివర్ ప్రతిస్పందన 10 రోజుల శిక్షణలో తగ్గుతుంది (TIME F (9,1422) = 103.0, p <0.001). 10 రోజుల శిక్షణలో (TIME F (9,1422) = 46.3, p <0.001) లోకోమోటర్ కార్యాచరణ కూడా తగ్గింది. జంతువుల 14 సమూహాల మధ్య గణనీయమైన తేడాలు లేవు. శిక్షణ యొక్క చివరి రోజున స్పందించే సగటు రేట్లు యాక్టివ్ లివర్, 166.2 ± 6.1, కషాయాలు, 83.1 ± 2.0, క్రియారహిత లివర్, 6.1 ± 0.6, మరియు ఫోటోబీమ్ విరామాలు, 1946.3 ± 38.4.

సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీ టెస్టింగ్

1 వ రోజు ప్రతిస్పందించడానికి, క్రియాశీల లివర్ స్పందనలు (F (4,55) = 40.8), క్రియారహిత లివర్ స్పందనలు (F (4,55) = 6.8) మరియు ఫోటోబీమ్ విరామాలు (F (4,55) కోసం మానిప్యులేషన్ యొక్క గణనీయమైన ప్రభావం ఉంది. = 5.8), అన్ని p <0.01. 30 వ రోజు ప్రతిస్పందించడానికి, క్రియాశీల లివర్ స్పందనలు (F (8,103) = 11.8), క్రియారహిత లివర్ స్పందనలు (F (8,103) = 3.2), మరియు ఫోటోబీమ్ విరామాలు (F (8,103) = 14.1) కోసం మానిప్యులేషన్ యొక్క గణనీయమైన ప్రభావం ఉంది, అన్ని p <0.01. యాక్టివ్ లివర్ స్పందనలు మరియు ఎంచుకున్న పోస్ట్ హాక్ పరీక్షల ఫలితాలు ఇందులో ప్రదర్శించబడతాయి Figure 2. లో Figure 2, CON సమూహం యొక్క కుడి వైపున సమూహాలు అత్యల్ప నుండి అత్యధిక సగటు ప్రతిస్పందన రేటు వరకు ప్రదర్శించబడతాయి. CON డే 30 యాక్టివ్ లివర్ స్పందన CON డే 1 t (33) = 2.3, p <0.05) కన్నా చాలా ఎక్కువ, నియంత్రణ పరిస్థితులలో తృష్ణ పొదిగేటట్లు సూచిస్తుంది (CON డే 1 వర్సెస్ CON డే 30 ప్రాముఖ్యత సూచించబడలేదు Figure 2).

సూక్ష్మచిత్రం

Figure 2. బలవంతంగా సంయమనం మరియు తీవ్రమైన లేదా దీర్ఘకాలిక తారుమారు చేసిన 1 లేదా 30 రోజుల తరువాత క్యూ-రియాక్టివిటీ.

సమూహ డేటా సమూహ సగటుల ప్రకారం ప్రదర్శించబడుతుంది. * CON సమూహం నుండి గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది మరియు x EE తీవ్రమైన సమూహం, p <0.05 నుండి గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g002

నిష్క్రియాత్మక లివర్ స్పందనలు మరియు ఫోటోబీమ్ విరామాలపై వివిధ అవకతవకల ప్రభావాలు క్రియాశీల లివర్ ప్రతిస్పందనలపై వాటి ప్రభావాలకు చాలా పోలి ఉంటాయి. అంటే-పోస్ట్-హాక్ పరీక్షలతో పాటు నిష్క్రియాత్మక లివర్ స్పందనలు మరియు ఫోటోబీమ్ విరామాల SEMS పట్టిక 11.

సుక్రోజ్ వినియోగ పరీక్ష

2 వ రోజు ప్రతిస్పందించడానికి, క్రియాశీల లివర్ స్పందనలు (F (4,55) = 3.3) మరియు ఫోటోబీమ్ విరామాలు (F (4,55) = 6.4) కోసం మానిప్యులేషన్ యొక్క గణనీయమైన ప్రభావం ఉంది, రెండూ p <0.05. 31 వ రోజు ప్రతిస్పందన కోసం, క్రియాశీల లివర్ స్పందనలు (F (8,103) = 10.2), క్రియారహిత లివర్ స్పందనలు (F (8,103) = 2.5), మరియు ఫోటోబీమ్ విరామాలు (F (8,103) = 8.5) కోసం మానిప్యులేషన్ యొక్క గణనీయమైన ప్రభావం ఉంది, అన్ని p <0.05. యాక్టివ్ లివర్ స్పందనలు మరియు పోస్ట్-హాక్ పరీక్షల ఫలితాలు ఇందులో ప్రదర్శించబడతాయి Figure 3. డేటా Figure 3 క్యూ-రియాక్టివిటీ యొక్క ర్యాంకింగ్ ప్రకారం ర్యాంక్ చేయబడతాయి Figure 2. క్రియారహిత లివర్ ప్రతిస్పందనలు మరియు ఫోటోబీమ్ విరామాలపై వివిధ అవకతవకల ప్రభావాలు (డే 2 నిష్క్రియాత్మక లివర్ ప్రతిస్పందనలను మినహాయించి) క్రియాశీల లివర్ ప్రతిస్పందనలపై వాటి ప్రభావాలకు చాలా పోలి ఉంటాయి. అంటే-పోస్ట్-హాక్ పరీక్షలతో పాటు నిష్క్రియాత్మక లివర్ స్పందనలు మరియు ఫోటోబీమ్ విరామాల SEMS పట్టిక 11.

సూక్ష్మచిత్రం

Figure 3. క్యూ-రియాక్టివిటీ పరీక్ష తర్వాత రోజు సుక్రోజ్ వినియోగం.

క్యూ-రియాక్టివిటీ పరీక్ష తరువాత అన్ని ఎలుకలను CON పరిస్థితులలో ఉంచారు. * CON సమూహం నుండి గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది మరియు x EE తీవ్రమైన సమూహం, p <0.05 నుండి గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g003

CON డే 1 ప్రతిస్పందనలలో ఒక శాతంగా క్రియాశీల లివర్ ప్రతిస్పందనలను ANOVA విశ్లేషించింది (CON డే 13 తో సహా 30 స్థాయిలు కాని CON డే 1 లేకుండా). MANIPULATION F (12,148) = 19.9, p <0.001 యొక్క గణనీయమైన ప్రభావం ఉంది. ఈ రూపాంతరం చెందిన డేటా ప్రదర్శించబడుతుంది Figure 4 పోస్ట్-హాక్ పరీక్షల ఫలితాలతో. డేటా Figure 4 తక్కువ నుండి అధికంగా ఉంటాయి. తీవ్రమైన మానిప్యులేషన్ తరువాత డే 30 లో పరీక్షించిన సమూహాల యొక్క 31 మరియు డే 1 యాక్టివ్ లివర్ యొక్క ANOVA లు మానిప్యులేషన్ (డేటా చూపబడలేదు) యొక్క గణనీయమైన దీర్ఘకాలిక ప్రభావాలను వెల్లడించలేదు. అంటే, డే 1 పరీక్షకు ముందు పర్యావరణ అవకతవకల యొక్క పెద్ద ప్రభావాలు ఉన్నప్పటికీ, ఎలుకలు ఒక నెల తరువాత CON ఎలుకలతో సమానంగా స్పందించాయి.

సూక్ష్మచిత్రం

Figure 4. క్యూ-రియాక్టివిటీ డే 1 CON యొక్క శాతంగా.

30% కంటే ఎక్కువ 100 వ రోజు సమూహం యొక్క ప్రతిస్పందన కోరిక యొక్క పొదుగుదలని సూచిస్తుంది. సమూహ డేటా సమూహ సగటుల ప్రకారం ప్రదర్శించబడుతుంది. * CON డే 30 సమూహం నుండి గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది మరియు x EE అక్యూట్ డే 1 సమూహం, p <0.05 నుండి గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g004

చర్చా

క్యూ-రియాక్టివిటీపై మానిప్యులేషన్స్ యొక్క ప్రభావాలు

CON ఎలుకలతో పోలిస్తే SE అక్యూట్ డే 30 మినహా అన్ని తీవ్రమైన అవకతవకలు సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీని తగ్గించడంలో ప్రభావవంతంగా ఉన్నాయి. EE మరియు సోలోఇఇ దీర్ఘకాలిక మానిప్యులేషన్స్ కూడా ప్రభావవంతంగా ఉన్నాయి, కానీ SE క్రానిక్ మరియు AEnv క్రానిక్ కాదు. ముఖ్యమైనది కాని SE మానిప్యులేషన్స్ (SE అక్యూట్ డే 30 మరియు SE క్రానిక్) కొంత సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్నట్లు కనిపించింది, అయినప్పటికీ, ఆ ప్రభావాలను మా గణాంక విధానం ద్వారా ముసుగు చేసి ఉండవచ్చు (చూడండి గణాంక విశ్లేషణలు). సంబంధం లేకుండా, ర్యాంకింగ్ ప్రకారం, అత్యంత ప్రభావవంతమైన తారుమారు EE తీవ్రమైన పరిస్థితి. డే 1 లేదా 30 క్యూ-రియాక్టివిటీ పరీక్షకు ముందు సుసంపన్నం జరిగిందా అనేది ఇదే. గణాంక ప్రాముఖ్యత దృష్ట్యా, EE అక్యూట్ AEnv అక్యూట్ మరియు SE అక్యూట్ కంటే చాలా ప్రభావవంతంగా ఉంది, కానీ సోలోఇఇ అక్యూట్ కాదు, డే 1 టైమ్ పాయింట్ వద్ద (Figure 2). అన్ని ఇతర చికిత్సల కంటే EE అక్యూట్ కూడా చాలా ప్రభావవంతంగా ఉంది కాని డే 30 టైమ్ పాయింట్ వద్ద సోలోఇ అక్యూట్. చాలా అవకతవకల ఫలితాలలో గుర్తించినట్లుగా, క్రియాశీల లివర్ ప్రతిస్పందనలో తగ్గుదల క్రియారహిత లివర్ స్పందనలు మరియు ఫోటోబీమ్ విరామాలలో తగ్గుదలతో సమానంగా ఉంటుంది (పట్టిక 11). ఇది ఆపరేటింగ్ కండిషనింగ్ చాంబర్‌లోని సుక్రోజ్-జత చేసిన సూచనల ప్రోత్సాహక విలువలో సాధారణ తగ్గుదలని సూచిస్తుంది.

సుక్రోజ్ వినియోగంపై మానిప్యులేషన్స్ యొక్క ప్రభావాలు

ప్రస్తుత అధ్యయనం సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీపై మానిప్యులేషన్స్ యొక్క ప్రభావాలను గుర్తించే సామర్థ్యాన్ని ఆప్టిమైజ్ చేయడానికి రూపొందించబడింది మరియు తీవ్రమైన మానిప్యులేషన్స్ ఒక రాత్రి ఎక్స్పోజర్ కావాలి కాబట్టి, సుక్రోజ్ వినియోగ పరీక్షకు ముందు మరొక ఎక్స్పోజర్ను నివారించడానికి మేము ఎంచుకున్నాము (అక్యూట్ ఇకపై ఉండదు తీవ్రంగా ఉండండి). ఈ సంభావ్య రూపకల్పన పరిమితి మరియు క్యూ-రియాక్టివిటీ ఎల్లప్పుడూ స్వీయ-పరిపాలనను అంచనా వేయదు (ఉదా [9]), సుక్రోజ్ వినియోగంపై సుసంపన్నం లేదా కొత్తదనం యొక్క అవకతవకల యొక్క గణనీయమైన దీర్ఘకాలిక ప్రభావాలను మేము గుర్తించగలిగాము (Figure 3). డే 2 పరీక్ష కోసం, CON ఎలుకలతో పోల్చితే మానిప్యులేషన్స్‌లో వినియోగం ఇదే స్థాయిలో తగ్గింది, అయినప్పటికీ సోలోఇఇ తారుమారు గణాంక ప్రాముఖ్యతను చేరుకోవడంలో విఫలమైంది. డే 31 కోసం, అన్ని అవకతవకలు కానీ SE క్రానిక్ మరియు AEnv క్రానిక్ వినియోగం తగ్గించాయి; EE లో గొప్ప తగ్గుదల ఉంది క్రానిక్ సమూహం. మొత్తంమీద, అన్ని ఎలుకలకు క్యూ-రియాక్టివిటీ మరియు వినియోగం మధ్య పరస్పర సంబంధాలు: డే 1 మరియు డే 2 (n = 60) r = 0.57, డే 30 మరియు డే 31 (n = 112), r = 0.56 (రెండూ p <0.001). చివరగా, క్యూ-రియాక్టివిటీ ప్రతిస్పందనకు సంబంధించి ఫలితాలలో మరియు పైన పేర్కొన్నట్లుగా, వినియోగ పరీక్షలో క్రియాశీల లివర్ స్పందన తగ్గడం క్రియారహిత లివర్ స్పందనలు మరియు ఫోటోబీమ్ విరామాలలో తగ్గడంతో సమాంతరంగా ఉంటుంది (పట్టిక 11). క్యూ-రియాక్టివిటీ పరీక్ష సమయంలో మొత్తం ప్రతిస్పందన తగ్గడంతో పాటు, వినియోగ పరీక్ష సమయంలో సుక్రోజ్ కోసం ప్రతిస్పందించే క్రియాశీల లివర్ తగ్గడంతో పాటు, ఇది ఆపరేటింగ్ కండిషనింగ్ చాంబర్ మరియు సుక్రోజ్-జత చేసిన సూచనల యొక్క ప్రోత్సాహక విలువలో సాధారణ తగ్గుదలని సూచిస్తుంది, కానీ సుక్రోజ్ అలాగే.

ప్రేరేపిత ప్రవర్తనలపై EE ప్రభావాల కోసం ప్రతిపాదిత విధానాలు

EE సహజ ఉపబలంగా పనిచేస్తుందని చూపబడింది [14], కొత్తదనం కలిగి ఉంది [15]. ప్రవర్తనా విశ్లేషణ కోణం నుండి, సుసంపన్నం లేదా కొత్తదనం బహిర్గతం అప్పుడు విరుద్ధంగా సృష్టించవచ్చు [16] సుక్రోజ్-జత చేసిన క్యూ కోసం ఎలుకలను ప్రతిస్పందించడానికి అనుమతించినప్పుడు, వారు ఇప్పుడే వచ్చిన చోట నుండి సుసంపన్నమైన లేదా నవల సందర్భంగా బలోపేతం చేయలేరు. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో EE ప్రభావాల యొక్క వాస్తవ యంత్రాంగానికి సంబంధించి మేము ఇంకా ula హాజనితంగా ఉన్నాము. అయినప్పటికీ, మా EE బలోపేతం చేసే లక్షణాలను కలిగి ఉంటే, మా పరిశోధనలు వ్యసనం యొక్క జంతు నమూనాలలో ప్రత్యామ్నాయ ఉపబల ప్రభావాలకు సంబంధించిన ఇతర ఫలితాలను పూర్తి చేస్తాయి. ఉదాహరణకు, వీల్ రన్నింగ్ యాక్సెస్ ఎలుకలలో కొకైన్ క్యూ-రియాక్టివిటీని తగ్గిస్తుంది [17] మరియు విలుప్త సమయంలో ప్రత్యామ్నాయ ఉపబలానికి ప్రాప్యత అంతరించిపోయే ప్రతిస్పందనను వేగవంతం చేస్తుంది [18]. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, ప్రత్యామ్నాయ ఉపబలము ఆపరేటింగ్ కండిషనింగ్ చాంబర్ కాకుండా వేరే సందర్భంలో సంభవించింది, ప్రత్యామ్నాయ ఉపబల ఆపరేషన్ ప్రతిస్పందనను మార్చగల పరిస్థితులను విస్తరించింది.

ఈ ఉపబల పరికల్పనకు భిన్నంగా, సోలినాస్ మరియు సహచరులు EE యొక్క వ్యసనాన్ని తగ్గించే ప్రభావాలు EE యొక్క ఒత్తిడి నిరోధక ప్రభావాల వల్ల కావచ్చు అని సూచించారు [19]. ఇలాంటి యాంటీ-స్ట్రెస్ ఎఫెక్ట్స్ ఇటీవలి అధ్యయనాలలో కొంతవరకు పరిశీలించబడ్డాయి. ఉదాహరణకు, కొకైన్ స్వీయ-పరిపాలన చరిత్ర కలిగిన ఎలుకలలో తీవ్రమైన EE తర్వాత కార్టికోస్టెరాన్ యొక్క ప్లాస్మా స్థాయిలు తగ్గినట్లు కనుగొనబడింది. [20]. ఏదేమైనా, ఇదే నివేదికలో దీర్ఘకాలిక EE ఉన్న ఎలుకలతో వర్సెస్ ఎలుకలను పోల్చినప్పుడు కార్టికోస్టెరాన్ స్థాయిలు భిన్నంగా లేవు. కార్టికోస్టెరాన్ స్థాయిల యొక్క దీర్ఘకాలిక EE- ఉంచిన ఎలుకలలో కనుగొనటానికి ఇది మరింత భిన్నంగా ఉంటుంది పైన వివిక్త నియంత్రణలు [21]. పర్యావరణ సుసంపన్నత యొక్క ప్రభావాలపై ఒత్తిడి యొక్క సంభావ్య ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి స్పష్టంగా ఎక్కువ అవసరం.

సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీ మరియు వినియోగంపై EE భాగాల ప్రభావం

ఆహారం లేదా మాదకద్రవ్యాల స్వీయ-పరిపాలనపై తీవ్రమైన అవకతవకలకు సాహిత్యంలో సూటిగా పోలికలు లేనప్పటికీ, మా EE దీర్ఘకాలిక ప్రభావాలు కొన్ని మునుపటి అధ్యయనాల మాదిరిగానే ఉంటాయి. మరియు గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనవి కానప్పటికీ, మా SE దీర్ఘకాలిక పోకడలు కూడా మునుపటి అధ్యయనాల మాదిరిగానే ఉంటాయి. ఉదాహరణకు, దీర్ఘకాలిక EE ఎలుకలు వివిక్త ఎలుకల కన్నా తక్కువ ఇథనాల్‌ను స్వయం-నిర్వహణ చేస్తాయి మరియు దీర్ఘకాలిక SE ఎలుకలు వాటి తీసుకోవడం లో వివిక్త మరియు EE ల మధ్య కొంతవరకు ఉంటాయి [22]. దీర్ఘకాలిక EE మరియు SE ఎలుకలు వివిక్త ఎలుకలతో పోలిస్తే కొకైన్ తక్కువ మోతాదులో వారి స్వీయ-పరిపాలనను పెంచవు [23]. దీర్ఘకాలిక EE (ఆడ) ఎలుకలలో కొకైన్‌కు వివిక్త ఎలుకల కన్నా తక్కువ బ్రేక్ పాయింట్లు ఉంటాయి [24], ఏకాంత ఎలుకలలో ప్రతిస్పందించే మొత్తం బేస్‌లైన్ రేటు ఎక్కువగా ఉన్నప్పటికీ. దీర్ఘకాలిక EE మరియు SE ఎలుకలు వివిక్త నియంత్రణల కంటే తక్కువ రేటుతో యాంఫేటమిన్ యొక్క తక్కువ మోతాదును స్వయం-నిర్వహిస్తాయి [25]. సుక్రోజ్ స్వీయ-పరిపాలన ఫలితాలు తక్కువ స్థిరంగా ఉంటాయి. బార్డో మరియు ఇతరులు. దీర్ఘకాలిక EE ఎలుకలు మొదట్లో దీర్ఘకాలిక SE మరియు వివిక్త ఎలుకల కంటే ఎక్కువ రేటుతో సుక్రోజ్ గుళికలను స్వీయ-నిర్వహణలో ఉన్నాయని కనుగొన్నారు [25], కానీ దీర్ఘకాలిక EE మరియు SE ఎలుకలు వివిక్త ఎలుకల కన్నా తక్కువ సుక్రోజ్ (బాటిల్ నుండి) తీసుకుంటాయి [26]. E షధంపై EE ప్రభావం యొక్క అధ్యయనాలలో కోరుతూ, సామాజిక గృహాలకు గురైన ఎలుకలు EE ఎలుకల కంటే కొకైన్-జత చేసిన సూచనలకు మరింత రియాక్టివ్‌గా ఉంటాయి, కాని వివిక్త-ఉంచిన ఎలుకల కన్నా తక్కువ [27]. సాంఘిక-నివాస ఎలుకలు సుక్రోజ్-జత చేసిన క్యూకు వివిక్త-ఉంచిన ఎలుకల కంటే తక్కువ రియాక్టివ్‌గా ఉంటాయి, కానీ EE ఎలుకల కంటే ఎక్కువ [28].

ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, SE ఎలుకలు సుక్రోజ్ క్యూ కోసం లేదా CON ఎలుకల కంటే సుక్రోజ్ కోసం కొంతవరకు (కానీ గణనీయంగా కాదు) ప్రతిస్పందించాయి, కాని సాధారణంగా EE ఎలుకల కంటే ఎక్కువ (తీవ్రమైన లేదా దీర్ఘకాలికమైనవి) (గణాంకాలు మరియు 3). ఈ ఫలితాలు ఇప్పుడే వివరించిన అధ్యయనాల నుండి కనుగొన్న సాధారణ నమూనాకు సరిపోతాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో మేము గమనించిన EE ప్రభావాలకు స్పష్టంగా సామాజిక సంకర్షణ కారణం కాదు, అయినప్పటికీ సామాజిక పరస్పర చర్య drug షధ మరియు ఆహార ఉపబలాలను వెతకడానికి మరియు తీసుకోవటానికి బహుమతిని ప్రభావితం చేస్తుంది. కెయిన్ మరియు ఇతరులు. సాంఘిక హౌసింగ్ ఎలుకలలో ఒక నవల దృశ్య ఉద్దీపన కోసం ప్రతిస్పందనను తగ్గిస్తుందని నివేదించింది (మళ్ళీ, EE తో ఎక్కువ ప్రభావం లేదు) [15]. సామాజిక పరిస్థితి యొక్క కొన్ని అంశాలు, బహుశా ఆట ప్రవర్తనను బలోపేతం చేస్తాయి [29], రీన్ఫోర్సర్స్ (ప్రాధమిక లేదా షరతులతో కూడిన) లేదా కొత్తదనం కోసం ప్రతిస్పందించడానికి ఎలుకల ప్రేరణను మార్చవచ్చు. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో సోలోఇఇ మరియు ఎఎన్వి పరిస్థితులను చేర్చడం అనేది ఇఇ ప్రభావానికి దోహదపడే సామాజిక పరస్పర చర్యకు మించి పర్యావరణ కారకాలను వేరుచేసే ప్రయత్నం. మేము తారుమారు చేసిన దాని నుండి, సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీని తీసుకోవటానికి మరియు తీసుకోవటానికి సామాజిక సమన్వయాలు లేకుండా సుసంపన్నమైన వాతావరణానికి గురికావడం సరిపోతుందని మేము కనుగొన్నాము. మేము నివేదించే సోలోఇఇ ప్రభావాలు బహుశా వాటిలో మొదటివి మరియు పర్యావరణాన్ని సుసంపన్నం చేయడం మాత్రమే సుక్రోజ్ ప్రేరణపై పెద్ద ప్రభావాన్ని చూపుతుందని నిరూపిస్తుంది. నవల వాతావరణానికి (AEnv) తీవ్రమైన స్విచ్ సరిపోతుందని మేము కనుగొన్నాము, కాని దీర్ఘకాలిక బహిర్గతం కాదు-అయినప్పటికీ దీర్ఘకాలిక సమూహంలో క్యూ-రియాక్టివిటీ మరియు వినియోగంలో స్వల్ప (ముఖ్యమైనది కాని) తగ్గుదల ఉంది. వినియోగ పరీక్ష కోసం, క్యూ-రియాక్టివిటీ టెస్టింగ్ మరియు సుక్రోజ్ వినియోగ పరీక్షల మధ్య 24 h కోసం దీర్ఘకాలిక AEnv కండిషన్ నుండి CON హౌసింగ్‌కు మారే కొత్తదనం దీనికి కారణం కావచ్చు. AEnv కనుగొన్నవి మరొక అధ్యయనం నుండి కనుగొన్న విషయాలను ధృవీకరిస్తాయి, ఇక్కడ కొత్తదనం లేదా ప్రవేశించడానికి ముందు, ఆపరేటింగ్ కండిషనింగ్ ఛాంబర్ ఆంఫేటమిన్ స్వీయ-పరిపాలనను ఆలస్యం చేస్తుంది [30]. సారాంశంలో, చాలా సందర్భాలలో, సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీ మరియు వినియోగాన్ని తగ్గించడానికి EE యొక్క అన్ని “భాగాలు” మాత్రమే సరిపోతాయని మేము కనుగొన్నాము. ఏదేమైనా, EE సందర్భం ఉన్నవారు అత్యంత ప్రభావవంతమైన అవకతవకలు.

తీవ్రమైన వర్సెస్ దీర్ఘకాలిక మానిప్యులేషన్స్

ప్రవర్తనా పరీక్షకు ముందు అనేక వారాల పాటు సుసంపన్నమైన అవకతవకలతో దాదాపు అన్ని అధ్యయనాలు జంతువులను సమృద్ధిగా కలిగి ఉంటాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనానికి చాలా సందర్భోచితమైనది 24 h పర్యావరణ సుసంపన్నత కంటే తక్కువ తరువాత ఎలుకలు కోకైన్ కోరినట్లు కనుగొన్నాయి [11], [13]. వారి పరిశోధనల మాదిరిగానే, EE కి తీవ్రమైన బహిర్గతం తరువాత స్వీయ-పరిపాలనతో ముడిపడి ఉన్న క్యూ కోసం ప్రతిస్పందించడంలో అనూహ్యమైన తగ్గుదలని మేము గమనించాము. మునుపటి రచయితలు ఇద్దరూ తీవ్రమైన EE ప్రభావాలను దీర్ఘకాలిక EE వలె అదే న్యూరో బిహేవియరల్ మెకానిజమ్‌ల ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించారా అని ప్రశ్నించారు. తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక ప్రభావాలను కొన్ని సందర్భాల్లో విడదీయవచ్చని మేము అంగీకరిస్తున్నాము. ఉదాహరణకు, పర్యావరణం యొక్క అంశాలు చాలా వారాలుగా అలవాటు పడ్డాయి మరియు మేము ఉపయోగించిన దీర్ఘకాలిక అవకతవకలన్నింటికీ ఇదే కావచ్చు. సుసంపన్నతలో సమయం గడిచేకొద్దీ సుక్రోజ్ కోరిక మరియు వినియోగానికి మధ్యవర్తిత్వం వహించే ప్రవర్తనల అభివృద్ధికి దారితీస్తుంది. ఉదాహరణకు, పర్యావరణ సుసంపన్నత తరువాత ఒక నెల తరువాత సుక్రోజ్‌ను తగ్గించడం మెరుగైన అభ్యాస సామర్థ్యం వల్ల జరిగిందని మేము గతంలో hyp హించాము [10].

దీన్ని దృష్టిలో ఉంచుకుని, మేము ఇక్కడ రిపోర్ట్ చేసిన othes హించిన ఉపబల కాంట్రాస్ట్ ఎఫెక్ట్స్ యొక్క వివరణ న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ మరియు ఆర్బిటోఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌తో సహా నాడీ వ్యవస్థల యొక్క కార్యాచరణ / మైక్రోస్ట్రక్చర్‌లో వేగంగా మార్పులు కావచ్చు, అవి బహుమతి యొక్క ప్రస్తుత విలువను ట్రాక్ చేయడంలో పాల్గొంటాయి. [31], [32]. మెదడు పనితీరులో దీర్ఘకాలిక మార్పులు కొన్ని దీర్ఘకాలిక ప్రభావాలను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి. ఈ మార్పులు ఆర్బిటోఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ మరియు ఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌తో సహా మెదడు ప్రాంతాలలో సంభవించవచ్చు. ఉదాహరణకు, దీర్ఘకాలిక EE ఎలుకలు సుక్రోజ్ కోసం ప్రతిస్పందించేటప్పుడు హఠాత్తుగా ప్రవర్తించినట్లు చూపుతాయి [33]. ఇంపల్సివిటీ సాధారణంగా ఆర్బిటోఫ్రంటల్ మరియు ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ ఫంక్షన్‌లో మార్పులకు కారణమని చెప్పవచ్చు [34], [35]. భవిష్యత్ అధ్యయనాలలో కీలక ప్రాంతాలు మరియు మెసెంజర్ వ్యవస్థలను గుర్తించాలని మేము ఆశిస్తున్నాము.

సుక్రోజ్ కోరిక యొక్క సుసంపన్న మానిప్యులేషన్స్ బ్లాక్ ఇంక్యుబేషన్

కొకైన్ స్వీయ-పరిపాలన చరిత్ర కలిగిన ఎలుకలపై ఇటీవల ప్రచురించిన అధ్యయనం యొక్క రచయితలు, తృష్ణ ప్రభావం యొక్క పొదుగుదలని నిరోధించడంలో పర్యావరణ సుసంపన్నం ప్రభావవంతం కాదని తేల్చారు [36]. సుక్రోజ్ స్వీయ-పరిపాలన చరిత్ర కలిగిన ఎలుకలకు సంబంధించి మేము 2008 లో నివేదించిన వాటికి భిన్నంగా ఈ ఫలితాలు ఉన్నాయి [10], మరియు ఎలుకలలో కొకైన్ కోరుతూ పొదిగేటప్పుడు EE- మధ్యవర్తిత్వ అటెన్యుయేషన్ యొక్క నివేదిక నుండి కొంతవరకు [37]. మా మునుపటి అధ్యయనంలో, ఎలుకల ప్రతిస్పందనను 1 మరియు 30 రెండు రోజులలో బలవంతంగా సంయమనం పాటించాము. క్యూ-రియాక్టివిటీ పరీక్షల మధ్య బలవంతంగా సంయమనం యొక్క 29 రోజులలో పర్యావరణ సుసంపన్నతకు గురైన ఎలుకలు 1 మరియు 30 బలవంతపు సంయమనం యొక్క రెండు రోజులలోనూ ఇలాంటి రేట్లలో స్పందించాయి. [10]. థీల్ మరియు ఇతరులు. ఒక రోజు 1 పరీక్షకు ముందు తప్పనిసరిగా “తీవ్రమైన” EE అందుకున్న ఎలుకల ప్రతిస్పందనతో పోలిస్తే, ఎలుకల ప్రతిస్పందనతో ఒక రోజు 21 పరీక్షకు ముందు “దీర్ఘకాలిక” EE ను అందుకుంది. [36]. డే 21 వర్సెస్ డే 1 ఎలుకలకు ప్రతిస్పందన ఎక్కువ. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, మేము ఇదే విధమైన ప్రభావాన్ని గమనించాము-డే 30 లో EE ద్వారా ప్రతిస్పందించడం దీర్ఘకాలిక ఎలుకలు EE అక్యూట్ డే 1 ఎలుకల కంటే చాలా ఎక్కువ (Figure 4). అయినప్పటికీ, EE అక్యూట్ డే 30 ఎలుకల ప్రతిస్పందన EE అక్యూట్ డే 1 ఎలుకల ప్రతిస్పందన నుండి భిన్నంగా లేదు (రెండూ వాటి తగిన నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే ప్రతిస్పందించడంలో సుమారు 85% తగ్గింపు). ఒంటరిగా, ఈ డేటా EE అక్యూట్ డే 30 ఎలుకలలో పొదిగేది గమనించలేదని సూచిస్తుంది. వాస్తవానికి, CON డే 1 సగటు ప్రతిస్పందనలో ఒక శాతంగా పరిగణించినప్పుడు, ఎనిమిది రోజుల 30 పరీక్షించిన సమూహాలలో ఐదు (SE మానిప్యులేషన్స్ మరియు AEnv క్రానిక్ మినహా) CON డే 30 సమూహం మరియు ఎనిమిది సమూహాలలో ఏడు (అన్నీ) కానీ AEnv క్రానిక్) 100% (CON Day 1) బెంచ్ మార్క్ ()Figure 4). CON డే 30 సమూహం పొదిగిన ప్రతిస్పందనను సూచిస్తున్నందున, ఈ ఫలితాలను దాదాపు అన్ని సమూహాలలో ఇంక్యుబేషన్ కొంతవరకు నిరోధించబడిందని అర్థం చేసుకోవచ్చు.

ఈ సమయంలో, EE వంటి అవకతవకలు తృష్ణ యొక్క పొదుగుదలని ఎలా నిరోధించవచ్చో మాత్రమే మనం can హించగలము. ఉదాహరణకు, దీర్ఘకాలిక EE సమూహంలో పొదిగే "నిరోధించడం" ఇంక్యుబేషన్ యొక్క అభివృద్ధిని మందగించడం వల్ల కావచ్చు, అయితే డే 30 EE అక్యూట్ గ్రూపులో పొదిగే నిరోధించడం వ్యక్తీకరణకు ప్రత్యేకమైన ప్రభావం వల్ల కావచ్చు పొదిగే. ప్రత్యామ్నాయ వివరణ ఏమిటంటే, ప్రత్యామ్నాయ ఉపబలంగా EE పనిచేయడం ద్వారా రెండు ప్రభావాలను ఒకే విధంగా మధ్యవర్తిత్వం చేయవచ్చు. ఇది ప్రస్తుతం పార్సిమోనియస్ వివరణ కావచ్చు. గతంలో గుర్తించినట్లు [13], [37], EE ప్రభావాలు అశాశ్వతమైనవి. ప్రస్తుత అధ్యయనం అవకతవకల యొక్క నిలకడను అంచనా వేయడానికి రూపొందించబడనప్పటికీ, డే 30 మరియు 31 రోజులలో ఎలుకల క్యూ-రియాక్టివిటీ మరియు వినియోగం యొక్క ప్రతిస్పందనను పరిశీలించడం ద్వారా మేము ఈ పరిశీలనను ధృవీకరించగలిగాము. డేస్ 1 మరియు 30 లలో ప్రతిస్పందించే యాక్టివ్ లివర్ యొక్క ANOVA లు మానిప్యులేషన్ యొక్క గణనీయమైన ప్రభావాన్ని వెల్లడించలేదు (డేటా చూపబడలేదు). తీవ్రమైన మానిప్యులేషన్స్ పొదిగే అభివృద్ధిని ప్రత్యేకంగా బలహీనపరిచినట్లయితే ఇది అలా ఉండకూడదు. మొత్తంమీద EE మరియు ఇతర అవకతవకలు యొక్క పరివర్తన ఈ అవకతవకలు స్వీయ-పరిపాలన వాతావరణం యొక్క బలపరిచే సమర్థతలో కనీసం స్వల్పకాలిక మార్పును ఉత్పత్తి చేస్తాయని పైన పేర్కొన్న పరికల్పనకు మద్దతు ఇస్తుంది. ఆచరణాత్మక దృక్కోణంలో, పద్ధతులు మరియు వ్యాఖ్యానాలకు సంబంధించిన ఈ వివరాలు భవిష్యత్ అధ్యయనాల అభివృద్ధిలో EE బహుమతి కోరే ప్రవర్తనను ఎలా ప్రభావితం చేస్తుందనే దానిపై కీలకం.

చివరగా, పైన పేర్కొన్నట్లుగా, ప్రస్తుత అధ్యయనంలో ముఖ్యంగా ఒక ఆసక్తికరమైన విషయం ఏమిటంటే, అక్యూట్ డే 30 మరియు EE క్రానిక్ రెండూ క్యూ-రియాక్టివిటీని తగ్గించాయి (పైన వాదించినట్లు పొదిగేటప్పుడు నిరోధించడం), డే 30 EE తీవ్రమైన మానిప్యులేషన్ క్యూపై ఎక్కువ ప్రభావాన్ని చూపింది. రియాక్టివిటీ అయితే EE క్రానిక్ మానిప్యులేషన్ సుక్రోజ్ వినియోగంపై ఎక్కువ ప్రభావాన్ని చూపింది (గణాంకాలు మరియు 3). క్రియాశీల లివర్ ప్రతిస్పందన సమూహాల మధ్య గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనది కాదు (p <0.029 యొక్క బోన్ఫెరోని-సరిదిద్దబడిన ఆల్ఫాతో p = 0.0073), కానీ సుక్రోజ్ డెలివరీల సంఖ్య యొక్క తదుపరి పోలిక సమూహాలు గణనీయంగా భిన్నంగా ఉన్నాయని సూచించాయి (p <0.0073; డేటా చూపబడలేదు ). EE కి దీర్ఘకాలిక బహిర్గతం సుక్రోజ్ కోసం ప్రేరణలో కొన్ని అదనపు మార్పులను ఉత్పత్తి చేస్తుంది. ఆహారం కోరడంలో మాత్రమే కాకుండా, ఆహారం తీసుకునే ప్రవర్తనలో పర్యావరణం యొక్క పాత్రను అర్థం చేసుకోవడానికి ఈ ప్రభావం చాలా ముఖ్యమైనది. మెదడు కార్యకలాపాలపై అక్యూట్ వర్సెస్ క్రానిక్ ఇఇ యొక్క సంభావ్య అవకలన ప్రభావాలను పరిశోధించడానికి మేము ప్లాన్ చేస్తున్నాము (ఉదా. క్యూ-రియాక్టివిటీ పరీక్ష తరువాత ఫాస్ యాక్టివేషన్) సుసంపన్నం గురించి ఈ ఫలితాలను సమగ్రపరచడానికి ఒక మార్గంగా కోరిక యొక్క పొదిగే న్యూరోబయాలజీకి సంబంధించినది [38].

సారాంశం మరియు ముగింపులు

సుక్రోజ్ స్వీయ-పరిపాలన చరిత్ర కలిగిన ఎలుకలలో సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీ మరియు వినియోగాన్ని తగ్గించే పర్యావరణ సుసంపన్నత తీవ్ర ప్రభావాన్ని చూపింది. చాలా సందర్భాల్లో, సుక్రోజ్ క్యూ-రియాక్టివిటీ మరియు వినియోగాన్ని తగ్గించడానికి స్పష్టమైన ప్రాప్యత, పర్యావరణ సంక్లిష్టత మరియు కొత్తదనం బహిర్గతం మాత్రమే సరిపోతాయి. ఏది ఏమయినప్పటికీ, సాంఘిక సమన్వయాలతో లేదా లేకుండా ఎలుకలు సుసంపన్నం చేసే సందర్భానికి గురైనప్పుడు క్యూ-రియాక్టివిటీ మరియు వినియోగంలో చాలా బలమైన తగ్గుదల గమనించబడింది.

పర్యావరణ సుసంపన్నత తరువాత రివార్డ్-సంబంధిత ప్రవర్తనా మార్పులకు మధ్యవర్తిత్వం వహించే కారకాల యొక్క భవిష్యత్తు అధ్యయనం కోసం మా పరిశోధనలు దృష్టిని అందిస్తాయి. దీని నుండి మరియు భవిష్యత్ అధ్యయనాల నుండి కనుగొన్నవి బహుమతిని కోరుకునే మరియు తీసుకునే మార్గాలను తగ్గించే మార్గాలకు ఒక ఫ్రేమ్‌వర్క్‌ను అందిస్తాయి. ఉదాహరణకు, "బానిస" వాతావరణం యొక్క విలువను మార్చడం ద్వారా బహుమతి కోరడం తగ్గించవచ్చని EE తో మా మరియు ఇతర అధ్యయనాల నుండి కనిపిస్తుంది. భవిష్యత్ అధ్యయనాలు ప్రవర్తనపై తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక EE ప్రభావాలకు అంతర్లీనంగా ఉన్న న్యూరానల్ మెకానిజాలను విశదీకరించడం వ్యసనం ప్రవర్తనలను తగ్గించడానికి నవల ఫార్మకోలాజికల్ సాధనాలకు దారితీస్తుంది.

అందినట్లు

డేటా సేకరణకు సహాయం చేసినందుకు రచయితలు రిలే హౌస్కెన్, లిసా డ్యూస్, స్టీఫన్ కాలిన్స్ మరియు కిండ్సే నార్త్‌కు కృతజ్ఞతలు తెలుపుతున్నారు.

రచయిత రచనలు

ప్రయోగాలను రూపొందించారు మరియు రూపొందించారు: JWG RW JB JK KD EG. ప్రయోగాలు చేశారు: RW JB JK KD EG. డేటాను విశ్లేషించారు: JWG. సహకరించిన కారకాలు / పదార్థాలు / విశ్లేషణ సాధనాలు: JWG. కాగితం రాశారు: JWG RW JB JK KD EG.

ప్రస్తావనలు

  1. డి ఆల్బా I, సమెట్ JH, సైట్జ్ R (2004) ప్రాథమిక సంరక్షణ లేకుండా drug షధ- మరియు మద్యపాన-ఆధారిత వ్యక్తులలో వైద్య అనారోగ్యం యొక్క భారం. ఆమ్ జె బానిస 13: 33 - 45. doi: 10.1080/10550490490265307. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  2. రెహ్మ్ జె, టేలర్ బి, రూమ్ ఆర్ (ఎక్స్‌ఎన్‌ఎమ్ఎక్స్) ఆల్కహాల్, అక్రమ మందులు మరియు పొగాకు నుండి వచ్చే వ్యాధి యొక్క ప్రపంచ భారం. డ్రగ్ ఆల్కహాల్ రెవ్ 2006: 25 - 503. doi: 10.1080/09595230600944453. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  3. ఫ్లెగల్ KM, కారోల్ MD, ఓగ్డెన్ CL, కర్టిన్ LR (2010) US పెద్దలలో es బకాయం యొక్క ప్రాబల్యం మరియు పోకడలు, 1999-2008. JAMA 303: 235 - 241. doi: 10.1001 / jama.2009.2014. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  4. వాంగ్ జిజె, వోల్కో ఎన్డి, థానోస్ పికె, ఫౌలర్ జెఎస్ (ఎక్స్‌ఎన్‌ఎమ్ఎక్స్) న్యూరోఫంక్షనల్ ఇమేజింగ్ చేత అంచనా వేయబడిన స్థూలకాయం మరియు మాదకద్రవ్య వ్యసనం మధ్య సారూప్యత: ఒక కాన్సెప్ట్ రివ్యూ. J బానిస డిస్ 2004: 23 - 39. doi: 10.1300/J069v23n03_04. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  5. వోల్కో ND, వైజ్ RA (2005) మాదకద్రవ్య వ్యసనం స్థూలకాయాన్ని అర్థం చేసుకోవడానికి ఎలా సహాయపడుతుంది? నాట్ న్యూరోస్సీ 8: 555 - 560. doi: 10.1038 / nn1452. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  6. నాయర్ ఎస్.జి, ఆడమ్స్-డ్యూచ్ టి, ఎప్స్టీన్ డిహెచ్, షాహమ్ వై (ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్) ఆహారం కోరేవారికి పున pse స్థితి యొక్క న్యూరోఫార్మాకాలజీ: పద్దతి, ప్రధాన ఫలితాలు మరియు drug షధ కోరికతో పున pse స్థితితో పోలిక. ప్రోగ్ న్యూరోబయోల్ 2009: 89 - 18. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2009.05.003. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  7. గ్రిమ్ JW (2012) యానిమల్ మోడళ్లలో సుక్రోజ్ కోరిక యొక్క ఇంక్యుబేషన్. ఇన్: బ్రౌన్నెల్ కెడి, గోల్డ్ ఎంఎస్, ఎడిటర్స్. ఆహారం మరియు వ్యసనం. న్యూయార్క్: ఆక్స్ఫర్డ్ యూనివర్శిటీ ప్రెస్. 214-219.
  8. గ్రిమ్ జెడబ్ల్యు, బర్న్స్ జె, నార్త్ కె, కాలిన్స్ ఎస్, వెబెర్ ఆర్ (ఎక్స్‌ఎన్‌ఎమ్‌ఎక్స్) ఎలుకలలో సుక్రోజ్ కోరిక యొక్క పొదిగేతను అంచనా వేయడానికి ఒక సాధారణ పద్ధతి. J విస్ ఎక్స్: e2011.
  9. హార్క్నెస్ JH, వెబ్ S, గ్రిమ్ JW (2009) ఎలుకలలో సుక్రోజ్-జత చేసిన క్యూకు లిథియం క్లోరైడ్-ప్రేరిత సుక్రోజ్ విరక్తి యొక్క సంయమనం-ఆధారిత బదిలీ. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 208: 521 - 530. doi: 10.1007/s00213-009-1755-5. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  10. గ్రిమ్ జెడబ్ల్యు, ఒసిన్‌కప్ డి, వెల్స్ బి, మనవోయిస్ ఎమ్, ఫయాల్ ఎ, మరియు ఇతరులు. (2008) పర్యావరణ సుసంపన్నం ఎలుకలలో సుక్రోజ్ కోరిన క్యూ-ప్రేరిత పున in స్థాపనను పెంచుతుంది. బెహవ్ ఫార్మాకోల్ 19: 777 - 785. doi: 10.1097/FBP.0b013e32831c3b18. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  11. చౌవెట్ సి, లార్డ్యూక్స్ వి, గోల్డ్‌బెర్గ్ ఎస్ఆర్, జాబెర్ ఎమ్, సోలినాస్ ఎమ్ (ఎక్స్‌ఎన్‌ఎమ్ఎక్స్) పర్యావరణ సుసంపన్నం కొకైన్ కోరడం మరియు సూచనలు మరియు ఒత్తిడి ద్వారా ప్రేరేపించబడిన పున in స్థాపనను తగ్గిస్తుంది కాని కొకైన్ ద్వారా కాదు. న్యూరోసైకోఫార్మాకాలజీ 2009: 34 - 2767. doi: 10.1038 / npp.2009.127. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  12. థీల్ కెజె, సనాబ్రియా ఎఫ్, పెంట్కోవ్స్కి ఎన్ఎస్, నీస్వాండర్ జెఎల్ (ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్) పర్యావరణ సుసంపన్నత యొక్క యాంటీ-క్రేవింగ్ ఎఫెక్ట్స్. Int J న్యూరోసైకోఫార్మాకోల్ 2009: 12 - 1151. doi: 10.1017 / S1461145709990472. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  13. థీల్ కెజె, పెయింటర్ ఎమ్ఆర్, పెంట్కోవ్స్కి ఎన్ఎస్, మిట్రోయి డి, క్రాఫోర్డ్ సిఎ, మరియు ఇతరులు. (2011) పర్యావరణ సుసంపన్నత కౌంటర్లు కొకైన్ సంయమనం-ప్రేరిత ఒత్తిడి మరియు కొకైన్ సూచనలకు మెదడు రియాక్టివిటీ అయితే పొదిగే ప్రభావాన్ని నివారించడంలో విఫలమవుతాయి. బానిస బయోల్ 17: 365 - 377. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00358.x. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  14. పుహ్ల్ ఎండి, బ్లమ్ జెఎస్, అకోస్టా-టోర్రెస్ ఎస్, గ్రిగ్సన్ పిఎస్ (2011) పర్యావరణ సుసంపన్నం వయోజన మగ ఎలుకలలో కొకైన్ స్వీయ-పరిపాలనను పొందకుండా కాపాడుతుంది, కాని drug షధ-అనుబంధ సాచరిన్ క్యూను నివారించదు. బెహవ్ ఫార్మాకోల్ 23: 43 - 53. doi: 10.1097/FBP.0b013e32834eb060. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  15. కేన్ ME, గ్రీన్ TA, బార్డో MT (2006) పర్యావరణ సమృద్ధి దృశ్యమాన వింతకు ప్రతిస్పందనను తగ్గిస్తుంది. బెహవ్ ప్రాసెసెస్ 73: 360 - 366. doi: 10.1016 / j.beproc.2006.08.007. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  16. రేనాల్డ్స్ GS (1961) కాంట్రాస్ట్, సాధారణీకరణ మరియు వివక్షత యొక్క ప్రక్రియ. J ఎక్స్ అనల్ బెహవ్ 4: 289 - 294. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  17. Zlebnik NE, Anker JJ, Gliddon LA, Carroll ME (2010) ఆడ ఎలుకలలో చక్రాల పరుగు ద్వారా కొకైన్ కోరిన విలుప్తత మరియు పున in స్థాపన. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 209: 113 - 125. doi: 10.1007/s00213-010-1776-0. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  18. షాహన్ TA, స్వీనీ MM (2011) ప్రవర్తనా మొమెంటం సిద్ధాంతం ఆధారంగా పునరుజ్జీవం యొక్క నమూనా. J ఎక్స్ అనల్ బెహవ్ 95: 91 - 108. doi: 10.1901 / jeab.2011.95-91. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  19. సోలినాస్ ఎమ్, థిరియట్ ఎన్, చౌవెట్ సి, జాబెర్ ఎమ్ (ఎక్స్‌ఎన్‌ఎమ్ఎక్స్) పర్యావరణ సుసంపన్నం ద్వారా మాదకద్రవ్య వ్యసనం నివారణ మరియు చికిత్స. ప్రోగ్ న్యూరోబయోల్ 2010: 92 - 572. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2010.08.002. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  20. థీల్ కెజె, పెయింటర్ ఎమ్ఆర్, పెంట్కోవ్స్కి ఎన్ఎస్, మిట్రోయి డి, క్రాఫోర్డ్ సిఎ, మరియు ఇతరులు. (2011) పర్యావరణ సుసంపన్నత కౌంటర్లు కొకైన్ సంయమనం-ప్రేరిత ఒత్తిడి మరియు కొకైన్ సూచనలకు మెదడు రియాక్టివిటీ అయితే పొదిగే ప్రభావాన్ని నివారించడంలో విఫలమవుతాయి. బానిస బయోల్ 17: 365 - 377. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00358.x. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  21. కొంక్లే ఎటి, కెంట్నర్ ఎసి, బేకర్ ఎస్ఎల్, స్టీవర్ట్ ఎ, బీలాజ్యూ సి (ఎక్స్‌ఎన్‌ఎమ్ఎక్స్) స్ప్రాగ్-డావ్లీ మరియు లాంగ్ ఎవాన్స్ ఎలుకల ప్రవర్తనా, జీవరసాయన మరియు శారీరక ప్రతిస్పందనలలో పర్యావరణ-సుసంపన్నత-సంబంధిత వైవిధ్యాలు. J యామ్ అసోక్ ల్యాబ్ అనిమ్ సైన్స్ 2010: 49 - 427. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  22. డీహన్ GA, పాల్మాటియర్ MI, కేన్ ME, కీఫెర్ SW (2011) అవకలన పెంపకం పరిస్థితులు మరియు ఆల్కహాల్ ఇష్టపడే ఎలుకలు: ఇథనాల్ వినియోగం మరియు ఆపరేటింగ్ స్పందన. బెహవ్ న్యూరోస్సీ 125: 184 - 193. doi: 10.1037 / a0022627. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  23. గిప్సన్ సిడి, బెక్మాన్ జెఎస్, ఎల్-మరఘి ఎస్, మారుసిచ్ జెఎ, బార్డో ఎమ్‌టి (ఎక్స్‌ఎన్‌ఎమ్ఎక్స్) ఎలుకలలో కొకైన్ స్వీయ-పరిపాలన యొక్క పెరుగుదలపై పర్యావరణ సుసంపన్నత ప్రభావం. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 2010: 214 - 557. doi: 10.1007 / s00213-010-2060-z. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  24. స్మిత్ ఎంఏ, ఇర్డానౌ జెసి, కోహెన్ ఎంబి, కోల్ కెటి, గెర్గాన్స్ ఎస్ఆర్, మరియు ఇతరులు. (2009) ఆడ ఎలుకలలో కొకైన్‌కు సున్నితత్వంపై పర్యావరణ సుసంపన్నత యొక్క ప్రభావాలు: ప్రవర్తన యొక్క నియంత్రణ రేట్ల ప్రాముఖ్యత. బెహవ్ ఫార్మాకోల్ 20: 312 - 321. doi: 10.1097/FBP.0b013e32832ec568. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  25. బార్డో MT, క్లెబౌర్ JE, వలోన్ JM, డీటన్ సి (2001) పర్యావరణ సుసంపన్నం ఆడ మరియు మగ ఎలుకలలో యాంఫేటమిన్ యొక్క ఇంట్రావీనస్ స్వీయ-పరిపాలనను తగ్గిస్తుంది. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 155: 278 - 284. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  26. బ్రీన్స్ JC, ఫోర్నాగెరా J (2008) సుక్రోజ్ వినియోగం మరియు ప్రాధాన్యతపై పర్యావరణ సుసంపన్నత మరియు సామాజిక ఒంటరితనం యొక్క ప్రభావాలు: నిస్పృహ-లాంటి ప్రవర్తన మరియు వెంట్రల్ స్ట్రియాటం డోపామైన్‌తో అనుబంధాలు. న్యూరోస్సీ లెట్ 436: 278 - 282. doi: 10.1016 / j.neulet.2008.03.045. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  27. థీల్ కెజె, పెంట్కోవ్స్కి ఎన్ఎస్, పియర్ట్రీ ఎన్ఎ, పెయింటర్ ఎమ్ఆర్, నీస్వాండర్ జెఎల్ (ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్) బలవంతంగా సంయమనం సమయంలో ప్రవేశపెట్టిన పర్యావరణ జీవన పరిస్థితులు కొకైన్ కోరుకునే ప్రవర్తన మరియు ఫోస్ ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణను మారుస్తాయి. న్యూరోసైన్స్ 2010: 171 - 1187. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.10.001. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  28. గిల్ MJ, కేన్ ME (2010) సుసంపన్నతలో పెరిగిన ఎలుకలలో పనిచేసే ప్రతిస్పందనపై సంతృప్తి యొక్క ప్రభావాలు. బెహవ్ ఫార్మాకోల్ 22: 40 - 48. doi: 10.1097/FBP.0b013e3283425a86. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  29. ట్రెజ్జా V, డామ్‌స్టీగ్ట్ R, అచర్‌బర్గ్ EJ, వాండర్స్‌చురెన్ LJ (2011) న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ ము-ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలు సామాజిక బహుమతిని మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి. J న్యూరోస్సీ 31: 6362 - 6370. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  30. క్లెబౌర్ జెఇ, ఫిలిప్స్ ఎస్బి, కెల్లీ టిహెచ్, బార్డో ఎమ్‌టి (ఎక్స్‌ఎన్‌ఎమ్ఎక్స్) నవల పర్యావరణ ఉద్దీపనలకు గురికావడం ఎలుకలలో యాంఫేటమిన్ స్వీయ-పరిపాలనను తగ్గిస్తుంది. ఎక్స్ క్లిన్ సైకోఫార్మాకోల్ 2001: 9 - 372. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  31. బుర్కే కెఎ, ఫ్రాంజ్ టిఎమ్, మిల్లెర్ డిఎన్, స్కోఎన్‌బామ్ జి (ఎక్స్‌ఎన్‌ఎమ్ఎక్స్) ఆనందం మరియు మరింత నిర్దిష్ట బహుమతుల సాధనలో ఆర్బిటోఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ పాత్ర. ప్రకృతి 2008: 454 - 340. doi: 10.1038 / nature06993. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  32. వుడ్ డిఎ, రెబెక్ జివి (ఎక్స్‌ఎన్‌యుఎమ్‌ఎక్స్) పర్యావరణ సుసంపన్నం ఆకలి కండిషనింగ్ సమయంలో న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ కోర్‌లోని న్యూరానల్ ప్రాసెసింగ్‌ను మారుస్తుంది. బ్రెయిన్ రెస్ 2009: 1259 - 59. doi: 10.1016 / j.brainres.2008.12.038. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  33. వుడ్ డిఎ, సిగెల్ ఎకె, రెబెక్ జివి (ఎక్స్‌ఎన్‌ఎమ్ఎక్స్) పర్యావరణ సుసంపన్నం ఆకలి కండిషనింగ్ సమయంలో హఠాత్తును తగ్గిస్తుంది. ఫిజియోల్ బెహవ్ 2006: 88 - 132. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.03.024. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  34. మార్ ఎసి, వాకర్ ఎఎల్, థియోబాల్డ్ డిఇ, ఈగిల్ డిఎమ్, రాబిన్స్ టిడబ్ల్యు (ఎక్స్‌ఎన్‌ఎమ్ఎక్స్) ఎలుకలో హఠాత్తుగా ఎంపికపై ఆర్బిటోఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ ఉపప్రాంతాలకు గాయాల యొక్క డిసోసిబుల్ ఎఫెక్ట్స్. J న్యూరోస్సీ 2011: 31 - 6398. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6620-10.2011. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  35. మర్ఫీ ఇఆర్, ఫెర్నాండో ఎబి, ఉర్సేలే జిపి, రాబిన్సన్ ఇఎస్, మార్ ఎసి, మరియు ఇతరులు. (2011) ఎలుక వెంట్రోమీడియల్ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌లో NMDA గ్రాహక విరోధం మరియు GABAA గ్రాహక క్రియాశీలత రెండింటిచే ప్రేరేపించబడిన హఠాత్తు ప్రవర్తన. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 219: 401 - 410. doi: 10.1007/s00213-011-2572-1. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  36. థీల్ కెజె, ఎంగెల్హార్ట్ బి, హుడ్ ఎల్ఇ, పియర్ట్రీ ఎన్ఎ, నీస్వాండర్ జెఎల్ (ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్) ఎలుకలలో క్యూ-ఎలిసిటెడ్ కొకైన్-కోరే ప్రవర్తనను పెంచుకోవడంలో పర్యావరణ సుసంపన్నం మరియు విలుప్త జోక్యాల యొక్క ఇంటరాక్టివ్ ఎఫెక్ట్స్. ఫార్మాకోల్ బయోకెమ్ బెహవ్ 2010: 97 - 595. doi: 10.1016 / j.pbb.2010.09.014. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  37. చౌవెట్ సి, గోల్డ్‌బెర్గ్ ఎస్ఆర్, జాబెర్ ఎమ్, సోలినాస్ ఎమ్ (ఎక్స్‌ఎన్‌ఎమ్ఎక్స్) కొకైన్ కోరిక యొక్క పొదిగేటప్పుడు పర్యావరణ సుసంపన్నత యొక్క ప్రభావాలు. న్యూరోఫార్మాకాలజీ 2012: 63 - 635. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.05.014. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి
  38. పికెన్స్ సిఎల్, ఐరవారా ఎమ్, థెబెర్జ్ ఎఫ్, ఫానస్ ఎస్, హోప్ బిటి, మరియు ఇతరులు. (2011) drug షధ కోరిక యొక్క పొదిగే న్యూరోబయాలజీ. పోకడలు న్యూరోస్సీ 34: 411 - 420. doi: 10.1016 / j.tins.2011.06.001. ఈ కథనాన్ని కనుగొనండి