సుక్రోజ్ ఇంజెక్షన్ ఇంద్యూసెస్ రాపిడ్ AMPA రిసెప్టర్ ట్రాఫికింగ్ (2013)

చక్కెర వంటి సహజ రివార్డులు సినాప్టిక్ ట్రాన్స్మిషన్ మరియు ప్రవర్తనను ప్రభావితం చేసే విధానాలు ఎక్కువగా కనిపెట్టబడవు. ఇక్కడ, సుక్రోజ్ తీసుకోవడం ద్వారా న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ సినాప్సెస్ నియంత్రణను మేము పరిశీలిస్తాము. మునుపటి అధ్యయనాలు సినాప్టిక్ బలాన్ని నియంత్రించడానికి AMPA గ్రాహక అక్రమ రవాణా ప్రధాన యంత్రాంగం అని తేలింది విట్రో, గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ సబ్యూనిట్ కలిగి ఉన్న AMPA గ్రాహకాల అక్రమ రవాణా ఎక్స్‌ట్రాసైనాప్టిక్ మరియు తరువాత సినాప్టిక్ గ్రాహక రవాణాతో కూడిన రెండు-దశల విధానం ద్వారా జరుగుతుంది. ఎలుకలో, ప్రతిరోజూ 1% సుక్రోజ్ ద్రావణాన్ని పదేపదే తీసుకోవడం వల్ల Ca యొక్క విలీనం ద్వారా స్వయంచాలక లోకోమోషన్ మరియు పొటెన్షియేటెడ్ అక్యుంబెన్స్ కోర్ సినాప్సెస్²⁺గ్లూఏ 1 కలిగిన గ్లూఏ 2 లేని AMPA గ్రాహకాలు -పెర్మెబుల్ AMPA గ్రాహకాలు (CPAR లు). ఎలెక్ట్రోఫిజియోలాజికల్, బయోకెమికల్ మరియు క్వాంటిటేటివ్ ఎలక్ట్రాన్ మైక్రోస్కోపీ అధ్యయనాలు సుక్రోజ్ శిక్షణ (7 రోజులు) స్థిరమైన (> 24 గం) ఇంట్రాస్పినస్ గ్లూఏ 1 జనాభాను ప్రేరేపించాయని, మరియు ఈ ఎలుకలలో ఒకే సుక్రోజ్ ఉద్దీపన వేగంగా (5 నిమి) కానీ అస్థిరంగా (<24 గం) ఎక్స్‌ట్రాసైనాప్టిక్ సైట్లలో గ్లూఏ 1. CPAR లు మరియు డోపామైన్ D1 గ్రాహకాలు అవసరం in సుక్రోజ్ తీసుకున్న తర్వాత ఎలివేటెడ్ లోకోమోషన్ కోసం వివో. విశేషమేమిటంటే, కేలరీలు లేని స్వీటెనర్ అయిన సాచరిన్ యొక్క 7% ద్రావణాన్ని రోజువారీగా తీసుకునే 3- రోజు ప్రోటోకాల్, 1% సుక్రోజ్ తీసుకోవడం మాదిరిగానే సినాప్టిక్ గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ను ప్రేరేపించింది. Tఈ అన్వేషణలు గతంలో వివరించిన బహుళ-దశల గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ అక్రమ రవాణాను గుర్తిస్తాయి విట్రో, సినాప్టిక్ ట్రాన్స్మిషన్ యొక్క తీవ్రమైన నియంత్రణ కోసం ఒక యంత్రాంగాన్ని వివో లో సహజ ఒరోసెన్సరీ బహుమతి ద్వారా. సుక్రోజ్ యొక్క క్యాలరీ విలువపై ఆధారపడని కెమోసెన్సరీ మార్గం ద్వారా అక్రమ రవాణా ఉత్తేజపరచబడుతుంది.

విషయాలు మరియు శస్త్రచికిత్సా విధానాలు

రాకపోకలపై 150-300 గ్రాముల బరువున్న మగ స్ప్రాగ్-డావ్లీ ఎలుకలు (టాకోనిక్; ప్రవర్తనా ప్రయోగాలు) మరియు ఆడ E18 గర్భవతి స్ప్రాగ్-డావ్లీ ఎలుకలు (టాకోనిక్; సెల్ కల్చర్ ప్రయోగాలు). 2h / 12h లైట్-డార్క్ సైకిల్ (12: 18 వద్ద వెలుతురు) పై ప్రవర్తనా ప్రయోగాల కోసం ఎలుకలను ఒక పంజరానికి 00 ఉంచారు మరియు ఆహారం మరియు నీటికి ప్రాప్యత కలిగి ఉన్నారు యాడ్ లిబిట్ అన్ని సమయాల్లో. అన్ని ప్రయోగాత్మక విధానాలను న్యూయార్క్ యూనివర్శిటీ స్కూల్ ఆఫ్ మెడిసిన్ ఇనిస్టిట్యూషనల్ యానిమల్ కేర్ అండ్ యూజ్ కమిటీ ఆమోదించింది మరియు “ప్రిన్సిపల్స్ ఆఫ్ లాబొరేటరీ యానిమల్ కేర్” (NIH ప్రచురణ సంఖ్య 85-23) ప్రకారం ప్రదర్శించబడింది.

సుక్రోజ్ శిక్షణ మరియు లోకోమోటర్ కొలతలు

ఎలుకలను వారి ఇంటి బోనుల్లో 3 h / day కోసం వరుసగా పరీక్ష గది 2 కు రవాణా చేశారు. నాల్గవ రోజు నీరు లేదా 25% సుక్రోజ్ కలిగిన సీసాలు కేజ్ మూత ద్వారా 5 నిమిషానికి ప్రవేశపెట్టబడ్డాయి. అప్పుడు సీసాలు బరువు ఉండేవి. అన్ని ప్రయోగాల కోసం, అధ్యయనంలో చేర్చడానికి శిక్షణ ప్రారంభించిన 1 రోజులలోపు 5 నిమిషం యాక్సెస్ సమయంలో ఎలుకలు కనీసం 3 గ్రా సుక్రోజ్ తాగాలి; వాస్తవానికి, అన్ని ఎలుకలు ఈ ప్రమాణాన్ని కలుసుకున్నాయి. బాటిల్ తొలగించిన తరువాత, జంతువుల సౌకర్యానికి తిరిగి రవాణా చేయడానికి ముందు ఎలుకలు 30 నిమిషం పరీక్ష గదిలో ఉన్నాయి. త్యాగం చేసిన రోజున, ఎలుకలు CO చేత అపస్మారక స్థితిలో ఉన్నాయి₂, గిలెటిన్ చేత శిరచ్ఛేదం చేయబడి, కణజాల నమూనాలను మంచు మీద సేకరించారు. లోకోమోటర్ ప్రయోగాల కోసం, ఎలుకలను మొత్తం 35-min కోసం లోకోమోటర్ కొలత గదులలో (అకుస్కాన్, కొలంబస్, OH) ఉంచారు. గదిలో 15-min తరువాత, ఒక పూస స్టాపర్ ఉన్న బాటిల్‌ను ఛాంబర్ పైభాగంలో ప్రవేశపెట్టి స్థిరీకరించారు. 5-min తరువాత బాటిల్ ఛాంబర్ పై నుండి తొలగించబడింది, మరియు ఎలుకలు బాటిల్ తొలగించిన తర్వాత అదనపు 15-min కోసం గదిలో ఉండిపోయాయి. ఈ విధానం వరుసగా 7 రోజులు ఒకేసారి పునరావృతమైంది. ప్రయాణించిన దూరాన్ని వెర్సామాక్స్ సిస్టమ్ (అకుస్కాన్, కొలంబస్, ఓహెచ్) ఉపయోగించి కొలుస్తారు, ఇది జంతువుల పంజరం (16 × 16 × 42 సెం.మీ.) ముందు నుండి వెనుకకు మరియు ఎడమ నుండి కుడికి ప్రయాణించే 42 × 30 పరారుణ కాంతి కిరణాల గ్రిడ్ ద్వారా జంతు కార్యకలాపాలను పర్యవేక్షించింది. . సెకనుకు 100 సార్లు చొప్పున స్కాన్ చేయబడిన బీమ్ స్థితి గురించి సమాచారం డిస్కులో నిల్వ చేయబడింది. 12 నిమిషాల సెషన్‌లో 3 వేర్వేరు 35-min డబ్బాల సమయంలో సెం.మీ.లో కొలవబడిన అంబులేటరీ దూరం (చివరి బిన్ 2-min).

సాచరిన్ శిక్షణ

గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ యొక్క సుక్రోజ్-ప్రేరిత అక్రమ రవాణాను సాచరిన్ తీసుకోవడం యొక్క ప్రభావాలతో పోల్చడానికి, 1 వయోజన మగ ఎలుకలను (12 గ్రా) జంతువుల సౌకర్యంలో 250 గంటల కాంతి / చీకటి చక్రంలో ఉంచారు. అన్ని ఎలుకలను పరీక్ష గదికి రవాణా చేయడం ద్వారా పరీక్ష గదికి అలవాటు చేసి, 12 గంటలు వదిలి, జంతువుల సౌకర్యానికి తిరిగి రవాణా చేశారు. ఒక 2 వ రోజు (4 రోజుల అలవాటు తరువాత), ఎలుకలకు నీరు, సుక్రోజ్ లేదా సాచరిన్ కలిగిన యాక్సెస్ బాటిల్స్ ఇవ్వబడ్డాయి. 3 ఎలుకలకు బోను పైభాగంలో విశ్రాంతి ఉన్న నీటితో కూడిన సీసాకు ప్రవేశం కల్పించబడింది. ప్రాప్యత సమయం 4 నిమిషాలు, తరువాత బాటిల్ తొలగించబడింది మరియు 5 నిమిషాల తరువాత అదనపు నిమిషాల ఎలుకలను జంతువుల సౌకర్యానికి తిరిగి రవాణా చేశారు. 15 ఎలుకలకు 4% సుక్రోజ్ ద్రావణానికి ప్రాప్యత ఇవ్వబడింది మరియు 25 ఎలుకలకు 4% సాచరిన్ ద్రావణానికి (స్వీట్'న్ లో) యాక్సెస్ ఇవ్వబడింది. వినియోగించే ద్రవం యొక్క పరిమాణాన్ని కొలుస్తారు. ఈ విధానం 3 రోజులు పునరావృతమైంది. 7 వ రోజు త్రాగిన తరువాత, బాటిల్ తొలగించిన వెంటనే, ఎలుకలను బలి ఇవ్వడం మరియు అక్యుంబెన్స్ కోర్ పండించడం మరియు గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ స్థాయిలను వెస్ట్రన్ బ్లాట్ చేత పరిశీలించారు.

ఎలెక్ట్రో

స్పష్టమైన ప్లాస్టిక్ బోనులలో పైన వివరించిన విధంగా ఎలుకలకు సుక్రోజ్ శిక్షణ ఇవ్వబడింది మరియు 7 రోజు బాటిల్ తొలగించిన తరువాత, కెటామైన్ (100 mg / kg ip) మరియు జిలాజైన్ (10 mg / kg ip) తో మత్తుమందు ఇవ్వబడింది మరియు కోల్డ్ సెలైన్ (mEPSC ప్రయోగాలు) తో ట్రాన్స్‌కార్డియల్‌గా పెర్ఫ్యూజ్ చేయబడింది. లేదా వెంటనే శిరచ్ఛేదం (సరిదిద్దే ప్రయోగాలు). మెదడులను త్వరగా కృత్రిమ సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్ (ACSF) లోకి కిందివి (mM లో) కలిగి ఉన్నాయి: mEPSC ప్రయోగాల కోసం: NaCl (118), KCl (2.5), CaCl₂ (3), MgCl₂ (1), NaHCO₃ (26), NaH₂PO₄ (1), D- గ్లూకోజ్ (10), ఓస్మోలారిటీ 325 mOsm కు సర్దుబాటు చేయబడింది మరియు 95% O చే ఎరేటెడ్₂/ 5% CO₂ (pH 7.4); సరిదిద్దే ప్రయోగాల కోసం: 75 సుక్రోజ్, 87 NaCl, 2.5 KCl, 1.25 NaH₂PO₄, 0.5 CaCl₂, 7 MgCl2 6 H.₂O, 25 NaHCO₃, 10 డెక్స్ట్రోస్, 95% O తో బుడగ₂ / 5% CO₂ (pH 7.4). న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌ను కలిగి ఉన్న కరోనల్ ముక్కలు (300μm మందపాటి) వైబ్రోటోమ్ (లైకా, VT1200S) ఉపయోగించి మంచు-చల్లని ACSF లో కత్తిరించబడ్డాయి మరియు ACSF (ACSF, mM లో మునిగిపోయాయి: 124 NaCl, 2.5 KCl, 1.25 NaH₂PO₄, 2.5 CaCl₂, 1.5 MgSO₄ 7H2O, 26 NaHCO₃, మరియు 10 డెక్స్ట్రోస్) <30 నిమి; కోలుకోవడానికి అనుమతించడానికి కనీసం 1 గంట గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద స్లైస్ ప్రీ-ఇంక్యుబేటర్‌లో ఉంచండి. MEPSC ప్రయోగాల కోసం: ఒక స్లైస్ రికార్డింగ్ చాంబర్‌కు బదిలీ చేయబడింది, దీనిలో 32 ° C వద్ద నైలాన్ నెట్ ద్వారా TC324B ఇన్-లైన్ సొల్యూషన్ హీటర్ మరియు కంట్రోలర్ (వార్నర్ ఇన్స్ట్రుమెంట్స్, CT) తో మునిగిపోయింది. ఛాంబర్‌ను ACSF నిరంతరం 2 ml / min చొప్పున పెర్ఫ్యూజ్ చేస్తుంది. న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ కోర్ ప్రాంతం నుండి మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్లు దృశ్య మార్గదర్శకత్వంలో ఇన్ఫ్రారెడ్-డిఫరెన్షియల్ జోక్యం కాంట్రాస్ట్ వీడియో మైక్రోస్కోపీ (హమామాట్సు C5405) ను ఉపయోగించి ఒలింపస్ BX50WI నిటారుగా ఉండే మైక్రోస్కోప్‌తో 40x పొడవైన పని దూరం నీటి-ఇమ్మర్షన్ లక్ష్యంతో అమర్చబడ్డాయి. ప్యాచ్ ఎలక్ట్రోడ్లు (4–6 MΩ) కణాంతర పైపెట్ పరిష్కారంతో నిండి ఉంటాయి (mM లో): CsCl (145), HEPES (10), EGTA (0.5) మరియు MgATP (5). ఓస్మోలారిటీ సుక్రోజ్‌తో 290 mOsm కు సర్దుబాటు చేయబడింది మరియు CsOH తో pH 7.4 కు సర్దుబాటు చేయబడింది. సూక్ష్మ ఉత్తేజిత పోస్ట్-సినాప్టిక్ ప్రవాహాలు (mEPSC లు) ఆక్సోపాచ్ 10B యాంప్లిఫైయర్ (మాలిక్యులర్ డివైజెస్, CA) ను ఉపయోగించి బైకుకులైన్ (1μM) మరియు టెట్రోడోటాక్సిన్ (200μM) సమక్షంలో నమోదు చేయబడ్డాయి మరియు డిజిడాటా 1322A (మాలిక్యులర్ డివైజెస్, CA) ద్వారా డిజిటైజ్ చేయబడ్డాయి. సరిదిద్దే ప్రయోగాల కోసం: ముక్కలు రికార్డింగ్ గదికి బదిలీ చేయబడ్డాయి మరియు పెర్ఫ్యూజ్ చేయబడ్డాయి (2.0–2.5 ml నిమి^-1) EPSC లను వేరుచేయడానికి 33 μm పిక్రోటాక్సిన్ కలిగి ఉన్న 35-50 ° C వద్ద ఆక్సిజనేటెడ్ ACSF తో. IR-DIC వీడియో మైక్రోస్కోపీని ఉపయోగించి మల్టీక్లాంప్ 700B యాంప్లిఫైయర్ (మాలిక్యులర్ డివైజెస్) తో వోల్టేజ్-క్లాంప్‌లోని కోర్ రీజియన్ మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్‌ల నుండి సోమాటిక్ పూర్తి-సెల్ రికార్డింగ్‌లు తయారు చేయబడ్డాయి. ప్యాచ్ పైపెట్‌లు (4-6 MΩ) కణాంతర ద్రావణంతో నిండి ఉన్నాయి (mM లో: 125 Cs-gluconate, 2 CsCl, 5 TEA-Cl, 4 Mg-ATP, 0.3 GTP, 10 phosphocreatine, 10 HEPES -0.5). డేటా 3.5 kHz వద్ద ఫిల్టర్ చేయబడింది, 314 kHz వద్ద డిజిటైజ్ చేయబడింది మరియు క్లాంప్‌ఫిట్ 2 (మాలిక్యులర్ డివైజెస్) తో విశ్లేషించబడింది. ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ స్టిమ్యులేషన్ (10-10 ms, 0.01-1 μA, 5 Hz) రికార్డింగ్ ఎలక్ట్రోడ్ నుండి చిన్న గాజు బైపోలార్ ఎలక్ట్రోడ్ 150-0.2 mm తో వర్తించబడింది. బేస్లైన్ రికార్డింగ్ యొక్క ~ 0.05 నిమిషం తరువాత, నాస్పిఎమ్ (0.5 μM) కలిగిన ఒక పరిష్కారం 10 నిమిషానికి స్నానంలో పెర్ఫ్యూజ్ చేయబడింది. PS200, −10, −70, 50, + 30, + 0 మరియు + 20 mV యొక్క శక్తిని కలిగి ఉన్న drug షధ అనువర్తనానికి ముందు మరియు తరువాత EPSC వ్యాప్తిలో మార్పులు కొలుస్తారు. దిద్దుబాటు సూచిక (i_r) రివర్సల్ సంభావ్యతలో ఏదైనా సంభావ్య మార్పులను సరిచేయడం ద్వారా లెక్కించబడుతుంది మరియు క్రింది సమీకరణం నుండి లెక్కించబడుతుంది: i_r = (I_-70 / 70) / (I_{+ 40} / 40), ఎక్కడ I_-70 మరియు I_{+ 40} EPSN ఆమ్ప్లిట్యూడ్‌లు వరుసగా −70 mV మరియు + 40 mV వద్ద నమోదు చేయబడతాయి.

ఉపకణ భిన్నం మరియు పాశ్చాత్య బ్లాటింగ్

పైన వివరించిన విధంగా మంచు మీద అక్యూంబెన్స్ సేకరించబడ్డాయి. కోర్ మరియు షెల్ విడిగా విడదీయబడినప్పుడు, డోపామైన్ β- హైడ్రాక్సిలేస్ కొరకు సినాప్టోజోమ్ భిన్నాలను పరిశీలించడం ద్వారా వేరుచేయడం నిర్ధారించబడింది, ఇది ఎంజైమ్ షెల్కు ఆక్సాన్ల టెర్మినల్స్లో కనుగొనబడింది కాని కోర్ కాదు (సెసాక్ మరియు గ్రేస్, 2010). గతంలో వివరించిన విధంగా మొత్తం సెల్, సినాప్టోసోమ్ మరియు PSD భిన్నాలు తయారు చేయబడ్డాయి (జోర్డాన్ మరియు ఇతరులు., 2004). 200% X ట్రిటాన్ X-25 తో 1 Xl 100 mM ట్రిస్‌లో సినాప్టోసోమల్ గుళికలు పున X ప్రారంభించబడ్డాయి, 4-min కోసం 30 ° C వద్ద కదిలించబడ్డాయి మరియు 13,800-g కోసం 15-min వద్ద సెంట్రిఫ్యూజ్ చేయబడ్డాయి. ముడి PSD లను కలిగి ఉన్న గుళికను 25 mM ట్రిస్‌లో 2% SDS తో తిరిగి చేర్చారు. గతంలో వివరించిన విధంగా SDS-PAGE జెల్స్‌పై వెస్ట్రన్ బ్లాట్ ద్వారా భిన్నాలను విశ్లేషించారు (జోర్డాన్ మరియు ఇతరులు., 2004). కింది ప్రతిరోధకాలు ఉపయోగించబడ్డాయి: డోపామైన్ hyd- హైడ్రాక్సిలేస్ (1: 1,000, అబ్కామ్), గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ (1: 1, మిల్లిపోర్), ఫాస్ఫర్-సెర్ 1,000 గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ (845: 1, మిల్లిపోర్), గ్లూఅన్యూమ్ఎక్స్ (1: 1,000, సిగ్మా).

ఎలక్ట్రాన్ మైక్రోస్కోపీ

కణజాల పెంపకం రోజున (సుక్రోజ్ శిక్షణ యొక్క రోజు 7), 3 పరీక్ష సమూహాల నుండి ఎలుకలు (నీరు, సుక్రోజ్ / నీరు, సుక్రోజ్; 3 ఎలుకలు / పరీక్ష సమూహం) 15-min కోసం లోకోమోటర్ కొలత గదులలో ఉంచబడ్డాయి; 15-min వద్ద ఛాంబర్ టాప్ ద్వారా ఒక బాటిల్ ప్రవేశపెట్టబడింది. నీటి సమూహంలోని ఎలుకలు నీటిని అందుకున్నాయి, యుక్రోస్ సమూహంలోని ఎలుకలకు 25% సుక్రోజ్, సుక్రోజ్ / వాటర్ గ్రూపులోని ఎలుకలు, 25 రోజులు 6% సుక్రోజ్‌ను తినేవారు, నీటిని అందుకున్నారు. ఎలుకలను నెంబుటల్ (50 mg / kg ip) తో లోతుగా మత్తుమందు చేశారు మరియు 0.1 M ఫాస్ఫేట్ బఫర్ (pH 7.4) తో ట్రాన్స్‌కార్డియల్‌గా పెర్ఫ్యూజ్ చేశారు, 4% పారాఫార్మల్డిహైడ్ మరియు 0.1% గ్లూటరాల్డిహైడ్ కలిగిన 50 ml / min వద్ద మొదటి 3-min తరువాతి 20-min కోసం 7 ml / min రేటు. పోస్ట్‌బెడ్ ఇమ్యునోగోల్డ్ (పిఇజి) లేబులింగ్ కోసం కణజాలం తయారు చేయబడింది మరియు గతంలో వివరించిన విధంగా చిత్రాలు సంగ్రహించబడ్డాయి (నెడెలెస్కు మరియు ఇతరులు., 2010). అసమాన సినాప్టిక్ జంక్షన్లలో PSD కి సంబంధించి ఇమ్యునోలాబెల్స్ వారి స్థానం ప్రకారం "చీలిక", "PSD దగ్గర" (PSD నుండి 1 PSD వెడల్పు లోపల), "PSD వద్ద", "ఇంట్రాస్పినస్" లేదా "ఎక్స్‌ట్రాసైనాప్టిక్ పొర" గా వర్గీకరించబడ్డాయి. ప్రతి జంతువు, 93 సినాప్సెస్ అక్యూంబెన్స్ యొక్క కోర్ నుండి నమూనాలు. మేము గ్రిడ్ అంతటా క్రమపద్ధతిలో తుడిచిపెట్టుకుపోయినప్పుడు, మొదటి 93 యాదృచ్ఛికంగా ఎదుర్కొన్న సినాప్సెస్‌ను విశ్లేషించడం ద్వారా యాదృచ్ఛిక నమూనా నిర్ధారించబడింది, ఆపై ఒకేలాంటి పూర్వ చికిత్సలను పొందిన మూడు జంతువులలో ప్రతి ఒక్కటి నుండి ఒకే సంఖ్యలో సినాప్సెస్‌ను పూల్ చేస్తుంది. రెండు రకాల పరిమాణీకరణ జరిగింది. ఒకటి, వెన్నెముక యొక్క వివిక్త ఫంక్షనల్ డొమైన్ల వద్ద సంభవించిన PEG కణాల సంఖ్యను లెక్కించడం ద్వారా GluR1- ఇమ్యునోరేయాక్టివిటీ స్థాయిని అంచనా వేయడం. మరొకటి PSD వద్ద లేబుల్ చేయబడిన సినాప్సెస్ యొక్క నిష్పత్తిని ఎన్ని PEG కణాల ద్వారా అంచనా వేయడం. గ్లూఆర్ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్-పిఇజి విధానం యొక్క విశిష్టతను ప్రదర్శించే మునుపటి పని ఆధారంగా, కేవలం 1 PEG కణంతో లేబుల్ చేయబడిన సినాప్సెస్ కూడా లేబుల్ చేయబడ్డాయి.నెడెలెస్కు మరియు ఇతరులు., 2010). గ్లూఆర్ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్-ఇమ్యునోలేబలింగ్ యొక్క నిష్పత్తి మరియు స్థాయిపై చికిత్స ప్రభావాలను వన్-వే ANOVA ద్వారా ప్రణాళికాబద్ధమైన పోస్ట్ హాక్ పోలికలతో (ఫిషర్స్ ఎల్ఎస్డి) విశ్లేషించారు. ప్రయోగాత్మక పక్షపాతాన్ని తొలగించడానికి, డేటా ట్రిపుల్-బ్లైండ్ చేయబడింది: ఒక ప్రయోగికుడు సుక్రోజ్ శిక్షణనిచ్చాడు మరియు మూడు పరీక్ష సమూహాలలో జంతువుల రికార్డులను ఉంచాడు, రెండవ ప్రయోగికుడు ఎలక్ట్రాన్ మైక్రోగ్రాఫ్‌లను సృష్టించి, ప్రతి మైక్రోగ్రాఫ్‌కు కొత్త ఆల్ఫాన్యూమరిక్ కోడ్‌ను కేటాయించి, కోడ్‌ను సీలులో ఉంచాడు , మరియు ముగ్గురు అదనపు ప్రయోగాలు మైక్రోగ్రాఫ్‌లు మరియు పరిమాణ PEG కణాలను స్కాన్ చేశాయి. PEG పరిమాణీకరణ పూర్తయిన తరువాత, ప్రతి మైక్రోగ్రాఫ్ యొక్క గుర్తింపులను వెల్లడించడానికి ప్రయోగాలు చేసేవారు.

కాన్యులా ఇంప్లాంటేషన్ మరియు ఇంట్రాక్రానియల్ ఇంజెక్షన్లు

ఇంట్రాక్రానియల్ ఇంజెక్షన్‌ను నాస్‌పిఎం మరియు ఎపివిలను అక్యూంబెన్స్ కోర్కు అందించడానికి ఉపయోగించారు. గతంలో వివరించినట్లుగా, కాన్యులా ఇంప్లాంటేషన్ కోసం (కార్ మొదలైనవారు., 2010), ఎలుకలను కెటామైన్ (100 mg / kg ip) మరియు జిలాజైన్ (10 mg / kg ip) తో లోతుగా మత్తుమందు చేశారు మరియు అనాల్జేసిక్ బెనామైన్ (1 mg / kg సబ్కటానియస్) తో ఆపరేషన్ తర్వాత ఇంజెక్ట్ చేశారు. ఎలుకలను రెండు 26- గేజ్ గైడ్ క్యాన్యులే (ప్లాస్టిక్స్ వన్, రోనోకే, VA) తో ద్వైపాక్షికంగా అక్యుంబెన్స్ కోర్లో కోఆర్డినేట్‌లతో అమర్చారు: బ్రెగ్మాకు పూర్వం 1.6 మిమీ; సాగిట్టల్ కుట్టుకు 2.9 mm పార్శ్వం, చిట్కాలు 8 ang కోణాన్ని మిడ్‌లైన్ వైపు, 5.6 mm వెంట్రల్ నుండి పుర్రె ఉపరితలం వరకు. కాన్యులేలను దంత యాక్రిలిక్ చేత ఉంచారు మరియు పేటెన్సీని ఒక మూసివేత స్టైలెట్‌తో నిర్వహించారు. ఇంట్రాక్రానియల్ ఇంజెక్షన్ల కోసం, నాస్పిఎమ్ మరియు ఎపివి సొల్యూషన్స్ రెండు 30 సెం.మీ పొడవు గల PE-50 గొట్టాలలో ఒక చివర జతచేయబడిన 25-μl హామిల్టన్ సిరంజిలకు స్వేదనజలంతో నిండి ఉన్నాయి మరియు మరొక చివర 31- గేజ్ ఇంజెక్టర్ క్యాన్యులేకు జోడించబడ్డాయి, ఇది 2.0 mm అమర్చిన మార్గదర్శకాలకు మించి. హార్వర్డ్ 2272 మైక్రోలిటర్ సిరంజి పంప్ యొక్క జంట హోల్డర్లపై సిరంజిలు అమర్చబడ్డాయి, ఇది 0.5 సెకను వ్యవధిలో 100 injl ఇంజెక్షన్ వాల్యూమ్లను పంపిణీ చేసింది. ఇంజెక్షన్లు పూర్తయిన ఒక నిమిషం తరువాత, గైడ్ల నుండి ఇంజెక్టర్ క్యాన్యులాస్ తొలగించబడ్డాయి, స్టైల్స్ భర్తీ చేయబడ్డాయి మరియు సుక్రోజ్ శిక్షణ కోసం జంతువులను లోకోమోటర్ పరీక్షా గదులలో ఉంచారు. జంతు త్యాగం తరువాత, కాన్యులా స్థానికీకరణ కోసం క్రయోజెనిక్ మెదడు విభాగాలు విశ్లేషించబడ్డాయి; సరికాని కాన్యులా ప్లేస్‌మెంట్ కారణంగా 2 జంతువులలో 15 అధ్యయనం నుండి మినహాయించబడింది.

గణాంక విశ్లేషణ

ఎలక్ట్రాన్ మైక్రోస్కోపీ, ఇమ్యునోసైటోకెమిస్ట్రీ మరియు బయోటినిలేషన్ ప్రయోగాలకు ఫిషర్ పోస్ట్ హాక్ పరీక్షల తరువాత వన్-వే ANOVA ఉపయోగించబడింది. ఎలక్ట్రోఫిజియాలజీ కోసం రెండు తోకల విద్యార్థుల టి-పరీక్షలు ఉపయోగించబడ్డాయి. సుక్రోజ్ హైపర్యాక్టివిటీ ప్రయోగాల కోసం, రెండు-మార్గం ANOVA ఉపయోగించబడింది, తరువాత ఫిషర్ పోస్ట్ హాక్ పరీక్షలు.

సుక్రోజ్ తీసుకోవడం ఉదాహరణ యొక్క లక్షణం

సినాప్టిక్ ట్రాన్స్మిషన్పై సహజమైన, ఓరోసెన్సరీ రివార్డ్ యొక్క ప్రభావాలను పరిశోధించడానికి మేము సుక్రోజ్ తీసుకోవడం నమూనాను ఉపయోగించాము (Figure 1A). వయోజన మగ ఎలుకలను వరుసగా మూడు రోజులలో ఒక పరీక్ష గదికి రవాణా చేశారు. నాల్గవ రోజు (శిక్షణ యొక్క మొదటి రోజు), ఎలుకలను లోకోమోటర్ కొలత గదిలో ఉంచారు. గదిలో 15 నిమిషాల లోకోమోటర్ కార్యాచరణ కొలత తరువాత, నీరు (నీటి జంతువులకు) లేదా 25% సుక్రోజ్ ద్రావణం (సుక్రోజ్ జంతువులకు) కలిగిన బాటిళ్లను కొలత గదుల్లోకి గది యొక్క మూతలోని రంధ్రాల ద్వారా ప్రవేశపెట్టారు. 5 నిమిషాల తర్వాత సీసాలు తొలగించబడ్డాయి మరియు జంతువులను ఇంటి బోనులకు తిరిగి ఇవ్వడానికి ముందు లోకోమోటర్ కార్యాచరణను అదనపు 15 నిమిషాల పాటు కొలుస్తారు. మేము 7 వరుస రోజులు ఈ విధానాన్ని పునరావృతం చేసాము. కొన్ని ప్రయోగాలలో, సుక్రోజ్ శిక్షణ 8 కు విస్తరించబడింది^th రోజు. ఈ సంక్షిప్త, అత్యంత రుచికరమైన పరిష్కారానికి సుక్రోజ్ తీసుకోవడం యొక్క తీవ్రమైన మరియు సంచిత ప్రభావాలను పరిశోధించడానికి మాకు అనుమతి ఇచ్చింది, ఎందుకంటే జంతువులు శిక్షణ పొందిన మూడు రోజులలోపు యాక్సెస్ విండో సమయంలో సుక్రోజ్‌ను విశ్వసనీయంగా నింపారు (Figure XB). ఈ ప్రయోగాత్మక పరిస్థితులు పరీక్ష సమూహాల పోలికను వెంటనే నిలిపివేసిన తరువాత ప్రారంభించాయి. అధ్యయనంలో చేర్చడానికి మా ప్రమాణం ఏమిటంటే, శిక్షణ ప్రారంభమైన మూడు రోజుల్లో ఎలుకలు యాక్సెస్ వ్యవధిలో కనీసం ఒక గ్రాము సుక్రోజ్‌ను తినడం ప్రారంభిస్తాయి; ఈ ప్రమాణం ఆధారంగా జంతువులను అధ్యయనం నుండి మినహాయించలేదు.

  

Figure 1

పునరావృతమయ్యే సుక్రోజ్ తీసుకోవడం ఆకస్మిక లోకోమోషన్ యొక్క అస్థిరమైన ఎత్తుకు కారణమవుతుంది.

శిక్షణ పొందిన మూడు రోజుల్లోనే, నీటి జంతువులు నీటిని తినే దానికంటే సుక్రోజ్ జంతువులు గణనీయంగా ఎక్కువ సుక్రోజ్ ద్రావణాన్ని వినియోగిస్తాయని మేము గమనించాము (Figure XB). అదనంగా, శిక్షణ రోజులలో 1-6 (డేటా చూపబడలేదు) లో ఆకస్మిక లోకోమోషన్‌లో గణనీయమైన తేడాలు కనిపించనప్పటికీ, 7 రోజున బాటిల్ తొలగించిన మూడు నిమిషాల్లో నీటి జంతువులతో పోలిస్తే సుక్రోజ్ జంతువులలో ప్రయాణించిన మొత్తం దూరం యొక్క గణనీయమైన ఎత్తును మేము గమనించాము.చిత్రం 1D), మరియు ఈ వ్యత్యాసం 8 రోజున కూడా ఉంది (Figure 1). ఏదైనా పరీక్ష రోజులలో బాటిల్ పరిచయం చేయడానికి మూడు నిమిషాల్లో నీరు మరియు సుక్రోజ్ జంతువుల మధ్య ప్రయాణించిన మొత్తం దూరంలో తేడాలు కనిపించలేదు (Figure 1C), లోకోమోటర్ చాంబర్‌కు షరతులతో కూడిన ప్రతిస్పందన కాకుండా, సుక్రోజ్-శిక్షణ పొందిన ఎలుకకు ప్రత్యేకమైన సుక్రోజ్ తీసుకోవడం కోసం ఎత్తైన లోకోమోషన్‌ను సూచించడం. ఈ అవకాశాన్ని దృష్టిలో ఉంచుకుని, వినియోగించే సుక్రోజ్ మొత్తానికి మరియు ప్రయాణించిన మొత్తం దూరానికి మధ్య గణనీయమైన సానుకూల సంబంధం ఉంది (Figure 1F). 7 రోజుల శిక్షణకు ముందు లేదా తరువాత సుక్రోజ్ మరియు వాటర్ గ్రూపుల మధ్య జంతువుల బరువులో తేడా లేదు (డేటా చూపబడలేదు).

సుక్రోజ్ తీసుకోవడం CPAR విలీనాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది

సుక్రోజ్ శిక్షణ తుది శిక్షణ రోజున లోకోమోషన్ యొక్క అస్థిరమైన ఎత్తుకు దారితీసింది. రివార్డ్ ప్రవర్తనను నియంత్రించే ఒక ప్రాంతం న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో ఎలెక్ట్రోఫిజియోలాజికల్ మార్పులతో సుక్రోజ్ తీసుకోవడం యొక్క పర్యవసానంగా ఉందో లేదో తెలుసుకోవడానికి, మేము 7 రోజు బాటిల్‌ను తొలగించిన వెంటనే న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ ముక్కలను తయారు చేసాము మరియు అక్యూంబెన్స్ కోర్ యొక్క న్యూరాన్ల నుండి రికార్డ్ చేసాము (Figure 2A). బహుమతి ఉద్దీపనలకు లోకోమోటర్ ప్రతిస్పందనలలో కోర్ ఉపప్రాంతం చిక్కుకుంది (సెసాక్ మరియు గ్రేస్, 2010). నీటి జంతువులతో పోల్చితే సుక్రోజ్ జంతువుల యొక్క అక్యుంబెన్స్ కోర్లో యాంప్లిట్యూడ్ మరియు యాదృచ్ఛిక సూక్ష్మ ఉత్తేజిత పోస్ట్‌నాప్టిక్ ప్రవాహాల (mEPSC లు) గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నాయని మేము కనుగొన్నాము.Figure XB). న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ కోర్లో పదేపదే సుక్రోజ్ వినియోగం సినాప్టిక్ ప్రసారాన్ని సానుకూలంగా నియంత్రించగలదని ఇది నిరూపించింది. సుక్రోజ్ తరువాత పొటెన్షియేషన్‌లో CPAR విలీనం పాత్ర పోషించిందో లేదో తెలుసుకోవడానికి, వివిధ పొర పొటెన్షియల్స్ వద్ద EPSC లను కొలవడం ద్వారా అక్యూంబెన్స్ కోర్ న్యూరాన్‌ల కోసం సరిదిద్దే సూచికలను మేము నిర్ణయించాము (గణాంకాలు 2C, 2D మరియు 2E). ఎండోజెనస్ పాలిమైన్ దిగ్బంధనం కారణంగా CPAR లు లోపలికి డిపోలరైజ్డ్ పొటెన్షియల్స్ వద్ద సరిదిద్దుతున్నాయి. నీటి జంతువులతో పోలిస్తే, I / V సంబంధంలో నాన్ లీనియారిటీ సూచించినట్లుగా, సుక్రోజ్ జంతువుల న్యూరాన్ల నుండి రికార్డింగ్లలో గణనీయమైన సరిదిద్దడాన్ని మేము గమనించాము.Figure 2), సరిదిద్దే సూచికలో గణనీయమైన పెరుగుదలకు అదనంగా (Figure 2F).

  

Figure 2

పునరావృత సుక్రోజ్ తీసుకున్న తర్వాత అక్యూంబెన్స్ కోర్ సినాప్సెస్ శక్తివంతమవుతాయి.

మరొక పద్ధతి ద్వారా CPAR స్థాయిల ఎత్తును నిర్ధారించడానికి, స్నానంలో నిర్దిష్ట CPAR బ్లాకర్, 1-Naphthylacetyl స్పెర్మిన్ (నాస్పిఎమ్) ను చేర్చిన తరువాత మేము అక్యూంబెన్స్ కోర్ న్యూరాన్ల నుండి రికార్డ్ చేసాము. సుక్రోజ్ నుండి న్యూరాన్ల నుండి రికార్డింగ్లలో నాస్పిమ్ గణనీయంగా EPSC వ్యాప్తిని తగ్గించిందని మేము కనుగొన్నాము కాని నీటి జంతువులు కాదు (గణాంకాలు 3A-C). అదనంగా, నాస్పిమ్ చికిత్స తరువాత, సుక్రోజ్ జంతువుల నుండి న్యూరాన్లలోని I / V సంబంధం సరళంగా మారింది, ఇది సుక్రోజ్ జంతు సినాప్సెస్‌లో CPAR ల యొక్క నిరోధాన్ని ప్రతిబింబిస్తుంది, అయితే నీటి జంతువుల నుండి న్యూరాన్లలో నాస్పిమ్ చికిత్స తర్వాత I / V సంబంధంపై గణనీయమైన ప్రభావం కనిపించలేదు (గణాంకాలు 3D). ఈ ఫలితాలు పదేపదే సుక్రోజ్ తీసుకోవడం అక్యూంబెన్స్ కోర్ యొక్క సినాప్సెస్‌లో CPAR లను చేర్చడానికి ప్రేరేపిస్తుందని నిరూపిస్తుంది.

  

Figure 3

సుక్రోజ్ తీసుకోవడం వల్ల Ca2 + -Permeable AMPA గ్రాహకాల విలీనం జరుగుతుంది.

సుక్రోజ్ తీసుకోవడం గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ అక్రమ రవాణాను ప్రేరేపిస్తుంది

CPAR లు AMPA గ్రాహకాలు, ఇవి గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ AMPA రిసెప్టర్ సబ్యూనిట్ కలిగి ఉండవు. అందువల్ల, CPAR ల యొక్క సినాప్టిక్ విలీనం చాలా తరచుగా గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ సబ్యూనిట్ యొక్క సినాప్టిక్ కార్యాచరణ-ఆధారిత అక్రమ రవాణాను కలిగి ఉంటుంది (అతను మరియు ఇతరులు., 2009; ఐజాక్ మరియు ఇతరులు., 2007; లియు మరియు జుకిన్, 2007; మొక్క మరియు ఇతరులు., 2006). సుక్రోజ్ శిక్షణ తరువాత CPAR సినాప్టిక్ విలీనాన్ని నిర్ధారించడానికి, సుక్రోజ్ తీసుకోవడం గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ యొక్క సినాప్టిక్ వ్యక్తీకరణను పెంచిందా అని మేము పరిశోధించాము. 1 వరుస రోజులు పైన వివరించిన విధంగా ఎలుకలకు సుక్రోజ్‌కు ప్రాప్యత ఇవ్వబడింది. 7, 1, 3 మరియు 5 రోజులలో, మేము మొత్తం మెదడు ప్రాంతాల నుండి మొత్తం సెల్, సినాప్టోసోమ్ మరియు పోస్ట్‌నాప్టిక్ డెన్సిటీ (PSD) భిన్నాలను వేరుచేసాము: అక్యూంబెన్స్ కోర్ (కోర్), అక్యూంబెన్స్ షెల్ (షెల్) మరియు సోమాటోసెన్సరీ కార్టెక్స్ (కార్టెక్స్). GluA7 మరియు GluA1 యొక్క వ్యక్తీకరణ కోసం వెస్ట్రన్ బ్లాట్ చేత మొత్తం సెల్ మరియు PSD భిన్నాలను మేము విశ్లేషించాము.

పరీక్షించిన పరీక్ష రోజులలో అక్యుంబెన్స్ లైసేట్ల యొక్క మొత్తం సెల్ భిన్నాలలో గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ లేదా గ్లూఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్లో ఎటువంటి మార్పులు కనిపించలేదు, పదేపదే సుక్రోజ్ వినియోగం ఈ ప్రోటీన్ల మొత్తం స్థాయిలను నియంత్రించదని సూచిస్తుంది (గణాంకాలు 4A-C). అయితే, అక్యుంబెన్స్ PSD భిన్నాలలో, గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ రోజులోని 1 రోజులో గణనీయంగా పెరిగింది, కానీ షెల్‌లో కాదు, అయితే గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ భిన్నంలో గణనీయంగా మారలేదు (గణాంకాలు 4D - 4F మరియు డేటా చూపబడలేదు). మునుపటి పరీక్ష రోజులలో అక్యుంబెన్స్ కోర్ PSD భిన్నాలలో గ్లూఆక్స్నమ్క్స్లో గణనీయమైన పెరుగుదల లేదని మేము గమనించాము (గణాంకాలు 4D - F.) మరియు పరీక్షా రోజులలో ఏవైనా కార్టెక్స్ పిఎస్‌డి భిన్నాలలో గ్లూఆక్స్‌నమ్క్స్ లేదా గ్లూఆక్స్‌నమ్క్స్ మారలేదు (డేటా చూపబడలేదు). పైన వివరించిన విధంగా, అక్యూంబెన్స్ కోర్ న్యూరాన్లలో గమనించిన పెరిగిన సరిదిద్దడానికి అనుగుణంగా, పదేపదే సుక్రోజ్ తీసుకున్న తర్వాత అక్యుంబెన్స్ కోర్ పిఎస్‌డిలలో గ్లూఆక్స్‌నమ్ఎక్స్‌కు సంబంధించి పెరిగిన గ్లూఆక్స్‌నమ్క్స్.

  

Figure 4

పోస్ట్‌నాప్టిక్ డెన్సిటీ గ్లూఆక్స్‌నమ్క్స్, కాని గ్లూఆక్స్‌నమ్క్స్ కాదు, సుక్రోజ్ తీసుకున్న తర్వాత న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ కోర్‌లో పెరుగుతుంది.

కార్యాచరణ-ఆధారిత గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ అక్రమ రవాణా సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీకి దోహదం చేస్తుంది విట్రో మరియు కూడా వివో లో (లు మరియు రోచె, 2011). GluA1 అక్రమ రవాణా కోసం వేగవంతమైన, బహుళ-దశల విధానం ప్రదర్శించబడింది విట్రో (సెరుల్లె మరియు ఇతరులు., 2007; సన్ ఎట్ అల్., 2008; సన్ ఎట్ అల్., 2005). అయితే, ఇప్పటివరకు, గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ సినాప్టిక్ చేరడానికి ఈ బహుళ-దశల విధానం యొక్క సహకారం వివో లో పరీక్షించబడలేదు. మల్టీస్టెప్ మెకానిజం ద్వారా సుక్రోజ్ శిక్షణ గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ అక్రమ రవాణాను తీవ్రంగా ప్రేరేపిస్తుందో లేదో తెలుసుకోవడానికి, మేము గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ ను న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ వద్ద సుక్రోజ్- మరియు నీటి-శిక్షణ పొందిన జంతువుల పరిమాణాత్మక ఎలక్ట్రాన్ మైక్రోస్కోపీ ద్వారా స్థానికీకరించాము. ఎలుకల 1 పరీక్ష సమూహాల నుండి సుక్రోజ్ శిక్షణ యొక్క ఏడవ రోజున అక్యుంబెన్స్ కోర్ కణజాలం పండించబడింది. ఇవి ఎలుకలు: 1 రోజులు 3 రోజులు (నీరు), 1) 7 రోజులు (సుక్రోజ్), మరియు 2) సుక్రోజ్‌ను 7 రోజులు మరియు 3 రోజులు సుక్రోజ్‌ను మరియు 6 రోజు (సుక్రోజ్ / నీరు) ను వినియోగించాయి. 7 లో ఎలుకలను బలి ఇచ్చారు^th రోజు, సుక్రోజ్ లేదా నీటి వినియోగం తరువాత 5 నిమిషాలు. అందువల్ల, రెండు పరీక్షా సమూహాలైన సుక్రోజ్ / వాటర్ మరియు సుక్రోజ్ జంతువులను ఒకదానితో ఒకటి మరియు నీటి జంతువులతో పోల్చడం సుక్రోజ్-శిక్షణ పొందిన ఎలుకలలో సుక్రోజ్ వినియోగం ద్వారా ప్రేరేపించబడిన పోస్ట్‌నాప్టిక్ మార్పుల కాలపరిమితిని వెల్లడించింది. 1 వేర్వేరు పోస్ట్‌నాప్టిక్ కంపార్ట్‌మెంట్లలో పోస్ట్‌మెడ్ ఇమ్యునోగోల్డ్ (పిఇజి) లేబుల్ చేయబడిన గ్లూఎక్స్‌నమ్క్స్: డెన్డ్రిటిక్ వెన్నెముక సైటోసోల్ (ఇంట్రాస్పినస్), ఎక్స్‌ట్రాసైనాప్టిక్ ప్లాస్మా మెమ్బ్రేన్ (మెమ్బ్రేన్), పిఎస్‌డి, పిఎస్‌డి దగ్గర, మరియు సినాప్టిక్ చీలిక, చివరి మూడు కంపార్ట్‌మెంట్లు కలిసి పిఎస్‌డిగా వర్గీకరించబడ్డాయి. '(అంజీర్). ప్రయోగాత్మక పక్షపాతాన్ని తొలగించడానికి, ఎలక్ట్రాన్ మైక్రోగ్రాఫ్ పరీక్ష సమూహ గుర్తింపులు ట్రిపుల్-బ్లైండ్డ్.

  

Figure 5

ఎలక్ట్రాన్ మైక్రోస్కోపీ సుక్రోజ్ తీసుకోవడం ద్వారా బహుళ-దశల గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ అక్రమ రవాణాను ప్రేరేపిస్తుంది.

సుక్రోజ్ మరియు సుక్రోజ్ / వాటర్ జంతువులు రెండూ నీటి జంతువులకు సంబంధించి గణనీయంగా పెరిగిన ఇంట్రాస్పినస్ గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ ను ప్రదర్శించాయి (5B మరియు 5C). దీర్ఘకాలిక సుక్రోజ్ వినియోగం సినాప్టిక్ సైట్‌ల ప్రక్కనే ఉన్న గ్లూఆక్స్‌నమ్క్స్ కలిగిన AMPA గ్రాహకాల యొక్క కణాంతర కొలనును పెంచుతుందని, సినాప్టిక్ అక్రమ రవాణాకు సులువుగా లభించే గ్రాహకాలు మరియు, ముఖ్యంగా, సుక్రోజ్ యొక్క తుది వినియోగం తరువాత ఈ కణాంతర పూల్ 1 గంటలు కొనసాగగలదని ఇది సూచిస్తుంది. . తీవ్రమైన సుక్రోజ్ ఉద్దీపన వేగవంతమైన గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ అక్రమ రవాణాను ప్రేరేపించగలదా అనే ముఖ్యమైన ప్రశ్నను మేము అన్వేషించాము. సుక్రోజ్ / నీరు మరియు నీటి జంతువులతో పోలిస్తే సుక్రోజ్ జంతువులలో ఎక్స్‌ట్రాసైనాప్టిక్ ప్లాస్మా పొర గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ గణనీయంగా పెరిగిందని మేము గమనించాము (గణాంకాలు 5B మరియు 5D). ఈ పరిశీలన ఒక సుక్రోజ్ ఉద్దీపన ద్వారా అందించబడిన సహజమైన, ఓరోసెన్సరీ రివార్డ్ వేగంగా (<5 నిమి) చేయగలదని సూచిస్తుంది, కాని అస్థిరంగా (క్షయం సమయం <24 గం) గ్లూఏ 1 కలిగిన AMPA గ్రాహకాల యొక్క ఎక్స్‌ట్రాసైనాప్టిక్ జనాభాను పెంచుతుంది, దీని నుండి గ్రాహకాలు సినాప్స్‌కు ట్రాఫిక్ చేయవచ్చు.

ముఖ్యంగా, విట్రో AMPA గ్రాహకాల యొక్క సినాప్టిక్ విలీనం 2 దశల్లో జరుగుతుందని అధ్యయనాలు సూచించాయి. మొదటిదానిలో, గ్లూటామేట్- లేదా డోపామైన్-ఆధారిత సెర్ 845 ఫాస్ఫోరైలేషన్ ప్లాస్మా పొరలోని ఎక్స్‌ట్రాసైనాప్టిక్ సైట్లలో గ్రాహకాల స్థాయిలను పెంచుతుంది (ఎస్టెబాన్ మరియు ఇతరులు., 2003; సెరుల్లె మరియు ఇతరులు., 2007; సన్ ఎట్ అల్., 2008; సన్ ఎట్ అల్., 2005), రెండవది అయితే, సెర్ 818 ఫాస్ఫోరైలేషన్ సినాప్టిక్ విలీనాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది (బోహమ్ మరియు ఇతరులు., 2006). సుక్రోజ్ జంతువులను సుక్రోజ్ / నీరు మరియు నీటి జంతువులతో మా ఎలక్ట్రాన్ మైక్రోస్కోపీ పోలిక గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ అక్రమ రవాణా యొక్క మొదటి దశ గమనించినట్లు చూపిస్తుంది విట్రో (మాకినో మరియు మాలినో, 2009), ఎక్స్‌ట్రాసైనాప్టిక్ పొరకు వేగంగా రవాణా చేయడం కూడా జరుగుతుంది వివో లో ఓరోసెన్సరీ రివార్డ్ యొక్క నిబంధన.

పైన వివరించిన ఎలెక్ట్రోఫిజియాలజీ మరియు జీవరసాయన ఫలితాలకు అనుగుణంగా, PEG EM గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ అక్రమ రవాణాలో గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ రిసెప్టర్ ఎంట్రీలో సినాప్స్‌కు రెండవ దశను ప్రేరేపించిందని నిరూపించింది, ఎందుకంటే నీటి ఎలుకలతో పోలిస్తే పిఎస్‌డి వద్ద గ్లూఆక్స్నమ్క్స్-ఇమ్యునోరేయాక్టివిటీ స్థాయి సుక్రోజ్‌కి గణనీయంగా ఎక్కువ, మరియు నీటి ఎలుకలతో పోలిస్తే సుక్రోజ్ / నీటిలో గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ పెరిగిన ధోరణి ఉంది (గణాంకాలు 5B మరియు 5E). సుక్రోజ్ / నీటి జంతువుల పెరుగుదల గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ యొక్క వేగవంతమైన విలీనంతో స్థిరంగా ఉంటుంది, ఇది సినాప్టిక్ అర్ధ-జీవితంతో ~ 1 గం., లేదా గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ యొక్క వేగవంతమైన విలీనం మరియు సినాప్టిక్ గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ / ఎక్స్ఎన్యుఎమ్ఎక్స్ ద్వారా భర్తీ చేయబడుతుంది. నీటి ఎలుకలతో పోలిస్తే పిఎస్‌డిలో గ్లూఆక్స్‌నమ్క్స్‌ను వ్యక్తీకరించే సినాప్సెస్ శాతం సుక్రోజ్ ఎలుకలలో కూడా చాలా ఎక్కువ.Figure 5F), గతంలో గ్లూఏ 1 లేని సినాప్సెస్‌కి గ్లూఏ 1 రవాణా చేయబడిందని సూచిస్తుంది. సుక్రోజ్ ఎలుకలలో గమనించిన mEPSC వ్యాప్తి పెరుగుదల సినాప్టిక్ గ్లూఏ 1 పెరుగుదల వల్ల సంభవిస్తుందని, మరియు గ్లూఏ 1 ని గతంలో నిశ్శబ్ద అక్యూంబెన్స్ సినాప్సెస్‌కు నియమించడం వల్ల ఎంఇపిఎస్‌సి ఫ్రీక్వెన్సీ పెరుగుదల సంభవించవచ్చు, అయినప్పటికీ గ్లూటామేట్ విడుదల యొక్క శక్తిని తోసిపుచ్చలేము. సుక్రోజ్ తీసుకోవడం సినాప్టోజెనిసిస్‌ను ప్రేరేపిస్తుందో లేదో తెలుసుకోవడానికి మేము మూడు పరీక్షా సమూహాలలో ప్రతి సినాప్సెస్ సంఖ్యను కూడా కొలిచాము; మూడు పరీక్ష సమూహాలలో తేడాలు లేవు (డేటా చూపబడలేదు). పునరావృతమయ్యే సుక్రోజ్ తీసుకోవడం గ్లూఏ 24 యొక్క స్థిరమైన (> 1 గంటలు) ఇంట్రాస్పినస్ పూల్‌ను పెంచుతుందని మేము నిర్ధారించాము మరియు సుక్రోజ్ శిక్షణ పొందిన (6 రోజులు) ఎలుకకు ఒకే సుక్రోజ్ ఉద్దీపన వేగంగా (5 నిమి) ఎక్స్‌ట్రాసైనాప్టిక్ ప్లాస్మా పొరలో గ్లూఏ 1 ను పెంచడానికి సరిపోతుంది, ఇంట్రాస్పినస్ పూల్ నుండి గ్రాహకాలను గీయడం. ఎక్స్‌ట్రాసైనాప్టిక్ పూల్ ఉద్దీపన తరువాత 1 గంటలకు బేస్‌లైన్‌కు తిరిగి రాకముందే, ఈ ఎక్స్‌ట్రాసైనాప్టిక్ గ్రాహకాలలో కొంత భాగాన్ని పిఎస్‌డిలో స్థిరంగా చేర్చాలని మేము సూచిస్తున్నాము, ఇది గమనించిన దిద్దుబాటు సూచిక మరియు పిఎస్‌డి గ్లూఎ 24 మార్పులకు దారితీస్తుంది. శిక్షణ పొందిన జంతువులో సహజమైన బహుమతి వేగంగా గ్లూఏ 1 అక్రమ రవాణాను ప్రేరేపిస్తుందని ఈ ఫలితాలు వెల్లడిస్తున్నాయి.

సుక్రోజ్ తీసుకున్న తర్వాత ఎలివేటెడ్ లోకోమోషన్ కోసం CPAR కార్యాచరణ అవసరం

మధ్యస్థ స్పైనీ న్యూరాన్లు డోపామినెర్జిక్ మరియు గ్లూటామాటర్జిక్ ఇన్పుట్లను అందుకుంటాయి (కాలాబ్రేసి, మరియు ఇతరులు., 1992). సుక్రోజ్ శిక్షణ పొందిన ఎలుకలలో సుక్రోజ్ తీసుకున్న తర్వాత మేము గమనించిన ఎత్తైన ఆకస్మిక లోకోమోషన్‌లో గ్లూటామేట్ సిగ్నలింగ్ యొక్క ప్రమేయాన్ని అంచనా వేయడానికి, మేము ఎలుకల అక్యుంబెన్స్ కోర్‌లోకి కాన్యులాస్‌ను అమర్చాము మరియు పైన వివరించిన విధంగా లోకోమోటర్ కొలత గదుల్లో జంతువులను శిక్షణ ఇచ్చాము. సుక్రోజ్ శిక్షణ యొక్క 8 రోజున, లోకోమోటర్ టెస్ట్ చాంబర్‌లో ఉంచడానికి ముందు మేము నాస్‌పిఎమ్‌ను కోర్లోకి మైక్రోఇన్జెక్ట్ చేసాము. ఇంజెక్షన్ సుక్రోజ్ జంతువుల ప్రయాణ మొత్తం దూరాన్ని తగ్గించింది మరియు బాటిల్ తొలగింపు తరువాత వెంటనే కనిపించే సుక్రోజ్ మరియు నీటి జంతువుల మధ్య వ్యత్యాసాన్ని తొలగించింది (Figure 6A). జంతువుల నిర్వహణ వల్ల కలిగే ఒత్తిడి సుక్రోజ్ ప్రతిస్పందనను ప్రభావితం చేయలేదని ధృవీకరించడానికి, మరుసటి రోజున మేము సెలైన్‌ను కోర్‌లోకి ప్రవేశపెట్టాము (సుక్రోజ్ శిక్షణ యొక్క 9 రోజు); సీసా తొలగించిన వెంటనే సుక్రోజ్ జంతువులలో గణనీయమైన హైపర్యాక్టివిటీ గమనించబడింది (Figure XB). సుక్రోజ్-ప్రేరిత లోకోమోషన్ ఎత్తును నాస్పిమ్ ప్రత్యేకంగా నిరోధించిందని ఇది చూపిస్తుంది. తరువాతి రోజులలో NMDAR విరోధి, APV ను ఇంజెక్ట్ చేయడం కూడా సుక్రోజ్ మరియు నీటి జంతువుల మధ్య వ్యత్యాసాన్ని తొలగించింది (Figure 6C), సుక్రోజ్ తీసుకున్న తర్వాత ఆకస్మిక లోకోమోషన్ యొక్క ఎత్తుకు NMDAR లు కూడా అవసరమని నిరూపిస్తుంది. పరీక్షా గదికి షరతులతో కూడిన ప్రతిస్పందన హైపర్యాక్టివిటీ ప్రేరణలో పాత్ర పోషిస్తుందో లేదో తెలుసుకోవడానికి, జంతువులను బాటిల్ పరిచయం లేకుండా 35 నిమిషం గదిలో ఉంచారు; సుక్రోజ్ మరియు నీటి జంతువుల మధ్య ప్రయాణించిన దూరంలోని తేడాలు గమనించబడలేదు (చిత్రం 6D). నాస్పిఎం మరియు ఎపివి సుక్రోజ్ వినియోగాన్ని ప్రభావితం చేయలేదు (Figure 6), సుక్రోజ్ యొక్క తీవ్రమైన తీసుకోవడం కోసం కోర్ CPAR లు మరియు NMDAR లు అవసరం లేదని నిరూపిస్తుంది. త్యాగం చేసిన తరువాత అంచనా వేసినట్లుగా, జంతువులను అక్యుంబెన్స్ కోర్ (2 జంతువులలో 15) లో ఉంచలేదు.Figure 6F), అధ్యయనంలో చేర్చబడలేదు. ముగింపులో, సుక్రోజ్-శిక్షణ పొందిన ఎలుక ద్వారా సుక్రోజ్ వినియోగం 1 నిమిషాల్లో గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ యొక్క సినాప్టిక్ అక్రమ రవాణాను ప్రేరేపిస్తుందని మరియు ఈ అక్రమ రవాణాను నియంత్రించే సిగ్నలింగ్ యంత్రాంగాల దిగ్బంధం సుక్రోజ్ తర్వాత ఆకస్మిక లోకోమోటర్ కార్యకలాపాల పెరుగుదలను నిరోధిస్తుందని ఈ డేటా కలిసి చూపిస్తుంది.

  

Figure 6

సుక్రోజ్ తీసుకున్న తర్వాత ఎత్తైన ఆకస్మిక లోకోమోషన్‌కు CPAR లు మరియు NMDAR లు అవసరం.

సుక్రోజ్ సిగ్నలింగ్ కోసం రెండు మార్గాలు may హించవచ్చు. ఒకటి, కఠినమైన కెమోసెన్సరీ లేదా ఓరోసెన్సరీ మార్గం, తీపి రుచి గ్రాహకానికి సుక్రోజ్ బైండింగ్ ద్వారా ప్రారంభించబడుతుంది, ఇది హెటెరోమెరిక్ జి ప్రోటీన్ కపుల్డ్ రిసెప్టర్ కాంప్లెక్స్, T1R2 / T2R3 (కితాగావా మరియు ఇతరులు., 2001; మాక్స్ మరియు ఇతరులు., 2001; నెల్సన్ మరియు ఇతరులు., 2001; సైన్స్ మరియు ఇతరులు., 2001). క్యాలరీ అధికంగా ఉండే పోషకాలు రుచి నుండి స్వతంత్రంగా జీవక్రియ మార్గాల ద్వారా మెదడు పనితీరును కూడా నియంత్రించగలవు, అయినప్పటికీ యంత్రాంగాలు బాగా అర్థం కాలేదు (ద అరౌజో మొదలైనవారు, 2008). సుక్రోజ్ చేత ప్రేరేపించబడిన గ్లూఅక్స్నమ్క్స్-ట్రాఫికింగ్ యొక్క మార్గం కోసం ఈ రెండు ప్రత్యామ్నాయాల మధ్య తేడాను గుర్తించడానికి, మేము శిక్షణా ప్రోటోకాల్‌ను మూడు సమూహాల ఎలుకలతో (1 ఎలుకలు / సమూహం) పునరావృతం చేసాము, వీటికి 4 నిమిషాలకు 5 నిమిషాలకు ప్రాప్యత ఇవ్వబడిన సీసాలు, నీరు, 25% సుక్రోజ్ ద్రావణం , లేదా 3% సాచరిన్ (తీపి మరియు తక్కువ). సీసాలు తొలగించబడ్డాయి మరియు ఎలుకలు శిక్షణ బోనులో 15 నిమిషాలు ఎక్కువసేపు ఉన్నాయి. 7 రోజులు శిక్షణ పునరావృతమైంది. సుక్రోజ్ మరియు సాచరిన్ పరీక్ష సమూహాలు వినియోగించే ద్రవ పరిమాణాలు ఒకదానికొకటి గణనీయంగా భిన్నంగా లేవు మరియు రెండూ నీటి సమూహం వినియోగం కంటే ఎక్కువగా ఉన్నాయి, రెండు తీపి పదార్ధాల బహుమతికి అనుగుణంగా (Figure 7A). తాగిన 7 వ రోజు, వెంటనే బాటిల్ తొలగించిన తరువాత, ఎలుకలను బలి ఇవ్వడం, అక్యూంబెన్స్ కోర్ కణజాలం ప్రతి పరీక్ష సమూహానికి కోయడం మరియు పూల్ చేయడం, PSD భిన్నం వేరుచేయబడింది మరియు వెస్ట్రన్ బ్లాట్ చేత పరిశీలించబడిన గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ స్థాయిలు (Figure XB). మునుపటిలాగా, సుక్రోజ్‌ను తినే జంతువులు నీటి సమూహానికి సంబంధించి PSD భిన్నంలో గ్లూఆక్స్‌నమ్క్స్‌ను పెంచాయి (Figure 7C). విశేషమేమిటంటే, సాచారిన్ తినే జంతువుల PSD భిన్నంలో గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ కూడా పెంచబడింది. అక్యుంబెన్స్ కోర్ ఆఫ్ వాటర్, సుక్రోజ్ మరియు సాచరిన్ జంతువుల నుండి మొత్తం సెల్ భిన్నాలలో గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ స్థాయిలలో గణనీయమైన తేడా లేదు, గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ పెరుగుదల సినాప్టిక్ భిన్నానికి ప్రత్యేకమైనదని సూచిస్తుంది (చిత్రం 7D). సాచరిన్ సుక్రోజ్ (హెటెరోమెరిక్ జి ప్రోటీన్ కపుల్డ్ రుచి రిసెప్టర్ కాంప్లెక్స్‌ను సుక్రోజ్ ()మసుడా మరియు ఇతరులు., 2012; నెల్సన్ మరియు ఇతరులు., 2001), కానీ కేలరీల విలువ లేదు, న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ కోర్ సినాప్సెస్ వద్ద గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ స్థాయిలను పెంచే సిగ్నలింగ్‌ను ప్రారంభించడానికి తీపి రుచి గ్రాహక ఉద్దీపన సరిపోతుందని మేము నిర్ధారించాము.

  

Figure 7

సాచరిన్ శిక్షణ సుక్రోజ్ శిక్షణ మాదిరిగానే సినాప్టిక్ గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ పెరుగుదలను ప్రేరేపిస్తుంది.

హెచ్. గిర్మా, ఎల్. లీ మరియు డాక్టర్‌లతో సహా సాంకేతిక సహాయం మరియు సహాయక చర్చల కోసం జిఫ్ ప్రయోగశాల సభ్యులకు, గత మరియు ప్రస్తుత సభ్యులకు ధన్యవాదాలు. బి. ఫెర్న్‌హోల్జ్, బి. జోర్డాన్, డబ్ల్యూ. లు, జి. రామేయు, ఎస్. రెస్టిట్యూటో & వై. సెరుల్లె. ఈ పనికి నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ మెంటల్ హెల్త్ ప్రిడోక్టోరల్ ఫెలోషిప్ F31MH76617-01 మరియు NIH ట్రైనింగ్ గ్రాంట్ 5T32DC000063 న్యూయార్క్ యూనివర్శిటీ ట్రైనింగ్ ప్రోగ్రాం ఇన్ న్యూరోసైన్సెస్ (DST), R01NS061920 నుండి నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ న్యూరోలాజికల్ డిజార్డర్స్ అండ్ స్ట్రోక్ (EBH1) నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ మెంటల్ హెల్త్ అండ్ ఆఫీస్ ఆఫ్ రీసెర్చ్ ఆన్ ఉమెన్స్ హెల్త్, క్లార్మాన్ ఫ్యామిలీ ఫౌండేషన్ గ్రాంట్స్ ప్రోగ్రామ్ ఇన్ ఈటింగ్ డిజార్డర్స్ రీసెర్చ్, NYU యొక్క రీసెర్చ్ ఛాలెంజ్ ఫండ్ మరియు P21EY091445 (CA), డ్రగ్ దుర్వినియోగంపై నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ గ్రాంట్ DA01 మరియు నార్సాడ్ నుండి స్వతంత్ర పరిశోధకుడి అవార్డు (KDC), నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆన్ డెఫ్నెస్ అండ్ అదర్ కమ్యూనికేషన్స్ డిజార్డర్స్ DC30 ను RCF కి మంజూరు చేస్తుంది మరియు న్యూయార్క్ యూనివర్శిటీ లాంగోన్ మెడికల్ సెంటర్ నుండి వ్యసనంపై సెంటర్ ఆఫ్ ఎక్సలెన్స్ లో సీడ్ గ్రాంట్ ద్వారా.

ఆసక్తి యొక్క సంఘర్షణ: రచయితలు పోటీపడే ఆర్థిక ప్రయోజనాలను ప్రకటించరు.

1. అవెనా ఎన్ఎమ్, రాడా పి, హోబెల్ బిజి. చక్కెర వ్యసనం యొక్క సాక్ష్యం: అడపాదడపా, అధిక చక్కెర తీసుకోవడం యొక్క ప్రవర్తనా మరియు న్యూరోకెమికల్ ప్రభావాలు. న్యూరోస్సీ బయోబెహావ్ రెవ్. 2008; 32: 20 - 39. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
2. బసర్ కె, సెసియా టి, గ్రోన్‌వెగెన్ హెచ్, స్టెయిన్‌బుష్ హెచ్‌డబ్ల్యు, విస్సర్-వందేవాల్లే వి, టెమెల్ వై. న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ మరియు ఇంపల్సివిటీ. ప్రోగ్ న్యూరోబయోల్. 2010; 92: 533-557. [పబ్మెడ్]
3. బెర్రిడ్జ్ కెసి. 'ఇష్టపడటం' మరియు 'కోరుకునే' ఆహార బహుమతులు: మెదడు ఉపరితలం మరియు తినే రుగ్మతలలో పాత్రలు. ఫిజియాలజీ & ప్రవర్తన. 2009; 97: 537–550. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
4. బోహమ్ జె, కాంగ్ ఎంజి, జాన్సన్ ఆర్‌సి, ఎస్టెబాన్ జె, హుగనిర్ ఆర్‌ఎల్, మాలినో ఆర్. ఎల్‌టిపి సమయంలో AMPA గ్రాహకాల యొక్క సినాప్టిక్ విలీనం గ్లూఆర్‌ఎక్స్ఎన్‌ఎమ్‌ఎక్స్‌లోని పికెసి ఫాస్ఫోరైలేషన్ సైట్ ద్వారా నియంత్రించబడుతుంది. న్యూరాన్. 1; 2006: 51-213. [పబ్మెడ్]
5. బౌడ్రూ ఎసి, రీమెర్స్ జెఎమ్, మిలోవనోవిక్ ఎమ్, వోల్ఫ్ ఎంఇ. ఎలుక న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లోని సెల్ ఉపరితలం AMPA గ్రాహకాలు కొకైన్ ఉపసంహరణ సమయంలో పెరుగుతాయి కాని మైటోజెన్-యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కైనేజ్‌ల యొక్క మార్పు చెందిన క్రియాశీలతకు అనుబంధంగా కొకైన్ సవాలు తర్వాత అంతర్గతమవుతాయి. జె న్యూరోస్సీ. 2007; 27: 10621-10635. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
6. బ్రెబ్నర్ కె, వాంగ్ టిపి, లియు ఎల్, లియు వై, క్యాంప్‌సాల్ పి, గ్రే ఎస్, ఫెల్ప్స్ ఎల్, ఫిలిప్స్ ఎజి, వాంగ్ వైటి. న్యూక్లియస్ దీర్ఘకాలిక మాంద్యం మరియు ప్రవర్తనా సున్నితత్వం యొక్క వ్యక్తీకరణ. సైన్స్. 2005; 310: 1340-1343. [పబ్మెడ్]
7. కాసియాపాగ్లియా ఎఫ్, సద్దోరిస్ ఎంపి, వైట్‌మన్ ఆర్‌ఎం, కారెల్లి ఆర్‌ఎం. న్యూక్లియస్‌లోని డిఫరెన్షియల్ డోపామైన్ రిలీజ్ డైనమిక్స్ సుక్రోజ్ కోసం లక్ష్యం-నిర్దేశించిన ప్రవర్తన యొక్క కోర్ మరియు షెల్ ట్రాక్ విభిన్న అంశాలను పొందుపరుస్తుంది. న్యూరోఫార్మాకాలజీ 2012 [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
8. కాలాబ్రేసి పి, మాజ్ ఆర్, పిసాని ఎ, మెర్క్యురి ఎన్బి, బెర్నార్డి జి. స్ట్రియాటంలో దీర్ఘకాలిక సినాప్టిక్ డిప్రెషన్: ఫిజియోలాజికల్ అండ్ ఫార్మకోలాజికల్ క్యారెక్టరైజేషన్. జె న్యూరోస్సీ. 1992; 12: 4224-4233. [పబ్మెడ్]
9. కార్ కెడి, చౌ ఎల్ఎస్, కాబేజా డి వాకా ఎస్, గుస్టాఫ్సన్ కె, స్టౌఫర్ ఎమ్, టుకే డిఎస్, రెస్టిట్యూటో ఎస్, జిఫ్ ఇబి. AMPA రిసెప్టర్ సబ్యూనిట్ న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ షెల్ లో D-1 డోపామైన్ రిసెప్టర్ స్టిమ్యులేషన్ యొక్క దిగువ గ్లూఆర్ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్ ఆహార-నిరోధిత ఎలుకలలో drug షధ బహుమతి పరిమాణం పెరిగింది. న్యూరోసైన్స్. 1; 2010: 165-1074. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
10. కాన్రాడ్ కెఎల్, సెంగ్ కెవై, ఉజిమా జెఎల్, రీమెర్స్ జెఎమ్, హెంగ్ ఎల్జె, షాహమ్ వై, మారినెల్లి ఎమ్, వోల్ఫ్ ఎంఇ. అక్యుంబెన్స్ ఏర్పడటం గ్లూఆర్ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్-లేని AMPA గ్రాహకాలు కొకైన్ కోరిక యొక్క పొదిగే మధ్యవర్తిత్వం. ప్రకృతి. 2; 2008: 454-118. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
11. డే JJ, కారెల్లి RM. కేంద్రకం accumbens మరియు పావ్లోవియన్ బహుమతి నేర్చుకోవడం. న్యూరోసైంటిస్ట్. 2007; 13: 148-159. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
12. డి అరౌజో IE, ఒలివెరా-మైయా AJ, సోట్నికోవా TD, గైనెట్డినోవ్ RR, కారన్ MG, నికోలెలిస్ MA, సైమన్ SA. రుచి గ్రాహక సిగ్నలింగ్ లేనప్పుడు ఆహార బహుమతి. న్యూరాన్. 2008; 57: 930-941. [పబ్మెడ్]
13. ఎహ్లర్స్ ఎండి, హీన్ ఎమ్, గ్రోక్ ఎల్, లీ ఎంసి, చోకెట్ డి. ఇన్పుట్-స్పెసిఫిక్ సినాప్టిక్ యాక్టివిటీ ద్వారా గ్లూఆర్ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్ AMPA గ్రాహకాల యొక్క డిఫ్యూషనల్ ట్రాపింగ్. న్యూరాన్. 1; 2007: 54-447. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
14. ఎస్టెబాన్ జెఎ, షి ఎస్హెచ్, విల్సన్ సి, నురియా ఎమ్, హుగనిర్ ఆర్‌ఎల్, మాలినో ఆర్. AMPA రిసెప్టర్ సబ్‌యూనిట్ల యొక్క పికెఎ ఫాస్ఫోరైలేషన్ సినాప్టిక్ అక్రమ రవాణాను అంతర్లీన ప్లాస్టిసిటీని నియంత్రిస్తుంది. నాట్ న్యూరోస్సీ. 2003; 6: 136-143. [పబ్మెడ్]
15. గెర్ఫెన్ సిఆర్, సుర్మియర్ డిజె. డోపామైన్ చేత స్ట్రియాటల్ ప్రొజెక్షన్ సిస్టమ్స్ యొక్క మాడ్యులేషన్. న్యూరోసైన్స్ యొక్క వార్షిక సమీక్ష. 2011; 34: 441-466. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
16. గ్రూటర్ బిఎ, బ్రాస్ంజో జి, మాలెంకా ఆర్‌సి. పోస్ట్‌నాప్టిక్ TRPV1 న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో సెల్ రకం-నిర్దిష్ట దీర్ఘకాలిక మాంద్యాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది. ప్రకృతి న్యూరోసైన్స్. 2010; 13: 1519-1525. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
17. హి కె, సాంగ్ ఎల్, కమ్మింగ్స్ ఎల్డబ్ల్యు, గోల్డ్మన్ జె, హుగనీర్ ఆర్ఎల్, లీ హెచ్కె. GluR2-S1 ఫాస్ఫోరైలేషన్ ద్వారా పెరిసినాప్టిక్ సైట్లలో Ca845 + -Permeable AMPA గ్రాహకాల స్థిరీకరణ. ప్రోక్ నాట్ అకాడ్ సై US A. 2009; 106: 20033 - 20038. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
18. హు ఎఫ్‌బి, మాలిక్ వి.ఎస్. చక్కెర తియ్యటి పానీయాలు మరియు es బకాయం మరియు టైప్ 2 డయాబెటిస్ ప్రమాదం: ఎపిడెమియోలాజిక్ సాక్ష్యం. ఫిజియాలజీ & ప్రవర్తన. 2010; 100: 47–54. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
19. ఐజాక్ జెటి, అష్బీ ఎంసి, మెక్‌బైన్ సిజె. AMPA గ్రాహక పనితీరు మరియు సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీలో GluR2 సబ్యూనిట్ పాత్ర. న్యూరాన్. 2007; 54: 859-871. [పబ్మెడ్]
20. జోర్డాన్ బిఎ, ఫెర్న్‌హోల్జ్ బిడి, బౌసాక్ ఎమ్, జు సి, గ్రిగోరియన్ జి, జిఫ్ ఇబి, న్యూబర్ట్ టిఎ. నవల ఎలుకల పోస్ట్‌నాప్టిక్ డెన్సిటీ ప్రోటీన్ల గుర్తింపు మరియు ధృవీకరణ. మోల్ సెల్ ప్రోటోమిక్స్. 2004; 3: 857-871. [పబ్మెడ్]
21. కలివాస్ పిడబ్ల్యు, పియర్స్ ఆర్‌సి, కార్నిష్ జె, సోర్గ్ బిఎ. కొకైన్ వ్యసనంలో కోరిక మరియు పున pse స్థితిలో సున్నితత్వం కోసం ఒక పాత్ర. జె ఫార్మాకోల్. 1998; 12: 49-53. [పబ్మెడ్]
22. కితాగావా ఎమ్, కుసాకాబే వై, మియురా హెచ్, నినోమియా వై, హినో ఎ. తీపి రుచి కోసం అభ్యర్థి గ్రాహక జన్యువు యొక్క పరమాణు జన్యు గుర్తింపు. బయోకెమికల్ మరియు బయోఫిజికల్ రీసెర్చ్ కమ్యూనికేషన్స్. 2001; 283: 236-242. [పబ్మెడ్]
23. కౌరిచ్ ఎస్, రోత్వెల్ పిఇ, క్లగ్ జెఆర్, థామస్ ఎమ్జె. కొకైన్ అనుభవం న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో ద్వి దిశాత్మక సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీని నియంత్రిస్తుంది. జె న్యూరోస్సీ. 2007; 27: 7921-7928. [పబ్మెడ్]
24. క్రావిట్జ్ ఎవి, ఫ్రీజ్ బిఎస్, పార్కర్ పిఆర్, కే కె, థ్విన్ ఎంటి, డీసెరోత్ కె, క్రెయిట్జర్ ఎసి. బేసల్ గాంగ్లియా సర్క్యూట్రీ యొక్క ఆప్టోజెనెటిక్ నియంత్రణ ద్వారా పార్కిన్సోనియన్ మోటార్ ప్రవర్తనల నియంత్రణ. ప్రకృతి. 2010; 466: 622-626. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
25. లాప్లాంట్ క్యూ, వియాలౌ వి, కోవింగ్‌టన్ హెచ్‌ఇ, ఎక్స్‌ఎన్‌యుఎమ్‌ఎక్స్ఆర్డి, డుమిట్రియు డి, ఫెంగ్ జె, వారెన్ బిఎల్, మేజ్ I, డైట్జ్ డిఎమ్, వాట్స్ ఇఎల్, ఇనిగెజ్ ఎస్డి, మరియు ఇతరులు. Dnmt3a న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో భావోద్వేగ ప్రవర్తన మరియు వెన్నెముక ప్లాస్టిసిటీని నియంత్రిస్తుంది. నాట్ న్యూరోస్సీ. 3; 2010: 13-1137. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
26. లియు ఎస్.జె, జుకిన్ ఆర్ఎస్. సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీ మరియు న్యూరానల్ డెత్‌లో Ca2 + -పెర్మెబుల్ AMPA గ్రాహకాలు. న్యూరోసైన్స్‌లో పోకడలు. 2007; 30: 126-134. [పబ్మెడ్]
27. లు డబ్ల్యూ, ఐసోజాకి కె, రోచె కెడబ్ల్యు, నికోల్ ఆర్‌ఐ. AMPA గ్రాహకాల యొక్క సినాప్టిక్ టార్గెటింగ్ GluA1 యొక్క మొదటి కణాంతర లూప్‌లోని CaMKII సైట్ ద్వారా నియంత్రించబడుతుంది. ప్రోక్ నాట్ అకాడ్ సై US A. 2010; 107: 22266 - 22271. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
28. లు W, రోచె KW. AMPA గ్రాహక అక్రమ రవాణా మరియు పనితీరు యొక్క పోస్ట్ ట్రాన్స్లేషన్ నియంత్రణ. న్యూరోబయాలజీ 2011 లో ప్రస్తుత అభిప్రాయం [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
29. లషర్ సి, మాలెంకా ఆర్‌సి. వ్యసనంలో -షధ-ప్రేరేపిత సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీ: పరమాణు మార్పుల నుండి సర్క్యూట్ పునర్నిర్మాణం వరకు. న్యూరాన్. 2011; 69: 650-663. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
30. మాకినో హెచ్, మాలినో ఆర్. ఎఎమ్‌పిఎ రిసెప్టర్ ఎల్‌టిపి సమయంలో సినాప్సెస్‌లోకి చొప్పించడం: పార్శ్వ కదలిక మరియు ఎక్సోసైటోసిస్ పాత్ర. న్యూరాన్. 2009; 64: 381-390. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
31. మామెలి ఎమ్, హాల్బౌట్ బి, క్రెటన్ సి, ఎంగ్బ్లోమ్ డి, పార్కిట్నా జెఆర్, స్పనాగెల్ ఆర్, లషర్ సి. కొకైన్-ప్రేరేపిత సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీ: VTA లో నిలకడ NAc లో అనుసరణలను ప్రేరేపిస్తుంది. నాట్ న్యూరోస్సీ. 2009; 12: 1036-1041. [పబ్మెడ్]
32. మసుడా కె, కొయిజుమి ఎ, నకాజిమా కె, తనకా టి, అబే కె, మిసాకా టి, ఇషిగురో ఎం. మానవ తీపి రుచి గ్రాహకం మరియు తక్కువ-పరమాణు-బరువు తీపి సమ్మేళనాల మధ్య బంధన పద్ధతుల లక్షణం. ప్లోస్ ఒకటి. 2012; 7: e35380. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
33. మాథ్యూస్ కె, విల్కిన్సన్ ఎల్ఎస్, రాబిన్స్ టిడబ్ల్యు. ప్రీవెన్లింగ్ ఎలుకల యొక్క పునరావృత ప్రసూతి వేరు యుక్తవయస్సులో ప్రాధమిక మరియు షరతులతో కూడిన ప్రోత్సాహకాలకు ప్రవర్తనా ప్రతిస్పందనలను పెంచుతుంది. ఫిజియోల్ బెహవ్. 1996; 59: 99-107. [పబ్మెడ్]
34. మాక్స్ ఎమ్, శంకర్ వైజి, హువాంగ్ ఎల్, రోంగ్ ఎమ్, లియు జెడ్, కాంపాగ్నే ఎఫ్, వైన్స్టెయిన్ హెచ్, డమాక్ ఎస్, మార్గోల్స్కీ ఆర్ఎఫ్. Tas1r3, క్రొత్త అభ్యర్థి రుచి గ్రాహకాన్ని ఎన్కోడింగ్ చేస్తుంది, ఇది తీపి ప్రతిస్పందన లోకస్ సాక్‌కు అనుబంధంగా ఉంటుంది. ప్రకృతి జన్యుశాస్త్రం. 2001; 28: 58-63. [పబ్మెడ్]
35. మెక్‌కట్చోన్ జెఇ, బీలర్ జెఎ, రోయిట్‌మన్ ఎంఎఫ్. సుక్రోజ్-ప్రిడిక్టివ్ క్యూస్ సాచరిన్-ప్రిడిక్టివ్ క్యూస్ కంటే ఎక్కువ ఫాసిక్ డోపామైన్ విడుదలను రేకెత్తిస్తాయి. విపరీతంగా. 2012; 66: 346-351. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
36. మెక్‌కట్చోన్ జెఇ, వాంగ్ ఎక్స్, సెంగ్ కెవై, వోల్ఫ్ ఎంఇ, మారినెల్లి ఎం. ది జర్నల్ ఆఫ్ న్యూరోసైన్స్: సొసైటీ ఫర్ న్యూరోసైన్స్ యొక్క అధికారిక పత్రిక. 2011a; 31: 5737-5743. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
37. మెక్‌కట్చోన్ జెఇ, లోవెత్ జెఎ, ఫోర్డ్ కెఎ, మారినెల్లి ఎమ్, వోల్ఫ్ ఎంఇ, సెంగ్ కెవై. గ్రూప్ I mGluR ఆక్టివేషన్ ఒక ప్రోటీన్ కినేస్ సి-డిపెండెంట్ మెకానిజం ద్వారా న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్సినాప్సెస్‌లోని కాల్షియం-పారగమ్య AMPA గ్రాహకాల కొకైన్ ప్రేరిత సంచితాన్ని తిప్పికొడుతుంది. జె న్యూరోస్సీ. 2011b; 31: 14536-14541. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
38. నెడెలెస్కు హెచ్, కెల్సో సిఎమ్, లాజారో-మునోజ్ జి, పర్పురా ఎమ్, కేన్ సికె, లెడౌక్స్ జెఇ, అయోకి సి. అధ్యయనం. ది జర్నల్ ఆఫ్ కంపారిటివ్ న్యూరాలజీ. 1; 2010: 518-4723. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
39. నెల్సన్ జి, హూన్ ఎంఏ, చంద్రశేకర్ జె, ng ాంగ్ వై, రైబా ఎన్జె, ​​జుకర్ సిఎస్. క్షీరదాల తీపి రుచి గ్రాహకాలు. సెల్. 2001; 106: 381-390. [పబ్మెడ్]
40. ఓహ్ ఎంసి, డెర్కాచ్ విఎ, గైర్ ఇఎస్, సోడెర్లింగ్ టిఆర్. గ్లూఆర్ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్ సెరైన్ ఎక్స్ఎన్యుఎమ్ఎక్స్ ఫాస్ఫోరైలేషన్ ప్రైమ్స్ చేత నియంత్రించబడే ఎక్స్ట్రాసైనప్టిక్ మెమ్బ్రేన్ ట్రాఫికింగ్ దీర్ఘకాలిక పొటెన్షియేషన్ కోసం AMPA గ్రాహకాలు. జె బయోల్ కెమ్. 1; 845: 2006-281. [పబ్మెడ్]
41. పాస్కోలి వి, టురియాల్ట్ ఎమ్, లషర్ సి. కొకైన్-ప్రేరేపిత సినాప్టిక్ పొటెన్షియేషన్ యొక్క రివర్సల్ drug షధ ప్రేరిత అనుకూల ప్రవర్తనను రీసెట్ చేస్తుంది. ప్రకృతి. 2012; 481: 71-75. [పబ్మెడ్]
42. ప్లాంట్ కె, పెల్కీ కెఎ, బోర్టోలోట్టో జెడ్ఎ, మోరిటా డి, టెరాషిమా ఎ, మెక్‌బైన్ సిజె, కాలింగ్‌రిడ్జ్ జిఎల్, ఐజాక్ జెటి. హిప్పోకాంపల్ దీర్ఘకాలిక పొటెన్షియేషన్ సమయంలో స్థానిక గ్లూఆర్ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్-లేని AMPA గ్రాహకాల యొక్క తాత్కాలిక విలీనం. నాట్ న్యూరోస్సీ. 2; 2006: 9-602. [పబ్మెడ్]
43. రాడా పి, అవెనా ఎన్ఎమ్, హోబెల్ బిజి. చక్కెరపై రోజువారీ బింగింగ్ పదేపదే అక్యుంబెన్స్ షెల్‌లో డోపామైన్‌ను విడుదల చేస్తుంది. న్యూరోసైన్స్. 2005; 134: 737-744. [పబ్మెడ్]
44. రోచె కెడబ్ల్యు, ఓ'బ్రియన్ ఆర్జే, మామెన్ ఎఎల్, బెర్న్‌హార్డ్ట్ జె, హుగనిర్ ఆర్‌ఎల్. AMPA గ్రాహక GluR1 సబ్యూనిట్లో బహుళ ఫాస్ఫోరైలేషన్ సైట్ల యొక్క లక్షణం. న్యూరాన్. 1996; 16: 1179-1188. [పబ్మెడ్]
45. రంపెల్ ఎస్, లెడౌక్స్ జె, జాడోర్ ఎ, మాలినో ఆర్. పోస్ట్‌నాప్టిక్ రిసెప్టర్ ట్రాఫికింగ్ అంతర్లీనంగా ఒక విధమైన అనుబంధ అభ్యాసం. సైన్స్. 2005; 308: 83-88. [పబ్మెడ్]
46. సైన్స్ ఇ, కోర్లే జెఎన్, బట్టీ జెఎఫ్, సుల్లివన్ ఎస్ఎల్. పుటేటివ్ రుచి గ్రాహకాల యొక్క T1R కుటుంబంలోని నవల సభ్యుని గుర్తించడం. న్యూరోకెమిస్ట్రీ జర్నల్. 2001; 77: 896-903. [పబ్మెడ్]
47. సెరుల్లె వై, ng ాంగ్ ఎస్, నినాన్ I, పజ్జో డి, మెక్‌కార్తీ ఎమ్, ఖాత్రి ఎల్, అరాన్సియో ఓ, జిఫ్ ఇబి. GluR1-cGKII పరస్పర చర్య AMPA గ్రాహక అక్రమ రవాణాను నియంత్రిస్తుంది. న్యూరాన్. 2007; 56: 670-688. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
48. సెసాక్ ఎస్ఆర్, గ్రేస్ ఎ.ఎ. కార్టికో-బేసల్ గాంగ్లియా రివార్డ్ నెట్‌వర్క్: మైక్రో సర్క్యూట్రీ. న్యూరోసైకోఫార్మాకాలజీ: అమెరికన్ కాలేజ్ ఆఫ్ న్యూరోసైకోఫార్మాకాలజీ యొక్క అధికారిక ప్రచురణ. 2010; 35: 27-47. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
49. స్మిత్ జి.పి. అక్యుంబెన్స్ డోపామైన్ సుక్రోజ్ ద్వారా ఒరోసెన్సరీ స్టిమ్యులేషన్ యొక్క బహుమతి ప్రభావాన్ని మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. ఆకలి. 2004; 43: 11-13. [పబ్మెడ్]
50. స్మిత్ WB, స్టార్క్ SR, రాబర్ట్స్ RW, షూమాన్ EM. స్థానిక ప్రోటీన్ సంశ్లేషణ యొక్క డోపామినెర్జిక్ స్టిమ్యులేషన్ గ్లూఆర్ఎక్స్ఎన్యుఎమ్ఎక్స్ యొక్క ఉపరితల వ్యక్తీకరణను మరియు హిప్పోకాంపల్ న్యూరాన్లలో సినాప్టిక్ ట్రాన్స్మిషన్ను పెంచుతుంది. న్యూరాన్. 1; 2005: 45-765. [పబ్మెడ్]
51. సన్ ఎక్స్, మిలోవనోవిక్ ఎమ్, జావో వై, వోల్ఫ్ ఎంఇ. తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక డోపామైన్ రిసెప్టర్ స్టిమ్యులేషన్ న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్లో AMPA గ్రాహక అక్రమ రవాణాను మాడ్యులేట్ చేస్తుంది ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ న్యూరాన్లతో కూడిన న్యూరాన్లు. ది జర్నల్ ఆఫ్ న్యూరోసైన్స్: సొసైటీ ఫర్ న్యూరోసైన్స్ యొక్క అధికారిక పత్రిక. 2008; 28: 4216-4230. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
52. సన్ ఎక్స్, జావో వై, వోల్ఫ్ ఎంఇ. డోపామైన్ రిసెప్టర్ స్టిమ్యులేషన్ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ న్యూరాన్లలో AMPA రిసెప్టర్ సినాప్టిక్ చొప్పించడాన్ని మాడ్యులేట్ చేస్తుంది. జె న్యూరోస్సీ. 2005; 25: 7342-7351. [పబ్మెడ్]
53. థామస్ ఎమ్జె, బ్యూరియర్ సి, బోన్సి ఎ, మాలెంకా ఆర్‌సి. న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో దీర్ఘకాలిక మాంద్యం: కొకైన్‌కు ప్రవర్తనా సున్నితత్వం యొక్క నాడీ సహసంబంధం. నాట్ న్యూరోస్సీ. 2001; 4: 1217-1223. [పబ్మెడ్]
54. అన్గ్లెస్ ఎంఏ, విస్లర్ జెఎల్, మాలెంకా ఆర్‌సి, బోన్సి ఎ. వివోలో సింగిల్ కొకైన్ ఎక్స్‌పోజర్ డోపామైన్ న్యూరాన్‌లలో దీర్ఘకాలిక శక్తిని ప్రేరేపిస్తుంది. ప్రకృతి. 2001; 411: 583-587. [పబ్మెడ్]
55. విట్లాక్ జెఆర్, హీనెన్ ఎజె, షులర్ ఎంజి, బేర్ ఎంఎఫ్. అభ్యాసం హిప్పోకాంపస్‌లో దీర్ఘకాలిక శక్తిని ప్రేరేపిస్తుంది. సైన్స్. 2006; 313: 1093-1097. [పబ్మెడ్]