Маҳбусӣ: Бемории омӯзиш ва ҳассос (2005)

Маҳбусӣ ҳамчун истифодаи маҷбуркунии мухаддирот бо вуҷуди оқибатҳои манфӣ муайян карда мешавад. Гарчанде нокомии нақши ҳаёт, бемориҳои тиббӣ, хатари шиканҷа ва дигар мушкилот ноил гаштааст, мақсадҳои зӯроварӣ барои гирифтани, истифода ва барқарор намудани маводи мухаддир ба миён омадаанд. Хусусияти муҳими муомила боқимондаи ислоҳоти он мебошад (1, 2). Гарчанде баъзе шахсони алоҳида метавонанд аз маҷбуран истифода бурдани тамоку, машруботи спиртӣ ва ё ғайриқонунии маводи мухаддир худдорӣ кунанд, барои шумораи зиёди шахсони алоҳида аз ҷониби омилҳои генетикӣ (3-5), нармафзори шифобахш, реаксия ва ретсептизатӣ мебошад (2). Масъалаи марказии муолиҷаи беморӣ дар он аст, ки ҳатто баъд аз давомнокии давомноки маводи мухаддир, инчунин пас аз нишондоди охирини баргаштан, хатари бозгаштан, аксаран бо тасвири маводи мухаддир алоқаманд боқӣ мемонад, боқӣ мемонад (6, 7). Агар ин тавр набошад, табобат метавонад аз одамони нокомшуда дар муҳити муҳофизат дур мондан, то даме, ки нишонаҳои дурудароз аз паси онҳо бароварда шаванд, огоҳии ҷиддии рафтори ояндаро анҷом диҳанд ва бо он кор кунанд.

Мушкилоти хотира аксар вақт чун шароите, ки бо хотираи талафот алоқаманданд, фикр мекунанд, чӣ бояд кард, агар мағзи сари фаровон ва ё ба таври ҷиддӣ сабтҳои асотириро сабт кунад? Дар давоми даҳсолаи охир, дар фаҳмидани нақши допамин дар омӯзиши мукофотҳо пешрафтҳо пеш мераванд (8) ки барои модели омӯзиши "патологӣ" моддаҳои маҷбурие ҳастанд, ки бо мушоҳидаҳои дарозмуддат дар бораи рафтори одамони гирифтор (6). Ин кор дар якҷоягӣ бо таҳлили ҳисобҳои омории охирини амалиёти допамин (9, 10), механизмҳое, ки аз он маводи мухаддир ва ҳиҷобпӯшии алоқаманд бо маводи мухаддир ба даст овардаанд, пешниҳод карданд. Дар айни замон, тафтишоти мобилӣ ва молекулавии байни амалҳои мухаддироти мухталиф ва шаклҳои оддии омӯзиш ва ҳикмат пайдо шуданд. (11-14), бо ғулом, ки дониши мо дар бораи он ки чӣ гуна хотираи рамзгузорӣ encoded аст (15) ва чӣ гуна онро идома медиҳад (15, 16) аз ҳама гуна системаи хотираи фармоишӣ дур аст. Дар инҷо ман далел меоварам, ки тамоюли ихтирои патологии механизмҳои механикии омӯзиш ва ҳикмат, ки дар шароити мӯътадил ба тарзи рафтори зиндагонӣ вобаста ба ҷустуҷӯи мукофотҳо ва кликҳое, ки пешгӯӣ мекунанд (11, 17-20).

Боздоштани системаҳои нейралӣ ба маросими мукофотсупорӣ

Зиндагии инфиродӣ ва намудҳо талаб мекунад, ки организмҳо захираҳои заруриро (масалан, хӯрок ва манзил) пайдо карда, ба даст оранд, сарфи назар аз хароҷот ва хавфҳо. Чунин ҳадафҳои табиии марбут ба зинда мондан ҳамчун «мукофот» амал мекунанд, яъне онҳо бо чашмдошти он амал мекунанд, ки истеъмоли онҳо (ё истеъмол) натиҷаҳои дилхоҳ ба бор орад (яъне «корҳоро беҳтар» кунад)). Рафторҳое, ки бо ҳадафҳои фоидабахш тамоюл доранд, то ба хулоса меоянд ва бо мурури замон афзоиш меёбанд (яъне мусбӣ тақвият медиҳанд) (21). Давлатҳои ташвиқотии дохилӣ, ба монанди гуруснагӣ, ташнагӣ ва зӯроварии ҷинсӣ, баланд бардоштани фоидаи ҳавасмандии мақсадҳои ҳадаф ва ҳадафҳои худ, инчунин қаноатмандии истеъмолро афзоиш медиҳанд (масалан, хӯрокҳои беҳтар ҳангоми хӯрдани хӯрок) (22). Мушкилоти беруна вобаста ба мукофотҳо (stimulative stimuli), ба монанди биноӣ ё бӯи ғизо ё бӯи зане, ки ба зане, ки бо нармафзор метавонанд ташаккул ё мустаҳкам кардани давлатҳои ҳавасмандгардонӣ, эҳтимолияти эҳтимолияти пайдошудаи мураккаб ва мураккаб, озуқаворӣ, ҳатто ба хотири душворӣ ба хулосаи бомуваффақият оварда мешавад. Рӯйҳои рафтор, ки барои дарёфти мукофотҳои дилхоҳ (масалан, пайдарпаӣ дар шикор ё пошидан) ҷалб шудаанд, ба назар гирифта мешаванд. Дар натиҷа, пайдарпаии амалҳои мураккаб метавонад ба таври осон ва самаранок сурат гирад, зеро варзишгар тарзи рафторро омӯхтааст, ки онҳо автоматӣ мебошанд, вале барои ҳалли бисёр ҳолатҳои фавқулодда кофӣ ҳастанд. Чунин тарҳрезӣ, репертуарҳои рафтори автоматизатсия бо зикри пешгӯии мукофот фаъол карда мешавад (19, 23).

Доруҳои химиявӣ намунаҳои эҳсосоти эҳсосиро, ки аз ҷониби мукофотҳои таблиғотии таблиғотии таблиғотии таблиғотии таблиғотии таблиғотии таблиғотии таблиғоти фарогирифташуда фаромӯш мекунанд, ҳарчанд намунаи рафтори марбут ба маводи мухаддир бо қудрати қудрати қариб ҳамаи дигар мақсадҳо фарқ мекунад Мисли таблиғоти таблиғотӣ дар лаҳзаҳои натиҷаҳои мусбат (сарфи назар аз воқеияти зараровар), аммо дар сурате, ки шахсони алоҳида ба маводи мухаддир дучор мешаванд, ҷустуҷӯи маводи мухаддир ба чунин қувва, ки метавонад ба волидон барои нобуд кардани кӯдакон, пеш аз он, , ва одамони гирифтори бемориҳои спиртӣ ё тамокукашӣ барои истеъмоли ғизо ва тамокукашӣ (24). Бо назардошти такрори маводи мухаддир такрор мешавад, ки мутобиқатоти умумие, ки истеҳсоли вобастагӣ ба вобастагӣ доранд, дар ҳолатҳои машрубот ва маводи мухаддири эпидемияҳо метавонанд ба бемориҳои ташвишовар бо қатъшавии нашъаманд оварда шаванд. Бозхонд, хусусан ҷузъи муҳими, метавонад ба ҳолати ҳавасмандгардонӣ табдил ёбад (25) ва ҳамин тавр метавонад ба гуруснагӣ ва ташнагӣ дучор шавад. Гарчанде ки аз пешгирӣ ё қатъ кардани нишонаҳои манъкунӣ барои гирифтани маводи мухаддир ҳавасмандӣ меорад (26), вобастагӣ ва бозхондани нармафзорро шарҳ намедиҳанд (7, 19). Дар моделҳои ҳайвонот барқарорсозии худтанзимкунии маводи мухаддир пас аз қатъшавии маводи мухаддир аз ҷониби ҷудошавиро ба ҷубронпулӣ ба муқовимати нисбатан берун (27). Эҳтимоли зиёдтар, ба вобастагӣ ва бозгашти доимии таваккали хавфи хавфи бозгашти дарозмуддат баъд аз шифо додани он шарҳ дода намешавад (6, 7, 19).

Баъд аз зуҳуроти шифобахш аксар вақт бо ҳуруфот, аз қабили одамон, ҷойҳо, асбобҳо, ё ҳисси ҷисмонии вобаста ба пешгирии истеъмоли пешакӣ (6, 7) ва инчунин бо фишор (28). Стресс ва стрессҳо, монанди кортисол, таъсири физиологиро ба роҳҳои мукофотонӣ доранд, аммо таваҷҷӯҳ кардан ба он аст, ки қайд кардани стрессҳо бо доруҳои мухталиф қобилияти сар додани допамин (28) ва мустаҳкам кардани синтези экспертиза оид ба невропатҳои допамон дар минтақаи фарогирии вантӣ (29). Сӯҳбатҳо мехоҳанд маводи мухаддирро фаъол кунанд (11, 30), ҷустуҷӯи маводи мухаддир (19, 31), ва истеъмоли маводи мухаддир. Рефератҳое, ки бо фармоишгарон алоқаманданд, бо фарогирии алоқаманд бо маводи мухаддир алоқаманд аст, ки барои муваффақ шудан дар ҷаҳони воқеӣ бояд муваффақ гарданд, аммо дар айни замон, онҳо бояд сифатан баланди дақиқ ва автоматӣ дошта бошанд, агар онҳо самаранок бошанд (19, 23, 31). Дар ҳақиқат, пайвастан ба аҳволи аҳолинишине, ки табобати мухталифи мухаддироти автоматӣ дорад, барои нақзи асосӣ нақши муҳим бозид (18, 19, 23).

Дороиҳои субъективии маводи мухаддир намояндагии зеҳнии хоҳиши нашъаманд мебошад; даъватҳо ба субъекти субъективӣ метавонанд танҳо ба зӯроварӣ ё қавӣ бошанд, агар маводи мухаддир дастрас набошанд ё агар шахси зӯроварӣ барои истифодаи маҳдудият истифода барад (19, 23, 31). Ин саволи кушод аст, ки оё маводи мухаддири субъекти химиявӣ, аз қабили равандҳои эффективӣ, ба таври назарраси автоматизатсия, нақши асосиро дар ҷустуҷӯи маводи мухаддир ва маводи мухаддир нақши асосӣ мебозад. (32). Дар ҳақиқат, шахсони алоҳида метавонанд кӯшиш кунанд, ки ҳатто дар ҳолатҳои фавқулодда ҳалли худро наофаранд.

Дар танзимоти лабораторӣ, маъмурияти маводи мухаддир (33, 34) ва кликҳои мухталифи маводи мухаддир (35-37) барои тавлиди ташвиши маводи мухаддир ва посухҳои физиологӣ, ба монанди фаъолсозии системаи асабҳои sympathetic нишон дода шудааст. Гарчанде ки ризоияти комил ба миён наомадааст, таҳқиқоти функсионалии невойимигатсия дар аксуламалҳо дар ҷавоби маъхазҳои мухаддиротӣ дар амагдала, дарунсохти берунӣ, префиксҳои префектентӣ ва креслоҳои префектентӣ ва репродуктивӣ ба ҳисоб мераванд.

Далелҳои Допамин

Тайёрии бузурги кор, аз ҷумла таҳқиқоти фармакологӣ, лента, трансгеникӣ ва микроградисӣ нишон дод, ки хосиятҳои ҷолиби доруҳои мухталиф вобаста ба қобилияти афзоиши допамин дар синтезҳо, ки аз ҷониби нимхази марказии маркази нимсохтори невундор дар атомҳои атомҳо (38-40), ки дорои стриатови вантӣ, алалхусус дар дохили силсилаи нуклеосии аккосӣ аст (41). Сатҳи допамоҳии минтақавии диапазони дигар минтақаҳои қалбакӣ, ба монанди кептитаҳои префектентӣ ва амигалла низ дар ташаккул додани рафтори нашъамандӣ нақши муҳим мебозанд. (42).

Доруҳои мухаддир аз оилаҳои гуногун ба шумор мераванд, ҳавасмандӣ ё бепарвоии ҳадафҳои гуногуни моликияти ибтидоӣ доранд ва амалҳои ғайриқонунии берун аз ҳудудҳои ҳавасмандгардонӣ / нусхаҳои аккосӣ, вале тавассути механизмҳои гуногун (масалан, 43, 44), ҳамаи онҳо дар ниҳоят ба допамини синтетикӣ зиёд карда мешаванд. Бо вуҷуди он, нақши марказии он, допамин тамоми ҳикоя барои ҳамаи мухаддироти мухталиф, махсусан opioids нест. Илова бар он, ки боиси таркиби допамини нашъамандӣ, ихтилофҳо бевосита дар атрофиён барои ноил шудан ба мукофот амал мекунанд ва новозинро метавонанд дар таъсири оқибатҳои оксигенҳо нақш бозӣ кунанд (45).

Корҳои охирин дар сатҳҳои рафтори, физиологӣ, компютерӣ ва молекулаҳо ба механизмҳое, ки амалиётҳои допамин дар нуклоқҳо, портфелҳо ва дигар иншооти қаблӣ мавҷуданд, ҳавасмандӣ барои истеъмоли маводи мухаддирро дар бар мегирад, ки дар онҳо назорати маводи мухаддир гум шудааст. Ду карати муҳим дар тафтиши ин тадқиқот ин аст, ки ҳамеша хашмгин аст, ки он чизеро, ки мо аз ҳайвоноти лабораторияи табииро ба вазъияти душвори одамӣ, аз он ҷумла вируси норасоии масуният ва ягон намуди ҳайвоноти заҳролудии бемориҳо комилан решакан карда наметавонем. Ин дар ҳолест, ки чанде қабл дар рафти тафтиши патогенези маводи мухаддир муваффақиятҳои назаррас ба даст оварданд.

Фаъолияти Допамин: Пешгӯиҳои мукофотпулӣ-хатогиҳои гипотеза

Маблағҳои допамон аз маҳали воҳиди вантӣ ба растаниҳои nucleus ҷузъи асосии силсилаи мукофоти ҷарроҳӣ мебошанд. Ин circuitry барои арзёбии мукофотҳои гуногун аз тарафи мағзи пули умумӣ (21, 46). Дар доираи қаламрави вилоятӣ / нусхабардории сикказанӣ тақсим карда мешавад, допамин барои ҳавасмандии табиӣ, ба монанди озуқаворӣ ва имконот барои ҳамбастагӣ, мукофотпулӣ; Ҳамин тавр, допамин барои нармафзори муомила барои музоядаи мукофот талаб карда мешавад (22, 39, 40, 47). Фарқияти аз ҳама аҷибтарини ашёи табиӣ, аз қабили ғизо ва нарм кардани маводи мухаддир ин аст, ки дар охир қобилияти дохилӣ барои хидмати биологӣ вуҷуд надорад. Бо вуҷуди он, ки ҳам нармафзори озод ва ҳам мукофотҳои табиӣ допамин дар атрофиён ва дигар сохторҳои қаблӣ мавҷуданд, нармафзорҳои мухталиф ба таъсири табиии табиат монеа мешаванд ва ба ин васила тарзи рафтор (9, 22, 23). Дар ҳақиқат, он гувоҳӣ медиҳад, ки маводи мухаддир истеъмолкунанда аз бартарафсозии офатҳои табиии худ баҳра доранд, ки онҳо метавонанд сатҳи баланди допамини озод ва ҳавасмандии дарозмуддатро инкишоф диҳанд.

Кадом иттилоот бо розигии допам рамзгузорӣ карда мешавад? Назарияи ибтидоии функсияи допамин ин буд, ки он ҳамчун сигналҳои тиллоие (лаззати бениҳоят хурсандӣ) амал мекард, вале ин нуқтаи назар аз бастҳои фармакологии фармакологӣ, lesion (48), ва омӯзишҳои генетикӣ (49) ки дар он ҳайвонот сарфи назар аз кам шудани допамин, ба монанди сахароза, мукофотҳоро афзалтар медонанд ("ба монанди"). Гузашта аз ин, амалҳои никотин ҳамеша дар ин маврид асрори боқӣ мондаанд, зеро никотин сахт печкор аст ва боиси допамин мегардад, аммо агар ягон эфория кам истеҳсол кунад.

Ба ҷои иваз кардани сигналҳои гарав, dopamin ба омӯзиши мукофотҳои марбут бо мукофотҳои пулӣ алоқаманд аст, ки хосиятҳои хаёлии ҳунармандро ба хоҳиш ва амал кардан мутобиқат мекунад, бо ҳамин тариқи шаклҳои рафтори минбаъдаи мукофотпазир (48). Дар силсилаи муҳими таҷрибаҳое, ки дар бораи афроди ҳушёрӣ, Schultz ва ҳамкасбони он қайд мекунанд (8, 50-52) ки вазъият дар кадом марҳилаҳои нопопи нополин дар робита бо мукофотҳо тафтиш карда шудааст, тафтиш карда шуд. Ин таҷрибаҳо иттилооти муҳими умумиҷаҳониро дар бораи допамин ба даст оварданд, аммо на дар бораи амалҳои гуногуни допамин дар растаниҳои nucleus, стриатум, амагдала ва кортептикаи пешина. Schultz et al. сабтҳо аз dopamin neurons ҳангоми пошхӯрӣ ё истеъмоли афшураи ширин, як stimulus ҷолиб. Муносибатҳо барои интихоби шарбати пас аз вақти муайяншуда пас аз вируси визуалӣ ё аудиторӣ омода шуданд. Дар натиҷаи он, тағйирёбии таркиби допамини невронҳо ба монанди маймунҳо, ки дар он ҳолатҳое, ки дар натиҷаи он эҳё мешавад, омӯхтанд. Дар мобайни хобгоҳҳо, нопадидҳои допамин намунаи ибтидоӣ (tonic) -ро дар бар мегирад; ки дар ин намунаи ибтидоии он фишори физикии кӯтоҳмуддати фишори фишурда, вақти саривақтӣ бо таҷрибаи пештараи ҳайвонҳо бо мукофотҳо муайян карда мешавад. Махсусан, мукофоти ногаҳонӣ (таҳвили афшураҳо) афзоиши муваққатии сӯхторро меорад, аммо вақте ки майзада меафзояд, ки сигналҳои алоҳида (оҳанг ё нур) ин мукофотро пешгӯӣ мекунанд, миқдори ин фазия тағйир меёбад. Допамин допаменҳо акнун фазаи фазиро дар ҷавоб ба таҳвили афшура намебошанд, вале онҳо пештар, дар ҷавоб ба ҳавасмандии пешгӯишуда кор мекунанд. Агар як stimulus пешниҳод карда шавад, ки одатан бо мукофот алоқаманд аст, аммо мукофотҳо нигоҳ дошта мешаванд, дар лаҳзаи сӯхтани допамин нуриҳо дар вақти интихоби мукофот вуҷуд дорад. Баръакс, агар мукофот дар вақти ногаҳонӣ ё интизорӣ зиёдтар бошад, фазаи фазавӣ дар сӯхторҳо мушоҳида мешавад. Ин тасмим гирифта шудааст, ки ин фаззаҳои фазавӣ ва решаҳои сигнали хатогиеро талаб мекунанд. Фаъолияти шабақа беэътиноӣ аз интизорӣ, вале фазаи фазаҳо хатои пешгӯии мусбӣ (пеш аз интизорӣ), дар асоси таърихи ҷамъоварии мукофотҳо ва сигналҳои хатогиҳои пешгӯишуда (бадтар аз интизорӣ) (9, 53). Гарчанде ки бо бисёр мушоҳидаҳои дигар мувофиқат мекунад, бозёфтҳои ин таҷрибаҳои пурқувват дар лабораторияҳои дигар пурра такрор карда нашудаанд ва барои мукофотҳои мухаддир иҷро нашудаанд; ҳамин тавр, татбиқи онҳо ба доруҳои печкорӣ эвристикӣ боқӣ мемонад. Бояд қайд кард, ки ин кор бартарии иловагии доруҳоро нисбат ба мукофотҳои табиӣ пешбинӣ мекунад. Азбаски амалҳои мустақими фармакологии онҳо, қобилияти онҳо барои баланд бардоштани сатҳи допамин ҳангоми истеъмол бо мурури замон коҳиш намеёбад. Ҳамин тариқ, мағзи сар такроран сигнал мегирифт, ки маводи мухаддир «аз оне ки интизор мерафт» беҳтар аст.

Броудд ва Робинсон (48) нишон дод, ки допамин барои хосиятҳои гуворо (гедоникӣ) -и сахароза талаб карда намешавад, ки ҳангоми таҳқиқи онҳо каламушҳои аз допамин камшуда «маъқул» буданд. Ба ҷои ин, онҳо пешниҳод карданд, ки нуклеус интиқоли допаминро ба таъини "саъйи ҳавасмандгардонӣ" ба мукофотҳо ва нишонаҳои марбут ба мукофот миёнаравӣ кунад, ба тавре ки ин нишонаҳо баъдан метавонанд ҳолати "хоҳиш" -и объекти ҳадафро аз "писандидан" фарқ кунанд. Ба ақидаи онҳо, ҳайвон ҳанӯз ҳам метавонад дар сурати набудани интиқоли допамин чизеро "дӯст дорад", аммо ҳайвон наметавонад ин иттилоотро барои ҳавасманд кардани рафтори барои ба даст овардани он истифода барад. Дар маҷмӯъ, ба чунин хулоса омадан мумкин аст, ки озодшавии допамин намояндагии дохилии хосиятҳои гедоникии объект нест; озмоишҳои Шултс ва дигарон. ба ҷои он пешниҳод кунед, ки допамин ҳамчун сигнали хатогии пешгӯӣ хидмат мекунад, ки рафторро барои самараноктар ба даст овардани мукофот ташаккул медиҳад.

Ин назарияи функсияҳои допамоӣ бо модели ҳисобкунии қобилияти омӯзишӣ мувофиқ аст (9, 53, 54). Моделҳои омӯзиши тақвият ба гипотеза асос ёфтааст, ки ҳадафи организм омӯхтани амале мебошад, ки ҳадди аксар ҳадди аксар мукофотҳои ояндаро мегирад. Вақте ки чунин моделҳо ба маълумоти физиологии қаблан тавсифшуда татбиқ карда мешаванд, таваққуф ва фазасозии нейронҳои допаминро ҳамчун намояндагии дохилии хатогиҳои пешгӯии мукофот тасаввур кардан мумкин аст, ки амалҳои ба нақша гирифташуда ё воқеии маймун («агент») аз ҷониби онҳо «танқид» карда мешаванд сигналҳои тақвият (яъне мукофотҳо, ки беҳтар, бадтар ва ё тавре ки пешбинӣ шуда буданд). Ҳамин тариқ, допамин метавонад омӯзиши ҳавасмандгардониро барои беҳтар кардани пешгӯӣ ташаккул диҳад, дар ҳоле ки он инчунин омӯзиши амали ҳавасмандкуниро ташаккул диҳад, яъне посухи рафторӣ ба ҳушдорҳои марбут ба мукофот (8, 9). Бо назардошти эҳтимолияти он, ки маводи мухаддир истеъмоли зиёда аз ҳассосияти табиӣ, миқдор ва устувории баландшавии сатҳи допамин, пешгӯиҳои пешгӯии ин гипотезаҳо дар муқоиса бо аҳамияти motivation of cues, ки пешгӯи таҳвил маводи мухаддир аст, болотар хоҳад буд. Дар айни замон, бисёриҳо ҳанӯз маълум нест. Масалан, дар майкаҳои Schultz ва ҳамшираҳои омӯхта, кӯрпаҳоро кӯтоҳ ва дар рехтани нопокҳои допамини ҳамчун сигнали хатогӣ хизмат мекунанд. Бо вуҷуди ин, маводи мухаддир, аз қабили amphetamine, барои соатҳои зиёд фаъолият мекунанд ва бинобар ин сигналҳои оддии таркиби допамини, ҳам tonic ва фаза, барои сигнали ноустувори допамини истеҳсол карда мешаванд. Эффекти kinetics-related drug-related drug-related behaviors are just beginning to study (55).

Нақши Кортеппаи Prefrontal

Дар шароити мӯътадил, организмҳо мақсадҳои зиёдеро арзёбӣ мекунанд ва барои интихоби онҳо заруранд. Ҷанбаи назарраси марбут ба маводи мухаддир - фарогири патологии интихоби ҳадаф ба онҳое, ки алоқаманд бо маводи мухаддир мебошанд. Намоиши мақсадҳо, таъиноти арзиш ба онҳо ва интихоби амалиётҳо дар асоси арзёбии дар асоси критерияи префикс вобаста (56-59). Оғози бомуваффақияти рафтори мақсадноки худ, ки дар бораи хӯрокхӯрӣ (ё дар замонҳои муосир, хӯрокворӣ) барои хӯрок ё хероин барои героин лозим аст, як қатор амалиётҳои мураккаб ва васеъро талаб мекунад, ки бояд бо вуҷуди монеаҳо ва distractionsҳо нигоҳ дошта шаванд. Назорати маърифатӣ, ки рафтори мақсадноки мақсаднокро ба хулосаи муваффақона иҷозат медиҳад, аз нигоҳи функсионалии ҳадафҳои мақсадҳо дар доираи кортҳои префектент (56, 59). Илова бар ин, он гувоҳӣ медиҳад, ки қобилияти навсозии иттилоот дар дохили кептитаҳои префикӣ, ки мақсадҳои нав метавонанд интихоб шаванд ва пойдор нашаванд, аз ҷониби фазаи dopamine release (8, 60).

Агар паҳншавии допамини физикӣ дар сепарати пешқадами додашударо таъмин мекунад, маводи мухаддир доруворӣ метавонад сигналҳои пурқуввате, ки ба таври муназзам тавлид мекунад, ки омӯзиши мунтазами таркиби допаминро дар Кортеппаи қаблӣ монанд кунад, инчунин дар атомҳои атом ва сторатум (9, 19). Илова бар ин, дар шахси муассир, мутобиқати беназоратӣ ба такроршавии такаббурпазирии допингерикӣ (61) метавонад ба муколамаҳои табиӣ ё мукофотҳои марбут ба муколамаи коҳишёфта, ки ба ҳавасмандгардонии допамам заифтар аст, нисбат ба маводи мухаддир, ки бевосита ба таркиби допамол оварда мерасонанд; яъне, stimuli табиӣ метавонад механизми пешгӯиҳои пешгӯинашавандаи ихтиёрӣ дар шахсияти зӯроварӣ кушода бошад ва бинобар ин, интихоби ҳадафҳо таъсир мерасонад. Натиҷаи ин гуна сенария намояндаи дуҷонибаи ҷаҳонӣ хоҳад буд, ки ба қуттиҳои марбут ба маводи мухаддир ва дур аз интихоби дигар, аз ин рӯ, ба маҳрум шудан аз назорати назорати истеъмоли маводи нашъадор мусоидат мекунад. Диққатманд аст, ки таҳқиқоти ибтидоии нафаскашӣ дар шаклҳои ғайримоддии фаъолкунӣ дар кальтоспаи парогелӣ ва Кортҳои префиксӣ дар мавзӯъҳои мухталиф (62-64).

Гарчанде, ки тафаккури зиёдтарини нуриотик зарур аст, барои фаҳмидани таъсири ангезаҳои tonic ва фосфат допаминҳо, роҳҳое, ки маводи мухаддир доруҳои мухталифро халалдор мекунанд, ва оқибатҳои функсионалии ин монеа, фаҳмиши кунунии нақши допамин дар омӯзиши ҳамдигарфаҳмӣ ва ҳавасмандкунӣ - омӯзиши муошират якчанд омилҳои муҳим барои рушди маводи мухаддир дорад. Мушкилоте, ки мавҷудияти маводи мухаддир пешгирӣ мекунанд, метавонанд бо таъсири допамин дар амалиётҳои допамин дар космондаҳои коғазӣ ва префектураи пружинӣ қарор гиранд ва репертуарҳои рафтори ғайриқонунии маводи мухаддир бо амалиётҳои допамини дар критерияи префектентӣ ва сторатум (9, 18, 19, 23, 65).

Натиҷаҳои мушаххаси таснифоти марбут ба маводи мухаддир

Омӯзиши ҳавасмандгардонӣ ва амали ҳавасмандгардонӣ нишонаҳои мушаххасеро, ки дар заминаҳои мушаххас ба амал меоянд, бо таъсири мушаххасе, ба монанди "хоҳиши" мукофот, андешидани чораҳо барои ба даст овардани мукофот ва истеъмоли мукофот. (Ҷанбаи муҳими мундариҷа ин аст, ки оё нишона ба мукофот кам ё камтар наздик аст [66]; Барои мисол, дар бораи луобпардаҳои алоқаманд бо маводи мухаддир дар як лабораторияи эффекте, ки дар як коғаз дар кӯча вуҷуд дорад, таъсири назаррас дорад.) Омӯзиши аҳамияти яктарафа ва пайваст кардани он иттилоот бо ҷавоби мувофиқ ба нигоҳ доштани намунаҳои махсуси иттилоот дар мағзи сар. Маълумоти нигаҳдоранда бояд муаррифии дохилии ҳавасмандгардонии мукофотпулӣ, арзёбии он ва силсилаи амалиётҳоро таъмин намояд, то ин ки табодул метавонад самаранок ва самараноки рафтори рафторро ошкор кунад (19). Ҳамонгунае, ки дар бораи хатарҳои сигналӣ бояд якхела бошад.

Агар гипотезаи хатоги амалияи допамат дуруст бошад, допамин фаза барои мағзи сар кардани аҳамияти пешгӯии ксифат талаб карда мешавад. Агар гипотезаи допаменти функсияҳои кортептикаи папкагӣ рост бошад, допамини фаза барои навсозии интихоби ҳадафҳо зарур аст. Дар ҳар сурат, допамин маълумоти умумиро дар бораи ҳолати ҳавасмандии организм пешниҳод мекунад; dopamin neurons маълумоти муфассал дар бораи ақидаҳо, нақшҳо ва амалҳои мукаммалро муайян намекунад. Сохтори системаи допамен - шумораи нисбатан ками мақомоти ҷисмонӣ, ки дар нимҷазира ҷойгиранд, ки метавонанд ба таври умумӣ ва лоиҳа дар саросари қабати болопӯшӣ, бо нимҳаракҳои ягона, ки дар якҷоягии якчанд ҳадафҳо ҷойгиранд, ба нигоҳ доштани маълумоти дақиқ мусоидат накунанд (67). Ба ҷои ин, ин меъмории "дорупошӣ" барои ҳамоҳангсозии посухҳо ба ангезандаҳои барҷаста дар бисёр занҷирҳои майна, ки тасвири дақиқи иттилооти сенсорӣ ё пайдарпаии амалро дастгирӣ мекунанд, беҳтарин аст. Маълумоти дақиқ дар бораи ҳавасмандгардонӣ ва он чизе, ки он пешбинӣ мекунад (масалан, гулгашти муайян, маросим ё бӯи муайян - на бӯи бо ҳам алоқаманд - интиқоли маводи мухаддирро пешбинӣ мекунад) аз системаҳои ҳассос ва хотира вобаста аст, ки тафсилоти таҷрибаро сабт мекунанд бо вафои баланд. Маълумоти мушаххас дар бораи ишораҳо, арзёбии аҳамияти онҳо ва ҷавобҳои омӯхтаи моторҳо аз схемаҳое вобаста аст, ки нейротрансмиссияи дақиқро ба нуқта дастгирӣ мекунанд ва аз нейротрансмиттерҳои ҳаяҷонбахш, ба монанди глутамат истифода мебаранд. Ҳамин тариқ, ин ҳамкории ассотсиатсия байни глутамат ва нейронҳои допамин дар чунин сохторҳои гуногуни функсионалӣ, ба монанди нуклеусҳо, кортекси префронталӣ, амигдала ва стриатуми дорсалӣ мебошад. (68, 69) ки якҷоя иттилооти мушакии мушаххас ё ҷадвалҳои мушаххаси амалиро бо маълумот дар бораи ҳолати ҳавасмандии организм ва табобати ҳавасмандии таблиғот дар муҳити зист ҷамъ меорад. Талаботҳои функсионалӣ барои сабти маълумоти муфассал оид ба ҳушёрии мукофотҳо ва ҷавобҳои амалҳо эҳтимол ба онҳое, ки ба дигар шаклҳои хотираи дарозмӯҳлат тақсим мешаванд, аз оне, ки бевосита ба гипотеза алока дорад, ки марбут ба вируси норасоии системаҳои хотираи марбут ба мукофот (11, 19).

Робинсон ва Биркрид (30, 70) пешниҳод кардани алтернативаи алтернативӣ - гипотезаи ҳассоссозии ҳавасмандкунӣ. Дар ин маврид, маъмури рӯзонаи нармафзор ба таҳаммулпазирӣ ба баъзе таъсироти мухаддир, балки такмилдиҳии пешрафта ё ҳассоскунӣ-дигаронро тавсиф мекунад (71). Масалан, дар каламушҳо, пошидани ҳаррӯзаи кокаин ё амфетамин афзоиши пешрафт дар фаъолияти локомотивро меафзояд. Ҳассоскунӣ модели ҷолиб барои муолиҷа аст, зеро ҳассоскунӣ раванди дарозмӯҳлат аст ва баъзе шаклҳои ҳассоскунӣ метавонанд ба таври мунтазам ифода карда шаванд (72). Ҳамин тариқ, масалан, агар каламушҳо ҳар рӯз тазриқи амфетаминро дар қафаси санҷишӣ гиранд, на қафаси хонагии худро, онҳо ҳангоми бозгаштан дар он қафаси санҷишӣ рафтори ҳассосро нишон медиҳанд. Назарияи ҳассоскунии ҳавасмандгардонӣ нишон медиҳад, ки ҳамон тавре ки рафтори локомотивро ҳассос кардан мумкин аст, маъмурияти такрории маводи мухаддир системаи асабро ҳассос мекунад, ки тобиши ҳавасмандкуниро (бар хилофи арзиши гедоникӣ ё "писандидан") ба маводи мухаддир ва нишонаҳои марбут ба маводи мухаддир медиҳад. Ин таваҷҷӯҳи ҳавасмандгардонӣ ба «хоҳиши» шадиди доруҳо оварда мерасонад, ки метавонанд бо нишонаҳои марбут ба маводи мухаддир фаъол гарданд (30, 70). Дар асос, нуқтаи ҳассосии ҳавасмандкунӣ бо фикри он, ки dopamin ба сифати сигнали хатогии пешакӣ функсияҳо мувофиқ аст (9). Он ҳамчунин наменависад, ки секунҷаи ҳавасмандии таблиғоти алоқаманд бо маводи мухаддир дар одамони бесаводӣ беҳтар аст. Ғайр аз ин, ҳеҷ гуна ихтилоф вуҷуд надорад, ки қобилияти ин варақаҳо барои фаъол кардани маводи мухаддир ё маводи мухаддир аз он вобаста аст, ки механизмҳои омӯзиши ҳамоҳангӣ вобаста аст. Нуқтаи ихтилофот ин аст, ки оё механизмҳои нассоҷии ҳассоссозӣ, азбаски ҳоло аз моделҳои ҳайвонот маълум аст, дар соҳаи маводи мухаддир аҳамияти зарурӣ дорад. Дар модели ҳайвонот, рафтори психологии ҳассосӣ дар минтақаи фарогирии майдон оғоз ёфта, сипас дар атомҳои атом ифодил карда мешавад (73, 74), эҳтимолан тавассути такмил додани ҷавобҳои допамин. Бо назардошти геноглобинии нисбии масоҳати вантӣ дар ҳудудҳои алюминийи бензин ба иқлими неппелҳо ё ба кальелҳои префикс ва қобилияти ин лоиҳаҳо бо якчанд нейронон ҳамкорӣ кардан осон аст, фаҳмонидани он душвор аст, ки чӣ гуна чунин ҷавобгӯӣ (ҳассосгардии) допамин метавонад ба мушаххасоти мухталифи маводи мухаддир илова карда шавад. Масъалаҳои алоқаманд бо бе механизмҳои хотираи фаъоли даъват. Сарфи назар аз ҳолатҳое, ки адабиёти эксперименталӣ тоқатфарсо кардаанд, далелҳои охирине, ки омӯзиши фазилаҳои ген-knockout вуҷуд надоштанд, ки оптикҳои AMPA гламмамат функсия байни ихтилоли кокаин ба ҳассосияти ҳассоскунӣ (ки дар функсияи knockout) ва омўзиши омехта; яъне, функсия дигар аксуламали фишурдаи локомотро, ки дар мӯҳтавои қаблан бо кокаин алоқаманд ҷойгир шудааст, намефаҳмад (75). Дар ҳадди аққал ин озмоишҳо нақши муҳимро дар механизмҳои омўзишии омўзишӣ барои рамзгузорӣ нишон медиҳанд хос Мушкилоти марбут ба маводи мухаддир ва пайваст кардани ин нишондиҳандаҳо бо хос ҷавобҳо (19, 23). Ҳатто агар ҳассоскунӣ дар одам нишон дода шавад, ки он ба таври дақиқ анҷом дода нашудааст, маълум нест, ки нақши он аз баланд бардоштани механизмҳои омӯзишии допинг вобаста ба афзоиши допамин дар контекстҳои мушаххас мебошад. Дар ниҳоят, ин механизмҳоеро меомӯзанд, ки барои рамзи намояндагӣ кардани кликҳои мухталифи мухталифи мухталиф ва барои пайваст кардани онҳо бо рафтори мушаххаси маводи мухаддир ва ҷавобҳои эмотсионалӣ масъул мебошанд.

Ниҳоят, шарҳи марбут ба нармафзор назарияи доимии онро талаб мекунад. Бисёр саволҳо дар бораи механизмҳое, ки хотираи дарозмӯҳлат барои солҳои тӯлонӣ ё ҳатто дар як муддати кӯтоҳ боқӣ мемонанд (15, 16, 76). Аз ин нуқтаи назар, аксуламалҳои допамин ба табобати маводи мухаддир ва маводи мухаддир метавонад ба таҳкими минбаъдаи ҳамгироӣ хотираи ҳамоҳангшудаи марбут ба маводи мухаддир оварда расонад, аммо доимӣ будани алоқаманд бо сабаби такмил додани симпозиумҳо ва схемаҳое, ки хусусияти хос доранд хотираи фаъоли дарозмуддат (15, 16).

Механизмҳои эпидемиологӣ ва эпидемиологии нармафзор ва мӯҳлати дарозмуддат

Тавре ки аз муҳокимаи боло ишора карда шудааст, механизмҳои молекулавӣ ва ҳуҷайраҳои вобастагии номзадҳо дар сатҳи рафтор ва система бояд дар ниҳоят бояд фаҳмонанд, ки чӣ гуна эпизодҳои такрори допамин рафтори истеъмоли маводи мухаддирро ба истифодаи маҷбурӣ муттаҳид мекунанд, 1) чӣ гуна хатари хуруҷ аз нашъамандӣ- ҳолати озод метавонад солҳо боқӣ монад ва 2) чӣ гуна нишонаҳои марбут ба маводи мухаддир ба рафтори худ назорат мекунанд. Механизмҳои сигнализатсия дар дохили ҳуҷайра, ки пластикии синаптикиро ба вуҷуд меоранд, механизмҳои ҷаззоби номзадӣ барои вобастагӣ мебошанд, зеро онҳо метавонанд сигналҳои аз маводи мухаддир тавлидшуда, аз қабили допаминро ба тағироти дарозмуддати функсияи асаб ва дар ниҳоят ба навсозии схемаҳои нейронҳо табдил диҳанд. Пластикии синаптӣ мураккаб аст, аммо онро ба таври христикӣ ба механизмҳое тақсим кардан мумкин аст, ки қувват ё «вазни» пайвастҳои мавҷударо тағир медиҳанд ва онҳое, ки метавонанд ба ташаккулёбии синапс ё бартараф ва азнавсозии сохтори дендритҳо ё аксонҳо оварда расонанд (15).

Тавре ки тавсиф шудааст, хусусияти таблиғоти мухаддир ва муносибати онҳо ба силсилаҳои мушаххаси рафтор нишон медиҳанд, ки ҳадди ақал баъзе аз механизмҳои марбут ба таҳқикунии мушаххас бояд мушаххас ва мушаххас карда шаванд. Механизмҳои беҳтарини номзадҳо барои тағйири қудрати синамобикӣ, ки мушаххаси мушаххас ва мушоҳидашаванда мебошанд, қувваи дарозмуддат ва депрессияҳои дарозмуддат мебошанд. Механизмҳои мазкур ба нақши муҳим дар шаклҳои гуногуни пластикӣ вобастаанд, аз ҷумла шаклҳои гуногуни омӯзиш ва хотираи онҳо (77, 78). Чунин механизмҳои пластмассати синтезӣ баъд аз барқарорсозии сикказании неволит бо тағир додани ген ва сафедаи сафедаҳо дар нейронҳо, ки сигналҳои такмилдодашуда ё коҳишёфта дар натиҷаи қувваи дарозмуддат ё депрессияҳои дарозмуддат ба даст оварда метавонанд. Пас, қувваи дарозмуддат ва депрессияҳои дарозмуддат механизмҳои муҳими номзадиро барои тағйир додани маводи мухаддири функсияҳои сектори нидрологие, ки бо марбут ба вирус (11). Дар айни замон далелҳои хубе вуҷуд дорад, ки механизмҳо дар атрофҳои нуклон ва дигар ҳадафҳои тарҷумонҳои дандинии mesolimbic dopamin, дар натиҷаи маъмурияти маводи мухаддир пайдо мешаванд, ва далелҳои афзоянда нишон медиҳанд, ки онҳо дар таҳияи маводи мухаддир нақши муҳим мебозанд. Муҳокимаи муфассали ин натиҷаҳоро аз доираи баррасии мазкур зиёдтар аст (барои баррасиҳо, муроҷиатҳо 11, 79-81). Механизмҳои Molecular дар давоми қавӣ дарозмуддат ва депрессияҳои дарозмуддат танзими вазъияти фосфилликии сафедаҳои асосӣ, тағирёбии маводҳои эпетаматсияро дар синтез ва танзими генҳои тасвир (78, 82).

Саволе, ки чӣ гуна хотираҳо доимӣ мешаванд (15, 16, 76) ки ба нармафзор хеле алоқаманд аст ва ҳанӯз қаноатбахш ҷавоб намедиҳад, вале доимӣ дар ниҳоят дар назар гирифта шудааст, ки азнавташкилкунии ҷисмонии ҷудогонаҳо ва схемаҳо иборат аст. Натиҷаҳои пешакии профилактикӣ нишон доданд, ки амфетамин ва кокаин метавонад дар миқдори тағйирёбии морфологӣ дар дохили ҳуҷайраҳои нуклеус ва корторе (83, 84).

Механизмњои муњими номзадї барои таќсими физикии дендритњо, фолмонњо ва синтезњо таѓирёбанда дар натиљаи генетикаи эффективї ё тарљумаи протеин мебошанд. Дар муддати кӯтоҳ, ду намуди танзими ҳунарҳо метавонанд ба хотираи дарозмӯҳлат, аз он ҷумла равандҳои хотимавии патологии хотимавӣ дар хотираи фавқулодда саҳм гузоранд: 1) дарозмӯҳлат ва пастсифати ифодаи ген ё протеин ва 2 ) як суръати кӯтоҳи ифодаи ген (ё тарҷумаи сафеда), ки ба ислоҳкунии ҷисмҳои синтезҳо оварда мерасонад (яъне тағирёбии морфологӣ, ки ба тағйирёбии қудрати синтатикӣ, насб кардани синтезҳои нав, ё навсозии синтезҳои мавҷуда) ва аз ин рӯ, ба азнавсозии ро ташкил медиҳад. Ҳар ду намуди тағирот дар ифодаҳои генҳо дар ҷавоб ба stimulation dopamin ва доруҳои мухталиф, аз қабили кокаин (85, 86).

Тағирёбии молекулавии дарозтарин, ки акнун маълум аст, дар аксуламал ба маводи мухаддир муомила (ва дигар ҳашаротҳо) дар атмосфераҳои нуклеус ва дральтиумҳои рентгенӣ навъҳои танзимшавандаи шаклҳои устувор ва баъдтар тағйирёбандаи омилҳои transcription ΔFosB (85). Дар охири охири спутник мутаносибан (дақиқа то соат) ифодаи шумораи зиёди генҳо, эҳтимолан вобаста ба фаъолсозии допамин D₁ реакторҳо ва омилҳои трансплантавӣ CREB, эптимологияи амплитудаи AMP-реактивӣ (86). CREB бо якчанд вирусҳои сафедаи сафеда, аз қабили kinase protein-ҳои аминокислота ва якчанд Ca ба фаъол карда мешавад²⁺-кардани мутаносиби протеинҳои protein, аз қабили кинематик вобаста ба сафедаи сафеда / calmodulin (87, 88). Чунки CREB метавонад ба AMP ва Ca давом кунад²⁺ роҳҳо ва инҳоанд, ки ҳамчун як санҷиши арзёбӣ амал мекунанд, фаъолнокии он ҳамчун номзад барои ҷалби нерӯи дарозмуддат ва дар хотираи ассосӣ ба назар мерасад. Дар ҳақиқат, ҷисми зиёди тадқиқот ҳам дар invertebrates ва ҳам дар функсия барои CREB дар хотираи дарозмуддат нақши муҳим мебозанд (барои баррасиҳо, муроҷиат ба муроҷиатҳо 87 ва 88).

Бо назардошти назарияи тавҳид ҳамчун як омилҳои патологӣ дар хотираи дарозмӯҳлат, бо нақши афзоянда барои CREB дар якчанд шаклҳои хотираи дарозмӯҳлат (87, 88), ва қобилияти кокаин ва амфетамин барои фаъол кардани CREB (88-90), нақши имконпазир дар CREB дар якҷоя кардани хотираи мукофотпазирӣ хеле шавқовар буд (11, 19). Далелҳои бевосита барои чунин нақш ҳанӯз вуҷуд надоранд. Аммо, далелҳои нисбатан мустаҳкаме, ки тамокукашии кокаин ва амфетаминро допамини D пайваст мекунанд, вуҷуд дорад₁ репрессив-CREB ба таҳаммулпазирӣ ва вобастагӣ. Беҳтарини омӯзиши графикии CREB-танзимшуда, ки метавонанд дар таҳаммулпазирӣ ва вобастагии онҳо иштирок кунанд, генем prodoforin (91-93), ки он пепидҳои эпидемиологии офтобии оксиди оптикиро, ки аппепсияҳои кappa оптидиди репродукторҳоро мепайвандад, талаб мекунад. Кокаин ё амфетамин боиси ҳавасмандгардонии dopamine D₁ репертуорҳо оид ба нейронҳо дар алюминийҳо ва дральтиумҳои dorsal, ки дар навбати худ ба флюорографияи CREB ва фаъолсозии геннийорфин (93). Пептицидҳои пайдоиши динорфӣ ба зарраҳои гармии резонании нуриҳои стриаталӣ интиқол дода мешаванд, ки аз он ки онҳо аз таркиби допамин аз терминалҳои нопопаи допамин нопадид мешаванд, аз ин рӯ коҳишдиҳии системаҳои допаминро коҳиш медиҳанд (91, 94). Д.₁ Дар ин ҳолат, дар ин маврид, ба назар мерасад, ки дар ин давра, дар якҷоягӣ бо эффективие, ки дар таркибаш витамини А, (91). Мутобиқи ин ақида, аз ҳад зиёд баландшавии CREB дар нусхабардорӣ ба воситаи вирус вирус, ифодакунандаи генинфорфинро меафзояд ва таъсири таъсирбахши кокаинро коҳиш медиҳад (95). Таъсири муассирии кокаин дар ин модели аз ҷониби маъмурияти антипепсити кеппаи реакторро барқарор кардан мумкин аст (95).

Мутобиқи мутобиқати кунҷӣ, ба монанди импулсфилин, ки самаранокии системаҳои допаминро коҳиш мекунад, дар вобастагӣ ва аз даст додан (26, 96). Бо назардошти нақши маҳдуди вобастагӣ дар патогенези алоқамандӣ (6, 11, 19, 27, 40), тадқиқотҳои дигар ба механизмҳои потенсиалии потенсиалӣ, ки метавонанд ба афзоиши мукофоти маводи мухаддир мусоидат кунанд, ба назар гирифта шаванд (барои баррасиҳо, муроҷиатҳо 12, 13). Намояндагии беҳтарин ба таърихи омилҳои transkripsiyon ΔFosB мебошад. Миқдори дарозмуддати ΔFosB-ро дар модели мушакии ноустувори трансгеникӣ, ки таъсири координатсионии кокаинро баланд намудааст ва экспериментатсияи CREB ва ифодаи кӯтоҳмӯҳлати ΔFosB таъсири манфии коҳиш додани нархи нашъа (97). Илова бар ин, профили мухталифи мухталифи ифодаи генњо дар миќдори мафиља аз тарафи дарозии изофии ΔFosB, дар муќоиса бо CREB ё ифодаи кўтоњмуддати ΔFosB (97). Натиҷаҳои ин натиҷаҳо инҳоянд, ки ҳадди ақал баъзе аз генҳо, ки поёнтар аз CREB-ро тавсиф мекунанд, ба монанди ген-просторфин (93), ки ба таҳаммулпазирӣ ва вобастагии онҳо ишора мекунанд, ва генҳои поёнтарини ΔFOSB ба номзадҳо барои баланд бардоштани ҷавобҳо ба мукофотҳо ва мукофотпулиҳо вобастаанд. Таҳлилҳо бо технологияи таҷрибавӣ мавҷуданд, зеро ҳамаи механизмҳои эффективӣ барои CREB тамоман аз давомнокии дақиқа (дақиқа) -и фосфораклизатсия ва фосфорро дар шароити муқаррарӣ зиёдтаранд. Ҳамин тариқ, барои CREB дар якҷоя кардани хотираи феҳристи мукофотҳо бояд дар асоси далелҳои мавҷуда нақш намемонад. Кӯшишҳои нав барои таҳияи моделҳои ҳайвоноти зӯроварӣ (98, 99) метавонад дар талош барои алоқаманд кардани ифодаи генофонокии эмотсионалӣ ба пластикаи синтезӣ, таҷдиди санъати тасодуфӣ ва рафтори дахлдор муфид бошад.

Хулоса

мавҳум  |  Боздоштани системаҳои нейралӣ ба маросими мукофотсупорӣ  |  Натиҷаҳои мушаххаси таснифоти марбут ба маводи мухаддир  |  Механизмҳои эпидемиологӣ ва эпидемиологии нармафзор ва мӯҳлати дарозмуддат  |  Хулоса  |  Адабиёт

Гипотезаи допамини амалияи маводи мухаддир аз камтар аз даҳ сол пештар ба даст овард (38-40). Дар айни замон, допамен ҳамчун сигнали хайрия ба таври асоснок фаҳмонда шуда буд, ва асосан дар намуди трафик, бо вобастагӣ ва бозхондӣ ҳамчун ронандагони асосии нармафзорӣ маҷбур шуданд. Таҷҳизоти зиёдтар дар сатҳи таҳлили гуногун имконият дод, ки тасвири фарогиртар ва мураккабтарини амалиётҳои допамен ва чӣ тавр он метавонад тавлидоти зеҳниро таъмин кунад, вале навгониҳои нав ва тарҷумаҳои нави назариявӣ ба саволҳои зиёд посух доданд. Дар ин баррасиҳо ман гуфтам, ки мо дар бораи марбут ба маводи мухаддир медонем, беҳтарин нуқтаи назари он аст, ки он мафҳуми патологии механизмҳои омӯзиш ва хотираи мукобилро дар бар мегирад. Вале, бояд инчунин равшан бошад, ки бисёре порчаҳои тасвирҳо аз байн мераванд, аз он ҷумла баъзе аз чизҳои калон, ба монанди дақиқи маводи мухаддир, гуногунандешӣ ва фоссикии допаменҳо дар самтҳои гуногун, оқибатҳои функсионалии ин пароканда ва механизмҳои мелиоративӣ ва молекулавии он, ки аз ҷониби онҳо таҷҳизоти муомилоти нармафзори тағйирёбанда ва сиккаҳо ба вуҷуд меоянд. Вале ин мушкилот ба ҳар ҳол, неврологияи аслӣ ва клиникӣ ба таври назарраси дақиқтар ва қаноатбахши нармафзорро аз якчанд солҳо пеш аз он ки чанд сол пеш гузашта буданд, таҳия намудем.

Август С. 19, 2004; нусхабардорӣ Nov. 15, 2004; Декабр 3, 2004 қабул карда шудааст. Аз Департаменти Нуриобеология, Мактаби тиббии Ҳарвард, Бостон; ва идораи провайдер, Донишгоҳи Ҳарвард. Посухи ному насабро ба доктор Ҳэнман, идораи провайдер, Толори Массачусетс, Донишгоҳи Харвард, Cambridge, MA 02138; [почтаи электронӣ ҳифз карда шудааст] (почтаи электронӣ).

Адабиёт

мавҳум  |  Боздоштани системаҳои нейралӣ ба маросими мукофотсупорӣ  |  Натиҷаҳои мушаххаси таснифоти марбут ба маводи мухаддир  |  Механизмҳои эпидемиологӣ ва эпидемиологии нармафзор ва мӯҳлати дарозмуддат  |  Хулоса  |  Адабиёт