ТАВСИФҲО: Боз як шарҳи нашъамандӣ, ки механизмҳои нашъамандиро аз ҷониби ду коршиноси пешбари дунё шарҳ медиҳад. Бояд қайд кард, ки Нора Волков роҳбари NIDA мебошад ва изҳор дошт, ки вобастагӣ ба рафтор механизмҳои бунёдӣ ва тағиротро дар мағзи сар ба мисли нашъамандӣ фаро мегиранд.
ОМӮЗИШИ ПУРРА - Нейропсихофармакология. 2010 январ; 35 (1): 217-238.
Нашр шудааст дар сомонаи 2009 August 26. doi: 10.1038 / npp.2009.110
мавҳум
Нашъамандӣ ин як ихтилоли музмини бозмегардад, ки дорои (1) маҷбуркунӣ барои ҷустуҷӯ ва истеъмоли дору, (2) аз даст додани назорат дар маҳдуд кардани истеъмол ва (3) пайдоиши ҳолати манфии эмотсионалӣ (масалан, дисфория, изтироб, асабоният) инъикоси синдроми хуруҷи ҳавасмандкунӣ ҳангоми пешгирии дастрасӣ ба дору. Нашъамандӣ ҳамчун як беморие, ки унсурҳои ҳам импульсивӣ ва ҳам маҷбуркуниро дар бар мегирад, тасаввур карда шудааст, ки аз се марҳила иборатанд: 'серхарб / мастӣ', 'хуруҷ / таъсири манфӣ' ва 'ташвиш / интизорӣ' (орзу). Таҳқиқоти тасвири ҳайвонот ва инсон микросхемаҳои алоҳидаеро ошкор карданд, ки се марҳилаи сикли нашъамандиро бо унсурҳои калидии минтақаи вентралӣ ва стриатуми вентралӣ ҳамчун нуқтаи марказӣ барои марҳилаи сархушӣ / мастигарӣ, нақши калидӣ барои амигдалаи васеъ дар хуруҷ / марҳилаи таъсироти манфӣ ва нақши калидӣ дар марҳилаи пешгирӣ / интизории шабакаи паҳншуда бо иштироки орбитофронталии строатум-стритатум, кортекси префронталӣ, амигдалаи базолоталӣ, гиппокампус ва изоля, ки дар ҳавас ва гируси cingulate, пешлоди dorsolateral ва cortices фронталӣ дар назорати халалдоршуда. Гузариш ба нашъамандӣ дар тамоми ин сохторҳо невропластикаро дар бар мегирад, ки метавонанд бо тағирёбии системаи допамини mesolimbic ва силсилаи нейроадаптацияҳо аз стриатуми ventral ба стриатуми dorsal ва cortex orbitofrontal ва дар ниҳоят танзими корти prefrontal, gyrus cingulate ва амигдалаи васеъ . Тавсифи нейрохимиявии марҳилаҳои инкишофёбандаи синдроми нашъамандӣ барои пайдо кардани нейроадаптацияҳои молекулавӣ, генетикӣ ва нейрофармакологӣ, ки калиди осебпазирӣ барои инкишоф ва нигоҳ доштани нашъамандӣ мебошанд, заминаи эвристикӣ ташкил медиҳад.
Чаҳорчӯби консептуалӣ
Мафҳумҳои вобастагӣ: Истифодаи маводи мухаддир, сӯиистифода ва вобастагии вобастагӣ
Нашъамандӣ як бемории кӯҳнаи такроршаванда аст, ки бо (1) маҷбур шудан дар ҷустуҷӯ ва гирифтани маводи мухаддир тавсиф шудааст ((2) аз даст додани назорат дар истеъмоли маҳдуд ва ва (3) пайдоиши ҳолати манфии эҳсосӣ (масалан, дисфория, изтироб ва ғайра) асабоният), ки синдроми хуруҷи ҳавасмандкуниро инъикос мекунад, ҳангоми дастрасӣ ба дору пешгирӣ карда мешавад (ҳамчун Вобастагӣ ба моддаҳо аз ҷониби Маълумотҳои табобатӣ ва оморӣ оид ба бемориҳои рӯҳӣ [DSM] Ассотсиатсияи равоншиносони Амрико; Koob ва Le Moal, 1997; Љадвали 1). Истифодаи тасодуфӣ, вале маҳдуд ба истифодаи маводи мухаддир аз клиникӣ аз истифодаи истеъмоли мухаддирот, аз даст додани назорат аз истеъмоли маҳдуд ва пайдо шудани пайдоиши музминҳои музмини маҷбурӣ, ки вобастагиро тавсиф мекунанд, фарқ мекунад. Хусусияти интиқодии фарқияти байни истеъмоли маводи мухаддир, сӯиистифода ва вобастагӣ тавассути маълумотҳо равшан карда шудааст, ки тақрибан 15.6% (29 миллион) аҳолии калонсоли ИМА дар баъзе вақтҳо дар ҳаёти худ ба истеъмоли ғайриқонунӣ ё ғайриқонунии маводи мухаддир машғул хоҳанд шуд , бо тақрибан 2.9% (5.4 млн.) вобастагӣ аз маводи мухаддирро аз маводи мухаддир идома хоҳад дод (Грант ва Доусон, 1998; Гранти Ал-, 2004). Барои машрубот, 51% (120 миллион) одамоне, ки синну солашон аз 12 буданд, истифодабарандагони ҷорӣ буданд ва аз ин истифодабарандагони ҷорӣ, 7.7% (18 миллион) ба меъёрҳои сӯиистифода аз моддаҳо ё вобастагӣ аз машрубот ҷавобгӯ буданд. Барои никотин, дар 2007, тақрибан 28.6% (70.9 миллион) амрикоиҳои 12 ё калонтар аз он замон (моҳи гузашта) истифодабарандагони маҳсулоти тамоку буданд ва аз ин корбарони кунунӣ, 24.2% (60.1 миллион) тамокукашони кунунӣ буданд; 5.4% (13.3 миллион) сигорҳои дуддодашуда; 3.2% (8.1 миллион) тамокуи дуддодашударо истифода бурд; ва 0.8% (2.0 миллион) тамокуи дуддодашуда дар қубурҳо (Идоракунии хидматрасонии солимии рӯҳӣ ва солимии равонӣ, 2008).
Гарчанде ки бисёре аз таҳқиқоти ибтидоии нейробиологияи вобастагии нашъамандӣ ба таъсири шадиди нашъамандӣ равона карда шудаанд (шабеҳи муқоисаи истеъмоли ғайриқонунии маводи нашъаовар ба истифодаи маводи мухаддир), ҳоло диққати асосӣ ба идоракунии музмин ва тағироти шадид ва дарозмуддати нейроаптивтив равона карда шудааст дар мағзи сар, ки дар натиҷаи натрий ба амал меояд. Мақсади таҳқиқоти ҷорӣ оид ба сӯиистифода аз нейробиологӣ фаҳмидани механизмҳои генетикӣ / эпигенетикӣ, ҳуҷайравӣ ва молекулавӣ мебошад, ки гузариш аз истифодаи тасодуфӣ, назоратшавандаи маводи мухаддир то аз даст додани назорати рафторӣ дар ҷустуҷӯи нашъамандӣ ва истеъмоли маводи мухаддир ва инчунин дубора даврии музмин пас аз тўдаи тӯлонӣ, ки аломати вобастагӣ аст.
Чаҳорчӯби равонӣ-ҳавасмандкунанда, ки манбаъҳои тақвияти мусбат ва манфии маводи мухаддирро таъмин мекунад, консептуализм дар он аст, ки нашъамандӣ ҷанбаҳои ҳам назорати ихтилоли назорати импулс ва ҳам рӯҳияи маҷбуриро дорад (Љадвали 1). Ихтилоли назорати импулс бо ҳисси баланди шиддат ё бедоршавӣ пеш аз содир кардани як амали импульсивӣ ва лаззат, лаззат ё сабукӣ дар вақти содир кардани тавсиф тавсиф мешавад. Ихтилолҳои назорати импулс асосан бо механизмҳои тақвияти мусбат алоқаманданд (Ассотсиатсияи равонии амрикоӣ, 1994). Баръакси ин, ихтилоли ҳатмӣ пеш аз содир кардани рафтори маҷбурии такрорӣ ва сабук шудан аз стресс тавассути рафтори маҷбурӣ бо изтироб ва стресс тавсиф карда мешавад. Ихтилолҳои маҷбурӣ бештар бо механизмҳои тақвияти манфӣ ва автоматизатсия вобастаанд.
Пошхӯрии давраҳои impulsivity ва compulsivity цикли таркибии вобастагиро ба се марҳила меорад - бинг / заҳролудшавӣ, таъсири дуршавӣ / манфӣ, эҳтиёткорӣ / лаззати пешгирӣ, ки дар он импульсивсия аксар вақт дар марҳилаҳои аввал ҳукмфармост ва impulsivity якҷоя бо маҷбурӣ дар марҳилаҳои баъдӣ бартарӣ доранд. Ҳангоме ки фард аз impulsivity ба compulsivity мегузарад, гузариш аз тақвияти мусбати рондани рафтори асоснок ба мустаҳкамшавии манфӣ ва автоматизатсия рафтори асоснокро мегузаронад (Koob, 2004; Љадвали 1). Ин се марҳила ҳамчун амали мутақобила бо ҳамдигар пуртаъсир буда, шиддат мегиранд ва дар ниҳоят ба ҳолати патологии бо нашъамандӣ (Koob ва Le Moal, 1997; Љадвали 2). Гузариш аз истеъмоли тасодуфии маводи мухаддир ба нашъамандӣ neuroplasticity-ро дар ҳамаи ин унсурҳо дар бар мегирад ва метавонад аз истифодаи аввалини маводи мухаддир дар шахсони осебпазир ё шахсони алоҳида дар давраҳои махсусан осебпазири рушд (масалан, наврасӣ) оғоз ёбад; Koob Ал-, 2008b). Шарҳи мазкур ба нейрохимиявияи мағзие, ки дар ҳар як марҳилаи сикли вобастагӣ ба он машғул аст, чӣ гуна он бо зиёд шудани алоқамандӣ бо нашъамандӣ тағйир меёбад ва чӣ гуна он робита ба тавлид кардани ҳолати патологии ба номи вобастагӣ дода мешавад.
Манбаъҳои тақвиятдиҳӣ: Ҳавасмандӣ, Раванди оппозитсия, Ҳасрати Ҳавасмандӣ
Тағйирот дар ҳавасмандгардонӣ барои маводи мухаддир ва подошҳои табиӣ ҷузъи асосии нашъамандӣ мебошанд (Љадвали 1). Кори барвақт аз ҷониби Виклер (1952) вазифаи тағиротро дар ҳолатҳои ронандагӣ бо вобастагӣ таъкид кард (дар ин ҷо вобастагӣ номида мешавад. Мавзӯъҳо тағиротро ҳамчун "гуруснагӣ" ё эҳтиёҷоти аввалиндараҷа ва таъсири морфин ба чунин ҳолат, ба монанди "серӣ" ё қаноатмандии ниёзҳои аввалия, тавсиф карданд)Виклер, 1952). Гарчанде ки Виклер изҳор дошт, ки тақвияти мусбат ҳатто дар субъектҳои аз ҳама вобастагӣ нигоҳ дошта шуд (масалан, вуруди сӯзандоруи опиоидӣ), нашъамандӣ манбаи нави қаноатмандӣ ва тақвияти манфиро ба вуҷуд овард (Љадвали 1).
Консепсияи ҳавасмандгардонӣ бо ҳолатҳои гедонӣ, аффектӣ ё эмотсионалӣ ҳангоми гузариш ба нашъамандӣ аз ҷониби назарияи раванди ҳавасмандгардонии Сулаймон алоқаманд буд. Сулаймон ва Корбит (1974) пас аз он, ки ҳолати hedonic, affective ё эҳсосӣ, ки як маротиба оғоз ёфтааст, ба таври худкор аз ҷониби системаи марказии асаб бо механизмҳое, ки шиддатнокии эҳсосоти гедониро коҳиш медиҳанд, танзим карда мешавад. Вокунишҳои мусбии hedonic дар истифодаи маводи мухаддир чанде пас аз пешниҳоди стимулятсия пайдо мешаванд, бо шиддат, сифат ва давомнокии арматура алоқаманданд ва таҳаммулпазирӣ ва хуруҷи афсонавӣ ва гедониро нишон диҳанд (абстраксия). Баръакс, аксуламалҳои манфии hedonic аз аксуламали мусбии hedonic пайгирӣ мешаванд, суст шуда истодаанд, суст шудан ба асимптот, суст шуданашон суст мешаванд ва ҳангоми дучоршавӣ бо такрор афзоиш меёбанд. Нақши равандҳои рақиб дар аввали истеъмоли маводи мухаддир сар мешавад, тағирот дар системаи мағзи сар ва стрессро инъикос мекунад ва баъдтар яке аз ангезаҳои асосии маҷбурсозӣ дар истеъмоли маводи мухаддир дар шакли синдроми хуруҷи ҳавасмандиро ташкил медиҳад.
Дар ин формула, зуҳури як синдроми хуруҷи пас аз бартараф кардани маъмурияти музмини шадид ё тӯлонӣ аз ҷиҳати ҷанбаҳои ҳавасмандгардонии вобастагӣ, ба монанди пайдоиши ҳолати манфии эҳсосӣ (масалан, дисфория, изтироб, асабоният) ҳангоми дастрасӣ муайян карда мешавад. ба маводи мухаддир пешгирӣ карда мешавад (Koob ва Le Moal, 2001) на аз нишонаҳои физикии вобастагӣ, ки кӯтоҳмуддат мешаванд. Дар ҳақиқат, баъзеҳо изҳор доштанд, ки рушди чунин як ҳолати аффектикии манфӣ метавонад вобастагиро ба нашъамандӣ муайян кунад (Рассел, 1976; нонпаз Ал-, 1987) ва чунин як ҳолати аффективӣ ба маҷбурсозӣ тавассути механизмҳои тақвияти манфӣ мусоидат мекунад (Koob ва Le Moal, 2005).
Боз як консептуализатсия дигаргуниҳои ҳавасмандкунанда бо вобастагӣ аз кори барвақти мустаҳкамкунӣ, ҳавасмандкунӣ, ҳассосияти рафтор ва омӯзиши ҳавасмандкунӣ-ҷавобдиҳӣ, ки ҳамаи онҳо зери консептуализатсияи ҳассосияти ҳавасмандкунӣ ба даст оварда шудаанд. Маводи мухаддир ба системаҳои ғасби мағзи сар дода мешавад, ки барои фиристодани ҳайвонҳо ба ҳавасмандкунӣ бо ҳимояи намудҳо гузошта шудаанд. Гипотезаи таҳқиромези ҳавасмандӣ аҳамияти назарияи эвристикӣ ҳамчун унсури маъмули вобастагӣ аз маводи мухаддир дорад, зеро он таваҷҷӯҳро ба ҷустуҷӯи маводи мухаддир аз ҳисоби фоидаи табиӣ маҳдуд месозад. Мушоҳидаҳои клиникӣ дар бораи он, ки шахсони гирифтори ихтилоли истифодаи моддаҳо тамаркузи ғайримуқаррарӣ ба маводи мухаддир доранд, то истисно кардани мукофотҳои табиӣ, ба нуқтаи назари ҳавасмандкунӣ мувофиқат мекунанд.
Афзоиши қобилияти ҳавасмандкунии доруҳои психостимулянт тавлидгари тақвияти пурзӯр ва ҷустуҷӯи маводи мухаддир мебошад (Роббинс, 1976; Ҳилл, 1970). Дар ин ҷо, ҷустуҷӯи нашъамандӣ тавассути пайдарпаии ҳавасмандкунии табъиз марбут ба маводи мухаддир идора карда мешавад, ки онҳо метавонанд ҳамчун тақвиятдиҳандаи шартӣ ҳангоми амалҳои ҷавобҳои инструменталӣ (Элит Ал-, 2008). Бисёриҳо тасдиқ мекунанд, ки тавассути омӯзиши ассотсиатсия, ҳолати густардаи пурталотуми ҳавасмандгардонӣ махсусан ба ҳавасмандкунии марбут ба маводи мухаддир тамаркуз мешавад ва боиси афзун шудани маҷбурӣ дар ҷустуҷӯ ва гирифтани маводи мухаддир мегардад (Ҳимман Ал-, 2006; Каливас ва Волков, 2005). Фаъолсозии асосии сохторҳои асабӣ, ки ба нигоҳ доштани ҳолати ташвиқи ҳавасмандкунӣ машғуланд, идома ёфта, осебпазиронро ба дубора дар давраи дарозмӯҳлат осебпазир мекунанд.
Боз як нуқтаи назарияи ҳавасмандгардонӣ ба ҳассоскунии рафтор, ки одатан ҳамчун аксуламалҳои афзояндаи локомотор ба маъмурияти такрории дору чен карда мешавад. Парадигмаи ҳассоссозии рафтор такони бузурге барои омӯхтани на танҳо нейрохимияи вобастагӣ, балки инчунин модели невропластикӣ, ки ҳангоми гузариш аз истеъмоли маводи мухаддир ба вобастагӣ ба вуҷуд омадааст. Дар ин ҷо, тағирёбӣ дар ҳолати ҳавасмандгардонии ҳавасмандгардонӣ, ки ҳамчун "хоҳиш" бо истифодаи маҷбурӣ алоқаманд аст, дар муқоиса бо "дӯст доштан" бо посухҳои гедонистӣ, тасаввур карда шуд, ки бо таъсири такрорӣ ба маводи мухаддир зӯроварӣ тадриҷан зиёд карда мешавад (Робинсон ва Биркуд, 1993).
Гузариш ба нашъамандӣ: Намунаҳои нашъамандӣ, моделҳои ҳайвонот
Доруҳои мухталиф шакли мухталифи нейроаптатсияро бо экспрессияи музмини доруҳо ба вуҷуд меоранд. Масалан, мавзӯъҳои афюнӣ ба бисёр меъёрҳои DSM барои вобастагӣ, аз ҷумла таҳаммулпазирӣ ва хуруҷи шадид (аломатҳои классикии вобастагии ҷисмонӣ) ва аксари нишонаҳои вобаста ба хуруҷи ҳавасмандӣ мувофиқанд. Намунаи истеъмоли маводи мухаддир тавассути сӯзандору ё дуддодашуда, аз ҷумла заҳролудшавӣ, таҳаммулпазирӣ, авҷгирии истеъмоли он ва дисфорияи амиқ, нороҳати ҷисмонӣ ва нишонаҳои хуруҷи дурудароз ҳангоми парҳез ташаккул меёбанд. Машғулияти шадид бо гирифтани опиоидҳо (ҳавасмандӣ) инкишоф меёбад, ки аксар вақт нишонаҳои соматикии хуруҷро пеш мегиранд ва на танҳо бо ҳавасҳои вобаста ба гирифтани маводи мухаддир алоқаманданд, балки инчунин ба ҳавасҳои вобаста ба хуруҷ ва ҳолати ҳавасмандкунандаи аверс алоқаманданд. Қоидае таҳия мешавад, ки дар он дору бояд барои пешгирӣ аз дисфория ва нороҳатиҳои абстиненталӣ ба даст оварда шавад. Дигар маводи мухаддир сӯиистифода аз рӯи онҳо шабоҳат доранд, аммо метавонанд марҳилаи заҳролудшавӣ / заҳролудшавӣ (психостимуляторҳо) ё камзарар / заҳролудшавӣ ва зиёдтар гирифтан / манфӣ ва марҳилаҳои пешгирӣ / лаззати қаблӣ (никотин ва каннабиноидҳо) -ро дар бар гиранд.
Бисёр пешрафтҳои охирин дар фаҳмиши нейробиологияи вобастагӣ аз омӯзиши моделҳои ҳайвоноти вобастагӣ ба доруҳои мушаххас, аз қабили стимуляторҳо, опиоидҳо, машрубот, никотин ва ғ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-ТЧ). Гарчанде, ки ягон модели вобастагии ҳайвонот вазъи инсонро ба пуррагӣ инъикос намекунад, моделҳои ҳайвонҳо имкон медиҳанд, ки унсурҳои мушаххаси раванди нашъамандӣ таҳқиқ карда шаванд. Чунин унсурҳоро бо намунаҳои марҳилаҳои гуногуни давраи вобастагӣ муайян кардан мумкин аст (ба боло нигаред); Љадвали 2).
Афзоиши афзояндаи басомади ва шиддатнокии истеъмоли маводи мухаддир яке аз падидаҳои асосии рафторест, ки рушди вобастагиро тавсиф мекунад ва бо меъёрҳои DSM эътибор дорад: "Мавод аксар вақт ба миқдори зиёдтар ва дар тӯли муддати дарозтар аз оне, ки пешбинӣ шуда буд, гирифта мешавад" (Ассотсиатсияи равонии амрикоӣ, 1994). Ду модели ҳайвонот, ки яке доруи маводи мухаддири таҳти назорат қарордошта ва дигараш доруи худидоракунанда мебошанд, барои омӯхтани таъсири такрории маводи мухаддир ба нейробластикӣ дар нейроскопҳои дар боло зикршуда истифода шудаанд. Хассосии рафтор ба таври маъмул маъмурияти такрорӣ аз ҷониби экспериментери маводи мухаддир, одатан психостимулятор, дар заминаи мушаххаси муҳити зист ҷалб карда мешавад ва ченаки вобастагӣ одатан фаъолияти локомотив буд. Дар ин ҷо, ҳайвонҳое, ки маводи мухаддир гирифтанд, нисбат ба назорате, ки танҳо чораҳои такрории тазриқи автомобил гирифта буданд, ба таври назаррас баланд шудани фаъолнокии локомотивро нишон доданд.
Дар моделҳои ҳайвоноти дастрасии дароз ба худидоракунии маводи мухаддир чорчӯбае, ки эҳтимолияти эътимоднокии бештар дорад, ки моделсозии гузариш аз истеъмоли маводи нашъаовар ба нашъамандӣ мебошад. Дар ин ҷо, бо истифодаи худидоракунии дохили маводи мухаддир, дастрасии васеъ ба маводи мухаддир бо афзоиши истеъмол дар тӯли рӯзҳо алоқаманд аст (Кӯлоб, 2009a). Чунин зиёдшавии худидоракунӣ инчунин мушоҳида карда мешавад, ки дар он каламушҳо ҳангоми хуруҷи шадид ва тӯлонӣ аз ҷобаҷогузории вобастагӣ аз истифодаи парҳези моеъи музмин ё таъсири бухори музмин зиёд истеъмол мекунанд (Gilpin ва Koob, 2008). Ҳайвонҳое, ки аз алкоголизм вобаста буданд, дар 100-150 сатҳи спирти хунро боэътимод мегиранд
мг% диапазон, ки ба сатҳҳои сӯиистеъмолкунандагони мӯътадил ва вазнин сӯиистеъмол мекунанд. Тағирот дар таъсироти тақвиятдиҳанда ва ҳавасмандкунандаи дору пас аз дастрасии васеъ ва вобастагии вобастагӣ ба мушоҳида расид ва дохил шудани аксуламали афзояндаи реаксия (Кӯлоб, 2009a), зиёдшавии дубора тавассути истеъмоли маводи мухаддир пас аз нобудшавӣ, кам шудани вақти таъиншуда дар модели парвоз барои мукофоти маводи мухаддир (Deroche-Gamonet Ал-, 2004) ва муқовимати афзоянда ба ҷазо, ки дар он ҳайвон барои гирифтани маводи мухаддир ҷазои нисбатан баландтаре хоҳад гузошт (Vanderschuren ва Everitt, 2004). Новобаста аз он ки истеъмоли васеътари маводи мухаддир бо дастрасии васеъ инъикоскунандаи ҳассосияти мукофот (ё ҳавасмандкунии ҳавасмандӣ) ё ҳолати нарасидани мукофот мебошад, ё ҳарду, дар мавриди баррасӣ қарор дорандВезина, 2004).
НЕЙРОКИРКУТСИОНИ АДИС: Ҳодисаи неуропсихохармокологӣ аз омӯзиши ҳайвонот
Марҳилаи Binge / заҳролудшавӣ
Фаҳмиши мо дар бораи субстратҳои нейробиологӣ оид ба таъсироти тақвиятбахши маводи мухаддир аз кори пешакӣ дар бораи муайян кардани системаи мукофот дар мағоза бо кашфи мукофоти электрикии ҳавасмандгардонӣ ё худтанзимкунии intracranial аз Солхӯрдагон ва Милнер (1954). Мукофоти ҳавасмандгардонии мағзи сар нейроциклияи васеъро дар мағзи сар фаро мегирад, аммо маконҳои ҳассосе, ки аз ҳадди аққали пасттарин муайян карда шудаанд, траекторияи бастаи мағзи пешии medial-ро дар бар мегиранд, ки майдони тептралии ventral (VTA) -ро ба мағзи пешӣ ба ҳам мепайвандад (Olds ва Milner, 1954). Ҳама маводи мухаддир суиистифода, ҳангоми истеъмоли фаврӣ, ҳудудҳои мукофоти ҳавасмандгардонии мағзҳоро коҳиш медиҳанд (яъне, мукофоти афзудашуда; Корнецкий ва Эспозито, 1979) ва ҳангоми ҷорӣкунӣ ба таври бебозгашт ҳадди мукофотҳои ҳангоми гирифтани маблағ зиёд карда шавад (яъне коҳиш ёфтани мукофот; ба поён нигаред). Гарчанде ки диққати зиёд дар аввал ба нақши системаҳои афзояндаи моноаминҳо дар бастаи мағзи пешии medial дар мукофот, аввал норепинефрин (Stein, 1962) ва сипас допамин (Crow, 1973; Ҳикмат, 1978), дигар системаҳои nondopaminergic дар бастаи мағзи пешии medial дар нақши миёнаравии мукофоти ҳавасмандгардонии майдон нақши калидӣ доранд (Ҳервандес Ал-, 2006). Дар ҳақиқат, бисёр корҳо нишон медиҳанд, ки фаъолсозии системаи допаминии мидрейн-моторҳо нақшҳои сершуморе доранд, ки ба фарқияти ҳавасмандкунӣ дар муҳит (Робинсон ва Биркуд, 1993) мусоидат ба иҷрои рафтори мақсадноки мақсаднок (Salamone Ал-, 2007) ё фаъолон дар маҷмӯъ (Le Moal ва Simon, 1991). Чанде қабл фарзия бардошта шуд, ки ҷараёни вақти сигнализатсияи допамин омили калидӣ мебошад, зеро курси зудтарини вақт асосан дар мукофот ва арзёбии натиҷаҳои пешбинишудаи рафтор ва фаъолсозии устувори баровардани допамин нақши афзалиятнок дорад таъмин намудани таъсири мусоид ба системаҳои марбут ба рафтор (Schultz, 2007). Кор дар соҳаи таъсири шадиди тақвиятдиҳандаи маводи мухаддир ин фарзияро дастгирӣ мекунад, ки дар он системаи допаминии mezolimbic барои таъсири шадиди рӯҳбаландкунандаи доруҳои психостимулянт муҳим аст, аммо барои ҳама маводи мухаддир сӯиистифода мекунад.
Хосиятҳои шадиди рӯҳбаландкунии доруи психостимулянтҳо аз солҳои зиёд ба фаъол гардидани системаи допаминаи месолимбик вобаста буданд, аммо фаъолсозии ин система барои таъсири шадиди тақвиятдиҳандаи дигар доруҳои сӯиистифода муҳим нест (Koob, 1992; Nestler, 2005; Хнаско Ал-, 2005). Зарфҳои селективии нейротоксинии системаи допаминии мезокортиколимбик таъсири мустаҳкамкунандаи кокаин ва -амфетаминро бозмедоранд (МакГрегор ва Робертс, 1993). Баръакси ин, осеби мушаххаси нейрохимиявии допамин дар ядрои афзоянда бо 6-hydroxydopamine худидоракунии героин ё этилиро манъ карда натавонист, ки ин фарзияро дастгирӣ мекунад (Koob ва Le Moal, 2006).
Бо истифода аз техникаи худидоракунии intracranial (Љадвали 1) ва хунуккунии ҷойивазкунӣ (Љадвали 1), опиоидҳо ва машрубот ба ВТА мустақиман идора карда мешаванд. Обиоидҳо инчунин ҳангоми ворид шудан ба VTA ворид карда мешаванд. Опиоидҳо, фенциклидин ва психостимуляторҳо мустақиман ба accumbens ядро ворид карда мешаванд ва психостимуляторҳо ҳангоми ворид шудан ба accumbus ядрои афзалиятнокро ба вуҷуд меоранд. Кокаин ва фенсиклидин мустақиман ба кортексияи фронталӣ ворид карда мешаванд (Макбрайд Ал-, 1999). Системаи допаминии mezolimbic бо идоракунии шадиди опиоидҳо, этанол, никотин ва activated фаъол мешавад.9-THC (Di Chiara ва Imperato, 1988).
Идоракунии худидории никотин дар дохили допаминҳои лазизҳои мушаххасшудаи нейротоксин маҳкам карда шудааст ва амали нейрофармакологӣ тавассути фаъолгардонии рецепторҳои никотинӣ дар ҳосилшавии допамин пеш аз ҳама дар ВТА ва инчунин пресинаптикӣ дар ядроҳои афзоянда гипотеза шудааст (Уоткинҳо Ал-, 2000). Аммо, мукофоти никотин, ки бо афзалияти ҷойҳои шартӣ чен карда мешавад, ба назар нарасидаанд, ки системаи допаминии mesocorticolimbic (Laviolette Ал-, 2002). Дигар substrates, ки ба мукофоти никотин ворид карда шудаанд, воридҳои холинергикӣ ба ядрои педункулопонтин мебошанд (Yeomans ва Baptista, 1997). Дар VTA, фаъолсозии βСубнитсияи ретсепторҳои никотинии 2 барои фаъол кардани никотин аз нейронҳои допамин муҳим ба назар мерасанд (Mameli-Engvall Ал-, 2006). Тадқиқотҳои нейрофармакологӣ дар каннабиноидҳо механизмҳои каннабиноид ва опиоидро доранд. Обиоид ва каннабиноид CB1 антагонистҳо худидоракунии варидӣ аз block9-THC дар маймунҳои каду (Остинова Ал-, 2003). Монанд ба дигар маводи мухаддир суиистифода, Δ9Маъмурияти -CC фаъолшавии партоби допаминро дар қабати accumbens ядро фаъол мекунад (Танда Ал-, 1997).
Ҳамин тариқ, ҳама доруҳои сӯиистифода системаи допаминии месолимбиро фаъол мекунанд, аммо далелҳои зиёд бар он ишора мекунанд, ки мустаҳкамкунии мустақилонаи допамин дар сатҳи афзояндаи ядро рух медиҳад, ки воридшавии чандкарата ба фаъол кардани схемаҳои тақвиятбахш дар ин минтақаҳои мағзи сар имкон медиҳад (Koob, 1992; Nestler, 2005).
Ядрои марказии амигдала (CeA) инчунин дар амалҳои шадиди тақвиятдиҳандаи маводи мухаддир нақши калидӣ дорад. Микроинфексияҳои допамин D1 антагонистҳои ретсепторҳо ба CeACaine Ал-, 1995; МакГрегор ва Робертс, 1993). Сомонаи ҳассос барои γкислотаи аминобутирӣ (GABA) ва антагонизми опиоидҳои худидоракунии спирти шифоҳӣ дар каламушҳои мустақил CeA буд (Hyytia ва Koob, 1995; Ҳейзер Ал-, 1999). Lesions аз CeA худидоракунии шифоҳии алкоголро манъ мекунанд (Моллер Ал-, 1997). Антагонистҳои серотонин-3 ба CeA ба худидоракунии шифоҳии этанол ворид карда мешаванд, ки дар каламушҳои мустақил, таъсире мавҷуд аст, ки эҳтимолияти антагонистҳои ретсепторҳои серотонин-3-ро дар бастани допамин аз ҷониби доруҳо манъ мекунад.Дир ва Костовский, 1995).
Натиҷаи асосӣ аз афзоиш ёфтани ядро ба ventral pallidum / substantia innominata аст. Мувофиқ бо афзоиш додани ядро ҳамчун як субстри асосии мукофот барои доруҳо, осебҳои паллидуми рентгенӣ барои манъ кардани ҳавасмандӣ барои коркарди кокаин ва героинаи дохиливарданӣ самаранок мебошанд (Hubner ва Koob, 1990; Робледо ва Кооб, 1993). Ғайр аз ин, муҳосираи допамин ва GABAA ретсепторҳо дар паллидуми ventral монеаҳои мустаҳкамкунандаи спирти (Мелендез Ал-, 2004; июн Ал-, 2003). Ҳамин тариқ, унсурҳои паллидуми ventral на танҳо барои коркарди минбаъдаи сигнали мукофоти маводи мухаддир муҳиманд, балки метавонанд мустақиман бо маводи мухаддир сӯиистифода шаванд.
Стратиуми дорс дар таъсири шадиди тақвиятдиҳандаи нашъамандӣ нақши муҳим надорад, аммо ба назар мерасад, ки онҳо ҳангоми таҳияи маҷбурсозии маводи мухаддир ҷалб карда мешаванд (Элит Ал-, 2008). Зарарҳои 6-гидроксидопаминии стриатуми dorsal фаъолияти локомотивҳои ба кокаин алоқаманд ё худидоракунии кокаинро бозмедоранд (Робертс, 1992) аммо рафтори стереотипҳои аз ҷониби амфетамин ба вуҷуд омадаро маҳкам кунед (Келли ва Айверсен, 1976; Криз ва Айверсен, 1974). Бо истифода аз ҷадвали навбати дуюм (Љадвали 1), осеби ҳуҷайраҳои афзор ва амигдалаи базолярӣ ба даст овардани кокаинро бозмедоранд (Whitelaw Ал-, 1996). Ба ин монанд, вақте ки ядрои accumbens ядро дар як тарафи майна интихоб карда шуд ва дар якҷоягӣ бо блокадаи ретсепторҳои допамин дар стриатуми паҳлӯии паҳлӯӣ, ҳайвонот пас аз ба даст овардан таъсире ба мушоҳида нарасонданд, аммо ҷустуҷӯи кокаин дар каламушҳо бо устувор посух додан ба ҷадвали навбати дуюм (Белин ва Эверит, 2008). Ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки striatumи dorsal метавонад дар таъсири шадиди тақвиятдиҳандаи доруи психостимулятор нақши ночиз дошта бошад, аммо нақши калидӣ дар гузариш ба истифодаи маҷбурӣ (Элит Ал-, 2008).
Маълумот бо мушҳои нокофӣ инчунин фаҳмиши калидӣ дар бораи нақши допамин дар оқибатҳои рӯҳбаландкунандаи маводи мухаддирро пешкаш мекунад. Хомозиготи мушҳои генетикиро бо норасоии дофамин D тағйир дод1 рецептор кокаинро идора намекунад (Caine Ал-, 2007). Гарчанде ки гузориши ибтидоӣ дар бораи мушҳои интиқолдиҳандаи допамин (DAT) ба худидоракунии кокаин идома додааст (Роча Ал-, 1998) функсияи DAT-ро дар таъсири тақвияти кокаин зери шубҳа гузошт, таҳқиқоти охир нишон дод, ки ҳайвонҳои трансгенӣ, ки DAT-ро ифода кардаанд, ки кокаинро пайваст намекунад, аммо он ҳамчун интиқолдиҳандаи допамини барқароркунӣ мукофоти кокаинро нишон намедиҳад, ки бо афзалиятҳои ҷои шартшуда чен карда шудааст (Chen Ал-, 2006a). Ин натиҷаҳо фарзияи нақши ҳалкунандаи DAT дар таъсири тақвияти кокаинро дастгирӣ мекунанд.
Дар асоси ин синтез, як давраи барвақти нейробиологӣ барои мукофоти дору пешниҳод карда шуд (Koob, 1992), ки таҳия ва васеъ шудааст (Koob ва Нестлер, 1997; Тасвири 1). Нуқтаи ибтидоии гардиши мукофот бастаи medial мағзи пешӣ буд, ки аз нахҳои миелиндор иборат аст, ки ба самти дуҷониба туберкулёзи олфакторӣ ва ядроҳо бо гипоталамус ва VTA мепайвандад (Наута ва Хаймакер, 1969) ва инчунин роҳҳои ҷорикунандаи моноаминро ба монанди системаи допаминии мезокортиколимбикӣ.
Амали ибтидоии мукофоти маводи мухаддир гипотеза шуда буд, ки вобаста ба партофтани допамин дар ядроҳои ба таркиби кокаин, амфетамин ва никотин алоқаманд аст; Фаъолсозии ресепторҳои пептиди опиоид дар VTA (фаъолсозии допамин) ва афзоиши аккомпендаҳои ядроӣ (новобаста аз фаъолсозии допамин) барои опиатҳо; ва GABAA системаҳо дар аккумуляторҳои ядро ва амигдала барои машрубот. Accumbens ядрои стратегӣ барои гирифтани маълумоти муҳими лимбикӣ аз амигдала, кортикалии фронталӣ ва гиппокамп, ки метавонад ба амали ҳавасмандкунанда тавассути пайвастагии он бо системаи муҳаррики экстрапирамидӣ табдил дода шавад, ҷойгир аст. Ҳамин тариқ, нақши барвақт барои аккумуляторҳои ядроӣ барои таъсири шадиди тақвиятбахши доруҳо бо нақши дастгирӣ барои CeA ва ventral pallidum таъсис дода шуд (Намоишиҳои 1 ва ва2a2a).
Марҳилаи бозхонд / таъсири манфӣ
Ҷойгоҳи нейроанатомикӣ амигдалаи васеъро меномид (Ҳеймер ва Алҳайд, 1991) метавонад як субстратсияи маъмулии анатомикиро дар бар гирад, ки системаҳои арусал-стрессро бо системаҳои коркарди hedonic барои тавлид кардани ҳиссиёти манфии эҳсосӣ, ки механизмҳои тақвияти манфии марбут ба нашъамандиро пеш мебаранд. Амигдалаи васеъ аз CeA, ядроҳои бистари stria terminalis (BNST) ва минтақаи гузариш дар субрегионали миёнаравӣ (ниҳонӣ) аз афзоиш додани ядроҳо иборат аст (Тасвири 2b). Ҳар яке аз ин минтақаҳо дорои хусусиятҳои ситоархитектурӣ ва схема мебошад (Ҳеймер ва Алҳайд, 1991). Амигдалаи васеъшуда аз сохторҳои лимбаҳо, ба мисли амигдала ва гиппокампус афферентҳои зиёдеро қабул мекунад ва ба қисми medial pallidum ventral ва проексияи калон ба гипоталамуси паҳлуӣ мефиристад, бо ин васила майдонҳои мушаххасеро, ки классикии лимбикӣ (эҳсосӣ) доранд, муайян мекунад. иншоот бо баромади системаи мотории экстрапирамидӣ (Алишер Ал-, 1995). Амигдалаи дарозмуддат фарз карда шудааст, ки на танҳо дар ҳолати тарсу ҳарос нақши калидӣ дошта бошад (Le Doux, 2000) балки дар ҷузъи эҳсосии коркарди дард (Нейгебауэр Ал-, 2004).
Дар дохили нейроаптатсия дар дохили таъсироти музмини мухаддир коҳишёбии функсияи системаҳои нейротрансмиттер дар нейрохимикатҳо, ки ба таъсири шадиди тақвиятдиҳандаи маводи мухаддир дохил мешаванд. Як фарзияи маъруф дар он аст, ки системаҳои допамин дар марҳилаҳои ҳалкунандаи нашъамандӣ аз қабили канорагирӣ осеб мебинанд ва боиси коҳиши ҳавасмандкунӣ ба ҳавасмандкуниҳои вобаста ба маводи мухаддир ва ҳассосияти афзояндаи маводи мухаддирро коҳиш медиҳанд (Melis Ал-, 2005; ба таҳқиқоти томографияи майна дар зер нигаред). Хуруҷи равоностимулянт дар одамон бо хастагӣ, паст шудани рӯҳия ва ақибмондагии равонӣ ва дар ҳайвонҳо бо кам шудани ҳавасмандӣ ба кор барои музди табиӣ алоқаманд аст (Барр ва Филлипс, 1999) ва коҳишёбии фаъолияти локомотив (Пулвиренти ва Коб, 1993), эффектҳои рафторӣ, ки метавонанд коҳиши функсияи допаминергияро дар бар гиранд. Ҳайвонот ҳангоми хурдани амфетамин дар коҳиши аксуламали ширин аксуламали камро коҳиш доданд ва ин коҳиш авҷ гирифт.Орсини Ал-, 2001) бо ишора ба он, ки оҳанги пасти дофамин ба касри ҳавасмандкунанда бо хуруҷи психостимулянт мусоидат мекунад. Паст шудани фаъолияти системаи допаминии месолимбикӣ ва коҳиш дар нейротрансмияи серотонергиявӣ дар афзоиши ядроҳо ҳангоми хуруҷи шадиди маводи мухаддир аз ҳама доруҳои асосии сӯиистифода дар омӯзиши ҳайвонот рух медиҳад (Rossetti Ал-, 1992; Ҳайратон Ал-, 1992, 1996).
Ҷузъи дуввуми марҳилаи ҷилавгирӣ ва таъсири манфӣ ин системаи нейротаптапсияи байни система мебошад, ки дар он системаҳои гуногуни нейрохимиявии дар модуляцияи стресс иштироккунанда низ метавонанд дар доираи нейрокортизи стресси мағзи сар ва системаҳои австралӣ барои кӯшиши ҳузури доимии дилбастагӣ иштирок кунанд дору барои барқарор кардани функсияи муқаррарӣ бо вуҷуди мавҷудияти маводи мухаддир. Ҳангоми хуруҷ аз маъмурияти музмини ҳама доруҳои асосӣ бо сӯиистифода ва аксуламали муштараки гормонҳои адренокортикотропӣ, кортикостерон, ки тавассути миёнаравии омили озодкунии кортикотропин (CRF) миёнаравӣ карда шудааст, ҳам меҳвари гипоталамикӣ - гипофиз - адренал ва системаи стресси мағзи сар / стресси мағзи сар. ва amigdala CRF ҳангоми хуруҷи шадид (Koob, 2008; Koob ва Kreek, 2007). Хуруҷи шадид аз ҳама маводи мухаддир, инчунин ҳолати нохуш ё ба изтироб меорад, ки дар он CRF ва дигар системаҳои вобаста ба стресс (аз ҷумла роҳҳои норадренергикӣ) нақши калидӣ доранд.
Таъсири ҳавасмандкунандаи ҳавасмандкунии истеъмоли маводи мухаддирро бо истифодаи нафаскашӣ чен кардан мумкин аст (даст Ал-, 1988), ва вояи опиоид қисман бупренорфини агонистӣ аз он дуртар афтид, ки тавассути хуруҷи афтиши опиоид ба вуҷуд омадааст. Идоракунии системавии CRF1 антагонист ретсептор ва маъмурияти бевоситаи intracerebral як пептиди CRF1/ CRF2 антагонист инчунин коҳиши нафаси маконшудаи афюнро коҳиш додааст (Стейнус Ал-, 2005; Ҳейнрихс Ал-, 1995). Антагонистҳои функсионалии норадренергикӣ, ки бевосита ба BNST ворид карда мешаванд, нафраташ ба ҷои афтидани опиоидро пешгирӣ карда, аҳамияти ҳавасмандкунии норадренергиявиро дар аксуламалҳои стресс, ки пас аз хуруҷи шадиди маводи мухаддир таъкид мешаванд,Delfs Ал-, 2000). Дар ҳақиқат, доруҳои классикӣ, ки ҳангоми табобати ҷисмонӣ дар сӯиистифодаи героин ва алкоголикҳо истифода мешаванд, дохил мешаванд α-Дарренергетикӣ (масалан, клонидин), ки озодшавии норадренергикиро манъ мекунад ва баъзе нишонаҳои алкоголизм ва героинро коҳиш медиҳад.
Номзади дигар барои таъсири мусбати истеъмоли маводи мухаддир dynorphin аст. Бисёр далелҳо нишон медиҳанд, ки динорфин дар аккомплексияҳои ядро дар баробари фаъолсозии допаминергикӣ зиёд мешавад ва дар навбати худ аз ҳад зиёд будани системаҳои динорфин метавонад функсияи допаминергияро коҳиш диҳад. κ-Апионидҳои абиоизҳо номувофиқанд ва тарки кокаин, опиоид ва таркиби этанол бо зиёдшавии динорфин дар аккомплексияҳои ядроҳо ва / ё амигдала алоқаманд аст (Koob, 2008). Истисно salvidorin A аст, ки a κ-agonist аз ҷониби одамон сӯиистифода мешавад, аммо ин метавонад таъсири галлюсиногении онро, на хосиятҳои дилпазире, нишон диҳад (Гонсалес Ал-, 2006).
Вокуниши маъмулии байни системавӣ ба хуруҷи шадид ва монеаи тӯлонӣ аз ҳама доруҳои асосии сӯиистифода зуҳури аксуламалҳои ба изтироб алоқаманд мебошад. Масалан, даст кашидан аз идоракунии такрории кокаин як аксиогенетикро дар озмоиши дараҷаи баланд ва лабиринти мудофиа ба вуҷуд меорад, ки ҳардуи онҳо аз ҷониби antagonist CRF баргардонида мешаванд. Ба ин монанд, хуруҷи этанол рафтори ба изтироб дучоршавандаро ба вуҷуд меорад, ки аз ҷониби маъмурияти intracerebroventricular CRF дигар карда мешавад.1/ CRF2 антагонистҳои пептидерҷикӣ, маъмурияти системавии як молекулаи хурди CRF1 антагонист, ва microinjection як peptidergic CRF1/ CRF2 антагонист ба амигдала (Функсия Ал-, 2006; Koob, 2008). Антагонистҳои CRF сӯзандору ба таври ғайринизомӣ ба таври системавӣ инчунин аксуламалҳои пурзӯрро ба изтироб ба стрессҳои дар давоми монеаи истилоҳ аз этанол музмин мушоҳидашуда манъ мекунанд ва таъсири антагонистҳои CRF ба CeA локалӣ карда шудааст (Koob, 2008). Хуруҷи боришот аз никотин аксуламалҳои ба изтироб тобоварро ба вуҷуд меорад, ки он низ аз ҷониби antagonists CRF баргардонида мешавад (Тухчи Ал-, 2003; Ҷорҷ Ал-, 2007).
Ҳамин тариқ, хуруҷи шадид бо тағироти дохили система, ки дар коҳиши фаъолияти допаминергиявӣ дар системаи допаминаи мезолимбикӣ ва ҷалби системавии системаҳои нейротрансмиттер, ки стресс ва таъсироти ба монанди изтироб ба монанди CRF ва динорфинро инъикос мекунанд, алоқаманд аст. Дигар системаҳои нейротрансмиттерҳое, ки ба танзими эҳсосотии ҳавасмандкунандаи истеъмоли доруҳо машҳуранд, дохил мешаванд, норепинефрин, моддаҳои Р, васопрессин, нейропептид Y (NPY), эндоканнабиноидҳо ва nociceptin (Koob, 2008).
Марҳилаи авҷгирӣ / Лаззати эҳтиёткорӣ (Марҳамат)
Марҳилаи омодасозӣ / лаззат ё давраи ҳавасмандкунии давраи вобастагӣ дер боз фарз шудааст, ки унсури калидии натавонистани одам буда, нашъамандиро ҳамчун як бемории музмин такрории мушаххас муайян мекунад. Гарчанде ки аксар вақт ба бунёди ҳунармандӣ алоқаманданд яклухт андозагирии клиникиро душвор кардааст (Тиффани Ал-, 2000) ва аксар вақт на бо такрорӣ хуб робита намекунанд. Бо вуҷуди ин, марҳилаи сикти вобастагӣ, ки дар он шахс пас аз истироҳатӣ рафтори нашъамандро барқарор мекунад, як масъалаи мушкил барои механизмҳои нейробиологӣ ва таҳияи доруҳо барои табобат боқӣ мемонад. Моделҳои ҳавасмандкунии ҳайвонотро ба ду соҳаи ҷудогона ҷудо кардан мумкин аст: маводи мухаддир, ки тавассути маводи мухаддир ташвиқ карда мешаванд ё дар якҷоягӣ бо истеъмоли маводи мухаддир ва омӯхтани маводи мухаддир, ки аз ҷониби стрессори шадид ё ҳолати эмотсионалии боқимондаи манфӣ оварда шудаанд, аксар вақт ҳолати стресс, абстрактияи тӯлонӣ меноманд. (нигаред ба Гузариш ба нашъамандӣ: намунаҳои нашъамандӣ, фасли моделҳои ҳайвонот).
Далелҳои зиёди тадқиқотҳои ҳайвонҳо нишон медиҳанд, ки барқароркунии дору бо маводи мухаддир ба василаи medial prefrontal cortex / nucleus accumbens / ventral pallidum venchated by glutamat neyotransmitter (McFarland ва Каливас, 2001). Баръакс, барқароркунии кунунӣ ба назар мерасад, ки амигдалаи bazolateral ҳамчун субстри муҳим бо механизми имконпазири интиқол тавассути системаи пешоби кортекс дар кортест, ки дар барқароркунии доруи дорои маводи мухаддир ҷалб карда шудааст (Everitt ва Wolf, 2002; Ҳайратон Ал-, 2001). Ассосиатсияи ҳавасмандкунии қаблан бетараф ҳамҷоя бо хуруҷи боришшудаи опиоид (боздории шартшуда) инчунин аз амигдалаи базолярӣ ба таври қатъӣ вобаста аст (Шультеис Ал-, 2000), ва чунин ангезаҳо метавонанд хусусияти ҳавасмандкунанда дошта бошанд (Кени Ал-, 2006). Тағироти нейрокортитрӣ, ки бо барқароркунии маводи мухаддир ва омезишёфта алоқаманданд, пас аз нобудшавӣ бо роҳи глутаматерҷӣ аз кортои пеш аз фронт ба ядро ба афзоянда ба ядро, проексияи допамин аз VTA ба кортикали medial prefrontal ва проексияи GABA аз ядрои ядро алоқаманд карда шудаанд. ба ventral pallidum (Каливас ва О'Брайен, 2008).
Баръакс, барқароркунии стресс тавассути вокуниши марбут ба маводи мухаддир дар моделҳои ҳайвонҳо ба фаъол шудани CRF ва норепинефрин дар унсурҳои амигдалаи васеъ (ҳам CeA ва BNST; барои шарҳ нигаред) вобаста аст. Шаҳром Ал-, 2003; Шалев Ал-, 2002). Худдорӣ тӯлонӣ, ки асосан дар моделҳои вобастагӣ аз машрубот тавсиф шудааст, зоҳиран системаҳои аз ҳад зиёди глутаматтергӣ ва CRF, эҳтимолан дар амигдалаи васеъ, дар назар дошта мешаванд, гарчанде ки он то дараҷае таҳқиқ карда мешавад (де Витте Ал-, 2005; Валдез Ал-, 2002).
Мавзӯъҳои инсонӣ бо вобастагии кокаин нишондиҳандаи сустии иҷрои вазифаҳое мебошанд, ки диққат, тағйирпазирии маърифатӣ ва тахфифро ба таъхир меандозад, ки аз тарафи кортортҳои medial ва orbital prefrontal, инчунин нуқсонҳои фазоӣ, шифоҳӣ ва шинохтан, ки аз ҷониби гиппокамп ва миёнаравӣ мебошанд ин камбудиҳо метавонанд натиҷаҳои пасти табобатро пешгӯӣ кунанд (Ааронович Ал-, 2006; Болла Ал-, 2003). Таҳқиқоти мувозии ҳайвонот дар орбитофронталь, кортексии prefrontal ва гиппокампус дар вобастагӣ аз истифодаи моделҳои ҳайвонҳо ба нишон додани баъзе камбудиҳои дар таҳқиқоти инсонӣ нишон додашуда буданд. Кокаин, ки таҳти идораи таҷрибаомӯзӣ роҳандозӣ шудааст, дар омӯзиши баръакс (вазифаи орбиталии фронталӣ) дар каламушҳо ва маймунҳо халалдор кардааст (Jentsch Ал-, 2002; Шоенбаум Ал-, 2004; Калу Ал-, 2007). Шояд аз ин ҳам душвортар бошад, ҳайвонҳо ба кокаин дастрасии васеъ, вале дастрасии маҳдуд надоштанд, камбудиҳоро дар хотираи корӣ нишон доданд (вазифаи ба prefrontal-cortex тобовар), вазифаи устувори доимӣ (вазифаи ба prefrontal-cortex тобовар) ва вазифаи шинохти объект. (вазифаи ба гиппокампус вобастабуда); Брианд Ал-, 2008a, 2008b; Ҷорҷ Ал-, 2008). Дар як омӯзиш (Брианд Ал-, 2008a), ин камбудиҳо бо коҳиши чашмраси допамин D алоқаманд буданд2 ретсепторҳои mRNA дар кортиалҳои medial ва orbital prefrontal, мушоҳида инчунин бо таҳқиқоти тасвирҳои инсон мутобиқ аст. Ҳамин тариқ, таҳқиқоти ҳайвонот бо истифода аз моделҳои маъмурияти ҳатмии стимулятсионӣ камбудиҳои вобаста ба вобастагии кокаинро нишон медиҳанд (ниг. Таҳқиқоти инсонӣ: тасвирҳо ва нейропсихофармакология).
МАЪЛУМОТИ ОДАМОН: Тасвир ва НЕОРОПСИХОФАРМАКОЛОГИЯ
Чӣ тавре ки дар боло қайд карда шуд, далелҳои тадқиқотҳои клиникӣ ва клиникӣ нишон медиҳанд, ки вобастагӣ нейротаптапсияҳои навбатиро ифода мекунад. Дар натиҷа, амали ибтидоии импульсивӣ маҷбур мешавад ва (ниҳоят) музмин ва такрорӣ мегардад. Кор аз таҳқиқоти тасвирӣ собит кард, ки ин гузариш дубора барномарезии микросхемаҳои нейрониро, ки музд ва ҳавасмандкуниро (1) коркард мекунад, дар бар мегирад; (2) хотира, хунуккунӣ ва шароити зист; (3) функсияи иҷроӣ ва назорати монеъшавӣ; (4) дахолат ва худогоҳӣ; ва (5) реаксияи стресс. Ин гузариш ба омилҳои генетикӣ, рушд ва муҳити зист ва робитаҳои динамикии онҳо, ки самт ва вазнинии нашъаро муайян мекунад, сахт таъсир мерасонад.
Монанди таҳқиқоти клиникӣ, фарқ кардани се марҳила дар рафти даврии вобастагӣ дар одамон (заҳролудшавӣ, дуршавӣ ва хоҳиш / рӯҳафтодагӣ) муфид буданд. Қисматҳои зерин ин марҳилаҳоро ва баъзе давраҳои дахлдори нейрониро, ки зери онҳо ҷойгиранд, тасвир мекунанд.
Марҳилаи Binge / заҳролудшавӣ
Аксари ҳолатҳои вобастагӣ аз сӯиистифодаи моддаҳое оғоз мешаванд, ки бинобар хусусиятҳои hedonic онҳо ҷустуҷӯ карда мешаванд. Бо вуҷуди ин, таҷрибаҳои маводи мухаддир инчунин дар натиҷаи таъсири тақвиятдиҳандаи мутобиқшавӣ ба гурӯҳҳои иҷтимоӣ (фишори ҳамсолон) бо интиқоли минбаъдаи ангеза ба гирифтани маводи мухаддир барои таъсироти тақвиятбахши он ба даст меоянд. Аксар вақт истифодаи аввалини дору метавонад бо хусусиятҳои табобатии он алоқаманд бошад (масалан, анальгетикҳо барои дард ё ангезандаҳо барои вайроншавии гиперактивии диққат). Тавре ки таҳқиқоти клиникӣ нишон медиҳад, унсури калидии таъсирбахши доруҳо барои ҷалби қобилияти онҳо ба зиёдшавии калон дар допаминҳои ҳуҷайраҳои ҳуҷайра дар минтақаҳои лимбӣ (аз ҷумла accumbens nucleus) ба таври васеъ қабул карда мешаванд. Гарчанде ки худидоракунии шадиди маводи мухаддир намунаи хуби ҳайвонот барои заҳролудшавӣ аст, истифодаи моделҳои ҳайвонот барои баҳодиҳии таносуби субъективии зиёдшавии допамин тавассути маводи мухаддир душвор аст. Таҳқиқоти томографияи майна дар одамон нишон медиҳанд, ки афзоиши допамин дар стриатум (аз ҷумла striatum ventral, ки дар он ҷо accumbens ядро ҷойгир аст) бо тавсифи субъективии мукофот алоқаманд аст (масалан, лаззат, баланд, эйфория); Волков Ал-, 1996b). Ғайр аз он, ин таҳқиқотҳо нишон доданд, ки тағироти тези допамин ба дарки субъективии мукофот алоқаманданд, дар ҳоле ки афзоиши допаминҳо суст ва устувор ин посухҳои субъективиро ба вуҷуд намеоранд (Грейс, 2000; Волков ва Свонсон, 2003).
Хусусиятҳои фармакокинетикии доруҳо, ки ба суръати интиқол ба май ва инчунин давомнокии амал таъсир мерасонанд, унсурҳои калидии эҳтимолии вобастагии онҳо мебошанд. Хусусиятҳои фармакокинетикӣ миқдор, масирҳои истифода ва басомади истеъмоли маводи мухаддирро дар як давраи ҳодисаҳои binge муайян мекунанд. Масалан, муқоисаи фармакокинетикаи мағзи сари кокаин ва метамфетамин нишон медиҳад, ки ҳарду ба майна зуд мерасанд (гарчанде ки кокаин аз метамфетамин каме тезтар аст), аммо кокаин аз майна назар ба метамфетамин тезтар тоза мешавад (Тасвири 3). Ин фарқият шарҳ медиҳад, ки чаро ҳар як 30-60 кокаин гирифта мешаваддақиқа дар вақти нӯшидан, метамфетамин ҳар ду соат гирифта мешавад (Фавлер Ал-, 2008). Аҳамияти фармакокинетика инчунин ба онҳо фаҳмонда медиҳад, ки чаро аксари маводи мухаддир сӯиистифодашуда (ба истиснои машрубот) сӯзандору, дуддодашуда ё сӯзонида мешаванд. Ин масирҳо имкон медиҳанд, ки дору ба мағоза назар ба он вақте, ки даҳонӣ гирифта шудааст, тезтар интиқол дода шавад (Волков Ал-, 2000). Фармакокинетика инчунин шарҳ медиҳад, ки чаро доруҳои стимулятор ба монанди метилфенидат ё амфетамин, ки дофаминро зиёд мекунанд, одатан ҳамчун тақвиятдиҳӣ ҳангоми қабул кардани даҳан тибқи табобат таъин карда намешаванд (Чаит, 1994; Волков Ал-, 2001b).
Тадқиқотҳои клиникӣ инчунин нишон доданд, ки интизории таъсири маводи мухаддир ба аксуламалҳои судманд ба маводи мухаддир таъсири назаррас мерасонад, ба тавре ки рафтор ва инчунин вокуниши минтақавии фаъолсозии мағзи сар ба маводи мухаддир тамоюли шадидтар доранд, вақте ки маводи мухаддир дар муқоиса бо интизор меравад вақте ки ҳамон маводи мухаддир ғайричашмдошт қабул карда мешавад (Волков Ал-, 2003). Вобастагии таъсири баракати маводи мухаддир ба мундариҷа ва интизорӣ аҳамияти дигар нейротрансмиттерҳо, аз қабили глутаматро нишон медиҳад, ки реактивии ҳуҷайраҳои допамин ва озодшавии допаминро дар атомҳои аксуламал тағйир медиҳад, дар натиҷаи таъсирбахшии нашъамандӣ (Каливас ва Волков, 2005).
Марҳилаи бозхонд / таъсири манфӣ
Вокунише, ки марҳилаи заҳролудшавии маводи мухаддирро дар бар мегирад, ба таври назаррас дар байни доруҳо фарқ мекунад ва ба музмин ва басомади истеъмоли он таъсир мерасонад. Барои баъзе доруҳо, ба монанди афюн, машрубот ва гипнозҳои седативӣ, қатъ намудани маводи мухаддир дар истеъмолкунандагони музмини маводи мухаддир метавонад як синдроми шадиди хуруҷи ҷисмониро ба вуҷуд орад, ки агар дуруст идора карда нашавад ва дар ҳолати вазнин бошад, баъзан марговар буда метавонад. Ҳама маводи мухаддир сӯиистифода бо як синдроми хуруҷи ҳавасмандкунанда, ки дисфория, нороҳатӣ, нороҳатиҳои эмотсионалӣ ва вайроншавии хобро доранд, ки ҳатто баъд аз хуруҷи тӯлонӣ идома доранд. Нейробиологияи хуруҷи шадид аз хуруҷи тӯлонӣ ё ҳавасмандкунанда фарқ мекунад ва ҳардуи онҳо ба бозгардонидан мусоидат мекунанд. Ҳангоми хуруҷи шадид чанд таҳқиқоти тасвирӣ гузаронида шуданд. Яке аз чунин таҳқиқотҳо, ки тағироти допаминро ҳангоми хуруҷи героин чен кардааст, ҳуҷҷатгузорӣ карда натавонист, ки допамин коҳиш дар атмосфераи ядроҳо, ки қаблан бо микродиализ дар мағзи хоянда гузориш шуда буд (Wang Ал-, 1997). Аз ин таҳқиқот, маълум нест, ки натиҷаҳо набудани ҷалб кардани допамин дар давраи истироҳати шадид ба сӯиистифодакунандагони героин ё ҳассосияти маҳдуди томографияи позитронҳои позитрон (PET) -ро инъикос мекунанд.
Механизмҳое, ки хуруҷи шадид метавонанд эҳтимолан хоси дору бошанд ва мутобиқкуниро дар ҳадафҳои молекулавии ин доруҳо инъикос кунанд. Масалан, дар рӯзҳои аввали истеъмоли кокаин, ҳассосияти баландшудаи мағз ба таъсироти доруҳои тақвиятбахши GABA ба амал меояд, ки метавонад коҳиши танзими ин нейротрансмиттерро бо истифодаи музмини кокаин нишон диҳад (Волков Ал-, 1998). Ба ин монанд, таҳқиқоти томографияи мағзи сар низ коҳиш ёфтани опиоидҳои эндогенӣ ҳангоми кашидани кокаинро ошкор кардаанд, ки метавонанд дар ин марҳилаи кашидани ҳавасмандӣ ба асабоният, беморӣ ва дисфория мусоидат кунанд (Зубиета Ал-, 1996).
Ҳангоми хуруҷи тӯлонӣ, пас аз он ки нишонаҳо ва нишонаҳои хуруҷи шадид аз байн рафтанд, тадқиқоти тасвирӣ нишонаҳои гипофунксияро дар роҳҳои допамин нишон доданд, ки коҳишёбии D дар2 ифодакунандаи ретсепторҳо ва коҳиш дар партофтани допамин, ки метавонад ба анҳедония мусоидат кунад (яъне коҳиши ҳассос ба ҳавасмандкунӣ) ва амотитива, ки субъектҳои нашъаманд ҳангоми ҳангоми кашидани тӯлонӣ гузориш додаанд (Волков Ал-, 1997b, 2007; Мартинес Ал-, 2004, 2005). Камшавии реаксияи дофамин ба стимуляторҳо пас аз хуруҷи тӯлонӣ аз машрубот ҳангоми коҳишёбии шадиди ҷисмонӣ ба амал меояд. Баръакси коҳиш ёфтани ҳассосият ба мукофотҳо (аз ҷумла мукофоти доруҳо), таҳқиқоти томографӣ гузориш доданд, ки ҳангоми детоксикация, ҳассосияти баланд ба нишонаҳои шартӣ низ рух медиҳад. Масалан, худдорӣ аз сигоркашӣ метавонад аксуламали асабро ба нишонаҳои марбут ба тамокукашӣ шадид бахшад (Макклерн Ал-, 2009). Ин вокунишҳои шартӣ сикли ихтироъ ва бозсозиро нигоҳ медоранд, ки ихтилоли истифодаи моддаҳоро тавсиф мекунанд (Кӯдак Ал-, 1988).
Ғайр аз он, таҳқиқоти тасвирӣ нишон медиҳанд, ки нишонаҳои фаъолияти мағзи баҳодиҳандаро нишон медиҳанд, ки истеъмолкунандагони маводи мухаддир, ки дар тӯли тӯлонии детоксикация санҷида шудаанд, нишон медиҳанд, ки фаъолияти вайроншудаи минтақаҳои наздисарҳадӣ, аз ҷумла минтақаҳои дутарафаи префронталӣ, тирези канингулӣ ва орбитафронтальи кортекс, ки барои вайрон кардани ингибия ва назорати қобилияти онҳо тахмин шудаанд равонӣ ва саҳм ба такрори саҳмҳо (нигаред ба бахши оянда барои баррасӣ).
Марҳилаи авҷгирӣ / Лаззати эҳтиёткорӣ (Марҳамат)
Ҳассосияти мукаммал ба холҳои шартӣ, ки ҳолати ҳиссиётиро дар бар мегирад, марҳилаи пинҳонкори / лаззати қаблии пинҳониро, ки бо афзоиши майли маводи мухаддир тавсиф мешавад, ба вуҷуд меорад. Воқеан, стресс як омили қавии гирифторшавӣ ба рафтори нашъамандӣ тавассути фаъол кардани гардиши мағзи сар, ки дар коркарди мукофот ва ғаразҳои диққатӣ ва мнемикӣ барои ёдраскуниҳои истеъмоли маводи мухаддир иштирок мекунанд (Дункан Ал-, 2007). Ин падидаи такрори музмин ҳамчун яке аз мушкилтарин мушкилот дар мубориза бо нашъамандӣ эътироф карда мешавад. Субъекти вобастагӣ пас аз эҳсоси нишонаҳои шадиди хуруҷ аз доруи маҷбурӣ бояд ба истеъмоли маводи мухаддир баргарданд (Ланглебен Ал-, 2008). Таҷдиди пайдарпайи марҳилаҳои мукофот ва системаҳои хотира, ки дар натиҷаи истеъмоли мухаддироти мухаддир ба вуҷуд омадаанд, барои гипотези ин вокунишҳо аҳамияти ҳалкунанда доранд. Ҳарду допамин ва глутамат дар таҳқиқоти клиникӣ ҳамчун саҳм ба тағйироти нейропластикӣ бо вокунишҳои шартӣ муайян карда шудаанд. Ғайр аз он, тағироти пластикӣ дар CRF ва ретсепторҳои глюкокортикоид эҳтимолан дар баланд бардоштани ҳассосияти стрессҳо иштирок мекунанд. Дар одамон, набудани радиотрайзерҳои мувофиқ барои арзёбии нейротрансматсияи глутамат ва набудани лигандҳо барои CRF ё ретсепторҳои глюкокортикоид, омӯзиши ҳавасмандиро асосан ба системаи допамин маҳдуд кардаанд.
Динамикҳои NeurOCIRCUITRY дар гузариш ба тағирот
Нейротерапевтсияи дар боло зикршуда асоси невропластика бо рушди нашъамандӣ мебошад. Тағироти нейроаптивтивӣ дар дохили давраҳо, ки марҳилаҳои давраи вобастагиро дар боло тавсиф мекунанд, ҷамъбаст карда мешаванд. Панҷ гардишро гумон мекунанд, ки дар қатори онҳо дохил мешаванд, аз ҷумла (1) системаи допаминии допаминӣ, (2) striatum ventral, (3) ventral striatum / dorsal striatum / thalamus микросхемаҳои ((4) dorsolateral frontal cortex / inferior frontort frontort cortex) ва (5) амигдалаи васеъ (Тасвири 4). Вазнияти нисбии нисбӣ ва самти ин дигаргуниҳои нейродавтивӣ дар диаграммаи ноҳиявии ҳолати вобасташуда нишон дода шудаанд (Тасвири 5).
Системаи допаминии мезолимбӣ: Роҳҳои ҳавасмандкунандаи намаки тавозун, атрибутсияи намак
Як гипотезаи асосие, ки роҳнамои нейропластикии марбут ба нашъамандӣ мебошад, ба системаи допаминии mezolimbic нигаронида шудааст. Фарзия ин аст, ки маводи мухаддир сӯиистифода, бахусус кокаин ва амфетамин, таркиби дофаминро нисбат ба стимулятсияҳои табиӣ ба муддати тӯлонӣ ва танзимшаванда афзоиш медиҳад ва боиси тағйир ёфтани пластикии синаптикӣ ҳам дар системаи допамин ва ҳам нейронҳои допамин-ретсепторро (Wolf, 2002). Ин тағиротҳо дар ниҳоят механизмҳои муқаррарии омӯзиширо барои гузариш ба ассотсиатсия ё шакли омӯзиши одат, ки бо вуҷуди оқибатҳои манфии назаррас (ҷузъи маҷбурсозӣ) иваз мекунанд; Everitt ва Wolf, 2002; Ҳимман Ал-, 2006).
Моделҳои ҳайвоноти ҳассосшавандаи рафтор асосан ба таъсири афзояндаи локомотив-фаъолкунандаи доруҳои рӯҳбаландкунандаи рӯҳӣ дар ҳайвонот, ки таърихи доғдоршавӣ доранд, равона шудаанд. Чунин тадқиқотҳо як нейропластикии бойро бо системаҳои допаминии месолимбикӣ ва проексияи терминалии он ба striatum ventral (дар куҷо accumbens ядро ҷойгир карда шудаанд) ошкор карданд. Маводи нашъамандӣ тағироти кӯтоҳ ва дарозмуддати сӯхтани нейронҳои допамин дар VTA-ро ба вуҷуд меорад (Бончи Ал-, 2003). Таҳқиқотҳо нишон доданд, ки сӯхтани таркиши нейронҳои допамин дар VTA ба назар мерасад, ки бо посухи нигаронидашуда ба ҳавасмандкунии ҳассос алоқаманданд (Фриман Ал-, 1985). Ягона дар вирус Гӯшдории кокаин ё амфетамин эҳтимолияти дарозмуддати потенсиали (LTP) аз нейронҳои нейронҳои допаминии нейтронии интиқолдиҳандаи ҳимояшавандаро дар бар мегирадБесабаб Ал-, 2001). Потенциалии посухҳои синапти AMPA барои зиёд шудани ҳодисаҳои тирандозӣ фарз карда шудаанд (Jones ва Bonci, 2005). LTP-и устувори давомнокиашон 3 моҳ дар ВТА дар каламушҳо, ки кокаинро фаъолона идора мекунанд, аммо ба каламушҳои ғайрифаъол сӯзандору ворид карда шуданд (Chen Ал-, 2008). Таъсири шабеҳи индуксияи LTP оид ба интиқоли глутамат ба нейронҳои допамин бо морфин ва никотин мушоҳида карда шуданд (Саал Ал-, 2003).
Бо вуҷуди ин, истифодаи бештар такрории музмин аз ҷониби психостимуляторҳо ҳассосияти фаъолияти дезамин мезолимбиро, ки тавассути дар вирус микромадиотиз (Майсоннёв Ал-, 1995). Илова бар ин, дастрасии васеъ ба кокаин ҳассосияти локомотивро ба вуҷуд оварда наметавонад (Бен-Шаҳар Ал-, 2004) аммо посухи ҳассос ба стереотипи рафторро эҷод мекунад (Феррарио Ал-, 2005). Гузашта аз ин, сӯиистифодакунандагони кокаин ҳангоми аксуламал ба допамин ба афтандашуда нишон доданд, ки ин муқобили он аст, ки ҳассосияти афзояндаи допаминии мезолимбикро пешбинӣ кардааст (Волков Ал-, 1997b; Мартинес Ал-, 2007).
Striatum Вентрикӣ: Роҳҳои ҳавасмандкунандаи тавозун ва ҷудошавии намоз
Дигар ҳассосияти ба ҳассосияти рафтор алоқаманд аст, ки потенсиали устувори ядроҳо ба синапсҳои ҳаяҷоновар аст, ки пас аз дучоршавӣ бо нашъамандӣ ва тӯли тӯлони озод нашудани мушоҳида мешавад (Қурриқ Ал-, 2007). Идоракунии такрории кокаин танҳо нейронатсионии глутамат дар каламушҳое, ки ҳассосияти рафториро нишон медоданд зиёд мекунад (халондан Ал-, 1996). Илова бар ин, мушҳои ҳассос аз кокаин ҳангоми иловарӣ тақвияти LTP-ро дар иловаро дар таркиби ядро нишон доданд, ки ин эҳтимолан баланд шудани фаъолнокии глутаматергиро нишон медиҳад (Yao Ал-, 2004). Таносуби афзояндаи ретсепторҳои глутамат-1 (GluR1) пас аз тазриқи охирини кокаин 21 пас аз ба охир расидани дубора тақсимоти ресепторҳои AMPA ба рӯи нейронҳои нейронҳои ядроӣ, алахусус дар онҳое, ки GluR2 надоранд, мушоҳида шудааст.Буддрау ва Волк, 2005; Конрад Ал-, 2008). Афзоиш дар ретсепторҳои рӯи сатҳи AMPA аз фаъолсозии допамин D вобаста аст1 ретсепторҳо ва kinine протеини минбаъда сигнализатсия (ЧАО Ал-, 2002). Аз ҷиҳати функсионалӣ, изофаи фишори GluR1 дар accumbens ядро ба нобудшавии посухҳои ҷустуҷӯи кокаин мусоидат кард (Суттон Ал-, 2003) ва ҳадди зиёдшудаи мукофотҳои ҳавасмандкунандаи майна, ки инъикоси коҳишёфта ва эҳтимолан коҳиш ёфтани рафтори ҳавасмандкунанда мебошанд (Толстовка Ал-, 2006). Аммо, як лаҳзае дучоршавӣ ба кокаин ҳангоми хуруҷи васеи депрессия синаптиро ба вуҷуд овард, ки метавонад тавсеаи глутамат дар давоми бозхондани кокаинро инъикос кунад (Қурриқ Ал-, 2007). Аҷиб аст, ки афзоиши ифлоси ресепторҳои AMPA, ки бо кокаин мушоҳида карда мешавад, дар каламушҳои ҳассос ба амфетамин рух намедиҳанд, ки ба фарзияи таъсироти гуногуни функсионалии пешгӯиҳои глутамат ба ядроҳо дар вақти кокаин оварда мерасонанд. vs хуруҷи амфетамин (Нелсон Ал-, 2009).
Мутобиқи натиҷаҳои таҳлили нейротрансмитҳои глутамат дар каламушҳои ҳассос ба кокаин, таҳқиқоти микродиализ ва микроинексия нишон доданд, ки пас аз кокаини музмин коҳиш ёфтани глутамат кам шудааст, аммо релизии ҳассосшудаи глутамати ҳангоми барқароркунии талошҳои истеъмоли маводи мухаддир дар каламушҳо (Каливас ва О'Брайен, 2008; МакФарланд Ал-, 2003). Ин дизрегатсияи глутамат бо сабаби паст шудани вазифаи мубодилаи cystine-глутамат ба вуҷуд омадааст (нонпаз Ал-, 2003) ва desensitizing ба ресепторҳои глутаматии метаботропӣ mGlu2 / 3. Сатҳи поёнии глутамат ва якҷоя бо зиёд шудани таркиби глутамати синаптӣ аз фаъолсозии ба афферентҳои ядрои пешакӣ кортекс ба гӯрбачаҳо гумон карда мешавад, ки боиси пайдо шудани дискҳои машғул ба маводи мухаддир мегарданд (Каливас, 2004).
Ин эффектҳои дарозмӯҳлати синаптӣ ҳам коҳишёбии нейротрансмиссияи глутамат ҳангоми истихроҷи музмини дору ва зиёдшавии устувори самаранокии нейротрансматикии глутамататории синаптӣ ҳангоми барқароршавӣ пас аз хуруҷро ба бор меоранд. Ин дигаргуниҳои динамикӣ метавонанд ба ҳавасмандкунии мобилӣ мусоидат кунанд, ки барои як субстисенти муҳим барои ҳассосият ва омӯзиши марбут ба маводи мухаддир фарз карда шудаанд (Kauer ва Маленка, 2007; гург Ал-, 2004).
Тавре ки пештар моделҳои ҳайвон пешниҳод карда буданд, миқдори партофтани дриамин дриамин (алахусус дар ҷанбаи ventral) дар одамон бо вокуниши гедоникӣ ба аксари маводи мухаддир бадрафтор, аз ҷумла амфетаминро ба таври мусбат мувофиқ мекунад.Drevets Ал-, 2001), кокаин (Волков Ал-, 1997a), метилфенидат (Волков Ал-, 2002), ва никотин (Шарма ва Броуди, 2009). Афзоиши вобастагӣ аз маводи нашъадор, зуд ва супрафизиологии допамин эҳтимолияти тағир додани дофаминро, ки дар натиҷаи сӯхтани ҳуҷайраи phasic допамин ба амал омадаанд, тақлид мекунад, ки дар ҷавоб ба ҳавасмандкуниҳои қавӣ ба амал омадааст ва ҳамин тариқ таҷрибаи маводи мухаддирро ҳамчун як чизи пурқувват ва натиҷаи таҷрибавӣ тасниф мекунад диққатро фармоиш медиҳад ва дар омӯхтани ҳавасмандӣ, шартӣ ва ҳавасмандкунӣ мусоидат мекунад (Волков Ал-, 2004b). Дар асоси бозёфтҳо дар ҳайвоноти лабораторӣ, зуд-зуд дучор шудани ин аксуламали доруҳо дар сӯиистифодакунандагон маводи мухаддир гузошта мешавад, ки дар натиҷаи азнавбарқароркунии ҳадди допамин-фаъолкунанда (мукофот) барои арматураҳои табиӣ оварда мешаванд.
Ҳамин тариқ, тағиротро дар сӯзондан дар нейронҳои мезолимбияи допаминӣ, ки аз як маъмурияти дору сар мешавад, пеш аз LTP дар VTA ба амал меоранд, баъд ядро ба воя меоранд ва тавассути ҳалқаҳои бозгашт пас аз striatumи дорсро ба амал меоранд. Ғайр аз он, тағироти дарозмуддат дар CeA ва кортиалияи medial prefrontal метавонанд ҳамроҳ шаванд ва дар якҷоягӣ бо дизрегулятсияи стрессҳои мағзи сар (ба зер нигаред) метавонад ҳатто як моҳ пас аз истеъмоли маводи мухаддир барои рафтори нашъамандон қавӣ гардонад (Тасвири 4 ва ва55).
Striatum Ventral / Dorsal Striatum / Thalamus: Ихтиёрӣ ба сокинони маъмулии маводи мухаддир
Гипотеза дар бораи гардиши электрикии стриаталӣ дар рушди истифодаи одати ҳатмии кокаин нақши калидӣ дорад бо маълумоте, ки аҳамияти стриуми дарсро дар таълими одатҳои ташвиқотӣ-вокуниш нишон медиҳад, тасдиқ карда мешавад (Yin Ал-, 2005) ва таҳқиқоти микродиализ нишон медиҳанд, ки дарозии дароз кардани кокси кокаин дар стриатуми горизонталӣ, аммо на striatum ventral (Ито Ал-, 2002). Қатъ кардани стриатуми вентралӣ аз стриатуми дралӣ дар каламушҳо, ки кокаинро худаш идора мекунад, дар ҷадвали тартиби дуюм танҳо касрро дар ҳайвоноте, ки истеъмоли "compulsive" -и муқарраршуда нишон додааст, на дар ҳайвоноте, ки ба наздикӣ ҷадвали дуюмдараҷаро ба даст овардаанд (Белин ва Эверит, 2008). Ҳамин тариқ, фарзия ин аст, ки нашъамандӣ тағйиротро дар сохторҳои ассотсиатсия ба таври автоматӣ ё одатӣ ифода мекунад ва тадриҷан ба механизмҳои стриаталии дорсалӣ дохил мешавад.
Тадқиқотҳои ҳайвонот ба таври қатъӣ пешниҳод карданд, ки ҳангоми дучоршавӣ бо таъсири стимулятсияҳои нейтралӣ, ки бо маводи мухаддир алоқаманданд, дар ниҳоят метавонанд худи онҳо допаминро зиёд кунанд. Таҳқиқоти визуалии майна инро дар одамони вобастагӣ тасдиқ кардааст (Волков Ал-, 2008a; Ҳайнт Ал-, 2004). Ин таҳқиқотҳо нишон доданд, ки допаминҳои вобастаи алоқаманд бо маводи мухаддир дар стриатуми дандон зиёд мешаванд (caudate ва putamen), ки таъсири он бо гузоришҳои худхоҳонаи ҳавасманд аст. Далели он, ки миқдори допамин зиёд мешавад, ки инро худи омилҳо ба сатҳи дараҷаи нашъамандӣ марбут медонанд, муҳимияти ин аксуламалҳои допаминии шартшуда дар ҷараёни нашъамандӣ дар одамонро нишон медиҳанд.
Тадқиқотҳои клиникӣ инчунин нишон доданд, ки зиёдшавии допаминҳои сусти стриаталӣ, ки аз ҷониби маъмурияти шадиди метилфенидати шифоҳӣ оварда шудаанд, ба сӯиистифодакунандагони кокаин майл надоранд, магар он ки онҳо ба нишонаҳои алоқаманд бо маводи мухаддир пайваст бошанд (Волков Ал-, 2008a). Эҳтимолан ин далели он аст, ки натиҷаи ҳавасмандӣ аз ҷониби допамин зуд зиёд шудани нуфузи ба воситаи сӯзонидани фосикии допамин ба даст омада, баръакс, дофаминҳои оҳиста бо сӯзондани дофамин ва дар таҷриба бо метилфенидати даҳонӣ ба даст омадаанд. Воқеан, истеъмоли дохилии метилфенидат, ки ба афзоиши дофамин оварда мерасонад, хоҳиши шадидро ба вуҷуд меорад.
Таҳқиқоти устувории майна инчунин нишон доданд, ки дар мавзӯъҳои нашъамандӣ ин равандҳо орбитофронтальи майдонро дар бар мегиранд, ки майдони мағзи ба атрибутсия ва ҳавасмандкунӣ буда, вайроншавии он ба маҷбуршавӣ оварда мерасонад ва минтақаи мағзи бо пешгӯиҳои сахт ба striatum dorsal аст . Gyrus cingulate низ иштирок мекунад ва минтақаи мағзи сарест, ки дар назорати ингибия ва ҳалли муноқишаҳо, ки халалдор шудани он ба импульсивсия оварда мерасонад (Волков Ал-, 2004b). Ғайр аз он, дар мавзӯъҳои кокаин, ки вобастагӣ дорад, вале ғайримуқаррарӣ, маъмурияти сӯзандоруи метилфенидат, ки гузоришгарони кокаин дорои таъсироти монанд ба кокаин мебошанд, кортсҳои орбиталӣ ва medial prefrontal фаъол карданд ва ин фаъолсозӣ бо хоҳиши кокаин алоқаманд аст (Волков Ал-, 2005). Ба ин монанд, дар мавзӯъҳои марихуана, вале на дар ашхоси бетаҷриба, маъмурияти шадиди маъмурӣ Δ9-THC фаъолонаи obitofrontal cortex -ро фаъол кард (Волков Ал-, 1996a). Фаъолсозии баданҳои обитофронталӣ ва гирусҳои сингулатӣ низ аз ҷониби шартҳои пешгӯишаванда, ки мукофотро пешгӯӣ мекунанд ва ҳавасмандиро ба вуҷуд меоранд (ба кор бурда мешавад)Макклерн Ал-, 2009). Ҷолиб он аст, ки инҳо минтақаҳое мебошанд, ки сӯзондан ва баровардани ҳуҷайраҳои допаминро танзим мекунанд, ки барои баланд бардоштани арзишҳои ҳавасмандкунандаи маводи мухаддир дар шахсони нашъаманд заруранд (инъикоси гипотеза дар асоси таҳқиқоти ҳайвонот); Волков Ал-, 1999). Ҳангоми омезиш, ин мушоҳидаҳо ба таври қатъӣ тасдиқ мекунанд, ки зиёдшавии дофамин, ки бо аломатҳои шартӣ алоқаманданд, аксуламалҳои аввалия нестанд, балки натиҷаи ҳавасмандкунии бозгашт ба ҳуҷайраҳои допамин, эҳтимолан афферентҳои глутаматтерҷӣ аз қабати қаблӣ ва / ё амигдала мебошанд. Дар асоси ин бозёфтҳо, фаъол шудани кортексии обитофронталӣ бо зиёдшавии ҳамзамон дар дофамин истеҳсол карда мешавад, гумон карда шудааст, ки ба истеъмоли маҷбурии маводи мухаддир, ки хастагии нашъамандиро дар ашхоси мухталиф тавсиф мекунад, пешбинӣ шудааст (Волков Ал-, 2007).
Дар ҳақиқат, таҳқиқоти нейроиматсионии инсон нишон медиҳанд, ки қабати пешакӣ (орбитофронталӣ, медиалӣ prefrontal, prelimbic / cingulate) ва амигдалаи базолярӣ дар ҳаводории маводи мухаддир ва аз ҷониби кю ба амал омада дар инсон муҳим мебошанд (Франклин Ал-, 2007). Дар минтақаҳои prefrontal (масалан, cingulate gyrus ва obitofrontal cortex), ин дигаргуниҳо бо коҳиш ёфтани допамини стриатал D алоқаманд буданд2 мавҷудияти рецептор дар мавзӯъҳои вобастагӣ (Ҳайнт Ал-, 2004; Волков Ал-, 1993, 2001a, 2007). Ин иттиҳодияҳо метавонанд ё вайроншавии минтақаҳои фронталии мағзи сарро пас аз тағирёбии фаъолияти допамин ё ин ки ба таври алтернативӣ метавонанд вайроншавии аввалини минтақаҳои фронталиро, ки фаъолияти допаминҳои ҳуҷайраҳоро танзим мекунанд, инъикос кунанд. Дар ҳақиқат, як тадқиқоти нави ПЭТ исбот намуд, ки минтақаҳои мағзии prefrontal арзиши подошро тавассути тағир додани допамин дар striatum ventral, механизми танзимкунанда, ки дар шахсони вобастаи диффунксионалӣ ба танзим медароранд (Волков Ал-, 2007).
Ҳамин тариқ, допамин ва нейротрансмияи глутаматии ҳамшафат дар стриатуми дандон, минтақае, ки ба омӯзиши одат ва ташаббускори амалисозӣ машғуланд, ба ҳавасмандии ба забон / контекст алоқамандбуда машғуланд. Аз ин рӯ, striatumи dorsal метавонад як ҷузъи асосии нашъамандӣ бошад (Волков Ал-, 2006). Тадқиқот оид ба стратегияҳои нав барои ҷилавгирӣ аз аксуламали допамин ва глутамат як тамаркузи асосии талошҳои рушди доруҳо мебошад.
Дар талаффуз ба таври васеъ дар заминаи вобастагӣ омӯхта нашудааст. Аммо, азбаски вазифаи ҳамгироии он дар танзими модулясияи арусӣ ва диққатӣ, ин минтақа ба раванди вобастагӣ торафт бештар таъсир карда истодааст. Масалан, ворид намудани варидрон як доруи стимуляторӣ дар сӯиистифодакунандагони кокаин, аммо на дар назорат, зиёдшавии нейротрансмиссияи допамин дар таламус, таъсири марбут ба хоҳиш (Волков Ал-, 1997a). Баръакс, дар муқоиса бо назорат, сӯиистифодабарони кокаин гипоактиватсияи таламусро нишон медиҳанд, ки эҳтимол дорад, ки камбудиҳои норадренергикӣ ва / ё допаминергикиро ҳангоми иҷрои вазифаи донишӣ инъикос кунанд (Томаси Ал-, 2007b). Ҳамин тавр, таламус гузориш дода буд, ки фаъолсозии бефосила ҳангоми иҷрои вазифаи намоёни маърифатиро дар тамокукашон аз никотин дучор шуда нишон медиҳад (Шарма ва Броуди, 2009). Ин натиҷаҳо бар он ишора мекунанд, ки ғайримуқаррарии таламикӣ дар сӯиистифодакунандагони кокаин метавонад на танҳо ба вайроншавии коркарди ҳиссиёт ва таваҷҷӯҳ, балки ба дилсӯзӣ низ мусоидат кунад. Ҷолиб он аст, ки тағирот дар интиқоли допамин дар таламус ва стриатум ба бад шудани кори маърифатӣ дохил мешаванд (масалан, диққати визуалӣ ва хотираи корӣ), ки бебозгашт пас аз марҳилаи аз хоб бедор шудан (Волков Ал-, 2008b). Ҳамин тавр, таҳқиқоти бештаре, ки ба маълумоти пешакии мавҷудбуда асос меёбанд, тасдиқ карда мешаванд.
Cortex Dorsolateral Frontal, Cortex inferior front, Hippocampus: Назорати маърифатӣ, Сипосгузории таъхир ва хотира
Нашъамандӣ инчунин халалдор шудани равандҳои танзими когнитивӣ ва эҳсосиро, ки арзиши аз ҳад зиёди ноқилҳои табиии аз ҳисоби арзиши номатлуби тақвиятдиҳандаҳои табиӣ ба вуҷуд меоранд ва норасоии назорати аксуламал ба маводи мухаддирро ба вуҷуд меорад (Goldstein ва Волков, 2002). Дар натиҷа, системаи ба таври кофӣ тарҳрезишудаи prefrontal барои раванди нашъамандӣ омили муҳим ҳисобида мешавад.
Яке аз ҷузъҳои чунин система назорати импулс мебошад, ки яке аз омилҳои боэътимоди хавфҳои маърифатӣ барои ихтилоли истифодаи моддаҳо мебошад. Чунин ба назар мерасад, ки кокаин ба нейробиология, ки таҳти назорати импулс қарор дорад, таъсири мустақим дорад. Пас аз сӯзандору ба вартаи кокаин, истифодабарандагони кокаин воқеан беҳбуди вазифаи боздоштани вокуниши моторро нишон доданд ва фаъолсозии ҳамҷояро дар кортортҳои рости паҳлӯ ва поёнии пеши худ афзоиш доданд (Гараван Ал-, 2008). Азбаски ин минтақаҳо дар назорати импулс муҳим арзёбӣ мешаванд, ин мушоҳида нишон медиҳад, ки баъзе таъсироти шадиди кокаин дар асл метавонад гардиши муваққатии гипофунксияи музминро дар схемаи назорати импулс миёнаравӣ кунанд.
Вазифаи дигари муҳиме, ки дар минтақаҳои фронтортикалӣ ҷойгир аст, қобилияти интихоб кардани мукофотҳои хурд ва фавриро дар муқоиса бо мукофотҳои калон, вале таъхиршуда, ки бо истифодаи вазифаи таъхири тахфиф андозагирӣ кардан мумкин аст. Тадқиқоти охирин нишон дод, ки ҳам ҳаҷмҳои дутарафа ва ҳам дар паҳлӯи паҳлӯии қабати пеши кортексии фронталӣ бо бартарӣ барои ризоияти фаврӣ ҳангоми қабули қарор алоқаманданд (Бангкок Ал-, 2009). Бозёфтҳои мазкур нишон медиҳанд, ки нооромӣ дар минтақаҳои фронталабиортӣ метавонад ба таъхир ёфтани завқ, як хислате, ки ба вобастагӣ ва дигар ихтилоли равонӣ хос аст.
Зеризаминии асабҳои хотира ва омӯзиши шартӣ аз ҷумлаи ҳалқаҳои калонтарин мебошанд, ки дар вокуниш ба таъсири музмини маводи мухаддир мегузаранд (Волков Ал-, 2004a). Пешниҳод мешавад, ки системаҳои гуногуни хотира ба нашъамандӣ, аз ҷумла омӯзиши шартӣ ва ҳавасмандкунӣ (ба воситаи accumbens ядроҳо ва амигдала), омӯзиши одат (тавассути каудат ва путамен) ва хотираи декларативӣ (тавассути гиппокампус); Сафед, 1996), ки диққати ин бахш аст.
Дар даҳсолаи охир, бисёр таҳқиқоти ҳайвоноти исботкунанда пешниҳод карданд, ки маводи мухаддир вобаста ба неврогенезро дар иппокампус калонсолон вайрон карда метавонанд (Каналес, 2007). Зарар ба сиклимикалии вентралии гиппокамп нишон дода шуд, ки ба худидоракунии кокаин дар каламушҳо таъсир расонидааст (Caine Ал-, 2001). Чунин мушоҳидаҳо дар бораи иштироки эҳтимолии як гиппокампуси дискардашуда ба нашъамандии инсонҳо фаҳмиш доданд. Ин гипотеза як тавсеаи дониши ҳозира мебошад, зеро гиппокампус дар шароити хунуккунӣ ба таври васеъ муҳим ҳисобида мешавад, яъне коркарди манзараҳои контекстӣ, ки тавассути он хотираҳо дастрас ва дастрас карда мешаванд. Дар асл, хотираи декларативӣ дере нагузашта дар омӯзиш ва алоқаи шароити аффектӣ ё вазъ бо таҷрибаҳои нашъамандӣ ҷалб карда шудааст. Тадқиқотҳо бо ПЭТ ва муоинаи магнитӣ-резонанси функсионалӣ нишон доданд, ки хоҳиши илтиҳобии эстетикӣ ва инчунин заҳролудшавии шадид фаъолшавии иппокамп ва амигдала (Волков Ал-, 2004a). Масалан, хоҳише, ки истифодабарандагони кокаин ҳангоми дучоршавӣ ба ҳавасмандгардонии маводи мухаддир дучор мешаванд, афзоиши ҷараёни хун дар минтақаи тақсимшуда дар якчанд шаклҳои хотира ба амал меояд, аз ҷумла амигдала (Кӯдак Ал-, 1999; Гранти Ал-, 1996; Килтс Ал-, 2001) ва Hippocampus (Килтс Ал-, 2001).
Аз ин рӯ, равишҳои нав барои вайрон кардани якҷоясозии хотираҳо метавонанд ба рафъи робитаҳои қавӣ байни матн ва маводи мухаддир кӯмак расонанд (Ли, 2008; Ли Ал-, 2005). Ҷолиб аст, βблокаторҳо аллакай як иқтидори умедбахшро барои ҷилавгирӣ аз аксуламалҳои шартӣ ба арматураҳои табиӣ ва ангезаҳои муҳофизаткунанда нишон доданд (Миранда Ал-, 2003). Ғайр аз он, натиҷаҳои тадқиқоти охирин нишон медиҳанд, ки аксуламалҳои ба воситаи дору алоқаманд бо доруҳо метавонанд ҳассос бошанд βтабобати блокада (Милтон Ал-, 2008). Ба ин монанд, таҳқиқоти минбаъда дар бораи доруҳои тақвиятшаванда дар GABA низ қобили боварӣ аст. Ҳавасмандкунии GABAergic, ки метавонад кондитсияи Павловро барангезад, ба назар мерасад, ки аксуламал ба маводи мухаддир дар ҳайвонот халалдор шавад (Волков Ал-, 2004a) ва метавонад стратегияи муфид барои табобати вобастагӣ ба одамон (Дейли Ал-, 1998).
Васеъшавии амигдала: Роҳчаҳои тақвияти манфӣ
Истифодаи маҷбурии маводи мухаддир, ки бо зиёдшавии истеъмоли дору муайян карда мешавад, дастрасии васеъ ба ҳамроҳшавии музмини музмини гомеостаз бо истифодаи ченакҳои мукофотҳои ҳавасмандкунандаи майна ҳамроҳ карда мешавад. Таъсири дифференсиалӣ ба худидоракунии маводи мухаддир ба ҳудудҳои мукофот, ки тадриҷан зиёд мешаванд (яъне коҳиш ёфтани мукофот) дар дастрасии васеъ, вале на дар дастрасии маҳдуд, каламушҳо дар ҷаласаҳои пайдарпай худидоракунӣ меафзоянд (Аҳмад Ал-, 2002; Кени Ал-, 2006; Wee Ал-, натиҷаҳои нашрнашуда). Ҳайвонот бо дастрасии васеъ ба кокаин ба муҳосираи худидоракунӣ аз ҷониби антагонистҳои допамин ва қисман агонистҳо ҳассос мебошанд (Аҳмад ва Koob, 2004; Wee Ал-, 2007), ва вояи опиоид қисман агонисти бупренорфин худидоракунии героинро дар дастрасии васеъ, каламушҳои вобастагӣ коҳиш медиҳад (Chen Ал-, 2006b) бо ишора ба он, ки барҳам додани касри мукофот метавонад боиси ҳавасмандкунии нашъамандӣ гардад. Ин механизм метавонад ба манфиати табобати метадон ва бупренорфин дар нашъамандии героин асос ёбад.
Тавре ки дар боло қайд карда шуд, антагонистҳои CRF оқибатҳои ансиогенӣ ва ба ҳаракаткунанда монандро аз истеъмоли маводи мухаддир пешгирӣ мекунанд ва аз ҳама маводи мухаддир суиистифодаи CRF дар CeA фаъол карда мешаванд. Ин мушоҳидаҳо ба фарзияи он оварда расонданд, ки фаъолсозии CRF, алахусус CRF-и экстрахипоталамикӣ дар CeA, ба ҳавасмандгардонии ҳолати ҳавасмандкунандаи ҳассосияти давлат аз нуқтаи назари манфӣ мусоидат кардааст (Koob ва Le Moal, 2008). Ҳамин тариқ, пешгӯи кардан мумкин аст, ки блокадаи системаҳои стресс мағзи сар дар моделҳои ҳайвоноти дастрасии васеъ ба маводи мухаддир метавонад ангезаи истеъмоли аз ҳад зиёди маводи мухаддирро боздорад. Антагонистҳои CRF ба таври интихобӣ худидоракунии афзояндаи доруҳоро, ки ба дастрасии васеъ ба худидоракунии дохили рагҳои кокаин ва никотин марбутанд, интихоб карданд.Koob, 2008), героин (Гримвелл Ал-, 2009) ва машрубот (Koob, 2008). Мисоли драмавии таъсири ҳавасмандгардонии CRF ба амигдалаи васеи вобастагӣ метавонад дар моделҳои ҳайвоноти худидоракунии этанол дар ҳайвонҳои тобеъ дида шавад, ки дар онҷо CRF1/2 ба амигдала ворид карда шудани антагонисти пептид афзоиши худидоракунии этанол ҳангоми хуруҷро бозмедорад (Funk) Ал-, 2006; Koob, 2008).
Гарчанде ки он қадар инкишоф наёфтааст, далелҳо аз иштироки системаҳои непинефрин дар амигдалаи васеъ дар ҳолати ҳавасмандкунандаи манфӣ ва баланд шудани идоракунии худ бо вобастагӣ шаҳодат медиҳанд (Кӯлоб, 2009b). Мутобиқ бо нақши dynorphin-κ системаи опиоид дар таъсири баръакси мусодираи маводи мухаддир, a κантагонисти антибиотик нӯшокии аз ҳад зиёдро дар робита бо хориҷшавии этил спирти каламушҳои вобастаро баст ва ба таври интихобӣ баландшавии нишондиҳандаи прогрессивиро дар каламушҳо бо дастрасии васеъ ба кокаин манъ кард (Кӯлоб, 2009b; Wee Ал-, 2009).
Нейропептиди Y дорои хосиятҳои драмавии анксиолитикии ба амигдала ҷойгиршуда буда, фарзия дорад, ки таъсири баръакс ба CRF дар ҳолати манфии гирифтани хуруҷ аз нашъамандӣ дошта бошад (Ҳилиг Ал-, 1994; Heilig ва Koob, 2007). NPY дар дохили intracerebroventricular ба таври зиёд истеъмоли маводи мухаддирро, ки бо вобастагии этилӣ алоқаманданд, бозмедорад (Торсель Ал-, 2005a, 2005b). Воридшавӣ ба NPY ба CeA (Гилпин Ал-, 2008) ва ифодаи такмилёфтаи вирусҳо аз NPY дар CeA инчунин истеъмоли афзояндаи маводи мухаддирро, ки бо вобастагии этилӣ алоқаманданд, бозмедорад (Торсель Ал-, 2007).
Ҳамин тавр, зиёдшавии CRF дар CeA, ки ҳангоми хуруҷи шадид аз доруҳо ба амал меоянд, на танҳо барои таъсири изтироб ва авеста-хуруҷи шадид, балки инчунин зиёдшавии истеъмоли маводи мухаддир вобаста мебошанд. Хуруҷи шадид инчунин метавонад ихроҷи непинефрин дар BNST ва динорфин дар афзоишёбии ядро афзоиш ёбад, ки ҳардуи он ба ҳолати манфии эҳсосии вобастагӣ мусоидат мекунанд. Фаъолияти коҳишёфтаи NPY дар CeA инчунин метавонад ба ҳолати ташвишовари марбут ба вобастагии этилӣ мусоидат кунад. Фаъолсозии системаҳои стресси мағзи сар (CRF, непинефрин, динорфин) ва якҷоя кардани ғайрифаксияи системаҳои антистресс мағзи сар (NPY) дар амигдалтаи васеъ метавонанд вайроншавии пурқуввати эмотсионалӣ ва аҳамияти ҳавасмандкунанда ба нашъамандиро ба вуҷуд оранд. Як қатор системаҳои дигари нейротрансмиттер барои ба танзим даровардани амигдалаи васеъ ҳам аз соҳаи стресс (вазопрессин, моддаҳои P, орексин) ва домени антистресс (nociceptin, endocannabinoids; гипотеза карда шудаанд); Koob, 2008). Чунин дисрегатсия метавонад саҳми назаррас дар равандҳои рақобати байни система бошад, ки вобастагиро нигоҳ медорад ва инчунин барои тағироти тӯлонитар дар ҳолати эҳсосот ба монанди абстрактияи тӯлонӣ замина фароҳам меорад.
Тадқиқот дар бораи механизмҳои тақвияти манфии вобастагӣ ба одамон хеле маҳдуд аст. Масалан, бо кокаин, амигдала ва канори орбитофронталии паҳлӯӣ нишон дода шуда буданд, ки инфузияҳои ғайричашмдошт, вале интизорравандаи кокаин дар сӯиистифодакунандагони фаъол фаъол буданд (Куфахл Ал-, 2008), аммо худдорӣ аз кокаин бо коҳишёбии зиёди фаъолияти минтақаҳои пешгӯии допамин, аз ҷумла амигдала (Томаси Ал-, 2007a). Баръакси возеҳ, истеъмоли тамокукашӣ бо зиёд шудани ҷараёни хуни мағзи сар дар амигдалаи васеъ, дар байни минтақаҳои дигар (Wang Ал-, 2007), дар сурате, ки дорупошии никотини бинӣ ҷараёни минтақавии мағзи сарро дар амигдалаи рост ва кортекси муваққатии чапи тамокукашҳои маъмулии таҳти 12 гирифташуда коҳиш додаастз маҳрумиятҳои тамокукашӣ (Зубиета Ал-, 2001).
Амигдала метавонад барои коркарди мукофоти мусбӣ ба андозаи баробар муҳим бошад (Мюррей, 2007) ва интизории мукофот (Ҳолланд ва Галлахер, 2004), монанд ба коркарди мукофоти манфӣ. Дар контексти таҳқиқоти томографияи ҷолиб фаҳмидани вазифаи амигдала дар ташаккули изтироб ва ІН, ки ҳангоми абстентатсия зуд-зуд дида мешавад, ҷолиб аст.
Ҳисоботи охир аҳамиятнокӣ ба пайвастагии микросхемаи қаблиро, ки эҳтимолияти бештар бо амигдала ва стриатуми ventral халалдор шудааст, қайд кард. Таҳқиқот нишон дод, ки тамокукашоне, ки ба ҷароҳатҳои худ зарар мерасонанд (вале тамокукашон бо осеби экстенесулярӣ) тавонистанд тамокукаширо ба осонӣ қатъ намоянд ва бидуни ҳунармандӣ ё рӯҳафтодагӣ таҷриба накунанд (Naqvi Ал-, 2007). Инсулола, хусусан минтақаҳои кӯҳнаи он, ба ҳамдигар бо якчанд минтақаҳои лимбӣ пайвастанд (масалан, қабати пешакии ventromedial cortex, amygdala ва striatum ventral) ва зоҳиран вазифаи интерсоцептивӣ буда, маълумоти автономӣ ва висералиро бо эҳсосот ва ҳавасмандкунӣ ва таъмини тафаккур таъмин мекунанд огоҳӣ аз ин даъватҳо (Naqvi ва Bechara, 2009). Дар ҳақиқат, таҳқиқоти лесионалии мағзи сар нишон медиҳанд, ки кортекс ва қабати ventromedial ҷузъҳои муҳими тақсимшудаанд, ки қабули қарорҳои эҳсосиро дастгирӣ мекунанд (Кларк Ал-, 2008). Мувофиқи ин гипотеза, бисёр тадқиқотҳои тасвирӣ фаъолнокии гуногунро дар ҷараён нишон медиҳанд (Naqvi ва Bechara, 2009). Реактивии ин минтақаи мағзи сар пешниҳод шудааст, ки ба сифати биомаркер барои пешгӯии такрорӣ кӯмак кунад.
МАЪЛУМОТҲОИ МОЛИКУЛА БАРОИ НЕОРОПЛАСТИКА: БИНГ / ЗӮРОК, ЗАФАРИ ДЕБРАВАЛ / НЕГИТИФИК, ВА МАСЪАЛА / ОЗМОИШ
Мавзӯи баррасии мазкур ба нейроциклияи вобастагӣ аст. Бо вуҷуди ин, ба параллелии нейропластикии тағйирёбандаҳои молекулавӣ, ки дар ҳамин сохторҳо ба вуҷуд меоянд. Гӯшдории музмин ба афюн ва кокаин ба фаъолшавии протеини даврии аденозин монофосфат ва сафедати ҳатмии сафеда (CREB) дар аккумуляторҳои ядроӣ ва CeA оварда мерасонад (Шо-латчман Ал-, 2002; Эдвардс Ал-, 2007). CREB метавонад тавассути фосилаи kinase A протеин ва киназаи протеин бо омилҳои афзоиш танзим карда шуда, онро ба нуқтаи наздикшавӣ барои якчанд пайроҳаҳои дохили ҳуҷайра, ки метавонанд ифодаи генро танзим кунанд, ба даст орад. Фаъолсозии CREB дар ядрои афзоянда бо доруҳои психостимулянтӣ бо аломатҳои ҳавасмандкунандаи хуруҷи психостимулянт, ба монанди дизфория, эҳтимолан тавассути ба миён омадани опориди пептиди динорфин, ки ба он мепайвандад, алоқаманд аст. κ- ресепторҳои опиоид ва барои гипотеза ҳамчун механизми таҳаммулпазирии ҳавасмандкунанда ва вобастагӣ вуҷуд доранд (Nestler, 2005). Фаъолсозии такрории CREB ба зуҳури dynorphin дар accumbens ядро мусоидат мекунад ва дар навбати худ фаъолияти допаминергияро коҳиш медиҳад ва ҳарду метавонад ба ҳолати манфии эҳсосӣ мусоидат кунанд. Киназе, ки тавассути танзими дохили ҳуҷайра мавҷуд аст, ҷузъи асосии сигнализатсияи дохили ҳуҷайра мебошад, ки ҷузъи калидӣ дар пластикии алоқаманд бо идоракунии такрории кокаин, ҳассоскунии рафтор, мукофоти кокаин ва зиёдшавии вақт дар ҷустуҷӯи пас аз хурӯҷи кокаин мебошад (яъне эффексияи инкубатсия); Lu Ал-, 2006; Li Ал-, 2008).
Ҳадафи дигари молекулӣ барои танзими пластикӣ, ки ба нашъамандӣ оварда мерасонад, танзими танзими мубодилаи цистин-глутамат мебошад, ки барои мусоидат ба нишондиҳандаи патологии глутамат вобаста ба якчанд ҷузъҳои давраи нашъамандӣ фарз аст. Дар ин ҷо, маъмурияти такрории кокаин мубодилаи систин-глутаматро пешгирӣ мекунад ва ба коҳиш ёфтани глутамат дар кокаин дар ядро оварда мерасонад, ки ҳадди аққал 3 ҳафта пас аз муолиҷаи охирини кокаин идома меёбад (нонпаз Ал-, 2003). Аз ҳама ҷолиби диққат мушоҳидаест, ки бо онҳо муносибат мекунад N-ацетилсистеин, бо фаъол кардани мубодилаи кистин-глутамат, ба авҷ гирифтан ва ҳассосияти рафтор бо кокаин пешгирӣ кард, қобилияти таҳрик кардани LTP ва депрессияи дарозмуддатро дар аккомпентсияи ядро барқарор кард ва барқароршавии ҳайвонотро ба эътидол овард ва реаксия ба маводҳои мухаддиротӣ дар одамон (Мусаввӣ Ал-, 2009; ЛаРоро Ал-, 2007; Мадайаг Ал-, 2007).
CREB ва дигар паёмбарони дохили ҳуҷайра метавонанд омилҳои транскрипсияро фаъол созанд, ки метавонанд ифодаи генро тағир диҳанд ва дар ифодаи сафеда тағироти дарозмуддат ба бор оранд ва дар натиҷа функсияи нейронӣ. Гарчанде ки истеъмоли шадиди доруҳои сӯиистифода метавонад боиси зуд ба кор даровардани аъзои оилаи протеини Fos, ба мисли c-Дунёи иқтисод, FosB, Fra-1 ва Fra-2 дар аккумуляторҳои ядроӣ, дигар омилҳои транскрипция, изоформҳои ΔFosB, шакли хеле устувори FosB, нишон доданд, ки тӯли тӯлонитар вақт (рӯз) бо истифодаи такрории дору ҷамъ карда мешаванд (Nestler, 2005). Ҳайвонот бо ΔFOSB фаъолшуда ҳассосиятро ба таъсири судманди маводи мухаддир аз ҳад зиёд зиёд кардаанд ва ΔFosB метавонад "гузариш" -и молекулавии устувор бошад, ки ба оғоз ва нигоҳ доштани ҳолати нашъамандӣ мусоидат кунад (МакКорун Ал-, 2004). Оё (ва чӣ гуна) чунин омилҳои транскрипт ба функсияи системаҳои стресси мағзи сар, ба монанди CRF ва онҳое, ки дар боло тавсиф шудаанд, муайян карда мешавад.
МАЪЛУМОТИ ИНТИХОБОТ
Хулоса, минтақаҳои сершумори мағзи сар ва гардиш дар вобастагӣ аз маводи мухаддир халалдор мешаванд ва эҳтимолан ба фенотипи мураккаби мушоҳидашуда дар одамони мухталиф саҳм мегузоранд (Тасвири 5). Гарчанде ки баъзе аз ин нуќсонњои функсионалї дар тамоми синфњои вобастагї аз маводи нашъадор ба андозаи бештар ё камтар зоњир мешаванд, аммо баъзе таѓйирот метавонанд ба намудњои муайяни маводи мухаддир хос бошанд. Масалан, коҳишҳои дарозмуддат дар DAT дар стриатум дар метамфетамин мушоҳида мешаванд, аммо дар вобастагӣ аз машрубот ё кокаин нестанд. Ва баръакс, коҳишҳо дар допамин D2 ретсепторҳо дар стриатум дар субъектҳои ба ҳама маводи мухаддир зӯроварӣ, ки таҳқиқ шудаанд, мушоҳида карда мешаванд ва фаъолшавии системаҳои стрессҳои мағзи сар, аз қабили CRF дар моделҳои ҳайвонот ҳангоми хуруҷи шадид барои ҳама намудҳои маводи мухаддир мушоҳида шудааст. Муҳим он аст, ки норасоиҳои нейронӣ, ки дар як шахси вобастагӣ пайдо мешаванд ва метавонанд тавассути таҳқиқот ва / ё тадқиқоти нейропсихофармакологӣ ошкор карда шаванд, инъикоси на танҳо траекторияи мушаххаси марбут ба маводи мухаддир, балки инчунин бурҷҳои бурҷҳои мушаххаси генетикӣ, рушд ва муҳити зист мебошанд хусусиятҳо.
Самтҳои илмӣ-тадқиқотии оянда
Пешрафтҳои дар боло овардашуда роҳро барои самтҳои ояндаи таҳқиқот дар соҳаи нейрокортизаи вобастагӣ дар чорчӯбаи консептуалии консепсияи зишт / заҳролудшавӣ, канорагирӣ / таъсири манфӣ ва эҳтиёткорӣ / лаззати қаблӣ нишон медиҳанд. Захираҳои бойи нейробиологҳои муосир, ки ба нейробиологияи вобастагӣ истифода мешаванд, имкон медиҳанд, ки на танҳо нейроциклияи раванди вобастагӣ, балки калидҳои фаҳмиши осебпазирӣ ва табобати ин бемории харобиовар фароҳам оварда шаванд.
Дар марҳилаи вобастагӣ / мастии давраи нашъамандӣ, чӣ гуна нейропластика, ки аз тағирёбии сӯхтор дар нейронҳои месопимбикҳои допамин ҳангоми ташхиси ибтидоӣ сар мешавад, ба ҷалби стриатиум, вайроншавии функсияи системаи фронталӣ ва ҷалби системаҳои стресс мағзи сар ва ба он оварда мерасонад, ки пас аз чанд моҳ бояд муайян карда шавад, ки барои рафтори нашъаҷаллобон як диски пурқуввате барои рафтори Масалан, робитаи байни осебпазирӣ ба импульсивсия ва маҷбуркунии минбаъда дар нейропластикии ҷараёнҳои дар боло тавсифшуда чӣ гуна аст? Чунин тадқиқотҳои оянда метавонанд равишҳои молекулавии генетикиро дар бар гиранд, ки аз селексияи интихобӣ то ба танзим даровардан ё вайрон шудани механизмҳои молекулавӣ дар микросхемаҳои мушаххаси майна бо истифодаи технологияи мӯйи РНК кӯтоҳ иборатанд.
Дар марҳилаи ҷилавгирӣ / таъсири манфӣ, иштироки системаҳои стресс мағзи сар, ба монанди CRF, ба моделҳои ҳайвонҳо бояд ба системаҳои дигари интерактивии стрессҳои мағзи сар таҳким дода шаванд ва дар таҳқиқоти инсонӣ омӯхта шаванд. Бисёр системаҳои нейротрансмиттерии дигар, ки бо стресси мағзи сар ҳамкорӣ мекунанд, ҳоло ба мисли dynorphin, NPY, модда P, nociceptin ва orexin омӯхта мешаванд. Тадқиқотҳо дар ин марҳила ба таври кофӣ омӯхта нашудаанд, таҳқиқоти шахсони тасаввуроти ин ҷузъи сикли нашъамандӣ ва тасаввуроти инсонии системаҳои нейротрансмиттерҳои майна, ки дар ҷанбаҳои ҳавасмандгардонии кашидани маводи мухаддир татбиқ шудаанд. Рушди дастаҳои навкораи радиоактивӣ барои таҳқиқи тасаввуроти инсонӣ, ки ба ретсепторҳои системаҳои нейротрансмиттер дар боло пайванданд, барои ин соҳа такони ҷиддӣ хоҳад буд.
Дар марҳилаи preccupation / лаззатбахшӣ, таҳқиқоти нейроиматсионии инсон нишон медиҳанд, ки қабати пешакӣ (орбитафронталь, medial prefrontal, prelimbic / cingulate) ва амигдалаи базолярӣ дар ҳавасмандкунии маводи мухаддир ва кю ба амал омадаанд. Оё чунин ассотсиатсияҳо вайроншавии минтақаҳои фронталии мағзи сарро пас аз тағирёбии фаъолияти допамин инъикос мекунанд ё ин ки ба таври дигар парокандаи ибтидоии минтақаҳои фронталиро, ки фаъолияти допамин ҳуҷайраҳоро танзим мекунанд, инъикос мекунанд. Равишҳои нав ба омӯзиши дубора мустаҳкам кардани хотира метавонад дар муайян кардани иттиҳодияҳои қавӣ байни контекст ва маводи мухаддир кӯмак кунад. Аҳамиятнокӣ ба илова кардани гардиши консепсиявӣ бо ҷудошавии инсула ва дигар минтақаҳо, ки эҳтимолан бо амигдала ва striatum васеъшудаи ҳамҷояшаванда муошират мекунанд, муайян карда мешавад. Реактивии ин микросхемаҳои мағзи сар метавонад ҳамчун биомаркер барои пешгӯии такрорӣ ва кӯмак расонидан ба самаранокии табобат кӯмак кунад. Тадқиқотҳои пас аз марг, таҳқиқоти лабораторияи инсонӣ ва таҳқиқоти нейрохимиявӣ дар моделҳои параллелии ҳайвонҳо эҳтимолан дар ин соҳа натиҷаҳои умедбахш хоҳанд дод.
Дар ниҳоят, тағиротҳои молекулавӣ ва генетикӣ, ки тағйиротро дар фаъолияти нейрохимиявҳо дар се марҳилаи сикли вобастагӣ дар боло тавсиф карданд, ҳоло фош карда мешаванд. Тағирот дар системаҳои танзими интиқолдиҳанда, омилҳои транскриптсия ва ҳатто танзими ген дар сатҳи эпигенетикӣ метавонанд шарҳ диҳанд, ки чӣ тавр ҷараёнҳои номутамарказшуда, танзим нашуданд ва осебпазириро ба дегрегатсия дар аввал ё тӯл кашида метавонанд. Дар ниҳоят, ҳадафҳои нейробиологӣ, ки дар чаҳорчӯбаи нейрохимиявии вобастагӣ муайян карда мешаванд, ҳадафҳои муайян кардани осебпазириҳои генетикии аҳолиро таъмин мекунанд ва осебпазирии генетикӣ дар таҳқиқоти инсонӣ метавонад ҳадафҳои навро дар сатҳи механикӣ дар омӯзиши ҳайвонот кашф кунанд.
тасдиыот
Ин рақами интишороти 20084 аз Пажуҳишгоҳи Тадқиқотии Скрипҳо аст. Таҳияи ин кор аз ҷониби Маркази Пирсон оид ба таҳқиқоти алкоголизм ва вобастагӣ ва Институтҳои Миллии Тандурустӣ аз ҷониби Институти Миллӣ оид ба сӯиистифода ва алкоголизм AA12602, AA08459 ва AA06420 дастгирӣ карда шуд; DA04043, DA04398 ва DA10072 аз Институти Миллӣ оид ба сӯиистифода аз маводи мухаддир; DK26741 аз Институти миллии диабети қанд ва бемориҳои меъдаву гурда; ва 17RT-0095 аз барномаи тадқиқоти бемориҳои вобаста ба тамоку аз иёлоти Калифорния. Мо ба Майкл Арендс ва Рубен Балер барои кӯмак дар омода кардани коғаз изҳори миннатдорӣ мекунем.
Адабиёт
- Ахаронович Е, Хасин Д.С., Брукс AC, Лю Х, Бисага А, Нунес ЕВ. Норасоии маърифатӣ сатҳи пасти табобатро дар беморони вобаста кокаин пешгӯӣ мекунанд. Вобастагии спирти этилӣ. 2006;81: 313-322. [Садо Ояндасоз]
- Аҳмед С.Ш., Кенни Ҷ.Ҷ., Коб Г.Ф., Марку А. Далелҳои нейробиологӣ оид ба аллостазҳои гедоникӣ, ки ба зиёд шудани истеъмоли кокаин алоқаманданд. Н.Н. Нососчи. 2002;5: 625-626. [Садо Ояндасоз]
- Аҳмад Ш., Кӯлоб Г.Ф. 1998. Гузариш аз истеъмоли маводи мухаддир аз меъёри аз ҳад зиёд: тағйир додани нуқтаи захираи илм 282298-300.300T Ин тадқиқот нишон дод, ки каламушҳо ба истеъмоли васеъшавии кокаин дода шуда, рафторро нишон медиҳанд, ки ба афзоиши нуқтаи гедоникии дору мувофиқанд. [Садо Ояндасоз]
- Аҳмад Ш., Кӯлоб Г.Ф. Тағирот дар ҷавоб ба антагонисти допамин дар каламушҳо бо истеъмоли афзояндаи кокаин. Психофаракология. 2004;172: 450-454. [Садо Ояндасоз]
- Аҳмад SH, Walker JR, Koob GF. Афзоиши доимии ангеза барои гирифтани героин дар каламушҳо, ки таърихи густариши мухаддиротро дорад. Неуропсихофаракология. 2000;22: 413-421. [Садо Ояндасоз]
- Алхейд Г.Ф., Де Олмос Ҷ.С., Белтрамино CA. 1995. Амигдала ва амигдалаи васеъДар: Paxinos G (ed).Системаи асабҳои каламуш Матбуоти академӣ: Сан Диего; 495 – 578.578.
- Аллен TJ, Moeller FG, Rhoades HM, Cherek DR. Импульсивсия ва таърихи вобастагии нашъадор. Вобастагии спирти этилӣ. 1998;50: 137-145. [Садо Ояндасоз]
- Ассотсиатсияи равоншиносони Амрико 1994. Маълумотҳои табобатӣ ва оморӣ оид ба бемориҳои рӯҳӣ4th edn. Матбуоти равонии амрикоӣ: Вашингтон, округи Колумбия.
- Ассотсиатсияи равоншиносони Амрико 2000. Маълумотҳои табобатӣ ва оморӣ оид ба бемориҳои рӯҳӣ4th edn, тафсири матнАз Матни равонии амрикоӣ: Вашингтон, округи Колумбия.
- Arroyo M, Markou A, Robins TW, Everitt BJ. Ба даст овардан, нигоҳ доштан ва барқарор кардани худидоракунии дохили вояи кокаин тибқи ҷадвали тартиби навбати тақвият дар каламушҳо: Таъсири доғи шартӣ ва дастрасии доимӣ ба кокаин. Психофаракология. 1998;140: 331-344. [Садо Ояндасоз]
- Бейкер Д.А., Макфарлэнд К, Лейк РВ, Шен Ҳ, Танг XC, Тода С ва дигарон. Табаддулоти нейротаптсия дар мубодилаи систин-глутамат дар натиҷаи рециди кокаин. Н.Н. Нососчи. 2003;6: 743-749. [Садо Ояндасоз]
- Baker TB, Морзе E, Шерман JE. 1987. Ҳавасмандӣ барои истеъмоли доруҳо: таҳлили психобиологии таҳдидҳоДар: River PC (ed).Машруботи спиртӣ ва рафтори вобастагӣ(унвони силсила: Симпозиуми Небраска оид ба ҳавасмандкунӣ, vol 34) .Дар Донишгоҳи Небраска Пресс: Линколн, ІН; 257 – 323.323.
- Болдуин HA, Rassnick S, Rivier J, Koob GF, Britton KT. Антагонисти CRF аксуламали 'анксиогенӣ' ба хуруҷи этанолро дар каламуш бармегардонад. Психофаракология. 1991;103: 227-232. [Садо Ояндасоз]
- Барр AM, Филлипс АГ. Боздоштан пас аз дучори дучор шудан ба он d-фамфетамин камшавии аксуламали сахароза, ки бо ҷадвали прогрессивии мустаҳкамкунии ченкунӣ муайян карда мешавад. Психофаракология. 1999;141: 99-106. [Садо Ояндасоз]
- Belin D, Everitt BJ. 2008. Одатҳои ҷустуҷӯи кокаин аз пайвастагии силсилавии ба допамин вобаста, ки вентралро бо стриуми дорсаль мепайвандад, мепайвандад. Неурон 57432-441.441T Таҳқиқоти мазкур нишон дод, ки таъсири мутақобилаи байни striatum ventral ва dorsal барои рушди рафтори мураккаби ба кокаин пайдошуда муҳим аст. [Садо Ояндасоз]
- Гузариш аз истифодаи назоратшаванда ба истеъмоли маводи мухаддир бо гум шудани ҳассосият алоқаманд аст. Беэътимод. 2004;995: 46-54. [Садо Ояндасоз]
- Bjork JM, Momenan R, Hommer DW. Таъхири тахфиф бо ҳаҷми мутаносиби паҳлуии паҳлуии фронтали кортекс рост меояд. Психатриологияи беном. 2009;65: 710-713. [Садо Ояндасоз]
- Болла К.И., Элдррет Д.А., Лондон ЕД, Киехл К.А., Муратидис М, Конторегги С ва дигарон. Диффунксияи Orbitofrontal cortex дар сӯиистифодакунандагони бармаҳали кокаин, ки вазифаи қабули қарорро иҷро мекунанд. Неуроimage. 2003;19: 1085-1094. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Bonci A, Bernardi G, Grillner P, Mercuri NB. Нейрон дорои допамин: маэстро ё мусиқии оддӣ дар оркестри тобеият. Тренингҳо Фармоиш 2003;24: 172-177. [Садо Ояндасоз]
- Будреев А. Ҳассосияти равонӣ ба кокаин бо ифодаи экпертизаи сафирии AMPA дар атомҳои нуклеус алоқаманд аст. Нейроосес. 2005;25: 9144-9151. [Садо Ояндасоз]
- Брианд Л.А., Флагел С.Б., Гарсиа-Фустер М.Ҷ., Ватсон С.Ҷ., Акил Ҳ, Sarter M ва дигарон. Тағироти доимӣ дар функсияи маърифатӣ ва допамин-допамин D2 рецепторҳои васеъ, вале маҳдуд нестанд, дастрасӣ ба кокаини худидоракунанда. Неуропсихофаракология. 2008a;33: 2969-2980. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Брианд Л.А., Гросс Ҷ.П., Робинсон ТЕ. Шиносоии ашёи вайроншуда пас аз гирифтани тӯлонии худидоракунии кокаин Неуродиён. 2008b;155: 1-6. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Caine SB, Heinrichs SC, Coffin VL, Koob GF. Таъсири допамин антагонисти SCH 1 ба микробҳо ба accumbens, amygdala ё striatum ба худидоракунии кокаин ворид карда мешавад. Беэътимод. 1995;692: 47-56. [Садо Ояндасоз]
- Caine SB, Humby T, Robins TW, Everitt BJ. Таъсири рафтории stimulants psychomotor дар каламушҳо бо осеби дорсаль ё ventral subiculum: локомотив, худидоракунии кокаин ва ҷилавгирӣ аз нафаскашӣ. Behav Neurosci. 2001;115: 880-894. [Садо Ояндасоз]
- Caine SB, Thomsen M, Gabriel KI, Berkowitz JS, Gold LH, Koob GF ва диг. Набудани худидоракунии кокаин дар допамин D1 мушҳои ресептор Нейроосес. 2007;27: 13140-13150. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Калу DJ, Stalnaker Т.А., Фрэнс Т.М., Сингҳ Т, Шаҳм Y, Шоенбаум Ҷ. Худгардонӣ аз худидоракунии кокаин касри дарозмуддатро дар омӯзиши баргардондани бозсозии орбитафронталӣ дар каламушҳо ба вуҷуд меорад. Хуршедро ёд кунед. 2007;14: 325-328. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Canales JJ. Нейрогенези калонсолон ва хотираҳои нашъамандӣ. Кафедраи психологияи клиник нейроосӣ. 2007;257: 261-270. [Садо Ояндасоз]
- Chait LD. Таъсир ва субъективии метилфенидат дар одамон. Behav Pharmacol. 1994;5: 281-288. [Садо Ояндасоз]
- Чао С.З., Ариано М.А., Петерсон Д.А., Гург МЕ. Ҳавасмандгардонии ресепторҳои допаминии D1 сатҳи ифлосшавии GluR1-ро дар нейронҳои accumbens ядрои афзоиш медиҳад. Нейрохимем. 2002;83: 704-712. [Садо Ояндасоз]
- Чен Б.Т., Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM ва дигарон. Кокаин, аммо худидоракунии мукофоти табиӣ, на инфузияи кокаин LTP-ро дар VTA ба вуҷуд меорад. Неурон. 2008;59: 288-297. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Чен Р, Тилли М.Р., Вей Ҳ, Чжоу Ф, Чжоу ФМ, Чинг С ва дигарон. Мукофоти бекоршудаи кокаинро дар мушҳо бо интиқолдиҳандаи допамин-ҳассос кокаин бекор карданд. Прокуратураи ИМА дар ИМА. 2006a;103: 9333-9338.
- Чен SA, O'Dell L, Hoefer M, Greenwell TN, Zorrilla EP, Koob GF. 2006б. Дастрасии номаҳдуд ба худидоракунии героин: нишонаҳои мустақили ҳавасмандкунандаи вобастагии афюн Неуропсихофаракология 312692-2707.2707 (ислоҳ: 31: 2802). [Садо Ояндасоз]
- Чилдресс AR, McLellan AT, Эрман R, О'Брайен CP. 1988. Вокунишҳои классикӣ дар вобастагии опиоид ва кокаин: нақш дар бозгардонидани рӯҳҳоДар: Рэй Б.А. (таҳрир).Омилҳои омӯзишӣ оид ба сӯиистифодаи мавод(унвони силсила: Монографияи NIDA Research, vol 84). Институти Миллӣ оид ба Нашъамандӣ: Роквилл, MD; 25 – 43.43.
- Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Фаъолкунии сарҳадӣ ҳангоми талоши кокаин аз ҷониби кю. Пажӯҳишгоҳ 1999;156: 11-18. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Кларк L, Бечара А, Дамасио Ҳ, Aitken MR, Sahakian BJ, Роббинс TW. Таъсири дифференциалии осеби инсулярӣ ва вентромедиалии пеш аз қабули кортекс ба қабули қарорҳои хатарнок. Биёед. 2008;131: 1311-1322. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Коллинз Р.Ҷ., Ҳафтаҳо Ҷ.Р, Купер М.М., ПИ хуб, Расселл Р.Р. Пешгӯии масъулияти суиистифодаи маводи мухаддир бо истифода аз худидоракунии IV аз каламушҳо. Психофаракология. 1984;82: 6-13. [Садо Ояндасоз]
- Конрад KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y ва дигарон. Ташаккули ретсепторҳои GluR2-и камтаъсир ба AMFA дар исоб гирифтани ҳавасмандии кокаин мусоидат мекунад. Nature. 2008;454: 118-121. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Creese I, Iversen SD. Нақши системаҳои допаминии мағзи пешӣ дар рафтори стереотипҳои амфетамин дар каламуш. Психофаракология. 1974;39: 345-357.
- Crow TJ. Нейронҳои дорои катехоламин ва худмухтории барқӣ: 2. Тафсири назариявӣ ва баъзе оқибатҳои равонӣ. Psychol Med. 1973;3: 66-73. [Садо Ояндасоз]
- де Витте П, Литтлтон Ҷ, Парот П, Коб Ғ. Таъсири нейропротективӣ ва абстинтезии акампозит: муайян кардани механизми амал. СМС-ҳо. 2005;19: 517-537. [Садо Ояндасоз]
- Delfs JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones G. Норадреналин дар мағзи ventral барои нафратангези хуруҷи афюн муҳим аст. Nature. 2000;403: 430-434. [Садо Ояндасоз]
- Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Далелҳо барои рафтори ба нашъамандӣ дар каламуш. Илм. 2004;305: 1014-1017. [Садо Ояндасоз]
- Dewey SL, Morgan AE, Ashby CR, Jr, Horan B, Kushner SA, Logan J, ва дигарон. Стратегияи нав барои табобати вобастагӣ аз кокаин. Ҷойгиршавӣ. 1998;30: 119-129. [Садо Ояндасоз]
- Ди Chiara G, Imperato A. Доруҳои одамоне, ки аз тарафи одамон истифода мешаванд, маъмулан мутобиқати допамини синтетикиро дар системаи mesolimbic афзоиш медиҳанд. Прокуратураи ИМА дар ИМА. 1988;85: 5274-5278.
- Drevets WC, Gautier C, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA ва дигарон. Озодкунии дофамин аз ҷониби амфетамин дар стриатумҳои рентгении одам бо эйфория алоқаманд аст. Психатриологияи беном. 2001;49: 81-96. [Садо Ояндасоз]
- Дункан Е, Бошовен В, Харенски К, Фиаллос А, Трейси Ҳ, Йованович Т ва дигарон. Тадқиқоти fMRI оид ба таъсири стресс ва кокаин дар бораи хоҳиши кокаин дар мардони кокаин. Садо Ояндасоз 2007;16: 174-182. [Садо Ояндасоз]
- Далел W, Костовский В. Далелҳо нишон медиҳанд, ки амигдала дар таъсироти ингибитории 5-HT иштирок мекунад3 антагонистҳои ретсептор оид ба нӯшокии спиртӣ дар каламушҳо. Алкогол. 1995;12: 387-391. [Садо Ояндасоз]
- Эдвардс S, Грэм Д.Л, Бахтелл РК, Худи DW. Пас аз худидории музмин ба таҳаммулпазирии мушаххас ба фосфилизатсия аз протеинҳои вобаста ба CAMP, ки аз кокаин вобаста аст Евро Н.Н. Нососчи. 2007;25: 2201-2213. [Садо Ояндасоз]
- Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Робинс TW. Шарҳ. Механизмҳои нейрализатсионӣ дар бораи осебпазирӣ барои таҳияи оксидҳои ғайриқонунии маводи мухаддир ва маводи мухаддир. Фил Транс Royal Soc Лондон B Biol Sci. 2008;363: 3125-3135.
- Everitt BJ, Роббинс TW. 2005. Системаҳои асабии мустаҳкамгардонии нашъамандӣ: аз амал то одат ба маҷбуркунӣ Н.Н. Нососчи 81481–1489.1489(erratum: 9(7): 979). [Садо Ояндасоз]
- Everitt BJ, Гург ME. 2002. Наркогении рӯҳбаландкунанда: дурнамои системаҳои асаб Нейроосес 223312–3320.3320(erratum: 22(16): 1a). [Садо Ояндасоз]
- Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Пластикии асабӣ ва рафторӣ вобаста ба гузариш аз истифодаи идорашаванда ба шиддат ба истеъмоли кокаин. Психатриологияи беном. 2005;58: 751-759. [Садо Ояндасоз]
- Фаулер Ҷ.С., Волков Н.Д., Логан Ҷ, Алексофф Д, Теланг Ф, Ванг Г.Ҷ. ва дигарон. Истифодаи зуд ва пайванди дарозмуддати метамфетамин дар мағзи сари инсон: муқоиса бо кокаин. Неуроimage. 2008;43: 756-763. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Франклин Т., Ван З, Воҳан J, Sciortino N, Харпер D, Ли Я, ва дигарон. Фаъолияти лизингӣ ба табақаҳои сигоркашӣ аз мустақилияти нопозитсия: омӯзиши fMRI perfusion. Неуропсихофаракология. 2007;32: 2301-2309. [Садо Ояндасоз]
- Фриман AS, Meltzer LT, Bunney BS. Хусусиятҳои сӯхторхомӯшкунии нейронҳои нопра допаминергӣ дар каламушҳои озод ҳаракаткунанда. Sci. 1985;36: 1983-1994. [Садо Ояндасоз]
- Funk CK, O'Dell LE, Crawford EF, Koob GF. 2006. Омили озодкунандаи кортикотропин дар ядроҳои марказии амигдала миёнаравии мукаммали худидоракунии этанолро дар каламушҳои ба вобастагӣ тобовар вобаста менамояд. Нейроосес 2611324-11332.11332T Ин тадқиқот нишон дод, ки блокадаи ретсепторҳои CRF дар минтақаи ядрои марказии амигдала, истеъмоли афзудаи спирти бо вобастагӣ алоқаманд аст, аммо истеъмоли машруботро дар ҳайвонҳои новобаста. [Садо Ояндасоз]
- Гараван Х, Кауфман Ҷ.Н., Ҳесттер Р. Таъсири шадиди кокаин ба нейробиологияи назорати маърифатӣ. Фил Транс Royal Soc Лондон B Biol Sci. 2008;363: 3267-3276.
- Ҷорҷ О, Ғозланд С., Азар М.Р., Коттоне П., Зоррилла Е.П., Парсонс Л.Х. ва дигарон. CRF-CRF1 фаъолсозии система миёнаравҳо зиёдшавии худбоварии никотинро дар каламушҳои ба никотин вобастабуда мусоидат мекунад. Прокуратураи ИМА дар ИМА. 2007;104: 17198-17203.
- Ҷорҷ О, Мандям CD, Wee S, Koob GF. Дастрасии васеъ ба худидоракунии кокаин боиси вайроншавии хотираи кории дарозмуддат аз prefrontal cortex мегардад. Неуропсихофаракология. 2008;33: 2474-2482. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Gilpin NW, Koob GF. Шарҳи: нейробиологияи вобастагии алкогол бо тамаркуз ба механизмҳои ҳавасмандкунанда. Саломатии спиртӣ. 2008;31: 185-195. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Gilpin NW, Misra K, Koob GF. Нейропептиди Y дар ядрои марказии амигдала болоравии вобастагиро аз нӯшокии спиртӣ пешгирӣ мекунад. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90: 475-480. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Голдштейн RZ, Volkow ND. Нашъамандӣ ва пояи нейробиологии он: далелҳои neuroimaging барои ҷалб кардани cortex frontal. Пажӯҳишгоҳ 2002;159: 1642-1652. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Гонсалес D, Riba J, Bouso JC, Gomez-Jarabo G, Barbanoj MJ. Намунаи истифода ва таъсироти субъективии Salvia divinorum дар байни истифодабарандагони истироҳат. Вобастагии спирти этилӣ. 2006;85: 157-162. [Садо Ояндасоз]
- Грейс АА. Модели tonic / phasic танзими системаи допамин ва оқибатҳои он барои фаҳмидани майл ба машрубот ва психостимулянт. Маҳбусӣ. 2000;95 (Таъмини 2: S119 – S128. [Садо Ояндасоз]
- Грант BF, Доусон Д.А. Синну соли фарорасии истеъмоли маводи мухаддир ва иртиботи он бо нашъамандӣ ва вобастагии DSM-IV: натиҷаҳои Тадқиқоти Миллии тӯлонии алкоголизми эпидемиологӣ. J Сӯиистифода. 1998;10: 163-173. [Садо Ояндасоз]
- Грант BF, Доусон Д.А., Стинсон Ф.С., Чоу СП, Дуфур МС, Пикеринг Р.П. Баробарӣ ва вобастагии машруботи спиртӣ ва вобастагии DSM-IV: Иёлоти Муттаҳида, 12-1991 ва 1992-2001. Вобастагии спирти этилӣ. 2004;74: 223-234. [Садо Ояндасоз]
- Грант S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, et al. Фаъолсозии микросхемаҳои хотира ҳангоми талқини кокаин-клик. Прокуратураи ИМА дар ИМА. 1996;93: 12040-12045.
- Гринвелл Т.Н., Функ КК, Коттон П, Ричардсон Х.Н., Чен С.А., Райс К, ва дигарон. Омили озодкунандаи кортикотропин-антагонистҳои ретсепторҳои 1 худидоракунии героинро дар каламушҳои дарозмуддат, вале кӯтоҳ кам мекунанд. Addict Biol. 2009;14: 130-143. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Ханд TH, Koob GF, Stinus L, Le Moal M. Хусусиятҳои тағйирёбандаи блокадаи ретсепторҳои афюн: далелҳо барои танҳо миёнаравии марказӣ дар каламушҳои ба ноф ва морфин вобастагӣ. Беэътимод. 1988;474: 364-368. [Садо Ояндасоз]
- Hebb DO. 1972. Китоби дарсии психология3rd edn.WB Саундерҳо: Филаделфия.
- Heilig M, Koob GF. Нақши калидӣ барои омили корт-пропропин дар вобастагии спиртдор. Неши 2007;30: 399-406. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Heilig M, Koob GF, Ekman R, Britton KT. Омили озодкунандаи кортикотропин ва нейропептиди Y: нақш дар ҳамгироии эҳсосӣ. Неши 1994;17: 80-85. [Садо Ояндасоз]
- Ҳеймер L, Алҳейд Г. 1991. Якҷоя гузоштани муаммо аз анатомияи мағзи ибтидоӣДар: Napier TC, Kalivas PW, Hanin I (eds).Foreverain basal: анатомия ба функсия(унвонҳои силсила: Пешрафтҳо дар тибби таҷрибавӣ ва биология, vol 295) .Plenum Press: New York; 1 – 42.42.
- Фурӯши омили озодкунандаи кортикотропин дар амигдала оқибатҳои баръакси хуруҷи морфинро афзоиш медиҳад. Behav Pharmacol. 1995;6: 74-80. [Садо Ояндасоз]
- Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM ва дигарон. 2004. Таносуби байни ретсепторҳои допамин D (2) дар striatum ventral ва коркарди марказии аломатҳои спиртӣ ва хоҳиш Пажӯҳишгоҳ 1611783 – 1789.1789 (бозмонда: 161: 2344). [Садо Ояндасоз]
- Hernandez G, Hamdani S, Rajabi H, Conover K, Stewart J, Arvanitogiannis A ва дигарон. Ҳавасмандкунии дарозмуддати мукофоти бастаи мағзи пешии каламуш: оқибатҳои нейрохимиявӣ ва рафторӣ. Behav Neurosci. 2006;120: 888-904. [Садо Ояндасоз]
- Ҳейзер CJ, Робертс А.Ҷ., Шултеис Г., Коб Ғ.Ф. Маъмурияти марказии антагонисти афюн, худидоракунии шифоҳиро дар каламушҳо коҳиш медиҳад. Алҳол Clin Exp. 1999;23: 1468-1476. [Садо Ояндасоз]
- Hill ҶТ. 1970. Мусоидат ба тақвияти шароит ҳамчун як механизми ҳавасмандкунии психомоторДар: Арзиши E, Garattini S (eds).Амфетаминҳо ва пайвастагиҳои ҳамроҳ Равен Пресс: Ню Йорк; 781 – 795.795.
- Хнаско Т.С., Сотак Б.Н., Палмитер РД. Мукофоти морфин дар мушҳои норасоии допамин. Nature. 2005;438: 854-857. [Садо Ояндасоз]
- Ҳолланд PC, Галлахер М. Амигдала - амалҳои муштарак ва пешгӯиҳои мукофот. Curr Opin Neurobiol. 2004;14: 148-155. [Садо Ояндасоз]
- Hubner CB, Koob GF. Pallidum ventral дар миёнаравии кокаин ва худидоракунии героин дар каламуш нақш мебозад. Беэътимод. 1990;508: 20-29. [Садо Ояндасоз]
- Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Механизмҳои нобаробарии маводи мухаддир: нақши омӯзиш ва хотираи мукофотӣ. Анн Рев Нейчосчи. 2006;29: 565-598. [Садо Ояндасоз]
- Hyytia P, Koob GF. GABA-Антагонизми ретсептор дар амигдалаи васеъшуда худидоракунии этанолро дар каламушҳо коҳиш медиҳад. Панҷакент. 1995;283: 151-159. [Садо Ояндасоз]
- Ито R, Dalley JW, Роббинс TW, Everitt BJ. Ҳангоми рафтори ҷустуҷӯи кокаин таҳти назорати кюи вобаста ба маводи нашъаовароварда шудани допамин дар стриатуми дорсалӣ. Нейроосес. 2002;22: 6247-6253. [Садо Ояндасоз]
- Jentsch JD, Olausson P, de la Garza R, II, Taylor JR. Пастравии омӯзиши баръакс ва истодагарии вокуниш пас аз маъмурияти такрорӣ ва фосилавии кокаин ба маймун. Неуропсихофаракология. 2002;26: 183-190. [Садо Ояндасоз]
- Jones S, Bonci A. Пластикии синаптикӣ ва нашъамандӣ. Curr Opin Фармакол. 2005;5: 20-25. [Садо Ояндасоз]
- June HL, Foster KL, PF McKay, Seyoum R, Woods JE, Harvey SC ва дигарон. Хусусиятҳои тақвиятдиҳандаи спирт тавассути рецепторҳои GABA (A1) дар паллидум ventral миёнаравӣ карда мешаванд. Неуропсихофаракология. 2003;28: 2124-2137. [Садо Ояндасоз]
- Ҷастинова З, Танда Г., Редхи Г.Х., Голдберг С.Р. Худидоракунии delta9-tetrahidrocannabinol (THC) тавассути маймунҳои соддаи маводи мухаддир. Психофаракология. 2003;169: 135-140. [Садо Ояндасоз]
- Каливас PW. Системаҳои глутамат дар вобастагии кокаин. Curr Opin Фармакол. 2004;4: 23-29. [Садо Ояндасоз]
- Каливас PW, O'Brien C. Нашъамандӣ ҳамчун як патологияи нейропластикӣ марҳилавӣ. Неуропсихофаракология. 2008;33: 166-180. [Садо Ояндасоз]
- Каливас PW, Волково Н.Д. Асосҳои нифосати маводи мухаддир: патологияи ҳавасмандкунӣ ва интихоби он. Пажӯҳишгоҳ 2005;162: 1403-1413. [Садо Ояндасоз]
- Kauer JA, Malenka RC. Пластинка ва нармафзор. Н.Б. Брежнев. 2007;8: 844-858. [Садо Ояндасоз]
- Келли PH, Iversen SD. Ҳалокати интихобии 6-OHDA, ки аз ҷониби нейронҳои допаминии mezolimbic: барҳам додани фаъолияти локомотивии психостимулятор дар каламушҳо. Панҷакент. 1976;40: 45-56. [Садо Ояндасоз]
- Kenny PJ, Chen SA, Kitamura O, Markou A, Koob GF. Хуруҷи шартӣ истеъмоли героинро ба бор меорад ва ҳассосияти мукофотро коҳиш медиҳад. Нейроосес. 2006;26: 5894-5900. [Садо Ояндасоз]
- Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, et al. Фаъолияти асабӣ вобаста ба майл ба маводи мухаддир дар вобастагии кокаин. Архив Патриотия Григорий. 2001;58: 334-341. [Садо Ояндасоз]
- Китамура O, Wee S, Specio SE, Koob GF, Pulvirenti L. Густариши худидоракунии метамфетамин дар каламушҳо: функсияи доза. Психофаракология. 2006;186: 48-53. [Садо Ояндасоз]
- Кӯлоб GF. Маводи нашъамандӣ: анатомия, фармакология ва функсияи роҳҳои мукофот. Тренингҳо Фармоиш 1992;13: 177-184. [Садо Ояндасоз]
- Кӯлоб GF. 2004. Назари аллостатикии ҳавасмандӣ: оқибатҳои равонпатологияДар: Бевинс Р.А., Бардо М.Т. (eds).Омилҳои ҳавасмандкунанда дар этиологияи нашъамандӣ(унвони силсила: Симпозиуми Небраска оид ба ҳавасмандкунӣ, vol 50) .Дар Донишгоҳи Небраска Пресс: Линколн, ІН; 1 – 18.18.
- Кӯлоб GF. Нейроциклияи вобастагӣ: оқибатҳои табобат. Клин Neurosci Res. 2005;5: 89-101.
- Кӯлоб GF. Нақша барои системаҳои стресс мағзи сарпарастӣ. Неурон. 2008;59: 11-34. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Кӯлоб GF. Субстратҳои нейробиологӣ барои ҷониби торикии маҷбурсозӣ дар нашъамандӣ. Неуропаракология. 2009a;56 (Таъмин кунед 1: 18 – 31. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Кӯлоб GF. 2009b. Системаҳои фишори равонӣ дар амигалла ва маводи мухаддир Беэътимод(дар матбуот).
- Koob GF, Everitt BJ, Robins TW. 2008a. Мукофот, ҳавасмандкунӣ ва нашъамандӣДар: Squire LG, Berg D, Bloom FE, Du Lac S, Ghosh A, Spitzer N (eds).Асабшиносии бунёдӣ3rd edn.Academic Press: Амстердам; 987 – 1016.1016.
- Коби Г.Ф., Кандел Д., Волков Н.Д. 2008b. Патофизиологияи вобастагӣДар: Тасман А, Кей Ҷ, Либерман Ҷ.А., Аввалин MB, Maj M (eds).Психатриатсия3rd edn, vol 1Wiley: Чичестер; 354 – 378.378.
- Koob GF, Kreek MJ. Стресс, танзими роҳҳои мукофотпулии маводи мухаддир ва гузариш ба вобастагии нашъадор. Пажӯҳишгоҳ 2007;164: 1149-1159. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Koob GF, Le Moal M. 1997. Истифодаи маводи мухаддир: Дисрегатсияи гемостатикии гомеостатикӣ илм 27852-58.58T Ин баррасии назариявӣ тасдиқ кард, ки вобастагӣ аз маводи мухаддир коҳишёфтаи вайроншавии гестоназми гомеостатикиро (танзими функсияи мукофотро) дар бар мегирад, ки бо кам шудани фаъолият дар роҳҳои мукофот ва ҷалби системаҳои стресси мағзи сар ба амал омадаанд. [Садо Ояндасоз]
- Коби Г.Ф., Ле Моал М., нашъамандӣ, танзими мукофот ва аллостаз. Неуропсихофаракология. 2001;24: 97-129. [Садо Ояндасоз]
- Коби GF, Le Moal M. Пластикии neurocircuitry подош ва «ҷониби торик» -и нашъамандӣ. Н.Н. Нососчи. 2005;8: 1442-1444. [Садо Ояндасоз]
- Кулоб Г.Ф., Ле Моал М. Нейробиологияи нашъамандӣ. Матбуоти академӣ: Лондон; 2006.
- Koob GF, Le Moal M. Нашъамандӣ ва системаи зидди антигенияи мағзи сар. Анн Рев Психол. 2008;59: 29-53. [Садо Ояндасоз]
- Koob GF, Ллойд GK, Мейсон BJ. Рушди фармакотерапия барои нашъамандӣ: Равитта Стоун. Nat Rev маводи мухаддир Discov. 2009;8: 500-515. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Koob GF, Nestler EJ. Нербитиологияи нашъамандӣ. J Нейропсихиатрияи клиникии неврологӣ. 1997;9: 482-497. [Садо Ояндасоз]
- Корнецкий C, Bain G. 1990. Мукофоти мағзи ҳавасмандкунӣ: намуна барои эфорияи барангезандаи маводи мухаддирДар: Adler MW, Cowan A (eds).Озмоиш ва баҳодиҳии маводи мухаддир(унвонҳои силсила: Усулҳои муосир дар фармакология, vol 6) .Вили-Лисс: Ню Йорк; 211 – 231.231.
- Корнецкий C, Эспозитои РУ. Маводи дорувории эфирофенӣ: таъсир ба роҳҳои мукофотонии мағзи сар. Fed Proc. 1979;38: 2473-2476. [Садо Ояндасоз]
- Kourrich S, Rothwell PE, Klug JR, Томас МJ. Таҷрибаи Кокаин плутатсияҳои ҳамаҷонибаи синаптикиро дар атрофи нуклоқҳо назорат мекунад. Нейроосес. 2007;27: 7921-7928. [Садо Ояндасоз]
- Kufahl P, Li Z, Risinger R, Rainey C, Piacentine L, Wu G, ва дигарон. Интизорӣ аксуламали мағзи сари одамро ба кокаин ба вуҷуд меорад: омӯзиши томографияи резонансии функсионалӣ. Психатриологияи беном. 2008;63: 222-230. [Садо Ояндасоз]
- Langleben DD, Ruparel K, Elman I, Busch-Winokur S, Pratiwadi R, Loughead J ва дигарон. Таъсири шадиди вояи нигоҳдории метадон ба аксуламали FMRI дар майна ба героин. Пажӯҳишгоҳ 2008;165: 390-394. [Садо Ояндасоз]
- LaRowe SD, Myrick H, Hedden S, Mardikian P, Saladin M, McRae A ва дигарон. Оё хоҳиши кокаин коҳиш ёфтааст N-ацетилцистеин. Пажӯҳишгоҳ 2007;164: 1115-1117. [Садо Ояндасоз]
- Лавиолетта С.Р., Алекссон ТО, ван дер Кой Д. Лесионҳои ядрои педункулопонтини теогталӣ таъсири рӯҳбаландкунандаро банд мекунанд ва таъсири фаровони никотинро дар соҳаи тектралии ventral ошкор мекунанд. Нейроосес. 2002;22: 8653-8660. [Садо Ояндасоз]
- Le Doux JE. Схемаҳои эмотсионалӣ дар майна. Анн Рев Нейчосчи. 2000;23: 155-184. [Садо Ояндасоз]
- Le Moal M, Simon H. Mesocorticolimbic шабакаи допаминергикӣ: нақшҳои функсионалӣ ва танзимкунанда. Physiol Rev. 1991;71: 155-234. [Садо Ояндасоз]
- Ли JL. Муттаҳидсозии хотира ба мустаҳкамкунии хотираҳо тавассути омӯзиши иловагӣ мусоидат мекунад. Н.Н. Нососчи. 2008;11: 1264-1266. [Садо Ояндасоз]
- Ли JL, Di Ciano P, Томас KL, Everitt BJ. Вайрон кардани якҷоясозии хотираҳои маводи мухаддир рафтори ҷустуҷӯи кокаинро коҳиш медиҳад. Неурон. 2005;47: 795-801. [Садо Ояндасоз]
- Li YQ, Li FQ, Wang XY, Wu P, Zhao M, Xu CM ва дигарон. Роҳи сигнализатсиякунии киназаи берун аз изолятсияҳои марказии амигдала барои инкубатсия кардани хоҳиши афюн муҳим аст. Нейроосес. 2008;28: 13248-13257. [Садо Ояндасоз]
- Логан GD, Schachar RJ, Tannock R. Импульсивсия ва назорати ингибиторӣ. Психолог Сю. 1997;8: 60-64.
- Лу Л, Коя E, Жай Ҳо, Хоп БТА, Шаҳам Я. Ролл аз ERK дар хати машғулияти кокаин. Неши 2006;29: 695-703. [Садо Ояндасоз]
- Madayag A, Lobner D, Kau KS, Mantsch JR, Абдулҳамид О, шунидани Мард ва дигарон. Такрор кард NМаъмурияти эсетилсистеин тағироти кокаинро ба пластикӣ тағир медиҳад. Нейроосес. 2007;27: 13968-13976. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Maisonneuve IM, Ho A, Kreek MJ. Маъмурияти музмини "бинг" -и кокаин сатҳи калидии ҳуҷайра дар каламушҳои мардро тағир медиҳад: an дар вирус омӯзиши микродиализ. Иҷтимоъ 1995;272: 652-657. [Садо Ояндасоз]
- Mameli-Engvall M, Evrard A, Pons S, Maskos U, Svensson TH, Changeux JP ва дигарон. Назорати иерархии намунаҳои тирпаронии допаминӣ тавассути ресепторҳои никотинӣ. Неурон. 2006;50: 911-921. [Садо Ояндасоз]
- Марку А, Костен TR, Коб GF. Мувофиқати нейробиологӣ дар депрессия ва вобастагӣ аз маводи мухаддир: гипотезаи худидоракунанда. Неуропсихофаракология. 1998;18: 135-174. [Садо Ояндасоз]
- Мартинес Д., Брофт А, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, et al. 2004. Вобастагии кокаин ва мавҷудияти ресепторҳои d2 дар воҳидҳои функсионалии стриатум: муносибат бо рафтори ҷустуҷӯи кокаин Неуропсихофаракология 291190 – 1202.1202 (бозмонда: 29: 1763). [Садо Ояндасоз]
- Мартинес Д., Гил Р, Слифштайн М., Хванг DR, Хуанг Ю, Перез А, ва дигарон. Вобастагии спиртӣ бо интиқоли номатлуби допамин дар стриатуми рестралӣ алоқаманд аст. Психатриологияи беном. 2005;58: 779-786. [Садо Ояндасоз]
- Мартинес Д., Нарендран Р, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Broft A ва дигарон. Озодкунии допамин тавассути амфетамин: ба таври возеҳ вобастагии кокаин ва пешгӯии интихоб ба худидоракунии кокаин. Пажӯҳишгоҳ 2007;164: 622-629. [Садо Ояндасоз]
- Макбрайд WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Локализатсияи механизмҳои мустаҳкамкунии мағзи сар: худидоракунии intracranial ва тадқиқотҳо дар дохили шароити хунгузаронӣ. Behav Brain Res. 1999;101: 129-152. [Садо Ояндасоз]
- McClernon FJ, Kozink RV, Lutz AM, Rose JE. Истеъмоли тамокукашии 24-h ба фаъолгардонии fMRI-BOLD ба нишонаҳои тамокукашӣ дар корти мағзи сар ва striatum-и dorsal мусоидат менамояд. Психофаракология. 2009;204: 25-35. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: гузариши molecular барои мутобиқсозии дарозмуддат дар мағзи. Мол Brain Res. 2004;132: 146-154.
- McFarland K, Каливас PW. 2001. Силсилаи барқдоре, ки миёнарави барқароркунии рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддирро бармеангезад Нейроосес 218655-8663.8663T Ин тадқиқот нақши калидии dorsal frontal cortex-ядрои accumbens-ventral pallidal дар барқароркунии бо кокаин алоқамандро муайян кард. [Садо Ояндасоз]
- Макфарланд К, Лапиш CC, Каливас ПВ. Баромадан ба гилеми ядроӣ ба таркиби ядрои prefrontal барқароркунии барқароркунии рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир тавассути кокаин мусоидат мекунад. Нейроосес. 2003;23: 3531-3537. [Садо Ояндасоз]
- МакГрегор А, Робертс DCS. Антагонизми допаминергиявӣ дар дохили афзоянда ё амигдала дар ҷадвалҳои собит ва прогрессивии мустаҳкамкунӣ ба худидоракунии дохили кокаин таъсири фарқкунанда меорад. Беэътимод. 1993;624: 245-252. [Садо Ояндасоз]
- Мелендез Р.И., Родд З.А., МакБрайд WJ, Мерфи Ҷ.М. Ҷалби системаи допаминии месопалид ба арматурати этанол. Алкогол. 2004;32: 137-144. [Садо Ояндасоз]
- Мелис М, Спига S, Диана М. Гипотезаи допамин ба нашъамандӣ: ҳолати гиподопаминергӣ. Ихтиёр Непобрий. 2005;63: 101-154. [Садо Ояндасоз]
- Милтон AL, Lee JL, Everitt BJ. Барқарорсозии хотираҳои иштиғор барои мустаҳкамкунии табиӣ ва дору аз рецепторҳои β-адренергикӣ вобаста аст. Хуршедро ёд кунед. 2008;15: 88-92. [Садо Ояндасоз]
- Миранда MI, LaLumiere ҶТ, Buen TV, Bermudez-Rattoni F, McGaugh JL. Блокада шудани ретсепторҳои норадренергикӣ дар амигдалаи базолярӣ хотираи завқро вайрон мекунад. Евро Н.Н. Нососчи. 2003;18: 2605-2610. [Садо Ояндасоз]
- Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Ҷанбаҳои равонии равонӣ Пажӯҳишгоҳ 2001;158: 1783-1793. [Садо Ояндасоз]
- Moller C, Wiklund L, Sommer W, Thorsell A, Heilig M. изтиробҳои таҷрибавӣ ва истеъмоли ихтиёрии этилиро дар каламушҳо пас аз касалиҳои амигдалаи марказӣ, вале ғайримуқаррарӣ коҳиш доданд. Беэътимод. 1997;760: 94-101. [Садо Ояндасоз]
- Мусавви К, Пакчони А, Моран М, Олив МФ, Гасс ДжТ, Лавин А ва дигарон. N-ацетилцистеин метапластикии аз ҷониби кокаин бармегардад. Н.Н. Нососчи. 2009;12: 182-189. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Мюррей Э.А. Амигдала, мукофот ва эҳсосот. Тамоюлҳои Cogn Sci. 2007;11: 489-497. [Садо Ояндасоз]
- Naqvi NH, Bechara A. Ҷазираи пинҳонии вобастагӣ: insula. Неши 2009;32: 56-67. [Садо Ояндасоз]
- Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. 2007. Зарур аст, ки insula ба тамокукашӣ тамокукашӣ медиҳад илм 315531 – 534.534T Таҳқиқоти мазкур нишон дод, ки зарар ба ҷудошавӣ дар тамокукашии одам бо қатъ гардидани тамокукашӣ, алоқаи байни инсула ва нашъамандӣ алоқаманд аст. [Садо Ояндасоз]
- Наута JH, Haymaker W. 1969. Пайвастҳои ядрои гипоталамикӣ ва нахҳоДар: Haymaker W, Anderson E, Nauta WJH (eds).Гипоталамус Чарлз Томас: Спрингфилд, IL; 136 – 209.209.
- Nelson CL, Milovanovic M, Wetter JB, Ford KA, Wolf ME. Ҳассосияти равонӣ ба амфетамин бо тағйирот дар изолятсияи глютати гипотеза дар ферментҳои нуклеус. Нейрохимем. 2009;109: 35-51. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Nestler EJ. 2005. Оё як омили муҳими молекулӣ вуҷуд дорад? Н.Н. Нососчи 81445-1449.1449T Ин шарҳи маҷмӯи корҳоеро ифода мекунад, ки нақши тағирёбии молекулаҳоро муайян мекунад, ки тавассути гузариш аз нашъамандӣ ба нашъамандӣ бо таваҷҷӯҳи махсус ба ҷамъшавии омили транскриптсияи ΔFosB дар ядро пас аз гирифторшавии мухаддироти мухаддир тавсиф карда мешавад. [Садо Ояндасоз]
- Neugebauer V, Li W, Мурғи GC, Han JS. Дарди амигдала ва пойдор. Нашристист. 2004;10: 221-234. [Садо Ояндасоз]
- О'Делл Ле, Кооб ГФ. Таъсири маҳрумшавӣ аз никотин дар каламушҳо бо дастрасии фосилавии 23-соата ба худидоракунии никотини рагдора. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86: 346-353. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Олдс Ҷ, Милнер П. Арзиши мусбате, ки тавассути ҳавасмандкунии электрикии минтақаи септалӣ ва дигар минтақаҳои мағзи каламуш ба вуҷуд омадааст. Ҷаҳиш ба " 1954;47: 419-427. [Садо Ояндасоз]
- Орсини С, Коб Г.Ф., Пулвиренти Л. Дофамин қисман агонист, хуруҷи амфетаминро ба каламушҳо бармегардонад. Неуропсихофаракология. 2001;25: 789-792. [Садо Ояндасоз]
- Пирс RC, Bell К, Duffy P, Kalivas PW. Кокаинҳои такроршудаи интиқол додани аминокислотиҳои аминокислотаҳо дар нусхабардорӣ танҳо дар ресҳое, ки ҳассосияти рафтори онҳоро таҳия мекунанд. Нейроосес. 1996;16: 1550-1560. [Садо Ояндасоз]
- Пулвиренти Л, Коб GF. Лизурид ақибмондагии психомоторро ҳангоми баромадан аз худидоракунии музминии музмин ба дохили амфетамин дар каламушҳо коҳиш медиҳад. Неуропсихофаракология. 1993;8: 213-218. [Садо Ояндасоз]
- Rachlin H, Green L. Ӯҳдадорӣ, интихоб ва худдорӣ. J Exp Anal рафтор. 1972;17: 15-22. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Роббинс TW. Робита байни таъсирбахшии мукофот ва стереотипии доруҳои stimomotant stimomotant. Nature. 1976;264: 57-59. [Садо Ояндасоз]
- Робертс А.Ҷ., Ҳейзер CJ, Коул М, Гриффин П, Коб Г.Ф. Нӯшокии аз ҳад зиёди этил спиртдор пас аз таърихи вобастагӣ: модели ҳайвонот аллостаз. Неуропсихофаракология. 2000;22: 581-594. [Садо Ояндасоз]
- Робертс DCS. 1992. Субстратҳои асабҳо - миёнаравии тақвияти кокаин: нақши системаҳои моноаминДар: Лакоски Ҷ.М., Галловей М.П., Сафед Ф.ҷ. (eds).Кокаин: Фармакология, физиология ва стратегияҳои клиникӣ Матбуоти CRC: Бока Ратон, FL; 73 – 90.90.
- Робинсон ТВ, Бэррид К. Асосҳои нифоқии мухаддироти мухаддиротӣ: назарияи ҳавасмандгардонӣ-ҳассоссозӣ дар соҳаи маводи мухаддир. Биёед Rev Rev. 1993;18: 247-291.
- Робледо П, Коб GF. Ду минтақаи диски тақсимкунандаи ядрои дискретӣ ба таври дифоъ тавассути худидоракунии кокаин дар каламуш миёнаравӣ мекунанд. Behav Brain Res. 1993;55: 159-166. [Садо Ояндасоз]
- Роча Б.А., Фумагалли Ф, Гайнетдинов Р.Р., Ҷонс С.Р., Ator R, Giros B ва дигарон. Худидоракунии кокаин дар мушҳои допамин-интиқолдиҳанда. Н.Н. Нососчи. 1998;1: 132-137. [Садо Ояндасоз]
- Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Бозоршавии қайдшудаи допаминии mezolimbic: хусусияти маъмули этил спирти этофан, морфин, кокаин ва абстетамин дар каламушҳо. Панҷакент. 1992;221: 227-234. [Садо Ояндасоз]
- Рассел MAH. 1976. Вобастагӣ чистДар: Эдвардс G (ed).Нашъамандӣ ва нашъамандӣ Китобҳои Лексингтон: Лексингтон, MA; 182 – 187.187.
- Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. 2003. Доруҳои зӯроварӣ ва фишори равонӣ мутобиқати мутобиқати синоптикиро дар ноқилҳои допамин ба вуҷуд меоранд Неурон 37577 – 582.582 (бозмонда: 38: 359). [Садо Ояндасоз]
- Salamone JD, Correa M, Фаррар А, Mingote SM. Функсияҳои ҷобаҷогузории нусхабозӣ допамин ва сақичҳои пӯсти алоқамандро фаро мегирад. Психофаракология. 2007;191: 461-482. [Садо Ояндасоз]
- Санчис-Сегура С, Спанагел Р. Арзёбии рафтори тақвияти маводи мухаддир ва хусусиятҳои вобастагӣ дар хояндаҳо: шарҳи умум. Addict Biol. 2006;11: 2-38. [Садо Ояндасоз]
- Sarnyai Z, Biro E, Gardi J, Vecsernyes M, Julesz J, Telegdy G. Омили озодкунандаи кортикотропин ба миёнаравии рафтори «ташвишовар» -ро, ки бо хуруҷи кокаин дар каламушҳо ба амал омадааст, миёнаравӣ мекунад. Беэътимод. 1995;675: 89-97. [Садо Ояндасоз]
- Шоенбаум Г., Саддорис М.П., Рамус С.Ҷ., Шаҳам Ю, Сетлоу Б. Каламушҳои ботаҷриба аз кокаин омӯзиши камбудиҳои омӯзиширо дар вазифаи ҳассосият ба зарбаҳои орбитафронталии кортекс нишон медиҳанд. Евро Н.Н. Нососчи. 2004;19: 1997-2002. [Садо Ояндасоз]
- Schulteis G, Ahmed SH, Morse AC, Koob GF, Everitt BJ. Шартан ва кашидани маводи мухаддир: амигдала ангезаҳои бетарафро бо азоби рафъи нашъамандӣ мепайвандад. Nature. 2000;405: 1013-1014. [Садо Ояндасоз]
- Schulteis G, Stinus L, Risbrough VB, Koob GF. Клонидин ба даст овардани блокҳо, аммо ифодаи шарти истеъмоли афюн дар каламушҳо нест. Неуропсихофаракология. 1998;19: 406-416. [Садо Ояндасоз]
- Schultz W. Функсияҳои допаминии чандкарата дар курсҳои гуногуни вақт. Анн Рев Нейчосчи. 2007;30: 259-288. [Садо Ояндасоз]
- Шоҳам Ю, Шалев У, Лу Л, де Вит Ҳ, Стюарт Ҷ. Модели барқароркунии дубора нашъамандӣ: таърих, методология ва бозёфтҳои асосӣ. Психофаракология. 2003;168: 3-20. [Садо Ояндасоз]
- Шалев У, Гримм JW, Шоҳам Ю. 2002. Нейробиологияи такрорӣ ба героин ва кокаин: бознигарӣ Фаражол Rev 541-42.42T Ин баррасии neurocircuitry-ро, ки алоқамандиҳои маводи мухаддир, кю- ва стресс-дар натиҷаи омодагӣ ба кори васеъ бо моделҳои ҳайвонот муайяншударо ҷамъбаст мекунанд. [Садо Ояндасоз]
- Шарма А, Броди АЛ. Дар бораи вируси ташхиси мағзи сар ба таъсири никотин ва тамоку. Дунёи иқтисод 2009;192: 145-171. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Шо-Латчман Т.З., Баррот М, Уоллес Т, Гилден Л, Закариу В, Импей С ва дигарон. Харитаи минтақавӣ ва ҳуҷайравии CAMP вокуниши элементҳои CAMP ҳангоми баровардани налтрексон-бориши морфин. Нейроосес. 2002;22: 3663-3672. [Садо Ояндасоз]
- Сулаймон RL, Corbit JD. Як назарияи-равандҳои ҳавасмандкунандаи рақобат: 1. Динамикаи муваққатии таъсир. Психол Rev. 1974;81: 119-145. [Садо Ояндасоз]
- Стейн Л. Таъсирот ва таъсири мутақобилаи имипрамин, хлорпромазин, ресерпин ва амфетамин ба худмухтор: асоси имконоти нейрофизиологии депрессия. Вақтҳои охир Adv Biol психиатрия. 1962;4: 288-309. [Садо Ояндасоз]
- Stinus L, Cador M, Zorrilla EP, Koob GF. Бупренорфин ва CRF1 антагонист монеаи ба шарте баровардани афюн дар натиҷаи калиди каламушҳо мебошад. Неуропсихофаракология. 2005;30: 90-98. [Садо Ояндасоз]
- Маъмурияти Хадамоти солимии рӯҳӣ ва равонӣ 2008. Натиҷаҳои Тадқиқоти Миллии 2007 оид ба истифодаи маводи мухаддир ва саломатӣ: Бозёфтҳои миллӣ(Дафтари омори амалӣ, Силсилаи NSDUH H-34, Интишори DHHS № SMA 08-4343). Роквилл, MD.
- Саттон М.А., Шмидт Е.Ф., Чой К.Х., Шад КА, Уислер К, Симмонс Д. ва дигарон. Танзими ба вуҷуд омада дар рецепторҳои AMPA, ки рафтори кокаинро коҳиш медиҳанд. Nature. 2003;421: 70-75. [Садо Ояндасоз]
- Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Каннабиноид ва фаъолсозии героин интиқоли допаминии mezolimbic бо роҳи умумӣ1 механизми ретроспективӣ. Илм. 1997;276: 2048-2050. [Садо Ояндасоз]
- Thorsell A, Rapunte-Canonigo V, O'Dell L, Chen SA, King A, Lekic D, et al. Окспрессияи амигдалаи вирусии вирусии NPY баръакс истеъмоли зиёди спиртро, ки маҳрумияти такрорӣ дар каламушҳои Вистар ба амал меорад. Биёед. 2007;130: 1330-1337. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Thorsell A, Slawecki CJ, Ehlers CL. Таъсири нейропептиди Y ва омили сабуккунандаи кортикотропин ба истеъмоли этанол дар каламушҳои Вистар: ҳамкорӣ бо таъсири музмини этанол. Behav Brain Res. 2005a;161: 133-140. [Садо Ояндасоз]
- Thorsell A, Slawecki CJ, Ehlers CL. Таъсири нейропептиди Y ба рафтори иштиҳо ва истеъмолкунандаи марбут ба нӯшидани машруботи спиртӣ дар каламушҳои Вистар бо таърихи этанол этанол. Алҳол Clin Exp. 2005b;29: 584-590. [Садо Ояндасоз]
- Тиффани ST, Картер BL, Синглтон Э.Г. Мушкилот дар коркарди, арзёбӣ ва тафсири тағирёбандаҳои дахлдор. Маҳбусӣ. 2000;95 (Таъмин кунед 2: s177 – s187. [Садо Ояндасоз]
- Todtenkopf MS, Parsegian A, Naydenov A, Neve RL, Konradi C, Carlezon WA., Jr Brain мукофоте, ки аз ҷониби зергурӯҳҳои рецепторҳои AMPA дар қабати ядро танзим карда мешавад. Нейроосес. 2006;26: 11665-11669. [Садо Ояндасоз]
- Tomasi D, Goldstein RZ, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli EC ва дигарон. Қатъшавии васеъ дар шаклҳои фаъолсозии мағзи сар ба вазифаи хотираи корӣ дар вақти истеъмоли кокаин. Беэътимод. 2007a;1171: 83-92. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Tomasi D, Goldstein RZ, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli EC ва дигарон. Диффунксияи Thalamo-cortical дар сӯиистифодакунандагони кокаин: таъсирот ба диққат ва дарк. Рушди психиатрия 2007b;155: 189-201. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Tornatzky W, Miczek KA. 'Бингс' -и худидоракунии кокаин: гузариш аз танзими рафтор ва автономӣ ба танзими гомеостатикӣ дар каламушҳо. Психофаракология. 2000;148: 289-298. [Садо Ояндасоз]
- Tucci S, Cheeta S, Seth P, File SE. Кортикотропин раҳокунандаи омили антагонист, α-Филоятии CRF9 − 41, ҳолати никотинро, ки дар натиҷаи никотин ба вуҷуд омадааст, вале бе шартӣ, изтиробро бармегардонад. Психофаракология. 2003;167: 251-256. [Садо Ояндасоз]
- Tzschentke TM. Натиҷаи мукофотпазирӣ бо макони муқаррарии парадигма: баррасии ҳамаҷонибаи таъсироти мухаддир, пешрафти охирон ва масъалаҳои нав. Прог Нейробли. 1998;56: 613-672. [Садо Ояндасоз]
- Ungless MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. Гӯшдории ягона кокаин дар вирус потенсиали дарозмуддатро дар нейронҳои допамин ба вуҷуд меорад. Nature. 2001;411: 583-587. [Садо Ояндасоз]
- Valdez GR, Робертс AJ, Чан K, Дэвис H, Brennan M, Zorrilla EP ва дигарон. Афзоиши худидоракунии этанол ва рафтори ба изтироб дучоршуда ҳангоми хуруҷи шадид ва истироҳати тӯлонӣ: танзим аз ҷониби омили релизии кортикотропин. Алҳол Clin Exp. 2002;26: 1494-1501. [Садо Ояндасоз]
- Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Ҷустуҷӯи маводи мухаддир пас аз худидоракунии дарозмуддати кокаин маҷбурӣ мешавад. Илм. 2004;305: 1017-1019. [Садо Ояндасоз]
- Везина П. Сенсисизатсияи реактивии нейронии миёнаи мотории допамин ва худидоракунии доруҳои stimomotant psychomotor. Неуросч Биобехав Rev. 2004;27: 827-839. [Садо Ояндасоз]
- Волков Н.Д., Чанг Л, Ванҷ Ҷ.Ҷ., Фаулер Ҷ.С., Динг Ю, Седлер М. ва дигарон. 2001a. Сатҳи пасти ретсепторҳои допаминии D2 дар сӯиистифодакунандагони метамфетамин: иттиҳодия бо мубодилаи моддаҳо дар орбитаи фронталӣ Пажӯҳишгоҳ 1582015-2021.2021T Ин тадқиқот алоқамандии коҳишёбии функсияи дофаминро ба вобастагӣ ва коҳиш ёфтани функсияи орбитаи фронталӣ нишон дода, алоқаи калидӣ байни фаъолияти осебдидаи стриаталӣ ва дисфунксияи орбитофронталӣ дар нашъамандӣ нишон медиҳад. [Садо Ояндасоз]
- Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С., Ванг Г.Ҷ., Динг ЮС, Гатли С.Ҷ. Нақши дофамин дар таъсироти табобатӣ ва тақвиятдиҳандаи метилфенидат дар одамон: натиҷаҳои таҳқиқоти имарат. Евро Нуриопсихофаракол. 2002;12: 557-566. [Садо Ояндасоз]
- Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С., Ванҷ Ҷ.Ҷ., Ҳитземан Р, Логан Ҷ, Шлйер Д. ва дигарон. Камшавии мавҷудияти ресепторҳои допамин D2 бо коҳиш ёфтани мубодилаи фронталӣ дар сӯиистифодакунандагони кокаин алоқаманд аст. Ҷойгиршавӣ. 1993;14: 169-177. [Садо Ояндасоз]
- Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С., Ванг Ҷҷ. Майнаи вобастаи одамро дар партави таҳқиқоти тасвирӣ баррасӣ карданд: микросхемаҳои мағзи сар ва стратегияҳои табобат. Неуропаракология. 2004a;47 (Таъмин кунед 1: 3 – 13. [Садо Ояндасоз]
- Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С., Ванг Г.Ҷ., Свонсон Ҷ.М. Дофамин ҳангоми нашъамандӣ ва нашъамандӣ: натиҷаи таҳқиқоти тасвирӣ ва оқибатҳои табобат. Мол psychiatry. 2004b;9: 557-569. [Садо Ояндасоз]
- Волков Н.Д., Гиллеспи Ҳ, Муллани Н, Танкреди L, Грант С, Валентин А ва дигарон. Метаболизми мубодилаи мағзи глюкоза дар истифодабарандагони марихуанаи музмини ҳозира ва ҳангоми заҳролудшавии марихуана. Рушди психиатрия 1996a;67: 29-38. [Садо Ояндасоз]
- Волков Н.Д., Свонсон Ҷ.М. Тағйирёбандаҳое, ки ба истифодаи клиникӣ ва сӯиистифодаи метилфенидат дар табобати ADHD таъсир мерасонанд. Пажӯҳишгоҳ 2003;160: 1909-1918. [Садо Ояндасоз]
- Волков Н.Д., Ванг Г, Фаулер Ҷ.С., Логан Ҷ, Герасимов М., Мейнард Л ва дигарон. Вояи терапевтии метилфенидати даҳонӣ допаминҳои ҳуҷайраро дар майнаи инсон ба таври назаррас афзоиш медиҳад. Нейроосес. 2001b;21: RC121. [Садо Ояндасоз]
- Волков Н.Д., Ван Г.Ҷ., Фишман М.В., Фолтин Р.В., Фоулер Ҷ.С., Абумрад Н.Н. ва дигарон. Робита байни таъсироти субъективии кокаин ва мавҷудияти допамин интиқолдиҳанда. Nature. 1997a;386: 827-830. [Садо Ояндасоз]
- Волков Н.Д., Ван Ҷ.Ҷ., Фаулер Ҷ.С., Франчесчи Д., Thanos PK, Wong C ва дигарон. Истеъмолкунандагони кокаин вокуниши ноустувор ба заҳролудшавӣ аз майзадагиро дар минтақаҳои лимби мағзи сар нишон медиҳанд. Sci. 2000;66: PL161 – PL167. [Садо Ояндасоз]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Gatley SJ, Ding YS, Logan J, et al. Муносибати байни пуркунии психостимулятори «баланд» ва допамини интиқолдиҳанда. Прокуратураи ИМА дар ИМА. 1996b;93: 10388-10392.
- Волков Н.Д., Ванҷ Ҷ.Ҷ., Фаулер Ҷ.С., Ҳитземан Р, Ангрист Б, Гатли С.Ҷ. ва дигарон. Ассотсиатсияи ҳавасмандкунии метилфенидат бо тағирёбии метаболизми рости сриато-орбитофронталӣ дар сӯиистифодакунандагони кокаин: оқибатҳои нашъамандӣ. Пажӯҳишгоҳ 1999;156: 19-26. [Садо Ояндасоз]
- Волков Н.Д., Ванҷ Ҷ.Ҷ., Фаулер Ҷ.С., Ҳитземан Р, Гатли С.Ҷ., Дьюи SS ва дигарон. Ҳассосияти тақвиятёфта ба бензодиазепинҳо дар мавзӯъҳои фаъолонаи кокаин: омӯзиши ПЭТ. Пажӯҳишгоҳ 1998;155: 200-206. [Садо Ояндасоз]
- Волков Н.Д., Ван Г.Ҷ., Фоулер Ҷ.С., Логан Ҷ, Гатли С.Ҷ., Ҳитземанн Р ва дигарон. 1997b. Камшавии аксуламали допаминергияи стриаталӣ ба субъектҳои вобастаи кокаин табиат 386830–833.833 Ин тадқиқот бо истифодаи PET нишон дод, ки озодшавии допамин дар стриатум коҳиш ёфтааст ва коҳиши 'баланд' аз ҷониби метилфенидат истеҳсол карда шудааст, ки системаи допамини вайроншудаи стриаталиро дар нашъамандӣ нишон медиҳад. [Садо Ояндасоз]
- Волков Н.Д., Ван Г.Ҷ., Ма Ю, Фаулер Ҷ.С., Вонг С, Динг Ю, ва дигарон. Фаъолсозии кортексти орбиталӣ ва medial prefrontal аз ҷониби метилфенидат дар субъектҳои вобастаи кокаин, вале на дар назорат: аҳамият ба нашъамандӣ. Нейроосес. 2005;25: 3932-3939. [Садо Ояндасоз]
- Волков Н.Д., Ван Ҷ.Ҷ., Ма Ю, Фаулер Ҷ.С., Чжу У, Мейнард Л ва дигарон. Интизорӣ метаболизми минтақавии майна ва таъсири тақвияти стимуляторҳоро дар сӯиистифодакунандагони кокаин афзоиш медиҳад. Нейроосес. 2003;23: 11461-11468. [Садо Ояндасоз]
- Волков Н.Д., Ванҷ Ҷ.ҷ., Теланг Ф, Фаулер Ҷ.С., Логан Ҷ, Чилдресс А.Р. ва дигарон. Истифодаи кокаин ва допамин дар стриатуми дорсалӣ: Механизми майл ба вобастагии кокаин. Нейроосес. 2006;26: 6583-6588. [Садо Ояндасоз]
- Волков Н.Д., Ванҷ Ҷ.ҷ., Теланг Ф, Фаулер Ҷ.С., Логан Ҷ, Чилдресс А.Р. ва дигарон. Афзоиши допамин дар стриатум ба сӯиистифодакунандагони кокаин тамаъ намедиҳад, агар онҳо бо нишонаҳои кокаин алоқаманд набошанд. Неуроimage. 2008a;39: 1266-1273. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Волков Н.Д., Ванҷ Ҷ.ҷ., Теланг Ф, Фаулер Ҷ.С., Логан Ҷ, Ҷейн М ва дигарон. Сатҳи коҳишёбии партофтани допамин дар стриатум дар алкоголикҳои детоксионӣ: иштироки эҳтимолии орбитафронталӣ. Нейроосес. 2007;27: 12700-12706. [Садо Ояндасоз]
- Волков Н.Д., Ванҷ Ҷ.ҷ., Теланг Ф, Фаулер Ҷ.С., Логан Ҷ, Вонг С ва дигарон. Норасоии хоб ҳатмии [-ро коҳиш медиҳад11C] раклоприд ба допамин D2/D3 ретсепторҳо дар майнаи инсон. Нейроосес. 2008b;28: 8454-8461. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Ванг Ҷ.Ҷ., Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С., Логан Ҷ, Абумрад Н.Н., Ҳитземан Р.Ҷ. ва дигарон. Мавҷудияти ресепторҳои DopNine D2 дар субъектҳои вобасташудаи афюн қабл аз хурӯҷшавӣ ва таҳлили налоксон. Неуропсихофаракология. 1997;16: 174-182. [Садо Ояндасоз]
- Wang Z, Faith M, Patterson F, Tang K, Kerrin K, Wileyto EP et al. Субстронҳои асабии тамокукашии аз истеъмоли тамокукашӣ тамокукашони музмин. Нейроосес. 2007;27: 14035-14040. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Уоткинс SS, Stinus L, Koob GF, Markou A. Тағиротҳои музднок ва тағироти соматикӣ ҳангоми хурдани боришоти никотин дар каламушҳо: Таъсири мутамарказ ва ғайримарказӣ. Иҷтимоъ 2000;292: 1053-1064. [Садо Ояндасоз]
- Wee S, Wang Z, Woolverton WL, Pulvirenti L, Koob GF. Таъсири арипипразол, қисман D2 агонисти ретсептор, дар бораи зиёдшавии суръати худидоракунии метамфетамин дар каламушҳо бо дастрасии дароз. Неуропсихофаракология. 2007;32: 2238-2247. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
- Wee S, Orio L, Ghirmai S, Cashman J, Koob GF. 2009. Бозоридани ретсепторҳои капа опиоид ангезаи афзояндаро барои кокаин дар каламушҳо бо дастрасии васеъ ба кокаин бармеангезад. Психофаракология(дар матбуот).
- Вайсс Ф, Циккокиопо Р, Парсонс Л.Х, Катнер С, Лю Х, Зоррилла Е. ва дигарон. 2001. Рафтори ҳассос ва рагкашии маҷбуркунандаи маводи мухаддир: омилҳои нейротаптизатсия, стресс ва омилҳоДар: Quinones-Janab V (ed).Асоси биологии вобастагии кокаин(унвони силсила: солномаи Академияи илмҳои Ню-Йорк, vol 937) Академияи илмҳои Ню-Йорк: Ню-Йорк; 1 – 26.26.
- Вайсс Ф, Марку А, Лоранг MT, Коб GF. Сатҳи экстазеллавии допамин дар ҳуҷайраҳои ядро ҳангоми кашидани кокаин пас аз худидоракунии дастрасии номаҳдуд коҳиш меёбад. Беэътимод. 1992;593: 314-318. [Садо Ояндасоз]
- Вайсс Ф, Парсонс LH, Schulteis G, Hyytia P, Lorang MT, Bloom FE ва дигарон. Худидоракунии этанол норасоии марбут ба хуруҷро дар таркиби допамин ва 5-гидрокситептамин дар каламушҳои вобастаро барқарор мекунад. Нейроосес. 1996;16: 3474-3485. [Садо Ояндасоз]
- Сафед Н.М. Маводи мухаддирро ҳамчун тақвиятдиҳанда: амалҳои қисман дар системаҳои хотира. Маҳбусӣ. 1996;91: 921-949. [Садо Ояндасоз]
- Whitelaw RB, Markou A, Роббинс TW, Everitt BJ. Зарари экситотоксионии амигдалаи базолярӣ рафтори ҷустуҷӯи кокаинро тибқи ҷадвали навбати тақвият мебахшад. Психофаракология. 1996;127: 213-224. [Садо Ояндасоз]
- Виклер А. Тадқиқоти психодинамикии бемор ҳангоми вобастагии дубора тобеъшавӣ ба морфин. Психология 1952;26: 270-293. [Садо Ояндасоз]
- Хак РА. Назарияҳои катехоламинии мукофот: шарҳи интиқодӣ. Беэътимод. 1978;152: 215-247. [Садо Ояндасоз]
- Гург ME. Нашъамандӣ: созиши алоқаманд бо тағйири рафтор ва чандирии нейронӣ дар роҳҳои мушаххас. Мол Интервент. 2002;2: 146-157.
- Wolf Wolf, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Захираҳои психомотерӣ ва пластмассатсияи ноқилӣ. Неуропаракология. 2004;47 (Таъмин кунед 1: 61 – 79. [Садо Ояндасоз]
- Яо В.Д., Гайнетдинов Р.Р., Арбюкл М.И., Сотникова Т.Д., Кир М., Боулие Ҷ.М. ва дигарон. Шиносоии PSD-95 ҳамчун танзимгари пластикии рафтори допамин ва допамин. Неурон. 2004;41: 625-638. [Садо Ояндасоз]
- Yeomans J, Baptista M. Ҳам ретсепторҳои никотинӣ ва мускаринӣ дар минтақаи тегентралии ventral ба мукофоти ҳавасмандкунандаи майна мусоидат мекунанд. Pharmacol Biochem Behav. 1997;57: 915-921. [Садо Ояндасоз]
- Yin HH, Ostlund SB, Knowlton BJ, Balleine BW. Нақши стриатуми дорсомедиалӣ дар кондитсияи инструменталӣ. Евро Н.Н. Нососчи. 2005;22: 513-523. [Садо Ояндасоз]
- Зубиета Ҷ.К., Горелик Д.А., Штаферфер Р, Раввер Ҳ.Т., Данналҳои ФР, Фрост Ҷ.Ҷ. Зиёдшавии ҳатмияти рецепторҳои опиоид аз ҷониби ПЭТ дар мардони вобаста ба кокаин, бо хоҳиши кокаин алоқаманд аст. Нат Мед. 1996;2: 1225-1229. [Садо Ояндасоз]
- Zubieta J, Lombardi U, Minoshima S, Guthrie S, Ni L, Ohl LE ва дигарон. Таъсири минтақавии гардиши хуни мағзи никотин дар тамокукашони яквақтаи бегона. Психатриологияи беном. 2001;49: 906-913. [Садо Ояндасоз]
;