Нергиминатсия ва маводи мухаддир дар муқоисаҳо. (2011)

МАЪЛУМОТИ ИЛМӢ

Психофармакология (Берл). 2011 Jul; 216 (2): 153-71. Epub 2011 Mar 1.

Мурнан KS, Howell LL.

мавҳум

Меъёр

Усулҳои нейроиминг ба пешрафти назаррас дар фаҳмиши мо дар бораи нейробиологияи нашъамандӣ ва табобати нашъамандӣ дар одамон оварда расониданд. Равишҳои Neurimimaging равиши пурқобилияти тарҷумаро пешкаш мекунад, ки бозёфтҳоро аз одамон ва ҳайвоноти лабораторӣ пайванданд.

обективӣ

Шарҳи мазкур фоидаи neuroimaging барои фаҳмидани асосҳои нейробиологии гирифтани маводи мухаддирро тавсиф мекунад ва мувофиқати наздикро, ки дар байни нуқтаҳои нейроимажӣ, нейрохимиявӣ ва рафторӣ ба даст оварда мешавад, ҳуҷҷатгузорӣ мекунад.

Натиҷаи

Омӯзиши таъсири маводи нашъаовар бо транспортерҳои допамин ва серотонин дар вирус механизмҳои фармакологии амали вобаста ба масъулияти сӯиистифодаи стимуляторҳоро муайян кардааст. Neuroimaging системаи васеъшудаи лимбиро, аз ҷумла қабати пешакӣ ва сингулати пешорро ҳамчун системаи муҳими нейронӣ, ки ба истеъмоли доруҳо асос ёфтааст, муайян намуд. Қобилияти гузаронидани арзёбиҳои дарунӣ, дарозии химияи мағзи сар ва функсияи нейронӣ, кӯшиши моро дар ҳуҷҷатгузорӣ кардани тағироти дарозмуддат дар ресепторҳои D2, транспортерҳои моноамин ва мубодилаи моддаҳои пеш аз монеа ба маводи мухаддир тақвият дод. Танзими функсияи допамин ва тағироти метаболикии майна дар минтақаҳое, ки ба гардиши схема марбутанд, бо рафтори нашъамандӣ, беқурбшавии маърифатӣ ва аксуламал ба табобат иртибот доранд.

Хулоса

Тарҳҳои таҷрибавӣ, ки аз ҷониби neuroimaging истифода мешаванд, бояд нишондиҳандаҳои бо ҳуҷҷатгузорӣ қабулшудаи дору, аз ҷумла мулоҳизаҳои фармакокинетикӣ, таърихи мавзӯъ ва тағирёбандагони муҳитро ба назар гиранд. Масъалаҳои методологӣ, ки бояд ба назар гирифта шаванд, пробҳои маҳдуди молекулавӣ, набудани хусусияти нейрохимиявӣ дар омӯзиши фаъолсозии мағзи сар ва таъсири эҳтимолии анестетикҳо дар омӯзиши ҳайвонот. Бо вуҷуди ин, ин равишҳои ҳамгироӣ бояд барои дарки рафтори нашъамандӣ ва табобати нашъамандӣ таъсири муҳим дошта бошанд.

Калидвожаҳои: Тасвироти ПЭТ, fMRI, худидоракунӣ, гардиши хун дар мағзи сар, метаболизм дар мағзи сар, допамин, серотонин, стимуляторҳо, кокаин, приматҳои ғайриинсонӣ
Гузаштан ба:

Муқаддима

Дар тӯли 50 солҳо маълум буд, ки рафтори нашъамандиро дар ҳайвоноти лабораторӣ нигоҳ доштан мумкин аст. Тадқиқотҳои ибтидоӣ таъсири морфинро дар приматҳои вобаста ба маводи мухаддир омӯхтанд (Латинҳо 1986; Spragg 1940; Томпсон ва Шустер 1964). Он вақт фарз мешуд, ки вобастагии ҷисмонӣ барои нигоҳ доштани маводи нашъаовар дар ҳайвоноти лабораторӣ зарур аст ва истеъмоли доруҳо бо коҳиш додани нишонаҳои парешонии хурӯҷшавӣ нигоҳ дошта мешуд. Аммо, дар омӯзиши пионерӣ Deneau, Yanagita ва Seevers (1969) ҳуҷҷатгузорӣ шудааст, ки маймунҳои резус, ки аз маводи мухаддир вобастагӣ доранд, худидоракунии устувори гуногуни пайвастагиҳо, аз ҷумла морфин, кокаин, этанол ва кодеинро ба даст меоранд. Ин намоиши аввалия баъдтар бо миқдори зиёди маводи мухаддир дар шароити гуногун тасдиқ карда шуд. Ғайр аз он, он консептуализатсияи рафтори нашъамандиро дар ҳайвоноти лабораторӣ инқилоб кард, зеро нишон дод, ки кам кардан ё барҳам додани аломатҳои хуруҷи дуршавӣ барои нигоҳдории дору зарур набуд. Дар якҷоягӣ бо натиҷаҳои таҳқиқот, ки нигоҳдории рафтори расонидани хӯрок ё қатъи ҳавасҳои мухталифро тафтиш мекунандKelleher ва Morse 1968), худидоракунии маводи мухаддир ҳамчун ба даст овардани таъсирҳои тақвиятбахш ба консептуализатсия карда шуд. Ҳоло ба хубӣ эътироф шудааст, ки рафтори нашъамандӣ аз ҷониби як қатор тағирёбандаҳо муайян карда мешавад, аз он ҷумла доз, фармакокинетика ва нейрохимияи дору, таърихи организм, тағирёбандагони муҳити зист ва таъсири субъективии доруҳо.

Дар якҷоягӣ бо фармакологияи рафторӣ, усулҳои ғайривазвазии нейроимажинг ба пешрафти назаррас дар фаҳмиши мо дар бораи нейробиологияи рафтори нашъамандӣ ва табобати нашъамандӣ дар одамон оварда расониданд. Равишҳои Neurimimaging қудрати возеҳ ва ғайриоддӣ доранд, ки ҳамон як техникаро дар ҳайвоноти лабораторӣ ва субъектҳои инсонӣ истифода бурдан мумкин аст, ки равиши пурқуввати тарҷумаро имкон медиҳад, ки бозёфтҳоро аз одамон ва ҳайвоноти лабораторӣ пайванд кунанд. Моделҳои лаборатории ҳайвонот тадқиқоти инсониро пурра намуда, имкон медиҳанд, ки субъектҳои ибтидоӣ аз маводи нашъаовар ва тарҳҳои тӯлонӣ, ки тавсифи тағиротҳоро дар дохили субъектҳои нейробиологии марбут ба истифодаи музмини маводи нашъа дастгирӣ мекунанд Гузашта аз ин, истифодаи ҳайвоноти лабораторӣ сатҳи баланди назорати таҷрибавӣ ва ҳуҷҷатҳои хуб тасдиқшудаи доруҳоро таъмин мекунад, ки ҳардуи онҳо дар омӯзиши фанҳои инсонӣ ба қадри кофӣ дастрас нестанд.

Далелҳои назаррас шаҳодат медиҳанд, ки нейроанатомияи ғайримарказӣ, аксуламали доруҳо ва рафтор нисбат ба дигар моделҳои лаборатории ҳайвонот дар истифодаи маводи мухаддир дар омӯзиши маводи мухаддир бартариҳои фарқкунанда доранд. Сохтори ташкилӣ ва робитаҳо дар минтақаҳои мағзи сар бо нақши муҳим дар истеъмоли маводи мухаддир, аз қабили striatum ва cortex prefrontal, метавонанд хусусиятҳои беназире дошта бошанд (Ҳабер 1986; Хабер ва Фудж 1997; Хабер ва Ннутсон 2010; Хабер ва Макфарланд 1999). Тавре тавсиф карда мешавад, допамин ҳангоми истеъмоли маводи мухаддир калиди нейротрансмиттер маҳсуб меёбад ва фарқиятҳо дар innervations cortical by the prooping допамин дар байни хояндаҳо ва приматҳо ба назар мерасанд (Бергер ва дигарон. 1988; Ҳабер ва дигарон. 2006). Дар муқоиса бо хояндаҳо, приматҳои ғайриинсонӣ бештар ба одамон дар фармакокинетика ва мубодилаи якчанд синфҳои маводи мухаддир, аз ҷумла 3,4-метилендиоксиметамфетамин (MDMA) монанданд (Бонкҳо ва дигарон. 2007; Вертс ва дигарон. 2007). Ғайр аз он, тақсими мағзи пробҳои визуалӣ ҳатто дар дохили приматҳо як қатор гуногунро нишон медиҳад, ки ҳангоми муқоисаи фармоишҳо фарқияти бештарро пайдо кардан мумкин аст (Ёкояма ва дигарон. 2010). Ниҳоят, примерҳои ғайриинсонӣ рафтори мураккаби иҷтимоӣ доранд, ки имкониятҳои беназири таҳқиқи таъсири муҳити атроф ба таъсироти тақвияти маводи мухаддирро таъмин мекунанд (Морган ва дигарон. 2002; Nader ва Czoty 2005; Надер ва дигарон. 2008).

Ба ғайр аз баъзе истисноҳо, таҳқиқоти нейроиматсионӣ дар приматҳои ғайриинсонӣ томографияи позитронҳои позитрон (PET), томографияи ягонаи фотонҳои эмиссионӣ (SPECT) ё намоиши функсионалии магнитӣ (fMRI) истифода кардаанд. Бинобар ин, ин усулҳо дар маркази баррасии ҷорӣ қарор хоҳанд гирифт. Муҳаққиқон намоиши ядроиро бо PET ва SPECT барои муайян кардани дараҷаи рафтор ва фармакокинетикаи доруҳо бо масъулияти сӯиистифода дар мағзи сарҳадии инсонӣ ва ғайриинсонӣ истифода кардаанд. Бо таҳияи радиатераторҳои нав ва ҳалли мукаммали системаҳои тасвирӣ техникаи тибби ядроӣ низ барои тавсифи дар вирус Таъсири нейрохимиявии маводи мухаддир сӯиистифодашуда, аз ҷумла эффектҳо дар ресепторҳои нейротрансмиттерҳо ва интиқолкунандагон. Гузашта аз ин, ҳуҷҷатгузорӣ дар бораи оқибатҳои нейробиологии дарозмуддати таърихи дорусоз тавсиф шудаанд, ки дар бораи патология ва табобати нашъамандӣ андешаҳои нав ба бор оварданд. Дар омӯзиши детерминантҳои экологии рафтори нашъамандӣ бо истифодаи тибби ядроӣ ва усулҳои fMRI пешрафти назаррас ба даст оварда шудааст. Илова бар ин, ин усулҳо фаҳмиши моро дар бораи нейробиологияи таъсири субъективии нашъаманд ба мо хабардор кардаанд.

Гузаштан ба:

Тасвири фармакологӣ

Усулҳои нейроиминг муносибати фаҳмо ба инвазивиро дар фаҳмидани таъсири маводи мухаддир ба функсияи системаи марказии асаб (CNS) ва механизмҳои асабро, ки ба рафтори нашъамандӣ асос ёфтаанд, таъмин мекунад. Ҳангоми ташхиси ПЭТ, лиганҳои мароқӣ бо изотопҳои атомии ноустувор radiolabeled (нигаред ба.) Фаулер ва дигарон. 2007; Фелпс ва Маззиотта 1985; Сенда ва дигарон. 2002). Массаҳои детекторӣ ва алгоритмҳои компютерӣ манбаъ ва консентратсияи радиотассаторро харита мекунанд. Барои истифода дар PET neuroimaging-и сершумор радиаторҳои зиёде таҳия шудаанд, ки имкон медиҳанд дар вирус андозагирии диапазонҳои самаранок, фармакокинетикаи мағзи сар ва нейрохимияи мағзи сар. Бартарии муҳими таҳлили ПЭТ аз дигар равишҳо дар он аст, ки хосиятҳои химиявии радиотрассатерҳо аз лигмени тамғакоғазҳо ба таври назаррас фарқ намекунанд ва имкон медиҳанд, ки хусусиятҳои фармакологӣ бо тағироти ҳадди аққал омӯхта шаванд. SPECT ин равиши марбутаест, ки радиотрансферҳои гуногунро истифода мебарад, ки як фотонро ҷудо мекунанд. Аз сабаби фарқиятҳои методологӣ, намоиши SPECT нисбат ба намоиши ПЭТ ҳассосияти камтар ва ҳалли он камтар аст ва он камтар истифода мешавад.

Дар fMRI, функсия одатан бо истифодаи майдонҳои пуриқтидори статикӣ, градиентҳои қавӣ ва зуд тағирёбанда ва усулҳои барқарорсозии Фурьо омӯхта мешавад. Тадқиқотҳои fMRI бо истифодаи контрасти сатҳи оксигенаи хун (BOLD) аз ҳама васеъ истифода бурда мешаванд ва тағирот дар функсияи нейрониро тавассути тағироти физиологӣ дар гемодинамика ва мубодилаи оксиген ба даст меоранд (Fox 1988; Квонг 1992; Ogawa 1992). Дар муқоиса бо PET ва SPECT, fMRI барои харитасозии майнаи баландтари муваққатӣ ва фазоӣ фароҳам меорад, ки имкон медиҳад андозаҳои дақиқи баъзе нейробиологӣ, ки дар натиҷаи истеъмоли маводи мухаддир ба даст омадаанд, андозагирии дақиқтар карда шавад. Тасвири фармакологӣ ҳамчун истифодаи усулҳои визуалӣ дар доираи маъмурияти маводи мухаддир муқаррар шудааст ва аз ин рӯ барои омӯзиши таъсири шадиди маводи мухаддир сӯиистифода мешавад. Аксарияти таҳқиқоти нашъамандӣ, ки neuroimaging-ро дар приматҳо истифода кардаанд, ба кокаин ва стимуляторҳои алоқаманд таваҷҷӯҳ кардаанд. Бинобар ин, баррасии ҷорӣ ба ангезандаҳои сӯиистифодашуда равона карда мешавад.

Фармакодинтика

Хусусиятҳои фармакокинетикии дору як омили муайянкунандаи рафтори доруҳо мебошанд. Азбаски зуд фармакокинетикии ин самти маъмул аст, рафтори нашъамандӣ одатан дар ҳайвоноти лабораторӣ тавассути инфузияҳои дохиливаридӣ аз рафтори организм вобаста аст. Усули оддӣ ва осон барои танзими ҷараёни мӯҳлати дору тағир додани меъёри тағир додани дору мебошад. Дар чунин таҳқиқот, тағирёбии меъёри инфузия рафтори истеъмоли доруҳоро ба таври назаррас тағйир медиҳад. Дар мисоли хеле равшаниҳанда, ба маймунҳои резус дастрасии худидоракунии кокаин бо суръати инфузия дар сеансҳои гуногун таъмин карда шуд. Ривоҷи истеъмоли маводи мухаддир бо коҳиш ёфтани инфузия якуним коҳиш ёфт. Тааҷҷубовар аст, ки дар суръати сусттари инфузия, як вояи кокаин, ки дар дигар сатҳҳои инфузия рафтори нашъамандиро дигар нигоҳ намедошт. Ба ибораи дигар, дар ин дараҷаи инфузия, ин вояи кокаин ба сифати тақвияткунанда дигар кор намекунад (Панлилио ва дигарон. 1998). Бозёфтҳои монанд дар ҳарду маймунҳо гузориш дода шудаанд (Вулвертон ва Ванг 2004) ва субъектҳои инсонӣ (Абреу ва дигарон. 2001; Марш ва дигарон. 2001; Нелсон ва дигарон 2006).

Илова ба таҳқиқоти тағирот дар сатҳи инфузия, фармакокинетика ҳамчун муайянкунандаи рафтори нашъамандӣ низ бо роҳи муқоисаи таъсири доруҳо бо ҷадвалҳои амалҳои мухталифи гуногун муқаррар карда шудааст. Бо ин мақсад, якчанд аналогҳои фенилтропании кокаин таҳия карда шуданд, ки аз ҷиҳати таъсири нейрохимиявӣ ва фармакокинетикӣ фарқ мекунанд. Вақте ки таъсироти нейрохимиявӣ ба кокаин муқоиса карда шуданд, аммо тағирёбандаҳои фармакокинетикӣ фарқ мекарданд, доруҳои худидоракунандаи маймунҳо нисбат ба кокаин бо суръати камтар нисбат ба кокаинҳои худидоракунанда камтарHowell et al. 2007; Howell et al. 2000; Линдси ва дигарон. 2004; Вилкокс ва дигарон. 2002). Нейроимизатсияи ПЭТ-и биодистибрибиссия ва кинетика ба беҳтар фаҳмидани механизми амали кокаин ва стимуляторҳои алоқаманд мусоидат кардааст. Тадқиқоти ибтидоӣ дар бораи тақсимоти кокаин дар мағзи баби бобои анестетикӣ бо истифодаи [11C]-кокаини тахтачинӣ (Фаулер ва дигарон. 1989). Пайвасткунии кокаин гетерогенӣ буд, аммо барои интиқолдиҳандаи допамин (DAT) минтақаҳои бойи стриаталӣ баъзе интихобҳо нишон дод. Мубориза бо фишори кокаин бо эҳтиёҷоти пешакӣ бо вояи фармакологии кокаин ва ингибиторҳои DAT, аммо аз ҷониби нофинефрин ё интиқолдиҳандаи серотонин (SERT) манъ карда шуд. Муқоисаҳои мустақим дар мавзӯъҳои инсонӣ тақсимоти монандро бо баландтарин консентратсия дар стриатум нишон доданд. Тадқиқоти минбаъда, ки такрори назарраси тақсимоти ҳатмии [11C]-кокаин ва метилфенидат аз қабати (Волков ва дигарон. 1995). Муҳим он аст, ки байни гузоришҳои “баланд” оид ба ВАС, ки аз кокаин ба амал омадаанд ва ҷараёни вақти азоби стриаталӣ робитаи мустақим барқарор карда шудааст (Волков ва дигарон. 1997a). Тадқиқоти баъдӣ сатҳи истеъмоли DAT-ро аз ҷониби кокаин, ки ворид карда шудааст, муқоиса кард тавассути хатсайрҳои гуногун (Волков ва дигарон. 2000). Гарчанде, ки дараҷаҳои шабеҳи DAT дар тамоми масирҳои маъмурият ба даст оварда шуда буданд, кокаини дуддодашуда бо оғози зудтари амал боиси гузоришҳои худшиносии "баланд" нисбат ба кокаини интраназалӣ гардид ва бори дигар аҳамияти омилҳои фармакокинетикӣ дар субъективиро таъкид сохт. таъсири кокаин. Дар маҷмӯъ, ин таҳқиқотҳо нишон медиҳанд, ки тақсимоти мағзи сар ва кинетикии дору муайянкунандаи асосии рафтори нашъамандӣ, аз ҷумла таъсири нейрохимиявӣ ва субъективиро сахт пешгӯӣ мекунанд.

Ба наздикӣ, фармакокинетикии мағзи метамфетаминро бо кокаин дар baboon анестезонидашуда бо истифодаи [11C] -ҳамвории d-метамфетамин ва (-) кокаин (Фаулер ва дигарон. 2007). Натиҷаҳо нишон доданд, ки тозакунии сусттари метамфетамин нисбат ба кокаин ба эффекти стимулятории дарозмуддати он мусоидат кардааст. Дар ниҳоят, таъсироти тақвиятбахши якчанд аналогҳои кокаин дар муқоиса бо курси вақти истеъмоли [11C] Маводи мухаддир дар қабл аз маймунҳои rhesus бедоршаванда (Киммел ва дигарон. 2008). Аналогҳои кокаин аз ҷониби шахсони боэътимод идора карда мешуданд, аммо сатҳи посухдиҳӣ нисбат ба оне, ки кокаин нигоҳ медошт, камтар буд. Муҳим он аст, ки тамоюли возеҳ ба равобити баръакс байни вақт ба қуллаи авҷ гирифтани [11C] доруҳои тахрибшуда дар путамен ва шумораи баландтарини инфузияҳои гирифташуда, ба тавре ки доруҳои зудтаъсиршуда нисбати доруҳои оҳиста-оҳиста дараҷаи баландтари реаксияро ба вуҷуд оварданд. Инчунин мукотибаи зич байни вақт-вақти истеъмоли маводи мухаддир дар мағзи сар ва зиёдшавии допаминҳои детамин дар каудат ба амал омадаанд,Czoty ва дигарон. 2002; Гинсбург ва дигарон. 2005; Киммел ва дигарон. 2008; Киммел ва дигарон. 2007). Тадқиқотҳо ба таври равшан нишон медиҳанд, ки ченакҳои ПЭТ биодизистион ва кинетика мустақиман гирифтани маводи мухаддирро тавассути маводи мухаддир ва субъектҳо пешгӯӣ мекунанд. Аммо, азбаски ин таҳқиқотҳо танҳо таъсири стимуляторҳоро омӯхтанд, муайян карда мешавад, ки оё ин усулҳо ҳангоми дарсҳои дигари маводи мухаддир муфид хоҳанд буд.

Неурогимия

Боз як муайянкунандаи муҳими рафтори нашъамандӣ нейрохимияи асосии доруе, ки мавриди омӯзиш қарор дорад. Умуман, тақвияти рафтор бо омилҳои гуногун бо допамин нейротрансмиттер алоқаманд аст. Дар яке аз таҳқиқоти маъмултарин оид ба таъсири психомотор-стимуляторҳо, алоқамандии назаррас байни потенсиали як қатор аналогҳои кокаин, ки ба худидоракунӣ ва мансубияти онҳо дар DAT нишон дода шудааст (нишон дода шудааст)Ритц ва дигарон. 1989). Ин тадқиқот бо дигар тадқиқотҳо дастгирӣ ёфтааст, ки нишон медиҳад, ки ингибиторҳои интихобшудаи DAT ба сифати тақвиятдиҳандаи мусбӣ кор мекунанд (Вилкокс ва дигарон. 2002). Муҳим он аст, ки ин маълумотҳо аз таъсири ингибиторҳои интихобшудаи SERT ё NET комилан фарқ мекунанд, зеро ин пайвастагиҳо аз ҷониби ҳайвоноти лабораторӣ идора карда нашудаанд ва онҳо масъулияти назарраси сӯиистифода надоранд (Howell 2008; Howell ва Byrd 1995).

Дар мавзӯъҳои инсонӣ, мутобиқ ба маълумоти аз приматаҳои ғайриинсонӣ гирифташуда, дофамин инчунин бо истеъмоли маводи мухаддир робита дорад. Ин таҳқиқотҳо асосан бо истифодаи neuroimaging гузаронида шудаанд ва бисёре аз натиҷаҳо бо таҳқиқоти клиникӣ дар приматҳои ғайриинсонӣ мувофиқанд. Масалан, дар ҳама мавзӯъҳо, таъсири субъективии кокаин (Волков ва дигарон. 1997a) ё метилфенидат (Волков ва дигарон. 1999b) бо мансубияти DAT мутобиқат кунед Мутаносибан, ҳам дар приматсияҳои ғайриинсонӣ ва ҳам инсон, системаи допаминергия бо рафтори нашъамандӣ зич алоқаманд буд. Аммо, бояд қайд кард, ки системаҳои дигар, хусусан системаҳои серотонергикӣ ва глутаматтерикӣ, метавонанд дар рафтори нашъамандӣ нақши калидӣ бозанд (Бубар ва Каннингэм 2006; Howell ва Murnane 2008; Kalivas ва O'Brien 2008; Kalivas ва Volkow 2005).

ПЭТ neuroimaging аксар вақт барои тавсифи алоқамандии маводи мухаддир бо мақсадҳои сафедаҳо, ки метавонанд бо таъсироти рафтории онҳо алоқаманд бошанд, истифода мешавад. Масалан, тасаввуроти PET дар маймунҳои rhesus бо истифодаи [18F] -FECNT, як radioligand интихобшудаи DAT нишон дод, ки FECNT нишонаи ҳатмии кокаинро ҳассос мекунад. Ғайр аз он, бо назардошти аҳамияти вояи маводи мухаддир ҳангоми истеъмоли маводи мухаддир, вояи кокаин, ки сатҳи баланди DAT-ро ба вуҷуд овард, барои пайдоиши таъсирҳои рафтор талаб карда шуд (Вотав ва дигарон. 2002). Ҳамин тариқ, муносибати байни вояи анестетикҳои маҳаллӣ, ки ҷойҳои назарраси DAT-ро ҷалб мекунанд ва таъсири тақвиятдиҳанда дар маймунҳои резус арзёбӣ шуданд (Вилкокс ва дигарон. 2005). Вояи диметокаин, ки суръати вокуниши баландро тибқи ҷадвали навбати дуввуми интиқоли маводи дорувории доруворӣ нигоҳ медорад, дараҷаи DAT-ро дар байни 66-82% ба вуҷуд овард. Ин арзишҳо бо натиҷаҳои таҳқиқоти ҳамоҳангсозии инсонҳои ПЕТ, ки мувофиқат мекунанд, муайян карданд, ки ишғоли DAT дар байни 60-77% барои вояи кокаин, ки мавзӯъҳо ҳамчун мукофот арзёбӣ шуда буданд ()Волков ва дигарон, 1997). Онҳо инчунин бо маълумоти тасаввуроти PET дар маймунҳои rhesus мувофиқанд, ки нишон доданд, ки ишғоли DAT кокаин байни 65-76% сатҳи посухҳои баландро нигоҳ медорад (Вилкокс ва дигарон. 2002).

Баръакси диметокаин ва мувофиқ бо ҳисоботҳои қаблии таъсири қавӣФорд ва Балстер 1977; Йохансон 1980; Вилкокс ва дигарон. 1999; Вулвертон 1995), прокаин дар нигоҳдории худидоракунӣ бесамар буд ва боиси ишғоли DAT дар байни 10-41% (Вилкокс ва дигарон. 2005). Аммо, сарфи назар аз маводи мухаддир, дар вирус микродиализ нишон дод, ки таъсири тақвиятдиҳӣ ва ҳузури DAT ба болоравии допаминҳои аз ҳуҷайра ба амал омада тавассути алоқамандии зич алоқаманд мебошанд. Ин таҳқиқотҳо қудрати таҳлили ПЭТ-ро барои фош кардани механизмҳои марбут ба рафтори нашъамандӣ нишон медиҳанд, алахусус дар робита ба интиқолдиҳандагони моноамин ва онҳо фоиданокии хусусияти транслятсияи намоиши ПЭТ-ро дар приматҳои ғайриинсонӣ таъкид мекунанд. Барои нишон додани робитаи байни детерминантҳои машҳури истеъмоли маводи мухаддир ва бозёфтҳои таҳқиқоти neuroimaging нигаред Љадвали 1. Мувофиқи ин бозёфтҳо, чанде пеш нишон дода шуд, ки ишғоли DAT аз ҷониби метилфенидат дар байни маймунҳои резус ва одамон ҳангоми мувофиқат кардани сатҳи хун дору мувофиқ аст (Вилкокс ва дигарон. 2008).

Љадвали 1

Робита байни детерминантҳои маълуми рафтори нашъамандӣ ва натиҷаҳои таҳқиқоти neuroimaging дар приматҳо ва одамон

PET neuroimaging инчунин барои омӯзиши доштани сафедаҳо аз ҷониби дигар stimulants истифода шудааст. Масалан, то ба наздикӣ, нақши DAT дар Таъсири рафтории бедорӣ, ки modafinil-ро таблиғ мекунанд, хуб нишон дода нашуда буд. Мутобиқи аҳамияти таъсири субъективӣ ҳангоми истеъмоли маводи мухаддир, як қатор таҳқиқоти клиникӣ нишон медиҳанд, ки modafinil метавонад натиҷаҳои клиникиро барои табобати вобастагии кокаин тавассути коҳиш додани гузоришҳои худпарастӣ ва эйфорияи кокаин такмил диҳад (Андерсон ва дигарон. 2009; Дакис ва дигарон. 2005; Дакис ва дигарон. 2003; Ҳарт ва дигарон. 2008) тавассути механизми имконпазири DAT миёнаравӣ (Волков ва дигарон. 2009; Золковская ва дигарон. 2009). Бо ин мақсад, як тадқиқоти ба қарибӣ дар маймунҳои rhesus нишон дод, ки дар вирус Таъсири modafinil дар DAT ба дигар стимуляторҳо монанданд, ба монанди кокаин (Андерсен ва дигарон. 2010). Modafinil эффекти ҳаракати локомотивии рӯзона ва посухдиҳии дубораеро, ки қаблан кокаинро нигоҳ медошт, барқарор кард. Як вояи самарабахши modafinil ба мавҷудияти тақрибан 60% DAT дар стриатум оварда расонд ва сатҳи допаминҳои берун аз ҳуҷайравӣ дар муқоиса бо таъсироти пас аз вояи кокаин мушоҳидашаванда, ки худидоракунии боэътимодро нигоҳ медоранд (Ито ва дигарон. 2002; Вотав ва дигарон. 2002; Вилкокс ва дигарон. 2005; Вилкокс ва дигарон. 2002). Мутобиқи ин бозёфтҳо, Мадрас ва ҳамкорон (2006) дарёфт кард, ки modafinil (8.0 мг / кг) боиси тақрибан 54% DAT дар striatum baboon будан буд. Ба ин монанд, вояи клиникии марбут ба modafinil сатҳи допаминро аз ҳад зиёд ба воситаи муҳосираи DAT дар майнаи инсон баланд бардошт (Волков ва дигарон. 2009).

Натиҷаҳои бо neuroimaging ба даст овардашуда маълумоти муҳимро дар бораи механизми амали modafinil фароҳам меоранд ва таъсири пасти DAT-ро дар primates ғайриинсонӣ нишон медиҳанд, ки метавонанд ба суиистифодаи он дар одамон мувофиқ бошанд. Дар ҳақиқат, вояи modafinil, ки аз доираи вояи клиникӣ хеле баланд аст, доруҳоро дар маймунҳои резус нигоҳ медорад (Тилло ва Балстер 1996) ва одамон худ модафинилро бо суръати баландтар нисбат ба плацебо дар шароити муайяни лабораторӣ (Stoops et al. 2005). Аммо, потенсиали пасти он дар DAT, худидоракунии modafinilро дар приматҳои ғайриинсонӣ маҳдуд менамояд (Тилло ва Балстер 1996) ва ҷавобгарии суиистифодаи он дар инсон (Ясински 2000; Восбург ва дигарон. 2010). Ин таҳқиқотҳо ба таври дастаҷамъӣ қудрати тасвиркунии ПЭТ-ро барои тавсиф кардани таъсирҳои алоқаманд бо стимуляторҳо ва муносибати онҳо ба рафтори нашъамандӣ нишон медиҳанд.

Сарфи назар аз кӯшишҳои васеъ, ки ба таҳияи доруҳо барои табобати сӯиистифода аз кокаин равона карда шудаанд, ягон фармакотерапияи муассир дар клиникӣ истифода намешавад. Бо назардошти нақши муҳими DAT дар қабули дору, таҳияи пайвастагиҳое, ки DAT-ро ҳадаф қарор медиҳанд, муносибати оқилона барои табобати фармакологии сӯиистифода аз кокаинро нишон медиҳанд. Як қатор тадқиқотҳо дар приматҳои ғайриинсонӣ гузаронида шуданд, ки самаранокии ингибиторҳои DAT-ро дар коҳиш додани худидоракунии кокаин арзёбӣ карданд. PET нейроймингӣ миқдори ишғоли DAT-ро дар вояи марбут ба рафтор муайян намуда, вақти истеъмоли маводи мухаддирро дар мағзи сар тавсиф кард ва тағиротро бо маводи мухаддир дар гардиши хуни мағзи сар ҳамчун модели фаъолсозии майна ба қайд гирифт. Ингибиторҳои интихобии DAT дар коҳиш додани кокаин самаранок буданд, аммо танҳо дар сатҳи баланд (> 70%) -и пур кардани DAT. Масалан, вояи муассири DAT-селективи inhibitor RTI-113, ки вокуниши ба кокаин вобастагиро кам карда, ишғоли DAT-ро дар байни 72-84% ба вуҷуд овард (Wilcox et al., 2002). Натиҷаҳои монанд бо дигар ингибиторҳои DAT-селективӣ, аз ҷумла фенилтропан РТИ-177 ва фенилпиперазин GBR 12909 () дида шудандЛиндси ва дигарон. 2004).

Инибибторҳои интихобшудаи серотонин (SERT) инчунин дар коҳиши гирифтани кокаин ва фаъолсозии майнаи кокаин ба вуҷуд омада, инчунин допаминҳои аз ҳад зиёд афзоиш ёфтанд (Czoty ва дигарон. 2002; Howell et al. 2002; Howell ва Wilcox 2002). Ба ин монанд, ингибиторҳои омехтаи DAT ва SERT, RTI-112, худидоракунии кокаинро аз маймунҳои rhesus дар вояи истеҳсоли DAT, ки аз ҳудудияти муайян камтар аст, коҳиш додандЛиндси ва дигарон, 2004). Ғайр аз он, ҳамоҳангсозии селективии SERT ингибиторҳои флюксетин ё ситалопрам ва ингибиторҳои DAT RTI-336 интихобкардаи худидоракунии кокаин нисбат ба танҳо RTI-336, ҳатто дар сатҳҳои муқоисашавандаи DAT аз ҷониби RTI-336 (Howell et al. 2007). Монанди пешгирии он дар афзоиши вокунишҳои оперантӣ ва бо аҳамияти нейрохимия дар муайян кардани рафтори нашъаманд, ба назар чунин мерасад, ки эффектҳои серотонергикӣ фишори худидоракунии кокаинро аз ҷониби ингибиторҳои DAT зиёд мекунанд.

Рақобат байни лигандҳои радиабелӣ ва нейротрансмиттерҳои эндогенӣ воситаи алтернативии баҳодиҳии детерминатсияҳои нейрохимиявии доруҳоро таъмин мекунад. Махсусан, ин метод воситаи самараноки арзёбии тағиротро, ки тавассути консентратсияи ҳуҷайраҳои нейротрансмиттерии беруна ба вуҷуд омадаанд, таъмин мекунад. дар вирус (нигаред Laruelle 2000). Масалан, намоиши SPECT бо лигандияи ретсепторҳои допамин D2 [123I] -баробарории иодобензамид (IBZM) дар маймунҳо ва резусҳои маймунҳо ҷойивазкунии амфетаминро, ки ҳосилшавиро бо ҳуҷҷатҳо ҳуҷҷатгузорӣ кардаанд, эҳтимол аз сабаби болоравии дору ба воситаи маводи мухаддир дар допаминҳои экстракелярӣ (Иннис ва дигарон. 1992). Пас аз ворид кардани метамфетамин, алоқамандии мусбӣ байни коҳиши ҳатмии ретсепторҳои D2 дар baboon ва раҳо кардани қуллаи допамин, ки бо микродиолиз дар маймунҳои vervet чен карда шудаанд (буданд)Ларуэл ва дигарон. 1997). Ғайр аз он, пешакӣ бо ингибиторҳои синтези допамин, алфа-метил-паратирин, афзоиши амфетамин ба ампенатсия дар допаминҳои аз ҳад зиёд ва тағйири ҳатмии ресепторҳои D2, тасдиқ мекунанд, ки таъсири охирин тавассути партофтани допамин ба амал омадааст.

ПЭТ neuroimaging бо [18F] флюороклебоприд (LPP) ҳамчун лигери ретсепторҳои баргардонандаи D2 баргардонидани допамин ва ҳавасмандкунандаи ҳавасмандкунандаи допамин дар маймунҳои ресезро тавсиф мекунад (Mach ва дигарон. 1997). Истифодаи дохили судури кокаин, амфетамин, метилфенидат ва метамфетамин ҳар як сатҳи баландшавии шустани FCP аз ганглияи базальӣ, бо қобилияти ҳар як дору барои баланд кардани допаминҳои аз ҳад зиёд. [11C] -барои раклопридҳои табакавии дар baboon (Dewey ва дигарон. 1992; Villemagne et al. 1998; Волков ва дигарон. 1999a) ва [18F] -тавсифаҳои пӯлодплит дар маймунҳои rhesus (Mukherjee ва дигарон. 1997) ҳуҷҷатгузорӣ кардааст, ки ин эффектҳоро бо якчанд радиолигандҳо ва дар намудҳои сершумор нишон додан мумкин аст. Ҳамин тавр, ҷойивазкунии ҳомиладоршудаи радиоэлектронӣ тавассути маводи мухаддир воситаи муҳими омӯзиши нақши онҳо мебошад дар вирус нейрохимия дар рафтори нашъамандӣ. Бо вуҷуди ин, бояд қайд кард, ки механизми амали маводи мухаддир, таносуби нисбии радиолиганд ва нейротрансмиттерҳои эндогенӣ, зичии сафеда дар минтақаҳои мушаххаси мағзи сар ва робитаи мустақим байни дору ва метаболитҳои он бо ҳадафи сафеда ҳама мулоҳизаҳои муҳим мебошанд, ки метавонанд ба натиҷа ва тафсири онҳо таъсир расонад дар вирус таҳқиқоти муҳоҷират.

Тасвироти ПЕТ инчунин дар приматҳои ғайриинсонӣ барои ташхиси фармакологияи ретсепторҳое, ки ба таркиби допамин таъсир мерасонанд, истифода шудааст. Дар як таҳқиқот, пешакӣ бо антагонисти ретсепторҳои mGluR1 2-metil-6- (phenylethynyl) пиридин (MPEP) партоби допаминро бо метамфетамин, ки тавассути андоза [11C] -барои MNPA (Токунага ва дигарон. 2009). Ба ин монанд, mGluR2 агонисти LY354740 потенсиалӣ, истеҳсоли дофамин-амфетаминро, ки бо ченаки [11C]-раклоприди устухонбанди (ван Беркел ва дигарон. 2006). Монанд ба омӯзиши тақсимоти биологӣ, ҷойивазкунии радитрассатерҳо тавассути зиёдшавии моддаҳои мухаддир дар сатҳи нейротрансмиттер метавонанд барои омӯзиши ҷараёни вақти амали маводи мухаддир истифода шаванд (Narendran et al. 2007). Ғайр аз он, аҳамияти самаранокии дохилии радиотелигҳои ПЭТ ба наздикӣ эътироф шудааст. Масалан, D2 ретсепторҳои агонистӣ radioligand MNPA назар ба DLNUMX антагонисти радиолиганд ва раклоприд ба сатҳи дофамин афзуда ба амфетамин эҳсос мешавад (Сенека ва дигарон. 2006). Ин бо пешакӣ мувофиқ аст дар vitro кори ҳатмии рақобат нишон медиҳад, ки агонистҳо нисбат ба радиолигандҳои антагонистӣ ба ретсепторҳое, ки бо радиолигандҳои агонистӣ нишона доранд, бештар возеҳтаранд (Слайт ва дигарон. 1996). Ба пеш ҳаракат карда, фаҳмиши мукаммал дар бораи ин омилҳои фармакодинамикӣ ва фармакокинетикӣ эҳтимолан дар бораи механизмҳои асабӣ, ки рафтори истеъмоли доруҳоро миёнаравӣ мекунанд, дарки нав медиҳад.

Neurocircuitry

Андозагирии ғайринавсивии гардиши хуни мағзи сар бо ПЭТ neuroimaging ва [15О] обро барои тавсифи тағиротҳои шадиди тавассути маводи мухаддир дар фаъолияти мағзи сар таъминшаванда муфид месозад. Масалан, тағироти функсионалӣ дар гардиши хуни мағзи сар бо истифода аз томографияи ПЭТ дар маймунҳои ҳимоятгарони бесифат, пас аз маъмурияти шадиди iv кокаин муайян карда шуданд (Howell et al. 2001; Howell et al. 2002). Дар ин таҳқиқотҳо, харитаҳои фаъолсозии мағзи сар ба ҷараёни глобалӣ ба эътидол омада нишон доданд, ки фаъолшавии намоёни кокаин, ки дар cortex prefrontal, аз он ҷумла доролатератсия оварда шудааст. Муҳим он аст, ки ҳамон дозаи ингибитории алапроклатаи SERT ингуна интихобкунанда таъсири фаъоли мағзи сарро афзоиш медиҳад, афзоиши допамин дар дохили стриатал ва худидоракунии кокаин ба амал омадааст (Czoty ва дигарон. 2002; Howell et al. 2002). Аз ин рӯ, байни онҳо мувофиқати наздик мавҷуд буд дар вирус чораҳои истифодаи маводи мухаддир, нейрохимия ва намоиши функсионалӣ.

Тадқиқоти охирин аввалин буд, ки ПЕТ тасвирҳоро бо истифода аз [15О] барои ҳуҷҷатгузорӣ кардани тағироти шадиди кокаин дар фаъолияти мағзи сар ҳангоми идоракунии худхури кокаин дар приматҳои ғайриинсонӣ ҳуҷҷатгузорӣ кардан (Howell et al. 2010). Ба минтақаи фаъолсозии асосӣ дохил кардани қабати пеши cingulate cingulate, минтақа бо системаи васеи лимбик алоқаманд аст. Ғайр аз он, ба тадқиқотҳои шабеҳ, ки аксуламалҳои мувофиқро ба ҳавасмандкунии экологии марбут ба маводи мухаддир дар одамон, бармеангезанд, ки маводи мухаддир вобастаанд, ҷараёни минтақавии хун дар мағзи кортсори дорсомедиалӣ дар қабати пешакӣ афзоиш ёфтааст, ки ин фаъолшавии қатъии кортикалиро нишон медиҳад. Мутобиқат бо адабиёти ба хубӣ муқарраршуда ҳам фарқиятҳои миқдорӣ ва ҳам сифатӣ дар аксуламали кокаин вобаста ба он, ки оё ин дору пассивӣ ё худидоракунии воридшаванда мебошад (Дворкин ва дигарон. 1995; Хемби ва дигарон. 1997), ин натиҷаҳо фарқияти сифатиро дар хусусияти фаъолсозии мағзҳо, ки кокаин дар вақти шартӣ ва ҳамзамон истифодаи доруҳои ғайримуқаррарӣ тавлид мекунанд, нишон медиҳанд. Инчунин бо ин адабиёт мувофиқат карда, таъсири метаболикии кокаини худмухтор дар маймунҳои rhesus, ки бо автографияи 2DG муайян карда шудааст (Porrino et al. 2002) аз сифатҳое, ки дар таҷрибаҳои қаблӣ бо истифодаи маъмурияти ғайридавлатӣ дар маймунҳои соддалавҳаҳои нашъа ба даст омадаанд, ба таври сифатӣ фарқ доштанд (Лион ва дигарон. 1996). Ин таҳқиқот аҳамияти моделҳои клиникиро, ки доруи ихтиёрии доруҳоро дар бар мегиранд ва дар бораи нейрокортизи рафтори нашъамандӣ тасаввуроти муҳим медиҳанд.

Ба наздикӣ дар татбиқи фармакологии fMRI дар омӯзиши нейроциркуляторҳои дору дар приматҳои ғайриинсонӣ муваффақиятҳо ба даст оварда шуданд (Бревард ва дигарон. 2006; Ҷенкинс ва дигарон. 2004; Мурнан ва Howell 2010). Таҷрибаҳо дар маймунҳои анестетикии киномолгус усули оксиди оксиди оксиди (IRON) -ро барои чен кардани тағирот дар ҳаҷми нисбии хун дар мағзи сари (rCBV) пас аз ворид кардани шадиди варид амфетамин истифода карданд (Ҷенкинс ва дигарон. 2004). Амфетамин тағйироти назаррасро дар rCBV дар минтақаҳо бо зичии баланди ретсепторҳои допамин ва инчунин бо пайванди пайвасти онҳо ба вуҷуд овард. Бузургтарин афзоиш дар rCBV дар парамаскулярияи парафаскулярӣ, accumbens ядроҳо, путамен, caudate, substantia nigra ва минтақаи ventral teimental ба қайд гирифта шудааст.

Барои бартараф намудани таъсироти даҳшатноки анестетик, дигар корҳои шӯҳратпараст кӯшиш карданд, ки ин бозёфтҳоро бо муайян кардани нейрокрюбити маводи мухаддир дар бедории приматҳои ғайриинсонӣ паҳн кунанд. Бо вуҷуди ин, душвориҳои ҷиддии алоқаманд бо намоиши аксбардории fMRI дар ҳайвонҳои бедор ба мушкилот дучор меоянд, зеро назар ба намоиши ПЭТ ба ҳаракат ба мавзӯъ ҳассос аст ва таҷҳизоти маҳдудкунандаро пурра аз маводи ранга сохта талаб мекунад. Бо вуҷуди ин мушкилот, fMRI бояд дар тавсифи тағиротҳо тавассути фаъолияти мағзи сар дар сатҳи системаҳо самаранок бошад. Дар ҳақиқат, ба эффектҳои нейрохимиявии он шабеҳ (Бауман ва дигарон. 2008; Мурнан ва дигарон. 2010), як тадқиқоти нав нишон дод, ки минтақаҳои фаъолшудаи мағзи сари MDMA ба шоҳроҳҳои роҳҳои допаминии mezolimbic ва mezocortical ва роҳҳои серотонергияи рапс-паймон мувофиқат кардаанд (Бревард ва дигарон. 2006). Барои дастгирии минбаъдаи ин бозёфтҳо, маълумотҳои пешакии лабораторияи мо бо истифода аз fMRI дар маймунҳои резус як намунаи муқоисаи эффектҳои фаъолкунандаи мағзи бо MDMA муаррифӣшуда бо унсурҳои допаминергия ва серотонергияро нишон доданд (Тасвири 1). Натиҷаҳо ба таври дастаҷамъӣ нишон медиҳанд, ки стимуляторҳои дорои механизмҳои гуногуни амал метавонанд ҳар як намуди беназири таъсирҳоро ба фаъолияти мағзи сар пайдо кунанд. Муқоиса кардани ин профилҳои беназир ба фарқиятҳо дар худидоракунии маводи мухаддир, консептуализатсияи беҳтари neurocircuitry рафтори нашъамандиро фароҳам меорад.

Тасвири 1

Дар панели чап минтақаҳое нишон дода шудаанд, ки ҳам допамин ва ҳам серотонинро (кабуд) innervations мегиранд, минтақаҳое, ки innervations бо серотонин мегиранд, аммо innervation каме допамин (сабз) ва минтақаҳое, ки дорои ҷасадҳои допамин ва серотонин мебошанд ...

Таъсири шадиди стимуляторҳо ба ҷараёни хун ва мубодилаи хун дар субъекти инсон, аксар вақт аз ҷониби шахсоне муайян карда шуданд, ки асосҳои нейрониро барои эйфория тавассути маводи мухаддир ҳамчун муайянкунандаи истеъмоли доруҳо муайян мекунанд. Фаъолсозии сингултаи қаблӣ дар посух ба шадиди истифодаи кокаин ва стимуляторҳои марбута мушоҳида шудааст (Breiter et al. 1997; Волков ва дигарон. 1999c) ва дурнамои экологии марбут ба кокаин (Childress et al. 1999; Килтс ва дигарон. 2001; Маас ва дигарон. 1998; Wexler et al. 2001). Ғайр аз он, фаъолсозии кортекси дутарафаи префронталь дар баробари кокаин низ мушоҳида шудааст (Куфаҳл ва дигарон. 2005) ва кукиҳои кокаин (Грант ва дигарон. 1996; Маас ва дигарон. 1998). Идоран бадан дар дохили метилфенидат дар субъектҳои муқаррарӣ дар тағирёбии метаболизм дар мағзи тағйирот ба вуҷуд омадааст (Волков ва дигарон. 1997b). Мавзӯъҳои дорои допаминҳои баландтари D2 ресепторҳо тамоюли зиёдшавии метаболизмро нишон медиҳанд, дар ҳолате, ки дастрасии D2 пасттар метаболизмро коҳиш медиҳад. Натиҷаҳои шабеҳ дар корбарони кокаин мушоҳида карда шуданд, ки дар онҳо афзоиши метилфенидат дар мубодилаи моддаҳо дар орбитаи рости кортиталӣ ва striatum рост бо хоҳиши маводи мухаддир алоқаманд буданд (Волков ва дигарон. 1999c). Дигар муфаттишон гузориш доданд, ки маъмурияти шадиди кокаин ҷараёни хунро дар мағозаҳо асосан дар минтақаҳои пеш ва париеталӣ зиёд мекунад (Матью ва дигарон. 1996).

Ин таъсироти минтақавӣ нақши муҳими системаи ноҳиявиро дар контекти вобастагии кокаин қайд мекунанд. Сингулати пешина, як қисми системаи васеи лимбикӣ, бо анатомик алоқаманд аст ба қабати пешакӣ ва аккомпенсҳои ядроӣ ва вазифаҳои гуногун, аз ҷумла ҳамгироии рӯҳ ва маърифатро (Девинский ва дигарон. 1995; Вогт ва дигарон. 1992). Cortices dorsolateral ва dorsomedial prefrontal ҳангоми иҷрои вазифаҳои гуногуни маърифатӣ, ки хотираи корӣ ё рафтори ҳадафмандро тақозо мекунанд, фаъол мешаванд (Fuster 1997). Ҳамин тавр, маълум аст, ки таъсири кокаин аз доираи лимбик барои фаро гирифтани майнаи майна, ки дар зери равандҳои мураккаби маърифатӣ ҷараён доранд, зиёдтар аст.

Дар ҳуҷҷатҳо хуб нишон дода шудааст, ки тағирёбандаҳои муҳити зист ба монанди одатҳои марбут ба кокаин метавонанд вокунишҳои физиологӣ ва гузоришҳои мустақилро аз ҳавасмандӣ ва хуруҷи кокаин бартараф кунанд (Эрман ва дигарон. 1992). Яке аз механизми потенсиалии ёфтани он допамин аз ҷониби сокинон ба вуҷуд омада, дар striatumи дандон аст (Волков ва дигарон. 2006). Барои пуштибонӣ аз ин баҳс, дигарон гузориш доданд, ки шароити допамин дар стриатуми рентгенӣ дар ҷавоб ба амфетамин (Boileau et al. 2007). Ҷолиб он аст, ки маъмурияти шифоҳии метилфенидат дар сӯиистифодакунандагони кокаин допаминро дар стриатум, ки тавассути тағйири раклоприди C11 чен карда мешавад, ба таври назаррас афзоиш дод, аммо дар сурате, ки субъектҳо пайваста ба нишонаҳои кокаин дучор нашаванд, ҳавасмандкуниро ба вуҷуд наовард (Волков ва дигарон. 2008). Ба ин монанд, нишонаҳои марбут ба маводи мухаддир нишон доданд, ки таъсири модҳои метаболизмии стимуляторҳоро дар мағзи сар ба истеъмолкунандагони кокаин нишон медиҳанд. Дар як таҳқиқот, таъсири метобленидагии майна дар мағзи сарварони кокаин вақте беҳтар карда шуд, ки метилфенидат ҳангоми ҳузури метилфенидат марбут ба (Волков ва дигарон. 2003). Афзоиши маводи мухаддир тавассути гузоришҳои мустақили маводи мухаддир «баланд» ҳангоми зиёд будани субъектҳои метилфенидат ҳангоми ҳузури метилфенидат вобаста буд ва чораҳои гузоришдиҳӣ бо таъсири метаболизмии мағзи сар ба таври назаррас алоқаманд буданд. Натиҷаҳои монанд дар бораи шахсоне, ки бо маводи мухаддири стимуляторӣ таҷрибаи камтар доранд, гузориш дода шудааст (Волков ва дигарон. 2006). Мутаносибан, neuroimaging воситаи муҳими арзёбии механизмҳоеро таъмин мекунад, ки тавассути ҳавасмандгардонии муҳити атроф модуляцияи маводи мухаддирро қабул мекунанд.

Дар дигар корҳо, ки нақши тағирёбандаи муҳити зистро дар истеъмоли маводи мухаддир арзёбӣ мекунанд, муҳаққиқон fMRI-ро барои муқоиса кардани гардиши асабҳо, ки тавассути пешниҳоди алоқаи кокаин ва ҳавасҳои бетараф дар одам бо таърихи шикастани кокаин фаъол шудаанд, муқоиса кардаанд. Стимулятсияҳои вобаста ба кокаин cingulate пеш ва cortex prefrontal фаъол шуданд ва сатҳи фаъолият дар ин минтақаҳо гузоришҳои худхоҳиро дар бораи хоҳиш пешгӯӣ карданд (Маас ва дигарон. 1998). Тадқиқоти дақиқтар назоратшаванда таъсири тамошои ангезаҳои марбут ба кокаин, манзараҳои табиати беруна ва мундариҷаи аз ҷиҳати ҷинсӣ алоқамандро дар вайронкунандагони кокаин ва субъектҳои назорати муқаррарӣ (Гараван ва дигарон. 2000). Минтақаҳои майнаи махсус барои миёнаравӣ барои коркарди кюи маводи мухаддир ва хоҳиши бадест, ки ба таври фаврӣ муайян карда шуда буданд, чуноне, ки манзараҳои табиӣ ё манзараҳои шаффофияти ҷинсӣ ба назар мерасиданд ва фаъолони назаррас вақте ки сӯиистифодакунандагони кокаин ба назар мерасиданд, фаъолтарии аз ҳад зиёдро нишон медиҳанд. Ҳавасмандкунии марбут ба кокаин нисбат ба вақте ки субъектҳои назорати муқаррарӣ ангезаҳои марбут ба кокаинро дидаанд. Дар тамоми мағзи сар, сингулярияи пешоб, лобаи париеталӣ ва каудат ягона минтақаҳое буданд, ки бо истифодаи ин меъёрҳо муайян карда шуда буданд ва махсусан дар коркарди кобҳои марбут ба кокаин ва эҳтимолан миёнаравии хоҳиши сабуки клика буданд. Муҳим он аст, ки сингулятсияи қаблӣ ба маърифат, аз ҷумла дар қабули қарор (Уолт ва дигарон. 2007). Баъдтар кори байниҳамдигарии фаъолсозии майнаи эластикӣ дар субъектҳои вобастаи кокаин ва омезиши минбаъда ба сӯиистифодаи кокаин омӯхта шуд (Костен ва дигарон 2006). Дар ин таҳқиқот, фаъолсозии майна дар минтақаҳои коркарди ҳассос, моторӣ ва маърифатӣ-эҳсосӣ нисбат ба такрори минбаъда хеле пешгӯишаванда буд ва нисбат ба гузоришҳои субъективии ҳавасмандкунӣ, ки истифодаи нейроимажнияти функсионалиро ҳамчун воситаи рушди доруҳо дастгирӣ мекунад, хеле пешгӯишаванда буд.

Гузаштан ба:

Оқибатҳои дарозмуддати истеъмоли мухаддирот

Неурогимия

Бартарии асосии нейроимизатсияи функсионалӣ қобилияти истифода бурдани тарроҳҳои тӯлонӣ мебошад, ки дар тӯли тӯлҳои вақт чораҳои такрорӣ дар бар мегирад. Ин равиш дар приматҳои ғайриинсонӣ барои тавсифи ҳам тағйироти муваққатӣ ва ҳам дарозмуддат дар химияи майна, ки бо истеъмоли маводи мухаддир алоқаманданд, самаранок истифода шуд. Масалан, таҳқиқоти тасвири ПЭТ дар маймунҳои киномолгусҳои аз ҷиҳати иҷтимоӣ ҷойгиршуда барои тавсиф кардани таъсири гирифторшавии музмини кокаин дар шахсони ҳукмрон ва тобеъ гузаронида шуданд. Гарчанде ки маймунҳои ҳукмфармо дар аввал мавҷудияти ресепторҳои D2-ро баландтар нишон медиҳанд (Грант ва дигарон. 1998; Морган ва дигарон. 2002), дучоршавии музмин ба кокаини худидоракунанда ба сатҳи D2 оварда расонид, ки аз сатҳи маймунҳои тобеъ фарқ надошт (Czoty ва дигарон. 2004). Муаллифон ба хулоса омаданд, ки дучоршавии музмин ба кокаин дастрасии ретсепторҳои допаминро коҳиш медиҳад. Таҳқиқоти баъдӣ мавҷудияти ресепторҳои D2-ро ҳангоми истилоҳи дароз аз кокаин омӯхт (Надер ва дигарон. 2006). Дар се мавзӯъ, ки танҳо як ҳафта ба кокаин дучор шуда буданд, мавҷудияти рецепторҳои D2 ба ҳолати аввала, сатҳи истеъмоли дору дар тӯли се ҳафта баргашт. Ҳангоми истеъмоли кокаин панҷ мавзӯъе, ки кокаин-худидоракунии дувоздаҳ моҳ омӯхта шудаанд, омӯхта шудаанд. Се аз панҷ мавзӯъ барқароршавии пурраи мавҷудияти ресепторҳои D2-ро дар тӯли се моҳи истироҳат нишон доданд, дар ҳоле ки ду субъектҳои дигар пас аз як соли истироҳат барқарор нашудаанд. Меъёри барқароршавӣ ба истеъмоли умумии маводи мухаддир дар тӯли дувоздаҳ моҳи худидоракунии кокаин вобастагӣ надошт. Ҷолиб он аст, ки фарқияти инфиродӣ дар суръати барқароршавии мавҷудияти ресепторҳои D2 пас аз зиёдшавии раклопридҳои антагонисти D2 ретсепторҳои ретсептории DXNUMX низ мушоҳида карда шуданд (Czoty ва дигарон. 2005). Бо вуҷуди ҳама гуна ихтилофот, ин таҳқиқотҳо нишон медиҳанд, ки маймунҳои дорои таърихи тӯлонии кокаин зичии пасти ресепторҳои D2-ро бо тарзе танзим мекунанд, ки бо вояи кокаин ва давомнокии таъсир таъсир расонад (Мур ва дигарон. 1998; Надер ва дигарон. 2002).

Маъруф шудааст, ки рафтори нашъамандӣ метавонад ба муҳити атроф ва инчунин таърихи маводи мухаддир осон таъсир расонад. Барои муайян кардани механизмҳои нейробиологӣ, ки дар зери таъсири детерминантҳои экологии рафтори нашъамандӣ қарор гирифтаанд, равишҳои асабшиносӣ истифода шуданд. Чӣ тавре, ки қаблан тавсиф шуда буд, кокаин метавонад ҳамчун як таҳвилкунанда дар маймунҳои тобеъ амал кунад, аммо худидоракунии худро дар маймунҳои ҳукмрон нигоҳ дошта наметавонад. Ҳамин тавр, ҳайвонҳои тобеъ ба таъсири тақвиятбахши кокаин бо тартиби интихоб баҳогузорӣ карданд, то онҳо дар муқоиса бо ҳайвоноти бартаридошта миқдори камтарини кокаинро интихоб кунанд (Czoty ва дигарон. 2005). Ин фарқиятҳо дар дараҷаи бартарият дар байни приматҳои ғайриманқули иҷтимоӣ, бо сатҳҳои мухталифи ресепторҳои допамин D2, ки бо [18F] -барфи FCP (нигаред ба) Nader ва Czoty 2005). Хонаҳои иҷтимоии маймунҳои cynomolgus мард дастрасии ретсепторҳои D2-ро дар ҳайвонҳои бартаридошта бе тағир дар аъзои гурӯҳи тобеъ афзоиш доданд ва ин дигаргуниҳо ба таври худкор ба худидоракунии кокаин таъсир расониданд (Morgan et al., 2002).

Муҳим аст, ки таъсири муҳофизатӣ бо зичии баланди ресепторҳои D2 дар ҳайвоноти ҳукмфарморо бо таъсири дурударози кокаин сабук кардан мумкин аст (Czoty ва дигарон. 2004) бо ишора ба он ки алоқамандии возеҳи байни таърихи экологӣ ва маводи мухаддир оид ба маводи мухаддир мавҷуд аст. Ғайр аз он, мушоҳидаҳо аз маймунҳои cynomolgus зан дар тағирёбии назаррас дар потенсиали ҳатмии D2, ки ба марҳилаи сикли ҳайз алоқаманданд, нишон медиҳанд, ки фарқияти ҷинсӣ кафолати ҳамчун муайянкунандаи иловагии рафтори нашъамандӣ дорад (Czoty ва дигарон. 2009). Барои шарҳи маҳаллисозии анатомикии дигаргуниҳо, ки дар натиҷаи приматҳо дар натиҷаи таърихи доруҳо чен карда шудаанд, нигаред Тасвири 2. Дар маҷмӯъ, ин таҳқиқот таърихи нашъамандиро ҳамчун омили муайянкунандаи рафтори нашъамандӣ нишон медиҳанд, дар баъзе ҳолатҳо, аз ҷониби пластикии системаҳои моноаминҳо миёнаравӣ кардан мумкин аст.

Тасвири 2

Маҳаллисозии анатомикии дигаргуниҳои дарозмуддат, ки дар приматҳои ғайриинсонӣ чен карда шудаанд, бинобар гирифтор шудан ба маводи мухаддир. Тасвири дар боло буда қисмати sagittal аз майнаи намояндаи rhesus маймун бо қитъаҳои салибҳо иборат аст ...

Тадқиқотҳои клиникӣ, ки барои тавсиф кардани таъсири таърихи доруҳо тасаввуроти функсионалиро истифода кардаанд, пеш аз ҳама ба тағироти дарозмуддати афроди дорои таърихи мураккаби истифодаи бисёр дору равона шудаанд. Ба монанди приматҳои ғайриинсонӣ, таъсири доимии доруҳои стимуляторӣ дар одамон низ метавонад ба коҳишёбии назаррас дар нишонаҳои нейронии функсияи допаминергикӣ оварда расонад. Пажӯҳишҳои ПЭТ, ки дорои ретсепторҳои допамин D2-ро тавсиф мекунанд, коҳишҳои дарозмуддатро дар зичии ресепторҳои DHNUMX дар сӯиистифодакунандагони барангез боэътимод ҳуҷҷатгузорӣ кардаанд (Волков ва Фейлер 2000). Пастшавии функсияи ресепторҳои D2 метавонад ҳассосияти гардишҳоро ба ҳавасмандкунӣ аз ҷониби подошҳои табиӣ боз ҳам коҳиш диҳад ва хавфи истеъмоли доруҳоро афзоиш диҳад (Волков ва дигарон. 2004). Ҷолиб аст, ки дар зичии ресепторҳои D1 байни субъектҳои вобастаи кокаин ва назорати мувофиқкардашуда, ки бо [11C] -бартарафшудаи NNC 112 (Мартинес ва дигарон. 2009).

Зичии DAT инчунин бо омӯзиши томографии PET арзёбӣ шудааст. Дар сӯиистифодакунандагони кокаин, зичии интиқолдиҳандаи допамин ба назар мерасад, ки пас аз истеъмоли кокаин каме пас аз он баланд мешавад, аммо пас аз он, ки детоксикацияи дарозмуддат ба эътидол меояд (Малисон ва дигарон. 1998). Ба ин монанд, коҳиши зичии нишонаҳои допаминии мағзи аз ҷониби метамфетамин тавассути истифодабарандагони инсон мушоҳида шудааст (Маккан ва дигарон, 1998; Секине ва дигарон, 2001; Волков ва дигарон, 2001b; Волков ва дигарон, 2001d; Йохансон ва дигарон, 2006). Дастрасии коҳишёфтаи DAT бо давомнокии истеъмоли маводи мухаддир ва шиддатнокии аломатҳои доимии равонӣ алоқаманд аст. Фаъолияти хотираи психомоторӣ ва эпизодии вайроншуда бо кам шудани дастрасии DAT дар стриатум ва кортексии prefrontal истифодабарандагони метамфетамин алоқаманд буданд (Волков ва дигарон, 2001d). Тасвироти PET бо истифода аз [11C] бо нишон додани d-трео-метилфенидат барои муайян кардани мавҷудияти DAT, барқароркунии қисман пайвастагии ҳатмии DAT дар вайронкунандагони метамфетаминро ҳангоми абстини тӯлонӣ муайян кард (Волков ва дигарон. 2001). Робита дар бетарафӣ идома ёфт, чӣ тавре ки дар як тадқиқоти нав исбот шудааст, ки норасоии хотира дар истифодабарандагони метамфетамин бо коҳишёбии потенсиалҳои ҳатмии стриаталии DAT алоқаманд буданд (МакКанн ва дигарон, 2008).

Мувофиқ бо фаъолсозии шадиди ситингули қаблӣ аз ҷониби кокаин (Ҳенри ва дигарон. 2010; Howell et al. 2010; Мурнан ва Howell 2010), истеъмоли дарозмуддати кокаин тамомияти матои сафедро дар ин минтақаи майна вайрон мекунад (Лейн ва дигарон 2010). Ғайр аз он, норасоии тамомияти материяи сафед робитаи баръакс бо дарозии худдорӣ аз истеъмоли кокаинро дар беморони ба кокаин вобаста (Xu et al. 2010). Дар маҷмӯъ, ин таҳқиқотҳо нишон медиҳанд, ки таърихи истеъмоли маводи мухаддир метавонад ба системаҳои допаминергикӣ дар одамон ва эҳтимолан алоқамандии моддаҳои сафед таъсир расонад. Барои муқоисаи оқибатҳои дарозмуддати гирифторшавӣ ба маводи мухаддир дар одамоне, ки ба одамони ғайриинсонӣ муносибат мекунанд, муқоиса карда мешавад Љадвали 2.

Љадвали 2

Оқибатҳои дарозмуддати гирифторшавӣ ба маводи мухаддир дар приматҳои ғайриинсонӣ ва одамоне, ки тавассути микродиолиз, автографиография ё нейроимажн чен карда мешаванд

Таърихи маводи мухаддир низ пешниҳод шудааст, ки вазифаи CNS-ро ба таври мувофиқ бо эффектҳои "нейротоксионӣ" вайрон кунад. Дар ин замина, таъсироти таърихи маводи мухаддир пеш аз ҳама бо ҳосилаҳои амфетамин, ба монанди метамфетамин ва MDMA алоқаманд буданд. Дар шароити мухталиф, MDMA ба нишондиҳандаҳои системаҳои серотонини мағзи сар таъсироти интихобӣ ва пойдор дорад. Дар ҳақиқат, яке аз таҳқиқоти маъмултарин ин таъсироти нейротоксикӣ нишон дод, ки MDMA таркиби бофтаи серотонинро дар маймуни хурдашуда кам кардааст (Рикурт ва дигарон. 1988). Аммо, таҳқиқоти барвақтӣ бо таҳлилҳои биохимиявӣ ва гистологӣ, ки муқоисаи байни мавзӯъҳоро талаб мекарданд, маҳдуд буданд. Таҳқиқоти пешакии ПИТ-и навзод таъсири MDMA-ро тавсиф кард дар вирус Мавҷудияти SERT бо истифода аз [11C] -барои McN5652 (Шеффел ва дигарон. 1998). Пас аз табобат бо MDMA дар як рӯз ду маротиба дар тӯли чаҳор рӯз пай дар пай, тарозуҳои PET коҳиш ёфтани дастрасии SERT-ро дар тамоми минтақаҳои мағзи сар ҳангоми таҳлили баъди маводи мухаддир 13-40, вале фарқияти минтақавӣ дар барқароршавии ошкорои он дар 9 ва 13 моҳ нишон доданд. Ҳамин тавр, метамфетамин барои кам кардани дастрасии DAT дар baboon нишон дода шудааст (Villemagne et al. 1998) ва маймунҳои резусӣ (Ҳашимото ва дигарон. 2007). Аммо, таҳқиқотҳои дигар натиҷаҳои хеле гуногунро пешниҳод карданд (Мелега ва дигарон. 2008), аз ҷумла тағйироти хурд ва муваққатӣ дар мавҷудияти ресепторҳои D1 бо истифодаи [11C] -хуҷраи SCH23390 (Ҳашимото ва дигарон. 2007). Ғайр аз ин, коҳиш додани рафтор дар натиҷаи тағиротҳои нейрохимиявӣ, ки дар натиҷаи таъсири ҳосилаҳои амфетаминӣ ба вуҷуд омадаанд, душвортар шуданд (Саъдат ва дигарон. 2006; Винсауэр ва дигарон. 2002).

Бояд қайд кард, ки тадқиқотҳо дар бораи таъсири нейротоксидии ҳосилаҳои амфетамин дар ҳайвоноти лабораторӣ на ба моделҳое, ки рафтори нашъамандиро дар бар мегиранд ва маъмулан вояи калон ва такрорӣ таъин кардаанд, ба маъмурияти ғайридавлатии маводи мухаддир такя карданд. Дар яке аз таҳқиқотҳои аввалини тавсиф кардани таъсири нейрохимиявии MDMA-худидорашаванда дар приматҳо, маймунҳои резусҳо, ки аз ҷониби MDMA худидоракунии MDMA тақрибан 18 моҳро ташкил медиҳанд. ПЭТ neuroimaging бо [11C] -барфи DTBZ барои муайян кардани мавҷудияти интиқолдиҳандаи моноаминҳо (VMAT) пас аз ҳадди аққал ду моҳ аз истеъмоли маводи мухаддир истифода шудааст (Фантегросси ва дигарон. 2004). Таъсири тақвиятбахши MDMA тавассути худидории музминии MDMA ба таври интихобӣ ба назар гирифта шуда буд, шояд тавассути таъсири нейротоксиди MDMA. Бо вуҷуди ин, дар потенсиали ҳатмии VMAT ягон тағйироти назаррас ба назар нарасид ва дар сатҳи серотонин ё допамин дар мағзи пас аз таваллуд ягон тағйироти назаррас ба назар нарасид.

Таҳқиқоти навтарин як камбудии шабеҳи тағироти назарраси мавҷудияти SERT -ро пас аз худидории MDMA дар маймунҳои rhesus бо истифода аз [11C] -намоиши DASB (Бонкҳо ва дигарон. 2008). Ҳамин тавр, маъмурияти ғайридавлатии маводи мухаддир дар сурати набудани ҳамбастагии рафтор тағироти нейрохимиявиро ба даст овард, дар ҳоле ки худидоракунии доруҳо дар сурати набудани ҳеҷ гуна алоқамандии назарраси нейрохимиявӣ дигаргуниҳои рафторро ба бор овардаанд. Ҳамин тавр, бо назардошти оқибатҳои муҳими саломатии ҷомеа ба нейротоксити тавассути маводи мухаддир, омӯзиши минбаъда возеҳ аст. Дар робита ба ин, намоиши ПЭТ дар маймунҳои ресез нишон дод, ки табобати пеш ва баъд аз экспозитсия бо миноциклинаи антибиотикӣ коҳиши метамфетаминро дар мавҷудияти DAT пешгирӣ мекунад (Ҳашимото ва дигарон. 2007). Чунин равишҳо шояд дар пешгирӣ ё табобати ҳама гуна таъсироти нейротоксидии ҳосилаҳои амфетамин муфид бошанд.

Тадқиқотҳо дар истифодабарандагони инсонҳои MDMA гузориш доданд, ки коҳишҳои пойдор дар маҷбуркунии ҳатмии SERT-и мағзи сар доранд, ки бо андозаи истифодаи қаблии MDMA алоқаманд будандРикурт ва дигарон. 2000). Ин таҳқиқоти инсонӣ бо бозёфтҳои ибтидоии ғайриинсонӣ, ки як гурӯҳи таҳқиқотӣ гузориш додаанд, мувофиқат мекунанд. Ба ҳамин монанд, одамоне, ки таърихи истифодаи метамфетаминро, ки пас аз тақрибан се соли истироҳат тасаввур карда шуда буданд, дар асоси таҳқиқоти C-11 WIN-35,428 PET дар коҳиши каутед ва путамен кам шудани DAT -ро нишон доданд.МакКанн ва дигарон. 1998). Тадқиқоти пешакии истифодаи амфетамин аз ҷониби корбарони рекреатсионии MDMA инчунин коҳиш ёфтани ҳатмии DATatalро, ки тавассути SPECT тавассути истифодаи визуализатсия муайян шудааст, гузориш додааст [123I] -барфи B-CIT (Ренеман ва дигарон. 2002). Аммо, ба тадқиқоти монанд дар тадқиқоти ҳайвонот дар лабораторияҳо, тадқиқоти инсонӣ баъзан бозёфтҳои якхеларо оварданд. Масалан, таҳқиқоти охирин бо истифода аз тарҳҳои дарозӣ алоқамандии назаррасро дар коҳиши дастрасии SERT ва дараҷаи сӯиистифода аз MDMA пайдо накарданд. Ғайр аз он, дар марҳилаи истеъмоли маводи мухаддир дар нишони SERT ягон беҳбудиҳо дида нашуданд (Бучерт ва дигарон. 2006; Томасий ва дигарон. 2006).

Илова ба neuroimaging PET ва SPECT, спектроскопияи резонанси магнитӣ (MRS) дар омӯзиши мавзӯъҳо, ки таърихи гирифторӣ ба ҳосилаҳои амфетамин доранд, самаранок истифода бурда шуд. Ин усул имкон медиҳад, ки миқдори нейрохимикатҳо ва метаболитҳои онҳо ва нишондиҳандаҳои биохимиявии глиоз ва марги ҳуҷайра дар минтақаҳои алоҳидаи мағзи сар дар вирус (нигаред Минати ва дигарон. 2007 барои тавсифи асосӣ). Ба мисли намунаҳои ПЕТ, ин равиш ба сӯиистифодабарандагони инсон MDMA натиҷаҳои омехта додааст. Дар як таҳқиқот, коҳишёбии таносуби N-ацетил-аспартат ба креатин бо норасоии хотира дар истифодабарандагони MDMA алоқаманд буданд (Ренеман ва дигарон. 2001). Аммо, дигар тадқиқотҳо фарқиятро дар аломатҳои биохимиявӣ байни истифодабарандагони MDMA ва субъектҳои назоратӣ гузориш надоданд (Коуэн ва дигарон. 2007; Дауман ва дигарон. 2004). Бояд эътироф кард, ки қувваи ками майдони магнитӣ ё шумораи маҳдуди минтақаҳои нейроанатомии ҳавасманд метавонад ба паст шудани ҳассосият ва натиҷаҳои эҳтимолии манфӣ-манфӣ оварда расонад. Тадқиқоти муқаддамоти ғайриинсонӣ бо истифода аз популятсияҳои зич назоратшаванда, магнитҳои қавии баланд ва дастрасии кофӣ ба мавзӯъҳо барои таъмини такрор дар бисёр минтақаҳои мағзи сар ба мо имконият медиҳанд, ки ин масъаларо ҳал намоем.

Neurocircuitry

Таъсири таърихи маводи мухаддир ба тағирот дар ҳатмии сафеда дар вирус онро бо як пажӯҳиши нав, ки тағироти аз ҷониби кокаин ба амал омада дар фаъолияти метаболикӣ дар мағозаро ҳамчун як функсияи таърихи худидоракунии кока ҳуҷҷатгузорӣ кардааст, илова мекунад.Ҳенри ва дигарон. 2010). Маймунҳои озмоишии соддалавҳона ба дастрасии худидоракунии кокаин афзоиш ёфтанд. ПЭТ neuroimaging бо [18F] -сабақи FDG барои чен кардани тағироти шадиди кокаин дар мубодилаи мағзи сар дар ҳолати кокаин ва дар шароити дастрасии маҳдуд ва васеъ дастрас истифода шудааст. Дар ҳолати кокаин-баё, афзоиши мубодилаи кокаин дар мубодилаи мағзи сар бо cingulate пеш ва medial prefrontal корт маҳдуд карда шуд. Афзоиши зиёдшавии таъсироти кокаин тавассути дастрасии васеъ боиси таъсирҳои мубодилаи метаболикии боиси кокаин дар минтақаҳои иловагии кортикалии фронталӣ ва дар дохили стриум. Баръакси возеҳ, таҳаммулпазирӣ ба баландшавии допамин дар кокси кокаин, ки дар стратум дар ин ҳайвонҳо ҳарду шароити дастрасӣ ба назар мерасиданд (Киркланд Ҳенри ва дигарон. 2009).

Иштироки прогрессивии доменҳои кортикалӣ ва стриаталӣ ҳамчун функсияи гирифторшавии кокаин инчунин дар маймунҳои макака истифода шудааст, ки 2- [14C] усули дезоксиглюкоза (2-DG) (Лион ва дигарон. 1996; Porrino et al. 2004; Porrino et al. 2002). Дар як қатор таҳқиқот, гурӯҳҳои мухталифи мавзӯъҳо барои тағирот дар аксуламали нейробиологӣ ба кокаин, ки тавассути автографография пас аз давомнокии гуногуни худидоракунии кокаин баҳогузорӣ шуда буданд, арзёбӣ шуда буданд (Porrino et al. 2002; Porrino et al. 2004). Гӯшдории аввалия ба кокаин ба таъсири метаболикии кокаин, ки асосан дар минтақаҳои medial ventral cortex prefrontal дар муқоиса бо мавзӯъҳои шӯрбуда оварда шудаанд, оварда расонид. Тағирот дар фаъолият инчунин дар striatum ventral ва хурд дар striatum dorsal ба қайд гирифта шудааст. Пас аз таъсири музмин ба худидоракунии кокаин, фаъолият дар дохили сриатум тавсеа ёфт, то ҳам минтақаҳои дурсалт ва ҳам рентгениро фаро гирад.

Густариши тадриҷии таъсири метаболикии кокаин ба натиҷаҳои бозёфт монанд аст Ҳенри ва ҳамкорон (2010), ки он инчунин ба кор қабул кардани фаъолияти метаболикӣ дар cortex ва striatum дар вокуниш ба кокаин, пас аз таърихи гирифтани кокаин нишон дод. Тафовути асосии ин таҳқиқотҳо дар он аст, ки таърихи гирифтании кокаин шакли коҳишёфтаи истеъмоли глюкозаро бо истифодаи усули 2-DG чен кардааст, дар сурате ки таърихи кашидани кокаин истифодаи зиёдшавии глюкозаро дар истифодаи глюкоза васеъ кардааст. усули FDG. Ин ихтилофро ба як қатор фарқиятҳои мурофиавӣ метавон дод, аз ҷумла худидоракунии маъмурӣ ва маъмурияти ғайримунтазир, миқдори зиёди дар дохили сеанс дар якҷоягӣ бо як вояи як бор, миқдори умумии воридшуда ва фарқиятҳо дар байни autoradiography ва FDG PET neuroimaging. Ғайр аз ин, қайд кардан муҳим аст, ки ҳолати муқоисавӣ дар омӯзиши 2-DG истифодаи глюкоза буд, вақте ки субъектҳои ҷудогона дар ҷадвали фаврӣ вокуниш нишон доданд, ки ба таҳвили ғизо оварда расонид, дар ҳоле ки дар омӯзиши FDG муқоисаи он истифодаи глюкоза буд, вақте ки субъектҳо шӯр карда шуданд. Ин мумкин аст, ки таърихи бархӯрд бо ғизо метавонад таъсири равшан ва мустақил ба бор орад ё вақте ки таъсири кокаинро бо тақвияти ғизо ё идораи шӯр муқоиса мекунанд, дар фаъолсозии мағзҳо тафовутҳо вуҷуд доранд. Бо вуҷуди ин, сарфи назар аз фарқиятҳо дар самти таъсири тавассути кокаин ба фаъолияти мағзи сар, дар ҷалби минтақаҳои кортикалӣ ва субкортикӣ дар натиҷаи таърихи дору як намунаи возеҳ вуҷуд дорад. Барои тавсифи мухтасари ин шакли васеъшавии фаъолкунии мағзи сар, ки аз ҷониби болусҳои шадиди кокаин омадааст Тасвири 3. Ин бозёфт метавонад шарҳ диҳад, ки чаро таърихи истеъмоли маводи мухаддир дар маҷмӯъ ҳассосияти субъектҳоро ба таъсири пурзӯртари маводи мухаддир зиёд мекунад.

Тасвири 3

Афзоиши тақсимоти фаъолсозии метаболикӣ аз ҷониби як калиди шадиди кокаин дар натиҷаи таърихи худидоракунии кокаин. Тасвирҳои coronal дар боло минтақаҳои мағзи сарро дар сатҳи корти prefrontal (аз чап) ва striatum (рост) нишон медиҳанд. ...

Тасвироти ПЭТ коҳиши ҷараёни хунро дар кортҳои қаблии корбарони музмин кокаин ҳуҷҷатгузорӣ кардааст (Волков ва дигарон. 1988). Тадқиқотҳои иловагӣ бо намоиши PET ва SPECT ин натиҷаҳоро тасдиқ намуда, нишон медиҳанд, ки камбуди перфузияи майна бо басомади баланд рух медиҳад (Холман ва дигарон. 1991; Холман ва дигарон. 1993; Левин ва дигарон. 1994; Strickland et al. 1993; Волков ва дигарон. 1991). Норасоии перфузияи маҳаллӣ бо тағйирот дар мубодилаи моддаҳои мағзи сар алоқамандии зич дошт. Тадбирҳои мубодилаи моддаҳои глюкозии мағзи сар бо FDG дар истифодабарандагони музмин, ки афзоиши муваққатии мубодилаи моддаҳоро дар минтақаҳои допамин марбут ба мағзи сар ҳангоми кокаин ба қайд гирифтаанд (Волков ва дигарон. 1991). Пас аз чанд моҳи детоксикация коҳиш дар мубодилаи моддаҳои мағзи сар идома ёфт. Айнан ҳамон шакли коҳишёбии мубодилаи глюкоза (Ривих ва дигарон. 1985) ва касри перфузия (Волков ва дигарон. 1988) дар cortices prefrontal як гурӯҳи истифодабарандагони кокаин, ки дар чандин маврид тасвир карда шуд, мушоҳида карда шуд. Ба наздикӣ, халалдоршавии рӯҳӣ бо вайроншавии метобетикии минтақавии мағзи сар дар вайронкунандагони метамфетамин вобаста буд. Ғайр аз он, сӯиистеъмолкунандагони кокаин коҳиш ёфтани коҳиши допаминро коҳиш доданд, ки он бо коҳиш ёфтани метилфенидат дар стриатал чен карда шудааст.11C] ҳатмии раклопридВолков ва дигарон, 1997). Худи гузоришҳои "баланд" дар ВАС, ки аз ҷониби метилфенидат оварда шудааст, дар суиистифодакунандагони кокаин камтар шадид буданд. Мувофиқ бо функсияи сусти допамин, озод кардани дофамин аз ҷониби амфетамин тавассути стриатал дар субъектҳои вобастаи кокаин яксон аст ва ин таъсири номусоид барои интихоби худидоракунии кокаин пешгӯишаванда аст (Martinez et al. 2007). Тадқиқоти охирин бо истифода аз fMRI дар вақти хотираи корӣ дар субъектҳои вобастаи кокаин фаъолнокии беқурбшавиро дар минтақаҳои frontal, striatal ва thalamic нишон дод (Moeller et al. 2010). Муҳим он аст, ки фаъолсозии таламикӣ бо аксуламали табобат ба таври назаррас алоқаманд аст. Ниҳоят, мубодилаи минтақавии глюкозаи мағзи сар, ки тавассути гирифтани FDG чен карда шудааст, дар якҷоягӣ бо ресепторҳои допамин D2 (Волков ва дигарон, 1993,) 2001a). Пастшавии дар ресепторҳои стриаталии D2 бо коҳиш ёфтани фаъолияти метаболикӣ дар кортексти фронталии орбиталӣ ва кортекси пеши cingulate cortex дар шахсони детоксиалӣ алоқаманд буд. Дар муқоиса бо он, кортексти фронталии орбиталӣ дар вайронкунандагони фаъол кокаин гиперметаболикӣ буд (Волков ва дигарон. 1991). Ғайр аз он, истифодабарандагони метамфетаминҳои музмин ба ретсепторҳои стриаталии D2, ки талафи онҳо ба функсияи орбитофронтальи кортекс алоқаманд аст, нишон доданд (Волков ва дигарон, 2001a), минтақаест, ки барои функсияҳои иҷроия муҳим аст. Истифодабарандагони метамфетамин инчунин фаъолияти ғайримуқаррарии майнаро, ки аз ҷониби ПЭТ барои муайян кардани мубодилаи мубодилаи глюкозаи мағзи сар ба намоиш гузошта шудааст, нишон доданд, ки фаъолнокии баланд дар cortex parietal ва кам шудани фаъолият дар таламус ва стриатум (Волков ва дигарон, 2001c). Якҷоя ин бозёфтҳо, ки дар сӯиистифодабарандагони стимуляторӣ мушоҳида карда мешаванд, танзими назарраси системаҳои дофаминро, ки дар тағирёбии метаболизми мағзи сар дар соҳаи занҷирҳои марбут ба инъикос мешаванд, нишон медиҳанд.

Гузаштан ба:

Хулоса

Усулҳои ғайрирасмии neuroimaging ба пешрафтҳои назаррас дар фаҳмиши имрӯзаи мо дар бораи нейробиологияи рафтори нашъамандӣ ва табобати нашъамандӣ дар одамон оварда расониданд. Қобилияти омӯхтани робитаҳои дору бо ҳадафҳои махсуси сафеда дар вирус механизмҳои фармакологии амалро дар робита бо масъулияти сӯиистифодаи доруҳо муайян кард ва кӯшишҳои рушди доруҳоро, ки асосан ба моделҳои рафтории нашъамандӣ нигаронида шудаанд, дастгирӣ намуд. Таъсири тақвиятдиҳандаи стимуляторҳои таҳқиршуда бо мансубияти DAT зич алоқаманд аст ва DAT ҳамчун ҳадафи потенсиалӣ барои рушди доруҳо муайян карда шудааст. Neuroimaging гардиши хун дар мағзи сар ва якҷоя бо мубодилаи мубодилаи мағзи сар, ки бо ПЭТ ва fMRI чен карда шудаанд, барои муайян кардани схемаи нейронӣ, ки таъсири маводи мухаддирро ба рафтор асос медиҳанд, хеле мувофиқ аст. Маълум аст, ки таъсири тақвиятдиҳандаи стимуляторҳои сӯиистеъмолшаванда берун аз системаи лимбӣ ба ҳам меоянд ва ба кортфронти prefrontal ва схемаи интегралӣ дохил мешаванд. Қобилияти гузарондани арзёбиҳои фаннии химиявии мағзи сар ва функсияи нейронӣ бояд саъйи моро дар ҳуҷҷатгузорӣ кардани тағироти дарозмуддат бо таъсири доруҳои музмин ва тавзеҳи барқарорсозӣ ҳангоми истироҳати тӯлонӣ ё дар ҷараёни табобат афзоиш диҳад. Махсусан, танзими функсияи допамин ва тағироти метаболикии майна дар минтақаҳое, ки ба гардиши схема марбутанд, бо рафтори нашъамандӣ, беқурбшавии маърифатӣ ва аксуламали табобат алоқаманд буданд. Ин бознигарӣ мувофиқати наздикро нишон медиҳад, ки дар байни чораҳои функсионалии нейроимажина, нейрохимия ва рафтор ноил шудан мумкин аст. Муҳим он аст, ки дар муқоиса бо натиҷаҳои таҳқиқоти функсионалии одам дар одамон, дар якчанд ҳолатҳо аҳамияти клиникии иттилоот аз primates ғайриинсонӣ ба даст омадааст.

Зарурати возеҳи истифодаи усулҳои neuroimaging барои баҳодиҳии синфҳои маводи мухаддире, ки ба ғайр аз психостимуляторҳо мавҷуданд. Гарчанде ки аҳамияти допамин дар нашъамандӣ хуб эътироф шудааст, аммо дигар системаҳои нейротрансмиттер, ки дар таъсири фармакологии маводи мухаддир сӯиистеъмолкунанда нақши муҳим доранд, дар нейроиматикаи приматсия ба қадри кофӣ сарфи назар карда шудаанд. Технологияи кунунӣ бо радиохимияи PET ва SPECT бояд миқдори иловагии протеинҳоро ғайр аз ресепторҳои допамин ва интиқолдиҳанда дар бар гирад. Ба онҳо серотонин, GABA, глутамат ва дигар нейротрансмиттерҳо дохил мешаванд, ки дар нашъамандӣ нақши муҳим мебозанд. Дар рушди методҳои омӯзиши системаҳои серотонергикӣ ва глутаматергӣ баъзе пешрафтҳо ба даст омадаанд ва фаҳмиши ҳамаҷонибаи нейробиологияи вобастагӣ аз нашъамандӣ эҳтимолан аз рушди минбаъдаи чунин равишҳои нав вобаста хоҳад буд. Дар бораи вируси Тадбирҳои ПЭТ-и озодшавии нейротрансмиттер дар приматҳои ғайриинсонӣ бо ҷойивазкунии дофамин аз ресепторҳои D2 дар striatum маҳдуд карда шуданд. Аммо, муайян кардан лозим аст, ки оё нейротрансмиттерҳо, ба ғайр аз допамин, лигандаи ПЭТ-ро бо ҳадафҳои алтернативӣ дар приматҳои ғайримустақим ҷойиваз мекунанд ва дурустии ин таҳқиқот дар самти тағирёбӣ бо ченакҳои мустақими дараҷаи нейротрансмиттер аз ҳосилшуда муҳим аст дар вирус микродиализ.

Омӯзиши фаъолсозии мағзи сар тавассути ПЭТ тасвирҳо бо [15Об ва FDG дар одам асосан аз ҷониби fMRI бо сабаби ҳалли баландтари муваққатӣ ва фазоӣ ва набудани таъсири радиатсионӣ бо ин ҳолати тасвирӣ иваз карда шудаанд. Вақтҳои охир дар амалисозии fMRI фармакологӣ дар бедории табибони ғайриинсонӣ муваффақиятҳо ба даст омадаанд (Бревард ва дигарон. 2006; Ҷенкинс ва дигарон. 2004; Мурнан ва Howell 2010). Бо вуҷуди ин, душвориҳои ҷиддии марбут ба баргузории намоиши аккредитатсия дар бедории ғайриинсонӣ ба миён меоянд, зеро он назар ба намоиши ПЭТ ба ҳаракат ба мавзӯъ ҳассос аст ва таҷҳизоти маҳдудкунандаро талаб мекунад, ки пурра аз маводи ранга сохта шудаанд. Бо вуҷуди ин мушкилот, fMRI бояд дар тавсифи тағиротҳо тавассути фаъолияти мағзи сар дар сатҳи системаҳо самаранок бошад, аммо бояд агентҳои контрасти мувофиқ таҳия карда шаванд, ки ҳадафҳои мушаххаси сафедаҳоро дар мағзи дуруст муайян кунанд. Дар ниҳоят, тарҳҳои таҷрибавӣ, ки аз neuroimaging истифода мебаранд, бояд нишондиҳандаҳои бо ҳуҷҷатгузорӣ қабулшудаи дору, аз ҷумла мулоҳизаҳои фармакокинетикӣ, таърихи мавзӯъ ва тағирёбандагони муҳитро ба назар гиранд. Дар маҷмӯъ, ин равишҳои мукаммал ва ҳамгироӣ бояд дарки фаҳмиши мо оид ба рафтори нашъамандӣ ва табобати нашъамандӣ ва вобастагӣ мусоидат кунанд.

Гузаштан ба:

тасдиыот

Тадқиқоти лабораторияи муаллифон ва таҳияи дастнавис аз ҷониби Грантҳои Хадамоти тандурустии ИМА DA10344, DA12514, DA16589, DA00517 ва RR00165 (Шӯъбаи Захираҳои Тадқиқотӣ, Институтҳои Миллии Саломатӣ) дастгирӣ ёфт.

Гузаштан ба:

Адабиёт оварда шудааст

  • Абреу ME, Bigelow GE, Fleisher L, Walsh SL. Таъсири суръати сӯзандору ба реаксияҳо ба кокаин ва гидроморфон дар одамон. Психофаракология (Берл) 2001;154: 76-84. [Садо Ояндасоз]
  • Андерсен ML, Kessler E, Murnane KS, McClung JC, Tufik S, Howell LL. Таъсири марбут ба интиқолдиҳандаи дофамин аз modafinil дар маймунҳои rhesus. Психофаракология (Берл) 2010;210: 439-48. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Андерсон А.Л., Рейд М.С., Ли Ш., Холмс Т, Шемански Л., Слей А, Смит Е.В., Кан Р, Чианг Н, Вокчи Ф, Кирауло Д. Элкасеф АМ. Modafinil барои табобати вобастагии кокаин. Вобастагии спирти этилӣ. 2009;104: 133-9. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Banks ML, Czoty PW, Gage HD, Bounds MC, Garg PK, Garg S, Nader MA. Таъсири кокаин ва худидоракунии MDMA ба мавҷудияти транспортерҳои серотонин дар маймунҳо. Неуропсихофаракология. 2008;33: 219-25. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Banks Banks ML, Sprague JE, Kisor DF, Czoty PW, Nichols DE, Nader MA. Таъсири ҳарорати муҳити зист ба майдонҳои мард ба термизегрегатсия ва фармакокинетика тавассути 3,4-метилендиоксиметамфетамин вобаста аст. Методи Наргис. 2007;35: 1840-5. [Садо Ояндасоз]
  • Бауманн М.Х., Кларк РД, Франкен Ф.Х., Раттер Ҷ., Ротман РБ. Таҳаммулпазирӣ ба 3,4-метилендиоксиметамфетамин дар каламушҳо, ки ба дренажҳои баландпояи вояи баланд дучор шудаанд. Неуродиён. 2008;152: 773-84. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Berger B, Trottier S, Verney C, Gaspar P, Alvarez C. Тақсимоти минтақавӣ ва ламинарии допамин ва innervation serotonin дар cortex мағзи макака: тадқиқоти радиоавтографӣ. Ҷӯр Нейлол. 1988;273: 99-119. [Садо Ояндасоз]
  • Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Озодшавии шартномаи допамин дар одамон: омӯзиши томографияи позитронии позитрон [11C] раклоприд бо амфетамин. Нейроосес. 2007;27: 3998-4003. [Садо Ояндасоз]
  • Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE. Таъсири шадиди кокаин ба фаъолияти майна ва эҳсосоти инсон. Неурон. 1997;19: 591-611. [Садо Ояндасоз]
  • Brevard ME, Meyer JS, Harder JA, Ferris CF. Фаъолияти майна дар маймунҳои бошуур пас аз MDMA шифоҳӣ ("экстази") Тасвири Магн Резон. 2006;24: 707-14. [Садо Ояндасоз]
  • Бубар М.Ҷ., Каннингэм К.А. Ресепторҳои серотонин 5-HT2A ва 5-HT2C ҳамчун ҳадафҳои потенсиалии модулясияи истифодаи психостимулянт ва вобастагӣ. Curr Top Med Chem. 2006;6: 1971-85. [Садо Ояндасоз]
  • Бучерт Р., Томасиус Р, Питерсен К, Вилке Ф, Оброкки Ҷ, Небелинг Б, Вартберг Л, Заплеталова П, Клаусен М. Барқарорсозии коҳиши экстазӣ дар дастрасии транспортерҳои серотонин дар истифодаи полидрогҳои экстазӣ. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2006;33: 188-99. [Садо Ояндасоз]
  • Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Фаъолкунии сарҳадӣ ҳангоми талоши кокаин аз ҷониби кю. Пажӯҳишгоҳ 1999;156: 11-8. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Кован RL, Боло Н.Р., Дитрих М, Ҳага Е, Лукас СЕ, Фен Реншав. Протон протези кортикали оксидитсионӣ дар 4 Tesla дар истифодабарандагони мӯътадили MDMA polydrug инсон. Рушди психиатрия 2007;155: 179-88. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Czoty PW, Gage HD, Nader MA. Тасвири ПЭТ аз ретсепторҳои стриаталии D2 дар приматҳои ғайриинсонӣ: афзоиши дастрасӣ дар натиҷаи табобати музмини раклопридӣ. Ҷойгиршавӣ. 2005;58: 215-9. [Садо Ояндасоз]
  • Czoty PW, Ginsburg BC, Howell LL. Пастшавии серотонергияи таъсироти тақвиятдиҳанда ва нейрохимиявии кокаин дар маймунҳои каду. Иҷтимоъ 2002;300: 831-7. [Садо Ояндасоз]
  • Czoty PW, Morgan D, Shannon EE, Gage HD, Nader MA. Тавсифи функсияи ретсепторҳои допамин D1 ва D2 дар маймунҳои аз ҷониби коколейн идорашавандаи киномолгусҳои иҷтимоӣ. Психофаракология (Берл) 2004;174: 381-8. [Садо Ояндасоз]
  • Czoty PW, Riddick NV, Gage HD, Сандридҷ M, Надер SH, Garg S, ҳудуди M, Garg PK, Nader MA. Таъсири давраи сикли ҳайз ба мавҷудияти ресепторҳои D2 дар маймунҳои cynomolgus занона. Неуропсихофаракология. 2009;34: 548-54. [Садо Ояндасоз]
  • Dackis CA, Kampman KM, Lynch KG, Pettinati HM, O'Brien CP. Озмоиши дукаратаи кӯр ва плацебо аз модафинил барои вобастагии кокаин. Неуропсихофаракология. 2005;30: 205-11. [Садо Ояндасоз]
  • Dackis CA, Lynch KG, Yu E, Samaha FF, Kampman KM, Cornish JW, Rowan A, Poole S, White L, O'Brien CP. Модафинил ва кокаин: омӯзиши ҳамбастагии доруворӣ, ки зери назорати плацебо мебошад. Вобастагии спирти этилӣ. 2003;70: 29-37. [Садо Ояндасоз]
  • Daumann J, Fischermann T, Pilatus U, Thron A, Moeller-Hartmann W, Gouzoulis-Mayfrank E. Протон спектроскопияи резонансии магнитӣ дар истифодабарандагони экстазӣ (MDMA). Нейлоссе Летт. 2004;362: 113-6. [Садо Ояндасоз]
  • Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Худидоракунии моддаҳои психоактивӣ аз ҷониби маймун. Психофармакология. 1969;16: 30-48. [Садо Ояндасоз]
  • Девинский О, Моррелл М.Ҷ., Фогт БА. Ҳиссагузориҳои cortex anterior cingulate ба рафтор. Биёед. 1995;118 (Pt 1): 279 – 306. [Садо Ояндасоз]
  • Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Yu DW, Ferrieri RA, King PT, MacGregor RR, Martin TP, Wolf AP ва диг. Боздоштани GABAergic истихроҷи допамин дар in vivo бо 11C-раклоприд ва томографияи эмитентони позитрон чен карда мешавад. Нейроосес. 1992;12: 3773-80. [Садо Ояндасоз]
  • Дворкин С.И., Миркис С, Смит ҶЕ. Таъсири мустақим ба кокаин ба аксуламали вобастагӣ: фарқият дар таъсири марговар. Психофаракология (Берл) 1995;117: 262-6. [Садо Ояндасоз]
  • Эрман RN, Роббинс SJ, Чилдресс AR, О'Брайен CP. Ҷавобҳои муқаррарӣ ба ҳушдорҳои марбут ба кокаин дар беморони сӯиистифода аз кокаин. Психофаракология (Берл) 1992;107: 523-9. [Садо Ояндасоз]
  • Фантегросси WE, Woolverton WL, Kilbourn M, Sherman P, Yuan J, Hatzidimitriou G, Ricaurte GA, Woods JH, Winger G. Натиҷаҳои рафторӣ ва нейрохимиявии худидории дарозмуддати худидоракунии MDMA ва энантиомерҳои он тавассути маймунҳои rhesus. Неуропсихофаракология. 2004;29: 1270-81. [Садо Ояндасоз]
  • Форд RD, Balster RL. Тақвияти хосиятҳои прокаин дохили судӣ дар маймунҳои rhesus. Pharmacol Biochem Behav. 1977;6: 289-96. [Садо Ояндасоз]
  • Fowler JS, Kroll C, Ferrieri R, Alexoff D, Logan J, Dewey SL, Schiffer W, Schlyer D, Carter P, King P, Shea C, Xu Y, Muench L, Benveniste H, Vaska P, Volkow ND. Тадқиқоти PET оид ба фармакокинетикаи д-метамфетамин дар приматҳо: муқоиса бо л-метамфетамин ва (-) - кокаин. J Nucl Med. 2007;48: 1724-32. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Фаулер JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacgregorRR, Hitzemann R, Logan J, Bendriem B, Gatley SJ ва диг. Харитасозии сайтҳои ҳатмии кокаин дар мағзи сари инсон ва бобунук дар in vivo. Ҷойгиршавӣ. 1989;4: 371-7. [Садо Ояндасоз]
  • Фокс ПТ, Райхле М.Е., Минтун М.А., Зич C. Истеъмоли глюкозаи ғайрисоксидант ҳангоми фаъолияти марказии физиологии асаб. Илм. 1988;241: 462-464. [Садо Ояндасоз]
  • Fuster JM. Хотираи шабака. Неши 1997;20: 451-9. [Садо Ояндасоз]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Хоҳиши кокаин, ки тавассути ангеза ба вуҷуд омадааст: вижагии нейроанатомикӣ барои истеъмолкунандагони маводи мухаддир ва ҳавасмандкунии маводи мухаддир. Пажӯҳишгоҳ 2000;157: 1789-98. [Садо Ояндасоз]
  • Гинсбург пеш аз милод, Киммел HL, Кэрролл Ф., Гудман М.М., Хоуэлл Л.Л. Таъсири мутақобилаи ингибиторҳои кокаин ва допамин дар рафтор ва нейрохимия дар маймунҳо. Pharmacol Biochem Behav. 2005;80: 481-91. [Садо Ояндасоз]
  • Gold LH, Balster RL. Арзёбии таъсирҳои ҳавасмандкунии дискриминатсионии кокаин ва таъсири тақвиятдиҳандаи modafinil. Психофаракология (Берл) 1996;126: 286-92. [Садо Ояндасоз]
  • Грант KA, Shively CA, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Morton TE, Gage HD, Mach RH. Таъсири мақоми иҷтимоӣ ба хусусиятҳои ҳосилкунии ресепторҳои стриаталии D2 дар маймунҳои киномолгус бо томографияи эмитентони позитрон арзёбӣ карда шуд. Ҷойгиршавӣ. 1998;29: 80-3. [Садо Ояндасоз]
  • Грант S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Фаъолсозии микросхемаҳои хотира ҳангоми талқини кокаини эелитикӣ. Прокуратураи ИМА 1996;93: 12040-5. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Ҳабер С.Н. Нейротрансмиттерҳо дар ганглияи ибтидоии инсонӣ ва ғайриинсонӣ. Ҳум Нейробиол. 1986;5: 159-68. [Садо Ояндасоз]
  • Ҳабер С.Н., Фудж Ҷ.Л. Тадқиқоти тақрибии Нигра ва VTA: схемаи интегралӣ ва функсия. Критик Rev Neurobiol. 1997;11: 323-42. [Садо Ояндасоз]
  • Ҳабдаҳ С.Н., Ким К.С., Маилли П, Калзавара Р. Воридоти муздноки марбут ба корти музофотӣ як минтақаи калонеро дар ҳолати аввалия муайян мекунанд, ки бо пайвастагиҳои ассотсиативии кортикалӣ пайваст буда, барои таълими асоси ҳавасмандӣ таъминанд. Нейроосес. 2006;26: 8368-76. [Садо Ояндасоз]
  • Ҳабер С.Н., Кнутсон Б. Силсилаи мукофотҳо: алоқаи анатомияи приматикӣ ва намоиши инсон. Неуропсихофаракология. 2010;35: 4-26. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Ҳабер С.Н., Макфарленд Н.Р. Мафҳуми striatum ventral дар primates ғайриинсонӣ. Анна NY Acad Sci. 1999;877: 33-48. [Садо Ояндасоз]
  • Харт CL, Haney M, Восбург SK, Рубин E, Foltin RW. Худидоракунии дуддодаи кокаин аз ҷониби modafinil коҳиш дода мешавад. Неуропсихофаракология. 2008;33: 761-8. [Садо Ояндасоз]
  • Таъсири муҳофизати миноциклини коҳишдиҳандаи транспортерҳои допамин дар ститрум пас аз истифодаи метамфетамин: омӯзиши томографияи позитрон дар маймунҳои ҳассос. Психатриологияи беном. 2007;61: 577-81. [Садо Ояндасоз]
  • Hemby SE, Co C, Koves TR, Smith JE, Dworkin SI. Тафовутҳо дар консентратсияи экстрацентралии допамин дар ядро ​​ҳангоми маъмурияти вобаста ба вокуниш ва мустақил будани кокаин дар калам меафзоянд. Психофаракология (Берл) 1997;133: 7-16. [Садо Ояндасоз]
  • Ҳенри ПК, Мурнан К.С., Вотав Ҷ.Р., Хоуэлл Л. Таъсири шадиди метаболикии кокаин дар маймунҳои ресез бо таърихи истифодаи кокаин. Биёед Имконот Беҳзод 2010a
  • Холман BL, Карвалхо П.А., Менделсон Ҷ., Теох СК, Нардин Р, Ҳаллгринг Е, Хеббен Н, Ҷонсон К.А. Перфузияи майна дар истифодабарандагони полидрогҳои аз кокаин вобастагӣ ғайриоддӣ аст: тадқиқот бо истифодаи технетий-99m-HMPAO ва ASPECT. J Nucl Med. 1991;32: 1206-10. [Садо Ояндасоз]
  • Холман BL, Менделсон Ҷ, Гарада Б, Теох СК, Ҳаллгринг Е, Ҷонсон К.А., Мелло Н.К. Ҷараёни минтақавии хун дар мағзи мағзи сар бо табобат дар истифодабарандагони музмини полиидрогини кокаин беҳтар мешавад. J Nucl Med. 1993;34: 723-7. [Садо Ояндасоз]
  • Howell LL. Рушди дорувории примерӣ ва кокаинии ғайриинсонӣ. Клиникии психофаракол. 2008;16: 446-57. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Howell LL, Byrd LD. Модуляцияи serotonergic аз таъсири рафтории кокаин дар маймуни каду. Иҷтимоъ 1995;275: 1551-9. [Садо Ояндасоз]
  • Howell LL, Carroll FI, Votaw JR, Goodman MM, Kimmel HL. Таъсири ингибиторҳои омехтаи допамин ва серотонин ба худидоракунии кокаин дар маймунҳои rhesus. Иҷтимоъ 2007;320: 757-65. [Садо Ояндасоз]
  • Howell LL, Czoty PW, Kuhar MJ, Carrol FI. Фармакологияи муқоисавии рафтори кокаин ва ингибитори допаминии интихобии RTI-113 дар маймуни юнучқа. Иҷтимоъ 2000;292: 521-9. [Садо Ояндасоз]
  • Howell LL, Хоффман JM, Votaw JR, Landrum AM, Ӯрдун JF. Як дастгоҳ ва протоколи омӯзиши рафтор барои гузарондани томографияи эмиссияи позитрон (PET) дар neuroimaging дар маймунҳои rhesus огоҳона. J Усулҳои Neurosci. 2001;106: 161-9. [Садо Ояндасоз]
  • Howell LL, Hoffman JM, Votaw JR, Landrum AM, Wilcox KM, Lindsey KP. Фаъолсозии майнаи кокаин тавассути маймун ресези ҳушёр тавассути томографияи позитронии эмитсияи позитрон муайян карда мешавад. Психофаракология (Берл) 2002;159: 154-60. [Садо Ояндасоз]
  • Howell LL, Мурнан KS. Нейроиминги примантии ғайриинсонӣ ва нейробиологияи вобастагии психостимулятор. Анна NY Acad Sci. 2008;1141: 176-94. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Howell LL, Votaw JR, Гудман М.М., Линдси KP. Фаъолсозии кортикалӣ ҳангоми истифодаи кокаин ва аз байн рафтани он дар маймунҳои резус. Психофаракология (Берл) 2010;208: 191-9. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Howell LL, Wilcox KM. Тасвири функсионалӣ ва таносуби нейрохимиявии худидоракунии ҳавасмандкунанда дар приматтар. Психофаракология (Берл) 2002;163: 352-61. [Садо Ояндасоз]
  • Иннис РБ, Малисон ҶТ, ал-Тикрит М, Ҳоффер П.В., Сибирска Э.Х., Сейбил Ҷ.П., Зогби С.С., Болдуин Р.М., Ларуэлл М., Смит Е.О. ва дигарон. Озодкунии амфетамин бо допамин дар vivo барои [123I] IBZM, ки ба ресептор D2 дар приматҳои ғайриинсонӣ алоқаманданд, рақобат мекунад. Ҷойгиршавӣ. 1992;10: 177-84. [Садо Ояндасоз]
  • Ито R, Dalley JW, Роббинс TW, Everitt BJ. Ҳангоми рафтори ҷустуҷӯи кокаин таҳти назорати кюи вобаста ба маводи нашъаовароварда шудани допамин дар стриатуми дорсалӣ. Нейроосес. 2002;22: 6247-53. [Садо Ояндасоз]
  • Jasinski DR. Арзёбии иқтидори суиистифодаи modafinil бо истифодаи метилфенидат ҳамчун истинод. Психофаракол. 2000;14: 53-60. [Садо Ояндасоз]
  • Ҷенкинс Б.Г., Санчес-Пернаут Р., Браунелл А.Л., Чен Ю.К., Исаксон О. Функсияи харидани допамин дар приматтар бо истифодаи намоиши резонанси магнитии фармакологӣ. Нейроосес. 2004;24: 9553-60. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Йохансон д. Хусусиятҳои мустаҳкамкунандаи прокаин, хлоропрокаин ва пропаракаин дар маймунҳои резус. Психофаракология (Берл) 1980;67: 189-94. [Садо Ояндасоз]
  • Каливас PW, O'Brien C. Нашъамандӣ ҳамчун як патологияи нейропластикӣ марҳилавӣ. Неуропсихофаракология. 2008;33: 166-80. [Садо Ояндасоз]
  • Каливас PW, Волково Н.Д. Асосҳои нифосати маводи мухаддир: патологияи ҳавасмандкунӣ ва интихоби он. Пажӯҳишгоҳ 2005;162: 1403-13. [Садо Ояндасоз]
  • Kelleher ҶТ, Морзе WH. Муайянкунандаи хусусиятҳои таъсири рафтории доруҳо. Эргеб Физиол. 1968;60: 1-56. [Садо Ояндасоз]
  • Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Фаъолияти асабӣ вобаста ба майл ба маводи мухаддир дар вобастагии кокаин. Архив Патриотия Григорий. 2001;58: 334-41. [Садо Ояндасоз]
  • Киммел HL, Negus SS, Wilcox KM, Ewing SB, Stehouwer J, Goodman MM, Votaw JR, Mello NK, Carroll FI, Howell LL. Робитаи байни сатҳи истеъмоли маводи мухаддир дар майна ва фармакологияи рафтории ингибиторҳои монофаминҳои интиқолдиҳанда дар маймунҳои резус. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90: 453-62. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL. Оғози зудтар ва интихобкунандаи интиқолдиҳандаи допамин таъсири stimulant ва тақвияти аналогҳои кокаинро дар маймунҳои шӯр пешгӯӣ мекунад. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86: 45-54. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Киркланд Ҳенри П, Дэвис М, Хоуэлл Л. Таъсири таърихи худидоракунии кокаин дар шароити дастрасии маҳдуд ва дарозмуддат ба нейрохимияи дифоамини vriver striatal ва васлаки акустикӣ дар маймунҳои резус. Психофаракология (Берл) 2009;205: 237-47. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Kosten TR, Scanley BE, Такер KA, Oliveto A, Prince C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Фаъолияти майнаи ба воситаи кау ба амаломада дар беморони ба кокаин вобастабуда тағир меёбад. Неуропсихофаракология. 2006;31: 644-50. [Садо Ояндасоз]
  • Kufahl PR, Li Z, Risinger RC, Rainey CJ, Wu G, Bloom AS, Li SJ. Вокунишҳои асабӣ ба маъмурияти шадиди кокаин дар мағзи сари одам, ки аз ҷониби fMRI ошкор шудааст. Неуроimage. 2005;28: 904-14. [Садо Ояндасоз]
  • Квонг К.К., Белливей Ҷ.В., Чеслер Д.А., Голдберг И.Е., Вайскофф Р.М., Понселет Б.П., Кеннеди Д.Н., Хоппел BE, Коэн М.С., Тернер Р, Ченг Х.М., Брэйди Т.Ж., Розен Бр. Тасвири резонанси магнитии магнитии фаъолияти мағзи сари инсон ҳангоми ҳавасмандкунии ибтидоии ҳиссиётӣ Proc Natl Acad Sci. 1992;89: 5675. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Lane SD, Steinberg JL, Ma L, Hasan KM, Kramer LA, Zuniiga EA, Narayana PA, Moeller FG. Тасвири тензори диффузионӣ ва қабули қарор аз вобастагии кокаин. Якум. 2010;5: e11591. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Ларуэлл М. Тасвироти нейротрансистемаи синаптӣ бо усулҳои бо vivo ҳатмии рақобат: баррасии интиқодӣ. J Jeb аз хун омехта. 2000;20: 423-51. [Садо Ояндасоз]
  • Ларуэлл M, Иерер Р.Н., ал-Тикрит М.С., Зеа-Понс Ю, Малисон Р, Зогби С.С., Болдуин Р.М., Кунг Х.Ф., Чарни Д.С., Ҳоффер ПБ, Иннис РБ, Брэдберри КВ. Андозагирии микродиализ ва SPECT оид ба баровардани дофамин аз ҷониби амфетамин дар одами ғайри одамӣ. Ҷойгиршавӣ. 1997;25: 1-14. [Садо Ояндасоз]
  • Laties VG. Дарсҳо аз таърихи фармакологияи рафторӣ. Дар: Краснегор Н.А., Грей Д.Б., Томпсон Т, муҳаррирон. Пешрафтҳо дар фармакологияи рафторӣ. Лоуренс Эрлбаум Associates; Hillsdale, NJ: 1986.
  • Левин Ҷ.М., Холман Б.Л., Мендельсон Ҷ.Х., Теох СК, Гарада Б, Ҷонсон К.А., Спрингер С. Фарқияти гендерӣ дар перфузияи мағзи сар дар сӯиистифодаи кокаин: омӯзиши занони аз истеъмоли маводи мухаддир будаи технетий-99m-HMPAO SPECT. J Nucl Med. 1994;35: 1902-9. [Садо Ояндасоз]
  • Линдси KP, Wilcox KM, Votaw JR, Goodman MM, Plisson C, Carroll FI, Rice KC, Howell LL. Таъсири ингибиторҳои интиқолдиҳандаи допамин ба худидоракунии кокаин дар маймунҳои rhesus: муносибат ба машғулияти транспортер, ки тавассути neuroimaging томографияи эмитенталии позитрон муайян карда шудааст Иҷтимоъ 2004;309: 959-69. [Садо Ояндасоз]
  • Лион Д, Фридман Д.П., Надер М.А., Поррино Л.Ҷ. Кокаин мубодилаи мағзи сарро дар дохили striatum ventral ва cortex limbic маймунҳо иваз мекунад. Нейроосес. 1996;16: 1230-8. [Садо Ояндасоз]
  • Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, PF Renshaw. Тасвири резонанси магнитии функсионалии майнаи инсон ҳангоми талаби кокаин. Пажӯҳишгоҳ 1998;155: 124-6. [Садо Ояндасоз]
  • Mach RH, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Smith CR, Gage HD, Morton TE. Истифодаи томографияи эмитентсияи позитрон барои омӯзиши динамикаи озодшавии допаминии психостимулянтҳо. Pharmacol Biochem Behav. 1997;57: 477-86. [Садо Ояндасоз]
  • Madras BK, Xie Z, Lin Z, Jassen A, Panas H, Lynch L, Johnson R, Livni E, Spencer TJ, Bonab AA, Miller GM, Fischman AJ. Modafinil допамин ва норепинефринро дар in vivo ишғол мекунад ва интиқолдиҳандаҳоро ба инобат мегирад ва фаъолияти аминокислотро дар vitro ба қайд мегирад. Иҷтимоъ 2006;319: 561-9. [Садо Ояндасоз]
  • Malison RT, Best SE, ван Dyck CH, McCance EF, Wallace EA, Laruelle M, Baldwin RM, Seibyl JP, Price LH, Kosten TR, Innis RB. Интиқолдиҳандагони дараҷаи баланди стриатал ҳангоми парҳези шадиди кокаин, ки тавассути [123I] бета-CIT SPECT чен карда мешаванд. Пажӯҳишгоҳ 1998;155: 832-4. [Садо Ояндасоз]
  • Marsch LA, Bickel WK, Badger GJ, Rathmell JP, Шведберг MD, Jonzon B, Norsten-Hoog C. Таъсири суръати инфузияи морфин ба дохили дохиливарданӣ дар ченакҳои физиологӣ, психомоторӣ ва худ ба худ гузориш додашуда. Иҷтимоъ 2001;299: 1056-65. [Садо Ояндасоз]
  • Мартинес Д., Слифштайн М, Нарендран Р, Фолтин РВ, Брофт А, Хванг Д.Р., Перес А, Аби-Даргам А, Фишман М.В., Клебер HD, Ларуэлл М. Допамин D1 рецепторҳо дар вобастагии кокаин, ки бо ПЭТ ва интихоби худба кокаинро идора кунед. Неуропсихофаракология. 2009;34: 1774-82. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Мэттью Р.Д., Уилсон WH, Лоу Ҷ.В., Хамфриз D. Тағйироти шадид дар ҷараёни хун дар краниал пас аз гидрохлориди кокаин. Психатриологияи беном. 1996;40: 609-16. [Садо Ояндасоз]
  • McCann UD, Szabo Z, Scheffel U, Dannals RF, Ricaurte GA. Далелҳои томографии эмиссияи позитрон оид ба таъсири заҳролудшавии МДМА ("Экстази") ба нейронҳои серотонини мағзи сар дар инсон. Лансет. 1998;352: 1433-7. [Садо Ояндасоз]
  • Melega WP, Jorgensen MJ, Lacan G, Way BM, Pham J, Morton G, Cho AK, Fairbanks LA. Идоракунии дарозмуддати метамфетамин дар маймуни ветвет ҷанбаҳои таъсири инсонро муайян мекунад: neurotoxicity майна ва профилҳои рафторӣ. Неуропсихофаракология. 2008;33: 1441-52. [Садо Ояндасоз]
  • Минати L, Grisoli M, Bruzzone MG. Спектроскопияи MR, MRИ функсионалӣ ва ташхиси диффузион-тензор дар мағзи пиршавӣ: баррасии консептуалӣ. Ҷеатр психатрий Нуриол. 2007;20: 3-21. [Садо Ояндасоз]
  • Мойлер Ф.Г., Штейнберг Ҷ.Л., Шмитц Ҷ.М., Ма Л, Лю S, Kjome KL, Rathnayaka N, Kramer Л.А., Narayana ТҶ. Фаъолсозии хотираи кории fMRI дар субъектҳои вобастаи кокаин: иттиҳодия бо аксуламали муолиҷа. Рушди психиатрия 2010;181: 174-82. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Мур Р.Ҷ., Винсант С.Л., Надер М.А., Поррино Л.Ҷ., Фридман Д.П. Таъсири худидоракунии кокаин ба ретсепторҳои допамин D2 дар маймунҳои rhesus. Ҷойгиршавӣ. 1998;30: 88-96. [Садо Ояндасоз]
  • Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, Nader SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Nader MA. Бартарии иҷтимоӣ дар маймунҳо: ресепторҳои допамин D2 ва худидоракунии кокаин. Н.Н. Нососчи. 2002;5: 169-74. [Садо Ояндасоз]
  • Mukherjee J, Yang ZY, Lew R, Brown T, Kronmal S, Cooper MD, Seiden LS. Арзёбии таъсири d-амфетамин ба ҳатмии допамин радиолиген ретсепторҳои D-2, 18F-фаллиприд дар приматҳои ғайриманқул бо истифода аз томографияи мусбати позитрон. Ҷойгиршавӣ. 1997;27: 1-13. [Садо Ояндасоз]
  • Мурнан К.С., Фантегросси ВЭ, Годфри Ҷ.Р., Банкҳо М.Л., Хоуэлл Л.Л. Таъсири эндокринӣ ва нейрохимиявии 3,4-метилендиоксиметамфетамин ва стереоизомерҳои он дар маймунҳои rhesus. Иҷтимоъ 2010;334: 642-50. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Мурнан KS, Howell LL. Таҳияи дастгоҳ ва методологияи гузаронидани муоинаи магнитӣ-резонанси функсионалӣ (fMRI) бо ангезаҳои фармакологӣ дар маймунҳои резус. J Усулҳои Neurosci. 2010;191: 11-20. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Nader MA, Czoty PW. Тасвири PET аз ретсепторҳои допамин D2 дар моделҳои маймуни сӯиистифодаи кокаин: predisposition генетикӣ ва модуляторҳои муҳити зист. Пажӯҳишгоҳ 2005;162: 1473-82. [Садо Ояндасоз]
  • Nader MA, Czoty PW, Gould RW, Riddick NV. Шарҳи. Тадқиқоти томографияи позитронии эмиссионӣ оид ба ретсепторҳои допамин дар моделҳои шадиди вобастагӣ. Филос Тр R Soc Londra B Biol Sci. 2008;363: 3223-32. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Надер М.А., Даунаис Ҷ.Б, Мур Т, Надер Ш., Мур Р.Ҷ., Смит Ҳ.Р., Фридман Д.П., Поррино Л.Ҷ. Таъсири худидоракунии кокаин ба системаҳои стриаталии допамин дар маймунҳои резус: ба таъсири аввалия ва музмин. Неуропсихофаракология. 2002;27: 35-46. [Садо Ояндасоз]
  • Nader MA, Morgan D, Gage HD, Надер SH, Calhoun TL, Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH. Тасвири ПЕТ аз ретсепторҳои допамин D2 ҳангоми худидоракунии музмин кокаин дар маймунҳо. Н.Н. Нососчи. 2006;9: 1050-6. [Садо Ояндасоз]
  • Narendran R, Slifstein M, Hwang DR, Hwang Y, Scher E, Reeder S, Martinez D, Laruelle M. Amfhetamine-in-in-təkофа кардани допамин: давомнокии амалиёт, ки бо радиокератори D2 / 3 қабул карда мешавад (-) - N- [ (11) C] пропил-норопоморфин ([11C] NPA) дар як приматси ғайримуқаррарӣ. Ҷойгиршавӣ. 2007;61: 106-9. [Садо Ояндасоз]
  • Нелсон Р.А., Бойд С.Ҷ., Зигелштайн Р.К., Ҳернинг Р, Кадет Ҷ.Л., Ҳеннингфилд JE, Шустер CR, Конторегги С, Горелик Д.А. Таъсири дараҷаи маъмур ба таъсироти субъективӣ ва физиологии кокаин ба дохили инсон. Вобастагии спирти этилӣ. 2006;82: 19-24. [Садо Ояндасоз]
  • Ogawa S, Tank DW, Menon R, Ellermann JM, Kim SG, Merkle H, Ugurbil K. Тағироти дохилии дохилӣ, ки бо таҳрикдиҳии сенсорӣ ҳамроҳ мешаванд: Харитасозии майнаи функсионалӣ бо протексияи магнитӣ Natl Acad Sci. 1992;89: 5951-5955.
  • Панлилио Л.В., Голдберг С.Р., Гилман Ҷ.П., Ҷуфер Р, Коне Э.Ҷ., Шиндлер К.У. Таъсири суръати интиқол ва инфузияи ғайри шартии кокаин ба худидоракунии кокаин дар маймунҳои резус. Психофаракология (Берл) 1998;137: 253-8. [Садо Ояндасоз]
  • Фелпс ME, Mazziotta JC. Томографияи эмиссияи позитрон: функсияи мағзи сари инсон ва биохимия. Илм. 1985;228: 799-809. [Садо Ояндасоз]
  • Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. Таъсири густурдаи кокаин: таҳқиқот дар модели приматри ғайридавлатии худидоракунии кокаин. Неуросч Биобехав Rev. 2004;27: 813-20. [Садо Ояндасоз]
  • Поррино Л.Ҷ., Лайонс Д., Миллер М.Д., Смит Ҳ.Р., Фридман Д.П., Даунаис Ҷ.Б, Надер М.А. Харитаи метаболикии таъсири кокаин дар марҳилаҳои ибтидои худидоракунӣ дар қишри ғайритабиӣ. Нейроосес. 2002;22: 7687-94. [Садо Ояндасоз]
  • Reivich M, Alavi A, Wolf A, Fowler J, Russell J, Arnett C, MacGregor RR, Shiue CY, Atkins H, Anand A, ва дигарон. Муайян кардани параметрҳои модели кинетикии метаболитикии глюкоза: константҳои ҷудошуда ва константҳо барои [18F] фтородеоксиглюкоза ва [11C] дезоксиглюкоза. J Jeb аз хун омехта. 1985;5: 179-92. [Садо Ояндасоз]
  • Reneman L, Booij J, Lavalaye J, de Bruin K, Reitsma JB, Gunning B, den Heeten GJ, van Den Brink W. Истифодаи амфетамин аз ҷониби истифодабарандагони фароғатии ecstasy (MDMA) бо зичии ками стриаталии допамини интиқолдиҳанда алоқаманд аст: a [ 123I] омӯзиши бета-CIT SPECT - ҳисоботи пешакӣ. Психофаракология (Берл) 2002;159: 335-40. [Садо Ояндасоз]
  • Ренеман L, Majoie CB, Schmand B, ван ден Brink W, den Heeten GJ. Prefrontal N-asetylaspartate бо кори хотира дар истифодабарандагони ҳасадхӯр (зишт) вобаста аст: гузориши пешакӣ. Психатриологияи беном. 2001;50: 550-4. [Садо Ояндасоз]
  • Рикурт Г.А., Форно Л.С., Уилсон М.А., Делни Л.Е., Ирвин I, Молливер МЕ, Лангстон Ҷ.В. (+/-) 3,4-Methylenedioxymethamphetamine нейронҳои серотонергияи марказиро дар приматҳои ғайриинсонӣ ба таври интихобӣ хароб мекунад. Яма. 1988;260: 51-5. [Садо Ояндасоз]
  • Рикаурте Г.А., Макканн УД, Сзабо З, Шеффел У. Токсикодинамика ва заҳролудии дарозмуддати доруи фароғатӣ, 3, 4-метилендиоксиметамфетамин (MDMA, 'Ecstasy') Токсикол Летт. 2000;112-113: 143-6. [Садо Ояндасоз]
  • Ritz MC, Boja JW, Ҷорҷ FR, Kuhar MJ. Сомонаҳои ҳатмии кокаин марбут ба худидоракунии маводи мухаддир. NIDA Res Monogr. 1989;95: 239-46. [Садо Ояндасоз]
  • Саадат KS, Elliott JM, Green AR, Моран PM. Микдори зиёди вояи MDMA ба тағироти дарозмӯҳлати импульсивности дар каламот оварда намерасонад. Психофаракология (Берл) 2006;188: 75-83. [Садо Ояндасоз]
  • Шеффел У, Сзабо З, Матьюс ББ, Финли ПА, Dannals RF, Ravert HT, Szabo K, Yuan J, Ricaurte GA. Дар vivo ошкор кардани нейротоксикияти кӯтоҳмуддат ва дарозмуддати MDMA - омӯзиши томографияи эмиссияи позитрон дар мағзи зиндаи бобун. Ҷойгиршавӣ. 1998;29: 183-92. [Садо Ояндасоз]
  • Сенда М, Кимура Ю, Ҳерскович П. Тасвири майна бо истифода аз PET. Матбуоти академӣ; 2002.
  • Seneca N, Finnema SJ, Farde L, Gulyas B, Wikstrom HV, Halldin C, Innis RB. Таъсири амфетамин ба пайвасткунии ретсепторҳои D2 дар мағзи ғайри инсонӣ: муқоисаи радиолиганҳои агонистӣ [11C] MNPA ва антагонист [11C] раклоприд. Ҷойгиршавӣ. 2006;59: 260-9. [Садо Ояндасоз]
  • Sleight AJ, Stam NJ, Mutel V, Vanderheyden PM. Радиобеллинги ресепторҳои 5-HT2A инсон бо агонист, қисман агонист ва антагонист: таъсирот ба афсонаҳои намоёни агонист. Biochem Pharmacol. 1996;51: 71-6. [Садо Ояндасоз]
  • Spragg SDS. Нашъамандии морфин дар Шимпанзе. Монографияҳои муқоисавии психология. 1940;15: 1-132.
  • Stoops WW, Lile JA, Fillmore MT, Glaser PE, Rush CR. Таъсири тақвияти modafinil: таъсири вояи ва талаботҳои рафтор пас аз ворид намудани маводи мухаддир. Психофаракология (Берл) 2005;182: 186-93. [Садо Ояндасоз]
  • Strickland TL, Mena I, Villanueva-Meyer J, Miller BL, Cummings J, Mehringer CM, Satz P, Myers H. Perfüzion мағзи сар ва оқибатҳои невропсихологии истифодаи музмини кокаин. J Нейропсихиатрияи клиникии неврологӣ. 1993;5: 419-27. [Садо Ояндасоз]
  • Томасий Р, Заплеталова П, Петерсен К, Бучерт Р, Андресен Б, Вартберг Л, Небелинг Б, Шмолдт А.Муд, мавҷудияти транспортерҳои маърифат ва серотонин дар истифодабарандагони ҳозира ва собиқ экстазӣ (MDMA): дурнамои дарозумр. Психофаракол. 2006;20: 211-25. [Садо Ояндасоз]
  • Томпсон Т, Шустер CR. Худидоракунии маъмурияти морфин, хӯрокхӯрӣ ва пешгирӣ аз рафтор дар маймунҳои Решус. Психофармакология. 1964;5: 87-94. [Садо Ояндасоз]
  • Tokunaga M, Seneca N, Shin RM, Maeda J, Obayashi S, Okauchi T, Nagai Y, Zhang MR, Nakao R, Ito H, Innis RB, Halldin C, Suzuki K, Higuchi M, Suhara T. Neuroimaging ва далелҳои физиологӣ барои ҷалб намудани интиқоли глутаматтерӣ дар танзими системаи допаминергияи сриаталӣ. Нейроосес. 2009;29: 1887-96. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • ван Беркелел Б.Н., Кегелес Л.С., Уотерхаус Р, Гуо Н, Хванг Д.Р., Хуанг Ю, Нарендран Р, Ван Хертум Р, Ларуэлл М. бо томографияи эмиссияи позитрон. Неуропсихофаракология. 2006;31: 967-77. [Садо Ояндасоз]
  • Villemagne V, Yuan J, Wong DF, Dannals RF, Hatzidimitriou G, Mathews WB, Ravert HT, Musachio J, McCann UD, Ricaurte GA. Нейротоксидиҳои майнаи допамин дар бабулҳо, ки бо вояи метамфетамин муқоиса карда мешаванд, ва ба онҳое, ки аз ҷониби мардум истироҳат карда мешаванд, қобили муқоиса мебошанд: далелҳо аз [11C] WIN-35,428 тадқиқоти томографияи эмитенти позитрон ва мустақиман муайян кардани in vitro. Нейроосес. 1998;18: 419-27. [Садо Ояндасоз]
  • Вогт Б.А., Финч Д.М., Олсон CR. Гетерогении функсионалӣ дар cingulate cortulate: минтақаҳои арзёбии иҷроияи қаблӣ ва баъдӣ. Себ дар Кортекс. 1992;2: 435-43. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Чанг Л, Ванҷ Ҷ.Ҷ., Фаулер Ҷ.С., Франчесчи Д., Седлер М, Гатли С.Ҷ., Миллер Е, Ҳитземанн Р, Динг Ю.С., Логан Ҷ. Аз даст додани транспортерҳои допамин дар вайронкунандагони метамфетамин барқарор мешаванд. Нейроосес. 2001;21: 9414-8. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Динг Ю., Фаулер Ҷ.С., Ван Ҷҷ, Логан Ҷ, Гатли Ҷ.С., Дьюи С, Эшби С, Либерманн Ҷ, Ҳитземанн Р ва дигарон. Оё метилфенидат ба кокаин монанд аст? Омӯзишҳо оид ба фармакокинетика ва тақсимоти онҳо дар майнаи инсон. Архив Патриотия Григорий. 1995;52: 456-63. [Садо Ояндасоз]
  • Volkow ND, Fowler JS. Маҳбусӣ, бемории маҷбуркунӣ ва ронандагӣ: ҷалб намудани кортесии орбитрапарталӣ. Себ дар Кортекс. 2000;10: 318-25. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С., Гатли С.Ҷ., Дьюи С.Л., Ванг Г.Ҷ., Логан Ҷ, Динг Ю., Франчесчи Д, Гиффорд А, Морган А, Паппас Н, Кинг П. Тағироти муқоисашаванда дар допаминҳои синаптикӣ, ки аз ҷониби метилфенидат ва кокаин дар бобокунанда ба амал омадаанд мағзи сар. Ҷойгиршавӣ. 1999a;31: 59-66. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С., Логан Дж, Алексоф Д, Чжу В, Теланг Ф, Ванҷ Ҷҷ, Ҷейн М, Хукер Ҷ.М., Вонг С, Хаббард Б, Картер П, Варнер Д, Кинг П, Ши С, Сю Ю, Муенч Л. , Апелског-Торрес К. Таъсири modafinil ба интиқолдиҳандагони дофамин ва допамин дар мағзи мард: Таъсири клиникӣ. Яма. 2009;301: 1148-54. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С., Ванг Г.Ҷ., Свонсон Ҷ.М. Дофамин ҳангоми нашъамандӣ ва нашъамандӣ: натиҷаи таҳқиқоти тасвирӣ ва оқибатҳои табобат. Мол psychiatry. 2004;9: 557-69. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С., Гург А.П., Ҳитземанн Р, Дюи С, Бендрием Б, Алперт Р, Ҳофф А. Тағирот дар мубодилаи глюкозаи майна дар вобастагӣ ва хуруҷи кокаин. Пажӯҳишгоҳ 1991;148: 621-6. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Муллани Н., Гулдд К.Л., Адлер С, Кражевский К. Ҷараёни хун дар хун дар истифодабарандагони музмини кокаин: тадқиқот бо томографияи эмитентони позитрон. Бештар 1988;152: 641-8. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Ванҷ Ҷ.Ҷ., Фишман М.В., Фолтин Р, Фоулер Ҷ.С., Франчесчи Д., Франчесчи М, Логан Ҷ, Гатли С.Ҷ, Вонг С, Динг Ю, Ҳитземан Р, Паппас Н. дар мағзи сари инсон. Sci. 2000;67: 1507-15. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Ванҷ Ҷ.Ҷ., Фишман М.В., Фолтин Р.В., Фаулер Ҷ.С., Абумрад Н.Н., Виткун S, Логан Ҷ, Гатли С.Ҷ., Паппас Н, Ҳитземан Р, Ши CE. Робита байни таъсироти субъективии кокаин ва мавҷудияти допамин интиқолдиҳанда. Nature. 1997a;386: 827-30. [Садо Ояндасоз]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Gatley SJ, Logan J, Ding YS, Dewey SL, Hitzemann R, Gifford AN, Pappas NR. Маҳдуд кардани интиқолдиҳандаҳои допаминҳои стриаталӣ тавассути метилфенидати вена барои таҳияи ҳисоботҳои худ "баланд" кифоя нест. Иҷтимоъ 1999b;288: 14-20. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Ванг Ҷ.Ҷ., Фаулер Ҷ.С., Ҳитземанн Р, Ангрист Б, Гатли С.Ҷ., Логан Ҷ, Динг Ю.С., Паппас Н. Пажӯҳишгоҳ 1999c;156: 19-26. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Ванг Ҷ.Ҷ., Фаулер Ҷ.С., Логан Ҷ, Ангрис Б, Ҳитземан Р, Либерман Ҷ, Паппас Н. Таъсири метилфенидат ба мубодилаи минтақавии глюкозаи мағзи сар дар одамон: муносибат бо ресепторҳои допамин D2. Пажӯҳишгоҳ 1997b;154: 50-5. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Ванҷ Ҷ.Ҷ., Ма Ю, Фаулер Ҷ.С., Вонг С, Ҷейн М, Теланг Ф, Свонсон ҶМ. Таъсири интизорӣ ба вокунишҳои метаболикӣ дар мағзи сар ба метилфенидат ва плацебо дар мавзӯъҳои ғайриқонунии маводи мухаддир. Неуроimage. 2006;32: 1782-92. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Ванҷ Ҷ.Ҷ., Ма Ю, Фаулер Ҷ.С., Чжу У, Майнард Л, Теланг Ф, Васка П, Динг Ю, Вонг С, Свансон ҶМ. Интизорӣ метаболизми минтақавии майна ва таъсири тақвияти стимуляторҳоро дар сӯиистифодакунандагони кокаин афзоиш медиҳад. Нейроосес. 2003;23: 11461-8. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Ванҷ Ҷ.Д., Теланг Ф, Фаулер Ҷ.С., Логан Ҷ, Чилдресс А.Р., Ҷейн М, Ма Ю, Вонг С. Допамин дар стриатум афзоиш меёбад, агар онҳо бо нишонаҳои кокаин дар якҷоягӣ набошанд. Неуроimage. 2008;39: 1266-73. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Восбург SK, Hart CL, Haney M, Рубин E, Foltin RW. Modafinil дар сӯиистифодабарандагони кокаин ҳамчун ёрирасон хидмат намекунад. Вобастагии спирти этилӣ. 2010;106: 233-6. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Votaw JR, Howell LL, Martarello L, Hoffman JM, Kilts CD, Lindsey KP, Goodman MM. Андозагирии ҳузури транспортери допамин барои тазриқи чандкаратаи кокаин бо истифода аз тазриқи ягонаи [F-18] FECNT. Ҷойгиршавӣ. 2002;44: 203-10. [Садо Ояндасоз]
  • Уолтон ME, Croxson PL, Behrens TE, Kennerley SW, Rushworth MF. Қабули қарорҳои мутобиқ ва арзиши он дар cortex anterior cingulate. Неуроimage. 2007;36(Бо дастурҳои 2): T142 – 54. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Weerts EM, Fantegrossi WE, Гудвин АК. Аҳамияти приматҳои ғайриинсонӣ дар таҳқиқоти нашъамандӣ. Клиникии психофаракол. 2007;15: 309-27. [Садо Ояндасоз]
  • Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC. Тасвири резонанси магнитии функсионалии хоҳиши кокаин. Пажӯҳишгоҳ 2001;158: 86-95. [Садо Ояндасоз]
  • Wilcox KM, Kimmel HL, Lindsey KP, Votaw JR, Goodman MM, Howell LL. Дар муқоиса бо vivo муқоисаи тақвиятдиҳандаи тақвиятдиҳандаи допамин ва анестетикҳои маҳаллӣ дар маймунҳои резус. Ҷойгиршавӣ. 2005;58: 220-8. [Садо Ояндасоз]
  • Wilcox KM, Lindsey KP, Votaw JR, Goodman MM, Martarello L, Carroll FI, Howell LL. Худидоракунии кокаин ва аналоги кокаин RTI-113: муносибат ба мансубияти допамин аз ҷониби интиқолдиҳандаи допамин, ки аз ҷониби ПЭТ neuroimaging дар маймунҳои ресез муайян карда шудааст. Ҷойгиршавӣ. 2002;43: 78-85. [Садо Ояндасоз]
  • Wilcox KM, Пол IA, Woolverton WL. Муқоиса байни ҳамбастагии интиқолдиҳандаи допамин ва потенсиали худидоракунии идоракунӣ дар анестетикҳои маҳаллӣ дар маймунҳои rhesus. Панҷакент. 1999;367: 175-81. [Садо Ояндасоз]
  • Wilcox KM, Zhou Y, Wong DF, Alexander M, Rahmim A, Hilton J, Weed MR. Сатҳи хун ва дараҷаи истифодаи интиқолдиҳандаи DA метилфенидат дар маймунҳои резусҳои ноболиғ аз ҷониби ПЭТ-и баланд чен карда мешаванд. Ҷойгиршавӣ. 2008;62: 950-2. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Winsauer PJ, McCann UD, Yuan J, Delatte MS, Stevenson MW, Ricaurte GA, Moerschbaecher JM. Таъсири фенфлурамин, m-CPP ва триазолам ба гирифтани такрорӣ дар маймунҳои каду қабл аз ва маъмурияти нейротокси MDMA. Психофаракология (Берл) 2002;159: 388-96. [Садо Ояндасоз]
  • Вулвертон WL. Муқоисаи самаранокии тақвиятбахши кокаин ва прокаин дар маймунҳои резус, ки аз рӯи ҷадвали мутаносибгардонидашуда посух медиҳанд. Психофаракология (Берл) 1995;120: 296-302. [Садо Ояндасоз]
  • Вулвертон WL, Ван З. Робита байни мӯҳлати тазриқӣ, ҷойгиршавии интиқолдиҳанда ва тақвияти нерӯи кокаин. Панҷакент. 2004;486: 251-7. [Садо Ояндасоз]
  • Xu J, DeVito EE, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Potenza MN. Кофистани матои сафед бо ченакҳои натиҷаи табобат аз вобастагии кокаин алоқаманд аст. Неуропсихофаракология. 2010;35: 1541-9. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Yokoyama C, Yamanaka H, ​​Onoe K, Kawasaki A, Nagata H, Shirakami K, Doi H, Onoe H Харитасозии интиқолдиҳандагони серотонин тавассути томографияи эмитентони позитрон бо [(11) C] DASB дар мармосҳои огоҳии муштарак: муқоиса бо маймунҳои rhesus. Ҷойгиршавӣ. 2010;64: 594-601. [Садо Ояндасоз]
  • Золковская D, Ҷейн Р, Ротман РБ, Partilla JS, Roth BL, Setola V, Prisinzano TE, Baumann MH. Далелҳо барои ҷалби интиқолдиҳандагони допамин дар таъсирбахши рафтории модафинил. Иҷтимоъ 2009;329: 738-46. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]