МУЛОҲИЗА: Фаҳмиш додани фарқиятҳо байни фишори боиси диаграммаҳои делтафосб ва делффффро ифода мекунад, ки ҳосили нуклеузро ҳассос мегардонад
Психатриологияи беном. 2012 Ян 1; 71 (1): 44-50. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.08.011. Epub 2011 Sep 29.
Мастчоҳ JW, Nemeth CL, Робиссон AJ, Nestler EJ, Карлзон WA Jr.
сарчашма
Департаменти равоншиносӣ, Мактаби тиббии Ҳарвард, Маклани бемористон, 115 Mill Street, Белмонт, MA 02478, ИМА.
мавҳум
заминаи
Намунаи баландтарини омилҳои transcription ΔFОБ ҳамроҳ бо такрори такрори маводи мухаддир, алалхусус дар соҳаҳои мағзие, ки бо мукофотпазирӣ ва ҳавасмандӣ алоқаманданд (масалан, нусхабардории аксуламал [NAc]). Таъсири доимии ΔFOSB дар генҳои ҳадаф дар рушд ва ифодаи усулҳои мутобиқшавӣ, ки хусусияти зӯровариро ифода мекунанд, нақши муҳим мебозанд. Ин тадқиқот омӯхтааст, ки чӣ тавр ΔFOSB ба ҷавобгарии системаи мукофотпулии ҷисмонӣ барои муомила бо маводи мухаддир ва зӯроварӣ таъсир мерасонад.
Усулҳои
Мо парадигмаҳои худидоракунии худидоракунии stimulation (ICSS) парадигмро барои муайян кардани таъсири кокаин дар фисаҳои transgenic бо изофанависии ΔFosB дар минтақаҳои ноқилӣ (аз он ҷумла NAc ва storatum). Миқдори иммунитетҳо бо гипоталамалҳои ҳавасмандгардонии электротҳо бо истифода аз усули "суръат-суръат" барои ICSS барои муайян кардани басомад, ки дар он ҳавасмандкунӣ ҷолиб аст (ҳадди аққал).
Натиҷаи
Таҳлили муолиҷаи таъсири кокаин ошкор намуд, ки мушоҳидаи фокусрезии ΔFOSB нишон медиҳад, ки ба таъсири нохушиҳо (пастсифат) -и маводи мухаддир нисбат ба назорати литсей бештар ҳассостар аст. Бешубҳа, фаронсавизони ΔFOSB мушоҳидаҳо нисбат ба таъсири нохуши (миқёси баландмақоми) U50488, як agonist kappa-opioid барои эффекти диосфера ва стресс-монанди ин дар хояндањо.
Хулоса
Маълумоти мазкур нишон медињад, ки ΔFOSB дар минтаќањои стриаталї ду омилњои муњими рафториро доранд - баланд бардоштани њассосиятро ба мукофоти маводи мухаддир ва паст задани њассосият ба ќатъ гардидани оксидњои мураккаб, ки нишонањои осебпазирии мањкумшударо нишон медињад, инчунин устувории стрессро нишон медињад.
Калидвожаҳои: омилҳои трансплантатсия, фондҳои нуклеус, мукофоти ҳавасмандгардонии ҷисмонӣ, муҷозот, устувор, фишор, модел, муш
МУЌАДДИМА
Эътирози зидди нашъамандӣ ба ифодаи ифодагарӣ Дунёи иқтисод омилҳои трансплантои оилавӣ дар нейлҳои атомҳои атомҳои Nucleus (NAc; 1), сохтори дар маводи мухаддир ҷустуҷӯ ва рафтори дигар ҳавасмандгардонӣ (2-5). Гарчанде, ки аксарияти сафедаҳои фосси оиларо ба таври мунтазам пас аз заҳролудшавӣ ифода карда мешаванд ва ин таъсир бо диаметри муосир, ΔFosB, варианти иловагӣ Фосфат ген, ба таназзул тобовар аст ва бо зуҳури такрории такрорӣ (6, 7). Ҳоло далелҳои назаррасе, ки дар боло нишон дода шудааст, ки дараҷаи баландтарин дар ифодаи ΔFosB дар дохили dynorphin / моддаҳои нохунакҳои P-мусбӣ аз нуриҳои NAc невропарток аст, ки ба баландшавии ҳассосияти маводи мухаддир ва осебпазирӣ барои инкишоф додани рафтори хусусияти муомила (8, 9). Дар ҳақиқат, кокаин ҷои афзалиятро дар вояи каме дар фисаҳои transgenic бо изофанависии ΔFOSB дар ин нусхаҳо нисбат ба фисади назорат (10). Илова бар ин, мушакҳои ΔFosB-худсафедкунӣ худидоракунии кокаин дар дохили сатҳҳои пасттарро ба даст меоранд ва саъю кӯшиши зиёдтарро харҷ мекунанд (яъне нишондиҳандаҳои баландтарини "кунҷҳои") барои кашидани кокаин дар ҷадвалҳои пешқадами тақвият (11). Дар якҷоягӣ, ин маълумотҳо нишон медиҳанд, ки ΔFOSB дар баланд бардоштани ҳассосияти нокифоягии кокаин баландтар аст.
Якчанд намуди стрессҳои музмин, аз ҷумла фишори фишори физикии такрорӣ ё фишори равонии иҷтимоӣ, инчунин ΔFOSB дар NAc ва якчанд минтақаҳои мағзи сар (12-14). Чунин истењсолот дар ќисмати dynorphine / моддањои P- ва enkephaline-ифодакунандаи нихолњои миёна табдил ёфтааст. Азбаски сатҳи олии ΔFosB дар NAc инчунин ба ҳассосияти табиии табиӣ (15-17), ин маълумотҳо метавонанд ҷавоби ҷуброниро инъикос кунанд, ки эҳтимолан баъзе аз таъсири нохуши (диспансери) фишори музминро метавонанд. Ин имконият аз ҷониби таҷрибаҳое сурат мегирад, ки дар он марфҳои ваҳшӣ ба фишори осебпазири ҷомеашиносӣ таъсири манфӣ мерасонад, ки байни мафҳуми ΔFОБ дар NAc ва дараҷае, ки ба он мушоҳидаҳои функсионалиро ба фишор нишон медиҳанд. Ин маълумотҳо аз ҷониби таҷрибаҳо, ки дар он ҳамон хатти ΔFOSB-мушоҳидаҳои зиёдатист, ки ба кокаин баланд бардоштани ҷавобгӯиро нишон медиҳанд, инчунин ба пастшавии стрессҳои сусти иҷтимоӣ (14). Аз ин лиҳоз, ифодаи ΔFosB дар NAc пайдо мешавад, ки ба стресс ("resiliency") муқовимат кунад.
Мавҷудияти далелҳо ҷамъоварӣ мешаванд, ки системаҳои репрессивии кепп-отитион (КОР) дар ҷанбаҳои ҳавасмандии стресс нақши муҳим мебозанд. Идораи KOR агрономҳо дар организми одам ба вуҷуд меоянд (18, 19) ва намудҳои гуногуни депрессив-монанд дар хояндаҳо (20-24). Муҳимтараш, agonists KOR метавонанд ҷанбаҳои муайяни стрессро тақвият диҳанд (25-28). Яке аз механизмҳое, ки инҳо метавонанд пайдо шаванд, тавассути муоширати байни портфели кептитотропин стресс (CRF) ва dynorphine, ligating endogenous барои KORs (29): таъсири манфии стресс аз сабаби эффекти reseptor-mediated CRF-и озодшавии динорфин ва ҳавасмандии минбаъдаи КОМ (30, 31). Бо дастгирии ин механизми антенноперҳои KOR таъсири манфии фишор (20, 25, 32-35). Ҷамъоварии ин нишондиҳандаҳо нишон медиҳанд, ки таҳқиқоти агрономҳои KOR метавонанд ба механизмҳои мағзи фишори равонӣ ҷавобгӯ бошанд.
Таҳқиқоти мазкур барои бодиққат арзёбӣ мекунанд, ки чӣ гуна баланд бардоштани ифодаи ΔFosB ба ҳассосият барои ҳушёрӣ ва бартараф кардани ларзиш тавассути истифодаи як кӯшиши рафтории яккаса, ки ҳам ба ҳисси ҳамешагӣ дучор меояд: парадигмаҳои худидоракунии intracranial stimulation (ICSS). Дар ин озмоиш, фосфаҳо озмоиши энергетикиро бо воситаи электротҳо, ки дар гипотамадони паҳнӣ ба даст меоранд, идора мекунанд. Доруҳои зӯроварӣ миқдори stimulation, ки ба ҷавобгарӣ («ҳадди аққалҳо»), ки табобати антисептик ё диократро дар одамон истеҳсол мекунанд (масалан, истеъмоли маводи мухаддир, агентҳои зидди психикӣ, агентҳои зидди мантикӣ, ретсептор [KOR] agonists, стресс) баланд бардоштани ҳадди аққали ICSS, бо нишон додани он, ки миқдори stimulation, ки пештар ҷавобгӯ нестанд, дар натиҷаи табобат самаранок нестанд (барои баррасии, дидан 36). Аз ин лиҳоз, ICSS ҳассосиятро ба амал меорад, ки мукофотро зиёд мекунад, мукофотро кам мекунад ва ё беэътиноӣ мекунад. Истифодаи як кӯшиши рафтори ягона барои арзёбӣ кардани ҳассосият барои ҳавасмандгардонӣ ва ҳавасмандгардонии осебпазир махсусан дар функсияи transgenic фоиданок аст, зеро он ба шароитҳои стандартии санҷишӣ ва параметрҳо имкон медиҳад, ки тағйироти байнихелафташуда дар талаботҳои ҷавобӣ ва таърихи табобат, ки метавонанд тафсири маълумотро мушкил гардонанд. Мо фаҳмидем, ки фисҳо бо ифодаи ΔFosB дар динорфин / моддаҳои П-ифлоскунандаи нуриҳои NAc ва storatum дральтиум ба таъсири таъсирбахши кокаин бо ҳисси кам шудани ҳассосият ба таъсири стресс (монандӣ) таъсир мерасонанд. U50488, истеҳсоли як phenotype, ки нишон медиҳад, аломатҳои осебпазирии баланд ба марбут ба маводи мухаддир, балки ба устувории устувории устувор такя мекунад.
МАВОД ВА УСУЛ
Ҳайвонот
Ҳаҷми умумии 23 фарогиранда, фариштаҳои bitransgenic-ро, ки ифодаи ΔFosB (11A) -ро истифода мебаранд, бо истифодаи системаи зеҳнии таносуби танзими tetracycline-37). Чашмакҳои NSE ва TetOP-ΔFosB-ро бо обе, ки дар он диссисиклин (DOX, 100 μg / ml, Sigma, St. Louis MO) овардаанд. Тафтишҳо пас аз ҳашт ҳафта пас аз бартараф кардани мӯйҳои 13 аз ДОХ ба иҷозати афзоиши устувори 7-ро дар арсаи TetOp мутаносиби ΔFosB transgene баён карда, дар дохили оксигенҳои мусбии динорфинии стрататум (ΔFosB-ON; 10, 37, 38). 11 аломат дар ДКХ барои давомнокии озмоиш боқӣ монда, гурӯҳи назоратӣ (назорат) таъсис дода шудааст. Чарогузорҳо аз литсейҳо буданд, ки дар онҳо ақаллан ба насли C57BL / 6 навъи наслҳои 12 пушида буданд ва дар якҷоягӣ бо Озодӣ " дастрасӣ ба озуқаворӣ ва об дар нурҳои 12 (7: 00 AM ба 7: 00 PM). Илова бар ин, миқдори 9-ро, ки интиқолдиҳандаи NSE-TTA-ро ба сифати гурӯҳи назоратӣ истифода бурданд; онҳо дар DOX бардошта шуданд ва баъд аз санҷиши ДНК барои ҳафтаи 8 пеш аз озмоиши минбаъда (OFF-DOX) хориҷ карда шуданд. Тартибҳо мувофиқи маълумоти Муассисаҳои миллии тандурустии 1996 (NIH) Дастур барои нигоҳубини ва истифодаи ҳайвонҳои лабораторӣ ва бо тасдиқи Кумитаи оид ба нигоҳдорӣ ва истифодабарии ҳайвонот дар назди беморхонаи McLean.
Иммунохогохимия
Трансгенси баландсифат аз ҷониби immunohistochemistry барои FosB тасдиқ карда шуд (Намоиши 1). Фариштаҳои Bitransgenic қурбонӣ ва тозабошӣ бо фишори 0.1 M фосфат-буферӣ ва 4% paraformaldehyde буданд. Сипас сипарӣ шуданд, сипас баъдтар тасвир карда шуд,14, 38). Тоза дар рӯи ҳавлии coronal ба қисмҳои миёна 30, ва қисмҳо бо истифода аз антигени FOSB (SC-48, Санта Криз Biotechnology, Санта Круз, CA) иммунизатсия карда шуданд. Барои шустани фосфорҳои мусбати FosB барои шустани ламинобenzidine истифода бурда шуд. Тасвирҳо бо истифодаи Zeiss Imager 1 микроскопро ба таври муқоисашаванда истифода мебаранд ва бо истифода аз нармафзори Axiovison (Carl Zeiss USA, Peabody, MA) ба даст оварда шудаанд.
Микроэлементҳо аз фитраҳои bitransgenic, ки нишон медиҳанд, ки ΔFosB зиёданд. Нишондиҳандаи атом барои ФосБ дар мушакҳои назорат аз рӯи doxycycline (панели чап) нисбат ба онҳое, ки диссисиклин (ҳуқуқи) дода нашудааст, пасттар аст. А = ибтидоӣ; НАК ...
ICSS
Чизҳо (25-28 g) бо доруи intraperitoneal (IP) мутаносибан омехтаи кетамин-xylazine (80-10 мг / кг; Сигма) ва бо стереотибаҳои ҳавасмандгардонии электрополитӣ, аз bregma, AP: -1.9, ML: -0.8, DV: -4.8 дар поён, мувофиқи атласи Пакина ва Франклин, 2nd Ed., 2001). Пас аз як ҳафта аз барқароршавии як ҳафта, мушакҳо барои ҷавоб додан ба ҳавасмандгардонии девор дар давоми як соати як соати корӣ (39). Заминаи статсионарӣ ба арзиши пасттарин, ки ҷавобҳои устуворро (60 ± 6 responses / min) барои рӯзҳои пайвастаи 3 ба тасвиб расонидааст. Ин арзишҳо "ҳадди аксар" ҳисобида шудаанд ва ин муносибат пеш аз муайян кардани фарқиятҳои мувозинати дар сейсмологияи ибтидоӣ ба таъсири оқибатҳои ҳавасмандгардонӣ (40). Пас аз ҳар лаҳза, барои ҳар як муш ба андозаи минималӣ ҳисоб карда шуд, он доимӣ гузаронида шуд. Фариштаҳо пас аз он ба яке аз суръатбахшии ҳавасмандии 15, ки дар қувваи поёнӣ пешниҳод шудаанд, ҷавоб дода мешуданд (0.05 log10 қадамҳои якҷоя) дар давоми панҷуним соат 50 sec сессияҳо. Таҷҳизотҳое, ки аз тарафи якумин 5 пешпардохт карда шуда буданд, ки тамаркузи ғайричашмдошт нагирифтааст ва пас аз он, ки 5 sec мӯҳлати муайянеро дар бар намегирад, пурзӯр карда нашудааст. Ҳар як маҷмӯи озмоишҳои 15 (ё "pass") пешниҳод карда шуда, дар ҷараёни ҳар як санади 50 sec сабт карда шуд. Дар давоми ҳафтаи Ҳафтаи 3-4 тарзи омӯзишӣ, диапазони истифодабарии басомадҳо ба танзим медароварда шуд, то ин ки мушҳо тавассути суръати баландтарини 6-7 мутобиқат аз гузаришҳои 6 (90 min training) ҷавобгӯянд. Миқдори камтарине, ки дастгирӣ карда буд, (ҷавобгӯи ICSS, ё "theta-zero") бо истифода аз усули камтарин аз таҳлили беҳтарин (36, 41). Вақте ки ҳайвонҳо дар муқоиса бо меъёри устувории ICSS (± 10% дар давоми рӯзҳои 5) мушоҳида шудаанд, таъсири муолиҷаи нашъамандӣ ба остонаи ICSS баҳо доданд.
Санҷиши маводи мухаддир
Кокаин HCl ва (±) -фаромарзӣ-U50488 methanesulfanoate (Sigma) дар 0.9% saline ва IP-ро дар ҳаҷми 10 мг / кг додаанд. Фаронса тавассути 3 фавран пеш аз табобати нашъамандӣ ва миқдори аз гузариши дуюм ва сеюм, ки барои ба даст овардани сутуни (миқдори баланд ва суръати максималии ҷавоб) параграф дода шудааст, ҷавоб доданд. Ҳар як фосила баъдтар тазриқи маводи мухаддир ё воситаҳои нақларо гирифтааст, ва баъд аз тазриқи минералҳои 15 санҷида шуд. Фариштаҳои bitransgenic ба андозаи кокаин (0.625-10 мг / кг) дода шуданд ё U50488 (0.03-5.5 мг / кг) дар тартиботи зиѐд. Фарбеҳони OFF-DOX танҳо ба кокаин гирифтанд. Ҳар як табобати муолиҷа санҷишро бо воситаҳои нақлиёт дар рӯзи пеш барои таъмини он, ки мушак аз пештара табобат гирифта шавад ва ба ҳадди аксуламалҳои мухталифи маводи мухаддир табдил ёбад. Дар давоми ду ҳафта байни кокаин ва U50488 санҷишҳо. Дар боло, ҳайвоноте, ки ҷавобгӯи базаи мӯътадилро нишон доданд, истисно карда шуданд. Фарқияти гурӯҳӣ истифода шуд t- ҳадди аксар (андозаи ҳадди ақали ҷорӣ), ANOVAs (таъсири муолиҷаи доруворӣ дар ҳадди аққал ва ҳадди аксар); Натиҷаҳои назарраси истифодаи минбаъда таҳлил карда шуданд баъди таваллуд санҷишҳо (озмоиши Dunnett). Дар ҳар сурат, муқоисаҳо дар асоси гипотезаи манфӣ, ки маънои он дар шароити доруворӣ фароҳам оварда шудааст, аз ҳисоби воситаҳои нақлиёти мусофиркашонӣ фарқ намекунад. Зеро кокаин дар бораи коҳиши ҳадди ҷоиз дар ICSS (42), муқоиса ба воситаҳои нақлиёт дар асоси гипотеза, ки кокаин аз ҳадди аққал арзёбӣ карда мешавад. Баръакс, agonists kappa ба баландтарин сатҳҳои мукофотӣ дар ICSS (23), дар муқоиса бо гипотезаи муқоисавӣ ба муқоиса гузаронида шуд U50488 ба монанди монеъҳои мукофотӣ баланд мебардоранд. Ҷойҳои электрро аз ҷониби histology тасдиқ карданд (Намоиши 2).
Микробдорони намояндагӣ ҳавасмандкунии ҷойгиркунии электродро барои ICSS (arrow) нишон медиҳанд. LHA = майдони гипоталамалӣ; fx = fornix. Барнома = 250 μm.
Натиҷаҳо
ΔFOSB баландгӯяк ва тадбирҳои ҳадди ақали ҷорӣ
Ҳама муш ба зудӣ рафтори ICSS-ро ба даст оварданд ва дар сатҳи баланд барои ташвиқи MFB посух доданд. Дар байни ҳадди аққал дар байни ҳадди аққал байни ларзонпазирии ΔFosB дар стриат ва NAc (ΔFosB-ON) ва онҳое, ки дар DOX (Control; t(22)= 0.26, на он қадар муҳим [ns]) (Намоиши 3) Ин нишон медиҳад, ки механизми генетикӣ ба ҳассосият ба таъсири муаттарини ҳавасмандии минбаъдаи гипоталамал дар шароити асосӣ таъсир намерасонад.
Диққати ΔFosB беэътиноӣ ба ҳадди аксар ҳозирае, ки барои дастгирии ТИК заруранд, таъсири манфӣ надорад. Нишондиҳандаҳо нишон медиҳанд, ки ҳадди аксар (ҳозир), ки барои дастгирии пуштибонии статистикии ICSS (ҷавобҳои 60 ± 6 / min) дар мушҳои инфиродӣ (доираҳои пур) ...
Таъсироти эффективӣ ва коэффитсити ΔFOSB
Кокаин маънои ками ICSS-ро дар ҳамаи гурӯҳҳо мушоҳида мекунад, ки ба функсияҳои секунҷа дар функсияҳои ICSS-басомадҳо (Намунаи 4A, B). ΔFosB-ON дар бораи таъсири нокифояи кокаин бештар ҳассос буд: як 2-тадбирҳои такрорӣ ANOVA оид ба ҳадди аққали миёнаи ICSS таъсири асосии кокаинро ошкор намуданд (F(5,65)= 11.20, P<0.01) ва табобати DOX (F(1,13)= 6.23, P<0.05), аммо ягон вояи × ҳамкории DOX (F(5,65)= 0.87, ns). Натиҷаҳои пешакии нақшагирӣ (санҷишҳои Dunnett) бо табобати шифобахш дар дохили ҳар як гурӯҳ ошкор гардиданд, ки фосфати ΔFosB-ON (n= 8) дар сатҳҳои ICSS дар сатҳҳои ≥ 1.25 мг / кг кам карда шуд, дар натиҷа як миқдори 10 мг / кг барои бартараф кардани таъсири назаррас дар Ифтидор (ON-DOX) талаб мекард.Тасвири 4C). A 2-роҳи ченкунии такрорӣ ANOVA оид ба меъёрҳои ҳадди аксулнокии посухдиҳии таъсири асосии назарияи кокаин (F(5,65)= 3.89, P<0.05). Тазодҳои қаблан ба нақша гирифташуда бо табобати автомобилҳои шӯр дар ҳар як гурӯҳ нишон доданд, ки кокаин дар миқдори ΔFosB-ON дар миқдори ≥5 мг / кг таъсири афзояндаи суръатро ба вуҷуд овардааст ва дар ягон миқдор дар мушҳои назоратӣ (Намоиши 4D). Таъсири асосии табобати DOX вуҷуд надошт (F(1,13)= 1.56, ns), на як муодили × ДОХОF(5,65)= 0.43, ns). Тафтишоти DOX танҳо ба вокуниш ба миқдори санҷиши кокаин (10 мг / кг) таъсири манфӣ надошт, чунки гурӯҳҳои назоратӣ ва OFF-DOX фарқият дар ҳадди аққал нишон доданд (Тасвири 4C, пӯшида; t(14)= 0.27, ns), ё миқдори максималии ҷавобҳо (Намоиши 4D, пӯшида; t(14)= 0.34, ns).
ΔFOSB беэътиноёфтаи ҳассосият ба эффекти ҷолиби кокаин баланд мекунад. (A, B) Функсияҳои функсияҳои функсияҳо барои мушҳои функсионалии ҳар як гурӯҳ дар ҳар ду гурӯҳҳо, ки дар ΔFosB-ON калонтаранд, нишон медиҳанд. ...
Бештар U50488 таъсири манфӣ
Кори агронистии КОР U50488 Баландшавии миқдори ICSS дар филтрҳои идора, ки ба функсияҳои функсияҳои функсияҳои функсионалии ин гурӯҳ тағйир дода шудааст, ҳол он ки мушакҳо ΔFosB-ON ба беморӣ (Намунаи 5A, B). A 2-роҳи такрорӣ-ANOVA оид ба ҳадди аққали миёнаи ICSS таъсири асосии нархи маводи мухаддир нишон дод (F(6,60)= 3.45, P<0.01), табобати DOX (F(1,10)= 18.73, P<0.01), ва як вояи назарраси × ҳамкории DOX (F(6,60)= 2.95, P<0.05). Паёмҳо санҷиш (озмоиши Dunnett) нишон дод, ки дар муқоиса бо автомашинаи шӯравӣ, U50488 (Mg / kg 5.5) дар баландихтисосҳои ICSS дар мушакҳо (n= 4), аммо дар мушакҳо ΔFosB-ON таъсири он надошт (Тасвири 5C). Илова бар ин, байни гурӯҳҳо дар ин воҳиди фарқи назаррас вуҷуд дошт. A 2-роҳи такрорӣ-тадбирҳои такрорӣ ANOVA оид ба меъёрҳои баландтарин оид ба посухдиҳӣ нишон дод, ки таъсири асосии кам (F(6,60)= 1.95, ns) ё табобати DOX (F(1,10)= 4.66, ns [P= 0.06]), инчунин як коркарди DXXXF(6,60)= 1.31, ns) (Намоиши 5D). Ин маълумотҳо нишон медиҳанд, ки U50488 ба шароити муосир санҷида нашудааст.
ΔFOSB беэътибории бесамароти эффективӣ U50488. (A, B) Функсияҳои функсияҳои функсия барои муштариҳои фардии ҳар як гурӯҳ нишон медиҳанд ...
МУНДАРИҶА
Мо нишон медиҳем, ки мушҳо бо эффекти мутаносиби ΔFОБ дар минтақаҳои NAc ва дигар минтақаҳои дурдаст ба таъсири таъсирбахши кокаин ва ҳассостар ба таъсири зарби агуланок U50488 нисбат ба мушҳои оддӣ.
Маълумоти мазкур бо адабиёти мавҷуда дар бораи нақши ΔFOSB дар мукофоти маводи мухаддир ва фишор оварда шудааст ва онро дар якчанд самтҳои муҳим меафзояд. Корҳои қаблӣ бо таъсири ΔFOSB аз баланд бардоштани дараҷаи истеъмоли маводи мухаддир истифода бурда мешуданд ва парадигмаҳои худидоракунии доруворӣ истифода мешуданд (10, 11). Маълумотҳо аз таҷрибаҳои ICSS ин корро бо роҳи пешниҳоди индекси «воқеии вақт» -и таъсири мухаддир ба ҳассосияти слайдҳои мукофоти музофот пурра мекунанд. Тадқиқотҳо дар фиттаҳои намуди ваҳшӣ нишон доданд, ки механизмҳои фармакологӣ метавонанд (масалан, кокаин) ё кам шаванд (масалан, U50488) таъсири мукаммали ҳавасмандии MFB (24); Бинобар ин, ICSS усули санҷиши ҳолати дорунӣ дар ҳоле ки ҳайвон метавонад зери таъсири табобат бошад. Бо назардошти маводи мухаддир, ки дар одамони ҷаззоб ё одамкушӣ маълум аст, муқоиса дар муқоиса бо ICSS-ҳои муқобил (муқоисаҳои пасттар ва баландтар), парадигм метавонад аз ин қабил давлатҳои худкома, аз он ҷумла қудрати худкома, нишондиҳандаҳои фосилавӣ ё пайдоиши оқибатҳои ношоямро нишон медиҳанд (36). Илова бар ин, ICSS хавфҳои эҳтимолиро пешгирӣ мекунад, ки табобати маводи мухаддир метавонанд ба инкишоф ва баёноти ҷавобҳои азхудшуда дар парадигмаҳои классикии классикӣ, ки аксар вақт барои омӯзиши нархи маводи мухаддир истифода мешаванд, истифода мекунанд.
Нишондиҳандаи мо дар бораи ICSS равшан нишон медиҳад, ки тамаркузи ΔFOSB таъсири самарабахши кокаинро баланд мебардорад, зеро он маводи мухаддир коҳишёбии назаррасро дар сатҳи ҳадди аққали ICSS дар сатҳҳои пасттар аз назорат дар литсей, ки дар он аз ҳад зиёд изофаи беасос намебошад. Дар ҳақиқат, ки фишори ΔFosB-ON ҳамчунин афзоиш ёфтани суръати ҳадди аксуламал дар сатҳи возеҳи кокаин имконпазир аст, ки таъсири ΔFosB ба баландшиддат будани ICSS ба эффекти функсионалии баландии локомот ё имконияти ҷавоб додан (43). Ин якчанд сабаб аст. Якум, усули таҳлили мо барои чен кардани theta-0 хати камтаринро барои ҳисоб кардани басомаде, ки дар он ҳавасмандкунӣ мебахшад, истифода мебарад. Азбаски алгоритми рефлексии арзишҳои экстремистиро кам мекунад, он ба тағйирёбии табобат бо иқтидори ҷавобӣ ҳассос аст; Дар муқоиса, тағйирёбии иқтидори ҷавобӣ танҳо ҳангоми ба истифодабарии M-50, ки ба ED-50 дар дорухои фарбеҳ 36, 41, 44, 45). Дуюм, афзоиши суръати афзоиши аксуламали баландтарин дар муқоиса бо арзиши аслӣ танҳо дар варақаҳои баландтарини кокаин, ду баробар баландтар аст, ки дар он ҳадяҳои ICSS аз ΔFosB-ON ҳайвонот аз дар зери назорати хеле пасттар мебошанд. Дар ниҳоят, агар таъсири ΔFOSB ба ставкаи ICSS бо таъсири таъсирбахши махсуси муаттар ба сабаби инфексияи мувозинатӣ ба мушоҳида расад, инчунин мушоҳида мешавад, ки мушакҳо бештар ба таъсири ҳавасмандии MFB нишон дода мешаванд, ки он ҳамчун сатҳи ҳадди ақали пасттар барои дастгирӣ xNUMX ± 60 / дақиқа, ё афзоиши аксарияти сатҳи баландтари посухдиҳии пас аз табобат бо воситаи нақлиёт. Мо ҳеҷ далеле надорем, ки ин яке аз ин таъсирот. Якљоя бо ин натиљањо нишон медињад, ки ΔFOSB ба баланд бардоштани њассосият барои њарду мукофотпулї (дар сатњи паст ва баландтар) ва њавасмандкунада (танњо дар њадди аксар) таъсири кокаин меорад. Чунин шакли таъсирбахши пештар дар филтр бо шарофате, ки аломатҳои монандро истеҳсол мекунанд40).
Ҷолиби диққат аст, ки ΔFosB бартарафсозии оқибатҳои ҳадди аққал, эҳсосоти ногуворро қатъ кард U50488. манНасос ҳамчун табобати рагкаши КОР метавонад таъсироти муайяни стрессро тақвият диҳад (25-28), ин табодули аломати устувории устувор аст; Дар ҳақиқат, ΔFOSB аз баланд бардоштани устувории эпидемия ба монанди таъсири депрессивии фишори осеби ҷисмонии ҷисмонии сукрот ва муносибати иҷтимоӣ (14, 46).
Стресс ифодаи expression dynorphin (47, 48), ва антигенҳои KOR эффекти зидди antidepressant-like and anti-stress effects (20, 32, 47, 49). Ғайр аз ин, ҷузъе аз қадами экосистемаи гипоталамини-питофор-синтезӣ, ки бо стресс рӯ ба рӯ мешавад, бо динорфин мубаддал мешавад, зеро ба шарте, ки ҳавасмандии ба стресс алоқаманд бо стресс ё сотсипроффинро омехтаи омехта аз ҷониби KOR antagonists ё gene dynorphine (30). Чорчӯбае, ки дар ин озмоишҳо истифода мешаванд, нишон медиҳанд, ки ΔFosB-ро интихоб мекунанд, ки дар нохунакҳои динорфинии стриат. Ин дар навбати худ ифодакунандаи динорфинро дар ин нурҳо (38), таъсири он метавонад барои кам кардани функсияҳои ибтидоии системаҳои КОР дарунсохта шавад. Илова бар ин, азбаски фаъолкунии KOR ба озод кардани допамин (DA; 22, 50), интиқолдиҳандае, ки дар дастгирӣ кардани дастгирии ICSS нақши ҷудогона дорад (51-53), ин таъсир метавонад дар як чиз фаҳмонад, ки чаро ΔFosB мушоҳидаҳои зиёдеро нишон медиҳад, ки ба мукофоти кокаин бештар таъсирбахш аст. Дар он сурат, ки ин мушҳо бо оҳанги dynorphine бо ҳисси беэътиноӣ ба таъсири гермесстивии таъсири агрономҳои экологии KOR имконият медиҳанд, ки mutation маҷмӯи васеъи нейротуратонҳоро истеҳсол мекунад, ки метавонанд ба системаҳои зидди мукофотпазӣ дар мағзи сар (54).
Новобаста аз он, ки оё бо таъсири муомилаи муосир ба маводи мухаддир ва ё фишори равонӣ ба вуҷуд меояд, эффекти ΔFosB ва dynorphine метавонад ҳамчун нокофоба муқобилат карда шавад. ΔFosB ба намудҳои гуногуни дорусозӣ ва табобати табобат таъсири мусбӣ мерасонад (10, 11, 15). Аммо системаи динорфин-КОР, ба назар мерасад, ки давлатҳои ситамдида, ки унсурҳои антисония, дассролит ва ғайраҳо дар одам ва ҳайвоноти лабораторӣ (19, 21, 35, 55).
Дар доираи ҳолатҳои ғайриметаллӣ, ин мутобиқкунӣ метавонад аз якдигар якдигарро фаромӯш кунад, ки ба як аксуламали умумие, ки барои таъсири беруна дар бораи оҳанги тӯҳфаро ҷуброн мекунад, оварда метавонад. Дар натиљаи далелњое, ки истиќлолияти ноњияњои ноњиявии найронаи мобайнї ба њолати њодиса таќсим мешавад (14, 56, 57), ΔFosB метавонад таъсири эффективиро бо стрессҳо диафрагрро заиф кунад ва бо кам кардани ҳисси ин ҳуҷайраҳо тавассути ифодаи васеътарини GluR2 (10), ки ташаккулёбии GluR2-дорои, рагҳои калсий AMPPA-и каммасрафро тавсиф мекунад (дар 58).
Баръакс, agonists dynorphine ё KOR метавонанд сатҳи болоии ДМ, ки ба зӯроварӣ аз маводи мухаддир мароқ зоҳир мекунанд, (59). Маҳбусӣ ва депрессия дар инсон аксар вақт ба фишори ҳаёт табдил меёбанд60-62). Дар муқоиса, фолиотизии ΔFOSB мушоҳидаҳои шадидро яктарафа мекунад, яке аз афзояндаи маводи мухаддир аст, вале устувории депрессити фишор. Механизмҳое, ки аз ин фосила бармеоянд, равшан нестанд, вале он метавонад сабаби аз маҳдудияти ΔFOSB баланд бардоштани нишондиҳандаи ин мушҳо бошад. ΔFOSB-ро баланд бардошт ва баъдтар дар динорфин каме ду нусхабардории зиёди нейронтиптҳо, ки ба заҳролудшавӣ ва стресс ҳамроҳӣ мекунанд,63, 64). Аз ин рӯ, онҳо гумон мекунанд, ки маҷмӯи тағйироте, ки боиси пайдоиши табобати нашъамандӣ ва депрессия мегардад,. Инчунин, таъкид кардан зарур аст, ки ин тадқиқот танҳо таъсири ΔFОB-ро ҳал мекунад ва дар шароити муқаррарӣ ба маводи мухаддир зӯроварӣ ва стресс боиси ифтитоҳи бештарини сафедаҳои дигари фосси оилаи дар ин ҷо омӯхташуда, аз ҷумла дараҷаи FosB (9).
Дар натиҷа, мо ICSS-ро дар фисаҳои transgenic истифода менамуданд, ки ΔFosB-ро нишон доданд, ки ин механизмҳои генетикӣ таъсири самарабахши кокаинро баланд мебардорад. Мо инчунин мефаҳмем, ки ин муқовимат ба таъсироти зарбие, ки фаъолияташро аз ҷониби KOR ба амал меорад U50588. Азбаски системаи динамфин-КОР системаи миёнаравии асосии оқибатҳои стресс мебошад, ин маълумотҳо бо гипотеза мувофиқанд, ки ΔFosB ҳисси муколамаи муколамаро баланд мебардорад, дар ҳоле, ки ҳамзамон кам кардани ҷавобгарӣ ба стрессҳо. Аз ин рӯ, баланд бардоштани ифодаҳои ΔFosB дар баъзе мавридҳо устувориро пеш мебарад.
ШАҲРИ ҚӮРҒОНТЕППА
Ин тадқиқот аз ҷониби Институти Миллӣ оид ба зӯроварии асар ва Донишкадаи миллии солимии равонӣ (DA026250 ба JWM, MH51399 ва DA008227 ба EJN ва MH063266 ба WAC) дастгирӣ карда шуд.
Далелҳо
Радди ношир: Ин як равияи PDF-ро дар дастури ғайричашмдошт, ки барои нашр омода карда шудааст, мебошад. Чун хидматрасонии мизоҷони мо мо ин нусхаи аввали тарҷумаро таъмин мекунем. Маълумотнома нусхабардорӣ, таснифот ва баррасии далеле, ки пеш аз он дар шакли интихоби ниҳоии худ нашр мешавад, сурат мегирад. Лутфан қайд кунед, ки дар давоми хатогии равандҳои истеҳсолот ошкор карда мешаванд, ки метавонанд мӯҳтавои ва таъсироти ҳуқуқии қонуниро, ки ба маҷалла дахл доранд, ба кор баранд.
МУНОСИБАТҲОИ МУНОСИБАТ
Дар давоми солҳои гузашта 3, доктори Карлзон аз Хуии Биосимия ва Myneurolab.com ҷубронпулӣ гирифт. Вай якчанд патенти ва барномаҳои патентиро доро мебошад, ки ба кори дар ин гузориш тасвиршуда алоқаманд нестанд. Ҳудуди шахсии молиявие вуҷуд надорад, ки метавонанд ҳамчун сабаби муноқишаи манфиатдор пайдо шаванд. Доктор Нестлер маслиҳатчии Психологию Лабораторияи тадқиқотии Merck аст. Доктор Робинсон ва хонум Немет дар бораи муноқишаҳои биологии молиявӣ ё низоъҳои эҳтимолии манфиатдор хабар намедиҳанд.
АДАБИЁТ
1. Умеди Б, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. Танзими ибтидои генҳои фаврии фаврӣ ва AP-1, ки дар нусхаи резинӣ бо кокаин музмин боқӣ мондааст. Просмотр Н.С.С. ИМА 1992; 89: 5764-5768. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
2. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Аз нияти ҳавасмандгардонӣ ба амал: интерфейси функсионалӣ байни системаи limbic and system engine. Прог Нейробли. 1980; 14: 69-97. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
3. Карлзон WA, Jr, Томас MJ. Методҳои биологии мукофот ва нобаробарӣ: як нусхаи гипотеза фаъолият мекунад. Неуропаракология. 2009; 56 таъминоти 1: 122-132. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
4. Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH. Нуклӯ ҳамчун маҷмӯи функсияҳои функсионалии функсионалии неуроналиро муттаҳид мекунад: ҳамгироии иттилооти рафторӣ, электротехникӣ ва анатомия. ProgNeurobiol. 1994; 42: 719-761. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
5. Пирс РК, Вандерсчурен ЛJ. Ошноӣ интегратсионӣ: асосҳои neural of behavior behaviors in cocaine. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 212-219. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
6. Hope BT, Nye HE, Kelz MB, Худи DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, et al. Бастани як маҷмӯи дарозмӯҳлати AP-1, ки дар таркибҳои фосфатҳои таркиби фосфорӣ бо мағзи кокси музмин ва дигар табобати музмини ҷудошуда ташкил шудааст. Неурон. 1994; 13: 1235-1244. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
7. Чен Ҷ, Ню Ҳ, Келс MB, Ҳиро Н Н, Набабеппу Y, Ҳоуп БТ, ва дигарон. Танзими равғанҳои FosB ва FosB-и монанди тавассути электродвлюзивӣ ва табобати кокаин. Mol Pharmacol. 1995; 48: 880-889. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
8. McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. ΔFosB: калиди molecular барои мутобиқати дарозмуддат дар мағзи. Тадқиқоти ҷарроҳии Molecular. 2004; 132: 146-154. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
9. Nestler EJ. Механизмҳои таблиғотии алоқамандӣ: нақши ΔFosB. Фаъолияти фосософики ҷомеаи Ҷазираҳои Б, B: Илмҳои биологӣ. 2008; 363: 3245-3255. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
10. Келс MB, Чен Ҷ, Карлзон WA, Ҷр, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, et al. Эзоҳ кардани омили transcript deltaFosB дар мағзи ҳассосият ба кокаин назорат мекунад. Nature. 1999; 401: 272-276. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
11. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Худидоракунии DW. Департаменти Департаменти Департаменти Striatal ҳуҷайраҳои классикӣ барои кокаин тақвият мебахшад. Нейроосес. 2003; 23: 2488-2493. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
12. Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Монтегги Л, Думан Ром, ва дигарон. Нишон додани делтаФосБ дар сохторҳои ҷисмонӣ бо мукофотпулиҳо пас аз фишори музмин. Нейроосес. 2004; 24: 10594-10602. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
13. Nikulina EM, Arrillaga-Romanian I, Miczek KA, Хермер RP, Jr Таъмири дарозмуддат дар сохторҳои микроорганиконӣ пас аз стрессҳои такрории зӯроварии иҷтимоӣ дар каламушҳо: давомнокии МНН-оптидиди ресептор mRNA ва FosB / DeltaFosB immunoreactivity. Евр Н. 2008; 27: 2272-2284. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
14. Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington HE, Dietz DM, Ohnishi YN ва диг. ΔFosB дар сиккаи мукофоти пулӣ тобоварӣ ба стресс ва аксуламали зиддитатурӣ мубаддал мешаванд. Табиии нейроскимӣ. 2010; 13: 745-752. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
15. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Флородон TL, Чакрадрери С, Кумар А, ва дигарон. Таъсири FOSB дар нусхабардорӣ оид ба усули мукаммали табиӣ. Маҷаллаи Нуриюк. 2008; 28: 10272-10277. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
16. Нишондиҳандаҳои VL, Чакррафарти S, Нестлер EJ, Meisel RL. Delta FosB аз ҳад зиёд баланд бардоштани садақа дар атрофи нуклоқҳо мукофотҳои ҷинсӣ дар занони ҳомиладори Сурия зиёд карда шудааст. Генес Браун Behav. 2009; 8: 442-449. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
17. Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, et al. DeltaFosB дар атомҳои нуклеус барои таҳкими таъсири мукотибаи ҷинсӣ муҳим аст. Генес Браун Behav. 2010; 9: 831-840. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
18. Pfeiffer A, Brantl V, Herz A, Emrich HM. Психотомимизатсия аз ҷониби ресепторҳои kappa opiate миёнарад. Илм. 1986; 233: 774-776. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
19. Wadenberg ML. Назарияи хосиятҳои спиртигин: як agonist репрессити қобилияти ва интихобии kappa-opioid. CNS Drug Rev. 2003; 9: 187-198. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
20. Магазин SD Таъсири зидди antidepressant-Like Натиҷаи кappa -Opioid Receptor зиддимонополис дар санҷиши маҷбурӣ дар санҷиш. Journal of Pharmacology and Therapeutic Experimental. 2003; 305: 323-330. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
21. Тактенкопф MS, Маркус JF, Пороген ПС, Карлезон WA, Jr Натиҷаҳои лампаҳои оптипептити кappa-opioid ligands оид ба худпарастии intracranial дар каламушҳо. Психофаракология (Berl) 2004; 172: 463-470. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
22. Carlezon WA, Jr, Beguin C, DiNieri JA, Бауман М.М, Ричардс Ми, Топеченскоп MS, ва дигарон. Таъсири тавлидоти эпидемияи Апиндорин Апронистияи Кappa-Opioid Апвинорин A оид ба рафтор ва нейробиология дар каламушҳо. Ҷаббор Расул. 2006; 316: 440-447. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
23. Tomasiewicz H, Todtenkopf M, Chartoff E, Cohen B, Carlezonjr W. Kappa-Opioid Agonist U69,593 Blocks Кокаин-Баланд бардоштани Баланд бардоштани сенарияи ноамнӣ. Психологияи биологӣ. 2008; 64: 982-988. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
24. Dinieri JA, Nemeth CL, Parsegian A, Carle T, Гуревич ВВ, Гуревич E, ва дигарон. Ҳассосияти тағйирёбанда дар нармафзори ҷовидонӣ ва ғайричашмдошт дар фунт бо пинҳоншавии ноустувори сафедаи элементҳои энергияи барқи CAMP дар дохили ҳуҷайраҳои нуклеус. Нейроосес. 2009; 29: 1855-1859. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
25. McLaughlin JP, Marton-Popovici M, Қошкин С. Кappа муқовимати репродуктивии репродуктивӣ ва протеинорфин геноксифати ҳалли протоколҳои таркиби стрессро вайрон мекунад. Нейроосес. 2003; 23: 5674-5683. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
26. McLaughlin JP, Land BB, Li S, Pintar JE, Хубкин C. Пеш аз оптималии ресепторҳои кappa опозитҳо аз ҷониби U50,488 моддаҳо маҷбур шуданд, ки фишурдани қаҳвахонаҳои коксингиро бартараф намоянд. Неуропсихофаракология. 2006; 31: 787-794. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
27. McLaughlin JP, Ли С, Валдез Ҷ, Кеткин Т., Хошкин К. Ҷиноятҳои иҷтимоии ҷавобгарии равонӣ аз ҷониби системаи эпидемиологии kappa opioid. Неуропсихофаракология. 2006; 31: 1241-1248. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
28. Carey AN, Lyons AM, Shay CF, Dunton O, McLaughlin JP. Фаъолсозии kappa opioid ба норасоии стресс сабабҳо дар омӯзиш ва хотираи миёна. Нейроосес. 2009; 29: 4293-4300. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
29. Кеткин C, Джеймс IF, Goldstein A. DynphinPin линзаи махсуси эндогении кеппаи оптидиди препарат мебошад. Илм. 1982; 215: 413-415. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
30. Замин BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Муҳаббат EJ, Қошкин С. Ҷузъи таркиби стресс бо роҳи фаъолсозии системаи динамфини kappa-opioid encoded. Нейроосес. 2008; 28: 407-414. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
31. Bruchas MR, Шиндлер AG, Шанкар Х, Мэтингер ДИ, Матити М, замин BB, ва диг. Нишондиҳандаи P38α MAPK дар силсилаи serotonergic нурониро дар моделҳои депрессия ва муҷозот тасаввур мекунад. Неурон. (Дар матбуот) [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
32. Pliakas AM, Carlson RR, Neve RL, Конради C, Nestler EJ, Carlezon WA, Jr Арзиши мутобиқат ба кокаин ва зиёдшавии иммунитетӣ дар санҷиши маҷбурӣ, ки бо изҳори тасвири сафирии эпидемияи эпидемияи CAMP дар нуклоқҳои заҳролуд ҷавоб медиҳанд. Нейроосес. 2001; 21: 7397-7403. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
33. Beardsley PM, Ховард Йл, Шелтон КЛ, Кэрол Ф. Таъсири фарқияти рагҳои репрессивии репрессивии репродуктики кappa оптикӣ, JDTic, аз нав барқарор кардани кокаин-эзворие, ки бо стрессҳои селексионӣ ва коэффитсиенҳои кокаин ва таъсири он antidepressant-оптикиҳо дар чуқурҳо тавлид мекунанд. Психофаракология (Berl) 2005; 183: 118-126. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
34. АОН, Мелони ЭГ, Томас ҶБ, Кэрол Ф., Карлезон WA. Таъсири антеллитикӣ-экспертизаи κ-оптидепти зиддимонополис дар моделҳои беназорат ва дар яхдонҳо тарси аз худ омӯхта шудааст. Journal of Pharmacology and Therapeutic Experimental. 2007; 323: 838-845. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
35. Дониши А, Карлезон WA, Ҷр Дунорфин, стресс ва депрессия. Брежнев. 2010; 1314: 56-73. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
36. Carlezon WA, Chartoff EH. Self-stimulating intracranial (ICSS) дар хояндаҳо барои омӯхтани невobiология ҳавасмандкунӣ. Протоколҳои табии. 2007; 2: 2987-2995. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
37. Чен Ҷ, Келз MB, Зен G, Сакаи Н, Стффен C, Шокет ПЕ, ва дигарон. Ҳайвонотҳои трансгеникӣ бо намунаи ҳассос, намоиши генҳои ҳадаф дар мағзи. Mol Pharmacol. 1998; 54: 495-503. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
38. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, ва дигарон. Нақши асосӣ барои ΔFosB дар нусхабардории амал дар морфин. Табиии нейроскимӣ. 2006; 9: 205-211. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
39. Gilliss BCM, Pieper J, Carlezon W. Кокаин ва SKF-82958 қодиранд, ки дар фишори швейтсарии Швейтсар-Вирҷӣ мукофотпазирии ҷисмониро тақвият диҳанд. Психофаракология. 2002; 163: 238-248. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
40. Roybal K, Theobold D, Graham A, DiNieri JA, Руссо SJ, Кришнан В, ва дигарон. Чунин рафтори мантиқе, ки бо сабаби аз байн рафтани классикӣ ба вуҷуд омадааст. Просмотр Н.С.С. ИМА 2007; 104: 6406-6411. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
41. Мниессипи E, Rompre PP, Durivage A. Усули психофизикӣ барои харҷ кардани унсурҳои рафтор бо истифодаи электротҳои ҳаракатшаванда. Брежнев Булл. 1982; 8: 693-701. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
42. Радиои Озодӣ Нармафзори мухталиф ва мукофоти ҳавасмандии ҷисмонӣ. Анню Неп Неуросчи. 1996; 19: 319-340. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
43. Либерман JM. Фарқияти байни мукофот ва нишондиҳанда: баррасии муҳаққиқи методологияи худмуомила дар дохили ҳуҷайра. Neurosci Biobehav Rev. 1983; 7: 45-72. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
44. Мннштейс E, Rompre PP, Laviolette P, Филипп Л, Кулом Д. Парадигмаи парагвадӣ дар худдорӣ кардан. Physiol Behr. 1986; 37: 85-91. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
45. Rompre PP, Wise RA. Фаъолияти Opioid-neuroleptic дар ихтиёрии худпазири ҳассос. Брежнев. 1989; 477: 144-151. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
46. Vialou V, Maze I, Renthal W, LaPlant QC, Watts EL, Мозон E, ва дигарон. Омилҳои ҷавоби синф ба устувории устувори иҷтимои тавассути Тафтишоти DeltaFosB мусоидат мекунанд. Нейроосес. 2010; 30: 14585-14592. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
47. Ширайма Y, Ишии Ҳ, Ивата М, Ҳазама GI, Қароқара Р, Думан Ром. Стресс ба immunoreactivated in dynorphine regions дар минаҳои мағзи масса ва antagonism dynorphin эффекти зидди antidepressant. Нейрохимем. 2004; 90: 1258-1268. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
48. Chartoff EH, Papadopoulou M, MacDonald ML, Parsegian A, Potter D, Konradi C, et al. Desipramine ифодакунандаи фишори фаъолшавии dynorphin ва фосфорияи CREB дар матоъи NAcро коҳиш медиҳад. Mol Pharmacol. 2009; 75: 704-712. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
49. Newton SS, Thome J, Wallace TL, Ширайама Y, Шлизингер Л, Сакаи Н, ва дигарон. Пешгирии протеин-элементҳои эпидемиологӣ ё динорфин дар атомҳои нуклеус, таъсири зидди antidepressant монандро эҷод мекунад. Нейроосес. 2002; 22: 10883-10890. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
50. Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Пешгирӣ кардани системаҳои муътадили эпидемиологии оптиоӣ роҳи роҳи допингергияи mesolimbicро тағйир медиҳанд. Просмотр Н.С.С. ИМА 1992; 89: 2046-2050. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
51. Hernandez G, Шизгал П. Тағйирёбии динамикӣ дар оҳангҳои допамен дар вақти худдорӣ кардани ҳавасмандии майдонҳои вирусӣ дар қаламрав. Тадқиқоти ҷарроҳии ҷарроҳӣ. 2009; 198: 91-97. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
52. Шумо ZB, Chen YQ, Wise RA. Допам ва glutamate дар атомҳои атмосфера ва майдонҳои вирусии ҳавоӣ пас аз фишори баланди худ hypothalamic озод мекунанд. Неуродиён. 2001; 107: 629-639. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
53. Hernandez G, Haines E, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogianian A, Шизгал П. Пешгӯиҳои пешгӯишаванда ва пешгӯишаванда низ чунин тағйиротро дар оҳанги допамини истеҳсол мекунанд. Нешиҳои равонӣ. 2007; 121: 887-895. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
54. Насби GF, Le Moal M. Маҳсулот ва низоми антеннаҳои антенна. Анн Рев Психол. 2008; 59: 29-53. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
55. Walsh SL, Strain EC, Abreu ME, Bigelow GE. Enadoline, як agonist интихобкунандаи kappa opioid: муқоиса бо бандорфанол ва гидрофоний дар одамон. Психофаракология (Berl) 2001; 157: 151-162. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
56. Dong Y, Green T, Saal D, Мари Х, Нев R, Nestler EJ, ва дигарон. CREB моддаҳоро истироҳат мекунад. Н.Н. Нососчи. 2006; 9: 475-477. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
57. Roitman MF, Wheeler RA, Tiesinga PH, Roitman JD, Carelli RM. Ҳикоя ва нусхабозии ҷавобҳои нитрофиро ба мукофоти табиат бо ёрии қобилияти бартарафсозӣ танзим мекунад. Хуршедро ёд кунед. 2010; 17: 539-546. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
58. Derkach VA, Oh MC, Guire ES, Soderling TR. Механизмҳои танзими Ампитерҳои AMPA дар пластикаи synaptic. Н.Б. Брежнев. 2007; 8: 101-113. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
59. Shippenberg TS, Zapata A, Chefer VI. Дифффин ва палеофтиеи нашъамандӣ. Фаражол Ther. 2007; 116: 306-321. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
60. Jacobsen LK, Southwick SM, Костен TR. Мушкилоти моддии маводи мухаддир дар беморони гирифтори мушкилоти фишори баъдии баъдимактивӣ: баррасии адабиёт. Пажӯҳишгоҳ 2001; 158: 1184-1190. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
61. Swendsen J, Conway KP, Degenhardt L, Glantz M, Jin R, Мерикангас КР ва Эл. Мушкилоти равонӣ ҳамчун омилҳои хавф барои истифодаи маводи мухаддир, истисмор ва вобастагӣ: натиҷаҳо аз марҳилаи 10-солаи тадқиқоти миллӣ оид ба мубориза зидди ҳамбастагӣ. Маҳбусӣ. 2010; 105: 1117-1128. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
62. Liu RT, Аломати LB. Таъсири стресс дар депрессия: Шарҳи мунтазами адабиёти муосир ва тавсияҳо барои омӯзиши оянда. Clin Psychol Rev. 2010; 30: 582-593. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
63. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Механизмҳои нобаробарии маводи мухаддир: нақши омӯзиш ва хотираи мукофотӣ. Анню Неп Неуросчи. 2006; 29: 565-598. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
64. McEwen BS, Gianaros PJ. Стресс- ва пластикии мағозаи алгебра. Анна Ред Med. 2011; 62: 431-445. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
;