Нақши функсионалии Н-терминалҳои ΔFOSB дар посух ба стресс ва маводи мухаддир (2014)

Неуродиён. 2014 Октябр 10. pii: S0306-4522(14)00856-2. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.10.002.

Оихишӣ ИН1, Ohnishi YH1, Виалу В2, Мозон Э2, LaPlant Q2, Нишӣ А.3, Nestler EJ4.

мавҳум

Корҳои қаблӣ омили transcription, ΔFOSB, амалиёт дар атомҳои атом, дар миёнаравӣ таъсири таъсирбахши дорувориҳои таҷовуз ба монанди кокаин, инчунин дар миёнаравӣ устувории устувории сусти иҷтимоӣ мебошанд. Аммо, моделҳои интиқоли генгенӣ ва вирусӣ, ки барои таъсиси ин фатаотҳои ΔFosB истифода мешаванд, илова бар ΔFosB, продуксияи алтернативии ΔFosB mRNA, ки Δ2ΔFosB номида шудаанд, ки Н-терминал 78 дар ΔFosB мавҷуд нестанд. Барои омӯхтани саҳми эҳтимолии Δ2ΔFOSB ба ин зуҳуроти зуҳури маводи мухаддир ва стресс, мо вируси вирусиро таҳия намудем, ки шаклҳои mutant-ии ΔFosB mRNA-ро заиф месозад, ки тарҷумаи алтернативӣ ва векторро ғайриимкон месозад, ки танҳо Δ2ΔFosB оҳиста- Натиҷаҳои мо нишон медиҳанд, ки шакли mutable аз ΔFosB, вақте ки дар атомҳои кинофестивали тез-тез паҳн карда мешавад, афзоиш додани мукофот ва устувории бо намунаҳои қаблӣ, ки бо дидани Δ2ΔFosB дида мешавад, такмил меёбад. Захираи дарозии пурраи FosB, дигар маҳсулоти асосии Геноҳои FosB низ таъсир надорад. Ин натиҷаҳоро нақши беназири ΔFOSB дар нусхабардориро дар ҳалли ҷавобҳо ба маводи мухаддир ва стресс тасдиқ мекунад.

МУЌАДДИМА

ΔFosB аз тарафи он кодир аст ФосБ генҳо ва мубодилаи homology бо омилҳои транспосисии оилавӣ, ки дар онҳо C-Фос, FosB, Fra1 ва Fra2 дохил мешаванд. Ҳамаи сафедаҳои Фоссии оиларо зуд ва мутаносибан дар минтақаҳои мушаххаси равонӣ пас аз маъмулии шадиди маводи мухаддир аз ҳад зиёд истифода мебаранд [нигаред ]. Ин ҷавобҳо дар аксуламали атомҳои Nucleus (NAc) ва storatum dorsal, ки миёнаравҳои муҳими мукофотпулӣ ва лотереяи маводи мухаддир мебошанд, дида мешавад. Ҳамаи ин фосфорҳои оилавии оилаҳо, вале ба таври ҷиддӣ ноустувор буда, ба сатҳҳои базавӣ дар давоми соатҳои идоракунии маводи мухаддир бозгаштаанд. Баръакс, ΔFosB, ки бо сабаби суботи ғайриимконии он дар витамини ва дар вино (; Carle et al., 2006; ), дар як минтаќањои майна баъд аз зўроварии такрории такроршуда; ; ). Таҳқиқотҳои охирин нишон доданд, ки фоқиди мутаносиби намудҳои муайяни стресс низ дар ҷамъоварии ΔFOSB дар NAc вобастагӣ доранд ва ин гуна истфодаҳо дар ҳайвоноте, ки ба таъсири нохуши фишори (нисбат ба ҳайвонҳои табобатӣ) нисбатан муқовимати муқобил доранд,; , ).

Мо нишон додем, ки изофанависии ΔFosB дар NAc, ки дар масофаи фарқияти bitransgenic ё интиқолёбии генетикии вирусии байнихудии маҳаллӣ, ҳассосияти ҳайвонотро ба таъсири эффективӣ ва фишороварандаи таъсироти кокаин ва дигар маводи мухаддир аз сӯйиқасд (; ; ; ; Робмонд ва дигарон, 2013). Ин гуна истеҳсолот инчунин истеъмол ва истифодаи ҳавасмандиро барои мукофотҳои табиӣ (; ; ; ; ; Pitchers et al., 2009; ), мукофоти ҳавасмандгардонии ҷисмонӣ дар парадигмаҳои худидоракунии stimulating self-stimulating (), ва ҳайвонҳо бештар ба якчанд шаклҳои фишори музмин табдил меёбанд (, ). Ҳамин тариқ, функсияҳо, ки асосан аз ифодаи дарозии пурраи FOSB набуданд, вале нишондиҳандаи баландшавии ΔFosB -ро нишон медиҳанд, нишон медиҳанд, ки ҳассосии паст ба стресс (). Якҷоя бо ин омилҳо ақидаеро, ки ΔFosB, ки дар NAc амал мекунад, ҳолати ҷонсавиро эҳсос мекунад, ҳавасмандӣ ва ҳавасмандӣ медиҳад.

Бо вуҷуди ин, як падидаи калони ин таҳқиқот ин аст, ки маҳсулоти дигари ин ФосБ ген, ки Δ2ΔFOSB номида мешаванд, инчунин дар ҳамаи ин функсияҳои генетикии генетикӣ ва вирусҳои вирусиро ифода мекунанд, ки саҳми эҳтимолии Δ2ΔFosB-ро ба феноменҳои рафтори мушаххас табдил медиҳанд. Δ2ΔFosB аз рамзи оғозёбии алтернативӣ, ки дар дохили Δ ҷойгир шудааст, тарҷума шудаастФосБ Тафсилоти mRNA (). Ин тарҷумаи алтернативӣ ба ташаккули Δ2ΔFosB, ки дорои 78 N-терминалии ΔFosB мебошад. Дар ин омӯзиш мо нақши Δ2ΔFOSB-ро дар истифодаи таҷҳизот ва фишору таҳқикулятсияҳо аз ҷониби он, ки ΔFosB ё FosB-ро бо вариантҳо (вируси adeno-вирус) вогузор менамоем; мо як шакли mutant аз Δ истифода мебаремФосБ mRNA, ки ин механизми тарҷимаи алтернативиро ба кор намебарад. Натиҷаҳои мо тасдиқ мекунанд, ки амалҳои мукаммал ва самараноке, ки дар таҳқиқоти пешина дида мешаванд, дар ҳақиқат тавассути ΔFosB ва на аз ҷониби ду протоколи дигар ФосБ ген, пурра FosB ё Δ2ΔFosB.

МЕҲНАТ

Ҳайвонот

Пеш аз таҷриба, то 9-ба мушоҳидаи 11-ҳафтаи XYUMXJ-лабораторияи ҶММ (Джек Лосонс, Бар Харбор, ME, ИМА) гурӯҳи панел дар як ҳуҷраи колония, ки дар ҳарорати доимӣ (57 ° C) як 6 соати сабук / торик (чароғҳои дар 23 AM) бо дастрасии libitum ба озуқаворӣ ва об. Баъзе тажрибаҳо масофаи bitransgenic -ро истифода бурданд, ки дар он изофанокии ΔFOSB зери назорати системаи танзими генетикаи зайл аст:). Фариштаҳо дар doxycycline (барои нигоҳ доштани ифодаи генҳо) ё ғайрифаъолин истифода шудаанд, ки ба ифодаи ΔFosB имконият медиҳад. Ҳамаи протоколҳо аз ҷониби Кумитаи оид ба ҳифзи замин ва истифодаи замин (IACUC) дар кӯҳи Сино тасдиқ карда шуданд.

Векторҳои АAV

Мо барои AAV2 serotype барои бастабандии AAV векторҳои FOSB, ΔFosB, ё Δ2ΔFosB бо ташаббуси ибтидоии ибтидоглобововирус (CMV) бо протеин флюцкий велосипедро пас аз пайвастшавӣ IRES2 (сомонаи Ribosome re-entry site 2) истифода мебаранд. Сохтори AAV-ΔFOSB формати muttress ΔФосБ mRNA, ки дар он кодекси намояндагии Met79 мутаносибан ба Leu барои иваз кардани ҷойи тарҷумаи алтернативии таркиби, ки Δ2ΔFosB меорад.

Интиқоли генираи вирусӣ

Фариштаҳо дар асбобҳои хурди чорводории ҳайвонот дар зери кетамин (100 мг / кг) ва xylazine (10 мг / кг) ва рӯёни кранҳои онҳо ошкор карда шуданд. Селексияҳои сӯзанаккаи сагҳои сақичӣ ба NAc ба таври ҳамаҷониба ба NAc паст карда шуда буданд, то кунҷи 0.5-ро дар кунҷи 10 ° (антенна / posterior + 1.6; medial / lateral + 1.5; dorsal / ventral - 4.4 мм). Инфузаҳо бо суръати 0.1 μl / min ба амал омаданд. Ҳайвоноте, ки тазриқи AAV доранд, иҷозат додаанд, ки на камтар аз якуним соат 24 баъди ҷарроҳӣ барқарор карда шаванд. Барои тасдиқи ифодаи ифодаҳо, мушакҳо дар дохили ҳуҷайра бо 4% paraformaldehyde / PBS (saline fosfate-buffered) дохил карда шудаанд. Сиёҳҳо бо 30% sucrose гулчанбаромаданд, сипас то даме, ки дар-80 ° C дар яхбандӣ сабт карда шаванд. Қисматҳои резинӣ (40 μm) ба cryostat канда шуданд ва барои мониторинг аз ҷониби микроскопияи конфликталӣ коркард карда шуданд.

Санҷиши рафторӣ

Фаронсаҳоро бо якчанд протоколҳои стандартии стандартӣ мувофиқи протоколҳои нашршуда ба таври зерин омӯхтанд:

Шабакаҳои рӯзона (10) стрессии иҷтимоӣ ҳамчун тасвир шудааст; ). Ба таври мухтасар як мушакҳои таҷрибавӣ ва як CD1 дуздидашуда барои minus 5 дар қафаси хона CD1 якҷоя карда шуданд. Он гоҳ онҳо аз ҷониби як пластикаи пластикӣ ҷудокунӣ карда мешуданд, ки барои пайваст шудан ба алоқаи содиқона барои ёдрасии рӯзона сӯистифода карда шуд. Ҳар субҳ барои рӯзҳои 10, мушакати таҷрибавӣ ба қафаси гуногуни шиканҷа табдил дода шуд. Часбҳои назорати ғайриқонунии нопадидшуда ба мушоҳидаҳои шабеҳ, вале бо дигар мушакҳои C57BL / 6J сурат гирифтанд. Санҷишҳо барои ҳамкории иҷтимоӣ ҳамчун пештар тасвир шудааст (; ). Ба таври мухтасар, ҷуфти санҷишӣ дар дохили як арсаи нав ҷойгир шудааст, ки дар як тарафи як қафаси хурд қарор дошт. Ҳаракат (масалан, масофаи сафар, вақтро дар наздикии ин қафаси хурд) сар кард, вақте ки қафаси хурди ғафсшудаи 150 мушоҳида шуда буд, баъд аз он ки иловаи 150 бо мушакҳои CD1 дар ин қафас пӯшонида шуд. Маълумоти интиқол тавассути нармафзори EthoVision 5.0 (Noldus) гирифта шуд.

Мо стандарт, нобаробарӣ истифода бурдем ҷоиз аст (CPP) (; Робмонд ва дигарон, 2013). Ба таври мухтасар, ҳайвонҳои 20 дар аксбардорӣ ба қуттиҳои се ҳуҷрадор дастрасӣ доштанд, ки дастрасии озод ба муҳити атрофро фароҳам овардаанд. Фариштагон ба гурӯҳҳои назоратӣ ва таҷрибавӣ бо натиҷаҳои муқаддамотӣ баробаранд. Баъди гузаштан аз таҷрибаи таҷрибавӣ, мушакҳо 4 машқҳои тренингии 30-ро дар бар мегирифтанд (ҳамоҳангсозии Кокаин ва Сангин). Дар санаи санҷиш, мушҳо ба 20 min дастрасии номаҳдуд ба ҳамаи платформаҳо дошт ва нишондиҳандаи CPP бо тақсим кардани вақти дар минералҳои кокаин ҷуфт кардашуда, ки дар палатаи сершумори ҷудошуда сарф шудааст, ҳисоб карда шуд. Фаъолияти локомотивии кокаин ба воситаи суратгирҳои фотоэлектронӣ дар қуттии CPP барои 30 min пас аз ҳар як муолиҷаи санҷиш муайян карда шуд.

Баланд бардоштани айнак Санҷишҳо бо истифодаи Plexiglass сиёҳ бо рӯи чӯбҳои сафед бо мақсади муқоисашаванда иҷро шуданд (). Фаронса дар маркази доғ табақаи ҷудогона ҷойгир карда шуд ва иҷозат дода шуд, ки мӯйҳои 5-ро дар шароити шароити нурафзои шаффоф таблиғ кунанд. Мавқеи ҳар лаҳза дар як вақт дар силсилаҳои кушод ва пӯшида бо таҷҳизоти видеокарингӣ (Ethovision) ва камера камераро назорат карда шуд.

Умумӣ, амбулаторӣ фаъолияти лизингӣ дар марҳалаи шабона дар қафаси хона бо дастгоҳи шкафӣ (Med Associates Inc., St. Albans, VT, USA), ки шумораи зӯроварии фотоэффектро дар давоми давраи 12 ҳисоб мекунад).

Пӯсти ғарқшуда

Намунаҳои NAc ба қафаси ғафсии ғарбӣ тасвир шудаанд (, ). Хромосомаҳои NAc дар таркибҳои 100 миқдори силсилаи силсилаи силсилаи лотереяи I, II ва II (Sigma, St. Louis, MO, USA) ва protease inhibitors (Roche, Basel, Швейтсария) бо истифодабарии протсессорҳои ultrasonic (Cole Parmer, Vemon Hills, IL) , ИМА). Консентратсияи протезӣ бо истифода аз экспертизаи Вирусии Витамин (Био-Рад, Ҳеркулес, CA, ИМА) ва 10-30 μг сафеда ба 12.5% ё 4% -15% градиент Tris-HCl plyacrylamide градусҳо барои флюорфера фраксия -Рад). Баъди гузаштани сафедаҳо ба филтрҳои нитоселлозоз, филтрҳо бо антигени зиддимилӣ зидди FosB, ки ҳамаи ФосБ гене продукт, сипас бо антиоди миёна, ва ниҳоят ба воситаи системаи Odyssey (Li-Cor) мувофиқи протоколҳои протседуравӣ муайян карда шудаанд.

статистика

ANOVA ва t-тестҳои донишҷӯён истифода шуданд, барои муқоисаи чандкарата ислоҳ карда шуданд, аҳамият дар p <0.05 муқаррар карда шуд.

Натиҷаҳо

Чуноне, ки дар Тасвири 1A, ки ФосБ gene encryption mRNAs барои FosB пурраи дароз ва барои ΔFosB. ΔФосБ mRNA аз як ҳодисаи алтернативии алтернативӣ дар Exon 4 офарида шудааст ФосБ нусхаи ибтидоӣ; ин натиҷа ба насб кардани рамзи қатъии бармаҳал ва сафедаи ΔFОБ, ки дар XCXX-и 101 вуҷуд дорад, дар ФосБ мавҷуд нест. FosB ва ΔФосБ mRNA ҳамон рамзи ATG оғоз меёбад, ки ба 3 "охири Exon 1 ҷойгир аст. Аз он даме, ки клипи аслии он маълум аст ФосБ Маҳсулоте, ки ду mRNA низ саҳифаҳои алтернативии тарҷумаро дар Exon 2 истифода мебаранд, ки Δ1, Δ2 ва Δ3 ATGs мебошанд. Корҳои қаблӣ нишон доданд, ки маҳсулоти хурди протеин аз Δ ба вуҷуд меоядФосБ mRNA, аммо не ФосБ mRNA, тавассути Δ2 ATG; Ин сафеда Δ2ΔFosB номида мешавад ва минтақаи 78 aa N-терминали ΔFosB (). Дар муқоиса, Δ1 ва Δ3 ATGs хомӯш мешаванд, зеро далелҳо барои истифодаи онҳо дар тарҷумаи ФосБ ё ΔФосБ сабтҳо.

Тасвири 1 

Сатҳи ибтидоӣ ФосБ маҳсулоти ген

Тасвири 1B нишон медиҳад ФосБ маҳсулоти генетикӣ дар NAc пас аз ҷараёни идоракунии кокаин, ки бо ҳайвонот 2 пас аз миқдори кокаин охиринро санҷиданд. Дар ин лаҳза, сафедаҳои ΔFosB ва FosB низ аз тарафи кокаин тамоман равшанкуниро нишон медиҳанд, ки ин тамоюли мунтазами Δ2ΔFosB намебошанд. Бояд қайд кард, ки ин ду ΔFosB ва FosB ҳам аз намунаи дар 24 hr ё бештар аз он баъди гузаштаи охирини маводи мухаддир, ки танҳо аз ΔFOSB вобаста аст, бо сабаби устувории мутаносиби сафедаи ΔFОB; ; ). Бо вуҷуди ин, дар муқоиса бо норасоии Δ2ΔFOSB бо маъмурияти кокси такрорӣ, системаи морристеникӣ, ки мо барои ΔFOSB истифода бурдани онҳоро баланд бардошт ва оқибатҳои рафтори он (; ; ), ба ғайр аз ΔFosB (ΔFosB), дараҷаи поёнтар, дараҷаи пасттарини Δ2ΔFosB оварда мерасонад (Тасвири 1C). Дараҷаи шабеҳи Δ2ΔFOSB бо векторҳои вирусии мо, ки экспертизаҳои Δt-Δ ΔФосБ (масалан, нигаред Тасвири 2). Ин мушоњидањо имконият медињанд, ки баъзе аз амалњои номбурдаи ΔFosB гузориш дода шаванд, ки дар ќисм тавассути Δ2ΔFosB мутаносиб бошанд.

Тасвири 2

Эъломияи интихобӣ ФосБ маҳсулоти ген бо векторҳои AAV дар ҳуҷайраҳои Neuro2A

Барои фарқ кардани нақши фарогирии ΔFosB ба Δ2ΔFosB, мо вектор AAVро офаридем, ки Δ2ΔFosB ягона аст, инчунин вектори нав, ки шакли формулаи ΔФосБ mRNA (mΔФосБ mRNA), ки ба тарҷимаи Δ2ΔFosB тарҷима намешаванд. Ҳар як векторҳо инчунин Венусро ҳамчун нишондиҳандаи ифода нишон медиҳанд. Мо таъсири ин ду векторро ба дигарон диққат додем, ки нишондиҳандаи FosB plus Венус ё Венусро ҳамчун назорат назорат мекунад. Қобилияти ин векторҳои нави AAV барои интихоби васеътарини трансгентҳои рамзии онҳо нишон дода мешавад Тасвири 2.

Баъд, барои санҷидани таъсири ҳар як ФосБ маҳсулоти генетикӣ, ки дар NAc амал мекунанд. дар бораи рафтори мураккаб, мо ҳар яке аз ин AAV-ро ба ин минаро дар якчанд гурӯҳҳои мушакҳо тақсим карда, пас аз як ҳафта 3 ҳангоми ифодаи транзитӣ максималӣ (Тасвири 3A), батареяи санҷишҳоро анҷом дод. Мо бори аввал қобилияти онро баҳо додем ФосБ Маҳсулоти гено барои таъсир ба фенотисии прототипи пештар, ки пештар барои ΔFOSB дар парадигии ғолиби иҷтимоӣ (, ), Тавре, ки дар Тасвири 3AВенессия танқид карда шудааст, ки дар бораи рафтори муштараки иҷтимоию маишӣ, нишондиҳандаи рафтори мушаххаси (; ). Муваффақияти mΔFosB комилан ин феномобилро дар муқоиса бо Δ2ΔFosB ва FosB, ки ягон таъсир надоштанд.

Тасвири 3 

Таъсири ФосБ маҳсулоти гено дар NAc оид ба аксуламали рафтор ба кокаин ё стрессати иҷтимоӣ

Барои озмоиши саҳми нисбии ҳар як озмоиш ФосБ Маҳсулоти генетикӣ ба самараи босамари кокаин, мо Δ2ΔFosB худаш, mΔFosB, ё FosB якҷоя бо NAc экспериментсия карда, ҳайвонотро дар ҷои мусоид парадигм омӯхтанд. Чӣ тавре ки дар он нишон дода шудааст Тасвири 3B, миқдори зиёди дуҷонибаи mΔFosB дар NAc таъсири таъсирбахшии ҷойгиршавии вояи кокаинро ба вуҷуд меорад, ки дар ҳайвонот назорати вирусии ифлосро афзалият намедиҳанд. Баръакс, аз ҳад зиёд баландгӯии Δ2ΔFosB ё FosB ба шароити кокси кокаин таъсир намерасонд. Азбаски мо як кокаин кокаинро истифода мебурдем, ки дар ҳайвоноти назоратӣ бартарӣ надоштани макони назаррасро истифода намебарем, мо наметавонем имконпазир набошем, ки FosB ё Δ2ΔFosB таъсири самарабахши кокаинро паст кунанд.

Ниҳоят, арзёбӣ кардани рафтори асосӣ, мо фаъолияти машғулиятҳои фосфориро дар қафаси хонаҳои ҳайвонот, инчунин рафтори аҷибашаванда дар дараҷаи болаззат ва зебо дида баромадем. FosB, mΔFosB, ё Δ2ΔFosB, ки дар NAc хеле баланд аст, ба фаъолияти функсионалї таъсир мерасонад, гарчанде FosB ва Δ2ΔFosB-вале mΔFosB-ро на танњо хурд, балки назарраси оќибатњои шиддатнокро дар баландии болаззатТасвири 3D, E). Ин маълумотҳо нишон медиҳанд, ки ФосБ Эзоњи генњо дар шароитњои оддї рафторро таѓйир медињад.

МУНДАРИҶА

Натиҷаҳои таҳқиқоти мазкур тасдиқ мекунанд, ки fenotype қаблан барои ΔFOSB дар бораи ΔFosB иртибот дорад, на аз ҷониби Δ2ΔFosB, маҳсулоте, ки аллакай тарҷимаи ΔФосБ mRNA, ки N-терминал ΔFosB нест. Дар ҳоле, ки воситаҳои қаблан истифодашудаи мо барои ΔFosB хеле зиёдтар истифода мешаванд, ҳамчунин ба наслҳои сатҳҳои ΔXНUMXΔFOSB оварда мерасонанд, мо ин ҷо нишон медиҳем, ки дараҷаи баландтарини NAc шакли шакли muttered ΔФосБ mRNA, ки наметавонем Δ2ΔFosB -ро бо сабаби мувозинати рамзгузории алтернативии ҷалбшаванда тавлид накунад, афзоиши афзоиши музди кокаин ва ҳамзамон устувории фишори равонии иҷтимоие, ки пештар барои ΔFosB гузориш дода шудааст (; ). Илова бар ин, аз ҳад зиёд баландгӯии Δ2ΔFosB ба ягон кокаин ё фишори равонӣ таъсир намекунад. Инчунин, мо бори аввал нишон медиҳем, ки дарозии пурраи FosB дар NAc низ ба рафтори аксуламал ба кокаин ё стресс таъсир намерасонад.

Дар ҳоле, ки ин натиҷаҳо имкон намедиҳанд, ки Δ2ΔFosB, ҳамчун маҳсулоти хуруҷи сафеда аз ФосБ ген, метавонад таъсироти функсионалии дигар минтақаҳои майна ё дар бофтаҳои периферикӣ пайдо карда шавад. Натиҷаҳои мо бевосита саҳми ягонаи ΔFosBро тасдиқ мекунанд, ки дар доираи мукофотҳои NAc амал мекунанд, дар мусоидат ба мукофоти кокаин ва устувории стрессентӣ.

Нукоти

  • ΔФосБ mRNA ба ΔFosB ва ба хурдтарин Δ2ΔFosB тарҷума мекунад.
  • Овоздиҳӣ аз ΔFosB танҳо як фонетикаи профилактикӣ ва профилактикӣ тасдиқ мекунад.
  • Дар муқоиса бо Δ2ΔFOSB ба осебпазирии кокаин ё осебпазирии стресс таъсир надорад.
  • FosB Full-length, ки бо рамзгузорӣ шудааст ФосБ mRNA, инчунин ба мукофот ё устуворӣ таъсир намерасонад.

тасдиыот

Ин кор аз ҳисоби грантҳои Донишкадаи миллии солимии равонӣ ва Донишкадаи миллӣ оид ба зӯроварии ғайриқонунии маводи мухаддир, ва аз ҷониби Ассамблеяи Ҷопон ва Ҷамъияти Ҷопон оид ба пешрафти илм (JSPS KAKENHI: 24591735) дастгирӣ карда шуд.

Далелҳо

Радди ношир: Ин як равияи PDF-ро дар дастури ғайричашмдошт, ки барои нашр омода карда шудааст, мебошад. Чун хидматрасонии мизоҷони мо мо ин нусхаи аввали тарҷумаро таъмин мекунем. Маълумотнома нусхабардорӣ, таснифот ва баррасии далеле, ки пеш аз он дар шакли интихоби ниҳоии худ нашр мешавад, сурат мегирад. Лутфан қайд кунед, ки дар давоми хатогии равандҳои истеҳсолот ошкор карда мешаванд, ки метавонанд мӯҳтавои ва таъсироти ҳуқуқии қонуниро, ки ба маҷалла дахл доранд, ба кор баранд.

Адабиёт

  1. Бале, Лес, Пажӯҳишгоҳи VL, Vialou V, Nestler EJ, Meisel RL. Деппаи Деппаи Департаменти JunD дар атрофи нуктасанҷҳо пешгирии зӯроварии ҷинсӣ дар занони занони Сурияро пешгирӣ мекунад. Генес Браун Behav. 2013; 12: 666-672. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  2. Berton O, McClung CA, DiLeone RJ, Krishnan V, Руссо S, Грахам Д, Tsankova NM, Боланос CA, Rios M, Монтегги Л.М, Нашри DW, Nestler EJ. Нақши асосӣ дар BDNF дар даври допамини mesolimbic дар фишори ғолиби иҷтимоӣ. Илм. 2006; 311: 864-868. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  3. Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Алибай Ин, Wilkinson MB, Кумар A, Нестлер EJ. Мавҷуд набудани домени C-терминали консервативӣ ба суботи ΔFOSB мусоидат мекунад. Евр Н. 2007; 25: 3009-3019. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  4. Chen JS, Келз MB, Умеди BT, Nakabeppu Y, Nestler EJ. Антигенҳо бо суръати музмини музмини доимӣ: вариантҳои устувори deltaFosB, ки дар мағзи табобати музмин бофтаанд. Нейроосес. 1997; 17: 4933-4941. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  5. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Худидоракунии DW. ΔFOSB барои кокаин тақвият мебахшад. Нейроосес. 2003; 23: 2488-2493. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  6. Grueter BA, Robison AJ, Neve RL, Nestler EJ, Malenka RC. ΔFosB фарқияти функсионалии функсияро ба таври мустақим ва ғайримустақим мегузорад. Прокуратураи давлатии ИМА. 2013; 110: 1923-1927. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  7. Нишондиҳандаҳои VL, Чакррафарти S, Нестлер EJ, Meisel RL. ΔFOSB аз баланд бардоштани дараҷаи кофтукови атомҳо мукофотҳои ҷинсӣ дар занони ҳомиладори занонро баланд мебардорад. Генес Браун Behav. 2009; 8: 442-449. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  8. Hiroi N, Браун J, Хайил С, Ю Х, Гринберг ME, Нестлер EJ. Чарогҳои mutable FosB: талафоти кокси музмини фосфатҳои алоқаманд ва ҳассосияти баланд ба психотроп ва коэффисиенти кокаин. Прокуратураи давлатии ИМА. 1997; 94: 10397-10402. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  9. Hope BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Бастани як маҷмӯи дарозмӯҳлати AP-1, ки дар таркибҳои фосфатҳои таркиби фосфорӣ бо мағзи кокси музмин ва дигар табобати музмини ҷудошуда ташкил шудааст. Неурон. 1994; 13: 1235-1244. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  10. Келс MB, Чен Ҷ, Карлзон WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Бекман И AM, Steffen C, Zhang YJ, Маротти Л, Худтан DW, Tkatch R, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Эътирози омилҳои transcription ΔFosB дар мағзи ҳассосият ба кокаин назорат мекунад. Nature. 1999; 401: 272-276. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  11. Monteggia LM, Luikart B, Barrot M, Theobald D, Мальовски I, Неф С, Парада ЛФ, Nestler EJ. BDNF-ро дар бар мегирад, тафовути ҷинсиро дар рафтори марбут ба депрессия нишон медиҳад. Психатриологияи бренди. 2007; 61: 187-197. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  12. Jh, Nemeth CL, Robison AJ, Nestler EJ, Carlezon WA, Jr ΔFosB дар натиҷаи таъсироти муваффақонаи кокаин дар коҳиш додани таъсири профилактикии U50488 kappa-opioid agonist. Психатриологияи бренди. 2012; 71: 44-50. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  13. Nestler EJ. Механизмҳои таблиғотии нашъамандӣ: нақши DeltaFosB. Филосс Рот Р Р Лондон B Блум Ски. 2008; 363: 3245-3255. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  14. FozB барои баланд бардоштани таҳаммулпазирии стресс ва антенсиодии ҳассоскунӣ аз ҷониби FosB муҳим аст. Психатриологияи бренди. 2011; 70: 487-495. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  15. Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery P, Barrot M, Монтегги Л, Думан Рол, Nestler EJ. Натиҷаи ΔFОБ дар минтақаҳои музмини мукофотпулӣ баъди фишори музмини муосир. Нейроосес. 2004; 24: 10594-10602. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  16. Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Селли Дон, Мартин Бр, Сим-Селли Л, Беҳел РК, Худилли DW, Nestler EJ. Намудҳои гуногуни ΔFOSB дар мағзи сар бо маводи мухаддир зӯроварӣ мезананд. Ҷойгиршавӣ. 2008; 62: 358-369. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  17. Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Лехман MN, Coolen LM. ΔFOSB дар аккосҳои нуклеус барои таҳкими таъсири мукофоти ҷинсӣ муҳим аст. Генес Браун Behav. 2010; 9: 831-840. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  18. Pitchers KK, Vialou V, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM. Таҷрибаи ҷинсӣ мукофоти амфетаминро зиёд мекунад ва нуклеус ба spinogenesis тавассути допамини D1 намуди қабулкунанда ва делтаФосBро ба даст меорад. Нейроосес. 2013; 33: 3434-3442. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  19. Roybal K, Theobold D, DiNieri JA, Graham A, Russo S, Кришнан В, Чакрарочери С, Пенев J, Оберлейли Н, Бирнбаум С, Витратера MH, Орсулак П, Такахаши JS, Nestler EJ, Carlezon WA, Jr, McClung CA Чунин рафтори мантиқе, ки бо сабаби аз байн рафтани классикӣ ба вуҷуд омадааст. Прокуратураи давлатии ИМА. 2007; 104: 6406-6411. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  20. Teegarden SL, Бале TL. Афзалиятҳо дар афзалиятҳои пешазинтихоботӣ истеҳсолоти эмотсионалӣ ва хавфи сар задани норасоии ғизоро афзоиш медиҳанд. Психатриологияи бренди. 2007; 61: 1021-1029. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  21. Уверси ПГ, Руденко G, Нестлер EJ. Танзими устувории ΔFosB бо фосфор. Нейроосес. 2006; 26: 5131-5142. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  22. Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V, Руссо SJ, Nestler EJ. Фосфорорсияи ΔFosB суботи устувори худро дар шакли вирус мубаддал мекунад. Неуродиён. 2009; 158: 369-372. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  23. Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington III, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouzon E, Rush AJ, III, Watts EL, Wallace DL, Iñiguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Уоррен Б, Кришан В, Нев RL, Ghose S, Berton O, Tamminga CA, Nestler EJ. ΔFosB дар сиккаи мукофоти пулӣ тобоварӣ ба стресс ва аксуламали зиддитатурӣ мубаддал мешаванд. Табиии Neurosci. 2010a; 13: 745-752. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  24. Vialou V, Maze I, Renthal W, LaPlant QC, Watts EL, Мозон E, Ghose S, Тамминга CA, Nestler EJ. Кадом омилҳои эффективӣ ба устувории устувори иҷтимоии тариқи эфирии ΔFosB мусоидат мекунад. Нейроосес. 2010b; 30: 14585-14592. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  25. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence Флорида, Чакрарочиён С, Кумар A, Грэм Д, Грин Т TA, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolaños CA Таъсири ΔFOSB дар нуктаиус оид ба рафтори табиии марбут ба мукофот. Нейроосес. 2008; 28: 10272-10277. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  26. Werme M, Мелер C, Олсон Л, Гильде Л, Торон П, Nestler EJ, Brené S. ΔFosB давраро танзим мекунад. Нейроосес. 2002; 22: 8133-8138. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  27. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Келз MB, Шав Лигманман, Berton O, Sim-Selley LJ, DiLeone RJ, Kumar A, Nestler EJ. ΔFosB: Нақши муҳими ΔFosB дар нусхабардории амал дар морфин. Табиии Neurosci. 2006; 9: 205-211. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]