Омили тобоварӣ дар депрессия, мушҳоро аз стресс ҳифз мекунад
Ҳадафи танзими ген дар гардиши майнаи мукофоти майна ҳамчун табобат
Олимон як механизмеро пайдо кардаанд, ки ба шарҳ додани устуворӣ ба стресс, осебпазирӣ ба депрессия ва чӣ тавр кор кардани антидепрессантҳо кӯмак мекунад. Бозёфтҳои нав дар ҳалқаи мукофотонидани муш ва майнаи инсонҳо як доми баландтехнологии пайвастагиҳоро ба вуҷуд оварданд, ки амали танзимгари асосии генро дар он ҷо deltaFosB тақвият медиҳанд.
Калиди асосии қудрати молекулавӣ - дар дохили нейронҳо, омили транскрипсия номида мешавад, deltaFosB генҳои сершуморро фаъол ва хомӯш мекунад ва тавлиди сафедаҳоеро, ки фаъолияти ҳуҷайра иҷро мекунанд, ба вуҷуд меорад.
«Мо дарёфтем, ки ангезиши deltaFosB дар маркази ноҳиявии мукофот ҳам барои устуворӣ зарур ва ҳам кофист; он мушҳоро аз пайдоиши синдроми шабеҳи депрессия муҳофизат мекунад », - шарҳ дод Эрик Нестлер, доктори тибби Мактаби тиббии кӯҳи Сино, ки гурӯҳи илмиро роҳбарӣ мекард, ки онро Институти миллии солимии рӯҳии Институти миллии тандурустӣ маблағгузорӣ кардааст (NIMH).
“Антидепрессантҳо метавонанд ин синдроми хуруҷи иҷтимоиро тавассути баланд бардоштани deltaFosB баргардонанд. Гузашта аз ин, deltaFosB ба таври назаррас дар мағзи одамоне, ки гирифтори депрессия шудаанд, кам шудааст. Ҳамин тариқ, индуксияи ин сафеда мутобиқшавии мусбӣ аст, ки ба мо дар мубориза бо стресс кӯмак мекунад, аз ин рӯ мо умедворем, ки роҳҳои ислоҳ кардани онро бо роҳи фармакологӣ пайдо хоҳем кард », илова намуд Нестлер, ки инчунин лоиҳаи давомдори таҳқиқи таркибро роҳбарӣ мекунад.
Nestler ва ҳамкорон хулосаҳоеро, ки ба шикори онлайн илҳом бахшиданд, дар моҳи май 16, 2010 дар маҷаллаи Nature Neuroscience қайд карданд.
"Ин ҷустуҷӯ барои молекулаҳои хурд (http://projectreporter.nih.gov/project_info_description.cfm?aid=7821642&icde=3502192) афзун кардани амалҳои deltaFosB барои рушди синфи нави табобатҳо барои мустаҳкамкунии депрессия мусоидат мекунад (http://www.nimh.nih.gov/health/topics/depression/index.shtml), ”Гуфт директори NIMH Томас Р. Инсел. «Лоиҳа, ки тибқи Қонуни барқарорсозӣ ва сармоягузории амрикоӣ дар соли 2009 маблағгузорӣ шудааст (http://www.nimh.nih.gov/about/director/2009/nimh-and-the-recovery-act.shtml), як намунаи аҷиби он аст, ки чӣ гуна аз озмоишҳои хояндаҳо зуд пайгирӣ кардан ва ба барномаҳои эҳтимолии клиникӣ тарҷума кардан мумкин аст. ”
DeltaFosB дар маркази мукофотпулӣ фаъолтар аст, ки онҳо accumbens ядрои ном доранд (ба диаграммаи поён нигаред) нисбат ба дигар қисмҳои майна. Истифодаи доимии мухаддироти сӯиистифода ва ҳатто мукофоти табиӣ (http://locatorplus.gov/cgi-bin/Pwebrecon.cgi?DB=local&v2=1&ti=1,1&Search_Arg=101507191&Search_Code=0359&CNT=20&SID=1) ба монанди ғизои барзиёд, ҷинс ё машқ - метавонад тадриҷан сатҳи афзояндаи ин омилро дар маркази мукофот ташвиқ кунад. Нестлер ва ҳамкоронаш нишон доданд, ки ин афзоиши deltaFosB метавонад дар ниҳоят ба тағирёбии доимӣ дар ҳуҷайраҳо оварда расонад, ки посухҳои мукофотонидан ба ин гуна ҳавасмандкуниро афзоиш диҳанд, силсилаи мукофотпулии инфиродӣ - нашъамандиро рабоянд.
Тадқиқоти нав дар мағозаҳо ва мағзи сари инсон пас аз марги инсон тасдиқ мекунад, ки ҳамон як системаи мукофотпулӣ дар ҳолати депрессия тавассути таъсири стресс ба deltaFosB вайрон шудааст (гарчанде ки нисбат ба маводи мухаддир камтар аст).
Беморони депрессия аксар вақт ангеза надоранд ва қобилияти ҳис кардани мукофот ё лаззат намебинанд ва депрессия ва нашъамандӣ аксар вақт якҷоя мешаванд. Дар ҳақиқат, мушҳо ба синдроми ба депрессия гирифторшуда аксуламали баландро ба маводи мухаддир нишон медиҳанд, муҳаққиқон муайян кардаанд.
Аммо монандӣ дар он ҷо ба итмом мерасад. Зеро, дар ҳоле, ки нофаҳмӣ дар deltaFosB ба нашъамандӣ мусоидат мекунад, муҳаққиқон муайян карданд, ки он инчунин аз фишори равонӣ бармеангезад. Маълум мешавад, ки стресс омили транскрипсияро дар омехтаи гуногуни намудҳои ҳуҷайра афзоиш медиҳад - назар ба намудҳои гуногуни ресепторҳо кор мекунад - назар ба доруҳо ва подошҳои табиӣ, эҳтимолияти таъсири муқобилро ба ҳисоб мегиранд.
Муҳаққиқон корҳои deltaFosB -ро дар модели муши депрессия омӯхтанд (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2006/mice-lacking-social-memory-molecule-take-bullying-in-stride.shtml). Чӣ қадаре, ки беморони афсурдаҳол ба таври қатъӣ аз тамоси иҷтимоӣ даст мекашанд, мушҳои дучори ҳамлаи мушаххаси ҳамарӯза дар тӯли 10 рӯз аз ҷониби иҷтимоӣ мағлуб мешаванд; онҳо ҳатто ҳафтаҳо пас аз мушҳои дигар ҷасорат мекунанд.
Дар байни бозёфтҳои калидӣ дар маркази мукофоти мағзи сар:
- Маблағи deltaFosB, ки тавассути стресс бармеояд, ҳассосият ё тобовариро дар ташаккули рафтори ба депрессия муайян кардааст. Он ба тамоюли қавӣ барои омӯхтани ассотсиатсия ё умуман таҷрибаи нохуш ба тамоми мушҳо муқобилат кард.
- Барои баргардонидани синдроми ба стресс барангехташудаи стресс, ки аз фишори антидепрессанти флуоксетини (Прозак) талаб карда мешуд, индуксияи deltaFosB буд.
- Ҷудоии дароз аз ҳавасмандгардонии муҳити зист сатҳи deltaFosB-ро коҳиш дода, осебпазириро ба рафтори ба депрессия меафзояд.
- Дар байни генҳои сершумори мақсаднок, ки аз ҷониби deltaFosB танзим карда шудааст, гене, ки сафеда номида мешавад, AMPA –ро ба рецептор табдил медиҳад, ё барои нигоҳ доштани мушҳо аз синдроми ба депрессия монанд муҳим аст. Ресептори AMPA як сафеда дар нейронҳост, ки ҳангоми ҳуҷайра ба глутамати паёмбари кимиёвӣ мепайвандад, ҳуҷайра фаъол мешавад.
- Фаъолияти афзояндаи нейронҳо ба баландшавии ҳассосияти ретсепторҳои AMPA ба глутамат оварда мерасонад, ки ҳассосияти ба рафтори ба стресс дучоршавандаро ба стресс зиёд мекунад.
- Индуксияи deltaFosB нейронҳоро ором кард ва аз депрессия тавассути фурӯзон кардани ҳассосияти ретсепторҳои AMPA ба глутамат ҳифз карда шуд.
- Матни пас аз фавти беморони афсурдаҳол дар бораи контролҳо тақрибан нисфи ками deltaFosB мавҷуд аст, ки ишора мекунад, ки посухи заиф ба муолиҷаи антидепрессант метавонад қисман ба индуксияи сусти омили транскрипт мушоҳида карда шавад.
Коҳиши deltaFosB дар маркази мукофотдиҳӣ эҳтимол барои ҳисоб кардани ҳавасмандии беқурбшуда ва рафтори мукофот, ки дар депрессия дида мешаванд, гуфт Nestler. Такмил додани он ба назар мерасад, ки ба шахс имкон медиҳад, ки сарфи назар аз фишори равонӣ рафтори ҳадафмандона дошта бошад.
Скрининги баландтехнологӣ (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2009/high-tech-robots-efforts-bear-fruit-thanks-to-nih-roadmap.shtml) барои молекулаҳое, ки DeltaFosB-ро афзоиш медиҳанд, бо дастгирии гранти барқарорсозӣ метавонад ба рушди доруҳо, ки ба одамон дар мубориза бо стрессҳои музмин кӯмак расонанд, оварда расонад. Нестлер гуфт, ки молекулаҳоро инчунин метавон ҳамчун тракерҳои нақлиётӣ барои ташхиси пешрафти беморони рӯҳафтодагӣ бо роҳи инъикоси тағирот дар deltaFosB истифода бурд.
Вазифаи NIMH тағир додани фаҳмиш ва табобати бемориҳои рӯҳӣ тавассути таҳқиқоти бунёдӣ ва клиникӣ буда, роҳро барои пешгирӣ, барқароршавӣ ва табобат фароҳам меорад. Барои маълумоти иловагӣ, дидан кунед www.nimh.nih.gov.
Дар бораи Муассисаҳои миллии тандурустӣ (НИИ): NIH, агентии таҳқиқоти тиббии миллӣ, Донишкадаҳо ва марказҳои 27-ро дар бар мегирад ва ҷузъи Департаменти давлатии тандурустӣ ва хадамоти инсонӣ мебошад. NIH ин муассисаи ибтидоии федералӣест, ки тадқиқоти тиббии асосӣ, клиникӣ ва тарҷумаро дастгирӣ мекунад ва таҳқиқотро сабабҳо, табобатҳо ва табобатро барои бемориҳои умумӣ ва бемориҳои сироятӣ тафтиш мекунад. Барои маълумоти бештар дар бораи НИИ ва барномаҳои он, боздид кунед http://www.nih.gov.
NIH ... Бозгаштан ба табобат ®
Фаъолиятҳое, ки дар ин рисолаҳо тавсиф шудаанд, тавассути Санади барқарорсозӣ ва навсозии сармоягузории Амрико (ARRA) маблағгузорӣ мешаванд. Барои пайгирии пешрафти фаъолиятҳои ДГХ, ки тавассути ARRA маблағгузорӣ мешаванд, ба ташриф оваред www.hhs.gov/recovery. Барои пайгирӣ кардани тамоми маблағҳои федералии тавассути ARRA таъминшуда, ташриф оред www.recovery.gov.
Маълумотнома:
DeltaFosB дар гардишҳои мукофоти мағзи сар тобовариро ба стресс ва аксуламали антидепрессант мекунад. Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington III HE, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouson E, Rush III AJ, Wattts EL, Wallace DL, Iniguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren B, Krishnan V, Neve RL, Ghose S, Beron O, Tamminga CA, Nestler EJ. NatNeurosci. Epub 2010 май 16.
;