Зиндагиномаи иммунитетӣ ба амфетамин дар калонсолон, вале на дар ҷавони навзод, на бо нишон додани зӯрии DeltaFosB дар Nucleus Accumens (2016)

мавҳум

Дар ҳоле ки далелҳои клиникӣ ва клиникии пеш аз он ишора мекунанд, ки наврасӣ давраи хатар барои инкишофи вобастагӣ аст, механизмҳои аслии асаб қариб номаълуманд. Стресс дар синни наврасӣ ба нашъамандӣ таъсири калон мерасонад. Аммо, дар бораи механизмҳои алоқаи мутақобилаи стресс, наврасӣ ва нашъамандӣ маълумоти кам мавҷуд аст. Таҳқиқотҳо ҳамчун targetFosB ҳамчун як ҳадафи имконпазири ин зуҳурот қайд мекунанд. Дар ин таҳқиқоти мазкур, каламушҳои наврасон ва калонсолон (рӯзи баъд аз 28 ва 60 мутаносибан) барои 2 h дар як рӯз барои 7 рӯз нигоҳ дошта шуданд. Се рӯз пас аз таъсири охирини фишори онҳо, ҳайвонот бо шӯр ё амфетамин (1.0 мг / кг ip) дучор шуданд ва локомотивии амфетамин ба вуҷуд оварда шуд. Дарҳол пас аз санҷишҳои рафтор, каламушҳо декапитация карда шуданд ва ба миқдори сафедаҳои osFosB чен карда шуданд. Мо дарёфтем, ки фишори такрории маҳдудшавӣ локомотивии амфетаминро дар каламушҳои калонсолон ва наврасон афзоиш медиҳад. Ғайр аз он, дар каламушҳои калонсолон ҳассосияти локомотив аз фишори ба ангезанда зиёд шудани ифодаи ΔFosB дар аккомплексияҳои ядро ​​алоқаманд аст. Маълумотҳои мо нишон медиҳанд, ки ΔFosB метавонад дар баъзе тағироти нейронии нейронӣ, ки ба ҳассосияти стресс тавассути амфетамин дар каламушҳои калонсолон алоқаманданд, дошта бошад.

Калидвожаҳои: амфетамин, ҳассосияти рафторӣ, стресс, osFosB, наврасӣ

Муқаддима

Сӯиистифода аз маводи мухаддир аксар вақт дар синни наврасӣ сар мешавад, ки он давраи онтогенезӣ мебошад, ки дар он шахсон рафтори хатарнокро нишон медиҳанд, ки метавонанд ба тасмими хатарнок бо натиҷаҳои манфӣ, ба мисли истифодаи моддаҳо оварда расонанд (Кавазос-Рег ва дигарон, ). Дар каламушҳо наврас ҳамчун давраи пас аз таваллуд (P) 28 то P42 (найза ва тормоз, ). Дар ин давра каламушҳо хусусиятҳои нейробавиорӣ-наврасии наврасон нишон медиҳанд (Teicher et al., ; Лавиола ва дигарон, ; Найза, ).

Якчанд таҳқиқотҳои клиникӣ нишон медиҳанд, ки наврасӣ давраи инкишофи нашъамандӣ аст (Spear, ,; Изенвассер ва Фаронса, ). Ин осебпазирии бештарро ба нашъамандӣ метавонад бо натиҷаҳои гуногуни идораи маводи мухаддир байни наврасон ва калонсолон шарҳ диҳад (Коллинз ва Изенвассер, ). Масалан, хосиятҳои локомотив-ҳавасмандкунандаи амфетамин ва кокаин дар наврасон дар муқоиса бо калонсолон пасттар аст (Laviola et al., ; Тирелли ва дигарон, ). Ғайр аз он, наврасони нисбат ба калонсолон истеъмоли бештари кокаинро нишон медиҳанд, худидоракунии кокаинро зудтар ба даст меоранд ва вояи зиёди амфетамини худро идора мекунанд (Шаҳбази ва дигарон, ; Вонг ва дигарон, ). Гарчанде ки далелҳо нишон медиҳанд, ки наврасӣ давраи хатар барои инкишофи вобастагӣ аст, механизмҳои асаб чандон хуб маълум нестанд.

Таҳқиқотҳо нишон доданд, ки наврасӣ давраи ҳассосест, ки метавонад барои пешрафти ихтилоли ҷисмонӣ ва рафтор тавассути фишори равонӣ шадидтар шавад (Бремне ва Верметтен, ; Ҳейм ва Немерофф, ; Киберблит-Сабба ва дигарон, ). Таҳқиқот дар моделҳои ҳайвонот нишон доданд, ки наврасон махсусан аз оқибатҳои манфии стресс осебпазиранд. Масалан, хояндаҳои наврасон нисбат ба ҳамтоёни калонсоли худ ба камшавии вазни зиёдатӣ, коҳиши истеъмоли ғизо ва рафтори ба изтироб монанд бештар ҳассос мебошанд (Стоун ва Квартмен, ; Доремус-Фитсавер ва дигарон, ; Круз ва дигарон, ). Cymerblit-Sabba et al. () нишон дод, ки каламушҳои наврасон дар P28-54, нисбат ба он вақте, ки каламушҳо дар дигар давраҳои ҳаёт дучор мешуданд, осебпазирии бештарро ба стресс нишон доданд.

Маълум аст, ки ҳодисаҳои стресси ҳаётӣ дар синни наврасӣ омили муҳим барои густариши нашъамандӣ мебошанд (Лавиола ва дигарон, ; Тирелли ва дигарон, ; Круз ва дигарон, ). Дар каламушҳо, ҳодисаҳои такрори фишор метавонанд фаъолияти motorро дар аксуламал ба доруи шадид зиёдтар кунанд (Ковингтон ва Мицек, ; Марин ва Планета, ; Круз ва дигарон, ); ин зуҳурот ҳассосияти ҳассоскунии рафторӣ номида мешавад (Ковингтон ва Мицек, ; Мицек ва дигарон, ; Яп ва Мицек, ) ва фикр мекунанд, ки мутобиқшавии нейрониро дар системаи мезокортиколимбии марбут ба инкишофи нашъамандӣ (Робинсон ва дигарон,) ; Робинсон ва Биркрид, ; Вандершурен ва Пирс, ). Дар каламушҳои калонсолон хуб муайян шудааст, ки таҷрибаи стресс дар калонсолон ҳассосияти рафторро ба маводи мухаддир мерасонад (Мицек ва дигарон, ; Яп ва дигарон, ) ва таъсири густариши локомотивии кокаин метавонад дар тӯли якчанд ҳафта дар натиҷаи нейротаптапсия дар роҳи допаминаи мезокортиколимбикҳо (Вандершурен ва Каливас, ; Ҳope ва дигарон, ).

Хассосигардонии шадид ё такрории омилҳои фишори барзиёд ба пластикӣ дар системаи мезокортиколимбӣ алоқаманд аст (Мицек ва дигарон, ; Яп ва Мицек, ; Яп ва дигарон, ). Пластикии молекулӣ ва ҳуҷайравӣ дар майна тағйиротро дар ифодаи ген талаб мекунад (Nestler et al., ). Ифодаи ген тавассути як сафедаи сафедаҳои бо ДНК алоқаманд назорат мекунанд, ки ҳамчун омилҳои транскрипсия маълуманд , , ). Дар ин низомнома якчанд омилҳои транскрипт татбиқ шудаанд, ба монанди ΔFosB, як варианти хурди ин фосфор ген, ки одатан протеини мӯътадилест, ки ҳангоми дучоршавӣ бо маводи мухаддир ва стресс ҷамъ мешавад (McClung et al., ). OsФосБ ба назар мерасад, ки як агенти муҳим барои тағирёбии дарозмуддат дар системаи асаб, ки бо рафтори ба одатдаромада алоқаманданд (Дамез-Верно ва дигарон,) ; Питчерҳо ва дигарон, ). Дар ҳақиқат, исбот шудааст, ки Δ-FosB мутобиқшавии дарозмуддати майнаи ба вобастагӣ тобоварро миёнаравӣ мекунад (МакКлунг ва дигарон, ). Муайян карда шуд, ки Δ-FosB метавонад ба зиёдшавии зичии сутунмӯҳраҳо ва арборизатсияи дендритӣ пас аз маъмурияти музмини кокаин масъул бошад (Колб ва дигарон, ; Ли ва дигарон, ) Ғайр аз он, Δ-FosB яке аз механизмҳое мебошад, ки барои аксуламалҳои ҳассос ба психостимулятор масъуланд (МакКлунг ва Нестлер, ).

Хояндаҳои наврасон хусусиятҳои дар вазифаи месолимбӣ ва дар профилҳои ҳассосшавандаро ба доруҳои психостимулятор нишон медиҳанд (Лавиола ва дигарон,) ; Тирелли ва дигарон, ). Масалан, дар изофаи фишори ресепторҳои допамин ва нигаҳдории зиёди дофамин дар синапс дар системаи mesolimbic каламушҳои наврасон қайд карда шудааст (Тирелли ва дигарон, ). Тағироти онтогенетикӣ дар системаи mezolimbic, ки зери ҳассосият қарор доранд, метавонад ба сатҳҳои гуногуни осебпазирӣ ба нашъамандӣ оварда расонад. Гарчанде, ки механизмҳои молекулавии алоқаи ҳассосии байни стресс ва маводи мухаддир дар ҳайвоноти калонсол тавсиф шудаанд, оқибатҳои таъсири фишори равонӣ дар давраи наврасӣ ба таъсири мушкили маводи мухаддир камтар маълум нест.

Барои ин пешниҳод, мо сатҳи ФосБ -ро дар аккомпенатсияи каламушҳои калонсолон ва наврасон пас аз ҳассосияти ҳассос байни фишори такрори такрорӣ ва амфетамин арзёбӣ кардем.

Мавод ва усул

Мавзӯъҳо

Каламушҳои мард Вистар, ки аз муассисаи зотпарварии Донишгоҳи давлатии Сан-Паулу - UNESP дар рӯзи баъди таваллуд (P) 21 гирифта шудаанд. Гурӯҳҳои ҳайвоноти 3-4 дар қафасҳои пластикии 32 (паҳно) × 40 (дарозӣ) × 16 (баландӣ) см дар ҳуҷрае, ки дар 23 ± 2 ° C нигоҳ дошта мешаванд, ҷойгир карда шуданд. Каламушҳо дар як 12: 12 h даври сабук / торик нигоҳ дошта мешуданд (дар 07: 00 саҳарӣ равшан мешавад) ва дастрасии озод ба хӯрок ва об ба онҳо дода шуд. Ҳар як ҳайвон танҳо дар як усули таҷрибавӣ истифода мешуд. Ҳама таҷрибаҳо дар марҳилаи нур дар байни 8: 00 am ва 5: 00 pm гузаронида шуданд. Ҳар як гурӯҳи таҷрибавӣ аз каламушҳои 9-10 иборат буданд.

Протоколи озмоишӣ аз ҷониби Кумитаи этикӣ барои истифодаи фанҳои инсон ё ҳайвонҳои Мактаби илми фармасевтӣ - UNESP (CEP-12 / 2008) тасдиқ карда шуд ва таҷрибаҳо мутобиқи принсипҳои этикии Коллеҷи ҳайвоноти Бразилия дар Бразилия гузаронида шуд- (( COBEA), дар асоси Дастури NIH оид ба нигоҳубин ва истифодаи ҳайвоноти лабораторӣ.

Дору

д, л-фамфетамин (Сигма, Сент-Луис, МО, ИМА) дар намак ҳал карда шудааст (0.9% NaCl).

Тартиби такрории стресс

Ҳайвонот ба ду гурӯҳ тақсим карда шуданд: (1) бе стресс; ё (2) фишори равонии такрорӣ. Ҳайвонот дар гурӯҳи стрессҳои такрорӣ дар силиндрҳои пластикӣ нигоҳ дошта мешуданд [20.0 см (дарозӣ) × 5.5 см (диаметри дохилӣ) барои каламушҳои калонсолон; 17.0 см (дарозӣ) × 4.5 см (диаметри дохилӣ) барои каламушҳои наврасон] 2 h ҳар рӯз барои 7 рӯз аз 10 сар мешавад: 00 am

Таъсири стресс дар P28 барои каламушҳои калонсолон ё P60 оғоз ёфт. Гурӯҳи назоратӣ (бе стресс) аз ҳайвонҳои якунимсола иборат буд, ки ба ҷуз истироҳат кардани қафо бетағйир мондаанд.

Ҳассосияти ба салиб тобовар ба амфетамин

Санҷиши рафторӣ дар камераҳои назоратии фаъол (Columbus Instruments, Колумбус, OH, ИМА), ки аз қафасҳои Plexiglas 44 (паҳно) × 44 (дарозӣ) × 16 (баландӣ) иборатанд, гузаронида шуд. Камераҳо ба ҷуфтҳои 10 ҷуфтҳои фотокеллҳо дохил мешуданд, ки барои чен кардани фаъолияти локомотивҳои уфуқӣ истифода мешуданд. Қатъи пайдарпайи ду чӯб ҳамчун як воҳиди ҳаракат сабт шудааст.

Се рӯз пас аз таъсири охирин фишори равонӣ, каламушҳои наврасон ё калонсолон аз муассисаи ҳайвонот ба утоқи таҷрибавӣ интиқол дода шуданд, ки онҳо дар алоҳидагӣ дар камераи назоратӣ ҷойгир карда шуда, барои 20 дақиқа барои макон монданд. Пас аз ин давра, каламушҳо аз гуруҳҳои назоратӣ ё стрессҳо сӯзандоруи амфетамин (1.0 мг / кг) ё намак (NaCl 0.9%) гирифтанд ва ба камераи назоратӣ барои як 40 дақиқа (N = 9 – 10 ҳайвонот дар як гурӯҳ). Фаъолияти локомотив дар тӯли ин 40 пас аз тазриқ сабт шуд.

Каламушҳои наврасон ва калонсолон мутаносибан дар P37 ва P69 озмоиш карда шуданд.

Ҷамъоварии мағзиҳо

Дарҳол пас аз таҳлили рафтор, ҳайвонот ба ҳуҷраи ҳамсоя интиқол дода шуданд, дар ҳолати мастӣ қарор гирифтанд ва мағзи сарашон зуд тоза карда шуд (тақрибан 60 – 90 с) ва дар изопентан ба ях хушк шуданд. Пас аз ин тартиб, мағзҳо дар −80 ° C то дезумбсияи accumbens нигоҳ дошта шуданд.

Таҳлили блоки ғарбии ифодаи osFosB

То ба майдонҳои ҳавасманд дар криостат (Leica CM 50, Nussloch, Олмон) дар −1850 ° C нигоҳ дошта, мағзи яхкардашуда дар 20 мкм дар ҳавопаймои coronal ба таври ҷиддӣ бурида шуд. Пунктҳои матоъ (сӯзанаки кунҷи 14-барои калонсолон ва 16-ченкунӣ барои наврасон) аз accumbens ядро ​​ба даст оварда шуданд (Расми (Расми 1)2A) 2A) бо истифодаи координатҳо: тақрибан аз + 2, 1 мм то + 1, 1 мм барои accumbens нисбат ба Bregma (Паксинос ва Ватсон, ). Матоъҳо дар 1% сулфати натрий натрий (SDS) ба кор андохта шуданд. Консентратсияи протеинҳои намунаҳо бо истифода аз методи Лоури (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, ИМА) муайян карда шуданд. Консентратсияи протеини сафеда бо иловакунӣ бо 1% SDS баробар карда шуд. Намунаҳои 30 мкокаи сафеда пас аз XSUMX h дар 3 V. протеинҳо ба SDS-полиакриламидии гел электрофорез гузаронида шуданд. Протеинҳо ба мембранаи поливинилидини фторид (PVDF) барои мембранаи иммуноблотинги Hybond LFP (GE Healthcare, Литл Чанфорд, БУ) таҳдид карда шуданд дар 200 A барои 0.3 с. Сипас мембранаҳои PVDF бо 3.5% шири хушк ва 5% Tween 0.1 дар буфери Tris (T-TBS, pH 20) барои 7.5 h дар ҳарорати хонагӣ баста шуданд ва баъдтар дар як шабонарӯз дар 1 ° C дар буферии нави блокбандӣ (4% нон хушк) шир ва 2% Tween 0.1 дар Трис буферӣ [T-TBS, pH 20]), ки дорои антигенҳои аввалия мебошанд. Levels Сатҳи FosB бо истифодаи антитело бар зидди FosB (7.5: 1; Cat # sc-1000 Санта Крус Биотехнология, Санта Круз, Калифорния, ИМА) баҳо дода шуд. Пас аз инкубатсия бо антителоҳои ибтидоӣ, барои 48 с боқимондаҳо шуста шуданд ва бо антибактерияҳои дуввум бар зидди харгӯш бо номи Cy1 fluorophore (анти-харгӯш / 5: 1; GE Healthcare, Литл Чанфорд, БУ, Бритониё) ҷойгир карда шуданд. Флуоресцентсия бо истифода аз сканер дар флуоресцентсияи TyphoonTrio арзёбӣ карда шуд® (GE Healthcare, Литл Чанфорд, BU, Бритониёи Кабир) ва бандҳо бо истифодаи нармафзори мувофиқ ҳисоб карда шуданд (Image QuantTM TL). Миёнаи гурӯҳи шӯршавии фишори стресс 100% ҳисоб карда шуд ва маълумот аз дигар гурӯҳҳо ҳамчун фоизи ин гурӯҳи назорат ифода карда шуданд.

Тасвири 1  

Ҳассосияти байнишахсӣ байни стресс ва амфетамин дар каламушҳои калонсолон ва наврасон. *p <0.05 нисбат ба НАЗОРАТ-САЛИН ва СТРЕСС-САЛИН; #p <0.05 дар муқоиса бо НАЗОРАТ-АМФЕТАМИН.
Тасвири 2  

(A) Қисмати схемавии мағзи каламуш, ки аз атласи стереотаксионии Паксинос ва Ватсон мутобиқ карда шудааст (), ки ҷойгиршавии нуқтаҳоро дар accumbens ядрои (Nac) нишон медиҳад. (B) Намояндагии гурӯҳҳои ғарқшудаи ғарбии идоракунии намакдор (CONT-SAL), стресс-шӯр ...

Антиденоде, ки барои муайян кардани FosB истифода мешавад, бо ΔFosB ҳам пайваст мешавад. Аммо, мо мағзи 40 дақро пас аз мушкилоти амфетамин ҷамъоварӣ кардем. Ин давра барои гирифтани тарҷумаи назарраси сафедаи FosB кофӣ нест. Бо дарназардошти он, ки FosB (42 kDa) аз изоформаш ΔFosB (35 ~ 37 кДа) вазнинтар аст (Ковачс, ; Нестлер ва дигарон, ). Мо танҳо сафедаҳоро бо вазни молекулаи 37 kDa чен кардем.

Боркунии баробар бо сафедаҳо тавассути канда шудани решаҳо тасдиқ карда шуда, дубора озмуда шудани онҳо бо антибиотики моноклонали бета-актин (назорати боркунӣ) (1: 500; Sigma-Aldrich) ва пас аз инкубатсия бо антиденои дуюмдараҷа (Cy5-анти-харгӯш / 1) тасдиқ карда шуд : 3000) ва визуалӣ тавре ки дар боло тавсиф шудааст. Шиддатнокии бандаи протеини osFosB ба шиддатнокии назорати дохилии боркунӣ (бета-актин) барои ин намуна тақсим карда шуд. Таносуби ΔFosB ба назорати боркунӣ пас барои муқоисаи фаровонии ΔFosB дар намунаҳои гуногун истифода шудааст (Расми (Тасвири 2B2B.)).

Таҳлилҳои оморӣ

Ҳама маълумотҳо ба ҳисоби миёна ± SEM ифода карда мешаванд. Левен барои санҷиши ҳамҷинсии фарқият дар маълумоти рафторӣ ва молекулавӣ гузаронида шуд. Левен фарқияти аз ҷиҳати омор муҳимро барои маълумоти рафторӣ ё молекулӣ нишон надод, ки ҳамҷинси фарқиятро нишон медиҳад. Ҳамин тавр, фаъолияти локомотив, сатҳи osFosB пас аз тазриқи шӯр ё амфетамин бо истифодаи 2 × 2 ANOVA [стресс (маҳдудияти такрорӣ ё стресс) × табобати маводи мухаддир (AMPH ё SAL)] таҳлил карда шуд. Вақте ки аҳамиятиp <0.05) таъсири асосӣ мушоҳида карда шуд, барои санҷиши Нюман-Килс истифода бурда шуд баъди таваллуд муқоиса.

Натиҷаи

Ҳассосияти ба салиб тобовар ба амфетамин

Дар ин озмоиш мо фаҳмидем, ки дучори фишори такрорӣ метавонад вокуниши локомотивро ба тазриқи амфетамин афзоиш диҳад.

Мо дарёфтем, ки дар каламушҳои калонсолон фарқият дар локомотивии амфетамин тавассути ҳар ду стресс ҳисобида мешаванд (F(1,29) = 7.77; p <0.01) ва табобат (F(1,29) = 57.28; p <0.001) омилҳо. Ҳамкории байни омилҳо низ муайян карда шуд (F(1,29) = 4.08; p <0.05; Тасвир Тасвири 1) .1). Таҳлили минбаъда (озмоиши Нюмен-Кеулс) нишон дод, ки маъмурияти амфетамин дар вақти назорат ва фишори ҳайвоноти ба шӯр овардашуда фаъолнокии локомотивро дар ҳайвоноти назоратӣ ва стресс афзоиш додааст. Ғайр аз ин, каламушҳо, ки якчанд маротиба ба фишори маҳдудшавӣ дучор шуда буданд, дар муқоиса бо гурӯҳи назорати амфетамин, фаъолнокии локомотивҳои аз ҷониби амфетамин овардашуда зиёдтар нишон дода шуда буданд (p <0.05, Расми Тасвири 11).

Дар каламушҳои наврасон мо дар ҳар ду стресс фарқиятро дидем (F(1,25) = 11.58; p <0.01) ва табобат (F(1,25) = 16.34; p <0.001) омилҳо. Аммо, ягон таъсири байни омилҳо муайян карда нашудааст (F(1,25) = 3.67; p = 0.067; Тасвири Тасвири 1) .1). Таҳлили минбаъда (озмоиши Newman-Keuls) оид ба омили табобат нишон дод, ки амфетамин дар муқоиса бо ҳайвоноти шӯр кардашуда, ҳайвонотро дар стресс, вале назорат намекунад. Ғайр аз он, каламушҳо, ки ба фишори маҳдудсозӣ дучор меоянд, дар муқоиса бо гурӯҳи назорати амфетамин, фаъолияти локомотивҳои аз ҷониби амфетамин зиёдтарро нишон медиҳанд (p <0.01, Расми Тасвири 11).

Таҳлили Blotting Western pressionFosB Expression

Мо ин озмоишро барои арзёбӣ кардани он, ки оё ҳассосияти ҳассосии рафторро, ки тавассути стрессҳои такрорӣ ва мушкилоти амфетамин ба вуҷуд омадаанд, метавонад бо тағирот дар ифодаи ΔFosB дар аккомбинатсияи ядроҳои каламушҳо дар давраҳои гуногуни рушд вобаста бошад.

Дар каламушҳои калонсолон мо фарқиятҳои назаррасро дар омили стресс мушоҳида кардем (F(1,18) = 6.46; p <0.05) ва ҳамкории байни стресс ва омилҳои табобат (F(1,18) = 5.26; p <0.05). Таҳлили минбаъда (озмоиши Newman-Keuls) нишон дод, ки амфетамин сатҳи ΔFosB дар ҳайвонҳои стрессро дар муқоиса бо ҳамаи гурӯҳҳои дигар зиёд кардааст (p <0.05, Расми Тасвири 2C2C).

Натиҷаҳои мо барои каламушҳои наврасон дар гурӯҳҳо фарқияте нишон надоданд (Расми 2) (Тасвири 2C2C).

мубоҳиса

Мо сатҳи "ФосБ" -ро дар афзуншавии каламушҳои калонсолон ва наврасон пас аз стресси музмин, ки боиси ҳассосшавии фаромарзии локомотив бо амфетамин шуда буд, арзёбӣ кардем. Таҷрибаҳо таъкид мекарданд: (a) каламушҳои калонсолон ва наврасон дар фаъолияти локомотив пас аз мушкилоти амфетамин, ки дучори фишори такрорӣ гаштаанд, ба қайд гирифта шудаанд; (б) фишори такрорӣ ба зиёд шудани сатҳи ΔFosB танҳо ба густариши ядрои каламушҳои калонсолон мусоидат кард.

Маълумоти мо нишон дод, ки ба амфетамин дар каламушҳои ҳам калонсолон ва ҳам наврасон ҳассосияти ба салиб алоқаманд ба стресс оварда шудааст. Ин бозёфтҳо бо дигар таҳқиқотҳо ҳамоҳанг ҳастанд, ки нишон медиҳанд, ки таҷрибаҳои такрории стресс дар натиҷаи ҳассосияти ҳассос ба психостимуляторҳо дар ҳарду калонсол оварда мешаванд (Диаз-Отанез ва дигарон,) ; Келз ва дигарон, ; Колби ва дигарон, ; Мицек ва дигарон, ; Яп ва Мицек, ) ва хояндаҳои наврасон (Laviola et al., ). Дар ҳақиқат, мо аллакай нишон додем, ки каламушҳои наврасон ва калонсолон чандин маротиба ба маҳдудияти музмин дучор шудаанд, пас аз вояи санҷиши амфетамин 3 пас аз сессияи охирини стресс дар муқоиса бо назорати шӯришҳои онҳо афзоиши назарраси фаъолияти локомотив нишон дода шудааст (Круз ва дигарон, ). Гарчанде ки бисёр таҳқиқот нишон доданд, ки ҳассосияти ҳассос дар каламушҳои фишори калонсолон ва наврасон бо психостимуляторҳо мавриди баҳс қарор гирифтааст, механизмҳои аслӣ ҳоло маълум нестанд.

Мо мушоҳида кардем, ки ҳассосияти стресс ба амфетамин бо баланд шудани сатҳи ΔFosB дар ядрои афзоянда дар калонсолон алоқаманд аст, аммо на дар каламушҳои наврасон. Бозёфтҳои мо маълумоти қаблиро аз адабиёт васеътар мекунад, ки дар ифодаи ΔFosB дар ҷавоб ба психостимуляторҳо пас аз дучоршавӣ бо фишори такрорӣ дар каламушҳои калонсолон нишон дода шудааст (Perrotti et al., ). Натиҷаҳои мо шояд нишон медиҳанд, ки зиёд шудани сатҳи osFosB метавонад ҳассосият ба амфетаминро ба каламушҳои калонсолон афзоиш диҳад. Дар ҳақиқат, нишон дода шуд, ки изофаи фишори osFB дар дохили аккредитсияи ядро ​​ҳассосиятро ба таъсироти рӯҳбаландкунандаи кокаин афзоиш медиҳад (Perrotti et al., ; Виалу ва дигарон, ). Аммо, ёфтани мо танҳо муоширатро дар назар дорад. Тадқиқоти функсионалӣ барои баҳодиҳии сабабҳои «ФосБ дар ҳассосшавии ҳавасмандкунандаи локомотив ба фишори ҳассос ба амфетамин» бояд гузаронида шаванд.

Далелҳо пешниҳод мекунанд, ки “FosB омили муҳими транскрипсия мебошад, ки метавонад ба раванди нашъамандӣ таъсир расонад ва метавонад аксуламалҳои ҳассосро ба маводи мухаддир ё таъсири стресс расонад. (Нестлер, ). Таҳқиқотҳо нишон доданд, ки индуксияи дарозмуддати ΔFosB дар дохили афзояндаи ядро ​​дар ҷавоб ба маъмурияти музмини психостимулятор ё шаклҳои гуногуни стресс (Ҳоп ва дигарон, ; Нестлер ва дигарон, ; Перротти ва дигарон, ; Нестлер, ). Аҳамияти ΔFosB дар рушди истифодаи маҷбурии маводи мухаддир метавонад аз он вобаста бошад, ки қобилияти зиёд кардани заҳролудшавии сафедаҳо, ки ба фаъолсозии системаи мукофот ва рӯҳбаландӣ алоқаманданд (барои дидани McClung et al.) ). Масалан, osFosB ба назар мерасад, ки ифодакунандаи ретсепторҳои глутаматергӣ дар accumbens афзоиш ёбад, ки бо зиёд шудани таъсирҳои рӯҳбаландкунандаи психостимуляторҳо алоқаманд карда шудаанд (Vialou et al., ; Ohnishi ва дигарон, ).

Маълумотҳои наврасони мо баъзе таҳқиқотро тасдиқ мекунанд, ки нишон доданд, ки маҳдудияти стресс ё маъмурияти амфетамин ҳассосияти рафторро ба амфетамин, бидуни таъсир ба ифодаи ΔFosB дар accumbens ядрои (Conversi et al., ). Дар баробари ин, Conversi et al. () мушоҳида кардааст, ки гарчанде амфетамин ҳассосияти локомотивро дар мушҳои C57BL / 6J ва DBA / 2J ба вуҷуд овардааст, ΔFosB дар аккобенҳои ядроии C57BL / 6J зиёд шудааст, аммо на DBA / 2J мушҳои ҳассосшуда. Тадқиқотҳо нишон медиҳанд, ки ҷамъшавии ΔFosB дар атмосфераи ядроӣ барои ифодаи ҳассосияти ҳаракаткунанда муҳим нест. Ҳамин тавр, зиёд шудани ифодаи ин сафеда, тавре ки дар баъзе таҳқиқотҳо мушоҳида шудааст, метавонад танҳо як мушоҳидаҳои коррелативӣ бошад.

Сатҳи поёнии допамин дар синапт ва пастшавии допаминергияи, ки дар хояндаҳои наврасон мушоҳида мешавад, шояд тағиротро дар ΔFosB дар аккредитатсияи ядро ​​пас аз дучоршавии фишори стресс дар каламоти наврасон асоснок кунад, зеро фаъолсозии ретсепторҳои допаминергикӣ дар ҳаёташ муҳим нишон дода шудааст зиёдшавии ҷамъшавии ΔFosB дар ядро ​​пас аз воридкунии такрории психостимулятор афзоиш меёбад (Лавиола ва дигарон, ; Тирелли ва дигарон, ).

Хулоса, фишори такрории маҳдудсозӣ зиёдшавии локомотивии амфетаминро дар каламушҳои калонсолон ва наврасон афзоиш медиҳад. Ғайр аз ин, ба назар мерасад, ки стресс ва амфетамин транскрипсияи ΔFosB-ро вобаста ба синну сол тағйир медиҳанд.

Муаллифон

Таҷрибаҳо аз ҷониби PECO, PCB, RML, FCC ва CSP, ки аз ҷониби PECO, PCB, RML, FCC, MTM гузаронида шудаанд ва дастнавис аз ҷониби FCC, PECO, PCB, RML ва CSP навишта шудааст.

Мубодилаи изҳороти фоизҳо

Муаллифон изҳор медоранд, ки тадқиқот дар сурати мавҷуд набудани муносибатҳои тиҷоратию молиявӣ, ки метавонад ҳамчун ихтилофоти эҳтимолии манфиатҳо ба ҳисоб меравад, гузаронида шавад.

тасдиыот

Муаллифон ёрии аълои техникиро аз ҷониби Элизабете З.П. Лепера, Франсиско Рокатели ва Розана Ф.Силва қадр мекунанд. Ин кор аз тарафи Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP-2007 / 08087-7) дастгирӣ карда шуд.

Адабиёт

  • Bremne JD, Vermetten E. (2001). Стресс ва рушд: оқибатҳои рафторӣ ва биологӣ. Дев. Психопатол. 13, 473 – 489. 10.1017 / s0954579401003042 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Кавазос-Регг П.А., Краусс М.Ҷ., Спитзнагел Э.Л., Шуттман М., Котлер Л.Б., Биерут Л.Ҷ (2011). Шумораи шарикон ва ассотсиатсияҳои ҷинсӣ бо ташаббус ва шиддатнокии истифодаи моддаҳо. СПИД рафтор. 15, 869 – 874. 10.1007 / s10461-010-9669-0 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Chen J., Kelz MB, Hope BT, Nakabepppu Y., Nestler EJ (1997). антигенҳои хаста: вариантҳои мӯътадили ΔFosB, ки дар майна тавассути табобати музмин ба вуҷуд меоянд. Ҷ. Neurosci. 17, 4933 – 4941. [Садо Ояндасоз]
  • Чен Ҷ., Ней Ҳе, Келз М.Б., Хирои Н., Накабепу Ю., Ҳоп БТ ва дигарон. . (1995). Танзими сафедаҳои дельтии FosB ва FosB ба воситаи табобати электроконвультивӣ ва кокаин. Мол. Фармакол. 48, 880 – 889. [Садо Ояндасоз]
  • Чен Ҷ., Чжан Ю., Келз М.Б, Стефен С., Анг ES, Зенг Л., ва дигарон. . (2000). Индукссияи киназаи ба cyclin вобаста ба 5 дар гиппокампус тавассути мусодираи музмини электроконвультивӣ: нақши [Delta] FosB. Ҷ. Neurosci. 20, 8965 – 8971. [Садо Ояндасоз]
  • Colby CR, Whisler K., Steffen C., Nestler EJ, Self DW (2003). Давомнокии изофаи стрессии ҳуҷайраи стосиалии osFosB ҳавасмандии кокаинро зиёд мекунад. Ҷ. Neurosci. 23, 2488 – 2493. [Садо Ояндасоз]
  • Коллинз SL, Izenwasser S. (2002). Кокаин рафтор ва нейрохимияро дар периадолесцент нисбат ба каламушҳои калонсолон ба таври гуногун тағйир медиҳад. Дев. Майнаи Res. 138, 27 – 34. 10.1016 / s0165-3806 (02) 00471-6 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Conversi D., Bonito-Oliva A., Orsini C., Colelli V., Cabib S. (2008). Ҷамъшавии DeltaFosB дар каудати вентро-medial индуксияро ба вуҷуд меорад, аммо на ҳассосияти ҳассосшавиро бо рафтори амфетамин ва стресс. Ёвро. Ҷ. Neurosci. 27, 191 – 201. 10.1111 / j.1460-9568.2007.06003.x [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Conversi D., Orsini C., Colelli V., Cruciani F., Cabib S. (2011). Ассотсиатсияи байни ҷамъшавии стриаталии FosB / osFosB ва ҳассосияти дарозмуддати психомотор ба амфетамин дар мушҳо аз заминаи генетикӣ вобаста аст. Рафтор. Майнаи Res. 217, 155 – 164. 10.1016 / j.bbr.2010.10.016 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Ковингтон HE, III, Мицек KA (2001). Стресси-иҷтимоӣ-мағлубияти такрорӣ, кокаин ё морфин. Таъсир ба ҳассосияти рафторӣ ва худидоракунии дохили кокаин "binges". Психофармакология (Берл) 158, 388 – 398. 10.1007 / s002130100858 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Cruz FC, Leão RM, Marin MT, Planeta CS (2010). Барқароркунии оромии аз ҷониби амфетамин вобаста ба ҷои афзалият ва тағирот дар гидроксилазаи тирозин дар ядро ​​дар каламушҳои наврасон афзоиш меёбад. Фармакол. Биохимия. Рафтор. 96, 160 – 165. 10.1016 / j.pbb.2010.05.001 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Круз ФК, Марин MT, Leão RM, Planeta CS (2012). Хассосигардонии салиб ба амфетамин бо тағирот дар системаи допаминергикӣ алоқаманд аст. Ҷарроҳии Neural. (Вена) 119, 415 – 424. 10.1007 / s00702-011-0720-8 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Круз ФК, Quadros IM, Hogenelst K., Planeta CS, Miczek KA (2011). Стресси шикасти иҷтимоӣ дар каламушҳо: шиддат гирифтани кокаин ва худидоракунии «сурдбол», аммо на героин. Психофармакология (Берл) 215, 165 – 175. 10.1007 / s00213-010-2139-6 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Киберблит-Сабба А., Зубедат С., Ага-Мизрачи С., Биади Г., Нахаш Б., Ганел С.Р. ва дигарон. . (2015). Харитасозии траекторияи инкишофи оқибатҳои стресс: балоғат ҳамчун равзанаи хатар. Психонеуроэндокринология 52, 168 – 175. 10.1016 / j.psyneuen.2014.11.012 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Дамез-Верно Д., ЛаПлант Қ., Сун Ҳ., Скоби К.Н., Дитц Д.М., Уокер И.М. ва дигарон. . (2012). Таҷрибаи маводи мухаддир ба эпигенетикӣ генетикии генофикалии Фосб дар аккомпенси ядроӣ. Ҷ. Neurosci. 32, 10267 – 10272. 10.1523 / jneurosci.1290-12.2012 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Díaz-Otañez CS, Capriles NR, Cancela LM (1997). Допамин ва ретсепторҳои афюн дар D1 ва ретсепторҳои афюн дар ҳассосияти фишори барзиёд ба таъсироти психостимулятории амфетамин иштирок мекунанд. Фармакол. Бохем. Рафтор. 2, 58 – 9. 14 / s10.1016-0091 (3057) 96-00344 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Доремус-Фитзютер TL, Varlinskaya EI, Spear LP (2009). Ғамхории иҷтимоӣ ва ғайриҷамъиятӣ дар каламушҳои наврасон ва калонсолон пас аз маҳдудияти такрорӣ. Физиол. Рафтор. 97, 484 – 494. 10.1016 / j.physbeh.2009.03.025 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Heim C., Nemeroff CB (2001). Нақши осеби кӯдакона дар нейробиологияи рӯҳия ва ихтилоли изтироб: тадқиқоти клиникӣ ва клиникӣ. Биол. Психиатрия 49, 1023 – 1039. 10.1016 / s0006-3223 (01) 01157-x [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Hope BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabepppu Y. ва дигарон. . (1994). Индукатсияи комплекси дарозмуддати AP-1 аз сафедаҳои тағирёбандаи ба Fos монанд дар мағзи аз кокаин музмин ва дигар табобатҳои музмин иборат аст. Neuron 13, 1235 – 1244. 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Умед BT, Simmons DE, Mitchell TB, Kreuter JD, Mattson BJ (2006). Фаъолияти локомотив тавассути кокаин ва изҳори Fos дар accumbens ядро ​​дар 6 моҳ пас аз ворид кардани такрории кокаин дар беруни қафаси хона ҳассос мебошанд. Ёвро. Ҷ. Neurosci. 24, 867 – 875. 10.1111 / j.1460-9568.2006.04969.x [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Izenwasser S., Фаронса Д. (2002). Таҳаммулпазирӣ ва ҳассосият ба таъсирбахшандаҳои локомотивии кокаин тавассути механизмҳои мустақил тавассути миёнаравӣ. Фармакол. Биохимия. Рафтор. 73, 877 – 882. 10.1016 / s0091-3057 (02) 00942-5 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Kelz MB, Chen J., Carlezon WA, Jr., Whisler K., Gilden L., Beckmann AM ва дигарон. . (1999). Ифодаи омили транскрипт ΔFosB дар мағзи ҳассосият ба кокаинро назорат мекунад. Табиат 401, 272 – 276. 10.1038 / 45790 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Колб Б., Горни Г., Ли Ю., Самаха А.Н., Робинсон ТЕ (2003). Амфетамин ё кокаин қобилияти таҷрибаи баъдтарро барои пешрафти пластикии сохторӣ дар неокортекс ва ядрои ядро ​​маҳдуд мекунад. Прок. Натл. Акад. Илм. ИМА 100, 10523 – 10528. 10.1073 / pnas.1834271100 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Kovács KJ (1998). c-Fos ҳамчун омили транскрипция: назари стресс (re) аз харитаи функсионалӣ. Нейрохим. Int. 33, 287 – 297. 10.1016 / s0197-0186 (98) 00023-0 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Лавиола Г., Адриани В., Морли-Флетчер С., Терранова М.Л (2002). Вокуниши хусусии мушҳои наврас ба стрессҳои шадид ва музмин ва амфетамин: далели фарқияти ҷинсӣ. Рафтор. Майнаи Res. 130, 117 – 125. 10.1016 / S0166-4328 (01) 00420-X [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Лавиола Г., Адриани В., Терранова М.Л., Герра Г. (1999). Омилҳои хавфи психобиологӣ барои осебпазирӣ ба психостимуляторҳо дар наврасони одам ва моделҳои ҳайвонот. Neurosci. Биобехав. Тақрири 23, 993 – 1010. 10.1016 / s0149-7634 (99) 00032-9 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Лавиола Г., Macrì S., Морли-Флетчер С., Адриани В. (2003). Рафтори хатарнок дар мушҳои наврасон: детерминантҳои психобиологӣ ва таъсири эпигенетикӣ. Neurosci. Биобехав. Тақрири 27, 19 – 31. 10.1016 / S0149-7634 (03) 00006-X [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Ли КВ, Ким Ю., Ким А.М., Ҳелмин К., Наирн АК, Гренгард П. (2006). Ташаккули сутунмӯҳраи дендритии кокаин дар D1 ва D2 допамин-ретсепторҳое, ки дорои нейронҳои миёнаи торикии хурд дар акумбҳои ядро ​​мебошанд. Прок. Натл. Акад. Илм. ИМА 103, 3399 – 3404. 10.1073 / pnas.0511244103 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Marin MT, Planeta CS (2004). Ҷудосозии модарон ба локомотивии кокаин ва вокуниш ба навгониҳо дар наврасӣ таъсир мерасонад, аммо на дар каламушҳои калонсолон. Майнаи Res. 1013, 83 – 90. 10.1016 / j.brainres.2004.04.003 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • McClung CA, Nestler EJ (2003). Танзими изҳори ген ва мукофоти кокаин аз ҷониби CREB ва osFosB. Нат. Neurosci. 6, 1208 – 1215. 10.1038 / nn1143 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V., Berton O., Nestler EJ (2004). ΔFosB: гузариши молекулавӣ барои мутобиқати дарозмуддат дар майна. Майнаи Res. Мол. Майнаи Res. 132, 146 – 154. 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Мицек KA, Yap JJ, Covington HE, III (2008). Стресси иҷтимоӣ, терапевт ва нашъамандӣ: моделҳои клиникӣ оид ба истеъмоли афзоиш ва депрессия. Фармакол. Суратгнрн ТочикТА М. 120, 102 – 128. 10.1016 / j.pharmthera.2008.07.006 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Nestler EJ (2008). Механизмҳои транскриптсияи вобастагӣ: нақши osFosB. Филос. Транс. R. Ҷам. Лонд. B Biol. Илм. 363, 3245 – 3255. 10.1098 / rstb.2008.0067 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Nestler EJ (2015). ΔFosB: танзими транскриптсияи стресс ва аксуламали антидепрессант. Ёвро. J. Фармакол. 753, 66 – 72. 10.1016 / j.ejphar.2014.10.034 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Nestler EJ, Barrot M., Self DW (2001). DeltaFosB: калиди устувори молекулӣ барои нашъамандӣ. Прок. Натл. Акад. Илм. ИМА 98, 11042 – 11046. 10.1073 / pnas.191352698 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. (1999). DeltaFosB: миёнаравии молекулавии пластикии дарозмуддати асаб ва рафтор. Майнаи Res. 835, 10 – 17. 10.1016 / s0006-8993 (98) 01191-3 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Ohnishi YN, Ohnishi YH, Hokama M., Nomaru H., Yamazaki K., Tominaga Y. ва дигарон. . (2011). ФосБ барои баланд бардоштани таҳаммулпазирии фишори равонӣ муҳим аст ва ҳассосияти локомотивро аз ҷониби ΔFosB бармеангезад. Биол. Психиатрия 70, 487 – 495. 10.1016 / j.biopsych.2011.04.021 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Паксинос Г., Ватсон С. (2006). Rat Forebrain дар координатаҳои стереотаксикӣ. 5th Edn. Сан Диего, Калифорния: Матбуоти академӣ.
  • Perrotti LI, Hadeishi Y., Ulery PG, Barrot M., Monteggia L., Duman RS, et al. . (2004). Ҷалби «ФосБ» дар сохторҳои мукофотонидашудаи мағзи сар пас аз стрессҳои музмин. Ҷ. Neurosci. 24, 10594 – 10602. 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Pitchers KK, Vialou V., Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM (2013). Мукофоти табиӣ ва дору дар механизмҳои умумии пластикии асабҳо бо ΔFosB ҳамчун миёнарави асосӣ амал мекунанд. Ҷ. Neurosci. 33, 3434 – 3442. 10.1523 / JNEUROSCI.4881-12.2013 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Робинсон TE, Angus AL, Becker JB (1985). Ҳассосият ба стресс: Таъсири пойдори фишори қаблӣ ба рафтори гардиши амфетамин тавассути омили амфетамин. Илм Ҳаёт. 37, 1039 – 1042. 10.1016 / 0024-3205 (85) 90594-6 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Робинсон TE, Berridge KC (2008). Назарияи ҳассосикунонии ҳавасмандгардонӣ: баъзе масъалаҳои ҷорӣ. Филос. Транс. R. Ҷам. Лонд. B Biol. Илм. 363, 3137 – 3146. 10.1098 / rstb.2008.0093 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Шаҳбази М., Моффет А.М., Уилямс Б.Ф., Френц KJ (2008). Худидоракунии амфетамин аз синну сол ва ҷинс дар каламушҳо. Психофармакология (Берл) 196, 71 – 81. 10.1007 / s00213-007-0933-6 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Spear LP (2000a). Моделсозии рушди наврасон ва истифодаи машрубот дар ҳайвонот. Алкогол. Res. Саломатӣ. 24, 115 – 123. [Садо Ояндасоз]
  • Spear LP (2000b). Зуҳуроти рафтории мағзи сар ва синну сол. Neurosci. Биобехав. Тақрири 24, 417 – 463. 10.1016 / s0149-7634 (00) 00014-2 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Spear LP, SC тормоз (1983). Periadolescence: рафтори вобаста ба синну сол ва ҳассосияти психофармакологӣ дар каламушҳо. Дев. Психобиол. 16, 83 – 109. 10.1002 / dev.420160203 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Stone EA, Quartermain D. (1997). Нисбат ба мушҳои мардони баркамол таъсири калони рафтори стресс дар бармаҳал. Физиол. Рафтор. 63, 143 – 145. 10.1016 / s0031-9384 (97) 00366-1 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Teicher MH, Андерсен SL, Hostetter JC, Jr. (1995). Далелҳо барои навдаро дар байни наврасӣ ва калонсолӣ дар striatum, вале на ядрои ядроҳо мепартоянд. Майнаи Res. Дев. Майнаи Res. 89, 167 – 172. 10.1016 / 0165-3806 (95) 00109-q [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Тирелли Э., Лавиола Г., Адриани В. (2003). Онтогенезии ҳассосияти рафтор ва бартарии ҷои шартшуда аз ҷониби психостимуляторҳо дар хояндаҳои лабораторӣ. Neurosci. Биобехав. Тақрири 27, 163 – 178. 10.1016 / s0149-7634 (03) 00018-6 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Vanderschuren LJ, Kalivas PW (2000). Тағиротҳо дар интиқоли допаминергӣ ва глутаматергӣ дар намоиш ва ифодаи ҳассосияти рафторӣ: баррасии танқидии таҳқиқоти клиникӣ. Психофармакология (Берл) 151, 99 – 120. 10.1007 / s002130000493 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Vanderschuren LJ, Pierce RC (2010). Равандҳои ҳассос дар нашъамандӣ. Curr. Top. Рафтор. Neurosci. 3, 179 – 195. 10.1007 / 7854_2009_21 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Vialou V., Maze I., Renthal W., LaPlant QC, Watts EL, Mouzon E. ва дигарон. . (2010). Омили вокуниш ба хуноба тобоварӣ ба стрессҳои музмини иҷтимоиро тавассути ҷалби osFosB мусоидат мекунад. Ҷ. Neurosci. 30, 14585 – 14592. 10.1523 / JNEUROSCI.2496-10.2010 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Wong WC, Ford KA, Pagels NE, McCutcheon JE, Marinelli M. (2013). Наврасон аз вобастагии кокаин бештар осебпазиранд: гувоҳи рафторӣ ва электрофизиологӣ. Ҷ. Neurosci. 33, 4913 – 4922. 10.1523 / JNEUROSCI.1371-12.2013 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Yap JJ, Chartoff EH, Holly EN, Potter DN, Carlezon WA, Jr., Miczek KA (2015). Ҳассосияти барангезандаи стресс ва шикасти худидоракунии кокаин: шикасти иҷтимоӣ дар нақши сигналҳои ERK дар минтақаи теогеналии каламуш. Психофармакология (Берл) 232, 1555 – 1569. 10.1007 / s00213-014-3796-7 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Yap JJ, Miczek KA (2008). Моделҳои стресс ва хояндаҳои нашъамандӣ: нақши VTA-accumbens-PFC-амигдала. Дигар Discov. Имрӯз Dis. Моделҳои 5, 259 – 270. 10.1016 / j.ddmod.2009.03.010 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]