Кокаинҳои мухталифи худ ва идоранашудаи мухтасар ба таъсири интиқоли кокаин ба интиқолдиҳандаи Допам ва баланд бардоштани сатҳи табобати маводи мухаддир (2014)

. 2015 Feb; 40 (3): 728-735.

Интишори онлайн 2014 Oct 8. Интишори онлайн 2014 Sep 12. doi:  10.1038 / npp.2014.238

PMCID: PMC4289961

мавҳум

Гарчанде парадигмаҳои анъанавии ҳассоссозӣ, ки боиси зиёдшавии рафтори локомотивҳо аз ҷониби кокаин ва допамин (DA) пас аз тазриқи такрории таҷрибаомӯз ба кокаин оварда шудаанд, одатан ҳамчун намуна барои омӯзиши нашъамандӣ истифода мешаванд, аммо таъсироти монандро нишон додани кокаин душвор аст. худидоракунии. Мо ба қарибӣ нишон додем, ки дастрасии фосилавӣ (IntA) ба кокаин метавонад ба афзоиши интиқоли кокаин дар интиқолгари DA (DAT) оварда расонад; Аммо, парадигмаҳои анъанавии ҳассосият одатан пас аз давраҳои хориҷшавӣ ва монеъшавӣ таъсири афзоишёфтаро нишон медиҳанд. Аз ин рӯ, мо курси вақти ҳассосияти аз ҷониби IntA алоқамандро тавассути омӯзиши таъсири 1 ё 3 рӯзҳои IntA, инчунин давраи як рӯзи истироҳатии 7 дар функсияи DA, потенсиали кокаин ва мустаҳкамкуниро муайян кардем. Дар ин ҷо мо нишон медиҳем, ки потенсиали кокаин пас аз чанд рӯзи 3-и IntA афзоиш меёбад ва баъд аз давраи абстенсия афзоиш меёбад.

Ғайр аз он, IntA plus парҳезӣ дар муқоиса бо ҳамаи гурӯҳҳои дигар озодшавии DA-ро дар муқоиса бо ҳамаи гурӯҳҳои дигар ба вуҷуд овард ва нишон дод, ки пас аз истеъфо, ҳам қобилияти кокаин барои баланд бардоштани сатҳи DA ва пешгирии истеъмол дар DAT, ду механизми алоҳида барои баланд бардоштани сатҳи DA, такмил дода мешаванд. Ниҳоят, мо фаҳмидем, ки ҳассоскунии IntA-ҳосилшудаи системаи DA ба афзоиши самаранокии тақвияти кокаин оварда расонд, ки он пас аз давраи парҳези 7-рӯз зиёд карда шуд. Ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки ҳассоскунии системаи DA метавонад дар марҳилаҳои аввали сӯиистифода аз маводи мухаддир нақши муҳим дошта бошад ва метавонад боиси афзоиши ҷустуҷӯи маводи мухаддир ва гирифтани он гардад, ки гузариш ба истифодаи беназорати маводи мухаддирро тавсиф мекунанд. Маълумоти инсонӣ нишон медиҳанд, ки фосила, ҳассоскунӣ ва давраҳои парҳезӣ дар раванди вобастагӣ нақши ҷудонопазир дошта, аҳамияти истифодаи моделҳои пеш аз клиникиро, ки ин падидаҳоро муттаҳид мекунанд ва нишон медиҳанд, ки парадигмаҳои IntA метавонанд ҳамчун моделҳои нави нашъамандии инсонӣ хизмат кунанд.

МУЌАДДИМА

Истифодаи такрории маводи мухаддир дар одамон ба он оварда мерасонад, ки ҳассосияти пешгӯиҳо дар бораи мавҷудияти маводи мухаддир ва таъсири маводи мухаддир, ки фикр мекунанд, ки истеъмоли давомдори маводи мухаддир боиси нашъамандӣ мегардад; Ҳамин тариқ, фаҳмидани равандҳои нейрохимиявие, ки ин рафторро миёнаравӣ мекунанд, метавонанд дар бораи механизмҳое, ки раванди вобастагиро таҳрик медиҳанд, тасаввуроти муҳим диҳанд (). Моделҳои ғарқкунандаи ҳассосият ба як намунаи тарҷумонии вобастагӣ (; ), аммо ин парадигмаҳо шаклҳои ғайридавлатии идоракуниро истифода мебаранд ва ҳассосияти нейрохимиявӣ бо нишон додани парадигмаҳои шартӣ, аз қабили худидоракунии дохили варақа, ки моделҳои хушунати одамонро хубтар нишон медиҳанд, душвор аст. Масалан, худидоракунии васеъи дастрасии кокаин борҳо нишон дода шудааст, ки потенсиали кокаинро дар транспортери допамин (DAT) ва таҳаммулпазирии ҳамҷавори рафтори пайдошуда коҳиш медиҳад, , , ; , ; , , , ; ; ). Оқибатҳои рафторӣ ва нейрохимиявии дучоршавии кокаин аз як қатор омилҳо вобастаанд, аз ҷумла, басомади маъмурӣ, фосила ва худдорӣ (: ; ; ), ба кор даровардани вақтҳои охир бо худидоракунии маъмурияти фосилавӣ (IntA) барои омӯхтани таъсироти ҳассос ба кокаин (; ).

IntA парадигмаи нави худидоракунии маъмурист, ки истеъмоли кокаинро ба мӯҳлати кӯтоҳ (5 дақиқа) маҳдуд месозад, ҳар 30 дақиқа (). Ба наздикӣ IntA нишон дод, ки ҳассоскунии таъсири кокаинро дар DAT истеҳсол мекунад, ки ин бори аввал аст, ки ҳассоскунии таъсири кокаин ба DAT бо истифода аз маъмурияти шартӣ мушоҳида карда мешавад (). Гарчанде ки ин кор нишон дод, ки ҳассосияти кокаин дар DAT 24 h пас аз 14-рӯзаи IntA рух дод, профили муваққатии ин таъсирҳо бояд муайян карда шавад. Ғайр аз он, дар парадигмаҳои анъанавии кокаин, ки дар таҷриба ба даст оварда шудааст, фосилавӣ ва маҳрумият ҷанбаҳои муҳими раванди сенсисизатсия мебошанд ва аксар вақт аксуламали ҳассосшудаи кокаин то пас аз давраи истироҳат изҳор карда намешавад (; ; ). Ҳамин тавр, эҳтимол дорад, ки зиёдшавии потенсиали кокаин, ки фавран пас аз IntA рух медиҳад, ҳангоми истфода метавонад ба воя расад.

Ҳадафи ин таҳқиқот муайян кардани профили муваққатии ҳассосгардонии кокаин дар DAT дар марҳилаҳои аввали худидоракунии IntA, арзёбии таъсири як давраи пешгирӣ ба потенсиали кокаин ва баланд бардоштани самаранокии кокаин буд. Дар ин ҷо мо нишон медиҳем, ки IntA ба ҳассосияти ҳам қобилияти кокаин ва сигналсозии допамин (DA) натиҷа медиҳад (, ). Ин таъсирот пас аз каме пас аз 3 рӯзи таъсири худидоракунии кокаин IntA мушоҳида карда мешуданд ва давраи 7-рӯзаи худдорӣ боиси ҳассосшавии минбаъдаи таъсири кокаин гардид. Тағироти нейрохимиявӣ бо тағирёбии рафтор ҳамроҳӣ карда шуданд, ки дар он афзоиши IntA-дар самаранокии тақвияти кокаин пас аз давраи худдорӣ боз ҳам такмил дода шуд. Дар ин ҷо мо нишон медиҳем, ки ҳассоскунии IntA-ҳассос барои бисёр оқибатҳои рафторӣ ва нейрохимиявии нашъамандӣ дар одамон хос аст ва нишон медиҳад, ки моделҳои IntA метавонанд ҳамчун намунаи беҳтарин барои омӯзиши тағироте, ки ҳангоми гузариш ба нашъамандии кокаин ба амал меоянд, хизмат кунанд.

МАВОД ВА УСУЛ

Ҳайвонот

Каламушҳои мардонаи Спраги-Доули (375 – 400 г; Лабораторияи Харлан, Фредерик, Мэриленд), дар 12 нигоҳ карда мешаванд: 12 с гардиши рӯшноӣ / торик (0300 соат хомӯш мешавад; 1500 соат даргиронда мешавад) бо хӯрок ва об Озодӣ "

Худидоракунии

Тавре ки дар боло тавсиф шуд, каламушҳо бо катетерҳои музмини истиқоматии музмин истиқоматӣ ва имплантатсия карда шуданд (). Ҳайвонҳо дар танҳоӣ ҷойгир буданд ва ҳамаи сессияҳо дар қафаси хонагӣ дар давраи фаъол / торик (0900 - 1500 соат) гузаронида мешуданд. Ҳайвонҳо аз парадигми омӯзишӣ гузаштанд, ки дар доираи он ҳайвонҳо ба ҷадвали таносуби муайян (FR1) ба фишанги ҷуфтшудаи кокаин дастрас шуданд, ки пас аз посух ба сӯзандору ба дохили кокаин (0.75 мг / кг, дар болои 4 с) ворид карда шуд. Пас аз ҳар як вокуниш / инфузия, фишанг бозпас гирифта шуд ва як давраи хотимавии 20-и нури ҳавасманд равшан карда шуд. Машғулиятҳои омӯзишӣ пас аз ҳадди аксар 20 ё 6 соат, ки ҳар кадоми онҳо бори аввал рух додаанд, қатъ карда шуданд. Меъёрҳои бадастоварӣ тавассути тазриқи 20 дар тӯли ду рӯз бо фосилаи доимии инфузия гузаронида мешаванд.

IntA

Дар ҳар як ҷаласаи 6-h, ҳайвонҳо ба қатори панҷмоҳаи 12 бо кокаин ҷудо шуда, бо давраҳои танаффуси 25 дақиқа ҷудо шуданд. Дар давоми ҳар як ҷаласаи 5-дақиқа, ғайр аз давоми ҳар як инфузия, ягон истироҳат вуҷуд надошт ва ҳайвон метавонад фишорро аз ҷадвали FR1 барои гирифтани инфузияи 1-s кокаин (0.375 мг / кг / инф) пахш кунад. Ҳайвонот ё 1 ё 3 пайдарҳамии худидоракунии IntA-ро қабл аз таҷрибаҳои вольтамметрӣ ё ҳадди ниҳоӣ гирифтанд. Як гурӯҳи ҷудогонаи ҳайвонот аз ҷониби худидоракунии IntA 3 рӯз гузаштанд ва пас аз он давраи истироҳатии 7 рӯз идома ёфт, ки дар давоми он онҳо ба фишанги худидоракунӣ дастрасӣ надоштанд.

Назорати

Ҳама ҳайвонҳо бо ҳайвоноти назоратӣ муқоиса карда шуданд, ки аз ҷарроҳии катетер гузаштанд ва дар шароити манзилӣ бо ҳайвонҳои худидоракунанда зиндагӣ мекарданд.

Дар Витро Волтамметрия

Субҳи ҳайвонҳо барои таҷрибаҳои тезсанҷии вольтамметрияи даврӣ пас аз ҷаласаи ниҳоии худидоракунӣ (∼18 соат) ё дар рӯзи ҳафтуми парҳез кушта шуданд. Матоъ тавре ки дар боло тавсиф шуда буд, таҳия карда шуд (; ). Ба ядрои NAc як нахи карбон (Goodfellow Corporation, Coraopolis, PA) микроэлектрод (дарозии 100 – 200 мкм, радиуси 7 мкм) ва электроди биполярӣ ҷойгир карда шуд. Баромади DA бо як зарбаи электрикии (350 мкА, 4 мс, монофаз) ҳар як 5 дақиқа ба бофтаи ба кор андохта шуд. DA ҳуҷайраи ҳуҷайравӣ бо истифодаи шакли шакли секунҷаи (−0.4 то + 1.2 то −0.4 V) сабт шудааст vs Ag / AgCl, 400 V / s). Пас аз он ки аксуламали экстраценталии DA устувор буд, кокаин (0.03 – 30 мкмол / л) ба зичии майна ба таври маҷмӯӣ истифода карда шуд. Барои баҳодиҳии кинетикаи DA ва зарфияти дору, сатҳи эвакуатсияшудаи DA бо истифодаи кинетикаи Майклис –Ментен модел карда шуданд. Барои консентратсияи кокаин - каҷҳои вокуниш, барнома. Km, як ченаки наздикшавии ошкор ба DAT, барои муайян кардани тағирот дар қобилияти кокаин барои ҷилавгирӣ аз хуруҷи DA истифода шуд.

Такрори

Дар гурӯҳи ҷудогонаи ҳайвонот, тартиби ҳадди муайяншуда барои муайян кардани тағиротҳое, ки аз ҷониби IntA ба вуҷуд омадаанд дар худидоракунии кокаин. Тартиби остона пеш аз IntA гузаронида шуд ва пас аз рӯзи 3 рӯзи IntA ё пас аз рӯзи 3 рӯзи IntA ва давраи истироҳати 7-рӯза. Тартиби остона равиши иқтисодии рафторӣ барои баҳодиҳӣ / ҷустуҷӯ ва таҳкими самаранокии маводи мухаддир мебошад. Тартиби остона иборат аст аз пешниҳоди дастрасии каламушҳо ба силсилаи коҳишёфтаи воҳиди 11 воҳиди кокаин (421, 237, 133, 75, 41, 24, 13, 7.5, 4.1, 2.4 ва 1.3 мкг / тазриқ), ки дар ҷадвали FRXNUM мавҷуданд арматура. Ҳар як доза барои 1 дақиқа дастрас аст, ва ҳар як бинобар пайваста дар сессияи 10-min муаррифӣ карда мешавад. Ҳайвонот ин тартибро дар давоми 110 рӯз пай дар пай иҷро карданд ва посух ба ҳисоби миёна барои ба даст овардани арзишҳои истифодашуда дода шуд. Анҷоми тартиб хатти дохили-сессияро дар тасвири 3a тасвир мекунад. Ҳангоми зарфҳои ибтидоӣ, вақте ки миқдори воя зиёд аст, ҳайвон метавонад сатҳи афзалиятноки истеъмоли кокаинро бо ҳадди ақали посух ба даст орад. Вақте ки вояи байни контейнерҳоро коҳиш медиҳанд, ҳайвон бояд барои зиёд кардани истеъмоли пайваста зиёд шавад, то он даме, ки вояи кофӣ коҳиш дода нашавад ва сатҳи истеъмоли кокаин коҳиш ёбад. Тағиротро дар чаҳорчӯбаи критерияи воз-посух бо истифодаи принсипҳои иқтисодии рафтор, ки дар зер тавсиф шудаанд, таҳлил кардан мумкин аст.

Таҳлили иқтисодии рафторӣ барои муайян кардани параметрҳои ҳадди ниҳоии нарх пардохта шудааст (Pмакс) ва истеъмол бо нархи ҳадди аққали маҳдудкунанда (Q0), тавре ки қаблан тавсиф шуда буд (; ; ). Мухтасар. Pмакс ва Q0 арзишҳо бо истифодаи каҷи талабот ба тариқи математикӣ ба даст оварда шуданд. Қубурҳои талабот бо истифодаи қубурӣ гирифтани ҳайвоноти инфиродӣ бо истифодаи муодилаи тавлидшуда: log (Q) = гузориш (Q0)+k × (e- баα × Q0 × C−1) (; ). Дар ин муодила Pмакс ҳамчун нархи воҳиде муайян карда шуд, ки дар он нишебии аввалини ҳосилшудаи функсияи = −1 (). Арзиш k ба 2 барои ҳамаи ҳайвонот таъин карда шуда буд, дар ҳоле ки Q0 ва α, ки суръатбахшии функсияро дар посух ба нархи тағйирёбанда ифода мекунанд, барои ба даст овардани беҳтарин ҳисоб карда шуданд (; ). Ин тадбирҳо дар поён ба таври муфассал шарҳ дода шудаанд.

Q0: Q0 ченаки сатҳи истеъмоли кокаин ба ҳайвонот мебошад. Инро вақте чен кардан мумкин аст, ки миқдори зиёд ва кокаин бо заҳмати кам ё нархи маҳдудкунанда дастрас бошад. Ин сатҳи афзалиятноки истеъмол дар қуттиҳои аввали тартиби остона муқаррар карда мешавад.

Pмакс: Нарх ҳамчун посухҳо барои гирифтани 1 мг кокаин ифода карда мешавад, аз ин рӯ ҳангоми коҳиш додани дона дар ҳар як бинои пайдарпайи остона, нарх афзоиш меёбад. Бо баробари пешрафти сессия, ҳайвонҳо бояд барои мустаҳкам намудани истеъмоли устувори реаксия ба фишанги фаъол афзоиш ёбанд. Pмакс нархест, ки дар он ҳайвон аксуламали кофӣ барои нигоҳ доштани истеъмол ва истеъмол коҳиш намеёбад. Ҳамин тариқ, ҳайвоноти олӣ Pмакс сатҳи нигоҳдории сатҳи кокаин аз хати каҷ ба сатҳи вокуниш зиёд мешавад; ба ибораи дигар, онҳо барои кокаин нархи баландтар хоҳанд пардохт. Корҳои қаблӣ нишон доданд, ки Pмакс бо нуқтаҳои танаффус ба ҷадвали прогрессивии танзими мустаҳкам алоқамандии баланд нишон дода шудааст, ки тартиботи ҳадди аксар самаранокии мустаҳкамкуниро дуруст баҳо медиҳад).

Ҳисоб кардани Ki Арзиши

Константҳои ингибатсия (К.)i) тавассути тарҳрезии профилҳои хаттӣ-эффектҳои хатӣ ва нишебии регрессияи хаттӣ муайян карда шуданд. Кi бо ҳисоби муодили К ҳисоб карда шудm/ нишеб.

статистика

Graf Pad Prism (версияи 5, La Jolla, CA, ИМА) барои таҳлили омории маҷмӯи маълумотҳо ва сохтани графикҳо истифода мешуд. Маълумотҳо ҳамчун миёнаи SEM ва фоиз нишон дода мешаванд, агар тартиби дигар қайд нашуда бошад. Маълумоти ибтидоии вольтамметри ва Кi арзишҳо бо истифодаи таҳлили яктарафаи ихтилоф (ANOVA) муқоиса карда шуданд. Вақте ки эффектҳои асосӣ ба даст оварда шуданд (P<0.05), фарқияти байни гурӯҳҳо бо истифодаи Tukey санҷида шуд баъди таваллуд озмоиш. Маълумот ва маълумоте, ки баъд аз перфузияи кокаин ба даст омадаанд, бо роҳи экспертизаи ANOVA бо гурӯҳи таҷрибавӣ ва консентратсияи дору ҳамчун омилҳо гузаронида шуданд. Тафовут дар байни гурӯҳҳо бо истифода аз Бонферронӣ санҷида шуд баъди таваллуд озмоиш. Таҳлили коррелатсионӣ барои арзёбии ассосиатсияи озодшавии DA дар ҳузури маводи мухаддир бо потенсиали кокаин, ки ҳарду замима чен мекунанд, истифода шуд Кm ва К.i. Коэффитсиентҳои таносуби Пирсон барои чен кардани қувваи коррелятсия истифода шуданд. Pмакс ва Q0 арзишҳо пеш аз ва баъд аз IntA таҳлил карда шуданд, бо истифода аз донишҷӯёни ҷуфт муқоиса карда шуданд t-тест. Ҳама p-арзишҳои <0.05 аз ҷиҳати оморӣ муҳим дониста шуданд.

Натиҷаҳо

Афзоиши Stimulated DA Озодкунӣ ва Vмакс пас аз 3-Day IntA аз ҷониби давраи Абстинент пур карда мешавад

Як роҳи ANOVA таъсири асосии гурӯҳи худидоракуниро ба баровардани ҳавасмандкунии DA (F) нишон дод3, 27= 6.17, p<0.01; Тасвири 1a). Гарчанде ки пас аз 1 ё 3 рӯзҳои худидоракунии IntA кокаин озод карда шуд, Тукей озод карда нашуд баъди таваллуд таҳлил нишон дод, ки озодкунии ҳавасмандшуда баъд аз 3-рӯзи IntA бо давраи абстрактии 7-рӯза нисбат ба назорат баланд шуд (q= 5.24, p<0.01), 1 рӯзи IntA (q= 4.99, p<0.01) ва 3 рӯзи IntA (q= 4.16, p<0.05).

Тасвири 1 

Дастрасии фосилавӣ (IntA) худидоракунии кокаин кинетикаи presinaptic системаи допаминро иваз мекунад. (a) Озодкунии допамини (DA) дар μM байни гурӯҳҳо. Ҳайвонот дар давоми 1 ё 3 рӯз аз худкунии IntA кокаин гузаштанд. Як гурӯҳ дода шуд ...

Як роҳи ANOVA таъсири асосии гурӯҳи худидоракуниро нишон дод Vмакс (F3, 27= 11.24, p<0.0001; Тасвири 1b). Тукей баъди таваллуд таҳлил нишон дод, ки суръати ҳадди аксари гирифторӣ дар гурӯҳи 3-рӯзонаи IntA дар муқоиса бо назорат зиёд карда шудааст (q= 4.85, p<0.05) ва 1 рӯзи IntA (q= 4.31, p<0.05). Ғайр аз он, як давраи худдории 7-рӯза пас аз давраи 3-рӯзаи худидоракунӣ ба афзоиши истеъмол нисбат ба назорат оварда расонд (q= 6.83, p<0.001) ва 1 рӯзи IntA (q= 6.37, pАммо, азхудкунӣ аз гурӯҳи 0.001-рӯзаи худидоракунии он, ки давраи парҳезӣ надоштанд, ба таври назаррас фарқ намекард.

Пас аз зиёд шудани потенсиали кокаин баъд аз 3-рӯзи IntA, инчунин бо давраи давраи абстиненти 7-рӯза афзоиш меёбад

Ченаҳои дуҷонибаи такрорӣ ANOVA таъсири асосии таърихи худидоракуниро ба потенсиали кокаин (F.) Ошкор карданд4, 100= 12.68, p<0.001; Тасвири 2a). Гарчанде ки байни 1-рӯзаи IntA ва ҳайвоноти назоратӣ фарқияти ҷиддӣ вуҷуд надошт, Бонферронӣ баъди таваллуд таҳлил нишон дод, ки худидоракунии рӯзонаи 3 IntA дар муқоиса бо ҳайвонҳои назоратӣ дар 10 мкм зиёд шудаастt= 2.93, p<0.05) ва 30 μM (t= 5.54, p<0.001) консентратсияҳо. Ғайр аз он, худидоракунии кокаи 3-рӯзаи IntA боиси афзоиши қудрати кокаин дар муқоиса бо ҳайвонҳои 1-рӯзаи IntA дар 10 μM (t= 3.53, p<0.01) ва 30 μM (t= 6.11, p<0.001) консентратсияҳо. Ҳайвоноте, ки худидоракунии кокаи кокаинаи 3-рӯзаро аз сар гузаронидаанд ва давраи нигоҳдории 7-рӯза қудрати кокаинро дар муқоиса бо ҳайвоноти назоратӣ дар 10 μM (t= 4.60, p<0.001) ва 30 μM (t= 11.44, p<0.001) консентратсияҳо; Ҳайвонҳои 1-рӯзаи IntA дар 10 μM (t= 4.39, p<0.001) ва 30 μM (t= 10.64, p<0.001) консентратсияҳо; ва ҳайвонҳои 3-рӯзаи IntA дар 30 μM (t= 5.35, p<0.001) консентратсия.

Тасвири 2 

Дастрасии фосилавии худкорона (IntA) боиси ҳассос шудан ба таъсироти нейрохимиявии кокаин мегардад. (a) Механизмҳои кумактивӣ (0.3 – 30 мкм) д-аксуламали кунҷҳо дар иловаро, ки дорои ядрои accumbens мебошанд. Кокаин ...

Ki як ченаки консентратсияи дору мебошад, ки воридшавиро то 50% аз арзиши манънашавандаи он коҳиш медиҳад; ҳамин тариқ коҳиш дар Ki нишондиҳандаи зиёд шудани потенсиал мебошад. Як роҳи ANOVA таъсири асосии гурӯҳро ба K ошкор кардi (F3, 28= 13.96, p<0.0001; Тасвири 2b). Тукей баъди таваллуд таҳлил нишон дод, ки К.i дар гурӯҳи 3-рӯзаи IntA нисбат ба назорат кам карда шуд (q= 5.58, p<0.01) ва 1-рӯза IntA (q= 4.18, p<0.05). Давраи худдории 7-рӯза боиси коҳиши минбаъдаи К.i нисбат ба назорат (q= 8.09, p<0.001) ва 1-рӯза IntA (q= 6.88, p<0.0001).

Афзоиши бо кокаин воридшаванда дар озодкунии DA пас аз IntA ва Abstinence такмил дода мешавад

Илова ба муайян кардани таъсироти кокаин бевосита дар DAT пас аз IntA ва истироҳат, мо инчунин таъсири худидоракунии кокаинро ба зиёдшавии ҳавасмандкунандаи DA дар ядрои NAc баҳо додем. Ановаи дутарафа таъсири асосии консентратсияи кокаинро дар баровардани DA (F) ошкор кард5, 26= 38.31, p<0.001; Тасвири 3a). Ғайр аз он, таъсири асосии таърихи худидоракунӣ ба ҳавасмандкунии баровардани DA (F) мавҷуд буд3, 26= 7.19, p<0.001). Бонферрони баъди таваллуд таҳлил нишон дод, ки зиёдшавии назарраси зиёдшавии баромади кокаин дар тавлидшавии DA пас аз IntA ва худдорӣ дар 0.3 (p<0.001), 1 (p<0.001), 3 (p<0.001) ва 10 мкМ (p<0.001) консентратсияҳо нисбат ба ҳайвоноти назоратӣ. Илова бар ин, пас аз IntA ва худдорӣ аз муқоиса бо IntA 1-рӯзи худидоракунии дар 0.3 (p<0.05), 1 (p<0.01), 3 (p<0.05) ва 10 мкМ (p<0.05) консентратсияҳо. Ниҳоят, пас аз IntA ва худдории худ дар муқоиса бо IntA 3-рӯза дар 0.3 (p<0.05), 1 (p<0.01) ва 3 мкМ (p<0.01) консентратсияҳо. Ғайр аз он, консентратсияи мутақобилаи мутақобилаи худидоракунӣ вуҷуд дошт (Ф.15, 26= 7.19, p<0.05).

Тасвири 3 

Баровардани допамин тавассути маводи мухаддир (DA) пас аз дастрасии фосилавӣ (IntA) ва қатъшавии шадид такмил дода мешавад. (a) Озодкунии ҳавасмандкунандаи DA, ки дар тамоми консентратсияҳои кокаин барои назорат чен карда мешавад, 1-рӯзаи IntA, 3-рӯзии IntA ва 3-рӯзонаи IntA бо давраи абстрактии 7-рӯза. ...

Потенсиали кокаин бо ченакҳои равобит алоқаманд нест

Бо мақсади тасдиқи он, ки фарқиятҳо дар таркиби ҳавасмандкунанда тағирёбии тавоноии IntA-и дар кокаин дар DAT набударо ба вуҷуд овардаанд, мо озодкунии DA-ро дар ҳузури кокаин бо Кi (Тасвири 3b). Мо дарёфтем, ки озодшавии ҳавасмандшуда дар ҳузури кокаин бо ингибатсия ба вобастагӣ надорад (Назорат, r= −0.48, NS; Рӯзи IntA 1, r= −0.55, NS; Рӯзҳои IntA 3, r= 0.07, NS; Рӯзҳои истироҳати IntA 7, r= 0.06, NS), ки ба он ишора мекунад, ки миқёси баровардашуда омили муҳиме нест, ки ба ҷилавгирӣ аз коҳишдиҳӣ таъсир мерасонад ва ин ду амалан зуҳуроти ҷудогона мебошанд.

Таъсири афзояндаи тақвиятбахши кокаин пас аз IntA пас аз як давраи абстиненсияи 7-рӯза афзоиш ёфт

Барои муайян кардани таъсири ҳассосгардонии системаи DA ва потенсиали кокаин ба самаранокии тақвиятбахши кокаин, гурӯҳи ҷудогонаи ҳайвонот тартиботи ҳаддеро дар ду нуқта пас аз гирифтани кокаин, қабул карданд (Тасвири 4a, панели чап, ҳайвони намояндагӣ) ва боз ҳам пас аз 3 рӯзи IntA танҳо ё 3 рӯзи IntA ва илова бар давраи 7 рӯзи абстентсия (Тасвири 4a, панели рост, ҳайвони намояндагӣ). Дар гурӯҳи 3-рӯзаи IntA, як донишҷӯ t-тест афзоиши назаррасро нишон дод Pмакс post IntA -ро дар муқоиса бо ҳолати аввалия (t9= 2.21, p<0.05; Тасвири 4b), нишон медиҳад, ки IntA самаранокии тақвиятдиҳандаи кокаинро зиёд мекунад. Ба ҳамин монанд, як донишҷӯ t-тест афзоиши назаррасро нишон дод Pмакс пас аз рӯзи 3-и IntA плюс давраи 7-рӯзи истиклолият (т.)6= 3.11, p<0.05; Тасвири 4c). Илова бар ин, як донишҷӯ t-тест ошкор намуд, ки афзоиш дар Pмакс дар гурӯҳи истихроҷи 7-рӯзӣ ба таври назаррас баландтар буд, ки ин аз он шаҳодат медиҳад, ки афзоиши аз ҷиҳати мустаҳкамгардидаи афзоянда зиёд кардани кокаин дар давраи абстинтсия баt15= 2.25, p<0.05; Тасвири 4d).

Тасвири 4 

Тақвияти кокаин тавассути дастрасии фосилавӣ (IntA) афзоиш ёфта, минбаъд худдорӣ низ такмил дода мешавад. Таъсири рӯзҳои 3-рӯзии IntA ва 3-рӯзии IntA + 7-рӯзии истодагӣ ба Pмакс (b – d) ва истеъмоли кокаин бо нархи ҳадди аққал маҳдудкунанда (Q0; e-g) ...

Истеъмоли кокаин пас аз IntA ва Абстинент кам карда мешавад

Илова ба муайян кардани самаранокии тақвиятбахши кокаин, тартиби ҳадди аксар низ муайян карда мешавад Q0, як андоза истеъмол. Дар гурӯҳи 3-рӯзаи IntA, ҳеҷ тағйире ворид карда шуд Q0 (Тасвири 4e), нишон медиҳад, ки ҳарчанд IntA меафзояд Pмакс, он миқдори афзалиятноки ҳайвонотро иваз намекунад. Ва баръакс, як донишҷӯ t-тест пастшавии назаррасро нишон дод Q0 (t6= 3.80, p<0.01; Тасвири 4f) пас аз рӯзи 3-и IntA плюс давраи 7-рӯзаи абстрактӣ. Муқоисаи байни гурӯҳҳо нишон дод, ки ҳайвонҳо, ки дар давраи истироҳатии 7-рӯзӣ дода шуда буданд, камшавии бештарро нишон доданд Q0 нисбат ба ҳайвонҳои IntA бе саркашӣ (t13= 1.78, p<0.05; Тасвири 4g). Пештар нишон дода шуда буд, ки вақте ки дору бо талаби пасти ҷавобӣ дастрас аст, ҳайвонот истеъмоли худро дар сатҳи афзалиятноки кокаини мағзи сар ба титрат меандозанд, ки фикр мекунанд аз рӯи таъсири субъективии таркиб. Азбаски таъсири субъективии кокаин аз системаи DA вобаста аст, ҳассоскунии таъсири кокаин ба DA нейротрансмиссия боиси ҳайвонот мегардад, ки дар сатҳи пасттар қарор мегиранд.

Дар якҷоягӣ, ин маълумотҳо нишон медиҳанд, ки IntA хусусиятҳои тақвиятбахши кокаинро ҳам аз ҷиҳати ҳавасмандӣ ва ҳам истеъмол тағир медиҳад ва миқёси ин таъсирот дар давраи хуруҷ афзоиш меёбад.

МУНДАРИҶА

Таҳқиқоти мазкур нишон медиҳад, ки худидоракунии фосилавии кокаин ба тағироти алоҳидаи нейрохимиявие оварда мерасонад, ки на танҳо ба функсияи системаи DA таъсир мерасонанд, балки инчунин қобилият ва тақвияти самаранокии кокаинро доранд. Дар самти ҳамоҳангсозии худидоракунии хояндаҳо бо патологияи вобастагии инсон, аз ҷумла авҷ гирифтан, посухи ҷазо додан ва парадигмаҳои нобудшавӣ / барқароркунӣ / такрорӣ, ; ; ). Дар ин ҷо мо аҳамияти тавсифи муваққатии худидоракунии кокаин ва баррасии давраҳои сарҳадиро ҳангоми интихоби модели ба тарҷума алоқаманд таъкид менамоем, зеро механизмҳои ҷубронии марбут ба таъсири маводи мухаддир аз шаклҳои худидоракунӣ ва хориҷшавӣ вобастагии зиёд доранд. Азбаски моделҳои хояндаҳо ҳамаи ҷанбаҳои нашъамандии инсонро фаро гирифта наметавонанд, интихоб кардани моделҳое муҳим аст, ки ҷанбаҳои ҷудогонаи равандҳоро дуруст муайян мекунанд. Намунаҳои фосилавии худидоракунии кокаин барои тамоюлҳои истеъмоли одамон хос аст ва модели IntA парадигмаи навро барои омӯзиши шартӣ оид ба ҳассосият дар дохили раванди вобастагии инсон фароҳам меорад.

Дар кори қаблии мо ва бисёр моделҳои дар айни замон қабулшудаи худидоракунии кокаин, диққат ба ҳадди аксар истеъмоли ҳайвонот дода шудааст, зеро истеъмоли бештар ба таъсири нейрохимиявӣ оварда мерасонад ва намуди зӯроварии кокаини инсонро дақиқтар мекунад. Дар ин ҷо мо нишон медиҳем, ки чунин нест, зеро истеъмоли баланд ва доимӣ барои эҷоди таъсири устувори нейрохимиявӣ зарур нест. Ҳассоскунии қудрати кокаин дар DAT, ки дар таҳқиқоти ҳозира мушоҳида шудааст, баръакси коҳишёбии қобилияти кокаин пас аз худидоракунии васеътари дастрасии кокаин мебошад (; , , , ; , ; ) ва пешниҳод мекунад, ки кокаин ҳангоми баланд бардоштани DA дар ядрои NAc самаранок аст ва пас аз истифодаи кӯтоҳмуддат таъсири онро зиёд мекунад. NAc аслӣ дар барқарор кардани маводи мухаддир пас аз муддати истироҳат () ва зиёд шудани потенсиали кокаин дар ин минтақа метавонад ба зиёд шудани таъсироти пурзӯр ва мустаҳкамгарди кокаин мусоидат кунад, ки эҳтимолан ба зиёдшавии истеъмоли кокаинҳои маҷбурӣ ё тобеъ оварда расонад. Дар ҳақиқат, мо нишон медиҳем, ки пас аз IntA ҳавасмандӣ ба худидоракунии кокаин ба таври назаррас афзоиш ёфтааст. Ҳамин тавр, имконпазир аст, ки истифодаи муваққатии кокаин дар одамон ба аксуламали ҳассоси кокаин, ки барои гузариш ба истифодаи устувор ва вобастагӣ мусоидат мекунад, оварда мерасонад.

Таклиф карда шуд, ки одамон кокаинро ба ҷои нигоҳ доштани сатҳи мӯътадил, ба ҷои муқаррар намудани аҳамияти муайян кардани оқибатҳои нейрохимиявӣ ва рафтории таъсири кокаин, дар ҳолати монанд истифода баранд (). Моделҳои анъанавии вобастагии вобастагии кокаин бо истифодаи парадигмаҳои худидоракунӣ ба дастрасии тӯлонӣ ба кокаин дар тӯли чанд рӯз такя мекунанд. Баҳри пешгирии худидоракунии дастрасии дарозмуддат (LgA) тӯл кашида шудааст, ки гузариш аз истеъмоли фароғатии нашъамандӣ ба нашъамандӣ (). Аммо, истеъмоли устувори кокаин, ки бо LgA алоқаманд аст, метавонад шакли истеъмоли одамонро дақиқ тарҳрезӣ накунад ва дар муқоиса бо IntA (оқибатҳои нейрохимиявии муқобил оварда расонад)). Дар ин ҷо мо нишон медиҳем, ки IntA танҳо барои 3 рӯз барои баланд бардоштани сатҳи истеъмол ва қобилияти кокаин барои пешгирии DAT кифоя буд. IntA инчунин афзоиши ҳамбастагии самаранокии тақвиятдиҳандаи кокаинро ба вуҷуд овард ва нишон медиҳад, ки истифодаи фосилавии кокаин истеъмоли минбаъдаи маводи мухаддирро тақвият медиҳад, ки равандро ба вобастагӣ мерасонад. Ин бозёфт дар якҷоягӣ бо ҳавасмандии зиёд барои идоракунии кокаин пас аз 7 рӯзи хуруҷ, нишон медиҳад, ки ҳайвонот ба таъсири кокаин дар маҷмӯъ пас аз IntA ва хуруҷ ҳассостар мешаванд. Қувваи такмилёфтаи кокаин дар NAc эҳтимолияти афзоиши тақвияти кокаинро пас аз IntA меорад. Дар ҳақиқат, дар ин ҷо мо нишон медиҳем, ки дар вақти афзоиши қудрати кокаин, Pмакс, ченаки самаранокии тақвиятдиҳӣ низ афзоиш ёфтааст. Ғайр аз ин, азбаски талоше, ки ҳайвон барои харидани маводи мухаддир сарф мекунад (Pмакс) ҳангоми ҷудошавӣ афзоиш меёбад, ин мутобиқшавӣ метавонанд пас аз муддати тӯлонии истодагарӣ дар муқовимати дубора нақш дошта бошанд.

Дар мавриди такрорӣ, истифодаи устувори сатҳи баланди кокаин дар тӯли муддати дароз дар аксар мавридҳо дар нашъамандони кокаин мушоҳида карда намешавад, баръакс, истифодабарандагони кокаин дар байни давраҳои такрории сӯиистифодаи кокаин, ки пас аз он абстентсия ва такрорӣ рӯй медиҳанд (мегузаранд)). Ин намунаи истифода аҳамияти фаҳмиши тағироти нейрохимиявиро, ки дар давраи хуруҷ ба амал меоянд, нишон медиҳад. IntA ва пас аз як давраи парҳезии 7-рӯза боиси ҳассосшавии минбаъдаи (1) афзоиши кокаин ба амал омадани озодшудаи DA, (2) қудрати кокаин дар DAT ва (3) самаранокии тақвияти кокаин, дар муқоиса бо IntA танҳо . Таъсири кокаин ба решакан кардани DA ба алоқаманд бо тағирёбии пешгирии истеъмол, алоқаманд набудани байни ду тадбир нишон дода шудааст. Афзоиши кокаин дар озодкунии DA нишон дода шудааст, ки қаблан тавассути механизми вобастагии синапсин ба амал омадааст ва новобаста аз қобилияти кокаин барои пешгирии DAT (). Дар ин ҷо мо нишон медиҳем, ки IntA ҳам таъсири кокаинро ба DAT афзоиш медиҳад, инчунин таъсири онро ба озодшавии экзоситотикии DA ва озодкунии кокаин ва пешгирии пурзӯркунии истеъмол метавонад барои баланд бардоштани сатҳи DA синергетикӣ амал кунад ва ҳавасмандии зиёдтарро барои идоракунии кокаин дар ин лаҳза афзоиш диҳад . Таъсири давраи хуруҷ аз таъсири нейрохимиявӣ ва рафтори кокаин бо бисёриҳо мувофиқ аст дар вирус Таҳқиқотҳо нишон доданд, ки парадигмаҳои ҳассосии кокаинро, ки бо таҷриба ба вуҷуд оварда шудааст, бо давраҳои кашидан / истироҳат ба зиёдшавии зиёдшавии ҳавасмандкунанда ва DA-кокаин оварда мерасонад, ки тавассути микродиализ чен карда шудааст (; ; ; ). Ғайр аз он, мо пас аз IntA мустаҳкамкунии тақвияти кокаинро мушоҳида кардем ва эҳтимол аст, ки тағирот дар потенсиали кокаин ва афзоиши баромади кокаин тавассути барориши DA афзоиш ёбад, то ки боиси пурзӯршавии тақвиятбахши кокаин ва дубора пас аз хуруҷи онҳо шаванд.

Дар одамон, таърихи истеъмоли маводи мухаддир пас аз фаъолтар шудани стратиуми рентгения ба воситаи нашъамандӣ муайян карда мешавад ва давомнокии нашъамандӣ бо миқёси фаъолсозӣ мусбат алоқаманд аст (). Дар ин ҷо мо нишон медиҳем, ки пас аз таърихи якрӯзаи 3-и худидоракунии кокаин, ки ба вуқӯъ омадани DA тағир наёфт. Бо вуҷуди ин, як давраи абстрактии 7 пас аз IntA боиси он гардид, ки дар сурати набудани кокаин, дар муқоиса бо назорат, афзоиши озодшудаи ҳавасмандкунандаи DA ба вуҷуд омад. Баромади зиёдшудаи DA метавонад ба ҳавзи relaasable DA афзоиш диҳад, ки метавонад раҳояшро дар вақти ҳодисаҳои фосикӣ баланд бардорад. Зиёдшавии озодшавӣ ҳангоми сӯхтани phasic DA нейрон дар ҷавоб ба ҳавасмандӣ дар муҳити атроф метавонад ба ассотсиатсияҳои мукаммалшудаи маросими мукофотҳо оварда расонад ва пас аз коҳиш ёфтани давраҳои парҳезгорӣ мусоидат кунад ().

Ин асар аҳамияти интихоби моделҳои аз ҷиҳати клиникӣ алоқаманд ва тарҷумаро барои ҷанбаҳои мушаххаси суиистифодаи маводи мухаддир ба одам таъкид мекунад. Гарчанде LgA метавонад як намунаи беҳтар барои таҳаммулпазирӣ бошад, ки пас аз истеъмоли музмини вазнини кокаин дар одам ба вуҷуд меояд, IntA ҳассосиятро ба ҷанбаҳои ҳавасмандкунандаи истеъмоли маводи мухаддир беҳтар мекунад ва инчунин вокунишҳои ҳассос ба пешгӯии мавҷудияти маводи мухаддирро беҳтар мекунад. Ин маълумотҳо дар якҷоягӣ нишон медиҳанд, ки фосилавӣ ва дуршавӣ дар муайян кардани оқибатҳои нейрохимиявӣ ва рафтории худидоракунии кокаин нақши муҳим доранд. Пешниҳод мешавад, ки дар одамон, истеъмоли маводи мухаддир дар шароити дастрасии маҳдуд рух медиҳад, ки метавонад шахсонро водор созад, ки маводи мухаддирро бо шакли фосилавӣ идора кунад () ва адабиёти мавҷудаи инсонӣ ин тасдиқҳоро дастгирӣ мекунанд. Ғайр аз он, таъсироти нейрохимиявӣ ва рафтории кокаин дар одамон ҳассосияти дарозмуддат, то сол, пас аз нашъамандӣ мебошанд ва фикр мекунанд, ки давраҳои фосилавии такрорӣ ва идораи маводи мухаддир, ки ба вобастагии нашъамандӣ хосанд). Ҳамин тариқ, азбаски профили муваққатии маъмурияти кокаин ва давраҳои пешгирии истеъмоли он ба оқибатҳои нейрохимиявӣ ва рафтории маъмурияти кокаин таъсири амиқ доранд, моделҳои сӯиистифодаи кокаин бояд кӯшиш кунанд, ки шакли идоракунии кокаинро аз ҷониби шахсони вобастаи кокаин ба таври дақиқ ба назар гиранд. Дар якҷоягӣ, маълумотҳои инсонӣ нишон медиҳанд, ки фосилавӣ, ҳассосият ва давраҳои парҳезӣ ва такрорӣ ба ҷараёни нашъамандӣ муттаҳид мешаванд ва муҳимияти баррасии ин ҷанбаҳоро дар муайян кардани моделҳои нисбатан тарҷумаи пеш аз клиникӣ қайд мекунанд.

Маблағгузорӣ ва ошкоркунӣ

Ин кор аз ҷониби грантҳои NIH R01 DA024095, R01 DA030161, R01 DA014030, P50 DA006634 (SRJ), T32 DA007246 ва F31 DA031533 (ESC) ва T32 (ESC), T007565 (ESC), TXNUMX (ESC), TXNUMX (ESC), TXNUMX (ESC) ва TXNUMX (TXNUMX) ба даст оварда шуданд. Муаллифон ҳеҷ гуна ихтилофи манфиатҳоро изҳор мекунанд.

тасдиыот

Мо мехоҳем ба доктор Аманда Габриэл барои кӯмак дар омӯзиши худидоракунии маъмурӣ дар дастнависи ҷорӣ изҳори сипос намоем.

Адабиёт

  • Аҳмад Шоҳ Гузариш аз истеъмоли маводи мухаддир аз меъёри аз ҳад зиёд: тағйир додани нуқтаи захираи. Илм. 1998; 282: 298-300. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Аҳмад Ш., Кӯлоб Г.Ф. Афзоиши дарозмуддат дар нуқтаи муқарраршуда барои худидоракунии кокаин пас аз авҷ гирифтани каламушҳо. Психофармакология (Берл) 1999; 146: 303 – 312. [Садо Ояндасоз]
  • Аҳмед SH, Lenoir M, Guillem K. Нейробиологияи вобастагӣ ва истеъмоли маводи мухаддир, ки бо сабаби интихоб вуҷуд надорад. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 581 – 587. [Садо Ояндасоз]
  • Beveridge TJR, Wray P, Brewer A, Shapiro B, Mahoney JJ, Newton TF. Таҳлили намунаҳои истифодаи кокаин барои иттилоъ додан ба рушди модели нашъамандӣ. Реферат барои Коллеҷ оид ба Мушкилоти Вобастагӣ аз Маводи нашри солона интишор шудааст. Палм Спрингс, CA; 2012.
  • Bouayad-Gervais K, Minogianis EA, Lévesque D, Samaha AN. 2014TТаз худидоракунии кокаин зуд интиқол додашуда ҳавасмандии зиёд барои истеъмоли дору: саҳми сатҳҳои қаблии оператори вокуниш ва истеъмоли кокаин психофармакология (Берл) (дар матбуот). [Садо Ояндасоз]
  • Calipari ES, Beveridge TJ, Jones SR, Porrino LJ. Пас аз коҳиши худидоракунии кокаин дар фаъолияти функсионалии минтақаҳои лимби мағзи сар пастравии доимӣ коҳиш меёбад. Eur J Neurosci. 2013; 38: 3749 – 3757. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Calipari ES, Ferris MJ, Caron MG, Roberts DC, Jones SR. Худидоракунии метилфенидат потенсиал ва таъсири тақвиятдиҳандаи релеязерҳоро тавассути механизми интиқолдиҳандаи допамин афзоиш медиҳад. Нат коммун. 2013; 4: 2720. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Calipari ES, Ferris MJ, Melchior JR, Bermejo K, Salahpour A, Roberts DC ва дигарон. Худидоракунии метилфенидат ва кокаин тағироти фарқкунандаи терминали допаминро ба вуҷуд меорад. Addict Biol. 2014; 19: 145. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Калипари ES, Феррис М.Ҷ., Робертс DCS, Ҷонс С.Р. Дастрасии васеи худидоракунии кокаин ба таҳаммулпазирии допамин ва локомотив-ҳавасмандкунандаи кокаин ба таҳаммулпазирӣ натиҷа медиҳад. J Нейрохим. 2013; 128: 224 – 232. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Calipari ES, Ferris MJ, Siciliano CA, Jones SR. Худтанзимкунии фосилавии кокаин ҳассосияти таъсирбахши ҳавасмандкунандаро дар интиқоли допамин ба вуҷуд меорад. J Фармакол Exp Ther. 2014; 349: 192 – 198. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Калипари ES, Феррис М.Ҷ., Зиммер Б.А., Робертс DCS, Ҷонс С.Р. Намунаи муваққатии истеъмоли кокаин таҳаммулро ба ҳассосии таъсироти кокаин ҳангоми интиқоли допамин муайян мекунад. Нейропсихофармакология. 2013; 38: 2385 – 2392. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Кристенсен С, Силберберг А, Ҳурш С, Хантсбери М., Райли А. Арзиши аслии кокаин ва ғизо дар каламушҳо: озмоиши модели экспоненсиалии талабот. Психофармакология. 2008; 198: 221 – 229. [Садо Ояндасоз]
  • Коэн Питер, Сас Аржан. Истифодаи кокаин дар Амстердам дар subcultures nondeviant. Addict Res. 1994; 2: 71 – 94.
  • Ferris MJ, Calipari ES, Mateo Y, Melchior JR, Робертс DC, Jones SR. Худидоракунии кокаин таҳаммулпазирии фармакодинамикиро ба вуҷуд меорад: эффектҳои дифференсиалӣ ба потенсиали блокаторҳои допамин, релеэерс ва метилфенидат. Нейропсихофарм. 2012; 37: 1708 – 1716. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Ferris MJ, Calipari ES, Melchior JR, Робертс DC, España RA, Jones SR. Таҳаммулпазирии парадоксикӣ ба кокаин пас аз ҳассосияти ибтидоӣ дар ҳайвонот ба истеъмоли маводи мухаддир. Eur J Neurosci. 2013; 38: 2628 – 2636. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Ferris MJ, Calipari ES, Yorgason JT, Jones SR. Омӯзиши танзими маҷмӯӣ ва пластикии тавассути маводи мухаддир истеҳсолшуда ва ҳомиладории допамин тавассути истифодаи вольтамметрия дар буридаи мағзи сар. ACS Chem Neurosci. 2013; 4: 693 – 703. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Феррис М.Ҷ, Матео Ю, Робертс DC, Ҷонс С.Р. Интиқолдиҳандагони допамин-кокаин ҳассос бо ҳамлу нақли субстратии худидоракунанда. Biol психиатрия. 2011; 69: 201 – 207. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Таҳкими кокаин ва аз ҳад зиёд допамин аз ҷониби допамин дар аккомпенси ядроӣ - як дар вирус Омӯзиши микродиализ. Майнаи Res. 1989; 498: 199 – 203. [Садо Ояндасоз]
  • Ҳурш С.Р., Силберберг А. Талаботи иқтисодӣ ва арзиши асосӣ. Ваҳйи рӯҳӣ 2008; 115: 186 – 198. [Садо Ояндасоз]
  • Hursh SR, Winger G. Талаботи муқарраршуда ба маводи мухаддир ва дигар тақвиятдиҳандагон. J Exp Anal рафтор. 1995; 64: 373 – 384. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Ҷонс С.Р., Ли TH, Wightman RM, Ellinwood EH. Таъсири маъмурияти фосилавӣ ва доимии кокаин ба баровардани допамин ва танзими меъда дар стратум: дар vitro арзёбии вольтаметрӣ. Психофармакология (Берл) 1996; 126: 331 – 338. [Садо Ояндасоз]
  • Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ. Нақши дифференциалии striatum dorsolateral ва midlateral дар ҷустуҷӯи кокаин. J Neurosci. 2012; 32: 4645 – 4650. [Садо Ояндасоз]
  • Каливас П.В., Даффи П. Ҷараёни вақти допамин ва ҳассосияти рафтории кокаин. I. Терминалҳои аксон допамин. J Neurosci. 1993; 13: 266 – 275. [Садо Ояндасоз]
  • Коби GF, Le Moal M. Истеъмоли маводи мухаддир: Дисрегатсияи гедоникӣ гомеостатикӣ. Илм. 1997; 278: 52 – 58. [Садо Ояндасоз]
  • Миллан Э.З., Мартант NJ, МакНаллӣ GP. Нобудкунӣ дар ҷустуҷӯи Беҳтар мағзи сари. 2011; 217: 454 – 462. [Садо Ояндасоз]
  • Олесон Э.Б, Ричардсон Ҷ.М., Робертс DC. Тартиби нави худидоракунии кокаин дар каламушҳо: Таъсири дифаминии допамин, серотонин ва GABA табобат пеш аз истеъмоли кокаин ва нархи максималии пардохтшуда. Психофармакология (Берл) 2011; 214: 567 – 577. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Олесон Е.Б, Робертс DC. Арзёбии иқтисодии рафтори нарх ва истеъмоли кокаин пас аз таърихи худидоракунии маъмурӣ, ки шиддат ё таносуби ниҳоиро афзоиш медиҳад. Нейропсихофармакология. 2009; 34: 796 – 804. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Олесон Е.Б, Робертс DC. Худидоракунии кокаин ҳангоми каламушҳо: тартиботи ҳадди аққал. Усулҳои Мол Биол. 2012; 829: 303 – 319. [Садо Ояндасоз]
  • Ostlund SB, Leblanc KH, Kosheleff AR, Wassum KM, Maidment NT. Сигнализатсияи дезаминии мезолимбии phasic мусоидат ба ҳавасмандкунии ҳавасмандкуниро, ки тавассути экспрессияи такрории кокаин ба вуҷуд меояд. Нейропсихофармакология. 2014; 39: 2441 – 2449. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Парсонс Л.Х., Адолат Ҷ.Б., Ҷаноби Серотонин ва ҳассосияти допамин дар аккомпенди ядроҳо, минтақаи тегентралии ventral ва ядрои дорсалии ядро ​​пас аз истифодаи такрории кокаин. J Нейрохим. 1993; 61: 1611 – 1619. [Садо Ояндасоз]
  • Пирс RC, Каливас PW. Модели василаи ифодаи ҳассосияти рафторӣ ба психостимуляторҳои ба амфетамин монанд. Такмилдиҳии мағзи сари майнаи таҳқир 1997; 25: 192-216. [Садо Ояндасоз]
  • Post RM. Пайвастшавӣ ба ҳавасмандкунии доимӣ: таъсири фосилаи вақт ба рушди ҳассосият ё таҳаммулпазирӣ. Илм Ҳаёт. 1980; 26: 1275 – 1282. [Садо Ояндасоз]
  • Приссиандаро Ҷ.Ҷ., Ҷозеф Ҷ.Э., Мёрик Ҳ, МакРа-Кларк АЛ, Ҳендерсон С, Пфайфер Ҷ ва дигарон. 2014T робитаи байни солҳои истифодаи кокаин ва фаъолсозии мағзи сар ба кокаин ва боздоштани боздоштани вокуниш ба нашъамандӣ (дар матбуот). [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Робинсон ТЕ, Бекер Ҷ.Б. Хассосии рафтор бо густариши дофамин-амфетамин бо омодагӣ аз бофтаи стриаталӣ ҳамроҳ мешавад дар vitro. Eur J Фармакол. 1982; 85: 253 – 254. [Садо Ояндасоз]
  • Робинсон ТЕ, Бекер Ҷ.Б. Тағйироти пойдор дар мағзи сар ва рафтори маъмурияти музмини амфетаминӣ: баррасӣ ва баҳодиҳии моделҳои ҳайвонот дар психози амфетамин. Майнаи Res. 1986; 396: 157 – 198. [Садо Ояндасоз]
  • Робинсон ТЕ, Ҷурсон ТҶ, Беннетт Ҷ.А., Бентген К.М. Ҳассосияти доимии нейротрансмиссияи допамин дар стриатумҳои ventral (accumbens ядрои), ки бо таҷрибаи қаблӣ бо (+) - амфетамин тавлид шудаанд: омӯзиши микродиолиз дар каламушҳои озод ҳаракаткунанда. Майнаи Res. 1988; 462: 211 – 222. [Садо Ояндасоз]
  • Шаҳам Ю, Шалев У, Лю Л, Де Вит Х, Стюарт J. Модели барқарорсозии бозгашти нашъа: таърихи, методология ва натиҷаҳои асосӣ. Психофаракология (Berl) 2003; 168: 3-20. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  • Siciliano CA, Calipari ES, Ferris MJ, Jones SR. Механизмҳои бифазии амали амфетамин дар терминали допамин. J Neurosci. 2014; 34: 5575 – 5582. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Venton BJ, Seipel AT, Филлипс PE, Wetsel WC, Гитлер D, Greengard P ва дигарон. Кокаин партофтани допаминро тавассути сафарбаркунии як ҳавзи захиравии вобаста ба синапсин афзоиш медиҳад. J Neurosci. 2006; 26: 3206 – 3209. [Садо Ояндасоз]
  • Везина П, Лейтон М. Манфияҳои шартӣ ва ифодаи ҳассосияти ҳавасмандкунанда дар ҳайвонот ва одамон. Нейрофармакология. 2009; 56 (Таъмини 1: 160 – 168. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Зиммер Б.А., Олесон Е.Б, Робертс DCS. Пас аз таърихи пашшаи сатҳи кокаин шудани мағзи сар, ҳавасмандкунӣ ба худидоракунӣ афзоиш ёфтааст. Нейропсихофармакология. 2012; 37: 1901 – 1910. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]