Хизматрасонии CRF System Тарафи Dark Тарроҳии омехта (2009)

ТАФСИРҲО: CRF як нейротрансмиттер / гормонест, ки ба таври классикӣ бо вокуниши стресс ва фаъолсозии корти adrenal алоқаманд аст. Тадқиқоти вобастагӣ онро ҳамчун як бозигари асосӣ дар ба даст овардани вобастагӣ, бозгашти вобастагӣ ва нишонаҳои хуруҷ муайян кард. Ин тадқиқот нақши CRF дар истеъмоли ғизо ва хӯрокхӯрии маҷбуриро омӯхтааст. Гус чӣ? Он бо хӯрокхӯрии маҷбурӣ ҳамон нақшҳоро дорад, чунон ки бо нашъамандӣ. Аҳамият диҳед, ки ҳайвонҳо фарбеҳ набуданд, аз ин рӯ фарбеҳӣ нақше надошт. Далелҳои бештар дар бораи он, ки вобастагии рафторӣ, аз ҷумла порнография - ҳамон механизмҳое ҳастанд, ки ба нашъамандӣ монанданд.

ТАДҚИҚОТИ ИЛМӣ: Корфармоӣ дар Системаи CRF тарафи паҳлӯи хӯрдани маҷбурӣ миёнаравӣ мекунад

Гузаштан ба:

мавҳум

Парҳез барои назорат бар вазни бадан, сикли маҳрумшавиро аз ғизои ширин иборат аст, ки метавонад хӯроки маҷбуриро ба вуҷуд орад. Таҳқиқоти мазкур нишон медиҳад, ки каламушҳо аз дастрасии муваққатӣ ба намоишгоҳи ғизои хӯрокворӣ пас аз дастрасии барқароршуда ва ҳолати монанд ба хуруҷ аз омили кортиотропин-1 (CRF) тавсиф карда мешаванд.1) рафтори антагонист-ретсепторҳои баръакс, аз ҷумла гипофагия, норасоии ҳавасмандкунанда барои ба даст овардани ғизои камтар ширин ва рафтори ба анксиогенӣ монанд. Бозрасӣ бо афзудани ифодаи CRF ва CRF ҳамроҳӣ карда шуд1 вокуниши электрофизиологӣ дар ядрои марказии амигдала. Мо пешниҳод менамоем, ки ҷалб намудани CRH-CRF-и экстрахипоталамикии зидди мукофотӣ1 Системаҳо ҳангоми хориҷшавӣ аз ғизои ширин, шабеҳи парҳез аз истеъмоли маводи мухаддир метавонанд ба интихоби маҷбурии ғизои қаноатбахш, аз байн бурдани алтернативаҳои солим ва ҳолати манфии эҳсосӣ ҳангоми пешгирии истеъмоли хӯрок мусоидат кунанд.

Калидвожаҳои: ихтилоли хӯрокхӯрӣ, фарбеҳӣ, қаноатмандӣ, вобастагии ғизоӣ, канорагирӣ

Шаклҳои фарбеҳӣ ва ихтилоли хӯрокхӯрӣ, ки ба нашъамандӣ шабеҳанд, метавонанд ҳамчун шароити такрории музмин бо давраҳои алтернативии парҳезӣ (яъне парҳези парҳез аз хӯрокҳои "манъшуда" ва ғайра) (яъне маҷбурӣ, аксаран идоранашаванда, хӯрдани ғизои баланд маҳсулоти хӯрокворӣ), ки бо вуҷуди оқибатҳои манфӣ идома медиҳанд1). Гарчанде, ки хосиятҳои мусбати тақвиятбахши хӯрокҳои лазиз хуб маълуманд (2, 3), ба хосиятҳои тақвиятбахши манфии онҳо камтар аҳамият дода шудааст (4-6), яъне эҳтимолияти зиёд шудани аксуламали рафторӣ, ки дар натиҷаи бартараф кардани ҳавасмандкунии барангезанда ба амал меоянд (масалан, истеъмоли ғизои ширин барои сабук кардани ҳолати манфии эҳсосӣ). Сиклҳои фосилавии истифодаи мухаддироти сӯиистифода метавонад тадриҷан ба «вобастагии аффектӣ» оварда расонад, ки ҳамчун зарурати миқдори баландтар ва ё бештар миқдори мунтазами дору барои нигоҳ доштани нуқтаи эмотсионалӣ ва инчунин ҳолати манфии эмотсионалӣ ҳангоми қатъ шудан мушоҳида карда мешавад истеъмоли маводи мухаддир (7, 8). Чунин бозпасгирии аффективӣ метавонад истифодаи хосро боздорад ва дубора тавассути хосиятҳои манфии тақвиятбахш ва идома додани истеъмоли маводи мухаддир мутобиқан7, 8).

Системаҳои фишори экстрахипоталамикии озодкунандаи кортототропин (CRF) дар гузариш аз истеъмоли маводи мухаддир ба вобастагӣ саҳми назаррас доранд, ки дар давоми он истеъмоли маводи мухаддир сӯиистифода аз ҷониби ин механизмҳои мусбат, на мусбат афзоиш меёбад. CRF дар синдромҳои хуруҷи ҳар як нашъамандии асосӣ, аз ҷумла машрубот, никотин, кокаин, опий, амфетаминҳо ва тетрahidrocannabinol нақши муҳим дошта, нақши муҳим мебозад.7, 8). Аз рӯи аналогия, давраҳои такрории фосилавӣ, дастрасии васеъ ба ғизои хеле лазиз барои фишурдани нейротаптапсияи системаи CRF ба шабеҳи моделҳои вобастагӣ аз маводи нашъа гипотеза шуда буданд (4, 5, 9).

Натиҷаи

Дастрасии муназзам, ба таври мунтазам ба ғизои хӯрокворӣ тадриҷан боиси паст шудани парҳезҳои нисбатан афзалиятнок дар сурати мавҷуд набудани ғизои ошомиданӣ ва пас аз дастрасии нав ба ғизо додани хӯрок мегардад (10-12). Санҷиши фарзияи CRF1 системаҳо миёнаравӣ ба ин мутобиқсозии таъом, каламушҳои мард Вистар (n = 20) ҳар ҳафта ҳар рӯз як ховаи адовитумӣ (Chow / Chow) пешниҳод карда шуд ё ба Chow ad libitum дар давоми 5 рӯз (марҳилаи C) пешниҳод карда шуд ва пас аз он парҳези серғизо, қанд барои 2 рӯз (P марҳила) (Chow / Palatable) ) (ниг Намунаи S1 барои ҷадвали парҳез ва Намунаи S2 барои таъсироти ҷадвали парҳез ба истеъмоли ғизо ва вазни бадан). Пас аз 7 ҳафтаи велосипедронии парҳезӣ, каламушҳо CRF-и пептидро гирифтанд1 ретсепторҳои антагонистии R121919 (0, 5, 10 ва 20 мг / кг, с) дар тарҳи лотинии квадратӣ (13). Табобатҳо 1 соат пеш аз гузариш аз парҳези қаноатбахш ба chow ё аз chow ба парҳези лазиз дода мешуданд. Истеъмоли вояи R121919 аз истеъмоли парҳез ва зиёд шудани истеъмоли хӯроки човӣ дар Chow / Palatable (Диаграммаи марҳилаи парҳези парҳези парҳезӣ × Микдори маводи мухаддир: F3,54 = 7.25, P <0.001), бидуни тағир додани истеъмоли назорати chow. R121919 истеъмоли парҳези болаззатро ҳангоми дастрасии нав ба ғизои болаззат коҳиш дод (марҳилаи P) (Намоиши 1A). Дар санҷишҳои мустақил CRF1 антагонисти ретсептор истеъмоли миқдори камтари дар Chow / каламушҳои палатае, ки аз парҳези лазиз хориҷ карда шудаанд (марҳилаи C), зиёд кард (Намоиши 1B). Ҳамин тариқ, бо роҳи пароканда кардани гипофагияи човӣ ва аз ҳад зиёд хӯрок хӯрдан, R121919 амплитсияи велосипедро коҳиш дод (фарқи байни истеъмоли дар марҳилаи аввали P марҳилаи аввал ва хуруҷи аввал ба chow марҳилаи C: Ҷадвали парҳезӣ × Микдори маводи мухаддир: F3,54 = 7.25, P <0.001) (Намоиши 1C). Дастгирии ҷалбкунии прогрессивии CRF-CRF1 Системаҳо аз рӯи таърихи парҳез, на аз таъсири шадиди парҳез, R121919 истеъмоли хӯрокро пас аз як маротиба дучор шудан ба парҳез коҳиш надод ё истеъмоли човро ҳангоми хуруҷи аввал аз хӯроки ширин (Намунаи S3).

Намоиши 1. 

Таъсири CRF1 рецепторҳои антагонисти R121919 (пеш аз коркард, N1 h, 0, 5, 10, 20 мг / кг, с) ҳангоми истеъмоли маҷмӯии 3-h дарAМарҳилаи P (ҳангоми дастрасии нав ба ғизои ширин), (B) Марҳилаи C (вақте ки каламушҳо аз лазиз хориҷ карда шуданд) ...

Раддия аз муддате, дастрасии васеъ ба ғизои ширин инчунин метавонад рафтори ба монанди изтироб афзоиш диҳад (11). Санҷиши фарзияи CRF1 Рецепторҳо ба аломатҳои рафтори манфии эҳсосотӣ, ки пас аз тарки хӯрок хӯрдан дохил мешаванд, каламушҳо R121919 (0, 20 мг / кг, sc, 1-h пешакӣ) ворид карда шуданд ва дар тарҳрезии байни субъектҳо дар плюс лазерӣ санҷида шуданд (14), 5 – 9 h баъд аз иваз кардани парҳези ошомидан ба chow. Ҳангоми хориҷшавӣ аз 7 ҳафтаи даврзании парҳезӣ, каламушҳо бо воситаи мошин коркардшудаи Chow / Palatable вақти камтарро дар муқобили назоратҳои chow-ғизо нишон доданд, ки таъсири монанд ба ансиогениро нишон медиҳад (Намоиши 2A), натиҷа танҳо пас аз ду гардиши хуруҷӣ дида нашудааст (Намунаи S4). Пешакӣ бо R121919 (20 мг / кг, вояе, ки ҳам аз хӯрдани хӯрокҳои лазиз ва ҳам азоби хунро ба танзим даровардааст) коҳишро дар иктишофи бозуи кушод аз ҷониби Chow / Palatable пошида дар миқдоре, ки рафтори плюс-лабиринтро дар назорати chow иваз намекунад Ҷадвали парҳез × Микрон: F1,43 = 7.25, P <0.02; Намоиши 2A чап). Маъмурияти R121919 фаъолияти умумиеро, ки ҳамчун вурудоти пӯшида чен карда шудаанд, иваз накард. Аз ин рӯ, R121919 рафтори афзояндаи изтиробро дар робита бо хориҷшавӣ аз вақти ҷудошуда, дастрасии васеъ ба хӯроки ошомиданӣ, бидуни тағир додани рафтори назорат, пешниҳод мекунад, ки ҷалби CRF -ро пешниҳод кунад.1 системаҳои.

Намоиши 2. 

Таъсири CRF1 рецептор антагонисти R121919 (−1 h пешакӣ, 0, 20 мг / кг, с) ба рафтори баланди плюс-лабиринт (n = 47) ва таносуби пешрафта ба хӯрокҳои нисбатан камвазн посух медиҳанд (n = 17) дар каламушҳои мард Вистар аз хӯрокҳои хушбахт дур шуданд ...

Боздоштан аз фосилагӣ, дастрасии васеъ ба ғизои ширин инчунин метавонад ба касри ҳавасмандкунанда барои ба даст овардани парҳезҳои камтар афзалиятнок оварда расонад, ки шохиси эҳтимолии рафтори гипофедоник аст (10). Ҳамин тариқ, посух додан ба тақвиятдиҳандагони устувори камтар дар ҷадвали пешқадами тақвиятдиҳӣ қаблан барои нишон додани касри ҳавасмандкунӣ ҳангоми кашидани маводи дору истифода мешуд (15). Барои муайян кардани иштироки CRF1 ретсепторҳо, мо таъсири R121919-ро ба фаъолияти паррандаҳои парҳезшуда озмоиш кардем, то мувофиқи ҷадвали мутаносиби афзоянда ҷадвалҳои камтартари худро гирем. Тасдиқи бозёфтҳои қаблӣ (10), каламушҳо бо автомашинаҳо Chow / Palatable ҳавасмандии камро барои кор ба даст овардани chow камтар нишон доданд, ки бо коҳиш ёфтани нуқсон ва коҳиш ёфтани аксуламали умумии баровардашуда нисбат ба каламушҳои Chow / Chow нишон дода шудааст (10) (Намунаи S5). Пеш аз табобати R121919 (20 мг / кг, вояи самаранок дар зиёдшавии гипофагияи chow, коҳиш додани гиперфагияи хӯрокворӣ ва коҳиш додани рафтори ба анксиогенӣ монанд) норасоиҳоро дар самти прогрессивӣ-таносуби фаъолияти каламушҳои бо парҳезшуда парҳезшуда дар як дозе, ки дар назорати chow бесамар буд, бартараф кард (фарқият: Ҷадвали парҳезӣ × Маводи мухаддир: F1,15 = 8.17, P <0.02; посухҳои умумӣ: Ҷадвали парҳезӣ × Маводи мухаддир: F1,15 = 9.14, P <0.01; Намоиши 2B, чап). Дар муқобили тафсири алтернативӣ, ки R121919 ба кам шудани сатҳи калонии postingestive, R121919 иҷрои дар каламушҳои Chow / Palatable мусоидат кард, R5 камбудиҳоро дар посух додан ба барвақттар аз XNUMX дақиқа дар сессия ҷалб кард (Ҷадвали парҳезӣ × Дору: F1,15 = 2.55, P <0.05) (Намоиши 2B Ҳуқуқ). Аз ин рӯ, CRF1 Антагонисти ретсептор камбудиҳои ҳавасмандкунандаро дар таносуби афзоянда бартараф намуда, ба тақвиятдиҳандагони камтар густаторие, ки дар ҳайвонҳо аз фосилаи ҷудошуда дида мешаванд, дастрасиро ба ғизои хеле қаноатбахш васеъ намуд.

Барои санҷидани фарзияи он, ки хуруҷ аз ғизои ширин метавонад системаи CRF-и экстрагипоталамикии ба стресс алоқамандро фаъол кунад, сатҳи CRR mRNA ва пептид дар ядроҳои марказии амигдала мутаносибан дар вақти воқеӣ PCR ва RIA чен карда шуданд. Каламушҳо дар давоми ҳафтаи 7 парҳез карда мешуданд ё пайваста чов хӯрондам. Пас аз анестезия ва декапитация, зарбаҳои мағзи сар аз ядрои марказии амигдала ҳангоми хуруҷ аз ва пас аз барқарор кардани дастрасӣ ба ғизои ширин ҷамъ карда шуданд. Боздоштани ғизои ошомандагон дар каламушҳои Chow / Palatable боиси панҷ маротиба зиёд шудани ифодаи CRR mRNA дар ядроҳои марказии амигдала нисбат ба каламушҳои Chow / Chow гардид (Намоиши 3A). Ва баръакс, CRF mRNA ба сатҳҳои идоракунанда бо дастрасии нав ба ғизои ширин баргашт (F2,19 = 6.97, P <0.01). Вақте ки каламушҳои Chow / Palatable танҳо як маротиба давр заданд, ифодаи CRF mRNA дар ядрои марказии амигдала бетағйир монд (Chow / Chow vs. Chow / Palatable: 5.5 ± 2.2 vs. 6.3 ± 1.7 ns), ки ба кор қабул кардани афзояндаи CRF- CRF1 системаҳо аз рӯи таърихи парҳез, на ба таъсири шадиди ғизо. Илова бар ин, ифодаи CRR mRNA дар аккомпентсияи ядроҳо, кортексҳои пеш аз ё кортексҳои изофӣ тағир наёфта, хусусияти минтақавии бозёфтҳоро дастгирӣ мекунад (Намунаи S6). Ҷолиб он аст, ки дар ядроҳои паравентрикулярии гипоталамус ё гардиши кортикостерон дар як нуқтаи вақти кашидан дар каламушҳои Chow / Palatable тағйироти назаррас дар ифодаи CRR mRNA ба назар нарасидааст (Анҷир. S6 ва S7) пешниҳод намуда, фарзияи тағир додани амигдаларо ба ҷои гипоталамикӣ пешниҳод карданд, CRF тақрибан мутобиқшавии рафторро зери хатар гузошт. Ғайр аз ин, CRF пептидҳои иммуноретективӣ дар ядроҳои марказии амигдалаи ҳайвонот, ки аз парҳези ошомиданӣ хориҷ карда шуданд, нисбат ба ҳайвонҳои хӯрондашуда 70% баландтар буд, аммо ба сатҳи назоратии хӯрондашуда бо дастрасӣ ба парҳези баргаштанд (F2,24 = 4.01, P <0.01) (Намоиши 3B). Ҳамин тавр, ҳангоми гирифтани ғизои лазиз системаи пептиди CRF-ро, ки дар ядрои марказии амигдала мавҷуданд, ба натиҷаҳои бозёфтҳои модели кашидани маводи мухаддир ва этанол шабеҳ аст.7, 8). Азбаски дастрасии нав ба ғизои ширин коҳишёбии фаъолсозии системаи экстрахипоталамикии CRF дар ядроҳои марказии амигдала мебошад, ки фаъолсозии CRF бо изтироб алоқаманд аст (16), натиҷаҳои ҳозира инчунин нишон медиҳанд, ки ғизои ошомиданӣ метавонад тавассути рафъи оқибатҳои таъсири манфии ихтисоршавӣ хосиятҳои манфии тақвиятдиҳандаро ба даст орад (17).

Намоиши 3. 

Таъсири ғизои қаноатбахш ба (A) CRF mRNA ва (B) Ифодаи пептиди CRF дар ядрои марказии амигдала. Каламушҳо (n = 45) дар тӯли ҳафтаҳои 7 парҳез карда мешуданд ва ядроҳои марказии пункти амигдала ҷамъоварӣ карда мешуданд. Ҳам CRF mRNA ва ҳам пептид ...

Барои озмудани фарзияи он, ки каламушҳо аз ғизои ширин гирифта шудаанд, метавонад ба CRF ҳассосияти баланд нишон диҳад1 модуляцияи антагонистии кислотаи γ-aminobutyric (GABA), ки дар ядрои марказии амигдала, ки ҳангоми гирифтани этил спирт ба амал меояд,18), мо таъсири R121919-ро ба интиқоли GABAergic ядроҳои марказии нейронҳои амигдала дар як омодагӣ омӯхтем. Каламушҳои мард Вистар (n = 14) дар тӯли ҳафтаҳои 7 парҳез карда мешуданд ва пас аз гузаронидан ба chow хурдтар қурбонӣ мешуданд. Гузариши базалии GABAergic дар ядрои марказии синапсҳои амигдала аз таърихи парҳез фарқ надошт (n = Ҳуҷайраҳои 23) дар саросари ҳама шиддатҳои ҳавасмандкунӣ, ки барои кушодани потенсиали постсинапти GABA-ингибиторӣ истифода мешаванд (IPSP). Бо вуҷуди ин, суперфузияи дақиқаи 20 бо R121919 (1 мкм) коҳиши бештарро дар GABA-и таҳрикёфта барангехтA-IPSPs дар ядрои марказии нейронҳои амигдалаи каламушҳои Chow / Palatable (M ± SEM: 30 ± 6%, n = Ҳуҷайраҳои 9) нисбат ба он, ки аз чӯбҳои хӯронишаванда (M ± SEM: 12 ± 6%), P <0.05, n = Ҳуҷайраҳои 11) (Намоиши 4). Пас аз як давраи шустушӯии 30, IPSP-ҳои ҳарду гуруҳ ба сатҳи монанд ба марҳилаи ибтидоӣ баргаштанд. Аз ин рӯ, пайваста аз ҳад зиёд overactivity аз amygdala CRF-CRF1 система ва эффектҳои ҳангоми хуруҷи этил спиртида (18), каламушҳои аз парҳез гузарондашуда ҳассосияти баландро ба таъсири ингибитории як CRF нишон доданд1 антагонисти ретсептор дар ядроҳои марказии интиқоли амигдалаи GABAergic.

Намоиши 4. 

Таъсири CRF1 ретсептор антагонисти R121919 дар GABAA-IPSPs дар ядрои марказии амигдала пас аз таърихи дастрасии хӯрокхӯрии тағирёбанда дар каламушҳои мард Вистар (n = 14) аз дастрасии қаноатбахши хӯрок дур шуд. (A) R121919 ба таври назаррас коҳиш ёфт ...

мубоҳиса

Натиҷаҳои дастҷамъӣ далелҳои функсионалӣ медиҳанд, ки таърихи фосилаи кӯтоҳ, дастрасии васеъ ба ғизои ширин боиси нейротапссияи прогрессивӣ ва ҳавасмандкунанда дар CRR-CRF-и экстрахипоталамии ба стресс вобаста аст1 системаҳо. Махсусан, CRF интихобшуда1 Антагонисти антагонисти R121919 ба ғизодиҳии дар каламушҳои парҳезӣ гуногун ва ба таври интихобӣ таъсир расонида, истеъмоли мунтазами chow ва коҳиш додани истеъмоли ғизои қаноатбахш ҳангоми дастрасии нав. КЧФ1 Антагонисти ретсептор инчунин ба таври интихобӣ рафтори афзояндаи изтироб ва норасоиҳои ҳавасмандкунандаро дар посух додан ба chow камтар бартарӣ, ки ҳангоми хориҷшавӣ аз парҳези лазиз дида мешуданд, маҳдуд кард. Ҳангоми дастрасӣ ба парҳези лазиз генҳои CRF ва экспрессияи пептидҳо дар ядроҳои марказии амигдала зиёд шуданд, таъсири онҳо бо дастрасии нав бартараф карда шуд. Ғайр аз он, каламушҳои аз парҳез гузаронда ҳассосияти баландро ба таъсири ингибитории як CRF нишон доданд1 антагонисти ретсептор оид ба интиқоли GABAergic дар ядрои марказии амигдала, ки минбаъд фаъолтар шудани амигдалаи CRF-CRF-ро пешниҳод мекунад1 система. Истеъмоли барзиёди ғизои ширин ҳангоми дастрасии барқароршуда метавонад аз ҳисоби фаъол шудани системаи CRF дар давраи бозпас ба итмомрасида оварда шавад, ки он ҳамчун зуҳуроти зиёдтари CRF ва ҳассосияти электрофизиологӣ ба CRF дида мешавад.1 блокадаи ретсептор дар ядрои марказии амигдала. CRF1 пешакии пешазинтихоботи антагонистӣ пеш аз он ки дастрасии қаноатбахш ба ғизо ҳамин тавр тафсир карда мешавад, то ба муқобили ибтидо мавҷудбуда CRF-CRF мавҷуд бошад1 системаи барзиёдии ситонидан. Ҷараёни кӯтоҳмуддати хӯроки серғизо аз ҳашароти ашаддӣ дар ҳайвонҳои коркарднашуда ба назар мерасад (10) метавонад тарзи вақти инъикосшударо ифода кунад, ки таъсири пептиди CRF пас аз дастрасӣ ба ғизои ширин ба эътидол оварда шавад, тавре ки дар таҳқиқоти мазкур мушоҳида шудааст. Ҳамин тариқ, парҳези парҳези хӯрокхӯрӣ метавонад тағироти тамаддунро дар системаи мукофотонии мағзи сар ва ҷалби мукофотҳои зидди CRF-CRF ба вуҷуд орад.1 системаҳо дар ядрои марказии амигдала.

Ин натиҷаҳо на танҳо ба хӯрдани маҷбурӣ таъсир мерасонанд, балки дар маҷмӯъ барои ҳавасмандкунӣ. Фаъолсозии такрории системаҳои hedonic равандҳои ба мисли рақибро дар майна афзоиш додааст (яъне, ҷалби CRF1 схема), ки аз талафоти оддии функсия дар системаи интиқолдиҳандаи мукофот фарқ мекарданд. Чунин байни neuroadaptations байни система19) инчунин дар давраи гузариш ба вобастагӣ аз ҳама нашъаҳои асосии сӯиистифода рух медиҳад (7, 8). Ҷамъбаст ба стимулятсияҳои ғайримуқаррарӣ дар таҳқиқоти мазкур нишон медиҳад, ки равандҳои ҳавасмандкунӣ метавонанд дар одамоне, ки муқовиматҳои такрорӣ дар шиддатнокии стимулаҳои hedonic бо гузашти вақт аз сар мегузаронанд (20). Мутобиқшавӣ, чунин равандҳо метавонанд рафтори ҷустуҷӯ ва истеъмолро ба сӯи хӯрокҳои серғизо ва дорои мукофотҳои баланд табдил диҳанд, дар ҳоле ки кӯшишҳоро барои ба даст овардани ғизоҳои аз энергия камтар бой ва каммузд (ё ғайрихӯрокворӣ), мутобиқшавӣ аз ҷиҳати эволютсия муфид ҳангоми мавҷудияти онҳо хароҷот барои хӯрокхӯрӣ (масалан, дучори дарранда, вақти маҳдуд ва захираҳои энергетикӣ). Аммо дар муҳити имрӯза, худи ҳамин равандҳо метавонанд истеъмоли ғизоҳоеро пеш баранд, ки фарбеҳиро аз ҳисоби алтернативаҳои камтар болаззат, вале шояд серғизотар созанд.

Ҳамин тариқ, тағироти ба мисли нашъамандӣ дар CRF1 системаҳо метавонанд ба ронанда ёрӣ расонанд (i) истеъмоли хӯроки серғизо лаззатбахши энергия,iiаз истеъмоли алтернативаҳои солимтар ваiii) ҳолати ҳиссиёти манфии алоқаманде, ки ҳангоми дастрасӣ ба ғизои ширин ба амал меоянд (4, 5, 10-12, 17). Фаъолкунии системаи CRF, ки ба ҳолати инсон тарҷума шудааст, метавонад боиси такрории хӯрок дар фарбеҳӣ ва мушкилоти марбут ба хӯрокхӯрӣ ва инчунин пайдарҳам манфии ҳавасмандкунии худдорӣ аз ғизои ширин гардад.

Мавод ва усул

Мавзӯъҳо.

Каламушҳои мард Вистар (n = 155, 180-230 g, 45-сола) аз дарёи Чарлз ба даст оварда шуданд ва ҳангоми расидан ба қафасҳои симдор ва пластикӣ (19 × 10.5 × 8 дюйм) дар 12 h: 12 h гардиши баръакс (10) : 00 h дурахшид), намӣ- (60%) ва виварияи аз ҳарорат назоратшаванда (22 ° C). Каламушҳо ба chow хояндаҳои хӯшаӣ асос ёфтаанд [Harlan Teklad LM-485 Diet 7012: 65% (ккал) карбогидрат, 13% равған, 21% протеин, энергияи metabolizable 341 cal / 100 g] ва зарфҳои обӣ барои 1 ҳафтае пеш аз он оғози таҷрибаҳо. Тартиби таҷрибавӣ, ки ба Институти Миллии Дастурамали Тандурустӣ оид ба нигоҳубин ва истифодаи ҳайвоноти лабораторӣ риоя карда шудаанд (Нашри NIH рақами 85-23, таҳриршудаи 1996) ва "Принсипҳои нигоҳубини лаборатории ҳайвонот" (http://www.nap.edu/readingroom) / китобҳо) ва аз ҷониби Кумитаи Институти нигоҳубин ва истифодаи ҳайвоноти Институти Тадқиқоти Сриппс тасдиқ карда шудаанд.

Доруҳо.

R121919 синтез карда шуд, тавре ки дар Chen et al. (21). R121919 робитаи баланд аст (Ki = 3.5 nM) интихобшудаи CRF1 антагонист бо хосиятҳои физикию химиявӣ аз бисёр дигар CRF бартарӣ дорад1 антагонистҳо (масалан, коҳиши logP ва logD, баландшавии қобилияти об) (13). Барои озмоиш, R121919 аввал дар 1 M HCl (10% ҳаҷми ниҳоӣ) ҳал карда шуда, баъд ба автомобили ниҳоии 20% (ватт / волт) 2-гидроксипропил-c-сиклодектстрин (Сигма-Олдрих) такмил дода шуд, бо такрорӣ NaOH ба pH 4.5. Маҳлули R121919 ба андозаи sc (sc) дар ҳаҷми 2 мл / кг идора карда мешуд.

Иваз кардани парҳези Ad Libitum.

Пас аз мутобиқшавӣ, каламушҳо ба ду гурӯҳ тақсим шуданд, ки барои истеъмоли ғизо, вазни бадан ва самаранокии хӯрок аз рӯзҳои қаблии 3 - 4 мувофиқанд. Ба як гурӯҳ як хӯриши парҳезии Chow ("Chow") рекламаи 7 рӯз дар як ҳафта таъмин карда шуд (Chow / Chow) ва ба гурӯҳи дуюм ҳар ҳафта 5 рӯз хит libitum таъмин карда шуд ва пас аз дастрас шудани 2 рӯзи адвитум ба болаззат , шоколади хушбӯй, парҳези сахароза ("Palatable"; Chow / Palatable). Парҳези қаноатбахш як ғизои комил, пур аз шоколад аст, сахароза (50% ккал), парҳези AIN-76A дар асоси миқдори макронутриент ва зичии энергия бо парҳези chow [TestDiet; Формула-шоколади хушбӯй Формула 5TUL: 66.8% (ккал) карбогидрат, 12.7% равған, 20.5% протеин, энергияи metabolizable 3.48 ккал / г; ҳамчун халабони дақиқи 45-mg барои баланд бардоштани бартарии он муайян карда шудааст (22, 23)). Барои кӯтоҳӣ, аввалин рӯзҳои 5 (танҳо chow) ва рӯзҳои охирини 2 (аз рӯи гурӯҳи таҷрибаӣ хушбӯй ё хушоянд) дар ҳар ҳафта дар ҳама таҷрибаҳо марҳилаи C ва P номида мешаванд. Парҳезҳо ҳеҷ гоҳ дастрас набуданд. Парҳези Chow ё Harlan Teklad LM-485 парҳези 7012 [65% (ккал) карбогидрат, 13% равған, 21% протеин, энергияи мубодилашаванда 341 cal / 100 g] ё 5TUM парҳези ҳамчун 4- ба 5-g Xtrumell [ekstreded pl % (ккал) карбогидрат, 65.5% равған, 10.4% протеин, энергияи metabolizable 24.1 cal / 330 g; TestDiet]. Монанди таҳқиқоти қаблӣ, chow Harlan Teklad LM-100 дар таҷрибаҳо ва баландравии плюс-лабиринтҳо истифода шуд (11), дар ҳоле ки TestDiet 5TUM chow (10) дар таносуби прогрессивӣ, CRF mRNA, таркиби пептиди CRF, кортиостерон РИА ва таҷрибаҳои электрофизиологӣ истифода шуд.

Тавре ки қаблан нашр шуда буд (10), афзалияти нисбии ғизо, ки ҳамчун фоизи истеъмоли ҳаррӯзаи (ккал) парҳези аввал нисбат ба парҳези дуюм ҳисоб карда шудааст, чунинанд: 5TUL Diet diet Chocolate (diet diet of Palatable) против Харлан LM-485 chow (M ± SEM) афзалият 90.7 ± 3.6%) ва парҳези шоколади 5TUL (парҳези қандӣ Palatable) ва ғайра. 5TUM chow Diet (M ± SEM афзалияти 91.2 ± 3.7%).

Баландӣ Плюс-Мазори.

Озмоиши дараҷаи баландтари лаборатория тавре ки дар Коттон ва дигарон шарҳ дода шудааст, гузаронида шуд. (24). Каламушҳои Chow / Palatable ҳадди аққал 7 ҳафта парҳез карда мешуданд ва сипас бо мошин ё 20 мг / кг R121919 (−1 h, sc) санҷида шуда, 5-9 h пас аз иваз кардани парҳез ба chow (P) санҷида шуданд → Марҳилаи C). Каламушҳои назорати Chow / Chow дар як вақт дар тарҳрезии байни субъектҳо озмоиш карда шуданд (n = 47). Парҳези Chow барои таблиғ то замони санҷиш дастрас буд. Барои тафсилоти бештар нигаред ба SI Text.

Ҷадвали прогрессивӣ-таносуби тақвият додани ғизо.

Ҷадвали прогрессивии таносуби тақвият додани ғизо тавре ки дар Коттон ва дигарон тавсиф шудааст, иҷро карда шуд. (10). Ҳайвонот дар тӯли таҷриба ҳайвоноти Adit libitum A / I (5 g pellets extruded) гирифтанд. Таҳвилкунандаҳои хӯрокворӣ пеллетҳои 45-mg-chow-дақиқ буданд, ки дар таркибашон ба парҳези chow cageage extruded якхела буданд. Ҷаласаҳо пас аз он анҷом ёфтанд, ки мавзӯъҳо таносуби дақиқаҳои 14-ро ба итмом нарасонданд ва таносуби охирини анҷомёфта ҳамчун нуқтаи ниҳоӣ муайян карда шудааст. Ҳайвоноти Chow / Palatable аз ҳад зиёд парҳези парҳезӣ дар давоми 7 ҳафта гузаронида мешуданд ва баъд аз R121919 (−1 h, sc) ҳангоми гузариш аз парҳезҳои ошомиданӣ ба chow гузаронда шуданд (марҳилаи P → C). Каламушҳои назорати Chow / Chow дар як вақт дар тарҳрезии байни субъектҳо озмоиш карда шуданд (n = 17). Вояи R121919 (0, 20 мг / кг вазни бадан, sc) дар дохили субъектҳо бо тарҳи мувозинатшуда дар ду давраҳои парҳезӣ дода шудааст. Барои тафсилоти бештар нигаред ба SI Text.

Миқдори PCR дар вақти воқеӣ.

Каламушҳо (n = 20) дар тӯли ду ҳафта парҳези парҳезӣ карда шуданд, бедард карданд ва дар давоми ду шароити парҳезӣ (рӯзҳои 7 ва 5 -и ҳар давраи ҳафта) сар буриданд. Мағзҳоро зуд хориҷ ва дар матритсаи мағзи сар ба таври зардча буриданд ва ядрои марказии амигдала, нуклеусҳо, корти инсулӣ ва панҷаҳои кортексии префронталӣ дар марҳилаи яхбандӣ ҷамъоварӣ карда шуданд. Тотали РНК аз ҳар як зарбаи мағзи сар бо истифода аз протоколи стандартӣ барои истихроҷи РНК аз бофтаҳои ҳайвонот омода карда шудааст. Пас аз он, дар ҳузури Oligo (dT) 7 мувофиқи дастури истеҳсолкунанда, РНК (1 мкг) баръакс транскрипция карда шуд. Реаксияҳои миқдории RT-PCR дар ҳаҷми 20-μL бо истифода аз праймерҳои 20 μM ва 0.5 mM MgCl гузаронида шуданд2. Натиҷаҳо бо усули дуюм ҳосил шуда таҳлил карда шуданд ва дар воҳидҳои ихтиёрӣ, ки ба сатҳи ифодашудаи генҳои истинод, CypA ба меъёр оварда шудаанд Ҳамаи реаксияҳои РТ-ПТР барои як қатор додашуда дар як давр иҷро карда шуданд. Барои тафсилоти бештар нигаред ба SI Text.

Истихроҷи кислотаи пептид ва CRF RIA.

Каламушҳо (n = 25) дар давоми ду ҳолати парҳезӣ (рӯзҳои 7 ва 5 ҳар як давраи ҳарҳафтаина) ҳадди аққал 7 ҳафта парҳез карда мешуданд, бедард карда шуданд ва коҳиш ёфтанд. Майнаҳо зуд тоза карда шуданд ва дар як матритсаи мағзи сари решавӣ бурида шуда, дар марҳилаи яхбанди ядроҳои марказии амигдала ҷамъ карда шуданд. Истихроҷи кислотаи пептид бо тартиби аллакай муқарраршуда пайравӣ намуд (25). Иммунитети ғайримоддии бофтаи CRF бо RIA ҳассос ва мушаххаси сахт RAZA аз Zorrilla et al. (26). Барои тафсилоти бештар нигаред ба SI Text.

Кортикостерон РИА.

Каламушҳо (n = 12) ҳадди аққал 7 ҳафта бо парҳез давр мезаданд ва хуни дум дар давоми ду шароити парҳезӣ (рӯзҳои 5 ва 7 ҳар як давраи ҳарҳафтаина) гирифта мешуд. Мувофиқи дастурҳои истеҳсолкунанда, сатҳи плазмаҳои иммунореактивии ба кортикостерон монанд бо маҷмӯаи аз ҷониби тиҷоратӣ дастрас RIA муайян карда шуд (MP Biomedicals, Inc.) (26). Барои тафсилоти бештар нигаред ба SI Text.

Таҳқиқоти электрофизиологӣ

Омода буридаи.

Ядроҳои марказии иловаро амигдала тавре ки дар боло тавсиф карда шуда буданд, таҳия шуданд (27, 28) аз каламушҳо (n = 7 / group), ки ҳадди аққал 7 ҳафта парҳез карда буданд, бедардкунанда ва декапитонидашудаи 2-3 h пас аз ғизои ошомиданӣ хориҷ карда шуданд. Майнаҳо зуд тоза карда шуданд ва ба моеъи сунъии хунгузаронии сареъи майнаи музмин (aCSF), ки бо 95% O бо газ гузошта шудаанд, ҷойгир карда шуданд2 ва 5% CO2. Иловаро бурида, дар конфигуратсияи интерфейс тақрибан тақрибан 30 дақиқа инкубатсия карданд ва пурра зери об монда ва пайваста бо aCSF гарм, газшакл карда мешаванд. Маводи мухаддир ба aCSF аз маҳлулҳои саҳҳомӣ барои ба даст овардани консентратсияҳои маълум дар суперфузат илова карда шуд. Ҳангоми суръати суперфузияи 2-4 мл / дақиқа, консентратсияи маводи мухаддир ба 90% консентратсияи обанбор дар давоми 2 дақиқа мерасад.

Электрофизиология.

Мо ядроҳои марказии нейронҳои амигдала бо микробҳои тезро бо истифодаи шиддати доимӣ ё ҷараён-фишор сабт кардем. Мо аксари нейронҳоро дар наздикии потенсиали мембранаи онҳо нигоҳ медоштем. Маълумот бо як preamplifier гирифта шуд ва барои таҳлили баъдӣ бо истифода аз нармафзори pClamp нигоҳ дошта шуд. Фармакологии ҷудошудаи GABAA потенсиали ингибитории постсинаптӣ бо миёнаравӣ (GABA)A-IPSPs) тавассути ҳавасмандгардонии маҳаллӣ дар ядрои марказии амигдала тавассути электроди биполярӣ ҳавасманд карда шуда, ҳангоми супурдани блокаторҳои ретсепторҳои глутаматии CNQX ва APV ва GABA тавассути индуксия карда шуданд.B блокатори ретсептор CGP 55845A. Барои муайян кардани параметрҳои вокуниш ба ҳар як чашм, мо протоколҳои вуруд ва хуруҷро иҷро кардем. Аз остонаи ҷараёне, ки барои кушодани IPSP то шиддат талаб карда мешавад, як қатор ҷараёнҳо татбиқ карда шуданд. Мо се шиддатнокии ҳавасмандкунии қадамҳои баробарро (ҳадди ниҳоӣ, нимфималӣ ва максималӣ) ҳамчун 1 – 3 × муқаррар кардем. Марҳилаҳои кунунии гиперполяризатсия ва деполяризатсия (афзоиши 200-pA, давомнокии 750-ms) низ барои тавлид шудани ҷараёнҳои шиддат (VI) истифода шуданд. Мо бо истифода аз нармафзори Clampfit амплитудаҳои IPSP ва вокунишҳои VI-ро ҳисоб кардем. Ҳама чораҳо пеш аз супурдан бо CRF интихобшуда андешида шуда буданд1 антагонисти ретсептор R121919 (1 мкм), ҳангоми суперфузия (20 дақиқа) ва баъд аз шустушӯ (30 дақ.). Барои тафсилоти бештар нигаред ба SI Text.

Омор.

Муқоисаи гурӯҳӣ бо Студент истифода шудааст t- озмоишҳо (муқоисаи дуҷониба-гурӯҳӣ) ё таҳлили ихтилоф (ANOVA) (ҳадди ақал се муқоисаи гурӯҳӣ), охирин бо таҳлили оддии таъсири натиҷа ё муқоисаи Нюман-Кеул пас аз таъсири назарраси омнибус тафсир карда мешавад (P <0.05). Маълумот аз таҷрибаи ғизохӯрӣ бо ANOVAs сеҷонибаи омехта бо ҷадвали парҳез ҳамчун омили байни субъектҳо ва марҳилаи миқдор ва парҳез ҳамчун омилҳои дохили субъектҳо таҳлил карда шуд. Маълумот аз таҷрибаи баландтарини плазерӣ аз ҷониби ANOVAs дуҷониба бо ҷадвали парҳезӣ ва миқдор ҳамчун омилҳои байни субъектҳо таҳлил карда шуданд. Барои ҷадвали прогрессивии таносуби тақвият, посухҳои қатъӣ ва ҷавобҳои умумӣ аз ҷониби ANOVAs дуҷонибаи омехта бо Ҷадвали парҳез ҳамчун омили байни субъектҳо ва Dose ҳамчун омили дохили субъектҳо таҳлил карда шуданд. Вақти ҷавоби давоми 5 дақиқаи аввал аз ҷониби ANOVAs сеҷонибаи омехта бо ҷадвали парҳез ҳамчун омили байни субъектҳо ва миқдори вақт ва вақт ҳамчун омилҳои дохили мавзӯъ таҳлил карда шуд. Маълумот аз таҳқиқоти электрофизиологӣ бо ANOVA байни субъектҳо ё ANOVA дар доираи субъектҳо бо тадбирҳои такрорӣ, мувофиқи мақсад, таҳлил карда шуданд. Маълумот аз кортикостерони РИА, ки аз ҷониби ANOVA омехтаи дуҷониба бо Ҷадвали парҳез ҳамчун омили байни мавзӯъ ва Фазаи Diet ҳамчун омили дохили мавзӯъ таҳлил карда шудааст. Бастаҳои омории истифодашуда Instat 3.0, Prism 4.0 (GraphPad), Systat 11.0 ва SPSS 11.5 (SPSS) буданд.

Маводҳои иловагӣ

Маълумоти пуштибонӣ: 

Рӯҳулқудс.

Мо ба Майк Арендс барои кӯмаки муҳаррирӣ, Мэри Гичухӣ барои кӯмаки маъмурӣ ва Боб Линтз, Жанетт Хелферс, Стефани Дела Круз ва Молли Бреннан барои кӯмаки техникӣ ташаккур мегӯем. Ин кор аз ҷониби Институти миллии диабет ва грантҳои ҳозима ва гурдаҳо DK70118, DK26741 ва P30DK56336 дастгирӣ карда шуд; Гранти Донишкадаи Миллӣ оид ба сӯйистеъмоли маводи нашъаовар DA023680; Донишкадаи Миллӣ оид ба сӯиистеъмоли машрубот ва майзадагӣ Грантҳо AA016731 ва AA015566; Институти Миллии ихтилоли асабӣ ва гранти IT32NS061847-01A2; Институти Миллии Грантҳои пиронсолӣ AG028040; Грантҳои Институти Миллӣ, Шуш ва Бунгоҳи хун HL088083; Бунёди тиббии Эллисон; ва Маркази Пирсон оид ба алкоголизм ва таҳқиқоти вобастагӣ. Як қисми ин кор аз ҷониби барномаҳои таҳқиқотии дохилии Институти миллии нашъамандӣ ва Институти миллӣ оид ба сӯиистеъмоли машрубот ва алкоголизм дастгирӣ шудааст. Ин рақами дастнависи 19807 аз Пажӯҳишгоҳи Тадқиқотии Скриппс мебошад.

Далелҳо

 

Муаллифон ҳеҷ гуна мухолифати манфиатҳоро эълон накардаанд.

Ин мақола як пешниҳоди бевоситаи PNAS мебошад.

Ин мақола дорои маълумоти дастгири дар онлайн мебошад www.pnas.org/cgi/content/full/0908789106/DCSupplemental.

Адабиёт

1. Волков Н.Д. Чӣ гуна маводи нашъаовар ба мо ёрӣ мерасонад, ки фарбеҳро фаҳманд? Н.Н. Нососчи. 2005; 8: 555-560. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
2. Corwin RL. Чароги ғавғо: Намунаи рафтори барзиёдии изофӣ? Андоз. 2006; 46: 11-15. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
3. Boggiano MM ва дигарон. Истеъмоли зиёди хӯроки лазиз аз хӯрдани хӯрокхӯрии новобаста аз ба фарбеҳӣ гирифтор шудан пешгӯӣ мекунад: Намунаи ҳайвоноти лоғар ва хӯрдан аз фарбеҳӣ ва фарбеҳӣ бо ва хӯрдани хӯрокхӯрӣ. Int J Obes. 2007; 31: 1357 – 1367. [Садо Ояндасоз]
4. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Далелҳо барои тамос бо шаклҳо: Таъсири эфирӣ ва нейрочӣ аз истеъмоли аз ҳад зиёд, истеъмоли аз ҳад зиёд. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 32: 20-39. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
5. Teggarden SL, Bale TL. Пастравии афзалияти парҳезӣ эҳсосоти афзоишро афзоиш медиҳад ва хавфи коҳиши дубора ба парҳезро фароҳам меорад. Biol психиатрия. 2007; 61: 1021 – 1029. [Садо Ояндасоз]
6. Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Мутаассифона, фарогирии пешгӯии манфии оптикӣ ва хӯроки ғизоӣ дар каламушҳо бо дастрасии маҳдуд ба ғизои нисбатан мусоид. Неуропсихофаракология. 2008; 33: 524-535. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
7. Кафедраи GF. Нақши системаҳои фишори равонӣ дар муомила. Неурон. 2008; 59: 11-34. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
8. Коб GF, Le Moal M. Истеъмоли маводи мухаддир: Дисрегатсияи гомеостатикии гедоникӣ. Илм. 1997; 278: 52 – 58. [Садо Ояндасоз]
9. Гитза УЭ, Грей С.М., Эпштейн Д., Райс КК, Шаҳам Ю. Анбиогении доруи йохимбин ғизои ҳалимро дар модели релефи каламуш барқарор мекунад: Нақши ретсепторҳои CRF1. Нейропсихофармакология. 2006; 31: 2188 – 2196. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
10. Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Дастрасии фосилавии хӯрокворӣ самаранокии тақвияти chow дар каламушҳоро коҳиш медиҳад. Ам J физиол. 2008; 295: R1066 – 1076. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
11. Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Мутобиқатҳои изтиробӣ, изтироб ва метаболикӣ дар каламушҳои занон бо дастрасии дигар ба ғизои афзалиятнок. Психонеуроэндокринология. 2008; 34: 38 – 49. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
12. Бернер Л.А., Авена Н.М., Ҳебел Б.Г. Бингинг, худтанзимкунӣ ва зиёд шудани вазни бадан дар каламушҳо Бо дастрасии маҳдуд ба парҳези ширин. Фарбеҳӣ. 2008; 16: 1998 – 2002. [Садо Ояндасоз]
13. Zorrilla EP, Koob GF. Потенсиали терапевтии антагонистҳои CRF1 барои изтироб. Коршиноси Opin Investig маводи мухаддир. 2004; 13: 799 – 828. [Садо Ояндасоз]
14. Каробрес АП, Бертоглио Л.Ҷ. Таҳлили этологӣ ва муваққатии рафтори ба изтироб монанд: Модели баландсифати лазерӣ 20 сол давом мекунад. Нашри Neurosci Biobehav; Rev. 2005; 29: 1193 – 1205. [Садо Ояндасоз]
15. Марку А, ва дигарон. Моделҳои ҳайвоноти ҳавасманди маводи мухаддир. Психофармакология. 1993; 112: 163 – 182. [Садо Ояндасоз]
16. Ҷорҷ Эй, ва дигарон. Фаъолсозии системаи CRF-CRF1 миёнаравӣ дар афзоиши худкифокии никотин дар каламушҳои аз никотин вобастабуда мусоидат мекунад. Proc Natl Acad Sci ИМА. 2007; 104: 17198 – 17203. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
17. Уэллс А.С., NW хонед, Лоургарн Ҷ.Д., Ahluwalia NS. Тағирот дар рӯҳия пас аз тағир додани парҳези камвазн. Br J Нутр. 1998; 79: 23 – 30. [Садо Ояндасоз]
18. Cruz MT ва дигарон. Антагонистҳои ретсепторҳои ретсептории CRF1 истихроҷи GABA-ро, ки дар амигдалаи марказӣ in vitro ва in vivo ҷойгир шудаанд, манъ мекунанд. Алкогол Клин Exp Res. 2008; 32: 6s1 P27A.
19. Koob GF, Bloom FE. Механизмҳои мобилӣ ва молекулавии вобастагии маводи мухаддир. Илм. 1988; 242: 715 – 723. [Садо Ояндасоз]
20. Flaherty CF, Григсон PS. Аз муқоиса ба тақвият: Нақши аксуламал ба ҳолатҳои муқовимати пешгӯишаванда. J Exp Psychol. 1988; 14: 165 – 176. [Садо Ояндасоз]
21. Чен C ва дигарон. Тарҳрезии 2,5-dimethyl-3- (6-dimethyl-4-metilpyridin-3-yl) -7-dipropylaminopyrazolo [1, 5-a] пиримидин (NBI 30775 / R121919 аз силсилаи a) антагонистҳои ретсептор-омили релизии кортикотропин ба таври шифоҳӣ. J Med Chem. 2004; 47: 4787 – 4798. [Садо Ояндасоз]
22. Cooper SJ, Francis RL. Таъсири истифодаи шадид ё музмини хлориазепоксиди параметрҳои ғизо бо истифодаи ду матои ғизоӣ дар каламуш. J Фарм дорухона. 1979; 31: 743 – 746. [Садо Ояндасоз]
23. Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Таъсири тағири матни ғизо ба нишондиҳандаҳои метаболикӣ: Тарзҳои кӯтоҳмуддат ва дарозмуддат ва вазни бадан. Ам J физиол. 2001; 280: R780 – R789. [Садо Ояндасоз]
24. Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. FG 7142 миқдори хӯрок ва суръат ва мунтазамии ғизодиҳии пойдор дар каламушҳои занро махсусан коҳиш медиҳад: Далелҳо дар бораи агонистҳои бензодиазепин баръакс ороми хӯрокро кам мекунанд. Нейропсихофармакология. 2007; 32: 1069 – 1081. [Садо Ояндасоз]
25. Лахмаме А, Григориадис Д.Е, Де Соуза Е.Б, Армарио А. Формати кортиотропин ва озодкунандаи омили иммунореактивӣ ва рецепторҳо дар панҷ штамми фишори интреб: Робита ба рафтори маҷбурии шиноварӣ. Майнаи Res. 1997; 750: 285 – 292. [Садо Ояндасоз]
26. Zorrilla EP, Valdez GR, Вайсс Ф. Тағирот дар сатҳи минтақаҳои ба монанди масунияти иммунорактикии CRF ва кортикостерон плазма ҳангоми боздошти тӯлонии доруҳо дар каламушҳои вобастагӣ. Психофармакология. 2001; 158: 374 – 381. [Садо Ояндасоз]
27. Роберто М, Мадамба С.Г., Мур SD, Таллент МК, Сиггинс GR. Этанол интиқоли GABAergic-ро ҳам дар маконҳои пеш ва ҳам постинаптикӣ дар нейронҳои каламрави амигдалаи марказӣ афзоиш медиҳад. Proc Natl Acad Sci ИМА. 2003; 100: 2053 – 2058. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
28. Роберто М, Мадамба С.Г., Стуфер Д.Г., Парсонс Л.Х, Сиггинс GR. Афзоиши зиёдшавии GABA дар амигдалаи марказии каламушҳои вобастаи этилӣ. J Neurosci. 2004; 24: 10159 – 10166. [Садо Ояндасоз]